CN114340690A - 眼部装置递送方法和系统 - Google Patents

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Abstract

本公开提供了一种眼科制品。眼科制品可包含生物相容性基质，所述生物相容性基质包括衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物。眼科制品还可包含活性剂或诊断剂。眼科制品可被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。

Description

眼部装置递送方法和系统
交叉引用
本申请要求2019年6月27日提交的美国临时专利申请序列号62/867,233和2020年4月21日提交的美国临时专利申请序列号63/012,994的优先权和权益，其各自的全部内容通过引用并入本文。
背景技术
白内障手术是美国第二最常见的门诊手术。接受白内障手术的患者可能会在白内障手术后的数周内接受自我施用局部滴眼液的术后方案。这些滴眼液通常包括预防感染的抗生素和预防炎症的皮质类固醇和/或非类固醇抗炎药(NSAID)。
在接受白内障手术的患者(例如，老年患者)中，术后滴眼液方案的依从性可能很困难。白内障手术的典型术后预防可包括复杂而漫长的皮质类固醇、非类固醇抗炎药(NSAID)和抗生素滴眼液方案。除了他们的视力受损外，患者，尤其是老年人群，可能存在身体和认知缺陷，这限制了他们阅读标签、遵循指示和向他们自己眼睛内滴眼药水的能力。此外，许多老年患者独自生活，不能依靠护理者施用他们的药物。因此，有必要开发能够自动将药物递送到眼睛并消除患者非依从性问题的系统。
通过局部滴眼液将药物渗透到眼睛中可能是无效的。据估计，只有1-3％的任何滴剂真正穿透眼睛，一旦进入眼睛，这些药物就会很快被清除。这可能导致脉冲递送模式，其无法通过分配的药物提供持续覆盖。一种更有效的方法可能是在眼睛内更接近目标组织并具有连续释放动力学地释放药物。
白内障是眼睛内部的晶状体混浊，干扰视功能。白内障以衰老的正常部分的形式出现，也以一些药物、系统性疾病和遗传性疾病的副作用的形式出现。然而，白内障也可能与眼外伤、长期糖尿病、皮质类固醇药物或放射治疗有关。白内障的标准治疗方法可以是外科手术，将混浊的晶状体取出，用透明丙烯酸或其他合成材料制成的人工晶状体(例如，眼内透镜)代替。
人工晶状体(IOL)装置由两部分组成，中心光学部件和触觉件(haptics)。光学部件是IOL中心的透镜部分。触觉件是将IOL稳定在眼睛的晶状体囊内的柔性臂。白内障手术采用折叠式IOL，可以通过非常小的切口(2.2至2.8mm)将其注入眼睛内。因此，白内障手术后通常不需要缝合来闭合眼睛。
之前已经研究过基于IOL的药物递送策略，但是没有一个能够在不显著改变IOL设计、不需要改变常规手术技术或不需要在制造过程中增加额外步骤的情况下工程成功地构建这种系统。例如，一种先前的IOL包含两个嵌入光学部件的地塞米松-PLGA丸剂，但植入需要6mm的伤口和两条缝线，这是目前无缝线角膜切口标准的三倍。因此，这种方法不适用于现代白内障手术。
先前环形药物释放装置连接在三片式IOL的触觉件上，但其尺寸和刚度与标准白内障手术技术不相容，因为该装置需要通过比目前使用的更大的角膜切口进行递送。因此，这种方法也不理想。
其他先前的方法需要在手术前将IOL浸泡在药物溶液中，但这种方法受到特定药物与特定IOL基质材料相容性的限制(例如，水溶性抗生素与丙烯酸晶状体；皮质类固醇与硅酮晶状体)。此外，该方法不提供受控释放；相反，它是纯粹的扩散限制突释释放。
在另一个实例中，先前提出了一种系统，其中在IOL表面上制造释放药物的超薄透明膜，而不会破坏透镜的光学特性。虽然似乎合理的是该装置可以提供足够的药物释放功能，并且不需要改变通常的白内障手术程序，但该系统在制造过程中增加了额外的步骤，这对商品的总体成本有影响。此外，它不容易应用于不同尺寸、形状和折射力或材料的IOL，因此需要制造商将此特征分别添加到每个单独的IOL品牌和型号中。
用于将活性剂和/或诊断剂从眼部装置递送或施用到眼睛和/或解决至少上述一些缺点的改进的眼科制品、装置、方法、系统和试剂盒将是可取的。
发明内容
本公开的实施方案提供用于眼内药剂(例如，活性剂和/或诊断剂)递送的制品、方法、装置、系统和试剂盒。本公开提供了用于将活性剂和/或诊断剂从眼部装置递送或施用到眼睛的制品、方法、系统和试剂盒。本公开还提供了用于诊断和/或治疗眼部疾病、病情和/或并发症的制品、方法、系统和试剂盒。
在一个方面，本公开提供了一种眼科制品。在一个实施方案中，眼科制品包含：(a)生物相容性基质，包括衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物；和(b)活性剂或诊断剂；其中，所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。在一些实施方案中，共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，共聚物衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物包含无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法(differential scanningcalorimetry)测量的，眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，眼科制品包含用于在IOL的触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于IOL触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦眼科制品与IOL的触觉件联合，眼科制品延伸超出IOL的触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与IOL的触觉件形状相同。在一些实施方案中，眼科制品包含用于固定在IOL触觉件的缺口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，眼科制品包含直径为至多0.7mm的内孔。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药物、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，眼科制品经配置以使活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质可充分压缩，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种眼科制品。在一个实施方案中，眼科制品包含(a)生物相容性材料；和(b)活性剂或诊断剂，其中所述眼科制品具有与另一制品等同的弹性、压缩性、拉伸强度、形状恢复或重塑能力，所述另一制品包含生物相容性基质，所述生物相容性基质包含衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的丙交酯单体的共聚物，并且其中所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。在一些实施方案中，生物相容性材料包含共聚物基质。在一些实施方案中，生物相容性材料包含衍生自约20wt％至约60wt％的己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，生物相容性材料或包含生物相容性基质的另一制品包含无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，生物相容性材料或包含生物相容性基质的另一制品包含无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性材料或包含生物相容性基质的另一制品是生物可降解的。在一些实施方案中，另一制品包含另一活性剂或诊断剂。在一些实施方案中，包含生物相容性基质的另一制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，包含生物相容性基质的另一制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，包含生物相容性基质的另一制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，包含生物相容性基质的另一制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，包含生物相容性基质的另一制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，包含生物相容性基质的另一制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，包含生物相容性基质的另一制品具有至少约100％的断裂伸长率，如在约18℃至24℃测量的。在一些实施方案中，包含生物相容性基质的另一制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，眼科制品包含用于在IOL的触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于IOL触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦眼科制品与IOL的触觉件联合，眼科制品延伸超出IOL的触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与IOL的触觉件形状相同。在一些实施方案中，眼科制品包含用于固定在IOL触觉件的缺口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，眼科制品包含直径为至多0.7mm的内孔。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药物、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑药剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，眼科制品经配置以使活性剂或诊断剂从生物相容性材料中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性材料中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性材料中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性材料的降解从生物相容性材料中释放。在一些实施方案中，眼科制品或包含生物相容性基质的另一制品是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，眼科制品或包含生物相容性基质的另一制品具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，眼科制品或包含生物相容性基质的另一制品具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在一个方面，本公开提供了一种眼科系统。在一个实施方案中，眼科递送系统包含(a)一个或多个眼科制品，包含(1)生物相容性基质，该生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物，以及(2)一种或多种活性剂或诊断剂；和(b)一个或多个包括一个或多个触觉件的人工晶状体(IOL)，其中一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的两个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，共聚物衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物是无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在IOL的一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于IOL的一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于IOL的一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出IOL的一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与IOL的一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在IOL的一个或多个触觉件的切口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多0.7mm的内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置成使活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质可充分压缩，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种治疗或预防疾病的方法。在一个实施方案中，所述方法包括将用于持续眼内药物递送的人工晶状体(IOL)植入有此需要的受试者的眼睛中，所述IOL包括与其联合的一个或多个药物释放制品，其中所述一个或多个药物释放制品包含一种或多种活性剂，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜(slit lamp biomicroscopy)检查的前房细胞评分(anterior chamber cell score)所测量的至多1的炎症评分，或如通过10点直观模拟量表(10-point visual analog scale)所测量的不存在眼疼痛。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个药物释放制品释放一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分测量的至多1的炎症评分。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个药物释放制品释放一种或多种活性剂，并导致不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品中的约一种与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品中的约两种与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品中的约一种与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品中的约两种与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品包含生物相容性基质。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品被配置为使得活性剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个药物释放制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个药物释放制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个药物释放制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品包含用于在IOL的一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个药物释放制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个药物释放制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品包含用于固定在一个或多个触觉件的切口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，一个或多个药物释放制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，在植入受试者眼睛之前，通过IOL注射器压缩具有与其联合的一个或多个药物释放制品的IOL，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将具有与其联合的一个或多个药物释放制品的IOL折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种治疗或预防疾病的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)将一个或多个眼科制品与至少一个人工晶状体(IOL)的一个或多个触觉件联合，从而产生至少一个活性剂释放人工晶状体；(b)将至少一个活性剂释放人工晶状体植入有此需要的受试者的眼睛中，以进行持续的眼内活性剂递送，其中在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分测量的至多1的炎症评分，或不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分测量的至多1的炎症评分。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂，并导致不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含生物相容性基质。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置为使得活性剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑药剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，联合包括一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件之间的间接联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于固定在一个或多个触觉件的切口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，在植入受试者眼睛之前，通过IOL注射器压缩至少一个活性剂释放人工晶状体，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将至少一个活性剂释放人工晶状体折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。在一些实施方案中，联合包括通过化学键、物理键、压缩力或收缩力的一个或多个眼科制品和一个或多个触觉件之间的直接联合。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种治疗或预防疾病的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)将一种或多种活性剂与生物相容性基质结合，从而生成一个或多个眼科制品；(b)将一个或多个眼科制品与至少一种人工晶状体的一种或多种触觉件联合，从而产生至少一个活性剂释放人工晶状体；(c)将至少一个活性剂释放人工晶状体植入有此需要的受试者的眼睛中，以进行持续眼内活性剂递送，其中在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分测量的至多1的炎症评分，或不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分测量的至多1的炎症评分。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂，并导致不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，一种或多种活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，联合包括一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件之间的间接联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于固定在一个或多个触觉件的切口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品经配置使得活性剂从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，活性剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径，其中一个或多个眼科制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，在将至少一个活性剂释放人工晶状体植入受试者的眼睛之前，通过IOL注射器压缩至少一个活性剂释放人工晶状体，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将至少一个活性剂释放人工晶状体折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。在一些实施方案中，联合包括通过化学键、物理键、压缩力或收缩力的一个或多个眼科制品和一个或多个触觉件之间的直接联合。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种制备至少一种眼科制品的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)将溶剂中的一种或多种活性剂或诊断剂与溶剂中的生物相容性基质结合，从而在溶剂中生成结合的混合物；(b)从结合的混合物中除去溶剂，从而产生蒸发的混合物；(c)使用重压工具压缩蒸发的混合物，从而产生压缩的混合物；以及(d)使用成型工具和孔口工具以从压缩的混合物中提取至少一种眼科制品。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，至少一种眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，至少一种眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，至少一种眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，至少一种眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，至少一种眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，至少一种眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，至少一种眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，至少一种眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，至少一种眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，一种或多种活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，至少一种眼科制品包含用于围绕人工晶状体的一个或多个触觉件联合的内部结构。在一些实施方案中，至少一种眼科制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，至少一种眼科制品被配置为使得一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，在结合(a)之前，将一种或多种活性剂或诊断剂悬浮在溶剂中，从而产生悬浮液。在一些实施方案中，重压工具为钢板。在一些实施方案中，重压工具为加热钢板。在一些实施方案中，重压工具是带有聚四氟乙烯的加热钢板。在一些实施方案中，重压工具将蒸发的混合物压缩成片材。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种制备至少一种药物释放型人工晶状体的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)将一种或多种活性剂或诊断剂与生物相容性基质结合，该生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物，从而生成一个或多个眼科制品；(b)将一个或多个眼科制品与至少一个人工晶状体(IOL)的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，联合包括一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件之间的间接联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于固定在一个或多个触觉件的切口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置成使一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性共聚物基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，在植入受试者眼睛之前，通过IOL注射器压缩具有与其联合的一个或多个眼科制品的IOL，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将具有与其联合的一个或多个眼科制品的IOL折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，联合包括通过化学键、物理键、压缩力或收缩力的一个或多个眼科制品和一个或多个触觉件之间的直接联合。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供一种施用活性剂或诊断剂的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)将一个或多个眼科制品与至少一个人工晶状体的一个或多个触觉件联合，从而生成至少一个药物释放型人工晶状体；(b)通过人工晶状体注射器压缩至少一种药物释放型人工晶状体，所述人工晶状体注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径；以及(c)将至少一种药物释放型人工晶状体植入有此需要的受试者的眼睛中以进行持续的眼内活性剂或诊断剂递送。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含生物相容性基质。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品经配置以使活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，联合包括一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件之间的间接联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件的切口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多0.7mm的内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将至少一个药物释放型人工晶状体折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。在一些实施方案中，联合包括通过化学键、物理键、压缩力或收缩力的一个或多个眼科制品和一个或多个触觉件之间的直接联合。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供一种施用活性剂或诊断剂的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)通过IOL注射器压缩具有与其联合的一个或多个眼科制品的人工晶状体(IOL)，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径，从而生成具有与其联合的一个或多个眼科制品的压缩IOL，该一个或多个眼科制品包含一种或多种活性剂或诊断剂；和(b)将具有一个或多个与其联合的眼科制品的压缩IOL植入有此需要的受试者的眼睛中以持续眼内活性剂或诊断剂递送。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含生物相容性基质。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品经配置以使一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品间接地与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在人工晶状体的一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL的一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长尺寸小于或等于IOL的一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于IOL的一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出IOL的一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与IOL的一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在IOL的一个或多个触觉件的切口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品压缩地与IOL的一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品通过化学键、物理键、压缩力或收缩力在一个或多个眼科制品和一个或多个触觉件之间直接联合。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将具有与其联合的一个或多个眼科制品的IOL折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面中，本公开提供了试剂盒。在一个实施方案中，试剂盒包含含有一个或多个眼科制品的容器，该眼科制品包含(1)生物相容性基质，该生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物，以及(2)一种或多种活性剂或诊断剂；以及使用说明。在一些实施方案中，试剂盒还包含含有一个或多个人工晶状体的另一容器，其中一个或多个人工晶状体中的每一个包含一个或多个触觉件。在一些实施方案中，容器还包含一个或多个人工晶状体，其包含与一个或多个眼科制品联合的一个或多个触觉件。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品与一个或多个IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，一种或多种活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件的切口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置成使活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种诊断眼睛疾病或病情的方法。在一个实施方案中，该方法包括向有此需要的受试者的眼睛内施用人工晶状体(IOL)，以向受试者的眼睛递送一种或多种诊断剂，该IOL包括与其联合的一个或多个眼科制品，其中一个或多个眼科制品包含选自顺磁性分子、荧光化合物、磁性分子、放射性核素、x射线成像剂和造影剂的一种或多种诊断剂。在一些实施方案中，该方法还包括捕获其中一种或多种诊断剂指示疾病或病情的图像。在一些实施方案中，在施用包含与其联合的一个或多个眼科制品的IOL之前，将一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，在施用包含与其联合的一个或多个眼科制品的IOL之前，将一种或多种诊断剂与生物相容性共聚物基质结合，从而生成一个或多个眼科制品。在一些实施方案中，在施用包含与其联合的一个或多个眼科制品的IOL之前，通过IOL注射器压缩包含与其联合的一个或多个眼科制品的IOL，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一种或多种诊断剂为荧光化合物。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含生物相容性基质。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含生物相容性基质。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置为使得诊断剂从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，其中一个或多个眼科制品包含用于在IOL的一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件的切口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，内部结构包括至多0.7mm的直径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品与IOL的一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将具有与其联合的一个或多个眼科制品的IOL折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供一种施用活性剂或诊断剂的方法。在一个实施方案中，该方法包括(a)将一种或多种活性剂或诊断剂与生物相容性基质结合，从而产生一个或多个眼科制品；(b)将一个或多个眼科制品与至少一个人工晶状体的一个或多个触觉件联合，从而生成至少一种药物释放型人工晶状体；(c)通过人工晶状体注射器压缩至少一种药物释放型人工晶状体，所述人工晶状体注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径；以及(d)将至少一种药物释放型人工晶状体植入有此需要的受试者的眼睛中以进行持续的眼内活性剂或诊断剂递送。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质包含衍生自约40wt％己内酯单体和约60wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物、嵌段共聚物或梯度共聚物。在一些实施方案中，共聚物为无规共聚物。在一些实施方案中，生物相容性基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。在一些实施方案中，如通过拉伸试验测量的，一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，联合包括一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件之间的间接联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件的切口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含至多0.7mm的内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置成使活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂从生物相容性基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，一种或多种活性剂或诊断剂通过生物相容性基质的降解从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品压缩地与一个或多个触觉件的外表面联合。在一些实施方案中，压缩包括通过IOL注射器将至少一个药物释放型人工晶状体折叠成管状，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。在一些实施方案中，联合包括通过化学键、物理键、压缩力或收缩力的一个或多个眼科制品和一个或多个触觉件之间的直接联合。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一个方面，本公开提供了一种眼科药物递送系统。在一个实施方案中，眼科药物递送系统包含(a)一个或多个眼科制品，该眼科制品包含(1)一种或多种活性剂或诊断剂，以及(2)衍生自约40wt％的己内酯单体和60wt％的丙交酯单体的生物相容性共聚物基质，该生物相容性共聚物基质包含以下特征中的至少一种：(i)生物相容性共聚物基质包括无规共聚物；(ii)一个或多个眼科制品具有约25兆帕(MPa)至35MPa的拉伸强度；(iii)如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度；(iv)一个或多个眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量；(v)一个或多个眼科制品在约18℃至24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率；和(b)包括一个或多个触觉件的一个或多个人工晶状体(IOL)；其中一个或多个眼科制品包括至多1.5mm的外径，并且被配置为与一个或多个IOL的一个或多个触觉件的外表面联合以将一个或多个眼科制品固定到一个或多个IOL的一个或多个触觉件上。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与一个或多个触觉件联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约一个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约两个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的约3、4、5、6、7、8、9或10个与IOL的一个或多个触觉件中的一个联合。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质是生物可降解的。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于在一个或多个触觉件周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于一个或多个触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于一个或多个触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦一个或多个眼科制品与一个或多个触觉件联合，则该一个或多个眼科制品延伸超出一个或多个触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品的内部结构的形状与一个或多个触觉件的形状相同。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包含用于固定在一个或多个触觉件的切口区域周围的内部结构。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多0.7mm的内径。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品被配置成使活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性共聚物基质的降解从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种眼科制品。在一个实施方案中，眼科制品包含(a)衍生自约40wt％的己内酯单体和60wt％的丙交酯单体的生物相容性共聚物基质，其中该生物相容性共聚物基质包含以下特征中的至少一种：(i)生物相容性共聚物基质包括无规共聚物；(ii)眼科制品具有约25兆帕(MPa)至35MPa的拉伸强度；(iii)如通过差示扫描量热法测量的，眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度；(iv)眼科制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量；(v)眼科制品在18℃-24℃具有约500％至1500％的断裂伸长率；和(b)活性剂或诊断剂；其中眼科制品包含至多1.5mm的外径，并且被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件的外表面联合，以将眼科制品固定到IOL的触觉件。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质是生物可降解的。在一些实施方案中，眼科制品的形状为环形、挤压环形、圆环或中心有孔的棱镜，其可以是圆形、矩形或其他另外形状。在一些实施方案中，棱镜是圆棱镜、矩形棱镜、具有三个或更多侧面的棱镜或具有另一形状的棱镜。在一些实施方案中，眼科制品包含用于在IOL的触觉件的外表面周围联合的内部结构。在一些实施方案中，内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的周长或最宽尺寸。在一些实施方案中，内部结构的周长小于或等于IOL触觉件的周长。在一些实施方案中，内部结构的最宽尺寸小于或等于IOL触觉件的最宽尺寸。在一些实施方案中，一旦眼科制品与IOL的触觉件联合，眼科制品延伸超出IOL的触觉件不超过约0.32mm。在一些实施方案中，内部结构的形状与IOL的触觉件形状相同。在一些实施方案中，眼科制品包含用于在IOL触觉件的缺口区域周围固定的内部结构。在一些实施方案中，眼科制品包括直径为至多0.7mm的内孔。在一些实施方案中，活性剂是眼压(IOP)降低剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素、抗病毒药物、抗代谢剂、抗真菌剂、抗纤维化剂或血管生成抑制剂。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，眼科制品经配置以使活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性共聚物基质中释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂通过生物相容性共聚物基质的降解从生物相容性共聚物基质中释放。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，该IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质具有足够的柔性，使得其与通过IOL注射器的注射相容，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性共聚物基质具有足够的弹性，使得其在通过IOL注射器注射后恢复其原始形状，IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，生物相容性基质具有足够的弹性，使得眼科制品一旦植入眼睛内即可恢复其形状。在一些实施方案中，眼科制品在生理环境中具有足够的物理稳定性，使得在将眼科制品植入受试者眼睛后的至少7天内其不会显著改变形状。在一些实施方案中，眼科制品包含约11μg至800μg的一种或多种活性剂和/或诊断剂。
通过下面的详细描述，本公开的其他方面和优点对于本领域技术人员将变得显而易见，其中，仅示出和描述本公开的说明性实施方案。将会认识到，本公开能够具有其他和不同的实施方案，并且其若干细节能够在各种明显的方面进行修改，所有这些都不脱离本公开。因此，附图和描述本质上应被认为是说明性的，而不是限制性的。
说明书，说明书旨在取代和/或优先于任何此类相抵触的材料。
附图说明
本发明的新颖特征在所附权利要求书中特别地阐述。通过参考以下详细描述将获得对本发明的特征和优点的更好理解，所述详细描述阐述了其中利用本发明的原理的说明性实施方案，并且其附图(在本文也称为“图(Figure)”和“图(FIG.)”)：
图1A示出了根据许多实施方案的眼科制品的透视图；
图1B示出了根据许多实施方案的眼科制品的另一透视图；
图2A示出了根据许多实施方案的环形眼科制品的平面图；
图2B示出了根据许多实施方案的环形眼科制品的横截面图；
图2C示出了根据许多实施方案的圆环形眼科制品的平面图；
图2D示出了根据许多实施方案的圆环形眼科制品的横截面图；
图2E示出了根据许多实施方案的方形眼科制品的平面图；
图2F示出了根据许多实施方案的方形眼科制品的横截面图；
图2G示出了根据许多实施方案的八角形眼科制品的平面图；
图2H示出了根据许多实施方案的八角形眼科制品的横截面图；
图3A示出了根据许多实施方案的具有眼科制品的人工晶状体的平面图；
图3B示出了根据许多实施方案的具有眼科制品的人工晶状体(IOL)的侧视图；
图4A示出了根据许多实施方案的具有眼科制品的IOL的平面图；
图4B示出了根据许多实施方案的具有眼科制品的IOL的侧视图；
图5A示意性地示出了根据许多实施方案的加载方法的示例；
图5B示意性地示出了根据许多实施方案的植入方法的示例；
图5C示意性地示出了具有与其联合的眼科制品的人工晶状体的另一示例；
图6示意性地示出了根据许多实施方案的施用、治疗和/或诊断方法的示例；
图7A示出了眼科制品的示例；
图7B示出了放置在眼部装置上的眼科制品的示例；
图7C示出了示例性眼科制品的侧视图；
图7D示出了示例性眼科制品的平面图；
图8A示出了放置在IOL的触觉件上的眼科制品的示例；
图8B示意性地示出了眼科制品；
图9A示出了眼科制品的预拉伸状态；
图9B示出了眼科制品的拉伸状态；
图9C示出了眼科制品的恢复状态；
图10示出了在眼科制品上进行的断裂伸长率测试；
图11示出了眼科制品的拉伸状态；
图12示出了眼科制品的说明性实施方案；
图13示出了眼科制品的另一说明性实施方案；
图14A示出了在体外IOL注射之前眼科制品和IOL的示例性外观；
图14B示出了进行体外IOL注射后眼科制品和IOL的示例性外观；
图15A示出了进行体外IOL注射之前眼科制品和IOL的示例性外观；
图15B示出了进行体外IOL注射后眼科制品和IOL的示例性外观；
图16A示出了进行体外IOL注射之前眼科制品和IOL的示例性外观；
图16B示出了进行体外IOL注射后眼科制品和IOL的示例性外观；
图17A示出了进行体外IOL注射之前眼科制品和IOL的示例性外观；
图17B示出了进行体外IOL注射后眼科制品和IOL的外观；
图18A、图18C和图18E示出了进行体外IOL注射之前涂覆的IOL的外观；
图18B、图18D和图18F示出了进行体外IOL注射之后涂覆的IOL的外观；
图19A、图19C和图19E示出了进行体外IOL注射之前涂覆的IOL的外观；
图19B、图19D和图19F示出了进行体外IOL注射之后涂覆的IOL的外观；
图20A-图20F示出了共聚物的定性测试的示例；
图21A-图21E示出了另一共聚物的定性测试的示例；
图22A-图22F示出了另一共聚物的定性测试的示例；
图23A-图23D示出了由共聚物制成的环形环；
图24A示出了由共聚物组成的环形环；
图24B示出了处于拉伸后状态的眼科制品；
图24C示出了进行体外IOL注射之前聚合物环和IOL的外观；
图24D示出了注射后眼科制品的状态；
图25A示出了从眼科制品释放的地塞米松的累积量；
图25B示出了从眼科制品释放的酮咯酸的累积量；
图26示出了从眼科制品释放的莫西沙星的累积量；
图27示出了从眼科制品释放的药物(例如，莫西沙星)的抗生素活性的示例；
图28A示出了第0、1、2、7和9天的抑制区的直径；
图28B示出了第0、1、2、7和9天的抑制区的直径；
图29示出了接受白内障手术的受试者眼中IOL的位置的示例；
图30A-图30C示意性地示出了一种典型的外科植入术；
图31A-图31H示出了第1天和第7天的兔子眼睛的数字平面照片的示例；
图32示出了第0天(基线)、第1天、第2天、第4天和第7天的平均眼科检查评分；
图33示出了在第0天(基线)、第1天、第2天、第4天和第7天测量的平均眼压；
图34示出了接受包含载体或酮咯酸的植入物的组的眼科检查评分；
图35示出了接受包含载体或地塞米松的植入物的组的眼科检查评分；
图36A-图36F示出了一组中的兔子眼睛的眼科检查相关的数字平面照片；
图36G-图36L示出了另一组中的兔子眼睛的眼科检查相关的数字平面照片；
图37A示出了在第0、1、3、7、14、21和29天测量的一组的平均眼压；
图37B示出了在第0、1、3、7、14、21和29天测量的另一组的平均眼压；
图38A-图38D示出了一组中的动物眼睛的组织病理切片的代表性图像；
图39A-图38D示出了另一组中的动物眼睛的组织病理切片的代表性图像；
图40示出了房水中酮咯酸的组织浓度；
图41示出了房水中地塞米松的组织浓度；
图42示出了房水中酮咯酸浓度的曲线下分析的面积；
图43示出了房水中地塞米松浓度的曲线下分析的面积；
图44示出了在第0、1、3、7、14、21、30、60和90天治疗组的平均总眼科检查评分；
图45示出了术后第0、1、3、7、14、21、30、60和90天的PCO子评分；
图46示出了通过修改的Hackett-MacDonald量表评估的总眼科检查评分；
图47示出了术后第0、30、60和90天的眼压测量；
图48示出了前房细胞(ACC)评分；
图49示出了在第0、1、7和28天受试者的疼痛评分；
图50A-图50D示出了将具有联合眼科制品的IOL加载到IOL注射器筒中的过程；
图51A-图51D示出了将具有联合眼科制品的IOL手术植入人类受试者眼睛中；
图52A-图52B示出了受试者的裂隙灯照片；
图53示出了眼科制品的差示扫描量热法；和
图54示出了眼科制品的储能模量曲线、损耗模量和tanδ曲线。
具体实施方式
尽管已经在本文中示出和描述了本发明的各个实施方案，但是对于本领域技术人员而言显而易见的是，这些实施方案仅作为实例提供。在不脱离本发明的情况下，本领域技术人员可以想到许多变化、改变和替换。应当理解，可以采用本文所述的本发明的实施方案的各种替代方案。
如本文所用，除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数指示物。除非另有说明，否则本文中对“或”的任何引用旨在包含“和/或”。
如本文所用，“基本的”或“基本上”可指行为、特征、属性、状态、结构、项目或结果的完整或接近完整的范围或程度。例如，基本上封闭的对象意味着该对象完全封闭或者几乎完全封闭。在一些情况下，偏离绝对完整性的精确允许程度可以取决于特定的上下文。然而，一般来说，完成的接近程度，就好像获得绝对的全部完成，从而具有相同的总体结果。“基本上”的用法在用于否定的含义时同样适用，是指完全或接近完全地缺乏行为、特征、属性、状态、结构、项目或结果的。
如本文所用，“有效量”是指当包含在组合物中，足以达到预期的组合物或生理效果的成分的量。因此，“治疗有效量”是指基本上无毒但足以在治疗或预防已知活性剂有效的病症中实现治疗结果的活性剂的量。据了解，各种生物因素可能影响物质执行其预期任务的能力。因此，在一些情况下“有效量”或“治疗有效量”可以取决于此类生物因素。此外，虽然治疗效果的实现可由医生或其他合格医疗人员使用本领域已知的评估来测量，但应认识到，个体差异和对治疗的反应可使治疗效果的实现成为主观决定。然而，有效量的测定可能属于药学和营养学以及医学领域的普通技术。
如本文所用，“重塑”可指例如通过弯曲、折叠、滚动或以其他方式将对象物理或化学地塌陷成所需配置(形状)来减小对象(例如，眼科制品)的总体尺寸的行为。为此，术语“塌陷”、“弯曲”、“折叠”、“滚动”可是指本发明的眼科制品和/或眼部装置的重塑，以允许眼科制品适合于眼内注射器尖端的内径中，该内径在至少一个维度上小于眼科制品原始形状的内径(例如，重塑之前)。
如本文所用，“受试者”是指可受益于施用本文所述组合物或方法的哺乳动物。受试者的实例包括人类，并且也可以包括其他动物，如马、猪、牛、狗、猫、兔子或水栖哺乳动物。
每当术语“至少”、“大于”或“大于或等于”在一系列两个或多个数值中的第一个数值之前时，术语“至少”、“大于”或“大于或等于”适用于该系列数值中的每个数值。例如，大于或等于1、2或3相当于大于或等于1、大于或等于2、或大于或等于3。
每当术语“至多”、“不超过”、“多达”、“小于”或“小于或等于”在一系列两个或多个数值中的第一个数值之前时，术语“不超过”、“小于”、或“小于或等于”适用于该系列数值中的每个数值。例如，小于或等于3、2或1相当于小于或等于3、小于或等于2、或小于或等于1。
白内障手术在过去的30到40年间有了长足的发展。新生物材料(例如，软丙烯酸聚合物)的出现使得能够开发可变形、弹性IOL，其具有能够折叠、卷曲或以其他方式变形成更窄的轮廓以便通过较小的切口进行注射。手术器械(例如，IOL注射器筒和注射器)的进展提高了IOL折叠和滚动的效率，与传统方法(例如，IOL镊子)相比具有更高的一致性和可靠性。这些创新降低了白内障手术的侵袭性和持续时间，导致更少的并发症，更好的屈光效果和患者更快的康复。
在设计旨在用于植入眼睛内的眼科制品(例如，药物递送装置)时，眼科制品的物理、化学和/或生物特性可能影响其安全性。眼科制品可以足够柔软和/或柔韧，从而不会变形、磨损、刺穿、堵塞或以其他方式物理损伤眼睛的内部结构。构成药物递送装置的非活性材料及其任何降解物可具有生物相容性且不会在眼睛内造成不良影响。构成眼科制品的活性剂(例如，活性成分)和/或诊断剂的存在量可足以实现其预期功能，但不超过已知在眼睛内引起毒性的水平。
可优化手术程序，以实现受试者(例如，患者)的最大利益，同时尽可能降低并发症风险。对标准手术技术的任何修改都可能改变受试者(例如，患者)的风险收益比。在设计用于与眼部装置(例如，人工晶状体)联合的眼科制品(例如，药物递送装置)时，带有与其连接的眼科制品的眼部装置可与用于外科手术(例如，白内障手术)的标准外科技术相容。此外，带有与其连接的眼科制品的眼部装置的可用性和人为因素方面可与单独的眼部装置的可用性和人为因素方面相比较。
本公开提供了用于将活性剂和/或诊断剂从眼部装置递送或施用到眼睛的制品、方法、系统和试剂盒。本公开还提供了用于诊断和/或治疗疾病、病情和/或并发症的制品、方法、系统和试剂盒。例如，本公开提供了用于将活性剂(例如，药物)从人工晶状体(IOL)递送到眼睛的制品、方法、装置、系统和试剂盒。在一些实施方案中，本公开的制品、系统和相关方法可定位在受试者的眼前段(例如，在晶状体囊内)内，以将活性剂和/或诊断剂递送到受试者的眼后段。在眼后段内发现的眼区域的非限制性示例可包括玻璃体、脉络膜和视网膜中的至少一种。除了将活性剂和/或诊断剂递送到眼后段之外，还可以将活性剂和/或诊断剂递送到眼前段。眼前段可包括房水、虹膜和晶状体囊中的至少一种。递送可在一段时间内提供活性剂和/或诊断剂的持续释放(例如，具有连续释放动力学)。用于向眼睛递送或施用活性剂和/或诊断剂的眼科制品可包括聚合物材料(例如，生物相容性聚合物基质)、非聚合物材料和/或药剂(例如，活性剂和/或诊断剂、不同活性剂和/或诊断剂的多种或组合)。本文所述的眼科制品(例如，药物递送装置)可与眼部装置(例如，眼内装置)联合，并且可通过减轻多次注射或复杂滴眼方案的方法来提供活性剂和/或诊断剂递送。这允许将活性剂自动递送到眼睛，并可以消除患者不依从的问题。
