LT5740B - Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti - Google Patents
Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti Download PDFInfo
- Publication number
- LT5740B LT5740B LT2010062A LT2010062A LT5740B LT 5740 B LT5740 B LT 5740B LT 2010062 A LT2010062 A LT 2010062A LT 2010062 A LT2010062 A LT 2010062A LT 5740 B LT5740 B LT 5740B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- extract
- composition
- cumin
- fruits
- cancer
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 68
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 claims abstract description 49
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 claims abstract description 45
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 235000013614 black pepper Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 25
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 claims abstract description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 15
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000016698 Nigella sativa Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 5
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 claims abstract description 5
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 241000510672 Cuminum Species 0.000 claims description 39
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 37
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 claims description 35
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 15
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 15
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 14
- -1 felandren Natural products 0.000 claims description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 11
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229940116257 pepper extract Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 claims description 4
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 claims description 4
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 claims 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 abstract description 28
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 abstract description 28
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 abstract description 28
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 abstract description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 17
- 235000020744 piper nigrum extract Nutrition 0.000 description 11
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- KRCZYMFUWVJCLI-UHFFFAOYSA-N Dihydrocarveol Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1O KRCZYMFUWVJCLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 7
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 6
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 6
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 6
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 6
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N Carveol Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(O)C1 BAVONGHXFVOKBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRCZYMFUWVJCLI-BBBLOLIVSA-N Neodihydrocarveol Natural products C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)C[C@@H]1O KRCZYMFUWVJCLI-BBBLOLIVSA-N 0.000 description 4
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 4
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 4
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 3
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 3
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 description 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 3
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000001598 cuminum cyminum l. fruit extract Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N petroselinic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 229910052704 radon Inorganic materials 0.000 description 3
- SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N radon atom Chemical compound [Rn] SYUHGPGVQRZVTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- BAVONGHXFVOKBV-NXEZZACHSA-N (-)-cis-carveol Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)[C@H](O)C1 BAVONGHXFVOKBV-NXEZZACHSA-N 0.000 description 2
- BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N (-)-trans-carveol Natural products CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)[C@@H](O)C1 BAVONGHXFVOKBV-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 2
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- MGRKVRJGCZXQGW-NPPUSCPJSA-N (1s,5s)-4,7,7-trimethyl-6-oxabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound CC1CC[C@@H]2C(C)(C)O[C@H]1C2 MGRKVRJGCZXQGW-NPPUSCPJSA-N 0.000 description 2
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- NJZUUYADLXBQPA-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-methylidenebicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1C2C(C)(C)CC1C(=C)C2 NJZUUYADLXBQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-UHFFFAOYSA-N 6,18-dimethoxy-17-[oxo-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methoxy]-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylic acid methyl ester Chemical compound C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 9-epi-beta-caryophyllene oxide Natural products C=C1CCC2OC2(C)CCC2C(C)(C)CC21 NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000208173 Apiaceae Species 0.000 description 2
- 244000018436 Coriandrum sativum Species 0.000 description 2
- 235000002787 Coriandrum sativum Nutrition 0.000 description 2
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 2
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 2
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- 241001479543 Mentha x piperita Species 0.000 description 2
- 241000742170 Mosia Species 0.000 description 2
- 240000007926 Ocimum gratissimum Species 0.000 description 2
- 235000004066 Ocimum gratissimum Nutrition 0.000 description 2
- 241001529744 Origanum Species 0.000 description 2
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 2
- MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N Terpinolene Chemical compound CC(C)=C1CCC(C)=CC1 MOYAFQVGZZPNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 2
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 2
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N alpha-Caryophyllene Natural products CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000010425 asbestos Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N beta-myrcene Chemical compound CC(C)=CCCC(=C)C=C UAHWPYUMFXYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N carvacrol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 RECUKUPTGUEGMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N carvacrol Natural products CC(=C)C1=CC=C(C)C(O)=C1 HHTWOMMSBMNRKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000007746 carvacrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940117948 caryophyllene Drugs 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 2
- 229930007024 dihydrocarveol Natural products 0.000 description 2
- AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N dihydrocarvone Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N dihydrocarvone Natural products C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N isocarvacrol Natural products CC(C)C1=CC=C(O)C(C)=C1 WYXXLXHHWYNKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 239000001771 mentha piperita Substances 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229910052895 riebeckite Inorganic materials 0.000 description 2
- NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N sabinene Chemical compound C=C1CCC2(C(C)C)C1C2 NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- YHQGMYUVUMAZJR-UHFFFAOYSA-N α-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)CC1 YHQGMYUVUMAZJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N γ-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)=CC1 YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDVASEGYNIMXJL-NXEZZACHSA-N (+)-sabinene Natural products C=C1CC[C@@]2(C(C)C)[C@@H]1C2 NDVASEGYNIMXJL-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 12Z-octadecenoic acid Natural products CCCCCC=CCCCCCCCCCCC(O)=O OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 4-terpineol Chemical compound CC(C)C1(O)CCC(C)=CC1 WRYLYDPHFGVWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGMLACURZVGTPK-UHFFFAOYSA-N 5-fluoranyl-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound OC1=NC=C(F)C(O)=N1.FC1=CNC(=O)NC1=O ZGMLACURZVGTPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000722941 Achillea Species 0.000 description 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000011331 Brassica Nutrition 0.000 description 1
- 241000202726 Bupleurum Species 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N Carthamin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1[C@@]1(O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)C(\C=C\2C([C@](O)([C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C(O)=C(C(=O)\C=C\C=3C=CC(O)=CC=3)C/2=O)=O)=C1O WLYGSPLCNKYESI-RSUQVHIMSA-N 0.000 description 1
- 241000208809 Carthamus Species 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000567 Caspase 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100038902 Caspase-7 Human genes 0.000 description 1
