JP2001083471A - 安定な液体酵素組成物とコンタクトレンズ洗浄及び殺菌系への使用方法 - Google Patents

安定な液体酵素組成物とコンタクトレンズ洗浄及び殺菌系への使用方法

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 眼に受容される酵素を含有する安定な液体酵
素組成物とこれらの組成物を使用するコンタクトレンズ
の洗浄方法を提供する。 【解決手段】 レンズを洗浄するための有効量の酵素
と、５０〜７０％ｖ／ｖの炭素数２〜３ポリオールと、
４〜８％ｗ／ｖのホウ酸塩又はホウ酸化合物と、水とを
含む組成物を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本出願は、１９９５年６月７日に
出願された米国特許出願第０８／４７７００１号の一部
継続である、１９９５年１０月１８日に出願された米国
特許出願第０８／５４４７５３号の一部継続である。本
発明はコンタクトレンズ洗浄及び殺菌の分野に関する。
特に、本発明は液体酵素組成物と、ヒトが着用したコン
タクトレンズをこのような組成物によって洗浄する方法
とに関する。本発明はまた、本発明の液体酵素組成物を
化学的殺菌剤と組合せることによるコンタクトレンズの
同時洗浄かつ殺菌方法にも関する。
【０００２】
【従来の技術】コンタクトレンズを洗浄するための種々
な組成物と方法とが特許及び科学文献に記載されてい
る。これらの方法の一部はレンズの洗浄を容易にするた
めに界面活性剤又は酵素を含有する組成物を用いてい
る。コンタクトレンズを洗浄するためのタンパク分解酵
素の使用についての最初の考察はＬｏ等によるＪｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｏｐｔｏｍ
ｅｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，４０巻，１１０
６〜１１０９（１９６９）における論文中に存在した。
コンタクトレンズからタンパク分解酵素によってタンパ
ク質付着物を除去する方法は、Ｌｏ等による最初の論文
以来、米国特許第３，９１０，２９６号（Ｋａｒａｇｅ
ｏｚｉａｎ等）を含めて多くの刊行物に記載されてい
る。
【０００３】コンタクトレンズを殺菌するための非常に
多くの組成物と方法も開示されている。これらの方法は
一般に、熱及び／又は化学作用剤の使用を含むものとし
て特徴づけられている。このための典型的な化学作用剤
は例えばベンザルコニウムクロリドとクロルヘキシジン
のような有機抗菌剤と、例えば過酸化水素と過酸化物発
生化合物のような無機抗菌剤とを包含する。米国特許第
４，４０７，７９１号と第４，５２５，３４６号（Ｓｔ
ａｒｋ）は、コンタクトレンズを殺菌し、コンタクトレ
ンズケア製品を保存するためのポリマー第４級アンモニ
ウム化合物の使用を述べる。米国特許第４，７５８，５
９５号と第４，８３６，９８６号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉ）
は同じ目的のためのポリマービグアニド類の使用を述べ
る。
【０００４】コンタクトレンズを同時に洗浄かつ殺菌す
るための種々な方法が提案されている。コンタクトレン
ズを同時に洗浄かつ殺菌するためのタンパク分解酵素と
過酸化物との組合せ使用を含む方法は、米国特許第Ｒｅ
３２，６７２号（Ｈｕｔｈ等）に述べられる。タンパク
分解酵素と第４級アンモニウム化合物との使用を含むコ
ンタクトレンズを同時に洗浄し殺菌する代表的な方法は
日本特許公開第５７−２４５２６号公報（Ｂｏｇｈｏｓ
ｉａｎ等）に述べられる。コンタクトレンズを同時に洗
浄し殺菌するためのビグアニド（即ち、クロルヘキシジ
ン）と液体酵素組成物との組合せ使用は、カナダ特許第
１，１５０，９０７号（Ｌｕｄｗｉｇ等）に述べられ
る。洗浄するための溶解タンパク分解酵素と殺菌するた
めの熱との組合せ使用を含む方法は、米国特許第４，６
１４，５４９号（Ｏｇｕｎｂｉｙｉ）に述べられる。タ
ンパク分解酵素と、ポリマービグアニド又はポリマー第
４級アンモニウム化合物との組合せ使用は共通に譲渡さ
れた同時係属米国特許出願第０８／１５６，０４３号と
対応ヨーロッパ特許出願公開第０，４５６，４６７Ａ２
号（Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ等）に、並びに米国特許第５，
０９６，６０７号（Ｍｏｗｒｅｙ−ＭｃＫｅｅ等）に述
べられる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】大抵の先行技術の酵素
洗浄製品の商業的実行可能性は安定な酵素錠剤の使用に
依存していた。より詳しくは、使用前の酵素の安定性を
保証するために、固体の酵素洗浄組成物の使用が必要で
あった。このような組成物を使用するためには、錠剤を
含有する別々のパケットを開封して、錠剤を溶液を含有
する別々のバイアルに入れ、この溶液中に酵素を放出さ
せるために錠剤を溶解しなければならない。この実施
は、厄介な、単調で長たらしい操作のため及び刺激と毒
性の可能性とのために、通常１週間に僅か１回行われ
る。さらに、酵素洗浄錠剤は例えば起沸剤(effervescen
t agent)（例えば、炭酸水素塩）及び充填剤(bulking a
gent) （例えば、塩化ナトリウム）のような多量の賦形
剤を含有する。以下で説明するように、このような賦形
剤はコンタクトレンズの洗浄と殺菌の両方に不利に影響
する可能性がある。
【０００６】コンタクトレンズを洗浄するために液体酵
素組成物を用いることが先行技術で試みられている。し
かし、これらの試みは水性液体酵素組成物が固有に不安
定であるという事実によって妨げられている。タンパク
分解酵素が長期間（即ち、数か月以上）水溶液中に存在
する場合には、酵素はそのタンパク分解活性の全て又は
実質的な部分を失うことになる。組成物を安定化するに
は数工程をとることができるが、安定剤の使用は酵素の
活性に不利な影響を与える可能性がある。例えば、安定
剤は、酵素を固定した物理的形態におくことによって、
水性液体状態での貯蔵中の化学的不安定性問題から酵素
を保護することができる。この形態を本明細書では“部
分的変性”であるとして述べる。しかし、このような安
定剤は酵素が使用の時点で再び活性化する（即ち、“復
元される”）可能性を阻害することもできる。最後に、
上記の一般的な問題の他に、コンタクトレンズ処理用の
商業的に実行可能な液体酵素製剤は比較的無害でなけれ
ばならず、またコンタクトレンズの処理に用いられる他
の化学的作用剤、特にレンズの殺菌に用いられる抗菌剤
と適合性でなければならない。
【０００７】液体酵素製剤を安定化するための先行技術
の試みに関する他の背景として、下記特許を挙げること
ができる：米国特許第４，４６２，９２２号（Ｂｏｓｋ
ａｍｐ）；第４，５３７，７０６号（Ｓｅｖｅｒｓｏ
ｎ）；及び第５，０８９，１６３号（Ａｒｏｎｓｏ
ｎ）。これらの特許は酵素含有洗剤組成物を表す。洗剤
組成物は洗濯物の処理並びに他の工業的用途に用いられ