在一个方面，本公开提供了一种眼科制品。眼科制品可包括生物相容性材料(例如，生物相容性基质)。生物相容性材料可包含含一种或多种聚合物的聚合物材料。聚合物可以是衍生自一个或多个单体的共聚物。在一些实施方案中，聚合物可以是衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可包含至少一种活性剂和/或诊断剂。
在另一方面，本公开提供了一种眼科制品。眼科制品可包括生物相容性材料(例如，生物相容性基质)。眼科制品还可包含活性剂和/或诊断剂。眼科制品可包含与包含生物相容性基质的另一制品等同的弹性、压缩性、拉伸强度、形状恢复性或重塑性，该生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和丙交酯单体的共聚物。在一些实施方案中，眼科制品可包含与包含生物相容性基质的制品等同的弹性、压缩性、拉伸强度、形状恢复性或重塑性，该生物相容性基质包含衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的丙交酯单体的共聚物。眼科制品可被配置为与眼部装置的一部分(例如，人工晶状体的触觉件)联合。
在另一个方面，本公开提供了一种眼科系统。眼科系统可包括一个或多个眼科制品。一个或多个眼科制品可包含含至少聚合物的生物相容性材料(例如，聚合物基质)。聚合物可以是共聚物。共聚物可衍生自一种或多种单体。在一些实施方案中，一种或多种单体可为丙交酯、乙交酯、己内酯、乙二醇、三亚甲基碳酸酯或其组合。在一些实施方案中，聚合物可以是衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可包含至少一种活性剂和/或诊断剂。眼科系统还可包括一个或多个眼部装置(例如，人工晶状体)。一个或多个眼部装置可与一个或多个眼科制品联合。
在各种方面中的任一个中，本文所述的一个或多个眼科制品在组合物、尺寸、形状及其组合方面被设计，以提供对受试者眼睛的眼科制品的最大近似物。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可包含材料。该材料可以是生物相容性材料(例如，生物相容性基质)。生物相容性基质可以是聚合物基质。该材料可包括聚合物材料(例如，聚合物基质)和/或非聚合物材料。非聚合物材料可包括玻璃(二氧化硅)、钠钙玻璃、碱铝硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃、无碱玻璃、水晶玻璃、石英玻璃、金属和金属合金(钢、铝、银、金、钽、钛、铜、镍、钯铂、锌锡、锑、铋、锌、锰、锑、钼、钒)、晶体材料(金刚石、蓝宝石、石墨烯)、碳纤维、玻璃纤维、碳化硅、氧化铝、石墨、氧化铝、含铬氧化铝、棕色熔融氧化铝(ALOX)、低二氧化钛棕色熔融氧化铝(ALOX)、氧化锆氧化铝、水合氧化铝、陶瓷氧化铝(ALOX)、绿色碳化硅、黑色碳化硅、碳化硼、立方氮化硼和金刚石。
生物相容性材料可包括当置于生物环境中时不会引起不良反应的物质。生物相容性材料的来源可以是天然的或者合成的。
在一些实施方案中，聚合物材料可包含生物相容性聚合物和/或生物可降解聚合物。例如，用于眼科制品的聚合物材料或组合物可包括与眼睛相容(例如，生物相容)的材料，以便不会对眼睛的功能或生理造成实质性干扰。这种聚合物材料也可以是生物可降解的和/或生物溶蚀性的。生物可降解聚合物可指至少部分由于与周围组织液中发现的物质接触，或由于细胞功能可在生理条件下随时间侵蚀或降解(例如，体内)的一种或多种聚合物。活性剂和/或诊断剂的释放可与生物可降解聚合物随时间的降解同时发生或随后发生。
在一些实施方案中，聚合物材料可包含均聚物(例如，包含一种类型的单体重复单元的聚合物)、共聚物(例如，包含两种或多种类型的单体重复单元的聚合物)或包含多于两种不同的聚合物单元的聚合物。在一些实施方案中，聚合物材料(例如，聚合物基质)可包含聚合物的均匀混合物。例如，聚合物的均匀混合物可不包括其中其一部分不同于另一部分的混合物(例如，根据成分或密度)。在一些实施方案中，聚合物材料(例如，聚合物基质)可包含聚合物的不均匀混合物。在一些实施方案中，聚合物材料可包含相同类型的聚合物(例如，两种不同的聚乳酸聚合物)或不同类型的聚合物(例如，与聚己内酯聚合物组合的聚乳酸聚合物)的混合物。在一些实施方案中，聚合物材料可包含共聚物。在其他实施方案中，共聚物可包含一种或多种嵌段共聚物(通过PPPP-HHH表示的图示；其中P和H各自为示例性单体单元)、交替共聚物(通过PHPHPHPH表示的图示；其中P和H各自为示例性单体单元)、统计或无规共聚物(通过PHPPHPHH表示的图示；其中P和H各自为示例性单体单元)、星形共聚物、刷状共聚物、梯度共聚物或接枝共聚物。在一些实施方案中，共聚物可为无规共聚物。
在一些实施方案中，聚合物材料可包含聚(L-丙交酯-共-己内酯)(例如，不同比例的L-丙交酯与己内酯含量)、聚(D-丙交酯-共-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-共-己内酯)、聚(D-乳酸)(PDLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(D，L-乳酸)(PLA)、聚己内酯(PCL)，聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙醇酸(PGA)、聚(L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D-丙交酯-共-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、聚(L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(D-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(D，L-丙交酯-共-三亚甲基碳酸酯)、聚(三亚甲基碳酸酯-共-ε-己内酯)、聚(己内酯-共-乙交酯)、聚原酸酯、聚酸酐、聚酯、聚酰胺、聚酯酰胺、聚碳酸酯、聚乙烯、聚丙烯、聚半乳糖酸(galactic acid)、聚丙烯酰胺、聚苯乙烯、聚氨酯、硅酮、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙醇酸-聚乙烯醇共聚物、聚己内酯-聚乙二醇共聚物、胶原、交联羧甲基纤维素胶原、透明质酸、弹性蛋白、聚羟基丁酸酯、聚烷酸酐、明胶、纤维素、氧化纤维素、聚磷腈、聚癸二酸、聚三烯酸、聚富马酸、甲壳素、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、合成纤维素酯、聚丙烯酸、聚丁酸；三嵌段共聚物(例如、PLGA-PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG)、聚(N-异丙基丙烯酰胺、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)三嵌段共聚物(PEO-PPO-PEO)、聚戊酸、聚(戊内酯)、聚羟基烷基纤维素；硅氧烷、聚硅氧烷；二甲基硅氧烷/甲基乙烯基硅氧烷共聚物；聚(二甲基硅氧烷/甲基乙烯基硅氧烷/甲基氢硅氧烷)二甲基乙烯基或三甲基共聚物、多肽、聚(氨基酸)、聚(二氧环己酮)、聚(亚烷基烷基化物)、疏水聚醚、聚酯、聚缩醛、聚氰基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚硅氧烷、聚(氧乙烯)/聚(氧丙烯)共聚物、聚缩酮、聚磷酸酯、聚羟基戊酸酯、聚亚烷基草酸酯、聚亚烷基琥珀酸酯、聚(马来酸)、以及其共聚物或其衍生物、包括氧化、还原、单取代、二取代、多取代衍生物或其任意组合。在一些实施方案中，聚合物材料可包含一种或多种元素，如例如AbrahamJ.Domb等人，Biodegradable Polymers in Clinical Use and Clinical Development(2011),(ISBN:978-1-118-01580-3)所述，其整体内容通过引用并入本文。在一些实施方案中，聚合物材料可包含可随时间向眼睛提供活性剂和/或诊断剂的持续释放的聚合物(例如，聚乳酸、聚己内酯、聚(丙交酯-共-己内酯)和/或聚(L-丙交酯-共-己内酯))。在一些实施方案中，聚合物材料可包含聚乳酸。在其他实施方案中，聚合物材料可包含聚己内酯。在其他实施方案中，聚合物材料可包含聚(丙交酯-共-己内酯)。在其他实施方案中，聚合物材料可包含聚(L-丙交酯-共-己内酯)。
在一些实施方案中，聚合物材料包括共聚物与另一均聚物或另一共聚物的混合物。在一些实施方案中，聚合物可包括聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)与另一均聚物或另一共聚物的混合物。在一些实施方案中，聚合物可包括聚(L-丙交酯-共-己内酯)与另一均聚物或另一共聚物的混合物。在一些实施方案中，聚合物可包括聚(L-丙交酯-共-己内酯)与PLA的混合物。在一些实施方案中，聚合物可包括聚(L-丙交酯-共-己内酯)与PGA的混合物。在一些实施方案中，聚合物可包括聚(L-丙交酯-共-己内酯)与PLGA的混合物。在一些实施方案中，聚合物可包括聚(L-丙交酯-共-己内酯)与PGA和/或PLGA的混合物。
在一些实施方案中，聚合物材料的实例包括衍生自和/或包括有机酯和/或有机醚的材料，其在降解时产生生理上可接受的降解产物。在一些实施方案中，聚合物材料可包含单独或与其他单体组合的衍生自和/或包括酸酐、酰胺、酯、原酸酯等的材料。聚合物材料可以是加成聚合物或缩聚聚合物。聚合物材料可以是交联的或非交联的。
在一些实施方案中，除了碳和氢之外，聚合物可包括氧和/或氮中的至少一种。氧可以氧基(例如，羟基或醚)、羰基(例如，非氧羰基、羧酸、羧酸酯、酰胺等)形式存在。氮可作为酰胺、氰基或氨基(包括取代的氨基)部分的一部分存在。在一些实施方案中，羟基脂肪族羧酸的聚合物、羟基烷酸酯的聚合物、均聚物或共聚物以及多糖可用于眼科制品中。在一些实施方案中，聚酯还可用于眼科制品中，并可包含D-乳酸、L-乳酸、外消旋乳酸(D-，L-乳酸)、己酸、羟基丁酸、乙醇酸、己内酯、戊内酯的聚合物及其任何比例的聚合物和共聚物或其组合。
用于本公开实施方案的聚合物或聚合物材料的一些特征可包括生物相容性、与活性剂和/或诊断剂的相容性、聚合物在制造本文所述的活性剂和/或诊断剂递送系统中的易用性、在生理环境中所需的半衰期和亲水性。
在一些实施方案中，用于制造眼科制品的聚合物基质可为合成脂肪族聚酯，例如，乳酸和/或己酸的聚合物，其可包含聚-(D,L-丙交酯)(PLA)、聚-(D-丙交酯)、聚-(L-丙交酯)、聚己内酯(PCL)、聚(L-丙交酯-共-己内酯)、聚乳酸(D-丙交酯-共-己内酯)或其混合物或共聚物。
这些聚合物可通过主链水解(本体侵蚀)降解，PLCL的最终降解产物为乳酸(例如，L-乳酸)和己酸，它们是无毒的，并且被认为是天然代谢化合物。乳酸(例如，L-乳酸)和己酸通过克雷布斯氏循环转化为二氧化碳和水而被安全去除。眼科制品和/或生物相容性材料可在整个聚合物基质中以恒定速率均匀降解(例如，在周围组织中存在水的情况下，整个聚合物基质中的其酯键的非酶水解)，从而使活性剂和/或诊断剂能够从基质扩散到周围环境中。这与通过其中聚合物的降解仅发生在外部暴露表面的“表面侵蚀”降解的其他聚合物-药物释放系统形成对比。
在本体侵蚀中，基质降解在整个基质中同时发生，低聚物在周围介质中溶解，药物释放通过扩散发生，这是一种浓度依赖现象。另一方面，表面侵蚀发生在装置前部，其持续移动到装置核心。由于这些类型的聚合物是由非常疏水的单体组成的，因此它们不允许水性介质穿透核心；此外，低聚物通常沉积在装置本身上，并且进一步阻碍截留的生物活性的释放。当装置的特定体积暴露于环境中时，以零级方式发生释放。这些表面侵蚀聚合物具有非常不稳定的水解键，因此可能不适合在纳米级载体中维持释放。
在一些实施方案中，聚(丙交酯-共-己内酯)(PLCL)可通过D,L-丙交酯和ε-己内酯的无规开环共聚合来合成。D,L-丙交酯或ε-己内酯的连续单体单元可通过酯键连接在一起。丙交酯与己内酯的比例可以改变，从而改变产品的生物降解特性。通过改变比例，可以调整聚合物降解时间。药物释放特性可能受到生物降解速率、分子量或分子质量以及药物递送系统中结晶度的影响。通过改变和定制生物可降解的聚合物基质，可以改变药物递送曲线。
在一些实施方案中，聚(L-丙交酯-共-己内酯)可通过L-丙交酯和ε-己内酯的无规开环共聚合来合成。L-丙交酯或ε-己内酯的连续单体单元通过酯键连接在一起。L-丙交酯与ε-己内酯的比例可以改变，从而改变产品的生物降解特性。通过改变比例，可以调整聚合物降解时间。药物释放特性可能受到生物降解速率、分子量或分子质量以及药物递送系统中结晶度的影响。通过改变和定制生物可降解的聚合物基质，可以改变药物递送曲线。
或者，可以合成具有不同D,L-丙交酯-己内酯比例的各种分子量或分子质量的PLCL。例如，可以合成具有各种L-丙交酯-己内酯比例的各种分子量或分子质量的聚(L-丙交酯-共-己内酯)。用于形成本公开的眼科制品的聚合物具有与其联合的独立性质，当组合时提供所需性质以提供有效量(例如，治疗有效量)的活性剂和/或诊断剂的持续释放。控制活性剂和/或诊断剂释放速率的一些主要聚合物特征可以是分子量分布或分子质量分布、聚合物端基(即，羧酸或酯)、共聚物中单体的比例和/或在聚合物基质中的聚合物和/或共聚物的比例。本公开提供了一种聚合物基质的实例，该聚合物基质通过操作一种或多种上述性质来开发合适的眼科制品，从而具有期望的活性剂和/或诊断剂释放特性。
一些聚合物材料可能会受到酶或水解不稳定性的影响。水溶性聚合物可与水解或生物可降解的不稳定交联物交联，以提供有用的水不溶性聚合物。因此，稳定性程度可根据一种或多种单体的选择、是否使用均聚物或共聚物、是否使用聚合物混合物以及聚合物是否包括末端酸基而变化。
用于控制聚合物基质生物降解因此控制眼科制品的缓释曲线的另一个因素是眼科制品中使用的聚合物组合物的相对平均分子量或分子质量。相同或不同聚合物组合物的不同分子量或分子质量可调节至少一种活性剂和/或诊断剂的释放曲线(例如，缓释、非缓释、线性释放)。在一些实施方案中，聚合物材料可选自本文公开的在存在房水时基本上不膨胀的生物可降解聚合物。例如，PLGA聚合物用作药物递送植入物的基质材料时会膨胀，而基于PLA的聚合物共混物在存在房水时不会明显膨胀。
在本公开的各种实施方案中使用的示例性聚合物可包括从约50:50至约85:15，包括但不限于50:50、51:49、52:48、53:47、54:46、55:45、54:46、53:47、52:48、51:49、60:40、61:39、62:38、63:37、64:35、65:35、66:34、67:33、68:32、69:31,70:30、71:29、72:28、73:27、74:26、75:25、76:24、77:23、78:22、79:21、80:20、81:19、82:18、83:17、84:16、85:15、90:10或95:5的第一单体(例如，L-丙交酯)与第二单体(例如，ε-己内酯)的摩尔比的变化。在一些实施方案中，第一单体(例如，L-丙交酯)与第二单体的摩尔比可以是除50:50(例如，ε-己内酯)以外的比例。在一些实施方案中，第一单体(例如，L-丙交酯)与第二单体(例如，ε-己内酯)的摩尔比可为60:40。
在本公开的各种实施方案中使用的示例性聚合物可包括从约50:50至约85:15，包括但不限于约5:95、约10:90、约15:85、约20:80、约25:75、约30:70、约35:65、约40:60、约45:55、约50:50、约51:49、约52:48、约53:47、约54:46、约55:45、约54:46、约53:47、约52:48、约51:49、约60:40、约61:39、约62:38、约63:37、约64:35、约65:35、约66:34、约67:33、约68:32、约69:31、约70:30、约71:29、约72:28、约73:27、约74:26、约75:25、约76:24、约77:23、约78:22、约79:21、约80:20、约81:19、约82:18、约83:17、约84:16、约85:15、约90:10或约90:15的第一单体(例如，L-丙交酯)与第二单体(例如，ε-己内酯)的重量比的变化。在一些实施方案中，第一单体(例如，L-丙交酯)与第二单体的比例可以是除50:50以外的比例。在一些实施方案中，第一单体(例如，L-丙交酯)与第二单体(例如，ε-己内酯)的摩尔比可为60:40。
在一个实例中，聚合物材料可包含共聚物比例为10:90至90:10且在另一情况下为52:48至90:10的聚(丙交酯-共-己内酯)。在其他实例中，共聚物比例可为约60:40至约40:60，或约55:45至约45:55。在一些实施方案中，共聚物比例可为约60:40。在一些实施方案中，共聚物比例可为约50:50。在一些实施方案中，共聚物比例可为除约50:50以外的比例。在一些实施方案中，共聚物比例可为52-78:48-22，并且在另一具体实例中为60-90:40-10。
在一个实例中，聚合物材料可包含共聚物比例为10:90至90:10且在另一情况下为52:48至90:10的聚(L-丙交酯-共-己内酯)。在其他实例中，共聚物比例可为约60:40至约40:60，或约55:45至约45:55。在一些实施方案中，共聚物比例可为约60:40。在一些实施方案中，共聚物比例可为约50:50。在一些实施方案中，共聚物比例可为除约50:50以外的比例。在一些实施方案中，共聚物比例可为52-78:48-22，并且在另一具体实例中为60-90:40-10。尽管降解速率可取决于此类比例，但其他替代方法例如装置涂层、颗粒封装等也可有用。
在一个实例中，聚合物材料可包含共聚物比例为10:90至90:10且在另一情况下为52:48至90:10的聚(L-丙交酯-共-己内酯)。在其他实例中，共聚物比例可为约60:40至约40:60，或约55:45至约45:55。在一些实施方案中，共聚物比例可为约60:40。在一些实施方案中，共聚物比例可为约50:50。在一些实施方案中，共聚物比例可为除约50:50以外的比例。在一些实施方案中，共聚物比例可为52-78:48-22，并且在另一具体实例中为60-90:40-10。
在一些实施方案中，聚合物材料(例如，生物相容性共聚物基质)可衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％至少一种其他单体的共聚物。在一些实施方案中，聚合物材料(例如，生物相容性共聚物基质)可衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的至少一种其他单体。在一些实施方案中，至少一种其他单体可为丙交酯、乙交酯、己内酯、乙二醇、三亚甲基碳酸酯或其组合。在一些实施方案中，至少一种其他单体为丙交酯。
在一些实施方案中，聚合物材料(例如，生物相容性基质)可衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的丙交酯。在一些实施方案中，聚合物材料(例如，生物相容性基质)可衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的丙交酯。
在一些实施方案中，聚合物材料(例如，生物相容性基质)可衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的L-丙交酯。在一些实施方案中，聚合物材料(例如，生物相容性基质)可衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的L-丙交酯。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约50wt％的聚合物材料和/或至少约50wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约55wt％的聚合物材料和/或至少约45wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约60wt％的聚合物材料和/或至少约40wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约65wt％的聚合物材料和/或至少约35wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约70wt％的聚合物材料和/或至少约30wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约75wt％的聚合物材料和/或至少约25wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约80wt％的聚合物材料和/或至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约85wt％的聚合物材料和/或至少约15wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约90wt％的聚合物材料和/或至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约95wt％的聚合物材料和/或至少约5wt％的活性剂和/或诊断剂。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约50wt％的聚合物材料和/或至多约50wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约55wt％的聚合物材料和/或至多约45wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约60wt％的聚合物材料和/或至多约40wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约65wt％的聚合物材料和/或至多约35wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约70wt％的聚合物材料和/或至多约30wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约75wt％的聚合物材料和/或至多约25wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约80wt％的聚合物材料和/或至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约85wt％的聚合物材料和/或至多约15wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约90wt％的聚合物材料和/或至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约95wt％的聚合物材料和/或至多约5wt％的活性剂和/或诊断剂。
在一些实施方案中，眼科制品可包含约50wt％至约55wt％的聚合物材料和/或约45wt％至约50wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约55wt％至约60wt％的聚合物材料和/或约40wt％至约45wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约60wt％至约65wt％的聚合物材料和/或约35wt％至约40wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约65wt％至约70wt％的聚合物材料和/或约30wt％至约35wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约70wt％至约75wt％的聚合物材料和/或约25wt％至约30wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约75wt％至约80wt％的聚合物材料和/或约20wt％至约25wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约80wt％至约85wt％的聚合物材料和/或约15wt％至约20wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约85wt％至约90wt％的聚合物材料和/或约10wt％至约15wt％的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约90wt％至约95wt％的聚合物材料和/或约5wt％至约10wt％的活性剂和/或诊断剂。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约50wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约40wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约55wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约35wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约60wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约30wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约65wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约25wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约70wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约20wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约75wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约15wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约80wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约10wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约85wt％的聚合物材料、至少约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约5wt％的药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约50wt％的聚合物材料、至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约30wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约55wt％的聚合物材料、至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约25wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约60wt％的聚合物材料、至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约20wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约65wt％的聚合物材料、至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约15wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约70wt％的聚合物材料、至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约10wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至少约75wt％的聚合物材料、至少约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至少约5wt％的药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约50wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约40wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约55wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约35wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约60wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约30wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约65wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约25wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约70wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约20wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约75wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约15wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约80wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约10wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约85wt％的聚合物材料、至多约10wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约5wt％的药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约50wt％的聚合物材料、至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约30wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约55wt％的聚合物材料、至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约25wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约60wt％的聚合物材料、至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约20wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约65wt％的聚合物材料、至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约15wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约70wt％的聚合物材料、至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约10wt％的药学上可接受的赋形剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含至多约75wt％的聚合物材料、至多约20wt％的活性剂和/或诊断剂和/或至多约5wt％的药学上可接受的赋形剂。
在一些实施方案中，至少第一单体(例如，第一单体)可以约5wt％至约95wt％、或约5wt％至约90wt％、或约5wt％至约85wt％、或约5wt％至约75wt％、或约5wt％至约70wt％、或约5wt％至约65wt％、或约5wt％至约60wt％、或约5wt％至约55wt％、或约5wt％至约50wt％、或约5wt％至约45wt％、或约5wt％至约40wt％、或约5wt％至约35wt％、或约5wt％至约30wt％、或约5wt％至约25wt％、或约5wt％至约20wt％、或约5wt％至约15wt％、或约5wt％至约10wt％、或约10wt％至约90wt％、或约10wt％至约85wt％、或约10wt％至约75wt％、或约10wt％至约70％、或约10wt％到至多约65wt％、或约10wt％到至多约60wt％、或约10wt％至约55wt％、或约10wt％至约50wt％、或约10wt％至约45wt％、或约10wt％至约40wt％、或约10wt％至约35wt％、或约10wt％至约30wt％、或约10wt％至约25wt％或10wt％至约20wt％或约10wt％至约15wt％的浓度存在于眼科制品中。
在一些实施方案中，至少第二单体(例如，第二单体)可以约5wt％至约95wt％、或约5wt％至约90wt％、或约5wt％至约85wt％、或约5wt％至约75wt％、或约5wt％至约70wt％、或约5wt％至约65wt％、或约5wt％至约60wt％、或约5wt％至约55wt％、或约5wt％至约50wt％、或约5wt％至约45wt％、或约5wt％至约40wt％、或约5wt％至约35wt％、或约5wt％至约30wt％、或约5wt％至约25wt％、或约5wt％至约20wt％、或约5wt％至约15wt％、或约5wt％至约10wt％、或约10wt％至约90wt％、或约10wt％至约85wt％、或约10wt％至约75wt％、或约10wt％至约70t％、或约10wt％至约65wt％、或约10wt％至约60wt％、或约10wt％至约55wt％、或约10wt％至约50wt％、或约10wt％至约45wt％、或约10wt％至约40wt％、或约10wt％至约35wt％、或约10wt％至约30wt％、或约10wt％至约25wt％、或约10wt％至约20wt％或约10wt％至约15wt％的浓度存在于眼科制品中。
分子量(例如，聚合物分子量)或分子质量可以用不同的方式表示，例如数均分子量(Mn)或分子质量、重均分子量(Mw)或分子质量、粘均分子量(Mv)或分子质量和/或更高的平均分子量(Mz,Mz+1)或分子质量。分子量或分子质量可通过本领域已知的任何方法测量。作为说明，可通过端基分析(Mn)测量平均分子量或分子质量。在另一实施方案中，可通过沸点升高测定法(沸点升高)或冰点降低测定法(冰点降低(Mn))测定平均分子量或分子质量。在另一实施方案中，可通过渗透压测定法(Mn)测定平均分子量或分子质量。在另一实施方案中，可通过凝胶渗透色谱法(GPC)测定平均分子量或分子质量。在另一实施方案中，可通过光散射技术(Mw)测定平均分子量或分子质量。在另一实施方案中，可通过沉降平衡(Mw，Mz)测定平均分子量或分子质量。在另一实施方案中，可通过粘度测定法(M)测定平均分子量或分子质量。
在一些实施方案中，可通过改变眼科制品材料(例如，PLCL)的分子量或分子质量来控制活性剂和/或药物释放曲线。例如，PLCL-共-己内酯)可具有1千道尔顿(kDa)至200kDa的平均分子量或分子质量。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至约85kDa的数平均分子量(Mn)或分子质量的聚(丙交酯-共-己内酯)(50:50)。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至85kDa的数平均分子量(Mn)或分子质量的聚(丙交酯-共-己内酯)(60:40)。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至约85kDa的重平均分子量(Mw)或分子质量的聚(丙交酯-共-己内酯)(50:50)。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至85kDa的重平均分子量(Mw)或分子质量的聚(丙交酯-共-己内酯)(60:40)。
在一些实施方案中，可通过改变眼科制品材料(其为示例性聚(L-丙交酯-共-己内酯))的分子量或分子质量来控制活性剂和/或药物释放曲线。例如，聚(L-丙交酯-共-己内酯)可具有1千道尔顿(kDa)至200kDa的平均分子量或分子质量。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至约85kDa的数平均分子量(Mn)或分子质量的聚(L-丙交酯-共-己内酯)(50:50)。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至85kDa的数平均分子量(Mn)或分子质量的聚(L-丙交酯-共-己内酯)(60:40)。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至约85kDa的重平均分子量(Mw)或分子质量的聚(L-丙交酯-共-己内酯)(50:50)。在一些实施方案中，眼科制品材料可包含具有约75kDa至85kDa的重平均分子量(Mw)或分子质量的聚(L-丙交酯-共-己内酯)(60:40)。
在一些实施方案中，眼科制品的材料可具有至少约1kDa、至少约2kDa、至少约3kDa、至少约4kDa、至少约5kDa、至少约6kDa、至少约7kDa、至少约8kDa、至少约9kDa、至少约10kDa、至少约11kDa、至少约12kDa、至少约13kDa、至少约14kDa、至少约15kDa、至少约16kDa、至少约17kDa、至少约18kDa、至少约19kDa、至少约20kDa、至少约21kDa、至少约22kDa、至少约23kDa、至少约24kDa、至少约25kDa、至少约26kDa、至少约27kDa、至少约28kDa、至少约29kDa、至少约30kDa、至少约31kDa、至少约32kDa、至少约33kDa、至少约34kDa、至少约35kDa、至少约36kDa、至少约37kDa、至少约38kDa、至少约39kDa、至少约40kDa、至少约41kDa、至少约42kDa、至少约43kDa、至少约44kDa、至少约45kDa、至少约46kDa、至少约47kDa、至少约48kDa、至少约49kDa、至少约50kDa、至少约51kDa、至少约52kDa、至少约53kDa、至少约54kDa、至少约55kDa、至少约56kDa、至少约57kDa、至少约58kDa、至少约59kDa、至少约60kDa、至少约65kDa、至少约70kDa、至少约75kDa、至少约80kDa、至少约85kDa、至少约90kDa、至少约95kDa、至少约100kDa、至少约110kDa、至少约120kDa、至少约130kDa、至少约140kDa、至少约150kDa、至少约160kDa、至少约170kDa、至少约180kDa、至少约190kDa、至少约200kDa、至少约250kDa、至少约300kDa、至少约350kDa或至少约400kDa的平均分子量或平均分子质量(例如，数均分子质量)。在上述任何可能性中，分子量或分子质量可通过本文所述的任何方法来测定。
在一些实施方案中，眼科制品的材料可具有至多约1kDa、至多约2kDa、至多约3kDa、至多约4kDa、至多约5kDa、至多约6kDa、至多约7kDa、至多约8kDa、至多约9kDa、至多约10kDa、至多约11kDa、至多约12kDa、至多约13kDa、至多约14kDa、至多约15kDa、至多约16kDa、至多约17kDa、至多约18kDa、至多约19kDa、至多约20kDa、至多约21kDa、至多约22kDa、至多约23kDa、至多约24kDa、至多约25kDa、至多约26kDa、至多约27kDa、至多约28kDa、至多约29kDa、至多约30kDa、至多约31kDa、至多约32kDa、至多约33kDa、至多约34kDa、至多约35kDa、至多约36kDa、至多约37kDa、至多约38kDa、至多约39kDa、至多约40kDa、至多约41kDa、至多约42kDa、至多约43kDa、至多约44kDa、至多约45kDa、至多约46kDa、至多约47kDa、至多约48kDa、至多约49kDa、至多约50kDa、至多约51kDa、至多约52kDa、至多约53kDa、至多约54kDa、至多约55kDa、至多约56kDa、至多约57kDa、至多约58kDa、至多约59kDa、至多约60kDa、至多约65kDa、至多约70kDa、至多约75kDa、至多约80kDa、至多约85kDa、至多约90kDa、至多约95kDa、至多约100kDa、至多约110kDa、至多约120kDa、至多约130kDa、至多约140kDa、至多约150kDa、至多约160kDa、至多约170kDa、至多约180kDa、至多约190kDa、至多约200kDa、至多约250kDa、至多约300kDa、至多约350kDa或至多约400kDa的平均分子量或平均分子质量(例如，数均分子质量)。在上述任何可能性中，分子量或分子质量可通过本文所述的任何方法来测定。
在一些实施方案中，眼科制品的材料可具有约1kDa、约2kDa、约3kDa、约4kDa、约5kDa、约6kDa、约7kDa、约8kDa、约9kDa、约10kDa、约11kDa、约12kDa、约13kDa、约14kDa、约15kDa、约16kDa、约17kDa、约18kDa、约19kDa、约20kDa、约21kDa、约22kDa、约23kDa、约24kDa、约25kDa、约26kDa、约27kDa、约28kDa、约29kDa、约30kDa、约31kDa、约32kDa、约33kDa、约34kDa、约35kDa、约36kDa、约37kDa、约38kDa、约39kDa、约40kDa、约41kDa、约42kDa、约43kDa、约44kDa、约45kDa、约46kDa、约47kDa、约48kDa、约49kDa、约50kDa、约51kDa、约52kDa、约53kDa、约54kDa、约55kDa、约56kDa、约57kDa、约58kDa、约59kDa、约60kDa、约65kDa、约70kDa、约75kDa、约80kDa、约85kDa、约90kDa、约95kDa、约100kDa、约110kDa、约120kDa、约130kDa、约140kDa、约150kDa、约160kDa、约170kDa、约180kDa、约190kDa、约200kDa、约250kDa、约300kDa、约350kDa或约400kDa的平均分子量或平均分子质量(例如，数均分子质量)。在上述任何可能性中，分子量或分子质量可通过本文所述的任何方法来测定。
在一些实施方案中，眼科制品的材料可具有约50kDa至约400kDa的平均分子量或平均分子质量。在一些实施方案中，眼科制品的材料可具有约50kDa至约55kDa、约50kDa至约60kDa、约50kDa至约80kDa、约50kDa至约100kDa、约50kDa至约120kDa、约50kDa至约150kDa、约50kDa至约200kDa、约50kDa至约300kDa、约50kDa至约400kDa、约55kDa至约60kDa、约55kDa至约80kDa、约55kDa至约100kDa、约55kDa至约120kDa、约55kDa至约150kDa、约55kDa至约200kDa、约55kDa至约300kDa、约55kDa至约400kDa、约60kDa至约80kDa、约60kDa至约100kDa、约60kDa至约120kDa、约60kDa至约150kDa、约60kDa至约200kDa、约60kDa至约300kDa、约60kDa至约400kDa、约80kDa至约100kDa、约80kDa至约120kDa、约80kDa至约150kDa、约80kDa至约200kDa、约80kDa至约300kDa、约80kDa至约400kDa、约100kDa至约120kDa、约100kDa至约150kDa、约100kDa至约200kDa、约100kDa至约300kDa、约100kDa至约400kDa、约120kDa至约150kDa、约120kDa至约200kDa、约120kDa至约300kDa、约120kDa至约400kDa、约150kDa至约200kDa、约150kDa至约300kDa、约150kDa至约400kDa、约200kDa至约300kDa、约200kDa至约400kDa、或约300kDa至约400kDa的数均分子量或平均分子质量。
在一些实施方案中，眼科制品可包含可将一种或多种活性剂和/或诊断剂的有效量(例如，治疗有效量)或有效剂量(例如，治疗有效剂量)从晶状体囊中递送至眼睛(例如，眼睛的后段)的量的一种或多种活性剂和/或诊断剂。有效量或有效剂量可根据聚合物材料(例如，生物可降解聚合物基质)中使用的特定活性剂和/或诊断剂而变化。此外，有效量或有效剂量可根据所治疗的病情或并发症的严重程度而变化。然而，活性剂和/或诊断剂可以促进活性剂和/或诊断剂(例如，从眼睛的前段(例如，从晶状体囊)到眼睛的后段的递送的量存在。
在各个方面中的任一中，本文所述用于本公开各个实施方案中的至少一种活性剂和/或诊断剂可(例如，在食品和药物管理局出版的桔皮书中找到)用于诊断和/或治疗或预防感染、炎症(例如，术后炎症)、黄斑水肿、新血管化、年龄相关性黄斑变性(新血管形成或萎缩性形成)、青光眼、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、葡萄膜炎、角膜移植排斥反应、纤维化(例如，囊纤维化)、晶状体后囊混浊、视网膜静脉阻塞、感染等。例如，用于向眼睛递送或施用活性剂的眼科制品可包含用于治疗或预防与白内障手术相关的并发症的活性成分。活性剂(例如，活性成分)的功能可以是在从眼科制品释放时赋予药理学性质。活性剂可以是当以显著或有效量施用给受试者时具有可测量的指定或选择的生理活性的药剂或物质。活性剂可以是治疗剂。诊断剂可以是用于检查身体以检测其正常功能受损的物质。在一些情况下，诊断剂可以是具有功能目的的药理学和非药理学试剂，例如用于检测眼部畸形、疾病和病理生理学方面。例如，诊断剂可以是重要且有效的诊断佐剂，例如染料(例如，荧光素染料、吲哚菁绿、台盼蓝、暗猝灭剂，如菁染料、偶氮染料、吖啶、荧光酮、噁嗪、菲啶、萘酰亚胺、罗丹明、苯并吡喃酮、苝、苯并蒽酮、p-苯并蒽酚酮等)，以帮助眼组织的可视化。诊断剂可包括顺磁性分子、荧光化合物、磁性分子、放射性核素、x射线成像剂和/或造影剂。在一些实施方案中，诊断剂可包括放射性药物、用于成像技术的造影剂、过敏原提取物、活性炭、不同的测试条(例如，胆固醇、乙醇和葡萄糖)、妊娠试验、尿素13C呼气试验以及各种染色剂/标志物。在一些实施方案中，标记部分为荧光染料或暗猝灭剂，选自香豆素、菁染料、偶氮染料、吖啶、荧光酮、噁嗪、菲啶、萘酰亚胺、罗丹明、苯并吡喃酮、苝、苯并蒽酮和苯并蒽酚酮。在特定的非限制性实施方案中，荧光染料是或是选自香豆素、荧光素、菁3(Cy3)、菁5(Cy5)、菁7(Cy7)、Alexa染料、氟硼吡咯衍生物、(E)-2-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)乙酸、3-(3',3’-二甲基-6-硝基螺[色烯-2,2’-吲哚]-1'-基]丙酸酯(螺吡喃)、3,5-二羟基苯甲酸酯和(E)-2-(4-(苯基二氮烯基)苯氧基)乙酸或其组合的化合物的残基。
如本文所用，短语“放射性核素”包括包含一种或多种放射性同位素的任何化合物或部分。放射性同位素是发射辐射的元素。示例包括α辐射发射器、β辐射发射器或γ辐射发射器。用作放射性战剂的合适放射性核素包括但不限于碳-11、氟-18、溴-76或碘-123和碘-124并且金属放射性核素包括锑-124、锑-125、砷-74、钡-103、钡-140、铍-7、铋-206、铋-207、镉-109、镉-115m、钙-45、铈-139、铈-141、铈-144、铯-137、铬-51、钴-55、钴-56、钴-57、钴-58、钴-60、钴-64、铜-67、铒-169、铕-152、镓-64、镓-68、钆-153、钆-157、金-195、金-199、铪-175、铪-175-181、钬-166、铟-110、铟-111、铱-192、铁-55、铁-59、氪-85、铅-210、锰-54、汞-197、汞-203、钼-99、钕-147、镎-237、镍-63、铌-95、锇-185+191、钯-103、铂-195m、镨-143、钷-147、镤-233、镭-226、铼-186、铼-188、铷-86、钌-103、钌-106、钪-44、钪-6、硒-75、银-110m、银-111、钠-22、锶-85、锶-89、锶-90、硫-35、钽-182、锝-99m、碲-125、碲-132、铊-204、钍-228、钍-232、铊-170、锡-113、锡-114、锡-117m、钛-44、钨-185、钒-48、钒-49、镱-169、钇-86、钇-88、钇-90、钇-91、锌-65或锆-95。在某些实施方案中，放射性核素选自例如99mT锝、201铊、111铟、67镓、90钇、177镥或123碘。
已知许多活性剂用于治疗或预防各种眼部疾病或并发症，如感染、炎症(例如，术后炎症)、黄斑水肿、新血管化、年龄相关性黄斑变性(新血管形成或萎缩性形成)、青光眼、糖尿病视网膜病、早产儿视网膜病、葡萄膜炎、角膜移植排斥反应、纤维化(例如，囊纤维化)、晶状体后囊混浊、视网膜静脉阻塞、感染等。
可用于掺入聚合物材料中的活性剂类别可包括抗炎剂、抗血管增殖剂、皮质类固醇、非甾体抗炎药(NSAID)、眼压(IOP)降低剂、抗感染药物、抗生素、抗有丝分裂剂、抗病毒药物、抗真菌药物、抗代谢药物、抗纤维化药物、青光眼药物、抗新血管化药物、整合素、整合素拮抗剂、补体拮抗剂、细胞因子、细胞因子抑制剂、抗体阻断剂、血管生成抑制剂、疫苗、免疫调节剂、抗凝血药、抗肿瘤药物、麻醉剂、镇痛剂、肾上腺素能激动剂或拮抗剂、胆碱能激动剂或拮抗剂、酶、酶抑制剂、神经保护剂、细胞保护剂、再生剂、反义寡核苷酸、适体、抗体或其组合。
活性剂可由蛋白质、肽、脂质、碳水化合物、激素、金属、放射性元素和化合物或其组合组成。
在一些实施方案中，皮质类固醇可包含氢化可的松、氯替泼诺、皮质醇、可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、曲安奈德、醛固酮或氟氢可的松。
在一些实施方案中，NSAID可包含双氯芬酸(例如，双氯芬酸钠)、氟比洛芬(例如，氟比洛芬钠)、酮咯酸(例如，酮咯酸氨丁三醇)、溴芬酸或奈帕芬胺。
在一些实施方案中，IOP降低剂和/或青光眼药物可包含前列腺素类似物(例如，比马前列素、拉坦前列素、曲伏前列素或拉坦前列素硝酸酯)、rho激酶抑制剂(例如，奈他地尔)、肾上腺素能激动剂(肾上腺素或地匹福林)、β肾上腺素能拮抗剂(也称为β阻滞剂)(例如，噻吗洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔、卡替洛尔或倍他洛尔)、α2肾上腺素能激动剂(例如，阿可乐定、溴莫尼定或酒石酸溴莫尼定)、碳酸酐酶抑制剂(例如，布林唑胺、双氯非那胺、醋甲唑胺乙酰唑胺、乙酰唑胺或多佐胺)、毛果芸香碱、乙膦硫胆碱、Demercarium、毒扁豆碱和/或异丙氟磷。
在一些实施方案中，抗感染药物可包含包含环丙沙星、妥布霉素、红霉素、氧氟沙星、庆大霉素、氟喹诺酮类抗生素、莫西沙星和/或加替沙星的抗生素；包含更昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷和/或曲氟尿苷的抗病毒药物；和/或包含两性霉素B、纳他霉素、伏立康唑、氟康唑、咪康唑、克霉唑、酮康唑、泊沙康唑、棘白菌素、卡泊芬净和/或米卡芬净的抗真菌药物。
在一些实施方案中，抗代谢药可包含甲氨蝶呤、霉酚酸酯或硫唑嘌呤。
在一些实施方案中，抗纤维化剂可包含Maitomycin C或5-氟尿嘧啶。
在一些实施方案中，血管生成抑制剂可包含抗VEGF药物(例如，阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗)、PDGF-B抑制剂(例如，
Figure BDA0003523940330000691
)、补体拮抗剂(例如，依库珠单抗)、酪氨酸激酶抑制剂(例如，舒尼替尼、阿昔替尼)和/或整合素拮抗剂(例如，那他珠单抗和韦多利珠单抗)。
在一些实施方案中，细胞保护剂可包含依布硒林、萝卜硫素、奥替普拉或富马酸二甲酯。
在一些实施方案中，神经保护剂可包含熊去氧胆酸、美金刚或乙酰半胱氨酸。
在一些实施方案中，麻醉剂可包含利多卡因、丙美卡因或布比卡因。
在一些实施方案中，活性剂可为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、万古霉素、莫西沙星、加替沙星、贝西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、丝裂霉素C、泼尼松龙、贝伐单抗
Figure BDA0003523940330000692
雷珠单抗
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舒尼替尼、哌加他尼
Figure BDA0003523940330000693
噻吗洛尔、拉坦前列素、溴莫尼定、奈帕芬胺、溴芬酸、曲安奈德、二氟泼尼酯、氟轻松(fluocinolide)、阿柏西普或其组合。在一些实施方案中，活性剂可为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。在一些实施方案中，活性剂为地塞米松。在一些实施方案中，活性剂为酮咯酸。在一些实施方案中，活性成分为地塞米松。
在一些实施方案中，眼科制品可包含非活性剂(例如，聚合物)。非活性成分的功能可以是赋予眼科制品某些物理性质，例如体积、附着力、硬度、柔性、一致性、侵蚀、颜色和不透明度，以及影响非活性剂(例如，非活性成分)的释放速率。各种非活性成分可与眼科制品和经批准的活性剂(例如药物产品)一起使用，并且可能是生物相容性的。在一些实施方案中，眼科制品还可包含有助于外科医生可视化的颜料。
在一些实施方案中，眼科制品还可包含一种或多种赋形剂和/或崩解剂。赋形剂可包括防腐剂、渗透促进剂、增塑剂、润滑剂、乳化剂、增溶剂、悬浮剂、硬化剂、增稠剂、缓冲剂、酸化剂、碱化剂、增粘剂、着色剂、释放改性剂、控释剂、乳浊剂、稳定剂、凝胶剂、抗氧化剂、分散剂、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、透明质酸和/或白蛋白。赋形剂可包括由例如，Raymond C.Rowe等人，Handbook of Pharmaceutical Excipients(2009年第6版)所述的一种或多种，其全文通过引用并入本文。
崩解剂可以是超级崩解剂。合适崩解剂的非限制性实例可包括交联纤维素(例如，交联羧甲基纤维素、Ac-Di-Sol、Nymce ZSX、Primellose、SoluTab、VIVASOL)、微晶纤维素、海藻酸盐、交联PVP(例如，交联聚维酮(Crosspovidone)、科利当(Kollidon)、交联聚维酮Polylasdone)、交联淀粉、大豆多糖、硅酸钙、其盐等。
例如，赋形剂和/或崩解剂可为眼科制品的3重量百分比(wt％)至25wt％，且在一种情况下为3wt％至20wt％。大于约25wt％的崩解剂可用于小于约1周的递送时间，而小于约3％可用于大于6至9个月的延长递送时间。
在一些实施方案中，眼科制品可包含至少或多达约0.1wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约0.5wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约1.0wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约10wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约15wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约20wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含25wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约30wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约35wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约45wt％至50wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至40wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至35wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至30wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至25wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至20wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至15wt％的赋形剂和/或崩解剂。在一些实施方案中，眼科制品可包含约5wt％至10wt％的赋形剂和/或崩解剂。
