KR20000057525A - 다목적 조성물 및 이를 콘택즈 렌즈 세척 및 소독 시스템에 사용하는 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 콘택트 렌즈의 세척 및 소독을 위한 안과학적으로 허용되는 효소 및 소독제를 함유하는 다목적 조성물을 제조하는 하는 데 유용한 2 격실 병 어셈블리, 이들 조성물을 제조하는 방법 및 이들 조성물을 사용하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다.

Description

다목적 조성물 및 이를 콘택즈 렌즈 세척 및 소독 시스템에 사용하는 방법 { MULTI-PURPOSE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE IN CONTACT LENS CLEANING AND DISINFECTING SYSTEMS}

본 발명은 콘택즈 렌즈 세척 및 소독 분야에 관련된 것이다. 특히, 본 발명은 다목적 조성물의 제공과 이들 조성물의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명의 다목적 조성물을 함유하는 소독제와 효소를 사용하므로써 콘택즈 렌즈를 동시에 세척하고 소독하는 방법에 관한 것이다.

콘택트 렌즈를 세척하기 위한 조성물 및 방법은 여러 가지가 특허 및 기술 문헌에 기재되어 있다. 이들 방법중 몇몇은 렌즈 세척을 촉진시키는 효소 또는 계면활성제를 함유하는 조성물을 사용하고 있다. 먼저, 콘택즈 렌즈를 세척하는 데 단백질 분해 효소를 사용하는 것에 대한 논의는 로(Lo) 등의 문헌에 기재되어 있다[Journal of The American Optometric Association, volume 40, pages 1106-1109(1969)]. 단백질 분해 효소로 콘택트 렌즈의 단백질 침착물을 제거하는 방법은 미국 특허 제 3,910,296호(Karageozian, et al.)를 포함하여 상기 로 등의 문헌이래 많은 문헌에 기술되어 있다.

또한, 콘택트 렌즈를 소독하기 위한 조성물 및 방법은 다수 공지되어 있다. 이러한 방법은 일반적으로 열 및/또는 화학약제의 사용을 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다. 이러한 목적으로 대표적인 화학약제에는 벤즈알코늄 클로라이드 및 클로르헥시딘과 같은 유기 항균제 및 과산화수소 및 퍼옥사이드 생성 물질과 같은 무기 항균제가 포함된다. 미국 특허 제 4,407,791호 및 제 4,525,346(Stark)에는 콘택트 렌즈를 소독하고, 콘택트 렌즈 관리 제품을 보존하는 고분자량 4차 암모늄 화합물의 사용이 기재되어 있다. 미국 특허 제 4,758,595호 및 제 4,836,986호(Ogunbiyi)에는 상기 동일 목적의 고분자량 비구아니드의 사용이 기재되어 있다.

콘택트 렌즈를 동시에 효소적으로 세척하고 소독하는 여러가지 방법이 제안되었다. 콘택트 렌즈를 동시에 세척하고 소독하기 위해 단백질 분해 효소와 과산화물을 함께 사용하는 것을 포함하는 방법이 미국 특허 제 Re 32,672호(Huth, et al.)에 기재되어 있다. 단백질 분해 효소와 4차 암모늄 화합물을 사용하는 것을 포함하여 콘택트 렌즈를 동시에 세척하고 소독하는 대표적인 방법은 일본 특허 공개 제 57-24526호(Boghosian, et al.)에 기재되어 있다. 콘택트 렌즈를 동시에 세척하고 소독하기 위해 비구아니드(즉, 클로르헥시딘)와 액체 효소 조성물을 함께 사용하는 것은 캐나다 특허 제 1,150,907호(Ludwig, et al.)에 기재되어 있다. 세척하기 위해 용해된 단백질 분해 효소를 사용하고 이와 함께 소독하기 위해 가열하는 것을 포함하는 방법은 미국 특허 제 4,614,549호(Ogunbiyi)에 기재되어 있다. 가수분해 효소와 고분자량 비구아니드 또는 고분자량 4차 암모늄 화합물을 함께 사용하는 것은 현재 계류중인 공동 양도된 미국 특허 출원 제 08/156,043호 및 대응 특허 유럽 특허 출원 공개 제 0 456 467 A2(Rosenthal, et al.) 뿐만 아니라 미국 특허 제 5,096,607호(Mowrey-McKee, et al.)에 기재되어 있다.

대부분의 종래 효소적 세척 제품의 상업성은 안정한 효소 정제의 사용에 의존한다. 보다 구체적으로, 고형의 효소적 세척 조성물의 사용은 사용전에 효소의 안정성을 보장하는 것이 필요하다. 이러한 조성물을 사용하기 위해서는, 정제를 함유하는 개개의 패킷(packet)을 열어야 하며, 정제는 용액을 함유하는 개개의 바이알(vial)내 있어야 하고, 정제는 용해되어 효소를 용액중에 방출시켜야 한다. 이것의 실시는 성가시고 지루한 절차이며 자극과 독성 가능성으로 인해 일주일에 1회만 수행되는 것이 일반적이다.

콘택트 렌즈 세척용 희석제와 함께 농축된 액체 효소 조성물을 사용하는 것이 효소 정제의 성가신 사용을 피하고자 시도되었다. 그러나, 이러한 시도는 농축된 효소 조성물 수용액이 본래 불안정하다는 사실로 인해 제한되었다. 단백질 분해 효소가 장기간(즉, 수개월 이상) 수용액 중에 있게 되는 경우, 효소는 단백질 분해 활성의 일부 또는 전부를 상실하게 될 수 있다. 조성물을 안정화시키는 단계가 수행될 수 있다. 예를 들어, 안정화제는 효소를 물리적 불활성 상태에 놓이게 하므로써 수용액중에 저장되는 동안 화학적 불안정 문제로부터 효소를 보호할 수 있다. 그러나, 액체 효소 조성물의 사용과 이와 함께 상기 기재된 효소 정제 조성물의 사용은 여전히 매회 렌즈가 동시에 세척되고 소독되어야 하는 별개의 부가적인 혼합 단계를 필요로 한다. 또한, 희석 조성물에 있는 액체 효소 조성물의 양은 사용자에 의해 조절될 수 있기 때문에, 사용자 실수로 인해 농축물이 너무 많이 또는 너무 적게 희석액중에 분산되는 것을 초래할 수 있다.

하기 특허는 농축된 액체 효소 제형을 안정화시키려는 종래의 방법에 관한 배경기술에 대한 것으로 언급될 수 있다: 미국 특허 제 4,462,922호(Boskamp); 제 4,537,706호(Severson); 및 제 5,089,163호(Aronson). 이들 특허는 효소를 함유하는 세정 조성물을 기술하고 있다. 미국 특허 제 5,281,277호(Nakagawa) 및 일본 공개 특허 출원 제 92-370197호; 제 92-143718호 및 제 92-243215호에는 콘택트 렌즈를 처리하기 위한 액체 효소 조성물이 기재되어 있다.

콘택트 렌즈를 세척하고, 소독하고 저장하기 위한 다수의 다목적 조성물이 시판되고 있다. 이러한 제품중 주 세척 성분은 일반적으로 계면활성제를 포함한다. 소프트 콘택트 렌즈는 여러 오염물질이 모아지므로써, 또한 렌즈 표면상에 단백질이 침착되므로써 더럽혀진다. 단백질 침착물을 제거하기 못하게 되는 경우, 렌즈의 불투명화와 렌즈 변질을 초래하게 된다. 계면활성제가 렌즈로부터 오염물질을 제거하는 데 사용되나, 계면활성제는 단백질 침착물을 제거하는 데는 그다지 효과적이지 못하다. 대조적으로, 단백질 분해제는 시간이 경과함에 따라 형성되는 단백질 침착물을 제거하는 데는 매우 효과적이다. 따라서, 계면활성제를 포함하는 다목적 조성물을 사용하는 세척 방법에는 여전히 단백질 침착물을 제거하기 위한 단백질 분해제를 사용하는 추가의 단계가 요구된다.

