CN113584507B - 一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法 - Google Patents
一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113584507B CN113584507B CN202110937350.0A CN202110937350A CN113584507B CN 113584507 B CN113584507 B CN 113584507B CN 202110937350 A CN202110937350 A CN 202110937350A CN 113584507 B CN113584507 B CN 113584507B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- sulfonylated
- microchannel reactor
- microchannel
- isoindolinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 76
- ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 9
- JXCMPILTFVWJGG-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-N-methoxybenzamide Chemical compound C(=C)C1=C(C(=O)NOC)C=CC=C1 JXCMPILTFVWJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 claims description 24
- -1 tetrabutylammonium tetrafluoroborate Chemical compound 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010439 graphite Substances 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WGHUNMFFLAMBJD-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;perchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CC[N+](CC)(CC)CC WGHUNMFFLAMBJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 2
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011112 process operation Methods 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 38
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 19
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 19
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 19
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 19
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 18
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- CWIAYCPUWVIULX-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylbenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C=C CWIAYCPUWVIULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005459 micromachining Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/01—Products
- C25B3/09—Nitrogen containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B15/00—Operating or servicing cells
- C25B15/08—Supplying or removing reactants or electrolytes; Regeneration of electrolytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/01—Products
- C25B3/05—Heterocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/01—Products
- C25B3/07—Oxygen containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
- C25B3/20—Processes
- C25B3/23—Oxidation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B9/00—Cells or assemblies of cells; Constructional parts of cells; Assemblies of constructional parts, e.g. electrode-diaphragm assemblies; Process-related cell features
- C25B9/17—Cells comprising dimensionally-stable non-movable electrodes; Assemblies of constructional parts thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0093—Microreactors, e.g. miniaturised or microfabricated reactors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种连续电化学合成磺酰化异吲哚啉酮的新方法,以N‑甲氧基‑2‑乙烯基苯甲酰胺Ⅰ和对甲苯磺酰肼Ⅱ为反应原料,在电解质、溶剂的存在下,在微通道反应装置内连续电解反应,通过分子内自由基级联反应得到磺酰化异吲哚啉酮Ⅲ;所述反应过程如反应式所示。本发明提供了一种新的磺酰化异吲哚啉酮制备方法,工艺操作绿色、安全、高效,反应条件温和。