ることができる。このような洗剤はコンタクトレンズの
処理に適当ではない。本発明の組成物は洗剤又は眼に損
傷若しくは刺激を与えるおそれのある他の作用剤を含有
しない。
【０００８】米国特許第５，２８１，２７７号（Ｎａｋ
ａｇａｗａ）と日本公開特許出願第９２−３７０１９７
号、第９２−１４３７１８号と第９２−２４３２１５号
とはコンタクトレンズ処理用の液体酵素組成物を開示す
る。本発明の組成物はこれらの公報に述べられる組成物
に比べて有意な改良を提供すると考えられる。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明の液体酵素組成物
は選択された安定剤の臨界量(critical amount) を含有
する。用いる安定剤はホウ酸塩(borate)又はホウ酸化合
物と１種以上の炭素数２〜３ポリオールとの組合せであ
る。安定剤の使用量は、最大の安定性が得られ、後に組
成物が使用されるときに最大の活性が得られるように、
精密に考量されている。さらに、組成物を多数回用容器
(multiple use container)にパッケージする場合に、ホ
ウ酸塩又はホウ酸化合物も本発明の液体酵素組成物を微
生物汚染から保護する。
【００１０】本発明は上記液体酵素組成物によってコン
タクトレンズを洗浄する方法をも提供する。汚れたレン
ズを洗浄するために、レンズを数ｍｌの水溶液中に入
れ、少量の、好ましくは１〜２滴の酵素組成物をこの溶
液に加える。次に、生成する洗浄溶液中にレンズを洗浄
するために充分な時間、レンズを浸漬する。
【００１１】本発明の液体酵素組成物を好ましくは殺菌
水溶液と一緒にして、コンタクトレンズを同時に洗浄か
つ殺菌する。当業者によって理解されるように、殺菌溶
液はコンタクトレンズと適合するように処方されなけれ
ばならない。多くの化学殺菌剤はイオン性溶質（例え
ば、塩化ナトリウム）によって不利に影響される。以下
で説明するように、本発明の液体酵素組成物は実質的に
非イオン性であり、それ故、このような殺菌剤の抗菌活
性に不利に影響しない。これは本発明の主要な利点であ
ると考えられる。
【００１２】本発明の酵素組成物は濃縮された多数回分
液体(multi-dose liquids)として処方され、その結果と
して、例えば塩化ナトリウム（充填剤）及び炭酸水素塩
（起沸剤）のような、慣用的な酵素錠剤賦形剤を含まな
い。本発明の液体酵素組成物は水性ビヒクルを用いる。
ビヒクルの主要な成分は１種以上のポリオールと水であ
る。これらの成分の両方は非イオン性である。したがっ
て、本発明の液体酵素組成物は実質的に非イオン性であ
り、それ故、殺菌溶液のイオン強度に殆ど衝撃を与え
ず、殺菌溶液の抗菌活性に殆ど〜全く影響を与えない。
【００１３】本発明の組成物と方法は非常に容易な使用
を可能にする。この容易な使用がコンタクトレンズ使用
者がかれらのレンズを週に２〜３回又はより好ましくは
毎日洗浄することを可能にする。本発明の液体酵素組成
物の毎日の使用が、現在用いられている週１回酵素洗浄
法(cleaning regimen)に比べて明らかにより良好な洗浄
と安全性を生じることが判明している。
【００１４】
【発明の実施の形態】ホウ酸塩又はホウ酸化合物と組合
せたポリオールの使用が、本発明の液体酵素組成物に要
求される安定性と持続可能な活性を可能にすることが判
明している。出願人は如何なる理論に縛られることも望
むわけではないが、本発明に用いる酵素の安全性がタン
パク質を部分的に変性することによって強化されると考
えられる。酵素は安定剤と錯体を形成することによっ
て、部分的に変性される。酵素は酵素が不活化される点
まで変性されるが、この場合に変性した酵素／安定剤錯
体を水性媒質中で希釈することによって、復元が容易に
達成される。タンパク質上の水素結合部位に関して安定
剤が水と競合すると考えられる。したがって、これらの
作用剤のある一定の割合が水分子のある一定の割合を効
果的に排除する。この結果、タンパク質は構造(conform
ation)を変えて（部分的に変性して）不活性な錯体化し
た（安定剤によって）形になる。酵素が不活性形である
場合には、酵素は自己分解(self-degradation)及び他の
自然発生的な化学的不可逆的イベントから防止される。
他方では、あまりに多い水分子の排除は不可逆的なタン
パク質の構造変化(conformational change) を生じる。
有意な貯蔵寿命としたがって商業的な実行可能性とを有
する安定な液体酵素組成物を得るためには、最大の安定
性と最大の可逆的な復元との精密な平衡点を確認しなけ
ればならない。このような点が今回発見されている。
【００１５】本発明に用いるポリオールは炭素数２〜３
のポリオールである。本明細書で用いるかぎり、“炭素
数２〜３のポリオール”なる用語は２〜３個の炭素原子
と少なくとも２個のヒドロキシ基とを有する化合物を意
味する。炭素数２〜３のポリオールの例はグリセロー
ル、１，２−プロパンジオール（“プロピレングリコー
ル”）、１，３−プロパンジオール及びエチレングリコ
ールである。プロピレングリコールが好ましい炭素数２
〜３のポリオールである。
【００１６】本発明に用いることができるホウ酸塩又は
ホウ酸化合物は、ホウ酸塩のアルカリ金属塩、ホウ酸及
びホウ砂を包含する。最も好ましいホウ酸塩又はホウ酸
化合物はホウ酸ナトリウムである。上述したように、ホ
ウ酸塩又はホウ酸化合物は本発明の液体酵素組成物を多
数回用分配(multi-use dispensing)のために有効なレベ
ルにまでの抗菌性保存にも寄与する。
【００１７】本発明の液体酵素組成物に必要な安定性と
持続可能な活性を得るために、ある一定量の炭素数２〜
３ポリオールとホウ酸塩又はホウ酸化合物とが重要であ
ることが判明している。５０〜７０％容量／容量（“％
ｖ／ｖ”）の炭素数２〜３ポリオールと４〜８％重量／
容量（“％ｗ／ｖ”）のホウ酸塩又はホウ酸化合物との
組合せが、上述したような、有効なかつ商業的に実行可
能な液体酵素組成物に必要な基準を達成するために必要
であることが判明している。約５０％ｖ／ｖの炭素数２
〜３ポリオールと約７．６％ｗ／ｖのホウ酸ナトリウム
との組合せが最も好ましい。以下の実施例１、２及び３
がこれらの安定剤の適当な濃度と不適当な濃度とをさら
に説明する。
【００１８】本発明の組成物及び方法に使用可能である
酵素は（１）コンタクトレンズからの付着物の除去に有
用である；（２）コンタクトレンズの不充分なすすぎ洗
いの結果として少量の酵素が眼に接触した場合に、せい
ぜい、ごく軽度な眼刺激を惹起するにすぎない；（３）
以下に述べるような抗菌剤の存在下で比較的化学的に安
定かつ有効である；（４）処理すべきレンズの物理的又
は化学的性質に不利に影響しない、あらゆる酵素を包含
する。本発明に用いるタンパク分解酵素は、レンズ付着
物中に見い出されるタンパク質様の物質を小さい水溶性
サブユニットに縮小するためにペプチド−アミド結合を
加水分解する、少なくとも部分的な能力を有さなければ
ならない。典型的に、このような酵素はタンパク分解活
性に関連して脂肪分解活性、デンプン分解活性又は関連