- 241001310324 Cetraria islandica Species 0.000 description 1
- 244000103926 Chamaenerion angustifolium Species 0.000 description 1
- 235000006890 Chamerion angustifolium subsp angustifolium Nutrition 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 description 1
- 241000234653 Cyperus Species 0.000 description 1
- 241000792890 Diervilla Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000555712 Forsythia Species 0.000 description 1
- 241000605372 Fritillaria Species 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 240000002045 Guettarda speciosa Species 0.000 description 1
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 1
- 241001562081 Ikeda Species 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241000207840 Jasminum Species 0.000 description 1
- 235000017143 Leonurus cardiaca Nutrition 0.000 description 1
- 240000007890 Leonurus cardiaca Species 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- WSTYNZDAOAEEKG-UHFFFAOYSA-N Mayol Natural products CC1=C(O)C(=O)C=C2C(CCC3(C4CC(C(CC4(CCC33C)C)=O)C)C)(C)C3=CC=C21 WSTYNZDAOAEEKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000213996 Melilotus Species 0.000 description 1
- 240000000987 Monstera deliciosa Species 0.000 description 1
- 241000124738 Myrrhis Species 0.000 description 1
- 235000010677 Origanum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 1
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CNVZJPUDSLNTQU-UHFFFAOYSA-N Petroselaidic acid Natural products CCCCCCCCCCCC=CCCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018976 Philodendron bipinnatifidum Nutrition 0.000 description 1
- 241000722363 Piper Species 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- 241000543704 Pistacia Species 0.000 description 1
- 235000003445 Pistacia Nutrition 0.000 description 1
- 241000756042 Polygonatum Species 0.000 description 1
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 244000179560 Prunella vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000220299 Prunus Species 0.000 description 1
- 235000011432 Prunus Nutrition 0.000 description 1
- 244000078856 Prunus padus Species 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 1
- 241001530126 Scrophularia Species 0.000 description 1
- 235000009367 Sesamum alatum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000452 Sesamum alatum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 241000521126 Silphium Species 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001247821 Ziziphus Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000000809 air pollutant Substances 0.000 description 1
- 231100001243 air pollutant Toxicity 0.000 description 1
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N alpha-myrcene Natural products CC(=C)CCCC(=C)C=C VYBREYKSZAROCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N alpha-pinene Natural products CC1=CCC23C1CC2C3(C)C MVNCAPSFBDBCGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQAZVFVOEIRWHN-UHFFFAOYSA-N alpha-thujene Natural products CC1=CCC2(C(C)C)C1C2 KQAZVFVOEIRWHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 239000001862 carum carvi l. seed oil Substances 0.000 description 1
- 229930007646 carveol Natural products 0.000 description 1
- WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N carvotanacetone Natural products CC(C)C1CC=C(C)C(=O)C1 WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003323 caryophyllene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000000235 effect on cancer Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N flavone Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- LIIALPBMIOVAHH-UHFFFAOYSA-N herniarin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=CC(OC)=CC=C21 LIIALPBMIOVAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHGVLAHJJNKSAW-UHFFFAOYSA-N herniarin Natural products C1CC(=O)OC2=CC(OC)=CC=C21 JHGVLAHJJNKSAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- DUBCCGAQYVUYEU-ZUGPOPFOSA-N miquelianin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O DUBCCGAQYVUYEU-ZUGPOPFOSA-N 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001909 pimpinella anisum Substances 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUBCCGAQYVUYEU-GGTBVAQXSA-N quercetin-3-glucuronide Natural products O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O DUBCCGAQYVUYEU-GGTBVAQXSA-N 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N rac-alpha-Pinene Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C1C2 GRWFGVWFFZKLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001373 regressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 229930006696 sabinene Natural products 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- GCRTVIUGJCJVDD-IUCAKERBSA-N trans-Dihydrocarvone Chemical compound CC(C)[C@H]1CC[C@H](C)C(=O)C1 GCRTVIUGJCJVDD-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- AQWHMKSIVLSRNY-UHFFFAOYSA-N trans-Octadec-5-ensaeure Natural products CCCCCCCCCCCCC=CCCCC(O)=O AQWHMKSIVLSRNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N tricyclene Chemical compound C12CC3CC2C1(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N tricyclene Natural products C([C@@H]12)C3C[C@H]1C2(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000013076 uncertainty analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000001841 zingiber officinale Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Fitocheminių junginių kompozicija, skirta vėžiui gydyti, apimanti eterinius aliejus ir tirpiklį, kurioje eterinius aliejus sudaro dipenteno, felandreno, seskviterpeno, kariofileno junginiai, alkaloido piperino, esančių juodųjų pipirų (Piper nigrum) vaisiuose, kompleksas, ir/arba fitocheminių junginių karvono, limoneno, steroidų, flavonoidų, esančių vaistinio augalo paprastojo kmyno (Carum carvi) vaisiuose, kompleksas, o tirpiklis yra 60-96 % etilo alkoholis, kur kompozicijos komponentai įeina tokiu masės dalių santykiu: juodųjų pipirų ir paprastojo kmyno vaisių mišinio ir 60-96 % etilo alkoholio maždaug 1:10. Kompozicija gali būti panaudota gydant tokias vėžio formas kaip krūties vėžys, neuroblastoma, plaučių vėžys.
Description
Fitocheminių junginių kompozicija, skirta vėžiui gydyti, apimanti eterinius aliejus ir tirpiklį, kurioje eterinius aliejus sudaro dipenteno, felandreno, seskviterpeno, kariofileno junginiai, alkaloido piperino, esančių juodųjų pipirų (Piper n/ga/m)vaisiuose, kompleksas, ir/arba fitocheminių junginių karvono, limoneno, steroidų, flavonoidų, esančių vaistinio augalo paprastojo kmyno (Carum caivi) vaisiuose, kompleksas, o tirpiklis yra 60-96 % etilo alkoholis, kur kompozicijos komponentai įeina tokiu masės dalių santykiu: juodųjų pipirų ir paprastojo kmyno vaisių mišinio ir 6096 % etilo alkoholio maždaug 1:10. Kompozicija gali būti panaudota gydant tokias vėžio formas kaip krūties vėžys, neuroblastoma, plaučių vėžys.
Išradimas priklauso sveikatos apsaugos sričiai, būtent vaistiniams preparatams, savo sudėtyje turintiems organinių veikliųjų ingredientų ekstraktų derinį ir gali būti panaudojamas gydant tokias vėžio formas kaip krūties vėžys, neuroblastoma, plaučių vėžys.
Pasaulinės sveikatos apsaugos organizacijos (PSO) duomenimis kasmet pasaulyje dvylikai milijonų žmonių diagnozuojamas vėžys. 7,6 mln. gyventojų miršta nuo šios ligos. Lietuvoje onkologinėmis ligomis serga apie 80 tūkstančių žmonių. Naujų vėžio atvejų kasmet diagnozuojama per 16 tūkstančių. Gydoma įvairiais būdais. Naudojamas chirurginis gydymo būdas. Jei žmogui negali būti atliekama operacija, tuomet taikoma radioterapija bei chemoterapinis gydymas. Mokslinės organizacijos daug pastangų skiria chemoterapinio metodo tobulinimui. Ieškoma aktyvių fitocheminių junginių, sudaromos vaistinių augalų kompozicijos vėžiui gydyti.
Intensyviausiai šioje srityje dirba kinų specialistai. Jie naudojasi kinų tradicinės medicinos patirtimi (patentai CN 101129527 (A); CN 101214298 (A); CN 101485862 (A)), o taip pat Lietuvoje (patentas LT 5701).
Kinijoje pastaraisiais 2008-2009 metais patentuotos gerokai modifikuotos tradicinės kinų medicinos sukurtos fitocheminių junginių kompozicijos (CN 101455834 (A); CN 101361539 (A); CN 1517030 (A); CN 1337243 (A)). Sukurtos kompozicijos pasižymi onkologines ligas inhibuojančiomis savybėmis, tačiau jų trūkumas yra tas, kad šis inhibavimas yra vertinamas tik patenkinamai (vidutinis inhibavimo lygis).
Artimiausia siūlomam techniniam sprendimui yra farmacinė kompozicija, kuriai gaminti panaudojami aromatinių augalų eteriniai aliejai (WO 9 637 210 (A2) patentas). Kompoziciją sudaro Origanum vulgaris, Thymus vulgaris, Thymus zugis, Mentha piperita, Thymus serpilum, Saturea hortensis, Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Ocimum gratissimum, Moranda punctata, Mosią japonica ir Salvia officinalis augalų eteriniai aliejai. Kompozicija naudojama kolibaciliozės, dermatomikozės, burnos gleivinės uždegimo, pūliuojančių žaizdų gydymui irkt. atvejais.
Šio sprendimo trūkumas yra tas, kad palyginti sudėtingos vaistinių augalų kompozicijos ekstraktas pasižymi siauru veikimo spektru, nerodo biologinio aktyvumo gydant krūties vėžį, neuroblastomą plaučių vėžį.