콘택트 렌즈를 세척하고 소독하기 위한 다목적 용액을 함유하는 단일 효소의 사용은 미국 특허 제 5,409,546호(Nakagawa et al.) 및 유럽 특허 출원 제 0 646,641호(Nakayawa et al.)에 제시되어 있다. 이들 특허에는 효소가 희석 농도로 존재하며, 이에 따라 조성물은 사용전의 희석 단계를 필요로 하는 조성물이 기재되어 있다. 그러나, 이들 조성물은 효소의 안정성이 제한된다(실온에서 1 또는 2개월). 이러한 조성물의 제한된 저장 수명은 일반적으로 이러한 조성물의 상업화를 허용하지 않는다.

도면의 간단한 설명

도 1은 본 발명의 바람직한 구체예를 도시한 투시도이다.

도 2는 본 발명의 바람직한 구체예를 도시한 입면도이다.

도 3은 본 발명의 바람직한 구체예를 도시한 분해 조립 입면도이다.

도 4는 본 발명의 바람직한 구체예를 도시한 도 3의 라인 4-4에 대한 분해 조립 입면도이다.

도 5는 본 발명의 바람직한 구체예를 도시한 도 2의 라인 5-5에 대한 단면도이다.

도 6은 캡/플런저(cap/flunger) 어셈블리의 하향 회전, 막의 파괴 및 효소 조성물의 출구를 도시한 본 발명의 바람직한 구체예의 도 2의 라인 5-5에 대한 단면도이다.

도 7은 본 발명의 하우징의 상부 평면도이다.

도 8은 본 발명의 캡 및 칼라(collar)의 저부 평면도이다.

발명의 요약

본 발명은 콘택트 렌즈의 동시 세척 및 소독에 유용한 다목적 조성물을 생성하기 위해 제공되는 2부(two-part) 시스템에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 2부 시스템을 사용하여 콘택트 렌즈를 동시에 세척하고 소독하는 방법에 관한 것이다. 2부 시스템은 효소 세척 조성물, 수성 조성물 및 1종 이상의 항균제를 포함한다. 효소 조성물은 농축량의 효소를 제공한다. 수성 조성물은 희석 용액을 제공한다. 항균제에는 효소 조성물 또는 수성 조성물이 함유된다. 2부 시스템은 효소 조성물과 수성 조성물을 혼합하여 개시되어 사용된다.

2부 시스템은 초기 사용전에 효소 조성물과 희석 조성물을 별도로 유지시킬 수 있는 2 격실 장치를 사용한다. 이 장치의 특징은 각각의 성분의 하나의 병 어셈블리에서 결합시킨다는 것이다. 이러한 특징은 보다 어렵고 성가지며 귀챦은 개별적인 용기의 사용을 필요로 하는 종래 시스템에 비해 이점을 갖는다. 이러한 특성은 효소가 소독 조성물에 첨가하면, 형성되는 다목적 조성물을 수개월 동안 다수회 사용할 수 있다는 사실과 관련된다. 대부분의 종래 시스템의 경우, 사용자가 렌즈를 세척할 때마다 효소를 소독 조성물에 첨가하여야 한다. 본 시스템의 또 다른 이점은 두가지 조성물이 무균 혼합된다는 것이다. 이는 두가지 조성물을 함유하는 병 어셈블리가 기밀 밀봉의 무균 방식으로 조립되고, 이에 따라 살균 혼합이 폐쇄된 병 어셈블리의 살균 시스템내에서 수행되기 때문이다. 본 시스템의 또 다른 이점은 희석 용액에 대한 효소 조성물의 부적절한 첨가량으로 인한 가능한 사용자의 오류를 제거한다는 점이다. 이는 형성된 다목적 용액내 부적절한 효소 또는 부형제(예를 들어, 염)의 양이 렌즈의 비효율적인 세척 및 소독 및/또는 눈의 유독성을 초래할 수 있기 때문에 중요하다. 따라서, 이러한 세척 방법에 사용자가 부응하여 본 발명이 수행되므로써, 최대 세척 효과를 실현하고, 불필요한 눈 자극/독성을 피하게 한다.

본 발명의 또 다른 특징은 효소 성분이 초기 사용 전에 희석액으로부터 따로 유지된다는 점이다. 이러한 특징은 효소가 초기 사용전에 용해되는 시간을 최소화시키므로써 수성 분위기에서 시간이 경과함에 따라 자연히 발생되는 효소 활성의 소실을 최소화시킨다. 이러한 특징은 주변 온도를 변화시키고, 효소 활성의 현저한 손실 없이 장기간의 저장 수명을 가능하게 한다. 사용자가 본 시스템을 사용할 준비가 되면, 두개의 성분을 결합시키고, 방부적으로 혼합시키므로써, 다목적 조성물을 형성한다. 이후, 다목적 조성물은 약 1 내지 3개월 동안 사용될 수 있다.

본 발명의 세척 및 소독 조성물은 공지의 세척 또는 소독 제형과 유사한 성분을 사용할 수 있다. 그러나, 다목적 조성물의 항균 효능을 증대하기 위해 여러 가지 변형이 이루어질 수 있다. 또한, 효소 안정화제를 사용하는 것과 같이 혼합 성분의 저장 수명을 증대시키기 위해 또 다른 추가 성분이 첨가될 수 있다.

본 발명의 다목적 조성물 및 방법은 사용을 보다 용이하게 한다. 이러한 용이한 사용은 콘택즈 렌즈 사용자가 콘택트 렌즈를 매일 세척하도록 하므로써, 렌즈의 최대의 단백질 분해 세척을 달성하게 할 수 있다. 본 발명의 다목적 조성물내 액체 효소 조성물의 매일 사용은 현재 사용되고 있는 주 1회 효소 세척 방법에 비해 탁월하게 우수한 세척 결과를 나타낸다.

본 발명은 렌즈의 세척 및 소독에 유용한 다목적 조성물을 제조하기 위한 살균 2부 시스템을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명의 2부 시스템을 사용하므로써 렌즈를 세척하고 소독하는 방법에 관한 것이다. 제 1부("I부 ")은 살균된 효소 함유 고형물(분말 또는 정제) 또는 액체 조성물이고, 제 2부("II부")는 살균 희석 조성물이다. 항균제가 추가로 요구되며, 또 다른 조성물에 포함될 수 있다.

본 발명은 살균된 2부 시스템을 저장하고 혼합하며, 형성된 살균된 다목적 조성물을 분배하는 2 격실 장치의 사용을 필요로 한다. 여러 가지 장치가 사용될 수 있지만, 이러한 장치의 주요 특징은 모두가 하나의 병 어셈블리내에 분리된 성분 저장부, 하나의 성분을 나머지 성분에 방부적으로 첨가하기 위한 수단, 혼합 챔버 및 분배 수단을 제공한다는 것이다.

도 1은 본 발명의 2부/다목적 조성물을 사용하기에 바람직한 2부의 병 어셈블리를 도시하고 있다. 바람직한 2부의 병 어셈블리, 즉 병 어셈블리(1)는 일반적으로 병(20) 및 용기(4)를 포함한다.

도 2 내지 4에 도시된 바와 같이, 병(2)은 목부(13), 개구부(10), 외측링(12) 및 내측링(43)을 포함한다. 목부(13)는 링(12)이 목부(13)으로부터 환상으로 돌출되도록 형성된다. 병(2)은 일반적으로 성형된 폴리에틸렌으로 제조되나, 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET) 및 폴리프로필렌(P/P)과 같은 그 밖의 재료가 사용될 수 있다.