活性を有し、中性、酸性又はアルカリ性である可能性が
ある。さらに、タンパク分解酵素と組合せて、分離した
リパーゼ又はカルボヒドラーゼを用いることができる。
本明細書の目的のために、上記必要条件を満たす酵素は
“眼に受容される”と言われる。
【００１９】本発明に使用可能である眼に受容されるタ
ンパク分解酵素の例は、非限定的に、パンクレアチン、
トリプシン、サブチリジン、コラゲナーゼ、ケラチナー
ゼ、カルボキシペプチダーゼ、パパイン、ブロメライ
ン、アミノペプチダーゼ、エラスターゼ、Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｏペプチダーゼ、プロナーゼＥ（Ｓ．ｇｒｉｓｅ
ｕｓから）、ジスパーゼ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｏｌｙ
ｍｙｘａから）及びこれらの混合物を包含する。パパイ
ンを用いる場合には、例えばＮ−アセチルシステインの
ような還元剤が必要であることがある。
【００２０】例えばＢａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属の微生物から
誘導される酵素のような、微生物的に誘導される酵素
は、本発明に使用可能である好ましい種類の酵素であ
る。このサブグループの酵素の中で、最も好ましい酵素
は一般に“サブチリシン”酵素と呼ばれるＢａｃｉｌｌ
ｕｓ誘導アルカリプロテアーゼである。
【００２１】酵素の同定、分離及び精製は当業界で公知
である。多くの同定及び単離方法がタンパク分解活性及
びタンパク分解／脂肪分解／デンプン分解の混合活性を
有するような酵素を包含する酵素の単離に関する一般的
な科学文献中に存在する。本発明によって考えられる酵
素は植物、動物又は微生物の供給源から公知の方法で容
易に得ることができる。
【００２２】組換えＤＮＡ方法の出現によって、安定な
タンパク分解酵素の新規な供給源と種類とが利用可能に
なると予想される。このような酵素は、本明細書に述べ
る基準を満たすかぎり、本発明の範囲に入ると見なすべ
きである。
【００２３】パンクレアチンとサブチリジンが好ましい
酵素であり、トリプシンが本発明に用いるために最も好
ましい酵素である。パンクレアチンは哺乳動物の膵臓か
ら抽出され、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（米国、ウィスコンシン州、
Ｗａｕｎａｋｅｅ）、Ｎｏｖｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ
（デンマーク、Ｂａｇｓｖａｅｒｄ）、Ｓｉｇｍａ Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国、ミズーリ州、セントル
イス）及びＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ
（米国、インディアナ州、インディアナポリス）を包含
する、種々な供給源から商業的に入手可能である。パン
クレアチン米国薬局方はプロテアーゼ、リパーゼ及びア
ミラーゼの混合物であり、合衆国薬局方（“ＵＳＰ”）
によって定義される。パンクレアチンの最も好ましい形
はＰａｎｃｒｅａｔｉｎ ９Ｘである。本明細書で用い
るかぎり、“Ｐａｎｃｒｅａｔｉｎ ９Ｘ”はＵＳＰプ
ロテアーゼ単位含量の９倍を含有する濾過済み（０．２
ミクロン）パンクレアチンを意味する。サブチリジンは
Ｂａｃｉｌｌｕｓ属細菌に由来し、Ｎｏｖｏ Ｉｎｄｕ
ｓｔｒｉｅｓ（デンマーク、Ｂａｇｓｖａｅｒｄ）、Ｆ
ｌｕｋａ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｋａ（スイス、Ｂｕｃｈ
ｓ）及びＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ（米
国、インディアナ州、インディアナポリス）を包含す
る、種々な供給源から商業的に入手可能である。トリプ
シンは種々な動物供給源から精製され、ＳｉｇｍａＣｈ
ｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．とＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎ
ｎｈｅｉｍとから商業的に入手可能である。
【００２４】本発明の液体酵素組成物は、この組成物の
少量を希釈剤に加えるときに、ヒトが着用したコンタク
トレンズ上に典型的に見い出されるタンパク質、脂質、
ムコ多糖類、その他の物質の付着物を実質的に除去する
又は有意に減ずる有効量の酵素を供給するために充分な
酵素濃度を有する。本明細書で用いるかぎり、このよう
な濃度は“レンズを洗浄するための有効量”と表され
る。本発明の液体酵素組成物に用いる酵素量は一般に約
０．０５〜５％ｗ／ｖの範囲である。特定の濃度の選択
は、例えば選択した酵素若しくは酵素組合せ、選択した
酵素の純度、特異性及び効力、洗浄すべきレンズの種
類、予定の洗浄頻度（例えば、１日１回又は１週間１
回）及び各洗浄の予定時間のような、種々な要素に依存
する。
【００２５】貯蔵中に、貯蔵の長さ及び温度条件に依存
して、酵素活性の一部が失われる可能性がある。したが
って、本発明の液体酵素組成物は本明細書に述べる濃度
範囲を越える酵素の初期量によって製造される。本発明
の好ましい組成物は一般に約３００〜６０００ＰＡＵ／
ｍｌの量で１種以上の酵素を含有する。この組成物は最
も好ましくは約９００〜２２００ＰＡＵ／ｍｌを含有
し、これは約１〜２％ｗ／ｖの範囲内のパンクレアチ
ン、約０．１〜０．３％ｗ／ｖの範囲内のサブチリジン
及び約０．１〜０．３％ｗ／ｖの範囲内のトリプシンに
相当する。この明細書の目的のために、“タンパク分解
活性単位”または“ＰＡＵ”は、下記のカゼイン消化比
色分析によって測定される、１マイクログラム（ｍｃ
ｇ）のチロシン／分（“ｍｃｇ Ｔｙｒ／分”）を製造
するために必要な酵素活性量として定義される。
【００２６】カゼイン−消化分析 ５．０ｍｌ部分のカゼイン基質（０．６５％カゼインｗ
／ｖ）を３７℃において１０分間（ｍｉｎ）±５秒間
（ｓｅｃ）平衡させる。次に、酵素溶液（０．２ｍｇ／
ｍｌ）の１．０ｍｌ部分をカゼイン基質に加え、混合物
を撹流し(vortexed)、次に３７℃において１０ｍｉｎ±
５ｓｅｃインキュベートする。インキュベーション後
に、５．０ｍｌの１４％トリクロロ酢酸を加え、得られ
る混合物を直ちに撹流する。混合物を少なくともさらに
３０分間インキュベートし、次に撹流し、１５〜２０分
間遠心する（約２０００ｒｐｍ）。遠心したサンプルの
上清を血清フィルターサンプラー中に濾過し、２．０ｍ
ｌのアリコートを取り出す。この２．０ｍｌサンプル
に、５．０ｍｌの５．３％Ｎａ2ＣＯ3を加える。このサ
ンプルを撹流し、１．０ｍｌの０．６７Ｎ Ｆｏｌｉｎ
フェノール試薬を加える。サンプルを再び直ちに撹流
し、次に３７℃において６０分間インキュベートする。
次にサンプルを可視光線分光光度計で６６０ナノメータ
ー（ｎｍ）において基準としての精製水に対して読み取