Description
技术领域
本发明属于有机电合成领域,具体涉及一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法。
背景技术
异吲哚啉酮是许多天然产物,药理活性化合物和材料中经常发现的一类关键结构基序。因其出色的生物活性和在制备复杂分子框架中的多种合成应用而引起了人们的浓厚兴趣。此外,磺酰化合物在有机化学中起重要作用,因为它们是多种药物分子、生物活性产品和有机材料中的关键结构。近年来,通过自由基介导的串联反应提供了一类制备官能团化的异吲哚啉酮化合物的最有效方法。
目前,已报道一种构建磺酰化异吲哚啉酮化合物骨架的方法:铜介导的2-乙烯基苯甲酰胺与亚磺酸钠的氨基磺酰化反应制备磺酰化异吲哚啉酮,可见参考文献(J.Org.Chem.2019,84,2330-2338)。然而这种方法依旧存在一些明显缺陷:反应需要过量的碱及过量的金属催化剂,带来了安全和环境隐患,还难以实现工业放大。
发明内容
发明目的:本发明要解决的技术问题是发展新型的磺酰化异吲哚啉酮的电合成方法,克服了传统体系的反应条件苛刻,需要氧化剂及金属的问题。
技术方案:为解决上述技术问题,本发明采取的技术方案是一种利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其包括如下步骤:
(1)将N-甲氧基-2-乙烯基苯甲酰胺、对甲苯磺酰肼和电解质溶于溶剂中,制成均相溶液A;
(2)将均相溶液A泵入设有电极的微通道反应装置中进行电解反应,收集流出液,即为含有式Ⅲ所示的磺酰化异吲哚啉酮的溶液;
上述利用微通道反应装置连续电合成异吲哚啉酮的反应方程式为:
步骤(1)中,所述的电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基醋酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵和四乙基高氯酸铵中的任意一种或几种组合,优选四丁基四氟硼酸铵。
步骤(1)中,所述的溶剂为乙腈、水、二氯乙烷和甲醇中的任意一种或几种组合,优选乙腈和水的组合;更优选乙腈和水的体积比为3:1。
步骤(1)中,N-甲氧基-2-乙烯基苯甲酰胺的浓度为0.01~0.1mmol/mL;对甲苯磺酰肼的浓度为0.05~0.3mmol/mL;电解质的浓度为0.05~0.3mmol/mL;优选地,N-甲氧基-2-乙烯基苯甲酰胺的浓度为0.05mmol/mL;对甲苯磺酰肼的浓度为0.1mmol/mL;电解质的浓度为0.1mmol/mL。
步骤(2)中,所述的设有电极的微通道反应装置包括注射泵、微通道反应器、阴极片、阳极片和接收器;其中,微通道反应器的两侧分别设有阴极片和阳极片;注射器、微通道反应器和接收器以串联的方式连接;所述的连接为管道连接。
其中,所的阴极片为铂片;所述的阳极片为石墨板。
步骤(2)中,所述微通道反应装置中,微通道反应器的反应体积为200~250μL,优选225μL。
步骤(2)中,电解反应的电流强度为5~20mA,优选5mA、10mA、15mA和20mA中的任意一种;更优选10mA。
步骤(2)中,均相溶液A泵入微通道反应器的流速为22.5~450μL/min,优选225μL/min;电解反应的温度为室温;反应的停留时间为0.5~10min,优选1min。
微通道反应器技术已逐渐成为国际精细化工技术领域的研究热点。微通道反应器是一种借助于特殊微加工技术以固定基质制造的可用于化学反应的三维结构元件。微通道反应器通常含有很小的通道尺寸(当量直径小于500μm)和通道多样性,流体在这些通道中流动、混合、反应。因此在这种微构造的化学设备中具有极大的比表面积(表面积/体积)。由此带来的优势是极大的传质和传热效率,即能实现对反应温度的精确控制和对反应物料以精确配比瞬间混合。这些都是提高收率、选择性、安全性,以及产品质量的关键。
本发明使用的微通道反应器是一种通道直径小、传质效率高的微通道反应器。本发明以N-甲氧基-2-乙烯基苯甲酰胺Ⅰ和对甲苯磺酰肼Ⅱ为反应原料,在电解质、溶剂的存在下,在微通道反应装置内连续电解反应(优选以石墨板作为阳极,铂片作为阴极),通过分子内自由基级联反应得到磺酰化异吲哚啉酮Ⅲ;利用微通道反应器快速合成磺酰化异吲哚啉酮,有利于放大反应,并且反应过程安全、高效、绿色。
有益效果:与现有技术相比本发明具有如下优势:
(1)本发明首次报道了通过电化学氧化制备磺酰化异吲哚啉酮;
(2)本发明采用微通道反应装置,显著的提高了反应效率;
(3)本发明无需碱、氧化剂、金属催化剂,操作简便,绿色高效;
(4)本发明通过注射泵及微通道反应装置连续反应,制备工艺易操作控制,反应条件温和,具有更好的工业放大潜力。
附图说明
图1是本发明微通道电合成反应装置图(型号:the Asia Flux module)。
具体实施方式
根据下述实施例,可以更好地理解本发明。然而,本领域的技术人员容易理解,实施例所描述的内容仅用于说明本发明,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
利用图1的装置图,按照下述步骤:(1)将按比例配置好的溶液A添加到注射泵中;(2)通过注射泵按照一定比例注入到微通道反应装置中进行混合和反应;(3)调节所需电流;(4)收集流出反应液,以HPLC方法计算产物收率;通过高效液相测得产物收率,再经柱层析分离得到目标产物。
实施例1化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为81%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.75(d,J=8.5Hz 2H),7.72(d,J=7.7Hz,1H),7.68(d,J=7.2Hz,1H),7.52(dt,J=7.2Hz,J=1.2Hz,1H),7.45(t,J=7.6Hz 1H),7.30(d,J=7.6Hz 2H),5.14(dd,J=7.8Hz,J=3.0Hz,1H),3.76(dd,J=14.4Hz,J=2.4Hz,1H),3.72(s,3H),3.29(dd,J=14.4Hz,J=7.8Hz,1H),2.40(s,3H).13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ164.5,145.6,140.5,136.0,132.9,130.2,129.3,129.2,128.0,124.3,123.9,63.9,56.8,53.4,21.8.HRMS(TOF)m/z[M+H]+Calcd forC17H18NO4S 332.0951found 332.0955.