도 3 및 4에 도시된 바와 같이 용기(4)는 하우징(5), 플런저(6), 캡(8) 및 칼라(28)를 포함한다. 하우징(5)은 중공 실린더(14) 및 캡(16)을 포함한다. 실린더(14)는 상단부(15)에서 환상으로 돌출하는 외부 쓰레드(36)와 저단부(17)를 덮고 있는 막디스크(18)를 갖는다. 스톱(stop)(23)이 실린더(14)의 외부(38)에 대해 환상으로 배치된다(도 7). 막(18)은 원주에 대해 두께가 얇은 단면(49)을 갖는다. 캡(16)은 돌출되어 있는 내부링(20)을 가지고 있으며, 실린더(14)는 상단부(15)와 저단부(17)가 캡(16)으로부터 돌출되도록 캡(16)내에 동축으로 배치된다. 플런저(6)는 중공 실린더(24), 개방단부(22), 분배단부(25) 및 리브(34)를 포함한다. 개방단부(22)는 발치(39)를 가지며, 중공 실린더(24)의 두께보다 단면 두께가 얇아서, 발치(39)의 샤프 포인트(sharp point)를 형성한다. 캡(8)은 핀(33), 중공 콘(32), 내부 쓰레드(30) 및 스톱(21)을 포함한다. 도 8에 도시되어 있는 바와 같이, 칼라(28)는 탭(29), 스포크(19) 및 엔드(31)을 형성하는 절취부(27)를 갖는다. 용기(4) 성분은 일반적으로 성형된 고밀도 폴리에틸렌 또는 폴리카보네이트로 이루어지나, P/P, PET, 폴리스티렌 및 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌(ABS)과 같은 그 밖의 재료와 제법이 사용될 수 있다.

도 4에 도시된 바와 같이, 용기(4)는, 먼저 효소 세척 조성물(7)을 하우징(5)의 중공 실린더(14)에 첨가하고, 실린더(14) 위의 칼라(28)를 에워싸고, 플런저(6)의 고리(34)가 실린더(14)의 내부에 대해 압박하도록 실린더(14)내에 플런저(6)를 삽입시키고, 플런저(6) 상의 캡(8)에 대해 죄어서, 하우징(5)의 쓰레드(36)내에 내부 쓰레드(30)를 쓰레딩하므로써 플런저(6)의 노치와 캡(8)의 핀(33)을 결합시켜 조립된다. 이 구조에서, 칼라(28)의 스포크(19)는 캡(8)의 스톱(21)과 하우징(5)의 스톱 사이에 산재된다. 이러한 구조에서 캡(8)(도 2 및 5 참조)은 칼라(28)에 의한 캡(8)의 추후 하향 회전 방지로 인해 하우징(5)의 쓰레드(36)내에 부분적으로 쓰레딩된다. 수성 조성물(9)은 병(2)에 부가되고, 용기(4)는 목부(13) 상에 배치되며, 캡(16)은 링(20)이 목부(13)에 대해 방사상으로 압축하고, 외부링(12)이 캡(16)의 내부(47)에 대해 압축하여 기밀 밀봉을 형성하도록 목부(13) 상에 내리눌려진다.

조작시, 칼라(28)는 먼저 하우징(5)상에 캡(8)을 하향으로 죄므로써 용기(4)로부터 분리된다. 캡(8)이 회전하면, 스톱(21)은 스포크(19)와 결합하고 당기는 반면, 스톱(23)은 스포크(19)를 고정상태로 유지시킨다. 형성된 응력은 칼라(28)가 절취부(27)에서 분리되게 한다. 분리된 칼라(28)는 이후 탭(29)상으로 당겨지므로써 제거될 수 있다. 이후, 캡(8)은 하우징(5) 아래로 계속 죄어진다. 캡(8)이 회전하는 경우, 플런저(6)는 동시에 하향으로 밀려 플런저가 실린더(14)를 하강시키도록 한다. 플런저(6)가 하우징(5)의 막에 이르게 되는 경우, 샤프 포인트(41)은 막(18)의 얇은 원주(49)에 구멍을 낸다. 이후 캡(8)의 회전은 플런저(6)의 개방단부(22)를 더 하강하도록 하여, 펀치 프레스(punch press)의 작업과 유사하게 하우징(5)으로부터 원주에 대해 막(18)을 깍아낸다. 이 시점에서, 하우징(5)에 들어 있는 효소 세척 조성물은 병(2)의 내부(11)에 노출되고, 병(2)의 수성 희석 조성물(9)로 떨어진다. 이후 병(2)을 거꾸로 하거나 흔들어 효소 조성물 과 수성 희석 조성물을 혼합할 수 있다. 막이 하우징(5)로부터 떨어져 나가는 경우, 채널이 형성되어 병(2)으로부터 개방된 하우징(5), 플런저(6) 및 분배단부(25)를 통해 이어진다. 캡(8)이 제거되는 경우, 형성된 다목적 조성물은 이러한 채널을 통해 콘택트 렌즈의 세척, 소독, 헹굼 및 저장을 위한 적합한 용기에 분배될 수 있다.

2 격실 병 어셈블리의 또 다른 구체예가 본 발명에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 블리스터 파우치(blister pouch) 및 천공 수단이 병 어셈블리의 효소 구획 및 일탈 막 성분으로서 사용될 수 있다.

상기 기재된 바와 같이, 본 발명은 최초 사용 전에 결합되는 두개의 분리된 조성물로 구성된다. I부는 효소를 포함하며, II부는 희석 수용액을 포함한다. 형성된 다목적 조성물은 여러 가지 다른 시제를 포함할 수 있으나, 1) 항균제, 2) 효소, 3) 완충제, 4) 등장화제, 및 5) 물이 포함되어야 한다. 본 발명의 다목적 조성물은 저장, 헹굼, 세척 및 소독액으로 기능하도록 의도된다. 따라서, 본 발명의 다목적 조성물은 눈에 대해 생리적으로 적합할 것이다.

본 발명의 I부 살균된 효소 조성물은 일반적으로 하나 이상의 효소 및 여러 담체로 이루어진다. 효소 조성물은 분말, 정제 또는 액체로 제형될 수 있다. 건조 분말 또는 정제 조성물은 I부 효소 조성물이 액체보다 오랜 기간 동안 안정해야 할 필요가 있는 경우에 바람직할 수 있다. 효소 분말 조성물을 형성하는 부형제는 당해 공지되어 있다. 일반적으로, 효소 분말 조성물은 벌크화제를 포함하여 비교적 소량의 효소가 희석액에 함유되도록 한다. 이러한 벌크화제에는 일반적으로 폴리올(예컨대, 만니톨 또는 소르비톨), 폴리에틸렌 글리콜(분자량이 1000보다 큰) 및 당이 포함된다. 기타 부형제로는 NaCl과 같은 염, EDTA와 같은 킬레이트화제 및 Tris와 같은 완충제가 포함될 수 있다. 기타 첨가제로는 분말이 물에 용이하게 분산되고 용해되도록 하기 위한 계면활성제가 포함될 수 있다. 바람직한 효소 분말 조성물은 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜-5000(PEG-5000)을 포함한다.

효소 정제 조성물 및 제조 방법은 당해 공지되어 있다. 효소 정제는 벌크화제 및 결합제의 사용을 필요로 한다. 추가로, 정제는 정제를 희석 용액에 용이하게 용해시키기 위한 중탄산염과 같은 효과적인 시제를 함유할 수 있다. 당해 공지된 또 다른 부형제가 조도를 크게 하고 정제의 제조를 용이하게 하기 위해 첨가될 수 있다. 바람직한 효소 정제 조성물은 중탄산나트륨, 시트르산, PEG-8000, 카르복시메틸 셀룰로오스 및 락토오스를 포함한다.

본 발명의 I부 조성물로는 액체 효소 조성물이 바람직한데, 그 이유는 액체 효소 조성물이 병 어셈블리의 효소 용기에서 제조, 살균 및 분배가 용이하기 때문이다. 액체 효소 조성물 및 제조 방법은 당해 공지되어 있다. I부 액체 조성물에 함유된 효소는 수성 조성물에 용해되거나 비수성 조성물에 분산될 수 있다.

수성 효소 조성물은 일반적으로 제조 및 살균의 용이함으로 인해 바람직하다. 수성 효소 조성물은 일반적으로 하나 이상의 폴리올 및 붕산염 또는 붕산 화합물을 포함한다. 본 발명의 바람직한 수성 효소 조성물은 탄소수 2-3의 폴리올 및 붕산염 또는 붕산 화합물을 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "탄소수 2-3의 폴리올"이란 탄소수가 2 또는 3이고, 두개 이상의 히드록시기를 가지는 화합물을 의미한다. 탄소수 2-3 폴리올의 예로는 글리세롤, 1,2-프로판 디올("프로필렌 글리콜"), 1,3-프로판 디올 및 에틸렌 글리콜이 있다. 글리세롤이 가장 바람직한 탄소수 2-3의 폴리올이다. 본 발명의 액체 효소 조성물에 사용될 수 있는 붕산염 또는 붕산 화합물에는 붕산염, 붕산 및 보락스(borax)의 알칼리 금속염이 포함된다. I부 수성 효소 조성물에 포함될 수 있는 또 다른 부형제에는 칼슘과 같은 2가 이온, 벤조산과 같은 효소 안정화 유기산 및 알킬에톡실레이트와 같은 계면활성제가 포함된다.

본 발명의 I부 조성물로서 사용되는 비수성 효소 조성물은 일반적으로 수용성 유기 액체중에 균일하게 분산된 결정질 효소를 포함한다. 대표적인 유기 액체에는 폴리에틸렌(예를 들어, PEG-400) 및 메톡시 폴리에틸렌 글리콜과 같은 알콕시 폴리옥시에틸렌이 포함된다. 이러한 조성물에서, 효소는 불활성 상태로 존재하며, 본 발명의 II부 조성물중에 용해된 후, 용해되어 활성화된다. 바람직한 비수성 효소 조성물은 PEG-400 중에 효소를 포함한다.

상기 기재된 바와 같이, 본 발명의 항균제가 본원에 기재된 모든 효소 조성물에 포함될 수 있다. 항균제의 실질적인 양은 다양할 수 있으나, 하기 기재되는 바와 같이 콘택트 렌즈를 효과적으로 소독할 수 있는 양일 것이다.

상기 기재된 I부 효소 조성물은 액체의 살균 여과, 또는 고체의 동결 건조, 방부 처리 및 극감마선 조사에 의해 일반적으로 방부 처리된다. 이러한 방법 및 이외의 액체 또는 고체 조성물의 살균 방법이 당해 널리 공지되어 있다.

본 발명의 조성물 및 방법에 사용될 수 있는 효소로는 (1) 콘택트 렌즈로부터 침착물을 제거하는 데 유용하고, (2) 소량의 효소가 눈과 접촉하게 되는 경우에도 눈의 자극 정도가 아주 적으며, (3) 희석 염수중에서 비교적 화학적으로 안정하고 효과적이며, (4) 처리되는 렌즈의 물리적 또는 화학적 특성에 부작용을 일으키지 않는 효소가 포함된다. 본원에서 사용되는 단백질 가수 분해 효소는 렌즈 침착물중에 존재하는 단백질성 물질을 보다 작은 수용성 소단위로 감소시키기 위해 펩티드-아미드 결합을 가수분해시키는 능력을 적어도 부분적으로 가져야 한다. 추가로, 이러한 효소는 약간의 지방분해 활성, 전분분해 활성 또는 단백질 분해 활성과 연관된 관련 활성을 보일 수 있으며, 중성, 산성 또는 알칼리성일 수 있다. 또한, 별도의 리파아제 또는 카르보하이드라아제가 단백질 분해 효소와 함께 사용될 수 있다. 본 명세서에 있어서, 선행 요건을 만족시키는 효소는 "안과학적으로 허용되는"으로 언급된다.

본 발명에 사용될 수 있는 안과학적으로 허용되는 단백질 분해 효소의 예에는 판크레아틴, 트립신, 서브틸리신, 콜라게나아제, 케라티나아제, 카르복시펩티다아제, 브로멜라인, 아미노펩티다아제, 엘라스타아제, 아스페르질로 펩티다아제, 프로나아제 E(S. griseus로부터), 디스파아제(Bacillus polymyxa로부터) 및 이들의 혼합물이 포함되나 이들로 제한되지는 않는다.

바실루스(Bacillus), 스트렙토아미에스(Streptomyces) 및 아스페르질루스 (Aspergillus) 미생물로부터 유도된 것들과 같은 미생물 유도 효소가 본 발명에 사용될 수 있는 바람직한 효소의 유형이다. 이러한 효소의 서브 그룹중에서, 가장 바람직한 것은 바실루스 유도된 중성 또는 약한 알칼리성 프로테아제이며, 일반적으로 "서브틸리신"효소를 불리운다.

효소의 확인, 분리 및 정제는 당해 공지되어 있다. 가수분해 활성 및 혼합된 단백질분해/지방분해/전분분해 활성을 가지는 효소를 포함하여, 효소의 확인 및 분리 기술이 효소 분리에 대한 일반적인 과학 문헌에 다수 기재되어 있다. 본 발명에서 사용하려는 효소는 식물, 동물 또는 미생물 공급원으로부터 공지 기술에 의해 용이하게 입수할 수 있다.

재조합 DNA 기법을 사용하는 경우, 안정된 가수분해 효소의 신규 공급원 및 유형이 입수될 것으로 예기된다. 이러한 효소는 본원에서 언급되는 기준에 부합하는 한 본 발명의 범위내에 있는 것으로 간주되어야 한다. 바람직한 유전자 변형된 효소에는 PCT/US94/10020(Procter and Gamble), WIPO 공개 WO 95/30011(Procter and Gamble) 및 U.S. 미국 제 4,990,452호(Genex Corp.)에 기재된 것들과 같은 BPN 서브틸리신 변형제가 포함된다. 특정 바람직한 서브틸리신 및 변형체에는 서브틸리신 칼스버그(subtilisin Carlsberg), 서브틸리신 PB92, 서브틸리신 309, 서브틸리신 147, 서브틸리신 168, 서브틸리신 DY 및 이들의 절단체, 변형체 및 변이체가 포함된다.

또한, 이들의 본래 구조로부터 변형된 또 다른 효소가 본 발명에 사용될 수 있다. 이러한 변형에는 "페질화(pegylation)", 즉, 폴리옥시에틸렌 글리콜 유도체의 상기 효소와의 공유 결합 뿐만 아니라 적은 분자량의 유기 화합물(예를 들어, 메틸, 에틸, 숙시닐기 등)을 사용하는 상기 효소와의 단량체 공유 부가반응이 포함된다. 이러한 변형은 일반적으로 특히 음전하를 띄는 친수성 소프트 렌즈의 경우에 효소가 콘택트 렌즈와 이온 결합하지 못하도록 할 것이다. 콘택트 렌즈로의 결합은 불필요하게 많은 양의 효소를 눈에 노출시킬 수 있다. 일부 효소의 경우, 이러한 노출은 바람직하지 않은 염증 반응을 초래할 수 있다. 이러한 변형은 또한 본 발명의 I부 또는 다목적 조성물과 같은 수성 환경에서 효소의 안정성을 개선시킬 수 있다. 효소의 가수분해 민감 부위의 알킬화가 효소의 자기분해를 제한하는 것으로 여겨진다.

서브틸리신 및 트립신이 바람직한 효소이며, 유전자 변형된 서브틸리신 BPN이 본 발명에 사용하기에 가장 바람직한 효소이다. 서브틸리신은 바실루스 박테리아로부터 유도되며, 노보 인더스트리스(Novo Industries, Bagsvaerd, Denmark), 플루카 바이오케미카(Fluka Biochemika, Buchs, Switzerland) 및 뵈링거 만하임(Boehringer Mannheim, Indianapolis, Indiana, U.S.A.)을 포함하는 여러 공급처로부터 구입할 수 있다. 트립신은 여러 동물 공급원으로부터 정제되며, 시그마 케미칼 코포레이션(Sigma Chemical Co.) 및 뵈링거 만하임으로부터 구입할 수 있다. 상기 기재된 바와 같은 서브틸리신 BPN 변형체는 제 4,990,452호(Genex Corp.), PCT/US94/10020(Procter and Gamble) 및 WIPO 공개 WO 95/30011(Procter and Gamble)에 기재된 유전자 변형된 서브틸리신이다. 이들 효소는 상기 문헌에 기재된 방법에 의해 얻어질 수 있다.

판크레아틴은 포유 동물의 췌장으로부터 추출되며, 사이언티픽 프로테인 레보러토리스(Scientific Protein Laboratories, Waunakee, Wisconsin, U.S.A), 노보 인더스티리스(Novo Industries, Bagsvaerd, Denmark), 시그마 케미칼 코포레이션(Sigma Chemical Co., St. Louis, Missouri, U.S.A.), 및 뵈링거 만하임(Boehringer Mannheim, Indianapolis, Indiana, U.S.A.)을 포함하는 여러 공급처로부터 구입될 수 있다. 판크레아틴 USP는 프로테아제, 리파아제 및 아밀라아제의 혼합물이고, 미국 약전(United States Pharmacopoeia("USP"))에 의해 규정되어 있다. 가장 바람직한 판크레아틴의 형태는 판크레아틴 9X이다. 본원에서 사용되는 "판크레아틴 9X"는 USP 프로테아제 단위 함량의 9배를 함유하는 여과된(0.2 마이크론) 판크레아틴을 의미한다.

I부 효소 농도는 선택된 효소 또는 선택된 효소들의 조합, II부 수성 조성물에 첨가되어야 하는 효소 조성물의 양, 선택된 효소(들)의 순도, 특이성 및 효능, II부 수성 조성물의 부피, 세척하려는 렌즈의 유형 및 의도된 각각의 세척 기간과 같은 여러 인자에 의존할 것이다.

저장 동안에, 저장 기간 및 온도 조건에 따라 효소의 활성중 일부는 소실될 수 있다. 따라서, 본 발명의 I부 효소 조성물은 본원에 기재된 최종 다목적 효소 농도 범위를 달성하는데 필요한 양을 초과하는 초기량의 효소로 제조될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 I부 효소 조성물은 바람직하게는 하나 이상의 효소를 약 100-100,000PAU/g 또는 100-100,000 PAU/ml의 양으로 함유할 것이다.

그러나, I부 효소 조성물은 비교적 소량의 I부 효소 조성물이 II부 수성 희석 조성물과 혼합되는 경우에 콘택트 렌즈 착용자에게서 일반적으로 발견되는 단백질 침착물, 질, 뮤코다당류 및 그 밖의 물질을 거의 제거하거나 현저하게 감소시키기에 충분한 유효량의 하나 이상의 효소를 함유할 것이다. 본원에서는, 이러한 형성된 본 발명의 다목적 조성물의 최종 효소 농도가 "렌즈 세척 유효량"으로 언급된다. 그러나, 본 발명의 세척 방법은 일반적으로 약 1-100 PAU/ml의 용액의 다목적 조성물로 최종 효소 농도를 제공하기에 충분한 상기 기재된 효소 조성물을 양을 사용한 후에, I부 효소 조성물을 II부 조성물에 분산시키는 것이다. 약 5 내지 25PAU/ml의최종 농도가 바람직하다. 본원 명세서에 있어서, "단백질분해 활성 단위" 또는 "PAU"는 카세인 분해(casein-digestion), 비색 검정에 의해 측정되는 분당 1마이크로그램(mcg) 티로신("mcg Tyr/분"")을 제조하는데 필요한 효소 활성 양으로서 정의된다.

카세인 분해 검정

5.0ml의 카세인 기질(0.65% 카세인 w/v)을 10분 ± 5초 동안 37℃에서 평형상태가 되게 하였다. 효소 용액을 PBS 완충액 중에서 I부 조성물을 용해시키고 희석하므로써 I부 효소 조성물로부터 제조하였다. 이 효소 용액(0.2mg/ml)의 1.0ml를 상기 카세인 기질에 첨가하고, 혼합물을 와동시킨 후, 37℃에서 10분 ± 5초 동안 인큐베이팅시켰다. 인큐베이션 후, 5.0ml의 14% 트리클로로아세트산을 첨가하고, 형성된 혼합물을 즉시 와동시켰다. 혼합물을 추가로 30분 이상 인큐베이팅시킨 후, 와동시키고, 15 내지 20분 동안 원심분리시켰다(약 2000rpm). 원심분리시킨 샘플의 상청액을 혈청 여과 샘플러로 여과시키고, 2.0ml의 분취액을 빼내었다. 2.0ml 샘플에 5.0ml의 5.3% Na₂CO₃를 첨가하였다. 샘플을 와동시키고, 1.0ml의 0.67N 폴린 페놀 시약(Folin's Phenol reagent)을 첨가하고, 샘플을 즉시 다시 와동시킨 후, 37℃에서 60분 동안 인큐베이팅시켰다. 이후, 샘플을 표준 물질로서 정제수에 대해 660nm에서 가시선 분광광도계로 판독하였다. 샘플 농도를 티로신 표준 곡선과 비교하여 측정하였다. I부 농도는 희석비를 고려하여 계산한다.

II부 수성 조성물은 본 발명의 다목적 조성물에 필요한 희석수의 양을 제공한다. 일반적으로, II부 조성물은 또한 염화나트륨 및 함께 사용되어 안과학적으로 상용되는 용액을 제공하는 그 밖의 부형제를 함유할 수 있다. 상기 기재된 바와 같이, I부 조성물은 이들 성분의 특정 비율 또는 전부를 함유할 수 있으며, II부 조성물은 이들 성분 전부가 아닌 특정 비율만을 제공할 수 있다. 당해 기술자들에게 인지되는 바와 같이, 본 발명에 사용되는 II부 조성물은 적합한 완충제, 킬레이트화제 및/또는 격리제 및 등장성 조절제와 같은 이외의 여러 성분을 함유할 수 있다. II부 조성물은 또한 계면활성제를 함유할 수 있다. 상기 기재된 바와 같이, 항균제 또한 II부 조성물에 포함될 수 있다. 일반적으로, II부 조성물은 하나 이상의 항균제(예를 들어, PHMB 또는 폴리콰터늄-1), 완충제(예를 들어, 붕산염), 시트레이트, 등장제(예를 들어, NaCl, 당), 킬레이트화제(예를 들어, EDTA), 및 계면활성제(예를 들어, 블록 공중합체)를 함유할 것이다. 또한, 아미노 알코올 및 알킬아민과 같은 본 조성물의 항균 효능을 증강시키는 또 다른 시제가 첨가될 수 있다. 바람직한 II부 조성물을 폴리콰터늄-1, 붕산나트륨, 붕산, 프로필렌 글리콜 및 플루로닉 P-103을 포함한다. 가장 바람직한 II부 조성물은 붕산, 소르비톨, 95% 2-아미노-2-메틸-1-프로판올("AMP-95"), 시트르산나트륨, 염화나트륨, 에데트산이나트륨, 폴리콰터늄-1, 테트로닉 1304 및 미리스트아미도프로필 디메틸 아민("MAPDA")를 포함한다.

다목적 조성물은 경질 기체 투과성("RGP") 렌즈 및 소프트 렌즈를 포함하는 여러 유형의 콘택트 렌즈에 사용되는 것으로 의도된다. 세척하려는 렌즈의 유형에 따라, 다목적 조성물은 가능한 눈 자극/독성을 최소화시키면서 세척 효과를 최대화하도록 최적화될 수 있다. 예를 들어, 소프트 콘택트 렌즈가 음전기적으로 하전됨에 따라, 렌즈는 고등전점을 가지는(즉, 다목적 조성물의 pH에서 보다 양성적으로 하전되는) 효소와 결합하는 경향이 있다. 이와 같이 효소 부하된 렌즈를 통해 효소의 눈에 대한 노출이 커지면 눈 자극/독성을 유도할 수 있다. 따라서, 보다 낮은 등전점을 가지는 본래 또는 변형된 효소(예를 들어, 서브틸리신 BPN 변이체)를 사용하므로서 소프트 렌즈와 상호작용하는 경향을 줄이는 것이 바람직하다. RGP 렌즈를 처리하려는 경우, 일반적으로 RGP 렌즈는 효소 결합 가능성이 보다 적기 때문에 효소의 선택에 대해 덜 고려할 수 있다.

본 발명의 액체 효소 조성물로 얻어지는 세척은 시간의 함수이다. 사용되는 침지 시간은 일반적으로 약 1시간 내지 밤새로 다양할 것이다. 그러나, 침지 기간이 길면 길수록(예를 들어, 24시간), 상기 기재된 것보다 낮은 농도가 사용될 수 있다.

본 발명의 세척 방법은 상기 기재된 효소 조성물을 소량 사용하여 콘택트 렌즈로부터 단백질 및 기타 침착물의 제거를 촉진시키는 것을 포함한다. 본 발명의 특정 구체예에서 사용되는 효소 조성물의 양은 상기 기재된 바와 같이 효소 농도 뿐만 아니라, 효소의 순도, 렌즈가 조성물에 노출되는 제안된 기간, 렌즈 관리 처방의 특성(예를 들어, 렌즈 소독 및 세척의 횟수), 처리하려는 렌즈의 유형 및 첨가 세척제(예를 들어, 계면활성제)의 사용과 같은 기타 여러 가지 인자에 의존하여 다양할 수 있다. 일반적으로, 약 1g의 분말, 하나의 정제 또는 1ml의 I부 조성물이 약 120ml의 II부 조성물에 첨가될 것이나, 이보다 많거나 적은 양도 본 발명인 것으로 간주된다.

본 발명의 효소 조성물은 효과적인 세척 효능을 입증함과 동시에 부작용이 최소이거나, 보다 바람직하게는 항균제의 항균 활성에 대한 영향을 증대시킴을 입증할 것이다. 소독제, 특히 폴리콰터늄-1과 같은 고분자량 4차 암모늄 화합물의 항균 활성은 염화나트륨 또는 이외의 이온성 용질의 높은 농도에 의해 불리한 영향을 받는다. 보다 구체적으로, 고분자량 4차 암모늄 화합물, 및 특히 하기 화학식(I)의 화합물은 다목적 조성물중의 이온성 용질의 농도가 지나치게 높을 경우에 항균 활성을 잃는다. 일반적으로, 본 발명의 다목적 조성물은 저장성(hypotonic) 내지 등장성 범위의 등장질 농도/삼투질 농도를 가질 것이며, 보다 바람직하게는 kg 당 150 내지 350mOs의 범위일 것이다. 삼투질 농도는 200 내지 300mOs/kg이 특히 바람직하며, 약 220mOs/kg이 매우 바람직하다.

본 발명의 세척 및 소독 방법은 항균제를 함유하는 본 발명의 다목적 조성물을 사용하는 것이다. 항균제는 일반적으로 유기체와의 화학적 또는 물리화학적 상호 작용을 통해 항균 활성을 유도하는 비산화성 고분자량 항균제일 것이다. 본원에서 사용되는 용어 "고분자량 항균제"란 항균 활성을 가지는 질소 함유 중합체 또는 공중합체를 의미한다. 바람직한 고분자량 항균제에는 고분자량 4차 암모늄 화합물인 폴리콰터늄-1, 및 고분자 비구아니드인 폴리헥사메틸렌 비구아니드("PHMB") 또는 폴리아미노프로필 비구아니드("PAPB")가 포함된다. 이러한 바람직한 항균제는 미국 특허 제 4,407,791호 및 제 4,525,346호(Stark로 공고), 및 제 4,758,595호 및 제 4,836,986호(Ogunbiyi로 공고)에 각각 기재되어 있다. 상기 문헌의 전체 내용은 본원 명세서에 참고 문헌으로 인용된다. 본 발명의 방법에 적합한 또 다른 항균제로는 벤즈알코늄 할라이드와 같은 그 밖의 4차 암모늄 화합물, 및 클로르헥시딘과 같은 그 밖의 비구아니드가 포함된다. 본원에서 사용되는 항균제는 티메로살과 같은 수은 함유 화합물의 부재하에 사용되는 것이 바람직하다.

가장 바람직한 항균제는 하기 화학식의 고분자량 4차 암모늄 화합물이다:

화학식(I)

상기 식에서,

R₁및 R₂는 동일하거나 상이할 수 있으며, N⁺(CH₂CH₂OH)₃X^-, N(CH₃)₂또는 OH로부터 선택되고,

X^-는 약제학적으로 허용되는 음이온, 바람직하게는 클로라이드이고,

n은 1 내지 50의 정수이다.

상기 구조에서 가장 바람직한 화합물은 폴리콰터늄-1이며, 이는 또한 오나머(Onamer) M^TM(상표명: Onyx Chemical Corporation) 또는 폴리콰드(Polyquad: 등록 상표명, Alcon Laboratories, Inc.)로서 공지되어 있다. 폴리콰터늄-1은 상기 기재된 화합물의 혼합물이며, X^-는 클로라이드이고, R₁, R₂및 n은 상기 정의된 바와 같다.

상기 기재된 항균제는 본 발명의 방법에서 US FDA(United States Food and Drug Adminstration)와 같은 정부 규제의 요건에 따라 콘택트 렌즈에서 발견되는 다수의 생존 미생물을 실질적으로 제거하거나 상당히 감소시키는 데 효과적인 양으로 사용된다. 본원 명세서에 있어서, 이러한 양은 "소독 유효량" 또는 항균 유효량"으로서 언급된다. 항균제의 양은 이러한 방법이 사용되는 렌즈 처리 방법의 유형과 같은 인자에 의존하여 변할 것이다. 예를 들어, 렌즈 처리법에서 효과적인 일일 클리너의 사용은 미생물을 포함하여 렌즈의 부착된 물질의 양을 상당히 감소시킬 수 있으며,이로써 렌즈를 소독하는 데 요구된느 항균제의 양을 감소시킬 것이다. 처리하려는 렌즈의 유형(예를 들어, "하드" 대 "소프트" 렌즈) 또한 인자가 될 수 있다. 일반적으로, 상기 기재된 하나 이상의 항균제는 약 0.00001중량% 내지 약 0.01중량%의 농도로 사용될 것이다. 상기 화학식(I)의 고분자량 4차 암모늄 화합물의 가장 바람직한 농도는 약 0.001중량%이다.

본 발명의 방법은 일반적으로 약 2 내지 10ml의 본 발명의 다목적 조성물을 렌즈에 부가하는 단계, 더러워진 렌즈를 분배된 다목적 조성물에 넣는 단계 및 렌즈를 세척하고 소독하기에 효과적인 시간 동안 렌즈를 담궈두는 단계를 포함할 것이다. 선택적으로, 콘택즈 렌즈를 본 발명의 다목적 조성물에 담구기 전에 먼저 다목적 조성물 또는 계면활성제 클리너로 문지른다. 렌즈는 일반적으로 밤새 담구어질 것이나, 본 발명의 방법에 의해 그 기간이 단축되거나 연장되는 것도 고려된다. 4 내지 8시간의 침지시간이 바람직하다. 본 발명의 방법은 상기 기재된 방법을 매일 수행하도록 한다.

하기 실시예는 본 발명의 여러 일면을 추가로 설명하기 위해 제시된 것이며, 어떠한 면에 있어서도 본 발명의 범위를 제한하려는 것은 아니다.

실시예 1

2 격실 병 어셈블리/본 발명의 다목적 조성물에 사용하기 위한 바람직한 I부 효소 조성물 및 항균제를 함유하는 바람직한 II부 수성 조성물이 하기 기재된다.