る。次にサンプル濃度をチロシン標準曲線との比較によ
って算出する。
【００２７】本発明の液体酵素組成物によって得れる洗
浄度(cleaning)は時間の関数である。用いる浸漬時間は
一般に約１時間から一晩中までの範囲である。しかし、
さらに長い浸漬時間（例えば２４時間）を用いる予定で
あるならば、上述したよりも低い濃度を用いることがで
きる。
【００２８】本発明の洗浄方法は、コンタクトレンズか
らのタンパク質及びその他の付着物の除去を促進するた
めに、少量の上記液体酵素組成物の使用を含む。本発明
の特定の実施態様に用いる酵素組成物の量は、例えば用
いる酵素の純度、組成物にレンズを暴露させる指定期間
(proposed period) 、レンズケアレジメ(lens care reg
imen)の性質（例えば、レンズの殺菌及び洗浄の頻
度）、処理すべきレンズの種類、及び補助的な洗浄剤
（例えば、界面活性剤）の使用のような、種々な要素に
依存して変化することができる。しかし、本発明の洗浄
方法は一般に、殺菌溶液又は他の水性溶媒中に液体酵素
組成物を分散させた後に、約５〜７５ＰＡＵ／ｍｌ溶液
の最終酵素濃度を与えるために充分な量の上記液体酵素
組成物を用いる。約５〜２５ＰＡＵ／ｍｌの最終濃度が
好ましい。
【００２９】上述したように、本発明の液体酵素組成物
は比較的微量のイオン性溶質を含有する。さらに詳しく
は、この組成物は先行技術の酵素錠剤に一般的に含まれ
る充填剤、起沸剤又はその他のイオン性溶質を含有しな
い。本発明の組成物はホウ酸塩又はホウ酸化合物と塩酸
及び／又は水酸化ナトリウムのイオン性溶質を含有する
が、本発明の組成物中のこれらの溶質の濃度は比較的低
い。それ故、組成物は実質的に非イオン性である。さら
に、組成物が濃縮された多数回分液体として処方される
という事実の結果として、ごく少量の組成物、一般に１
滴又は２滴がコンタクトレンズの洗浄のために必要であ
る。それ故、本発明の組成物は殺菌溶液のイオン強度に
殆ど影響を与えない。以下で説明するように、本発明の
この特徴は、液体酵素組成物を例えばポリクォータニウ
ム−１のようなイオン性抗菌剤を含有する殺菌溶液と一
緒にするときに、特に重要である。
【００３０】殺菌剤、特に例えばポリクォータニウム−
１のようなポリマー第４級アンモニウム化合物の抗菌活
性は、高濃度の塩化ナトリウム又は他のイオン性溶質に
よって不利に影響される。さらに詳しくは、ポリマー第
４級アンモニウム化合物、特に以下の式（Ｉ）のポリマ
ー第４級アンモニウム化合物は、殺菌溶液中のイオン性
溶質の濃度が上昇すると抗菌活性を失う。それ故、低い
イオン強度（即ち、低濃度の例えば塩化ナトリウムのよ
うなイオン性溶質）を有する溶液の使用が好ましい。イ
オン性溶質（例えば、塩化ナトリウム）と非イオン性溶
質（例えば、グリセロール）の両方が溶液のオスモラリ
ティ(osmolality)とトニシティ(tonicity)に影響を与え
るので、オスモラリティとトニシティとはイオン強度の
間接的な尺度である。しかし、本発明の洗浄及び殺菌方
法に好ましく用いられる低いイオン強度は一般に低張性
〜等張性の範囲内の、より好ましくは１５０〜３５０ミ
リオスモル／キログラム（ｍＯｓ／ｋｇ）の範囲内のト
ニシティ／オスモラリティに相当する。２００〜３００
ｍＯｓ／ｋｇの範囲が特に好ましく、約２２０ｍＯｓ／
ｋｇのオスモラリティが最も好ましい。
【００３１】本発明の液体酵素組成物は最小の不利な効
果を示しながら効果的な洗浄効力を実証する、又はより
好ましくは殺菌溶液の抗菌活性への強化効果を実証す
る。驚くべきことに、本発明の液体酵素組成物がポリク
ォータニウム−１、ポリマー第４級アンモニウム殺菌剤
を含有する殺菌溶液の抗菌活性を強化することが判明し
ている。液体酵素組成物とポリクォータニウム−１殺菌
剤との組合せが、レンズを約１時間〜一晩中、好ましく
は４〜８時間の長時間処理する場合にポリクォータニウ
ム−１殺菌溶液単独よりも大きく効果的であることも発
見されている。便宜上、酵素によって洗浄するため又は
化学的作用剤によって殺菌するためにコンタクトレンズ
を典型的に一晩浸漬するので、この発見は実用的な意義
を有する。出願人は如何なる理論に縛られることも望む
わけではないが、抗菌活性の上記強化が酵素による経時
的な微生物膜の破壊又は溶解によると考えられる。
【００３２】本発明の洗浄方法は水性溶媒を用いる。水
性溶媒は例えば塩化ナトリウム及び塩化カリウムのよう
な種々な塩、例えばホウ酸及びホウ酸ナトリウムのよう
な緩衝剤、例えばキレート化剤及び防腐剤のような他の
作用剤を含むことができる。適当な水性溶媒の例は、例
えばＵｎｉｓｏｌ（登録商標）Ｐｌｕｓ Ｓｏｌｕｔｉ
ｏｎ（Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの登録商
標）のような、生理的食塩水である。
【００３３】本発明の洗浄及び殺菌方法は抗菌剤を含有
する殺菌溶液を用いる。抗菌剤は例えば過酸化水素のよ
うな酸化性であることも、生物との化学的又は物理的化
学的相互作用を介してそれらの抗菌活性を誘導する非酸
化性ポリマー抗菌剤であることもできる。本明細書で用
いるかぎり、“ポリマー抗菌剤”なる用語は抗菌活性を
有する窒素含有ポリマー又はコポリマーを意味する。好
ましいポリマー抗菌剤は、ポリマー第４級アンモニウム
化合物であるポリクォータニウム−１と、ポリマービグ
アニドであるポリヘキサメチレンビグアニド（“ＰＨＭ
Ｂ”）又はポリアミノプロピルビグアニド（“ＰＡＰ
Ｂ”）とを包含する。これらの好ましい抗菌剤はＳｔａ
ｒｋに発行された米国特許第４，４０７，７９１号及び
第４，５２５，３４６号と、Ｏｇｕｎｂｉｙｉに発行さ
れた米国特許第４，７５８，５９５号及び第４，８３
６，９８６号とにそれぞれ開示される。上記公報の全内
容は本明細書に援用される。本発明の方法に適した他の
抗菌剤は、例えばベンザルコニウムハライドのような他
の第４級アンモニウム化合物又は例えばクロルヘキシジ
ンのような他のビグアニドを包含する。本発明に用いる
抗菌剤は例えばチメロサールのような水銀含有化合物の
不存在下で用いることが好ましい。
【００３４】最も好ましい抗菌剤は構造式：
【００３５】
【化１】
【００３６】［式中、Ｒ1とＲ2は同じ又は異なる基であ
り、Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）3Ｘ-、Ｎ（ＣＨ3）2又はＯ
Ｈから選択される；Ｘ-は製薬的に受容されるアニオ
ン、好ましくはクロリドであり；ｎは１〜５０の整数で
ある］を有するポリマー第４級アンモニウム化合物であ
る。
【００３７】この構造の最も好ましい化合物は、Ｏｎａ
ｍｅｒ ＭTM（Ｏｎｙｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ
ｏｒａｔｉｏｎの登録商標）又はＰｏｌｙｑｕａｄ（登
録商標）（Ａｌｃｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉ
ｎｃ．の登録商標）としても知られるポリクォータニウ
ム−１である。ポリクォータニウム−１は、上記化合物
