JP3080654B2 - ヒトおよび家畜の医療分野での使用のための植物から得られたエーテル性油に基づく製薬学的組成物 - Google Patents
ヒトおよび家畜の医療分野での使用のための植物から得られたエーテル性油に基づく製薬学的組成物Info
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Description
含む製薬学的組成物、そうした製薬学的組成物を調製す
る方法、ならびに、ヒトおよび家畜の医療分野での前述
の組成物の用途に関する。
ルホンアミド、抗生物質、コルチゾンなどに基づく従来
技術の薬物にうまく置き換わる、活性の天然成分を基礎
とする多様なタイプのヒトの薬物の取得であり、それに
より本発明の新規生成物は、 1.ヒト体内に生物蓄積物(biorecidives)を創製しな
い、 2.微生物の耐性を生じない、 3.生態学的に疑念のない、そして 4.毒性、突然変異誘発性、もしくは催奇形性でない。
生物質などに基づく従来技術の生成物にうまく置き換わ
る、天然成分を基礎とする多様なタイプの家畜用薬物の
取得である。本発明の活性物質の適用は、 1.そうした生成物で治療された動物の肉および乳中の生
物蓄積物の存在、ならびに 2.従来技術の生成物に対する細菌微生物の耐性の獲得、 のような、スルホンアミドおよび抗生物質のような従来
技術の生成物により引き起こされる多くの望ましくない
効果を排除する。
粘膜および咽頭(の炎症)、殺真菌のおよび細菌の感染
症、膣粘膜の炎症、大腸炎、多様な病因、化膿した傷の
治療のようなヒトの疾患を治療するための既知の薬物
は、抗生物質、スルホンアミドもしくはホルモンのコル
チコイドの起源を有する活性物質に基づく。
部を生態学的に健全な薬物で置き換えることである。こ
うした薬物はヒト生物体が耐えるのにずっとより容易で
ありかつヒトの健康にずっとより有益な影響を有する。
真菌症、乳腺の炎症、膣および子宮の炎症、多様な病因
およびコクシジウム症のような動物の疾患を治療するた
めの、抗生物質、スルホンアミドおよびホルモンにさえ
基づく家畜用薬物について重要である。上に挙げられる
望ましくない結果を避けるため、上の家畜の疾患を治療
するのに生態学的に健全でかつ疑われていない生成物を
有することが必要である。
は。従来技術の薬物に対する耐性の形態を発達させてい
るため、本発明の生成物は、上に列挙された疾患、なら
びに、多様なタイプの下痢、腹部の炎症、胃炎、口腔粘
膜の炎症、耳の炎症、結膜炎などの治療の問題を解消す
る。
キ(Eucalyptus globulus)、メラレウカ レウカデン
ドロン(Melaleuca leucadendron)、タチジャコウソウ
(Thymus vulgaris)、ホップ(Humulus lupulus)、チ
ョウジ(Eugenia caryophylata)、セイヨウハッカ(Me
ntha piperita)およびオレガノ(Origanum vulgaris)
のそれぞれから抽出された7種の油の避けられない(im
perative)混合物に基づく結核に対する製薬学的組成物
を開示するFR−A−2,706,770でなおに指摘される。し
かしながら、油の前述の混合物もしくはそれらのいずれ
かの成分によるいずれかの他の疾患の治療のためのいか
なるさらなる指摘は、FR−A−2,706,770に指摘されな
い。
の植物抽出物の殺真菌活性を単に示すAnnales Pharmace
utiques Francaises、vol.43、no.1、1985、77−81に引
用される。しかしながら、前述の植物抽出物がヒトおよ
び家畜の分野で、とりわけ前述の疾患および障害のいず
れかのための製薬学的組成物として使用されることがで
きるであろうという指摘は存在しない。
下の植物、すなわちオレガノ(Origanum vulgaris)、
タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)、セイヨウハッ
カ(Mentha piperita)、チムス セルピルム(Thymus
serpilum)、サツレア ホルテンシス(Saturea horten
sis)、サツレアモンタナ(Saturea montana)、サツレ
ア スブリカタ(Saturea subricat)、カルム コルテ
ィクム(Carum corticum)、チムス ツギス(Thymus z
ugis)、オシムム グラチシムム(Ocimum gratisimu
m)、モランダ プングタタ(Moranda pungtata)、ヤ
マジソ(Mosla japonica)およびサルビヤ(Salvia off
icinalis)のいずれかから得られたエーテル性油であ
る。好ましくは、当該エーテル性油は、以下の植物すな
わちオレガノ(Origanum vulgaris)、タチジャコウソ
ウ(Thymus vulgaris)およびセイヨウハッカ(Mentha
piperita)のいずれかから得られる。最も好ましくは、
当該エーテル性油は、少なくとも、オレガノ(Origanum
vulgaris)からおよび場合によってはタチジャコウソ
