CN117462516A - 一种新型缓释微丸及其制备方法和其微丸片剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种新型缓释微丸、及其制备方法和所制备的片剂。所述微丸含药丸重量百分比如下：主药量40%~60%、填充剂40%~60%、十二烷基硫酸钠0.5%~2%、润湿剂适量；所述微丸缓释层包衣重量百分比如下：缓释材料3%~15%、增塑剂0.1%~2%、溶剂余量。由该缓释微丸35%~50%、填充剂30%~50%、粘合剂2%~15%、崩解剂5%~15%、润滑剂0.5%~3%按重量百分比例压片制备而成的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中崩解成独立的微丸小单元并达到24 h缓释，具有良好的商业前景。
Description
技术领域
本发明涉及到药物制剂技术，具体涉及到缓控释制剂领域领域，为一种新型缓释微丸及其以该微丸制备的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂。
背景技术
抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15％的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病病。患者因疾病特性需要常年服药，常用药物为马来酸氟伏沙明。
马来酸氟伏沙明是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)，其作用机制是通过特异性的抑制5-HT再摄取的转运蛋白进而抑制大脑神经元对5-HT的再摄取。在临床上是用来治疗强迫症、焦虑症以及抑郁症的常用药物。其分子式为C15H21F3N2O2·C4H4O4，分子量为434.41。化学名称为：(E)-5-甲氧基-1-(4-三氟甲苯基)-O-(2-胺乙肟基)-1-戊酮马来酸盐。
固体口服制剂最常见的两种剂型为片剂和胶囊剂。胶囊剂工艺简单，但由于胶囊壳的大小和体积都已经标准化、非连续化，所以在设计剂量和囊重时需要考虑胶囊壳体积的限制；胶囊壳常是动物的骨、皮水解制成的明胶，在一些国家中并不被接受，成本较高，并且胶囊壳物质不含有效成份，在高温潮湿环境下可使胶囊药物变型失效，胶囊壳容易软化、霉变，对保存条件要求高。国内只有马来酸氟伏沙明的普通片剂和原料药的研究生产，由于抑郁症、强迫症患者一般都需要长期用药，将马来酸氟伏沙明制成缓释制剂，对于给药次数较为频繁的药物，可以增加每次服药剂量以降低频率，这样就大大改善了患者服药的依从性；同时，可以提供稳定、持续的有效血药浓度，避免或降低出现峰谷波动的情况，有利于增加用药的安全性，把药物的副作用或不良反应降到最低。目前国内尚无马来酸氟伏沙明缓释制剂上市，研制马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，可以使药物起到更好的疗效。因此寻找一种稳定的、方便的、持续释放的缓释微丸片剂成为临床急需的研究热点和解决难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型缓释微丸制剂，其避免了传统缓释制剂的突释或延迟释放的缺点，从而药物的缓释更可控，而且保证多单元微丸片与单单元的微丸释放特性一致。本发明提供的马来酸氟伏沙明缓释制剂能够降低患者服药的频率，从而使他们的顺从性得以改善；还可以使有效血药浓度保持平稳、持久的状态，减少峰谷浓度波动的现象；同时，通过避免制剂突释或延迟释放的特点，有效提高用药的安全性，进而减少或避免发生药物不良反应现象。
本发明的第一方面，提供了一种新型缓释微丸，其特征在于，所述新型缓释微丸由含药缓释微丸、缓释层按如下重量百分比制备而成：
含药缓释微丸：
缓释膜：
缓释材料 3％～15％
增塑剂 0.1％～2％
溶剂 余量。
进一步的，所述主药为马来酸氟伏沙明；
进一步的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉的一种或几种；所述润湿剂为水；
进一步的，所述缓释材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、羟丙甲纤维素一种或几种；
进一步的，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙酰化单甘油酯的一种或几种；所述溶剂为70％～85％的乙醇溶液；
进一步的，所述的新型缓释微丸的优势重量百分比例为：
含药微丸的重量百分比如下：
缓释膜的重量百分比如下：
进一步的，所述含药缓释微丸的大小为0.45mm～0.8mm。
本发明的另一方面，提供了一种新型缓释微丸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
混料：按照权利要求1～3所述配比将主药与填充剂混合过筛；
制母核：将水加入混料中，用颗粒挤出制得母核；
制微丸：将母核于离心造粒包衣机滚圆制备含药微丸，后进行干燥。
包衣：将3)制备的含药微丸，以流化床进行缓释层包衣，缓释层按照权利要求1～3的配比配制；采用底喷方式将进行包衣液包裹；后关闭雾化压力使微丸保持流化状态5～10min分钟，制得含缓释层的微丸，
进一步的，所述制备微丸过程中，转盘转速200～400rpm、鼓风机频率15～25Hz、底喷喷液雾化压力0.1±0.02MPa、蠕动泵转速10±2mL/min、进风温度65±5℃，筛分筛网孔径为0.45～0.80mm；
进一步的，所述包衣过程中，风机转速400～500rpm、进风温度70～80℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.02～0.04MPa、流化压力0.03～0.05MPa、蠕动泵喷液转速0.8～1.2mL/min；
