CN1155900A - 稳定的液体酶组合物及用于隐形眼镜洗涤和消毒系统的方法 - Google Patents

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Abstract

披露了用于同时洗涤和消毒隐形眼镜的含有眼科可用的酶的稳定的液体酶组合物和涉及将该组合物与聚合抗菌剂结合使用的方法。还披露了用于日常使用方案的方法。

Description

稳定的液体酶组合物及用于 隐形眼镜洗涤和消毒系统的方法
本申请是美国专利申请号08/544753(申请日：1995年10月18日)的部分后续申请，而上述申请又是美国专利申请号08/477001(申请日：1995年6月7日)的部分后续申请。
本发明涉及隐形眼镜的洗涤和消毒领域。具体地讲，本发明涉及液体酶组合物以及用这类组合物洗涤人配戴的隐形眼镜的方法。本发明还涉及通过将本发明的液体酶组合物与化学消毒剂组合而实现同时对隐形眼镜进行洗涤和消毒的方法。
在一些专利和科技文献中业已披露了各种用于洗涤隐形眼镜的组合物和方法。这些方法中已经有用含表面活性剂或酶的组合物来促进对眼镜的洗涤的了。Lo等在Journal of The American OptometicAssociation(Vol.40，P.1106-1109，1969)中的一篇文章里首次探讨了将蛋白酶用于洗涤隐形眼镜的用途。在Lo等发表了第一篇文章后，在很多出版物中都公开了用蛋白酶除去隐形眼镜上的蛋白质沉积物的方法，包括美国专利US-3,910,296(Karageozian等)。
还公开了很多用于对隐形眼镜进行消毒的组合物和方法。这类方法的共同特征是涉及到加热和/或化学试剂的应用。用于这种目的的代表性化学试剂包括诸如氯苄烷铵和洗必太之类的有机抗菌剂，和诸如过氧化氢和能产生过氧化物的化合物的无机抗菌剂。美国专利US-4,407,791和US-4,525,346(Stark)披露了将聚季铵化合物用于消毒隐形眼镜并用于保存隐形眼镜护理产品。美国专利US-4,758,595和US-4,836,986(Ogunbiyi)披露了将聚双胍用于与上述相同的目的。
业已提出了许多同时洗涤和消毒隐形眼镜的方法。美国专利号：Re32,672(Huth等)披露了将蛋白酶和过氧化物合并使用，以便同时对隐形眼镜进行洗涤和消毒的方法。同时洗涤和消毒隐形眼镜的代表性方法，涉及到使用蛋白酶和季铵化合物，该方法披露于日本专利公开57-24526(Boghosian等)中。在加拿大专利No.1,150,907(Ludwig等)中披露了合并使用双胍(即洗必太)和液体酶组合物，以便同时对隐形眼镜进行洗涤和消毒的方法。在美国专利US-4,614,549(Ogunbiyi)中披露了同时使用溶解的蛋白酶进行洗涤和加热消毒的方法。在待批的、普通转让的美国专利申请No.08/156,043和相应的欧洲专利申请No.0456467A2(Rosenthal等)、以及美国专利US-5,096,607(Mowrey-Mckee等)中，披露了组合使用蛋白酶和聚双胍或聚季铵化合物的方法。
大多数现有加酶洗涤制备的商品生存力取决于稳定酶片的使用。更具体地讲，为了确保使用之前酶的稳定性，必须使用固体形态的加酶洗涤组合物。为了使用这种组合物，必须打开装有酶片的一个单独包装，必须把酶片放入装有溶液的一个单独的小瓶里，而且必须将酶片溶解，以便把酶释放到所述溶液里。上述操作通常每周仅进行一次，因为操着过程烦锁又乏味，而且，可能有刺激性和毒性。另外，上述加酶洗涤片含有大量赋形剂，如泡腾剂(例如碳酸氢盐)和填充剂(例如氯化钠)。如在下文将要述及的，这些赋形剂会对隐形眼镜的洗涤和消毒造成不利影响。
已经有人尝试过用液体酶组合物来洗涤稳形眼镜。不过，这些尝试都遇到这样的难题：含水液体酶组合物固有的不稳定性。当蛋白酶在水溶液中放置较长时间(如几个月或更长)时，它会失去全部或大部分蛋白酶解活性。可采取一些稳定该组合物的措施，但稳定剂的使用会对酶活性造成不利影响。例如，稳定剂可通过使酶处于固定的物理构象，而使其在水溶液中储存期间免受化学不稳定性的困扰。这种构象在本文中是指“部分变性”。不过，这种稳定剂同样会在使用时抑制所述酶恢复活性(即复性)的能力。最后，除了以上所述的一般问题之外，用于处理隐形眼镜的有商品活力的液体酶制剂还必须是相对无毒的，而且，必须能与用于处理隐形眼镜的其它化学剂相容，特别是能与用于消毒这种眼镜的抗菌剂相容。
与已有的稳定液体酶配方的尝试有关的背景技术可以参考下列专利：美国专利US4,462,922(Boskamp)；US4,537,706(Severson)和US5,089,163(Aronson)。这些专利中披露了含酶的洗涤剂组合物。这些洗涤剂组合物可用于处理衣物，并可用于其它工业用途。所述洗涤剂不适用于处理隐形眼镜。本发明的组合物不含去污剂或其它可能损伤或刺激眼睛的试剂。
美国专利US5,281,277(Nakagawa)和日本专利申请(特召开)92-370197；92-143718和92-243215中披露了用于处理隐形眼镜的液体酶组合物。相信本发明的组合物与上述公开出版物中记载的组合物相比具有明显的改进。
本发明的液体酶组合物含有临界量的被选用的稳定剂。所采用的稳定剂是硼酸盐或硼酸化合物与一种或一种以上2-3碳的多元醇的混合物。对稳定剂的用量进行精确平衡，以便获得最大的稳定性，同时，当随后把该组合物投入使用时还可获得最大活性。而且，当这种液体酶组合物被装在多用途容器里时，硼酸盐或硼酸化合物还能防止其免受微生物的污染。
本发明还提供了用上述液体酶组合物洗涤隐形眼镜的方法。为了洗涤变脏的镜片，要把镜片放入几个毫升的水溶液里，并把少量(通常为一至二滴)的酶组合物加入上述水溶液里。然后将眼镜在所得到的洗涤液中浸泡足够洗涤眼镜的时间。
本发明的液体酶组合物最好与水成消毒液结合使用，以便同时对隐形眼镜进行洗涤和消毒。本领域技术人员可以理解，该消毒液必须被配制得能与隐形眼镜相容。很多化学消毒剂的抗菌活性都会受到离子溶质(例如氯化钠)的不利影响。如下文所述，本发明的液体酶组合物基本上是非离子型的，因此，不会对这种消毒剂的抗菌活性造成不利影响。这被认为是本发明的一个主要优点。