ウ(Thymus vulgaris)から得られる。
ルを有する合成チモールを)使用することもまた可能で
ある。さらに、化合物タンニンが家畜用組成物で使用さ
れうる。このタンニンは、エーテル性油の蒸留(下を参
照)後に得られるオレガノ(Origanum vulgaris)植物
の葉および花の残渣を抽出することにより回収され得
る。
薬学的に許容できる担体を含みうる。そうした担体の代
表は、ヒトおよび家畜の製薬学的分野で一般に知られて
いる。そうした担体の例は、乳糖、ハチミツ、ラウレル
油、ワセリン、パラフィン、デンプン生成物、炭酸カル
シウムなどである。
形態、例えばカプセル、シロップ、チンキ、軟膏、粉
末、乳剤、パスタ剤などの形態を有しうる。
製薬学的組成物中の主薬の含量は、幅広い限界の間で変
動しうる。好ましくは、主薬は、製薬学的組成物の総重
量で算出される1〜15重量%、最も好ましくは4〜10重
量%の量で存在する。
性物質もまた使用され得る。そうした物質は微生物学
的、殺真菌的、収斂性、などの特性を有しうる。
および95重量%の粉末の形態の炭酸カルシウムを含む製
薬学的組成物の以下の投薬量が、集団および個体の治療
に適用されうる。
末450g 治療的用量: ブタ、ウサギ、仔ウシ:飼料1トンあたり粉末1000g ヒナ鶏、アヒル、シチメンチョウ:7〜10日の治療につい
て飼料1トンあたり粉末900g B)個体の治療: 仔ウシ、仔ウマ:体重1kgあたり0.20〜0.25g 仔ブタ、仔ヒツジ、仔ヤギ:体重1kgあたり0.10g オレガノ(Origanum vulgaris)からのエーテル性油
(オレガノ油)の製薬学的活性を例証するために、オレ
ガノ油の以下の「耐性記録」が第A表に例証される: 上の第A表のデータゆえに、第A表の微生物により引
き起こされる疾患は活性成分としてのオレガノ油に基づ
く製薬学的調製物により治療され得ることが言明され
る。
トおよびとりわけ動物での消化管の感染症の予防および
治療に使用される。この感染症は細菌、真菌などにより
引き起こされる。この点では下の一覧表を参照。
痢、パスツレラ属の種。
属の種(コクシジウム症)、サルモネラ属の種、パスツ
レラ属の種。
ネラ属の種。
サルモネラ属の種。
ルシュ菌(Clost ridium perfrigens)、大腸菌(E.col
i) 幼若ヤギ(仔ヤギ):サルモネラ属の種、パスツレラ属
の種、クロストリジウム属の種、大腸菌(E.coli)。
は、 ・動物およびヒトに関してのトキソプラスマ(Toxoplas
ma gondii)により引き起こされるトキソプラスマ症、 ・イヌ回虫(Toxocara canis)、単包条虫(Echinococc
us granulosis)などのようなイヌの内部寄生虫、 ・イヌ、畜牛、家禽およびヒトに関しての肉胞子虫症、 ・ブタ回虫(Ascaris suum)およびアスカリス ガリイ
(Ascaris galii)により引き起こされるブタおよび家
禽に関しての回虫症、 ・ウマに関してのウマ蟯虫症および家禽に関してのヘテ
ラシドーシス(heteracidosis)、 ・ヒトに関しての条虫症およびブタに関しての嚢虫症、 ・ヒトに関してのアンシロストーマ・デュオデナリス
(ancylostoma duodenalis)および蟯虫症、 ・関節炎、脊椎炎、椎間板症(dyscioathie)のような
リウマチ性疾患、および歪曲、不全脱臼などのような外
傷、 ・農業分野での植物上の真菌および昆虫、 ・イヌに関しての毛嚢虫症、 ・大腸菌(Escherichia coli)(大腸菌症)、サルモネ
ラ属の種(サルモネラ症)、パスツレラ属の種(パスツ
レラ症)、連鎖球菌属の種(連鎖球菌感染症)、ビブリ
オ コリ(Vibrio coli)(ビブリオ症)、トレポネー
マ ヒオデセンテリエ(Treponema hyodesenterie)
(出血性下痢性(bloody diarrhea)赤痢)により引き
起こされる下痢、ならびにヒトおよび動物に関しての他
の種類の下痢、 ・クリプトスポリジウム属の種、アスカリジア属の種、
トキソカラ属の種、トキソプラスマ属の種、アトキソプ
ラスモーサ(Atoxoplasmosa)により引き起こされる寄
生虫症、 ・ヒトおよび動物に関してのカンジダ アルビカンス
(Candida albicans)、アスペルギルス属の種、クリプ
トコックス ネオフォルマンス(Cryptococcus neoform
ans)、ケカビ属の種、フサリウム属の種により引き起
こされる疾患、ならびに、 ・鳥類および家禽に関しての条虫症 の治療に適用され得る。
含む粉末の形態の本発明の組成物はまた、ヒトの食物の
保存および動物の食物の保存にも使用され得、そしてそ
うした生成物の貯蔵寿命を延長する。
s)、タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)およびセイ
ヨウハッカ(Mentha piperita)からのエーテル性油を
抽出する過程は、水蒸気(スチーム)の助けを伴う蒸留
により実施される。
花を蒸留器中におく。得られた油のヒトの適用の場合
は、どのタイプの植物からの油の蒸留も別個になされ