Siūlomo išradimo užduotis - sukurti preparatą - fitocheminių junginių kompoziciją kuri užtikrintų preparato biologinį aktyvumą efektyviai veiktų krūties vėžio (MCF-7), plaučių vėžio (A549) ir neuroblastomos (N2A) linijų ląsteles, būtų stabili, pasižymėtų teigiamu veikimu žmogaus organizmui, būtų pranašesnė, palyginti su kitais žinomais analogiškais preparatais bei gydymo priemonėmis, ir kurios gamyba būtų nesudėtinga bei preparatas būtų nebrangus.
Užduotis išsprendžiama sukuriant fitocheminių gydomųjų junginių kompoziciją efektyviai veikiančią krūties vėžio (MCF-7), plaučių vėžio (A549) ir neuroblastomos (N2A) linijų ląsteles, apimančią eterinius aliejus ir tirpiklį, kur eterinius aliejus sudaro dipenteno, felandreno, seskviterpeno, kariofileno junginiai, alkaloido piperino, esančių Piper nigrum (juodųjų pipirų) vaisiuose, kompleksas, ir/arba fitocheminių junginių karvono, limoneno, steroidą flavonoidą esančių vaistinio augalo Carum carvi (paprastojo kmyno) vaisiuose kompleksas, o tirpiklis yra 60-96 % etilo alkoholis, kur kompozicijos komponentai įeina tokiu masės dalių santykiu Carum carvi bei Piper nigrum ir 60-96 % etilo alkoholio maždaug 1:10.
Fitocheminių junginių kompoziciją gaunama tokiu būdu: kaip vaistinę žaliavą ima reikiamą kiekį sausų Piper nigrum (juodąų pipirų) vaisių ir/arba Carum carvi (paprastojo kmyno) vaisią juos susmulkina ir ekstrahuoja 60-96 % etilo alkoholiu, geriau 96 % etilo alkoholiu, per 24-72 vai. 18-20 °C temperatūroje kratant. Gaunamas fitocheminių junginių ekstraktas. Ekstraktui gauti ima minėtus vaisius, kaip vaistinę žaliavą turinčius ne daugiau kaip 12 % drėgmės.
A
Fitocheminių junginių alkoholiniam ekstraktui gauti panaudoto^ vaistinio augalo Carum carvi (paprastojo kmyno) ir Piper nigrum (juodųjų pipirų) vaisiai. Taip pat buvo įvertintas kmynų ir pipirų ekstraktų mišinio poveikis chemoterapinio vaisto taksolio veikimo efektyvumui.
Paprastojo kmyno vaisiuose randame 3-7 % eterinio aliejaus, o jame yra karvono, limoneno, dihidrokarveolio, dihidropinolio, dihidrokarvono, linaloolio, karvakrolio, karveolio, neodihidrokarveolio, izodihidrokarveolio. Vaisiuose yra kumarino junginių.
Kmyno vaisių fitocheminių junginių detali charakteristika.
Carum carvi (paprastasis kmynas) yra dvimetis arba daugiametis žolinis 50-100 cm aukščio augalas. Stiebas status, šakotas. Žiedynas - sudėtinis skėtis. Žiedai maži, balti arba kiek rausvi. Žydi vidutinio klimato juostoje gegužės-birželio mėn. Vaisiai subręsta birželio-liepos mėn. Jie 3-7 mm ilgio ir 1,0-1,5 mm pločio. Paplitęs Europoje ir Azijoje. Kultivuojamas. Augalo vaisiai naudojami maisto ir konditerijos pramonėje, parfumerijoje, buityje. Carum carvi kaip vaistinis augalas yra įtrauktas į daugelio šalių farmakopėjas.
Pateikiame detalesnį kmynų (Carum carvi) vaisiuose nustatytų biologiškai aktyvių cheminių junginių sąrašą:
- eteriniai aliejai (nuo 2,6 iki 7,67 proc.) (KappueB M. O., Φβρμηκοχημηχ Ηεκοτορυχ οφιιροΜηοηΗΗΗΒΐχ pacTeHHH φπορΜ TypKMeHHH, Auixa6aą, 1973, 154 c.; CoSojieacKaa JI. A., TiopHHa E. B., TycbKOBa H. H. ΘφΗροΜΗοπιηΐΗΐ,ιβ paremia ^ajibHero BocTOKa, Hoboch6hpck, 1972, c. 188; Karrer W. Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe, Basei; Stuttgart, 1958, 1207 s). Juos sudaro (proc.): karvonas 41-60, limonenas 30 bei transdihidrokarvonas, eis- dihidrokarvonas, ižo- dihidrokarvonas, dihidrokarveolas, cis-karveolas, trans-karveolas, γ-terpinenas, karvakrolas, izodihidrokarveolas, neodihidrokarveolas, neoizodihidrokarveolas, perilo alkoholis, dihidropinolas, acetaldehidas, diacetilas, a- ir βpinenai, sabinenas, mircenas, ot-fenandrenas, mentenas, linaloolas, triciklenas, a- ir β-tuijonai, β-fenchenas, kamienas, karenas a-terpinenas, β-felandrenas, β-kariofilenas, β-kadinenas, terpinolenas, timolas, trans-anetolas, kamforos, terpinenolo-4, petrozelino rūgštis (Embong M. B., Hudziger D. Molnar S., Essential oils from species grown in Alberta: Caraway oil (Carum carvi) H Can J. Plant. Sci., 1977, vol. 57, N 2, p. 543-549; Ikeda R. M.et ai. The monoterpene hydrocarbon composition on some essential oils // J. Food. Sci., 1962, vol 27, N5, p. 455-458; Karrer W, Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffe, Basei, Stuttgart, 1958, 1207 s.; Masada Y. Analysis on essential oils by gas chromatography and mass-spektrometry, New York, 1976, 334 p.; Rothbacher H., Suten F. Ūber Hydroxylverbindungen dės Kummel oils //Planta med., 1975, Bd. 28, H. 2, s. 112-123; Salveson A., Baerheim Svendsen A. Gas liųuid chromatographic separation and indication of the constituents of caraway seed oil // Planta med., 1976, Bd 30, H.l, p. 93-96; Schantz M., Huhtikengas A. Ūber die Bildung von Limonen und Carvon in Kummel - Carum carvi II Phytochemistry, 1971, vol 10, N8, p. 1787LT 5740 B
1793; Zderkiewicz T. Zawartošc oleiku w rožnych fazach dojrzalosci owocow kminku di-i tetraploidalnego - Carum carvi L. //Actą agrobot., 1971, vol. 24, Nl, p. 121-122).
- steroidai - stigmasterinas, palmitatas ir stigmasterino stearatas (Kartnig Th., Scholz G. Ūber einige Lipoid-Inhaltstoffe aus den Friichten von Pimpinella anisum und Carum carvi L. // Fette, Seifen, Anstrich mittel, 1969, Bd 71, H. 4, s. 276-280).
- fenolkarboninės rūgštys ir jų dariniai: 4-P-D-gliukopiranoziloksibenzoinė (Dirks V., Hermann K., 4-([l-Glukopyranosyloxy)-benzoic acid, a characteristic phenolic constituent of the Apiaceae // Phytochemistry, 1984, vol. 23, N 8, p. 1811-1812).