［Ｘ-がクロリドであり、Ｒ1、Ｒ2及びｎは上記で定義
した通りである］の混合物である。
【００３８】上記抗菌剤は本発明の方法に、例えば合衆
国食品医薬品局のような政府規制当局の要求に従って、
コンタクトレンズ上に見い出される生育可能な微生物の
数を実質的に排除するか又は有意に減ずるために有効な
量で用いられる。本発明の目的のために、この量は“殺
菌するために有効な量”又は“抗菌有効量”と表され
る。抗菌剤の使用量は、この方法を適用するレンズケア
レジメの種類のような要素に依存して変化する。例え
ば、レンズケアレジメにおける強力なデイリークリーナ
ー(daily cleaner) の使用は、レンズ上に付着した微生
物を包含する物質の量を実質的に減らし、レンズを殺菌
するために必要な抗菌剤量を少なくすることができる。
処理すべきレンズの種類（例えば、“ハード”レンズ対
“ソフト”レンズ）も要素の１つになりうる。一般に、
約０．０００００１重量％〜約０．０１重量％の範囲内
の濃度の上記抗菌剤の１種以上が用いられる。式（Ｉ）
のポリマー第４級アンモニウム化合物の最も好ましい濃
度は約０．００１重量％である。
【００３９】本発明の方法に酸化性殺菌剤も使用可能で
ある。このような酸化性殺菌剤は、溶液中で活性酸素を
発生する種々な過酸化物を包含する。好ましい方法はレ
ンズの殺菌のために０．３〜３．０％の範囲内の過酸化
水素を用いる。酸化性殺菌系を用いる方法は、米国特許
第Ｒｅ３２，６７２号（Ｈｕｔｈ等）に開示され、この
特許の全内容は本明細書に援用される。
【００４０】当業者によって理解されるように、本発明
に用いる殺菌溶液は上記抗菌剤の他に、例えば適当な緩
衝剤、キレート化剤及び／又は金属イオン封鎖剤及びト
ニシティ調節剤のような、種々な成分を含有することが
できる。殺菌溶液は界面活性剤を含有することもでき
る。
【００４１】本発明の方法は典型的に、約２〜１０ｍｌ
の水性溶媒又は殺菌溶液に少量の本発明の液体酵素組成
物を加え、汚れたレンズを酵素／溶媒又は酵素／殺菌溶
液中に入れ、レンズを洗浄する又は洗浄かつ殺菌するた
めに有効な時間レンズを浸漬することを含む。液体酵素
組成物の使用量は例えば水性溶媒又は殺菌溶液の使用量
のような要素に基づいて変化することができるが、一般
に約１〜２滴が好ましい。好ましい方法は、５ｍｌの水
性溶媒又は殺菌溶液に対して１滴（約３０μｌ）を添加
することを含む。液体酵素組成物の添加の前又は後に水
性溶媒又は殺菌溶液に汚れたレンズを入れることができ
る。任意に、コンタクトレンズを最初に、酵素／溶媒又
は酵素／殺菌溶液中に浸漬する前に非酵素デイリー界面
活性剤クリーナーによって摩擦する。レンズを通常は一
晩浸漬するが、これより短い期間又は長い期間が本発明
の方法によって考えられる。４〜８時間の浸漬時間が好
ましい。本発明の方法は上記レジメを週１回、より好ま
しくは毎日実施することを可能にする。
【００４２】本発明の種々な態様をさらに詳述するため
に下記実施例を提供するが、下記実施例は本発明の範囲
を限定するように意図されるものではない。
【００４３】
【実施例】実施例１ 本発明の好ましい液体酵素組成物と、この組成物と組合
せて用いるために適した殺菌溶液とを以下に記載する。Ａ．液体パンクレアチン組成物 下記液体酵素組成物は本発明の好ましい実施態様を表
す。
【００４４】
【表１】
【００４５】注釈：（ｗ／ｖ）は重量／容量を意味し；
（ｖ／ｖ）は容量／容量を意味し；ＱＳは充分な量を意
味する。
【００４６】上記組成物は最初にプロピレングリコー
ル、精製水、塩酸及びホウ酸ナトリウムを逐次一緒に混
合することによって製造した。この溶液を無菌受容タン
ク中にポリッシュ(polish)濾過し（１．２μｍフィルタ
ー）、次に無菌濾過した（０．２μｍフィルター）。次
に、必要量のパンクレアチン（約１〜２％ｗ／ｖ）を適
当量の水に溶解して、この溶液をポリッシュ濾過した
（０．６μｍフィルター）。次に、この酵素溶液を滅菌
済みプロピレングリコール／ホウ酸ナトリウム溶液を含
有する無菌受容タンク中に無菌濾過した（０．２μｍフ
ィルター）。混合しながら、受容タンクの内容を適当量
の水によって一定量にした。上記組成物の最適ｐＨは６
〜７の範囲内であり、ｐＨ６が最も好ましい。
【００４７】Ｂ．殺菌溶液 下記組成物は好ましい殺菌溶液を表す。
【００４８】
【表２】
【００４９】上記組成物を製造するために、クエン酸ナ
トリウム２水和物、クエン酸１水和物、二ナトリウムエ
デテート、塩化ナトリウム及びポリクォータニウム−１
を上記相対的濃度で精製水と混合し、ミキサーで撹拌し
て、成分を溶解させた。精製水を加えて、この溶液をほ
ぼ１００％にした。ｐＨを６．３と記録し、ＮａＯＨに
よって７．０に調節した。精製水を加えて、溶液を１０
０％にした。溶液を撹拌し、７．０のｐＨ読み取り値を
測定した。次に、溶液を無菌ボトル中に濾過し、栓をし
た。
【００５０】実施例２ 適当な殺菌溶液、例えば実施例１Ｂと組合せて用いるた
めに好ましい、本発明の液体サブチリジン組成物と液体
トリプシン組成物とを以下に記載する。
【００５１】
【表３】
【００５２】
【表４】
【００５３】上記液体サブチリジン組成物と液体トリプ
シン組成物は実施例１に述べた液体パンクレアチン組成
物と同じ方法で製造する。
【００５４】実施例３ 液体酵素組成物中のホウ酸塩とプロピレングリコールと
の種々な量の効果においての比較試験を行った。組成物
のアリコートを温度制御室（２６．７℃±２℃）に貯蔵
した。６週間目と１２週間目に、アリコートを酵素活性
に関して上記カゼイン消化方法によって分析した。活性
レベルを初期レベルと比較して、残留活性％として表現
した。本発明の液体酵素組成物に用いたホウ酸ナトリウ
ム量とプロピレングリコール量対代替え％量の酵素安定
性の関数としての臨界性(criticality) を実証するデー
タを以下の表Ｉに示す：
【００５５】
【表５】
【００５６】組成物６は本発明の好ましい実施態様を説
明する。組成物２，３及び４は本発明による必要量のプ
ロピレングリコールを含有するが、本発明による必要量
のホウ酸塩（ホウ酸ナトリウムとホウ酸）を含有しな
い。組成物１と５は本発明によって要求される範囲外の
プロピレングリコール量とホウ酸塩量とを含有する。
【００５７】５０〜７０％のプロピレングリコールを含
有する組成物２〜４に関して得られた活性測定値は、６
週間のインキュベーション後に同様な安定性（室温にお
いて８６．６〜９２．９％）が得られることを示した
が、４０または９０％のプロピレングリコールを含有す
る組成物１と５は有意に低い安定性であった（それぞ
れ、７１．９％と検出不能なレベル）。６週間のインキ
ュベーションを通して、組成物１〜５は組成物６（９
７．９％）よりも低い安定性であった（７１．９〜９
２．９％）。さらに、組成物６は安定性の大きい持続期
間を示し、組成物１〜５の４４〜７４％の範囲に比べて
１２週間目に９８．４％であった。
【００５８】実施例４ 通常の貯蔵温度における実施例１の液体酵素組成物の安
定性を実証するデータを確認した。組成物のアリコート
を温度制御室（２６．７℃±２℃、ＲＴ）又は３５℃に