る。これは、異なるタイプの植物が蒸留の過程で一緒に
混合されてはならないことを意味する。
わち、1本は油用そして1本は水蒸気(スチーム)用で
ある。水用の皿を乾燥した植物部分(葉および花)の下
に置き、そして、好ましくは約20barの加圧下に100℃ま
で加熱する。増加された圧は蒸留時間を短縮することが
できるからである。水蒸気が乾燥した植物部分を通過
し、それにより油滴を創製する。水蒸気の滴は油滴より
軽く、これ故に抽出器の底の出口チューブから流れ出
る。油滴は油の出口チューブから出て、そして、油を指
定された皿に流れ込む。この過程は3時間実施される。
収量は、100kgの乾燥植物から3〜6kgの油である。一般
に、抽出された油は、あるパーセンテージのチモールお
よびカルバクロール、すなわちおよそ3%のチモールお
よび60〜70%のカルバクロールを含有する。
ンを抽出するのに使用される。タンニンはとりわけ家畜
用の製薬学的組成物に添加され得る。
植物からエーテル性油を得る過程は4相から成る。すな
わち、 第1相:選択 存在するタイプのオレガノ(Origanum vulgaris)の
植物を基礎として、約91%の活性材料、すなわち86〜88
%のカルバクロールおよび3〜5%のチモールを有する
オレガノ(Origanum vulgaris)の植物の種子を得るこ
とが可能である。残余の8〜10%は以下の成分すなわち
リナロール、バルネオール、シメンおよび若干の他のよ
り重要でない成分を含む。
の土壌に、好ましくは亜熱帯の気候で植える。この過程
の間、灌水および人工的施肥のような全ての農業技術的
手段を適用する。
用すべきである。収穫は、植物が開花中に、早朝もしく
は夕方遅くの時間に着手すべきである。
に収穫された葉および花は直接の太陽光に曝すべきでは
ない。なぜなら、太陽光へのいかなる被曝も、活性材料
のパーセンテージを大きく低下させるからである。
日の間、これらの層は、この乾燥過程が均一な方法で進
行するように、1日4回、手でもしくは機械でのいずれ
かで、上下をひっくりかえすべきである。
が可能であるような方法で構設される。
な水蒸気蒸留を基礎として実施する。乾燥された葉およ
び花100キロから5〜7キロの油が得られる。
実施する。すなわち、 ・油を187℃で加熱し、再び蒸留器で実行されるその過
程の間、重要でない物質を蒸発させる。残余は重要な物
質である。すなわち、カルバクロール86%〜88%、チモ
ール3〜5%および少ない量でピネン、バルネオール、
リナロールなど。
してその後、アルミニウムもしくは褐色ガラスで作られ
た密封して閉ざされた容器に詰める。
製薬学的薬物の組成および調製法に関する実施例、
(B)家畜用製薬学的薬物の組成および調製法に関する
実施例、(C)本発明による製薬学的薬物の活性に関す
る実施例、ならびに(D)本発明による製薬学的薬物の
安全性に関する実施例、により解明されることができ
る。パーセンテージは、別に指摘されない限り重量パー
セントとして表される。
およびコレラの治療のための薬物。当該疾患は大腸菌
(Escherichia coli)、ネズミチフス菌(Salmonella t
yphimurium)、ビブリオ フェツス(Vibrio fetus)お
よびパスツレラ ムルトシダ(Pasteurella multocid
a)により引き起こされる。
に入れる。混合物を、1分あたり200回転の速度で5分
間混合する。その後、乳糖の残りを添加し、そして全て
を前述の速度でもう10分間一緒に混合する。最後に粉末
をカプセルに詰める。
中におき、そして油類の全量を添加する。混合物を1分
あたり200回転の速度で15分間混合する。その後、ハチ
ミツの残りを添加し、そして前述の速度でもう15分間混
合する。生じる生成物が液体の形態のシロップ剤であ
り、これはそれが冷却されるとすぐに詰められ得る。
属の種および微胞子虫門の種により引き起こされうる。
ミキサー中で55℃まで加熱する。油類の総量を添加しそ
して1分あたり200回転の速度で混合する。終わりにポ
リエチレングリコールの残りおよびラウレル油を添加
し、そしてこれを前述の速度でさらに5分間混合する。
それが冷却された後、生成物は詰められる準備ができて
いる。
融解する。油類を添加しそして全てを一緒に1分あたり
250回転の速度で10分間混合する。その後、ワセリンの
残りおよび流動パラフィンを添加する。全てを前述の温
度でもう10分間混合し、そしてそれが冷却された後、詰
める。
リコモナス ゲネタリス(Trichomonas genetalis)に
より引き起こされうる。
糖および中性の吸湿性担体を真空ミキサー中におく。処
方された量の油類をこの混合物に添加し、そして全てを
1分あたり200回転の速度で混和する。終わりにコロイ
ドを添加し、全てをもう一度混合し、そして詰める。
エに対する生成物 当該生成物を得るのに使用される物質は: ・ラウレル油 91〜93% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 4〜6% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 2〜4% である。