进一步的，所述微丸的干燥温度为60～70℃，确保水分≤9％。
本发明的第三方面，提供了一种马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，由上述所提的新型缓释微丸、辅料制备而成，
进一步的，所述的新型缓释微丸和辅料的重量百分比如下：
新型缓释微丸35％～50％
填充保护剂30％～50％
粘合剂2％～15％
崩解剂5％～15％
润滑剂0.5％～3％，
进一步的，所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述填充剂为单硬脂酸甘油酯、微晶纤维素、磷酸氢钙、乳糖一种或几种；所述粘合剂为羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素或羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁或胶体二氧化硅，
进一步的，所述的填充剂为单硬脂酸甘油酯，
进一步的，所述的单硬脂酸甘油酯与马来酸氟伏沙明缓释微丸的质量百分比为5:8～1:1，
进一步的，所述马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂是由马来酸氟伏沙明缓释微丸与压片辅料混合均匀后压片制备而成，
进一步的，所述马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂的硬度为50～100N。
本发明的优势：
1.本发明提供了一种新型缓释微丸，微丸制备过程中，包衣产生的静电会对包衣操作产生不利影响，研究人员发现包衣过程中的SDS的加入与马来酸氟伏沙明配合本专利中的操作参数可以非常好的抑制静电产生，从而促进缓释微丸的质量一致性。
2.本发明提供了一种新型缓释微丸的制备方法，该方法制备简单，但所获得的的新型缓释微丸一致性强，能够用于缓控释片剂的开发。
3.本发明提供了一种马来酸氟伏沙明微丸缓释片剂，对具有较强技术难度的马来酸氟伏沙明微丸缓释片进行了处方工艺的开发，制备的马来酸氟伏沙明微丸缓释片旨在达到24h缓释效果，避免了传统缓释制剂的突释效应，使药物缓释参数更可控。
4.保护微丸压片机械损伤小和混合稳定性是本行业内公认的难题。研究人员惊喜的发现相似粒径的单硬脂酸甘油酯可以非常好的保护微丸不破损且混合均匀性和混合稳定性非常好。
5.处方工艺稳定可行，符合制剂设计的释放要求，可为缓释制剂品种的研发提供技术借鉴，具有一定的现实意义及良好的商业前景。
附图说明
图1～图3：SDS对缓释微丸释放一致性影响的比较。
图4：实施例4的缓释微丸压片前后释放度对比图。
图5：实施例5的缓释微丸压片前后释放度对比图。
图6：实施例6的缓释微丸压片前后释放度对比图。
图7：实施例7的缓释微丸压片前后释放度对比图。
图8：压片颗粒混合均匀度测定结果。
图9：不同硬度缓释片的脆碎度及片重差异结果见图9(A)，片剂硬度对缓释层影响见图9(B)。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。
本发明实施例中所用的仪器设备、试剂等均可通过市售方式购买获得。
本研究采用离心滚圆法制备载药微丸，运用流化床包衣技术制得缓释微丸，将缓释微丸与处方量的外加辅料混合压制成片，制备马来酸氟伏沙明缓释微丸片。药物形成规则的小单元，便于微粒在消化道的均匀分布，其表面积的增加，减少药物对胃肠道刺激的同时还能提高药物的生物利用度，并通过筛选缓释包衣材料，运用流化床包衣技术制得马来酸氟伏沙明缓释微丸，即使个别单元包衣的失败也不会导致整体释药行为的改变，大大提高了安全性。
本发明同时提供一种缓释微丸的压片方法，将多单元微丸制剂与一定的填充保护材料混合压制成片剂，便于患者携带服用，增加其使用的顺应性，降低了生产和储存成本。
具体技术方案如下：本发明所述马来酸氟伏沙明多单元缓释微丸片是由含缓释包衣膜的马来酸氟伏沙明微丸和辅料压片而成。
含药微丸的重量百分比如下：
其中填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉的一种或几种，润湿剂选自水；包衣在冬天有静电作用，科研人员惊奇的发现，加入SDS后可显著降低静电吸附。
缓释膜的重量百分比如下：
缓释材料选自乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、羟丙甲纤维素一种或几种；增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙酰化单甘油酯的一种或几种；溶剂选80％乙醇溶液；
压片时马来酸氟伏沙明缓释微丸单元与填充辅料的重量百分比如下：
填充剂选自单硬脂酸甘油酯、微晶纤维素、磷酸氢钙、乳糖一种或几种；粘合剂为羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素或羧甲基淀粉钠的一种或几种，润滑剂选自硬脂酸镁、胶体二氧化硅的一种或几种。
本发明马来酸氟伏沙明多单元微丸缓释片的制备过程包括以下几个部分：
混合：按照上述质量配比将马来酸氟伏沙明与填充剂混合后过100目筛；
制母核：选用水为润湿剂，在混合物料中缓慢加水，边加水边粘合制得母核；
制微丸：将母核于离心造粒包衣机滚圆制备含药微丸，调整主要设置参数，将制备好的含药微丸于65℃的烘箱中干燥，水分小于9％，筛分得到不同粒径的含药微丸，取0.45～0.8mm大小的含药微丸备用；
包衣液的配制：按上述质量配比称取缓释材料、增塑剂，用80％乙醇溶液溶解，配制包衣液备用；
包衣：选取0.45～0.8mm粒径大小的含药微丸流化床进行缓释层包衣，调整主要设置参数，采用底喷方式将上述包衣液包裹在含药微丸表面；包衣完毕后，关闭雾化压力使微丸继续保持流化状态5～10min分钟，制得含缓释层的微丸，包衣增重为5～15％；