維持した室において貯蔵した。指定された時点におい
て、アリコートを上述したカゼイン消化方法によって酵
素活性に関して試験した。活性レベルを初期レベルと比
較し、残留活性％として表現した。結果は以下の表ＩＩ
に示す。
【００５９】
【表６】
【００６０】表ＩＩに示すデータは本発明の液体酵素組
成物の安定性を実証する。これらのデータは別々の４ロ
ットと実験との編集に基づくものである。これらのデー
タは実際に、室温における１２週間を通しての酵素活性
に関する有害な影響を示さず、最終測定値は９８．４％
である。実施例１の液体酵素組成物は３５℃の高温にお
ける１２週間の活性の維持にも有効であり、活性の約２
０％低下を示したにすぎない。
【００６１】実施例５ パンクレアチンのプロテアーゼ成分の１種、トリプシン
は他のプロテアーゼ成分の１種のキモトリプシンよりも
有意に安定であることが発見されている。この発見を、
０．３％ｗ／ｖのトリプシンとキモトリプシンとをそれ
ぞれ含有する液体酵素組成物の相対的安定性を比較した
研究によって実証した。酵素成分を除いて、組成物は上
記実施例１に述べた組成物と同じであった。組成物のア
リコートを３５℃に維持した室において貯蔵した。指定
された時点において、アリコートを以下に述べるアゾカ
ゼイン消化方法によって酵素活性に関して試験した。活
性レベルを初期レベルと比較し、残留活性％として表現
した。この研究の結果は以下の表ＩＩＩに示す。
【００６２】アゾカゼイン方法 この分析には下記溶液を用いる： （１）緩衝剤溶液：０．９％塩化ナトリウムを含有する
０．０５Ｍリン酸ナトリウム緩衝剤、ｐＨ７．６。 （２）基質溶液：上記緩衝剤溶液中の２ｍｇ／ｍｌアゾ
カゼイン リン酸塩緩衝剤中で適当に希釈した（酵素活性が標準曲
線の範囲内であるように）酵素組成物１ｍｌに２ｍｌの
アゾカゼイン基質溶液（２ｍｇ／ｍｌ）を混合すること
によって、分析を開始する。３７℃における２０分間の
インキュベーション後に、インキュベーターから混合物
を取り出し、１ｍｌのトリクロロ酢酸（１４％ｗ／ｖ）
を加えて、酵素反応を停止させる。この混合物を充分に
撹流し、室温において２０分間放置する。２５００ｒｐ
ｍで１５分間遠心した（Ｂｅｃｋｍａｎ ＧＳ−６Ｒ遠
心機によって）後に、上清を血清サンプラーによって濾
過する。次に、２ｍｌの透明な黄色濾液を０．４ｍｌの
０．１Ｎ水酸化ナトリウムによって中性ｐＨに調節し、
４４０ｎｍ波長の光線の吸光度を分光光度計によって測
定する。加水分解したアゾカゼイン量を同じ条件下で展
開した既知濃度のアゾカゼイン溶液の標準曲線に基づい
て算出する。酵素活性単位（“ＡＺ Ｕ”）は、３７℃
において１μｇのアゾカゼイン基質／分を加水分解する
酵素量として定義する。
【００６３】
【表７】
【００６４】キモトリプシン組成物、本発明の一部では
ない代替え組成物と対照的に、トリプシン組成物は３５
℃における優れた安定性プロフィルを示した。このよう
なものとして、トリプシンのみを含む液体酵素組成物は
本発明の最も好ましい組成物である。
【００６５】実施例６ 種々な温度における実施例２の液体トリプシン組成物の
安定性を実証するデータを確認した。組成物のアリコー
トを室温（“ＲＴ”）又は３５℃、４０℃若しくは４５
℃において貯蔵した。指定された時点において、アリコ
ートを上記アゾカゼイン消化方法によって酵素活性に関
して試験した。活性レベルを初期レベルと比較し、残留
活性％として表現した。結果は以下の表ＩＶに示す。
【００６６】
【表８】
【００６７】実施例７ 上記実施例１に述べた液体酵素組成物と殺菌溶液とを混
合することによって形成される水性系によって得られる
殺菌(kill)の速度と程度を測定することによって本発明
の殺菌効力を評価した。系を６種類の微生物：Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｅｒｒ
ａｔｉａｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌ
ｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａ
ｔｕｓ及びＨｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘに対して試験
した。試験方法と結果を以下に記載する。Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｅｒｒａｔ
ｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂ
ｉｃａｎｓ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａ
ｔｕｓに対する試験に関しては、下記方法を用いた：
【００６８】０．１ｍｌ量の接種物（１０8コロニー形
成単位／ｍｌ）を１０ｍｌ量の実施例１の１０ｍｌ量の
殺菌溶液に最初に加えた後に、２滴の実施例１の液体酵
素組成物を加えた。同様に接種した１０ｍｌ量の実施例
１の殺菌溶液を対照として用いた。これらの溶液を試験
を通して室温に維持した。各微生物と試験溶液とを個別
に試験した。４反復（ｎ＝８）サンプルのセットを各微
生物に関して試験した。
【００６９】１、２、３、４、６、８及び２４時間の特
定の時間間隔で、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐ
ｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅ
ｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ及びＡｓｐｅ
ｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓを含有する１ｍｌ
量の接種済み試験溶液を取り出し、無菌０．９％塩化ナ
トリウム希釈ブランク中で適当な連続希釈物を製造し
た。０．０７％Ａｓｏｌｅｃｔｉｎと０．５％Ｐｏｌｙ
ｓｏｒｂａｔｅ８０とを含有する大豆−カゼイン消化寒
天によって注入プレート(pour plate)を製造した。０時
点では、１．０ｍｌ量の生理的食塩水対照を取り出し、
同じ回収媒質と希釈ブランクとを用いて連続希釈注入プ
レートを製造した。０時点生理的食塩水対照カウントを
初期カウントとして用いた。注入プレートを３０℃〜３
５℃において適当なインキュベーション期間インキュベ
ートした。次に、各時間間隔で生残微生物数を測定し
た。結果は以下の表Ｖ〜ＩＸに要約する。
【００７０】Ｈｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘに対して試
験するために、下記方法を用いた：１滴の実施例１の液
体酵素組成物を含有する５ｍｌの実施例１の殺菌溶液
と、５ｍｌの殺菌溶液を含有する対照溶液とに１２５μ
ｌのＨｅｒｐｅｓ ｓｉｍｐｌｅｘを接種して、約１ｘ
１０5のＴｉｓｓｕｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｉｎｆｅｃｔ
ｉｖｅ Ｄｏｓｅ−５０（ＴＣＩＤ50）を得た。１、
２、３、４、６及び８時間の時間間隔で、試験溶液又は
対照溶液のアリコートを取り出し、ＡＯＡＣ中和剤（１
リットルの０．２５Ｍリン酸塩緩衝剤中の４０ｇのＡｓ
ｏｌｅｃｔｉｎと２８０ｍｌのポリソルベート８０、ｐ
Ｈ７．２）と１：１で混合し、最小必須培地（ＭＥＭ）
中で１０倍に希釈することによって中和した。１ｍｌア
リコートをＶＥＲＯ単層(monolayer) 、１希釈につき４
通りにプレーティングし、空気中５±１％ＣＯ2におけ
る３７℃±１℃において３０分間吸収させた。各時点か
らのサンプルを２通りにランした。結果は以下の表Ｘに
要約する。
【００７１】
【表９】
【００７２】
【表１０】
【００７３】
【表１１】
【００７４】
【表１２】
【００７５】
【表１３】
【００７６】
【表１４】
【００７７】表Ｖ〜Ｘに示すように、液体酵素／殺菌溶
液組合せによって得られた対数減少値(log reduction)
は一般に、殺菌溶液対照によって得られた対数減少値よ
りも大きかった。この差はＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉ
ｓ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ．ｍａｒｃｅｓｃｅ
ｎｓ及びＨ．ｓｉｍｐｌｅｘに対して統計的に有意であ
った。Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓとＡ．ｆｕｍａｇｉｔｕｓ
とに対する抗菌活性は大体等しかった。
【００７８】実施例８ 本発明の他の実施態様の殺菌効力を、実施例２のサブチ
リジン液体酵素組成物と実施例１の殺菌溶液とを組合せ
ることによって形成した水性系によって得られた殺菌の
速度と程度とを測定することによって評価した。この系
をＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓに対して試
験した。実施例７の試験方法に従った。サンプル時間は
２、４、２４時間及び７日間であり、対数減少値は４時
間と２４時間に関して算出した。対数減少値として表現
される試験結果は以下の表ＸＩに示す。
【００７９】
【表１５】
【００８０】表ＸＩに説明するように、サブチリジン含
有液体酵素組成物は実施例１の殺菌溶液の抗菌活性に対
して強化効果を４時間目に及ぼした。
【００８１】実施例９ 本発明の他の実施態様の殺菌効力を、実施例２の液体ト
リプシン組成物と実施例１に述べた殺菌溶液とを組合せ
ることによって形成した水性系によって得られた殺菌の
速度と程度とを測定することによって評価した。この系
をＳｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍ
ｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｃａｎｄｉｄａ ａ
ｌｂｉｃａｎｓ及びＦｕｓａｒｉｕｍ ｓｏｌａｎｉに
対して試験した。実施例７の試験方法に従った。サンプ
ル時間は４、６及び２４時間であった。対数減少値とし
て表現される試験結果は以下の表ＸＩＩに示す。
【００８２】
【表１６】
【００８３】実施例１０ 下記比較例は種々な殺菌剤を含む本発明の液体酵素組成
物の効果を実証する。本発明の液体酵素組成物、特に実
施例１の液体酵素組成物（以下では、“液体酵素”又は
“ＬＥ”と呼ぶ）の、ポリクォータニウム−１多目的溶
液（実施例１Ｂ組成物）とポリマービグアニド多目的溶
液（ＲｅＮｕ（登録商標）多目的溶液）との抗菌活性に
対する効果を評価した。
【００８４】１０ｍｌのポリクォータニウム−１殺菌溶
液又はポリマービグアニド殺菌溶液に２滴の液体酵素を
滴加した。単独の各殺菌溶液も対照として試験した。実
施例７に述べたプロトコールに従った。Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｅｒｒａｔｉ
ａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉ
ｃａｎｓ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔ
ｕｓに対して得られた対数減少値としての抗菌データを
４時間目に確認した。試験結果は以下の表ＸＩＩＩに示
す。
【００８５】
【表１７】
【００８６】結果は、ポリクォータニウム−Ｉ殺菌溶液
に対する液体酵素の不利な効果が無いことと、４時間後
のＳ．ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ及びＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓの殺菌の強化とを実
証する。この逆に、この液体酵素組成物はポリマービグ
アニド殺菌溶液の抗菌活性に対しては不利な効果を有し
た。これらの結果は、ポリクォータニウム−Ｉ殺菌溶液
を本発明の液体酵素組成物と一緒にする、本発明の好ま
しい方法によって得られた予想外の結果を説明する。
【００８７】実施例１１ 本発明の組成物と方法の効力を他の既知組成物と方法に
比較した１３５日間試験を行った。３種類の異なる臨床
観察：（１）ＩＩＩ型とＩＶ型レンズ付着物の頻度（Ｒ
ｕｄｋｏ等級付け系）；（２）レンズ交換の頻度と理
由；及び（３）重要なスリット−ランプ検査結果(findi
ngs)の頻度を実施した。“ＩＩＩ型”と“ＩＶ型”レン
ズ付着物は重度に付着したレンズと見なされる。“スリ
ット−ランプ検査結果”は臨床医によって視力検定医の
スリットランプ装置を用いて角膜上で観察される異常と
定義される。
【００８８】３種類の異なる洗浄組成物とそれらの関連
方法とを本発明の方法（“ＬＥ”）と比較した：（１）
“歴史的(historical)対照”−レンズを毎日界面活性剤
洗浄剤で洗浄し、その後に殺菌溶液に８時間浸漬し、こ
れに組合せて、溶解パンクレアチン錠剤を含む殺菌溶液
に１週間１回８時間レンズを浸漬する５種類の試験から
成るデータセット；（２）“プロトコール１”−クエン
酸塩を含有するポリクォータニウム−Ｉ殺菌溶液（実施
例１Ｂ組成物）を用いるプロトコール、このプロトコー
ルでは、レンズを毎日数秒間この溶液で摩擦し、次にこ
の溶液中に８時間浸漬し、これと組合せて溶解パンクレ
アチン錠剤を含むポリクォータニウム−Ｉ殺菌溶液（実
施例１Ｂ組成物）に１週間１回８時間レンズを浸漬す
る；（３）“プロトコール２”−界面活性剤を含有する
ポリマービグアニド殺菌溶液を用いるプロトコール、こ
のプロトコールでは、レンズを毎日数秒間摩擦し、次に
この溶液中に８時間浸漬し、これと組合せて界面活性剤
と溶解サブチリジン錠剤とを含むポリマービグアニド殺
菌溶液中に１週間１回レンズを少なくとも１５分間浸漬
し、その後にレンズを取り出して、レンズを界面活性剤
を含む新鮮なポリマービグアニド溶液中に入れて、８時
間浸漬する；及び（４）“ＬＥ”−本発明の方法と組成
物、この方法では、レンズを毎日界面活性剤洗浄剤で摩
擦し、その後に、５ｍｌのポリクォータニウム−Ｉ溶液
（実施例１Ｂ組成物）と１滴の実施例１の液体酵素組成