それらを1分あたり200回転の速度で一緒に10分間混合
し、その後当該混合物を詰める。この生成物の、リンデ
ンを基礎として作成された化学的なものを上回る利点
は、本発明による薬物がヒトおよび動物に完全に非毒性
であるということである。
物。白癬菌属の種および微胞子虫門の種。
ーに入れる。この混合物を1分あたり200回転の速度で1
0分間混合し、そしてその後炭酸カルシウムの残りを添
加する。混合は粉末が得られるまで継続する。
生成物 この生成物を調製する過程で使用される物質は: ・炭酸カルシウム 91〜93% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 4〜6% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 2〜4% である。
ミキサーに入れる。この混合物を1分あたり200回転の
速度で10分間混和する。その後、炭酸カルシウムの残り
を添加し、そして混合を微細な粉末が得られるまで継続
する。
薬物 それから当該薬物が調製される物質は: ・ラウレル油 72〜74% ・エタノール 19〜21% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 3〜5% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 2〜4% である。
ーに入れる。それを1分あたり200回転の速度で10分間
混合する。その後、ラウレル油の残りおよびエタノール
を添加し、そして生成物を混合しかつ褐色ガラス瓶に詰
める。
ーに入れ、そして一緒に1分あたり200回転の速度で10
分間混合する。その後、中性医療粉末の残りを添加しそ
して混合する。生成物は加圧下に小さな袋もしくはアル
ミニウムチューブに詰める。
物。大腸菌症は、大腸菌(Escherichia coli)および他
の種すなわちサルモネラ属、パスツレラ属、ビブリオ
属、トレポネーマ属、Hiodysenterieおよびクリプトス
ポリジウム属(Cryptosporidiosae)の種により引き起
こされうる。
使用される物質は: ・炭酸カルシウム 91〜93% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 3〜5% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 1〜3% ・セイヨウハッカ(Mentha piperita)油 0.5〜1.5% ・タンニン 0.5〜1.5% である。
入れ、そして、エーテル性油の全体量を徐々に添加す
る。生成物全体を1分あたり250回転の速度で10分間一
緒に混合する。エーテル性油はミキサーに注がれる前に
直接一緒に混合する。10分間の混合時間の後、炭酸カル
シウムの残りを添加し、そして前述の速度でもう5分間
混合する。粉末はその後、詰められる準備ができてい
る。
で使用される物質は: ・ポリエチレングリコール 89.5〜91.5% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 3〜5% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 1〜3% ・セイヨウハッカ(Mentha piperita)油 0.5〜1.5% ・タンニン 0.5〜1.5% ・モノステアリン酸グリセロール 1〜2% である。
%をターボ真空ミキサーにおき(第一の場合ではポリエ
チレングリコール、そして第二の場合ではラウレル油)
そして油類の混合物を添加する。全てを1分あたり200
回転の速度で5分の期間一緒に混合する。これがなされ
た後、基本物質の残りを添加する。第一の場合にはモノ
ステアリン酸グリセロールも同様に添加する。それを同
じ強度でもう10分間混合する。その終わりにそれを褐色
ガラス瓶に詰める。
は: ・乳糖 91〜93% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 3〜5% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 1〜3% ・セイヨウハッカ(Mentha piperita)油 0.5〜1.5% ・タンニン 0.5〜1.5% である。
る。この混合物をその後、ミキサー中で乳糖の30%と1
分あたり200回転の速度で10分の期間一緒に混和する。
乳糖の残りを添加しそして再度混合する。この混合物を
その後カプセルに入れる。
すなわち、白色ワセリンを、総含量の20%と一緒にミキ
サー中におき、そして40℃の温度まで加熱する。加熱さ
れた塊をその後、油の前述の量の混合物に添加し、そし
てその生成物を1分あたり100回転の速度で5分間一緒
に混合する。その終わりに流動パラフィンを添加しそし
て生成物を詰める。
成物。コクシジウム症は、アイメリア テネラ(Eimeri
a tenella)、アイメリア ファサニ(Eimeria phasan
i)、アイメリア ネカトリクス(Eimeria necatri