- kumarinai - 0,02-0,48 proc. (BanyųKaa A. Γ., TycEKOBa H, A., Coąepx<aHHe KyiviapjiHOB b cn6npcKHX npeACTaBHTeJiax ceM. 30hthhhmx // PacT. pecypcbi, 1972, t. 8, ββιπ. 4, c. 547-554; KappbHeB M. O. ΦΒρΜΒΚΟΧΗΜΕΗ HeKOTOpbIX 3(į)HpOMaCJIHHHbIX paCTeHHH (juiopbi TypKMeHHH, Ainxa6aą, 1973,154 c.): umbeliferonas, skopolitinas, herniarinas.
- flavonoidai - 0,98-1,24 proc. (Kunzemann J., Hermann K. Isolierung und Identifizierung der Flavon(ol)-O-glykoside in Kūmmel (Carum carvi L.), Fenchel (Foeniculum vulgare Mill.), Anis (Pimpinella anisum L.) und Koriander (Coriandrum sativum L.) und von Flavon-C-glykosiden im Anis, Z. Lebensmitteluntersuch. und Forsch., 1977, Bol 164, H. 3, s. 194-200): kvercetino 3gliukoronidas, izokvercizinas, rutinas, kvercetino 3-0-kofeoilgliukozidas, kempferolio 3gliukozidas.
- riebalai - 18,4-21,18 proc. Jų sudėtyje yra (proc.): angliavandeniliai 0,2; trigliceridai 66; laisvosios riebalų rūgštys 5,1 (petrozelino, palmitino, stearino, linoleno,oleino). (3apafici<aa E. H., BopriciOK K). Γ. HccneąoBaHite >KHpHbix khcjiot πβοαοβ TMHHa - Carum carvi L. h airnca Pimpinella anisum L. /HeKOTopbie Bonpocbi (jjapMaijHH, KneB, 1956, c. 185-189; OrenaHeHKo Γ. A., TycaKOBa C. JĮ., YMapoB A. Y., JlanH^bi ceMHH Carum carvi h Foeniculum vulgare // Xhmm πρηροΛ. coeąnH., 1980, N 6, c. 827-828; Hondelmann W. Das Vorkommen einer ungewohlingen Fettsaure, der Petroselinsaure, in der Familie der Doldengewachse als Ausganspunkt fur die Entwicklung neuer Olfrūchte // Landbauforsch. Včlkenrode, 1985, Jd 35, H. 4/, s. 185-190; Kleiman R., Spencer C. F., Search for new industrial oils: Umbelliferae seed oils rich in petroselinic acid H J. Americ. Oil Chem. Soc, 1982, vol. 59, N 1, p. 29-38).
Juodųjų pipirų (Piper nigrum) vaisiuose (Fructus Piper nigri) yra 5-9 % alkaloido piperino (piperidino darinys), kuris sukelia deginantį pojūtį. Vaisiuose yra 0,9-2,5 % eterinio aliejaus. Jame randama dipenteno, felandreno, seskviterpeno, kariofileno junginių.
Piper nigrum priklauso Piperaceae šeimos augalams. Tai liana, turinti orines šaknis, kuriomis prisitvirtina prie atramos. Vaisiai bręsta lėtai. Laikas nuo žydėjimo iki pilno vaisiaus subrendimo užtrunka 4-6 mėnesius. Vaisiai renkami nesubrendę. Džiovinami saulėje pajuosta. Sultingas minkštimas susiraukšlėja. Turi specifinį kvapą. Skonis - deginantis.
Trumpai pateikiame tiriamus plaučių vėžį ir neuroblastomą.
Plaučių vėžys - liga, kurios metu plaučių audinio ląstelės pradeda nekontroliuojamai augti ir daugintis. Lietuvoje, kaip ir daugelyje pasaulio šalių, plaučių vėžys labiausiai paplitęs tarp vyrų. Moterys taip pat serga, tik daug rečiau. Tai viena pagrindinių vyrų mirštamumo nuo vėžio priežasčių. Kasmet nuo plaučių vėžio pasaulyje miršta apie 1 mln. žmonių. Lietuvoje kiekvienais metais nustatoma apie 1200 naujų plaučių vėžio atvejų. 2006 m. duomenimis Lietuvoje 100 000 gyventojų užregistruota 1 317 plaučių vėžio atvejai (1 119 vyrų ir 198 moterų). Sergamumas plaučių vėžiu tiesiog proporcingas tabako rūkymui, kuris kasmet didėja. Plaučių vėžio rizika priklauso nuo surūkytų cigarečių skaičiaus: rizika gali padidėti net iki 200 kartų, lyginant su nerūkančiais žmonėmis. Nerūkančiųjų sergamumą plaučių vėžiu (tokių yra apie 15 %) lemia genetiniai faktoriai (Gorlova OY, Weng SF, Zhang Y et ai. (2007). Aggregation of cancer among relatives of never-smoking lung cancer patients. International Journal of Cancer 121 (1): 111-118; Hackshaw AK, Law MR, Wald NJ (1997). The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke. British Medical Journal 315 (7114): 980-988), radono dujos, asbestas (0‘Reilly KM: Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ (2007). Asbestos-related lung disease. American Family Physician 75 (5): 683688), oro tarša (Kabir, Z; Bennett K, Clancy L (2007). Lung cancer and urban air-pollution in Dublin: a temporal association? Irish Medical Journal 100 (2): 367-369; Coyle, YM; Minahjuddin AT, Hynan LS, Minna DJ (2006). An ecological study of the association of metai air pollutants with lung cancer incidence in Texas. Journal of Thoracic Oncology 1 (7): 654661; Chiu, HF; Cheng MH, Tsai SS et ai. 2006). Outdoor air pollution and female lung cancer in Taiwan Inhalation Toxicology 18 (13): 1025-1031) bei pasyvus rūkymas (Carmona, RH (2006). The Health Conseųuences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General. U. S. Department of Health and Human Services.
http://www.surgeongeneral.gov/library/secondhandsmoke. „Secondhand smoke exposure causes disease and premature death in children and adults who do not smoke“. Catelinois O, Rogel A, Laurier D, et ai. (2006). Lung cancer attributable to indoor radon exposure in France: impact of the risk models and uncertainty analysis. Environ. Health Perspect. 114(9): 1361-6). Svarbus faktorius - tinkama mityba. Nustatyta, kad tinkamai maitinantis rizika susirgti plaučių vėžiu galima sumažinti 20-33 procentais. Plaučių vėžys dažniausiai diagnozuojamas per vėlai, todėl itin sunkiai gydomas. Pagrindiniai plaučių vėžio tipai: smulkialąstelinis plaučių vėžys (SCLC smnall cell lung carcinoma) ir nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC - non-small cell lung carcinoma). Šis skirstymas yra labai svarbus skiriant gydymą. NSCLC dažniausiai gydomas chirurginiu būdu, o SCLC geriau pasiduoda chemoterapijai ir radioterapijai ((Vaporciyan, AA; Nesbitt JC, Lee JS etai. (2000). Cancer Medicine. B C Decker. Pp. 1227-1292). Priklausomai nuo stadijos, penkerius metus išgyvena apie 14 procentų sergančiųjų (Minna, JD (2008). Harrison's Principles of InternalMedicine (17th ed.). McGraw-Hill. Pp. 551-562).