物（“液体酵素”）中にレンズを８時間浸漬する。以下
の表ＸＩＶはこの研究の組成物とプロトコールの表によ
る比較を示す。
【００８９】
【表１８】
【００９０】
【発明の効果】結果は図１〜３にグラフによって示す。
本発明の液体酵素組成物（“ＬＥ”）を含むプロトコー
ルは、他の既知方法及び組成物と比べて、レンズをＩＩ
Ｉ型及びＩＶ型付着物なく維持することに優れた効力を
示した。図１に示すように、本発明はＩＩＩ型及びＩＶ
型レンズ付着物を除去したが（０．０％発生頻度(frequ
ency)）、他のプロトコールは６．５〜８．４％レンズ
付着物発生頻度を示した。
【００９１】図２は、本発明の組成物と方法の洗浄効力
をさらに実証する。ＬＥ組成物によって洗浄したレンズ
は、試験した他の組成物と方法の１．４〜８．５％の範
囲に比べて０．３％の頻度でのレンズ付着物のために、
交換を必要とした。ＬＥ組成物は他の３種類の組成物と
方法とに比べて低いスリットランプ検査結果を実証した
（図３）。
【００９２】本発明はその広い態様において、上記に示
し、説明した特定の詳細に限定されない。本発明の原理
から逸脱せずに、本発明の利点を犠牲にすることなく、
添付請求の範囲内でこのような詳細から新しい発展を行
うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】１３５日間臨床試験中に毎日用いた場合のＩＩ
Ｉ型とＩＶ型レンズ付着物に対する本発明の液体酵素組
成物の効果を詳述するヒストグラムである。
【図２】この試験中のレンズ交換の頻度と理由を説明す
る図である。
【図３】臨床試験中の有意なスリット−ランプ検査結果
(slit-lamp findings)の発生率を基準にした、先行技術
の酵素クリーナー組成物に比べた本発明の液体酵素組成
物の安全性を説明する図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クインタナ，ロナルド ピー. アメリカ合衆国 76016 テキサス州アー リントン，レイク タホー ドライブ 3624 (72)発明者 アスグハリアン，バーラム アメリカ合衆国 76016 テキサス州アー リントン，タウンレイク サークル 6628 (72)発明者 ホン，ボル − シュウェ アメリカ合衆国 76016 テキサス州アー リントン，クロス ベンド ドライブ 3920 (72)発明者 ビルボールト，ティエリー アメリカ合衆国 07960 ニュー ジャー ジー州 モリス タウンシップ，ワイドフ ラワー レーン 58 (72)発明者 ローゼンタール，ルス アン アメリカ合衆国 76009 テキサス州アル バラド，オーク ドライブ 4424

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 レンズを洗浄するための有効量の酵素
    と、５０〜７０％ｖ／ｖの炭素数２〜３ポリオールと、
    ４〜８％ｗ／ｖのホウ酸塩又はホウ酸化合物と、水とを
    含む、コンタクトレンズを洗浄するための安定な液体酵
    素組成物。
  2. 【請求項２】 酵素がパンクレアチン、サブチリジン及
    びトリプシンから成る群から選択される、請求項１記載
    の組成物。
  3. 【請求項３】 炭素数２〜３ポリオールがグリセロー
    ル、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオ
    ール及びエチレングリコールから成る群から選択され
    る、請求項１記載の組成物。
  4. 【請求項４】 ホウ酸塩又はホウ酸化合物が６〜８％ｗ
    ／ｖの量のホウ酸ナトリウム又は４〜５．５％ｗ／ｖの
    量のホウ酸である、請求項１記載の組成物。
  5. 【請求項５】 酵素がパンクレアチン、サブチリジン及
    びトリプシンから成る群から選択され；炭素数２〜３ポ
    リオールがグリセロール、１，２−プロパンジオール、
    １，３−プロパンジオール及びエチレングリコールから
    成る群から選択され；ホウ酸塩又はホウ酸化合物が６〜
    ８％ｗ／ｖの量のホウ酸ナトリウム又は４〜５．５％ｗ
    ／ｖの量のホウ酸である、請求項１記載の組成物。
  6. 【請求項６】 酵素の濃度が０．０５〜５．０％ｗ／ｖ
    である、請求項１記載の組成物。
  7. 【請求項７】 炭素数２〜３ポリオールが５０％ｖ／ｖ
    の量のプロピレングリコールであり、ホウ酸塩化合物が
    ７．６％ｗ／ｖの量のホウ酸ナトリウムである、請求項
    １又は２記載の組成物。
  8. 【請求項８】 酵素が少なくとも９００ＰＡＵ／ｍｌの
    量でのパンクレアチン又はトリプシンである、請求項７
    記載の組成物。
  9. 【請求項９】 コンタクトレンズの洗浄方法であって、 水性溶媒中に、レンズを洗浄するための有効量の酵素
    と、５０〜７０％ｖ／ｖの炭素数２〜３ポリオールと、
    ４〜８％ｗ／ｖのホウ酸塩又はホウ酸化合物と、 水とを含む少量の液体酵素組成物を分散させて、酵素洗
    浄水溶液を形成する工程と；レンズをこの酵素洗浄水溶
    液中にレンズを洗浄するために充分な時間浸漬する工程
    とを含む方法。
  10. 【請求項１０】 酵素がパンクレアチン、サブチリジン
    及びトリプシンから成る群から選択される、請求項９記
    載の方法。
  11. 【請求項１１】 炭素数２〜３ポリオールがグリセロー
    ル、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオ
    ール及びエチレングリコールから成る群から選択され
    る、請求項９記載の方法。
  12. 【請求項１２】 ホウ酸塩又はホウ酸化合物が６〜８％
    ｗ／ｖの量のホウ酸ナトリウム又は４〜５．５％ｗ／ｖ
    の量のホウ酸である、請求項９記載の方法。
  13. 【請求項１３】 酵素がパンクレアチン、サブチリジン
    及びトリプシンから成る群から選択され；炭素数２〜３
    ポリオールがグリセロール、１，２−プロパンジオー
    ル、１，３−プロパンジオール及びエチレングリコール
    から成る群から選択され；ホウ酸塩又はホウ酸化合物が
    ６〜８％ｗ／ｖの量のホウ酸ナトリウム又は４〜５．５
    ％ｗ／ｖの量のホウ酸である、請求項９記載の方法。
  14. 【請求項１４】 組成物がｐＨ６．０を有し、炭素数２
    〜３ポリオールが５０％ｖ／ｖの量のプロピレングリコ
    ールであり、ホウ酸塩化合物が７．６％ｗ／ｖの量のホ
    ウ酸ナトリウムである、請求項９記載の方法。
  15. 【請求項１５】 前記液体酵素組成物中の酵素濃度が
    ０．０５〜５．０％ｗ／ｖである、請求項１５記載の方
    法。
  16. 【請求項１６】 酵素が少なくとも９００ＰＡＵ／ｍｌ
    の量のパンクレアチン又はトリプシンである、請求項１
    ４記載の方法。
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