x)、アイメリア ドゥオデナリス(Eimeria duodenali
s)、アイメリア アセルブリナ(Eimeria aceruvlin
a)、アイメリア コルキチ(Eimeria colchici)、ア
イメリア マクシマ(Eimeria maxima)、アイメリア
プレコクス(Eimeria praecox)、アイメリア ブルネ
ティ(Eimeria brunetti)、アイメリア ハガニ(Eime
ria hagani)、アイメリア ミチス(Eimeria miti
s)、アイメリア ミボチ(Eimeria mivoti)により引
き起こされうる。
そして油類の総量を事前に混合された後に添加する。こ
の生成物を1分あたり200回転で10分間一緒に混和す
る。その後、炭酸カルシウムの残りを添加し、そしても
う10分間再度混合する。最後に生成物を詰める。
コックス ウベリス(Streptococcus uberis)、黄色ブ
ドウ球菌(Staphylococcus aureus)、大腸菌(Escheri
chia coli)、クリプトコックス ネオフォルマンス(C
ryptococcus neoformans)、カンジダ アルビカンス
(Candida albicans)、スフェロフォルス ネクロフォ
ルス(Spheroforus necroforus)、ストレプトコックス
アガラクチエ(Streptococcus agalactie)により引
き起こされうる。
に入れる。物質が融解された後、所定の量の油類の混合
物を添加し、そして1分あたり200回転の速度で5分間
混合する。白色ワセリンの残りおよび流動パラフィンの
全部を生成物が冷却する際に添加する。その後、生成物
を適切なシリンジに詰める。
および微胞子虫門の種により引き起こされ得る。
は: ・白色ワセリン 69〜71% ・流動パラフィン 21〜23% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 3〜5% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 2〜4% ・セイヨウハッカ(Mentha piperita)油 0.5〜1.5% である。
に入れる。油類を添加し、そして生成物を1分あたり50
回転の速度で10分間混合する。その後、白色ワセリンの
残りおよび流動パラフィンを添加する。最後に塊を冷却
し、そして適切なチューブに詰める。
は: ・医療用粉末 92〜94% ・オレガノ(Origanum vulgaris)油 4〜6% ・タチジャコウソウ(Thymus vulgaris)油 0.5〜1.5% ・セイヨウハッカ(Mentha piperita)油 0.5〜1.5% である。
前に混合した油類と一緒に混合する。この混合物を1分
あたり200回転の速度で10分間一緒に混合する。その
後、医療用粉末の残りを添加し、そして1分あたり150
回転の速度でもう5分混合する。最後に粉末を加圧下に
袋もしくは瓶に詰める。
施例 実施例14 序 コクシジウム症は現代の家禽の養育の最も普遍的な急
性疾患に属する。この疾患はアイメリア属の種からの一
宿主性の細胞内性寄生虫により引き起こされ、それから
病原性が疾患の状態および死亡率のレベルに依存する。
コクシジウムの予防および根絶を目指し、今日、多くの
化学療法薬が使用されているが、しかし、とりわけ不十
分にかつ変更なしに使用される場合は、それらに対する
これらの寄生虫の耐性での問題があるようである。この
理由のため、5重量%のオレガノ(Origanum vulgari
s)油および95重量%の炭酸カルシウムから成りかつ下
で「調製物A」と指示される本発明の調製物により、家
禽の免疫保護(ワクチン)を達成することが開始されて
いる。
ている。ヒナ鶏はフロアシステムのある1個所のミニフ
ァームで成育し、そして標準濃厚飼料により「任意に」
給餌した。試験開始時に、それらは各25匹の動物の3群
に分離されている。
して食物に添加している。これは7日以内の0.25g/kg食
物である。第7日の後、E.テネラ(E.tenella)および
E.アセルブリナ(E.aceruvlina)の接合子嚢による感染
が見出されている。感染後、排泄物の定期的検査を伴う
28日までのヒナ鶏の観察が存在している。第28日の後、
ヒナ鶏を殺し、そして排泄物の検査と一緒にその寄生虫
学の薄片(section)について検査する。
シジウムを静める薬物(coccistatcs)および試験調製
物Aを含まない濃厚飼料を与えた。第7日の後、接合子
嚢E.テネラ(E.tenella)およびE.アセルブリナ(E.ace
ruvlina)による感染が現れている。同じ日、調製物A
を、0.5g/kg食物の濃度で動物の食物と混合している。
ヒナ鶏にこの方法で混合された食物により7日間給餌
し、そしてこの後、その後に感染の検出の時期に開始さ
れた定期的な寄生虫学検査が続く観察を実行している。
第28日の後、ヒナ鶏を殺し、そして排泄物の検査と一緒
にその寄生虫学の薄片について検査する。
な食物を7日給餌し、そして第7日の後、E.テネラ(E.