A. I부 액체 트립신 조성물

하기 액체 효소 조성물은 본 발명의 바람직한 효소 조성물을 나타낸다:

성분	양
효소	300 PAU/ml
붕산	1.0%(w/v)
PEG-400	25%(w/v)
글리세롤	25%(w/v)
염화칼슘	0.25%(w/v)
수산화나트륨	pH 5 내지 8이 되게 하는 충분량
염산	pH 5 내지 8이 되게 하는 충분량
정제수	충분량

염화칼슘 및 붕산을 정제수 부피의 30%로 분산시켰다. 이후, PEG 및 글리세롤을 첨가하였다. 용액의 pH를 조절한 후, 효소를 용액중에 용해시키고, 정제수로 최종 부피를 조절하였다. 조성물을 0.2㎛ 필터를 사용하여 살균 여과시켰다.

B. II부 수성 조성물

하기 제형은 바람직한 수성 조성물을 나타낸다:

성분	%(w/v)
폴리콰터늄-1	0.001
붕산	0.6
염화나트륨	0.1
AMP-95	0.45
MAPDA	0.0005
소르비톨	1.2
나트륨 시트레이트	0.65
테트로닉 1304	0.65
에데트산이나트륨	0.65
수산화나트륨	pH 5 내지 8이 되게 하는 충분량
염산	pH 5 내지 8이 되게 하는 충분량
정제수	충분량

성분들을 정제수 부피의 90%로 용해시키고, pH를 조절한 후, 부피를 100부피%가 되도록 하였다. 이후, 조성물을 0.2㎛ 필터를 사용하여 살균 여과시켰다.

상기 효소 및 수성 조성물의 여러 부피가 본 발명의 2 격실 병 어셈블리에 사용될 수 있다. 바람직한 양으로는 1ml의 효소 조성물 및 120ml의 수성 조성물이 포함된다.

실시예 2

하기는 본 발명의 액체 효소 조성물의 예이다.

성분	양
트립신	2200 PAU/ml
붕산나트륨	7.6%(w/v)
프로필렌 글리콜	50%(w/v)
NaOH/HCl	pH 5 내지 8이 되게 하는 충분량
물	충분량

상기 제형을 먼저 프로필렌 글리콜, 정제수, 염산 및 붕산나트륨을 차례로 함께 혼합하므로써 제조하였다. 이후, 상기 혼합물에 트립신 필요량(약 0.3w/v)을 용해시키고, pH를 조절하고, 용액을 100% 부피가 되게 하였다. 이후, 효소 조성물을 살균 여과시켰다(0.2㎛ 필터). 상기 제형의 최적 pH는 5 내지 7일 것이며, pH 6이 가장 바람직하다.

실시예 3

하기는 본 발명의 바람직한 I부 고형 효소 조성물의 예이다.

I. I부 트립신 정제 조성물

성분	양
트립신	4000 PAU/mg
중탄산나트륨	8.5mg
시트르산	3.5mg
PEG-3350	3.0mg
락토오스	50mg이 되게 하는 충분량

II. I부 서브틸리신 정제 조성물

성분	양
서브틸리신	2000 PAU/mg
중탄산나트륨	16mg
시트르산	6.5mg
PEG-3350	6.0mg
만니톨	80mg이 되게 하는 충분량

일반적으로 먼저 각각의 성분의 적당량 혼합한 후, 혼합물을 20 메시 하드 스크린(hard screen)이 구비된 진동 과립기를 통과시키므로써 정제를 제조하였다. 이후, 스크리닝된 성분을 적합한 크기의 블렌더에 부가하고, 30분 동안 혼합하였다. 적당량의 PEG 및 효소를 20메시 하드 스크린을 통과시키고, 이 혼합물을 블렌더에 부가하였다. 이후, 결합된 스크린닝된 성분을 추가 15분 동안 블렌딩하였다. 5/32" 압형(tooling)이 구비된 정제 프레스를 사용하여, 블렌딩된 혼합물을 목표 중량이 50 내지 80mg이고, 경도가 8SCU인 정제로 압축하였다. 이후, 정제는 감마 살균법으로 살균될 수 있다.

III. I부 트립신 분말 조성물

성분	양
트립신	3000 PAU/(∼3-4mg)
락토오스	1g이 되게 하는 충분량

효소 및 락토오스를 물(물 1ml당 1g의 효소/락토오스)에 용해시키고, 0.2㎛ 필터를 사용하여 살균 여과시켰다. 이후 살균 효소 용액을 방부식으로 동결 건조시켰다.

실시예 4

다음은 본 발명의 II부 수성 조성물의 예이다.

I. II부 수성 조성물

성분	양(w/v)
폴리콰터늄-1	0.0002%
붕산나트륨	0.25%
프로필렌 글리콜	1.0%
플루로닉 P-103	0.1%
수산화나트륨	pH 6.5 내지 8.0이 되게 하는 충분량
염산	pH 6.5 내지 8이 되게 하는 충분량
정제수	충분량

II. II부 수성 조성물

성분	양(w/v)
PHMB	0.0001%
인산나트륨	0.28%
인산칼륨	0.06%
염화나트륨	0.7%
에데트산이나트륨	0.05%
수산화나트륨	pH 6.5 내지 8이 되게 하는 충분량
염산	pH 6.5 내지 8이 되게 하는 충분량

상기 II부 조성물을 상기 실시예 1의 것과 유사한 방식으로 제조하였다.

상기 실시예에 기재된 I부 및 II부 조성물은 수집되고, 다양한 양으로 하나의병 어셈블리에서 저장되어 혼합될 것이다. 일반적으로, 바람직한 양은 다음과 같다:

부 I: 1g의 분말 또는 하나의 정제로 된 고형 효소 조성물 또는 1ml의 액체 효소 조성물

부 II: 약 120ml

(유사하게, 2g의 분말, 2개의 정제 또는 2ml의 액체가 약 240ml의 부 II와 혼합될 것이다)

최종 다목적 용액중의 바람직한 효소 활성은 약 5 내지 25PAU/ml일 것이다.

Claims (18)

1. a) 수성 조성물을 함유하는 병;

   b) 일탈막을 포함하고 효소를 함유하는 효소 조성물이 들어 있는 밀봉 용기 및

   c) 렌즈 소독 유효량의 항균제를 포함하는, 콘택트 렌즈의 세척, 소독, 헹굼 및 저장에 사용하기 위한 2 격실 살균된 다목적 조성물을 제조하는 병 어셈블리에 있어서, 항균제가 수성 조성물 또는 효소 조성물에 포함되고, 용기가 병에 고정되고 부분적으로 병내에 있게 되어 내부적으로 살균된 2격실 병 어셈블리를 형성하고, 막의 일탈로 효소 조성물이 병의 수성 조성물내에 살균 유입되도록 하며, 다목적 조성물이 렌즈 세척 유효량의 효소와 렌즈 소독 유효량의 항균제를 함유하여 형성될 수 있음을 특징으로 하는 병 어셈블리.
2. 제 1항에 있어서, 용기가 하우징, 플런저, 제거가능한 캡 및 칼라를 추가로 포함하고; 하우징이 효소 조성물을 함유하는 중공 실린더, 고정 수단, 외부 쓰레드 및 하우징 실린더의 한단부를 덮는 막을 포함하며; 플런저가 중공 실린더, 분배 단부 및 사단 반대 단부를 포함하고, 캡이 내부 쓰레드를 포함하며, 병이 개방단부, 목부 및 용기를 수용하고 고정시키기 위한 수용 수단을 추가로 포함하며, 플런저가 하우징의 중공 실린더내에 수용되고, 캡이 플런저 분배 단부를 덮으며, 캡의 내부 쓰레드가 하우징의 외부 쓰레드와 결합되고, 용기가 개방 단부 위 병의 목부내에 수용되어 고정되므로써 기밀의 병 어셈블리를 형성함을 특징으로 하는 병 어셈블리.
3. 제 1항에 있어서, 효소가 트립신, 서브틸리신 또는 서브틸리신 BPN 변이체임을 특징으로 하는 병 어셈블리.
4. 제 1항에 있어서, 항균제가 폴리콰터늄-1임을 특징으로 하는 병 어셈블리.
5. 제 1항에 있어서, 수성 조성물이 폴리콰터늄-1, 붕산, 소르비톨, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 테트로닉 1304, 에데트산이나트륨, AMP-95, MAPDA, 수산화나트륨, 염산 및 물을 포함하고, 효소 조성물이 붕산, 글리세롤, PEG-400, 염화칼슘, 물, 및 트립신, 서브틸리신 및 서브틸리신 BPN 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 효소를 포함함을 특징으로 하는 병 어셈블리.
6. 제 5항에 있어서, 수성 조성물이

