KR20220036946A - 안구 장치 전달 방법 및 시스템 - Google Patents

안구 장치 전달 방법 및 시스템 Download PDF

Info

Publication number
KR20220036946A
KR20220036946A KR1020227003100A KR20227003100A KR20220036946A KR 20220036946 A KR20220036946 A KR 20220036946A KR 1020227003100 A KR1020227003100 A KR 1020227003100A KR 20227003100 A KR20227003100 A KR 20227003100A KR 20220036946 A KR20220036946 A KR 20220036946A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
ophthalmic
iol
weight
products
product
Prior art date
Application number
KR1020227003100A
Other languages
English (en)
Inventor
케네스 제이슨 맨덜
Original Assignee
레이어바이오 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 레이어바이오 인크. filed Critical 레이어바이오 인크.
Priority claimed from PCT/US2020/039990 external-priority patent/WO2020264425A1/en
Publication of KR20220036946A publication Critical patent/KR20220036946A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • A61F2/1662—Instruments for inserting intraocular lenses into the eye
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
    • A61F9/00736—Instruments for removal of intra-ocular material or intra-ocular injection, e.g. cataract instruments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • A61F2002/1681—Intraocular lenses having supporting structure for lens, e.g. haptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
    • A61F2/16—Intraocular lenses
    • A61F2002/1681—Intraocular lenses having supporting structure for lens, e.g. haptics
    • A61F2002/1683—Intraocular lenses having supporting structure for lens, e.g. haptics having filiform haptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/22—Lipids, fatty acids, e.g. prostaglandins, oils, fats, waxes
    • A61L2300/222—Steroids, e.g. corticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/43—Hormones, e.g. dexamethasone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 안과용 제품은 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 또한 활성제 또는 진단제를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 안구내 렌즈(intraocular lens)(IOL)의 햅틱(haptic)에 결합되도록 구성될 수 있다.

Description

안구 장치 전달 방법 및 시스템
상호 참조
본 출원은 2019년 6월 27일에 출원된 미국 가특허 출원 제62/867,233호 및 2020년 4월 21일에 출원된 미국 가특허 출원 제63/012,994호에 대한 우선권 및 이익을 주장하고, 이들 출원 각각은 참조에 의해 본 명세서에 전체적으로 포함된다.
백내장 수술은 미국에서 두 번째로 가장 흔한 외래 환자 외과 수술이다. 백내장 수술을 받는 환자는 백내장 수술 후 몇 주 동안 자가 투여되는 국소 점안액의 수술 후 요법을 받을 수 있다. 이 점안액은 일반적으로 감염을 예방하기 위한 항생제 및 염증을 예방하기 위한 코르티코스테로이드(corticosteroid) 및/또는 비-스테로이드성 항염증제 약물(NSAID)로 구성된다.
백내장 수술을 받는 환자(예컨대, 노인 환자) 사이에서 수술 후 점안액 요법을 이행하는 것은 어려울 수 있다. 백내장 수술을 위한 일반적인 수술 후 예방은 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물(NSAIDs) 및 항생제 점안액의 복잡하고 긴 요법을 포함할 수 있다. 시각 장애 외에도, 환자, 특히 노인 인구는 라벨을 읽고 지시를 따르고 자신의 눈에 점안액을 점안할 수 있는 능력을 제한하는 신체적 및 인지적 결함을 가질 수 있다. 또한, 많은 노인 환자들은 혼자 생활하며, 약을 투여하기 위해 간병인에게 의존할 수 없다. 따라서 자동으로 눈에 약물을 전달하고 환자의 불이행 문제를 제거하는 시스템을 개발할 필요가 있다.
국소 점안액에 의한 눈으로의 약물 침투는 비효율적일 수 있다. 임의의 방울 중 1 내지 3%만이 실제로 눈에 침투하는 것으로 추정되며, 일단 눈에 들어가면, 이러한 약물은 매우 빠르게 제거된다. 이것은 분배된 약에 의한 지속적인 적용을 제공하지 않는 박동성 전달 프로파일을 발생시킬 수 있다. 보다 효율적인 접근 방법은 표적 조직에 더 가깝게 눈 내부에 약물을 지속적 방출 역학으로 방출하는 것일 수 있다.
백내장은 시각 기능을 방해하는 눈 내부 수정체의 혼탁이다. 백내장은 노화의 정상적인 부분으로 발생하며, 일부 약물, 전신 질환 및 유전 병태의 부작용으로도 발생한다. 그러나, 백내장은 안구 외상, 장기 당뇨병, 코르티코스테로이드 약물 또는 방사선 치료와 관련될 수도 있다. 백내장에 대한 표준 치료는 불투명한 수정체를 제거하고 투명한 아크릴 또는 다른 합성 재료로 제조된 인공 렌즈(예컨대, 안구내 렌즈)로 교체하는 외과적 수술일 수 있다.
안구내 렌즈(Intraocular lens)(IOL) 장치는 중앙 옵틱(central optic) 및 햅틱의 2개의 부분으로 구성된다. 옵틱은 IOL의 중심에 있는 렌즈 부분이다. 햅틱은 눈의 수정체 피막 내부에서 IOL을 안정화시키는 가요성 아암이다. 백내장 수술은 접힐 수 있는 IOL을 사용하며, 이 IOL은 매우 작은 절개부(2.2 내지 2.8 ㎜)를 사용하여 눈 내로 주입될 수 있다. 결과적으로, 백내장 수술 후 눈을 폐쇄시키기 위해 일반적으로 봉합이 필요하지 않다.
IOL 기반 약물 전달 전략이 이전에 조사되었지만, IOL 설계를 크게 수정하거나, 일반적인 수술 기술에 대한 변경을 필요로 하거나 또는 제조 공정에 추가 단계를 추가하지 않고, 이러한 시스템을 엔지니어링하는데 성공한 것은 없었다. 예컨대, 하나의 종래의 IOL은 옵틱에 매립된 2개의 덱사메타손-PLGA 펠릿으로 구성되지만, 이식을 위해 2개의 봉합사가 있는 6 ㎜ 상처가 필요했으며, 이는 무봉합 각막 절개에 대한 현재 표준 크기의 3배이다. 따라서, 이 접근 방식은 현대 백내장 수술에 실용적이지 않다.
종래에는 3-피스 IOL의 햅틱에 링 형태의 약물 방출 장치가 부착되었지만, 장치가 현재 사용되는 것보다 더 큰 각막 절개부를 통한 전달을 필요로 하기 때문에 그 크기 및 강성이 표준 백내장 수술 기술과 양립할 수 없었다. 따라서, 이 접근 방식도 이상적이지 않았다.
다른 종래의 접근 방식은 수술 전에 IOL을 약물 용액에 담그는 것이 필요했지만, 이 접근 방식은 특정 IOL 매트릭스 재료(예컨대, 아크릴 렌즈가 있는 수용성 항생제; 실리콘 렌즈가 있는 코르티코스테로이드)와 특정 약물의 양립 가능성에 의해 제한된다. 또한, 이 접근 방식은 제어된 방출을 제공하지 않는다; 오히려, 이것은 순전히 확산 제한 버스트 방출(diffusion limited burst release)일 뿐이다.
다른 예에서, 약물을 방출하는 초박형 투명 필름이 렌즈의 광학적 특성을 방해하지 않고 IOL의 표면 상에 제조되는 시스템이 이전에 제안되었다. 이 장치가 적절한 약물 방출 기능을 제공하고 일반적인 백내장 외과적 수술을 변경할 필요가 없다는 것은 그럴듯하지만, 이 시스템은 전체 제품 비용에 영향을 미치는 제조 공정에 추가적 단계를 추가한다. 또한, 이것은 다양한 크기, 형상 및 굴절력 또는 재료의 IOL에 쉽게 적용되지 않으며, 이렇게 하기 위해서는 제조업체가 IOL의 각 제조 및 모델에 이러한 특징을 별도로 추가하는 것이 필요하다.
상기 단점들 중 적어도 일부를 해결하고 및/또는 안구 장치로부터 눈으로의 활성제 및/또는 진단제의 전달 또는 투여를 제공하는 개선된 안과용 제품, 장치, 방법, 시스템 및 키트가 바람직할 것이다.
본 개시의 실시예들은 안구내 제제(예컨대, 활성제 및/또는 진단제) 전달을 위한 제품, 방법, 장치, 시스템 및 키트를 제공한다. 본 개시는 안구 장치로부터 눈으로 활성제 및/또는 진단제의 전달 또는 투여를 위한 제품, 방법, 시스템 및 키트를 제공한다. 본 개시는 또한 안구 질환, 병태 및/또는 합병증의 진단 및/또는 치료를 위한 제품, 방법, 시스템 및 키트를 제공한다.
일 양태에서, 본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 일 실시예에서, 안과용 제품은 (a) 카프로락톤 단량체(caprolactone monomer) 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스; 및 (b) 활성제 또는 진단제를 포함하고, 상기 안과용 제품은 안구내 렌즈(IOL)의 햅틱과 결합되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 공중합체는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된다. 일부 실시예에서, 공중합체는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 환형(annulus), 압출된 환형, 원환체(torus), 또는 중앙에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 IOL의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 IOL의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 일단 안과용 제품이 IOL의 햅틱에 결합되면 IOL의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 IOL의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 IOL의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 직경을 갖는 내부 구멍을 포함한다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제를 포함한다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일, 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 일 실시예에서, 안과용 제품은 (a) 생체 적합성 재료; 및 (b) 활성제 또는 진단제;를 포함하고, 상기 안과용 제품은 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품과 동등한 탄성, 압축성, 인장 강도, 형상 회복 또는 재성형성을 가지며, 상기 안과용 제품은 안구내 렌즈(IOL)의 햅틱에 결합되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 재료는 공중합체 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 재료는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 재료 또는 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 재료 또는 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 랜덤 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 재료 또는 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 생분해성이다. 일부 실시예에서, 다른 제품은 다른 활성제 또는 진단제를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 IOL의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 IOL의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 일단 안과용 제품이 IOL의 햅틱에 결합되면 IOL의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 IOL의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 IOL의 햅틱의 노치형 구역 주위를 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 직경을 갖는 내부 구멍을 포함한다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 재료로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 재료로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 재료로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 재료의 분해를 통해 생체 적합성 재료로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 안과용 제품 또는 다른 제품은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 안과용 제품 또는 다른 제품은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 안과용 제품 또는 다른 제품은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
일 양태에서, 본 개시는 안과용 시스템을 제공한다. 일 실시예에서, 안과용 전달 시스템은 (a) (1) 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스, 및 (2) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 포함하는 하나 이상의 안과용 제품; 및 (b) 하나 이상의 햅틱을 포함하는 하나 이상의 안구내 렌즈(IOL);를 포함하고, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 공중합체는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된다. 일부 실시예에서, 공중합체는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍이 있는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 IOL의 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 IOL의 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 이 하나 이상의 안과용 제품이 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합되면 IOL의 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 IOL의 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 내경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형태가 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 질환을 치료하거나 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 이 방법은 지속적인 안구내 약물 전달을 위해 안구내 렌즈(IOL)를 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식하는 단계를 포함하며, 상기 IOL은 이와 결합되어 있는 하나 이상의 약물 방출 제품을 포함하고, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 활성제를 포함하고, 여기서 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경(slit lamp biomicroscopy)을 사용하여 전방 세포 점수(anterior chamber cell score)에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수 또는 10-점 시각 아날로그 척도(10-point visual analog scale)에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 약물 방출 제품이 하나 이상의 활성제를 방출하고, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 활성제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일, 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 약물 방출 제품이 하나 이상의 햅틱에 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 약물 방출 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 대상체의 눈에 이식하기 전에, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 약물 방출 제품이 결합되어 있는 IOL을 압축한다. 일부 실시예에서, 압축은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 관형 형상으로, 하나 이상의 약물 방출 제품이 결합되어 있는 IOL을 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 질병을 치료하거나 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 하나 이상의 안과용 제품을 적어도 하나의 안구내 렌즈(IOL)의 하나 이상의 햅틱에 결합시켜, 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 생성하는 단계; (b) 지속적인 안구내 활성제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 이식하는 단계;를 포함하고, 여기서 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수 또는 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나는 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 간접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 대상체의 눈에 이식하기 전에, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 압축하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 압축은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 적어도 하나의 활성제-방출 안구내 렌즈를 관형 형상으로 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력 또는 수축력을 통해 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 직접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 질병을 치료하거나 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 하나 이상의 활성제를 생체 적합성 매트릭스와 조합하여, 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계; (b) 하나 이상의 안과용 제품을 하나 이상의 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱에 결합시켜, 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 생성하는 단계; (c) 지속적인 안구내 활성제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 이식하는 단계;를 포함하고, 여기서 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수 또는 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나는 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱과 결합되어 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나는 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 이상의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 간접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제가 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일, 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 주입 후 원래 형상을 회복할 정도로 충분히 탄성이 있고, 여기서 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 대상체의 눈에 이식하기 전에, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 압축하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 압축하는 단계는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 적어도 하나의 활성제 방출 안구내 렌즈를 관형 형상으로 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력 또는 수축력을 통해 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 직접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 적어도 하나의 안과용 제품을 제조하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 용매 중의 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 용매 중의 생체 적합성 매트릭스와 조합함으로써, 용매 중의 조합된 혼합물을 생성하는 단계; (b) 조합된 혼합물로부터 용매를 제거하여, 증발된 혼합물을 생성하는 단계; (c) 가중 도구를 사용하여 증발된 혼합물을 압축함으로써, 압축된 혼합물을 생성하는 단계; 및 (d) 성형 도구 및 오리피스 도구를 사용하여 압축된 혼합물로부터 적어도 하나의 안과용 제품을 추출하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 안과용 제품은 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱 주위에 결합되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, (a)에서의 조합 전에, 용매 중에 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 현탁시켜, 현탁액을 생성하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 강판이다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 가열된 강판이다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 테플론을 갖는 가열된 강판이다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 증발된 혼합물을 시트로 압축한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 제조하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스와 조합하여, 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계; (b) 하나 이상의 안과용 제품을 하나 이상의 안구내 렌즈(IOL)의 하나 이상의 햅틱에 결합시키는 단계;를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 간접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 공중합체 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 대상체의 눈에 이식하기 전에, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 IOL을 압축하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 압축하는 단계는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 IOL을 관형 형상으로 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 결합은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력 또는 수축력을 통해 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 직접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 활성제 또는 진단제를 투여하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 하나 이상의 안과용 제품을 하나 이상의 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱에 결합시켜, 적어도 하나의 제제 방출 안구내 렌즈를 생성하는 단계; (b) 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 안구내 렌즈 인젝터를 통해 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 압축하는 단계; 및 (c) 지속적인 안구내 활성제 또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 이식하는 단계;를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 간접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 내경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 압축은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 관형 형상으로 접는 것을 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력 또는 수축력을 통해 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 직접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 활성제 또는 진단제를 투여하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구내 렌즈(IOL)를 압축하여, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 압축된 IOL을 생성하는 단계 - 상기 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 포함함 - ; 및 (b) 지속적인 안구내 활성제 또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 압축된 IOL을 이식하는 단계;를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱과 간접적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱 주위에 결합되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 IOL의 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 치수는 IOL의 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 IOL의 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합되면 IOL의 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 IOL의 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력 또는 수축력을 통해 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이에 직접적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 압축하는 단계는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 IOL을 관형 형상으로 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 키트를 제공한다. 일 실시예에서, 상기 키트는 (1) 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스, 및 (2) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 포함하는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 용기; 및 사용 설명서;를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 키트는 하나 이상의 안구내 렌즈를 포함하는 다른 용기를 추가로 포함하고, 상기 하나 이상의 안구내 렌즈 각각은 하나 이상의 햅틱을 포함한다. 일부 실시예에서, 용기는 하나 이상의 안과용 제품과 결합된 하나 이상의 햅틱을 포함하는 하나 이상의 안구내 렌즈를 추가로 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 눈의 질병 또는 상태를 진단하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 대상체의 눈에 하나 이상의 진단제를 전달하기 위해 안구내 렌즈(IOL)를 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 투여하는 단계를 포함하고, 상기 IOL은 이에 결합되는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하고, 여기서 하나 이상의 안과용 제품은 상자성 분자, 형광 화합물, 자성 분자, 방사성 핵종(radionuclides), x-선 이미징제 및 조영제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 진단제를 포함한다. 일부 실시예에서, 상기 방법은 하나 이상의 진단제가 질병 또는 상태를 나타내는 이미지를 캡처하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 실시예에서, 결합되어 있는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 IOL을 투여하기 전에, 하나 이상의 안과용 제품을 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합시키는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 결합되어 있는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 IOL을 투여하기 전에, 하나 이상의 진단제를 생체 적합성 공중합체 매트릭스와 조합함으로써, 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 결합되어 있는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 IOL을 투여하기 전에, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 결합되어 있는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 IOL을 압축하는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 진단제는 형광 화합물이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 진단제가 생체 적합성 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 진단제는 생체 적합성 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱 주위에 결합되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조는 최대 0.7 ㎜의 직경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합된다. 일부 실시예에서, 압축하는 단계는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 IOL을 관형 형상으로 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 활성제 또는 진단제를 투여하는 방법을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 방법은 (a) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 생체 적합성 매트릭스와 조합하여, 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계; (b) 하나 이상의 안과용 제품을 하나 이상의 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱에 결합시켜, 하나 이상의 제제-방출 안구내 렌즈를 생성하는 단계; (c) 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 안구내 렌즈 인젝터를 통해 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 압축하는 단계; 및 (d) 지속적인 안구내 활성제 또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 이식하는 단계;를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함한다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체, 블록 공중합체 또는 구배 공중합체이다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 간접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 내경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 공중합체 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 외측 표면에 압축적으로 결합된다. 일부 실시예에서, 압축하는 단계는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 관형 형상으로 접는 단계를 포함한다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 결합시키는 것은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력 또는 수축력을 통해 하나 이상의 안과용 제품과 하나 이상의 햅틱 사이의 직접적인 결합을 포함한다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 안과용 약물 전달 시스템을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 안과용 약물 전달 시스템은 (a) (1) 하나 이상의 활성제 또는 진단제, 및 (2) 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 생체 적합성 공중합체 매트릭스를 포함하는 하나 이상의 안과용 제품 - 상기 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 하기 특성들 중 적어도 하나를 포함한다: (i) 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 랜덤 공중합체를 포함하고; (ⅱ) 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖고; (ⅲ) 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖고; (ⅳ) 하나 이상의 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖고; (v) 하나 이상의 안과용 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 가짐 - ; 및 (b) 하나 이상의 햅틱을 포함하는 하나 이상의 안구내 렌즈(IOL);를 포함하고, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함하고, 하나 이상의 안과용 제품을 하나 이상의 IOL의 하나 이상의 햅틱에 고정하기 위해 하나 이상의 IOL의 하나 이상의 햅틱의 외부 표면에 결합되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 하나 이상의 햅틱과 결합되어 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 하나 이상의 햅틱과 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 약 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개가 IOL의 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 형상은 환형, 압출된 환형, 원환체, 또는 중심에 구멍을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 하나 이상의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 하나 이상의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 일단 하나 이상의 안과용 제품이 하나 이상의 햅틱과 결합되면 하나 이상의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품의 내부 구조의 형상은 하나 이상의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 내경을 포함한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 공중합체 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
다른 양태에서, 본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 일 실시예에서, 상기 안과용 제품은 (a) 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 생체 적합성 공중합체 매트릭스 - 상기 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 하기 특성들 중 적어도 하나를 포함한다: (i) 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 랜덤 공중합체를 포함하고; (ⅱ) 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖고; (ⅲ) 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도는 갖고; (ⅳ) 안과용 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖고; (v) 안과용 제품은 18 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 가짐 - ; 및 (b) 활성제 또는 진단제;를 포함하고, 상기 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함하고, 안과용 제품을 IOL의 햅틱에 고정하기 위해 안구내 렌즈(IOL)의 햅틱의 외부 표면에 결합하도록 구성된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 생분해성이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 원형, 직사각형 또는 다른 형상일 수 있는 링, 압출된 링, 원환체, 또는 중심에 구멍이 있는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 3개 이상의 면을 갖는 프리즘, 또는 다른 형상을 갖는 프리즘이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 IOL의 햅틱의 외측 표면 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 둘레는 IOL의 햅틱의 둘레보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 가장 넓은 치수는 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 같다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 일단 안과용 제품이 IOL의 햅틱과 결합되면 IOL의 햅틱을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 내부 구조의 형상은 IOL의 햅틱의 형상과 동일하다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 IOL의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 0.7 ㎜의 직경을 갖는 내부 구멍을 포함한다. 일부 실시예에서, 활성제는 안압(IOP) 강하제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물, 항생제, 항바이러스제, 항대사제, 항진균제, 항섬유증제 또는 혈관신생 억제제이다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 활성제 또는 진단제가 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출되도록 구성된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 또는 진단제는 생체 적합성 공중합체 매트릭스의 분해를 통해 생체 적합성 공중합체 매트릭스로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스는 안과용 제품이 일단 눈 내부에 이식되면 그 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생리학적 환경에서 충분히 물리적으로 안정하여, 대상체의 눈에 안과용 제품을 이식한 후 적어도 7일 이내에 형상이 크게 변하지 않는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함한다.
본 개시의 추가적인 양태들 및 이점들은 본 개시의 예시적인 실시예들만이 도시되고 설명되는 다음의 상세한 설명으로부터 당업자에게 용이하게 명백해질 것이다. 인식되는 바와 같이, 본 개시는 다른 및 상이한 실시예가 가능하고, 그 몇몇 세부사항은 본 개시로부터 벗어남이 없이 다양한 명백한 측면에서 수정될 수 있다. 따라서, 도면들 및 상세한 설명은 본질적으로 예시적인 것으로 간주되어야 하며, 제한적인 것으로 간주되어서는 안 된다.
명세서, 명세서는 임의의 이러한 모순되는 자료를 대체하고 및/또는 우선하도록 의도된다.
본 발명의 신규한 특징들은 첨부된 청구범위에서 구체적으로 설명된다. 본 발명의 특징 및 이점에 대한 더 나은 이해는 본 발명의 원리가 활용되는 예시적인 실시예를 설명하는 다음의 상세한 설명, 및 첨부 도면(여기서 또한 "도면" 및 "도"라고도 함)을 참조하여 획득될 것이다.
도 1a는 많은 실시예에 따른 안과용 제품의 사시도를 도시한다.
도 1b는 많은 실시예에 따른 안과용 제품의 다른 사시도를 예시한다.
도 2의 (a)는 많은 실시예에 따른 환형 형상의 안과용 제품의 평면도를 예시하고, 도 2의 (b)는 많은 실시예에 따른 환형 형상의 안과용 제품의 단면도를 예시하며, 도 2의 (c)는 많은 실시예에 따른 토로이드 형상의 안과용 제품의 평면도를 예시하고, 도 2의 (d)는 많은 실시예에 따른 토로이드 형상의 안과용 제품의 단면도를 예시하며, 도 2의 (e)는 많은 실시예에 따른 정사각형 형상의 안과용 제품의 평면도를 예시하고, 도 2의 (f)는 많은 실시예에 따른 정사각형 형상의 안과용 제품의 단면도를 예시하며, 도 2의 (g)는 많은 실시예에 따른 팔각형 형상의 안과용 제품의 평면도를 예시하고, 도 2의 (h)는 많은 실시예에 따른 팔각형 형상의 안과용 제품의 단면도를 도시한다.
도 3의 (a)는 많은 실시예에 따른 안과용 제품을 구비한 안구내 렌즈의 평면도를 도시하고, 도 3의 (b)는 많은 실시예에 따른 안과용 제품을 구비한 안구내 렌즈(IOL)의 측면도를 도시한다.
도 4a는 많은 실시예에 따른 안과용 제품을 구비한 IOL의 평면도를 도시한다.
도 4b는 많은 실시예에 따른 안과용 제품을 구비한 IOL의 측면도를 예시한다.
도 5a는 많은 실시예에 따른 로딩 방법의 일례를 개략적으로 도시한다.
도 5b는 많은 실시예에 따른 이식 방법의 일례를 개략적으로 도시한다.
도 5c는 안과용 제품이 결합된 안구내 렌즈의 다른 예를 개략적으로 도시한다.
도 6은 많은 실시예에 따른 투여, 치료, 및/또는 진단 방법의 일례를 개략적으로 도시한다.
도 7a는 안과용 제품의 일례를 도시한다.
도 7b는 안구 장치 상에 배치된 안과용 제품의 일례를 예시한다.
도 7c는 예시적인 안과용 제품의 측면도를 도시한다.
도 7d는 예시적인 안과용 제품의 평면도를 예시한다.
도 8a는 IOL의 햅틱 상에 위치된 안과용 제품의 일례를 예시한다.
도 8b는 안과용 제품을 개략적으로 예시한다.
도 9a는 안과용 제품의 사전 신장된 상태를 예시한다.
도 9b는 안과용 제품의 신장된 상태를 예시한다.
도 9c는 안과용 제품의 회복된 상태를 예시한다.
도 10은 안과용 제품에 대해 수행된 파단 연신율 시험을 예시한다.
도 11은 안과용 제품의 신장된 상태를 도시한다.
도 12는 안과용 제품의 예시적인 실시예를 도시한다.
도 13은 안과용 제품의 다른 예시적인 실시예를 도시한다.
도 14a는 시험관내 IOL 주입 전 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 14b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 15a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 15b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 16a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 16b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 17a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품 및 IOL의 예시적인 외관을 도시한다.
도 17b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품 및 IOL의 외관을 도시한다.
도 18의 (a), (c) 및 (e)는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 코팅된 IOL의 외관을 도시하고, 도 18의 (b), (d) 및 (f)는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 코팅된 IOL의 외관을 도시한다.
도 19의 (a), (c) 및 (e)는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 코팅된 IOL의 외관을 도시하고, 도 19의 (b), (d) 및 (f)는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 코팅된 IOL의 외관을 도시한다.
도 20a 내지 도 20f는 공중합체의 정성적 시험의 일례를 보여준다.
도 21a 내지 도 21e는 다른 공중합체의 정성적 시험의 일례를 보여준다.
도 22a 내지 도 22f는 다른 공중합체의 정성적 시험의 일례를 보여준다.
도 23a 내지 도 23d는 공중합체로부터 제조된 환형 형상의 링를 도시한다.
도 24a는 공중합체로 구성된 환형 형상의 링을 도시한다.
도 24b는 신장된 후의 상태의 안과용 제품을 도시한다.
도 24c는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 중합체 링 및 IOL의 외관을 도시한다.
도 24d는 주입 후의 안과용 제품의 상태를 도시한다.
도 25a는 안과용 제품으로부터 방출된 덱사메타손의 누적량을 도시한다.
도 25b는 안과용 제품으로부터 방출된 케토로락의 누적량을 도시한다.
도 26은 안과용 제품으로부터 방출된 목시플록사신의 누적량을 도시한다.
도 27은 안과용 제품으로부터 방출된 약물(예컨대, 목시플록사신)의 항생제 활성의 예를 예시한다.
도 28a는 0, 1, 2, 7 및 9일에 억제 존의 직경을 예시한다.
도 28b는 0, 1, 2, 7 및 9일에 억제 존의 직경을 예시한다.
도 29는 백내장 수술을 받은 대상체의 눈에서 IOL의 위치의 예를 보여준다.
도 30a 내지 도 30c는 대표적인 외과적 이식을 개략적으로 도시한다.
도 31의 (a) 내지 (h)는 1일 및 7일에 토끼 눈의 디지털 평면 사진의 예를 도시한다.
도 32는 0일(기준선), 1일, 2일, 4일 및 7일에 평균 안구 검사 점수를 도시한다.
도 33은 0일(기준선), 1일, 2일, 4일 및 7일에 측정된 평균 안압을 도시한다.
도 34는 비히클 또는 케토로락을 포함하는 이식물을 받은 그룹에 대한 안구 검사 점수를 도시한다.
도 35는 비히클 또는 덱사메타손을 포함하는 이식물을 받은 그룹에 대한 안구 검사 점수를 도시한다.
도 36의 (a) 내지 (f)는 한 그룹의 토끼 눈의 안구 검사와 관련된 디지털 평면 사진을 예시하고, 도 36의 (g) 내지 (l)은 다른 그룹의 토끼 눈의 안구 검사와 관련된 디지털 평면 사진을 예시한다.
도 37a는 일 그룹에 대한 0, 1, 3, 7, 14, 21 및 29일에 측정된 평균 안압을 도시한다.
도 37b는 다른 그룹에 대한 0, 1, 3, 7, 14, 21 및 29일에 측정된 평균 안압을 도시한다.
도 38의 (a) 내지 (d)는 일 그룹 내의 동물의 눈의 조직병리학 섹션의 대표적인 이미지를 보여준다.
도 39의 (a) 내지 (d)는 다른 그룹의 동물의 눈의 조직병리학 섹션의 대표적인 이미지를 보여준다.
도 40은 방수(aqueous humor) 내 케토로락의 조직 농도를 예시한다.
도 41은 방수 내 덱사메타손의 조직 농도를 예시한다.
도 42는 방수 내 케토롤락 농도에 대한 곡선 분석 하의 영역을 예시한다.
도 43은 방수 내 덱사메타손 농도에 대한 곡선 분석 하의 영역을 예시한다.
도 44는 0일, 1일, 3일, 7일, 14일, 21일, 30일, 60일 및 90일에 치료 그룹에 대한 평균 총 안구 검사 점수를 예시한다.
도 45는 수술 후 0일, 1일, 3일, 7일, 14일, 21일, 30일, 60일 및 90일에 PCO 하위 점수를 보여준다.
도 46은 수정된 해켓-맥도날드 척도에 의해 평가된 총 안구 검사 점수를 예시한다.
도 47은 수술 후 0일, 30일, 60일 및 90일에 안압 측정치를 예시한다.
도 48은 전방 세포(ACC) 점수를 예시한다.
도 49는 0, 1, 7 및 28일에 대상체에 대한 통증 점수를 도시한다.
도 50a 내지 도 50d는 IOL 인젝터 카트리지 내로, 결합된 안과용 제품을 갖는 IOL을 로딩하는 공정을 예시한다.
도 51a 내지 도 51d는 인간 대상체의 눈 내로, 결합된 안과용 제품을 갖는 IOL을 외과적으로 이식하는 것을 예시한다.
도 52a 내지 도 52b는 대상체에 대한 세극등 사진을 예시한다.
도 53은 안과용 제품의 시차 주사 열량 측정법을 예시한다.
도 54는 안과용 제품에 대한 저장 탄성률 곡선, 손실 탄성률 및 탄젠트 델타 곡선을 예시한다.
본 발명의 다양한 실시예가 여기에 도시되고 설명되었지만, 이러한 실시예는 단지 예로서만 제공된다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 많은 변형, 변경 및 치환이 본 발명을 벗어나지 않고 당업자에게 발생할 수 있다. 여기에 설명된 본 발명의 실시예에 대한 다양한 대안이 채용될 수 있다는 것을 이해해야 한다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, 부정관사 및 정관사는 문맥이 명백하게 달리 지시하지 않는 한 복수 참조를 포함한다. 본 명세서에서 "또는"에 대한 모든 언급은 달리 언급되지 않는 한 "및/또는"을 포함하도록 의도된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "실질적인" 또는 "실질적으로"는 동작, 특성, 속성, 상태, 구조, 항목 또는 결과의 완전한 또는 거의 완전한 정도 또는 범위를 나타낼 수 있다. 예컨대, 물체가 실질적으로 둘러싸여 있다는 것은 물체가 완전히 둘러싸여 있거나 또는 거의 완전히 둘러싸여 있다는 것을 의미한다. 절대 완전성으로부터의 허용되는 정확한 편차 정도는 일부 경우에 특정 상황에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 일반적으로 말하자면, 완료에 가깝다는 것은 마치 절대적이고 완전한 완료를 얻은 것과 동일한 전체 결과를 얻기 위한 것이다. "실질적으로"의 사용은 동작, 특성, 속성, 상태, 구조, 항목 또는 결과의 완전한 또는 거의 완전한 부족을 나타내기 위해 부정적인 의미로 사용될 때 동일하게 적용된다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "유효량(effective amount)"은, 조성물에 포함된 경우, 의도된 조성 또는 생리학적 효과를 달성하기에 충분한 성분의 양을 지칭한다. 따라서, "치료적 유효량"은 실질적으로 무독성이지만 활성제가 효과적인 것으로 알려진 상태를 치료하거나 또는 예방하는데 치료적 결과를 달성하기에 충분한 양의 활성제를 지칭한다. 다양한 생물학적 요인이 물질이 의도한 작업을 수행할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있다는 것을 이해해야 한다. 따라서, "유효량" 또는 "치료적 유효량"은 일부 경우에 이러한 생물학적 요인에 따라 달라질 수 있다. 또한, 치료 효과의 달성은 당업계에 공지된 평가를 사용하여 의사 또는 다른 자격을 갖춘 의료 인력에 의해 측정될 수 있지만, 개인의 차이 및 치료에 대한 반응이 치료 효과의 달성을 주관적으로 결정할 수 있다는 것이 인정된다. 그러나, 유효량의 결정은 약학 및 영양학 분야뿐만 아니라 의학 분야의 통상의 기술에 속할 수도 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "재성형(reshape)"은 예를 들어 물체를 물리적으로 또는 화학적으로 원하는 구성(형상)으로 구부리거나, 접거나, 말거나, 또는 달리 붕괴시킴으로써 물체(예컨대, 안과용 제품)의 전체 치수를 감소시키는 행위를 지칭할 수 있다. 이를 위해, 용어 "붕괴", "구부림", "접음", "말기"는 안과용 제품이 (예컨대, 재성형 전의) 원래 형상의 안과용 제품보다 적어도 1차원적으로 더 작은 안구내 인젝터 팁의 내경에 맞도록 하기 위해 본 발명의 안과용 제품 및/또는 안구 장치의 재성형성을 지칭할 수 있다.
본 명세서에 사용되는 바와 같이, "대상체"는 본 명세서에 인용된 조성물 또는 방법의 투여로부터 이익을 얻을 수 있는 포유동물을 지칭한다. 대상체의 예에는 인간이 포함되며, 말, 돼지, 소, 개, 고양이, 토끼 또는 수생 포유류와 같은 다른 동물도 포함될 수 있다.
용어 "적어도", "초과" 또는 "이상"이 일련의 2개 이상의 숫자 값에서 제1 숫자 값 앞에 올 때마다, 용어 "적어도", "초과" 또는 "이상"은 해당 일련의 숫자 값에 있는 각 숫자 값에 적용된다. 예컨대, 1, 2 또는 3 이상이라는 것은 1 이상이거나, 2 이상이거나 또는 3 이상이라는 것에 상응한다.
"최대", "이하", "까지", "미만" 또는 "작거나 같다"라는 용어가 일련의 2개 이상의 숫자 값에서 제1 숫자 값 앞에 올 때마다, "이하", "미만" 또는 "이하"라는 용어는 해당 일련의 숫자 값에 있는 각 숫자 값에 적용된다. 예컨대, 3, 2 또는 1 이하라는 것은 3 이하이거나, 2 이하이거나, 또는 1 이하라는 것에 상응한다.
백내장 수술은 지난 30 내지 40년 동안 크게 발전했다. 새로운 생체 재료(예컨대, 연질 아크릴 중합체)의 출현으로 인해 더 작은 절개를 통한 주입을 위해 더 좁은 프로파일로 접히거나, 말리거나, 또는 달리 변형될 수 있는 능력을 갖는 변형 가능한 탄성 IOL의 개발이 가능해졌다. 수술 기기(예컨대, IOL 인젝터 카트리지 및 인젝터)의 발전으로 IOL 접기 및 말기의 효율성이 기존 방법(예컨대, IOL 집게)보다 더 높은 일관성 및 신뢰성으로 개선되었다. 이러한 혁신은 백내장 수술의 침습성 및 기간을 감소시켜, 합병증을 줄이고, 굴절률을 개선하며, 환자의 빠른 회복을 가져왔다.
눈 내부에 이식되도록 의도된 안과용 제품(예컨대, 약물 전달 장치)을 설계할 때, 안과용 제품의 물리적, 화학적 및/또는 생물학적 특성은 안전 프로파일에 영향을 미칠 수 있다. 안과용 제품은 눈의 내부 구조를 변형시키거나, 마모시키거나, 관통하거나, 폐색하거나 또는 달리 물리적으로 손상시키지 않도록 충분히 연성이고 및/또는 가요성일 수 있다. 약물 전달 장치를 구성하는 비활성 재료, 및 이의 분해물은 생체 적합성일 수 있으며, 눈 내에서 유해한 영향을 일으키지 않을 수 있다. 안과용 제품을 구성하는 활성제(예컨대, 활성 성분) 및/또는 진단제는 의도된 기능을 달성하기에 충분한 양으로 존재할 수 있지만, 눈 내에서 독성을 유발하는 것으로 알려진 수준을 초과하지 않을 수 있다.
외과적 수술은 합병증의 가능한 가장 낮은 위험으로 대상체(예컨대, 환자)에게 최대한의 이익을 달성하도록 최적화될 수 있다. 표준 수술 기법에 대한 임의의 수정은 대상체(예컨대, 환자)에 대한 위험 이익 비율을 변경할 수 있다. 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)에 결합하기 위한 안과용 제품(예컨대, 약물 전달 장치)을 설계할 때, 안과용 제품이 부착된 안구 장치는 수술(예컨대, 백내장 수술)을 위한 표준 수술 기술과 양립 가능할 수 있다. 또한, 안과용 제품이 부착된 안구 장치의 사용성 및 인적 요소 측면은 안구 장치 단독인 경우와 유사할 수 있다.
본 개시는 안구 장치로부터 눈으로 활성제 및/또는 진단제의 전달 또는 투여를 위한 제품, 방법, 시스템 및 키트를 제공한다. 본 개시는 또한 질병, 상태 또는 합병증의 진단 및/또는 치료를 위한 제품, 방법, 시스템 및 키트를 제공한다. 예컨대, 본 개시는 안구내 렌즈(IOL)로부터 눈으로 활성제(예컨대, 약물)를 전달하기 위한 제품, 방법, 장치, 시스템 및 키트를 제공한다. 일부 실시예에서, 본 개시의 제품, 시스템, 및 관련 방법은 활성제 및/또는 진단제를 대상체의 눈의 후방 세그먼트에 전달하기 위해 대상체의 눈의 전방 세그먼트 내에(예컨대, 수정체 피막 내에) 위치될 수 있다. 눈의 후방 세그먼트 내에서 발견되는 안구 구역의 비-제한적인 예는 유리체액, 맥락막 및 망막 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 활성제 및/또는 진단제를 눈의 후방 세그먼트에 전달하는 것 외에, 활성제 및/또는 진단제는 또한 눈의 전방 세그먼트로 전달될 수 있다. 눈의 전방 세그먼트는 방수, 홍채 및 수정체 피막 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 전달은 (예컨대, 연속적인 방출 역학으로) 일정 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 지속적인 방출을 제공할 수 있다. 활성제 및/또는 진단제의 눈으로의 전달 또는 투여를 위한 안과용 제품은 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 중합체 매트릭스), 비중합체 재료, 및/또는 제제(예컨대, 활성제 및/또는 진단제, 다양한 또는 조합의 상이한 활성제 및/또는 진단제)를 포함할 수 있다. 본 명세서에 기재된 바와 같은 안과용 제품(예컨대, 약물 전달 장치)은 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)에 결합될 수 있고, 다중 주입 또는 복잡한 점안액 요법의 방법을 완화함으로써 활성제 및/또는 진단제 전달을 제공할 수 있다. 이것은 눈으로의 자동 활성제 전달을 허용하고, 환자의 비순응 문제를 제거할 수 있다.
일 양태에서, 본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 안과용 제품은 생체 적합성 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)을 포함할 수 있다. 생체 적합성 재료는 하나 이상의 중합체를 포함하는 중합체 재료를 포함할 수 있다. 중합체는 하나 이상의 단량체로부터 유도된 공중합체일 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체일 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다.
다른 양태에서, 본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 안과용 제품은 생체 적합성 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 또한 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 카프로락톤 단량체 및 락타이드 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품과 동등한 탄성, 압축성, 인장 강도, 형상 회복성 또는 재성형성을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체적합성 매트릭스를 포함하는 제품과 동등한 탄성, 압축성, 인장 강도, 형상 회복성 또는 재성형성을 포함할 수 있다. 안과용 제품은 안구 장치의 부분(예컨대, 안구내 렌즈의 햅틱)에 결합되도록 구성될 수 있다.
다른 양태에서, 본 개시는 안과용 시스템을 제공한다. 안과용 시스템은 하나 이상의 안과용 제품을 포함할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 중합체를 포함하는 생체 적합성 재료(예컨대, 중합체 매트릭스)를 포함할 수 있다. 중합체는 공중합체일 수 있다. 공중합체는 하나 이상의 단량체로부터 유도될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 단량체는 락타이드, 글리콜라이드, 카프로락톤, 에틸렌 글리콜, 트리메틸렌 카보네이트 또는 이들의 조합일 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체일 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 안과용 시스템은 또한 하나 이상의 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)를 포함할 수 있다. 하나 이상의 안구 장치는 하나 이상의 안과용 제품에 결합될 수 있다.
다양한 양태들 중 임의의 것에서, 본 명세서에 기재된 하나 이상의 안과용 제품은 대상체의 눈에 대한 안과용 제품의 최대 근사치를 제공하기 위해 조성, 크기, 형상 및 이들의 조합으로 엔지니어링된다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 재료를 포함할 수 있다. 재료는 생체 적합성 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)일 수 있다. 생체 적합성 매트릭스는 중합체 매트릭스일 수 있다. 재료는 중합체 재료(예컨대, 중합체 매트릭스) 및/또는 비-중합체 재료를 포함할 수 있다. 비중합체 재료는 유리(실리카), 소다석회 유리, 알칼리 알루미노실리케이트 유리, 붕규산 유리, 무알칼리 유리, 수정 유리 석영 유리, 금속 및 금속 합금(강철, 알루미늄, 은, 금, 탄탈륨, 티타늄, 구리, 니켈, 팔라듐 백금, 아연 주석, 안티몬, 비스무트, 아연, 망간, 안티몬, 몰리브덴, 바나듐), 결정질 재료(다이아몬드, 사파이어, 그래핀), 탄소 섬유, 유리 섬유, 탄화규소, 알루미나, 흑연, 산화알루미늄, 크롬이 포함된 산화알루미늄, 갈색 용융 산화알루미늄(ALOX), 저 이산화티탄 갈색 용융 산화알루미늄(ALOX), 지르코니아-알루미나, 수화된 알루미나, 세라믹 산화알루미늄(ALOX), 녹색 탄화규소, 흑색 탄화규소, 탄화붕소, 입방정 질화붕소 및 다이아몬드를 포함할 수 있다.
생체 적합성 재료는 생물학적 환경에 배치될 때 역반응을 일으키지 않는 물질을 포함할 수 있다. 생체 적합성 재료는 본래 천연 물질이거나 또는 합성 물질일 수도 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료는 생체 적합성 중합체 및/또는 생분해성 중합체를 포함할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품에 사용하기 위한 중합체 재료 또는 조성물은 눈의 기능 또는 생리학에 실질적인 간섭을 일으키지 않도록 눈과 양립 가능한(예컨대, 생체 적합성) 재료를 포함할 수 있다. 이러한 중합체 재료는 또한 생분해성 및/또는 생침식성일 수 있다. 생분해성 중합체는 적어도 부분적으로 주변 조직액에서 발견되는 물질과의 접촉으로 인해 또는 세포 기능에 의해 시간이 지남에 따라 생리학적 조건 하에서 (예컨대, 생체내) 침식되거나 또는 분해될 수 있는 하나 이상의 중합체를 지칭할 수 있다. 활성제 및/또는 진단제의 방출은 시간이 지남에 따라 생분해성 중합체의 분해와 동시에 또는 그 후에 발생할 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료는 단독 중합체(예컨대, 한 유형의 단량체 반복 단위를 포함하는 중합체), 공중합체(예컨대, 2개 이상의 유형의 단량체 반복 단위를 포함하는 중합체), 또는 2개 초과의 상이한 중합체 단위를 포함하는 중합체를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 중합체 매트릭스)는 중합체의 균질한 혼합물을 포함할 수 있다. 예컨대, 중합체의 균질한 혼합물은 (예컨대, 성분 또는 밀도에 의해) 한 부분이 다른 부분과 상이한 혼합물을 포함하지 않을 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 중합체 매트릭스)는 중합체의 불균일 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 동일한 유형(예컨대, 2개의 상이한 폴리락트산 중합체) 또는 상이한 유형(예컨대, 폴리카프로락톤 중합체와 조합된 폴리락트산 중합체)의 중합체의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 공중합체를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 공중합체는 블록 공중합체(예시로서 PPPP-HHHH로 표시됨; 여기서 P 및 H는 각각 예시적인 단량체 단위임), 교대 공중합체(예시로서 PHPHPHPH로 표시됨; 여기서 P 및 H는 각각 예시적인 단량체 단위임), 통계적 또는 랜덤 공중합체(예시로서 PHPPHPHH로 표시되며, 여기서 P 및 H는 각각 예시적인 단량체 단위임), 스타 공중합체, 브러시 공중합체, 구배 공중합체 또는 그래프트 공중합체 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체는 랜덤 공중합체일 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)(예컨대, L-락타이드 대 카프로락톤 함량의 상이한 비율), 폴리(D-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D,L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D-락트산)(PDLA), 폴리(L-락트산)(PLLA), 폴리(D,L-락트산)(PLA), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리 비닐 알코올(PVA), 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG), 폴리(글리콜산)(PGA), 폴리(L-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(D-락타이드-코-글리콜라이드), 폴리(D,L-락타이드-코-글리콜라이드)(PLGA), 폴리(L-락타이드-코-트리메틸렌 카보네이트), 폴리(D-락타이드-코-트라이메틸렌 카보네이트), 폴리(D,L-락타이드-코-트라이메틸렌 카보네이트), 폴리(트리메틸렌 카보네이트-코-ε-카프로락톤), 폴리(카프로락톤-코-글리콜라이드), 폴리오르토에스테르, 폴리무수물, 폴리에스터, 폴리아마이드, 폴리에스터아마이드, 폴리카보네이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리갈락트산, 폴리아크릴아미드, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 실리콘, 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 히드록시프로필셀룰로오스(HPC), 폴리글리콜산-폴리비닐알코올 공중합체, 폴리카프로락톤-폴리에틸렌글리콜 공중합체, 콜라겐, 크로스카멜로스 콜라겐, 히알루론산, 엘라스틴, 폴리히드록시부티레이트, 폴리알칸무수물 젤라틴, 셀룰로오스, 산화 셀룰로오스, 폴리포스파젠, 폴리(세바신산), 폴리(리세놀산), 폴리(푸마르산), 키틴, 키토산, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 합성 셀룰로오스 에스테르, 폴리아크릴산, 폴리부티르산; 삼블록 공중합체(예컨대, PLGA-PEG-PLGA, PEG-PLGA-PEG), 폴리(N-이소프로필아크릴아미드, 폴리(에틸렌 옥사이드)-폴리(프로필렌 옥사이드)-폴리(에틸렌 옥사이드) 삼중 블록 공중합체(PEO-PPO-PEO), 폴리발레르산, 폴리(발레로락톤), 폴리히드록시알킬셀룰로오스; 실록산, 폴리실록산; 디메틸실록산/-메틸비닐실록산 공중합체; 폴리(디메틸실록산/-메틸비닐실록산/-메틸하이드로겐실록산) 디메틸비닐 또는 트리메틸 공중합체, 폴리펩타이드, 폴리(아미노산), 폴리(디옥사논), 폴리(알킬렌 알킬레이트), 소수성 폴리에테르, 폴리에테르에스테르, 폴리아세탈, 폴리시아노아크릴레이트, 폴리아크릴레이트, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리실록산, 폴리(옥시에틸렌)/폴리(옥시프로필렌) 공중합체, 폴리케탈, 폴리포스페이트, 폴리히드록시발레레이트, 폴리알킬렌 옥살레이트, 폴리알킬렌 숙시네이트, 폴리(말레산), 그리고 산화, 환원, 일치환, 이치환, 다중치환 유도체, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 이들의 공중합체 또는 이들의 유도체를 포함한다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 그 전체가 여기에 참조로 포함되는 예를 들어 Abraham J. Domb 등의, Biodegradable Polymers in Clinical Use and Clinical Development (2011), (ISBN: 978-1-118-01580-3)에 기재된 바와 같은 하나 이상의 요소를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 시간 경과에 따라 눈 내로 활성제 및/또는 진단제의 지속적인 방출을 제공할 수 있는 중합체(예컨대, 폴리락트산, 폴리카프로락톤, 폴리(락타이드-코-카프로락톤) 및/또는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤))를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 폴리락트산을 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 중합체 재료는 폴리카프로락톤을 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 중합체 재료는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)을 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 중합체 재료는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료는 공중합체와 다른 단독 중합체 또는 다른 공중합체의 혼합물을 포함한다. 일부 실시예에서, 중합체는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)(PLCL)과 다른 단독 중합체 또는 다른 공중합체의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)과 다른 단독 중합체 또는 다른 공중합체의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)과 PLA의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)과 PGA의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)과 PLGA의 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)과 PGA 및/또는 PLGA의 혼합물을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료의 예는 분해될 때 생리학적으로 허용되는 분해 생성물을 생성하는 유기 에스테르 및/또는 유기 에테르로부터 유도되고 및/또는 이들을 포함하는 재료를 포함한다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 단독으로 또는 다른 단량체와 조합하여 무수물, 아미드, 에스테르, 오르토에스테르 등으로부터 유도되고 및/또는 이들을 포함하는 재료를 포함할 수 있다. 중합체 재료는 첨가 또는 축합 중합체일 수 있다. 중합체 재료는 가교되거나 또는 비-가교될 수 있다.
일부 실시예에서, 탄소 및 수소 외에, 중합체는 산소 및/또는 질소 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 산소는 옥시(예컨대, 히드록시 또는 에테르), 카르보닐(예컨대, 비-옥소 카르보닐, 카르복실산, 카르복실산 에스테르, 아미드 등)으로서 존재할 수 있다. 질소는 아미드, 시아노 또는 아미노(치환된 아미노를 포함함) 모이어티의 일부로 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 히드록시 지방족 카르복실산의 중합체, 히드록실카노에이트의 중합체, 단독 중합체 또는 공중합체 및 다당류가 안과용 제품에 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴리에스테르는 또한 안과용 제품에 사용될 수 있고, D-락트산, L-락트산, 라세미 락트산(D,L-락트산), 카프로산, 히드록시부티르산, 글리콜산, 카프로락톤, 발레로락톤, 임의의 비율의 이들의 중합체 및 공중합체, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
본 개시의 실시예들에서 사용하기 위한 중합체 또는 중합체 재료의 일부 특성은 생체 적합성, 활성제 및/또는 진단제와의 양립 가능성, 본 명세서에 설명된 활성제 및/또는 진단제 전달 시스템을 제조하는데 중합체의 사용의 용이성, 생리학적 환경에서 원하는 반감기, 및 친수성을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품을 제조하는데 사용되는 중합체 매트릭스는 합성 지방족 폴리에스테르, 예를 들어 락트산 및/또는 카프로산의 중합체일 수 있고, 이는 폴리-(D,L-락타이드)(PLA), 폴리-(D-락타이드), 폴리-(L-락타이드), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤), 폴리(D-락타이드-코-카프로락톤), 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 공중합체를 포함할 수 있다.
이들 중합체는 백본 가수분해(벌크 침식)를 통해 분해될 수 있고, PLCL의 최종 분해 생성물은 비-독성이고 천연 대사 화합물로 간주되는 락트산(예컨대, L-락트산) 및 카프로산이다. 락트산(예컨대, L-락트산) 및 카프로산은 이산화탄소 및 물로 전환되어 크렙스 회로(Krebs cycle)를 통해 안전하게 제거된다. 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 재료는 중합체 매트릭스 전체에 걸쳐 일정한 속도로 균질하게 분해될 수 있어(예컨대, 주변 조직에 물의 존재 하에, 중합체 매트릭스 전체에 걸쳐 에스테르 결합의 비-효소적 가수분해), 이에 따라 매트릭스로부터 주변 환경으로 활성제 및/또는 진단제의 확산을 가능하게 한다. 이것은 "표면 침식"을 통해 분해되는 다른 중합체-약물 방출 시스템과 대조되며, 이에 따라 중합체의 분해는 외부 노출 표면에서만 발생한다.
벌크 침식에서는, 주위 매질에서 올리고머의 가용화와 동시에 매트릭스 전체에 걸쳐 매트릭스의 분해가 일어나고, 농도 의존적 현상인 확산에 의해 약물 방출이 일어난다. 반면에, 표면 침식이 장치의 전방에서 발생하여, 장치의 코어로 지속적으로 이동한다. 이러한 유형의 중합체는 매우 소수성인 단량체로 구성되어 있으므로, 이들은 수성 매체가 코어에 침투하는 것을 허용하지 않는다; 또한, 올리고머는 일반적으로 장치 자체에 침착되어 포획된 생리 활성 물질의 방출을 더욱 방해한다. 장치의 특정 부피가 환경에 노출됨에 따라, 방출은 0차 방식으로 발생한다. 이러한 표면 침식 중합체는 가수분해 결합이 매우 불안정하므로, 이에 따라 나노 크기의 캐리어에서 방출을 지속하는데 적합하지 않을 수 있다.
일부 실시예에서, 폴리(락타이드-코-카프로락톤)(PLCL)은 D,L-락타이드 및 ε-카프로락톤의 랜덤 고리 열림 공중합을 통해 합성될 수 있다. D,L-락타이드 또는 ε-카프로락톤의 연속적인 단량체 단위는 에스테르 결합에 의해 함께 연결될 수 있다. 락타이드 대 카프로락톤의 비율은 다양할 수 있고, 제품의 생분해 특성을 변경시킨다. 비율을 변경함으로써, 중합체 분해 시간을 조정하는 것이 가능할 수 있다. 약물 방출 특성은 생분해 속도, 분자량 또는 분자 질량, 약물 전달 시스템의 결정도에 의해 영향을 받을 수 있다. 생분해성 중합체 매트릭스를 변경하고 맞춤화하여, 약물 전달 프로파일을 변경할 수 있다.
일부 실시예에서, 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)은 L-락타이드 및 ε-카프로락톤의 랜덤 고리 열림 공중합을 통해 합성될 수 있다. L-락타이드 또는 ε-카프로락톤의 연속적인 단량체 단위는 에스테르 결합에 의해 함께 연결된다. L-락타이드 대 ε-카프로락톤의 비율은 다양할 수 있고, 제품의 생분해 특성을 변경시킨다. 비율을 변경함으로써, 중합체 분해 시간을 조정하는 것이 가능할 수 있다. 약물 방출 특성은 생분해 속도, 분자량 또는 분자 질량, 약물 전달 시스템의 결정도에 의해 영향을 받을 수 있다. 생분해성 중합체 매트릭스를 변경하고 맞춤화하여, 약물 전달 프로파일을 변경할 수 있다.
대안적으로, 다양한 D,L-락타이드-카프로락톤 비율을 갖는 PLCL의 다양한 분자량 또는 분자 질량의 합성이 가능할 수 있다. 예컨대, 다양한 L-락타이드-카프로락톤 비율을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)의 다양한 분자량 또는 분자 질량의 합성이 가능하다. 본 개시의 안과용 제품을 형성하기 위해 사용된 중합체는 조합될 때 활성제 및/또는 진단제의 유효량(예컨대, 치료적 유효량)의 지속적인 방출을 제공하는데 필요한 특성을 제공하는 것들과 관련된 독립적인 특성을 갖는다. 활성제 및/또는 진단제 방출 속도를 제어하는 주요 중합체 특성 중 일부는 분자량 분포 또는 분자 질량 분포, 중합체 말단기(즉, 카르복실산 또는 에스테르), 및 공중합체 내의 단량체의 비율, 및/또는 중합체 매트릭스에서 중합체 및/또는 공중합체의 비율일 수 있다. 본 개시는 적합한 안과용 제품을 개발하기 위해 전술한 특성 중 하나 이상을 조작함으로써 바람직한 활성제 및/또는 진단제 방출 특성을 갖는 중합체 매트릭스의 일례를 제공한다.
일부 중합체 재료는 효소적 또는 가수 분해적 불안정성을 겪을 수 있다. 수용성 중합체는 가수 분해성 또는 생분해성 불안정한 가교와 가교되어 유용한 수불용성 중합체를 제공할 수 있다. 따라서, 안정성의 정도는 하나 이상의 단량체의 선택, 단독 중합체 또는 공중합체가 사용되는지, 중합체 혼합물을 사용하는지, 및 중합체가 말단 산기를 포함하는지 여부에 따라 달라질 수 있다.
중합체 매트릭스의 생분해 및 이에 따른 안과용 제품의 연장된 방출 프로파일을 제어하기 위한 또 다른 인자는 안과용 제품에 사용되는 중합체 조성물의 상대 평균 분자량 또는 분자 질량이다. 동일하거나 상이한 중합체 조성물의 상이한 분자량 또는 분자 질량은 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제의 방출 프로파일(예컨대, 연장된 방출, 비-연장된 방출, 선형 방출)을 조절할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 방수의 존재 하에 있을 때 실질적으로 팽창하지 않는 본 명세서에 개시된 생분해성 중합체로부터 선택될 수 있다. 예컨대, PLGA 중합체는 약물 전달 이식물의 매트릭스 재료로 사용될 때 팽창하는 반면, PLA 기반 중합체 블렌드는 방수가 존재할 때 눈에 띄게 팽창하지 않는다.
본 개시의 다양한 실시예에서 사용되는 예시적인 중합체는 50:50, 51:49, 52:48, 53:47, 54:46, 55:45, 54:46, 53:47, 52:48, 51:49, 60:40, 61:39, 62:38, 63:37, 64:35, 65:35, 66:34, 67:33, 68:32, 69:31, 70:30, 71:29, 72:28, 73:27, 74:26, 75:25, 76:24, 77:23, 78:22, 79:21, 80:20, 81:19, 82:18, 83:17, 84:16, 85:15, 90:10 또는 95:5를 포함하지만 이에 국한되지 않는 대략 50:50 내지 대략 85:15의 제1 단량체(예컨대, L-락타이드) 대 제2 단량체(예컨대, ε-카프로락톤)의 몰비의 변화를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 단량체(예컨대, L-락타이드) 대 제2 단량체(예컨대, ε-카프로락톤)의 몰비는 50:50 이외의 비율일 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 단량체(예컨대, L-락타이드) 대 제2 단량체(예컨대, ε-카프로락톤)의 몰비는 60:40일 수 있다.
본 개시의 다양한 실시예에서 사용되는 예시적인 중합체는 약 5:95, 약 10:90, 약 15:85, 약 20:80, 약 25:75, 약 30:70, 약 35:65, 약 40:60, 약 45:55, 약 50:50, 약 51:49, 약 52:48, 약 53:47, 약 54:46, 약 55:45, 약 54:46, 약 53:47, 약 52:48, 약 51:49, 약 60:40, 약 61:39, 약 62:38, 약 63:37, 약 64:35, 약 65:35, 약 66:34, 약 67:33, 약 68:32, 약 69:31, 약 70:30, 약 71:29, 약 72:28, 약 73:27, 약 74:26, 약 75:25, 약 76:24, 약 77:23, 약 78:22, 약 79:21, 약 80:20, 약 81:19, 약 82:18, 약 83:17, 약 84:16, 약 85:15, 약 90:10 또는 약 95:5를 포함하지만 이들에 국한되지 않는 대략 50:50 내지 대략 85:15의 제1 단량체(예컨대, L-락타이드) 대 제2 단량체(예컨대, ε-카프로락톤)의 중량비의 변화를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 단량체(예컨대, L-락타이드) 대 제2 단량체의 비율은 50:50 이외의 비율일 수 있다. 일부 실시예에서, 제1 단량체(예컨대, L-락타이드) 대 제2 단량체(예컨대, ε-카프로락톤)의 몰비는 60:40일 수 있다.
일례에서, 중합체 재료는 10:90 내지 90:10 및 다른 경우에 52:48 내지 90:10의 공중합체 비율을 갖는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)을 포함할 수 있다. 또 다른 예에서, 공중합체 비율은 약 60:40 내지 약 40:60, 또는 약 55:45 내지 약 45:55일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 60:40일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 50:50일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 50:50 이외의 비율일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 52-78:48-22 및 다른 특정 예에서 60-90:40-10일 수 있다.
일례에서, 중합체 재료는 10:90 내지 90:10 및 다른 경우에 52:48 내지 90:10의 공중합체 비율을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함할 수 있다. 또 다른 예에서, 공중합체 비율은 약 60:40 내지 약 40:60, 또는 약 55:45 내지 약 45:55일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 60:40일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 50:50일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 50:50 이외의 비율일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 52-78:48-22 및 다른 특정 예에서 60-90:40-10일 수 있다. 분해 속도가 이러한 비율에 따라 달라질 수 있지만, 장치 코팅, 입자 캡슐화 등과 같은 추가 대안적인 접근 방식도 유용할 수 있다.
일례에서, 중합체 재료는 10:90 내지 90:10 및 다른 경우에 52:48 내지 90:10의 공중합체 비율을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함할 수 있다. 또 다른 예에서, 공중합체 비율은 약 60:40 내지 약 40:60, 또는 약 55:45 내지 약 45:55일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 60:40일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 50:50일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 약 50:50 이외의 비율일 수 있다. 일부 실시예에서, 공중합체 비율은 52-78:48-22 및 다른 특정 예에서 60-90:40-10일 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도될 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드, 카프로락톤, 에틸렌 글리콜, 트리메틸렌 카보네이트 또는 이들의 조합일 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드이다.
일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 락타이드로부터 유도될 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 락타이드로부터 유도될 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 L-락타이드로부터 유도될 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)는 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 L-락타이드로부터 유도될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 50 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 50 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 55 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 45 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 60 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 40 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 65 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 35 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 70 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 30 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 75 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 25 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 80 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 85 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 15 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 90 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 95 중량%의 중합체 재료 및/또는 적어도 약 5 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 50 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 50 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 55 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 45 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 60 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 40 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 65 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 35 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 70 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 30 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 75 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 25 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 80 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 85 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 15 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 90 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 95 중량%의 중합체 재료 및/또는 최대 약 5 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 50 중량% 내지 약 55 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 45 중량% 내지 약 50 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 55 중량% 내지 약 60 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 40 중량% 내지 약 45 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 60 중량% 내지 약 65 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 35 중량% 내지 약 40 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 65 중량% 내지 약 70 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 30 중량% 내지 약 35 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 70 중량% 내지 약 75 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 25 중량% 내지 약 30 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 75 중량% 내지 약 80 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 20 중량% 내지 약 25 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 80 중량% 내지 약 85 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 15 중량% 내지 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 85 중량% 내지 약 90 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 10 중량% 내지 약 15 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 90 중량% 내지 약 95 중량%의 중합체 재료 및/또는 약 5 중량% 내지 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 50 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 40 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 55 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 35 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 60 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 30 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 65 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 25 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 70 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 20 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 75 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 15 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 80 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 10 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 85 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 5 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 50 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 30 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 55 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 25 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 60 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 20 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 65 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 15 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 70 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 10 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 약 75 중량%의 중합체 재료, 적어도 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 적어도 약 5 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 50 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 40 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 55 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 35 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 60 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 30 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 65 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 25 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 70 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 20 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 75 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 15 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 80 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 10 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 85 중량%의 중합체 재료, 최대 약 10 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 5 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 50 중량%의 중합체 재료, 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 30 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 55 중량%의 중합체 재료, 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 25 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 60 중량%의 중합체 재료, 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 20 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 65 중량%의 중합체 재료, 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 15 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 70 중량%의 중합체 재료, 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 10 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 최대 약 75 중량%의 중합체 재료, 최대 약 20 중량%의 활성제 및/또는 진단제 및/또는 최대 약 5 중량%의 제약상 허용되는 부형제를 함유할 수 있다.
일부 실시예에서, 적어도 제1 단량체(예컨대, 제1 단량체)는 약 5 중량% 내지 약 95 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 90 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 85 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 70 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 65 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 55 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 45 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 90 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 85 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 70%, 또는 약 10 중량% 내지 최대 약 65 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 최대 약 60 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 55 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 45 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 10 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 10 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다.
일부 실시예에서, 적어도 제2 단량체(예컨대, 제2 단량체)는 약 5 중량% 내지 약 95 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 90 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 85 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 70 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 65 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 55 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 45 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 90 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 85 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 70 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 65 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 55 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 45 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 20 중량% 또는 약 10 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다.
분자량(예컨대, 중합체 분자량) 또는 분자 질량은 수 평균 분자량(Mn) 또는 분자 질량, 중량 평균 분자량(Mw) 또는 분자 질량, 점도 평균 분자량(Mv) 또는 분자 질량 및/또는 더 높은 평균 분자량(Mz, Mz+1) 또는 분자 질량과 같은 다양한 방식으로 표현될 수 있다. 분자량 또는 분자 질량은 당업계에 공지된 임의의 방법에 의해 측정될 수 있다. 예시로서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 말단기 분석(Mn)에 의해 측정될 수 있다. 다른 실시예에서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 끓는점 상승법(Ebullioscopy)(비등점 상승) 또는 빙점 강하법(Cryoscopy)(어는점 내림)(Mn)에 의해 결정될 수 있다. 다른 실시예에서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 삼투압 측정법(Mn)에 의해 결정될 수 있다. 다른 실시예에서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 겔 투과 크로마토그래피(GPC)에 의해 결정될 수 있다. 다른 실시예에서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 광 산란 기술(Mw)에 의해 결정될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 침강 평형(Mw, Mz)에 의해 결정될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 평균 분자량 또는 분자 질량은 점도 측정법(Mη)에 의해 결정될 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 약물 방출 프로파일은 안과용 제품의 재료(예컨대, PLCL)의 분자량 또는 분자 질량을 변화시킴으로써 제어될 수 있다. 예컨대, PLCL(폴리(락타이드-코-카프로락톤))은 1 킬로달톤(kDa) 내지 200 kDa의 평균 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 약 85 kDa의 수 평균 분자량(Mn) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)(50:50)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 85 kDa의 수 평균 분자량(Mn) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)(60:40)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 약 85 kDa의 중량 평균 분자량(Mw) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)(50:50)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 85 kDa의 중량 평균 분자량(Mw) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(락타이드-코-카프로락톤)(60:40)을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 약물 방출 프로파일은 예시적으로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)인 안과용 제품의 재료의 분자량 또는 분자 질량을 변화시킴으로써 제어될 수 있다. 예컨대, 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)은 1 kDa 내지 200 kDa의 평균 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 약 85 kDa의 수 평균 분자량(Mn) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)(50:50)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 85 kDa의 수 평균 분자량(Mn) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)(60:40)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 약 85 kDa의 중량 평균 분자량(Mw) 또는 분자량을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)(50:50)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 75 kDa 내지 85 kDa의 중량 평균 분자량(Mw) 또는 분자 질량을 갖는 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)(60:40)을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 적어도 약 1 kDa, 적어도 약 2 kDa, 적어도 약 3 kDa, 적어도 약 4 kDa, 적어도 약 5 kDa, 적어도 약 6 kDa, 적어도 약 7 kDa, 적어도 약 8 kDa, 적어도 약 9 kDa, 적어도 약 10 kDa, 적어도 약 11 kDa, 적어도 약 12 kDa, 적어도 약 13 kDa, 적어도 약 14 kDa, 적어도 약 15 kDa, 적어도 약 16 kDa, 적어도 약 17 kDa, 적어도 약 18 kDa, 적어도 약 19 kDa, 적어도 약 20 kDa, 적어도 약 21 kDa, 적어도 약 22 kDa, 적어도 약 23 kDa, 적어도 약 24 kDa, 적어도 약 25 kDa, 적어도 약 26 kDa, 적어도 약 27 kDa, 적어도 약 28 kDa, 적어도 약 29 kDa, 적어도 약 30 kDa, 적어도 약 31 kDa, 적어도 약 32 kDa, 적어도 약 33 kDa, 적어도 약 34 kDa, 적어도 약 35 kDa, 적어도 약 36 kDa, 적어도 약 37 kDa, 적어도 약 38 kDa, 적어도 약 39 kDa, 적어도 약 40 kDa, 적어도 약 41 kDa, 적어도 약 42 kDa, 적어도 약 43 kDa, 적어도 약 44 kDa, 적어도 약 45 kDa, 적어도 약 46 kDa, 적어도 약 47 kDa, 적어도 약 48 kDa, 적어도 약 49 kDa, 적어도 약 50 kDa, 적어도 약 51 kDa, 적어도 약 52 kDa, 적어도 약 53 kDa, 적어도 약 54 kDa, 적어도 약 55 kDa, 적어도 약 56 kDa, 적어도 약 57 kDa, 적어도 약 58 kDa, 적어도 약 59 kDa, 적어도 약 60 kDa, 적어도 약 65 kDa, 적어도 약 70 kDa, 적어도 약 75 kDa, 적어도 약 80 kDa, 적어도 약 85 kDa, 적어도 약 90 kDa, 적어도 약 95 kDa, 적어도 약 100 kDa, 적어도 약 110 kDa, 적어도 약 120 kDa, 적어도 약 130 kDa, 적어도 약 140 kDa, 적어도 약 150 kDa, 적어도 약 160 kDa, 적어도 약 170 kDa, 적어도 약 180 kDa, 적어도 약 190 kDa, 적어도 약 200 kDa, 적어도 약 250 kDa, 적어도 약 300 kDa, 적어도 약 350 kDa, 또는 적어도 약 400 kDa의 평균 분자량 또는 평균 분자 질량(예컨대, 수 평균 분자 질량)을 가질 수 있다. 상기 가능성 중 임의의 것에서, 분자량 또는 분자 질량은 본 명세서에 기재된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 최대 약 1 kDa, 최대 약 2 kDa, 최대 약 3 kDa, 최대 약 4 kDa, 최대 약 5 kDa, 최대 약 6 kDa, 최대 약 7 kDa, 최대 약 8 kDa, 최대 약 9 kDa, 최대 약 10 kDa, 최대 약 11 kDa, 최대 약 12 kDa, 최대 약 13 kDa, 최대 약 14 kDa, 최대 약 15 kDa, 최대 약 16 kDa, 최대 약 17 kDa, 최대 약 18 kDa, 최대 약 19 kDa, 최대 약 20 kDa, 최대 약 21 kDa, 최대 약 22 kDa, 최대 약 23 kDa, 최대 약 24 kDa, 최대 약 25 kDa, 최대 약 26 kDa, 최대 약 27 kDa, 최대 약 28 kDa, 최대 약 29 kDa, 최대 약 30 kDa, 최대 약 31 kDa, 최대 약 32 kDa, 최대 약 33 kDa, 최대 약 34 kDa, 최대 약 35 kDa, 최대 약 36 kDa, 최대 약 37 kDa, 최대 약 38 kDa, 최대 약 39 kDa, 최대 약 40 kDa, 최대 약 41 kDa, 최대 약 42 kDa, 최대 약 43 kDa, 최대 약 44 kDa, 최대 약 45 kDa, 최대 약 46 kDa, 최대 약 47 kDa, 최대 약 48 kDa, 최대 약 49 kDa, 최대 약 50 kDa, 최대 약 51 kDa, 최대 약 52 kDa, 최대 약 53 kDa, 최대 약 54 kDa, 최대 약 55 kDa, 최대 약 56 kDa, 최대 약 57 kDa, 최대 약 58 kDa, 최대 약 59 kDa, 최대 약 60 kDa, 최대 약 65 kDa, 최대 약 70 kDa, 최대 약 75 kDa, 최대 약 80 kDa, 최대 약 85 kDa, 최대 약 90 kDa, 최대 약 95 kDa, 최대 약 100 kDa, 최대 약 110 kDa, 최대 약 120 kDa, 최대 약 130 kDa, 최대 약 140 kDa, 최대 약 150 kDa, 최대 약 160 kDa, 최대 약 170 kDa, 최대 약 180 kDa, 최대 약 190 kDa, 최대 약 200 kDa, 최대 약 250 kDa, 최대 약 300 kDa, 최대 약 350 kDa, 또는 최대 약 400 kDa의 평균 분자량 또는 평균 분자 질량(예컨대, 수 평균 분자량)을 가질 수 있다. 상기 가능성 중 임의의 것에서, 분자량 또는 분자 질량은 본 명세서에 기재된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 1 kDa, 약 2 kDa, 약 3 kDa, 약 4 kDa, 약 5 kDa, 약 6 kDa, 약 7 kDa, 약 8 kDa, 약 9 kDa, 약 10 kDa, 약 11 kDa, 약 12 kDa, 약 13 kDa, 약 14 kDa, 약 15 kDa, 약 16 kDa, 약 17 kDa, 약 18 kDa, 약 19 kDa, 약 20 kDa, 약 21 kDa, 약 22 kDa, 약 23 kDa, 약 24 kDa, 약 25 kDa, 약 26 kDa, 약 27 kDa, 약 28 kDa, 약 29 kDa, 약 30 kDa, 약 31 kDa, 약 32 kDa, 약 33 kDa, 약 34 kDa, 약 35 kDa, 약 36 kDa, 약 37 kDa, 약 38 kDa, 약 39 kDa, 약 40 kDa, 약 41 kDa, 약 42 kDa, 약 43 kDa, 약 44 kDa, 약 45 kDa, 약 46 kDa, 약 47 kDa, 약 48 kDa, 약 49 kDa, 약 50 kDa, 약 51 kDa, 약 52 kDa, 약 53 kDa, 약 54 kDa, 약 55 kDa, 약 56 kDa, 약 57 kDa, 약 58 kDa, 약 59 kDa, 약 60 kDa, 약 65 kDa, 약 70 kDa, 약 75 kDa, 약 80 kDa, 약 85 kDa, 약 90 kDa, 약 95 kDa, 약 100 kDa, 약 110 kDa, 약 120 kDa, 약 130 kDa, 약 140 kDa, 약 150 kDa, 약 160 kDa, 약 170 kDa, 약 180 kDa, 약 190 kDa, 약 200 kDa, 약 250 kDa, 약 300 kDa, 약 350 kDa, 또는 약 400 kDa의 평균 분자량 또는 평균 분자 질량(예컨대, 수 평균 분자량)을 가질 수 있다. 상기 가능성 중 임의의 것에서, 분자량 또는 분자 질량은 본 명세서에 기재된 임의의 방법에 의해 결정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 50 kDa 내지 약 400 kDa의 평균 분자량 또는 평균 분자 질량을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 재료는 약 50 kDa 내지 약 55 kDa, 약 50 kDa 내지 약 60 kDa, 약 50 kDa 내지 약 80 kDa, 약 50 kDa 내지 약 100 kDa, 약 50 kDa 내지 약 120 kDa, 약 50 kDa 내지 약 150 kDa, 약 50 kDa 내지 약 200 kDa, 약 50 kDa 내지 약 300 kDa, 약 50 kDa 내지 약 400 kDa, 약 55 kDa 내지 약 60 kDa, 약 55 kDa 내지 약 80 kDa, 약 55 kDa 내지 약 100 kDa, 약 55 kDa 내지 약 120 kDa, 약 55 kDa 내지 약 150 kDa, 약 55 kDa 내지 약 200 kDa, 약 55 kDa 내지 약 300 kDa, 약 55 kDa 내지 약 400 kDa, 약 60 kDa 내지 약 80 kDa, 약 60 kDa 내지 약 100 kDa, 약 60 kDa 내지 약 120 kDa, 약 60 kDa 내지 약 150 kDa, 약 60 kDa 내지 약 200 kDa, 약 60 kDa 내지 약 300 kDa, 약 60 kDa 내지 약 400 kDa, 약 80 kDa 내지 약 100 kDa, 약 80 kDa 내지 약 120 kDa, 약 80 kDa 내지 약 150 kDa, 약 80 kDa 내지 약 200 kDa, 약 80 kDa 내지 약 300 kDa, 약 80 kDa 내지 약 400 kDa, 약 100 kDa 내지 약 120 kDa, 약 100 kDa 내지 약 150 kDa, 약 100 kDa 내지 약 200 kDa, 약 100 kDa 내지 약 300 kDa, 약 100 kDa 내지 약 400 kDa, 약 120 kDa 내지 약 150 kDa, 약 120 kDa 내지 약 200 kDa, 약 120 kDa 내지 약 300 kDa, 약 120 kDa 내지 약 400 kDa, 약 150 kDa 내지 약 200 kDa, 약 150 kDa 내지 약 300 kDa, 약 150 kDa 내지 약 400 kDa, 약 200 kDa 내지 약 300 kDa, 약 200 kDa 내지 약 400 kDa, 또는 약 300 kDa 내지 약 400 kDa의 수 평균 분자량 또는 평균 분자 질량을 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제의 유효량(예컨대, 치료적 유효량) 또는 유효 용량(예컨대, 치료적 유효 용량)을 수정체 피막으로부터 눈(예컨대, 눈의 후방 세그먼트)으로 전달하는 양으로 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 유효량 또는 유효 용량은 중합체 재료(예컨대, 생분해성 중합체 매트릭스)에 사용되는 특정 활성제 및/또는 진단제에 따라 달라질 수 있다. 또한, 유효량 또는 유효 용량은 치료되는 상태 또는 합병증의 중증도에 따라 달라질 수 있다. 그럼에도 불구하고, 활성제 및/또는 진단제는 예를 들어 눈의 전방 세그먼트(예컨대, 수정체 피막)로부터 눈의 후방 세그먼트로 활성제 및/또는 진단제의 전달을 용이하게 하는 양으로 존재할 수 있다.
다양한 양태들 중 임의의 것에서, 본 개시의 다양한 실시예에서 사용하기 위해 본 명세서에 기재된 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제는 (예컨대, 식품 의약청에 의해 발행된 오렌지 북에서 발견됨) 감염의 진단 및/또는 치료 또는 예방, 염증(예컨대, 수술 후 염증), 황반 부종, 신혈관 형성, 연령 관련 황반변성(신혈관 형성 형태 또는 위축성 형태), 녹내장, 당뇨병성 망막병증, 미숙아 망막병증, 포도막염, 각막 이식 거부반응, 섬유증(예컨대, 캡슐 섬유증), 후방 피막 혼탁, 망막 정맥 폐쇄, 감염 등에 사용될 수 있다. 예컨대, 눈으로의 활성제의 전달 또는 투여를 위한 안과용 제품은 백내장 수술과 관련된 합병증의 치료 또는 예방을 위한 활성 성분을 포함할 수 있다. 활성제(예컨대, 활성 성분)의 기능은 안과용 제품으로부터 방출 시 약리학적 특성을 부여하는 것일 수 있다. 활성제는 유의미하거나 효과적인 양으로 대상체에 투여될 때 측정 가능한 특정된 또는 선택된 생리학적 활성을 갖는 제제 또는 물질일 수 있다. 활성제는 치료제일 수 있다. 진단제는 정상적인 기능의 손상을 검출하기 위해 신체를 검사하는데 사용되는 물질일 수 있다. 일부 경우에, 진단제는 안구 기형, 질병 및 병태생리학적 양태의 검출에 사용하기 위한 것과 같은 기능적 목적을 갖는 약리학적 및 비-약리학적 제제일 수 있다. 예컨대, 진단제는 안구 조직의 시각화를 돕기 위해 염료(예컨대, 플루오레세인 염료, 인도시아닌 그린, 트립판 블루, 시아닌 염료 등과 같은 다크 퀀처, 아조 염료, 아크리딘, 플루오론, 옥사진, 페난트리딘, 나프탈이미드, 로다민, 벤조피론, 페릴렌, 벤잔트론, 프라 벤조옥산트론)와 같은 중요하고 효과적인 진단 보조제일 수 있다. 진단제는 상자성 분자, 형광 화합물, 자성 분자, 방사성 핵종, x-선 이미징제, 및/또는 조영제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 진단제는 방사성 의약품, 이미징 기술에 사용하기 위한 조영제, 알레르겐 추출물, 활성탄, 다양한 시험 스트립(예컨대, 콜레스테롤, 에탄올 및 포도당), 임신 시험, 요소 13C를 사용한 호흡 시험, 및 다양한 얼룩/마커를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 라벨링 모이어티(labelling moiety)는 쿠마린, 시아닌 염료, 아조 염료, 아크리딘, 플루오론, 옥사진, 페난트리딘, 나프탈이미드, 로다민, 벤조피론, 페릴렌, 벤잔트론, 벤조옥산트론으로 이루어진 군으로부터 선택되는 형광 염료 또는 다크 퀀처이다. 특정한 비-제한적 실시예에서, 형광 염료는 쿠마린, 플루오레세인, 시아닌 3(Cy3), 시아닌 5(Cy5), 시아닌 7(Cy7), 알렉사 염료, 바디피 유도체, (E)-2-(4-(페닐디아제닐)페녹시)아세트산, 3-(3',3'-디메틸-6-니트로스피로[크로멘-2,2'-인돌린]-1'-yl)프로파노에이트(스피로피란), 3,5-디히드록시벤조에이트 및 (E)-2-(4-(페닐디아제닐)페녹시)아세트산, 또는 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물이거나 또는 그 잔류물이다.
본 명세서에 사용된 "방사성 핵종"이라는 문구는 하나 이상의 방사성 동위원소를 포함하는 임의의 화학적 화합물 또는 모이어티를 포함한다. 방사성 동위원소는 방사선을 방출하는 원소이다. 그 예에는 α-방사선 방출기, β-방사선 방출기 또는 γ-방사선 방출기가 포함된다. 방사성 제제로서 사용하기에 적합한 방사성 핵종에는 탄소-11, 불소-18, 브롬-76, 또는 요오드-123, 및 요오드-124가 포함되지만, 이들에 국한되지는 않고, 금속성 방사성 핵종에는 안티몬-124, 안티몬-125, 비소-74, 바륨-103, 바륨-140, 베릴륨-7, 비스무트-206, 비스무트-207, 카드뮴-109, 카드뮴-115m, 칼슘-45, 세륨-139, 세륨-141, 세륨-144, 세슘-137, 크롬-51, 코발트-55, 코발트-56, 코발트-57, 코발트-58, 코발트-60, 코발트-64, 구리-67, 에르븀-169, 유로퓸-152, 갈륨-64, 갈륨-68, 가돌리늄-153, 가돌리늄-157, 금-195, 금-199, 하프늄-175, 하프늄-175-181, 홀뮴-166, 인듐-110, 인듐-111, 이리듐-192, 철-55, 철-59, 크립톤-85, 납-210, 망간-54, 수은-197, 수은-203, 몰리브덴-99, 네오디뮴-147, 넵투늄-237, 니켈-63, 니오븀-95, 오스뮴-185+191, 팔라듐-103, 백금-195m, 프라세오디뮴-143, 프로메튬-147, 프로탁티늄-233, 라듐-226, 레늄-186, 레늄-188, 루비듐-86, 루테늄-103, 루테늄-106, 스칸듐-44, 스칸듐-6, 셀레늄-75, 실버-110m, 실버-111, 나트륨-22, 스트론튬-85, 스트론튬-89, 스트론튬-90, 황-35, 탄탈륨-182, 테크네튬-99m, 텔루륨-125, 텔루륨-132, 탈륨-204, 토륨-228, 토륨-232, 탈륨-170, 주석-113, 주석-114, 주석-117m, 티타늄-44, 텅스텐-185, 바나듐-48, 바나듐-49, 이테르븀-169, 이트륨-86, 이트륨-88, 이트륨-90, 이트륨-91, 아연-65, 또는 지르코늄-95가 포함된다. 특정 실시예에서 방사성 핵종은 예를 들어 99m테크네튬, 201탈륨, 111인듐, 67갈륨, 90이트륨, 177루테튬, 또는 123요오드로부터 선택된다.
예를 들어 감염, 염증(예컨대, 수술 후 염증), 황반 부종, 신혈관 형성, 연령 관련 황반변성(신혈관 형성 형태 또는 위축성 형태), 녹내장, 당뇨병성 망막병증, 미숙아 망막병증, 포도막염, 각막 이식 거부반응, 섬유증(예컨대, 피막 섬유증), 후방 피막 혼탁, 망막 정맥 폐쇄, 감염 등과 같은 다양한 눈 상태 또는 합병증의 치료 또는 예방을 위해 수많은 활성제가 알려져 있다.
중합체 재료로의 혼입에 사용될 수 있는 활성제의 범주는 항염증제, 항혈관증식제, 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물(NSAIDs), 안압(IOP) 강하제, 항감염제 약물, 항생제, 항유사분열제, 항바이러스제, 항진균제, 항대사제, 항섬유증제, 녹내장 약물, 항신혈관형성제, 인테그린, 인테그린 길항제, 보체 길항제, 사이토카인, 사이토카인 억제제, 항체 차단제, 혈관신생 억제제, 백신, 면역 조절제, 항응고제, 항종양제, 마취제, 진통제, 아드레날린 작용제 또는 길항제, 콜린 작용제 또는 길항제, 효소, 효소 억제제, 신경보호제, 세포보호제, 재생제, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 압타머, 항체 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다.
활성제는 단백질, 펩티드, 지질, 탄수화물, 호르몬, 금속, 방사성 원소 및 화합물, 또는 이들의 조합으로 구성될 수 있다.
일부 실시예에서, 코르티코스테로이드는 히드로코르티손, 로테프레드놀, 코르티솔, 코르티손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론, 덱사메타손, 베타메타손, 트리암시놀론, 알도스테론 또는 플루드로코르티손을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, NSAIDs는 디클로페낙(예컨대, 디클로페낙 나트륨), 플루비프로펜(예컨대, 플루비프로펜 나트륨), 케토로락(예컨대, 케토로락 트로메타민), 브롬페낙, 또는 네파페낙을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOP 강하제 및/또는 녹내장 약물은 프로스타글란딘 유사체(예컨대, 비마토프로스트, 라타노프로스트, 트라보프로스트 또는 라타노프로스틴 부노드), 로 키나제 억제제(예컨대, 네타르수딜), 아드레날린 작용제(에피네페린 또는 디피베프린), 베타 차단제로도 알려져 있는 베타 아드레날린성 길항제(예컨대, 티몰롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤, 카르테올롤 또는 베탁솔롤), 알파2-아드레날린 작용제(예컨대, 아프라클로니딘, 브리모니딘 또는 브리모니딘 타르트레이트), 탄산 탈수효소 억제제(예컨대, 브린졸아미드, 디클로르페나미드, 메타졸아미드 아세타졸아미드, 아세타졸아미드 또는 도르졸아미드), 필로카르핀, 에코티오페이트, 데메르카륨, 피소스티그민 및/또는 이소플루오로페이트를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 항감염제는 시프로플록사신, 토브라마이신, 에리트로마이신, 오플록사신, 겐타마이신, 플루오로퀴놀론 항생제, 목시플록사신, 및/또는 가티플록사신을 포함하는 항생제; 간시클로비르, 이독수리딘, 비다라빈, 및/또는 트리플루리딘을 포함하는 항바이러스제; 및/또는 암포테리신 B, 나타마이신, 보리코나졸, 플루코나졸, 미코나졸, 클로트리마졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 에키노칸딘, 카스포펀진 및/또는 미카펀진을 포함하는 항진균제를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 항대사제는 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 또는 아자티오프린을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 항섬유증제는 마이토마이신 C 또는 5-플루오로우라실을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 혈관신생 억제제는 항-VEGF 제제(예컨대, 애플리버셉트, 라니비주맙, 베바시주맙), PDGF-B 억제제(예컨대, Fovista®), 보체 길항제(예컨대, 에쿨리주맙), 티로신 키나제 억제제(예컨대, 수니티닙, 악시티닙), 및/또는 인테그린 길항제(예컨대, 나탈리주맙 및 베돌리주맙)를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 세포보호제는 엡셀렌, 설포라판, 올티프라즈 또는 디메틸 푸마레이트를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 신경보호제는 우르소디올, 메만틴 또는 아세틸시스테인을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 마취제는 리도카인, 프로파라카인 또는 부피바카인을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 반코마이신, 목시플록사신, 가티플록시신, 베시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실, 메토트렉세이트, 미토마이신 C, 프레드니솔론, 베바시주맙(Avastin®), 라니비주맙(Lucentis®), 수니티닙, 페갑타닙(Macugen®), 티몰롤, 라타노프로스트, 브리모니딘, 네파페낙, 브롬페낙, 트리암시놀론, 디플루프레드네이트, 플루오시놀리드, 애플리버셉트 또는 이들의 조합일 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트일 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제는 덱사메타손이다. 일부 실시예에서, 활성제는 케토로락이다. 일부 실시예에서, 활성 성분은 덱사메타손이다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 비활성 제제(예컨대, 중합체)를 포함할 수 있다. 비활성 성분의 기능은 부피, 접착, 견고성, 가요성, 순응성, 침식, 색상 및 불투명도와 같은 특정 물리적 특성을 안과용 제품에 부여할 뿐만 아니라, 비활성 제제(예컨대, 비활성 성분)의 방출 속도에 영향을 미치는 것일 수도 있다. 다양한 비활성 성분이 안과용 제품과 함께 그리고 승인된 활성제(예컨대, 의약품)에 사용될 수 있으며, 생체 적합성일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 또한 외과 의사에 의한 시각화를 돕기 위해 안료를 포함할 수도 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 또한 하나 이상의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 부형제는 방부제, 침투 증강제, 가소제, 윤활제, 유화제, 가용화제, 현탁제, 경화제, 증점제, 완충제, 산성화제, 알칼리화제, 점도 증가제, 착색제, 방출 조절제, 제어 방출제, 불투명화제, 안정화제, 겔화제, 항산화제, 분산제, 히드록시프로필셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 크로스카르멜로스 나트륨, 히알루론산, 및/또는 알부민을 포함할 수 있다. 부형제는 예를 들어 그 전체가 여기에 참조로 포함되는 Raymond C. Rowe 등의, Handbook of Pharmaceutical Excipients (제6 판, 2009)에 의해 설명된 하나 이상을 포함할 수 있다.
붕해제는 초붕해제일 수 있다. 적합한 붕해제의 비-제한적인 예는 가교 셀룰로오스(예컨대, 크로스카멜로스, Ac-Di-Sol, Nymce ZSX, Primellose, SoluTab, VIVASOL), 미세결정질 셀룰로오스, 알기네이트, 가교 PVP(예컨대, 크로스포비돈, 콜리돈, 폴리플라스돈), 가교 전분, 대두 다당류, 규산칼슘, 이들의 염 등을 포함할 수 있다.
예를 들어, 부형제 및/또는 붕해제는 안과용 제품의 3 중량% 내지 25 중량%이고 일 경우에는 3 중량% 내지 20 중량%일 수 있다. 약 25 중량% 초과의 붕해제는 약 1주 미만의 전달 시간에 유용할 수 있는 반면, 약 3% 미만은 6 내지 9개월 초과의 연장된 전달 시간에 유용할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 적어도 또는 최대 약 0.1 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 0.5 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 1.0 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 10 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 15 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 20 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 25 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 30 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 35 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 45 중량% 내지 50 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 40 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 35 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 30 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 25 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 20 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 15 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 5 중량% 내지 10 중량%의 부형제 및/또는 붕해제를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 예를 들어 중합체 재료를 로딩량의 활성제 및/또는 진단제와 혼합하여 매트릭스 분산액 또는 용액을 형성함으로써 형성될 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 생분해성 매트릭스 및/또는 비-생분해성 재료를 사용하여 형성될 수 있다.
일부 실시예에서, 비-생분해성 재료는 메타크릴레이트, 아크릴레이트 및/또는 이들의 공중합체, 실리콘, 및/또는 비닐 아세테이트, 비닐 피롤리돈 및/또는 비닐 알코올의 중합체 및/또는 공중합체를 포함할 수 있다. 메타크릴레이트는 폴리(메틸 아크릴레이트)(PMA) 또는 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA)를 포함할 수 있다. 비닐 아세테이트에는 비닐 아세테이트 또는 에틸렌 비닐 아세테이트(EVA)가 포함된다.
활성제 및/또는 진단제는 균일성 및 균질성이 유지되는 한 고체로서 균질하게 분산되거나, 균일하게 용해되거나, 또는 부분적으로 용해될 수 있다. 따라서, 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 일부(예컨대, 전체) 안과용 제품이 균질하거나 또는 실질적으로 균질하도록 중합체 매트릭스와 균질하게 조합될 수 있다. 예컨대, 균질성은 안과용 제품이 선택적인 첨가제와 함께 균질하게 혼합된 매트릭스 및 활성제 및/또는 진단제로 본질적으로 구성되도록 전체 안과용 제품에 걸쳐 연장될 수 있다. 로딩량은 확산 동안 원하는 용량에 상응하도록 선택될 수 있다. 일부 경우에, 로딩량은 중합체 재료 및 활성제 및/또는 진단제, 잔류 활성제 및/또는 진단제의 확산 특성, 전달 시간 등을 고려할 수 있다. 매트릭스 분산액은 이 경우 임의의 적절한 기술을 사용하여 장치 형상으로 형성될 수 있다. 예컨대, 매트릭스 분산액은 주조되거나, 분무되고 및 건조되거나, 압출되거나, 스탬핑되거나, 또는 그 외의 것이 수행될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품(예컨대, 생체 적합성 및/또는 생분해성 매트릭스)은 재료(예컨대, 중합체 재료)로부터 활성제(예컨대, 치료제) 및/또는 진단제의 방출(예컨대, 제어된 방출)을 제공하기 위해 생분해되거나 또는 생침식되도록 구성될 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품(예컨대, 생체 적합성 및/또는 생분해성 매트릭스)은 수 일, 수 주 또는 수 개월의 기간에 걸쳐 중합체 재료(예컨대, 중합체 매트릭스)로부터 활성제(예컨대, 치료제) 및/또는 진단제의 유효량(예컨대, 치료적 유효량)의 방출을 제공하기 위해 생분해되거나 또는 생침식되도록 구성될 수 있다.
일부 실시예에서, 눈으로의 활성제(예컨대, 약물 전달) 및/또는 진단제 전달을 위한 안과용 제품은 생물학적 환경에 배치될 때 자발적으로 분해되는 임의의 천연 또는 합성 중합체일 수 있는 생침식성 중합체를 포함할 수 있다. 생침식의 메커니즘에는 에스테르 가수분해, 효소 분해 또는 이황화 결합의 환원이 포함된다. 생침식성 중합체의 예는 폴리락타이드, 폴리글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리(트리메틸렌 카보네이트), 키토산, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리-베타-아미노 에스테르, 폴리-L-말산, 히알루론산, 펩티드, 핵산, 또는 덱스트란 기반 중합체를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 눈으로의 약물 전달을 위한 제품은 단기간(예컨대, 수술 후 처음 24 내지 48시간)에 걸쳐 약물을 방출하도록 설계될 수 있다. "버스트 방출"은 수술 후 즉각적인 감염 또는 염증을 예방하는 것이 바람직할 수 있다. 다른 실시예에서, 눈으로의 약물 전달을 위한 제품은 장기간(예컨대, 수술 후 수 일 내지 수 주 또는 심지어 수 개월)에 걸쳐 약물을 방출하도록 설계될 수 있다. 이러한 지속적인 방출은 녹내장, 후낭 혼탁, 또는 황반 부종과 같은 보다 만성적인 상태를 치료하는데 바람직할 것이다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 안과용 제품은 8주 미만과 같은 비교적 짧은 전달 기간 동안 표적화될 수 있다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 6 또는 8주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 2주 내지 약 6 또는 8주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 3주 내지 약 6 또는 8주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 4주 내지 약 6 또는 8주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 2주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 3주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 4주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 5주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 6주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 7주의 전달 기간을 갖는다. 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 8주의 전달 기간을 갖는다.
일부 실시예에서, 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스) 및 활성제(예컨대, 약물) 및/또는 진단제는 7일 초과 동안 방출을 제공하도록 선택될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일, 또는 7 내지 10일에 걸쳐 생체 적합성 재료(예컨대, 생체 적합성 중합체 매트릭스)로부터 방출된다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 최대 약 36개월에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 34개월, 적어도 약 32개월, 적어도 약 30개월, 적어도 약 28개월, 적어도 약 26개월, 적어도 약 24개월, 적어도 약 22개월, 적어도 약 20개월, 적어도 약 18개월, 적어도 약16개월, 적어도 약 14개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 1개월, 적어도 약 3주, 적어도 약 2주, 적어도 약 1주, 적어도 약 6일, 적어도 약 5일, 적어도 약 4일, 적어도 약 3일, 적어도 약 2일, 또는 적어도 약 1일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 14일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 45일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 90일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 최대 약 36개월에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 34개월, 최대 약 32개월, 최대 약 30개월, 최대 약 28개월, 최대 약 26개월, 최대 약 24개월, 최대 약 22개월, 최대 약 20개월, 최대 약 18개월, 최대 약 16개월, 최대 약 14개월, 최대 약 12개월, 최대 약 10개월, 최대 약 8개월, 최대 약 6개월, 최대 약 4개월, 최대 약 2개월, 최대 약 1개월, 최대 약 3주, 최대 약 2주, 최대 약 1주, 최대 약 6일, 최대 약 5일, 최대 약 4일, 최대 약 3일, 최대 약 2일, 또는 최대 약 1일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 14일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 45일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 90일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1주 내지 약 36개월, 약 1주 내지 약 34개월, 약 1주 내지 약 32개월, 약 1주 내지 약 30개월, 약 1주 내지 약 30개월, 약 1주 내지 약 28개월, 약 1주 내지 약 26개월, 약 1주 내지 약 24개월, 약 1주 내지 약 22개월, 약 1주 내지 약 20개월, 약 1주 내지 약 18개월, 약 1주 내지 약 16개월, 약 1주 내지 약 14개월, 약 1주 내지 약 12개월, 약 1주 내지 약 10개월, 약 1주 내지 약 8개월, 약 1주 내지 약 6개월, 약 1주 내지 약 4개월, 약 1주 내지 약 2개월, 약 1주 내지 약 1개월, 약 1주 내지 약 3주, 또는 약 1주 내지 약 2주에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 약 7일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 약 14일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 약 45일에 걸쳐 생체 적합성 중합체 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다.
일례에서, 치료적 유효량은 약 1일 내지 약 10주 범위의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다. 다른 예에서, 치료적 유효량은 약 1일 내지 약 3주, 약 2주 내지 약 6주, 또는 약 5주 내지 약 8주 범위의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 적어도 약 1일 내지 최대 약 36개월에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 실시예에서, 치료적 유효량은 적어도 약 34개월, 적어도 약 32개월, 적어도 약 30개월, 적어도 약 28개월, 적어도 약 26개월, 적어도 약 24개월, 적어도 약 22개월, 적어도 약 20개월, 적어도 약 18개월, 적어도 약16개월, 적어도 약 14개월, 적어도 약 12개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 1개월, 적어도 약 3주, 적어도 약 2주, 적어도 약 1주, 적어도 약 6일, 적어도 약 5일, 적어도 약 4일, 적어도 약 3일, 적어도 약 2일, 또는 적어도 약 1일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 적어도 약 7일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 적어도 약 14일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 적어도 약 45일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 적어도 약 90일에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 실시예에서, 치료적 유효량은 최대 약 34개월, 최대 약 32개월, 최대 약 30개월, 최대 약 28개월, 최대 약 26개월, 최대 약 24개월, 최대 약 22개월, 최대 약 20개월, 최대 약 18개월, 최대 약 16개월, 최대 약 14개월, 최대 약 12개월, 최대 약 10개월, 최대 약 8개월, 최대 약 6개월, 최대 약 4개월, 최대 약 2개월, 최대 약 1개월, 최대 약 3주, 최대 약 2주, 최대 약 1주, 최대 약 6일, 최대 약 5일, 최대 약 4일, 최대 약 3일, 최대 약 2일, 또는 최대 약 1일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 최대 약 7일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 최대 약 14일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 최대 약 45일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 최대 약 90일에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 실시예에서, 치료적 유효량은 약 1주 내지 약 36개월, 약 1주 내지 약 34개월, 약 1주 내지 약 32개월, 약 1주 내지 약 30개월, 약 1주 내지 약 30개월, 약 1주 내지 약 28개월, 약 1주 내지 약 26개월, 약 1주 내지 약 24개월, 약 1주 내지 약 22개월, 약 1주 내지 약 20개월, 약 1주 내지 약 18개월, 약 1주 내지 약 16개월, 약 1주 내지 약 14개월, 약 1주 내지 약 12개월, 약 1주 내지 약 10개월, 약 1주 내지 약 8개월, 약 1주 내지 약 6개월, 약 1주 내지 약 4개월, 약 1주 내지 약 2개월, 약 1주 내지 약 1개월, 약 1주 내지 약 3주, 또는 약 1주 내지 약 2주에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 약 1일 내지 약 7일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 약 1일 내지 약 14일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 약 1일 내지 약 45일에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 치료적 유효량은 약 1일 내지 약 90일에 걸쳐 방출될 수 있다.
유효량(예컨대, 치료적 유효량) 또는 유효 용량(예컨대, 치료적 유효 용량)은 약 1 ㎍ 내지 약 10 ㎎의 범위일 수 있다. 유효량 또는 유효 용량은 사용되는 활성제 및/또는 진단제 및 상태 또는 합병증의 중증도에 따라 달라질 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 50 ㎍ 내지 약 800 ㎍의 범위일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 50 ㎍ 내지 약 100 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 150 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 200 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 250 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 300 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 350 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 50 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 150 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 200 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 250 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 300 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 350 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 100 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 200 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 250 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 300 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 350 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 150 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 250 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 300 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 350 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 200 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 300 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 350 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 250 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 350 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 300 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 400 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 350 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 450 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 400 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 500 ㎍ 내지 약 550 ㎍, 약 500 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 500 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 500 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 500 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 450 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 550 ㎍ 내지 약 600 ㎍, 약 550 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 550 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 550 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 550 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 600 ㎍ 내지 약 650 ㎍, 약 600 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 600 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 650 ㎍ 내지 약 700 ㎍, 약 650 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 600 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 약 700 ㎍ 내지 약 750 ㎍, 약 700 ㎍ 내지 약 800 ㎍, 또는 약 750 ㎍ 내지 약 800 ㎍의 범위일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 50 ㎍ 내지 약 200 ㎍의 범위일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 50 ㎍ 내지 약 400 ㎍의 범위일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 50 ㎍ 내지 약 700 ㎍의 범위일 수 있다.
일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 적어도 약 50 ㎍, 적어도 약 60 ㎍, 적어도 약 70 ㎍, 적어도 약 80 ㎍, 적어도 약 90 ㎍, 적어도 약 100 ㎍, 적어도 약 150 ㎍, 적어도 약 200 ㎍, 적어도 약 250 ㎍, 적어도 약 300 ㎍, 적어도 약 350 ㎍, 적어도 약 400 ㎍, 적어도 약 450 ㎍, 적어도 약 500 ㎍, 적어도 약 600 ㎍, 적어도 약 650 ㎍, 적어도 약 700 ㎍, 적어도 약 750 ㎍, 적어도 약 800 ㎍, 적어도 약 850 ㎍, 적어도 약 900 ㎍, 적어도 약 1 ㎎, 적어도 약 2 ㎎, 적어도 약 3 ㎎, 적어도 약 4 ㎎, 적어도 약 5 ㎎, 적어도 약 6 ㎎, 적어도 약 7 ㎎, 적어도 약 8 ㎎, 적어도 약 9 ㎎, 또는 적어도 약 10 ㎎일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 적어도 약 150 ㎍일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 적어도 약 300 ㎍일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 적어도 약 600 ㎍일 수 있다.
일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 최대 약 50 ㎍, 최대 약 60 ㎍, 최대 약 70 ㎍, 최대 약 80 ㎍, 최대 약 90 ㎍, 최대 약 100 ㎍, 최대 약 150 ㎍, 최대 약 200 ㎍, 최대 약 250 ㎍, 최대 약 300 ㎍, 최대 약 350 ㎍, 최대 약 400 ㎍, 최대 약 450 ㎍, 최대 약 500 ㎍, 최대 약 600 ㎍, 최대 약 650 ㎍, 최대 약 700 ㎍, 최대 약 750 ㎍, 최대 약 800 ㎍, 최대 약 850 ㎍, 최대 약 900 ㎍, 최대 약 1 ㎎, 최대 약 2 ㎎, 최대 약 3 ㎎, 최대 약 4 ㎎, 최대 약 5 ㎎, 최대 약 6 ㎎, 최대 약 7 ㎎, 최대 약 8 ㎎, 최대 약 9 ㎎, 또는 최대 약 10 ㎎일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 최대 약 150 ㎍일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 최대 약 300 ㎍일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 최대 약 600 ㎍일 수 있다.
일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 50 ㎍, 약 60 ㎍, 약 70 ㎍, 약 80 ㎍, 약 90 ㎍, 약 100 ㎍, 약 150 ㎍, 약 200 ㎍, 약 250 ㎍, 약 300 ㎍, 약 350 ㎍, 약 400 ㎍, 약 450 ㎍, 약 500 ㎍, 약 600 ㎍, 약 650 ㎍, 약 700 ㎍, 약 750 ㎍, 약 800 ㎍, 약 850 ㎍, 약 900 ㎍, 약 1 ㎎, 약 2 ㎎, 약 3 ㎎, 약 4 ㎎, 약 5 ㎎, 약 6 ㎎, 약 7 ㎎, 약 8 ㎎, 약 9 ㎎, 또는 약 10 ㎎일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 150 ㎍일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 300 ㎍일 수 있다. 일부 실시예에서, 유효량 또는 유효 용량은 약 600 ㎍일 수 있다.
일부 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 36개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 10 ㎎의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 12주의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다.
일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 6개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 8개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 10개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 12개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 14개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 16개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 18개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 20개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 22개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 24개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 26개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 28개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 30개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 32개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 34개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 36개월의 기간에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다.
또 다른 예에서, 안과용 제품은 약 2주 내지 약 8주의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 약 2주 내지 약 8주의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 다른 예에서, 안과용 제품은 2 내지 3주에 걸쳐 약 1 ㎍ 내지 약 300 ㎍을 방출할 수 있다. 다른 예에서, 안과용 제품은 6 내지 8주에 걸쳐 100 ㎍ 내지 약 600 ㎍을 방출할 수 있다.
일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 6개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 8개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 10개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 12개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 14개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 16개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 18개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 20개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 22개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 24개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 26개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 28개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 30개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 32개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 34개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 추가의 예에서, 안과용 제품은 약 1주 내지 약 36개월의 기간에 걸쳐 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍, 또는 약 200 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다.
일부 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 0.1 ㎍ 내지 약 1 ㎍을 전달할 수 있다. 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 1 ㎍ 내지 약 10 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 50 ㎍을 전달할 수 있다.
또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 100 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 150 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 200 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 250 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 300 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 350 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 400 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 450 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 500 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 550 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 600 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 650 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 700 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 750 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 800 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 850 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 900 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 10 ㎍ 내지 약 950 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 1 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 5 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 10 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 50 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 100 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 200 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 300 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 400 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 500 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 600 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 700 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 800 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 1일 평균 약 900 ㎍을 전달할 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 하루 평균 약 1,000 ㎍을 전달할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 중량% 내지 약 50 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 중량% 내지 약 10 중량%, 약 5 중량% 내지 약 15 중량%, 약 5 중량% 내지 약 20 중량%, 약 5 중량% 내지 약 25 중량%, 약 5 중량% 내지 약 30 중량%, 약 5 중량% 내지 약 35 중량%, 약 5 중량% 내지 약 40 중량%, 약 5 중량% 내지 약 45 중량%, 약 10 중량% 내지 약 15 중량%, 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 약 10 중량% 내지 약 25 중량%, 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 약 10 중량% 내지 약 35 중량%, 약 10 중량% 내지 약 40 중량%, 약 10 중량% 내지 약 45 중량%, 약 10 중량% 내지 약 50 중량%, 약 15 중량% 내지 약 20 중량%, 약 15 중량% 내지 약 25 중량%, 약 15 중량% 내지 약 30 중량%, 약 15 중량% 내지 약 35 중량%, 약 15 중량% 내지 약 40 중량%, 약 15 중량% 내지 약 45 중량%, 약 15 중량% 내지 약 50 중량%, 약 20 중량% 내지 약 25 중량%, 약 20 중량% 내지 약 30 중량%, 약 20 중량% 내지 약 35 중량%, 약 20 중량% 내지 약 40 중량%, 약 20 중량% 내지 약 45 중량%, 약 20 중량% 내지 약 50 중량%, 약 25 중량% 내지 약 30 중량%, 약 25 중량% 내지 약 35 중량%, 약 25 중량% 내지 약 40 중량%, 약 25 중량% 내지 약 45 중량%, 약 25 중량% 내지 약 50 중량%, 약 30 중량% 내지 약 35 중량%, 약 30 중량% 내지 약 40 중량%, 약 30 중량% 내지 약 45 중량%, 약 30 중량% 내지 약 50 중량%, 약 35 중량% 내지 약 40 중량%, 약 35 중량% 내지 약 45 중량%, 약 35 중량% 내지 약 50 중량%, 약 40 중량% 내지 약 45 중량%, 약 40 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 약 45 중량% 내지 약 50 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 중량% 내지 약 25 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 중량% 내지 약 15 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 5 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 10 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 20 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 또는 적어도 약 50 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 5 중량%, 최대 약 10 중량%, 최대 약 15 중량%, 최대 약 20 중량%, 최대 약 25 중량%, 최대 약 30 중량%, 최대 약 35 중량%, 최대 약 40 중량%, 최대 약 45 중량%, 최대 약 50 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 5 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 10 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 20 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 중량%, 약 10 중량%, 약 15 중량%, 약 20 중량%, 약 25 중량%, 약 30 중량%, 약 35 중량%, 약 40 중량%, 약 45 중량%, 또는 약 50 중량%의 농도로 안과용 제품에 존재할 수 있다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제의 분자량, 분자 질량 또는 분자 크기는 눈(예컨대, 눈의 후방 세그먼트)으로 활성제 및/또는 진단제의 전달에 영향을 미칠 수 있다. 따라서, 일부 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 250,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 추가 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 200,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 추가 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 190,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 추가 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 180,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 170,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 160,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 150,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 140,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 130,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 120,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 110,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 100,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 90,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 80,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 70,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 60,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 50,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 40,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 30,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 20,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 10,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 5,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 1,000 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 추가 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 500 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 400 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 300 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 200 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다. 또 다른 예에서, 활성제 및/또는 진단제는 100 Da 이하의 분자량 또는 분자 질량을 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량) 및/또는 유효 용량(예컨대, 치료적 유효 용량)을 달성하기 위해 하나, 2개 또는 그 초과의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개, 또는 그 초과의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 1개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 2개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 3개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 4개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 5개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다.
일부 실시예에서, 최대 약 1개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 2개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 3개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 4개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 5개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다.
일부 실시예에서, 약 1개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 2개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 3개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 4개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 5개의 안과용 제품이 눈마다 도입되거나 또는 이식될 수 있다.
다양한 양태들 중 임의의 것에서, 본 명세서에 기재된 하나 이상의 안과용 제품은 대상체의 눈에 대한 안과용 제품의 최대 근사치를 제공하기 위해 크기 및/또는 형상이 엔지니어링된다. 눈으로 활성제 및/또는 진단제의 전달 또는 투여를 위한 안과용 제품(예컨대, 균질한 활성제 및/또는 진단제 전달 장치)의 형상 및/또는 크기는 활성제 및/또는 진단제의 전달량 및 속도에서 중요한 역할을 할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품(예컨대, 균질한 활성제 및/또는 진단제 전달 장치)의 형상 및/또는 크기는 원하는 방출 프로파일에 적합한 구성 파라미터를 유지하면서 더 빠른 및/또는 더 느린 방출 속도; 및 안과용 제품(예컨대, 균질한 활성제 및/또는 진단제 전달 장치)에 의해 방출되는 더 많은 또는 더 적은 양의 활성제 및/또는 진단제를 수용하도록 설계될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 개방 내부 구조(예컨대, 중앙의 구멍)를 갖는 프리즘일 수 있다. 일부 실시예에서, 프리즘은 압출된 프리즘일 수 있다. 상기 프리즘은 원형 프리즘, 직사각형 프리즘, 정사각형 프리즘, 사변형 프리즘, 오각형 프리즘, 육각형 프리즘, 칠각형 프리즘, 팔각형 프리즘, 구각형 프리즘, 십각형 프리즘, 십일각형 프리즘, 십이각형 프리즘, 또는 다른 형상의 프리즘일 수 있다. 일부 실시예에서, 프리즘은 다면체일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 환형, 압출된 환형, 원환체, 압출된 정사각형, 압출된 사변형, 압출된 직사각형, 압출된 오각형, 압출된 육각형, 압출된 칠각형, 압출된 팔각형, 압출된 구각형, 압출된 십각형, 압출된 십일각형, 압출된 십이각형, 개방된 내부 구조(예컨대, 중앙의 구멍)를 갖는 압출된 다각형일 수 있다. 일부 실시예에서, 다각형은 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 변을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 디스크, 실린더, 못 같은 플러그, 막대, 태블릿, 구, 구부러진 축을 갖는 잘린 원뿔, 안구 장치의 부분 주위에 말린 중합체 와이어, 및 안구 장치의 부분 주위에 감긴 중합체 시트일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치의 부분과 결합하기 위한 내부 구조를 포함할 수 있다. 내부 구조는 구멍일 수 있다. 예컨대, 본 명세서에 개시된 형상 중 임의의 것의 안과용 제품은 안구내 렌즈와 결합하기 위해 중앙에 구멍을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 내부 구조의 형상은 안과용 제품이 결합되는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분의 형상과 동일할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품 및/또는 내부 구조의 형상은 안구내 렌즈의 햅틱의 형상과 동일할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 내부 구조의 형상은 안과용 제품이 결합되는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분의 형상과 상이할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품 및/또는 내부 구조의 형상은 안구내 렌즈의 햅틱의 형상과 상이할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 눈의 시선의 방해를 방지하도록 조작될 수 있다. 예컨대, 일부 경우에, 안과용 제품은 초승달 형상, 타원체 형상(예컨대, 디스크 형상, 축구공 형상, 달걀 형상 등), 막대 형상 등을 가질 수 있어, 눈의 시선을 방해하지 않도록 수직 축에 대해 하나의 축을 따라 크기가 더 크게 증가할 수 있게 한다.
중합체 재료(예컨대, 생분해성 중합체 매트릭스)가 안과용 제품(예컨대, 균질 활성제 및/또는 진단제 전달 장치)에 사용되는 일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생분해성 중합체 매트릭스)는 바람직한 생분해 프로파일을 유지하면서 다양한 양의 활성제 및/또는 진단제를 수용할 수 있다. 생분해성 매트릭스가 특정 생분해 프로파일 내에서 방출(예컨대, 제어 가능하게 방출)할 수 있는 활성제 및/또는 진단제의 양은 중합체 매트릭스의 조성 및 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제 둘 모두에 의존할 수 있다.
일부 실시예에서, 특정 상태를 치료하거나 또는 진단하기 위해 대상체에게 유효량(예컨대, 치료적 유효량)을 제공하기 위해 소량 또는 다량의 활성제 및/또는 진단제가 필요할 수 있다. 안과용 제품의 전체 크기는 다량의 활성제 및/또는 진단제를 수용하도록 증가될 수 있다. 반대로, 다른 예로서, 더 적은 양의 활성제 및/또는 진단제가 필요한 경우 안과용 제품의 크기가 감소될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분 주위에 결합(예컨대, 부착)하기 위한 내부 구조(예컨대, 구멍)를 포함할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품은 안구내 렌즈의 햅틱의 기하학적 형상 주위에 결합시키기 위한 구멍을 포함할 수 있다. 구멍은 원형일 수 있고, 햅틱은 원형 또는 직사각형일 수 있다.
일부 실시예에서, 내부 구조(예컨대, 구멍)의 치수 또는 파라미터는 안과용 제품이 결합되는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분의 대응하는 치수 또는 파라미터보다 작거나, 같거나 또는 더 클 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 내부 구조(예컨대, 구멍)의 둘레는 안과용 제품이 결합되는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분의 둘레보다 작거나 또는 같을 수 있다. 일부 경우에, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 안과용 제품이 결합되는 안구내 렌즈 상의 햅틱의 둘레보다 작거나 또는 같을 수 있다. 예컨대, IOL(예컨대, Aurovue)의 햅틱의 단면 치수가 폭이 약 1.00 ㎜×0.32 ㎜일 때, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 2.64 ㎜보다 작거나 또는 같을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 약 1.57 ㎜일 수 있다. 다른 예에서, IOL의 햅틱(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 폴더블 아크릴 IOL Tecnis 1-피스)의 단면 치수가 폭이 약 0.72×0.46 ㎜인 직사각형일 수 있는 경우, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 2.36 ㎜보다 작거나 또는 같을 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 약 0.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 또는 약 5.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.3 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.7 ㎜, 적어도 약 1.8 ㎜, 적어도 약 1.9 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.1 ㎜, 적어도 약 2.2 ㎜, 적어도 약 2.3 ㎜, 적어도 약 2.4 ㎜, 적어도 약 2.5 ㎜, 적어도 약 2.6 ㎜, 적어도 약 2.7 ㎜, 적어도 약 2.8 ㎜, 적어도 약 2.9 ㎜, 적어도 약 3 ㎜, 적어도 약 3.2 ㎜, 적어도 약 3.4 ㎜, 적어도 약 3.6 ㎜, 적어도 약 3.8 ㎜, 적어도 약 4 ㎜, 적어도 약 4.2 ㎜, 적어도 약 4.4 ㎜, 적어도 약 4.6 ㎜, 적어도 약 4.8 ㎜, 적어도 약 5 ㎜, 적어도 약 5.2 ㎜, 적어도 약 5.4 ㎜, 적어도 약 5.6 ㎜, 적어도 약 5.8 ㎜, 적어도 약 6 ㎜, 적어도 약 6.2 ㎜, 적어도 약 6.4 ㎜, 적어도 약 6.6 ㎜, 적어도 약 6.8 ㎜, 또는 적어도 약 7 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 구멍의 둘레는 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.3 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.7 ㎜, 최대 약 1.8 ㎜, 최대 약 1.9 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.1 ㎜, 최대 약 2.2 ㎜, 최대 약 2.3 ㎜, 최대 약 2.4 ㎜, 최대 약 2.5 ㎜, 최대 약 2.6 ㎜, 최대 약 2.7 ㎜, 최대 약 2.8 ㎜, 최대 약 2.9 ㎜, 최대 약 3 ㎜, 최대 약 3.2 ㎜, 최대 약 3.4 ㎜, 최대 약 3.6 ㎜, 최대 약 3.8 ㎜, 최대 약 4 ㎜, 최대 약 4.2 ㎜, 최대 약 4.4 ㎜, 최대 약 4.6 ㎜, 최대 약 4.8 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 최대 약 5.2 ㎜, 최대 약 5.4 ㎜, 최대 약 5.6 ㎜, 최대 약 5.8 ㎜, 최대 약 6 ㎜, 최대 약 6.2 ㎜, 최대 약 6.4 ㎜, 최대 약 6.6 ㎜, 최대 약 6.8 ㎜, 또는 최대 약 7 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 가장 넓은 치수는 안과용 제품이 결합되는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분의 가장 넓은 치수보다 작거나 또는 같을 수 있다. 예컨대, 안과용 장치의 내부 구조의 가장 넓은 치수는 안과용 제품이 결합되는 안구내 렌즈의 햅틱의 가장 넓은 치수보다 작거나 또는 같을 수 있다. 1-피스 폴더블 아크릴 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 약 0.7 ㎜ 내지 1.0 ㎜일 수 있고, 3-피스 폴더블 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 약 0.1 ㎜ 내지 0.2 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 안과용 제품이 결합되는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 부분의 직경보다 작거나 또는 같을 수 있다. 예컨대, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 안과용 제품이 결합되는 안구내 렌즈의 햅틱의 직경보다 작거나, 같거나, 또는 더 클 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 약 0.01 ㎜ 내지 약 10 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.05 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 또는 약 5 ㎜ 내지 약 10 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 적어도 약 0.01 ㎜, 적어도 약 0.05 ㎜, 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.1 ㎜, 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.3 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.7 ㎜, 적어도 약 1.8 ㎜, 적어도 약 1.9 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 3 ㎜, 적어도 약 4 ㎜, 적어도 약 5 ㎜, 적어도 약 6 ㎜, 적어도 약 7 ㎜, 적어도 약 8 ㎜, 적어도 약 9 ㎜, 또는 적어도 약 10 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 적어도 약 0.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 적어도 약 0.07 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 적어도 약 1 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 최대 약 0.01 ㎜, 최대 약 0.05 ㎜, 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.1 ㎜, 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.3 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.7 ㎜, 최대 약 1.8 ㎜, 최대 약 1.9 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 3 ㎜, 최대 약 4 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 최대 약 6 ㎜, 최대 약 7 ㎜, 최대 약 8 ㎜, 최대 약 9 ㎜, 또는 최대 약 10 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 최대 약 1.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 최대 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에서 임의의 IOL의 햅틱의 가장 넓은 치수는 최대 약 0.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 약 0.1 ㎜ 내지 2.3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1.1 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1.1 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 1.1 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 0.9 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 1.1 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 1.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.1 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.1 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 1.1 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 1.1 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 1.7 ㎜ 내지 약 1.9 ㎜, 약 1.7 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 1.7 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 약 1.9 ㎜ 내지 약 2.1 ㎜, 약 1.9 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜, 또는 약 2.1 ㎜ 내지 약 2.3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.25 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.35 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.45 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.55 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.65 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.75 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.85 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 0.95 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.05 ㎜, 적어도 약 1.1 ㎜, 적어도 약 1.15 ㎜, 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.25 ㎜, 적어도 약 1.3 ㎜, 적어도 약 1.35 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.45 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 1.55 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.65 ㎜, 적어도 약 1.7 ㎜, 적어도 약 1.75 ㎜, 적어도 약 1.8 ㎜, 적어도 약 1.85 ㎜, 적어도 약 1.9 ㎜, 적어도 약 1.95 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.05 ㎜, 적어도 약 2.1 ㎜, 적어도 약 2.15 ㎜, 적어도 약 2.2 ㎜, 적어도 약 2.25 ㎜, 또는 적어도 약 2.3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 적어도 약 0.1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 적어도 약 0.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.25 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.35 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.45 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.55 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.65 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.75 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.85 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 0.95 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.05 ㎜, 최대 약 1.1 ㎜, 최대 약 1.15 ㎜, 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.25 ㎜, 최대 약 1.3 ㎜, 최대 약 1.35 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.45 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 1.55 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.65 ㎜, 최대 약 1.7 ㎜, 최대 약 1.75 ㎜, 최대 약 1.8 ㎜, 최대 약 1.85 ㎜, 최대 약 1.9 ㎜, 최대 약 1.95 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.05 ㎜, 최대 약 2.1 ㎜, 최대 약 2.15 ㎜, 최대 약 2.2 ㎜, 최대 약 2.25 ㎜ 또는 최대 약 2.3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 최대 약 0.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 최대 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 최대 약 1.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 약 0.1 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.25 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.35 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.45 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.55 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.65 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.75 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.85 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 0.95 ㎜, 약 1 ㎜, 약 1.05 ㎜, 약 1.1 ㎜, 약 1.15 ㎜, 약 1.2 ㎜, 약 1.25 ㎜, 약 1.3 ㎜, 약 1.35 ㎜, 약 1.4 ㎜, 약 1.45 ㎜, 약 1.5 ㎜, 약 1.55 ㎜, 약 1.6 ㎜, 약 1.65 ㎜, 약 1.7 ㎜, 약 1.75 ㎜, 약 1.8 ㎜, 약 1.85 ㎜, 약 1.9 ㎜, 약 1.95 ㎜, 약 2 ㎜, 약 2.05 ㎜, 약 2.1 ㎜, 약 2.15 ㎜, 약 2.2 ㎜, 약 2.25 ㎜ 또는 약 2.3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내부 구조의 직경은 약 0.5 ㎜일 수 있다.