tenella)およびE.アセルブリナ(E.aceruvlina)感染
の接合子嚢が現れている。臨床的に現わされた疾患の後
(感染後7日目)、混合された濃厚飼料および調製物A
を含むそれらの食物を0.5g/kg食物の濃度で開始した。
治療は、28日齢のヒナ鶏まで続く定期的な寄生虫学検査
が実行されている間7日間続け、殺された場合は、排泄
物の検査と一緒にその寄生虫学の薄片について検査し
た。
セルブリナ(E.aceruvlina)の接合子嚢のテトレニック
(tetrenic)単離物により得られている。それは、胞子
形成の標準的な適用および検査後、1×10個の接合子嚢
の用量で各個体のヒナ鶏に与えられている。検査は、ジ
ョンソン(Johnson J)とレイド(Reid W.M.)、1970、
Anticoccidial drugs:lesion scorion technique in ba
ttery and floar pen experiments with chickens、Ex
p.Parasitol.28、30−36により与えられる標準的な寄生
虫学の方法により実行している。検査を、ヒナ鶏を攻撃
後第1日、およびそれらの感染後完全な試験の間に2日
間隔で行っている。
生虫感染は見出されていない。感染後、検査を全3実験
群で2日間隔で実行し、A群およびB群では実験されて
いる際に排泄物中にコクシジウムが認められている。C
群では、感染後第6日にコクシジウム症の臨床症状(下
痢、特徴的挙動、など)ならびに排泄物中のコクシジウ
ムの接合子嚢の存在が認められている。治療後第2日、
下痢は止まったがしかし排泄物にコクシジウムの接合子
嚢がなお見出され得た。第4日に、接合子嚢の数が大き
く低下され、そして次のコントロールの間、それは最小
限に低下した。疾患の臨床像は治療の第5日後に停止し
た。いかなるヒナ鶏も死亡していない。ヒナ鶏の殺しの
後、排泄物の検査と一緒に、寄生虫学の切開をジョンソ
ン(Johnson)とレイド(Reid)(1970)、上記引用文
中、の方法により実行している。A群およびB群ではそ
れらは認められなかった一方、C群ではそれらは有意に
重要ではなかった(この尺度によりレベル+1、これよ
り大きくはならない)。
ジウム症のために使用され得、かつ、予防的および治療
的効果において有効であったことが結論され得る。この
調製物が5%のオレガノ(Origanum vulgaris)の花お
よび葉のエーテル性油を含有し、これは腸管に対し治癒
効果を有し、かつそれがおそらく事実であるということ
を年頭に置けば、感染した家禽の消化管での変化の非存
在の理由が治療の適用の前に臨床的に見出された。この
群内では迅速な回復が認められており、かつ、それらは
正常に成長した。家禽は薬物を加えられた食物を通常に
摂取したこと、および、オレガノの強い臭いが食物に順
当に吸収されそして従って気づかれないままであったこ
とが認められている。この粉末は家禽のための濃縮形態
での均質化により良好な形態である。実験が継続してい
た間、家禽は任意で全ての食物を摂ったという事実、な
らびに、物体(object)での微小気候がこの種類の生産
のための至適な限界の間を移動したという事実および至
適な空間が動物に提供されたという事実が大事にされて
いる。
使用のための調製物Aを使用する実行された実験に基づ
き、われわれは以下を結論し得る。すなわち、 ・0.25g/kg食物の濃度の調製物はこの疾患の予防にうま
く使用され得る。当該調製物はそれを食物に7日以内添
加することにより使用されるべきである。
始および臨床的に現わされた形態の間にうまく使用され
得る。治療は7日間適用されるべきである。
強くオレガノ特有であるが、しかし、食物中ではそれは
味わわれ得ない。ヒナ鶏はその中の混合された調製物を
含む食物を順当に食べる。
て副作用は認められなかった。
に、およびまた家禽の他の疾患にも適用され得る。
禽例えば集中的養育におけるキジの最も普遍的な寄生虫
疾患に属する。最も普遍的な臨床的に現わされる疾患は
4〜6週齢のキジで現れ、この生産に重大な損失を引き
起こす。コクシジウム症の根絶すなわち予防および治療
は、同一の治療薬の適用を伴う家禽の生産に類似する。
それに対する耐性の問題はこの場合にも同様に存在す
る。これらの理由のため、調製物A(実施例14で定義さ
れる)の予防的および治療的効果の試験を行い、そして
得られた結果はこの試験で使用されたこの調製物の大き
な有効性を示している。
4〜6週齢のキジで現れることを年頭におき、3〜6週
齢のキジで行っている。キジ農場での生産の力学に基づ
けば、鳥の全ての群はおよそ2000羽の動物を含める。実
験は3群で実行している。
(cocci)の感染が見出されなかった3週齢のキジで、
調製物Aを食物に添加している。予防目的のためには、
この調製物を連続した7日、0.25g/kg食物の濃度で与え
ている。
染の開始期が見出されている。感染の程度の推定は球菌
の数および腸での病理学的変化を通して観察されてい
る。引き起こすものの種の決定をそれらの形態学的特徴
に基づいて行う。診断後、治療用量の調製物Aを、0.5g
/kg食物の濃度で連続した7日与えている。
の疾患の臨床症状をはっきりと示している。鳥の特徴的
な挙動および下痢がこの群で明らかであった。その真菌
症が盲腸でコルク化する出血性(hemoragical)腸炎が
認められた。キジの死亡は1日50〜60羽の鳥の限界内で
あった。調製物Aの治療は0.5g/kg食物の濃度で適用し
ている。
