CN1151147C - 作为5-ht受体拮抗剂的吲哚衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有药理活性的杂环化合物，它们的制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗CNS疾病诸如焦虑中的应用。

Description

作为5-HT受体拮抗剂的吲哚衍生物
本发明涉及具有药理活性的化合物，它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗CNS(中枢神经系统)疾病中的应用。
WO 94/04533(Smith Kline Beecham公司)介绍了据称具有5HT2C受体拮抗剂活性的吲哚和二氢吲哚衍生物。现已发现一类结构上不同的化合物也具有5HT2C受体拮抗剂活性。本发明的某些化合物还显示出5HT2B拮抗剂活性。5HT2C/2B受体拮抗剂据信在治疗CNS疾病方面有潜在的用途，这些疾病的实例包括焦虑，压郁，癫痫，强迫观念与行为症，偏头痛，早老性痴呆，睡眠紊乱，饮食失调如厌食症和贪食症惊恐发作，戒除滥用可卡因、乙醇、尼古丁和苯并二氮杂等引起的病症，精神分裂症，以及与脊柱损伤和/或脑损伤有关的疾病如脑积水。本发明化合物预期还可用于治疗某些胃肠疾病，例如过敏性肠综合症，以及微血管疾病，例如斑点性水肿和视网膜病。
因此，本发明在其第一方面提供了一种式(I)化合物或其盐：
其中：
P1和P2各自独立地为苯基，含有最多三个选自氮、氧或硫的杂原子的芳香的或部分饱和的单环或双环杂环；
A是一个键，一个任选被C1-6烷基取代的1-5个原子的链，或者A是一个可任选取代的苯基或任选取代的含有选自氮、氧或硫的最多三个杂原子的5-7元杂环；
R1和R2基团各自独立地为氢，可任选被NR12R13取代的C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C1-6烷硫基，氰基，硝基，卤素，CF3，C2F5，NR12R13，CONR12R13，NR12COR13，S(O)PNR12R13，CHO，OCF3，SCF3，COR14，CH2OR14，CO2R14或OR14，其中P是1或2，
R12、R13和R14各自独立地为氢、C1-6烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基C1-6烷基；
n和m各自独立地为0、1或2；
R3是氢或C1-6烷基；
R4是式(i)基团：
其中：
X和Y都是氮，一个是氮而另一个是碳或CR5基团，或者一个是CR5基团而另一个是碳或CR5基团；
R5、R6、R7和R8基团各自独立地为氢，可任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基，C2-6链烯基，C3-6环烷基，C3-6环烷基C1 -6烷氧基，C2-6炔基，C3-6环烷氧基，C3-6环烷基-C1-6烷基，C1-6烷硫基，C3-6环烷硫基，C3-6环烷基-C1-6烷硫基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，硝基，OCF3，SCF3，SO2CF3，SO2F，甲酰基，C2-6烷酰基，氰基，可任选取代的苯基或噻吩基，NR12R13，CONR12R13或CO2R14，其中R12、R13和R14均与对R1定义的相同；或者R6与R7形成一个任选取代的5或6元碳环或杂环的一部分；
R9和R10各自独立地为氢或C1-6烷基；
C1-6烷基，不管是单独的或是作为另一基团的一部分，都可以是直链或是支化的。
A宜为一个键或是可任选被C1-6烷基取代的1-5个原子的链。这类链的实例包括(CH2)PX或X(CH2)P，其中P是1-4，X是CO、O、S(O)x，其中x是0-2，或者A是NR、CONR、NRCO、NRCONR、CO、CH(OH)、C1-6烷基、CH＝CH、CH＝CF、CF＝CF、O、S(O)x(其中x是1或2)、NR或NRSO2，其中R是氢或C1-6烷基。优选A是一个键或基团CH2O、OCH2或O。
A宜为一个任选取代的苯基或是含有选自氮、氧或硫的最多3个杂原子并可被任选取代的5或6元杂环。优选A是噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。A最好是噻唑基。当A是苯基或杂环基时，任选的取代基包括上面列出的那些R1和R2基团。
脲部分可以连接到环P2的碳原子或任何可利用的氮原子上，最好是连接到碳原子上。当环P1和P2是5-元芳香杂环时，合适的部分包括异噻唑基、异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基和三唑基。当环P1和P2是6元芳香杂环时，合适的部分包括例如吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。P1和P2的任选取代基包括上面列出的基团R1和R2。
当A是一个键时，P1优选为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，最好是苯基或吡啶基，特别是3-吡啶基。
当A是一个1到5个原子的键时，P1优选为苯基或吡啶基，P2优选为苯基或吡啶基，尤其是3-吡啶基。
当A是被任选取代的苯基或是被任选取代的5或6元芳香杂环时，P1优选为苯基或吡啶基，P2优选为苯基或吡啶基，特别是3-吡啶基。
R1优选为氢或甲基。
R2优选为氢、卤素、甲基、CF3或OCF3。
R3优选为氢。
R4宜为式(i)基团。优选X和Y形成一个苯环的一部分，也就是说，X或Y中的一个是碳而另一个是CH基团，或者X和Y都是CH基团。最好是R4为式(A)基团：
Figure C9619277700131
其中R6和R7同式(i)中的定义。
R6和R7最好是各自独立地为氢，可任选地被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基(如CF3或C2F5)，C2-6链烯基，C3-6环烷基，C3- 6环烷基C1-6烷氧基，C2-6炔基，C3-6环烷氧基，C3-6环烷基-C1 -6烷基，C1-6烷硫基，C3-6环烷硫基，C3-6环烷基-C1-6烷硫基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，硝基，CF3，C2F5，OCF3，SCF3，SO2CF3，SO2F，甲酰基，C2-6烷酰基，氰基，任选取代的苯基或噻吩基，NR12R13，CONR12R13或CO2R14，其中R12、R13和R14同对R1的定义；或者R6和R7形成一个任选取代的5或6元碳环或杂环的一部分。这类环的实例包括环戊烷和二氢呋喃环。
优选R6是三氟甲基或卤素，R7是C1-6烷氧基(特别是甲氧基)、C1-6烷硫基(特别是甲硫基)或C1-6烷基(特别是甲基)。
n和m以各自独立地为0、1或2为宜。最好是n和m均为1。
本发明的具体化合物包括：
1-〔(3-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(4-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(3-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(3-吡啶基)-4-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(4-吡啶基)-4-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(2-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-甲基-3-(3-吡啶基)-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-氟-5-(3-吡啶基)-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-氟-5-(3-吡啶基)-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(5-苯基吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(5-苯基吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(3-吡啶基)-吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-三氟甲基苯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(2-噻吩基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(3-噻吩基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(2-吡咯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-(2-吡啶基)噻吩-5-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(3-氟-5-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(5-(2，6二氟苯基)-3-吡啶基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
6-氯-5-甲基-1-(4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)二氢吲哚，
1-(4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(4-氯-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-1-(5-甲基-(1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基甲酰基)-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-溴-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-叔丁基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-氟-4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-溴-4-甲基-5-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(4-异喹啉基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-甲基-3-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔6-(3-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(2-呋喃基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-(吡嗪基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(5-嘧啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-乙基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-1-〔5-苯基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-6-三氟甲基二氢吲哚，
6-氯-5-甲基-1-〔4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-4-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-(吡啶-4-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(3-吡啶基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲氧基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
反-5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{ 4-〔2-乙烯基-(4-吡啶基)〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-乙基(4-吡啶基)〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
1-(1-(4-吡啶基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基硫甲基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基磺酰甲基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲硫基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔(6-苯氧基)-3-吡啶基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔2-(吡啶-3-基氧)吡啶-4-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(6-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基硫)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-3-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔3-(吡啶-4-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-2-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
1-(1-(3-吡啶甲基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(1-(4-吡啶甲基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(1-(3-吡啶基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{3-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-(4-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
1-〔4-氟-3-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-氟-5-(嘧啶-5-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-氯-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃-5-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(4-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
以及它们的可药用盐。
其它的优选化合物是实施例83-177中的化合物及其可药用的盐。
式(I)化合物可已与酸形成酸加成盐，例如常规的可药用酸，如马来酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、富马酸、水杨酸、柠檬酸、乳酸、扁桃酸、酒石酸和甲磺酸。优选的盐是甲磺酸盐。
式(I)化合物还可以形成N-氧化物或溶剂化物如水合物，本发明也包括这些形式。应该理解，本文所提到的“式(1)化合物”也包括这些形式在内。
某些式(1)化合物可以以包括对映体在内的立体异构形式存在，本发明将这些立体异构体及其混合物(包括消旋物)均包括在内。不同的立体异构形式可以用常用方法彼此分离，或者可以藉助立体专一性或不对称合成得到任何指定的异构体。本发明也包括任何互变异构形式及其混合物。
本发明还提供了制备式(1)化合物或其可药用盐的方法，该方法包括：
(a)将(II)化合物与式(III)化合物偶合
                       D-R4′(III)
其中A、P1和P2的定义与式(1)中的相同，C和D含有偶合时形成-NR3’CO部分所必需的适当官能基，变量R1’、R2’、R3’和R4’分别是式(1)中定义的R1、R2、R3和R4，或是可以转化成它们的基团，偶合后可以任选地在必要时按照任何适当的次序将不是R1、R2、R3和R4的任何R1’、R2’、R3’和R4’分别转化成R1、R2、R3和R4，相互转化R1、R2、R3和R4并形成它们的可药用盐；或者
(b)将式(IV)化合物与式(V)化合物偶合
Figure C9619277700192
Figure C9619277700201
其中P1、P2、R1’、R2’、R3’和R4’的定义同上，E和G含有偶合时形成A部分所必需的合适官能基，偶合后可任选地在必要时按照任何适当的次序将不是R1、R2、R3和R4的任何R1’、R2’、R3’和R4’分别转化成R1、R2、R3和R4，相互转化R1、R2、R3和R4并形成可药用的盐。
基团C和D的合适实例包括：
(i)C是-N＝C＝O，D是氢，
(ii)C是-NR3’COL，D是氢，
(iii)C是-NHR3’，D是COL，或
(iv)C是氢，D是-CONHR3’
其中R3’的定义同上，L是一个离去基团。合适的离去基团L的实例包括卤素(如氯，溴)、咪唑、苯氧基或者可任选被例如卤素取代的苯硫基。
可转化成R2的基团R2′的合适实例包括烷氧羰基和苄氧基或对甲氧基苄氧基，它们可用常规条件转化成R2是羟基的基团。
R1、R2和R3的相互转化用常规步骤进行。例如，用常规条件将环P1选择性卤化可以引入R1卤素。应该理解，可能需要对不需要相互转化的任何R1至R3氢变量加以保护。
合适的保护基及它们的连接和去除方法是有机化学中的常规方法，例如在Greene T.W.的“有机合成中的保护基(Protective groups inorganic synthesis)”New York，Wiley(1981)中所叙述的那些方法。
式(II)和式(III)化合物可以根据已知方法或与其相似的方法制备，例如用WO 95/01976中所叙述的步骤。其中的C是NH2、NO2或CO2H的式(II)化合物可以通过式(VI)化合物与式(VII)化合物反应来制备：?
Figure C9619277700211
其中R1’、R2’、P1和P2的定义与式(II)中相同，T和Q含有为形成A基团所必需的合适官能基。例如
a)当A是一个键时，T和Q中的一个是B(OH)2或Sn(Bu)3，另一个是卤素或OTf(例如见杂环化学进展(Adv.Het.Chem.)1995， 62，306)；
b)当A是一个链时，T和Q中的一个是酰基氯，另一个是氨基，或者T和Q中的一个是羟基，另一个是氯或氯甲基，或
c)当A是一个杂环时，T和Q中的一个是硫代酰胺基，另一个是BrCH2C＝0。
式(III)化合物可以根据已知方法或与其类似的方法制备，例如
a)由合适的苯胺出发形成吲哚(Nordlander〔有机化学杂志(Joc)，1981，778〕或Sundberg〔有机化学杂志1984，249〕路线)，随后用氰基硼氢化钠将吲哚环还原。应该理解，在某些情形会形成吲哚的混合物，可以在该阶段或以后的阶段将其分离。
b)由合适的邻甲基硝基苯出发形成吲哚(Leimgruber步骤，有机合成论文集(Org.Syn.Coll.)第七卷，p.34)，随后将吲哚环还原。
c)将适当保护的吲哚/二氢吲哚前体芳香取代，例如可以通过二氢吲哚环的硫氰化作用和随后的水解与烷基化，将烷硫基引入，或
d)由合适的硝基苯出发，通过芳族亲核取代形成吲哚(药物化学杂志(J.Med.Chem)1990，2089)，随后用NaCNBH3将吲哚还原。
式(III)的新中间体也构成本发明的一部分。
式(IV)和式(V)化合物的反应的合适实例是其中的E和G分别与上述式(VI)和式(VII)化合物中的T和Q相同的化合物的反应。式(IV)化合物是可自市场购得的，或是可以用标准方法制备。式(V)化合物可以用例如WO 94/04533或WO 95/01976中所概述的标准步骤制备。
可药用的盐可以例行地通过与合适的酸或酸衍生物反应来制备。N-氧化物可以例行地通过与过氧化氢或过羧酸反应来形成。
式(I)化合物及其可药用的盐具有5HT2B/2C受体拮抗剂活性，据信对于治疗或预防以下疾病有潜在的应用：CNS疾病，例如焦虑、压抑、癫痫、强迫观念与行为症、偏头痛、早老性痴呆、睡眠紊乱，进食紊乱如厌食和贪食症，惊恐发作，戒除滥用例如可卡因、乙醇、尼古丁、和苯并二氮杂等药物引起的病症，精神分裂症，以及与脊柱损伤和/或头部损伤有关的病症，如脑积水。本发明化合物预期还能用于治疗某些胃肠病，例如过敏性肠综合症，以及微血管疾病，例如斑点性水肿和视网膜病。
因此本发明还提供了作为治疗物质使用的式(I)化合物或其可药用的盐，特别是用于治疗或预防上述疾病。
本发明还提供了治疗或预防哺乳动物(包括人)中上述疾病的方法，该方法包括使患者服用治疗上有效数量的式(I)化合物或其可药用的盐。
另一方面，本发明提供了式(I)化合物或其可药用的盐在制造治疗或预防以上疾病的药物中的应用。
本发明还提供了一种药物组合物，其中含有一种式(I)化合物或其可药用的盐以及一种可药用的载体。
本发明的药物组合物可以通过混合来制备，适宜是在环境温度和大气压力下混合，该组合物通常适合口服、非肠道用药或直肠用药，就这点而言，其形式可以是片剂、胶囊剂、口服液体制剂、粉剂、粒剂、锭剂、可重组的粉剂、可注射或输注的溶液或悬浮液，或者拴剂。一般优选口服的组合物。
用于口服给药的片剂和胶囊可以是单位剂型，而且可以含有常用的赋形剂，例如粘合剂、填料、制片润滑剂、崩解剂和可接受的润湿剂。片剂可以按照普通制药实践中熟知的方法包覆。
口服液体制剂的形式可以是例如水基或油基悬浮液、溶液、乳状液、糖浆或酏剂，或者可以是干产品的形式，用来在使用前与水或其它合适的载体重组。合适的液体制剂可以含有常用的添加剂，例如悬浮剂、乳化剂、非水载体(可以包括可食的油)、防腐剂，以及必要时的常规矫味剂或着色剂。
对于非肠道给药，使用本发明化合物或其可药用的盐及一种无菌的载体制备流体单位剂型。根据载体性质及所用的浓度，化合物可以悬浮或者溶解在载体中。在配制溶液时，可以将化合物溶解以便注入和过滤灭菌，然后装入合适的小瓶或安瓿瓶中并且密封。诸如局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂等辅助剂可以方便地溶在载体中。为提高稳定性，可以在将组合物装入小瓶后冷冻并减压除去水。非肠道用的悬浮液按基本上相同的方式制备，只是化合物是悬浮在载体中而不溶解，而且不能用过滤法灭菌。可以将化合物暴露在环氧乙烷中灭菌，然后悬浮在灭菌的载体中。最好是在组合物中包含有一种表面活性剂或润湿剂，以便促进化合物的均匀分布。
组合物中可以含0.1％-99％重量、优选10-60％重量的活性物质，视给药方法而定。
在治疗上述疾病中使用的化合物的剂量按照通常的方式随疾病的严重性、患者体重及其它类似因素而变。但是一般来说，合适的单位剂量可以是0.05-1000mg，更合适的是0.05-20.0mg，例如0.2-5mg；这样的单位剂量可以一天用药一次以上，例如一天两到三次，因此总的日剂量为约0.5-100mg；这种治疗可能延续几周或几个月。
在根据本发明用药时，本发明化合物预期没有不可接受的毒理作用。
以下的说明例和实施例说明了本发明化合物的制备。
说明例1
6-三氟甲基二氢吲哚(D1)
在室温和搅拌下，用氰基硼氢化钠(3.60g，57.0mmol)分批处理在50ml冰乙酸中的6-三氟甲基吲哚1(5.27g，28.5mmol)。在室温下3小时后，将反应混合物用100ml水稀释，在冷却下用40％NaOH水溶液碱化。然后用二氯甲烷(3×150ml)萃取该混合物，合并的萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，得到标题化合物(4.83g，91％)，为褐色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：3.07(2H，t，J＝8)，3.62(2H，t，J＝8)，6.80(1H，s)，6.92(1H，d，J＝8)，7.15(1H，d，J＝8).