实施例2化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.302g)四丁基醋酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为72%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例3化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.229g)四乙基高氯酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为75%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例4化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于二氯乙烷/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为68%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例5化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于甲醇/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为65%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例6化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,0.5mmol(0.093g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为70%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例7化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,2mmol(0.372g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为75%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例8化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,3mmol(0.558g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为77%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例9化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和0.5mmol(0.165g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为67%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例10化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和2mmol(0.658g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为76%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例11化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和3mmol(0.987g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为78%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例12化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=200μL,反应时间0.89min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为76%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例13化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=250μL,反应时间1.11min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为75%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例14化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为450μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间0.5min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为63%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例15化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为45μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间5min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为69%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例16化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为22.5μL/min;施加电流为10mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间10min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为65%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例17化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为5mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为69%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
实施例18化合物Ⅲ的合成:
将0.5mmol(0.0886g)化合物Ⅰ,1mmol(0.186g)对甲苯磺酰肼Ⅱ和1mmol(0.329g)四丁基四氟硼酸铵溶于乙腈/水(10mL,体积比为3/1,下同)中,得到均相溶液A,添加到注射泵中;注射泵的注射流速为225μL/min;施加电流为20mA;微通道反应器反应体积V=225μL,反应时间1min;在微通道反应器反应历经一个周期后,收集反应液体,以HPLC的方法计算产物收率为78%,柱层析分离后得到产物Ⅲ。
Claims (7)
1.一种利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将N-甲氧基-2-乙烯基苯甲酰胺、对甲苯磺酰肼和电解质溶于溶剂中,制成均相溶液A;
(2)将均相溶液A泵入设有电极的微通道反应装置中进行电解反应,收集流出液,即为含有式Ⅲ所示的磺酰化异吲哚啉酮的溶液;所述电解反应的电流强度为5~20mA,电解反应的温度为室温;反应的停留时间为0.5~10min;
2.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基醋酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵和四乙基高氯酸铵中的任意一种或几种组合。
3.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的溶剂为乙腈、水、二氯乙烷和甲醇中的任意一种或几种组合。
4.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,步骤(1)所述均相溶液A中,N-甲氧基-2-乙烯基苯甲酰胺的浓度为0.01~0.1mmol/mL;对甲苯磺酰肼的浓度为0.05~0.3mmol/mL;电解质的浓度为0.05~0.3mmol/mL。
5.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的设有电极的微通道反应装置包括注射泵、微通道反应器、阴极片、阳极片和接收器;其中,微通道反应器的两侧分别设有阴极片和阳极片;注射器、微通道反应器和接收器以串联的方式连接;所述的连接为管道连接。