Neuroblastoma - tai piktybinis simpatinės nervų sistemos navikas. Neuroblastoma sudaro 8-10 % visų piktybinių vaikų navikų ir yra dažniausias navikas pirmaisiais gyvenimo metais. Didžiajai daliai neuroblastoma diagnozuojama iki 5 metų amžiaus. Berniukai serga dažniau nei mergaitės.
Neuroblastomos etiologija nėra visiškai aiški. Kai kuriais atvejais nustatoma paveldima neuroblastoma, kurią sukelia reta mutacija 16 chromosomoje anaplastinės limfomos kinazės gene (Mosse YP, Laudenslager M, Longo L, et ai (2008). Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature 455 (7215): 930-5). Lygiagrečiai yra tiriami įvairūs faktoriai, galintys nulemti neuroblastomos vystymąsi. Tai rūkymas, alkoholio, įvairių medikamentų vartojimas ar darbas nėštumo metu su toksiškais chemikalais (Olshan, AF, Bunin, GR (2000) Epidemiology of Neuroblastoma. In: Brodeur, GM, Sawada, T. Tsuchida, Y. Voute, PA eds., Neuroblastoma, Elsevier, Amsterdam, pp 33-39. Menegaux F, Olshan AF, Neglia JP, Pollock BH, Bondy ML (2004). Day care, childhood infections, and risk of neuroblastoma. Am. J. EpidemiolAS) (9): 843-51). Kiti tyrimai ieško ryšio tarp neuroblastomos ir infekcijų ankstyvame amžiuje, hormonų, apvaisinimą skatinančių medikamentų vartojimo (Olshan AF, et ai. Hormone and Fertility Drug Ūse and Risk of Neuroblastoma: A Report from the Children’s Cancer Group and the Pediatric Oncology Group, Am J Epidemiol 1999; 150: 930-8) ar motinos vartotų plaukų dažų (McCall EE, et ai. (2005) Maternal hair dye ūse and risk of neuroblastoma in offspring. Cancer causes and Control 16,6: 743:8; Hech JE, Ritz B, Hung RJ, Hashibe M, Boffetta P (2009) The epidemiology of neuroblastoma: a review. Paediatr Perinai Epidemiol 23 (2): 125-43). Neuroblastomos gydymui naudojamas platus spektras priemonių - chemoterapija, chirurginis gydymas, radioterapija, kaulų čiulpų ir hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija, 13-ra-retinoinės rūgšties bei imunoterapijos taikymas, tačiau, nepaisant to, vaikų, sergančių pažengusia ligos forma, išgyvenimas yra prastas.
Cistinės Abrazinės krūties ligos - mastopatijos patogenezę sudaro nuo fiziologinės normos nukrypstantys krūties audinio pokyčiai. Šie pokyčiai yra proliferacinio (vešėjimo) ir neproliferacinio (regresinio) pobūdžio. Liga prasideda difuzine ir progresuoja į mazginę (židininę) formą. Supiktybėti gali visų rūšių proliferacinė ir kai kurių rūšių neproliferacinė mastopatija. Įvairių formų mastopatija serga iki 45 % (ypač vyresnio amžiaus) moterų.
Mastopatijai gydyti (proliferacinė operuojama) vis dažniau naudojami nespecifiniai fitoterapiniai preparatai. Pastaruoju metu (XXI a. pirmajame dešimtmetyje) fitocheminių junginių paieškomis ypač aktyviai užsiima kinų specialistai. Jie naudojasi per ilgą laiką sukaupta kinų tradicinės medicinos patirtimi ir sudaro įvairius vaistinių augalų mišinius mastopatijai gydyti. Žinomos 4-6 tokios vaistinių augalų kompozicijos (patentai: CN 101129527 (A), CN 1657069 (A), CN 1757297 (A), CN 1895441 (A)), į kurių sudėtį įeina Bupleurum, Jasminum, Reynotria, Polygonatum, Ziziphus, Carthamus genčių vaistiniai augalai. Be šių, yra 7-10 vaistinių augalų kompozicijų [patentai CN 101214298 (A); CN 1861183 (A); CN 1493349 (A); CN 1726989 (A); CN 1385202 (A); CN 1883552 (A); CN 101361805 (A); CN 101224249 (A); CN 100998845 (A)], kuriose vyrauja tokie vietinių vaistinių augalų genčių augalai: Angelica, Amygdalus, Scrophularia, Forsythia, Cmnamomum, Pistacia, Myrrhis, Cyperus, Paeonia, Diervilla, Salvia, Philodendron, Rheum, Silphium, Scutellaria, Sesamum, Xeranthemum augalai. Pastaraisiais metais Kinijoje patentuota dar 24-35 vaistinių augalų rūšių kompozicijų įvairiems mastopatijos tipams gydyti (patentai: CN 101485862 (A), 2009-07-22 (A); CN 1695694 (A); CN 1759899 (A)). Šiose kompozicijose be jau paminėtų augalų randame Polygonum, Astragalus, Ραηαχ, Corydalis, Fritillaria, Prunella, Brassica ir kitų genčių vaistinius augalus. Šios kompozicijos pasižymi mastopatiją stabdančiomis savybėmis, tačiau jų trūkumas yra tai, kad stabdymas vertinamas tik patenkinamai (vidutinis inhibavimo lygis).
Mastopatijai gydyti vartojami ir vidutinio klimato zonos vaistinių augalų mišiniai (RU patentas 2 066 168 Cl), kuriuos sudaro Matricaria recutita, Melilotus officinale, Leonurus cardiaca, Padus avium, Epilobium angustifolium, Achillea, millefolium, Origanum vulgare, Butula pendula (pumpurai). Šios paskirties preparatui gauti taip pat naudojamos kerpės Cetraria islandica (RU patentas 2034561 Cl). Žinomas gydymo būdas, kai naudojamos radono procedūros (vonia) su kintančių bangų lazerio terapija (RU patentas 2 234 958 C2) veikiant pieno liaukas, o taip pat milimetrinio diapazono elektromagnetinės bangos, veikiant jomis biologiškai aktyvius VC-17 ir RP-6 taškus (RU patentas 2 257 921 C2). Šiomis priemonėmis padidinamas nespecifinis organizmo atsparumas bei slopinama patogenezė, tačiau šis poveikis irgi yra ribotas.
Taip pat žinoma farmacinė kompozicija, kuriai gaminti panaudojami aromatinių augalų eteriniai aliejai (WO 9 637 210 (A2) patentas). Kompoziciją sudaro Origanum vulgaris, Thymus vulgaris, Thymus zugis, Mentha piperita, Thymus serpilum, Saturea hortensis, Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Ocimum gratissimum, Moranda punctata, Mosią japonica ir Salvia officinalis augalų eteriniai aliejai. Kompozicija naudojama kolibaciliozės, dermatomikozės, burnos gleivinės uždegimo, pūliuojančių žaizdų gydymui ir kt. atvejais.
Indijoje tyrėjų grupė ištyrė (WO patentas 2004/067018 Al) vaistinių augalų Carum carvi (paprastasis kmynas), Zingiber officinale (imbieras tikrasis), Cuminum cyminum (kmyninis kuminas) ir Piper nigrum (juodasis pipiras) kompozicijos ekstrakto sinergetinį poveikį įvairiems gydomiesiems preparatams, siekdami padidinti jų veikimo efektyvumą. Į šių preparatų sąrašą buvo įtraukti onkologijos praktikoje naudojami metotreksatas (methotrexate) ir 5-fluorouracilas (5-fluorouracil). Vaistinių augalų kompozicijos ekstraktas pagerino nurodytų cheminių preparatų veikimą, t.y., pasižymėjo sinergetiniu veikimu.