在一些实施方案中，例如，可通过将聚合物材料与负载量的活性剂和/或诊断剂混合以形成基质分散体或溶液来形成眼科制品。在一些实施方案中，可使用生物可降解基质和/或非生物可降解材料形成眼科制品。
在一些实施方案中，非生物可降解材料可包括甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和/或其共聚物、硅酮和/或醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮和/或乙烯醇的聚合物和/或共聚物。甲基丙烯酸酯可包含聚(丙烯酸甲酯)(PMA)或聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)。醋酸乙烯酯包括醋酸乙烯酯或乙烯醋酸乙烯酯(EVA)。
活性剂和/或诊断剂可以作为固体均匀分散、均匀溶解或部分溶解，只要保持均一性和均匀性。因此，在一些实例中，活性剂和/或诊断剂可与聚合物基质均匀结合，使得至少一部分(例如，整个)眼科制品均匀或基本均匀。例如，均匀性可延伸至整个眼科制品，使得眼科制品基本上由均匀混合的基质和活性剂和/或诊断剂以及任选的添加剂组成。可选择负载量以对应于扩散期间的期望剂量。在一些情况下，负载量可考虑聚合物材料和活性剂和/或诊断剂的扩散特性、残余活性剂和/或诊断剂、递送时间等。然后可以使用任何合适的技术将基质分散体形成为装置形状。例如，可将基质分散体浇铸、喷涂和干燥、挤出、冲压等。
在一些实施方案中，眼科制品(例如，生物相容性和/或生物可降解基质)可配置为生物降解或生物侵蚀，以提供从材料(例如，聚合物材料)释放活性剂(例如，治疗剂)和/或诊断剂(例如，控释)。在一些实施方案中，眼科制品(例如，生物相容性和/或生物可降解基质)可配置为生物降解或生物侵蚀，以在几天、几周或几个月内从聚合物材料(例如，聚合物基质)释放有效量(例如，治疗有效量)的活性剂(例如，治疗剂)和/或诊断剂。
在一些实施方案中，用于将活性剂(例如，药物递送)和/或诊断剂递送至眼睛的眼科制品可包含生物可侵蚀聚合物，其可为当置于生物环境中时自发降解的任何天然或合成聚合物。生物侵蚀的机制包括酯水解、酶降解或二硫键的还原。生物可侵蚀聚合物的实例可包括聚乳酸、聚乙交酯、聚己内酯、聚碳酸三甲酯、壳聚糖、聚乙二醇、聚β-氨基酯、聚L-苹果酸、透明质酸、肽、核酸或基于葡聚糖的聚合物。
在一些实施方案中，用于向眼睛递送药物的制品可设计为在短时间内(例如，手术后的前24至48小时)释放药物。“突释”可能有助于防止手术后立即感染或炎症。在其他实施方案中，用于向眼睛递送药物的制品可被设计成在更长的时间段(例如，手术后许多天到几周甚至几个月)内释放药物。这种缓释剂有助于治疗青光眼、晶状体后囊混浊或黄斑水肿等的更多慢性病情。在一些实施方案中，本文所述的眼科制品可针对相对较短的递送持续时间，例如少于八周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约六周或八周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约两周至约六周或八周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约三周至约六周或八周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约四周至约六周或八周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约两周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约三周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约四周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约五周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约六周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约七周。在一些实例中，活性剂和/或诊断剂的递送持续时间为约一周至约八周。
在一些实施方案中，可选择材料(例如，生物相容性基质)和活性剂(例如，药物)和/或诊断剂以提供大于7天的释放。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂或诊断剂从生物相容性材料(生物相容性聚合物基质)释放超过约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过约1天至高达约36个月。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至少约34个月、至少约32个月、至少约30个月、至少约28个月、至少约26个月、至少约24个月、至少约22个月、至少约20个月、至少约18个月、至少约16个月、至少约14个月、至少约12个月、至少约10个月、至少约8个月、至少约6个月、至少约4个月、至少约2个月、至少约1个月、至少约3周、至少约2周、至少约1周、至少约6天、至少约5天、至少约4天、至少约3天、至少约2天或至少约1天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至少约7天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至少约14天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至少约45天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至少约90天。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过约1天至高达约36个月。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至多约34个月、至多约32个月、至多约30个月、至多约28个月、至多约26个月、至多约24个月、至多约22个月、至多约20个月、至多约18个月、至多约16个月、至多约14个月、至多约12个月、至多约10个月、至多约8个月、至多约6个月、至多约4个月、至多约2个月、至多约1个月、至多约3周，至多约2周，至多约1周、至多约6天、至多约5天、至多约4天、至多约3天、至多约2天或至多约1天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至多约7天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至多约14天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至多约45天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过至多约90天。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过约1周至约36个月、约1周至约34个月、约1周至约32个月、约1周至约30个月、约1周至约30个月、约1周至约28个月、约1周至约26个月、约1周至约24个月、约1周至约22个月、约1周至约20个月、约1周至约18个月、约1周至约16个月、约1周至约14个月、约1周至约12个月、约1周至约10个月、约1周至约8个月、约1周至约6个月、约1周至约4个月、约1周至约2个月、约1周至约1个月、约1周至约3周、或约1周至约2周。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过约1天至约7天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过约1天至约14天。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可从生物相容性聚合物基质(例如，生物相容性共聚物基质)释放超过约1天至约45天。
在一个实例中，治疗有效量可在约1天至约10周的时间段内释放。在其他实例中，治疗有效量可在约1天至约3周、约2周至约6周或约5周至约8周的时间段内释放。在一些实施方案中，治疗有效量可在至少约1天至约36个月内释放。
在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至少约34个月、至少约32个月、至少约30个月、至少约28个月、至少约26个月、至少约24个月、至少约22个月、至少约20个月、至少约18个月、至少约16个月、至少约14个月、至少约12个月、至少约10个月、至少约8个月、至少约6个月、至少约4个月、至少约2个月、至少约1个月、至少约3周、至少约2周、至少约1周、至少约6天、至少约5天、至少约4天、至少约3天、至少约2天或至少约1天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至少约7天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至少约14天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至少约45天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至少约90天。
在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至多约34个月、至多约32个月、至多约30个月、至多约28个月、至多约26个月、至多约24个月、至多约22个月、至多约20个月、至多约18个月、至多约16个月、至多约14个月、至多约12个月、至多约10个月、至多约8个月、至多约6个月、至多约4个月、至多约2个月、至多约1个月、至多约3周、至多约2周、至多约1周、至多约6天、至多约5天、至多约4天、至多约3天、至多约2天或至多约1天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至多约7天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至多约14天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至多约45天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过至多约90天。
在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过约1周至约36个月、约1周至约34个月、约1周至约32个月、约1周至约30个月、约1周至约30个月、约1周至约30个月期、约1周至约28个月、约1周至约26个月、约1周至约24个月、约1周至约22个月、约1周至约20个月、约1周至约18个月、约1周至约16个月、约1周至约14个月、约1周至约12个月、约1周至约10个月、约1周至约8个月、约1周至约6个月、约1周至约4个月、约1周至约2个月、约1周至约1个月、约1周至约3周、或约1周至约2周。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过约1天至约7天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过约1天至约14天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过约1天至约45天。在一些实施方案中，治疗有效量可释放超过约1天至约90天。
有效量(例如，治疗有效量)或有效剂量(例如，治疗有效剂量)的范围为约1微克(μg)至约10毫克(mg)。有效剂量或有效剂量可取决于所使用的活性剂和/或诊断剂以及病情或并发症的严重程度。在一些实施方案中，有效量或有效剂量的范围可为约50μg至约800μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量的范围可为约50μg至约100μg、约50μg至约150μg、约50μg至约200μg、约50μg至约250μg、约50μg至约300μg、约50μg至约350μg、约50μg至约400μg、约50μg至约450μg、约50μg至约500μg、约50μg至约550μg、约50μg至约600μg、约50μg至约650μg、约50μg至约700μg、约50μg至约750μg、约50μg至约800μg、约100μg至约150μg、约100μg至约200μg、约100μg至约250μg、约100μg至约300μg、约100μg至约350μg、约100μg至约400μg、约100μg至约450μg、约100μg至约500μg、约100μg至约550μg、约100μg至约600μg、约100μg至约650μg、约100μg至约700μg、约100μg至约750μg、约100μg至约800μg、约150μg至约200μg、约150μg至约250μg、约150μg至约300μg、约150μg至约350μg、约150μg至约400μg、约150μg至约450μg、约150μg至约500μg、约150μg至约550μg、约150μg至约600μg、约150μg至约650μg、约150μg至约700μg、约150μg至约750μg、约150μg至约800μg、约200μg至约250μg、约200μg至约300μg、约200μg至约350μg、约200μg至约400μg、约200μg至约450μg、约200μg至约500μg、约200μg至约550μg、约200μg至约600μg、约200μg至约650μg、约200μg至约700μg、约200μg至约750μg、约200μg至约800μg、约250μg至约300μg、约250μg至约350μg、约250μg至约400μg、约250μg至约450μg、约250μg至约500μg、约250μg至约550μg、约250μg至约600μg、约250μg至约650μg、约250μg至约700μg、约250μg至约750μg、约250μg至约800μg、约300μg至约350μg、约300μg至约400μg、约300μg至约450μg、约300μg至约500μg、约300μg至约550μg、约300μg至约600μg、约300μg至约650μg、约300μg至约700μg、约300μg至约750μg、约300μg至约800μg、约350μg至约400μg、约350μg至约450μg、约350μg至约500μg、约350μg至约550μg、约350μg至约600μg、约350μg至约650μg、约350μg至约700μg、约350μg至约750μg、约350μg至约800μg、约400μg至约450μg、约400μg至约500μg、约400μg至约550μg、约400μg至约600μg、约400μg至约650μg、约400μg至约700μg、约400μg至约750μg、约400μg至约800μg、约450μg至约500μg、约450μg至约550μg、约450μg至约600μg、约450μg至约650μg、约450μg至约700μg、约450μg至约750μg、约500μg至约550μg、约500μg至约600μg、约500μg至约650μg、约500μg至约700μg、约500μg至约750μg、约450μg至约800μg、约550μg至约600μg、约550μg至约650μg、约550μg至约700μg、约550μg至约750μg、约550μg至约800μg、约600μg至约650μg、约600μg至约700μg、约600μg至约750μg、约650μg至约700μg、约650μg至约750μg、约600μg至约800μg、约700μg至约750μg、约700μg至约800μg、或约750μg至约800μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量的范围可为约50μg至约200μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量的范围可为约50μg至约400μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量的范围可为约50μg至约700μg。
在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至少约50μg、至少约60μg、至少约70μg、至少约80μg、至少约90μg、至少约100μg、至少约150μg、至少约200μg、至少约250μg、至少约300μg、至少约350μg、至少约400μg、至少约450μg、至少约500μg、至少约600μg、至少约650μg、至少约700μg、至少约750μg、至少约800μg、至少约850μg、至少约900μg、至少约1mg、至少约2mg、至少约3mg、至少约4mg、至少约5mg、至少约6mg、至少约7mg、至少约8mg、至少约9mg或至少约10mg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至少约150μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至少约300μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至少约600μg。
在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至多约50μg、至多约60μg、至多约70μg、至多约80μg、至多约90μg、至多约100μg、至多约150μg、至多约200μg、至多约250μg、至多约300μg、至多约350μg、至多约400μg、至多约450μg、至多约500μg、至多约600μg、至多约650μg、至多约700μg、至多约750μg、至多约800μg、至多约850μg、至多约900μg、至多约1mg、至多约2mg、至多约3mg、至多约4mg、至多约5mg、至多约6mg、至多约7mg、至多约8mg、至多约9mg或至多约10mg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至多约150μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至多约300μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为至多约600μg。
在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为约50μg、约60μg、约70μg、约80μg、约90μg、约100μg、约150μg、约200μg、约250μg、约300μg、约350μg、约400μg、约450μg、约500μg、约600μg、约650μg、约700μg、约750μg、约800μg、约850μg、约900μg、约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg或约10mg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为约150μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为约300μg。在一些实施方案中，有效量或有效剂量可为约600μg。
在一些实例中，眼科制品可在约1周至约36个月的时间段内释放约1μg至约10mg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约12周的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。
在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约6个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约8个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约10个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约12个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约14个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约16个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约18个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约20个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约22个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约24个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约26个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约28个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约30个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约32个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约34个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约36个月的时间段内释放约1μg至约500μg的活性剂和/或诊断剂。
在其他实例中，眼科制品可在约2周至约8周的时间段内释放约100μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在约2周至约8周的时间段内释放约100μg至约500μg，或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在另一实例中，眼科制品可超过2-3周释放约1μg至约300μg。在另一实例中，眼科制品可超过6-8周释放100μg至约600μg。
在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约6个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约8个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约10个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约12个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约14个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约16个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约18个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约20个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约22个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约24个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约26个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约28个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约30个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约32个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约34个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。在一些另外的实例中，眼科制品可在约1周至约36个月的时间段内释放约100μg至约500μg或约200μg至约1000μg的活性剂和/或诊断剂。
在一些实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约0.1μg至约1μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约1μg至约10μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约50μg/每天的活性剂和/或诊断剂。
在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约100μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约150μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约200μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约250μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约300μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约350μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约400μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约450μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约500μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约550μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约600μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约650μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约700μg/每天的活性剂和/或诊断剂。仍在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约750μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约800μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约850μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约900μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg至约950μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约1μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约5μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约10μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约50μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约100μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约200μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约300μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约400μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约500μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约600μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约700μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约800μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约900μg/每天的活性剂和/或诊断剂。在其他实例中，眼科制品可在释放时期期间递送平均为约1,000μg/每天的活性剂和/或诊断剂。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以约5重量百分比(wt％)至约50wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以约5wt％至约10wt％、约5wt％至约15wt％、约5wt％至约20wt％、约5wt％至约25wt％、约5wt％至约30wt％、约5wt％至约35wt％、约5wt％至约40wt％、约5wt％至约45wt％、约10wt％至约15wt％、约10wt％至约20wt％、约10wt％至约25wt％、约10wt％至约30wt％、约10wt％至约35wt％、约10wt％至约40wt％、约10wt％至约45wt％、约10wt％至约50wt％、约15wt％至约20wt％、约15wt％至约25wt％、约15wt％至约30wt％、约15wt％至约35wt％、约15wt％至约40wt％、约15wt％至约45wt％、约15wt％至约50wt％、约20wt％至约25wt％、约20wt％至约30wt％、约20wt％至约35wt％、约20wt％至约40wt％、约20wt％至约45wt％、约20wt％至约50wt％、约25wt％至约30wt％、约25wt％至约35wt％、约25wt％至约40wt％、约25wt％至约45wt％、约25wt％至约50wt％、约30wt％至约35wt％、约30wt％至约40wt％、约30wt％至约45wt％、约30wt％至约50wt％、约35wt％至约40wt％、约35wt％至约45wt％、约35wt％至约50wt％、约40wt％至约45wt％、约40wt％至约50wt％或约45wt％至约50wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以约5wt％至约25wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以约5wt％至约15wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至少约5wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至少约10wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至少约20wt％的浓度存在于眼科制品中。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至少约5wt％、至少约10wt％、至少约15wt％、至少约20wt％、至少约25wt％、至少约30wt％、至少约35wt％、至少约40wt％、至少约45wt％、至少约、或至少约50wt％的浓度存在于眼科制品中。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至多约5wt％、至多约10wt％、至多约15wt％、至多约20wt％、至多约25wt％、至多约30wt％、至多约35wt％、至多约40wt％、至多约45wt％、至多约、或至多约50wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至多约5wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至多约10wt％的浓度存在于眼科制品中。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以至多约20wt％的浓度存在于眼科制品中。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以约5wt％、约10wt％、约15wt％、约20wt％、约25wt％、约30wt％、约35wt％、约40wt％、约45wt％、约、或约50wt％的浓度存在于眼科制品中。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂的分子量、分子质量或分子大小可影响活性剂和/或诊断剂至眼睛(例如，眼后段)的递送。因此，在一些实例中，活性剂和/或诊断剂可具有250000道尔顿(Da)或更小的分子量或分子质量。在另外的实例中，活性剂和/或诊断剂可具有200,000Da或更小的分子量或分子质量。在另外的实例中，活性剂和/或诊断剂可具有190,000Da或更小的分子量或分子质量。在另外的实例中，活性剂和/或诊断剂可具有180,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有170,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有160,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有150,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有140,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有130,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有120,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有110,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有100,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有90,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有80,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有70,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有60,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有50,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有40,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有30,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有20,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有10,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有5,000Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有1,000Da或更小的分子量或分子质量。在另外的实例中，活性剂和/或诊断剂可具有500Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有400Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有300Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有200Da或更小的分子量或分子质量。在其他实例中，活性剂和/或诊断剂可具有100Da或更小的分子量或分子质量。
在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入一个、两个或多个眼科制品以达到有效量(例如，治疗有效量)和/或有效剂量(例如，治疗有效剂量)。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9或10种或更多眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至多约10、9、8、7、6、5、4、3、2或1种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至少约1种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至少约2种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至少约3种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至少约4种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至少约5种眼科制品。
在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至多约1种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至多约2种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至多约3种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至多约4种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入至多约5种眼科制品。
在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入约1种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入约2种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入约3种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入约4种眼科制品。在一些实施方案中，每只眼睛可引入或植入约5种眼科制品。
在各种方面中的任一中，本文所述的一个或多个眼科制品在尺寸和/或形状方面被设计，以提供眼科制品对受试者眼睛的最大接近。用于向眼睛递送或施用活性剂和/或诊断剂的眼科制品(例如，同质活性剂和/或诊断剂递送装置)的形状和/或尺寸可在活性剂和/或诊断剂的递送量和速率中起重要作用。例如，眼科制品(例如，同质活性剂和/或诊断剂递送装置)的形状和/或尺寸可设计为适应更快和/或更慢的释放速率；以及由眼科制品释放的更多或更少数量的活性剂和/或诊断剂(例如，同质活性剂和/或诊断剂递送装置)，同时保持用于期望的释放曲线的适当组成参数。
在一些实施方案中，眼科制品的形状可以是具有开放内部结构(例如，中心的孔)的棱镜。在一些实施方案中，棱镜可以是挤压棱镜。棱镜可以是圆形棱镜、矩形棱镜、方形棱镜、四边形棱镜、五边形棱镜、六边形棱镜、七边形棱镜、八边形棱镜、九边形棱镜、十边形棱镜、十一边形棱镜、十二边形棱镜或其他形状的棱镜。在一些实施方案中，棱镜可以是多面体。在一些实施方案中，眼科制品可以是环形、挤压环形、圆环、挤压正方形、挤压四边形、挤压矩形、挤压五边形、挤压六边形、挤压七边形、挤压八边形、挤压九边形、挤压十边形、挤压十一边形、挤压十二边形、具有开放内部结构的挤压多边形(例如，中心的孔)。在一些实施方案中，多边形可包括3、4、5、6、7、8、9或10条边。
在一些实施方案中，眼科制品的形状可以是圆盘、圆柱体、钉状塞、杆、片状、球体、具有弯曲轴的截锥、围绕眼部装置的一部分卷绕的聚合物丝以及围绕眼部装置的一部分包裹的聚合物片。
在一些实施方案中，眼科制品可包括用于与眼部装置的一部分联合的内部结构。内部结构可为孔。例如，本文公开的任何形状的眼科制品可包括用于与人工晶状体联合的中心的孔。在一些实施方案中，眼科制品和/或内部结构的形状可以与眼科制品联合的眼部装置(例如，眼内装置)的一部分的形状相同。例如，眼科制品和/或内部结构的形状可以与人工晶状体的触觉件的形状相同。在一些实施方案中，眼科制品和/或内部结构的形状可以与眼科制品联合的眼部装置(例如，眼内装置)的一部分的形状不同。例如，眼科制品和/或内部结构的形状可以与人工晶状体的触觉件的形状不同。
在一些实施方案中，可操作眼科制品的形状以防止眼睛中的视线受阻。例如，在一些情况下，眼科制品可以具有月牙形、椭球形(例如，圆盘形、足球形、卵形等)、棒形等，以允许尺寸沿着一个轴相对于垂直轴增大到更大程度，从而不妨碍眼睛中的视线。
在一些实施方案中，当聚合物材料(例如，生物可降解的聚合物基质)用于眼科制品(例如，均质活性剂和/或诊断剂递送装置)中时，聚合物材料(例如，生物可降解聚合物基质)可容纳各种数量的活性剂和/或诊断剂，同时保持期望的生物降解曲线。在特定生物降解曲线内生物可降解基质可释放(例如，可控释放)的活性剂和/或诊断剂的量可取决于聚合物基质的组成和一种或多种活性剂和/或诊断剂。
在一些实施方案中，可能需要少量或大量的活性剂和/或诊断剂来向治疗或诊断特定病情的受试者提供有效量(例如，治疗有效量)。眼科制品的总尺寸可增大以容纳大量活性剂和/或诊断剂。相反，作为另一实例，在需要较少量的活性剂和/或诊断剂的情况下，可以减小眼科制品的尺寸。
在一些实施方案中，眼科制品可包括内部结构(例如，孔)，用于在眼部装置(例如，眼内装置)的一部分周围联合(例如，连接)。例如，眼科制品可包括用于围绕人工晶状体的触觉件的几何形状联合的孔。孔可以是圆形，且触觉件可以是圆形或矩形。
在一些实施方案中，内部结构(例如，孔)的尺寸或参数可以小于、等于或大于与眼科制品联合的眼部装置(例如，眼内装置)的一部分的相应尺寸或参数。在一些实施方案中，眼科制品的内部结构(例如，孔)的周长可以小于或等于眼科制品联合的眼部装置(例如，眼内装置)的一部分的周长。在一些情况下，眼科制品的孔的周长可能小于或等于与眼科制品联合的人工晶状体上的触觉件的周长。例如，当IOL(例如，Aurovue)的触觉件的横截面尺寸为约1.00mm×0.32mm宽时，眼科制品的孔的周长可小于或等于2.64mm。在一些实施方案中，眼科制品的孔的周长可为约1.57mm。在另一个实例中，当IOL的触觉件的横截面尺寸(例如，由Johnson&Johnson手术视觉可折叠丙烯酸IOL Tecnis 1件)可为约0.72×0.46mm宽的矩形时，眼科制品的孔的周长可以小于或等于2.36mm。
在一些实施方案中，眼科制品的孔的周长可为约0.5mm至约6mm。在一些实施方案中，眼科制品的孔的周长可为约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约2.5mm、约0.5mm至约3mm、约0.5mm至约3.5mm、约0.5mm至约4mm、约0.5mm至约4.5mm、约0.5mm至约5mm、约0.5mm至约5.5mm、约0.5mm至约6mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约2.5mm、约1mm至约3mm、约1mm至约3.5mm、约1mm至约4mm、约1mm至约4.5mm、约1mm至约5mm、约1mm至约5.5mm、约1mm至约6mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约1.5mm至约3.5mm、约1.5mm至约4mm、约1.5mm至约4.5mm、约1.5mm至约5mm、约1.5mm至约5.5mm、约1.5mm至约6mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm、约2mm至约3.5mm、约2mm至约4mm、约2mm至约4.5mm、约2mm至约5mm、约2mm至约5.5mm、约2mm至约6mm、约2.5mm至约3mm、约2.5mm至约3.5mm、约2.5mm至约4mm、约2.5mm至约4.5mm、约2.5mm至约5mm、约2.5mm至约5.5mm、约2.5mm至约6mm、约3mm至约3.5mm、约3mm至约4mm、约3mm至约4.5mm、约3mm至约5mm、约3mm至约5.5mm、约3mm至约6mm、约3.5mm至约4mm、约3.5mm至约4.5mm、约3.5mm至约5mm、约3.5mm至约5.5mm、约3.5mm至约6mm、约4mm至约4.5mm、约4mm至约5mm、约4mm至约5.5mm、约4mm至约6mm、约4.5mm至约5mm、约4.5mm至约5.5mm、约4.5mm至约6mm、约5mm至约5.5mm、约5mm至约6mm或约5.5mm至约6mm。
在一些实施方案中，眼科制品的孔的周长可为至少约0.5mm、至少约1mm、至少约1.2mm、至少约1.3mm、至少约1.4mm、至少约1.5mm、至少约1.6mm、至少约1.7mm、至少约1.8mm、至少约1.9mm、至少约2mm、至少约2.1mm、至少约2.2mm、至少约2.3mm、至少约2.4mm、至少约2.5mm、至少约2.6mm、至少约2.7mm、至少约2.8mm、至少约2.9mm、至少约3mm、至少约3.2mm、至少约3.4mm、至少约3.6mm、至少约3.8mm、至少约4mm、至少约4.2mm、至少约4.4mm、至少约4.6mm、至少约4.8mm、至少约5mm、至少约5.2mm、至少约5.4mm、至少约5.6mm、至少约5.8mm、至少约6mm、至少约6.2mm、至少约6.4mm、至少约6.6mm、至少约6.8mm或至少约7mm。
在一些实施方案中，眼科制品的孔的周长可为至多约0.5mm、至多约1mm、至多约1.2mm、至多约1.3mm、至多约1.4mm、至多约1.5mm、至多约1.6mm、至多约1.7mm、至多约1.8mm、至多约1.9mm、至多约2mm、至多约2.1mm、至多约2.2mm、至多约2.3mm、至多约2.4mm、至多约2.5mm、至多约2.6mm、至多约2.7mm、至多约2.8mm、至多约2.9mm、至多约3mm、至多约3.2mm、至多约3.4mm、至多约3.6mm、至多约3.8mm、至多约4mm、至多约4.2mm、至多约4.4mm、至多约4.6mm、至多约4.8mm、至多约5mm、至多约5.2mm、至多约5.4mm、至多约5.6mm、至多约5.8mm、至多约6mm、至多约6.2mm、至多约6.4mm、至多约6.6mm、至多约6.8mm或至多约7mm。
在一些实施方案中，眼科制品的内部结构的最宽尺寸可以小于或等于眼科制品联合的眼部装置(例如，眼内装置)的一部分的最宽尺寸。例如，眼科装置的内部结构的最宽尺寸可以小于或等于眼科制品联合的人工晶状体的触觉件的最宽尺寸。1件式可折叠丙烯酸IOL的触觉件的最宽尺寸可为约0.7mm至1.0mm，且3件式可折叠IOL的触觉件的最宽尺寸可为约0.1mm至0.2mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可小于或等于眼科制品联合的眼部装置(例如，眼内装置)的一部分的直径。例如，眼科装置的内部结构的直径可以小于、等于或大于眼科制品联合的人工晶状体的触觉件的直径。
在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为约0.01mm至约10mm。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为约0.01mm至约0.05mm、约0.01mm至约0.1mm、约0.01mm至约0.5mm、约0.01mm至约1mm、约0.01mm至约1.5mm、约0.01mm至约2mm、约0.01mm至约3mm、约0.01mm至约4mm、约0.01mm至约5mm、约0.01mm至约10mm、约0.05mm至约0.1mm、约0.05mm至约0.5mm、约0.05mm至约1mm、约0.05mm至约1.5mm、约0.05mm至约2mm、约0.05mm至约3mm、约0.05mm至约4mm、约0.05mm至约5mm、约0.05mm至约10mm、约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约1mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约3mm、约0.1mm至约4mm、约0.1mm至约5mm、约0.1mm至约10mm、约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约3mm、约0.5mm至约4mm、约0.5mm至约5mm、约0.5mm至约10mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约3mm、约1mm至约4mm、约1mm至约5mm、约1mm至约10mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约3mm、约1.5mm至约4mm、约1.5mm至约5mm、约1.5mm至约10mm、约2mm至约3mm、约2mm至约4mm、约2mm至约5mm、约2mm至约10mm、约3mm至约4mm、约3mm至约5mm、约3mm至约10mm、约4mm至约5mm、约4mm至约10mm、或约5mm至约10mm。
在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至少约0.01mm、至少约0.05mm、至少约0.1mm、至少约0.2mm、至少约0.3mm、至少约0.4mm、至少约0.5mm、至少约0.6mm、至少约0.7mm、至少约0.8mm、至少约0.9mm、至少约1mm、至少约1.1mm、至少约1.2mm、至少约1.3mm、至少约1.4mm、至少约1.5mm、至少约1.6mm、至少约1.7mm、至少约1.8mm、至少约1.9mm、至少约2mm、至少约3mm、至少约4mm、至少约5mm、至少约6mm、至少约7mm、至少约8mm、至少约9mm或至少约10。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至少约0.5mm。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至少约0.07mm。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至少约1mm。
在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至多约0.01mm、至多约0.05mm、至多约0.1mm、至多约0.2mm、至多约0.3mm、至多约0.4mm、至多约0.5mm、至多约0.6mm、至多约0.7mm、至多约0.8mm、至多约0.9mm、至多约1mm、至多约1.1mm、至多约1.2mm、至多约1.3mm、至多约1.4mm、至多约1.5mm、至多约1.6mm、至多约1.7mm、至多约1.8mm、至多约1.9mm、至多约2mm、至多约3mm、至多约4mm、至多约5mm、至多约6mm、至多约7mm、至多约8mm、至多约9mm或至多约10。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至多约1.5mm。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至多约1mm。在一些实施方案中，本文中的任何IOL的触觉件的最宽尺寸可为至多约0.5mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为约0.1mm至2.3mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为约0.1mm至约0.3mm、约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约0.7mm、约0.1mm至约0.9mm、约0.1mm至约1.1mm、约0.1mm至约1.3mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约1.7mm、约0.1mm至约1.9mm、约0.1mm至约2.1mm、约0.1mm至约2.3mm、约0.3mm至约0.5mm、约0.3mm至约0.7mm、约0.3mm至约0.9mm、约0.3mm至约1.1mm、约0.3mm至约1.3mm、约0.3mm至约1.5mm、约0.3mm至约1.7mm、约0.3mm至约1.9mm、约0.3mm至约2.1mm、约0.3mm至约2.3mm、约0.5mm至约0.7mm、约0.5mm至约0.9mm、约0.5mm至约1.1mm、约0.5mm至约1.3mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约1.7mm、约0.5mm至约1.9mm、约0.5mm至约2.1mm、约0.5mm至约2.3mm、约0.7mm至约0.9mm、约0.7mm至约1.1mm、约0.7mm至约1.3mm、约0.7mm至约1.5mm、约0.7mm至约1.7mm、约0.7mm至约1.9mm、约0.7mm至约2.1mm、约0.7mm至约2.3mm、约0.9mm至约1.1mm、约0.9mm至约1.3mm、约0.9mm至约1.5mm、约0.9mm至约1.7mm、约0.9mm至约1.9mm、约0.9mm至约2.1mm、约0.9mm至约2.3mm、约1.1mm至约1.3mm、约1.1mm至约1.5mm、约1.1mm至约1.7mm、约1.1mm至约1.9mm、约1.1mm至约2.1mm、约1.1mm至约2.3mm、约1.3mm至约1.5mm、约1.3mm至约1.7mm、约1.3mm至约1.9mm、约1.3mm至约2.1mm、约1.3mm至约2.3mm、约1.5mm至约1.7mm、约1.5mm至约1.9mm、约1.5mm至约2.1mm、约1.5mm至约2.3mm、约1.7mm至约1.9mm、约1.7mm至约2.1mm、约1.7mm至约2.3mm、约1.9mm至约2.1mm、约1.9mm至约2.3mm、或约2.1mm至约2.3mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为约0.1mm至约1mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为约0.1mm至约0.7mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至少约0.1mm、至少约0.2mm、至少约0.25mm、至少约0.3mm、至少约0.35mm、至少约0.4mm、至少约0.45mm、至少约0.5mm、至少约0.55mm、至少约0.6mm、至少约0.65mm、至少约0.7mm、至少约0.75mm、至少约0.8mm、至少约0.85mm、至少约0.9mm、至少约0.95mm、至少约1mm、至少约1.05mm、至少约1.1mm、至少约1.15mm、至少约1.2mm、至少约1.25mm、至少约1.3mm、至少约1.35mm、至少约1.4mm、至少约1.45mm、至少约1.5mm、至少约1.55mm、至少约1.6mm、至少约1.65mm、至少约1.7mm、至少约1.75mm、至少约1.8mm、至少约1.85mm、至少约1.9mm、至少约1.95mm、至少约2mm、至少约2.05mm、至少约2.1mm、至少约2.15mm、至少约2.2mm、至少约2.25mm、或至少约2.3。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至少约0.1mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至少约0.5mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至多0.1mm、至多约0.2mm、至多约0.25mm、至多约0.3mm、至多约0.35mm、至多约0.4mm、至多约0.45mm、至多约0.5mm、至多约0.55mm、至多约0.6mm、至多约0.65mm、至多约0.7mm、至多约0.75mm、至多约0.8mm、至多约0.85mm、至多约0.9mm、至多约0.95mm、至多约1mm、至多约1.05mm、至多约1.1mm、至多约1.15mm、至多约1.2mm、至多约1.25mm、至多约1.3mm、至多约1.35mm、至多约1.4mm、至多约1.45mm、至多约1.5mm、至多约1.55mm、至多约1.6mm、至多约1.65mm、至多约1.7mm、至多约1.75mm、至多约1.8mm、至多约1.85mm、至多约1.9mm、至多约1.95mm、至多约2mm、至多约2.05mm、至多约2.1mm、至多约2.15mm、至多约2.2mm、至多约2.25mm、或至多约2.3。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至多约0.5mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至多约1mm。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为至多约1.5mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为约0.1mm、约0.2mm、约0.25mm、约0.3mm、约0.35mm、约0.4mm、约0.45mm、约0.5mm、约0.55mm、约0.6mm、约0.65mm、约0.7mm、约0.75mm、约0.8mm、约0.85mm、约0.9mm、约0.95mm、约1mm、约1.05mm、约1.1mm、约1.15mm、约1.2mm、约1.25mm、约1.3mm、约1.35mm、约1.4mm、约1.45mm、约1.5mm、约1.55mm、约1.6mm、约1.65mm、约1.7mm、约1.75mm、约1.8mm、约1.85mm、约1.9mm、约1.95mm、约2mm、约2.05mm、约2.1mm、约2.15mm、约2.2mm、约2.25mm、或约2.3。在一些实施方案中，眼科装置的内部结构的直径可为约0.5mm。