1.A.N.Tischler和T.J.Lanza，Tet.Lett.(四面体块报)1986， 26，1653.
说明例2
5-氰硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D2)
向6-三氟甲基二氢吲哚(D1)(9.7g，52mmol)和硫氰酸钾(10.09g，104mmol)在甲醇(200ml)中的混合物于半小时内在-5至0℃下逐滴加入溴(2.82ml，55mmol)的甲醇(35ml)溶液。令反应混合物温热至室温并搅拌过夜，然后蒸发至干。残余物分配在K2CO3水溶液(100ml)和二氯甲烷(3×100ml)之中。合并的萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，残余物在硅胶上层析，用2-30％的乙酸乙酯/石油醚洗脱，得到黄色固体标题化合物(9.1g，72％)
1H NMR(CDCl3)δ：3.12(2H，t，J＝8)，3.72(3H，t，J＝8)，4.23(1H，br s)，6.89(1H，s)，7.50(1H，s).
说明例3
二〔5-(6-三氟甲基二氢吲哚基)〕二硫化物(D3)
将硫氰酸酯(D2)(28.5g，0.116mol)在二噁烷(200ml)和水(100ml)中于90℃下用氨水(880，200ml)处理1小时。将混合物冷却，蒸发，得到的残余物分配在水(300ml)和二氯甲烷(4×300ml)之中。合并的萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，得到黄色固体状标题化合物(25.5g，100％)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.03(2H，t， J＝8)，3.67(2H，t，J＝8)，4.00(1H，br s)，6.80(1H，s)，7.49(1H，s).
说明例4
二〔5-(1-乙酰基-6-三氟甲基二氢吲哚基)〕二硫化物(D4)
向二硫化物(D3)(26g，0.119mol)在二氯甲烷(300ml)和三乙胺(47.3ml，0.339mol)中的溶液于0℃下逐滴加入乙酸酐(22.5ml，0.238mol)在二氯甲烷(50ml)中的溶液。令混合物温热至室温，搅拌一小时后倒入2.5M盐酸水溶液(400ml)中。分离出有机层，水层进一步用二氯甲烷(200ml)萃取。合并的有机层用Na2SO4干燥，蒸发，得到黄色固体状标题化合物(29.1g，94％)
1H NMR(CDCl3)δ：2.22(3H，s)，3.21(2H，t)，4.10(2H，t)，7.68(1H，s)，8.47(1H，s).
说明例5
1-乙酰基-5-巯基-6-三氟甲基二氢吲哚(D5)
将二乙酰基二硫化物(D4)(28.5g，54.8mmol)、三苯膦(20.85g，79.5mmol)和浓盐酸(1ml)在二噁烷(300ml)和水(75ml)中的混合物加热回流1.5小时。将反应混合物冷却，蒸发，残余物分配在二氯甲烷(300ml)和1％NaOH水溶液(300ml)之中。有机相进一步用1％NaOH水溶液(200ml)萃取，合并的水级分小心地酸化，用二氯甲烷(3×300ml)萃取。合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，得到黄色固体状标题化合物(26g，91％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.24(3H，s)，3.20(2H，t)，3.68(1H，m)，4.11(2H，t)，7.22(1H，s)，8.51(1H，s).
说明例6
1-乙酰基-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D6)
将硫醇(D5)(26g，99mmol)、无水K2CO3(15.12g，109mmol)和碘甲烷(18.6ml，300mmol)在无水二甲基甲酰胺(DMF，100ml)中的混合物于80℃加热1小时。将反应混合物冷却，真空蒸发，分配在水(200ml)和二氯甲烷(3×200ml)之中。合并的有机相用水洗(400ml)，干燥(Na2SO4)，蒸发后得到黄色油状标题化合物(26.3g，97％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.22(3H，s)，2.49(3H，s)，3.24(2H，t，J＝8)，4.12(2H，t，J＝8)，7.23(1H，s)，8.51(1H，s).
说明例7
5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D7)
方法(a)
将乙酰基二氢吲哚(D6)(26.3g，95mmol)与NaOH(30g，750mmol)在水(150ml)与乙醇(200ml)中的溶液加热回流1.5小时。将反应混合物冷却，用200ml水稀释，真空蒸发掉大部分乙醇。剩余的混合物用二氯甲烷(3×200ml)萃取，合并的萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，得到黄色油状标题化合物(21.9g，99％)。
1H NMR(CDCl3)δ：2.41(3H，s)，3.07(2H，t)，3.63(2H，t)，3.90(1H，br s)，6.88(1H，s)，7.30(1H，s).
方法(b)
在-2℃和氩气下向搅拌着的硫氰酸钾(38.6g，0.39mol)的甲醇(470ml)溶液中于10分钟内逐滴加入溴(10.3ml，0.195mol)，得到黄色沉淀。将反应混合物在0℃下再搅拌15分钟，然后加入6-三氟甲基二氢吲哚(D1)(33.2g，0.177mol)的甲醇(320ml)溶液，温热至室温，搅拌4小时。一次加入氢氧化钾(49.5g，0.88mol)的水(300ml)溶液，这使温度升至43℃，产生褐色溶液。将混合物在43-45℃下搅拌25分钟，然后冷却到12℃，用碘甲烷(10.9ml，0.177mol)处理。将所形成的混合物温热至室温并搅拌1.5小时，然后真空浓缩至约350ml体积。残余的水基混合物用二氯甲烷(2×400ml)萃取，将合并的萃取液用Na2SO4干燥，真空浓缩，得到43g褐色油状物，将其在硅胶上层析，用二氯甲烷洗脱，得到标题化合物(D7)，为浅褐色固体(25.3g，61％)，光谱性质与上述的相同。
说明例8
1-甲氧基-4-硝基-2-三氟甲基苯(D8)
将钠(11.78g，0.512mol)溶在无水甲醇(1L)中，向所形成的溶液中加入1-氯-4-硝基-2-三氟甲基苯(96.22g，0.427mol)在甲醇(100ml)中的溶液。将反应混合物回流3小时，然后冷却，真空蒸发。残余物分配在水(500ml)和二氯甲烷(3×400ml)中。合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，得到白色固体状标题化合物(93.76g，99％)。
1H NMR(CDCl3)δ：4.05(3H，s)，7.12(1H，d)，8.45(1H，dd)，8.52(1H，d).
说明例9
(5-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基苯基)乙腈(D9)
在-10℃和搅拌下于0.75小时内向1-甲氧基-4-硝基-2-三氟甲基苯(D8)(93g，0.421mol)和4-氯苯氧基乙腈(77.55g，0.463mol)在无水DMF(500ml)中的混合物逐滴加入叔丁醇钾(103.85g，0.927mol)在无水DMF(400ml)中的溶液。加完后将所形成的紫色溶液在-10℃下保持一小时，然后倒入冰/水(1.5L)和5M盐酸(1.5L)的混合物中。所形成的混合物用二氯甲烷(3×1L)萃取。合并的萃取液用水(3L)洗，用Na2SO4干燥，减压蒸发。残余物在硅胶上层析，用10-40％的乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得到的粗产物自乙酸乙酯/石油醚中重结晶，得到标题化合物(85.13g，78％)，为白色固体。熔点103-104℃。
1H NMR(CDCl3)δ：4.10(3H，s)，4.37(2H，s)，7.34(1H，s)，8.53(1H，s).
说明例10
5-甲氧基-6-三氟甲基吲哚(D10)
将(5-甲氧基-2-硝基-4-三氟甲基苯基)乙腈(D9)(85g，0.327mol)在乙醇/水(9∶1，1.6L)和冰乙酸(16ml)中在室温和50psi下于10％钯/碳(50g)上氢化0.5小时。将反应混合物过滤，真空蒸发。残余物分配在K2CO3水溶液(1L)和二氯甲烷(2×1L)中，合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，蒸发，得到标题吲哚(67.63g，96％)，为灰色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：3.94(3H，s)，6.53(1H，m)，7.21(1H，s)，7.32(1H，m)，7.64(1H，s)，8.25(1H，br s).
说明例11
5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)
将吲哚(D10)(67.63g，0.315mol)象说明例1的方法中一样用冰乙酸(500ml)中的氰基硼氢化钠(40g，0.637mol)处理，得到标题二氢吲哚(67.73g，99％)，为灰白色固体。
1H NMR(CDCl3)δ：3.07(2H，t)，3.58(2H，t)，3.67(1H，br s)，3.83(3H，s)，6.83(1H，s)，6.88(1H，s).
说明例12
3-(4-吡啶基)苯胺(D12)
将3-溴苯胺(0.24ml，2.2mmol)和碳酸钠(0.70g，6.6mmol)悬浮在1，2-二甲氧基乙烷(16ml)和水(4ml)的混合物中。反应混合物随后用4-吡啶硼酸(0.27g，2.2mmol)处理，用氩气吹洗。加入四(三苯膦)钯(O)(0.35g)，将混合物在氩气下加热回流24小时。将反应混合物冷却，然后分配在二氯甲烷和水之中。水层再次用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用Na2SO4干燥，真空浓缩，得到浅黄色固体(0.35g)。将它在硅胶上层析，用乙酸乙酯洗脱，得到白色固体状标题化合物(0.15g，41％)。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.63(dm，2H)，7.45(dm，2H)，7.35(t，1H)，7.0(dm，1H)，6.91(m，1H)，6.75(dm，1H)，3.75(b，2H)
说明例13
3-(3-吡啶基)苯胺(D13)
将3-溴吡啶(2.9ml，4.74g，30mmol)、3-氨基苯基硼酸(4.63g，30mmol)、碳酸钠(10g，90mmol)和四(三苯膦)钯(O)(0.9g)在1，2-二甲氧基乙烷/水(150ml/50ml)中的混合物于氩气下加热回流12小时。将混合物浓缩，然后分配在乙酸乙酯/稀盐水中。将有机萃取液干燥并蒸发，得到褐色的胶状物(6g)。在硅胶上层析，依次用50％乙酸乙酯-60/80石油醚和乙酸乙酯洗脱，得到黄色晶状固体产物(4.8g，95％)。
1H NMR(200MHz，CDCl3)3.8(2H，6s)，6.70(1H，dm)，6.85(1H，m)，6.95(1H，m)，7.25(1H，t)，7.35(1H，m)7.85(1H，m)，8.60(1H，dd)，8.85(1H，d).
说明例14
1-(5-溴吡啶-3-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D14)
将5-溴-吡啶-3-基酰基叠氮(3.16g，13.9mmol)在甲苯(500ml)中的溶液于氩气下加热回流1小时。将溶液冷却到室温，然后加入到5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(2.7g，12.5mmol)在二氯甲烷(200ml)中的溶液里。将混合物在冰箱中放置1小时，然后过滤，干燥，得到白色固体标题化合物(4.62g，89％)，熔点220-222℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t，J)，3.85(3H，S)，4.20(2H，t)，7.20(1H，S)，8.10(1H，S)，8.35(2H，m)，8.75(1H，S)，8.95(1H，S).
说明例15
2-(3-吡啶基)噻唑-4-羰基叠氮化物(D15)
将2-(3-吡啶基)噻唑-4-羧酸(0.824g，4mmol)在二氯甲烷/氯仿(30ml/15ml)中的悬浮液依次用三乙胺(0.75ml，0.5g，5mmol)和氯甲酸异丁酯(0.65ml，0.68g，5mmol)处理。1小时后将混合物蒸发至干，残余物悬浮在THF(30ml)中，加入叠氮化钠(0.46g，7mmol)在水(10ml)中的溶液。1小时后，将混合物浓缩(旋转蒸发仪)，分配在二氯甲烷和盐水中。有机萃取液用半饱和的盐水洗，干燥，蒸发。与石油醚一起研磨，过滤，真空干燥(注意：不要加热)，得到标题化合物，为褐色固体(0.37g，40％)。
说明例16
2-(2-吡啶基)噻吩-5-羰基叠氮化物(D16)
按照与说明例15中的同样方法制备，产率45％。
说明例17
1-(3-氟-5-碘苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D17)
将3-氟-5-碘苯胺(0.47g，1.98mmol)和1，1’-羰基二咪唑(0.33g，2mmol)在二氯甲烷(40ml)中的混合物在室温下搅拌1小时，然后蒸发至干。向残余物中加入二甲基甲酰胺(DMF，10ml)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11，0.44g，2mmol)在DMF(5ml)中的溶液。将混合物在80℃下加热过夜，然后冷却，倒入水中。滤出沉淀物，用水洗，干燥。粗产物在硅胶上层析，用二氯甲烷洗脱。洗脱出的产物自二氯甲烷中重结晶，得到标题化合物(0.38g，40％)，熔点221-224℃。
1H NMR(d6DMSO)δ：3.27(2H，t，J＝8)，3.84(3H，s)，4.15(2H，t，J＝8)，7.20(1H，s)，7.27(1H，d，J＝7)，7.57(1H，d，J＝12)，7.84(1H，s)，8.10(1H，s)，8.78(1H，s).
MS(EI)m/z＝480(M+)，C17H13N2O2F4I理论值M＝480
说明例18
5-(2，6-二氟苯基)烟酸乙酯(D18)
将(2，6-二氟苯基)三丁基锡(1.18g，2.9mmol)、5-溴烟酸乙酯(0.69g，3mmol)和四(三苯膦)钯(O)(0.10g)在二甲苯(10ml)中的混合物加热回流24小时，然后冷却，过滤，蒸发。残余物在硅胶上层析，用20％乙酸乙酯/汽油洗脱，得到标题化合物(0.64g，84％)。
1H NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，t，J＝7)，4.44(2H，q，J＝7)，7.06(2H，t，J＝7)，7.39(1H，五重峰，J＝7)，8.42(1H，s)，8.88(1H，s)，9.23(1H，s)
MS(API)：m/z＝264(MH+)，C14H11NO2F2理论值；M+1＝264
说明例19
5-(2，6-二氟苯基)烟酰肼(D19)
将酯(D18，0.64g，2.4mmol)和98％水合肼(1ml)在甲醇(10ml)中的混合物加热回流过夜，然后在冰中冷却。滤出沉淀。将滤液蒸发，残余物与水一起研磨，然后与初始沉淀物合并。粗产物用乙醚洗，真空干燥，得到标题化合物(0.50g，84％)。
1H NMR(d6DMSO)δ：4.60(2H，s)，7.29(2H，t，J＝7)，7.57(1H，五重峰，J＝7)，8.28(1H，s)，8.80(1H，s)，9.03(1H，s)，10.05(1H，s).
MS(API)：m/z＝250(MH+)，C12H9N3OF2理论值；M+1＝250
说明例20
5-(2，6-二氟苯基)烟酰叠氮化物(D20)
在-5℃下向酰肼(D19，0.50g，1.99mmol)在浓盐酸(3ml)和水(2ml)中的悬浮液逐滴加入亚硝酸钠(0.14g，2.0mmol)的水(2ml)溶液。将此混合物在-5℃下搅拌0.5小时，然后小心地加入碳酸钾(2.3g)的水(25ml)溶液。滤出沉淀物，用水洗，室温下真空干燥，得到标题化合物(0.48g，93％)。
1H NMR(CDCl3)δ：7.05(2H，t，J＝7)，7.40(1H，五重峰，J＝7)，8.41(1H，s)，8.93(1H，s)，9.22(1H，s)
MS(API)261(MH+)，233(MH+-N2)
说明例21
N-(3-溴-5-(吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苯酯(D21)
此标题化合物按照说明例67的方法由3-溴-5-(吡啶-3-基)苯胺制备。
1H NMR 250MHz CDCl3δ：7.1-7.9(m，9H)，8.6-8.7(br，1H，Ar)，8.8-8.9(br，1H，Ar)
说明例22
N-〔4-叔丁基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D22)
此标题化合物(0.18g，68％)用说明例67的方法由4-叔丁基-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.175g，0.00077mol)制备。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.18(9H，s)，7.02-7.65(11H，m)，8.49-8.62(2H，m)
说明例23
N-〔4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D23)
此标题化合物(0.48g，75％)用说明例67的方法由4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.40g，0.002mol)制备。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.80(3H，s)，6.90-7.57(10H，m)，7.88(1H，dt)，8.56(1H，dd)，8.78(1H，d)
说明例24
N-〔5-氟-4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D24)
此标题化合物(0.48g，79％)用说明例67的方法由5-氟-4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.40g，0.0018mol)制备。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：3.75(3H，s)，7.01-7.67(8H，m)，7.82-8.08(2H，m)，8.64(1H，d)，8.80(1H，s).
说明例25
1-(3，5-二溴-4-甲基苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D25)
此标题化合物用实施例1的方法由3，5-二溴-4-甲基苯胺(2.64g，10mmol)、1，1’-羰基二咪唑(1.64g，10mmol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(2.2g，10mmol)制备。粗产物自DMSO/水中重结晶，用甲醇和乙醚洗，得到标题化合物(2.64g，52％)，熔点＞250℃。
NMR(d6-DMSO)δ：2.43(3H，s)，3.26(2H，t，J＝8)，3.84(3H，s)，4.14(2H，t，J＝8)，7.20(1H，s)，7.96(2H，s)，8.10(1H，s)，8.72(1H，s).
MS(API)507(MH+，79Br2)，509(MH+，79Br81Br)，511(MH+，81Br2)
说明例26
1-〔5-溴-(3-吡啶基氨基甲酰基)〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D26)
将5-溴-3-吡啶基羰基叠氮化物(3.7g，16mmol)在无水甲苯(100ml)中加热回流1小时。冷却后将所形成的异氰酸酯溶液用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(3.5g，16mmol)在二氯甲烷(600ml)中的溶液处理并搅拌过夜。将混合物真空浓缩，残余物与乙醚一起研磨。过滤，用更多的乙醚洗，得到标题化合物(D26)(5.4g，81％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ：3.30(2H，t，J＝8Hz)，3.83(3H，s)，4.18(2H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，s)，8.10(1H，s)，8.30-8.35(1H，m)，8.71(1H，s)，8.92(1H，s)
说明例27
N-〔6-(吡啶-3-基)吡啶-3-基〕氨基甲酸苯酯(D27)
此标题化合物按照说明例67的方法由相应的苯胺制备。得到0.66g(100％)标题化合物。
M.S.(API)实验值m/z 292(MH)，C17H13N3O2理论值292
说明例28
N-〔3-(4-甲基吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D28)
此标题化合物按照说明例67的方法由相应的苯胺制备。得到0.8g(100％)标题化合物。
NMR(CDCl3)δ：2.29(3H，s)，7.10-7.40(11H，m)，8.42-8.49(2H，m)
说明例29
3-(5-嘧啶基)苯胺(D29)
此化合物用与说明例12相同的方法由5-溴嘧啶和3-氨基苯基硼酸制备，产率84％。
1H NMR(CDCl3)3.80(2H，bs)，6.80(1H，dd)，6.90(1H，m)，7.00(1H，d)，7.30(2H，m)，8.95(2H，s)，920(1H，s).
说明例30
N-〔3-乙基-5-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D30)
此标题化合物(0.276g，0.87mmol)按照说明例67的方法，用3-乙基-5-(吡啶-3-基)苯胺、氨基甲酸苯酯(0.13ml，0.96mmol)和三乙胺(0.13ml，0.96mmol)在二氯甲烷(10ml)中制备。
1H NMR 250MHz CDCl3δ：8.78(s，1H，Ar)，8.51(m，1H，Ar)，7.08-7.92(m，5H，Ar)，2.51(t，2H，CH2)，1.20(q，3H，Me)
说明例31
N-〔5-苯基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯
此标题化合物(0.289g，100％)按照说明例67的方法用5-苯基-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.194mg，0.79mmol)、氯甲酸苯酯(0.12ml，0.87mmol)和三乙胺(0.12ml，0.81mmol)在二氯甲烷(10ml)中制备。
1H NMR 250MHz CDCl3δ：8.92(br，1H，Ar)，8.65(d，1H，Ar)，7.95(d，1H，Ar)，7.82(s，1H，Ar)，7.72-7.12(m，8H，Ar)
说明例32
3-(3-硝基苯甲酰氨基)吡啶
将3-氨基吡啶(2g，20mmol)在四氢呋喃(100ml)中的溶液于0℃下依次用三乙胺(3ml，2.2g，22mmol)和3-硝基苯甲酰氯(3.7g，20mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液处理。半小时后将反应混合物用400ml水稀释，在冰箱中放置3天。过滤和干燥后得到标题化合物，为紫色晶状固体(4.82g，99％)。
1H NMR(D6-DMSO)7.40(1H，m)，7.85(1H，t，J8Hz)，8.20(1H，d，J8Hz)，8.30-8.50(3H，m)，8.80(1H，s)，8.95(1H，d，J2Hz).
说明例33
3-(3-氨基苯甲酰氨基)吡啶
将3-(3-硝基苯甲酰氨基)吡啶(2g，8.23mmol)在乙醇(200ml)中的溶液用10％钯/碳(0.5g)处理并在大气压下氢化4小时。过滤和蒸发得到白色固体产物(1.51g，86％)。
1H NMR(D6-DMSO)5.40(2H，bs)，6.75(1H，d，J8Hz)，7.0-7.2(3H，m)，7.40(1H，m)，8.15(H，d，J8Hz)，8.30(1H，m)，8.90(1H，d，J2Hz).
说明例34
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-乙氧羰基苯基氨基甲酰基)二氢吲哚
在搅拌下向羰基二咪唑(1.782g，11mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液里逐滴加入3-氨基苯甲酸乙酯(1.65g，10mmol)在二氯甲烷(20ml)中的溶液。一小时后将反应混合物减压蒸发，随后用5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(2.33g，10mmol)和二甲基甲酰胺(30ml)处理并加热至100℃。一小时后将反应混合物冷却，加水形成黄色沉淀。滤出沉淀，干燥，得到黄色固体产物(4.19g，99％)，熔点195-197℃。
1H NMR(DMSO)δ：8.85(1H，s)；8.2(2H，d，J6Hz)；7.9(1H，d，J7Hz)；7.6(1H，d，J7Hz)；7.4(2H，t，J6Hz)；4.3(2H，q，J7Hz)；4.2(2H，t，J8Hz)；3.25(2H，t，J8Hz)；2.5(3H，s)；1.3(3H，t，J7Hz).
说明例35
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(4-乙氧羰基苯基氨基甲酰基)二氢吲哚
此化合物按照说明例34的同样方法用4-氨基苯甲酸乙酯制得，产物为黄色固体(3.948g，93％)，熔点＞200℃。
1H NMR(DMSO)δ：8.95(1H，s)；8.2(1H，s)；7.9(2H，d，J7Hz)；7.75(2H，d，J7Hz)；7.4(1H，s)，4.2(4H，m)；3.25(2H，t，J8Hz)；2.5(3H，s)；1.3(3H，t，J7Hz)
说明例36
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-羧苯基氨基甲酰基)二氢吲哚
向5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-乙氧基羰基苯基氨基甲酰基)二氢吲哚(3g，7.1mmol)在乙醇(30ml)中的悬浮液里加入5M氢氧化钠水溶液(7.1ml，35.5mmol)，温和地加热2小时。然后冷却，用5M盐酸酸化，形成白色沉淀，过滤，干燥，得到白色固体产物(2.324g，83％)，熔点＞200℃。
1H NMR(DMSO)δ：12.95(1H，s)；8.85(1H，s)；8.2(2H，s)；7.85(1H，d，J7Hz)；7.6(1H，d，J7Hz)；7.4(2H，t，J7Hz)；4.2(2H，t，J6Hz)；3.25(2H，t，J6Hz)；2.5(3H，s)
说明例37
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(4-羧苯基氨基甲酰基)二氢吲哚
此化合物按照与说明例36相同的方式用5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(4-乙氧羰基苯基氨基甲酰基)二氢吲哚制备，产物为浅绿色固体(2.455g，88％)，熔点＞200℃。
1H NMR(DMSO)δ：1.27(1H，s)；8.9(1H，s)；8.2(1H，s)；7.9(2H，d，J7Hz)；7.7(2H，d，J7Hz)；7.4(1H，s)；4.2(2H，t，J8Hz)；3.75(2H，t，J8Hz)；2.5(3H，s)
说明例38
3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)硝基苯
在搅拌下向3-氨基吡啶(2g，21.3mmol)在吡啶(100ml)中的溶液里加入3-硝基苯磺酰氯(4.43g，20mmol)，将混合物加热至50℃，保持3小时。冷却后将其分配在乙酸乙酯和水中，有机层用水洗2次，用半饱和的氯化钠水溶液洗，分离，干燥，蒸发后得到粗产物4.96g。然后将其与二氯甲烷一起研磨，超声一刻钟后过滤，干燥，得到粉红色固体产物(4.279g，72％)。
1H NMR(DMSO)δ：10.9(1H，s)；8.45(2H，d，J7Hz)；8.3(2H，s)；8.15(1H，d，J7Hz)；7.9(1H，t，J7Hz)；7.55(1H，d，J7Hz)；7.3(1H，q，J5Hz).
说明例39
3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)氨基苯
向3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)硝基苯(4.279g，15.3mmol)在乙醇(500ml)/二甲基甲酰胺(50ml)中的溶液里加入1g10％钯/碳催化剂，将反应混合物在大气压下加氢2小时。然后将反应混合物经硅藻土过滤，减压蒸发，得到白色固体产物(3.749g，98％)。
1H NMR(DMSO)δ：10.4(1H，s)；8.25(1H，s)；8.2(1H，d，J5Hz)；7.5(1H，d，J7Hz)；7.3(1H，q，5Hz)；7.15(1H，t，J7Hz)；6.95(1H，s)；6.8(1H，d，J7Hz)；6.7(1H，d，J7Hz)；5.6(2H，s)
说明例40
3-(3-硝基苯甲酰基)吡啶
此标题化合物(1.55g，25％)用Langhals等的方法(李必希化学记事(Liebigs Ann.Chem.)1982，930-949)制备，使用快速柱层析法在硅胶上纯化，用30％乙酸乙酯/60-80°石油醚洗脱。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：7.40-7.60(1H，m)；7.75(1H，t)，7.98-8.23(2H，m)，8.50(1H，dd)，8.59-8.70(1H，m)，8.90(1H，dd)，9.01(1H，d)
说明例41
3-(3-氨基苯甲酰基)吡啶
将3-(3-硝基苯甲酰基)吡啶(1.55g，0.006mole)悬浮在3 5ml乙醇中，分批加入二氯化锡(4.56g，0.024mmol)在浓盐酸(7ml)中的溶液。将反应混合物在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后，加入50ml水，用10％氢氧化钠水溶液将混合物碱化，萃取到乙酸乙酯中，用Na2SO4干燥，真空蒸发，得到浅色油状标题化合物(1.14g，85％)。
1H NMR(200MHz；CDCl3)δ：3.90(2H，s)，6.81-7.03(1H，m)，7.03-7.20(2H，m)，7.28(1H，t)，7.39-7.59(1H，m)，8.14(1H，dd)，8.80(1H，dd)，9.01(1H，s)
说明例42
反-4-〔2-乙烯基-(4-吡啶基)〕硝基苯(D42)
将(4-硝基苄基)溴化三苯鏻(32g，66mmol)在100ml乙醇中的溶液用甲醇钠(3.6g，66mmol)处理。0.75小时后加入吡啶-4-甲醛(5.04ml，52.8mmol)，将混合物搅拌16小时。混合物用乙酸乙酯/稀盐水进行后处理。干燥、蒸发和层析后，得到的产物为异构体的等摩尔混合物。自乙酸乙酯/石油醚中重结晶得到标题化合物(单个异构体)，为黄色固体(2.72g，17％)。
1H NMR(D6-DMSO)7.50(1H，d)，7.65(2H，d)，7.70(1H，d)，7.95(2H，d)，8.30(2H，d)，8.65(2H，d).
说明例43
反-4-〔2-乙烯基-(4-吡啶基)〕苯胺(D43)
在50℃下向反-4-〔2-乙烯基-4(4-吡啶基)〕硝基苯(D42)(0.5g，2.2mmol)在乙醇(30ml)中的悬浮液加入二氯化锡(1.25g，6.6mmol)在浓盐酸(2ml)中的溶液处理。将混合物在50℃下保持过夜，然后蒸发至干。残余物分配在乙酸乙酯和5M氢氧化钠水溶液中。干燥，蒸发后得到黄色固体，将它与乙醚/石油醚(1∶1)一起研磨，得到黄色固体标题化合物(100mg，23％)。
1H NMR(D6-DMSO)5.50(2H，bs)，6.60(2H，d)，6.85(1H，d)，7.30-7.50(5H，m)，8.45(2H，d)
说明例44
4-硝基-2-(吡啶-3-基氧)吡啶-N-氧化物(D44)
在0℃下向3-羟基吡啶(0.854g，9mmol)在THF(3ml)中的溶液里加入氢化钠(0.27g，80％油分散体，9mmol)。在室温下搅拌混合物一小时，然后加入2-氯-4-硝基吡啶-N-氧化物*(2g，9mmol)。将所形成的溶液加热回流16小时，冷却，倒入水(100ml)中，用二氯甲烷(3×100ml)萃取。合并的萃取液用Na2SO4干燥，蒸发。将残余物在硅胶上层析，用乙酸乙酯作为洗脱剂，得到标题化合物固体(1.74g，83％)。
1H NMR(250MHz；CDCl3)δ：7.42(2H，m)，7.83(1H，m)，8.00(1H，dd，J＝8Hz，2Hz)，8.42(1H，d，J8Hz)，8.51(1H，m)，8.59(1H，m).
*G.C.Finger and L.D.Starr，美国化学会志，81，2674(1959)
说明例45
4-氨基-2-(吡啶-3-基氧)吡啶(D45)
4-硝基-2-(吡啶-3-基氧)吡啶-N-氧化物(D44)(1g，4.3mmol)在乙酸(75ml)中于室温下用铁粉(1.2g，21.4mmol)处理。2小时后将混合物减压浓缩，分配在2M NaOH水溶液(100ml)和二氯甲烷(4×100ml)之中。将合并的萃取液干燥，蒸发，得到白色晶状固体(0.75g，93％)，它不经进一步纯化直接使用。
1H NMR(250 MHz；CDCl3)δ：4.25(2H，br)，6.17(1H，d，J2Hz)，6.33(1H，dd，J7Hz.2Hz)，7.26(1H，s)，7.32(1H，dd，J8Hz，5Hz)，7.48(1H，m，J8Hz)，7.82(1H，d，J7Hz)，8.42(1H，m，J5Hz)，8.48(1H，d，J2Hz).
说明例46
5-硝基-1-(3-吡啶甲基)吲哚(D46)
5-硝基吲哚(0.49g，3mmol)与氢化钠(0.198g，6.6mmol)在无水二甲基甲酰胺(20ml)中反应。室温下15分钟后，加入3-吡啶甲基氯盐酸盐(0.49g，3mmol)，将混合物在室温下搅拌24小时，然后倒入水中。滤出沉淀物，用水洗，干燥后得到标题化合物(0.67g，88％)，熔点131-134℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.40(2H，s)，6.75(1H，d，J＝3)，7.2-7.4(4H，m)，8.09(1H，dd，J＝8，2)，8.52(1H，s)，8.57(1H，d，J＝4)，8.61(1H，d，J＝2).
MS(API)m/z＝254(MH+)
说明例47
5-硝基-1-(4-吡啶甲基)吲哚(D47)
此标题化合物按照说明例46的方法用4-吡啶甲基氯盐酸盐制备。产率87％，熔点134-136℃。
1H NMR(CDCl3)δ：5.41(2H，s)，6.80(1H，d，J＝3)，6.93(2H，d，J＝7)，7.23(1H，d，J＝8)，7.30(1H，d，J＝3)，8.10(1H，dd，J＝8.2)，8.57(2H，d，J＝7)，8.64(1H，d，J＝2)
MS(API)m/z＝254(MH+)
说明例48
5-氨基-1-(3-吡啶甲基)吲哚(D48)
在搅拌下向硝基吲哚(D46)(0.63g，2.5mmol)和铁粉(0.41g，7.2mmol)在甲醇(20ml)中的悬浮液加入氯化铵(0.66g，12.4mmol)的水(13ml)溶液。将混合物加热回流12小时，趁热过滤，蒸发。残余物用水稀释，用二氯甲烷萃取。有机萃取液用盐水洗，干燥，蒸发，得到胶状的标题化合物(0.40g，72％)。
1H NMR(CDCl3)δ：5.25(2H，s)，6.38(1H，d，J＝3)，6.63(1H，dd，J＝8.2)，6.94(1H，d，J＝2)，7.03(1H，d，J＝8)，7.05(1H，d，J＝3)，7.18(1H，dd，J＝7，4)，7.29(1H，d，J＝7)，8.52(2H，宽s).
MS(API)m/z＝224(MH+)
说明例49
5-氨基-1-(4-吡啶甲基)吲哚(D49)
此标题化合物按照说明例48的方法由硝基吲哚D47制备。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ：3.52(2h，broad)，5.27(2H，s)，6.41(1H，d，J＝3)，6.63(1H，dd，J＝8，2)，6.90-7.0(4H，m)，7.05(1H，d，J＝3)，8.50(2H，d，J＝7).
MS(API)m/z＝224(MH+)
说明例50
5-硝基-1-(3-吡啶基)吲哚(D50)
将5-硝基吲哚(0.49g，3mmol)、3-溴吡啶(0.95g，6mmol)、溴化亚铜(60mg，0.42mmol)和碳酸钾(0.62g，4.5mmol)在吡啶(2ml)和硝基苯(0.6ml)中的混合物加热回流4小时，冷却后用水稀释该混合物，用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用水洗，干燥，蒸发。残余物在硅胶上层析，用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(0.62g，86.5％)，熔点164-165℃。
1H NMR(CDCl3)δ：6.93(1H，d，J＝3)，7.49(1H，d，J＝3)，7.51(1H，d，J＝8)，7.57(1H，dd，J＝7，5)，7.87(1H，dm，J＝7)，8.18(1H，dd，J＝8，2)，8.72(1H，d，J＝5)，8.85(1H，d，J＝2)
MS(API)m/z＝240(MH+)
说明例51
5-硝基-1-(4-吡啶基)吲哚(D51)
此标题化合物按照说明例50的方法用4-溴吡啶制备。产率0.42g(59％)。
1H NMR(CDCl3)δ：7.09(1H，d，J＝3)，7.79(2H，d，J＝6)，7.94(1H，d，J＝8)，8.09(1H，d，J＝3)，8.13(1H，dd，J＝8，2)，8.69(1H，d，J＝2)，8.80(2H，宽峰)
MS(API)m/z＝240(MH+)
说明例52
5-氨基-1-(3-吡啶基)吲哚(D52)
此标题化合物按照说明例48的方法由硝基吲哚(D50)制备。粗产物在硅胶上层析，用乙酸乙酯洗脱，得到胶状的标题化合物(0.34g，63％)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.59(2H，宽峰)，6.55(1H，d，J＝3)，6.71(1H，dd，J＝8，2)，6.98(1H，d，J＝2)，7.25(1H，d，J＝3)，7.37(1H，d，J＝8)，7.64(1H，dd，J＝7，5)，7.82(1H，dm，J＝7)，8.58(1H，d，J＝5)，8.81(1H，d，J＝2)
MS(API)m/z＝210(MH+)
说明例53
5-氨基-1-(4-吡啶基)吲哚(D53)
将硝基吲哚(D51，0.41g，1.8mmol)、二氯化锡(1.7g，8.8mmol)和浓盐酸(2ml)在乙醇(10ml)中的混合物加热回流70分钟。将混合物蒸发，残余物溶在水中，用稀NaOH碱化，用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥，蒸发，得到标题化合物(0.36g，96％)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.62(2H，broad)，6.56(1H，d，J＝3)，6.72(1H，dd，J＝8，2)，6.95(1H，d，J＝2)，7.32(1H，d，J＝3)，7.41(2H，d，J＝6)，7.54(1H，d，J＝8)，8.68(2H，d，J＝6)
MS(API)m/z＝210(MH+)
说明例54
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-乙氧羰基苯基氨基甲酰基)二氢吲哚(D54)
此化合物利用3-氨基苯甲酸乙酯和5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D7)之间的成脲反应制备，使用羰基二咪唑作为偶合剂，产率74％。
说明例55
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-羧苯基氨基甲酰基)二氢吲哚(D55)
此化合物利用相应的酯D54的碱性水解制备，产率86％。
1H NMR(CDCl3)δ：2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.20(2H，t)，7.40-7.50(2H，m)，7.60(1H，m)，7.85(1H，d)，8.25(2H，m)，8.80(1H，s)
说明例56
4-(3-硝基苯基)-2-(3-吡啶基)噻唑，氢溴酸盐
将2-溴-3’-硝基苯乙酮(5g，20mmol)和硫代烟酰胺(2.76g，20mmol)在25ml乙醇中的混合物加热回流1小时，其间形成大量沉淀，过滤和干燥后得到黄色固体产物(6.7g，92％)。
1H NMRδ(DMSO)7.80(1H，t)，7.95(1H，m)，8.25(1H，dd)，8.55(1H，d)，8.70(1H，s)，8.90(3H，m)，9.45(1H，d)
说明例57
4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基)噻唑
将4-(3-硝基苯基)-2-(3-吡啶基)噻唑氢溴酸盐(3.6g，10mmol)在150ml乙醇中的悬浮液用二氯化锡(3.7g，30mmol)在12ml浓盐酸中的溶液处理。将混合物在50℃下加热16小时。再加一份二氯化锡(2.9g，15mmol)，将混合物在50℃下再加热4小时，然后蒸发至干。残余物分配在乙酸乙酯和1M NaOH水溶液之中。将乙酸乙酯萃取液干燥(Na2SO4)，经硅胶填充垫过滤。蒸发后得到黄色固体标题化合物(2.15g，85％)。
1H NMR(CDCl3)δ：3.80(2H，bs)，6.70(1H，dd)，7.20(2H，m)，7.40(2H，m)，7.50(1H，s)，8.30(1H，dt)，8.65(1H，dd)，9.25(1H，d).
说明例58
4-(4-硝基苯基)-2-(4-吡啶基)噻唑
此化合物按照与4-(3-硝基苯基)-2-(3-吡啶基)噻唑氢溴酸盐的相同步骤制备，用5M NaOH释放成游离碱形式，得到褐色固体产物(4g，69％)。
1H NMR(CDCl3)δ：8.8(2H，d)，8.35(2H，d)，8.15(2H，d)，7.9(2H，d)，7.8(1H，s).
说明例59
4-氟-3-(吡啶-3-基)苯基羰基叠氮化物(D59)
使用Suzuki方法将3-溴-4-氟三氟甲苯与3-吡啶硼酸偶合。将产物用浓硫酸和氯磺酸水解，随后在甲醇和浓硫酸中酯化，得到4-氟-3-(吡啶-3-基)苯甲酸甲酯。用水合肼处理得到酰肼，将它用亚硝酸钠重氮化并用碳酸钾碱化，得到标题化合物。
1H NMR 250 MHzδ：8.82(br，1H)，8.67(br，1H)，8.17(dd，1H)，8.09(m，1H)，7.90(dd，1H)，7.42(m，1H)，7.30(m，1H).
说明例60
3-氟-5-(嘧啶-5-基)苯基羰基叠氮化物(D60)
将3-溴-5-氟三氟甲基用正丁基锂锂化，并用硼酸三异丙酯处理，得到3-氟-5-三氟甲基苯基硼酸。用Suzuki方法使它与5-溴嘧啶偶合，得到3-氟-5-(嘧啶-5-基)三氟甲苯。用浓硫酸和氯磺酸水解，得到3-氟-5-(嘧啶-5-基)苯甲酸。用甲醇和浓硫酸处理将其转化成甲酯，用水合肼处理转化成酰肼。重氮化并用碳酸钾处理，得到标题化合物。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.57(1H，dt J＝1，8)，7.83(1H，m)，8.06(1H，t，J＝1)，8.99(2H，s)，9.29(1H，s)
说明例61
4-氯-3-(4-甲基-3-吡啶基)硝基苯(D61)
此标题化合物利用3-溴-4-氯硝基苯和4-甲基-3-吡啶硼酸的Suzuki偶合反应制备。得到(D61)(0.2g，33％)。
说明例62
4-氯-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯胺(D62)
此标题化合物利用二氯化锡还原硝基化合物(D61)制备。得到(D62)(0.105g，95％)。
说明例63
2，3-二氢-5-硝基-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃(D63)
将2，3-二氢-7-碘-5-硝基苯并呋喃(0.76g，0.0026mol)和3-吡啶硼酸(0.32g，0.0026mol)在50％1，2-二甲氧基乙烷水溶液(50ml)中于氩气下用碳酸钠(1.17g，0.011mol)和四(三苯膦)钯(O)(0.06g，0.000052mol)处理，回流加热18小时。将混合物冷却至环境温度，用去离子水稀释，萃取到乙酸乙酯中，用Na2SO4干燥，真空蒸发。残余物用快速柱层析法在硅胶上纯化，用30％乙酸乙酯/60-80°石油醚洗脱，得到标题化合物(0.19g，30％)，为黄色固体。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.40(2H，t，J＝9)，4.83(2H，t，J＝9)，7.40(1H，q，J＝3，5)，8.02(1H，dt，J＝1，9)，8.12(1H，m)，8.30(1H，d，J＝3)，8.62(1H，dd，J＝1，5)，8.98(1H，d，J＝1).
说明例64
5-氨基-2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃(D64)
将2，3-二氢-5-硝基-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃(D63)(0.19g，0.00079mol)在乙醇(20ml)中用二氯化锡(0.75g，0.0040mol)在浓盐酸(1ml)的溶液处理并在50℃下加热2小时。加入另一份0.38g二氯化锡在0.5ml浓盐酸中的溶液，将混合物在50℃加热半小时，在环境温度下搅拌18小时。加入去离子水(5ml)，用10％的NaOH溶液将混合物碱化，萃取到乙酸乙酯中，用Na2SO4干燥，真空蒸发，得到黑色油状标题化合物(0.13g，82％)。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.20(2H，t，J＝9)，3.43-3.70(2H，br s)，4.57(2H，t，J＝9)，6.63(2H，s)，7.32(1H，m)，8.01(1H，dt，J＝1，5)，8.51(1H，dd，J＝1，5)，8.89(1H，t，J＝1).
说明例65
N-〔2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃-5-基〕氨基甲酸苯酯(D65)
在氩气下将5-氨基-2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃(D64)(0.13g，0.00062mol)溶于10ml二氯甲烷中并冷却到0℃。加入三乙胺(0.09ml，0.00068mol)，随后逐滴加入氯甲酸苯酯(0.08ml，0.00065mol)，将该混合物在环境温度下搅拌2小时。用去离子水洗反应混合物，用Na2SO4干燥，真空蒸发，得到奶油色固体标题化合物(0.20g，97％)。
1H NMR(200 MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.38(2H，t，J＝9)，4.64(2H，t，J＝9)，7.05-7.58(9H，m)，8.06(1H，dt，J＝1，5)，8.57(1H，dd，J＝1，5)，8.95(1H，d，J＝1).
说明例66
N-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苯酯(D66)
在氩气下将3-氟-5-(吡啶-3-基)苯胺(1.05g，0.0050mol)在无水二氯甲烷中用三乙胺(1.12ml，0.0080mol)处理，随后逐滴加入氯甲酸苯酯(0.97ml，0.0077mol)，在环境温度下搅拌18小时。反应混合物用去离子水洗2次，用Na2SO4干燥，真空蒸发，得到灰白色固体状标题化合物(1.1g，71％)。
1H NMR(200 MHz；D6DMSO)δ：7.20-7.49(3H，m)，7.49-7.59(5H，m)，7.63(1H，d)，8.07(1H，dt)，8.63(1H，d)，8.87(1H，s)，10.61(1H，s)
说明例67
N-(4-氯-3-(吡啶-3-基)苯基)氨基甲酰苯酯(D67)
将4-氯-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.08g，0.00039mol)在异丙醇(8ml)中冷却到-40℃，在氩气下用三乙胺(0.06ml，0.00043mol)处理，随后逐滴加入氯甲酸苯酯(0.051ml，0.00041mol)。将反应混合物在-40℃搅拌0.5小时，温热至环境温度。真空除去溶剂，残余物溶在二氯甲烷中，用水洗，用Na2SO4干燥，真空蒸发，得到橙色固体标题化合物(0.12g，95％)。
1H NMR(200 MHz；CDCl3)δ：7.05-7.56(10H，m)，7.82(1H，dt)，8.64(1H，dd)，8.71(1H，d)
说明例68
N-〔(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D68)
此标题化合物(0.23g，97％)用D67的方法制备。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：2.65(3H，s)，7.08(1H，s)，7.16-7.53(6H，m)，7.66-7.87(2H，m)，8.06(1H，t).
说明例69
N-〔4-甲基-3-(4-甲基吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D69)
此标题化合物用说明例67的方法由相应的苯胺制备。得到(2.1g，97％)油状物。
1H NMR(CDCl3)δ：2.05(3H，s)，2.15(3H，s)，7.08-7.45(10H，m)，8.30(1H，s)，8.48(1H，d，J＝8Hz).
实施例1
1-〔(3-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
在5分钟内将3-(3-吡啶基)苯胺(0.27g，1.6mmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液逐滴加到1，1-羰基二咪唑(0.28g，1.75mmol)在二氯甲烷(5ml)中的溶液里。2小时后将混合物蒸发至干，残余物溶在20ml N，N-二甲基甲酰胺中。加入5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.35g，1.6mmol)，将混合物热至100℃一小时。加30ml水，混合物在冰箱中放置一小时，过滤和干燥后得到0.59g褐色固体。在硅胶上层析，用0-3％的甲醇/二氯甲烷梯度洗脱，得到白色固体标题化合物(0.56g，85％)，熔点193-194℃。
1H NMR(D6 DMSO)3.25(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)7.20(1H，s)，7.40(2H，m)，7.50(1H，m)，7.90(1H，s)，8.05(1H，dm)，8.15(1H，s)，8.60(1H，dm)，8.70(1H，s)，8.85(1H，s).
通过在丙酮中用甲磺酸处理可以制备甲磺酸盐。
以下实施例用类似方式制备：
实施例2
1-〔(4-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝25％
1H NMR(D6-DMSO)2.52(3H，s)，3.30(2H，t)，425(2H，t)，7.50(3H，m)，7.70(3H，m)，8.02(1H，s)，8.25(1H，s)，8.70(2H，dd)，8.80(1H，s).
实施例3
1-〔(3-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝42％，m.p.208-210℃
1H MNR(D6DMSO)2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.20(2H，t)，7.40(3H，m)，7.50(1H，M)，7.65(1H，m)，7.90(1H，s)，8.10(1H，dm)，8.20(1H，s)，8.60(1H，m)，8.80(1H，s)，8.90(1H，m).
甲磺酸盐可以通过用在丙酮中用甲磺酸处理来制备。
实施例4
1-〔(3-吡啶基)-4-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝85％，m.p.＝＞230℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.45(1H，m)，7.70(4H，m)，8.05(1H，m)，8.15(1H，s)，8.55(1H，m)，8.70(1H，s)，8.90(1H，m)
实施例5
1-〔(4-吡啶基)-4-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝5％，m.p.＝＞210℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.70(2H，d)，7.75(4H，m)，8.15(1H，s)，8.60(2H，d)，8.85(1H，s)
实施例6
1-〔(2-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝40％，m.p.＝220-225℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.40(2H，m)，7.70(2H，m)，7.90(2H，m)，8.15(1H，s)，8.35(1H，s)，8.65(1H，m)，8.70(1H，s).
实施例7
1-〔4-甲基-3-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝26％，m.p.＝211-212℃
1H NMR(D6-DMSO)2.2(3H，s)，3.28(2H，t)，3.85(3H，s)，4.11(2H，t)，6.44(1H，s)，6.85(1H，s)，7.18-7.45(4H，m)，7.59-7.72(1H，m)，8.22(1H，s)，8.49-8.69(2H，m).
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理来制备
实施例8
1-〔3-氟-5-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝26％，m.p.＝220-223℃
1H NMR(D6-DMSO)3.29(2H，t)，3.85(3H，s)，4.21(2H，t)，7.23(1H，s)，7.30(1H，t)，7.54 2H，m)，7.65(1H，dt)，7.76(1H，s)，8.09(1H，dt)，8.15(1H，s)，8.62(1H，dd)，8.78-9.00(2H，m).
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理来制备m.p.198-199℃
实施例9
1-〔2-氟-5-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝10％，m.p.233℃(分解)
1H NMR(D6-DMSO)3.20(2H，t)，3.82(3H，s)，3.94(2H，t)，7.13-7.28(2H，m)，7.38-7.58(3H，m)，7.87(1H，dt)，7.98(1H，S)，8.35(1H，s)，8.55(1H，dd)，8.64(1H，d)
实施例10
1-(5-苯基吡啶-3-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将1-(5-溴吡啶-3-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D14，208mg，0.5mmol)、苯基硼酸(300mg，2.4mmol)、碳酸钠(0.32g，3mmol)和四(三苯膦)钯(O)(30mg)在二甲氧基乙烷-水(5ml-1ml)中的混合物在氩气下加入回流10小时。将冷却的反应混合物分配在乙酸乙酯和半饱和的盐水中。将有机萃取液干燥，蒸发，得到褐色固体(0.14g)。在硅胶上层析，用0-5％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱，得到白色晶状固体标题化合物(100mg，48％)，熔点162-164℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)3.85(3H，s)，4.20(3H，t)，7.20(1H，s)，7.50(3H，m)，7.70(2H，m)，8.10 1H，s)，8.30(1H，m)，8.55(1H，m)，8.75(1H，m)，8.85(1H，s).
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理来制备。
以下实施例用类似方法制备：
实施例11
1-(5-苯基吡啶-3-基氨基甲酰基)-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝73％，m.p.＝208-214℃
1H NMR(D6-DMSO)2.50(2H，s)，3.30(2H，t)，4.20(2H，t)，7.50(4H，m)，7.70(2H，m)，8.20(1H，s)，8.30(1H，m)，8.60(1H，m)，8.75(1H，m)，8.95(1H，s).
实施例12
1-〔5-(3-吡啶基)-吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝29％，m.p.＝113-114℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.55(1H，m)，8.10(1H，m)，8.15(1H，s)，8.30(1H，m)，8.60(1H，)，8.65(1H，dd)，8.80(1H，d)，8.95(2H，m)
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理来制备
实施例13
1-〔5-(4-三氟甲基苯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝48％，m.p.＝199-202℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.89(4H，m)，8.10(1H，s)，8.35(1H，m)，8.60(1H，d)，8.80(1H，d)，8.95(1H，s).
实施例14
1-〔5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝57％，m.p.＝190-191℃
1H NMR(D6-DMSO)2.35(3H，s)，3.30(2H，t)，3.85(3H s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s，7.30(2H，d)，7.60(2H，d)，8.15(1H，s)，8.25(1H，m)，8.55(1H，d)，8.75(1H，d)，8.85(1H，s).
实施例15
1-〔5-(2-噻吩基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝53％，m.p.＝193-208℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(2H，m)，7.65(2H，m)，8.10(1H，s)，8.25(1H，t)，8.60(1H，d)，8.75(1H，d)，8.90(1H，s).
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理来制备
实施例16
1-〔5-(3-噻吩基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝30％，m.p.＝165-167℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.60(1H，dd)，7.75(1H，m)，8.0(1H，m)，8.15(1H，s，8.30(1H，t)，8.65(1H，d)，8.70(1H，d)，8.90(1H，s)
实施例17
1-〔5-(2-吡咯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝20％，m.p.＝218-219℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，6.20(1H，m)，6.55(1H，m)，6.90(1H，m)，7.20(1H，s)，8.15(2H，m)，8.50(1H，d)，8.60(1H，d)，8.80(1H，s).
实施例18
1-〔5-(4-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
产率＝71％，m.pt230-234℃
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.75(2H，m)8.15(1H，s)，8.40(1H，t)，8.65(1H，d)，8.70(2H，m)，8.85(1H，d).
实施例19
1-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将酰基叠氮(D15)(370mg，1.6mmol)在5ml甲苯中的溶液加热回流0.25小时。冷却至室温后，将该异氰酸酯溶液加到5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.35g，1.6mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液里。过滤和干燥后得到标题化合物，为白色固体(100mg，15％)，熔点＞200℃。
1H NMR 3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.45(1H，m)，7.55(1H，s)，8.15(1H，s，8.30(1H，dt)，8.65(1H，dd)，9.15(1H，m)，9.85(1H，s).
实施例20
1-〔2-(2-吡啶基)噻吩-5-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物用与实施例19相同的步骤由相应的酰基叠氮(D16)制备，得到的标题化合物为浅黄色固体(0.45g，73％)，熔点205-215℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s，4.20(2H，t)，6.80(1H，d)，7.15(1H，m)，7.25(1H，s)，7.50(1H，d)，7.75(2H，m)，8.20(1H，S)，8.45(1H，m)，9.95(1H，s).
实施例21
1-(3-氟-5-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将1-(3-氟-5-碘苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D17，0.31g，0.65mmol)、4-甲基-3-吡啶硼酸(88mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)和碳酸钠(0.31g，3.0mmol)在1，2-二甲氧基乙烷(20ml)和水(2ml)中的混合物加热回流24小时，然后冷却并倒入水中。将水基混合物用二氯甲烷/甲醇萃取，有机萃取液用盐水洗，干燥，蒸发。残余物在硅胶上层析，用2-3％的甲醇/二氯甲烷洗脱，得到标题化合物，将其自二氯甲烷/汽油中重结晶(80mg，28％)，熔点191-195℃。
1H NMR(d6DMSO)δ：2.31(3H，s)，3.28(2H，t，J＝8)，3.85(3H，s)，4.19(2H，t，J＝8)，6.94(1H，d，J＝8)，7.22(1H，s)，7.37(1H，d，J＝6)，7.42(1H，s)，7.61(1H，d，J＝12)，8.12(1H，s)，8.40(1H，s)，8.46(1H，d，J＝6)，8.82(1H，s)
MS(APD：实验值m/z＝446(MH+)，C23H19N3O2F4理论值M+1＝446
实施例22
1-(5-(2，6-二氟苯基)-3-吡啶基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将5-(2，6-二氟苯基)烟酰叠氮化物(D20，0.46g，1.8mmol)在甲苯(10ml)中的溶液加热回流2小时。冷却后加入5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11，0.40g，1.8mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液，将混合物在室温下搅拌过夜。滤出沉淀，用汽油洗。粗产物自二氯甲烷/汽油中重结晶，得到标题化合物(0.66g，82％)，熔点217-219℃。
1H NMR(d6DMSO)δ：3.29(2H，t，J＝8)，3.84(3H，s)，4.21(2H，t，J＝8)，7.22(1H，s)，7.29(2H，t，J＝7)，7.56(1H，五重峰，J＝7)，8.11(1H，s)，8.15(1H，s)，8.32(1H，s)，8.80(1H，s)，9.93(1H，s).
MS(API)：m/z＝450(MH+)，C22H16N3O2F5理论值；M+1＝450
实验值：C，54.84；H，3.69；N，8.64％
C22H16N3O2F5理论值C，58.80：H，3.59；N，9.35％
实施例23
6-氯-5-甲基-1-(4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)二氢吲哚
在氩气下将4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.30g，0.0016mol)在无水二氯甲烷(20ml)中的溶液加到1，1’-羰基二咪唑(0.30g，0.0018mol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液中，在环境温度下搅拌1小时。真空除去溶剂，残余物溶在无水二甲基甲酰胺(30ml)中。加入6-氯-5-甲基二氢吲哚(见WO 95/01976，0.27g，0.0016mol)在10ml无水二甲基甲酰胺中的溶液，将混合物加热至100℃保持1小时。冷却到环境温度之后，真空除去溶剂，残余物用15ml去离子水稀释，萃取到二氯甲烷(2×20ml)中，用Na2SO4干燥，真空蒸发。残余物用快速柱层析法在硅胶上纯化，用3％甲醇/二氯甲烷洗脱，所形成的固体自乙酸乙酯/甲醇/60-80°石油醚中重结晶，得到标题化合物(0.31g，57％)，为奶油色固体(熔点202-203℃)。
1H NMR(270MHz，d6DMSO)δ：2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.12(2H，t，J＝7)，4.13(2H，t，J＝7)，7.14(1H，s)，7.25(1H，d，J＝7)，7.42-7.61(3H，m)，7.81(1H，dt，J＝3，7)，7.89(1H，s)，8.49-8.69(3H，m)
MS(EI) m/z＝377(M+)
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理得到。
实施例24
1-(4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚
在氩气下将4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯胺(0.35g，0.0019mol)在无水二氯甲烷(20ml)中的溶液加到1，1’-羰基二咪唑(0.34g，0.0021mol)在无水二氯甲烷(10ml)中的溶液里，在环境温度下搅拌1小时。真空除去溶剂，残余物溶在无水二甲基甲酰胺(10ml)中。加入5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚(D7)(0.44g，0.0019mol)在5ml无水二甲基甲酰胺中的溶液，将混合物在100℃加热2小时。冷却到环境温度之后，真空除去溶剂，残余物用15ml去离子水稀释，萃取到二氯甲烷中(2×20ml)，用Na2SO4干燥，真空蒸发。残余物用快速柱层析法在硅胶上纯化，用3％甲醇/二氯甲烷作洗脱剂，所形成的固体自乙酸乙酯/60-80°石油醚中重结晶，得到奶油色固体标题化合物(0.11g，13％)，熔点221-223℃。
1H NMR(200MHz；d6DMSO)δ：2.20(3H，s)，2.55(3H，s)，3.38(2H，t，J＝8)，4.20(2H，t，J＝8)，7.26(1H，d，J＝9)，7.41-7.61(4H，m)，7.8 1(1H，dt，J＝3，9)，8.20(1H，s)，8.51-8.63(2H，m)，8.69(1H，s)
MS(CI)m/z＝444(MH+)
实施例25
1-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚盐酸盐
N-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苯酯(D66)(0.55g，0.0018mol)在无水二甲基甲酰胺(30ml)中于氩气氛下用5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚盐酸盐(D7)(0.49g，0.0018mol)和三乙胺(0.5ml，0.0036mol)处理，加热至100℃保持6小时。冷却到环境温度以后，真空除去溶剂。残余物用快速柱层析法在硅胶上纯化，用3％甲醇/二氯甲烷洗脱，所形成的固体自乙酸乙酯/60-80°石油醚重结晶，得到标题化合物(0.39g，49％)，为灰白色固体(熔点202-203℃)。
1H NMR(250MHz，d6DMSO)δ：2.52(3H，s)，3.32(2H，t，J＝8)，4.22(2H，t，J＝8)，7.30(1H，d，J＝8)，7.45-7.58(3H，m)，7.64(1H，d，J＝11)，7.78(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8)，8.23(1H，s)，8.63(1H，d，J＝6)，8.87-9.01(2H，m)
MS(电子喷雾电离)m/z＝448(MH+)
实施例26
1-(4-氯-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
N-(4-氯-3-(吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苯酯(D67)(0.12g，0.00037mol)在无水二甲基甲酰胺(6ml)中于氩气下用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.08g，0.00037mol)处理，加热至120℃二小时。冷却到环境温度后，真空除去溶剂。残余物分配在1N NaOH水溶液和二氯甲烷中。有机层用Na2SO4干燥，真空蒸发。残余物在乙醚中研磨，过滤，在60℃下真空干燥，得到标题化合物(0.06g，36％)，为灰绿色固体(熔点210-213℃)。
1H NMR(200MHz；CDCl3)δ：3.30(2H，t，J＝9)，3.87(3H，s)，4.12(2H，t，J＝9)，6.56(1H，s)，6.87(1H，s)，7.29-7.58(4H，m)，7.81(1H，d，J＝8)，8.21(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5)，8.69(1H，d，J＝3).
MS(EI)m/z＝447(M+)
实施例27
5-甲氧基-1-(5-甲基-(1，2，4-噁二唑-3-基)苯基氨基甲酰基)-6-三氟甲基二氢吲哚(E27)
将N-(5-甲基-(1，2，4-噁二唑-3-基)苯基)氨基甲酸苯酯(D68)(0.23g，0.00078mol)在10ml无水二甲基甲酰胺中于氩气下用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.17g，0.00078mol)(D11)处理，在120℃下加热4小时。冷却至环境温度后，真空去除溶剂。残余物分配在水和二氯甲烷之中，有机层用Na2SO4干燥，真空蒸发。残余物用快速柱层析法在硅胶上纯化，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱。所形成的固体自乙酸乙酯/60-80°石油醚中重结晶，得到棕灰色固体标题化合物(0.11g，34％)，熔点203-204℃。
1H NMR(250MHz；d6DMSO)δ：2.68(3H，s)，3.30(2H，t，J＝8)，3.85(3H，s)，4.21(2H，t，J＝8)，7.21(1H，s)，7.49(1H，t，J＝7)，7.66(1H，d，J＝7)，7.81(1H，d，J＝7)，8.16(1H，s)，8.33(1H，s)，8.82(1H，s)
MS(电子喷雾电离)m/z＝419(MH+)
实施例28
1-〔4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E28)
将N-(4-甲基-3-(4-甲基吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苯基(D69)(0.5g，0.0016mole)在无水二甲基甲酰胺(20ml)中于氩气下用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.34g，0.0016mol)处理，加热至100℃6小时。将该混合物冷却，真空蒸发至干。残余物溶在二氯甲烷中，溶液用10％NaOH水溶液洗(2×20ml)，然后用NaCl饱和水溶液洗(30ml)，将有机相用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。残余物用快速层析法在硅胶上纯化，用1％甲醇/二氯甲烷洗脱。所形成的残余物用乙醚研制，得到标题化合物(E28)(0.326g，47％)，熔点138-140℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.00(3H，s)，2.13(3H，s)，3.25(2H，t，J＝8Hz)，3.82(3H，s)，4.12(2H，t，J＝8Hz)，6.62(1H，s)，6.81(1H，s)，7.11-7.29(3H，m)，7.39-7.45(1H，m)，8.20(1H，s)，8.30(1H，s)，8.44(1H，d，J＝6Hz)
M.S.实验值442(MH+)，C24H22N3O2F3H+理论值：442
实施例29
1-〔5-溴-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E29)
此标题化合物用实施例28的方法由N-〔3-溴-5-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D21)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)制备
1H NMR 250MHz CDCl3δ：8.74(1H，s，Ar)，8.54(dd，1H，Ar)，8.19(s，1H，Ar)，7.88(d，1H，Ar)，7.74(s，1H，Ar)，7.6(s，1H，Ar)，7.32-7.44(m，2H，Ar)，6.82(br s，1H，Ar)，4.15(t，2H，二氢吲哚，3.85(s，3H，Me)，3.25(t，2H，二氢吲哚
实施例30
1-〔4-叔丁基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E30)
此标题化合物(0.055g，23％)用实施例28的方法由N-〔4-叔丁基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D22)(0.18g，0.00052mol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)制备。
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ：1.25(9H，s)，3.27(2H，t，J＝11)，3.85(3H，s)，4.09(2H，t，J＝11)，6.43(1H，s)，6.85(1H，s)，7.00(1H，d，J＝1)，7.18-7.35(1H，m)，7.39-7.69(3H，m)，820(1H，s)，8.42-8.69(2H，m)
MS(电子喷雾电离)m/z＝470(MH+)
实施例31
1-〔4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E31)
此标题化合物用实施例28的方法由N-〔4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D23)(0.48g，0.0015mol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)制备。
1H NMR(200MHz，D6DMSO)δ：3.26(2H，t，J＝9)，3.76(3H，s)，3.83(3H，s)，4.14(2H，t，J＝9)，7.10(1H，d，J＝7)，7.19(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝1，5)，7.54(1H，s)，7.59(1H，d，J＝3)，7.87(1H，dt，J＝1，5)，8.10(1H，s)，8.47-8.55(2H，m)，8.67(1H，d，J＝3).MS(电喷雾)m/z＝444(MH+)
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理来制备。
实施例32
1-〔5-氟-4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E32)
此标题化合物(0.34g，53％)用实施例28的方法由N-〔5-氟-4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D24)(0.48g，0.0014mol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)制备。
1H NMR(200MHz，D6DMSO)δ：3.38(2H，t，J＝8)，3.68(3H，s)，3.84(3H，s)，4.17(2H，t，J＝8)，7.21(1H，s)，7.43(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝5，9)，7.66(1H， dd，J＝3，20)，7.91(1H，dt，J＝1，8)，8.12(1H，s)，8.61(1H，dd，J＝3，5)，8.70(1H，d，J＝3)，8.75(1H，s).
MS(电子喷雾)m/z＝462(MH+)
实施例33
1-〔3-溴-4-甲基-5-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E33)
将1-(3，5-二溴-4-甲基苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D25，0.51g，1mmol)、3-吡啶硼酸(0.12g，1mmol)、四(三苯膦)钯(O)(35mg，0.03mmol)和碳酸钠(0.41g，4mmol)在二甲氧基乙烷(30ml)和水(3ml)中的混合物在氩气下回流加热18小时。将混合物冷却并倒入水中。滤出沉淀，用水洗，干燥。将粗产物在硅胶上层析，用乙酸乙酯洗脱，洗脱出的物质与乙醚一起研磨，得到标题化合物(0.14g，28％)，熔点216-218℃。
NMR(d6-DMSO)δ：2.20(3H，s)，3.25(2H，t，J＝8)，3.84(3H，s)，4.15(2H，t，J＝8)，7.20(1H，s)，7.50(1H，s+1H，m)，7.82(1H，d，J＝7)，8.03(1H，s)，8.11(1H，s)，8.57(1H，s)，8.62(1H，d，J＝4)，8.71(1H，s).
MS(API)m/z 506(MH+，79Br)，508(MH+，81Br)
实施例34
1-〔3-(4-异喹啉基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此标题化合物用实施例23的方法由4-(3-氨基苯基)异喹啉(0.41g，1.9mmol)、1，1’-羰基二咪唑(0.33g，2mmol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.41g，1.9mmol)制备。粗产物在硅胶上层析，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱，洗脱出的物质自二氯甲烷中重结晶，得到标题化合物(0.22g，25％)，熔点211-215℃。
NMR(d6-DMSO)δ：3.28(2H，t，J＝8)，3.85(3H，s)，4.21(2H，t，J＝8)，7.20(1H，d，J＝7)，7.22(1H，s)，7.50(1H，t，J＝8)，7.76(2H，m)，7.78(1H，s)，7.82(1H，t，J＝7)，7.93(1h，d，J＝8)，8.1(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8)，8.47(1H，s)，8.73(1H，s)，9.38(1H，s)
实验值：C，67.01；H，4.51；N，9.03％
D26H20N3O2F3理论值C，67.38；H，4.35；N，9.07％MS(API)464(MH+)
甲磺酸盐可以通过在丙酮中用甲磺酸处理得到。
实施例35
1-〔5-(4-甲基-3-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E35)
将1-〔5-溴-(3-吡啶基  氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D26)(0.3g，0.7mmol)和4-甲基-3-吡啶硼酸(0.12g，0.9mmol)在二甲氧基乙烷(80ml)和水(10ml)中于碳酸钠(0.15g，1.4mmol)和四(三苯膦)钯(0.1g，12mol％)一起在惰性气氛下加热回流18小时。冷却后将混合物分配在乙酸乙酯(250ml)和水(200ml)中。分离出有机层，用饱和氯化钠水溶液洗，然后用Na2SO4干燥。将溶剂蒸发后在硅胶上快速层析，用3-7％甲醇/CH2Cl2洗脱，自乙酸乙酯/60-80汽油中重结晶，得到标题化合物(E35)(0.2g，65％)，熔点125-128℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.32(3H，s)，3.32(2H，t，J＝8Hz)，3.85(3H，s)，4.18(2H，t，J＝8Hz)，6.90(2H，s)，7.21(1H，d，J＝4Hz)，8.10(1H，s)，8.18(1H，s)，8.27(1H，s)，8.40(1H，s)，8.45-8.53(2H，m).
M.S.实验值m/z 429(MH+)C22H19N4O2F3理论值429.
实施例36
1-〔6-(3-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
N-〔6-(吡啶-3-基)吡啶-3-基〕氨基甲酸苯酯(D27)(0.66g，2.3mmol)与5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.5g，2.3mmol)按照实施例28中的方法反应，得到标题化合物(E36)(0.73g，78％)，熔点＞270℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ：3.32(2H，t，J＝8Hz)，3.88(3H，s)，4.23(2H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，s)，7.45-7.55(1H，m)，7.98-8.18(3H，m)，8.35-8.43(1H，m)，8.55-8.60(1H，m)，8.85(1H，d，J＝4Hz)，8.91(1H，s)，9.23(1H，s).
MS(API)实验值m/z 415(MH+)C21H17N4O2F3理论值415
实施例37
1-〔5-(2-呋喃基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(E37)
此化合物按照实施例10的同样方法由1-(5-溴吡啶-3-基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚和2-呋喃基硼酸制备，得到浅褐色晶状固体标题化合物，产率80％，熔点92-94℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，420(2H，t)，6.65(1H，m)，7.10(1H，d)，7.25(1H，s)，7.85(1H，s)，8.15(1H，s)，8.30(1H，t)，8.60(1H，d)，8.65(1H，d)，8.90(1H，bs).
实施例38
1-〔2-(4-吡啶基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物按照与说明例15和实施例19相同的方法由2-(4-吡啶基)噻唑-4-羧酸制备，得到黄色晶状固体标题化合物，总产率8％，熔点＞220℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.75(1H，s)，7.90(2H，d)，8.15(1H，s)，8.70(2H，d)，9.90(1H，bs).
实施例39
1-〔2-(吡嗪基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物按照与说明例15和实施例19相同的方法由2-吡嗪基-噻唑-4-羧酸制备，得到黄色晶状固体标题化合物，总产率45％，熔点＞240℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.75(1H，s)，8.20(1H，s)，8.75(2H，m)，9.30(1H，s)，9.90(1H，s)
实施例40
1-〔3-(5-嘧啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物根据实施例1的方法由3-(5-嘧啶基)苯胺(D29)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)制备，得到白色晶状固体标题化合物，产率69％，熔点226-228℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.30(2H，t)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t)，7.20(1H，s)，7.45(2H，m)，7.70(1H，m)，7.95(1H，s)，8.15(1H，s)，8.70(1H，s)，9.10(2H，s)，9.20(1H，s)
实施例41
1-〔3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
N-〔3-(4-甲基吡啶-3-基)苯基〕氨基甲酸苯酯(D28)(0.4g，1.3mmol)与5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.28g，1.3mmol)按照实施例28中的方法反应，得到标题化合物(E41)(0.19g，34％)，熔点178-180℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ：2.29(3H，s)，3.29(2H，t，J＝8Hz)，3.84(3H，s)，4.19(2H，t，J＝8Hz)，7.01(1H，d，J＝6Hz)，7.20(1H，s)，7.31-7.43(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，8.10(1H，s)，8.32(1H，s)，8.40(1H，d，J＝6Hz)，8.62(1H，s).
M.S.(API)实验值m/z 428(M+)C23H20N3O2F3理论值428
实施例42
1-〔5-乙基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此标题化合物(0.15g，40％)用实施例28的方法由N-(3-乙基-5-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酸苯酯(D30)(0.26g，0.81mmol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.177g，0.81mmol)在DMF(10ml)中制备，为棕色粉末。熔点：205-207℃。
1H NMR 250MHz，CDCl3δ：8.81(s，1H，Ar)，8.58(d，1H，Ar)，8.22(s，1H，Ar)，7.88(m，1H，Ar)，7.48(s，1H，Ar)，7.32(m，2H，Ar)，7.12(s，1H，Ar)，6.85(s，1H，Ar)，6.52(s，1H，NH)，4.12(t，2H，二氢吲哚，3.88(s，3H，Me)，3.28(t，2H，二氢吲哚2.60(q，2H，CH2)，1.3(t，3H，Me).
质谱.m/z＝442[M+1]+
实施例43
5-甲氧基-1-〔5-苯基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-6-三氟甲基二氢吲哚(E43)
此标题化合物(0.74g，47％)为灰白色固体，用实施例28的方法由N-(5-苯基-3(吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苯酯(D31)(0.27g，0.76mmol)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.182mg，0.83mmol)在DMF(10ml)中制备。熔点150-151℃。
1H NMR 250MHz CDCl3δ：8.87(s，1H，Ar)，8.60(d，1H，Ar)，8.24(s，1H，Ar)，7.90(m，1H，Ar)，7.70-7.55(m，4H，Ar)，7.50-7.30(m，5H，Ar)，6.85(br，1H，Ar)，6.65(br，1H，NH)，4.12(t，2H，二氢吲哚，3.85(3H，s，Me)，3.28(t，2H，二氢吲哚
实施例44
6-氯-5-甲基-1-〔4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
N-〔4-甲基-3-(4-甲基吡啶-3-基苯基)氨基甲酸苯酯(D69)(0.5g，1.6mmol)与6-氯-5-甲基二氢吲哚(见WO95/01976，0.26g，1.6mmol)按照实施例28的方法反应，得到标题化合物(E44)(0.23g，38％)，熔点178-180℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，s)，2.12(3H，s)，2.29(3H，s)，3.15(2H，t，J＝8Hz)，4.07(2H，t，J＝8Hz)，6.60(1H，s)，6.95(1H，s)，7.15-7.28(3H，m)，7.38-7.43(1H，m)，7.95(1H，s)，8.30(1H，s)，8.42(1H，s)
MS(API)实验值m/z 392(MH+，35Cl)，394(MH+，37Cl)C23H22N3OCl理论值392，394
实施例45
1-〔3-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将3-(3-氨基苯甲酰氨基)吡啶(D33)(0.416g，2mmol)和羰基二咪唑(0.34g，2mmol)在二氯甲烷/N，N-二甲基甲酰胺(25ml/0.25ml)中的混合物加热回流0.25小时，然后蒸发至干。残余物溶在15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.416g，2mmol)。将混合物在100℃加热1小时，然后用30ml水处理。过滤和干燥后得到0.5g白色固体。在硅胶上层析，用0-20％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱，得到白色固体(0.17g，19％)，熔点＞220℃。
1H NMR(D6-DMSO)3.25(2H，t，J8Hz)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t，J8Hz)，7.25(1H，s)，7.40-7.55(2H，m)，7.65(2H， d，J8Hz)，7.90(1F，d，J8Hz)，8.10-8.30(3H，m)，8.40(1H，d，J2Hz)，8.10-8.30(3H，m)，8.40(1H，d，J2Hz)，8.85(1H，s)，8.90(1H，d，J2Hz)，10.50(1H，s).
m/e 457〔MH]C23H19N4F3O3理论值457
实施例46
1-〔3-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
向5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-羧苯基氨基甲酰基)二氢吲哚(D36)(0.5g，1.25mmol)在二氯甲烷中的悬浮液里加入草酰氯(0.324g，2.5mmol)和二甲基甲酰胺(3滴)。在停滞泡腾后将反应混合物减压蒸发，然后溶在10ml四氢呋喃中并在0℃下逐滴加到3-氨基吡啶(0.133mg，1.4mmol)和三乙胺(0.141g，1.4mmol)在四氢呋喃(10ml)中的溶液里。一小时后加水形成白色沉淀，将其过滤，干燥，得到白色固体产物(0.435g，73％)，熔点195-197℃。
1H NMR(DMSO)δ：10.5(1H，s)；9.0(2H，d，J5Hz)；8.4(1H，d，J5Hz)；8.(1H，s)；8.25(1H，s)；8.2(1H，s)；7.9(1H，d，J7Hz)；7.7(1H，d，J7Hz)；7.5(3H，m)；4.3(2H，t，J8Hz)；3.3(2H，t，J8Hz)；2.5(3H，s)
实施例47
1-〔3-(吡啶-4-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物用与实施例46相同的方式制备，使用4-氨基吡啶溶液，得到的产物为桃红色固体(0.45g，76％)，熔点＞200℃。
1H NMR(DMSO)δ：10.7(1H，s)；8.95(1H，s)；8.5(2H，d，J7Hz)；8.2(1H，s)；8.1(1H，s)；7.85(1H，d，J7Hz)；7.8(2H，d，J7Hz)；7.65(1H，d，J7Hz)；7.45(2H，m)；4.25(2H，t，J7Hz)；3.3(2H，t，J7Hz)；2.5(3H，s)
m/e＝472 C23H19F3N4O2S理论值472
实施例48
1-〔4-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物按照与实施例46相同的方式用5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(4-羧苯基氨基甲酰基)二氢吲哚(D3 7)制备，得到浅黄色固体产物(0.327g，55％)，熔点＞200℃。
1H NMR(DMSO)δ：10.6(1H，s)；9.1(1H，s)；9.0(1H，s)；8.4(2H，d，J7Hz)；8.2(1H，s)；8.0(2H，d，J7Hz)；7.8(2H，d，J7Hz)；7.6(1H，q，J5Hz)；7.4(1H，s)；4.25(2Ht，J7Hz)；3.3(2H，t，J7Hz)；2.5(3H，s).
m/e＝472 C23H19F3N4O2S理论值472
实施例49
1-〔4-(吡啶-4-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚
此化合物按照与实施例48相同的方式用4-氨基吡啶的溶液制备，得到橙色固体产物(0.352g，59％)，熔点158-160℃。
1H NMR(DMSO)δ：10.5(1H，s)；8.95(1H，s)；8.5(2H，d，J5Hz)；8.2(1H，s)；7.9(2H，d，J7Hz)；7.85(2H，d，J5Hz)；7.8(2H，d，J7z)；7.5(1H，s)；4.25(2H，t，J7Hz)；3.3(2H，t，J7Hz)；2.5(3H，s).
m/e＝472 C23H19F3N4O25理论值472
实施例50
1-〔3-(3-吡啶基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此标题化合物(0.17g，26％)用实施例45的方法制备，用快速柱层析法在硅胶上纯化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脱，自乙酸乙酯/甲醇/60-80°石油醚中重结晶。
1H NMR(200MHz；D6DMSO)δ：3.28(2H，t)，3.75(3H，s)，4.20(2H，t)，7.22(1H，s)，7.38-7.49(1H，m)，7.52(1H，t)，7.63(1H，q)，7.93-8.00(1H，m)，8.02(1H，d)，8.08-8.20(2H，m)，8.78-8.99(2H，m)，9.02(1H，d)
实施例51
1-〔3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)氨基苯(D39)(0.5g，2mmol)在氯仿(40ml)中的悬浮液用5ml三乙胺和5ml三甲基氯硅烷处理。将溶液蒸发至干，残余物溶在二氯甲烷(20ml)中。加入羰基二咪唑(0.32g，2mmol)，1小时后将反应混合物蒸发至干。加入20ml二甲基甲酰胺和0.43g(2mmol)5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，将混合物热至100℃保持2小时。冷却的溶液用60ml水稀释。过滤和干燥后得到褐色固体(0.6g)。层析，用0-5％甲醇/乙酸乙酯洗脱，得到白色固体产物(0.26g，26％)，熔点＞215℃。
1H NMR(DMSO)δ：10.60(1H，s)，8.9(1H，s)，8.30(1H，d，J2Hz)，8.25(1H，dd，J5Hz，2Hz)，8.20(1H，t，J2Hz)，8.10(1H，s)，7.80(1H，d，J7Hz)，7.35-7.55(3H，m)，7.30(1H，m)，7.20(1H，s)，4.20(2H，t，J8Hz)，3.85(3H，s)，3.25(2H，t，J8Hz)
实施例52
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰〕二氢吲哚
在-20℃下向5-氨基-2-(吡啶-3-基氧)吡啶(0.5g，2.7mmol)在二氯甲烷(25ml)中的溶液里先加入三乙胺(0.4ml，2.9mmol)，然后逐滴加入氯甲酸苯酯(0.34ml，2.7mmol)。将反应混合物在1小时内温热至室温，然后倒入稀的碳酸氢钠水溶液(50ml)中。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取(2×50ml)。合并的有机相用Na2SO4干燥，蒸发，得到粗制的氨基甲酸苯酯(0.84g)，为结晶的油状物。将此物质溶于无水DMF(10ml)和三乙胺(0.5ml)中，在100℃下用5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚盐酸盐(0.63g，2.32mmol)处理0.5小时。冷却后减压除掉DMF，残余物分配在5％氢氧化钠水溶液(100ml)和二氯甲烷(3×100ml)之中。合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，蒸发。用2％甲醇/乙酸乙酯作为洗脱剂进行层析，随后自乙酸乙酯/石油醚(60-80°)中重结晶，得到白色晶状固体标题化合物(0.88g，73％)，熔点193-194℃。
1H NMR(250MHz，DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.37(3H，s)，4.20(2H，t，J8Hz)，7.13(1H，d，J9Hz)，7.42-7.51(2H，m)，7.61(1H，m)，8.08(1H，dd，J8Hz，2Hz)，8.21(1H，s)，8.27(1H，d，J2Hz)，8.40-8.48(2H，m)，8.86(1H，s).
MS(EI)m/e＝447(MH+)
实施例53
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
将5-氨基-2-(吡啶-3-基氧)吡啶(0.2g，1.1mmol)用氯甲酸苯酯处理，得到氨基甲酸苯酯，再按照实施例52的方法用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.23g，1.1mmol)处理，得到标题化合物(0.34g，74％)，为白色固体，熔点202-204℃。
1H NMR(250MHz，DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.86(3H，s)，4.18(2H，t，J8Hz)，7.12(1H，d，J9Hz)，7.22(1H，s)，7.47(1H，dd，J7Hz，5Hz)，7.51(1H，m，J7Hz)，8.08(1H，dd，J8Hz，2Hz)，8.10(1H，s)，8.27(1H，d，J2Hz)，8.40-8.47(2H，m)，8.78(1H，s).
MS(EI)m/e＝431(MH+)
实施例54
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲氧基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例52的方法将4-(吡啶-4-基甲氧基)苯胺(0.5g，2.5mmol)转化成氨基甲酸苯酯并用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.54g，2.5mmol)处理。用乙酸乙酯作为洗脱剂进行层析，随后自乙酸乙酯/石油醚(60-80°)中重结晶，得到标题化合物(0.23g，24％)，为灰白色晶状固体，熔点205-207℃。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ：3.26(2H，t，J8Hz)，3.82(3H，s)，4.07(2H，t，J8Hz)，5.06(2H，s)，6.29(1H，s)，6.83(1H，s)，6.91(2H，d，J10Hz)，7.28-7.48(4H，m)，8.22(1H，s)，8.60(2H，d，J7Hz).
MS(EI)m/e＝444(MH+)
实施例55
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例52的方法将5-氨基-2-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶(0.5g，2.5mmol)转化成氨基甲酸苯酯并用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.54g，2.5mmol)处理。用乙酸乙酯作为洗脱剂进行层析，随后自乙酸乙酯/石油醚(60-80°)中重结晶，得到标题化合物(0.13g，13％)，为灰白色固体，熔点187-189℃。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ：3.31(2H，t，J8Hz)，3.88(3H，s)，4.12(3H，t，J8Hz)，5.40(2H，s)，6.32(1H，s)，6.88(1H，m)，7.35(2H，d，J6Hz)，7.91(1H，dd，J8Hz，2Hz)，8.04(1H，d，J2Hz)，8.22(1H，s)，8.59(2H，d，J6Hz)
MS(EI)m/e＝445(MH+)
实施例56
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
此化合物按照与实施例69相同的方法制备，得到白色固体标题化合物，产率11％，熔点230-232℃。
1H NMR(D6-DMSO)2.50(3H，s)，3.25(2H，t)，3.45(3H，s)，4.20(2H，t)，7.15(2H，d)，7.25(2H，d)，7.50(3H，m)，8.20(1H，s)，8.45(2H，d)，8.80(1H，s)
实施例57
反-5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-乙烯基-(4-吡啶基)〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚
此化合物按照说明例18和实施例26的利用氯甲酸苯酯的方法，由反-4-〔2-乙烯基-(4-吡啶基)〕苯胺(D43)和5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D7)制备，得到黄色固体标题化合物，产率18％，熔点157-159℃。
1H NMR(D6-DMSO)2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.25(2H，t)，7.15(1H，d)，7.45(1H，s)，7.55(2H，d)，7.65(5H，m)，8.25(1H，s)，8.55(2H，d)，8.80(1H，s)
实施例58
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-乙基(4-吡啶基)〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚
此化合物的制备方法是，将D42氢化，随后利用氯甲酸苯酯法与5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D7)偶合，得到白色固体标题化合物，产率20％，熔点158-161℃。
1H NMR(DMSO)2.50(3H，s)，2.85(4H，m)，3.25(2H，t)，4.20(2H，t)，7.15(2H，d)，7.25(2H，d)，7.45(4H，m)，8.20(1H，s)，8.45(2H，d)，8.60(1H，s).
实施例59
1-(1-(4-吡啶基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此标题化合物按照实施例73的方法由氨基吲哚(D53)制备。产率62％，熔点206-211℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.29(2H，t，J＝8)，3.85(3H，s)，4.20(2H，t，J＝8)，6.78(1H，d，J＝3)，7.20(1H，s)，7.41(1H，dd，J＝82)，7.72(2H，d，J＝6)，7.78(1H，d，J＝8)，7.83(1H，d，J＝3)，7.92(1H，d，J＝2)，8.16(1H，s)，8.58(1H，s)，8.70(2H，d，J＝6)
MS(API)m/z＝453(MH+)
实施例60
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基硫甲基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例26的方法将4-(吡啶-4-基硫甲基)苯胺(0.37g，1.71mmol)转化成氨基甲酸苯酯并用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.37g，1.71mmol)处理，得到白色晶状固体标题化合物(0.5g，64％)，熔点174-175℃。
1H NMR(250MHz；DMSO)δ：3.26(2H，t，J8Hz)，3.84(3H，s)，4.16(2H，t，J8Hz)，4.32(2H，s)，7.20(1H，s)，7.32(2H，d，J7Hz)，7.37(2H，d，J8Hz)，7.52(2H，d，J8Hz)，8.11(1H，s)，8.37(2H，d，J7Hz)，8.58(1H，s).
MS(EI)m/e＝460(MH+)
实施例61
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基磺酰甲基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将4-(吡啶-4-基磺酰甲基)苯胺转化成标题化合物，得到白色晶状固体(46％)，熔点240-242℃。
1H NMR(250MHz；DMSO)δ：3.26(2H，J8Hz)，3.84(3H，s)，4.17(2H，t，J8Hz)，4.77(2H，s)，7.08(2H，d，J8Hz)，7.20(1H，s)，7.50(2H，d，J8Hz)，7.70(2H，d，J7Hz)，8.10(1H，s)，8.59(1H，s)，8.88(2H，d，J7Hz)
MS(EI)m/e＝492(MH+)
实施例62
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲硫基)苯基氨基甲酰〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将4-(吡啶-4-基甲硫基)苯胺转化成标题化合物，得到白色晶状固体(63％)，熔点160-163℃。
1H NMR(250MHz；CDCl3)δ：3.27(2H，t，J8Hz)，3.85(3H，s)，3.95(2H，s)，4.08(2H，t，J8Hz)，6.41(1H，s)，6.84(1H，s)，7.12(2H，d，J7Hz)，7.23(2H，d，J8Hz)，7.33(2H，d，J8Hz)，8.21(1H，s)，8.48(2H，d，J7Hz).
MS(EI)m/e＝460(MH+)
实施例63
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔(6-苯氧基)-3-吡啶基氨基甲酰基〕二氢吲哚
此化合物按照与实施例1相似的方法由6-苯氧基-3-氨基吡啶和5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(D7)制备，得到黄色固体标题化合物，产率39％，熔点86-88℃。
NMR(D6-DMSO)2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.20(2H，t)，7.00(1H，d)，7.10(2H，m)，7.20(1H，m)，7.45(3H，m)，8.05(1H，d)，8.20(1H，s)，8.30(1H，d)，8.85(1H，s).
实施例64
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔2-(吡啶-3-基氧)吡啶-4-基氨基甲酰基)〕二氢吲哚
用实施例60的方法将4-氨基-2-(吡啶-3-基氧)吡啶(D45)转化成标题化合物，得到灰白色晶状固体(89％)，熔点223-225℃。
1H NMR(250MHz；DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.86(3H，s)，4.21(2H，t，J8Hz)，7.24(1H，s)，7.39(1H，s)，7.40-7.52(2H，m)，7.62(1H，m，J9Hz)，7.97(1H，d，J7Hz)，8.13(1H，s)，8.40-8.48(2H，m)，9.10(1H，s).
MS(EI)m/e＝431(MH+)
实施例65
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将5-氨基-2-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶转化成标题化合物，得到浅黄色固体(30％)，熔点204-207℃。
1H NMR(250MHz；DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.34(3H，s)，4.19(2H，t，J8Hz)，7.10(1H，d，8Hz)，7.31(1H，dd，J8Hz，5Hz)，7.44-7.53(2H，m)，8.06(1H，dd，J8Hz，2Hz)，8.21(1H，s)，8.32(2H，d，J5Hz)，8.82(1H，s).
MS(EI)m/e＝461(MH+)
实施例66
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(6-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将5-氨基-2-(6-甲基吡啶-3-基氧)吡啶转化成标题化合物，得到灰白色固体(44％)，熔点206-208℃。
1H NMR(250MHz；DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.37(3H，s)，4.19(2H，t，J8Hz)，7.09(1H，d，J7Hz)，7.32(1H，d，J7Hz)，7.45-7.53(2H，m)，8.06(1H，dd，J7Hz，2Hz)，8.20(1H，s)，8.24(1H，d，J2Hz)，8.30(1H，d，J2Hz)，8.84(1H，s).
MS(EI)m/e＝461(MH+)
实施例67
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基硫)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将5-氨基-2-(吡啶-3-基硫)吡啶转化成标题化合物，得到白色晶状固体(51％)，熔点208-210℃。
1H NMR(250MHz；DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.85(3H，s)，4.17(2H，t，J8Hz)，7.20(1H，d，J7Hz)，7.22(1H，s)，7.49(1H，dd，J7Hz，5Hz)，7.90-7.99(2H，m)，8.11(1H，s)，8.57-8.68(3H，m)，8.84(1H，s).
MS(EI)m/e＝447(MH+)
实施例68
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(4-(吡啶-3-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
此化合物用与实施例69相同的方式制备，产率61％，熔点＞250℃。
1H NMR(D6-DMSO)δ：2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.25(2H，t)，4.50(2H，d)，7.40(1H，m)，7.50(1H，s)，7.70(3H，m)，7.85(2H，d)，8.25(1H，s)，8.45(1H，m)，8.55(1H，m)，8.80(1H，s)，9.00(1H，t)
实施例69
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔3-(吡啶-4-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
将5-甲硫基-6-三氟甲基-1-(3-羧苯基氨基甲酰基)二氢吲哚(D55)(0.5g，1.26mmol)在二氯甲烷(10ml)中的悬浮液用草酰氯(0.2ml，0.3g，2.4mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(3滴)处理。1小时后将反应混合物蒸发至干。残余物溶在20ml四氢呋喃中，加到4-氨甲基吡啶(0.15ml，1.39mmol)和三乙胺(0.2ml，0.15g，1.5mmol)在10ml四氢呋喃中的0℃溶液里。1小时后加入5ml5M NaOH水溶液，随后加20ml水。过滤和干燥后得到黄色固体产物(0.58g，94％)，熔点122-123℃。
1H NMR(D6-DMSO)δ：2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.20(2H，t)，4.50(2H，d)，7.30(2H，d)，7.40(1H，t)，7.45(1H，s)，7.60(1H，d)，7.80(1H，d)，8.05(1H，s)，8.25(1H，s)，8.50(2H，d)，8.85(1H，bs)，9.15(1H，t)
实施例70
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-2-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚
此化合物按照与实施例69相同的方法制备，得到白色固体标题化合物，产率84％，熔点203-205℃。
1H NMR(D6-DMSO)δ：2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.20(2H，t)，4.55(2H，d)，7.25-7.35(2H，m)，7.45(1H，s)，7.65-7.75(3H，m)，7.90(2H，d)，8.25(1H，s)，8.50(1H，d)，8.85(1H，s)，9.00(1H，t).
实施例71
1-(1-(3-吡啶甲基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将氨基吲哚(D48，0.40g，1.8mmol)在1，1’-羰基二咪唑(0.30g，1.8mmol)在二氯甲烷(40ml)中的溶液于室温下搅拌1.75小时，然后蒸发。向残余物中加入二甲基甲酰胺(DMF，10ml)和5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11，0.39g，1.8mmol)的DMF(5ml)溶液。将混合物在110℃下搅拌过夜，然后倒入水中，用二氯甲烷萃取、萃取液用水洗，干燥，蒸发。残余物与乙醚一起研磨，得到灰色固体，将其自二氯甲烷/甲醇中重结晶，得到标题化合物(0.15g，18％)，熔点243-246℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.26(2H，t，J＝8)，3.83(3H，s)，4.17(2H，t，J＝8)，5.45(2H，s)，6.45(1H，d， J＝3)，7.19(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8)，7.33(1H，dd，J＝7，5)，7.42(1H，d，J＝8)，7.51(1H，d，J＝3)，7.5(1H，d，J＝8)，7.72(1H，s)，8.12(1H，s)，8.41(1H，s)，8.46(1H，d，J＝5)，8.51(1H，s)
MS(API)m/z＝467(MH+)
实施例72
1-(1-(4-吡啶甲基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将氨基吲哚(D49，0.46g，2.1mmol)、氯甲酸苯酯(0.26ml，2.1mmol)和三乙胺(0.29ml，2.1mmol)在二氯甲烷(5ml)中的混合物于室温下搅拌1小时。然后用二氯甲烷稀释该混合物，用水洗，干燥并蒸发。残余物溶在乙腈(10ml)中。加入5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11，0.45g，2.1mmol)和三乙胺(0.29ml，2.1mmol)，将混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物象实施例71一样后处理，所得固体在研制后自二氯甲烷/汽油中重结晶，得到标题化合物(0.26g，27％)，熔点215-218℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.26(2H，t，J＝8)，3.83(3H，s)，4.16(2H，t，J＝8)，5.48(2H，s)，6.49(1H，d，J＝3)，7.04(2H，d，J＝6)，7.20(2H，m)，7.30(1H，d，J＝8)，7.49(1H，d，J＝3)，7.73(1H，s)，8.12(1H，s)，8.42(1H，s)，8.47(2H，d，J＝6).
MS(API)m/z＝467(MH+)
实施例73
1-(1-(3-吡啶基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
此标题化合物按照实施例72的方法由氨基二氢吲哚(D52，0.34g，1.63mmol)制备。将反应混合物倒入水中形成沉淀，将其滤出，干燥，自二氯甲烷/汽油中重结晶，得到标题化合物(0.61g，84％)，熔点202-204℃。
1H NMR(CDCl3)δ：3.28(2H，t，J＝8)，3.84(3H，s)，4.19(2H，t，J＝8)，6.73(1H，d，J＝3)，7.21(1H，s)，7.38(1H，dd，J＝8，2)，7.55(1H，d，J＝8)，7.62(1H，dd，J＝7，5)，7.73(1H，d，J＝3)，7.89(1H，d，J＝2)，8.09(1H，d，J＝7)，8.17(1H， s)，8.55(1H，s)，8.60(1H，d，J＝5)，8.89(1H，d，J＝2).
MS(API)m/z＝453(MH+)
实施例74
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{3-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚
将4-(3-氨基苯基)-2-(3-吡啶基)噻唑(0.76g，3mmol)在氯仿(30ml)中的溶液加到羰基二咪唑(0.49g，3mmol)在二氯甲烷(10ml)中的溶液里。1小时后将混合物蒸发。加入5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚(0.7g，3mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(20ml)。将此混合物在100℃下加热100℃，然后用水(50ml)稀释。过滤和蒸发后得到黄色固体(1.1g)。自乙酸乙酯/汽油中重结晶，得到白色固体标题化合物(0.53g，35％)，熔点154-155℃。
1H NMR(DMSO)2.50(3H，s)，3.30(2H，t)，4.25(2H，t)，7.45(1H，t)，7.50(1H，s)，7.55(2H，m)，7.70(1H，m)，8.25(2H，m)，8.40(1H，dt)，8.70(1H，d)，8.80(1H，s)，9.25(1H，d).
实施例75
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-(4-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚
此标题化合物按照与5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{3-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚相同的方式制备，得到的产物为黄色固体(0.2g，31％)，熔点253-254℃。
1H NMR(DMSO)δ：8.8(3H，m)，8.2(2H，s)，8.0(4H，m)，7.7(2H，d)，7.4(1H，s)，4.2(2H，t)，3.3(2H，t)，2.5(3H，s)
实施例76
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚
此化合物按照与5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{3-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚相同的方式制备，得到黄色固体产物(0.25g，39％)，熔点＞250℃。
1H NMR(DMSO)δ：9.2(1H，s)，8.8(1H，s)，8.7(1H，d)，8.4(1H，d)，8.2(1H，s)，8.1(1H，s)，7.95(2H，d)，7.7(2H，d)，7.6(1H，q)，7.4(1H，s)，4.2(2H，t)，3.3(2H，t)，2.5(3H，s)
实施例77
1-〔4-氟-3-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将4-氟-3-(吡啶-3-基)苯基羰基叠氮化物(D59)(270mg，1.1mmol)在甲苯(10ml)中的溶液于氩气下回流45分钟，然后冷却。在搅拌下将此异氰酸酯溶液中加到二氢吲哚(D11)(266mg，1.1当量)的二氯甲烷溶液中。将整个溶液在室温下搅拌过夜，蒸发至干，层析(乙酸乙酯→5％甲醇/乙酸乙酯，SiO2)。将收集的级分浓缩，得到白色粉末状标题化合物(315mg，66％)。熔点210-212℃。
1H NMR(250MHz，δ：8.73(d，2H)，8.60(dd，1H)，8.10(s，1H)，7.97(dd，1H)，7.75(m，1H)，7.65(m，1H)，7.54(m，1H)，7.30(t，1H)，7.21(s，1H)，4.15(t，2H)，3.83(s，3H)，3.27(t，2H).
质谱：m/z＝432 MH+
实施例78
1-〔3-氟-5-(嘧啶-5-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将3-氟-5-(嘧啶-5-基)苯基羰基叠氮化物(D60)(0.22g，0.00091mol)溶在无水甲苯(15ml)中在氩气下加热回流半小时。冷却至环境温度后加入5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.20g，0.00091mol)在二氯甲烷(8ml)中的溶液，将混合物搅拌18小时。真空除去二氯甲烷，将所形成的沉淀过滤并真空干燥。自乙酸乙酯/60-80°石油醚中重结晶后得到标题化合物(0.17g，43％)。
1H NMR(200MHz，D6DMSO)δ(ppm)：3.30(2H，t，J＝8)，3.87(3H，s)，4.20(2H，t，J＝8)，7.22(1H，s)，7.38(1H，dt，J＝3，9)，7.68(1H，dt，J＝3，11)，7.79(1H，s)，8.14(1H，s)，8.90(1H，s)，9.12(2H，s)，9.24(1H，s).
实施例79
1-〔4-氯-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将4-氯-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯胺(D62)按常用方式转化成氨基甲酸苯酯，然后用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)处理。所得残余物用快速层析法在硅胶上纯化，得到标题化合物(E79)(0.115g，49％)，熔点140-141℃。
1H NMR(CDCl3)δ：2.19(3H，s)，3.28(2H，t，J＝8Hz)，3.82(3H，s)，4.15(2H，t，J＝8Hz)，6.81(1H，s)，7.09(1H，s)，7.20(1H，d，J＝6Hz)，7.25(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.52-7.59(1H，m)，8.20(1H，s)，8.30(1H，s)，8.45(1H，d，J＝6Hz).
实施例80
1-〔2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃-5-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚
将N-〔2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃-5-基〕氨基甲酸苯酯(D65)(0.20g，0.00060mol)在无水DMF(10ml)中于氩气下用5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚(D11)(0.13g，0.00060mol)处理并回流加热18小时，将反应混合物冷却到环境温度，真空除去溶剂。残余物溶在二氯甲烷中，用去离子水和10％氢氧化钠溶液洗，用Na2S04干燥，真空蒸发。所形成的褐色油状物用快速柱层析法在硅胶上纯化，用2％甲醇/二氯甲烷洗脱，随后自乙酸乙酯/60-80°石油醚中重结晶，得到标题化合物(0.07g，26％)，为棕灰色固体。
1H NMR(200MHz，D6DMSO)δ(ppm)：3.12-3.49(4H，m)，3.85(3H，s)，4.15(2H，t，J＝8)，4.61(2H，t，J＝10)，7.21(1H，s)，7.40-7.58(3H，m)，8.07(1H，dt，J＝1，7)，8.13(1H，s)，8.43-8.60(2H，m)，8.88(1H，d，J＝1).
实施例81
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将5-氨基-2-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶转化成标题化合物，得到白色晶状固体(71％)，熔点227-230℃。
1H NMR(250MHz，DMSO)δ：3.28(2H，t，J8Hz)，3.85(3H，s)，4.15(2H，t，J8Hz)，7.09(1H，d，J8Hz)，7.21(1H，s)，7.30(1H，dd，J8Hz，5Hz)，7.49(1H，d，J8Hz)，8.04(1H，dd，J8Hz，2Hz)，8.10(1H，d，J2Hz)，8.32(1H，d，J5Hz)，8.72(1H，s).
MS(EI)m/e＝445(MH+)
实施例82
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(4-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚
按照实施例60的方法将5-氨基-2-(4-甲基吡啶-3-基氧)吡啶转化成标题化合物，为白色晶状固体(51％)，熔点188-191℃。
1H NMR(250MHz，DMSO)δ：3.30(2H，t，J8Hz)，3.83(3H，s)，4.15(2H，t，J8Hz)，7.10(1H，d，J8Hz)，7.20(1H，s)，7.38(1H，d，J5Hz)，8.04(1H，dd.J8Hz，2Hz)，8.10(1H，s)，8.17(1H，d，J2Hz)，8.29(1H，s)，8.30(1H，d，J5Hz)，8.72(1H，s).
MS(EI)m/e＝445(MH+)
以下实施例用类似的方法制备：
Figure C9619277700751
  实施例编号               R1     R2   R3     M.Pt.℃
    83     3-(3-吡啶基)苯基     OMe   CF3   192-193
    84     2-甲氧基-3(3-吡啶基)苯基     OMe   CF3   196-197
    85     2-氯-3-(3-吡啶基)苯基     OMe   CF3   214-216
    86     3-(3-喹啉基)苯基     OMe   CF3   240分解
    87  5-(4-氟苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   ＞200
    88  5-(3，5-二氟苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   226-229
    89  5-(4-氯苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   198-199
    90  5-(2-甲基苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   103-105
    91  5-(2-甲酰苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   114-116
    92  5-(2-羟甲基苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   190-192
    93  5-(3-氯-4-氟苯基)-3-吡啶基 OMe   CF3   113-115
    94  6-苯基-3-吡啶基 OMe   CF3   204-207
    95  5-(3-吡啶基)-2-吡啶基 OMe   CF3   ＞225
    96  6-(1-吡唑基)-2-吡啶基 OMe   CF3   ＞225
    97  3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)苯基 OMe   CF3   213-215
    98 3-(4-N，N-二甲基氨甲基苯基)苯基 OMe   CF3   209-211
    99 3-(3-N，N-二甲基氨甲基苯基)苯基 OMe   CF3   185-187
    100  3-(5-N，N-二甲基氨甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯基 OMe   CF3   154-155
    101  3-(1-二甲基氨乙基-2-吡咯基)苯基 OMe   CF3   158-159
    102  3-(2-吡咯基)苯基 OMe   CF3   ＞240
    103  3-(3-吡啶基)苯基 Me Cl 208-210
    104  5-乙烯基-3-(3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   138-140
    105  3-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)苯基 OMe   CF3   220-222
    106  5-氯-3-(3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   183-185
    107  5-乙酰基-3-(3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   174-176
    108  4-甲氧基-3-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)苯基 OMe   CF3   180-181
    109  4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   153-155
    110  3-(2-甲基-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   179-180
    111  3-(2，4-二甲基-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   202-204
    112  3-(6-甲基-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   228-230
    113  3-(2-甲基-4-嘧啶基)苯基 OMe   CF3   ＞220
    114  3，5-(二-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   155-156
    115  3-(3-吡啶基)-5-(4-吡啶基)苯基 OMe   CF3   153-154
    116  5-氟-3-(6-甲基-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   213-215
    117  3-(4，6-二甲基-3-吡啶基)苯基 OMe   CF3   161-162
    118  5-氟-3-(3-哒嗪基)苯基 OMe   CF3   230-231
 119   3-(5-嘧啶基)苯基   OMe   CF3   245-250
 120   3-(2-吡嗪基)苯基   OMe   CF3   208-209
 121   3-(6-甲基-3-哒嗪基)苯基   OMe   CF3   229-231
 122   3-(3-吡啶基)-5-(三氟甲氧基)苯基   OMe   CF3   168-170
 123   3-(3-吡啶基)-4-(三氟甲氧基)苯基   OMe   CF3   99-100
 124   5-氟-4-甲基-3-(3-吡啶基)苯基   OMe   CF3   244-247
 125   5-氟-3-(2-甲基-3-吡啶基)苯基   OMe   CF3   204-205
 126   5-氟-3-(2-吡嗪基)苯基   OMe   CF3   230-231
 127   5-氟-3-(4，6-二甲基吡啶-3-基)苯基   OMe   CF3   215-218
 128   5-氟-4-甲基-3-(嘧啶-3-基)苯基   OMe   CF3   188-189
 129   5-氟-4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基   Me   Cl   233-235
 130   5-(5-嘧啶基)-3-吡啶基   OMe   CF3   120-121，215-216
 131   5-氟-3-(2-吡嗪基)苯基   Me   Cl   226-227
 132   5-氟-3-(5-嘧啶基)苯基   Me   Cl   222-226
 133   3-(3-吡啶基)苯基   C(Me2)   CH2CH2   91-92
 134   5-氟-3-(2-甲基-3-吡啶基)苯基   Me   Cl   205-206
 135   4-氟-3-(3-吡啶基)苯基   Cl   Cl   200-202
 136   4-氟-3-(3-吡啶基)苯基   Me   Cl   185-186
 137   3-(吡啶-3-基甲氧基)苯基   OMe   CF3   202-204
 138   4-(吡啶-3-基甲氧基)苯基   OMe   CF3   215-217
 139   3-(吡啶-3-基氧甲基)苯基   OMe   CF3   188-190
 140   5-(甲基-6-(吡啶-3-基)吡啶-3-基   OMe   CF3   230-232
 141   5-氯-6-(吡啶-3-基)吡啶-3-基   SMe   CF3   245-250
 142   6-(5-氯吡啶-3-基)吡啶-3-基   SMe   CF3   193-195
 143   4-(吡啶-3-基氧)苯基   OMe   CF3   193-194
 144   6-(吡啶-3-基硫)吡啶-3-基   SMe   CF3   204-206
 145   6-(吡啶-4-基硫)吡啶-3-基   SMe   CF3   214-216
 146   6-(吡啶-4-基硫)吡啶-3-基   OMe   CF3   204-206
 147   4-(吡啶-4-基甲基)苯基   SMe   CF3   206-209
 148   3-(吡啶-3-基甲氨基羰基)苯基   SMe   CF3   210-215
 149   3-[3-(吡啶-2-基)丙酰]苯基   SMe   CF3   145-146
 150   3-[3-(吡啶-2-基)-1-羟丙基]苯基   SMe   CF3   78-80
 151   4-(吡啶-4-基甲氨基羰基)苯基   SMe   CF3   138-140
 152   3-[1-(吡啶-2-基)丙酰基]苯基   SMe   CF3   110-112
    153     3-[2-(吡啶-2-基)乙基氨基甲酰基]苯基     SMe     CF3   92-94
    154     3-[(吡啶-2-基)甲基氨基甲酰基]苯基     SMe     CF3   116-118
    155     6-(苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   202-203
    156     6-(2，4-二甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     OMe     CF3   218-221
    157     6-(2-甲基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   226-228
    158     6-(3-甲氧苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   188-189
    159     6-(4-氟-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   208-209
    160     6-(2，4-二甲基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   236-238
    161     6-(2-氯吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     OMe     CF3   238-240
    162     6-(2-乙基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   215-220
    163     6-(4-氨基甲酰基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   245-248
    164     6-(2-三氟甲基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   237-238
    165     6-(3-三氟甲基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   193-194
    166     6-(2，6-二甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     OMe     CF3   230-233
    167     6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     Me     Cl   181-183
    168     6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     Cl     Cl   225-228
    169     4-氟-3-(5-嘧啶基)苯基     Cl     Cl   132-135
    170     5-氟-3-(5-嘧啶基)苯基     Cl     Cl   260
    171     4-氟-3-(5-嘧啶基)苯基     Me     Cl   211-213
    172     5-氟-3-(5-嘧啶基)苯基     Br     CF3   214-218
    173     6-(2-甲基-1-氧吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     OMe     CF3   252-257
    174     4-氟-3-(3-吡啶基)苯基     Br     CF3   200-201
    175     6-(3-氰基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   136-138
    176     6-(4-氰基苯氧基)吡啶-3-基     OMe     CF3   188-189
    177     6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基     Br     CF3   211-213
药理数据
〔3H〕美舒麦角与表示在293细胞内的鼠或人5-HT2C克隆的体外结合性试验
按照在WO 94/04533中概述的步骤对化合物进行试验。实施例1-165的化合物的Pki值为5.8至9.7。
MCPP-诱发的运动减少症的逆转
按照在WO 94/04533中概述的步骤对化合物进行试验。实施例1、3、7、8、21、24、25、26、31、40、42、52、53、54、55、77、78、79、80和81的ID50值在0.5至5.5mg/kg p.o.之间。

Claims (9)

1、式(I)化合物或其盐：
Figure C9619277700021
其中：
p1和p2各自独立地为苯基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异喹啉基、呋喃基、吲哚基、哒嗪基或喹啉基；
A是一个键、(CH2)pX或X(CH2)p，其中p为1-4，X是CO、O、S(O)x，这里，x是0-2，或者A是CONR、NRCO、CO、CH(OH)、C1-6烷基、CH＝CH、O或NRSO2，其中R是氢或C1-6烷基；
R1和R2基团各自独立地为氢，可任选被NR12R13取代的C1-6烷基，C2-6链烯基，氰基，卤素，CF3，NR12R13，CHO，OCF3，SCF3，COR14，CH2OR14或OR14，其中R12、R13和R14各自独立地为氢、C1-6烷基；
n和m各自独立地为0、1或2；
R3是氢或C1-6烷基；
R4是式(A)基团：
Figure C9619277700022
其中：
R6和R7基团各自独立地为氢，可任选被一个或多个氟原子取代的C1-6烷基，C1-6烷硫基，C1-6烷氧基，卤素。
2、权利要求1的化合物，其中A是-个键或是基团CH2O、OCH2或O。
3、权利要求1或2的化合物，其中R2是氢、卤素、甲基、CF3或OCF3。
4、权利要求1的化合物，其中R3是氢。
5、权利要求1的化合物，其中R6是三氟甲基或卤素，R7是C1-6烷氧基、C1-6烷硫基或C1-6烷基。
6、权利要求1的化合物及其可药用盐：
1-[(3-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基]-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(4-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(3-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(3-吡啶基)-4-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(4-吡啶基)-4-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔(2-吡啶基)-3-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-甲基-3-(3-吡啶基)-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-氟-5-(3-吡啶基)-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-氟-5-(3-吡啶基)-苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(5-苯基吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(5-苯基吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(3-吡啶基)-吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-三氟甲基苯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-甲基苯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(2-噻吩基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(3-噻吩基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(2-吡咯基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-(2-吡啶基)噻吩-5-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(3-氟-5-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(5-(2，6二氟苯基)-3-吡啶基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
6-氯-5-甲基-1-(4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)二氢吲哚，
1-(4-甲基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(3-氟-5-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-硫甲基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(4-氯-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-1-(5-甲基-)-(1，2，4-噁二唑-3-基)-苯基氨基甲酰基)-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-溴-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-叔丁基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-氟-4-甲氧基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-溴-4-甲基-5-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(4-异喹啉基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(4-甲基-3-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔6-(3-吡啶基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-(2-呋喃基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2-(吡嗪基)噻唑-4-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(5-嘧啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔5-乙基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-1-〔5-苯基-3-(吡啶-3-基)苯基氨基甲酰基〕-6-三氟甲基二氢吲哚，
6-氯-5-甲基-1-〔4-甲基-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-4-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-(吡啶-3-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-(吡啶-4-基氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲硫基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(3-吡啶基羰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-(吡啶-3-基氨基磺酰基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲氧基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-4-基甲氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲氨基羰基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
反-5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-乙烯基-(4-吡啶基)〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-乙基(4-吡啶基)〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
1-(1-(4-吡啶基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基硫甲基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基磺酰甲基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-4-基甲硫基)苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔(6-苯氧基)-3-吡啶基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔2-(吡啶-3-基氧)吡啶-4-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔6-(6-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(吡啶-3-基硫)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-3-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔3-(吡啶-4-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-〔4-(吡啶-2-基甲基)酰氨基苯基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
1-(1-(3-吡啶甲基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(1-(4-吡啶甲基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-(1-(3-吡啶基)-5-吲哚基氨基甲酰基)-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{3-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-(4-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
5-甲硫基-6-三氟甲基-1-{4-〔2-(3-吡啶基)噻唑-4-基〕苯基氨基甲酰基}二氢吲哚，
1-〔4-氟-3-(3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔3-氟-5-(嘧啶-5-基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔4-氯-3-(4-甲基-3-吡啶基)苯基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
1-〔2，3-二氢-7-(吡啶-3-基)苯并呋喃-5-基氨基甲酰基〕-5-甲氧基-6-三氟甲基二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(2-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚，
5-甲氧基-6-三氟甲基-1-〔6-(4-甲基吡啶-3-基氧)吡啶-3-基氨基甲酰基〕二氢吲哚。
7、权利要求1-6中任一项的化合物在制备治疗或预防CNS失调的药物中的应用。
8、一种药物组合物，其中含有权利要求1-6中任一项的化合物和一种可药用的载体或赋形剂。
9、一种制备式(I)化合物或其可药用盐的方法，该方法包括：
(a)使式(II)化合物
与式(III)化合物偶合
                       D-R4’(III)
其中A、P1和P2的定义与式(1)中相同，C是-N＝C＝O，D是氢，或者C是-NR3’COL，D是氢，或者C是-NHR 3’，D是COL，或者C是卤素，D是-CONHR3’，其中，R3’定义如上且L是一个离去基团，变量R1’、R2’、R3’和R4’分别是式(1)中定义的R1、R2、R3和R4，或是可以转化成它们的基团，偶合后可以任选地在必要时以任何适当的次序，将不是R1、R2、R3和R4的任何R1’、R2’、R3’和R4’分别转化成R1、R2、R3和R4，使R1、R2、R3和R4相互转化和形成可药用的盐；或
(b)使式(IV)化合物
与式(V)化合物偶合
Figure C9619277700091
其中P1、P2、R1’、R2’、R3’和R4’的定义同上，E是硼酸基，G是离去基团；然后可任选地在必要时以任何适当的次序将任何不是R1、R2、R3和R4的R1’、R2’、R3’和R4’分别转化成R1、R2、R3和R4，使R1、R2、R3和R4相互转化和形成可药用的盐。
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