本发明的酶组合物被配制成浓缩多剂量液体，因此，它不含常规的酶片赋形剂，如氯化钠(填充剂)和碳酸氢盐(泡腾剂)。本发明的液体酶组合物使用一种含水媒介物。该媒介物主要成分是一种或一种以上的多元醇和水。这两种成分均为非离子型。因此，本发明的液体酶组合物基本上是非离子型的，因而对消毒液的离子强度只有极小的影响，而消毒液的抗菌活性少有以至没有影响。
本发明的组合物和方法使用起来十分简便，这使得配戴隐形眼镜者可以每周洗涤眼镜2～3次，或者最好是每天洗涤一次。业已证实，与现行的每周用酶洗涤一次的方法相比，每天用本发明的液体酶组合物洗涤隐形眼镜会产生极好的洗涤效果和安全性。
图1是柱形图，表示在一个为期135天的临床研究中每天使用本发明的液体酶组合物时，其对TypeIII和TypeIV眼镜沉积物的影响；图2表示在该研究期间更换眼镜的频率及原因；图3表示本发明的液体酶组合物相对现有加酶洗涤组合物的安全性，它是基于在上述研究期间明显裂隙灯发现物的频度。
业已发现，将多元醇与硼酸盐或硼酸化合物组合在一起使用可取得本发明液体酶组合物所需的稳定性和持久的活性。尽管申请人不希望受任何理论的约束，但据信通过使酶蛋白部分变性可以提高本发明所采用的酶的稳定性。所述的酶通过与稳定剂形成配合物而部分变性。将酶变性至失活的程度，但又能通过在一种含水介质中稀释这种变性的酶/稳定剂配合物很容易地实现复性。据信，稳定剂与水争夺蛋白质上的氢结合位点。因此，一定百分比的上述稳定剂能够有效取代一定百分比的水分子。结果，蛋白质将改变构象(部分变性)；成为一种失活和配合(与稳定剂)形式。当酶处于失活状态时，它就不会发生自身降解和其它自发的、化学上不可逆转的反应。另一方面，取代过多水分子会导致不可逆转的蛋白质构象变化。为了获得存放期长、商品存活力高的稳定的液体酶组合物，必须确定最大稳定性与最大可逆复性的精确平衡点。这样的平衡点现在已被发现。
本发明中所用的多元醇是2-3碳多元醇。这里所说的“2-3碳多元醇”是指具有2-3个碳原子和至少2个羟基的化合物。2-3碳多元醇的例子有甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇。丙二醇为优选的2-3碳多元醇。
可用于本发明的硼酸盐或硼酸化合物包括碱金属硼酸盐、硼酸和硼砂。最佳硼酸盐或硼酸化合物是硼酸钠。如上所述，硼酸盐或硼酸化合物还能起到对本发明的液体酶组合物的抗菌防腐作用，从而可以提供能多次使用的配方。
业已发现，一定量的2-3碳多元醇和硼酸盐或硼酸化合物对于实现本发明液体酶组合物所需的稳定性和持久活性来说是很关键的。已经发现，为了达必备指标，以实现液体酶组合物的上述有效指标和商品存活力，需要把50～70％体积/体积(“％v/v”)的2-3碳多元醇与4-8％重量/体积(“％w/v”)的硼酸盐或硼酸化合物组合使用。大约50％v/v的2-3碳多元醇与大约7.6％w/v硼酸钠的组合为最佳组合。下面的例1、2和3进一步说明这些稳定剂的合适浓度与不适用浓度。
可用于本发明组合物和方法的酶包括具有下列特征的所有酶：(1)可用于除去隐形眼镜上的沉积物；(2)当由于不适当地漂洗隐形眼镜而导致少量的酶接触眼睛时，最多只会对眼睛产生轻微刺激；(3)在下述抗菌剂存在时，化学上比较稳定而且有效；以及(4)不会对处理过的眼镜的物理或化学特性产生不利影响。这里所用的蛋白酶必须具备一定水解肽酰胺键的能力，以使眼镜沉积物里的蛋白类材料降解成较小的水溶性亚单位。通常，这种酶具有一定脂解活性、淀粉分解活性或与蛋白酶解活性相关的活性，而且可以呈中性、酸性或碱性。此外，可以将单独的脂肪酶或糖酶与蛋白酶组合使用。在该说明书中，满足上述条件的酶被称为是“可用于眼科的”。
在本发明中可以采用的可用于眼科的蛋白酶的例子包括(但不局限于)胰酶制剂、胰蛋白酶、枯草溶菌素、胶原酶、角蛋白酶、羧肽酶、木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、氨肽酶、弹性蛋白酶、曲霉肽酶、链霉蛋白酶E(获自灰色链霉菌(S.griseus))、分散酶(获自多粘芽胞杆菌(Bacilluspolymyxa))及这些酶的混合物。如果使用木瓜蛋白酶，就可能需要一种还原剂，如N-乙酰半胱氨酸。
来自微生物的酶，如从芽胞杆菌属(Bacillus)、链霉菌属(Streptomyces)和曲霉属(Aspergillus)微生物中提取的酶是可用于本发明的酶的优选类型。在酶的这一亚群中，最理想的是来自芽胞杆菌属的碱性蛋白酶，通称为“枯草溶菌素”酶。
酶的鉴定、分离和提纯方法在本领域是众所周知的。在一般科技文献中就能发现很多酶的鉴定及提取技术，可将其用于提取包括具有蛋白酶解活性和混合的蛋白酶解/脂解/淀粉分解活性的酶在内的各种酶。本发明所需要的酶可用现有技术很方便地从植物、动物或微生物中获得。
随着重组DNA技术的出现，预计将会得到稳定的蛋白酶的新来源和新类型。这些酶只要满足上述标准，都被视为落在本发明的范围内。
胰酶制剂和枯草溶菌素是用于本发明的优选酶，而胰蛋白酶是最佳的。胰酶制剂是从哺乳动物的胰脏中提取的，并可通过各种商业渠道获得，包括Scientific Protein Laboratories(Waunakee，Wisconsin，U.S.A.)，Novo Industries(Bagsvaerd，Denmark)，Sigma Chemical Co.(St.Louis，Missouri，U.S.A.)和Boehringer Mannheim(Indianapolis，Indiana，U.S.A.)。胰酶制剂USP是蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶的混合物，是由UnitedStates Pharmacopeia(“USP”)定的名。胰酶制剂的最佳形式是Pancreatin 9X。这里所说的“Pancreatin 9X”是指含有9倍USP蛋白酶单位含量的过滤过的(0.2微米)的胰酶制剂。枯草溶菌素是从芽胞杆菌属细菌中提取的，并可从各种商业渠道获得，包括Novo Industries(Bagsvaerd，Denmark)，Fluka Biochemika(Buchs，Switzerland)和Boehringer Mannheim(Indianapolis，Indiana，U.S.A.)。胰蛋白酶是从各种动物体内提取的，并可从Sigma Chemical CO.和BoehringerMannheim商购。
本发明液体酶组合物的酶浓度，应当是在把少量的该组合物加入稀释液中时还具有有效量的酶浓度，足以除去大部分或明显减少通常存在于人配戴的隐形眼镜上的蛋白质、脂质、粘多糖及其它材料的沉积物。在这里，这样的浓度被称为“有效清洁眼镜的量”。本发明液体酶组合物中的酶用量一般在大约0.05～5％w/v的范围内。某一特定浓度的选择取决于多种因素，例如：所选用的酶或酶的组合；所选用的酶的纯度、专一性和效力；待洗涤眼镜的类型；计划的洗涤频率(例如，每日或每周)；以及计划的每次洗涤的时间。
在存放期间会失去酶的一些活性，这取决于存放时间和温度条件。因此，在制备本发明的液体酶组合物时，可使酶的原始量高于所述的浓度范围。本发明优选的组合物一般含有一种或一种以上酶，用量约为300～6000PAU/mL。本发明的组合物最好含有约900～2200PAU/mL的酶，这相当于胰酶制剂在大约1～2％w/v的范围内；枯草溶菌素在大约0.1～0.3％w/v的范围内；胰蛋白酶在大约0.1～0.3％w/v的范围内。在本说明书中，“蛋白酶解活性单位”或“PAU”被定义为每分钟产生1微克(mcg)酪氨酸(＂mcg Tyr/min＂)所需的酶活量，是通过下述酪蛋白消化、比色试验测得的。酪蛋白消化试验
在37℃将0.5mL的酪蛋白底物(0.65％酪蛋白w/v)平衡10分钟±5秒钟。然后将1.0mL酶溶液(0.2mg/ml)加入该酪蛋白底物中，并对混合物进行涡旋混合，然后在37℃培养10分钟±5秒钟。培养之后加入5.0mL14％的三氯乙酸，并马上对所得到的混合物进行涡旋混合。将混合物至少再培养30分钟，然后涡旋混合并离心15～20分钟(约2000rpm)。将离心样品的上清液过滤到血清过滤取样器中，并取出2.0mL的试样。向所述2.0ml的样品中加入5.0ml 5.3％的Na2CO3。对该样品进行涡旋混合，加入1.0mL0.67N福林酚试剂，并立即对样品再次进行涡旋混合，然后在37℃培养60分钟。在一台可见光分光光度计上以纯化水为对照，在660nm处对样品进行读数。然后通过与酪氨酸标准曲线进行比较测定样品的浓度。
用本发明的液体酶组合物洗涤所得到的清洗效果是时间的函数。所采用的浸泡时间通常从约1小时至过夜不等。但是，如果采用较长的浸泡时间(例如24小时)，就可以采用比上述浓度低的浓度。
本发明的洗涤方法包括采用少量的上述液体酶组合物加强清除隐形眼镜上的蛋白质及其它沉积物的效果。在本发明的具体实施方案中所采用的酶组合物的量可根据多种因素变化，如所采用的酶的纯度、所建议的用该组合物处理眼镜的时间、眼镜护理方案的性质(例如，对眼镜进行消毒和洗涤的频率)、被处理的眼镜的类型以及洗涤助剂(如表面活性剂)的使用。不过，本发明的洗涤方法所采用的上述液体酶组合物的量，通常足以产生约5-75PAU/mL溶液的最终酶浓度，然后将所述液体酶组合物分散在一种消毒液或其它水溶剂中。优选约5～25PAU/mL的终浓度。
如上所述，本发明的液体酶组合物含有少量的离子型溶质。更具体地说，该组合物中不含现有酶片剂通常所含的填充剂、泡腾剂或其它离子溶质。本发明的组合物中确实含有硼酸盐或硼酸化合物以及氢氯酸和/或氢氧化钠的离子型溶质，但在本发明的组合物中这些溶质的浓度比较低。所以，该组合物基本上是非离子型的。而且，由于该组合物被制成浓缩的多剂量液体，仅需少量(一般1～2滴)该组合物就能洗涤隐形眼镜。因此，本发明的组合物对消毒液的离子强度只有极小的影响。如下文所述，当把这种液体酶组合物与含有离子型抗菌剂如聚季铵-1(Polyquaternium-1)的消毒液一起使用时，本发明的上述特征显得极为重要。
消毒剂，特别是聚季铵化合物如聚季铵-1的抗菌活性会受到高浓度氯化钠或其它离子型溶质的不利影响。更具体地讲，当消毒液中离子型溶质的浓度增加时，聚季铵化合物，特别是式(I)的聚季铵化合物会失去抗菌活性。因此，采用具有低离子强度(即：低浓度的离子型溶质，如氯化钠)的溶液较为理想。由于离子型溶质(例如，氯化钠)和非离子型溶质(例如甘油)都会影响溶液的渗透压度和张力，因此，渗透压度和张力就成了离子强度的间接指标。不过，在本发明的洗涤和消毒方法中所优选采用的低离子强度通常相当于低渗至等渗范围内的张力/渗透压度，在150～350mOs/kg(毫渗克分子/公斤)范围内更佳。在200～300mOs/kg范围内尤其好，大约220mOs/kg的渗透性最好。
本发明的液体酶组合物具有高效的洗涤效力，同时表现出小的副作用，或是最好能增强消毒液的抗菌活性。业已意外地发现，本发明的液体酶组合物可增强含有聚季铵-1(一种聚季铵消毒剂)的消毒液的抗菌活性。还发现当对眼镜处理较长时间，如1小时至过夜，最好是4～8小时时，将液体酶组合物与聚季铵-1消毒液结合使用比单独用聚季铵-1更为有效。由于为方便起见通常是把隐形眼镜浸泡过夜，以便由酶进行洗涤或由化学剂消毒，上述发现具有实践意义。尽管本申请人不希望受任何理论的限制，但是，据信上述抗菌活性的增强是由于酶长时间破坏或裂解微生物膜的结果。
本发明的洗涤方法采用一种水溶剂。该水溶剂可含有诸如氯化钠和氯化钾之类的各种盐，诸如硼酸和硼酸钠之类的填充剂，以及诸如螯合剂和防腐剂之类的其它试剂。合适水溶剂的例子是一种盐水溶液，如UnisolPlus Solution(由Alcon Laboratories注册的商标)。
本发明的洗涤和消毒方法使用一种含有抗菌剂的消毒液。抗菌剂可以是诸如过氧化氢之类的氧化剂，或是非氧化性的聚合抗菌剂，这种聚合抗菌剂通过与生物之间的化学或物理化学作用而产生抗菌活剂。本说明书中所用的“聚合抗菌剂”一词是指任何具有抗菌活性的含氮聚合物或共聚物。优选的聚合抗菌剂包括：聚季铵-1，它是一种聚季铵化合物；和聚亚己基双胍(“PHMB”)或聚氨丙基双胍(“PAPB”)，它是一种聚双胍。上述优选抗菌剂分别披露于授予Stark的美国专利US4,407,791和US4,525,346，和授予Ogunbiyi的美国专利US4,758,595和US4,836,986中。以上出版物的全部内容被收作本说明书的参考。适用于本发明方法的其它抗菌剂包括：其它季铵化合物，如卤苄烷铵；以及其它双胍，如洗必太。这里所用的抗菌剂最好在没有含汞化合物，如乙基汞硫代水杨酸钠存在的条件下使用。
最理想的抗菌剂为具有下式结构的聚季铵化合物：其中：
R1与R2相同或不同，并选自：N+(CH2CH2OH)3X-，
N(CH3)2或OH；
X-是可以药用的阴离子，最好是氯；
而n＝1～50的整数。
该结构的优选化合物是聚季铵-1，它又被称为Onamer MTM(Onyx Chemical公司的注册商标)或Polyquad(Alcon Laboratories，Inc.的注册商标)。聚季铵-1是上述化合物的混合物，其中X-是氯，而R1、R2和n的含义如上文所述。
上述抗菌剂在本发明方法中的使用量应当能够明显清除或显著减少隐形眼镜上所存在的活微生物的数量，以符合管理机构的要求，如美国食品与药物管理局的规定。对本说明书来说，这一用量被称为“能有效消毒的量”或“抗菌有效量”。抗菌剂的用量可根据各种因素而变化，如眼镜护理方案的类型，其中用到了上述方法。例如，在上述眼镜护理方案中使用一种高效的日用洗涤剂可明显减少眼镜上的沉积物，包括微生物，因此，可减少消毒眼镜所需的抗菌剂量。被处理的眼镜的类型(例如“硬”与“软”眼镜)可能也是影响抗菌剂用量的因素之一。一般，采用浓度在大约0.000001～约0.01％(重量)范围内的一种或一种以上的上述抗菌剂。式(I)的聚季铵化合物的最佳浓度大约为0.001％(重量)。
也可将氧化消毒剂用于本发明方法中。这种氧化消毒剂包括各种能在溶液中产生活性氧的过氧化物。优选方法是采用0.3～3.0％的过氧化氢对眼镜进行消毒。在美国专利No.Re32,672(Huth等)中披露了采用一种氧化消毒系统的方法，该专利全文被收作本说明书的参考。
本领域技术人员可以理解，用于本发明的消毒液除含有上述抗菌剂外，还可含有各种成分，如合适的填充剂、螯合剂和/或多价螯合剂以及张力调节剂。所述消毒液中还可含有表面活性剂。
本发明的方法通常包括：将少量本发明的液体酶组合物加入大约2～10mL水溶剂或消毒液中，将变脏的眼镜放入这种酶/溶剂或酶/消毒剂溶液中，将眼镜浸泡一段能有效清洁或清洁并消毒眼镜的时间。液体酶组合物的用量可随多种因素变化，如水溶剂或消毒溶液的用量，但通常约为1～2滴。优选方法包括把1滴(约30μL)所述液体酶组合物加入5mL水溶剂或消毒液中。可以在加入液体酶组合物之前或之后把变脏的眼镜放入水溶剂或消毒液中。可选择性地先用无酶日用表面活性剂洗涤剂擦洗隐形眼镜，然后再将其浸入上述酶/溶剂或酶/消毒剂溶液中。通常将眼镜浸泡过夜，不过用本发明的方法可以浸泡更少或更长时间。4-8小时的浸泡时间较好。本发明的方法允许每周实施上述方案一次，但每天一次更好。
下面的实施例将对本发明做进一步说明，但并非要从任何方面限定本发明的范围。
                    例1
下面披露一种优选的本发明的液体酶组合物，和一种适于与这种组合物结合在一起使用的消毒液：A.液体胰酶制剂组合物
下面的液体酶组合物代表本发明的优选实施方案。
    成分     用量
Pancreatin(9X)      2200 PAU/mL
硼酸钠      7.62％(w/v)
丙二醇      50％(v/v)
水      QS
氢氯酸/氢氧化钠      QS**
**相当于把pH调至6.0的量
注：(w/v)表示重量/体积；(v/v)表示体积/体积；
而QS表示足够的量。
上述配方是这样制备的：首先依次将丙二醇、纯化水、氢氯酸和硼酸钠混合。将该溶液研磨过滤(polish filtered)(1.2μm滤器)到无菌容器里，然后再进行无菌过滤(0.2μm滤器)。然后将所需量的胰酶制剂(约1-2％w/v)溶解在适量水中，并将该溶液研磨过滤(0.6μm滤器)。然后将该酶溶液无菌过滤(0.2μm滤器)到盛有消过毒的丙二醇/硼酸钠溶液的无菌容器中。在搅拌的同时用适量的水将该容器的内容物加至所需体积。上述配方的合适pH在6-7的范围内，pH6最佳。B.消毒液
下面的配方代表最佳消毒液：
    成分      ％(w/v)
聚季铵-1      0.001+10％富余量
氯化钠      0.48
乙二胺四乙酸二钠      0.05
柠檬酸一水合物      0.021
柠檬酸钠二水合物      0.56
纯化水      QS
为了制备上述配方，按照所示相应浓度将柠檬酸钠二水合物、柠檬酸一水合物、乙二胺四乙酸二钠、氯化钠和聚季铵-1与纯化水混合，并通过搅拌器搅拌使上述各成分溶解。加入纯化水，使溶液达到近乎100％。记录6.3的pH，并用NaOH将pH调至7.0。加入纯化水，使该溶液达到100％。搅拌该溶液并取7.0的pH读数。然后将该溶液过滤到无菌瓶中并加盖密封。
                 例2
下面讲述与适当消毒液(如例1B)一起使用的本发明的优选液体枯草溶菌素和液体胰蛋白酶组合物：I.    液体胰蛋白酶组合物
    成分     用量
胰蛋白酶     2200 PAU/mL
硼酸钠     7.62％(w/v)
丙二醇     50％(v/v)
水     QS
氢氯酸/氢氧化钠     QS**
**相当于把pH调至6.0的量II.  液体枯草溶菌素组合物
    成分     用量
枯草溶菌素     900 PAU/mL
硼酸钠     7.62％(w/v)
丙二醇     50％(v/v)
水     QS
氢氯酸/氢氧化钠     QS**
**相当于把pH调至6.0的量
上述液体枯草溶菌素和胰蛋白酶组合物是以与例1所述制备液体胰酶制剂组合物相同的方法制成。
                  例3
对液体酶组合物中采用各种用量的硼酸盐和丙二醇的效果进行了比较研究。将上述组合物的等分样品存放在温度受控(26.7℃±2℃)的房间里。在第6和12周，通过上述酪蛋白消化法检验样品的酶活性。将该活性与起始活性进行比较，并以剩余活性百分比的形式给出。数据表明了用于本发明的液体酶组合物里的硼酸钠和丙二醇的用量与各种百分比含量的临界性，它作为酶稳定性的函数在下面的表I中给出：
表I：各种液体酶组合物与本发明的组合物的稳定性比较
组合物    1    2    3    4     5     6
 Pancreatin 9X％(w/v)   1.7   1.7   1.7   1.7     1.7    1.7
硼酸      ％(w/v)   0.155   0.155   0.155   0.155     0.155    ---
硼酸钠    ％(w/v)   0.035   0.035   0.035   0.035     0.035    7.62
纯化水    (qs)   60   50   40   30     10    50
丙二醇    ％(v/v)   40   50   60   70     90    50
第6周的活性(占起始活性的％)   71.9   86.6   88.2   92.9     *    97.7
第12周的活性(占起始活性的％)   44   66   65   74     *    98.4
*表示低活性的起始值
组合物6是本发明的优选实施方案。组合物2、3和4含有本发明需要量的丙二醇，但不含本发明所需的一定量的硼酸盐(硼酸钠和硼酸)。组合物1和5含有超过本发明所需用量范围的丙二醇和硼酸盐。
通过测定含有50-70％丙二醇的组合物2-4的活性证实，在培养6周后它们具有类似稳定性(86.6～92.9％，在室温下)，而含有40或90％丙二醇的组合物1和5的稳定性明显较差(分别为71.9％和检测不到)。在整个6周的培养期间内，组合物1-5的稳定性(71.9-92.9％)比组合物6的(97.9％)差。而且，组合物6的稳定性具有较长的持久力，在第12周时为98.4％，而相比之下，组合物1-5在44-74％的范围内。
                  例4
确定代表例1的液体酶组合物在典型储存温度下的稳定性的数据。将该组合物的等分试样存放在温度受控的房间里(26.7℃+2℃，RT)，或放入温度保持在35℃的恒温箱中。在特定的时间，通过上述酪蛋白消化法检验各试样的酶活力。将测得的活力值与起始值进行比较，并以剩余活力的百分比形式表示。结果在下面的表II中给出：
表II：在室温(RT)35℃
温度下存放时间对液体胰酶制剂组合物的影响
％剩余活性
时间(周数)     RT     35℃
    2     94.4     83.0
    4     94.0     76.5
    6     97.7     81.1
    8     99.0     80.2
    12     98.4     78.3
表II中给出的数据，证实了本发明的液体酶组合物的稳定性。这些数据是由4组独立的实验数据而来的。数据表明，在室温下存放12周时间对酶的活力实际上没有损害作用，最终测得的结果为98.4％。例1的液体酶组合物在35℃高温下放置12周仍能有效保持其活力，活力丧失大约20％。
               例5
业已发现，胰酶制剂中的一种蛋白酶成分-胰蛋白酶明显比其它蛋白酶成分中的一种-胰凝乳蛋白酶稳定。通过一种比较分别含有0.3％w/v胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的液体酶组合物的相对稳定性的研究，证实了上述发现。除了酶成分不同外，这些组合物与例1中所述组合物相同。将该组合物的等分试样存放在温度被保持在35℃的恒温箱中。在给定的时间，通过下述偶氮酪蛋白消化法检验酶活力。将测得的酶活力值与起始活力值进行比较，并以剩余活力百分比的形式表示。将该研究的结果列于下面的表III中。
偶氮酪蛋白法：
在该试验中使用了下列溶液：
1)缓冲液：含有0.9％氯化钠的0.05M磷酸钠缓冲液，pH7.6。
2)底物溶液：含有2mg/ml偶氮酪蛋白的上述缓冲液。
通过把1ml在磷酸盐缓冲液中适当稀释过的(使酶活力在标准曲线范围内)酶组合物与2ml偶氮酪蛋白底物溶液(2mg/ml)混合开始试验。在37℃培养20分钟之后，将该混合物从培养箱中取出，并加入1ml三氯乙酸(14％w/v)以终止酶反应。将该混合物涡旋混合好并在室温下放置20分钟。在以2500rpm速度离心(用一台Beckman GS-6R离心机)15分钟之后，用一个血清取样器过滤上清液。然后用0.4ml 0.1N的NaOH将2ml澄清的黄色滤液调至pH中性，并用一台分光光度计测440nm波长光线的光吸收值。根据标准曲线计算偶氮酪蛋白的水解量，该标准曲线是由已知浓度的偶氮酪蛋白溶液在相同条件下绘制而成的。一个酶活单位(“AZU”)被定义为在37℃下每分钟水解1μg偶氮酪蛋白的酶的量。
表III：含胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶的
液体酶组合物在35℃存放时的稳定性比较
  ％剩余活性
    时间   胰蛋白酶 胰凝乳蛋白酶
    24小时     100     79.8
    1周     100     7.3
    2周     96.0     ---
    3周     93.2     *
    4周     93.2     *
*在2周后不再进行测量，此时已丧失全部活性。
与胰凝乳蛋白酶组合物(不违背本发明的另一种组合物)相比，在35℃温度下胰蛋白酶组合物具有良好的稳定性。因此，仅含胰蛋白酶的液体酶组合物是本发明的最佳组合物。
                 例6
确定代表例2的液体胰蛋白酶组合物在各种温度下的稳定性的数据。将该组合物的等分试样在室温(“RT”)、或35℃、40℃或45℃下存放。在给定的时间用上述偶氮酪蛋白法检验试样的酶活性。将测得的酶活性与起始活力进行比较，并以剩余活性百分比的形式表示。结果在下面的表IV中给出：表IV：液体胰蛋白酶组合物在各种温度下存放的稳定性
    ％剩余活性
    温度    (℃)
    周数     RT     35     40     45
    0     100.0     100.0     100.0     100.0
    1     98.4     97.8     98.4     61.1
    2     100.0     99.4     100.0     56.3
    4     100.0     93.2     96.0     42.5
    8     100.0     97.8     95.6
    12     100.0     95.9     93.8
                   例7
将上述例1中的液体酶组合物与消毒液结合构成一个含水系统，通过测定其杀菌速度和杀菌量评价本发明的消毒效力。用该系统对六种微生物进行了试验：表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、粘质沙雷菌(Serratia marcescens)、白色念珠菌(Candidaalbicans)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)和单纯性疱疹(Herpes simplex)。试验方法及结果在下文中披露。
用下列方法对表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌、白色念珠菌和烟曲霉进行试验：
首先把0.1 mL接种物(108菌落形成单位/mL)加入10mL例1的消毒液中，随后再加入2滴例1的液体酶组合物。将用相同方法接种的10mL例1的消毒液作为对照。在试验中，把上述溶液维持在室温下。对每种微生物和试验溶液分别进行检验。检验每组微生物的四组重复(n＝8)样品。
在选定的1、2、3、4、6、8和24小时时间间隔，从含有表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌、白色念珠菌或烟曲霉的接种过的试验溶液中取出1mL，并在无菌的0.9％氯化钠溶液稀释空白液中进行适当的连续稀释。用含有0.07％Asolectin和0.5％Polysorbate80的大豆-酪蛋白消解物琼脂制备倾注培养皿。在0时间，取1.0mL盐水对照并用相同的恢复培养基和稀释空白液制备连续稀释的倾注培养皿。将0时间的盐水对照计数作为原始计数。将倾注平皿在30～35℃培养适当时间。然后在每个时间间隔测定存活的微生物数。其结果总结在下面的表V-1X中。
用下列方法对单纯性疱疹进行试验：
用125微升单纯性疱疹接种含有1滴例1的液体酶组合物的5mL例1的消毒液，并接种含有5mL消毒液的对照溶液，以产生大约为1×105的半数组织培养感染量(TCID50)。在1、2、3、4、6和8小时的时间间隔点分别取试验溶液或对照溶液试样，并通过以1∶1的比例与AOAC中和剂(在1升0.25M磷酸缓冲液中含有40g Asolectin和280mL Polysorbate 80，pH7.2)混合而进行中和，再用极限必需培养基(MEM)稀释10倍。将1mL等分试样放在VERO单层滤纸(monolayer)上，每种稀释液进行4次重复，并在37℃±1℃温度下，在含有5±1％CO2的空气中吸收30分钟。对每一时间点的样品进行重复试验，其结果归纳于下面的表X中。表V：抗菌活性：表皮葡萄球菌
(S.EPIDERMIDIS)
    样品   时间(小时)   对数下降量
例1的液体胰酶制剂组合物和消毒液     1     2.7±0.2
    2     3.3±0.1
    3     3.6±0.2
    4     4.2±0.2
    6     4.8±0.2
    8     4.9±0.1
    24     4.8±0.1
对照(例1的消毒液)     1     2.2±0.1
    2     2.7±0.1
    3     3.1±0.1
    4     3.3±0.1
    6     3.7±0.1
    8     4.1±0.3
    24     4.9±0.1
表VI：抗菌活性：铜绿假单胞菌(P.AERUGINOSA)
    样品 时间(小时)   对数下降量
例1的液体胰酶制剂组合物和消毒液     1     2.2±0.1
    2     2.7±0.1
    3     3.1±0.2
    4     3.1±0.2
    6     3.6±0.1
    8     3.9±0.2
    24     5.0±0.2
对照(例1的消毒液)     1     1.7±0.1
    2     2.1±0.1
    3     2.4±0.1
    4     2.6±0.1
    6     3.1±0.2
    8     3.5±0.1
    24     4.8±0.4
表VII：抗菌活性：粘质沙雷菌
(S MARCESCENS)
    样品   时间(小时)   对数下降量
例1的液体胰酶制剂组合物和消毒液     1     0.8±0.1
    2     1.2±0.1
    3     1.5±0.1
    4     1.9±0.0
    6     2.6±0.1
    8     3.0±0.1
    24     4.8±0.6
对照(例1消毒液)     1     0.1±0.1
    2     0.4±0.1
    3     0.6±0.1
    4     0.9±0.1
    6     1.1±0.1
    8     1.4±0.1
    24     3.3±0.1
表VIII：抗菌活性：白色念珠菌(C ALBICANS )
    样品   时间(小时)   对数下降量
例1的液体胰酶制剂组合物和消毒液     1     0.1±0.1
    2     0.1±0.1
    3     0.1±0.1
    4     0.1±0.0
    6     0.1±0.0
    8     0.2±0.1
    24     0.2±0.0
对照(例1的消毒液)     1     0.1±0.1
    2     0.0±0.1
    3     0.1±0.0
    4     0 1±0.0
    6     0.1±0.0
    8     0.1±0.1
    24     0.1±0.1
表IX：抗菌活性：烟曲霉    ( A.
FUMIGATUS)
    样品   时间(小时)   对数下降量
例1的液体胰酶制剂组合物和消毒液     1     0.1±0.1
    2     0.1±0.0
    3     0.1±0.0
    4     0.2±0.1
    6     0.3±0.1
    8     0.3±0.1
    24     0.5±0.1
对照(例1的消毒液)     1     0.1±0.1
    2     0.1±0.1
    3     0.1±0.0
    4     0.1±0.1
    6     0.2±0.1
    8     0.3±0.1
    24     0.5±0.1
表X：抗菌活性：单纯性疱疹(HERPES
SIMPLEX)
    样品   时间(小时)   对数下降量
例1的液体胰酶制剂组合物和消毒液     1     0.9±0.7
    2     0.7±0.5
    3     1.4±1.8
    4     3.7±0.4
    6     3.7±0.3
    8     3.9±0.1
对照(例1的消毒液)     1     0.2±0.2
    2     0.2±0.3
    3     0.2±0.2
    4     0.3±0.2
    6     0.2±0.2
    8     0.3±0.4
从表V-X中可以看出，使用液体酶/消毒液组合物的对数下降量一般大于使用消毒液对照的对数下降量。对表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌和单纯性疱疹来说这一差别从统计学角度看是显著的。对白色念珠菌和烟曲霉的抗菌活性大致相同。
                        例8
将例2的枯草溶菌素酶组合物与例1的消毒液结合，组成一种含水系统，通过测定其杀菌速度和杀菌量评价本发明另一实施方案的消毒效力。用该系统试验粘质沙雷菌。采用例7的试验方法。取样时间为2、4、24小时和7天，计算4和24小时的对数下降量。以对数下降量形式表示的结果列入下面的表XI中。
表XI：含有枯草溶菌素的
液体酶组合物对聚季铵-1消毒液抗菌活性的影响
    对数下降量
    时间   消毒液对照   液体酶(枯草溶菌素)+消毒液
    4小时     0.9±0.1     1.3±0.2
    24小时     3.7±0.4     3.4±1.0
由表XI可以看出，在4小时时，含有枯草溶菌素的液体酶组合物对例1的消毒溶液的抗菌活性有加强作用。
                    例9
将例2的液体胰蛋白酶组合物与例1的消毒液组合成一种含水系统，通过测定其杀菌速度和杀菌量评价本发明另一个实施方案的消毒效力。用该系统对粘质沙雷菌、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、铜绿假胞菌、白色念珠菌和腐皮镰孢菌(Fusarium solani)进行试验。采用例7的试验方法。取样时间为4、6和24小时。试验结果以对数下降量形式表达，并列于表XII中。
表XII：含胰蛋白酶的液体酶组合物对聚季铵-1消毒液抗菌活性的影响
    对数下降量
  微生物   时间(小时) 液体胰蛋白酶组合物和消毒液 仅用消毒液
粘质沙雷菌     4     1.9±0.1     1.3±0.1
    6     2.0±0.6     1.5±0.1
    24     4.4±0.8     3.4±0.5
金黄色葡萄球菌     4     3.1±0.2     2.6±0.2
    6     3.5±0.3     3.0±0.0
    24     4.9±0.0     4.6±0.3
铜绿假单胞菌     4     3.8±1.0     2.3±0.9
    6     4.2±0.7     2.9±1.0
    24     4.9±0.0     4.4±0.5
  白色念珠菌     4     0.1±0.1     0.1±0.2
    6     0.1±0.2     0.1±0.2
    24     0.1±0.2     0.2±0.3
  腐皮镰孢菌     4     3.8±0.6     3.4±1.3
    6     4.5±0.4     3.6±0.3
24 4.6±0.2 4.3±0.5
                   例10
下面的比较例验证了本发明的液体酶组合物与不同消毒剂的效果。评价了本发明的液体酶组合物，特别是例1的液体酶组合物(下面称之为“液体酶”或“LE”)对聚季铵-1多用途液(例1B配方)和聚双胍多用途液(ReNu Multi-Purpose Solution)的抗菌活性的影响。
将2滴液体酶加入10mL聚季铵-1消毒液或10mL聚双胍消毒液中。并用相应消毒液本身作为对照。采用例7所述方法。在4小时时，获取以对数下降量形式表达的有关表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌、白色念珠菌和烟曲霉的微生物学数据。结果在下面的表XIII中给出。
表XIII：聚季铵-1多用途液
和加了液体酶的聚双胍多用途液的抗菌活性
微生物 聚季铵-1多用途液+LE** 聚季铵-1多用途液 ReNu聚双胍多用途液+LE** ReNu聚双胍多用途液
  烟曲霉     0.2     0.1     0.1     0.2
白色念珠菌     0.1     0.1     0.2     1.3
粘质沙雷菌     1.9     0.9     1.1     3.2
铜绿假单胞菌     3.1     2.6     3.3     4.0
表皮葡萄球菌     4.2     3.3     1.8     2.3
*消毒时间为4小时**LE＝例1的液体胰酶制剂组合物
上述结果表明，液体酶对聚季铵-1消毒液没有损害作用，并且在4小时后能增强杀灭粘质沙雷菌、铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌的能力。相反，该液体酶组合物可破坏聚双胍消毒液的抗菌活性。上述结果证实了本发明优选方法的意外效果，在该优选方法中，将聚季铵-1消毒液与本发明的液体酶组合物合并在一起使用。
                  例11
通过一个为期135天的研究，比较了本发明组合物和方法与其它已知组合物和方法的效力。进行三种不同的临床观察：1)TypeIII和TypeIV眼镜沉积物的频率(Rudko分级系统)；2)更换眼镜的频率及原因；和3)明显裂隙灯发现物的频率。“TypeIII”和“TypeIV”眼镜沉积物被视为严重沉积的眼镜。“裂隙灯发现物”是指由医生用一台验光裂隙灯装置在角膜上发现的一种异常物。