   약 0.001%(w/v)의 폴리콰터늄-1;

   약 0.6%(w/v)의 붕산;

   약 1.2%(w/v)의 소르비톨;

   약 0.65%(w/v)의 시트르산나트륨;

   약 0.1%(w/v)의 염화나트륨;

   약 0.05%(w/v)의 테트로닉 1304;

   약 0.05%(w/v)의 에데트산이나트륨;

   약 0.45%(w/v)의 AMP-95;

   약 0.0005%(w/v)의 MAPDA 및 물을 포함하며, 수산화나트륨 및 염산으로 pH 7 내지 8로 조정됨을 특징으로 하는 병 어셈블리.
7. a) 수성 조성물이 들어 있는 병;

   b) 일탈 막을 포함하며 효소를 함유하는 효소 조성물이 들어 있는 밀봉 용기 및

   c) 항균제를 포함하는 2격실 병 어셈블리를 사용하는 것을 포함하는 살균된 다목적 조성물을 제조하는 방법에 있어서, 항균제가 수성 조성물 또는 효소 조성물에 포함되고, 용기가 병에 고정되고 부분적으로 병내에 있게 되어 내부적으로 살균된 2격실 병 어셈블리를 형성하고, 막을 일탈시켜 용기의 효소 조성물이 수성 조성물로 유입되게 하고, 효소 조성물과 수성 조성물을 함께 혼합하고, 렌즈 세척 유효량의 효소와 렌즈 소독 유효량의 항균제를 함유하는 다목적 조성물을 형성시킴을 특징으로 하는 방법.
8. 제 1항에 있어서, 용기가 하우징, 플런저, 제거가능한 캡 및 칼라를 추가로 포함하고; 하우징이 효소 조성물을 함유하는 중공 실린더, 고정 수단, 외부 쓰레드 및 하우징 실린더의 한단부를 덮는 막을 포함하며; 플런저가 중공 실린더, 분배 단부 및 사단 반대 단부를 포함하고, 캡이 내부 쓰레드를 포함하며, 병이 개방단부, 목부 및 용기를 수용하고 고정시키기 위한 수용 수단을 추가로 포함하며, 플런저가 하우징의 중공 실린더내에 수용되고, 캡이 플런저 분배 단부를 덮으며, 캡의 내부 쓰레드가 하우징의 외부 쓰레드와 결합되고, 용기가 개방 단부 상의 병의 목부내에 수용되어 고정되므로써 기밀의 병 어셈블리를 형성시킴을 특징으로 하는 방법.
9. 제 7항에 있어서, 효소가 트립신, 서브틸리신 또는 서브틸리신 BPN 변이체임을 특징으로 하는 방법.
10. 제 7항에 있어서, 항균제가 폴리콰터늄-1임을 특징으로 하는 방법.
11. 제 7항에 있어서, 수성 조성물이 폴리콰터늄-1, 붕산, 소르비톨, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 테트로닉 1304, 에데트산이나트륨, AMP-95, MAPDA, 수산화나트륨, 염산 및 물을 포함하고, 효소 조성물이 붕산, 글리세롤, PEG-400, 염화칼슘, 물, 및 트립신, 서브틸리신 및 서브틸리신 BPN 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 효소를 포함함을 특징으로 하는 방법.
12. 제 11항에 있어서, 수성 조성물이

    약 0.001%(w/v)의 폴리콰터늄-1;

    약 0.6%(w/v)의 붕산;

    약 1.2%(w/v)의 소르비톨;

    약 0.65%(w/v)의 시트르산나트륨;

    약 0.1%(w/v)의 염화나트륨;

    약 0.05%(w/v)의 테트로닉 1304;

    약 0.05%(w/v)의 에데트산이나트륨;

    약 0.45%(w/v)의 AMP-95;

    약 0.0005%(w/v)의 MAPDA 및 물을 포함하며, 수산화나트륨 및 염산으로 pH 7.8로 조정됨을 특징으로 하는 방법.
13. a) 수성 조성물이 들어 있는 병;

    b) 일탈 막을 포함하며 효소를 함유하는 효소 조성물이 들어 있는 밀봉 용기 및

    c) 항균제를 포함하는 2격실 병 어셈블리를 사용하여 살균된 다목적 조성물을 제조하는 방법에 있어서, 항균제가 수성 조성물 또는 효소 조성물에 포함되고, 용기가 병에 고정되고 부분적으로 병내에 있게 되어 내부적으로 살균된 2격실 병 어셈블리를 형성하고, 막을 일탈시켜 용기의 효소 조성물이 수성 조성물로 유입되게 하고, 효소 조성물과 수성 조성물을 함께 혼합하고, 렌즈 세척 유효량의 효소와 렌즈 소독 유효량의 항균제를 함유하는 다목적 조성물을 형성하고, 다목적 조성물을 수용기에 분배하고, 수용기의 다목적 조성물에 렌즈를 세척하고 소독하기 위한 충분 시간 동안 렌즈를 담궈둠을 특징으로 하는 방법.
14. 제 13항에 있어서, 용기가 하우징, 플런저, 제거가능한 캡 및 칼라를 추가로 포함하고; 하우징이 효소 조성물을 함유하는 중공 실린더, 고정 수단, 외부 쓰레드 및 하우징 실린더의 한단부를 덮는 막을 포함하며; 플런저가 중공 실린더, 분배 단부 및 사단 반대 단부를 포함하고, 캡이 내부 쓰레드를 포함하며, 병이 개방단부, 목부 및 용기를 수용하고 고정시키기 위한 수용 수단을 추가로 포함하며, 플런저가 하우징의 중공 실린더내에 수용되고, 캡이 플런저 분배 단부를 덮으며, 캡의 내부 쓰레드가 하우징의 외부 쓰레드와 결합되고, 용기가 개방 단부 상의 병의 목부내에 수용되어 고정되므로써 기밀의 병 어셈블리를 형성시킴을 특징으로 하는 방법.
15. 제 13항에 있어서, 효소가 트립신, 서브틸리신 또는 서브틸리신 BPN 변이체임을 특징으로 하는 방법.
16. 제 13항에 있어서, 항균제가 폴리콰터늄-1임을 특징으로 하는 방법.
17. 제 13항에 있어서, 수성 조성물이 폴리콰터늄-1, 붕산, 소르비톨, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 테트로닉 1304, 에데트산이나트륨, AMP-95, MAPDA, 수산화나트륨, 염산 및 물을 포함하고, 효소 조성물이 붕산, 글리세롤, PEG-400, 염화칼슘, 물, 및 트립신, 서브틸리신 및 서브틸리신 BPN 변이체로 이루어진 군으로부터 선택된 효소를 포함함을 특징으로 하는 방법.
18. 제 17항에 있어서, 수성 조성물이

    약 0.001%(w/v)의 폴리콰터늄-1;

    약 0.6%(w/v)의 붕산;

    약 1.2%(w/v)의 소르비톨;

    약 0.65%(w/v)의 시트르산나트륨;

    약 0.1%(w/v)의 염화나트륨;

    약 0.05%(w/v)의 테트로닉 1304;

    약 0.05%(w/v)의 에데트산이나트륨;

    약 0.45%(w/v)의 AMP-95;

    약 0.0005%(w/v)의 MAPDA 및 물을 포함하며, 수산화나트륨 및 염산으로 pH 7.8로 조정됨을 특징으로 하는 방법.