Pateikiamo išradimo tiriamasis darbas suskirstytas į dvi dalis. Pirmoje dalyje įvertintas j uodų ų pipirų (Piper nigrum) ir kmynų (Carum carvi) bei jų ekstraktų mišinio poveikis krūties vėžio (MCF-7), plaučių vėžio (A549) bei neuroblastomos (N2A) linijų ląstelėms. Antroje dalyje įvertintas juodųjų pipirų ir kmynų ekstraktų mišinio poveikis chemoterapinio vaisto - taksolio veikimo efektyvumui.
Naudotos metodikos.
Kmynų ir juodųjų pipirų fitocheminių junginių kompozicijos gavimas.
Kmynų ir juodųjų pipirų vaisiai mechaniškai susmulkinami (sumalami). Susmulkinta masė ekstrahuojama 60-96 % etilo alkoholiu 24 vai., kambario temperatūroje purtant. Naudotas kmynų ar juodųjų pipirų ir etilo alkoholio santykis maždaug 1:10 (1 g susmulkintų kmynų ar juodųjų pipirų vaisių ekstrahuota 10 ml 60-96 % etilo alkoholiu).
Siekiant įvertinti vaistiniuose augaluose esančių augalų veikliųjų medžiagą tirpstančių etilo alkoholyje, suminį poveikį vėžinių ląstelių gyvybingumui, buvo gauta fitocheminių junginių kompozicija. Tuo tikslu, pradiniai kmynų bei juodųjų pipirų ekstraktų įvairūs tūriai buvo supilami kartu ir praskiedžiami ląstelių auginimo terpe iki 1 mL. Tokiu būdu buvo paruoštos 25 įvairios kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų koncentracijos, kuriomis buvo veikiamos tiriamos vėžinių linijų ląstelės (1 lentelė). Gautos kompozicijos koncentracija buvo išreikšta dimensija ųL/ml, reiškiančia ekstrakto tūrį (pL) 1-me mL terpės.
Eteriniai aliejai yra svarbi paprastojo kmyno {Carum carvi) bei juodųjų pipirų {Piper nigrum) sudėtinė dalis. Paprastojo kmyno vaisiuose jų randama 3-7 proc., o juoduosiuose pipiruose iki 3 proc. Kadangi eteriniai aliejai yra tirpūs etanolyje, todėl etilo alkoholiu ekstrahuojant smulkintus šių augalų vaisius, aliejai ištirpsta jame. Eterinių aliejų ektrakcija etanoliu yra priimtinas metodas, naudojamas išgaunant ekstraktus ir iš kitų prieskoninių ir/ar vaistinių augalų (Solano et ak, 2006). Tokiu būdu gautame ekstrakte be kitų medžiagų turi būti ir eterinių aliejų dalis. Bendroje dalyje ir skiriamosios dalies pradžioje vaistiniuose augaluose Carum carvi bei Piper nigrum randama eterinių aliejų koncentracija ir jų sudėtis apibrėžiama naudojantis literatūros duomenimis. Šiame darbe mes nekėlėme tikslo nustatyti tikslias eterinių aliejų koncentracijas mūsų gautame ekstrakte, nes be eterinių aliejų tirtuose vaistiniuose augaluose randama ir daugiau veikliųjų etilo alkoholyje tirpstančių medžiagą kurių suminis poveikis vėžinių ląstelių gyvybingumui ir buvo tirtas. Todėl kiekybinė sudėtis yra apibrėžiama augalo vaisių masės santykiu su ekstrakcijai naudotu etilo alkoholio tūriu - 1:10, t.y. 1 g smulkintų vaisių ekstrakcijai naudota 10 mL etilo alkoholio.
Išradime pateikiama sąvoka „fitocheminių junginių kompozicija“ suprantama, kaip kmyno {Carum carvi) bei juodųjų pipirų {Piper nigrum) veikliųjų medžiagą jų tarpe ir eterinių aliejų, tirpių etilo alkoholyje derinys. Sąvoka „kmyno {Carum carvi) ekstraktas arba juodųjų pipirų {Piper nigrum) etanolinis ekstraktas“ nepilnai atspindi paraiškoje pateikiamus duomenis, nes atskiri kmynų ir pipirų ekstraktai buvo naudoti tik palyginamajai analizei.
Naudotos ląstelės bei jų auginimo sąlygos
Darbe buvo vertintas spiritinio juodųjų pipirų vaisių ekstrakto poveikis krūties vėžio (MCF-7), plaučių vėžio (A549) bei neuroblastomos (N2A) linijų ląstelėms. Ląstelių linijos gautos iš ATCC (American Type Culture Collection). Ląstelės augintos Iscove modifikuotoje Dulbeco terpėje (IMDM), praturtintoje 10 % fetalinių veršelių serumu ir antibiotikais - penicilinu (100 V V) ir streptomicinu (100 ųm/ml). Ląstelės persėjamos 2-3 kartus per savaitę, jų monosluoksnį disperguojant EDTA-tripsino (4:1) mišiniu. Ląstelės auginamos 37 °C temperatūroje, aplinkoje esant 5 % CO2 ir 95 % drėgmei.
Kmynų ir juodųjų pipirų vaisių ekstrakto mišinio poveikio ląstelių gyvybingumui tyrimas Dieną prieš poveikį tiriamos ląstelės išsėjamos maždaug 200 ląstelių/ml. suspensijos tankiu į 96 duobučių polistirolinę plokštelę. Po 24 vai., ląstelėms pradėjus daugintis, auginimo terpė pakeičiama nauja terpe, kurioje yra pridėta skirtingos koncentracijos kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų mišinio. 1 lentelėje pateikiama tyrimuose naudotų kmynų ir juodųjų pipirų vaisių ekstraktų koncentracijų kombinacijos. Lygiagrečiai buvo tiriamas ir ekstragento - etilo alkoholio bei pavienių kmynų bei juodųjų pipirų ekstraktų poveikis tiriamų ląstelių proliferacijai ir gyvybingumui. Abiem atvejais poveikio trukmė - 24 vai.
Ląstelių proliferacinio aktyvumo įvertinimas
Tiriamų ląstelių proliferacija buvo vertinama naudojant MTT reagentą. Metodas paremtas gyvų ląstelių mitochondrijų fermentų gebėjimu tirpų geltonos spalvos MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2il)-2,5-difeniltetrazolio bromidą] redukuoti iki violetinės spalvos netirpius kristalus formuojančio formazano. Gyvų ląstelių skaičius yra tiesiogiai proporcingas susidariusio produkto - formazano kiekiui, kuris įvertinamas spektrofitometriškai 570 nm bangos ilgyje, gautus netirpius kristalus ištirpinus etanolyje. Proliferacijos įvertinimui naudojamas 0,2 mg/ml MTT tirpalas fosfatiniame buferyje, kurio 50 μΐ/cm2 pilama ant ląstelių monosluoksnio prieš tai pašalinus auginimo terpę. Inkubuojama 1 vai., susidariusios nuosėdos tirpinamos etanoliu, kurio pilama 100 μΐ/cm2. Optinis tankis matuojamas spektrofitometriškai, 570 nm bangos ilgyje.