图1A和图1B示意性地示出了各种成形的眼科制品(例如，活性剂和/或诊断剂递送装置)100的实例。眼科制品100可包括内部结构(例如，孔)110。在一些图中，眼科制品100可以是环形(例如，挤压环形)形状的眼科制品101和/或圆环形状的眼科制品106。图1A示出了环形(例如，挤压环形)形状的眼科制品101的透视图。图1B示出了圆环形状的眼科制品106的透视图。在一些图中，内部结构(例如，孔)110可以是环形(例如，挤压环形)形状的眼科制品101的圆孔120。在一些图中，内部结构(例如，孔)110可以是圆环形状的眼科制品106的圆孔130。
图2A、图2B、图2C、图2D、图2E、图2F、图2G和图2H示意性地示出了各种成形眼科制品(例如，活性剂和/或诊断剂递送装置)100的实例的其他视图(例如，平面图、横截面图)。眼科制品100可包括具有内径或侧边240的内部结构(例如，孔)110。眼科制品100还可包括外径或外边230、横截面厚度250和/或壁厚260。
图2A示出了环形(例如，挤压环形)形状的眼科制品101的平面图。图2B示出了环形眼科制品101的横截面图。环形形状的眼科制品101包括内部结构110，其为圆孔120。内部结构110包括内径或侧边240。内径或侧边240可以是内径204。环形形状的眼科制品101还可包括外径或外边230、横截面厚度250和/或壁厚260。外径或外边230可以是外径203。横截面厚度250可以是横截面厚度205。壁厚260可以是壁厚216。
图2C示出了环形形状的眼科制品106的平面图。图2D示出了环形形状的眼科制品106的横截面图。环形形状的眼科制品106包括内部结构110，其为圆孔130。内部结构110包括内径或侧边240。内径或侧边240可以是内径209。环形形状的眼科制品106还可包括外径或外边230、横截面厚度250和/或壁厚260。外径或外边230可以是外径208。横截面厚度250可以是横截面厚度210。壁厚260可以是壁厚217。
在一些图中，眼科制品100可以是方形形状(例如，挤压方形形状的)的眼科制品211。图2E示出了方形形状的(例如，挤压方形形状的)眼科制品211的平面图。图2F示出了方形形状的(例如，挤压方形形状的)眼科制品211的横截面图。方形形状(例如，挤压方形形状的)的眼科制品211可包括内部结构(例如，孔)110，其可以是方形孔255。内部结构110包括内径或侧边240。内径或侧边240可以是侧边214。方形形状的眼科制品211还可包括外径或外边230、横截面厚度250和/或壁厚260。外径或外边230可以是外边213。横截面厚度250可以是横截面厚度215。壁厚260可以是壁厚218。
在一些图中，眼科制品100可以是八边形形状的眼科制品270。图2G示出了八边形形状的眼科制品270的平面图。图2H示出了八边形形状的眼科制品270的横截面图。八边形形状的眼科制品270可包括内部结构(例如，孔)110，其可为八边形形状的孔272。内部结构110包括内径或侧边240。内径或侧边240可以是内径274。八边形形状的眼科制品270还可包括外径或外边230、横截面厚度250和/或壁厚260。外径或外边230可以是外边276。横截面厚度250可以是横截面厚度278。壁厚260可以是壁厚280。
在一些实施方案中，内径240(例如，内径204、内径209、内径274)或内侧长度240(例如，内径214)可为约0.05毫米(mm)至6mm。
在一些实施方案中，内径240或内侧长度240可为约0.05mm至6mm。在一些实施方案中，内径240或内侧长度240可为约0.05mm至约0.5mm、约0.05mm至约0.1mm、约0.05mm至约1.5mm、约0.05mm至约2mm、约0.05mm至约2.5mm、约0.05mm至约3mm、约0.05mm至约3.5mm、约0.05mm至约4mm、约0.05mm至约4.5mm、约0.05mm至约5mm、约0.05mm至约5.5mm、约0.05mm至约6mm、约0.5mm至约0.1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约2.5mm、约0.5mm至约3mm、约0.5mm至约3.5mm、约0.5mm至约4mm、约0.5mm至约4.5mm、约0.5mm至约5mm、约0.5mm至约5.5mm、约0.5mm至约6mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约2.5mm、约0.1mm至约3mm、约0.1mm至约3.5mm、约0.1mm至约4mm、约0.1mm至约4.5mm、约0.1mm至约5mm、约0.1mm至约5.5mm、约1mm至约6mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约1.5mm至约3.5mm、约1.5mm至约4mm、约1.5mm至约4.5mm、约1.5mm至约5mm、约1.5mm至约5.5mm、约1.5mm至约6mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm、约2mm至约3.5mm、约2mm至约4mm、约2mm至约4.5mm、约2mm至约5mm、约2mm至约5.5mm、约2mm至约6mm、约2.5mm至约3mm、约2.5mm至约3.5mm、约2.5mm至约4mm、约2.5mm至约4.5mm、约2.5mm至约5mm、约2.5mm至约5.5mm、约2.5mm至约6mm、约3mm至约3.5mm、约3mm至约4mm、约3mm至约4.5mm、约3mm至约5mm、约3mm至约5.5mm、约3mm至约6mm,约3.5mm至约4mm、约3.5mm至约4.5mm、约3.5mm至约5mm、约3.5mm至约5.5mm、约3.5mm至约6mm、约4mm至约4.5mm、约4mm至约5mm、约4mm至约5.5mm、约4.5mm至约5mm、约4.5mm至约5.5mm、约4.5mm至约6mm、约5mm至约5.5mm、约5mm至约6mm、或约5.5mm至约6mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至少约0.05mm、至少约0.1mm、至少约0.15mm、至少约0.2mm、至少约0.25mm、至少约0.3mm、至少约0.35mm、至少约0.4mm、至少约0.45mm、至少约0.5mm、至少约0.55mm、至少约0.6mm、至少约0.65mm、至少约0.7mm、至少约0.75mm、至少约0.8mm、至少约0.85mm、至少约0.9mm、至少约0.95mm、至少约1mm、至少约1.05mm、至少约1.1mm、至少约1.15mm、至少约1.2mm、至少约1.25mm、至少约1.3mm、至少约1.35mm、至少约1.4mm、至少约1.45mm、至少约1.5mm、至少约1.55mm、至少约1.6mm、至少约1.65mm、至少约1.7mm、至少约1.75mm、至少约1.8mm、至少约1.85mm、至少约1.9mm、至少约1.95mm、至少约2mm、至少约2.05mm、至少约2.1mm、至少约2.15mm、至少约2.2mm、至少约2.25mm、至少约2.3mm、至少约2.4mm、至少约2.5mm、至少约2.6mm、至少约2.7mm、至少约2.8mm、至少约2.9mm、至少约3mm、至少约3.5mm、至少约4mm、至少约4.5mm、至少约5mm、至少约5.5mm、或至少约6mm。在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至少约0.1mm。在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至少约0.5mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至多约0.05mm、至多约0.1mm、至多约0.15mm、至多约0.2mm、至多约0.25mm、至多约0.3mm、至多约0.35mm、至多约0.4mm、至多约0.45mm、至多约0.5mm、至多约0.55mm、至多约0.6mm、至多约0.65mm、至多约0.7mm、至多约0.75mm、至多约0.8mm、至多约0.85mm、至多约0.9mm、至多约0.95mm、至多约1mm、至多约1.05mm、至多约1.1mm、至多约1.15mm、至多约1.2mm、至多约1.25mm、至多约1.3mm、至多约1.35mm、至多约1.4mm、至多约1.45mm、至多约1.5mm、至多约1.55mm、至多约1.6mm、至多约1.65mm、至多约1.7mm、至多约1.75mm、至多约1.8mm、至多约1.85mm、至多约1.9mm、至多约1.95mm、至多约2mm、至多约2.05mm、至多约2.1mm、至多约2.15mm、至多约2.2mm、至多约2.25mm、至多约2.3mm、至多约2.4mm、至多约2.5mm、至多约2.6mm、至多约2.7mm、至多约2.8mm、至多约2.9mm、至多约3mm、至多约3.5mm、至多约4mm、至多约4.5mm、至多约5mm、至多约5.5mm、或至多约6mm。在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至多约0.5mm。在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至多约1mm。在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为至多约1.5mm。
在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为约0.05mm、约0.1mm、约0.15mm、约0.2mm、约0.25mm、约0.3mm、约0.35mm、约0.4mm、约0.45mm、约0.5mm、约0.55mm、约0.6mm、约0.65mm、约0.7mm、约0.75mm、约0.8mm、约0.85mm、约0.9mm、约0.95mm、约1mm、约1.05mm、约1.1mm、约1.15mm、约1.2mm、约1.25mm、约1.3mm、约1.35mm、约1.4mm、约1.45mm、约1.5mm、约1.55mm、约1.6mm、约1.65mm、约1.7mm、约1.75mm、约1.8mm、约1.85mm、约1.9mm、约1.95mm、约2mm、约2.05mm、约2.1mm、约2.15mm、约2.2mm、约2.25mm、约2.3mm、约2.4mm、约2.5mm、约2.6mm、约2.7mm、约2.8mm、约2.9mm、约3mm、约3.1mm、约3.2mm、约3.3mm、约3.4mm、约3.5mm、约3.6mm、约3.7mm、约3.8mm、约3.9mm、约4mm、约4.1mm、约4.2mm、约4.3mm、约4.4mm、约4.5mm、约4.6mm、约4.7mm、约4.8mm、约4.9mm、约5mm、约5.1mm、约5.2mm、约5.3mm、约5.4mm、约5.5mm、约5.6mm、约5.7mm、约5.8mm、约5.9mm、或约6mm。在一些实施方案中，眼科装置的内径240或内侧长度240可为约0.5mm。
在一些实施方案中，眼科制品的壁厚260(例如，壁厚216、壁厚217、壁厚218、壁厚280)可为约0.001mm至3mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为约0.001mm至约0.01mm、约0.001mm至约0.1mm、约0.001mm至约0.2mm、约0.001mm至约0.3mm、约0.001mm至约0.4mm、约0.001mm至约0.5mm、约0.001mm至约1mm、约0.001mm至约1.5mm、约0.001mm至约2mm、约0.001mm至约2.5mm、约0.001mm至约3mm、约0.01mm至约0.1mm、约0.01mm至约0.2mm、约0.01mm至约0.3mm、约0.01mm至约0.4mm、约0.01mm至约0.5mm、约0.01mm至约1mm、约0.01mm至约1.5mm、约0.01mm至约2mm、约0.01mm至约2.5mm、约0.01mm至约3mm、约0.1mm至约0.2mm、约0.1mm至约0.3mm、约0.1mm至约0.4mm、约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约1mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约2.5mm、约0.1mm至约3mm、约0.2mm至约0.3mm、约0.2mm至约0.4mm、约0.2mm至约0.5mm、约0.2mm至约1mm、约0.2mm至约1.5mm、约0.2mm至约2mm、约0.2mm至约2.5mm、约0.2mm至约3mm、约0.3mm至约0.4mm、约0.3mm至约0.5mm、约0.3mm至约1mm、约0.3mm至约1.5mm、约0.3mm至约2mm、约0.3mm至约2.5mm、约0.3mm至约3mm、约0.4mm至约0.5mm、约0.4mm至约1mm、约0.4mm至约1.5mm、约0.4mm至约2mm、约0.4mm至约2.5mm、约0.4mm至约3mm、约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约2.5mm、约0.5mm至约3mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约2.5mm、约1mm至约3mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm、或约2.5mm至约3mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为约0.1mm至约1mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为约0.1mm至约1.5mm。
在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至少约0.001mm、至少约0.005mm、至少约0.01mm、至少约0.02mm、至少约0.03mm、至少约0.04mm、至少约0.05mm、至少约0.06mm、至少约0.07mm、至少约0.08mm、至少约0.09mm、至少约0.1mm、至少约0.15mm、至少约0.2mm、至少约0.25mm、至少约0.3mm、至少约0.35mm、至少约0.4mm、至少约0.45mm、至少约0.5mm、至少约0.55mm、至少约0.6mm、至少约0.65mm、至少约0.7mm、至少约0.75mm、至少约0.8mm、至少约0.85mm、至少约0.9mm、至少约0.95mm、至少约1mm、至少约1.2mm、至少约1.4mm、至少约1.6mm、至少约1.8mm、至少约2mm、至少约2.2mm、至少约2.4mm、至少约2.6mm、至少约2.8mm、或至少约3mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至少约0.1mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至少约0.5mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至少约1mm。
在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至多约0.001mm、至多约0.005mm、至多约0.01mm、至多约0.02mm、至多约0.03mm、至多约0.04mm、至多约0.05mm、至多约0.06mm、至多约0.07mm、至多约0.08mm、至多约0.09mm、至多约0.1mm、至多约0.15mm、至多约0.2mm、至多约0.25mm、至多约0.3mm、至多约0.35mm、至多约0.4mm、至多约0.45mm、至多约0.5mm、至多约0.55mm、至多约0.6mm、至多约0.65mm、至多约0.7mm、至多约0.75mm、至多约0.8mm、至多约0.85mm、至多约0.9mm、至多约0.95mm、至多约1mm、至多约1.2mm、至多约1.4mm、至多约1.6mm、至多约1.8mm、至多约2mm、至多约2.2mm、至多约2.4mm、至多约2.6mm、至多约2.8mm、或至多约3mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至多约0.5mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至多约1mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为至多约1.5mm。
在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为约0.001mm、约0.005mm、约0.01mm、约0.02mm、约0.03mm、约0.04mm、约0.05mm、约0.06mm、约0.07mm、约0.08mm、约0.09mm、约0.1mm、约0.11mm、约0.12mm、约0.13mm、约0.14mm、约0.15mm、约0.16mm、约0.17mm、约0.18mm、约0.19mm、约0.2mm、约0.21mm、约0.22mm、约0.23mm、约0.24mm、约0.25mm、约0.26mm、约0.27mm、约0.28mm、约0.29mm、约0.3mm、约0.31mm、约0.32mm、约0.33mm、约0.34mm、约0.35mm、约0.36mm、约0.37mm、约0.38mm、约0.39mm、约0.4mm、约0.41mm、约0.42mm、约0.43mm、约0.44mm、约0.45mm、约0.46mm、约0.47mm、约0.48mm、约0.49mm、约0.5mm、约0.51mm、约0.52mm、约0.53mm、约0.54mm、约0.55mm、约0.56mm、约0.57mm、约0.58mm、约0.59mm、约0.6mm、约0.61mm、约0.62mm、约0.63mm、约0.64mm、约0.65mm、约0.66mm、约0.67mm、约0.68mm、约0.69mm、约0.7mm、约0.71mm、约0.72mm、约0.73mm、约0.74mm、约0.75mm、约0.76mm、约0.77mm、约0.78mm、约0.79mm、约0.8mm、约0.81mm、约0.82mm、约0.83mm、约0.84mm、约0.85mm、约0.86mm、约0.87mm、约0.88mm、约0.89mm、约0.9mm、约0.91mm、约0.92mm、约0.93mm、约0.94mm、约0.95mm、约0.96mm、约0.97mm、约0.98mm、约0.99mm、约1mm、约1.1mm、约1.2mm、约1.3mm、约1.4mm、约1.5mm、约1.6mm、约1.7mm、约1.8mm、约1.9mm、约2mm、约2.1mm、约2.2mm、约2.3mm、约2.4mm、约2.5mm、约2.6mm、约2.7mm、约2.8mm、约2.9mm、或约3mm。在一些实施方案中，眼科制品的壁厚可为约0.7mm。
在一些实施方案中，一旦眼科制品与眼部装置的部分(例如，IOL的触觉件)联合(例如，连接)，眼科制品就延伸超出眼部装置的部分(例如，IOL的触觉件)不超过约0.32mm。在一些实施方案中，一旦眼科制品与眼部装置(例如，IOL)的部分(例如，触觉件)联合(例如，连接)，眼科制品就延伸超出眼部装置的部分(例如，IOL的触觉件)至多约3mm、2.9mm、2.8mm、2.7mm、2.6mm、2.5mm、2.4mm、2.3mm、2.2mm、2.1mm、2mm、1.9mm、1.8mm、1.7mm、1.6mm、1.5mm、1.4mm、1.3mm、1.2mm、1.1mm、1mm、0.9mm、0.8mm、0.7mm、0.6mm、0.5mm、0.4mm、0.3mm、0.2mm、0.1mm或更少。
在一些实施方案中，一旦眼科制品与眼部装置(例如，IOL)的部分(例如，触觉件)联合(例如，连接)，眼科制品就延伸超出眼部装置(例如，IOL)的部分(例如，触觉件)至少约0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm、1.1mm、1.2mm、1.3mm、1.4mm、1.5mm、1.6mm、1.7mm、1.8mm、1.9mm、2mm、2.1mm、2.2mm、2.3mm、2.4mm、2.5mm、2.6mm、2.7mm、2.8mm、2.9mm、3mm或更多。
在一些实施方案中，一旦眼科制品与眼部装置(例如，IOL)的部分(例如，触觉件)联合(例如，连接)，眼科制品就延伸超出眼部装置(例如，IOL)的部分(例如，触觉件)约0.1mm、约0.2mm、约0.3mm、约0.4mm、约0.5mm、约0.6mm、约0.7mm、约0.8mm、约0.9mm、约1mm、约1.1mm、约1.2mm、约1.3mm、约1.4mm、约1.5mm、约1.6mm、约1.7mm、约1.8mm、约1.9mm、约2mm、约2.1mm、约2.2mm、约2.3mm、约2.4mm、约2.5mm、约2.6mm、约2.7mm、约2.8mm、约2.9mm或约3mm。
在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度250(例如，横截面厚度205、横截面厚度210、横截面厚度215、横截面厚度278)可为约0.05mm至3mm。
在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是约0.01mm至约4mm。在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是约0.01mm至约0.05mm、约0.01mm至约0.1mm、约0.01mm至约0.5mm、约0.01mm至约1mm、约0.01mm至约1.5mm、约0.01mm至约2mm、约0.01mm至约2.5mm、约0.01mm至约3mm、约0.01mm至约3.5mm、约0.01mm至约4mm、约0.05mm至约0.1mm、约0.05mm至约0.5mm、约0.05mm至约1mm、约0.05mm至约1.5mm、约0.05mm至约2mm、约0.05mm至约2.5mm、约0.05mm至约3mm、约0.05mm至约3.5mm、约0.05mm至约4mm、约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约1mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约2.5mm、约0.1mm至约3mm、约0.1mm至约3.5mm、约0.1mm至约4mm、约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约2.5mm、约0.5mm至约3mm、约0.5mm至约3.5mm、约0.5mm至约4mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约2.5mm、约1mm至约3mm、约1mm至约3.5mm、约1mm至约4mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约1.5mm至约3.5mm、约1.5mm至约4mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm、约2mm至约3.5mm、约2mm至约4mm、约2.5mm至约3mm、约2.5mm至约3.5mm、约2.5mm至约4mm、约3mm至约3.5mm、约3mm至约4mm或者约3.5mm至约4mm。在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是约0.1mm至约1mm。
在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是至少约0.01mm、至少约0.05mm、至少约0.1mm、至少约0.5mm、至少约1mm、至少约1.5mm、至少约2mm、至少约2.5mm、至少约3mm、至少约3.5mm或者至少约4mm。在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是至少约0.1mm。在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是至少约0.5mm。
在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是至多约0.01mm、至多约0.05mm、至多约0.1mm、至多约0.5mm、至多约1mm、至多约1.5mm、至多约2mm、至多约2.5mm、至多约3mm、至多约3.5mm或者至多约4mm。在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是至多约1mm。在一些实施方案中，眼科制品的横截面厚度可以是至多约1.5mm。
在一些实施方案中，外径230(例如外径203、外径208、外径276)或外缘230(例如外径213)可以是约0.1毫米(mm)至6mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约2.5mm、约0.1mm至约3mm、约0.1mm至约3.5mm、约0.1mm至约4mm、约0.1mm至约4.5mm、约0.1mm至约5mm、约0.1mm至约5.5mm、约1mm至约6mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约1.5mm至约3.5mm、约1.5mm至约4mm、约1.5mm至约4.5mm、约1.5mm至约5mm、约1.5mm至约5.5mm、约1.5mm至约6mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm、约2mm至约3.5mm、约2mm至约4mm、约2mm至约4.5mm、约2mm至约5mm、约2mm至约5.5mm、约2mm至约6mm、约2.5mm至约3mm、约2.5mm至约3.5mm、约2.5mm至约4mm、约2.5mm至约4.5mm、约2.5mm至约5mm、约2.5mm至约5.5mm、约2.5mm至约6mm、约3mm至约3.5mm、约3mm至约4mm、约3mm至约4.5mm、约3mm至约5mm、约3mm至约5.5mm、约3mm至约6mm、约3.5mm至约4mm、约3.5mm至约4.5mm、约3.5mm至约5mm、约3.5mm至约5.5mm、约3.5mm至约6mm、约4mm至约4.5mm、约4mm至约5mm、约4mm至约5.5mm、约4.5mm至约5mm、约4.5mm至约5.5mm、约4.5mm至约6mm、约5mm至约5.5mm、约5mm至约6mm或者约5.5mm至约6mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约0.1mm至约1.5mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约0.5mm至约1.5mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约0.5mm至约2mm。
在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至少约0.1mm、至少约0.15mm、至少约0.2mm、至少约0.25mm、至少约0.3mm、至少约0.35mm、至少约0.4mm、至少约0.45mm、至少约0.5mm、至少约0.55mm、至少约0.6mm、至少约0.65mm、至少约0.7mm、至少约0.75mm、至少约0.8mm、至少约0.85mm、至少约0.9mm、至少约0.95mm、至少约1mm、至少约1.05mm、至少约1.1mm、至少约1.15mm、至少约1.2mm、至少约1.25mm、至少约1.3mm、至少约1.35mm、至少约1.4mm、至少约1.45mm、至少约1.5mm、至少约1.55mm、至少约1.6mm、至少约1.65mm、至少约1.7mm、至少约1.75mm、至少约1.8mm、至少约1.85mm、至少约1.9mm、至少约1.95mm、至少约2mm、至少约2.05mm、至少约2.1mm、至少约2.15mm、至少约2.2mm、至少约2.25mm、至少约2.3mm、至少约2.4mm、至少约2.5mm、至少约2.6mm、至少约2.7mm、至少约2.8mm、至少约2.9mm、至少约3mm、至少约3.5mm、至少约4mm、至少约4.5mm、至少约5mm、至少约5.5mm或者至少约6mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至少约0.5mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至少约1mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至少约1.5mm。
在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至多约0.1mm、至多约0.15mm、至多约0.2mm、至多约0.25mm、至多约0.3mm、至多约0.35mm、至多约0.4mm、至多约0.45mm、至多约0.5mm、至多约0.55mm、至多约0.6mm、至多约0.65mm、至多约0.7mm、至多约0.75mm、至多约0.8mm、至多约0.85mm、至多约0.9mm、至多约0.95mm、至多约1mm、至多约1.05mm、至多约1.1mm、至多约1.15mm、至多约1.2mm、至多约1.25mm、至多约1.3mm、至多约1.35mm、至多约1.4mm、至多约1.45mm、至多约1.5mm、至多约1.55mm、至多约1.6mm、至多约1.65mm、至多约1.7mm、至多约1.75mm、至多约1.8mm、至多约1.85mm、至多约1.9mm、至多约1.95mm、至多约2mm、至多约2.05mm、至多约2.1mm、至多约2.15mm、至多约2.2mm、至多约2.25mm、至多约2.3mm、至多约2.4mm、至多约2.5mm、至多约2.6mm、至多约2.7mm、至多约2.8mm、至多约2.9mm、至多约3mm、至多约3.5mm、至多约4mm、至多约4.5mm、至多约5mm、至多约5.5mm或者至多约6mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至多约2mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是至多约1mm。
在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约0.1mm、约0.15mm、约0.2mm、约0.25mm、约0.3mm、约0.35mm、约0.4mm、约0.45mm、约0.5mm、约0.55mm、约0.6mm、约0.65mm、约0.7mm、约0.75mm、约0.8mm、约0.85mm、约0.9mm、约0.95mm、约1mm、约1.05mm、约1.1mm、约1.15mm、约1.2mm、约1.25mm、约1.3mm、约1.35mm、约1.4mm、约1.45mm、约1.5mm、约1.55mm、约1.6mm、约1.65mm、约1.7mm、约1.75mm、约1.8mm、约1.85mm、约1.9mm、约1.95mm、约2mm、约2.05mm、约2.1mm、约2.15mm、约2.2mm、约2.25mm、约2.3mm、约2.4mm、约2.5mm、约2.6mm、约2.7mm、约2.8mm、约2.9mm、约3mm、约3.1mm、约3.2mm、约3.3mm、约3.4mm、约3.5mm、约3.6mm、约3.7mm、约3.8mm、约3.9mm、约4mm、约4.1mm、约4.2mm、约4.3mm、约4.4mm、约4.5mm、约4.6mm、约4.7mm、约4.8mm、约4.9mm、约5mm、约5.1mm、约5.2mm、约5.3mm、约5.4mm、约5.5mm、约5.6mm、约5.7mm、约5.8mm、约5.9mm或者约6mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约1.5mm。在一些实施方案中，眼科制品的外径或外缘可以是约1.3mm。
在一些实施方案中，眼科制品的形状还可能影响均匀递送装置的活性剂和/或诊断剂释放速率。例如，在一些情况中，较薄的均匀递送装置可能比较厚的均匀递送装置更快地生物降解，从而导致较快的活性剂和/或诊断剂释放曲线。此外，在一些实施例中，眼科制品的外周边缘或其他横截面可以被制成比眼科制品的其他部分更薄和/或更粗糙以提供活性剂和/或诊断剂的初始爆发随后近零级释放曲线。此外，在一些实施例中，均匀递送装置的单独的总体几何形状可能影响活性剂和/或诊断剂的释放速率。例如，可以使暴露表面积与体积之比增大以增大释放速率和降解。
在一个实施例中，可以提供治疗葡萄膜炎和白内障手术术后炎症的功效。例如，地塞米松可以分散在生物可降解性聚合物基质内。虽然地塞米松剂量可以变化，但是通常约100μg至约1000μg可能是有效的。在一些情况中，受试者可以被归类为低风险，而另一受试者由于各种因素诸如年龄、继发性并发症、已存病症而可能被归类为高风险。低风险患者可以得益于约100μg至约500μg的低剂量。相比之下，高风险个体可以被施用约500μg至约1000μg的高剂量。眼科制品可以被专门地设计和测试用于本文中公开的各种病症和治疗(例如手术术后炎症的治疗)，并且可以长达2周或约2周或更多周递送活性剂(例如药物活性剂)。在其他实施例中，其他眼科制品(例如生物可降解性活性剂递送装置)可以被设计和测试用于治疗手术术后炎症和葡萄膜炎，并且可以长达4周或约4周或更多周递送活性剂。在一些实施例中，取决于病症(例如炎症)的严重性，可以在手术期间每只眼施用一个、两个、更多个植入物(例如眼科制品和/或眼部装置)。
在一些实施方案中，每只眼都可以被施用至少约1个植入物、至少约2个植入物、至少约3个植入物、至少约4个植入物、至少约5个植入物、至少约6个植入物、至少约7个植入物、至少约8个植入物、至少约9个植入物或者至少约10个植入物。在一些实施方案中，取决于病症的严重性，每只眼都可以被施用至多约1个植入物、至多约2个植入物、至多约3个植入物、至多约4个植入物、至多约5个植入物、至多约6个植入物、至多约7个植入物、至多约8个植入物、至多约9个植入物或者至多约10个植入物。在一些实施方案中，每只眼都可以被施用多个植入物(例如两个或更多个植入物)，并且多个植入物可以被同时或者相继地施用于眼睛。多个植入物可以被施用于眼内的相同位置或者施用于眼内的不同位置。
在各种方面的任何方面中，一个或多个眼科制品和/或眼部装置(例如眼内装置)可以包含本文中所述的材料(例如聚合物材料)，所述材料具有适合于所述眼科制品和/或眼部装置最大程度接近于受试者眼睛的拉伸强度、玻璃化转变温度、弹性模量(例如杨氏模量)和/或断裂伸长率。
本文中所述的眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以是可变形的，使得其可以适合穿过小切口(例如约1.8mm至2.5mm)而置于受试者的眼中。材料的拉伸强度可以是适当量，以使得眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以在植入之后抵抗变形。例如，如果该材料太软并且不包括适当的拉伸强度，则眼科制品和/或与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品可能在植入之后塌陷。
在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以具有约25MPa至35MPa的拉伸强度。在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以具有约25MPa至约26MPa、约25MPa至约27MPa、约25MPa至约28MPa、约25MPa至约29MPa、约25MPa至约30MPa、约25MPa至约31MPa、约25MPa至约32MPa、约25MPa至约33MPa、约25MPa至约34MPa、约25MPa至约35MPa、约26MPa至约27MPa、约26MPa至约28MPa、约26MPa至约29MPa、约26MPa至约30MPa、约26MPa至约31MPa、约26MPa至约32MPa、约26MPa至约33MPa、约26MPa至约34MPa、约26MPa至约35MPa、约27MPa至约28MPa、约27MPa至约29MPa、约27MPa至约30MPa、约27MPa至约31MPa、约27MPa至约32MPa、约27MPa至约33MPa、约27MPa至约34MPa、约27MPa至约35MPa、约28MPa至约29MPa、约28MPa至约30MPa、约28MPa至约31MPa、约28MPa至约32MPa、约28MPa至约33MPa、约28MPa至约34MPa、约28MPa至约35MPa、约29MPa至约30MPa、约29MPa至约31MPa、约29MPa至约32MPa、约29MPa至约33MPa、约29MPa至约34MPa、约29MPa至约35MPa、约30MPa至约31MPa、约30MPa至约32MPa、约30MPa至约33MPa、约30MPa至约34MPa、约30MPa至约35MPa、约31MPa至约32MPa、约31MPa至约33MPa、约31MPa至约34MPa、约31MPa至约35MPa、约32MPa至约33MPa、约32MPa至约34MPa、约32MPa至约35MPa、约33MPa至约34MPa、约33MPa至约35MPa或者约34MPa至约35MPa的拉伸强度。
在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以具有至少约25MPa、至少约26MPa、至少约27MPa、至少约28MPa、至少约29MPa、至少约30MPa、至少约31MPa、至少约32MPa、至少约33MPa、至少约34MPa或者至少约35MPa的拉伸强度。
在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以具有至多约25MPa、至多约26MPa、至多约27MPa、至多约28MPa、至多约29MPa、至多约30MPa、至多约31MPa、至多约32MPa、至多约33MPa、至多约34MPa或者至多约35MPa的拉伸强度。
在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质可以具有约25MPa、约26MPa、约27MPa、约28MPa、约29MPa、约30MPa、约31MPa、约32MPa、约33MPa、约34MPa或者约35MPa的拉伸强度。
在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质的拉伸强度可以是约0.5MPa至约50MPa。在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质的拉伸强度可以是约0.5MPa至约1MPa、约0.5MPa至约5MPa、约0.5MPa至约10MPa、约0.5MPa至约15MPa、约0.5MPa至约20MPa、约0.5MPa至约25MPa、约0.5MPa至约30MPa、约0.5MPa至约35MPa、约0.5MPa至约40MPa、约0.5MPa至约45MPa、约0.5MPa至约50MPa、约1MPa至约5MPa、约1MPa至约10MPa、约1MPa至约15MPa、约1MPa至约20MPa、约1MPa至约25MPa、约1MPa至约30MPa、约1MPa至约35MPa、约1MPa至约40MPa、约1MPa至约45MPa、约1MPa至约50MPa、约5MPa至约10MPa、约5MPa至约15MPa、约5MPa至约20MPa、约5MPa至约25MPa、约5MPa至约30MPa、约5MPa至约35MPa、约5MPa至约40MPa、约5MPa至约45MPa、约5MPa至约50MPa、约10MPa至约15MPa、约10MPa至约20MPa、约10MPa至约25MPa、约10MPa至约30MPa、约10MPa至约35MPa、约10MPa至约40MPa、约10MPa至约45MPa、约10MPa至约50MPa、约15MPa至约20MPa、约15MPa至约25MPa、约15MPa至约30MPa、约15MPa至约35MPa、约15MPa至约40MPa、约15MPa至约45MPa、约15MPa至约50MPa、约20MPa至约25MPa、约20MPa至约30MPa、约20MPa至约35MPa、约20MPa至约40MPa、约20MPa至约45MPa、约20MPa至约50MPa、约25MPa至约30MPa、约25MPa至约35MPa、约25MPa至约40MPa、约25MPa至约45MPa、约25MPa至约50MPa、约30MPa至约35MPa、约30MPa至约40MPa、约30MPa至约45MPa、约30MPa至约50MPa、约35MPa至约40MPa、约35MPa至约45MPa、约35MPa至约50MPa、约40MPa至约45MPa、约40MPa至约50MPa或者约45MPa至约50MPa。在一些实施方案中，眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质的拉伸强度可以是至少约0.5MPa、至少约1MPa、至少约5MPa、至少约10MPa、至少约15MPa、至少约20MPa、至少约25MPa、至少约30MPa、至少约35MPa、至少约40MPa、至少约45MPa或者至少约50MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的拉伸强度可以是至多约0.5MPa、至多约1MPa、至多约5MPa、至多约10MPa、至多约15MPa、至多约20MPa、至多约25MPa、至多约30MPa、至多约35MPa、至多约40MPa、至多约45MPa或者至多约50MPa。在一些实施方案中，拉伸强度可以通过拉伸测试(例如单轴拉伸测试、双轴拉伸测试)来测量或确定。
玻璃化转变温度可以是聚合物材料从玻璃状硬材料转变成橡胶状软材料时的温度。这种参数对于确定眼科制品、与眼部装置的至少一部分联合的眼科制品和/或生物相容性基质在室温下是柔性的以及对于在各种手术室温下使用而言可能是重要的。眼科制品在被植入眼内部时应该是软的，否则如果它是刚性的，则它一旦被植入到眼中时就不可能展开。此外，包含可变形性(例如软并且对周围组织依从的)材料的眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质有利于减少对眼部的损伤(例如摩擦虹膜或使虹膜发炎)。
在一些实施方案中，眼科制品和/或生物相容性基质可以与眼部装置(例如IOL)至少一样软。如果眼科制品和/或生物相容性基质比眼部装置更具刚性，则眼科制品和/或生物相容性基质在被植入到眼中时可能在眼部装置中切割或产生脊和/或印迹，由此可影响其光学或机械性能。
在一些实施方案中，玻璃化转变温度可以比将眼科制品与眼部装置的部分(例如IOL)联合所在房间(例如手术室)的温度足够低。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以具有通过差示扫描量热法测量的约-50℃至50℃的玻璃化转变温度。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有通过差示扫描量热法测量的至多约24℃的玻璃化转变温度。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以具有约-15℃至约-10℃、约-15℃至约-5℃、约-15℃至约0℃、约-15℃至约5℃、约-15℃至约10℃、约-15℃至约15℃、约-15℃至约20℃、约-15℃至约25℃、约-15℃至约30℃、约-15℃至约35℃、约-15℃至约40℃、约-10℃至约-5℃、约-10℃至约0℃、约-10℃至约5℃、约-10℃至约10℃、约-10℃至约15℃、约-10℃至约20℃、约-10℃至约25℃、约-10℃至约30℃、约-10℃至约35℃、约-10℃至约40℃、约-5℃至约0℃、约-5℃至约5℃、约-5℃至约10℃、约-5℃至约15℃、约-5℃至约20℃、约-5℃至约25℃、约-5℃至约30℃、约-5℃至约35℃、约-5℃至约40℃、约0℃至约5℃、约0℃至约10℃、约0℃至约15℃、约0℃至约20℃、约0℃至约25℃、约0℃至约30℃、约0℃至约35℃、约0℃至约40℃、约5℃至约10℃、约5℃至约15℃、约5℃至约20℃、约5℃至约25℃、约5℃至约30℃、约5℃至约35℃、约5℃至约40℃、约10℃至约15℃、约10℃至约20℃、约10℃至约25℃、约10℃至约30℃、约10℃至约35℃、约10℃至约40℃、约15℃至约20℃、约15℃至约25℃、约15℃至约30℃、约15℃至约35℃、约15℃至约40℃、约20℃至约25℃、约20℃至约30℃、约20℃至约35℃、约20℃至约40℃、约25℃至约30℃、约25℃至约35℃、约25℃至约40℃、约30℃至约35℃、约30℃至约40℃或者约35℃至约40℃的玻璃化转变温度。所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法来测量。在一些实施方案中，所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法、热机械分析和/或动态力学分析来测量。
在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料(例如生物相容性聚合物基质)可以具有至少或高达约-15℃、至少或高达约-10℃、至少或高达约-5℃、至少或高达约0℃、至少或高达约5℃、至少或高达约10℃、至少或高达约14℃、至少或高达约15℃、至少或高达约16℃、至少或高达约18℃、至少或高达约20℃、至少或高达约22℃、至少或高达约24℃、至少或高达约25℃、至少或高达约26℃、至少或高达约28℃、至少或高达约30℃、至少或高达约32℃、至少或高达约35℃或者至少或高达约40℃的玻璃化转变温度。所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法来测量。在一些实施方案中，所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法、热机械分析和/或动态力学分析来测量。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以具有约-15℃、约-10℃、约-5℃、约0℃、约5℃、约10℃、约14℃、约15℃、约16℃、约18℃、约20℃、约22℃、约24℃、约25℃、约26℃、约28℃、约30℃、约32℃、约35℃或者约40℃的玻璃化转变温度。所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法来测量。在一些实施方案中，所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法、热机械分析和/或动态力学分析来测量。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是约-50℃至约50℃。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的玻璃化转变温度可以是约-50℃至约-40℃、约-50℃至约-30℃、约-50℃至约-20℃、约-50℃至约-10℃、约-50℃至约0℃、约-50℃至约10℃、约-50℃至约20℃、约-50℃至约30℃、约-50℃至约40℃、约-50℃至约50℃、约-40℃至约-30℃、约-40℃至约-20℃、约-40℃至约-10℃、约-40℃至约0℃、约-40℃至约10℃、约-40℃至约20℃、约-40℃至约30℃、约-40℃至约40℃、约-40℃至约50℃、约-30℃至约-20℃、约-30℃至约-10℃、约-30℃至约0℃、约-30℃至约10℃、约-30℃至约20℃、约-30℃至约30℃、约-30℃至约40℃、约-30℃至约50℃、约-20℃至约-10℃、约-20℃至约0℃、约-20℃至约10℃、约-20℃至约20℃、约-20℃至约30℃、约-20℃至约40℃、约-20℃至约50℃、约-10℃至约0℃、约-10℃至约10℃、约-10℃至约20℃、约-10℃至约30℃、约-10℃至约40℃、约-10℃至约50℃、约0℃至约10℃、约0℃至约20℃、约0℃至约30℃、约0℃至约40℃、约0℃至约50℃、约10℃至约20℃、约10℃至约30℃、约10℃至约40℃、约10℃至约50℃、约20℃至约30℃、约20℃至约40℃、约20℃至约50℃、约30℃至约40℃、约30℃至约50℃或者约40℃至约50℃。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的玻璃化转变温度可以是约-20℃至约24℃。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的玻璃化转变温度可以是约-20℃至约-10℃。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至少约-50℃、至少约-45℃、至少约-40℃、至少约-35℃、至少约-30℃、至少约-25℃、至少约-20℃、至少约-15℃、至少约-10℃、至少约-5℃、至少约0℃、至少约5℃、至少约10℃、至少约15℃、至少约20℃、至少约25℃、至少约30℃、至少约35℃、至少约40℃、至少约45℃或者至少约50℃。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至少约-20℃。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至多约-50℃、至多约-45℃、至多约-40℃、至多约-35℃、至多约-30℃、至多约-25℃、至多约-20℃、至多约-15℃、至多约-10℃、至多约-5℃、至多约0℃、至多约5℃、至多约10℃、至多约15℃、至多约20℃、至多约25℃、至多约30℃、至多约35℃、至多约40℃、至多约45℃或者至多约50℃。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至多约-10℃。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至多约0℃。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至多约25℃。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的玻璃化转变温度可以是至多约20℃。所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法来测量。在一些实施方案中，所述玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热法、热机械分析和/或动态力学分析来测量。
弹性模量或杨氏模量可以是衡量在向物体或物质施加应力时物体或物质对弹性(即非永久)变形的抵抗性的量。弹性模量或“杨氏模量”可以是给定材料的刚度的量度。这可以经过实验从在对材料的样品进行拉伸测试期间产生的应力应变曲线的斜率来确定。可以例如通过动态力学分析(DMA)测试进行杨氏模量测量。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量、储能模量和/或损耗模量。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至多约3MPa的弹性模量、储能模量和/或损耗模量。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约0.5MPa至10MPa的弹性模量、储能模量和/或损耗模量。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是约0.1MPa至约3MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是约0.1MPa至约1MPa。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是约0.5MPa至约10MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是约0.5MPa至约1MPa、约0.5MPa至约1.5MPa、约0.5MPa至约2MPa、约0.5MPa至约3MPa、约0.5MPa至约4MPa、约0.5MPa至约5MPa、约0.5MPa至约6MPa、约0.5MPa至约7MPa、约0.5MPa至约8MPa、约0.5MPa至约9MPa、约0.5MPa至约10MPa、约1MPa至约1.5MPa、约1MPa至约2MPa、约1MPa至约3MPa、约1MPa至约4MPa、约1MPa至约5MPa、约1MPa至约6MPa、约1MPa至约7MPa、约1MPa至约8MPa、约1MPa至约9MPa、约1MPa至约10MPa、约1.5MPa至约2MPa、约1.5MPa至约3MPa、约1.5MPa至约4MPa、约1.5MPa至约5MPa、约1.5MPa至约6MPa、约1.5MPa至约7MPa、约1.5MPa至约8MPa、约1.5MPa至约9MPa、约1.5MPa至约10MPa、约2MPa至约3MPa、约2MPa至约4MPa、约2MPa至约5MPa、约2MPa至约6MPa、约2MPa至约7MPa、约2MPa至约8MPa、约2MPa至约9MPa、约2MPa至约10MPa、约3MPa至约4MPa、约3MPa至约5MPa、约3MPa至约6MPa、约3MPa至约7MPa、约3MPa至约8MPa、约3MPa至约9MPa、约3MPa至约10MPa、约4MPa至约5MPa、约4MPa至约6MPa、约4MPa至约7MPa、约4MPa至约8MPa、约4MPa至约9MPa、约4MPa至约10MPa、约5MPa至约6MPa、约5MPa至约7MPa、约5MPa至约8MPa、约5MPa至约9MPa、约5MPa至约10MPa、约6MPa至约7MPa、约6MPa至约8MPa、约6MPa至约9MPa、约6MPa至约10MPa、约7MPa至约8MPa、约7MPa至约9MPa、约7MPa至约10MPa、约8MPa至约9MPa、约8MPa至约10MPa或者约9MPa至约10MPa。
在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约0.5MPa、至少约0.6MPa、至少约0.7MPa、至少约0.8MPa、至少约0.9MPa、至少约1MPa、至少约1.1MPa、至少约1.2MPa、至少约1.3MPa、至少约1.4MPa、至少约1.5MPa、至少约1.6MPa、至少约1.7MPa、至少约1.8MPa、至少约1.9MPa、至少约2MPa、至少约2.5MPa、至少约3MPa、至少约3.5MPa、至少约4MPa、至少约4.5MPa、至少约5MPa、至少约5.5MPa、至少约6MPa、至少约6.5MPa、至少约7MPa、至少约7.5MPa、至少约8MPa、至少约8.5MPa、至少约9MPa、至少约9.5MPa或者至少约10MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约0.1MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约0.5MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约1MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约1.5MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约2MPa。在一些实施方案中，眼科制品和/或聚合物材料的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至少约3MPa。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至多约0.5MPa、至多约0.6MPa、至多约0.7MPa、至多约0.8MPa、至多约0.9MPa、至多约1MPa、至多约1.1MPa、至多约1.2MPa、至多约1.3MPa、至多约1.4MPa、至多约1.5MPa、至多约1.6MPa、至多约1.7MPa、至多约1.8MPa、至多约1.9MPa、至多约2MPa、至多约2.5MPa、至多约3MPa、至多约3.5MPa、至多约4MPa、至多约4.5MPa、至多约5MPa、至多约5.5MPa、至多约6MPa、至多约6.5MPa、至多约7MPa、至多约7.5MPa、至多约8MPa、至多约8.5MPa、至多约9MPa、至多约9.5MPa或者至多约10MPa。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至多约4MPa。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至多约3MPa。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至多约2MPa。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质的弹性模量、储能模量和/或损耗模量可以是至多约1MPa。
眼科制品的材料的柔性可能是重要的，从而该材料可以包括拉伸能力(例如断裂伸长率)。此外，因为眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以以不损伤受试者的眼睛的方式折叠和/或展开，所以弹性记忆是一种重要的材料性质。例如，如果材料太有弹性，则一旦眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质被植入到眼睛中，它可能跳出眼内注射器并且转移其位置。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有通过拉伸测试测量的至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质在18-24℃具有约100％至2000％的断裂伸长率。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约100％至约200％、约100％至约300％、约100％至约400％、约100％至约500％、约100％至约600％、约100％至约700％、约100％至约800％、约100％至约900％、约100％至约1,000％、约100％至约1,100％、约100％至约1,200％、约200％至约300％、约200％至约400％、约200％至约500％、约200％至约600％、约200％至约700％、约200％至约800％、约200％至约900％、约200％至约1,000％、约200％至约1,100％、约200％至约1,200％、约300％至约400％、约300％至约500％、约300％至约600％、约300％至约700％、约300％至约800％、约300％至约900％、约300％至约1,000％、约300％至约1,100％、约300％至约1,200％、约400％至约500％、约400％至约600％、约400％至约700％、约400％至约800％、约400％至约900％、约400％至约1,000％、约400％至约1,100％、约400％至约1,200％、约500％至约600％、约500％至约700％、约500％至约800％、约500％至约900％、约500％至约1,000％、约500％至约1,100％、约500％至约1,200％、约600％至约700％、约600％至约800％、约600％至约900％、约600％至约1,000％、约600％至约1,100％、约600％至约1,200％、约700％至约800％、约700％至约900％、约700％至约1,000％、约700％至约1,100％、约700％至约1,200％、约800％至约900％、约800％至约1,000％、约800％至约1,100％、约800％至约1,200％、约900％至约1,000％、约900％至约1,100％、约900％至约1,200％、约1,000％至约1,100％、约1,000％至约1,200％或者约1,100％至约1,200％的断裂伸长率范围。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约100％至约800％的断裂伸长率范围。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约500％至约1000％的断裂伸长率范围。断裂伸长率可以在18-24℃进行测定。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至少约100％、至少约200％、至少约300％、至少约400％、至少约500％、至少约600％、至少约700％、至少约800％、至少约900％、至少约1,000％、至少约1,100％或者至少约1,200％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至少约100％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至少约500％的断裂伸长率。断裂伸长率可以在18-24℃进行测定。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至多约100％、至多约200％、至多约300％、至多约400％、至多约500％、至多约600％、至多约700％、至多约800％、至多约900％、至多约1,000％、至多约1,100％或者至多约1,200％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至多约1000％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至多约1500％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有至多约500％的断裂伸长率。断裂伸长率可以在18-24℃进行测定。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约100％、约150％、约200％、约250％、约300％、约350％、约400％、约450％、约500％、约550％、约600％、约650％、约700％、约750％、约800％、约850％、约900％、约950％、约1,000％、约1,100％或者约1,200％的断裂伸长率。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质具有约100％的断裂伸长率。断裂伸长率可以在18-24℃进行测定。
在一些实施方案中，断裂伸长率可以通过将物体(例如眼科制品或眼科制品、生物相容性基质)拉伸直至断裂来测量或测定。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以在至多约30秒(sec)、29sec、28sec、27sec、26sec、25sec、24sec、23sec、22sec、21sec、20sec、19sec、18sec、17sec、16sec、15sec、14sec、13sec、12sec、11sec、10sec、9sec、8sec、7sec、6sec、5sec、4sec、3sec或者更少时间中恢复至其原始形状。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以在至少约3sec、4sec、5sec、6sec、7sec、8sec、9sec、10sec、11sec、12sec、13sec、14sec、15sec、16sec、17sec、18sec、19sec、20sec、21sec、22sec、23sec、24sec、25sec、26sec、27sec、28sec、29sec、30sec或者更长时间中恢复至其原始形状。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以在约30秒(sec)、约29sec、约28sec、约27sec、约26sec、约25sec、约24sec、约23sec、约22sec、约21sec、约20sec、约19sec、约18sec、约17sec、约16sec、约15sec、约14sec、约13sec、约12sec、约11sec、约10sec、约9sec、约8sec、约7sec、约6sec、约5sec、约4sec或者约3sec中恢复至其原始形状。
在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以是足够地软、柔性且可压缩的，一旦被植入时不切割或刺穿晶状体囊。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以是足够地软、柔性且可压缩的，不会不利地影响眼部装置(例如IOL)周围的晶状体囊自然收缩。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以是足够地软、柔性且可压缩的，如果在眼睛内部发生直接接触或者通过晶状体囊间接接触则不磨损虹膜。在一些实施方案中，眼科制品、眼部装置和/或生物相容性基质可以是足够地软、柔性且可压缩的，不会使虹膜前部移位或偏转至导致角度闭合和/或IOP升高的程度。
在各种方面的任何方面中，一个或多个眼科制品定位在眼部装置(例如人工晶状体)上的一个或多个位置处可以提供将一种或多种活性剂和/或诊断剂适当地递送至在眼睛内部的更接近一个或多个靶组织的各种位置处。例如，眼科制品在晶状体囊内的囊内定位可能影响活性剂和/或诊断剂递送至在眼睛内部的更接近一个或多个靶组织的各种位置处。本文中所述的眼科制品可以联合(例如连接)至眼部装置(例如人工晶状体)的具有不同的尺寸、形状和屈光力或材料的一个或多个部分。在一些实施方案中，眼部装置的一个或多个部分可以是眼部装置的附件。例如，该附件可以是人工晶状体的一个或多个触觉件。本文中所述的眼部装置可以是可被植入受试者的眼睛的内部、外部或邻近的装置(例如人工晶状体)。
在一些实施方案中，眼部装置可以是眼内装置。在一些实施方案中，眼部装置可以是眼外装置。在一些实施方案中，眼部装置可以是人工晶状体、囊袋张力环、微创青光眼手术装置、青光眼引流装置、药物递送系统、眼内压传感器、氟新诺龙(retisert)植入物、端口递送系统(例如雷珠单抗端口递送系统)、巩膜扣带、手术固定装置、假体和/或为了治疗和/或诊断目的可被植入眼睛的内部、外部或邻近的装置。在一些实施方案中，眼部装置是人工晶状体(IOL)。IOL可以是可被植入眼睛中以提供改善的视力并且可与许多手术操作程序和设备(例如白内障手术和眼内镜片插入件)组合的镜片。IOL可以是被植入受试者的眼睛中作为治疗本文中所述的各种眼部病症(诸如白内障或近视)的部分的镜片。最常见类型的IOL是假晶状体IOL。这些在混浊眼的天然晶状体(例如白内障)已经被移除之后在白内障手术期间被植入。通常IOL替换现存的晶状体，例如由于它因白内障而已模糊。可替代地，除了现存的晶状体之外，还可以将人工晶状体植入。此类型的IOL也被称为眼内接触镜片或可植入型接触镜片并且是小型矫正镜片，其通过手术被置于眼睛的虹膜后面的后房中且在晶状体前面以矫正较高度的近视和远视。
IOL可以包括具有一个或多个侧支柱(例如塑料侧支柱)的镜片(例如塑料镜片)，称为触觉件，以便将该镜片在眼内部的囊袋中固持就位。触觉件可以包括“视觉-触觉”(optic-haptic)交接处，其是其中IOL的触觉部分可以与IOL的光学部分连接的区域。在一些情况中，触觉件和视觉-触觉交接处可以是IOL的非光学部分。触觉件可以是任何尺寸和/或几何形状的。在一些实施方案中，触觉件可以是线形的。在其他实施方案中，触觉件可以是弯曲的。人工晶状体的插入可以是最常执行的眼部手术操作程序；白内障是最常见的眼病。该手术程序可以在局部麻醉下完成，在由有经验的眼科医师操作通常耗时小于30分钟的整个手术期间患者是清醒的。已存在由丙烯酸或聚硅氧烷制成的可折叠型人工晶状体，其可以被卷起并且在不需要任何缝合的情况下通过管而以极小切口插入；而非柔性镜片(典型地由PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)制成)需要较大的切口。
图3A和图3B示意性示出具有用于递送活性剂和/或诊断剂的眼科制品100的人工晶状体(IOL)300的示例。图3A示出具有眼科制品的IOL300的平面视图。图3B示出具有眼科制品的IOL300的侧视图。IOL300包括具有在第一位置303处连接到光学部分301的第一触觉件302的中央光学部分301。第二触觉件304可以在第二位置305处连接到光学部分301。IOL300还可以包括长度306、截面长度307、厚度308和光学直径309。用于递送活性剂和/或诊断剂的眼科制品100可以定位于第一触觉件302上。例如，用于向眼睛递送活性剂和/或诊断剂的眼科制品100可以包括内部结构110，该内部结构具有被设计尺寸的直径和周长以容置于IOL300的第一触觉件302上。在一些实施方案中，在图2A-2H中眼科制品中的孔的内径或侧边缘240可以被设计尺寸以联合或接近图3A和图3B的横截面长度307和/或厚度308。
图4A和图4B示意性示出具有若干眼科制品100的人工晶状体(IOL)300的示例。图4A和图4B示意性示出人工晶状体(IOL)300的示例，其具有用于向受试者的眼睛中递送活性剂和/或诊断剂的第一眼科制品100a、第二眼科制品100b和第三眼科制品100c。图4A示出具有第一眼科制品100a、第二眼科制品100b和第三眼科制品100c的IOL300的平面视图。图4B示出具有第一眼科制品100a、第二眼科制品100b和第三眼科制品100c的IOL300的侧视图。IOL300包括与第一眼科制品100a和第二眼科制品100b联合的第一触觉件302。IOL300还包括与第三眼科制品100c联合的第二触觉件304。
在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或更多个可以与眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的触觉件)联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的至多约20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或者1个可以与眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的触觉件)联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品之一可以与眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的触觉件)联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的二个可以与眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的触觉件)联合。
在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或更多个可以与眼部装置(例如IOL)的一个或多个部分之一(例如触觉件)联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的至多约20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或者1个可以与眼部装置(例如IOL)的一个或多个部分之一(例如触觉件)联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品之一可以与眼部装置(例如IOL)的一个或多个部分之一(例如触觉件)联合。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品中的两个可以与眼部装置(例如IOL)的一个或多个部分之一(例如触觉件)联合。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括约13mm的长度(例如长度306)。在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括约10mm至约10.5mm、约10mm至约11mm、约10mm至约11.5mm、约10mm至约12mm、约10mm至约12.5mm、约10mm至约13mm、约10mm至约13.5mm、约10mm至约14mm、约10.5mm至约11mm、约10.5mm至约11.5mm、约10.5mm至约12mm、约10.5mm至约12.5mm、约10.5mm至约13mm、约10.5mm至约13.5mm、约10.5mm至约14mm、约11mm至约11.5mm、约11mm至约12mm、约11mm至约12.5mm、约11mm至约13mm、约11mm至约13.5mm、约11mm至约14mm、约11.5mm至约12mm、约11.5mm至约12.5mm、约11.5mm至约13mm、约11.5mm至约13.5mm、约11.5mm至约14mm、约12mm至约12.5mm、约12mm至约13mm、约12mm至约13.5mm、约12mm至约14mm、约12.5mm至约13mm、约12.5mm至约13.5mm、约12.5mm至约14mm、约13mm至约13.5mm、约13mm至约14mm或者约13.5mm至约14mm的长度(例如长度306)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括至少约10mm、至少约10.5mm、至少约11mm、至少约11.5mm、至少约12mm、至少约12.5mm、至少约13mm、至少约13.5mm或者至少约14mm的长度(例如长度306)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括至多约10mm、至多约10.5mm、至多约11mm、至多约11.5mm、至多约12mm、至多约12.5mm、至多约13mm、至多约13.5mm或者至多约14mm的长度(例如长度306)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括约10mm、约10.5mm、约11mm、约11.5mm、约12mm、约12.5mm、约13mm、约13.5mm或者约14mm的长度(例如长度306)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括约4mm至7mm的光学直径(例如光学直径309)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括约4mm至约4.25mm、约4mm至约4.5mm、约4mm至约4.75mm、约4mm至约5mm、约4mm至约5.25mm、约4mm至约5.5mm、约4mm至约5.75mm、约4mm至约6mm、约4mm至约6.25mm、约4mm至约6.5mm、约4mm至约6.75mm、约4mm至约7mm、约4.25mm至约4.5mm、约4.25mm至约4.75mm、约4.25mm至约5mm、约4.25mm至约5.25mm、约4.25mm至约5.5mm、约4.25mm至约5.75mm、约4.25mm至约6mm、约4.25mm至约6.25mm、约4.25mm至约6.5mm、约4.25mm至约6.75mm、约4.25mm至约7mm、约4.5mm至约4.75mm、约4.5mm至约5mm、约4.5mm至约5.25mm、约4.5mm至约5.5mm、约4.5mm至约5.75mm、约4.5mm至约6mm、约4.5mm至约6.25mm、约4.5mm至约6.5mm、约4.5mm至约6.75mm、约4.5mm至约7mm、约4.75mm至约5mm、约4.75mm至约5.25mm、约4.75mm至约5.5mm、约4.75mm至约5.75mm、约4.75mm至约6mm、约4.75mm至约6.25mm、约4.75mm至约6.5mm、约4.75mm至约6.75mm、约4.75mm至约7mm、约5mm至约5.25mm、约5mm至约5.5mm、约5mm至约5.75mm、约5mm至约6mm、约5mm至约6.25mm、约5mm至约6.5mm、约5mm至约6.75mm、约5mm至约7mm、约5.25mm至约5.5mm、约5.25mm至约5.75mm、约5.25mm至约6mm、约5.25mm至约6.25mm、约5.25mm至约6.5mm、约5.25mm至约6.75mm、约5.25mm至约7mm、约5.5mm至约5.75mm、约5.5mm至约6mm、约5.5mm至约6.25mm、约5.5mm至约6.5mm、约5.5mm至约6.75mm、约5.5mm至约7mm、约5.75mm至约6mm、约5.75mm至约6.25mm、约5.75mm至约6.5mm、约5.75mm至约6.75mm、约5.75mm至约7mm、约6mm至约6.25mm、约6mm至约6.5mm、约6mm至约6.75mm、约6mm至约7mm、约6.25mm至约6.5mm、约6.25mm至约6.75mm、约6.25mm至约7mm、约6.5mm至约6.75mm、约6.5mm至约7mm或者约6.75mm至约7mm的光学直径(例如光学直径309)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括至少约4mm、4.25mm、至少约4.5mm、至少约4.75mm、至少约5mm、至少约5.25mm、至少约5.5mm、至少约5.75mm、至少约6mm、至少约6.25mm、至少约6.5mm、至少约6.75mm或者至少约7mm的光学直径(例如光学直径309)。在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括至多约4mm、4.25mm、至多约4.5mm、至多约4.75mm、至多约5mm、至多约5.25mm、至多约5.5mm、至多约5.75mm、至多约6mm、至多约6.25mm、至多约6.5mm、至多约6.75mm或者至多约7mm的光学直径(例如光学直径309)。
在一些实施方案中，IOL(例如用于人白内障手术)可以包括约4mm、4.25mm、约4.5mm、约4.75mm、约5mm、约5.25mm、约5.5mm、约5.75mm、约6mm、约6.25mm、约6.5mm、约6.75mm或者约7mm的光学直径(例如光学直径309)。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括约0.1mm至1.0mm的横截面长度(例如截面长度307)。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括约0.1mm至约0.2mm、约0.1mm至约0.3mm、约0.1mm至约0.4mm、约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约0.6mm、约0.1mm至约0.7mm、约0.1mm至约0.8mm、约0.1mm至约0.9mm、约0.1mm至约1mm、约0.2mm至约0.3mm、约0.2mm至约0.4mm、约0.2mm至约0.5mm、约0.2mm至约0.6mm、约0.2mm至约0.7mm、约0.2mm至约0.8mm、约0.2mm至约0.9mm、约0.2mm至约1mm、约0.3mm至约0.4mm、约0.3mm至约0.5mm、约0.3mm至约0.6mm、约0.3mm至约0.7mm、约0.3mm至约0.8mm、约0.3mm至约0.9mm、约0.3mm至约1mm、约0.4mm至约0.5mm、约0.4mm至约0.6mm、约0.4mm至约0.7mm、约0.4mm至约0.8mm、约0.4mm至约0.9mm、约0.4mm至约1mm、约0.5mm至约0.6mm、约0.5mm至约0.7mm、约0.5mm至约0.8mm、约0.5mm至约0.9mm、约0.5mm至约1mm、约0.6mm至约0.7mm、约0.6mm至约0.8mm、约0.6mm至约0.9mm、约0.6mm至约1mm、约0.7mm至约0.8mm、约0.7mm至约0.9mm、约0.7mm至约1mm、约0.8mm至约0.9mm、约0.8mm至约1mm或者约0.9mm至约1mm的横截面长度(例如截面长度307)。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括至少约0.1mm、至少约0.15mm、至少约0.2mm、至少约0.25mm、至少约0.3mm、至少约0.35mm、至少约0.4mm、至少约0.45mm、至少约0.5mm、至少约0.55mm、至少约0.6mm、至少约0.65mm、至少约0.7mm、至少约0.75mm、至少约0.8mm、至少约0.85mm、至少约0.9mm、至少约0.95mm或者至少约1mm的横截面长度(例如截面长度307)。在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括至多约0.1mm、至多约0.15mm、至多约0.2mm、至多约0.25mm、至多约0.3mm、至多约0.35mm、至多约0.4mm、至多约0.45mm、至多约0.5mm、至多约0.55mm、至多约0.6mm、至多约0.65mm、至多约0.7mm、至多约0.75mm、至多约0.8mm、至多约0.85mm、至多约0.9mm、至多约0.95mm或者至多约1mm的横截面长度(例如截面长度307)。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括约0.1mm、约0.15mm、约0.2mm、约0.25mm、约0.3mm、约0.35mm、约0.4mm、约0.45mm、约0.5mm、约0.55mm、约0.6mm、约0.65mm、约0.7mm、约0.75mm、约0.8mm、约0.85mm、约0.9mm、约0.95mm或者约1mm的横截面长度(例如截面长度307)。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括约0.1mm至1mm的厚度308或最宽尺寸。在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括约0.1mm至约0.2mm、约0.1mm至约0.3mm、约0.1mm至约0.4mm、约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约0.6mm、约0.1mm至约0.7mm、约0.1mm至约0.8mm、约0.1mm至约0.9mm、约0.1mm至约1mm、约0.2mm至约0.3mm、约0.2mm至约0.4mm、约0.2mm至约0.5mm、约0.2mm至约0.6mm、约0.2mm至约0.7mm、约0.2mm至约0.8mm、约0.2mm至约0.9mm、约0.2mm至约1mm、约0.3mm至约0.4mm、约0.3mm至约0.5mm、约0.3mm至约0.6mm、约0.3mm至约0.7mm、约0.3mm至约0.8mm、约0.3mm至约0.9mm、约0.3mm至约1mm、约0.4mm至约0.5mm、约0.4mm至约0.6mm、约0.4mm至约0.7mm、约0.4mm至约0.8mm、约0.4mm至约0.9mm、约0.4mm至约1mm、约0.5mm至约0.6mm、约0.5mm至约0.7mm、约0.5mm至约0.8mm、约0.5mm至约0.9mm、约0.5mm至约1mm、约0.6mm至约0.7mm、约0.6mm至约0.8mm、约0.6mm至约0.9mm、约0.6mm至约1mm、约0.7mm至约0.8mm、约0.7mm至约0.9mm、约0.7mm至约1mm、约0.8mm至约0.9mm、约0.8mm至约1mm或者约0.9mm至约1mm的厚度308。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括约0.1mm、约0.15mm、约0.2mm、约0.25mm、约0.3mm、约0.35mm、约0.4mm、约0.45mm、约0.5mm、约0.55mm、约0.6mm、约0.65mm、约0.7mm、约0.75mm、约0.8mm、约0.85mm、约0.9mm、约0.95mm或者约1mm的厚度308或最宽尺寸。
在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括至少约0.1mm、至少约0.15mm、至少约0.2mm、至少约0.25mm、至少约0.3mm、至少约0.35mm、至少约0.4mm、至少约0.45mm、至少约0.5mm、至少约0.55mm、至少约0.6mm、至少约0.65mm、至少约0.7mm、至少约0.75mm、至少约0.8mm、至少约0.85mm、至少约0.9mm、至少约0.95mm或者至少约1mm的厚度308或最宽尺寸。在一些实施方案中，IOL触觉件可以包括至多约0.1mm、至多约0.15mm、至多约0.2mm、至多约0.25mm、至多约0.3mm、至多约0.35mm、至多约0.4mm、至多约0.45mm、至多约0.5mm、至多约0.55mm、至多约0.6mm、至多约0.65mm、至多约0.7mm、至多约0.75mm、至多约0.8mm、至多约0.85mm、至多约0.9mm、至多约0.95mm或者至多约1mm的厚度308或最宽尺寸。
在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可以与具有可与眼科制品联合的具有任何类型诸如尺寸、形状和/或配置的部分的眼部装置联合。眼科制品与眼部装置之间联合的方式可取决于眼科制品的内部结构的尺寸和形状。在一些实施方案中，眼科制品与眼部装置之间联合的方式可以取决于眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)的尺寸和形状。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可以与人工晶状体(IOL)联合，所述人工晶状体具有任何类型(诸如尺寸、形状、配置)的触觉件和/或包括任何类型(诸如尺寸、形状、织构)的外表面的触觉件。例如，如本文中所述，眼科制品可以被设计为适应定位于眼部装置的一个或多个部分(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)上。在一些实施方案中，如本文中公开的，眼科制品可以包括具有各种形状和尺寸的内部结构(例如孔)以容置于眼部装置(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)上。
在联合期间，连接(例如物理连接)可以存在于眼部装置(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)与一个或多个眼科制品之间。在一些实施方案中，联合包括在一个或多个眼科制品与眼部装置的一个或多个部分(例如人工晶状体的触觉件)之间的间接联合。例如，一个或多个眼科制品可以通过阻挡层而与一个或多个触觉件间接联合。在另一实施例中，一个眼科制品可以间接地与触觉件联合，其中眼科制品可以沿着触觉件在凹槽或凹痕内旋转或移动且不与触觉件脱离。在一些实施方案中，联合包括通过化学结合、物理结合、压缩力和/或收缩力而在眼科制品与触觉件之间直接联合。
在一些实施方案中，眼科制品可以包括内部结构，所述内部结构被设计尺寸以容置于眼部装置的部分上。例如，眼科制品可以包括内部结构(例如孔)，所述内部结构被设计尺寸以容置在IOL的触觉件(例如具有不同的形状、尺寸和配置的触觉件)周围。在一些实施方案中，眼科制品的内部结构(例如孔)被精确地设计尺寸以配合眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)的横截面尺寸。在其他实施方案中，眼科制品的内部结构(例如孔)被设计尺寸为小于眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)的横截面尺寸。在这种情况中，眼科制品和/或眼部装置的至少部分(例如IOL的触觉件)的弹性可以允许眼科制品应用于眼部装置的部分上且不会使眼科制品和/或眼部装置的至少部分的形状断裂或永久变形。在一些实施方案中，眼部装置的部分(例如触觉件)可以包括具有与眼部装置(例如IOL)的部分(例如触觉件)的至少另一区域不同的周长(例如截面周长)的一个或多个区域。在一些实施方案中，眼科制品可以拉伸超过眼部装置(例如IOL)的部分(例如触觉件)的最大周长(例如截面周长)。在这种情况中，眼科制品的移动可以由其在眼部装置的部分(例如触觉件)的与邻近区域相比的较窄部(例如槽口或谷)处的位置限制。
由聚合物材料(例如弹性聚合物材料)组成的尺寸偏小的眼科制品(例如眼科制品的尺寸偏小的内部结构)定位在眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)上的一个益处在于由此设置诱导的应力和/或应变促进眼科制品粘附于眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)。这种粘附可以有利于在手术(例如白内障手术)期间在通过窄孔注射期间防止眼科制品从眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)移位。这可以优于其他技术。
在一些实施方案中，眼科制品可以包括内部结构(例如孔)，所述内部结构被成形为容置在眼部装置的部分(例如具有不同的形状、尺寸和配置的眼部装置的部分)周围。例如，眼科制品可以包括内部结构(例如孔)，所述内部结构被成形为容置在IOL的触觉件(例如具有不同的形状、尺寸和配置的触觉件)周围。在一些实施方案中，眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)可以是沿着其外表面均匀平坦的。在其他实施方案中，眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)可以包括沿着其外表面的至少一个凹痕或凹槽。凹痕或凹槽可以包括用于接纳眼科制品的内部结构的周缘的结构。在其他实施方案中，眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)可以包括沿着其外表面的至少一个突出部。在任何实施方案中，如本文中所述，眼科制品的尺寸和/或形状可以被设计为眼科制品可以与眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)联合。
在一些实施方案中，眼科制品可以被配置为与眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)的表面(例如外表面)压缩联合以将眼科制品固定于眼部装置的部分。在一个实施例中，如果弹性眼科制品与硬质和/或刚性眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)联合(例如连接)，则该硬质和/或刚性部分响应于眼科制品的压缩力而不可变形，但是由压缩力所产生的摩擦可以防止眼科制品与硬质和/或刚性部分之间的移动。摩擦(例如摩擦系数)可以是法向力的函数且是眼科制品和眼部装置的至少一部分的材料的固有性质。法向力可以与对眼科制品的拉伸成比例并且可以是眼科制品的内周长相对于例如围绕其拉伸的触觉件的周长的函数。
在另一实施例中，如果弹性环状眼科制品与软触觉件联合(例如连接)，则触觉件将响应于眼科制品的压缩力而变窄。由压缩力所产生的摩擦可以有助于抵抗向触觉件的谷部的移动以及眼科制品向内收缩进入触觉件的谷部。
在一些实施方案中，眼科制品可以被配置为通过沿着眼部装置的部分的表面的凹痕、凹槽、变窄或突出部而与眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)的表面(例如外表面)联合。例如，眼科制品可以包括用于固定在IOL的触觉件的槽口区域周围的内部结构。在此情况中，弹性环状眼科制品可以被用于有槽口的触觉件，使得它首先被拉伸到至少与在触觉件的槽口远端的外周长同样大的内周长。接着，弹性环状眼科制品可以被推进超过槽口并且允许收缩在触觉件的窄部分周围。在此情况中，摩擦较不相关并且槽口的侧面固定眼科制品，并且可以防止眼科制品移位。眼科制品可以被钩在槽口中并且可以在槽口内自由移动或旋转。可替代地，眼科制品可以被钩在槽口中，在槽口内受限制地移动或旋转。在另一实施例中，眼科制品可以被钩在槽口中，使得它可以在槽口内与触觉件的表面压缩联合(例如连接)。
在一些实施方案中，眼科制品与眼部装置(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)之间联合，从而在植入之前操作(例如常规操作)该装置以及在植入之后磨损该装置不会导致眼科制品从眼部装置(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)脱离。在一些实施方案中，眼科制品以不损及视力的方式联合。在一些实施方案中，联合可以导致相对于眼部装置(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)眼科制品的移动是不可能的。可替代地，联合可以导致眼科制品可以相对于眼部装置(例如人工晶状体的一个或多个触觉件)移动。
在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的一个或多个触觉件)上。在一些实施方案中，至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或者更多个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的一个或多个触觉件)上。在一些实施方案中，约1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个或多个部分(例如IOL的一个或多个触觉件)上。在一些实施方案中，至多约10、9、8、7、6、5、4、3、2或者1个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个部分(例如IOL的触觉件)上。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个部分(例如IOL的触觉件)上。在一些实施方案中，至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或者更多个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个部分(例如IOL的触觉件)上。在一些实施方案中，约1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个部分(例如IOL的触觉件)上。在一些实施方案中，至多约10、9、8、7、6、5、4、3、2或者1个眼科制品可以被定位于眼部装置的一个部分(例如IOL的触觉件)上。在一些实施方案中，至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或者更多个眼科制品可以与眼部装置(例如IOL)联合。在一些实施方案中，至多约10、9、8、7、6、5、4、3、2或者1个眼科制品可以与眼部装置(例如IOL)联合。在一些实施方案中，约1、2、3、4、5、6、7、8、9或者10个眼科制品可以与眼部装置(例如IOL)联合。
在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可以用于从相同眼部装置(例如IOL)中递送较大量的相同活性剂和/或诊断剂或不同活性剂和/或诊断剂。
不同类型的眼部装置可以与本文中所述的一个或多个眼科制品配对。例如，存在IOL的不同生产商，各自推销具有用于各种临床病症的不同设计的IOL。IOL之间的一个差异是触觉件的配置。一些触觉件比其他触觉件更厚和更宽，具有大约0.1至10mm最宽尺寸的尺寸范围。在一些实施方案中，触觉件的最宽尺寸可以是约0.1mm至约20mm。在一些实施方案中，触觉件的最宽尺寸可以是约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约1mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约5mm、约0.1mm至约10mm、约0.1mm至约20mm、约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约5mm、约0.5mm至约10mm、约0.5mm至约20mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约5mm、约1mm至约10mm、约1mm至约20mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约5mm、约1.5mm至约10mm、约1.5mm至约20mm、约2mm至约5mm、约2mm至约10mm、约2mm至约20mm、约5mm至约10mm、约5mm至约20mm或者约10mm至约20mm。在一些实施方案中，触觉件的最宽尺寸可以是至少约0.1mm、至少约0.5mm、至少约1mm、至少约1.5mm、至少约2mm、至少约5mm、至少约10mm或者至少约20mm。在一些实施方案中，触觉件的最宽尺寸可以是至多约0.1mm、至多约0.5mm、至多约1mm、至多约1.5mm、至多约2mm、至多约5mm、至多约10mm或者至多约20mm。在一些实施方案中，当触觉件是弯曲的时，此尺寸可以是指曲线的长度。
本文中所述的眼科制品可以容纳眼部装置的一个或多个部分。所述部分可以包括在不同眼部装置之间不同的尺寸、形状和配置(例如有槽口的触觉件、凹槽触觉件、具有一个或多个突出部的触觉件、刚性触觉件、软触觉件)。在一些实施方案中，本文中所述的眼科制品可以容纳具有不同尺寸、形状和配置的触觉件(例如有槽口的触觉件、凹槽触觉件、具有一个或多个突出部的触觉件、刚性触觉件、软触觉件)。由于本文中公开的用于眼科制品的材料的弹性和柔性和设计，所以一个优点是眼科制品可以不需要被精确地设计尺寸以配合给定的眼部装置(例如IOL)并且可以与多种类型的眼部装置(例如具有稍微不同尺寸的触觉件的品牌和模型)可互换地使用。本文中公开的眼科制品还可以以绝对尺寸范围(例如小、中、大)设计和生产以与不同尺寸范围(例如0.1至0.2mm、0.3至0.4mm和0.5至0.6)的眼部装置的部分(例如IOL与触觉件)一起使用。
对于白内障外科医师来说可取的是具有选择具有不同尺寸、形状和屈光力的IOL用于不同的临床病症的灵活性。在本发明的各种实施方案中，药物递送制品与IOL分别地进行生产和供应以允许医师将它与不同类型的IOL一起使用。在其他实施方案中，药物递送制品和IOL作为单独产品生产和/或供应至外科医师。
在一个或多个实施方案中，人工晶状体选自屈光力的范围(例如以0.5D的增量，5至30D)。在一些实施方案中，人工晶状体的屈光力可以是至少约5、至少约5.5、至少约6、至少约6.5、至少约7、至少约7.5、至少约8、至少约8.5、至少约9、至少约9.5、至少约10、至少约10.5、至少约11、至少约11.5、至少约12、至少约12.5、至少约13、至少约13.5、至少约14、至少约14.5、至少约15、至少约15.5、至少约16、至少约16.5、至少约17、至少约17.5、至少约18、至少约18.5、至少约19、至少约19.5、至少约20、至少约20.5、至少约21、至少约21.5、至少约22、至少约22.5、至少约23、至少约23.5、至少约24、至少约24.5、至少约25、至少约25.5、至少约26、至少约26.5、至少约27、至少约27.5、至少约28、至少约28.5、至少约29、至少约29.5或者至少约30。在一些实施方案中，人工晶状体的屈光力可以是至多约5、至多约5.5、至多约6、至多约6.5、至多约7、至多约7.5、至多约8、至多约8.5、至多约9、至多约9.5、至多约10、至多约10.5、至多约11、至多约11.5、至多约12、至多约12.5、至多约13、至多约13.5、至多约14、至多约14.5、至多约15、至多约15.5、至多约16、至多约16.5、至多约17、至多约17.5、至多约18、至多约18.5、至多约19、至多约19.5、至多约20、至多约20.5、至多约21、至多约21.5、至多约22、至多约22.5、至多约23、至多约23.5、至多约24、至多约24.5、至多约25、至多约25.5、至多约26、至多约26.5、至多约27、至多约27.5、至多约28、至多约28.5、至多约29、至多约29.5或者至多约30。
在一些实施方案中，眼科制品的和/或眼部装置的尺寸、形状和材料性质可以在配合穿过眼内注射器和适合于眼部手术的切口尺寸(例如2.2mm)时有助于其可压缩性、柔性和/或弹性。在一些实施方案中，材料(例如生物相容性聚合物)可以是足够可压缩的且柔性的，从而它可与通过设计用于角膜切口的IOL注射器注射兼容。在一些实施方案中，材料(例如生物相容性共聚物基质)可以是足够可压缩的，使得它可与通过包括约0.5至3mm(例如约1.2mm至1.8mm)的注射器尖端内径的IOL注射器注射兼容。在一些实施方案中，材料(例如生物相容性共聚物基质)可以是足够柔性的，使得它可与通过包括约0.5至3mm(例如约1.2mm至1.8mm)的注射器尖端内径的IOL注射器注射兼容。在一些实施方案中，材料(例如生物相容性聚合物)可以是足够弹性的，使得它在通过设计用于小角膜切口的IOL注射器注射之后恢复其原始形状。在一些实施方案中，材料(例如生物相容性共聚物基质)可以是足够弹性的，使得它在通过包括约0.5至3mm(例如约1.2mm至1.8mm)的注射器尖端内径的IOL注射器注射之后恢复其原始形状。
在另一方面中，本公开提供一种眼科制品。在一些实施方案中，眼科制品包含从约40wt％的己内酯单体和60wt％的交酯单体获得的生物相容性共聚物基质。在一些实施方案中，眼科制品包含活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，眼科制品包括以下特征中的至少一种：(i)生物相容性共聚物基质包含无规共聚物；(ii)眼科制品具有约25兆帕斯卡(MPa)至35MPa的拉伸强度；(iii)如通过差示扫描量热法测量的，眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度；(iv)眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量；(v)眼科制品具有在18-24℃下约500％至1500％的断裂伸长率；以及(vi)眼科制品包括至多1.5mm的外径。在一些实施方案中，眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合(例如连接)。
在另一方面中，本公开提供一种眼科药物递送系统。眼科药物递送系统可以包括一个或多个眼科制品，所述眼科样品包含(1)一种或多种治疗剂，以及(2)从约40wt％的己内酯单体和60wt％的交酯单体获得的生物相容性共聚物基质。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括以下特征中的至少一种：(i)生物相容性共聚物基质包含无规共聚物；(ii)一个或多个眼科制品具有约25兆帕斯卡(MPa)至35MPa的拉伸强度；(iii)如通过差示扫描量热法测量的，一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度；(iv)一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量；(v)一个或多个眼科制品具有在18-24℃下约500％至1500％的断裂伸长率。眼科药物递送系统还可以包括一个或多个人工晶状体(IOL)，所述人工晶状体包括一个或多个触觉件。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品包括至多1.5mm的外径并且被配置为与一个或多个IOL的一个或多个触觉件联合(例如连接)。
在另一方面中，本公开提供一种试剂盒。试剂盒可以包括包含一个或多个眼科制品(例如药物递送制品)的容器。眼科制品可以包括材料(例如生物相容性基质)。生物相容性基质可以包含从第一单体(例如己内酯单体)和至少一种其他单体获得的共聚物。眼科制品还可以包含一种或多种活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，试剂盒可以包括使用说明书。
在另一方面中，本公开提供一种试剂盒。试剂盒可以包含含有一个或多个眼科制品(例如药物递送制品)的第一容器。眼科制品可以包含材料(例如生物相容性基质)。生物相容性基质可以包含从第一单体(例如己内酯单体)和至少一种其他单体获得的共聚物。眼科制品还可以包含一种或多种活性剂和/或诊断剂。试剂盒还可以包括第二容器，所述第二容器包含含有用于与一个或多个眼科制品联合的一个或多个部分的一个或多个眼部装置(例如具有一个或多个触觉件的人工晶状体)。试剂盒还可以包括使用说明书。
试剂盒可以包括任意组合的与任何各种方面相关的本文中公开的一个或多个元件。试剂盒中的材料可以被容纳在任何适合的容器中并且可以是即时可用的形式或者需要与试剂盒中的其他材料或与由使用者提供的材料组合。试剂盒可以提供用于操作的一个或多个工具以及本文中公开的一个或多个眼科制品。在一些实施方案中，试剂盒可以提供用于促进眼科制品与眼部装置联合的敷用器工具。试剂盒可以提供用于操作和压缩眼部装置的一个或多个工具，所述眼部装置具有与其联合的本文公开的一个或多个眼科制品。在一些实施方案中，一个或多个工具可以是医用镊子。
系统和/或试剂盒可以提供一个或多个眼部装置注射器(例如人工晶状体注射器)。
在一些实施方案中，系统和/或试剂盒可以包括用于执行白内障手术的材料。在一些实施方案中，系统和/或试剂盒可以包括帷帘(例如无菌帷帘)、手套(例如无菌手套)、消毒剂、局部麻醉剂、扩张剂、刀具、刀片、术后药物(与眼科制品中提供的活性剂和/或诊断剂分离)、手术用粘弹性物质、缝合线、纱布、胶带和/或眼罩。
在一些实施方案中，递送工具可以用于将具有一个或多个眼科制品的眼部装置植入受试者的眼睛中。适合的递送工具可以包括针或针样敷用器。
递送工具可以是具有适当尺寸针的注射器或针筒，或者可以是具有针样敷用器的注射器样工具或者针筒样工具。在一些实施方案中，递送工具可以具有约1.2mm至1.7mm的注射器尖端内径。
在一些实施方案中，递送工具可以具有约1.2mm至约1.25mm、约1.2mm至约1.3mm、约1.2mm至约1.35mm、约1.2mm至约1.4mm、约1.2mm至约1.45mm、约1.2mm至约1.5mm、约1.2mm至约1.55mm、约1.2mm至约1.6mm、约1.2mm至约1.65mm、约1.2mm至约1.7mm、约1.25mm至约1.3mm、约1.25mm至约1.35mm、约1.25mm至约1.4mm、约1.25mm至约1.45mm、约1.25mm至约1.5mm、约1.25mm至约1.55mm、约1.25mm至约1.6mm、约1.25mm至约1.65mm、约1.25mm至约1.7mm、约1.3mm至约1.35mm、约1.3mm至约1.4mm、约1.3mm至约1.45mm、约1.3mm至约1.5mm、约1.3mm至约1.55mm、约1.3mm至约1.6mm、约1.3mm至约1.65mm、约1.3mm至约1.7mm、约1.35mm至约1.4mm、约1.35mm至约1.45mm、约1.35mm至约1.5mm、约1.35mm至约1.55mm、约1.35mm至约1.6mm、约1.35mm至约1.65mm、约1.35mm至约1.7mm、约1.4mm至约1.45mm、约1.4mm至约1.5mm、约1.4mm至约1.55mm、约1.4mm至约1.6mm、约1.4mm至约1.65mm、约1.4mm至约1.7mm、约1.45mm至约1.5mm、约1.45mm至约1.55mm、约1.45mm至约1.6mm、约1.45mm至约1.65mm、约1.45mm至约1.7mm、约1.5mm至约1.55mm、约1.5mm至约1.6mm、约1.5mm至约1.65mm、约1.5mm至约1.7mm、约1.55mm至约1.6mm、约1.55mm至约1.65mm、约1.55mm至约1.7mm、约1.6mm至约1.65mm、约1.6mm至约1.7mm或者约1.65mm至约1.7mm的注射器尖端内径。
在一些实施方案中，递送工具可以具有至少约1.2mm、至少约1.25mm、至少约1.3mm、至少约1.35mm、至少约1.4mm、至少约1.45mm、至少约1.5mm、至少约1.55mm、至少约1.6mm、至少约1.65mm或者至少约1.7mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有约1.2mm、约1.25mm、约1.3mm、约1.35mm、约1.4mm、约1.45mm、约1.5mm、约1.55mm、约1.6mm、约1.65mm或者约1.7mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有至多约1.2mm、至多约1.25mm、至多约1.3mm、至多约1.35mm、至多约1.4mm、至多约1.45mm、至多约1.5mm、至多约1.55mm、至多约1.6mm、至多约1.65mm或者至多约1.7mm的注射器尖端内径。
在一些实施方案中，递送工具可以具有约0.5mm至约3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约2.5mm、约0.5mm至约3mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约2.5mm、约1mm至约3mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm或者约2.5mm至约3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有至少约0.5mm、至少约1mm、至少约1.5mm、至少约2mm、至少约2.5mm或者至少约3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有至多约0.5mm、至多约1mm、至多约1.5mm、至多约2mm、至多约2.5mm或者至多约3mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有约1mm至约2mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有约1.2mm至约1.7mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有至多约2mm的注射器尖端内径。在一些实施方案中，递送工具可以具有至少约1mm的注射器尖端内径。
在一些实施方案中，具有一个或多个眼科制品的眼部装置可以在包装之前加载于递送工具中。在此实施例中，一旦试剂盒被打开，递送植入物即可使用。在一些实施方案中，试剂盒组分可以被单独地灭菌并且结合于试剂盒中。在一些实施方案中，试剂盒组分可以在结合于试剂盒中之后被灭菌。
方法
在另一方面中，本公开提供一种用于制备释放至少一种药物的眼部装置(例如释放药物的人工晶状体)的方法。在一些实施方案中，一种或多种活性剂和/或诊断剂可以与材料(例如生物相容性基质)结合以产生一个或多个眼科制品。生物相容性基质可以包含从第一单体(例如己内酯单体)和至少一种第二单体获得的共聚物。然后，一个或多个眼科制品可以与眼部装置的一个或多个部分(例如人工晶状体的触觉件)联合。
在另一方面中，本公开提供一种治疗或预防疾病、病症和/或并发症的方法。一种或多种活性剂和/或诊断剂可以与生物相容性基质(例如生物相容性共聚物基质)结合以产生一个或多个眼科制品。一个或多个眼科制品可以与眼部装置的一个或多个部分(例如人工晶状体的触觉件)联合，从而产生释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置(例如释放活性剂和/或诊断剂的人工晶状体)。释放活性剂和/或诊断剂的眼部装置可以是与包含一种或多种活性剂和/或诊断剂的眼科制品联合的眼部装置。释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置可以被植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼内递送活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂和/或诊断剂并且导致至多1的炎症评分(例如利用裂隙灯生物显微镜通过前房细胞评分测量的)和/或不存在眼痛。
在另一方面中，本公开一种治疗或预防疾病、病症和/或并发症的方法。一个或多个眼科制品可以与眼部装置的一个或多个部分(例如至少一个人工晶状体的触觉件)联合，从而产生释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置(例如释放活性剂和/或诊断剂的人工晶状体)。释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置可以被植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼内递送活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂和/或诊断剂并且导致至多1的炎症评分(例如如利用裂隙灯生物显微镜通过前房细胞评分测量的)和/或不存在眼痛(例如，如通过10分视觉模拟量表测量的)。
在另一方面中，本公开一种治疗或预防疾病、病症和/或并发症的方法。在一些实施方案中，一个或多个眼科制品可以被植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼内递送药物。在一些实施方案中，一个或多个眼部装置(例如人工晶状体)可以被植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼内递送药物。IOL具有与其联合的一个或多个药物释放制品，其中所述一个或多个药物释放制品包含一种或多种活性剂(例如治疗剂)，其中在植入后7天内所述一个或多个药物释放制品释放所述一种或多种治疗剂并且导致至多1的炎症评分(例如如利用裂隙灯生物显微镜通过前房细胞评分测量的)和/或不存在眼痛(例如，如通过10分视觉模拟量表测量的)。
在另一方面中，本公开提供一种施用活性剂或诊断剂的方法。一种或多种活性剂和/或诊断剂可以与生物相容性基质(例如生物相容性共聚物基质)结合，从而产生一个或多个眼科制品。一个或多个眼科制品可以与一个或多个眼部装置的一个或多个部分(例如人工晶状体的触觉件)联合，从而产生释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置(例如释放活性剂和/或诊断剂的人工晶状体)。然后，释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置可以被压缩通过眼部装置注射器(例如人工晶状体注射器)。在一些实施方案中，眼部装置注射器可以包括约0.5mm至3mm(例如约1.2至1.7mm)的注射器尖端内径。接着，释放至少一种活性剂和/或诊断剂的眼部装置(例如释放活性剂和/或诊断剂的人工晶状体)可以被植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼内递送活性剂和/或诊断剂。
在另一方面中，本公开提供一种施用活性剂或诊断剂的方法。具有与其联合的一个或多个眼科制品的一个或多个眼部装置(例如人工晶状体)可以被压缩通过眼部装置注射器(眼内注射器)，从而产生具有与其联合的一个或多个眼科制品的经压缩的眼部装置(例如人工晶状体)。眼部装置注射器(例如眼内装置注射器)可以包括注射器尖端。注射器尖端可以包括约1.2至1.7mm的内径。具有与其联合的一个或多个眼科制品的经压缩的眼部装置(例如人工晶状体)可以被植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼部递送活性剂和/或诊断剂。
在另一方面中，本公开提供一种递送活性剂(例如药物)和/或诊断剂的方法。该方法可以包括提供用于向眼睛递送活性剂(例如药物)和/或诊断剂的制品(例如眼科制品)，如本文中所述。该方法还可以包括将该制品(例如眼科制品)联合(例如定位)于一个或多个人工晶状体的触觉件上。
在另一方面中，本公开提供一种诊断受试者的眼睛的疾病或病症的方法。该方法可以包括将一个或多个眼部装置(例如人工晶状体)施用于有需要的受试者的眼睛中以向该受试者的眼睛递送一种或多种诊断剂。一个或多个眼部装置可以包括与其联合的一个或多个眼科制品。一个或多个眼科制品可以包含一种或多种诊断剂，所述诊断剂选自顺磁性分子、荧光化合物、磁性分子、放射性核素、x-射线显像剂和造影剂中。
图6示意性示出施用、治疗和/或诊断方法(“方法”)600的示例。该方法包括将一种或多种活性剂和/或诊断剂与聚合物材料(例如生物相容性聚合物基质)结合，从而产生一个或多个眼科制品(过程610)。接着，该方法包括将一个或多个眼科制品与至少一个人工晶状体的一个或多个触觉件联合，从而产生释放至少一种活性剂和/或诊断剂的人工晶状体(过程620)。眼科制品包含如本文中提供的一种或多种组分。在示例中，眼科制品可以是如例如图1A、图1B、图2A-2H、图3A、图3B、图4A和/或图4B中所示的上述眼科制品的实施方案。人工晶状体还可以包括如本文中提供的一个或多个部件。在另一实施例中，人工晶状体可以是如图3A、图3B、图4A和/或图4B中所示的人工晶状体的实施方案。参考图6，该方法还包括将释放至少一种活性剂和/或诊断剂的人工晶状体压缩通过人工晶状体注射器(例如包括约0.5mm至3mm诸如1.2mm至1.7mm的注射器尖端内径的人工晶状体注射器)(过程630)。然后，该方法可以包括将释放至少一种活性剂和/或诊断剂的人工晶状体(例如利用标准显微外科白内障手术技术)植入有需要的受试者的眼睛中以持续地眼内递送活性剂和/或诊断剂(过程640)。
在各种方面中的任何方面中，该方法还可以包括在将眼部装置植入眼睛中之前将具有与其联合的一个或多个眼科制品的眼部装置压缩或成形。为了适应通过眼部装置(例如IOL注射器装置)递送，其尖端可以具有0.5mm至3mm(例如1.2至1.7mm)的内径，具有与其联合的一个或多个眼科制品的可折叠式眼部装置可以由本文中公开的具有足够的弹性以促进在眼内快速展开且保留原始装置尺寸、形状和光学性质的可压缩性柔性材料制造。
眼科医生能够以与常规IOL相同的方式使用具有与其联合的一个或多个眼科制品的眼部装置(例如注射器装置)。在一些实施方案中，手术(例如白内障手术)可以包括利用注射器装置来插入具有与其联合(例如连接)的一个或多个眼科制品的一个或多个眼部装置。在一些实施方案中，病症可以是因眼部装置的植入引起或重压的病症。在一些实施方案中，病症可以是在植入之前存在的病症。在一些情况中，病症可与正由手术治疗的病症没有直接联合。在一些实施方案中，一个眼部装置可以被递送(例如植入)入受试者的眼睛中、邻近或者周围。在一些实施方案中，两个眼部装置可以被递送(例如植入)入受试者的眼睛中、邻近或者周围。在一些实施方案中，2、3、4、5、6、7个眼部装置可以被递送(例如植入)入受试者的眼睛中、邻近或者周围。在一些实施方案中，眼科制品可以包含聚合物材料(例如生物可降解性共聚物基质)，所述聚合物材料被配制为在释放期期间提供有效量(例如治疗有效量)的活性剂和/或诊断剂的持续释放。在眼科制品包含生物可降解性聚合物基质的情况中，生物可降解性聚合物基质可以被允许生物降解，从而在释放期期间向眼睛提供活性剂和/或诊断剂的持续释放。
眼部装置(具有与其联合的一个或多个眼科制品)在注射入眼睛中之前可以被折叠或压缩(例如在盒中)和/或加载于包括约0.5mm至3mm(例如约1.2至1.7mm)的注射器尖端内径的注射器装置(例如人工晶状体注射器)中。在一些实施方案中，压缩可以包括通过注射器装置(例如包括约0.5mm至3mm诸如约1.2至1.7mm的注射器尖端内径的IOL注射器)将具有与其联合的眼科制品的人工晶状体折叠成管形状。
在一些实施方案中，折叠工具(例如镊子)可以用于将眼部装置(例如眼内装置)折叠以通过约1.5mm至3mm的切口尺寸插入。在其他实施方案中，折叠工具(例如镊子)可以用于将眼部装置卷起以通过约1.5mm至3mm的切口尺寸插入。
在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过约0.1mm至约5mm的切口尺寸插入。在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过约1.5mm至约2.5mm的切口尺寸插入。在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过约0.1mm至约0.5mm、约0.1mm至约1mm、约0.1mm至约1.5mm、约0.1mm至约2mm、约0.1mm至约2.5mm、约0.1mm至约3mm、约0.1mm至约3.5mm、约0.1mm至约4mm、约0.1mm至约4.5mm、约0.1mm至约5mm、约0.5mm至约1mm、约0.5mm至约1.5mm、约0.5mm至约2mm、约0.5mm至约2.5mm、约0.5mm至约3mm、约0.5mm至约3.5mm、约0.5mm至约4mm、约0.5mm至约4.5mm、约0.5mm至约5mm、约1mm至约1.5mm、约1mm至约2mm、约1mm至约2.5mm、约1mm至约3mm、约1mm至约3.5mm、约1mm至约4mm、约1mm至约4.5mm、约1mm至约5mm、约1.5mm至约2mm、约1.5mm至约2.5mm、约1.5mm至约3mm、约1.5mm至约3.5mm、约1.5mm至约4mm、约1.5mm至约4.5mm、约1.5mm至约5mm、约2mm至约2.5mm、约2mm至约3mm、约2mm至约3.5mm、约2mm至约4mm、约2mm至约4.5mm、约2mm至约5mm、约2.5mm至约3mm、约2.5mm至约3.5mm、约2.5mm至约4mm、约2.5mm至约4.5mm、约2.5mm至约5mm、约3mm至约3.5mm、约3mm至约4mm、约3mm至约4.5mm、约3mm至约5mm、约3.5mm至约4mm、约3.5mm至约4.5mm、约3.5mm至约5mm、约4mm至约4.5mm、约4mm至约5mm或者约4.5mm至约5mm的切口尺寸插入。
在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过至少约0.1mm、至少约0.5mm、至少约1mm、至少约1.5mm、至少约2mm、至少约2.5mm、至少约3mm、至少约3.5mm、至少约4mm、至少约4.5mm或者至少约5mm的切口尺寸插入。在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过至少约1.5mm的切口尺寸插入。在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过至少约1.8mm的切口尺寸插入。
在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过至多约0.1mm、至多约0.5mm、至多约1mm、至多约1.5mm、至多约2mm、至多约2.5mm、至多约3mm、至多约3.5mm、至多约4mm、至多约4.5mm或者至多约5mm的切口尺寸插入。在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过至多约2mm的切口尺寸插入。在一些实施方案中，折叠工具可以用于将眼部装置卷起以通过至多约3mm的切口尺寸插入。
在一些实施方案中，该方法包括通过从眼部装置注射器(例如眼内注射器)中排出眼部装置而将包含眼科制品的眼部装置(例如人工晶状体)引入眼睛中。例如，该方法可以包括将具有与其联合的一个或多个眼科制品的眼部装置(例如IOL)插入眼睛(例如眼睛的晶状体囊或睫状沟)中以向受试者的眼睛递送活性剂和/或诊断剂。具有与其联合的一个或多个眼科制品的眼部装置可以被折叠、加载并通过符合当前护理标准的切口插入眼睛中。
在一些实施方案中，用于向眼睛递送活性剂和/或诊断剂的眼科制品可以包含可压缩性的、柔性的和/或弹性的聚合物，其当被定位于眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)上时不干扰通过标准注射器装置注射眼部装置和眼科制品或者在注射后IOL在眼睛内展开。
在一些实施方案中，生物相容性基质和/或眼科制品是足够可压缩的，使得它可与通过包括约0.5mm至3mm(例如约1.2至1.7mm)的注射器尖端内径的眼内注射器(例如IOL注射器)注射兼容。在一些实施方案中，生物相容性基质和/或眼科制品是足够柔性的，使得它可与通过包括约0.5mm至3mm(例如约1.2至1.7mm)的注射器尖端内径的眼内注射器(例如IOL注射器)注射兼容。在一些实施方案中，生物相容性基质和/或眼科制品是足够弹性的，使得它在通过包括约0.5mm至3mm(例如约1.2至1.7mm)的注射器尖端内径的眼内注射器(例如IOL注射器)注射之后恢复其原始形状。
图5A示意性示出用于将具有与其联合的一个或多个眼科制品的眼部装置(例如眼内装置)加载于注射器装置中的加载方法(“方法”)500的示例。在示例中，该加载方法可以是用于治疗或预防疾病、病症和/或并发症的方法的实施方案。该加载方法还可以是用于施用活性剂和/或诊断剂的方法的实施方案。该方法包括提供眼科制品(过程501)。眼科制品包含本文中公开的眼科制品的一种或多种组分。例如，眼科制品可以包含聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)和活性剂和/或诊断剂。在另一实施例中，眼科制品可以是如例如图1A、图1B、图2A-2H、图3A、图3B、图4A和/或图4B中所示的上述眼科制品的实施方案。参考图5A，该方法包括将眼科制品100联合于人工晶状体300的触觉件302上(过程503)。人工晶状体包括本文中公开的人工晶状体的一个或多个部件。在实施例中，人工晶状体可以是如图3A、图3B、图4A和/或图4B中所示的上述人工晶状体的实施方案。参考图5A，该方法还包括将具有与其联合的眼科制品100的人工晶状体300压缩入盒507中(过程506)。然后，该方法可以包括将包括具有与其联合的眼科制品100的人工晶状体300的盒507加载入人工晶状体注射器508中(过程509)。
在一些实施例中，该方法可以包括对受试者的眼睛进行手术(例如白内障去除手术)。图5B示意性示出用于将包括与其联合的眼科制品的人工晶状体植入的植入方法(“方法”)510的示例。在此示例中，该植入方法可以是用于治疗或预防疾病、病症和/或并发症的方法的实施方案。该植入方法还可以是用于施用活性剂和/或诊断剂的方法的实施方案。该植入方法可以包括在为植入具有与其联合的眼科制品100的人工晶状体300作准备时在角膜侧面中制作切口513(过程511)。眼科制品100可以包含本文中公开的眼科制品的一种或多种组分。例如，眼科制品可以包含聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)和活性剂或诊断剂。在另一实施例中，眼科制品可以是如例如图1A、图1B、图2A-2H、图3A、图3B、图4A和/或图4B中所示的上述眼科制品的实施方案。人工晶状体包括本文中公开的人工晶状体的一个或多个部件。在实施例中，人工晶状体可以是如图3A、图3B、图4A和/或图4B中所示的上述人工晶状体的实施方案。参考图5B，该方法包括利用手术工具520将现存晶状体515(例如患病晶状体)从受试者的眼睛中移除(过程514)，利用已加载的人工晶状体注射器508将人工晶状体植入受试者的眼睛中(过程516)，以及将具有与其联合的眼科制品100的人工晶状体300置于囊袋内(过程518)。眼科制品的其他递送途径可以包括泪点(punctal)、玻璃体内、结膜下、晶状体、巩膜内、穹窿、前特农膜下(sub-Tenon’s)、脉络膜上、后特农膜下、视网膜下、前房和后房。在一些实施方案中，受试者正在同时经受或者已经经受眼科手术。在一些实施方案中，受试者正在同时经受或者已经经受白内障手术。图5C示意性示出具有与其联合的眼科制品100的人工晶状体300的示例，其中眼科制品不干扰人工晶状体在眼睛的囊袋519内以期望的位置、部位和方向放置。眼科制品可以通过实际接触或足够接近而与人工晶状体联合，同时允许活性剂和/或诊断剂有效扩散至眼睛的靶区域。活性剂和/或诊断剂可以通过本文中公开的聚合物材料的降解被从眼科制品的聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)中释放。
在释放的过程中，聚合物材料(例如生物可降解性聚合物基质)可以降解释放活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，聚合物材料可以被配置为生物降解或生物侵蚀，以在数天、数周或数月期间中提供有效量(例如治疗有效量)的活性剂和/或诊断剂的受控释放。一旦活性剂和/或诊断剂已被完全释放，预期聚合物基质不再存在。在一些实施方案中，聚合物基质完全降解可以比活性剂和/或诊断剂的完全释放耗时更久。在一些实施方案中，聚合物基质降解可以以与活性剂和/或诊断剂的释放相同的速率发生。
例如，眼科制品可以被设计为在约1天至约12个月从聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)中释放有效量的活性剂和/或诊断剂。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂在至少约7天内被从聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)中释放。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂在约5-30天、5-21天、5-14天、5-10天、7-30天、7-21天、7-14天或7-10天的时间范围内被从聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)中释放。
在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以在约1天至约365天时期内从聚合物材料中被释放。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以在约1天至约5天、约1天至约10天、约1天至约15天、约1天至约20天、约1天至约30天、约1天至约40天、约1天至约50天、约1天至约100天、约1天至约200天、约1天至约300天、约1天至约365天、约5天至约10天、约5天至约15天、约5天至约20天、约5天至约30天、约5天至约40天、约5天至约50天、约5天至约100天、约5天至约200天、约5天至约300天、约5天至约365天、约10天至约15天、约10天至约20天、约10天至约30天、约10天至约40天、约10天至约50天、约10天至约100天、约10天至约200天、约10天至约300天、约10天至约365天、约15天至约20天、约15天至约30天、约15天至约40天、约15天至约50天、约15天至约100天、约15天至约200天、约15天至约300天、约15天至约365天、约20天至约30天、约20天至约40天、约20天至约50天、约20天至约100天、约20天至约200天、约20天至约300天、约20天至约365天、约30天至约40天、约30天至约50天、约30天至约100天、约30天至约200天、约30天至约300天、约30天至约365天、约40天至约50天、约40天至约100天、约40天至约200天、约40天至约300天、约40天至约365天、约50天至约100天、约50天至约200天、约50天至约300天、约50天至约365天、约100天至约200天、约100天至约300天、约100天至约365天、约200天至约300天、约200天至约365天或者约300天至约365天时期内被从聚合物材料中释放。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以在至少约1天、至少约2天、至少约3天、至少约4天、至少约5天、至少约6天、至少约7天、至少约2周、至少约3周、至少约4周、至少约1个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月或者至少约12个月时期内被从聚合物材料中释放。在一些实施方案中，活性剂和/或诊断剂可以在至多约1天、至多约2天、至多约3天、至多约4天、至多约5天、至多约6天、至多约7天、至多约2周、至多约3周、至多约4周、至多约1个月、至多约2个月、至多约3个月、至多约4个月、至多约5个月、至多约6个月、至多约7个月、至多约8个月、至多约9个月、至多约10个月、至多约11个月或者至多约12个月时期内被从聚合物材料中释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在约1周至约12周的时期范围内被释放。在其他实施例中，有效量可以在约1周至约3周、约2周至约6周或者约5周至约8周的时期范围内被释放。在诸如视网膜静脉/动脉阻塞、糖尿病视网膜病变、黄斑水肿或视网膜变性等情况中，所述时期通常可以为2个月至12个月，并且在一些情况中为2.5个月至5个月。例如，可生物侵蚀性脂质聚合物和/或可生物侵蚀性聚己内酯可以用作延长释放基质材料。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在约1周至约2周、约1周至约3周、约1周至约4周、约1周至约5周、约1周至约6周、约1周至约7周、约1周至约8周、约1周至约9周、约1周至约10周、约1周至约11周、约1周至约12周、约2周至约3周、约2周至约4周、约2周至约5周、约2周至约6周、约2周至约7周、约2周至约8周、约2周至约9周、约2周至约10周、约2周至约11周、约2周至约12周、约3周至约4周、约3周至约5周、约3周至约6周、约3周至约7周、约3周至约8周、约3周至约9周、约3周至约10周、约3周至约11周、约3周至约12周、约4周至约5周、约4周至约6周、约4周至约7周、约4周至约8周、约4周至约9周、约4周至约10周、约4周至约11周、约4周至约12周、约5周至约6周、约5周至约7周、约5周至约8周、约5周至约9周、约5周至约10周、约5周至约11周、约5周至约12周、约6周至约7周、约6周至约8周、约6周至约9周、约6周至约10周、约6周至约11周、约6周至约12周、约7周至约8周、约7周至约9周、约7周至约10周、约7周至约11周、约7周至约12周、约8周至约9周、约8周至约10周、约8周至约11周、约8周至约12周、约9周至约10周、约9周至约11周、约9周至约12周、约10周至约11周、约10周至约12周或者约11周至约12周的时期范围内被释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在至少或高达约1周、至少或高达约2周、至少或高达约3周、至少或高达约4周、至少或高达约5周、至少或高达约6周、至少或高达约7周、至少或高达约8周、至少或高达约9周、至少或高达约10周、至少或高达约11周或者至少或高达约12周时期内被释放。在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在约1周、约2周、约3周、约4周、约5周、约6周、约7周、约8周、约9周、约10周、约11周或者约12周时期内被释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在约2个月至约3个月、约2个月至约4个月、约2个月至约5个月、约2个月至约6个月、约2个月至约7个月、约2个月至约8个月、约2个月至约9个月、约2个月至约10个月、约2个月至约11个月、约2个月至约12个月、约3个月至约4个月、约3个月至约5个月、约3个月至约6个月、约3个月至约7个月、约3个月至约8个月、约3个月至约9个月、约3个月至约10个月、约3个月至约11个月、约3个月至约12个月、约4个月至约5个月、约4个月至约6个月、约4个月至约7个月、约4个月至约8个月、约4个月至约9个月、约4个月至约10个月、约4个月至约11个月、约4个月至约12个月、约5个月至约6个月、约5个月至约7个月、约5个月至约8个月、约5个月至约9个月、约5个月至约10个月、约5个月至约11个月、约5个月至约12个月、约6个月至约7个月、约6个月至约8个月、约6个月至约9个月、约6个月至约10个月、约6个月至约11个月、约6个月至约12个月、约7个月至约8个月、约7个月至约9个月、约7个月至约10个月、约7个月至约11个月、约7个月至约12个月、约8个月至约9个月、约8个月至约10个月、约8个月至约11个月、约8个月至约12个月、约9个月至约10个月、约9个月至约11个月、约9个月至约12个月、约10个月至约11个月、约10个月至约12个月或者约11个月至约12个月时期内被释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月、至少约11个月或者至少约12个月、至少约2个月、至少约3个月、至少约4个月、至少约5个月、至少约6个月、至少约7个月、至少约8个月、至少约9个月、至少约10个月或者至少约11个月时期内被释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在至多约2个月、至多约3个月、至多约4个月、至多约5个月、至多约6个月、至多约7个月、至多约8个月、至多约9个月、至多约10个月、至多约11个月或者至多约12个月、从至少至多约2个月、至多约3个月、至多约4个月、至多约5个月、至多约6个月、至多约7个月、至多约8个月、至多约9个月、至多约10个月或者至多约11个月时期内被释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月或者约12个月、从至少约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月或者约11个月时期内被释放。
在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在至少约1天、至少约2天、至少约3天、至少约4天、至少约5天、至少约6天或者至少约7天时期内被释放。在一些实施例中，有效量(例如治疗有效量)可以在至多约1天、至多约2天、至多约3天、至多约4天、至多约5天、至多约6天或者至多约7天时期内被释放。
在常规白内障手术中生物可降解性系统可以具有重大价值，提供术后药物的短期/限时递送，同时最小化或消除由患者使用滴眼药的需要。被移除的晶状体可能是眼睛的原始天然晶状体，或者它可能是由于先前手术先前插入眼睛中的晶状体。眼部装置(例如眼内装置)及与其联合的一个或多个眼科制品一旦被植入，则可以自发地展开并且可以由外科医生(例如利用插入眼睛中的小装置)定位到位并进行调整。在一些实施方案中，眼科制品在通过眼内(例如IOL)注射器装置注射的应力下没有崩裂或破裂。
在晶状体囊内眼部装置(例如眼内装置)的偏心或成角度可能不利地影响IOL的光学功率，从而导致屈光不正和患者不满意。在一些实施方案中，眼科制品在定位于眼部装置的部分(例如IOL的触觉件)上时可以不干扰眼部装置以具有合适的视觉效果的期望的位置、部位和方向放置。
在手术中，外科医生能够将具有与其联合的眼科制品的眼部装置(例如眼内装置)插入眼睛中并且进一步操纵它进入正确的轴和平面中，从而实现适当的向心性并且不具有倾斜。在一些实施方案中，眼部装置(例如眼内装置)可以在术后时期期间保持在适当的位置和方向，在该时期期间眼部装置(例如IOL)可以收缩并且晶状体囊可以响应于体位的变化而移位。在一些实施方案中，眼部装置(例如IOL)可以保持由外科医生利用各种手术技术(例如显微切口手术技术)能够进行定位。
将眼部装置(例如眼内装置)植入受试者的眼睛中的手术可能导致并发症诸如刺激和炎症。为了评价由该手术引起的炎症和/或其他并发症的程度，眼部检查可以利用裂隙灯生物显微镜和/或间接检眼镜进行。眼部检查可以包括评价眼表面形态、前段和/或后段炎症或者囊纤维化。评分可以利用分级系统(例如Hackett和McDonald眼分级系统或具有用于眼后段的附加评分参数的改良Hackett和McDonald眼分级系统)来量化眼部检查的结果。改良Hackett和McDonald系统最常用于在眼病的动物模型中进行眼部检验。在人类受试者中，其他标准化量表(例如由葡萄膜炎命名标准化工作组研发的分级系统)可以用于量化眼部检查的结果。
在一些实施方案中，通过分级系统(例如葡萄膜炎命名标准化工作组)测量的受试者的前房细胞评分是至多1+或者6-15个细胞/视野，其中视野由测得1×1mm的裂隙灯光束界定。在一些实施方案中，受试者的前房细胞评分可以是约0至约2。在一些实施方案中，受试者的前房细胞评分可以是约0至约0.5、约0至约1、约0至约2、约0.5至约1、约0.5至约2或者约1至约2。在一些实施方案中，受试者的前房细胞评分可以是约0、约0.5、约1或者约2。在一些实施方案中，受试者的前房细胞评分可以是至少约0、至少约0.5、至少约1或者至少约2。在一些实施方案中，受试者的前房细胞评分可以是至多约0、至多约0.5、至多约1或者至多约2。
在一些实施方案中，前房细胞评分的特征可以在于具有约0个细胞/视野至约30个细胞/视野。在一些实施方案中，前房细胞评分的特征可以在于具有约0个细胞/视野至约1个细胞/视野、约0个细胞/视野至约2个细胞/视野、约0个细胞/视野至约4个细胞/视野、约0个细胞/视野至约6个细胞/视野、约0个细胞/视野至约8个细胞/视野、约0个细胞/视野至约10个细胞/视野、约0个细胞/视野至约12个细胞/视野、约0个细胞/视野至约14个细胞/视野、约0个细胞/视野至约16个细胞/视野、约0个细胞/视野至约20个细胞/视野、约0个细胞/视野至约30个细胞/视野、约1个细胞/视野至约2个细胞/视野、约1个细胞/视野至约4个细胞/视野、约1个细胞/视野至约6个细胞/视野、约1个细胞/视野至约8个细胞/视野、约1个细胞/视野至约10个细胞/视野、约1个细胞/视野至约12个细胞/视野、约1个细胞/视野至约14个细胞/视野、约1个细胞/视野至约16个细胞/视野、约1个细胞/视野至约20个细胞/视野、约1个细胞/视野至约30个细胞/视野、约2个细胞/视野至约4个细胞/视野、约2个细胞/视野至约6个细胞/视野、约2个细胞/视野至约8个细胞/视野、约2个细胞/视野至约10个细胞/视野、约2个细胞/视野至约12个细胞/视野、约2个细胞/视野至约14个细胞/视野、约2个细胞/视野至约16个细胞/视野、约2个细胞/视野至约20个细胞/视野、约2个细胞/视野至约30个细胞/视野、约4个细胞/视野至约6个细胞/视野、约4个细胞/视野至约8个细胞/视野、约4个细胞/视野至约10个细胞/视野、约4个细胞/视野至约12个细胞/视野、约4个细胞/视野至约14个细胞/视野、约4个细胞/视野至约16个细胞/视野、约4个细胞/视野至约20个细胞/视野、约4个细胞/视野至约30个细胞/视野、约6个细胞/视野至约8个细胞/视野、约6个细胞/视野至约10个细胞/视野、约6个细胞/视野至约12个细胞/视野、约6个细胞/视野至约14个细胞/视野、约6个细胞/视野至约16个细胞/视野、约6个细胞/视野至约20个细胞/视野、约6个细胞/视野至约30个细胞/视野、约8个细胞/视野至约10个细胞/视野、约8个细胞/视野至约12个细胞/视野、约8个细胞/视野至约14个细胞/视野、约8个细胞/视野至约16个细胞/视野、约8个细胞/视野至约20个细胞/视野、约8个细胞/视野至约30个细胞/视野、约10个细胞/视野至约12个细胞/视野、约10个细胞/视野至约14个细胞/视野、约10个细胞/视野至约16个细胞/视野、约10个细胞/视野至约20个细胞/视野、约10个细胞/视野至约30个细胞/视野、约12个细胞/视野至约14个细胞/视野、约12个细胞/视野至约16个细胞/视野、约12个细胞/视野至约20个细胞/视野、约12个细胞/视野至约30个细胞/视野、约14个细胞/视野至约16个细胞/视野、约14个细胞/视野至约20个细胞/视野、约14个细胞/视野至约30个细胞/视野、约16个细胞/视野至约20个细胞/视野、约16个细胞/视野至约30个细胞/视野，或者约20个细胞/视野至约30个细胞/视野。在一些实施方案中，前房细胞评分的特征可以在于具有约0个细胞/视野、约1个细胞/视野、约2个细胞/视野、约4个细胞/视野、约6个细胞/视野、约8个细胞/视野、约10个细胞/视野、约12个细胞/视野、约14个细胞/视野、约16个细胞/视野、约20个细胞/视野，或者约30个细胞/视野。在一些实施方案中，前房细胞评分的特征可以在于具有至少约0个细胞/视野、至少约1个细胞/视野、至少约2个细胞/视野、至少约4个细胞/视野、至少约6个细胞/视野、至少约8个细胞/视野、至少约10个细胞/视野、至少约12个细胞/视野、至少约14个细胞/视野、至少约16个细胞/视野、至少约20个细胞/视野，或者至少约30个细胞/视野。在一些实施方案中，前房细胞评分的特征可以在于具有至多约0个细胞/视野、至多约1个细胞/视野、至多约2个细胞/视野、至多约4个细胞/视野、至多约6个细胞/视野、至多约8个细胞/视野、至多约10个细胞/视野、至多约12个细胞/视野、至多约14个细胞/视野、至多约16个细胞/视野、至多约20个细胞/视野，或者至多约30个细胞/视野。
在一些实施方案中，在植入眼部装置(例如眼内装置)之后20天至100天，受试者的前房细胞评分是至多1。在一些实施方案中，在植入眼部装置之后约5天至约200天，受试者的前房细胞评分可以是至多1。在一些实施方案中，在植入眼部装置之后约5天至约10天、约5天至约15天、约5天至约20天、约5天至约30天、约5天至约40天、约5天至约50天、约5天至约60天、约5天至约80天、约5天至约100天、约5天至约150天、约5天至约200天、约10天至约15天、约10天至约20天、约10天至约30天、约10天至约40天、约10天至约50天、约10天至约60天、约10天至约80天、约10天至约100天、约10天至约150天、约10天至约200天、约15天至约20天、约15天至约30天、约15天至约40天、约15天至约50天、约15天至约60天、约15天至约80天、约15天至约100天、约15天至约150天、约15天至约200天、约20天至约30天、约20天至约40天、约20天至约50天、约20天至约60天、约20天至约80天、约20天至约100天、约20天至约150天、约20天至约200天、约30天至约40天、约30天至约50天、约30天至约60天、约30天至约80天、约30天至约100天、约30天至约150天、约30天至约200天、约40天至约50天、约40天至约60天、约40天至约80天、约40天至约100天、约40天至约150天、约40天至约200天、约50天至约60天、约50天至约80天、约50天至约100天、约50天至约150天、约50天至约200天、约60天至约80天、约60天至约100天、约60天至约150天、约60天至约200天、约80天至约100天、约80天至约150天、约80天至约200天、约100天至约150天、约100天至约200天或者约150天至约200天，受试者的前房细胞评分可以是至多1。在一些实施方案中，在植入眼部装置之后约5天、约10天、约15天、约20天、约30天、约40天、约50天、约60天、约80天、约100天、约150天或者约200天，受试者的前房细胞评分可以是至多1。在一些实施方案中，在植入眼部装置之后至少约5天、至少约10天、至少约15天、至少约20天、至少约30天、至少约40天、至少约50天、至少约60天、至少约80天、至少约100天、至少约150天或者至少约200天，受试者的前房细胞评分可以是至多1。在一些实施方案中，在植入眼部装置之后至多约5天、至多约10天、至多约15天、至多约20天、至多约30天、至多约40天、至多约50天、至多约60天、至多约80天、至多约100天、至多约150天或者至多约200天，受试者的前房细胞评分可以是至多1。
在一些实施方案中，在手术后第28天在植入有眼科制品的受试者的房水中的活性剂(例如地塞米松、莫西沙星、酮咯酸)浓度是至少80ng/mL(例如在第3天是2,500ng/mL；在第14天是2.5ng/mL)。在一些实施方案中，在手术之后(例如在手术后第28天)，在被植入眼科制品的受试者的房水中药物浓度可以是约1ng/mL至约2,000ng/mL。在一些实施方案中，在手术之后，在植入有眼科制品的受试者的房水中的药物浓度可以是约1ng/mL至约5ng/mL、约1ng/mL至约10ng/mL、约1ng/mL至约15ng/mL、约1ng/mL至约20ng/mL、约1ng/mL至约40ng/mL、约1ng/mL至约80ng/mL、约1ng/mL至约100ng/mL、约1ng/mL至约200ng/mL、约1ng/mL至约500ng/mL、约1ng/mL至约1,000ng/mL、约1ng/mL至约2,000ng/mL、约5ng/mL至约10ng/mL、约5ng/mL至约15ng/mL、约5ng/mL至约20ng/mL、约5ng/mL至约40ng/mL、约5ng/mL至约80ng/mL、约5ng/mL至约100ng/mL、约5ng/mL至约200ng/mL、约5ng/mL至约500ng/mL、约5ng/mL至约1,000ng/mL、约5ng/mL至约2,000ng/mL、约10ng/mL至约15ng/mL、约10ng/mL至约20ng/mL、约10ng/mL至约40ng/mL、约10ng/mL至约80ng/mL、约10ng/mL至约100ng/mL、约10ng/mL至约200ng/mL、约10ng/mL至约500ng/mL、约10ng/mL至约1,000ng/mL、约10ng/mL至约2,000ng/mL、约15ng/mL至约20ng/mL、约15ng/mL至约40ng/mL、约15ng/mL至约80ng/mL、约15ng/mL至约100ng/mL、约15ng/mL至约200ng/mL、约15ng/mL至约500ng/mL、约15ng/mL至约1,000ng/mL、约15ng/mL至约2,000ng/mL、约20ng/mL至约40ng/mL、约20ng/mL至约80ng/mL、约20ng/mL至约100ng/mL、约20ng/mL至约200ng/mL、约20ng/mL至约500ng/mL、约20ng/mL至约1,000ng/mL、约20ng/mL至约2,000ng/mL、约40ng/mL至约80ng/mL、约40ng/mL至约100ng/mL、约40ng/mL至约200ng/mL、约40ng/mL至约500ng/mL、约40ng/mL至约1,000ng/mL、约40ng/mL至约2,000ng/mL、约80ng/mL至约100ng/mL、约80ng/mL至约200ng/mL、约80ng/mL至约500ng/mL、约80ng/mL至约1,000ng/mL、约80ng/mL至约2,000ng/mL、约100ng/mL至约200ng/mL、约100ng/mL至约500ng/mL、约100ng/mL至约1,000ng/mL、约100ng/mL至约2,000ng/mL、约200ng/mL至约500ng/mL、约200ng/mL至约1,000ng/mL、约200ng/mL至约2,000ng/mL、约500ng/mL至约1,000ng/mL、约500ng/mL至约2,000ng/mL、或者约1,000ng/mL至约2,000ng/mL。在一些实施方案中，在手术之后，在植入有眼科制品的受试者的房水中的药物浓度可以是约1ng/mL、约5ng/mL、约10ng/mL、约15ng/mL、约20ng/mL、约40ng/mL、约80ng/mL、约100ng/mL、约200ng/mL、约500ng/mL、约1,000ng/mL或者约2,000ng/mL。在一些实施方案中，在手术之后，在植入有眼科制品的受试者的房水中的药物浓度可以是至少约1ng/mL、至少约5ng/mL、至少约10ng/mL、至少约15ng/mL、至少约20ng/mL、至少约40ng/mL、至少约80ng/mL、至少约100ng/mL、至少约200ng/mL、至少约500ng/mL、至少约1,000ng/mL或者至少约2,000ng/mL。在一些实施方案中，在手术之后，在植入有眼科制品的受试者的房水中的药物浓度可以是至多约1ng/mL、至多约5ng/mL、至多约10ng/mL、至多约15ng/mL、至多约20ng/mL、至多约40ng/mL、至多约80ng/mL、至多约100ng/mL、至多约200ng/mL、至多约500ng/mL、至多约1,000ng/mL或者至多约2,000ng/mL。
在一些实施方案中，来自植入有眼科制品的受试者中的血浆样品中的药物(例如地塞米松、莫西沙星、酮咯酸)浓度是至多1ng/mL。在一些实施方案中，来自植入有眼科制品的受试者中的血浆样品中的药物浓度可以是约0.01ng/mL至约100ng/mL。在一些实施方案中，来自植入有眼科制品的受试者中的血浆样品中的药物浓度可以是约0.01ng/mL至约0.05ng/mL、约0.01ng/mL至约0.1ng/mL、约0.01ng/mL至约0.5ng/mL、约0.01ng/mL至约1ng/mL、约0.01ng/mL至约5ng/mL、约0.01ng/mL至约10ng/mL、约0.01ng/mL至约50ng/mL、约0.01ng/mL至约100ng/mL、约0.05ng/mL至约0.1ng/mL、约0.05ng/mL至约0.5ng/mL、约0.05ng/mL至约1ng/mL、约0.05ng/mL至约5ng/mL、约0.05ng/mL至约10ng/mL、约0.05ng/mL至约50ng/mL、约0.05ng/mL至约100ng/mL、约0.1ng/mL至约0.5ng/mL、约0.1ng/mL至约1ng/mL、约0.1ng/mL至约5ng/mL、约0.1ng/mL至约10ng/mL、约0.1ng/mL至约50ng/mL、约0.1ng/mL至约100ng/mL、约0.5ng/mL至约1ng/mL、约0.5ng/mL至约5ng/mL、约0.5ng/mL至约10ng/mL、约0.5ng/mL至约50ng/mL、约0.5ng/mL至约100ng/mL、约1ng/mL至约5ng/mL、约1ng/mL至约10ng/mL、约1ng/mL至约50ng/mL、约1ng/mL至约100ng/mL、约5ng/mL至约10ng/mL、约5ng/mL至约50ng/mL、约5ng/mL至约100ng/mL、约10ng/mL至约50ng/mL、约10ng/mL至约100ng/mL、或者约50ng/mL至约100ng/mL。在一些实施方案中，来自植入有眼科制品的受试者中的血浆样品中的药物浓度可以是约0.01ng/mL、约0.05ng/mL、约0.1ng/mL、约0.5ng/mL、约1ng/mL、约5ng/mL、约10ng/mL、约50ng/mL或者约100ng/mL。在一些实施方案中，来自植入有眼科制品的受试者中的血浆样品中的药物浓度可以是至少约0.01ng/mL、至少约0.05ng/mL、至少约0.1ng/mL、至少约0.5ng/mL、至少约1ng/mL、至少约5ng/mL、至少约10ng/mL、至少约50ng/mL或者至少约100ng/mL。在一些实施方案中，来自植入有眼科制品的受试者中的血浆样品中的药物浓度可以是至多约0.01ng/mL、至多约0.05ng/mL、至多约0.1ng/mL、至多约0.5ng/mL、至多约1ng/mL、至多约5ng/mL、至多约10ng/mL、至多约50ng/mL或者至多约100ng/mL。
出于安全目的，可取的是在植入有眼科制品的受试者中的血浆药物浓度尽可能低。对于每种药物，存在血浆浓度，低于该血浆浓度预期没有不良反应(例如未观察到不良反应水平(no-observed-adverse-effect level)(NOAEL))。安全界限可以被估算为NOAEL与被施用眼科制品的受试者中的观测血浆浓度之比。当考虑从植入的眼科制品中释放的药物的药代动力学特性时，由于在眼睛内的分布体积显著小于血浆内的分布体积，所以相比于血浆浓度，在眼科制品周围的介质(例如房水)中药物的浓度可以相对高。
来自植入有眼科制品的受试者中的样品的组织病理学可以包括眼睛的前段(例如角膜、前房、虹膜、睫状体)、眼睛的后段(玻璃体、视网膜、脉络膜、视神经)和晶状体再生的组织病理学。
眼内压(IOP)可以在11至21mmHg的范围，但是在术后早期期间可能发生瞬时波动。异常高IOP可指示由于活性成分的药理学、阻断水流出的累积聚合物降解物、制品以限制水流出的方式冲击虹膜、对眼科制品的炎性反应导致继发性青光眼及其他方面等所致的眼内制品的不良反应。不存在异常IOP是眼科制品的重要安全指示。
在一些实施方案中，IOP可以是约11mmHg至约21mmHg。在一些实施方案中，IOP可以是约11mmHg至约12mmHg、约11mmHg至约13mmHg、约11mmHg至约14mmHg、约11mmHg至约15mmHg、约11mmHg至约16mmHg、约11mmHg至约17mmHg、约11mmHg至约18mmHg、约11mmHg至约19mmHg、约11mmHg至约20mmHg、约11mmHg至约21mmHg、约12mmHg至约13mmHg、约12mmHg至约14mmHg、约12mmHg至约15mmHg、约12mmHg至约16mmHg、约12mmHg至约17mmHg、约12mmHg至约18mmHg、约12mmHg至约19mmHg、约12mmHg至约20mmHg、约12mmHg至约21mmHg、约13mmHg至约14mmHg、约13mmHg至约15mmHg、约13mmHg至约16mmHg、约13mmHg至约17mmHg、约13mmHg至约18mmHg、约13mmHg至约19mmHg、约13mmHg至约20mmHg、约13mmHg至约21mmHg、约14mmHg至约15mmHg、约14mmHg至约16mmHg、约14mmHg至约17mmHg、约14mmHg至约18mmHg、约14mmHg至约19mmHg、约14mmHg至约20mmHg、约14mmHg至约21mmHg、约15mmHg至约16mmHg、约15mmHg至约17mmHg、约15mmHg至约18mmHg、约15mmHg至约19mmHg、约15mmHg至约20mmHg、约15mmHg至约21mmHg、约16mmHg至约17mmHg、约16mmHg至约18mmHg、约16mmHg至约19mmHg、约16mmHg至约20mmHg、约16mmHg至约21mmHg、约17mmHg至约18mmHg、约17mmHg至约19mmHg、约17mmHg至约20mmHg、约17mmHg至约21mmHg、约18mmHg至约19mmHg、约18mmHg至约20mmHg、约18mmHg至约21mmHg、约19mmHg至约20mmHg、约19mmHg至约21mmHg，或者约20mmHg至约21mmHg。在一些实施方案中，IOP可以是约11mmHg、约12mmHg、约13mmHg、约14mmHg、约15mmHg、约16mmHg、约17mmHg、约18mmHg、约19mmHg、约20mmHg或者约21mmHg。在一些实施方案中，IOP可以是至少约11mmHg、至少约12mmHg、至少约13mmHg、至少约14mmHg、至少约15mmHg、至少约16mmHg、至少约17mmHg、至少约18mmHg、至少约19mmHg、至少约20mmHg或者至少约21mmHg。在一些实施方案中，IOP可以是至多约11mmHg、至多约12mmHg、至多约13mmHg、至多约14mmHg、至多约15mmHg、至多约16mmHg、至多约17mmHg、至多约18mmHg、至多约19mmHg、至多约20mmHg，或者至多约21mmHg。
组织病理学可以是在研究已结束之后对眼睛状况的解剖学评估。组织病理学结果可以在研究的完整背景(例如包括在研究期间受试者经受的所有干预和暴露以及记录的临床检查结果)内进行解释。在眼科制品的紧邻区中不存在炎症细胞或纤维变性可以证实在被植入眼睛中时的生物相容性和安全性。此外，在整个眼组织中不存在炎症、纤维化、肥大、萎缩和/或其他病理结果进一步证实眼科制品用于眼内使用的安全性。
在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的眼睛的后囊混浊(PCO)评分可以比未经治疗的对照(例如具有眼部装置，诸如单独地IOL)或者用局部滴眼药治疗的受试者低大约1个单位。在一些实施方案中，在手术后60天，植入有眼科制品的受试者的眼睛的后囊混浊(PCO)评分可以比不含活性剂和/或诊断剂的眼科制品对照治疗的受试者低大约至少1个单位。PCO在4分制表上进行评分(0＝不可见的，1＝轻微/病灶，2＝中度/病灶，3＝中度/弥散，4＝严重/弥散)。PCO可能是白内障手术的天然并发症，从而晶状体囊内部残余的晶状体上皮细胞沿着晶状体后囊迁移和增殖形成减弱视觉敏锐度的不透明膜。防止或至少大幅减缓此过程的眼科制品可以通过维持他们的视力而有益于受试者。
在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的眼睛的PCO评分可以比对照受试者(例如未经治疗的对照、用局部滴眼药治疗的受试者、用不含活性剂和/或诊断剂的眼科制品治疗的受试者等)低约0.5个单位至约3.5个单位。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的眼睛的PCO评分可以比对照受试者低约0.5个单位至约1个单位、约0.5个单位至约1.5个单位、约0.5个单位至约2个单位、约0.5个单位至约2.5个单位、约0.5个单位至约3个单位、约0.5个单位至约3.5个单位、约1个单位至约1.5个单位、约1个单位至约2个单位、约1个单位至约2.5个单位、约1个单位至约3个单位、约1个单位至约3.5个单位、约1.5个单位至约2个单位、约1.5个单位至约2.5个单位、约1.5个单位至约3个单位、约1.5个单位至约3.5个单位、约2个单位至约2.5个单位、约2个单位至约3个单位、约2个单位至约3.5个单位、约2.5个单位至约3个单位、约2.5个单位至约3.5个单位，或者约3个单位至约3.5个单位。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的眼睛的PCO评分可以比对照受试者低约0.5个单位、约1个单位、约1.5个单位、约2个单位、约2.5个单位、约3个单位或者约3.5个单位。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的眼睛的PCO评分可以比对照受试者低至少约0.5个单位、至少约1个单位、至少约1.5个单位、至少约2个单位、至少约2.5个单位、至少约3个单位或者至少约3.5个单位。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的眼睛的PCO评分可以比对照受试者低至多约0.5个单位、至多约1个单位、至多约1.5个单位、至多约2个单位、至多约2.5个单位、至多约3个单位，或者至多约3.5个单位。
在一些实施方案中，在手术后90天，植入有眼科制品的受试者中标准化分级量表(例如改良的Hackett和McDonald眼分级系统)上的包括虹膜和前房(AC)分项评分的炎症评分可以比未经治疗的受试者的炎症评分低至少1个单位，并且比用局部抗炎性滴眼药治疗的受试者或者用不含活性剂和/或诊断剂的眼科制品治疗的受试者的炎症评分低2个单位。
在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的炎症评分可以比对照受试者(例如未经治疗的受试者、用局部抗炎性滴眼药治疗的受试者、用不含活性剂和/或诊断剂的眼科制品治疗的受试者等)的炎症评分低约0.5至约12.5。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的炎症评分可以比对照受试者的炎症评分低约0.5至约1、约0.5至约1.5、约0.5至约2、约0.5至约2.5、约0.5至约3、约0.5至约4、约0.5至约6、约0.5至约8、约0.5至约10、约0.5至约12、约0.5至约12.5、约1至约1.5、约1至约2、约1至约2.5、约1至约3、约1至约4、约1至约6、约1至约8、约1至约10、约1至约12、约1至约12.5、约1.5至约2、约1.5至约2.5、约1.5至约3、约1.5至约4、约1.5至约6、约1.5至约8、约1.5至约10、约1.5至约12、约1.5至约12.5、约2至约2.5、约2至约3、约2至约4、约2至约6、约2至约8、约2至约10、约2至约12、约2至约12.5、约2.5至约3、约2.5至约4、约2.5至约6、约2.5至约8、约2.5至约10、约2.5至约12、约2.5至约12.5、约3至约4、约3至约6、约3至约8、约3至约10、约3至约12、约3至约12.5、约4至约6、约4至约8、约4至约10、约4至约12、约4至约12.5、约6至约8、约6至约10、约6至约12、约6至约12.5、约8至约10、约8至约12、约8至约12.5、约10至约12、约10至约12.5，或者约12至约12.5。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的炎症评分可以比对照受试者的炎症评分低约0.5、约1、约1.5、约2、约2.5、约3、约3.5、约4、约4.5、约5、约5.5、约6、约6.5、约7、约7.5、约8、约8.5、约9、约9.5、约10、约10.5、约11、约11.5、约12或者约12.5。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的炎症评分可以比对照受试者的炎症评分低至少约0.5、至少约1、至少约1.5、至少约2、至少约2.5、至少约3、至少约3.5、至少约4、至少约4.5、至少约5、至少约5.5、至少约6、至少约6.5、至少约7、至少约7.5、至少约8、至少约8.5、至少约9、至少约9.5、至少约10、至少约10.5、至少约11、至少约11.5、至少约12或者至少约12.5。在一些实施方案中，植入有眼科制品的受试者的炎症评分可以比对照受试者的炎症评分低至多约0.5、至多约1、至多约1.5、至多约2、至多约2.5、至多约3、至多约3.5、至多约4、至多约4.5、至多约5、至多约5.5、至多约6、至多约6.5、至多约7、至多约7.5、至多约8、至多约8.5、至多约9、至多约9.5、至多约10、至多约10.5、至多约11、至多约11.5、至多约12或者至多约12.5。
在一些情况中，在手术后90天，未经治疗的受试者和用局部抗炎性滴眼药治疗的受试者的炎症分项评分是用眼科制品治疗的受试者的炎症评分的4倍(例如4.5倍)和7倍。炎症评分的这些绝对和/或相对降低可以支持眼科制品相对于局部滴眼药、未经治疗的对照和/或局部抗炎性滴眼药降低虹膜-前房分项评分的治疗潜力。眼科制品减轻炎症的此治疗益处还可以指示在白内障手术之后眼科制品治疗炎症的更大能力。
在一些实施例中，对照受试者(例如未经治疗的受试者、用局部抗炎性滴眼药治疗的受试者等)的炎症分项评分可以是用眼科制品治疗的受试者(例如在这种手术后90天)的炎症评分的约1倍至约20倍。在一些实施例中，对照受试者的炎症分项评分可以是用眼科制品治疗的受试者的炎症评分的约1倍至约2倍、约1倍至约3倍、约1倍至约4倍、约1倍至约5倍、约1倍至约6倍、约1倍至约7倍、约1倍至约8倍、约1倍至约9倍、约1倍至约10倍、约1倍至约15倍、约1倍至约20倍、约2倍至约3倍、约2倍至约4倍、约2倍至约5倍、约2倍至约6倍、约2倍至约7倍、约2倍至约8倍、约2倍至约9倍、约2倍至约10倍、约2倍至约15倍、约2倍至约20倍、约3倍至约4倍、约3倍至约5倍、约3倍至约6倍、约3倍至约7倍、约3倍至约8倍、约3倍至约9倍、约3倍至约10倍、约3倍至约15倍、约3倍至约20倍、约4倍至约5倍、约4倍至约6倍、约4倍至约7倍、约4倍至约8倍、约4倍至约9倍、约4倍至约10倍、约4倍至约15倍、约4倍至约20倍、约5倍至约6倍、约5倍至约7倍、约5倍至约8倍、约5倍至约9倍、约5倍至约10倍、约5倍至约15倍、约5倍至约20倍、约6倍至约7倍、约6倍至约8倍、约6倍至约9倍、约6倍至约10倍、约6倍至约15倍、约6倍至约20倍、约7倍至约8倍、约7倍至约9倍、约7倍至约10倍、约7倍至约15倍、约7倍至约20倍、约8倍至约9倍、约8倍至约10倍、约8倍至约15倍、约8倍至约20倍、约9倍至约10倍、约9倍至约15倍、约9倍至约20倍、约10倍至约15倍、约10倍至约20倍，或者约15倍至约20倍。在一些实施例中，对照受试者的炎症分项评分可以是用眼科制品治疗的受试者的炎症评分的约1倍、约2倍、约3倍、约4倍、约5倍、约6倍、约7倍、约8倍、约9倍、约10倍、约15倍或者约20倍。在一些实施例中，对照受试者的炎症分项评分可以是用眼科制品治疗的受试者的炎症评分的至少约1倍、至少约2倍、至少约3倍、至少约4倍、至少约5倍、至少约6倍、至少约7倍、至少约8倍、至少约9倍、至少约10倍、至少约15倍或者至少约20倍。在一些实施例中，对照受试者的炎症分项评分可以是用眼科制品治疗的受试者的炎症评分的至多约1倍、至多约2倍、至多约3倍、至多约4倍、至多约5倍、至多约6倍、至多约7倍、至多约8倍、至多约9倍、至多约10倍、至多约15倍或者至多约20倍。
在一些实施方案中，在植入后7天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致至多1的炎症评分(例如利用裂隙灯生物显微镜通过前房细胞评分测量)和/或不存在眼痛(例如，通过10分视觉模拟量表来测量)。在一些实施方案中，前房细胞评分可以是平均前房细胞评分。
在一些实施方案中，在植入后7天内、一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致0至1的炎症评分。炎症评分可以是约0至约0.1、约0至约0.2、约0至约0.3、约0至约0.4、约0至约0.5、约0至约0.6、约0至约0.7、约0至约0.8、约0至约0.9、约0至约1、约0.1至约0.2、约0.1至约0.3、约0.1至约0.4、约0.1至约0.5、约0.1至约0.6、约0.1至约0.7、约0.1至约0.8、约0.1至约0.9、约0.1至约1、约0.2至约0.3、约0.2至约0.4、约0.2至约0.5、约0.2至约0.6、约0.2至约0.7、约0.2至约0.8、约0.2至约0.9、约0.2至约1、约0.3至约0.4、约0.3至约0.5、约0.3至约0.6、约0.3至约0.7、约0.3至约0.8、约0.3至约0.9、约0.3至约1、约0.4至约0.5、约0.4至约0.6、约0.4至约0.7、约0.4至约0.8、约0.4至约0.9、约0.4至约1、约0.5至约0.6、约0.5至约0.7、约0.5至约0.8、约0.5至约0.9、约0.5至约1、约0.6至约0.7、约0.6至约0.8、约0.6至约0.9、约0.6至约1、约0.7至约0.8、约0.7至约0.9、约0.7至约1、约0.8至约0.9、约0.8至约1、或者约0.9至约1。
在一些实施方案中，在植入后7天内、一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致至少约0、至少约0.1、至少约0.2、至少约0.3、至少约0.4、至少约0.5、至少约0.6、至少约0.7、至少约0.8、至少约0.9或者至少约1的炎症评分。在一些实施方案中，在植入后7天内、一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致至多约0、至多约0.1、至多约0.2、至多约0.3、至多约0.4、至多约0.5、至多约0.6、至多约0.7、至多约0.8、至多约0.9或者至多约1的炎症评分。
在一些实施方案中，在植入后7天内、一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致约0、约0.1、约0.2、约0.3、约0.4、约0.5、约0.6、约0.7、约0.8、约0.9或者约1的炎症评分。
在一些实施方案中，在约1天至约28天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致低炎症评分(例如约0.4至约0.6)。在一些实施方案中，在约1天至约2天、约1天至约3天、约1天至约4天、约1天至约5天、约1天至约6天、约1天至约7天、约1天至约14天、约1天至约21天、约1天至约28天、约2天至约3天、约2天至约4天、约2天至约5天、约2天至约6天、约2天至约7天、约2天至约14天、约2天至约21天、约2天至约28天、约3天至约4天、约3天至约5天、约3天至约6天、约3天至约7天、约3天至约14天、约3天至约21天、约3天至约28天、约4天至约5天、约4天至约6天、约4天至约7天、约4天至约14天、约4天至约21天、约4天至约28天、约5天至约6天、约5天至约7天、约5天至约14天、约5天至约21天、约5天至约28天、约6天至约7天、约6天至约14天、约6天至约21天、约6天至约28天、约7天至约14天、约7天至约21天、约7天至约28天、约14天至约21天、约14天至约28天或者约21天至约28天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致低炎症评分。在一些实施方案中，在约1天、约2天、约3天、约4天、约5天、约6天、约7天、约14天、约21天或者约28天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致低炎症评分(例如约0.4至约0.6)。在一些实施方案中，在至少约1天、至少约2天、至少约3天、至少约4天、至少约5天、至少约6天、至少约7天、至少约8天、至少约9天、至少约10天、至少约11天、至少约12天、至少约13天、至少约14天、至少约15天、至少约16天、至少约17天、至少约18天、至少约19天、至少约20天、至少约21天、至少约22天、至少约23天、至少约24天、至少约25天、至少约26天、至少约27天、至少约28天、至少约29天或者至少约30天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致低炎症评分。在一些实施方案中，在至多约1天、至多约2天、至多约3天、至多约4天、至多约5天、至多约6天、至多约7天、至多约8天、至多约9天、至多约10天、至多约11天、至多约12天、至多约13天、至多约14天、至多约15天、至多约16天、至多约17天、至多约18天、至多约19天、至多约20天、至多约21天、至多约22天、至多约23天、至多约24天、至多约25天、至多约26天、至多约27天、至多约28天、至多约29天或者至多约30天内，一个或多个眼科制品释放一种或多种活性剂并且导致低炎症评分。
各种方法可以用于制备眼科制品。方法可以包括溶剂浇铸、相分离、界面方法、成型、模压成型、注射成型、挤压、共挤压、热挤压、模切、热压缩及其组合。在另一方面中，本公开提供一种制备至少一种眼科制品的方法。一种或多种活性剂和/或诊断剂在溶剂中可以与生物相容性材料(例如溶剂中的生物相容性聚合物基质)结合，从而产生溶剂中的结合的混合物。可以将溶剂从结合的混合物中除去以产生包含一种或多种活性剂和/或诊断剂的蒸发后的混合物。接着，重压工具可以用于压缩蒸发后的混合物以产生压缩的混合物。成形工具和/或孔工具可以用于从压缩的混合物中提取至少一种眼科制品。
在一些实施方案中，聚合物材料(例如生物相容性共聚物基质)可以被分散或溶解在溶剂中以形成分散液、悬浮液或溶液，被加热和振摇以形成聚合物混合物。可以根据与聚合物材料相容性选择溶剂。可以选择振摇的温度和速率以适时的方式实现均匀混合。例如，如本文中公开的，包含生物可降解性、生物相容性己内酯共聚物的聚合物材料可以被溶解在二氯甲烷中并且在定轨摇床中以300RPM的速度在约50℃至70℃的温度振摇约1小时至4小时。
一种或多种活性剂和/或诊断剂可以溶解于溶剂中形成溶液。如果一种或多种试剂被包含在眼科制品中，则该材料可以是均匀的或非均匀的(即异质的)。在一些实施例中，眼科制品可以包含多种试剂并且可以是均匀的。在一些实施例中，眼科制品可以包含多种试剂并且可以是非均匀的。例如，一种试剂可以被涂布于眼科制品的表面上。在其他实施例中，眼科制品可以被配制为具有包含不同试剂的预先指定的区域或层。在其他实施例中，眼科制品可以被配制为具有包含相同试剂但不同浓度的预先指定的区域或层。例如，在一些情况中，眼科制品的外区域或外层可以具有较高浓度的试剂以递送较高初始剂量或爆发的试剂，之后在数天或数周时期内递送延长的较低剂量。此外，在一些实施例中，眼科制品的不同区域可以被适配成以不同的速率生物降解。
接着，可以将聚合物混合物与活性剂和/或诊断剂的混合物结合而形成聚合物材料和活性剂和/或诊断剂的混合物。然后，可以将聚合物材料和活性剂和/或诊断剂的混合物加热以除去溶剂而形成蒸发后的混合物。在非限制性实施例中，该混合物可以被加热至约50℃或约70℃并且以约300RPM的速度振摇以在约16小时中完成蒸发。一旦溶剂已经大部分或完全被蒸发，重压工具就可以用于将蒸发后的混合物压缩成片材。在一些实施方案中，重压工具可以包括钢板。在一些实施方案中，重压工具可以是被加热的钢板。在一些实施方案中，重压工具可以是具有特氟龙的被加热的钢板。接着，成形工具和孔工具可以用于从压缩的片材中提取至少一种眼科制品。在一些实施方案中，成形工具可以包括具有适合于产生具有本文中所述的任何几何形状、尺寸和设计的眼科制品的形状和尺寸的成形部分。孔工具可以包括用于产生本文中所述的眼科制品的任何内部结构(例如孔)的部分。例如，成形工具(例如不锈钢管或滤泡单元提取冲孔)可以用于模塑眼科制品。另外，孔工具(例如不锈钢管或滤泡单元提取冲孔)可以在显微镜下使用而在眼科制品的中心产生孔。在一些实施方案中，成形工具和孔工具可以是相同工具的相对侧。在一些实施方案中，成形工具和孔工具可以是不同工具。
实施例
以下实施例是说明性、非限制性的。
实施例1：置于人工晶状体上的眼科制品
图7A示出眼科制品的实施例。眼科制品100被成形为具有内部结构(例如孔)110的挤压环。
图7B示出置于眼部装置上的眼科制品的实施例。眼科制品100被拉伸至拉伸状态并且置于人工晶状体(IOL)300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)的触觉件302上。
图7C示出示例性眼科制品的侧视图。示例性眼科制品100由约12％重量百分比(wt％)的酮咯酸氨丁三醇和约88％(wt％)的聚(L-交酯-共-己内酯)以L-交酯与己内酯的约60:40比率(例如摩尔比)构成。眼科制品置于人工晶状体(IOL)300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)的触觉件302上。眼科制品100被成形为挤压环。眼科制品100的外径230可以是约1mm，并且在此示例性实施方案中，外径230是约1.1毫米(mm)宽。眼科制品100的内部结构(例如中心中的孔)110可以具有约0.6mm的内径240，并且在此示例性实施方案中，内径240是约0.65。示例性眼科制品110可具有约0.5的横截面厚度250。眼科制品100被拉伸至拉伸状态并且置于IOL 300的触觉件302上。挤压环形状的眼科制品100可以被手持件(例如医用镊子)拉伸并且置于IOL 300的触觉件302上和周围。眼科制品100的内径240与触觉件302的横截面长度307至少大约相同。触觉件302的横截面长度307可以是约0.7毫米(mm)宽，并且在此示例性实施方案中，横截面长度307是约0.73。
图7D示出示例性眼科制品的平面视图。眼科制品100由12％(wt％)的酮咯酸氨丁三醇和88％(wt％)的聚(L-交酯-共-己内酯)以L-交酯与己内酯的70:30比率(例如摩尔比)构成。眼科制品100置于人工晶状体(IOL)300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)的触觉件302上。眼科制品100被成形为挤压环。眼科制品100的外径230可以是约1mm，并且在此示例性实施方案中，外径230是约1.1毫米(mm)宽。眼科制品100被拉伸至拉伸状态并且置于IOL 300的触觉件302上。眼科制品100的内径240与触觉件302的横截面长度307至少大约相同。
实施例2：眼科制品拉伸测试
图8A示出置于IOL(例如Aurovue IOL)300的触觉件302上的眼科制品100的实施例。在此示例性实施方案中，眼科制品100由约12％(wt％)的酮咯酸氨丁三醇和约88％(wt％)的聚(L-交酯-共-己内酯)以L-交酯与己内酯的60:40比率构成。示例性眼科制品100被成形为挤压环。眼科制品可以具有约1.2mm的外径和内径约0.6mm的内部结构(例如孔)；在此示例性实施方案中，眼科制品100具有约1.25mm的外径230、约0.65mm的内径和0.5mm的横截面厚度250。针对将示例性眼科制品100置于IOL 300的触觉件302上所需的伸长，对示例性眼科制品100进行测试。触觉件302的横截面尺寸在最宽部分307处可以是大约1.00mm×0.3mm，并且在此示例性实施例中，触觉件302在最宽部分307处的横截面尺寸是约1.00mm×0.32mm。
图8B示意性示出眼科制品。眼科制品可以具有约1.5的周边或周长并且可以被拉伸为至少约2.7；在此示例性实施方案中，眼科制品100要配合于触觉件302的最宽部分307上(图8A)，眼科制品100必须从约1.57mm周长的环状拉伸而形成具有约2.64mm周长的矩形。因此，在此示例性实施方案中，眼科制品100需要拉伸或伸长至少约168％以便置于图8A中所示的IOL 300(例如Aurovue IOL)的触觉件302上。对可折叠式丙烯酸IOL(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)进行等效计算。在示例性实施例中，眼科制品100可能需要拉伸或伸长至少约150％以适应可能是可折叠式丙烯酸IOL(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)的最宽部分的约0.7×0.5mm矩形。
实施例3：眼科制品伸长测试
图9A、图9B和图9C示意性示出利用医用镊子905对本文中公开的眼科制品100的断裂伸长率测试的结果。在此示例性实施方案中，眼科制品100由约12％(wt％)的酮咯酸氨丁三醇和约88％(wt％)的聚(L-交酯-共-己内酯)以L-交酯与己内酯的60:40比率构成。图9A示出眼科制品100的拉伸前状态。图9B示出利用医用镊子905拉伸至眼科制品100的拉伸前状态的约1.8倍的眼科制品100伸长状态。图9C示出在来自医用镊子905的压力解除之后在约4秒中眼科制品100的恢复状态。
实施例4：断裂伸长率测试
对图10中所示的眼科制品进行断裂伸长率测试。在此示例性实施方案中，该制品由约12％(wt％)的酮咯酸氨丁三醇和约88％(wt％)的聚(L-交酯-共-己内酯)以L-交酯与己内酯的60:40摩尔比构成。眼科制品可以具有约1.2mm的外径和内径约0.6mm的内部结构(例如孔)；在此示例性实施方案中，眼科制品100具有约1.25mm的外径230、约0.65mm的内径240和0.5mm的横截面厚度250。在此示例性实施方案中，示例性眼科制品100被施加于标准200微升(μl)微量移液器1005的吸头并且用医用镊子缓慢地向上推进1007直至发生断裂。一式三份地进行断裂伸长率测试。利用千分尺对每次测试记录眼科制品的断裂时直径(断裂直径)。断裂直径可以是约3mm至约5mm；在此示例性实施方案中，一式三份的断裂直径是约3.37mm、3.25mm和4.30mm。断裂直径比测试之前眼科制品的直径宽674％、650％和860％，表明眼科制品的伸长宽范围。本文中公开的眼科制品100的伸长能力确保眼科制品100可以在不断裂的情况下被拉伸施用于眼部装置(例如IOL的触觉件)。
眼科装置和/或眼部装置诸如人工晶状体可以表现出足够的强度以允许其折叠且不破裂。由在小于150％伸长率可能断裂的聚合物制成的装置可能无法承受在将其卷起或折叠成足以通过小切口的小尺寸时必然发生的变形。
因此，眼科制品的伸长能力不仅可使其能够被拉伸以施用于眼部装置(例如IOL)，而且可确保与眼部装置(例如IOL)连接的眼科制品可以被折叠、卷起或以其他方式变形为低轮廓状况以便利用标准手术技术插入眼睛中。
实施例5：眼科制品的线性拉伸
对眼科制品100进行了线性拉伸测试。在此示例性实施方案中，眼科制品100由12％(wt％)氨丁三醇和88％(wt％)的聚(L-交酯-共-己内酯)以L-交酯与己内酯的60:40比率构成。眼科制品100的尺寸与示例性实施例4相同。利用扩张医用镊子1110(例如5 1/3”，角度45°，0.3mM直径尖端，以及9.0mm宽扁手柄Ambler手术扩张器医用镊子)对眼科制品进行线性拉伸。拉伸量是使用尺子1111测量，如图11中所示。一式三份地进行实验。在此示例性实施例中，将所有三个样品在不断裂的情况下拉伸至6mm，这是相比于测试之前眼科制品的直径约1200％伸长率。眼科制品100的伸长能力确保眼科制品可以被拉伸，从而在不断裂的情况下置于眼部装置(例如IOL的触觉件)上。如此示例性实施例中所述，眼科制品的拉伸、弯曲和变形能力可以与其所放置的IOL的性质相符，并且这种性质可以使眼部装置及与其连接的眼科制品能够通过符合某种标准手术技术的小切口插入眼睛中。
实施例6：载有药物的眼科制品的实施例
图12显示用于向眼睛中递送药物(例如抗生素物质)的眼科制品100的示例性实施方案。在此示例性实施方案中，眼科制品100被成形为挤压环，具有约1.3mm的外径230、约0.5mm的内部结构直径240以及约0.7mm的壁厚度。眼科制品100可包含约22％(wt％)的药物(例如莫西沙星抗生素药物)和78％(wt％)的共聚物。在此示例性实施方案中，共聚物包含L-交酯与己内酯的50:50摩尔比的聚(L-交酯-共-己内酯)，具有约75至85kDa分子量(Mn)。
实施例7：载有药物的眼科制品的另一实施例
图13显示眼科制品100的另一示例性实施方案。在此示例性实施方案中，眼科制品100被成形为挤压环，具有约1.3mm的外径230、约0.5mm的内部结构直径240以及约0.7mm的内壁厚度。眼科制品可以包含约17％(wt％)药物和约83％(wt％)共聚物。在此示例性实施方案中，眼科制品包含约16.7％(wt％)皮质类固醇(例如地塞米松)和约83.3％(wt％)共聚物。在此示例性实施方案中，共聚物包含L-交酯与己内酯的50:50摩尔比的聚(L-交酯-共-己内酯)，具有约75至85kDa分子量(Mn)。
实施例8：置于眼部装置上的眼科制品的实施例
图14A和图14B示出由共聚物制成的眼科制品100的实施例。眼科制品100被成形为挤压环，具有约1.3mm的外径230、约0.5mm的内部结构直径240以及约0.7mm的壁厚度。在此示例性实施方案中，共聚物包含L-交酯与己内酯的50:50摩尔比的聚(L-交酯-共-己内酯)，具有约75至85kDa分子量(Mn)。在IOL注射之前和之后，进行体外注射以定性测试置于IOL上的眼科制品。除了IOL和眼科装置被注射入磷酸盐缓冲盐水(PBS)中而非受试者的眼睛中之外，体外IOL注射类似于白内障手术中的IOL注射过程。图14A显示在进行体外IOL注射之前眼科制品100和IOL300的示例性外观。图14B显示在进行体外IOL注射之后眼科制品100和IOL 300的示例性外观。在体外IOL注射期间，眼科制品100和IOL 300被加载入注射器筒(例如具有1.2mm直径尖端的注射器筒)中，该注射器筒设计为与IOL(例如Tecnis，Johnson&Johnson Surgical Vision)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将眼科制品100和IOL 300手动地从注射器中注入少量PBS中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，IOL 300恢复至其原始尺寸和形状，但是眼科制品100畸形(图14B)。眼科制品100定位于触觉件上的原始位置，但是眼科制品100的一些方面似乎在最接近IOL 300主体的区域中伸长并变窄。
不希望受理论限制，在体外注射之后眼科制品100的部分变形的外观可以通过在体外注射过程期间施加于眼科制品100的机械应力以及眼科制品的材料固有性质来解释。作为体外注射过程的部分，IOL300的触觉件302和304被折叠在IOL 300的光学部分301上，因为其被卷成较窄轮廓以促进通过注射器尖端的窄孔。不希望受理论限制，这可能对处于其看似伸长和变窄的位置处的眼科制品100施加压力。当对白内障手术与IOL一起注射时保持在IOL上的其与IOL连接的位置但在注射之后没有完全恢复其原始形状的眼科制品可以是适合的，但是对用于白内障手术而言可能并非最佳。
实施例9：置于眼部装置上的眼科制品的另一实施例
图15A和图15B示出置于IOL 300的触觉件302上的眼科制品100的实施例。在此示例性实施方案中，眼科制品被成形为挤压环，具有约1.3mm外径、0.5mm孔或内径以及0.7mm厚度。眼科制品包含约22％(wt％)莫西沙星抗生素药物，以及78％(wt％)的具有约75至85kDa分子量(Mn)的50:50比例的聚(L-交酯-共-己内酯)。眼科制品100定位于可折叠式丙烯酸IOL 300(例如Aurolab的Aurovue)的触觉件302上。图15A显示在进行体外IOL注射之前眼科制品100和IOL 300的示例性外观。图15B显示在进行体外IOL注射之后眼科制品100和IOL 300的示例性外观。在体外IOL注射期间，眼科制品100和IOL 300被加载入注射器筒(例如具有1.7mm尖端内径的筒)中，该注射器筒设计为与IOL 300(例如Aurovue IOL)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将眼科制品100和IOL 300手动地从注射器中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，眼科制品100和IOL 300恢复至原始尺寸和形状(图15B)，并且眼科制品100定位于触觉件上的相同位置且图15A中所示的其原始物理外观没有显著扭曲或破裂。
实施例10：在体外注射之后眼科制品的实施例
图16A和图16B示出置于IOL 300的触觉件302上的眼科制品100的实施例。在此示例性实施方案中，眼科制品100被成形为挤压环，具有约1.3mm外径230、约0.5mm内径240和约0.7mm横截面厚度250。眼科制品100包含约20％(wt％)地塞米松抗生素药物，以及约80％(wt％)的具有约75至85kDa分子量(Mn)的约50:50摩尔比的聚(L-交酯-共-己内酯)。眼科制品100定位于可折叠式丙烯酸IOL 300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis1-片)的触觉件302上。图16A显示在进行体外IOL注射之前眼科制品100和IOL 300的示例性外观。图16B显示在进行体外IOL注射之后眼科制品100和IOL 300的示例性外观。在体外IOL注射期间，眼科制品100和IOL 300被加载入注射器筒(例如Johnson&Johnson SurgicalVision的具有约1.2mm尖端内径的UNFOLDER铂金1系列)中，该注射器筒设计为与IOL 300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将眼科制品100和IOL 300手动地从注射器中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，眼科制品100和IOL 300恢复至原始尺寸和形状(图16A)，并且眼科制品100定位于触觉件上的相同位置。但是，注射过程导致眼科制品100的部分变形，如通过装置的与IOL 300主体邻近的区域1610的变窄和伸长证实的。
实施例11：包含共聚物的眼科制品
图17A和图17B示出置于IOL 300的触觉件302上的眼科制品100的实施例。在此示例性实施方案中，眼科制品100包含约9％(wt％)地塞米松，以及91％(wt％)的具有约75至85kDa分子量(Mn)的L-交酯与己内酯60:40摩尔比的聚(L-交酯-共-己内酯)。在此示例性实施方案中，眼科制品100被成形为挤压环，具有约1.3mm外径230、约0.5mm内径240和约0.7mm横截面厚度250。图17A显示在进行体外IOL注射之前眼科制品100和IOL 300的示例性外观。图17B显示在进行体外IOL注射之后眼科制品100和IOL 300的外观。在体外IOL注射期间，与IOL 300连接的眼科制品100被加载入注射器筒(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的具有1.2mm尖端内径的UNFOLDER铂金1系列)中，该注射器筒设计为与IOL 300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)连同IOL300注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将眼科制品100和IOL 300手动地从注射器中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，眼科制品100和IOL 300恢复至注射之前的原始尺寸和形状(图17A)，并且眼科制品100定位于触觉件上的相同位置且图17A中所示的其原始物理外观没有显著扭曲或破裂。
实施例12：IOL上用于药物递送的表面涂层的持久性
进行实验以评估IOL上作为用于药物递送的潜在载体的表面涂层的持久性。利用逐层涂布方法来将表面涂层施加于触觉件的光学部和整体的外围上的可折叠式丙烯酸IOL300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)。涂层由30个壳聚糖和聚谷氨酸的双层(图18A-图18B)、30个聚(L-赖氨酸)和聚谷氨酸的双层(图18C-图18D)，或者30个聚(L-赖氨酸)和聚丙烯酸谷氨酸的双层(图18E-图18F)构成。所有分层涂层浸有台盼蓝染料作为易于可视化的模型药物。图18A、图18C和图18E显示在进行体外IOL注射之前有涂层的IOL的外观。图18B、图18D和图18F显示在进行体外IOL注射之后有涂层的IOL的外观。在体外IOL注射期间，有涂层的IOL 300被加载入注射器筒(例如Johnson&JohnsonSurgical Vision的具有1.2mm尖端内径的UNFOLDER铂金1系列)中，该注射器筒设计为与IOL(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis1-片)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将有涂层的IOL300手动地从注射器中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，IOL 300上的涂层不是完整的。涂层的大部分似乎由于注射过程图18B、图18D和图18F而已经剥离1805。这些结果表明作为用于药物递送的潜在载体的IOL表面涂层缺乏持久性。
进行附加实验以进一步评估在不同模型IOL 300(例如Micromed Intl.1-片可折叠式丙烯酸)中表面涂层的持久性。利用逐层涂布方法来将表面涂层施加于可折叠式丙烯酸IOL300在触觉件302的光学部301和整体的外围上。涂层由30个FITC-壳聚糖和硫酸葡聚糖的双层(图19A-19B)、30个FITC-壳聚糖和透明质酸的双层(图19C-19D)，或者30个FITC-壳聚糖和聚谷氨酸的双层(图19E-19F)构成。图19A、19C和19E显示在进行体外IOL注射之前有涂层的IOL的外观。图19B、19D和19F显示在进行体外IOL注射之后有涂层的IOL300的外观。在体外IOL注射期间，有涂层的IOL被加载入注射器筒(尖端内径1.2mm)(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的UNFOLDER铂金1系列)中，该注射器筒设计为与IOL(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将有涂层的IOL 300手动地从注射器中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，IOL300上的涂层不是完整的。涂层的大部分似乎已经由于注射过程图19B、19D和19F而剥离。这些结果进一步表明作为用于药物递送的潜在载体的IOL表面涂层缺乏持久性。
实施例13：共聚物的定性测试
对共聚物的不同组合物进行测试。图20A-20F显示对共聚物(例如BezwadaCARBOMAXX TL640)的定性测试的实施例。共聚物分别包含60:40摩尔比的三甲基碳酸酯(TMC)和L-交酯。形成共聚物的具有0.5mm厚度的3mm×3mm矩形片2001以供定性测试(图20A)。然后，将共聚物2001的矩形片置于注射装置2010(例如Johnson&Johnson SurgicalVision的UNFOLDER铂金1系列)内(图20B)。共聚物2001的矩形片被从注射装置中注射出来(图20C)。共聚物2001的矩形片在注射之后在30秒内几乎完全恢复图20A中所示的原始形状。利用16G和22G针从共聚物的0.5mm厚片材中冲制环形环2002(图20D)。然后，将环形共聚物2002置于IOL 300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)的触觉件302上(图20E)。共聚物环2002不易于拉伸并且难以置于IOL 300的触觉件302上。通过体外注射对共聚物环和IOL进行测试。图20E显示在进行体外IOL 300注射之前共聚物环2002和IOL的外观。图20F显示在进行体外IOL 300注射之后共聚物环2002和IOL 300的外观。在体外IOL注射期间，环2002和IOL 300被加载入注射器筒(例如Johnson&Johnson SurgicalVision的具有1.2mm尖端内径的UNFOLDER铂金1系列)中，该注射器筒设计为与IOL 300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置2010中。然后，将共聚物环和IOL手动地从注射器2010中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，图20F中所示的共聚物环2002保持图20E中所示的体外注射2020之前的其原始形状。
实施例14：另一共聚物的定性测试
图21A-21F显示对另一共聚物(例如Bezwada CARBOMAXX TL910)的定性测试的实施例。共聚物分别包含90:10摩尔比的三甲基碳酸酯(TMC)和L-交酯。利用医用镊子2102压缩共聚物的具有0.5mm厚度的3mm×3mm矩形片2101(图21A)。去除对矩形片2101的压缩，从而允许其恢复其原始形状；共聚物2101的矩形片在约75秒之后没有恢复其原始形状(图21B)。然后，将共聚物2101的矩形片置于注射装置2010(例如Johnson&Johnson SurgicalVision的UNFOLDER铂金1系列)内(图21C)。将共聚物2101的矩形片从注射装置2010中注射出来(图21D)。共聚物2101的矩形片在注射2102之后没有恢复其原始形状。被注射的片2102在从注射器2010的尖端射出时似乎以大致相同的形状和比例变窄和伸长。将相同共聚物的其他片切割成约3mm×12mm×0.5mm的条带，并且将条带纵向拉伸并观察其形状的恢复。图21E显示完整未被拉伸的条带2110，以及保持伸长且未恢复其原始形状的拉伸的条带2011。
实施例15：另一共聚物的定性测试
图22A-22F显示对另一共聚物(例如Bezwada CARBOMAXX TC910)的定性测试的实施例。共聚物分别包含90:10摩尔比的三甲基碳酸酯(TMC)和己内酯。利用一对医用镊子2203压缩共聚物的2.5mm×2mm×0.5mm厚矩形片2202(图22A)。去除对矩形片2202的压缩，从而允许其在约15秒后恢复图22A中所示的其原始形状。然后，将共聚物的矩形片2201置于注射装置2010(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的
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铂金1系列)内(图22C)。将共聚物的矩形片2201从注射装置2010中射出(图22D)。图22D显示恢复其原始形状(例如几乎恢复原始形状)的共聚物的矩形片2201。利用16G和22G针从共聚物的0.5mm厚片材中冲制环形环2210(图22E)。手动地拉伸共聚物的约1cm×1cm×0.5mm厚矩形片。共聚物矩形片是脆性且易于破裂的2211(图22F)。可注意到，此聚合物当用医用镊子2203压缩并且通过IOL注射器系统2010注射时表现出弹性和形状恢复。但是，它在图22F中所示的拉伸下表现出少量至无弹性。
实施例16：用于制备眼科制品的聚合物的定性测试
图23A、图23B和图23C显示由共聚物(例如Bezwada GLYCOMAXX GC5545)制成的环形环2301。共聚物分别包含55:45摩尔比的羟基乙酸和己内酯。聚合物环2301在利用医用镊子905对其施加向外的力时表现出易于拉伸的柔性，如图23B中所示。聚合物环2301在释放来自医用镊子905的力之后还表现出形状恢复(例如形状记忆性质)(图23C)。将聚合物与酮咯酸(Ketoroloac)混合，这将聚合物的机械性质明显地改变为脆性和蜡状2305(图23D)，从而使其变得与将其连接于眼部装置(例如IOL的触觉件)所需的拉伸不兼容并且缺乏注射(例如利用标准IOL注射技术通过小切口注射IOL)所需的可变形性-弹性性质。
实施例17：用于制备眼科制品的另一聚合物的定性测试
图24A显示由90％(wt％)共聚物(70:30摩尔比的L-交酯和己内酯)和10％(wt％)酮咯酸氨丁三醇构成的环形环2401。利用16G和22G针从在70℃下温育的共聚物和酮咯酸90:10混合物的0.5mm厚片材中冲制环形环2401。尝试了在室温下冲制该环，但是共聚物-酮咯酸片材太硬，从而使得该材料难以冲制出环。聚合物环2401是低程度弹性并且可以利用医用镊子905强制拉伸(图24A)。聚合物环2401在去除来自医用镊子905的拉伸力时恢复其原始形状(图24B)。由于该材料不是非常有弹性的并且不易于拉伸，因此随后困难地将聚合物环2401置于IOL 300(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的Tecnis 1-片)的触觉件302上。在聚合物环2401连接于IOL 300的情况下进行体外注射操作。图24C显示在进行体外IOL注射之前聚合物环2401和IOL 300的外观。在体外IOL注射期间，聚合物环2401和IOL300被加载入注射器筒(例如Johnson&Johnson Surgical Vision的具有1.2mm尖端内径的UNFOLDER铂金1系列)中，该注射器筒设计为与IOL 300(例如Johnson&Johnson SurgicalVision的Tecnis 1-片)连同IOL注射操作惯用的少量粘弹性物质一起使用。然后，将填充的筒加载于随附的注射器装置中。然后，将聚合物环2401和IOL 300手动地从注射器中注入少量磷酸盐缓冲盐水(PBS)中并且允许在室温下展开约3分钟。在注射之后，IOL 300恢复至其原始尺寸和形状(图24D)，并且聚合物环2401保持其在触觉件302上的位置、尺寸和形状(图24D)。
实施例18：药代动力学研究方法
本文中所述的方法用于执行体外药物释放实验和体内药代动力学实验。
药物定量方法
本文中所述的药物定量方法用于在稳定样品、兔血浆、兔房水和/或PBS中检测地塞米松、酮咯酸和/或莫西沙星。通过具有HPLC柱(例如Phenominex-C18 Luna 50×2mm 5μm柱用于酮咯酸和/或地塞米松，或者Phenomenex-C8 Luna 50×2mm 5μm柱用于莫西沙星)的反相高效液相色谱仪(RP-HPLC)利用双溶剂线性梯度在25℃下进行色谱分离。第一流动相(A)包含5mm乙酸铵和0.1％甲酸，pH 2.5。第二流动相(B)包含乙腈。液相色谱仪(LC)时间程序调整如下：约20％B直至约0.3分钟(min)，从约0.3min至约3min从约20％B线性递增至约90％B，在约3.1min时返回至约20％B并且再平衡直至约5.5min时。流量设定为约350μl/min。酮咯酸和地塞米松样品是在与LC系统(例如Agilent 1100系列液相色谱仪)偶联的质谱系统(例如API 4000LC/MS/MS系统)上以正离子电喷雾电离模式进行分析；酮咯酸和/或地塞米松用作内标(例如相对分析物)。相似的质谱方法用于分析酮咯酸或地塞米松。离子的检测通过监测酮咯酸的质荷比(m/z)从256.3m/z转变至105.1m/z，以及地塞米松的m/z从393.156m/z转变至373.1m/z或者从393.156m/z转变至355.1m/z进行。对分析物的定量是基于分析物与内标的峰下面积比。正电喷雾电离(ESI)通过应用以下设定来进行：去簇电势(DP)、入口电势(EP)、碰撞能量(CE)和碰撞池出口电势(CXP)，对于酮咯酸设定为66、15、25和8，而对于地塞米松设定为86、10、11和16；离子喷雾电压设定为5,500V、在300℃离子源加热器温度、20psi的气体源1、20psi的气体源2，以及气帘气设定在10psi。
莫西沙星前体离子检测是在与色谱仪(例如Agilent 1100系列液相色谱仪)偶联的质谱系统(例如API 4000LC/MS/MS系统)上以Q1(MS)模式进行。正ESI应用以下设定来进行：去簇电势(DP)设定为31，入口电势(EP)设定为10V、5,000V离子喷雾电压、350℃离子源加热器温度、20psi的气体源1、20psi的气体源2和10psi的气帘气。血浆酮咯酸标准曲线(1-1000ng/mL)利用峰面积比和二次拟合来生成。在色谱图中峰下面积或峰面积计数可以表示其代表的化合物的浓度的量度。峰面积可以通过在色谱输出图中测量峰下面积来计算。峰面积比还可以用于比较色谱样品中两种或更多种化合物(例如分析物)的浓度。校准曲线的相关系数是r2＝0.99。在兔血浆中酮咯酸的定量下限(LLOQ)被确定为1ng/mL。血浆地塞米松标准曲线(1-4000ng/mL)是利用峰面积比和二次拟合生成的。校准曲线的相关系数是r2>0.99。在兔血浆中酮咯酸的LLOQ被确定为1ng/mL。房水酮咯酸标准曲线(1-4000ng/mL)在以PBS稀释5倍的兔房水(例如Pel-Freeze兔房水)上制备。标准曲线是利用峰面积比和二次拟合生成的。校准曲线的相关系数是r2≥0.99。在兔血浆中酮咯酸的LLOQ被确定为1ng/mL。
房水(AH)地塞米松标准曲线(1-2000ng/mL)在以PBS稀释5倍的兔房水(例如Pel-Freeze兔房水)上制备。标准曲线是利用峰面积比和二次拟合生成的。校准曲线的相关系数是r2>0.99。在兔血浆中酮咯酸的LLOQ被确定为1ng/mL。莫西沙星标准曲线(100-10000ng/mL)在PBS上制备。LLOQ被确定为100ng/mL。
制备血浆样品
进行血浆标准曲线和质量控制(QC)。将在50μL试样中血浆浓度范围1.00–4000ng/mL的标准物转移至深96孔板中以供提取。以40ng/mL浓度制备低水平、中等水平和高水平的QC浓度；将在50μL试样中200ng/mL和1000ng/mL转移至深孔96孔板中。
通过在室温下无辅助解冻血浆并将50.0μL试样转移至深孔96孔板来制备研究样品以供分析。将未使用的样品恢复储藏在-20℃。酮咯酸标准、QC和研究样品接收250μL的0.25μg/mL地塞米松乙腈溶液(内标，IS)。
地塞米松标准、QC和研究样品接收250μL的0.25μg/mL酮咯酸乙腈溶液(内标，IS)。将样品涡旋混合并且以约3400×g离心10min。上清液被转移至新96深孔板并且利用蒸发系统(例如Zymark TurboVap 96N2蒸发系统)被干燥。将样品用100μL的95％5mM乙酸铵和0.1％甲酸和5％乙腈复原，涡旋以溶解并置于自动取样器中。
制备房水样品
将兔房水(例如Pel-Freeze兔房水)以PBS稀释5倍。将在50μL试样中血浆浓度范围1.00–4000ng/mL的标准物转移至深孔96孔板中以供提取。以浓度40ng/mL制备低水平、中等水平和高水平的QC浓度；将在50μL试样中200ng/mL和1000ng/mL转移至深孔96孔板中。
研究样品通过在室温下无辅助解冻房水样品并将50.0μL试样转移至深孔96孔板来制备以供分析。将未使用的样品恢复储藏在-20℃。酮咯酸标准、QC和研究样品接收250μL的0.25μg/mL地塞米松乙腈溶液(内标，IS)。地塞米松标准、QC和研究样品接收250μL的0.25μg/mL酮咯酸乙腈溶液(内标，IS)。
将样品涡旋混合并且以约3400×g离心10min。上清液被转移至新96深孔板并且利用蒸发系统(例如Zymark TurboVap 96N2蒸发系统)被干燥。样品用100μL的95％5mM乙酸铵和0.1％甲酸和5％乙腈复原，涡旋以溶解并置于自动取样器中。
实施例19：眼科制品的体外药物释放曲线
制备环形眼科制品，包含9％(wt％)的药物(例如地塞米松或酮咯酸)和91％(wt％)的共聚物。共聚物包含L-交酯与己内酯的约60:40摩尔比的聚(L-交酯-共-己内酯)，具有约75至85kDa分子量(Mn)。眼科制品可以具有外径约1.2mm、内径约0.6mm的内部结构(例如孔)和横截面厚度约0.5mm；并且在此示例性实施方案中，眼科制品的环的近似尺寸为约1.25mm外径、约0.5mm内径和约0.5mm横截面厚度。
为了对载有地塞米松的眼科制品进行体外药物释放研究，将具有4mg合并质量的八个眼科制品插入微量离心管中以供药物释放测试。药物释放研究利用本文中提及的眼科制品在32天时间段内进行。将眼科制品置于37℃磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液中。根据本文中上述的方法在整个研究中在预定时间点测量存在于溶液中的地塞米松的量。从眼科制品中释放的地塞米松的累积量示于图25A中。在该研究的第32天时，地塞米松浓度仍然是可检测的。
为了对载有酮咯酸的眼科制品进行体外药物释放研究，将具有7.5mg合并质量的九个眼科制品插入微量离心管中以供药物释放测试。药物释放研究利用本文中提及的眼科制品在32天时间段内进行。将眼科制品置于37℃磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液中。根据上述方法在整个研究中在预定时间点测量存在于溶液中的酮咯酸的量。从眼科制品中释放的酮咯酸的累积量示于图25B中。在第15天后，不能检测到酮咯酸的存在。
实施例20：载有莫西沙星的眼科制品的体外药物释放曲线
制备环形眼科制品，包含9％(wt％)的莫西沙星和91％(wt％)的共聚物。共聚物包含L-交酯与己内酯的约50:50摩尔比的(Mn)的聚(L-交酯-共-己内酯)，具有约75至85kDa分子量。在此示例性实施方案中眼科制品的近似尺寸为1.3mm外径、0.5mm内径和0.7mm横截面厚度。将具有7.5mg合并质量的九个眼科制品插入微量离心管中以供药物释放测试。药物释放研究利用本文中提及的眼科制品在45天时间段内进行。将眼科制品置于37℃磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液中。根据本文中上述的方法在整个研究中在预定时间点测量存在于溶液中的莫西沙星的量。从眼科制品中释放的莫西沙星的累积量示于图26中。
实施例21：载有莫西沙星的眼科制品抗生素活性
制备环形眼科制品100，包含9％(wt％)的莫西沙星和91％(wt％)的L-交酯与己内酯的摩尔比60:40的具有约75至85kDa分子量(Mn)的聚(L-交酯-共-己内酯)。眼科制品100的近似尺寸为1.3mm外径、0.5mm内径和0.5mm横截面厚度。图27示出从眼科制品100中释放的药物(例如莫西沙星)的抗生素活性的实施例。眼科制品100的由圆圈2710标志的抑制带范围与阳性对照抗生素圆盘2705的抑制带2715范围在尺寸上可以相比。
为了研究随着时间从眼科制品100中释放的药物(例如莫西沙星)的抗生素活性，在第0天冷冻第一眼科制品100。第二、第三和第四眼科制品在包含磷酸盐缓冲盐水(PBS)溶液的单独管中在37℃孵育高达9天。将各个眼科制品从孵育介质中移出并且在第1、2、7和9天冷冻。在9天后，将冷冻的样品解冻并且利用琼脂扩散方法来测试抗生素活性(图28A)。图28A示出在第0、1、2、7和9天抑制带2710的直径。呈现在第0、1、2、7和9天抑制带的直径的图示于图28B中。这些结果表明载有莫西沙星的眼科制品100的持续抗生素活性至少9天。
实施例22：眼内IOL位置
图29显示在接受白内障手术的受试者的眼睛中IOL 300的位置的实施例。眼睛解剖结构可能在受试者之间不同和/或者可能由于白内障手术而改变。例如，虹膜的角度在受试者的眼睛的天然晶状体在白内障手术中被移除之后可能改变。IOL的位置可能在晶状体囊围绕IOL收缩时移位。图29显示IOL 300处于受试者的眼睛中而没有任何明显移位。
实施例23：临床前研究中使用的材料和方法
试验材料
临床前研究在白内障手术的兔模型上进行。这些研究的结果在本文中在实施例24、实施例25、实施例26和实施例27中讨论。这些研究中使用的材料和方法在本文中公开在实施例23中。人工晶状体植入物(IOL)从人工晶状体生产商(例如，Johnson&JohnsonVision的Tecnis 1-片单病灶疏水性丙烯酸IOL)获得。将IOL在其用于白内障手术模型之前预偶联至眼科制品100或载体植入物(例如仅OcuRing聚合物)。用于白内障手术的动物模型中的所有眼科制品和载体都是约1.3mm外径、0.5mm内径和0.7mm厚。在实施例24-27中测试的每种眼科制品和载体的组成总结于表1中。
表1：动物研究中使用的示例性眼科制品组成
Figure BDA0003523940330001831
Figure BDA0003523940330001841
1PLCL 6040＝包含L-交酯与己内酯的60:40摩尔比的具有约75至85kDa分子量(Mn)的聚(L-交酯-共-己内酯)的共聚物2PLCL 6040＝包含L-交酯与己内酯的60:40摩尔比的具有约75至85kDa分子量(Mn)的聚(L-交酯-共-己内酯)的共聚物。
通常，对于从实施例获得的所有结果，重要地将结果联合回促成特定结果的因素(例如聚合物组成、活性剂量、IOL贡献)。
在植入之日，所有动物都经受双侧晶状体乳化法操作。
测试系统：动物房和环境条件
使用耳标签和笼卡片来标识动物。笼子包括不锈钢笼(例如17英寸宽×27英寸深×15英寸高或更大)，其具有板条底部而没有额外铺垫。每笼中饲养一只兔子。环境条件包括12小时光照和12小时黑暗，同时温度维持在68±2°F。向所有动物饲喂Purina高纤维实验室兔饲料。水(例如Durham城市用水)用具有吸管的瓶子供给至动物。在至少每6个月中对水进行污染测试。
动物健康、驯化和疼痛控制
在操作方案(例如给药方案)之前(例如1-2.5周)使动物适应于研究环境。在驯化期结束时，由实验室动物技师对每只动物进行身体检查以确定参与研究的适合性。将确定为健康的动物释放于研究中。实验动物管理和使用委员会(IACUC)批准本文中提及的操作方案。根据IACUC和研究设施操作规程，每天至少两次(不小于6小时间隔)在笼侧完成检查明显不适指征，诸如严重眼睑痉挛、严重结膜充血、溢泪、过度揉擦眼睛和不进食。根据该操作规程，如果这些病症被观察到并且持续12小时，则使动物人道地安乐死。在任何研究中都没有观察到这些病症。
将动物按照动物号码分配至每个研究，并且通过对应的笼卡号和匹配的耳标签号来唯一标识。
植入手术(第0天)
在第0天，通过使用1.0％盐酸托品酰胺扩张兔子的瞳孔。动物随后接受皮下(SC)注射叔丁啡(例如0.01-0.05mg/kg SC)，并且通过肌肉内(IM)注射盐酸氯胺酮(例如50-80mg/kg)和盐酸甲苯噻嗪(5-10mg/kg)进行麻醉。在手术程序期间采取无菌预防措施。在手术当天所有动物接受单次静脉内(IV)剂量的恩诺沙星(例如Baytril，5mg/kg)一次作为抗生素预防用药。
在上缘处作出明显角膜切口(例如2.5毫米(mm)或2.8mm长)，制作了穹窿基结膜瓣，并且在必要时通过光灼术在该缘处获得内稳态。然后，通过使用月牙式刀片或一般等同物作出角膜-巩膜切口，并且(例如用2.8mm角膜刀)进入前房。在滴注平衡盐溶液(BSS)中的肾上腺素(例如1:10,000)之后，前房随后充满(例如1.8％粘弹性透明质酸)。
撕囊镊用于产生居中的连续曲线囊切开术(CCC)，直径约5.5mm。在BSS水分离术之后，晶状体乳化法手持件(例如Alcon Constellation系统)被插入后房中以移除晶状体核和皮质材料。将1毫升(mL)肾上腺素1:1,000(1mg/mL)和0.5mL肝素(10,000USP单位/mL)添加至各个500mL灌注溶液以促进瞳孔扩张并且控制炎症。内囊技术与晶状体乳化法一起使用以(例如完全)在囊袋内进行。然后，通过手持件(例如灌注/抽吸(I/A)手持件)移除残余的皮质。粘弹性用于使囊袋扩张(例如至至多约2.7或至多约2.8mm)。
术前和术后疼痛药物按照兽医的批准来决定。在手术后，动物在每只眼睛接受单滴neopolygram，并且在手术后的下午接受第二剂叔丁啡(例如0.01-0.05mg/kg SC)。在驯化结束之后在手术之前以及在尸检之前收集兔子体重。在驯化期间以及在如实施例2、3和4中所述的研究期间，评价动物的死亡率和发病率以及总体健康，尤其注意眼睛。
眼部检查和刺激评分
在植入手术之前对所有动物通过使用裂隙灯生物显微镜和间接检眼镜进行眼部检查(OE)评价眼表面形态和前段和后段炎症以用作基线，并且在每个研究中在预定时间点进行眼部检查，如本文中他处所述。具有用于眼后段的附加评分参数的改良Hackett和McDonald眼分级系统用于对炎症分级。通过裂隙灯后部照明摄影术，在每个研究中在预定时间点还评价了囊纤维化程度，如本文中他处所述。利用评分系统(例如0-4PCO评分系统，包括：不可见或0，轻微/病灶或1，中度/病灶或2，中度/弥散或3，严重/弥散或4)，对每只动物评价了后囊混浊(PCO)评分。在前段检查之后给予局部散瞳剂以便检查眼底。在检查期间没有使动物镇静。
眼压测量
在OE之后，如本文中他处所述，在每个研究中在预定时间点，用探针(例如Tonovet探针)测量所有动物的双眼中的眼内压(IOP)。在动物保持在直立位置的情况下进行IOP测量。使用Tonovet探针，引导探针的尖端温和接触中心角膜。获得了多个连续测量结果(例如六个连续测量结果)，并且记录了显示器上所示的平均IOP。如本文中他处所述，在每个研究中在预定时间点，对每只眼获得了多个(例如三个)独立的测量结果并且记录。
房水收集
如本文中他处所述，在每个研究中在预定时间点，向动物给予叔丁啡(例如0.01-0.05mg/kg SC，每天一次)。在收集房水(AH)之前，使动物(例如用50mg/kg氯胺酮和10mg/kg甲苯噻嗪肌肉内(IM))镇静，并且对眼睛进行无菌准备(例如使用局部5％必妥碘溶液，随后用无菌洗眼液冲洗，并且施用一滴0.5％丙对卡因HCL)。从双眼(例如在约12点钟位置，使用30号孔径针)收集约100微升(μL)的AH。在收集AH之后，将样品称重，快速冷冻并储藏在-80℃，并且允许动物从麻醉恢复正常。
血液收集
在收集AH之后，如本文中他处所述，在每个研究中在预定时间点收集血浆(例如从边缘耳静脉中抽取至少0.5mL全血至K2EDTA管中)。在收集之后，将收集的血液(例如通过5-8次倒置管)温和混合。在处理血浆之前，将血液样品储藏在湿冰上。将样品在旋斗式冷冻离心机中离心(例如4℃，以2000g离心10分钟)。在血液收集后(例如20分钟内)，将澄清的血浆储藏(例如将澄清血浆转移至预先标记的聚丙烯管中，快速冷冻并冷冻储藏在-80℃)。
眼组织病理学
在一些情况中，在手术程序后(例如至少约28天内)，例如，用过量的戊巴比妥钠使动物安乐死，然后听诊以确保死亡。将双眼立即摘除并且固定(例如在Davidson溶液中24小时，随后在酒精中)。将组织样本储藏(例如在-80℃)用于眼组织病理学。在其他情况中，在手术程序后(例如至少约30天内)，用一种或多种药物(例如50/10mg/kg IM氯胺酮/甲苯噻嗪)镇静并且例如，用过量的戊巴比妥钠安乐死动物，然后听诊以确保死亡。在安乐死后立即将所有眼睛摘除并且固定(例如在Davidson溶液中在室温下过夜)。第二天，眼睛被洗涤(例如在70％乙醇中)并储藏(例如在70％乙醇中)直至石蜡包埋。(例如用苏木精和曙红)染色并使用光学显微镜检查所选眼睛的包括视神经的中央切片。
实施例24一周功效和耐受性
在白内障手术的兔模型中在手术后7天内评价在晶状体乳化法和人工晶状体(IOL)植入之后眼科制品(例如OcuRing-D地塞米松)植入物的功效和耐受性。眼科制品(例如OcuRing)可以是显著小的可生物侵蚀性环，其可以连接于IOL(例如连接于IOL的触觉件)并且在例如术后期间提供预定剂量(例如300μg或600μg地塞米松)的药物的持续释放。晶状体乳化法是现代白内障手术方法，其中将眼睛的内部晶状体通过超声波手持件乳化并从眼睛中抽吸。将抽吸的流体置换为灌注的平衡盐溶液以维持前房。
兔是用于评估眼内装置的安全性的优选物种，并且美国食品药品监督管理局(USFDA)、美国国家标准学会(ANSI)和国际标准化组织/欧洲标准化委员会(ISO/CEN)都已经实施利用兔模型进行研究的指南。
晶状体乳化法双侧地进行。将经受手术的动物的角膜切口用9-0尼龙的连续缝合模式进行闭合。在手术之后，植入对照IOL或载有眼科制品(例如OcuRing-D)的IOL。对照IOL是不含有连接的眼科制品或载体植入物的IOL。载体植入物具有连接未载药物的眼科制品(例如仅聚合物环)的IOL。通过手术显微镜对每个植入手术进行录像。来自代表性手术录像的照片示于图30A-30C中。在图30A中，注射器筒尖端3001被显示为通过角膜切口延伸入前房中，其中眼科制品连接于IOL 300的先导触觉件，一起被卷起并被压缩在注射器筒3001的尖端内。在图30B中，眼科制品100和IOL 300被显示为从注射器尖端3001伸出进入前房中。注意到IOL 300的暴露部分已经开始展开，但是IOL保留在注射器尖端内的部分仍然保持卷起。在图30B中，眼科制品100和IOL 300被显示为在眼睛的囊袋内完全展开。装置3002的尖端是可见的，外科医生用其来使IOL 300转动和居中在其适当位置。
实验设计
将总共8只6.5月龄雄性新西兰白色成年兔随机分成两组。每组分配四只兔。第一组在其左眼(OS)中接受载体植入物和IOL，并且在其右眼(OD)中接受载有地塞米松(300μg)的眼科制品(例如OcuRing-D)和IOL。第二组在其左眼(OS)中接受不含眼科制品的IOL，并且在其右眼(OD)中接受载有600μg地塞米松的眼科制品(例如OcuRing-D)和IOL。将两只兔留作备用。在给药之前或在植入之前使动物适应于研究的环境最少2周，并且在给药或植入后一周时间段内进行评价。
对死亡率和发病率每天观察两次，伴随笼侧观察，尤其关注双眼。在预定时间点进行眼内压(IOP)以及全面眼部检查(OE)(包括眼表面形态和眼部炎症)。预定时间点包括第0天(基线)、第1、2、4和7天。在手术程序后第7天使动物安乐死。在手术之前在第0天并且在尸检之前收集动物的体重。示例性研究设计总结于表2中。关于动物、饲养舍和环境条件以及动物饲料和水的细节示于表3中。
表2：示例性研究设计总结
Figure BDA0003523940330001891
表3：动物、饲养舍、食物、水和环境条件
Figure BDA0003523940330001892
结果
在无并发症的情况下，在含有和不含有眼科制品植入物(例如OcuRing)的情况下进行IOL的手术植入。在连接有眼科制品植入物(例如OcuRing)的IOL与不含眼科制品的IOL之间注射器加载、插入眼睛中、在晶状体囊内展开和定位的容易性是相当的。一旦被植入眼内，没有观察到具有连接的眼科制品植入物(例如OcuRing)的IOL的倾斜或偏心。所有存活动物在研究时保持健康，包括正常的活动、进食、排尿和排便。动物在手术之前重3.0±0.23kg，在尸检时重3.0±0.23kg。各个动物在此研究的过程中保持它们的重量或少量增重。
在接受高剂量的地塞米松(第二组OD:600μg地塞米松)IOL的眼睛中，后囊混浊评分显示出较高评分。没有观察到晶状体混浊，表明在研究的持续时间段内不存在钙化。在兔子中总体上良好地耐受载有地塞米松的眼科制品和IOL植入物。
在如本文中所述的预定时间点，对所有动物进行OE并且收集刺激评分。图31A-31H示出在第1天和第7天兔眼睛的数字平面照片的示例。图31A、31C、31E、31G是来自第1天的代表性照片，图31B、31D、31F、31H是来自第7天的代表性照片。IOL 300的代表性图像示于图31F中；如本文中前述，IOL300被植入所有动物中。在第1天，载体植入物3110和地塞米松植入物3120都看起来是完整的并且被适当定位。在第7天，一些载体植入物3130和地塞米松植入物3140的形状已经改变，但是它们仍然保持在IOL上的适当位置。不希望受理论限制，被植入装置可以在生理条件下改变形状，并且在给定配方的情况下其发生的程度可能无法预测。在此实施例，不希望受理论限制，可得出结论，在此实施例中提供的装置的药物和/或聚合物组合物与后续实施例中提供的一些其他装置的组合物相比可表现出较小的体内形状保留。图31G示出载有药物(例如地塞米松)的两个眼科装置3120a和3120b。
图32显示在第0天(基线)、第1天、第2天、第4天和第7天的平均总OE评分。误差线表示平均值的标准误差。与虚线曲线3210连接的未填充方块表示在第一组的动物中载有载体对照的左眼的OE评分。与虚线3220连接的完全填充深色方块表示在第一组的动物中携带载有300μg地塞米松的眼科制品的右眼的OE评分。与双虚线3230连接的未填充圆圈表示在第二组的动物中携带仅IOL的左眼的OE评分。与深色实线3240连接的完全填充深色圆圈表示在第二组的动物中携带载有600μg地塞米松的眼科制品的右眼的OE评分。在植入后前两天所有组中OE评分显示中等炎症，并且在检查的所有时间点，相对于对侧眼对照3210和3230，载有300μg地塞米松的IOL 3220和载有600μg地塞米松的IOL 3240的OE评分都显著更低。对侧眼对照3210接受载体植入物(例如眼科制品和IOL且不含药物)。对侧眼对照3230接受仅IOL。在白内障手术之后，在所有时间点，用600μg地塞米松植入物3240治疗的动物的OS(对侧眼对照)具有比用300μg地塞米松3220治疗的动物的对侧眼低的炎症评分。在此研究的整个持续时间中，载有地塞米松的植入物的总OE评分平均低于对照IOL且在植入后第2天有峰值炎性反应。总体上，对IOL耐受良好，且在手术后2天植入后的中度炎症开始消退。
在所有动物中，在预定时间点测量眼内压(IOP)。图33显示在第0天(基线)、第1天、第2天、第4天和第7天测量的平均IOP。误差线表示平均值的标准误差。显示了第一组中动物的IOP，用未填充方块和虚线3310代表接受载体植入物的OS(对侧眼对照)，用完全填充方块和虚线3320代表接受载有300μg地塞米松的眼科制品和IOL的OD(300μg地塞米松)眼睛。显示了第二组中动物的IOP，用未填充圆圈和虚线3330代表在它们的左眼(OS)中接受仅IOL(对侧眼对照)，用完全填充圆圈和实线3340代表在它们的右眼(OD)中接受IOL和载有600μg地塞米松的眼科制品。通常，IOP遵循与OE评分的变化相似的模式，在植入后第一天升高，然后在第2天下降。在研究结束时，所有眼睛都在正常IOP范围内。这些结果初步证实在白内障手术中使用载有地塞米松和载体装置的安全性。
实施例25四周功效和耐受性
在白内障手术的兔模型中在手术后30天内评价晶状体乳化法和人工晶状体(IOL)植入之后眼科制品(例如OcuRing-D地塞米松或OcuRing-K酮咯酸)植入物的功效和耐受性。眼科制品(例如OcuRing)可以是显著小的可生物侵蚀性环，其可以连接于IOL(例如连接于IOL的触觉件)并且在例如术后期间提供预定剂量(例如300μg或600μg地塞米松，或者150μg或300μg酮咯酸)的药物的持续释放。晶状体乳化法是现代白内障手术方法，其中将眼睛的内部晶状体通过超声波手持件乳化并从眼睛中抽吸。将抽吸的流体置换为灌注的平衡盐溶液以维持前房。
晶状体乳化法双侧地进行。将经受手术的动物的角膜切口用9-0Vicryl的连续缝合模式进行闭合。在手术之后，植入对照IOL或载有眼科制品(例如OcuRing-D或OcuRing-K)的IOL。对照IOL是不含连接的眼科制品或载体植入物的IOL。载体植入物包含具有连接的未载药物的眼科制品(例如仅聚合物)的IOL。
实验设计
将总共8只6.0月龄雄性新西兰白色成年兔随机分成两组。每组分配四只兔。第一组在其左眼中接受载体植入物和IOL(例如IOL和OcuRing仅聚合物)，并且在其右眼(OD)中接受载有150μg酮咯酸的眼科制品和IOL植入物(例如IOL和OcuRing-K)。第二组在其左眼中接受载体植入物和IOL(例如IOL和OcuRing仅聚合物)，并且在其右眼(OD)中接受载有150μg地塞米松的眼科制品和IOL植入物(例如IOL和OcuRing-D)。将两只兔留作备用。在给药或植入之前使动物适应于研究的环境最少1周，并且在手术后四周时间段内进行评价。
在手术后第0天(基线)、第1、3、7、14、21和28天对所有动物进行完整OE和摄影以及眼压测量。在手术后第30天使所有动物安乐死，并且将双眼摘除用于眼组织学，如本文中所述。研究设计总结于表4中。关于动物、饲养舍和环境条件以及动物饲料和水的细节分别示于表5和表6中。
表4:示例性研究设计总结
Figure BDA0003523940330001921
表5：动物、饲养舍和环境条件
Figure BDA0003523940330001931
表6：向兔子提供的食物和水
Figure BDA0003523940330001932
结果
在无并发症的情况下，在含有和不含眼科制品植入物(例如OcuRing)的情况下进行IOL的手术植入。一旦被植入眼内，没有观察到具有连接的眼科制品植入物(例如OcuRing)的IOL倾斜或偏心。所有存活动物在研究时保持健康，包括正常的活动、进食、排尿和排便。动物在手术之前重2.9±0.14kg，并且在尸检时重3.3±0.29kg。各个动物在此研究的4周过程中保持它们的重量或少量增重。
为了评价术后炎症，在第0天(基线)、第1、3、7、14、21和29天对所有动物进行OE。图34中显示接受包含载体或酮咯酸的植入物的第一组的平均总OE评分和平均值的对应标准误差(误差线)，图35中显示接受包含载体或地塞米松的植入物的第二组的平均总OE评分和平均值的对应标准误差(误差线)。当对照IOL组的炎症评分下降至在接受含有酮咯酸或地塞米松的眼科制品的眼睛中观察到的水平时，接受含有地塞米松或酮咯酸的眼科制品的眼睛的总眼部检查评分平均低于直至第14天才接受载体植入物的眼睛。在手术后第3天观察到载体对照的峰值炎性反应，而在第1天观察到接受含有酮咯酸或地塞米松的眼科制品的眼睛的峰值炎症。
显示了在手术后第3天、第14天和第29天与第1组(图36)和第2组(图37)中兔眼的OE相关的数字平面照片的示例性示例。每排显示兔的相同眼的三张数字平面照片。显示了在第3天(图36A)、第14天(图36B)和第29天(图36C)接受载体植入物和IOL的第一组兔的左眼的代表性图像。显示了在第3天(图36D)、第14天(图36E)和第29天(图36F)接受载有150μg酮咯酸的眼科制品(例如OcuRing-K)和IOL的第一组兔的右眼的代表性图像。显示了在第3天(图36G)、第14天(图36H)和第29天(图36I)接受载体植入物和IOL的第二组兔的左眼的代表性图像。显示了在第3天(图36J)、第14天(图36K)和第29天(图36L)接受载有150μg地塞米松的眼科制品(例如OcuRing-D)和IOL的第二组兔的右眼的代表性图像。在第3天在第一组和第二组中载体治疗的眼睛的照片似乎表现出比酮咯酸或地塞米松治疗的眼睛更多的炎症。在第14天所有动物的眼睛都似乎存在较少炎症，并且此观察结果持续直到第29天。这些发现符合观察到的OE评分趋势(图34和图35)。对被植入载体或载有药物的植入物的眼睛观察到的在第29天不存在显著的炎症证实在人白内障手术中使用所述装置材料的潜在安全性和生物相容性。
在所有动物中，在预定时间点测量眼内压(IOP)。在图37A中显示在第0天(基线)、第1、3、7、14、21和29天对接受包含载体或酮咯酸的植入物的第一组测量的平均IOP，并在图37B显示对接受包含载体或地塞米松的植入物的第二组测量的平均IOP。误差线表示平均值的标准误差。用未填充圆圈代表携带载体植入物的第一组动物的左眼的IOP，并用三角形和虚线代表携带载体植入物的第二组。分别用填充圆圈和三角形和实线来显示携带眼科制品植入物的第一组和第二组动物的右眼的IOP。对于两组动物的眼睛，IOP评分在手术后第一天升高，然后在第3天降低。从第3天至第29天，所有组的IOP测量值保持在正常范围中。这些结果初步证实在白内障手术中使用载有地塞米松和载体装置的安全性。
如上所述，成功地进行安乐死和组织收集。显示了第一组(图38A-38D)和第二组(图39A-39D)中动物的眼睛的组织病理学切片的代表性图像。显示了接受载体对照(对侧眼对照)的动物的左眼(OS)的针对虹膜和睫状体(图38A和39A)以及玻璃体和视网膜(图38B和39B)的代表性组织病理学切片。显示了接受眼科制品植入物的动物的右眼(OD)针对虹膜和睫状体(图38C和39C)以及玻璃体和视网膜(图38D和图39D)的代表性组织病理学切片。根据检查的载玻片，在接受载体植入物的第一组中对侧眼对照在虹膜和睫状体(图38A)中一致地具有本质上主要是单核的中度细胞浸润，而在玻璃体(图38B)中是轻微至中度细胞。接受载有150μg酮咯酸植入物的眼科制品(例如OcuRing-K)的第一组中的眼睛具有显著较少的前段和后段炎症，大多数在两段中都没有炎症或轻微炎症(图38C和38D)。接受载体对照的第二组中的动物的左眼具有轻微至中度细胞浸润(图39A和39B)。接受载有150μg地塞米松的眼科制品(例如OcuRing-D)的第二组中的动物的右眼没有或有极轻微炎症(图39C和39D)，在此研究中在四组中都观察到的最低炎症。
结论
进行研究以评价与不含药物的眼科制品(例如OcuRing)(本文中称为载体植入物)相比插入白内障手术的兔模型的眼睛中的与IOL连接的载有药物酮咯酸(例如OcuRing-K)或地塞米松(例如或OcuRing-D)的眼科制品的潜在功效和耐受性。IOL和眼科制品植入物(例如OcuRing/IOL)在所有动物中都是成功的。眼部检查显示中度炎症，接受载有酮咯酸(例如OcuRing-K)或地塞米松(例如或OcuRing-D)的眼科制品的组在第1天炎症达到高峰，而对于具有载体对照的眼睛炎症较高并且随后(例如在第3天)达到高峰。直到第7天相对于携带载体对照的眼睛，携带载有酮咯酸或地塞米松的眼科制品的眼睛的OE评分在所有时间点明显较低，在7天之后，载体治疗的眼睛的OE评分下降至接受载有酮咯酸(例如OcuRing-K)或地塞米松(例如或OcuRing-D)的眼科制品的眼睛的范围的水平。此外，组织病理学揭示，在接受载有酮咯酸(例如OcuRing-K)或地塞米松(例如或OcuRing-D)的眼科制品的眼睛中，显著较低或甚至不存在炎症和水肿。
实施例26药代动力学
在白内障手术的兔模型中在手术后28天内评价了使用对晶状体的晶状体乳化法和抽吸之后被植入的与人工晶状体(IOL)连接的眼科制品(例如OcuRing)递送的一种或多种药物(例如地塞米松或酮咯酸)的药代动力学(PK)。眼科制品(例如OcuRing)可以是显著小的可生物侵蚀性环，其可以连接于IOL(例如连接于IOL的触觉件)并且在例如术后期间提供预定剂量(例如300μg或600μg地塞米松或者150μg或300μg酮咯酸)的药物的持续释放。晶状体乳化法是现代白内障手术方法，其中将眼睛的内部晶状体通过超声波手持件乳化并从眼睛中抽吸。将抽吸的流体置换为灌注的平衡盐溶液以维持前房。
在所有动物中双侧地进行晶状体乳化法。将经受手术的动物的角膜切口用9-0Vicryl的连续缝合模式进行闭合。在手术之后，植入携带载有地塞米松的眼科制品(例如OcuRing-D地塞米松)的IOL或携带载有酮咯酸的眼科制品(例如OcuRing-K酮咯酸)的IOL。将总共8只6.5月龄雄性新西兰白色成年兔随机分成两组。每组分配四只兔。第一组在其双眼(OU)中接受载有150μg酮咯酸的眼科制品和IOL植入物。第二组在其双眼(OU)中接受载有150μg地塞米松的眼科制品和IOL植入物。将两只兔留作备用。在手术之前使动物适应于研究的环境最少1周，并且在手术后四周时间段内进行评价。
在手术后第0天(基线)、第1、3、7、14、21和30天对所有动物进行全面OE和摄影以及AH收集。在第28天移植IOL以供PK分析。在手术后第28天使所有动物安乐死并且收集最终的AH。将动物的右眼摘除，快速冷冻在液氮中并储藏在-80C以供PK组织分析。研究设计总结于表7中。关于动物、饲养舍和环境条件以及动物饲料和水的细节示于表8中。
表7:示例性研究设计总结
Figure BDA0003523940330001971
表8：动物、饲养舍、环境、食物和水条件
Figure BDA0003523940330001972
结果
在无并发症的情况下，在含有眼科制品植入物(例如OcuRingK或OcuRingD)的情况下进行IOL的手术植入。一旦被植入眼内，没有观察到具有连接的眼科制品植入物(例如OcuRing)的IOL倾斜或偏心。所有存活动物在研究时保持健康，包括正常的活动、进食、排尿和排便。动物在手术之前重2.8±0.12kg，在尸检时重3.1±0.14kg。各个动物在此研究的4周过程中保持它们的重量或少量增重。
药代动力学分析
在上文中指定的预定时间点收集房水和血浆。根据上述方法测量血浆和房水中酮咯酸和地塞米松的浓度。除了第一组中的一只动物(#5315，在植入后第3天药物的血浆水平：1.71ng/mL)之外，在所有研究兔中所有血浆测试水平都低于定量限(BLQ)；血浆酮咯酸低于定量下限(LLOQ)<1ng/mL；血浆地塞米松低于LLOQ<1ng/mL)。房水中药物的平均组织浓度示于图40(酮咯酸)和图41(地塞米松)中。误差线表示平均值的标准误差(SEM)。在第一组中酮咯酸测试品水平从第3天的2,500ng/mL变化至第14天的2.5ng/mL，并且从第3天至第14天在所有样品中都是可检测的。在第22和28天，所有样品都低于定量限(LLOQ<1ng/mL)。在第二组中，在手术后的所有时间点，地塞米松水平都是可检测的，并且从第3天的350ng/mL变化至第28天的80ng/mL，例外的是兔#5317的左眼的第22天的一个房水样品，该样品低于定量限(LLOQ<1ng/mL)。
显示了对房水(AH)中的酮咯酸(图42)和地塞米松(图43)的浓度的曲线下面积(AUC)分析。AUC曲线提供了对眼内药物随时间的累积释放的估算。可注意到，这些酮咯酸和/或地塞米松的体内释放曲线类似于上文中所述酮咯酸约2周的释放和地塞米松至少4周的释放的持续时间中体外观察到的总体趋势。此外，至少2周的眼内酮咯酸和/或地塞米松的测量与图34和35中所示的相对于载体观察到的炎症减少的持续时间相一致。
结论
评价了兔模型中白内障手术之后被植入的与IOL连接的载有150μg酮咯酸(例如OcuRing-K)或150μg地塞米松(例如OcuRing-D)的眼科制品的药代动力学。在两组动物中双侧地进行晶状体乳化法。第一组接受与IOL连接的载有酮咯酸μg的眼科制品，而第二组接受与IOL连接的载有150μg地塞米松的眼科制品。
对整个研究中采集的房水和血浆样品中的酮咯酸和地塞米松的定量揭示了直至第14天房水中的酮咯酸是可检测的，而直至第28天在所有检查时间点房水中的地塞米松都是可检测的。在所有检查时间点，任一测试品的血浆水平都低于定量限。眼部检查显示中度炎症，在用酮咯酸治疗的第一组中在第22天炎症达到高峰，在用地塞米松治疗的第二组中在14天炎症达到高峰。在所有检查时间点，在携带含有地塞米松的眼科制品(例如OcuRing-D)的第二组中OE评分平均一致地低于携带含有酮咯酸的眼科制品(例如OcuRing-K)的第一组。在本文中所述的研究期间，后囊混浊评分显示在第一组和第二组之间稍有差异至无差异。未观察到晶状体混浊，表明在本文中所述的研究持续时间内不存在钙化。从眼科制品(例如OcuRing-D或OcuRing-K)植入物中释放的药物水平在房水中保持至少两周，并且在两组兔中耐受良好。
实施例27：眼科制品与局部药物90天研究比较
在白内障手术后，常见治疗可以包括使用局部抗炎药物诸如0.1％地塞米松滴眼剂。如上文中所述，不依从是这种治疗(例如滴眼剂)的普遍缺点。在白内障手术时可与人工晶状体(IOL)一起被植入的具有延时释放能力的眼科制品可以消除不依从问题。在长达90天的研究中，在白内障手术的兔模型中，将本文中公开的眼科制品的功效与常见局部药物(例如0.1地塞米松滴眼剂)进行比较。在此研究中包括了四个治疗组。将兔子随机地分配至治疗组。所有兔子都接受白内障手术和IOL植入。第一治疗组接受置于IOL上但不含药物的眼科制品(例如OcuRing)；第一组代表载体对照组。第二治疗组接受置于IOL上的载有地塞米松150μg的眼科制品(例如OcuRing)。第三治疗组接受仅IOL；第三组代表仅IOL对照组。第四治疗组接受在4周时间段内递减的0.1％地塞米松滴眼剂。研究设计总结于表9中。
表9:示例性研究设计总结
Figure BDA0003523940330002001
在本文中所述的预定时间点，对所有兔子进行眼部检查(OE)。图44中显示了在第0、1、3、7、14、21、30、60和90天每个治疗组的平均总OE评分。误差线表示平均值的标准误差。与虚线4401连接的空圆圈代表第一治疗组或载体对照组。与深色实线4402连接的深色完全填充方块代表接受载有地塞米松的眼科制品和IOL的第二治疗组。与虚线4403连接的向下空三角代表第三治疗组或仅IOL对照组。与虚线4404连接的深色完全填充的向上三角代表接受0.1％地塞米松滴眼剂的第四治疗组。
利用改良的Hackett和McDonald眼分级系统对后囊混浊(PCO)进行定量，报告为PCO分项评分。图45显示了在手术后第0、1、3、7、14、21、30、60和90天第一组4401、第二治疗组4402、第三组4403和第四治疗组4404的PCO分项评分。所有组的PCO评分在90天期间增大。接受载有地塞米松的眼科制品和IOL的第二组与其他组相比显示出显著较低的PCO分项评分。对全部四组进行冈珀茨非线性回归。该分析表明PCO增长率分别是第2组最低，随后第4组、第3组和第1组。冈珀茨分析的结果总结于表10中：
表10：冈珀茨分析结果的总结
Figure BDA0003523940330002002
Figure BDA0003523940330002011
图46中所示的通过改良Hackett-MacDonald量表评估的总OE评分提供了全部眼组织中的眼部炎症和其他异常的综合指标。不希望受理论限制，当各个分项评分诸如PCO相比于其他组织评分变得非常高时，可导致难以分辨这些各个评分的随时间更细微变化。为了更好地评估在90天研究过程中在眼睛的前段内炎症的特定变化，对虹膜和前房(AC)炎症分项评分进行合并和分析。图46中显示了在手术后直至第90天第一治疗组4401、第二治疗组4402、第三治疗组4403和第四治疗组4404的平均合并虹膜-AC分项评分。误差线表示平均值的标准误差。相比于接受0.1％地塞米松滴眼剂的第四组4404和IOL对照组4403，接受载有地塞米松的眼科制品和IOL的第二组4402显示出显著更低的合并虹膜/AC分项评分。
在手术后第0、30、60和90天在全部兔中测量眼内压(IOP)(图47)。与虚线4401连接的空圆圈代表第一治疗组或载体对照组。与深色实线4402连接的深色完全填充方块代表接受载有地塞米松的眼科制品和IOL的第二治疗组。与虚线4403连接的向下空三角代表第三治疗组或仅IOL对照组。与虚线4404连接的深色完全填充的向上三角代表接受0.1％地塞米松滴眼剂的第四治疗组。在全部治疗组之间IOP水平是相似的。
实施例28：28天临床研究
在开放标签单剂量长达4周临床研究中评价了本文中所述的眼科制品(例如OcuRing)的功效和安全性。在此研究，5名受试者在白内障手术后接受与人工晶状体(IOL)连接的眼科制品。在此研究中使用的眼科制品(例如OcuRingK酮咯酸)是显著小的可生物侵蚀性环，其连接于IOL(例如连接于IOL的触觉件)并且在例如手术后14天期间提供酮咯酸的持续释放。眼科制品(例如OcuRing)的功效评价包括视觉敏锐度、眼科检查和患者报告的症状。眼科制品(例如OcuRing)的安全性评价包括测量眼内压、角膜厚度并记录治疗紧急不良事件的发生率。
白内障手术是世界各地最常见的门诊患者手术操作程序之一。白内障是影响视力的模糊晶状体并且当该病况恶化以至妨碍日常活动时被移除。最常见的白内障摘出术是通过晶状体乳化法，而后植入人工晶状体(IOL)。晶状体乳化法可以由切开角膜的边缘以及发出超声波以使晶状体破碎以允许通过抽吸移除组成。然后可以将该晶状体替换为IOL。最常见的副作用可能是炎症(疼痛、发红和肿胀)，若不对其控制，则可能导致疼痛、畏光、削弱的视觉敏锐度、角膜水肿、黄斑囊样水肿、后粘连、葡萄膜炎和青光眼。假晶状体黄斑囊样水肿(CME)是在白内障手术后视觉损伤的最常见原因并且在术后炎症增加的受试者中更常见。其他风险包括视网膜脱落、感染和出血。
由白内障手术引起的术后炎症典型地用局部皮质类固醇、非类固醇性抗炎药物(NDAID)滴眼剂或其组合治疗。皮质类固醇滴眼剂与眼内压(IOP)的增高风险以及受损角膜愈合和角膜感染的增高风险联合。NSAID滴眼剂可能在滴注时引起疼痛，从而导致不良药物耐受性。NSAID滴眼剂还妨碍角膜愈合并且具有角膜溃疡和穿孔的风险。对局部滴眼剂的依从性通常可能造成问题，尤其对于经受白内障手术的患者而言。此研究是首次人类临床试验，设计用于评估被植入经过白内障手术的患者中的本文中公开的眼科制品(例如OcuRing-K)的安全性、生物相容性和初步功效。
本文中所述的研究的目的包括：(i)评估被植入经过白内障手术的患者中的本文中公开的眼科制品(例如OcuRing-K酮咯酸)的初步安全性和功效，(ii)评价在人白内障手术中本文中公开的眼科制品(例如OcuRing-K酮咯酸)的可用性并且证明本文中公开的眼科制品(例如OcuRing-K酮咯酸)应用于IOL可以不需要修改标准手术技术，(iii)证明将本文中公开的眼科制品(例如OcuRing-K酮咯酸)连接于IOL可以不影响其在晶状体囊内居中或成角度，以及(iv)证明本文中公开的眼科制品(例如OcuRing-K酮咯酸)可以不产生对虹膜或晶状体囊的不良影响或迁移至前房中。
临床研究设计
本文中公开的研究被设计为单臂开放标签研究，评估在正经受白内障手术的人类受试者中眼科制品(例如OcuRing-K)的初步安全性和功效。
虽然常规实践是正经受白内障手术的患者接受NSAID和类固醇滴眼剂以治疗术后炎症，但是问题在于，除了经由眼科制品(例如OcuRing-K)向受试者的眼睛递送的药物(例如酮咯酸)之外还包含局部类固醇可能影响该研究的结果，或者掩盖与该装置及其聚合物成分相关的潜在不良事件。因此，所有患者接受眼科制品(例如OcuRing-K)作为单一疗法，并且该方案允许在不受控制的炎症事件中使用类固醇滴眼剂作为援救疗法。受试者接受眼科制品和IOL的第一只眼在本文中称为“研究眼”。受试者未接受眼科制品和IOL的第二只眼在本文中称为“对侧眼”。
作为白内障手术之后的惯常实践，术后检查被安排在手术后第1、7和28天。进行了安全性评估，包括视觉敏锐度、眼内压以及紧急不良事件的治疗。以本文中所述的描述性统计来呈现安全性结果。
前房细胞(ACC)和术后疼痛评分用作对白内障手术之后术后炎症的功效的测量。在手术后基线(第0天)和第1、7和28天对所有患者收集数据。因为这是单臂研究，所以组之间的统计比较是不可能的。
还收集了裂隙灯照片和折射数据以评估在眼睛内眼科制品(例如OcuRing-K)和IOL的位置，从而确定眼科制品(例如OcuRing-K)存在于IOL上是否以任何方式影响IOL的位置或倾斜，或者是否诱导对虹膜和邻近组织的不良影响。
基于登记研究的设计而从获准用于治疗白内障手术之后的术后炎症的现存产品中选择疗效终点。利用葡萄膜炎标准化命名(SUN)量表来评估前房细胞(ACC)评分。利用10分视觉模拟量表来评估疼痛评分。
研究设计的总结示于表11中。
表11：示例性研究设计总结
Figure BDA0003523940330002041
受试者
在安排白内障手术之前一个月内对受试者进行筛选。受试者合格性是基于医疗和眼科病历(包括本文中所述的诊断测试)进行评估。向合格的受试者提供参与该研究的书面知情同意书。
在白内障手术后4周期间观察受试者(本文中也称为患者)，并且在手术后第1、7和28天监测安全性和功效。对受试者进行标准眼科检查程序以评价对治疗的任何反应。该评价包括如下文提及的根据既定评估量表进行分级和评分。由皮质类固醇滴眼剂组成的援救疗法可用于所有患者。
样本量可能无法估计，因为本文中公开的眼科制品没有先前人类数据可用。5位参与者的样本量是基于临床和实践考虑因素进行选择。描述性统计用于列表显示并总结研究结果。
入选/排除标准：
入选标准
将受试者收入本文中公开的试验中的标准包括：受试者接受单侧白内障摘出术并且植入单病灶人工晶状体(IOL)植入物，年龄18至85的男性或女性患者，以及受试者愿意并且能够依从方案要求。所有受试者都已经通过同意书过程并且已经签署知情同意书。
排除标准
受试者如果满足以下标准中的任一项就从该试验排除：可能妨碍完成研究的严重/重度角膜病理；在筛查访视时研究眼中任何眼外/眼内炎症(睑缘炎，若仅轻微并且无共存结膜炎或眼睑红斑/水肿则准入)或继续存在的未消退葡萄膜炎；在基线访视之前6个月内在研究眼中任何种类的眼手术；在研究期内在对侧眼中被安排手术；可能使受试者不适合于该研究的任何医学状况或临床实验室测试；在基线时通过裂隙灯检查测量的前房炎症；在基线访视之前至少2周在任一眼中使用任何局部眼药，除了用于干眼病的泪液替代品之外；当前或在过去5年内具有恶性病病史，除了成功治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或成功治疗的原位宫颈癌；在第一次访视之前在过去14天内接受口服皮质类固醇，或者在第一次访视之前在小于48小时中接受局部皮质类固醇；被处方非类固醇性抗炎药物(NSAID)或免疫抑制剂，除非剂量稳定6周并且预期在研究的持续时间内剂量无变化；在第一次访视之前的过去6个月内在研究眼中接受玻璃体内或特农膜下皮质类固醇治疗；在基线时等于或大于25mmHg的眼内压(IOP)、青光眼病史或者在研究眼中需要抗高血压眼药；在任一眼中已知的类固醇眼内压响应者；和/或在此研究之前3个月内参与另一调查装置或药物研究。
施用的治疗
将眼科制品(例如OcuRing-K)连接于IOL并且在白内障手术期间施用于受试者。所有5个受试者接受常用于白内障手术的单件可折叠式疏水性丙烯酸IOL(例如AlconAcrySof IQ单病灶IOL)。将眼科制品(例如OcuRing-K)连接于人工晶状体的触觉件(IOL)以供在白内障手术期间植入。在白内障手术后约14天期间，眼科制品(例如OcuRing)在受试者的眼内递送治疗剂量(例如150μg剂量)的酮咯酸。
本文中所述的眼科制品(例如OcuRing-K)由符合标准白内障手术技术的柔性软材料制成，并且可不需要专门的装置植入眼中。眼科制品(例如OcuRing-K)可以由使得酮咯酸能够在至少14至21天期间逐渐释放的生物相容性、生物可降解性聚合物制成。用于此临床研究的眼科制品(例如OcuRing-K)包含12％酮咯酸氨丁三醇以及88％的具有L-交酯与己内酯的60:40比率的聚(L-交酯-共-己内酯)。眼科制品可以被成形为挤压环，具有约1.2mm外径、0.6mm孔或内部结构直径以及0.5mm横截面厚度。在示例性实施方案中，用于此研究的眼科制品被成形为挤压环，具有约1.25mm外径、0.65mm孔或内径和0.5mm横截面厚度。
眼科制品(例如OcuRing-K)作为标记有方案号、名称和地址、生产商批号以及使用和储藏说明书的一次性无菌包装供应。药物递送装置(例如OcuRing-K)被冷藏在约2-8℃。在手术当天，药物可以在室温(20-22℃)下储藏高达3小时，准备在手术室中使用。
酮咯酸是非类固醇抗炎(NSAID)药物，具有用于白内障手术的长期历史。酮咯酸是多种上市眼科产品(例如Allergan的Acular滴眼剂、Omeros公司的Omidria眼用灌注溶液)中的活性成分。此外，现存证据表明，酮咯酸具有减轻白内障手术后的疼痛和炎症以及治疗与白内障手术相关的黄斑囊样水肿(CME)的潜力。酮咯酸的150μg所选剂量是基于在本文公开的白内障手术动物模型(例如白内障手术的兔模型)中的制剂的先前非临床(例如临床前)研究。
调查的眼科制品(例如OcuRing-K)被设计为在白内障手术中与IOL一起在手术中施用。在本文公开的研究中，将眼科制品(例如OcuRing-K)连接于IOL，随后立即植入，并且它们一起被植入受试者的眼睛的囊袋内。在本文公开的研究中不允许先前治疗和伴随治疗。由于与其他方法诸如滴眼剂不同的眼科制品的应用性质(例如眼部植入)，受试者使用滴眼剂的不依从性在本研究中不成问题。
与此研究相关的所有诊断测试和操作可以是临床实践中常用的并且一般没有表现出超过白内障手术的护理标准的任何风险。
对患者的益处
可能与皮质类固醇和NSAID滴眼剂相关的已知安全性和耐受性风险和依从性问题是熟知的，如本文中所述。从术后方案中消除施用局部抗炎滴眼剂可以表现出对受试者的明显功效和安全性益处。此外，眼内酮咯酸治疗降低假晶状体CME风险的潜力可能是额外益处，尤其在具有糖尿病和其他慢性眼部炎症病史的高风险患者中。
人口信息和其他基线特征
由于相对小的样本量(n＝5)，所以受试者的年龄不符合正态分布。所有受试者都是西班牙裔并且该研究在墨西哥的场所进行。
在录入的5个受试者中，3个是女性，年龄77、85和87，患有典型的年龄相关的白内障。第一个女性受试者患有非渗出性年龄相关性黄斑变性伴有地理性萎缩，可能限制白内障手术后视觉敏锐度的病症。第二个女性受试者先前已被诊断为疑似青光眼，她的视神经具有凹陷。此病症还具有限制白内障手术后的视觉敏锐度的可能性。其他两个受试者都是40多岁男性，患有早发型白内障。男性受试者之一具有糖尿病病史，其是早发型白内障的已知风险因素。另一男性受试者具有吸烟和酗酒历史，其也增大早发型白内障的风险。表12中提供了受试者的人口特征的总结。
表12：受试者的人口统计特征的总结
Figure BDA0003523940330002071
Figure BDA0003523940330002081
表13中提供了在每次研究访视时进行的所有评估和操作的总结。
表13：所有评估和操作的总结
Figure BDA0003523940330002082
Figure BDA0003523940330002091
第一访视包括在手术之前30天内执行的操作。该操作包括以下：获得知情同意书，收集人口统计特征信息、病历和眼病史，评估入选/排除标准，进行尿妊娠检查，实验室测试(例如全血计数、血液化学)，进行心电图(ECG)测试，测量生命体征、高度、重量、最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)，测量眼内压，裂隙灯检查，眼底镜检查和/或评估眼疼痛，和/或使用例如视觉模拟量表。
实验室测试包括：包括白细胞(WBC)计数(差异性(中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、嗜碱性细胞))、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数和/或红细胞(RBC)计数的血液学；包括白蛋白、碱性磷酸酶(AP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血液尿素氮(BUN)、钙、氯化物、碳酸氢盐、肌酐、葡萄糖、钾、钠、总胆红素和总蛋白质的血清化学图谱；和/或对具有生殖潜能的女性进行包括尿妊娠检查的妊娠测试。如果是阳性，则获得血清βHCG以确认该结果。将被证实怀孕的任何受试者从该研究中排除。
在白内障手术当天进行第二次访视，访视包括：评估不良事件、检查伴随药物、测量生命体征、白内障手术、植入眼科制品(例如Ocuring-K)和/或手术中手术视频。
第三次访视和第四次访视在白内障手术后第1天和第7(±1)天进行，访视包括：评估不良事件、检查伴随药物、测量生命体征、最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)、测量眼内压、裂隙灯检查、眼底镜检查、通过例如视觉模拟量表评估眼疼痛。
第五次访视在白内障手术后第28(±2)天进行，访视包括：评估不良事件、检查伴随药物、测量生命体征、最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)、测量眼内压、裂隙灯检查、眼底镜检查、通过例如视觉模拟量表评估眼疼痛、利用成像装置(例如pentacam)的角膜形貌术、前段光学相干断层成像术(oct)和/或裂隙灯摄影术。
在至少5分钟休息后测量生命体征，生命体征包括坐姿收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、呼吸速率(RR)和/或体温。
不良事件(AE)可能是受试者在他/她参与研究中经历的任何不期望的身体、心理或行为影响，与药物使用相关，无论是否与植入眼科制品和IOL相关。AE的发生率通过在每次访视时非引导性询问受试者来探寻。AE可是受试者自发提供的和/或由研究者或医务人员观察到的主观或客观症状。AE也可能是实验室异常的变化，其可能被研究者或医务人员评估为临床上相关的并且针对其发起医疗干预。在使用眼科制品之前存在的疾病征兆、症状和/或实验室异常可以不被视为治疗后AE，除非它们在受试者已经从预先存在的状况中恢复之后再发生，或者依研究者之见它们在强度或频率方面可能代表临床上显著的恶化。AE是从受试者签署知情同意书时起直至研究结束(例如手术后第28天至第30天)进行收集。在手术/给药之前报告的AE被获取并且被视为非治疗紧急AE。这包括在第一次访视期间进行的从实验室测试产生的任何实验室AE。
AE的严重性基于诸如觉察到症状或征兆但易于耐受归类为轻微，足以造成干扰惯常活动的不适归类为中度和/或丧失能力无法工作或执行惯常活动归类为严重和/或危及生命的标准进行评估。治疗紧急不良事件(TEAE)被定义为在首次给药眼科制品、IOL和/或药物之后在研究期间发生的AE。严重不良事件(SAE)被定义为导致任何以下结果的任何AE：死亡，包括可能与植入眼科制品不相关的死亡；危及生命的经历；需要或延长患者住院治疗；例外情形可以包括计划的住院治疗以包括与研究不相关的可选择性治疗，以及由于不满足SAE的任何定义并且未导致入院的事件而对门诊患者治疗；持久或显著的缺陷/无能力；先天性异常；和/或可能尚未导致死亡的重大医疗事件(包括立即危及生命或需要住院治疗)当基于医学判断其可能危及患者并且可能需要干预以防止上述结果之一时被视为SAE。
功效分析
所有访视研究的平均前房细胞(ACC)和疼痛评分总结于表14中。
表14：平均前房细胞(ACC)和疼痛评分
Figure BDA0003523940330002111
平均前房细胞(ACC)评分示于图48中。术后炎症是如通过裂隙灯生物显微镜观察的通过对1×1mm裂隙光束内的前房中的细胞数量进行计数来定量，并且根据葡萄膜炎命名标准化(SUN)量表进行分级，如表15中所示。根据SUN量表，在第1天和第7天，平均ACC评分是0.6和0.4，是非常小的炎症。直至第28天，没有观察到ACC。在所有术后访视时，所有受试者都是无疼痛。
表15：SUN工作组对前房细胞分级方案
Figure BDA0003523940330002112
图49显示了在第0(基线)、1、7和28天所有受试者的疼痛评分。
结论
不存在与研究药物相关的治疗紧急不良事件。基于受试者的眼病史和接受白内障手术，报告的所有不良事件都是预期的。所有不良事件都是轻微级，并且不存在严重不良事件(SAE)。
手术中观察
在没有并发症的情况下在所有受试者中进行白内障手术。对所有受试者进行手术录像。将眼科制品(例如OcuRing-K)连接于IOL并且利用标准手术技术插入。在所有情况中，IOL被定位在囊袋内，并且证实眼科制品(例如OcuRing-K)的存在没有影响使用者(例如外科医生)定位IOL的能力。
图50A-50D示出恰好在手术植入之前将IOL300(例如Alcon AcrySof IQ单病灶IOLSN60WF)与连接的眼科制品100(例如OcuRing-K)一起加载入IOL注射器筒5001中，该注射器筒被设计为与IOL 300(例如Alcon Monarch III注射器系统)一起使用。将IOL300的触觉件302与连接的眼科制品100一起用医用镊子5005(图50A)夹住，然后插入注射器筒5003(图50B)的后部中。注射器5001的柱塞5003将IOL 300与连接的眼科制品100一起中途推进通过注射器筒，其中IOL 300和连接的眼科制品100显示部分卷起，IOL 300的触觉件302向内朝向光学部的中心折叠(图50C)。随着IOL 300和连接的眼科制品100被进一步推进，可见它们更完全地卷起，其中两个IOL触觉件向内折叠在IOL光学部的卷曲形式内(图50D)。
图51示出将IOL和连接眼科制品手术植入在人类受试者的眼睛内。首先将IOL注射器筒5101的尖端通过角膜切口插入前房中(图51A)。然后，将注射器尖端5101进一步推进通过瞳孔5110进入囊袋的前开口，并且将注射器柱塞5003缓慢地推进以将IOL 300和连接的眼科制品递送至囊袋中(图51B)。在IOL和连接的眼科制品被完全递送至囊袋中之后，注射器的柱塞的尖端用于将IOL定位在期望的位置和方向(图51C)。图51D显示在囊袋内适当定位的IOL的外观。注意到由于瞳孔的收缩，所以在此图像中不能看到眼科制品，但是在手术中外科医生看到完整眼科制品，从而确认其在IOL触觉件上的原始形状和位置。
视觉敏锐度、眼内压和角膜厚度用于白内障手术后的安全性测量。安全性测量的结果示于表16、17和18中。从第0天(基线)至第28天所有受试者体验到改善的视觉敏锐度。一些受试者比其他受试者体验到更加改善的视觉敏锐度。例如，受试者#4和#5在第28天达到20/20视力。
受试者#2和#3表现出视觉敏锐度的次优恢复。这可以通过与白内障不相关的限制它们视觉潜力的先前存在的眼病来解释。受试者#2基于她的视神经凹陷而被诊断为疑似患有青光眼。并且受试者#3患有通过光学相干断层扫描术(OCT)确认的先前诊断的地理性萎缩。在这些受试者中视觉敏锐度的次优恢复可以通过这些先前存在的病症来解释。
表16显示从第0天(基线)至第28天视觉敏锐度的变化的结果。视觉敏锐度利用LogMAR图表来测量并且通过Snellen评分进行定量。
表16：从第0天至第28天视觉敏锐度的变化
Figure BDA0003523940330002131
表17显示在第0、1、7和28天每个受试者的眼内压(IOP)测量。在手术后在整个28天中所有受试者保持正常IOP。在第1天观察到IOP的短暂升高，其可能是白内障手术后立即常见的；直至第7天IOP测量值返回到基线水平。
表17：眼内压测量
Figure BDA0003523940330002141
表18显示手术后第28天每个受试者的角膜厚度测量。角膜厚度测量是角膜健康的常规指标。因白内障手术所致的角膜内皮损伤可以由增加的角膜厚度来证实。在第28天获得的所有受试者的角膜厚度测量值都是正常的(表18)。
表18：在第28天角膜厚度测量
受试者 最薄点
1 565
2 575
3 534
4 562
5 585
在所有术后访视时进行裂隙灯检查以评估在每个受试者的研究眼内眼科制品(例如OcuRing-K)和IOL的位置。显示了在第28天受试者的代表性裂隙灯照片(图52A和52B)。眼科制品100的与IOL 300连接的部分在眼睛处于向前凝视时在眼瞳孔的边缘处是可见的。研究眼的后部照明显示了IOL的居中且没有显示倾斜(图52A)，并且没有虹膜照明缺陷，表明眼科制品(例如OcuRing-K)在虹膜的足够后面而避免接触并且没有导致虹膜变薄。这进一步由下颞凝视的眼睛获得的图像证实(图52B)，其显示眼科制品(例如OcuRing-K)100在囊袋内在虹膜后面。对在所有术后时间点研究的所有受试者的这些结果是一致的。
在研究完成时在5个受试者中的四个受试者中获得超声波生物显微镜(UBM)扫描。所有UBM扫描显示IOL适当地居中在视轴上且没有显著倾斜，并且没有显示眼科制品或IOL对虹膜或其他眼内组织的冲击。图29是代表性UBM图像，显示眼科制品100定位于IOL触觉件上邻近于IOL 301的光学部分。
没有发现与眼科制品(例如OcuRing-K)相关的安全性问题。所有治疗紧急不良事件(TEAE)都是轻微级并且预期与白内障手术相关。眼科制品(例如OcuRing-K)和IOL装置适当地定位于所有受试者的研究眼中。
结论
本文中所述的研究提供了在白内障手术中用于治疗术后炎症的被植入受试者中的眼科制品(例如OcuRing-K)的安全性和功效的初步证据。所有手术在没有并发症的情况下利用标准手术技术进行。在IOL上物理存在的眼科制品(例如OcuRing-K)没有影响IOL插入操作或没有在白内障手术后在眼内产生任何不良影响。通过前房细胞评分测量的术后炎症反应在所有受试者中最小并且直至第28天完全消退。所有受试者在整个术后时期中无疼痛。没有使用局部抗炎药物(例如NSAID)，并且施用眼科制品(例如OcuRing-K)作为单一疗法。
没有观察到药物相关的不良影响，与其他酮咯酸眼用制剂的已知安全特性相符。通过评估与装置和/或其聚合物成分的物理性质相关的潜在不良影响评价眼科制品(例如OcuRing-K)的安全性。没有观察到与眼科制品(例如OcuRing-K)相关的不良影响。裂隙灯检查显示眼科制品(例如OcuRing-K)没有物理地影响受试者的研究眼中的IOL位置和/或与虹膜接触。此外，在直至第14天酮咯酸已经完全洗脱之后，没有显示“反弹”炎症；此观察可以证实在人类受试者中眼科制品(例如OcuRing-K)及其聚合物成分的长期生物相容性。
实施例29:玻璃化转变温度
实施了差示扫描量热法(DSC)以确定盘形聚合物样品的玻璃化转变温度，该样品具有约23mm直径和10mm厚度，约4g质量。盘形聚合物样品由60:40比率的分子量约75至85kDa的聚(L-交酯-共-己内酯)构成。利用TA Q2000差示扫描量热仪(DSC)在-80至150℃的温度范围中以10℃/min的速率加热进行实验。DSC曲线示于图53中。聚合物的玻璃化转变温度可以在约-20℃至约50℃的范围，并且在此实施方案中聚合物具有约-16.94℃的玻璃化转变温度。
实施例30：动态力学分析测试:
实施了动态力学分析(DMA)测试以确定盘形聚合物样品的机械性质，该样品具有约23mm直径和10mm厚度，约4g重量，并且由60:40比率的分子量(Mn)约75至85kDa的聚(L-交酯-共-己内酯)构成。利用由TA Instruments生产的Q800动态机械分析仪(DMA)在25℃以10微米(μm)的应变幅度和1Hz至200Hz的频率范围进行实验。图54中显示了DMA曲线，包括储能模量曲线5401、损耗模量5402和tanδ曲线5403；结果的总结示于表19中：
表19：动态力学分析性质
Figure BDA0003523940330002161
Figure BDA0003523940330002171
虽然本文显示和描述了本发明的优选实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，这些实施方案仅作为示例提供。本发明并不旨在受说明书中提供的具体实施例的限制。尽管已经参照前述说明书描述了本发明，但本文中实施方案的描述和说明并不意味着被解释为限制意义。在不背离本发明的情况下，本领域技术人员现在将想到许多变化、改变和替换。此外，应当理解，本发明的所有方面不限于本文阐述的具体描述、配置或相对比例，其取决于各种条件和变量。应当理解，在实施本发明时可以采用对本文描述的本发明实施方案的各种替代方案。因此预期本发明还应涵盖任何这样的替代、修改、变化或等同物。所附权利要求旨在定义本发明的范围，并且这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物由此被覆盖。

Claims (71)

1.一种眼科制品，包含：
a.生物相容性基质，所述生物相容性基质包括衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物；和
b.活性剂或诊断剂；
其中所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。
2.根据权利要求1所述的眼科制品，其中所述共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的所述己内酯单体和约40wt％至80wt％的所述至少一种其他单体。
3.根据权利要求1或2所述的眼科制品，其中所述共聚物衍生自约40wt％的所述己内酯单体和约60wt％的所述至少一种其他单体。
4.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。
5.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述共聚物包含无规共聚物。
6.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。
7.一种眼科制品，包含：
a.生物相容性材料；和
b.活性剂或诊断剂；
其中所述眼科制品具有与另一制品等同的弹性、压缩性、拉伸强度、形状恢复或重塑能力，所述另一制品包含生物相容性基质，所述生物相容性基质包含衍生自约40wt％的己内酯单体和约60wt％的丙交酯单体的共聚物，并且其中所述眼科制品被配置为与人工晶状体(IOL)的触觉件联合。
8.根据权利要求7所述的眼科制品，其中包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。
9.根据权利要求7或8所述的眼科制品，其中如通过差示扫描量热法测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。
10.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中如通过差示扫描量热法测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有约-20℃至24℃的玻璃化转变温度。
11.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至多约3MPa的弹性模量。
12.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有约0.5MPa至3MPa的弹性模量。
13.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中如在约18℃至24℃下测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有至少约100％的断裂伸长率。
14.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中如在约18℃至24℃下测量的，包含所述生物相容性基质的所述另一制品具有约500％至1500％的断裂伸长率。
15.根据前述权利要求中任一项所述的眼科制品，其中所述眼科制品包含用于在所述IOL的所述触觉件周围联合的内部结构。
16.根据所述15所述的眼科制品，其中所述内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于所述IOL的所述触觉件的周长或最宽尺寸。
17.一种眼科递送系统，包括：
a.一个或多个眼科制品，所述眼科制品包含(1)生物相容性基质，所述生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物，以及(2)一种或多种活性剂或诊断剂；以及
b.一个或多个人工晶状体(IOL)，包括一个或多个触觉件，
其中所述一个或多个眼科制品与所述IOL的所述一个或多个触觉件联合。
18.根据权利要求17所述的眼科递送系统，其中所述一个或多个眼科制品的约一个与所述IOL的所述一个或多个触觉件联合。
19.根据权利要求17或18所述的眼科递送系统，其中所述一个或多个眼科制品的约一个与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一个联合。
20.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的所述己内酯单体和约40wt％至80wt％的所述至少一种其他单体。
21.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述共聚物衍生自约40wt％的所述己内酯单体和约60wt％的所述至少一种其他单体。
22.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述至少一种其他单体为丙交酯、乙交酯或三亚甲基碳酸酯。
23.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。
24.根据前述权利要求中任一项所述的眼科递送系统，其中所述一个或多个眼科制品包含用于在所述IOL的所述一个或多个触觉件周围联合的内部结构。
25.根据权利要求24所述的眼科递送系统，其中所述内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于所述IOL的所述一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。
26.一种治疗或预防疾病的方法，包括：
将用于持续眼内药物递送的人工晶状体(IOL)植入有此需要的受试者的眼睛中，所述IOL包括与其联合的一个或多个药物释放制品，其中所述一个或多个药物释放制品包含一种或多种活性剂，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分所测量的至多1的炎症评分，或不存在如通过10点直观模拟量表测量的眼疼痛。
27.根据权利要求26所述的方法，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放所述一种或多种活性剂，并导致如通过使用裂隙灯活组织镜检查的前房细胞评分所测量的至多1的炎症评分。
28.根据权利要求26或27所述的方法，其中在植入后7天内，所述一个或多个药物释放制品释放所述一种或多种活性剂，并导致不存在如通过10点直观模拟量表所测量的眼疼痛。
29.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品与所述IOL的一个或多个触觉件联合。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品中的一种与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一种联合。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品中的两种与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一种联合。
32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品包含生物相容性基质。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体的共聚物。
34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种药物释放制品包含约1μg至800μg的所述一种或多种活性剂。
35.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。
36.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者正在同时进行或已经进行眼科手术。
37.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者正在同时进行或已经进行白内障手术。
38.一种制备至少一种药剂释放型人工晶状体的方法，包括：
(a)将一种或多种活性剂或诊断剂与包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物的生物相容性基质组合，从而生成一个或多个眼科制品；
(b)将所述一个或多个眼科制品与至少一种人工晶状体(IOL)的一个或多个触觉件联合。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品中的约一个与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一个联合。
40.根据权利要求38或39所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品的约两个与所述IOL的所述一个或多个触觉件中的一个联合。
41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体的共聚物。
42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中如通过拉伸试验测量的，所述一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。
43.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。
44.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述联合包括所述一个或多个眼科制品与所述一个或多个触觉件之间的间接联合。
45.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品包含用于在所述一个或多个触觉件周围联合的内部结构。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述内部结构的周长或最宽尺寸小于或等于所述一个或多个触觉件的周长或最宽尺寸。
47.一种施用活性剂或诊断剂的方法：
(a)通过IOL注射器压缩具有与其联合的一个或多个眼科制品的人工晶状体(IOL)，所述IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径，从而生成具有与其联合的一个或多个眼科制品的压缩IOL，所述一个或多个眼科制品包含一种或多种活性剂或诊断剂；和
(b)将具有与其联合的一个或多个眼科制品的所述压缩IOL植入有此需要的受试者的眼睛中，以进行持续眼内活性剂或诊断剂递送。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品包含生物相容性基质。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体的共聚物。
50.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述生物相容性基质是可充分压缩的，以使其与通过IOL注射器的注射相容，所述IOL注射器包括约0.5mm至3mm的注射器尖端内径。
51.根据权利要求48-50中任一项所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品具有至少约0.5兆帕(MPa)的拉伸强度。
52.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中如通过差示扫描量热法测量的，所述一个或多个眼科制品具有至多约24℃的玻璃化转变温度。
53.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品具有至多约3MPa的弹性模量。
54.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中如通过拉伸试验测量的，所述一个或多个眼科制品具有至少约100％的断裂伸长率。
55.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述压缩包括通过所述IOL注射器将具有与其联合的所述一个或多个眼科制品的所述IOL折叠成管状，所述IOL注射器包括约0.5mm至3mm的所述注射器尖端内径。
56.一种试剂盒，包含：
包含一个或多个眼科制品的容器，所述眼科制品包含(1)生物相容性基质，所述生物相容性基质包含衍生自己内酯单体和至少一种其他单体的共聚物以及(2)一种或多种活性剂或诊断剂；以及
使用说明。
57.根据权利要求56所述的试剂盒，还包含含有一个或多个人工晶状体的另一容器，其中所述一个或多个人工晶状体中的每一个包含一个或多个触觉件。
58.根据权利要求56所述的试剂盒，其中所述容器还包含一个或多个人工晶状体，所述一个或多个人工晶状体包含与所述一个或多个眼科制品联合的一个或多个触觉件。
59.根据权利要求57或58所述的试剂盒，其中所述一个或多个眼科制品中的一个与所述一个或多个触觉件联合。
60.根据权利要求57或58所述的试剂盒，其中所述一个或多个眼科制品中的两个与所述一个或多个触觉件联合。
61.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其中所述共聚物衍生自约20wt％至约60wt％的所述己内酯单体和约40wt％至80wt％的所述至少一种其他单体。
62.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，其中所述一种或多种活性剂为地塞米松、酮咯酸、双氯芬酸、莫西沙星、曲伏前列素、5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤。
63.根据前述权利要求中任一项所述的试剂盒，还包含一个或多个眼内装置注射器。
64.一种诊断眼睛疾病或病情的方法，包括：
向有此需要的受试者的眼睛内施用人工晶状体(IOL)，以向所述受试者的眼睛递送一种或多种诊断剂，所述IOL包括与其联合的一个或多个眼科制品，其中所述一个或多个眼科制品包含选自顺磁性分子、荧光化合物、磁性分子、放射性核素、x射线成像剂和造影剂的所述一种或多种诊断剂。
65.根据权利要求64所述的方法，还包括捕获包含指示所述疾病或病情的所述一种或多种诊断剂的图像。
66.根据权利要求64或65所述的方法，其中在施用包含与其联合的一个或多个眼科制品的所述IOL之前，将所述一个或多个眼科制品与所述IOL的一个或多个触觉件联合。
67.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用包含与其联合的所述一个或多个眼科制品的所述IOL之前，将一种或多种诊断剂与生物相容性基质组合，从而生成所述一个或多个眼科制品。
68.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用包含与其联合的所述一个或多个眼科制品的所述IOL之前，通过IOL注射器压缩包含与其联合的所述一个或多个眼科制品的所述IOL，所述IOL注射器包括约0.5至3mm的注射器尖端内径。
69.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种诊断试剂为荧光化合物。
70.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或多个眼科制品包含生物相容性共聚物基质。
71.根据权利要求70所述的方法，其中所述生物相容性基质包含衍生自约20wt％至约60wt％己内酯单体和约40wt％至80wt％的至少一种其他单体的共聚物。
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