ることおよび標準的な寄生虫学の方法によるその検査に
より行っている。粘膜のスメアを、この疾患に罹ったキ
ジの腸での変化された領域から行っている。感染の広範
囲性および強度の推定を、球菌の接合子嚢を計測するこ
とにより、また、病理学的変化の程度に基づいて行って
いる。決定はノートン(Norton)法(1981)による寄生
虫の形態学的特徴に基づいて得る。
成功であった。この群のキジの3週間の動物の観察の間
(6週に終了する)、球菌の存在の例は存在しなかっ
た。剖検で寄生虫の要素は見出されなかった(球菌の接
合子嚢)。キジは正常に成長し、また、死亡率の程度は
この生産について予期される技術的範囲より下であった
(平均で1.1%)。
enalis)およびE.コルキチ(E.colchici)により引き起
こされた初期の感染が診断されている。死亡率の程度は
技術的限界内であったが、しかし感染症の指標の徴候が
認められている。7日の治療後、症状は完全に消失し、
また、死亡したおよび殺された動物の剖検で、腸および
盲腸にコクシジウム症に特徴的な病理学的変化は存在し
なかった。粘膜のスメアの検査はこの疾患が発症してい
ないことを示している。
床的範囲のコクシジウム症を呈していた。感染はE.ドゥ
オデナリス(E.duodenalis)およびE.コルキチ(E.colc
hici)により引き起こされている。治療は7日間適用さ
れている。最初の3日の間、死亡率が大きく減少されて
いる一方、治療を終了した後はコクシジウム症が完全に
根絶されている。これは、剖検ならびに殺されたおよび
死亡したキジの寄生虫学検査により証明されている。
療後、鳥の条件付きの(condotional)および健康の状
態に重要なかつ大きな承認(approval)が存在してい
る。次の数週のこれらの鳥の発達を追跡すると、活力お
よび発達はこの種の至適な範囲内にあることが指摘され
ている。この鳥の死亡率の推定および追跡は、そのため
観察第2週に死亡率のわずかな上昇が出現した、天候条
件が悪化したこと(温度のひどい低下、その後に風の続
いた大雨)により困難となっているが、しかし、死亡し
た動物(B群から72羽、C群から61羽、そしてA群から
60羽)の薄片および死亡した動物の寄生虫学検査、なら
びに実験群からの群の排泄物に基づけば、コクシジウム
症は見出されなかった。
防および根絶の使用についての調製物Aを使用して実行
された実験に基づき、われわれは以下を結論し得る。す
なわち、 ・0.25g/kg食物の濃度の調製物はこの疾患の予防にうま
く使用され得る。当該調製物は食物にそれを7日以内添
加することにより使用されるべきである。
始および臨床的に現わされた形態の間にうまく使用され
得る。治療は7日間適用されるべきである。
強くオレガノ特有であるが、しかし、食物中ではそれは
味わわれ得ない。キジはその中の混合された調製物を含
む食物を順当に食べる。
認められた副作用は存在しなかった。
に、猟鳥の細菌のもしくは菌群学的病因の疾患に適用さ
れ得る。示されたコクシジウムを静める効果に基づき、
それは、コクシジウムを静める他の薬物の適用でのよう
に、この用途に適用されうる(養育の第3から8週ま
で)。
実施例 実施例16 1. 序 この実施例において、試験は、ブロイラーのヒナでの
オレガノ(Origanum vulgaris)のエーテル性油(オレ
ガノ油)を含む製薬学的組成物の安全性についてより多
くの情報を得るために実施される。この目的のため、2
個の食餌レベルが試験に包含された。すなわち、250ppm
のオレガノ油の通常の推奨される用量レベル、および推
奨されるレベルの10倍の用量レベル(2,500ppmのオレガ
ノ油)である。後者の用量レベルは、委員会指令(Coun
cil directive)(COM C93 113)および委員会決定
(COuncil decision)(COM (93) 114)に付託する
EU登録に当てはめるために、生成物の安全性を試験する
のに一般に使用される。参照生成物として、商業的に使
用される抗生物質(バージニアマイシン;20ppm)が試験
に包含された。鳥は34日の期間、バタリーケージに住ま
わせた。試験された基準は体重増加、飼料摂取量、飼料
変換効率、水摂取量および全般的健康状態であった。
ージの90羽のヒナから成った。
た。施設への到着の時点で、460羽の1日齢のメス鳥を
無作為に24個のケージに分割した。5日の試験前期間の
間、全ての鳥に標準的食餌を給餌した。5日齢で360羽
の鳥を選択し、そして無作為に体重による実験群に分割
した。割り当てを、各群内で114gの平均体重の15羽の鳥
の入った2個のケージ、107gの平均体重の2個、そして
102gの平均体重の2個を得るような方法で行った。割り
当て後、ヒナ鶏に29日間(5〜34日齢の期間)実験食餌
を給餌した。
ワクチンを接種(スプレー法による)した。
られたブロイラー舎に位置を定められたバタリーケージ
内に住まわせた。ブロイラー舎は72個のケージを含ん
だ。各ケージの床面積はワイヤの床で0.98平方メートル
であった。各ケージに自動水補給器およびかいば桶を供
給した。ケージあたり15羽の鳥を住まわせた。ブロイラ
ー舎は1日24時間照明した。実験期間の間、光の強度を
徐々に低下させた。ブロイラーユニットでの温度を、第
1週の間の28℃から実験の最終日の間の23℃まで徐々に
低下させた。ブロイラーユニットでの湿度は、実験期間
の間、およそ55%であった。
成を第B表に呈示する。コクシジウムを静める薬物(co
cidiostat)はこの食餌に添加しなかった。