Kmynų ir juodųjų pipirų vaisių ekstrakto slopinamojo poveikio MCF-7 linijos ląstelių proliferacijai tyrimas.
Pirmiausia buvo tiriama kmynų ir juodųjų pipirų ekstrakto mišinio poveikis krūties vėžio MCF7 linijos ląstelių proliferacijai. Tuo tikslu buvo paruoštos 25 įvairios kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų koncentracijos (1 lentelė).
lentelė
| Pipirai, pL/mL Kmynai, pL/mL | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 |
| 10 | 2:10 | 4:10 | 6:10 | 8:10 | 10:10 |
| 20 | 2:20 | 4:20 | 6:20 | 8:20 | 10:20 |
| 30 | 2:30 | 4:30 | 6:30 | 8:30 | 10:30 |
| 40 | 2:40 | 4:40 | 6:40 | 8:40 | 10:40 |
| 50 | 2:50 | 4:50 | 6:50 | 8:50 | 10:50 |
Lentelėje išraiška 2:10 reiškia, kad l-ame mL ląstelių auginimo terpės yra 2 pL etanolinio pipirų ekstrakto bei 10 pL analogiško kmynų ekstrakto. (Analogiškai suprantamos ir kitos išraiškos: 4:10,6:10 irt. t.).
Lentelėje pateiktomis ekstraktų mišinio koncentracijomis buvo veikiamos tiriamos ląstelės. Gauti rezultatai pateikiami Fig. 1 - Fig. 5 diagramose.
Fig. 1 diagramose A-E parodyta veikliųjų kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų koncentracijų poveikio MCF-7 linijos ląstelių proliferacijai tyrimas. Ekstraktų mišinio (pipirai - 8 ir 20 pL/mL ir kmynai - 40 ir 50 pL/mL) slopinamasis poveikis MCF-7 linijos ląstelių proliferacijai gerai išreikštas - 75-80 %.
Analogiški tyrimai buvo atlikti su plaučių vėžio A549 linijos ląstelėmis.
Fig. 2 diagramose A-D parodyti gauti veikliųjų kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų koncentracijų poveikio A459 linijos ląstelių proliferacijai tyrimo duomenys. Iš pateiktų duomenų matyti, kad juodųjų pipirų ir kmynų mišinio poveikis plaučių vėžio A549 linijos ląstelėmis yra daug didesnis nei atskirų medžiagų ekstraktų veikimas, t. y. mišinio poveikis yra maždaug 80 %.
Taip pat buvo ištirtas kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų naudojamų kartu su taksoliu, slopinamasis poveikis MCF-7 ir A549 linijos ląstelių proliferacijai. Buvo ištirta, kaip juodųjų pipirų ir kmynų ekstraktų mišinys pagerina chemoterapinio preparato taksolio veikimą. Žinoma, kad taksolis - plačiai naudojamas, mikrovamzdelius stabilizuojantis ir slopinantis jų dinamiką, chemoterapinis agentas, galintis įvairiose ląstelėse indukuoti programuotą ląstelių žūtį, priklausomai nuo p53 būklės. Jo veikimas pasireiškia tiesioginiu poveikiu mitochondrijoms, cit c išlaisvinimu, GTP sujungiančio baltymo aktyvacija ir NF-κΒ/ΙκΒ-α signalinio kelio aktyvacija. Taksolis (paclitaxel) indukuoja programuotą ląstelių žūtį aktyvuodamas kaspazę-7, o ne kaspazę-3. Be to, lygiagrečiai aktyvuojamos JNK, p38 MAPK ir ERK, tačiau jų aktyvacija yra nesusijusi su apoptozės indukacija (Okano et ai., 2001).
Tyrimų metu taksolis buvo pridedamas 1 vai. prieš paveikiant ląsteles su juodų ų pipirų ir kmynų ekstraktų mišiniu.
Fig. 3 diagramose A-B pateikiami duomenys, gauti veikliųjų kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų koncentracijų poveikio taksolio veikimui MCF-7 linijos ląstelėse tyrimas.
Fig. 4 diagramose A-B pateikiami duomenys, gauti veikliųjų kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų koncentracijų poveikio taksolio veikimui ir A459 linijos ląstelėse tyrimas.
Iš pateiktų duomenų matyti, kad juodųjų pipirų ir kmynų ekstraktų mišinys padidina taksolio veikimą, tačiau suminis poveikis dažniausiai yra mažesnis už juodųjų pipirų ir kmynų ekstraktų mišinio veikimą, kai nėra taksolio.
Taip pat buvo ištirtas kmynų vaisių ekstrakto slopinamasis poveikis neuroblastomos (N2A) linijos ląstelių proliferacijai.
Atliktas kmynų vaisių 60-96 % alkoholinio ekstrakto (kmynų tinktūros) poveikis neuroblastomos (N2A) linijų ląstelėms.
Fig. 5 diagramoje parodytas kmynų vaisių ekstrakto slopinamasis poveikis neuroblastomos (N2A) linijos ląstelių proliferacijai. Ekstrakto poveikis neuroblastomos ląstelių proliferacijai yra gerai išreikštas ir siekia iki 80 %.
Tyrimai parodė, kad kmynų vaisių ekstraktas, pasižymintis netoksiniu arba silpnai išreikštu toksiniu veikimu, intensyviai stabdo neuroblastomos (N2A) ląstelių dauginimąsi. Jis tinka neuroblastomos profilaktikai ir gydymui.
Tyrimais taip pat įsitikinta, kad ekstraktų mišinio (pipirai+kmynai) slopinamasis poveikis MCF7 linijos ląstelių proliferacijai gerai išreikštas. Reikšmingi rezultatai gauti tiriant slopinamąjį kmynų ir juodųjų pipirų ekstraktų mišinio poveikį A549 linijos ląstelių proliferacijai, Nustatyta, kad mišinio poveikis yra daug didesnis nei atskirų fitocheminių junginių veikimas. Taip pat parodyta, kad chemoterapinio preparato taksolio gydomasis veikimas MCF-7 ir A549 ląstelių linijoms pagerėja, kai jis naudojamas kartu su kmynų ir juodųjų pipirų alkoholiniu ekstraktu.
Ši gausi informacija verta to, kad būtų išbandyta klinikos sąlygomis.
Claims (7)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Fitocheminių junginių kompozicija, skirta vėžiui gydyti, apimanti eterinius aliejus ir tirpiklį, besiskirianti tuo, kad kurioje eterinius aliejus sudaro dipenteno, felandreno, seskviterpeno, kariofileno junginiai, alkaloido piperino, esančių juodųjų pipirų (Piper nigrum) vaisiuose, kompleksas, ir/arba fitocheminių junginių karvono, limoneno, steroidų, flavonoidų, esančių vaistinio augalo paprastojo kmyno (Carum carvi) vaisiuose, kompleksas, o tirpiklis yra 60-96 % etilo alkoholis, kur kompozicijos komponentai įeina tokiu masės dalių santykiu: juodųjų pipirų ir paprastojo kmyno vaisių mišinio ir 60-96 % etilo alkoholio maždaug 1:10.