压片：取处方量马来酸氟伏沙明缓释微丸与填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，调整适合硬度压制成片剂；
铝塑：将上述微丸缓释片使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。
具体的，通过以下的实施来进一步阐明马来酸氟伏沙明多单元缓释微丸片及其制备方法。
实施例1
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖15g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出母核，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。释放曲线如图1所示。
实施例2
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖13.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出母核，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。释放曲线如图2所示。
实施例3
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖12g，十二烷基硫酸钠3g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出母核，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸分别置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。释放曲线如图3所示。
实施例4
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖15g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出母核，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。
缓释微丸压片处方组成
按照处方配比称取微晶纤维素和磷酸二氢钙湿法制粒选用0.45～0.80mm颗粒，与缓释丸、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙甲纤维素和硬脂酸镁混合均匀后进行压片，按照处方配比称取混合均匀后进行压片，缓释微丸与缓释微丸片释放曲线如图4所示。
实施例5
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖13.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出母核，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。
缓释微丸压片处方组成
将单硬脂酸甘油酯熔融后粉碎成颗粒，筛分0.45～0.80mm粒径大小备用；
按照处方配比称取混合均匀后进行压片，缓释微丸与缓释微丸片释放曲线如图5所示。
实施例6
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖13.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。
缓释微丸压片处方组成
将单硬脂酸甘油酯熔融后粉碎成颗粒，筛分0.45～0.80mm粒径大小备用；
按照处方配比称取混合均匀后进行压片，缓释微丸与缓释微丸片释放曲线如图6所示。
实施例7
称取马来酸氟伏沙明60g，微晶纤维素75g，乳糖13.5g，十二烷基硫酸钠1.5g，过100目筛混合均匀，用纯净水作为粘合剂制软材，小型颗粒于0.65mm网筛挤出，于离心造粒包衣机中滚圆制备马来酸氟伏沙明含药微丸，鼓风烘箱65℃干燥1.5h，筛取0.45～0.80mm待用。
将筛选好的马来酸氟伏沙明微丸置于流化床，选择乙基纤维素和柠檬酸三乙酯溶于80％乙醇配制包衣液，调整风机转速400～500rpm、进风温度75℃、物料温度30～40℃以及包衣液流速0.8～1.2mL/min，控制包衣增重10％，制得马来酸氟伏沙明缓释微丸。
缓释微丸压片处方组成
将单硬脂酸甘油酯熔融后粉碎成颗粒，筛分0.45～0.80mm粒径大小备用；
按照处方配比称取混合均匀后进行压片，缓释微丸与缓释微丸片释放曲线如图7所示。
实施例8：混合均匀度测定
参考《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则(试行)》(2022年第19号)对实施例4中压片颗粒进行均匀度检测，如下：
混合均匀度按照处方量称取各辅料与缓释微丸混合，分别在料斗的不同部位选取9个取样点，每个取样点取样3份，研磨，测其含量，计算所有样品的RSD。
振荡后均匀度使用振荡培养箱放大模拟压片操作时振动场景，设置其转速为60r·min-1，温度为25℃，时间为60min，在整个容器的不同部位选取3个取样点，同法测其含量，计算所有样品含量的RSD，结果如图8。
实施例9：片剂检查
参考2020版《中华人民共和国药典》脆碎度(0923)、重量差异(0101)和硬度测定方法，对片剂应进行相应检查。结果显示按处方制备的不同硬度缓释片的脆碎度及片重差异结果见图9(A)，结果均小于1％,符合药典标准及规定，
实施例10：溶出试验