将三种不同的洗涤配方及其相关方法与本发明方法(“LE”)进行比较：1)“历史对照”-由5个不同研究组成的一组数据，其中，用一种表面活性洗涤剂对眼镜进行日常清洗，随后将眼镜在一种消毒液中浸泡8小时，同时，每周一次地在一种含有溶解的胰酶制剂片的消毒液中浸泡眼镜8小时；2)“方案1”-该方案采用一种含有柠檬酸盐的聚季铵-1消毒液(例1B配方)，其中，每天用该溶液擦洗眼镜几秒钟，然后在该溶液中浸泡8小时，同时，每周一次地将眼镜在一种含有溶解的胰酶制剂片的聚季铵-1消毒液(例1B配方)中浸泡8小时；3)“方案2”-该方案采用一种含有表面活性剂的聚双胍消毒液，其中，每天擦洗眼镜几秒钟，然后在该溶液中浸泡8小时，同时，每周一次地将眼镜在一种含有表面活性剂和溶解的枯草溶菌素片的聚双胍消毒液中浸泡至少15分钟，然后取出眼镜并将其放入一种新鲜的含有表面活性剂的聚双胍溶液中浸泡8小时；和4)“LE”-本发明的一种方法和组合物，其中，每天用表面活性洗涤剂擦洗眼镜，然后将其放在5mL聚季铵-1溶液(例1B配方)和1滴例1的液体酶组合物(“液体酶”)中浸泡8小时。下面的表XIV通过列表比较的方式比较了该研究的组合物和方案。表XIV：洗涤和消毒组合物及方案的比较
  历史对照   方案1   方案2     LE
洗涤 每天用表面活性洗涤剂洗涤 每天用聚季铵-1溶液洗涤 每天用ReNu聚双胍溶液洗涤 每天用表面活性洗涤剂洗涤
消毒 每天用消毒液消毒(8小时) 每天用聚季铵-1溶液洗涤(8小时) 每天用ReNu聚双胍溶液洗涤(8小时) 每天用聚季铵-1溶液洗涤(8小时)
加酶洗涤剂 每周用一种含有溶解的胰酶制剂片的消毒液洗涤(8小时) 每周用含有溶解的胰酶制剂片的聚季铵-1溶液洗涤(8小时)，无单独的消毒步骤 每周用含有溶解的枯草溶菌素片的ReNu聚双胍溶液洗涤(至少15分钟)，接下来有一个消毒步骤 每天用含有1滴液体酶的聚季铵-1的溶液洗涤(8小时)
上述结果在图1-3中进行图解表示。与其它已知方法和组合物相比，包括本发明液体酶组合物的方案(“LE”)在保持眼镜没有TypeIII和TypeIV沉积物方面具有卓越的效力。如图1所示，本发明能消除TypeIII和TypeIV眼镜沉积物(出现频率0.0％)，而其它方案表现出6.5-8.4％的眼镜沉积物出现频率。
图2进一步证实了本发明组合物和方法的洗涤效力。用LE组合物洗涤过的眼镜由于眼镜沉积物而需要更换的频率为0.3％，与之形成对比的是，研究过的其它组合物和方法需要更换的频率为1.4～8.5％。与其它三种组合物和方法相比，LE组合物还具有较低的裂隙灯发现物(图3)。
本发明有其较宽的范围，并不局限于以上展示并披露的具体细节。在不违背本发明原理并不破坏其优点的前提下，在所附权利要求的范围内可对上述细节做出改变。

Claims (28)

1.一种用于洗涤隐形眼镜的稳定的液体酶组合物，包括：一种酶，其用量能有效清洗眼镜；50-70％v/v的2-3碳多元醇；4-8％w/v的硼酸盐或硼酸化合物；和水。
2.如权利要求1的组合物，其中所述酶选自胰酶制剂、枯草溶菌素和胰蛋白酶。
3.如权利要求1的组合物，其中所述2-3碳多元醇选自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇。
4.如权利要求1的组合物，其中所述组合物含有用量为6-8％w/v的硼酸钠或用量为4-5.5％w/v的硼酸。
5.如权利要求1的组合物，其中所述酶选自胰酶制剂、枯草溶菌素和胰蛋白酶；所述2-3碳多元醇选自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇；而所述硼酸盐或硼酸化合物是用量为6-8％w/v的硼酸钠或用量为4-5.5％w/v的硼酸。
6.如权利要求1的组合物，其中所述酶的浓度为0.05～5.0％w/v。
7.如权利要求1的组合物，其中该组合物包括用量为50％v/v的丙二醇和用量为7.6％w/v的硼酸钠。
8.如权利要求7的组合物，其中所述酶选自胰酶制剂、枯草溶菌素和胰蛋白酶。
9.如权利要求7的组合物，其中所述酶是胰酶制剂，用量至少为900PAU/mL。
10.如权利要求7的组合物，其中所述酶是胰蛋白酶，用量至少为900PAU/mL。
11.一种洗涤和消毒隐形眼镜的方法，包括：
将眼镜放入含水的消毒液中，该溶液中含有一种抗菌剂，其用量能有效消毒眼镜；
将少量液体酶洗涤组合物分散在所述消毒液中制成一种含水消毒剂/酶溶液，所述洗涤组合物包括：一种酶，其用量能够有效清洁眼镜；50-70％v/v的2-3碳多元醇；4-8％w/v的硼酸盐或硼酸化合物，和水；以及
将眼镜浸泡在所述含水消毒剂/酶溶液中，浸泡时间足以清洗并消毒眼镜。
12.如权利要求11的方法，其中所述洗涤组合物包括用量至少为900PAU/mL的胰酶制剂，用量为50％v/v的丙二醇，和用量为7.6％w/v的硼酸钠。
13.如权利要求11的方法，其中所述洗涤组合物包括用量至少为900PAU/mL的胰蛋白酶，用量为50％v/v的丙二醇，和用量为7.6％w/v的硼酸钠。
14.如权利要求11的方法，其中所述洗涤组合物中酶的浓度为0.05～5.0％w/v。
15.如权利要求11的方法，其中所述抗菌剂包括0.00001％-0.05％w/v的聚季铵-1。
16.如权利要求12的方法，其中所述抗菌剂包括0.00001％-0.05％w/v的聚季铵-1。
17.如权利要求13的方法，其中所述抗菌剂包括0.00001％～0.05％w/v的聚季铵-1。
18.如权利要求11的方法，其中所述消毒液包括：
大约0.5％w/v的氯化钠；
大约0.05％w/v的乙二胺四乙酸二钠；
大约0.02％w/v的柠檬酸一水合物；
大约0.6％w/v的柠檬酸钠二水合物；
大约0.001％w/v的聚季铵-1；和水，并且pH7.0。
19.如权利要求11的方法，其中所述消毒剂/酶溶液的渗透压度为150～350mOsmoles/kg。
20.一种洗涤隐形眼镜的方法，包括：
将少量液体酶组合物分散在一种水溶剂中制成一种含水加酶洗涤液，所述液体酶组合物包括一种其用量能有效清洁眼镜的酶，50-70％v/v的2-3碳多元醇，4-8％w/v的硼酸盐或硼酸化合物，和水；以及
将眼镜浸泡在所述加酶洗涤液中，浸泡时间足以洗净眼镜。
21.如权利要求20的方法，其中所述酶选自胰酶制剂、枯草溶菌素和胰蛋白酶。
22.如权利要求20的方法，其中所述2-3碳多元醇选自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇。
23.如权利要求20的方法，其中所述组合物含有用量为6-8％w/v的硼酸钠或用量为4-5.5％w/v的硼酸。
24.如权利要求20的方法，其中所述酶选自胰酶制剂、枯草溶菌素和胰蛋白酶；所述2-3碳多元醇选自甘油、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇和乙二醇；而所述硼酸盐或硼酸化合物是用量为6-8％w/v的硼酸钠或用量为4～5.5％w/v的硼酸。
25.如权利要求20的方法，其中所述组合物的pH为6.0，所述2-3碳多元醇是用量为50％v/v的丙二醇；而所述硼酸盐化合物是用量为7.6％w/v的硼酸钠。
26.如权利要求20的方法，其中所述液体酶组合物中酶的浓度为0.05～5.0％w/v。
27.如权利要求25的方法，其中所述酶是用量至少为900PAU/mL的胰酶制剂。
28.如权利要求25的方法，其中所述酶是用量至少为900PAU/mL的胰蛋白酶。
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