6.根据权利要求5所述的利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,所述的阴极片为铂片;所述的阳极片为石墨板。
7.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法,其特征在于,步骤(2)中,所述微通道反应装置中,微通道反应器的反应体积为200~250μL。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110937350.0A CN113584507B (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110937350.0A CN113584507B (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113584507A CN113584507A (zh) | 2021-11-02 |
CN113584507B true CN113584507B (zh) | 2024-03-26 |
Family
ID=78258150
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110937350.0A Active CN113584507B (zh) | 2021-08-16 | 2021-08-16 | 一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113584507B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114525527B (zh) * | 2022-01-24 | 2023-06-13 | 安徽师范大学 | 一种磺内酰胺衍生物的电化学合成方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3183243A (en) * | 1961-07-28 | 1965-05-11 | May & Baker Ltd | Isoindolinone derivatives |
CN112062706A (zh) * | 2020-10-26 | 2020-12-11 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种利用微通道反应装置连续制备吲哚酮类化合物的方法 |
CN112695337A (zh) * | 2020-12-17 | 2021-04-23 | 中国药科大学 | 一种采用电化学微通道连续制备1-(甲基磺酰基)-2-(苯基乙炔基)苯的方法 |
CN113181850A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-30 | 上海应用技术大学 | 一种吲哚类化合物的微通道制备方法 |
-
2021
- 2021-08-16 CN CN202110937350.0A patent/CN113584507B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3183243A (en) * | 1961-07-28 | 1965-05-11 | May & Baker Ltd | Isoindolinone derivatives |
CN112062706A (zh) * | 2020-10-26 | 2020-12-11 | 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司 | 一种利用微通道反应装置连续制备吲哚酮类化合物的方法 |
CN112695337A (zh) * | 2020-12-17 | 2021-04-23 | 中国药科大学 | 一种采用电化学微通道连续制备1-(甲基磺酰基)-2-(苯基乙炔基)苯的方法 |
CN113181850A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-30 | 上海应用技术大学 | 一种吲哚类化合物的微通道制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
An Easy-to-Machine Electrochemical Flow Microreactor: Efficient Synthesis of Isoindolinone and Flow Functionalization;Ana A. Folgueiras-Amador等;《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》;第56卷(第48期);15446-15450页 * |
Synthesis of Sulfonylated Lactams by Copper-Mediated Aminosulfonylation of 2‑Vinylbenzamides with Sodium Sulfinates;Li-Jing Wang等;《J. Org. Chem.》;第84卷;第2330-2338页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113584507A (zh) | 2021-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111364057B (zh) | 一种利用电化学微通道反应装置连续制备c-3位多氟甲基取代香豆素的方法 | |
CN111560624B (zh) | 一种利用微通道反应装置连续制备异苯并呋喃类化合物的方法 | |
CN111235598B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成螺[4.5]三烯酮的方法 | |
CN110791775B (zh) | 一种利用电化学微通道反应装置连续制备2-芳基-苯并噻吩/呋喃类化合物的方法 | |
CN110760877A (zh) | 一种利用电化学微通道反应装置连续制备2-芳基-3-卤代-苯并呋喃类化合物的方法 | |
CN112410809B (zh) | 一种利用电化学微通道反应装置电催化吲哚合成含氟喹啉酮类化合物的方法 | |
CN113584507B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成磺酰化异吲哚啉酮的方法 | |
CN113737206A (zh) | 一种电化学下由硫醚制备亚砜类化合物的合成方法 | |
Pokhrel et al. | C− H bond functionalization under electrochemical flow conditions | |
CN112695337B (zh) | 一种采用电化学微通道连续制备1-(甲基磺酰基)-2-(苯基乙炔基)苯的方法 | |
CN112062706A (zh) | 一种利用微通道反应装置连续制备吲哚酮类化合物的方法 | |
CN114293210B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成苯并吡喃-4-酮的方法 | |
CN113549939B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成异吲哚啉酮的方法 | |
CN112876330B (zh) | 一种利用微通道反应装置连续制备联苄的方法 | |
CN112410807B (zh) | 一种电催化下四取代磺化烯醚的制备方法 | |
CN114752954B (zh) | 一种利用微通道反应装置连续制备烷基化异喹啉酮类化合物的方法 | |
CN112239871A (zh) | 一种利用电化学微通道反应装置连续制备c-2位氯取代喹啉的方法 | |
CN111423372A (zh) | 一种电化学微通道反应装置制备n-(5-羟基喹啉-8-基)苯甲酰胺类化合物的方法 | |
CN112853384B (zh) | 一种卤素离子为电催化剂合成布洛芬中间体的方法 | |
CN115142077B (zh) | 电化学微通道反应装置在1,2-炔基迁移反应中的应用 | |
US11926911B2 (en) | Microfluidic process for the general electrochemical synthesis of geminal dipseudohalide or halide-pseudohalide compounds | |
CN115011977B (zh) | 一种利用微反应装置连续电合成吲哚啉类化合物的方法 | |
CN115011974B (zh) | 一种电催化制备反式烯丙基苯类化合物的方法 | |
CN117822001A (zh) | 一种电化学催化制备苄醇及其衍生物的方法 | |
CN113620934B (zh) | 一种可见光介导的微反应装置中含氮杂环化合物烷基化方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |