CN114959750B - 一种电催化制备（e）-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物的方法 - Google Patents

一种电催化制备（e）-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种电催化制备（E）‑2,2‑二氟‑4‑苯基丁‑3‑烯酸乙酯类化合物的方法。其通过电催化方法实现肉桂酸等底物的二氟烷基化反应，包括如下步骤：以肉桂酸类化合物和溴二氟乙酸乙酯为反应原料，将反应原料投入到电解池中，再向电解池中加入电解质溶液、碱和催化剂，在氮气氛围下，室温搅拌条件下进行恒电流电解反应，催化剂选自二茂铁、二茂镍或2,2’‑联吡啶二溴化镍中的任意一种，电解质溶液为四氟硼酸四乙基铵有机溶液、高氯酸锂有机溶液或六氟磷酸四乙基铵有机溶液；反应结束后，通过后处理进行分离提纯，得到本发明目标化合物。本发明方法环境污染小、原料易得、操作简单，条件温和，反应产率高。

Description

一种电催化制备(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合 物的方法
技术领域
本发明涉及一种电催化制备(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物的方法，属于有机合成、药物化学技术领域。
背景技术
有机物中引入氟原子，可以改变其亲脂性、代谢稳定性等物理化学性能，含氟有机物常应用于医药、农药和功能材料等领域。二氟烷基作为一种重要的含氟改性基团，广泛存在于诸多含氟药物当中，可以很好的改善药物的膜渗透性，促进药物在体内被有效的吸收，进而提升分子的药用性。近年来，二氟烷基化受到研究人员的重视，一些二氟烷基化方法得到开发和利用。但现有的方法普遍存在试剂成本高，产物单一性不高、污染性大，较难放大生产等弊端。
2016年，Wang课题组报道了以碘二氟乙酸乙酯为原料，镍催化的α,β-不饱和羧酸的脱羧氟烷基化反应。该反应经历自由基历程，底物适用范围较广，芳香类和脂肪族类的底物均可获得中等到良好的收率，且反应的立体选择性和官能团耐受性较好(G.Li,T.Wang,F.Fei,Y.-M.Su,Y.Li,Q.Lan,X.-S.Wang,Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,3491–3495)。
2016年，Liu课题组报道了可见光介导的铜催化光氧化还原的双催化α,β-不饱和羧酸脱羧二氟烷基化反应，碘二氟乙酸乙酯为原料，以中等至高产率有效制备二氟乙酰化烯烃衍生物。反应条件温和，简单高效、环境友好(H.-R.Zhang,D.-Q.Chen,Y.-P.Han,Y.-F.Qiu,D.-P.Jin,X.-Y.Liu，Chem.Commun.,2016,52,11827–11830)。
2017年，Huang课题组报道了以氟烷基碘化物和溴化物为砌块，通过铜催化的α,β-不饱和羧酸的脱羧实现二氟烷基化和全氟烷基化反应。该反应具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性，在温和的反应条件下，产物选择性良好。该反应经历自由基反应历程，二甲基亚磷酸盐在该反应中发挥了不可或缺的作用(Y.-L.Lai,D.-Z.Lin,J.-M.Huang,J.Org.Chem.2017,82,597-605)。
Hessel课题组报道了光催化下α,β-不饱和羧酸与溴二氟乙酸乙酯的脱羧偶联反应制备二氟烷基化苯乙烯，该反应的脱羧过程不需要额外的金属催化剂或高价碘试剂。但该反应的立体选择性良好，当邻位取代肉桂酸作为底物时，通过流动反应来控制产物的顺反比例，获得热力学稳定的反式异构体主要产物(X.-J.Wei,W.Boon,V.Hessel,T.ACSCatal.2017,7,7136-7140)。
发明内容
本发明的目的为了解决现有合成技术成本高、条件较复杂等问题，提供一种操作简单、绿色环保的(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物电催化制备方法，并能有效地提高肉桂酸类底物二氟烷基化的立体选择性，同时，运用电化学催化的方法减少过渡金属催化剂的使用，有绿色环保、简单高效等特点。本发明旨在利用绿色、高效的电催化方法实现二氟烷基化，制备含二氟烷基的化合物
为达到上述目的，本发明的技术方案如下。
一种电催化制备(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物的方法，包括如下步骤：
(1)以肉桂酸类化合物和溴二氟乙酸乙酯BrCF2CO2Et为反应原料，将反应原料投入到电解池中，再向电解池中加入电解质溶液、碱和催化剂，在氮气氛围下，室温搅拌条件下进行恒电流电解反应；其中，肉桂酸类化合物用结构式表示，R1为H、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、F、Cl或Br中的任一种或几种，催化剂选自二茂铁(Cp2Fe)、二茂镍(Cp2Ni)或2,2’-联吡啶二溴化镍(bpyNiBr2)中的任意一种，电解质溶液为0.1-0.3mol/L的四氟硼酸四乙基铵有机溶液、高氯酸锂有机溶液或六氟磷酸四乙基铵有机溶液；
(2)反应结束后，加水淬灭，有机溶剂萃取，饱和食盐水洗涤，分液，有机相干燥后去除溶剂，得到粗产物；
(3)对粗产物进行柱层析分离提纯，得到(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物
优选的，R1为H、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、F、Cl或Br中的任一种。
优选的，步骤(1)中，电解质溶液中的溶剂为体积比为2：1-6：1的N,N-二甲基甲酰胺和乙腈组成的混合溶剂；碱选自三乙胺(Et3N)、二氮杂二环(DBU)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)或N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(TMEDA)中的任意一种或几种。
进一步优选的，步骤(1)中，催化剂为二茂铁(Cp2Fe)，电解质溶液为0.1-0.3mol/L的高氯酸锂有机溶液，碱为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(TMEDA)。
优选的，步骤(1)中，肉桂酸类化合物、溴二氟乙酸乙酯BrCF2CO2Et、碱和催化剂的摩尔比为1：(1-4)：(1-5)：(0.03-0.15)；肉桂酸类化合物和电解质溶液的质量体积比为1:20-1:100g/mL。
进一步优选的，步骤(1)中，肉桂酸类化合物、溴二氟乙酸乙酯BrCF2CO2Et、碱和催化剂的摩尔比为1：(2-3)：(3-4)：(0.08-0.12)；肉桂酸类化合物和电解质溶液的质量体积比为1:30-1:60g/mL。
优选的，步骤(1)中，恒电流电解时，电流密度为5-10mA，电解反应时间为6-10小时，电极的阳极和阴极分别独立的采用石墨电极或铂电极。
优选的，步骤(2)中，有机溶剂为乙酸乙酯或者乙醚，有机干燥时采用无水硫酸钠或者无水硫酸镁。
优选的，步骤(3)中，柱层析时，以体积比为10:1～20:1的石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂。
以催化剂为二茂铁为例，本发明原理如下：
在恒电流条件下，溴二氟乙酸乙酯(BrCF2CO2Et)在阴极发生还原反应，得到二氟烷基自由基中间体A，该自由基与脱氢后的肉桂酸阴离子发生自由基加成反应，得到自由基阴离子中间体B，B在间接电氧化剂C(二茂铁在阳极失去电子后形成)的条件下，得到自由基D，进而脱除CO2，得到二氟烷基化目标产物E，同时H+在阴极还原为H2，参见图1。
本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点：
本发明应用电合成方法(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物，原料易得，操作简单，成本低，条件温和，环保，产率良好，得到的化合物可作为医药、材料合成中间体使用。
附图说明
图1为本发明一种电催化制备(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物的方法的原理图。
具体实施方式
以下结合具体的实施例对本发明的方法步骤、发明特征做进一步说明，本发明的优选实施例详述如下。
部分实施例中，具体的化学反应方程式如下：
实施例一：(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：氮气氛围下，在10mL反应管中依次加入0.15g肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mLDMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，室温搅拌9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液，以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为71％，无色粘稠状液体。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48-7.45(d,J＝8.0Hz,2H),7.41-7.36(m,3H),7.13-7.37(m,1H),6.37-6.28(m,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H)；
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ-103.1(d,J＝11.5Hz)；
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ163.9(t,J＝35.0Hz),136.7(t,J＝8.8Hz),134.1,129.5,128.9,127.5,118.6(t,J＝25.0Hz),112.7(t,J＝249.5Hz),63.1,13.9.
实施例二：(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：氮气氛围下，在10mL反应管中依次加入0.15g肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂镍(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mLDMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，室温搅拌9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液，以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物。
实施例三：(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：氮气氛围下，在10mL反应管中依次加入0.15g肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol)，0.55g六氟磷酸四乙基铵(0.2M)，8.3mL DMF和1.7mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒阳极-Pt片阴极作为电极，电流调至9mA，室温搅拌6h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液，以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物。
实施例四：(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：氮气氛围下，在10mL反应管中依次加入0.15g肉桂酸(1.0mmol)，0.04g 2,2’-联吡啶二溴化镍(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mLDMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至8mA，室温搅拌10h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液，以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物。
实施例五：(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：氮气氛围下，在10mL反应管中依次加入0.15g肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mLDMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.40g三乙胺(4.0mmol)，以Pt-Pt他作为电极，电流调至7mA，室温搅拌10h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液，以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物。
实施例六：(E)-2,2-二氟-4-(对甲苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(对甲苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.16g对甲基肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mLDMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到的浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为72％，无色粘稠状液体。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.35(d,J＝7.8Hz,2H),7.19(d,J＝7.7Hz,2H),7.06(dt,J＝16.1,2.7Hz,1H),6.26(dt,J＝16.2,11.5Hz,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),2.37(s,3H)；19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-102.98(d,J＝14.3Hz)；
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ164.0(t,J＝35.2Hz),139.9,136.7(t,J＝9.5Hz),131.3,129.5,127.4,117.7(t,J＝25.0Hz),112.9(t,J＝248.2Hz),63.1,21.3,13.9.
实施例七：(E)-2,2-二氟-4-(4-甲氧基苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(4-甲氧基苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.18g对甲氧基肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mL DMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46gN,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到的浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为73％，无色粘稠状液体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.39(d,J＝8.2Hz,2H),7.02(d,J＝16.1Hz,1H),6.89(d,J＝8.2Hz,2H),6.16(dt,J＝15.8,11.5Hz,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),3.82(s,3H),1.36(t,J＝7.2Hz,4H)；
19F NMR(376MHz,Chloroform-d):δ-102.74(d,J＝11.5Hz)；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ164.1(t,J＝35.0Hz),160.7,136.3(t,J＝9.5Hz),128.9,124.2,116.3(t,J＝25.0Hz),114.2,112.9(t,J＝246.9Hz),63.0,55.3,13.9.
实施例八：(E)-2,2-二氟-4-(2-甲苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(2-甲苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.16g邻甲基肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mL DMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至8mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到的浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为70％，无色粘稠状液体。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.46(d,J＝7.4Hz,1H),7.34(dt,J＝16.1,2.7Hz,1H),7.28–7.15(m,4H),6.21(dt,J＝16.0,11.4Hz,1H),4.36(q,J＝7.1Hz,2H),2.38(s,3H),1.37(t,J＝7.1Hz,3H)；
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-103.1(d,J＝11.5Hz)；
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ163.9(t,J＝35.3Hz),136.7,134.7(t,J＝8.8Hz),133.2,130.6,129.4,126.3,126.1,120.1(t,J＝25.2Hz),112.7(t,J＝243.2Hz),63.1,19.6,13.9.
实施例九：(E)-2,2-二氟-4-(3-甲苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(3-甲苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.16g间甲基肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mL DMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为71％，无色粘稠状液体。
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.23-7.27(m,2H),7.16(d,J＝5.8Hz,1H),7.04(dt,J＝16.2,2.6Hz,1H),6.29(dt,J＝16.2,11.5Hz,1H),4.34(q,J＝7.1Hz,2H),2.36(s,3H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H)；
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-103.28(d,J＝11.4Hz)；
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ163.9(t,J＝35.3Hz),138.53,136.9(t,J＝8.8Hz),134.0,130.4,128.7,128.1,124.6,118.6(t,J＝25.2Hz),112.8(t,J＝249.5Hz),63.10,21.31,13.97.
实施例十：(E)-2,2-二氟-4-(4-氟苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(4-氟苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.17g对氟肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mL DMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为67％，无色粘稠状液体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.43(dd,J＝8.4,5.2Hz,2H),7.06(q,J＝9.0Hz,3H),6.23(dt,J＝15.9,11.3Hz,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),1.37(t,J＝7.1Hz,3H)；
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-103.28(d,J＝11.4Hz,2F),-110.80–-111.00(m,1F)；13C NMR(101MHz,cdcl3)δ163.8(t,J＝35.4Hz),163.4(d,J＝249.0Hz),135.6(t,J＝9.3Hz),129.2(d,J＝8.3Hz),124.2,118.5(t,J＝25.8Hz),115.9(d,J＝21.7Hz),112.6(t,J＝238.7Hz),64.7,13.9.
实施例十一：(E)-2,2-二氟-4-(4-氯苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(4-氯苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.18g对氯肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mL DMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为69％，无色粘稠状液体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.42–7.29(m,4H),7.03(dt,J＝16.1,2.5Hz,1H),6.28(dt,J＝16.2,11.3Hz,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H)；
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-103.37(dd,J＝11.2,2.6Hz)；
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ163.79(t,J＝34.8Hz),135.6,135.5(t,J＝4.0Hz),132.60,129.11,128.68,119.45(t,J＝20.0Hz),112.55(t,J＝248.7Hz),63.23,13.97.