礎的な食餌は全群について1バッチとして混合した。実
験食餌をその後、このバッチを、必要とされる量の飼料
添加物がそれに添加される4バッチに分割することによ
り調製し、そして混合した。次に、食餌を、スチームの
添加なしにペレット成形(2.5mm)した。ペレットが圧
を離れた後に測定されたペレット成形温度はおよそ54℃
であった。基礎的食餌を、粗タンパク質、カルシウムお
よびリンの含量について分析した。
て任意に利用可能であった。
ド40mg、d−パントテン酸12mg、塩化コリン500mg、コ
バラミン15μg、酢酸d1−α−トコフェリル15mg、メナ
ジオン5mg、酢酸レチニル3.44g、コレカルシフェロール
50μg、ビオチン0.1mg、葉酸0.75mg、硫酸鉄7水和物3
00mg、二酸化マンガン100mg、硫酸銅5水和物100mg、硫
酸亜鉛1水和物150mg、亜セレン酸ナトリウム0.15mg、
ヨウ化カリウム5mg、硫酸コバルト7水和物1mg、抗酸化
剤(エトキシキン)100mg、および第2相で20mgのバー
ジニアマイシン、が補給される。
消費量 ・各体重測定時の消費された飼料kg/体重増加kgとして
算出される飼料変換効率。飼料の消費量および変換効率
についてのデータは、実験期間の間に死亡した鳥により
消費された飼料の推定された量について補正した。
ついての水消費量および飼料摂取量。
についての結果を統計学的に解析した。体重増加、1日
の飼料摂取量、および飼料変換効率についての結果は性
の誤差および「アウトライアー」について補正する。実
験群間の差異を、その後に最小有意差検定(シュネデコ
ー(Snedecor)とコクラン(Cochran)、1980)が続く
分散分析により有意性について検定した。コンピュータ
プログラムSPSS/PC+V5.0(ノルシス(Norusis)、199
2)を使用して分散分析を算出した。有意性の全ての言
明はP≦0.05の確率に基づく。
取量、および飼料変換効率についての結果が第Cおよび
D表に呈示される。250もしくは2,500ppmのいずれかの
オレガノ油の食餌への補充は、14および29日の実験期間
後に体重増加および飼料変換効率に対しほとんどいかな
る効果も有しなかった。バージニアマイシンは、食餌に
添加される場合には14日の実験期間後に体重増加および
飼料変換効率を向上させる傾向があった一方、ブロイラ
ーの挙動に対するほとんどいかなる効果も29日の実験期
間後に得られなかった。水摂取量および水/飼料比につ
いての結果は第E表に呈示される。250および2,500ppm
のいずれかのオレガノ油もしくは20ppmのバージニアマ
イシンの食餌中への包含は、1日の水摂取量および水/
飼料比のほとんどいかなる効果も有しなかった。
間ではっきり感知できる差異はなかった。加えて、健康
状態に関する異常は、試験の間、観察されなかった。本
試験の間に得られた低い死亡率は、動物が良好な健康状
態にあったことを指摘する。本試験での鳥のこの良好な
健康状態は、ブロイラーの挙動に対するバージニアマイ
シンのほとんどいかなる効果も観察されなかった一方
で、飼料変換効率の向上が普通に観察されるという事実
を説明しうる。本試験の結果に基づき、オレガノ油は、
推奨されるレベルの10倍を補充される場合に、健康なブ
ロイラーのヒナの性能に対し負のもしくは有害な効果を
有しないことが結論され得る。
Claims (12)
- 【請求項1】有効成分と製薬学的に許容できる担体を含
んでなり、有効成分がオレガノ(Origanum vulgaris)
植物から抽出された精油中に存在するところのチモール
および/もしくはカルバクロールであり、この油が本組
成物の総重量当たり1〜15重量%存在することを特徴と
するヒトおよび家畜の双方に適用するための組成物。 - 【請求項2】製薬学的に許容できる担体が天然起源のも
のであることを特徴とする、請求項1記載の組成物。 - 【請求項3】製薬学的に許容できる担体が、乳糖、ハチ
ミツ、ラウレル油、ワセリン、パラフィン、デンプン生
成物および炭酸カルシウムから成る群から選択されるこ
とを特徴とする、請求項2記載の組成物。 - 【請求項4】有効成分が、組成物の総重量当たり、4〜
10重量%の量で存在することを特徴とする、請求項1〜
3のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項5】該組成物が家畜用組成物であって、タンニ
ンを含有することを特徴とする、請求項1〜4のいずれ
かに記載の組成物。 - 【請求項6】組成物のタンニン含量が、組成物の総重量
当たり、0.5〜25重量%であることを特徴とする、請求
項5記載の組成物。 - 【請求項7】有効成分が合成起源もしくは天然起源のも
のであることを特徴とする、請求項1〜6のいずれかに
記載の組成物。 - 【請求項8】微生物の消化管疾患の予防および治療のた
めの、請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項9】皮膚科疾患の予防および治療のための、請
求項1〜7のいずれかに記載の組成物。 - 【請求項10】昆虫防除のための、請求項1〜7のいず
れかに記載の組成物。 - 【請求項11】請求項1〜7のいずれかに記載の組成物
の有効量を含む、ヒトおよび動物向けの保存食物。 - 【請求項12】請求項1〜7のいずれかに記載の組成物
の家畜に適用するための使用方法。
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