根据中国药典2020版四部通则0931溶出度与释放度测定方法第一法，将马来酸氟伏沙明缓释微丸片置于溶出杯中，以900mL的pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质，转速为100rpm，温度为(37±0.5)℃，分别在2h、4h、6h、8h、12h、18h、24h取释放介质8mL，同时补充等量同温释放介质，经0.45μm微孔滤膜滤过，续滤液经稀释后，照紫外-可见分光光度法测其吸光度，检测波长为245nm；另精密称取对照品适量，同法测定，计算其累积释放百分率。
实施例11：SDS试验
包衣在冬天有静电作用，科研人员惊奇的发现，相同工艺参数包衣过程中无SDS微丸包衣静电时需通过提高进风相对湿度、降低进风温度、适当增大包衣液流量、启动加湿装置等增湿措施来消除静电，SDS的加入可避免微丸包衣过程中静电粘壁，可显著降低静电吸附，如图1～图3所示，SDS的加入可以促进缓释微丸释放的一致性，加入量过大会导致释放过快，1％最为适宜。
实施例12：单硬脂酸甘油酯试验
如图4～图7所示，单硬脂酸甘油酯可以非常好的保护缓释微丸不破损，且制备的缓释微丸片能很好起到缓释作用，24h内的释放稳定，无突释现象出现；图8显示压片颗粒的混合均匀性较好；按处方制备的不同硬度缓释片的脆碎度及片重差异结果见图9(A)，结果均小于1％,符合药典标准及规定，如图9(B)所示，硬度为50(±5)N和70(±5)N片剂的微丸缓释衣膜几乎未受影响，硬度为90(±5)N的缓释片药物释放较快，缓释衣膜有破损；但硬度为45～60N的微丸缓释片表面外观欠佳，故70(±5)N硬度适宜。
以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。
Claims (10)
1.一种新型缓释微丸，其特征在于，所述缓释微丸由含药缓释微丸、缓释层按如下重量百分比制备而成：
1)含药缓释微丸：
2)缓释膜：
i. 缓释材料 3％～15％
ii. 增塑剂 0.1％～2％
iii.溶剂余量。
2.根据权利要求1所述的新型缓释微丸，其特征在于，所述主药为马来酸氟伏沙明；所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉的一种或几种；所述润湿剂为水；所述缓释材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、羟丙甲纤维素一种或几种；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、乙酰化单甘油酯的一种或几种；所述溶剂为70％～85％的乙醇溶液。
3.根据权利要求1所述的新型缓释微丸，其特征在于，所述含药缓释微丸的大小为0.45mm～0.8mm。
4.权利要求1～3任意一项所述的新型缓释微丸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
1)混料：按照权利要求1～3所述配比将主药与填充剂混合过筛；
2)制母核：将水加入混料中，用颗粒挤出机制得母核；
3)制微丸：将母核于离心造粒包衣机滚圆制备含药微丸，后进行干燥；
4)包衣：将3)制备的含药微丸，以流化床进行缓释层包衣，缓释层按照权利要求1～3的配比配制；采用底喷方式将进行包衣液包裹；后关闭雾化压力使微丸保持流化状态5～10min分钟，制得含缓释层的微丸。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备微丸过程中，转盘转速200～400rpm、鼓风机频率15～25Hz、底喷喷液雾化压力0.1±0.02MPa、蠕动泵转速10±2mL/min、进风温度65±5℃，筛分筛网孔径为0.45～0.80mm；所述包衣过程中，风机转速400～500rpm、进风温度70～80℃、物料温度30～40℃、雾化压力0.02～0.04MPa、流化压力0.03～0.05MPa、蠕动泵喷液转速0.8～1.2mL/min；所述微丸的干燥温度为60～70℃，确保水分≤9％。
6.一种马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述缓释微丸片剂是由权利要求1～3所述的新型缓释微丸、辅料制备而成。
7.根据权利要求6所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述的新型缓释微丸和辅料的重量百分比如下：
1)新型缓释微丸35％～50％
2)填充保护剂30％～50％
3)粘合剂2％～15％
4)崩解剂5％～15％
5)润滑剂0.5％～3％。
8.根据权利要求7所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述填充剂为单硬脂酸甘油酯、微晶纤维素、磷酸氢钙、乳糖一种或几种；所述粘合剂为羟丙基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙甲纤维素或羧甲基淀粉钠的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁或胶体二氧化硅。
9.根据权利要求8所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述的单硬脂酸甘油酯与马来酸氟伏沙明缓释微丸的质量百分比为5:8～1:1。
10.权利要求6～9任一项所述的马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂，其特征在于，所述氟伏沙明缓释微丸片剂是由马来酸氟伏沙明缓释微丸与压片辅料混合均匀后压片制备而成，所述马来酸氟伏沙明缓释微丸片剂的硬度为50～100N。
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