实施例十二：(E)-2,2-二氟-4-(4-溴苯基)丁-3-烯酸乙酯
(E)-2,2-二氟-4-(4-溴苯基)丁-3-烯酸乙酯化合物采用下述步骤制备：在10mL反应管中依次加入0.23g对溴肉桂酸(1.0mmol)，0.02g二茂铁(0.1mmol),0.21g高氯酸锂(0.2M)，8mL DMF和2mL乙腈作为溶剂，加入0.61g溴二氟乙酸乙酯(3.0mmol)，0.46g N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(4.0mmol)，以碳棒-碳棒作为电极，电流调至9mA，反应9h。向反应后的体系中加入饱和食盐水和乙酸乙酯各20ml萃取三次，静置分液，合并有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去乙酸乙酯，得到浓缩液以石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1～20:1的洗脱剂进行淋洗，提纯得到本发明化合物，产率为68％，无色粘稠状液体。
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.50(d,J＝8.5Hz,2H),7.31(d,J＝8.5Hz,2H),7.06–6.96(m,1H),6.30(dt,J＝16.2,11.3Hz,1H),4.35(q,J＝7.1Hz,2H),1.36(t,J＝7.2Hz,3H)；19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-103.38(dd,J1＝11.4,J2＝2.6Hz)；
13C NMR(126MHz,Chloroform-d)δ163.75(t,J＝34.8Hz),135.66(t,J＝9.5Hz),133.03,132.06,128.94,123.81,119.57(t,J＝25.1Hz),112.55(t,J＝248.8Hz),63.24,13.97.
上面结合附图对本发明实施例进行了说明，但本发明不限于上述实施例，还可以根据本发明的发明创造的目的做出多种变化，凡依据本发明技术方案的精神实质和原理下做的改变、修饰、替代、组合或简化，均应为等效的置换方式，只要符合本发明的发明目的，只要不背离本发明的技术原理和发明构思，都属于本发明的保护范围。

Claims (5)

1.一种电催化制备（E）-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）以肉桂酸类化合物和溴二氟乙酸乙酯BrCF2CO2Et为反应原料，将反应原料投入到电解池中，再向电解池中加入电解质溶液、碱和催化剂，在氮气气氛下，室温搅拌条件下进行恒电流电解反应；其中，肉桂酸类化合物用结构式表示，R1为H、 C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、F、Cl或Br中的任一种或几种，催化剂选自二茂铁、二茂镍或2,2’-联吡啶二溴化镍中的任意一种，电解质溶液为0.1-0.3mol/L的四氟硼酸四乙基铵有机溶液、高氯酸锂有机溶液或六氟磷酸四乙基铵有机溶液；
（2）反应结束后，加水淬灭，有机溶剂萃取，饱和食盐水洗涤，分液，有机相干燥后去除溶剂，得到粗产物；
（3）对粗产物进行柱层析分离提纯，得到（E）-2,2-二氟-4-苯基丁-3-烯酸乙酯类化合物；其中：
步骤（1）中，电解质溶液中的溶剂为体积比为2：1-6：1的N,N-二甲基甲酰胺和乙腈组成的混合溶剂；碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或N,N,N’,N’-四甲基乙二胺中的任意一种或几种；肉桂酸类化合物、溴二氟乙酸乙酯BrCF2CO2Et、碱和催化剂的摩尔比为1：（1-4）：（1-5）：（0.03-0.15）；肉桂酸类化合物和电解质溶液的质量体积比为1:20-1:100g/mL；恒电流电解时，电流大小为5-10mA， 电解反应时间为6-10小时，电极的阳极和阴极分别独立的采用碳棒电极或铂电极。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于， R1为H、 C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、F、Cl或Br中的任一种。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤 （1）中，肉桂酸类化合物、溴二氟乙酸乙酯BrCF2CO2Et、碱和催化剂的摩尔比为1：（2-3）：（3-4）：（0.08-0.12）；肉桂酸类化合物和电解质溶液的质量体积比为1:30-1:60g/mL。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤 （2）中，有机溶剂为乙酸乙酯或者乙醚，有机相干燥时采用无水硫酸钠或者无水硫酸镁。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤 （3）中，柱层析时，以体积比为10:1～20:1的石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂。
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