- 2. Kompozicijos pagal 1 punktą gavimo būdas, besiskirianti tuo, kad kompozicijai gauti gamina fitocheminių junginių ekstraktus, kur sausus juodųjų pipirų (Piper nigrum) vaisius ir/arba vaistinio augalo paprastojo kmyno (Carum carvi) vaisius, turinčius ne daugiau kaip 12 % drėgmės, susmulkina ir ekstrahuoja 60-96 % etilo alkoholiu per 24-72 vai. 18-20 °C temperatūroje purtant.
- 3. Kompozicijos pagal 1 ir 2 punktus panaudojimas MCF-7 linijos ląstelių proliferacijai slopinti, kur kompoziciją sudaro pipirų ekstrakto - 8-20 pL/mL ir kmynų ekstrakto - 40-50 pL/mL mišinys.
- 4. Kompozicijos pagal 1 ir 2 punktus panaudojimas A549 linijos ląstelių proliferacijai slopinti, kur kompoziciją sudaro pipirų ekstrakto - 4-8 pL/mL ir kmynų ekstrakto - 20-40 pL/mL mišinys.
- 5. Kompozicijos pagal 1 ir 2 punktus panaudojimas kartu su vaistiniu preparatu taksoliu MCF-7 linijos ląstelių proliferacijai slopinti, kur kompoziciją sudaro pipirų ekstrakto - 4-8 pL/mL ir kmynų ekstrakto - 20-30 pL/mL mišinys.
- 6. Kompozicijos pagal 1 ir 2 punktus panaudojimas kartu su vaistiniu preparatu taksoliu A549 linijos ląstelių proliferacijai slopinti, kur kompoziciją sudaro pipirų ekstrakto - 2-4 pL/mL ir kmynų ekstrakto - 20-30 pL/mL mišinys.
- 7. Kompozicijos pagal 1 ir 2 punktus panaudojimas neuroblastomos proliferacijai slopinti, kur kompoziciją sudaro kmynų ekstraktas 20-40 pL/mL,A
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT2010062A LT5740B (lt) | 2010-08-25 | 2010-08-25 | Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LT2010062A LT5740B (lt) | 2010-08-25 | 2010-08-25 | Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2010062A LT2010062A (lt) | 2011-04-26 |
| LT5740B true LT5740B (lt) | 2011-06-27 |
Family
ID=43899680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2010062A LT5740B (lt) | 2010-08-25 | 2010-08-25 | Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| LT (1) | LT5740B (lt) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996037210A2 (en) | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Ropapharm B.V. I.O. | Pharmaceutical compositions, based on etheric oils obtained from plants for use in the human and veterinary medical field |
| CN1337243A (zh) | 2000-08-07 | 2002-02-27 | 吴水森 | 纯天然大蒜头胡椒辣椒茶叶生姜保健防癌茶 |
| CN1517030A (zh) | 2003-01-19 | 2004-08-04 | 辉 杨 | 长寿美食大蒜 |
| CN101129527A (zh) | 2007-08-23 | 2008-02-27 | 王培凤 | 治疗乳腺疾病的药物 |
| CN101361539A (zh) | 2007-08-08 | 2009-02-11 | 孙志刚 | 一种abcdris天然五色万宝粥 |
-
2010
- 2010-08-25 LT LT2010062A patent/LT5740B/lt not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996037210A2 (en) | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Ropapharm B.V. I.O. | Pharmaceutical compositions, based on etheric oils obtained from plants for use in the human and veterinary medical field |
| CN1337243A (zh) | 2000-08-07 | 2002-02-27 | 吴水森 | 纯天然大蒜头胡椒辣椒茶叶生姜保健防癌茶 |
| CN1517030A (zh) | 2003-01-19 | 2004-08-04 | 辉 杨 | 长寿美食大蒜 |
| CN101361539A (zh) | 2007-08-08 | 2009-02-11 | 孙志刚 | 一种abcdris天然五色万宝粥 |
| CN101129527A (zh) | 2007-08-23 | 2008-02-27 | 王培凤 | 治疗乳腺疾病的药物 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| GORLOVA O.Y. ET AL.: "Aggregation of cancer among relatives of never-smoking lung cancer patients", INT. J. OF CANCER, 207, pages 111 - 118 |
| KARRYJEV M.O.: "Farmakochimija niekotorych efiromasličnych rastenii flory Turkmenii", pages: 154 |
| MOSSE YP ET AL.: "Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene", NATURE, 2008, pages 930 - 935, XP055004093, DOI: doi:10.1038/nature07261 |
| Retrieved from the Internet <URL:http://www.surgeongeneral.gov/library/secondhandsmoke> |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LT2010062A (lt) | 2011-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wiart | Ethnopharmacology of medicinal plants: Asia and the Pacific | |
| Dhawan et al. | Passiflora: a review update | |
| Mahady et al. | Botanical dietary supplements | |
| Kennedy et al. | The psychopharmacology of European herbs with cognition-enhancing properties | |
| CA2555235C (en) | Plant-based medicament for the treatment of hepatitis c | |
| US20080233220A1 (en) | Further Medical Use Of A Botanical Drug Or Dietary Supplement | |
| Tomar et al. | Cytotoxic and antiproliferative activity of kanchnar guggulu, an Ayurvedic formulation | |
| Sharma et al. | A comprehensive pharmacognostic report on valerian | |
| Lanje et al. | Medicinal natural drug of Valerian (Valerina Officinalis): an-over review | |
| Li | Chinese herbal medicine | |
| Rousseaux | Herbal remedies | |
| Promraksa et al. | Cytotoxicity of cratoxylum formosum subsp. Pruniflorum Gogel extracts in oral cancer cell lines | |
| Gryszczynska et al. | Bioactive compounds determination in the callus and hydroalcoholic extracts from Salvia miltiorrhiza and Salvia przewalskii–Preliminary study on their anti-alcoholic activity effects | |
| Rattanathada et al. | Development of oral pharmaceutical formulation of standardized crude ethanolic extract of Atractylodes lancea (Thunb) DC. | |
| Kuete | Toxic plants used in African traditional medicine | |
| CN102908519A (zh) | 一种治疗流感的药物及其制剂的制备方法及质量检测方法 | |
| LT5740B (lt) | Fitocheminių junginių kompozicija, jos gavimo būdas ir panaudojimas vėžiui gydyti | |
| CN111643594B (zh) | 一种用于治疗阿片类药物相关性便秘的中药组合物、其制备方法和应用 | |
| Yarnell | Herbs for anxiety | |
| Sonawane et al. | Incipient Need of Medicinal Plants in Targeting Chronic Obstructive Pulmonary Disease | |
| RU2576238C1 (ru) | Сбор лекарственных растений для лечения функционального расстройства желчного пузыря при гипертонически-гиперкинетическом типе дискинезии | |
| Rambabu et al. | Anxiolytic and antidepressant activities of ethanolic extracts of Jasminum Sambac, Chamomilla capitula, Lilium candidum, Sorghum helpense flowers | |
| Soni et al. | Preliminary screening of polyherbal formulation for antidiabetic effect in Alloxan induced diabetic rats | |
| Huque et al. | Analgesic, anti-inflammatory and anxiolytic activity evaluation of methanolic extract of Solanum surattense leaf in Swiss Albino mice model | |
| WO2024023854A1 (en) | Herbal anti-inflammatory composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20130825 |