도 1a 및 도 1b는 다양한 형상의 안과용 제품(예컨대, 활성제 및/또는 진단제 전달 장치)(100)의 예를 개략적으로 예시한다. 안과용 제품(100)은 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)를 포함할 수 있다. 일부 도면에서, 안과용 제품(100)은 환형(예컨대, 압출 환형) 형상의 안과용 제품(101) 및/또는 토로이드 형상의 안과용 제품(106)일 수 있다. 도 1a는 환형(예컨대, 압출 환형) 형상의 안과용 제품(101)의 사시도를 도시한다. 도 1b는 토로이드 형상의 안과용 제품(106)의 사시도를 도시한다. 일부 도면에서, 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)는 환형(예컨대, 압출 환형) 형상의 안과용 제품(101)의 원형 구멍(120)일 수 있다. 일부 도면에서, 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)는 토로이드 형상의 안과용 제품(106)의 원형 구멍(130)일 수 있다.
도 2의 (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) 및 (h)는 다양한 형상의 안과용 제품(예컨대, 활성제 및/또는 진단제 전달 장치)(100)의 예의 다른 도면(예컨대, 평면도, 단면도)을 개략적으로 예시한다. 안과용 제품(100)은 내경 또는 측면 에지(240)를 갖는 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)를 포함할 수 있다. 안과용 제품(100)은 또한 외경 또는 외부 에지(230), 단면 두께(250), 및/또는 벽 두께(260)를 포함할 수 있다.
도 2의 (a)는 환형(예컨대, 압출 환형) 형상의 안과용 제품(101)의 평면도를 예시한다. 도 2의 (b)는 환형 형상의 안과용 제품(101)의 단면도를 예시한다. 환형 형상의 안과용 제품(101)은 원형 구멍(120)인 내부 구조(110)를 포함한다. 내부 구조(110)는 내경 또는 측면 에지(240)를 포함한다. 내경 또는 측면 에지(240)는 내경(204)일 수 있다. 환형 형상의 안과용 제품(101)은 또한 외경 또는 외부 에지(230), 단면 두께(250) 및/또는 벽 두께(260)를 포함할 수 있다. 외경 또는 외부 에지(230)는 외경(203)일 수 있다. 단면 두께(250)는 단면 두께(205)일 수 있다. 벽 두께(260)는 벽 두께(216)일 수 있다.
도 2의 (c)는 토로이드 형상의 안과용 제품(106)의 평면도를 예시한다. 도 2의 (d)는 토로이드 형상의 안과용 제품(106)의 단면도를 예시한다. 토로이드 형상의 안과용 제품(106)은 원형 구멍(130)인 내부 구조(110)를 포함한다. 내부 구조(110)는 내경 또는 측면 에지(240)를 포함한다. 내경 또는 측면 에지(240)는 내경(209)일 수 있다. 토로이드 형상의 안과용 제품(106)은 또한 외경 또는 외부 에지(230), 단면 두께(250) 및/또는 벽 두께(260)를 포함할 수 있다. 외경 또는 외부 에지(230)는 외경(208)일 수 있다. 단면 두께(250)는 단면 두께(210)일 수 있다. 벽 두께(260)는 벽 두께(217)일 수 있다.
일부 도면에서, 안과용 제품(100)은 정사각형 형상의(예컨대, 압출된 정사각형 형상의) 안과용 제품(211)일 수 있다. 도 2의 (e)는 정사각형 형상의(예컨대, 압출된 정사각형 형상의) 안과용 제품(211)의 평면도를 예시한다. 도 2의 (f)는 정사각형 형상의(예컨대, 압출된 정사각형 형상의) 안과용 제품(211)의 단면도를 예시한다. 정사각형 형상의(예컨대, 압출된 정사각형 형상의) 안과용 제품(211)은 정사각형 구멍(255)일 수 있는 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)를 포함할 수 있다. 내부 구조(110)는 내경 또는 측면 에지(240)를 포함한다. 내경 또는 측면 에지(240)는 측면 에지(214)일 수 있다. 정사각형 형상의 안과용 제품(211)은 또한 외경 또는 외부 에지(230), 단면 두께(250), 및/또는 벽 두께(260)를 포함할 수 있다. 외경 또는 외부 에지(230)는 외부 에지(213)일 수 있다. 단면 두께(250)는 단면 두께(215)일 수 있다. 벽 두께(260)는 벽 두께(218)일 수 있다.
일부 도면에서, 안과용 제품(100)은 팔각형 형상의 안과용 제품(270)일 수 있다. 도 2의 (g)는 팔각형 형상의 안과용 제품(270)의 평면도를 예시한다. 도 2의 (h)는 팔각형 형상의 안과용 제품(270)의 단면도를 예시한다. 팔각형 형상의 안과용 제품(270)은 팔각형 형상의 구멍(272)일 수 있는 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)를 포함할 수 있다. 내부 구조(110)는 내경 또는 측면 에지(240)를 포함한다. 내경 또는 측면 에지(240)는 내경(274)일 수 있다. 팔각형 형상의 안과용 제품(270)은 또한 외경 또는 외부 에지(230), 단면 두께(250) 및/또는 벽 두께(260)를 포함할 수 있다. 외경 또는 외부 에지(230)는 외부 에지(276)일 수 있다. 단면 두께(250)는 단면 두께(278)일 수 있다. 벽 두께(260)는 벽 두께(280)일 수 있다.
일부 실시예에서, 내경(240)[예컨대, 내경(204), 내경(209), 내경(274)] 또는 내부 측면 길이(240)[예컨대, 내경(214)]는 약 0.05 ㎜ 내지 6 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 약 0.05 ㎜ 내지 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 약 0.05 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 또는 약 5.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 적어도 약 0.05 ㎜, 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.15 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.25 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.35 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.45 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.55 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.65 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.75 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.85 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 0.95 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.05 ㎜, 적어도 약 1.1 ㎜, 적어도 약 1.15 ㎜, 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.25 ㎜, 적어도 약 1.3 ㎜, 적어도 약 1.35 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.45 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 1.55 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.65 ㎜, 적어도 약 1.7 ㎜, 적어도 약 1.75 ㎜, 적어도 약 1.8 ㎜, 적어도 약 1.85 ㎜, 적어도 약 1.9 ㎜, 적어도 약 1.95 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.05 ㎜, 적어도 약 2.1 ㎜, 적어도 약 2.15 ㎜, 적어도 약 2.2 ㎜, 적어도 약 2.25 ㎜, 적어도 약 2.3 ㎜, 적어도 약 2.4 ㎜, 적어도 약 2.5 ㎜, 적어도 약 2.6 ㎜, 적어도 약 2.7 ㎜, 적어도 약 2.8 ㎜, 적어도 약 2.9 ㎜, 적어도 약 3 ㎜, 적어도 약 3.5 ㎜, 적어도 약 4 ㎜, 적어도 약 4.5 ㎜, 적어도 약 5 ㎜, 적어도 약 5.5 ㎜, 또는 적어도 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 적어도 약 0.1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 적어도 약 0.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 최대 약 0.05 ㎜, 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.15 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.25 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.35 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.45 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.55 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.65 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.75 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.85 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 0.95 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.05 ㎜, 최대 약 1.1 ㎜, 최대 약 1.15 ㎜, 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.25 ㎜, 최대 약 1.3 ㎜, 최대 약 1.35 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.45 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 1.55 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.65 ㎜, 최대 약 1.7 ㎜, 최대 약 1.75 ㎜, 최대 약 1.8 ㎜, 최대 약 1.85 ㎜, 최대 약 1.9 ㎜, 최대 약 1.95 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.05 ㎜, 최대 약 2.1 ㎜, 최대 약 2.15 ㎜, 최대 약 2.2 ㎜, 최대 약 2.25 ㎜, 최대 약 2.3 ㎜, 최대 약 2.4 ㎜, 최대 약 2.5 ㎜, 최대 약 2.6 ㎜, 최대 약 2.7 ㎜, 최대 약 2.8 ㎜, 최대 약 2.9 ㎜, 최대 약 3 ㎜, 최대 약 3.5 ㎜, 최대 약 4 ㎜, 최대 약 4.5 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 최대 약 5.5 ㎜, 또는 최대 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 최대 약 0.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 최대 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 최대 약 1.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 약 0.05 ㎜, 약 0.1 ㎜, 약 0.15 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.25 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.35 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.45 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.55 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.65 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.75 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.85 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 0.95 ㎜, 약 1 ㎜, 약 1.05 ㎜, 약 1.1 ㎜, 약 1.15 ㎜, 약 1.2 ㎜, 약 1.25 ㎜, 약 1.3 ㎜, 약 1.35 ㎜, 약 1.4 ㎜, 약 1.45 ㎜, 약 1.5 ㎜, 약 1.55 ㎜, 약 1.6 ㎜, 약 1.65 ㎜, 약 1.7 ㎜, 약 1.75 ㎜, 약 1.8 ㎜, 약 1.85 ㎜, 약 1.9 ㎜, 약 1.95 ㎜, 약 2 ㎜, 약 2.05 ㎜, 약 2.1 ㎜, 약 2.15 ㎜, 약 2.2 ㎜, 약 2.25 ㎜, 약 2.3 ㎜, 약 2.4 ㎜, 약 2.5 ㎜, 약 2.6 ㎜, 약 2.7 ㎜, 약 2.8 ㎜, 약 2.9 ㎜, 약 3 ㎜, 약 3.1 ㎜, 약 3.2 ㎜, 약 3.3 ㎜, 약 3.4 ㎜, 약 3.5 ㎜, 약 3.6 ㎜, 약 3.7 ㎜, 약 3.8 ㎜, 약 3.9 ㎜, 약 4 ㎜, 약 4.1 ㎜, 약 4.2 ㎜, 약 4.3 ㎜, 약 4.4 ㎜, 약 4.5 ㎜, 약 4.6 ㎜, 약 4.7 ㎜, 약 4.8 ㎜, 약 4.9 ㎜, 약 5 ㎜, 약 5.1 ㎜, 약 5.2 ㎜, 약 5.3 ㎜, 약 5.4 ㎜, 약 5.5 ㎜, 약 5.6 ㎜, 약 5.7 ㎜, 약 5.8 ㎜, 약 5.9 ㎜, 또는 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 장치의 내경(240) 또는 내부 측면 길이(240)는 약 0.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께(260)(예컨대, 벽 두께(216), 벽 두께(217), 벽 두께(218), 벽 두께(280))는 약 0.001 ㎜ 내지 3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 약 0.001 ㎜ 내지 약 0.01 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 0.2 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.001 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.2 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 또는 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 적어도 약 0.001 ㎜, 적어도 약 0.005 ㎜, 적어도 약 0.01 ㎜, 적어도 약 0.02 ㎜, 적어도 약 0.03 ㎜, 적어도 약 0.04 ㎜, 적어도 약 0.05 ㎜, 적어도 약 0.06 ㎜, 적어도 약 0.07 ㎜, 적어도 약 0.08 ㎜, 적어도 약 0.09 ㎜, 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.15 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.25 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.35 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.45 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.55 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.65 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.75 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.85 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 0.95 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.8 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.2 ㎜, 적어도 약 2.4 ㎜, 적어도 약 2.6 ㎜, 적어도 약 2.8 ㎜, 또는 적어도 약 3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 적어도 약 0.1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 적어도 약 0.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 적어도 약 1 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 최대 약 0.001 ㎜, 최대 약 0.005 ㎜, 최대 약 0.01 ㎜, 최대 약 0.02 ㎜, 최대 약 0.03 ㎜, 최대 약 0.04 ㎜, 최대 약 0.05 ㎜, 최대 약 0.06 ㎜, 최대 약 0.07 ㎜, 최대 약 0.08 ㎜, 최대 약 0.09 ㎜, 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.15 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.25 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.35 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.45 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.55 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.65 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.75 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.85 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 0.95 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.8 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.2 ㎜, 최대 약 2.4 ㎜, 최대 약 2.6 ㎜, 최대 약 2.8 ㎜, 또는 최대 약 3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 최대 약 0.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 최대 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 최대 약 1.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 약 0.001 ㎜, 약 0.005 ㎜, 약 0.01 ㎜, 약 0.02 ㎜, 약 0.03 ㎜, 약 0.04 ㎜, 약 0.05 ㎜, 약 0.06 ㎜, 약 0.07 ㎜, 약 0.08 ㎜, 약 0.09 ㎜, 약 0.1 ㎜, 약 0.11 ㎜, 약 0.12 ㎜, 약 0.13 ㎜, 약 0.14 ㎜, 약 0.15 ㎜, 약 0.16 ㎜, 약 0.17 ㎜, 약 0.18 ㎜, 약 0.19 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.21 ㎜, 약 0.22 ㎜, 약 0.23 ㎜, 약 0.24 ㎜, 약 0.25 ㎜, 약 0.26 ㎜, 약 0.27 ㎜, 약 0.28 ㎜, 약 0.29 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.31 ㎜, 약 0.32 ㎜, 약 0.33 ㎜, 약 0.34 ㎜, 약 0.35 ㎜, 약 0.36 ㎜, 약 0.37 ㎜, 약 0.38 ㎜, 약 0.39 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.41 ㎜, 약 0.42 ㎜, 약 0.43 ㎜, 약 0.44 ㎜, 약 0.45 ㎜, 약 0.46 ㎜, 약 0.47 ㎜, 약 0.48 ㎜, 약 0.49 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.51 ㎜, 약 0.52 ㎜, 약 0.53 ㎜, 약 0.54 ㎜, 약 0.55 ㎜, 약 0.56 ㎜, 약 0.57 ㎜, 약 0.58 ㎜, 약 0.59 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.61 ㎜, 약 0.62 ㎜, 약 0.63 ㎜, 약 0.64 ㎜, 약 0.65 ㎜, 약 0.66 ㎜, 약 0.67 ㎜, 약 0.68 ㎜, 약 0.69 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.71 ㎜, 약 0.72 ㎜, 약 0.73 ㎜, 약 0.74 ㎜, 약 0.75 ㎜, 약 0.76 ㎜, 약 0.77 ㎜, 약 0.78 ㎜, 약 0.79 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.81 ㎜, 약 0.82 ㎜, 약 0.83 ㎜, 약 0.84 ㎜, 약 0.85 ㎜, 약 0.86 ㎜, 약 0.87 ㎜, 약 0.88 ㎜, 약 0.89 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 0.91 ㎜, 약 0.92 ㎜, 약 0.93 ㎜, 약 0.94 ㎜, 약 0.95 ㎜, 약 0.96 ㎜, 약 0.97 ㎜, 약 0.98 ㎜, 약 0.99 ㎜, 약 1 ㎜, 약 1.1 ㎜, 약 1.2 ㎜, 약 1.3 ㎜, 약 1.4 ㎜, 약 1.5 ㎜, 약 1.6 ㎜, 약 1.7 ㎜, 약 1.8 ㎜, 약 1.9 ㎜, 약 2 ㎜, 약 2.1 ㎜, 약 2.2 ㎜, 약 2.3 ㎜, 약 2.4 ㎜, 약 2.5 ㎜, 약 2.6 ㎜, 약 2.7 ㎜, 약 2.8 ㎜, 약 2.9 ㎜ 또는 약 3 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 벽 두께는 약 0.7 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 일단 안과용 제품이 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)과 결합(예컨대, 부착)되면 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)을 넘어 약 0.32 ㎜ 이하로 연장된다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은, 일단 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)과 결합(예컨대, 부착)되면, 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)을 넘어, 최대 약 3 ㎜, 2.9 ㎜, 2.8 ㎜, 2.7 ㎜, 2.6 ㎜, 2.5 ㎜, 2.4 ㎜, 2.3 ㎜, 2.2 ㎜, 2.1 ㎜, 2 ㎜, 1.9 ㎜, 1.8 ㎜, 1.7 ㎜, 1.6 ㎜, 1.5 ㎜, 1.4 ㎜, 1.3 ㎜, 1.2 ㎜, 1.1 ㎜, 1 ㎜, 0.9 ㎜, 0.8 ㎜, 0.7 ㎜, 0.6 ㎜, 0.5 ㎜, 0.4 ㎜, 0.3 ㎜, 0.2 ㎜, 0.1 ㎜ 또는 그 미만 연장된다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은, 일단 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)과 결합(예컨대, 부착)되면, 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)을 넘어, 적어도 약 0.1 ㎜, 0.2 ㎜, 0.3 ㎜, 0.4 ㎜, 0.5 ㎜, 0.6 ㎜, 0.7 ㎜, 0.8 ㎜, 0.9 ㎜, 1 ㎜, 1.1 ㎜, 1.2 ㎜, 1.3 ㎜, 1.4 ㎜, 1.5 ㎜, 1.6 ㎜, 1.7 ㎜, 1.8 ㎜, 1.9 ㎜, 2 ㎜, 2.1 ㎜, 2.2 ㎜, 2.3 ㎜, 2.4 ㎜, 2.5 ㎜, 2.6 ㎜, 2.7 ㎜, 2.8 ㎜, 2.9 ㎜, 3 ㎜ 또는 그 초과 연장된다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은, 일단 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)과 결합(예컨대, 부착)되면, 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)을 넘어, 약 0.1 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 1 ㎜, 약 1.1 ㎜, 약 1.2 ㎜, 약 1.3 ㎜, 약 1.4 ㎜, 약 1.5 ㎜, 약 1.6 ㎜, 약 1.7 ㎜, 약 1.8 ㎜, 약 1.9 ㎜, 약 2 ㎜, 약 2.1 ㎜, 약 2.2 ㎜, 약 2.3 ㎜, 약 2.4 ㎜, 약 2.5 ㎜, 약 2.6 ㎜, 약 2.7 ㎜, 약 2.8 ㎜, 약 2.9 ㎜ 또는 약 3 ㎜ 연장된다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께(250)(예컨대, 단면 두께(205), 단면 두께(210), 단면 두께(215), 단면 두께(278))는 약 0.05 ㎜ 내지 3 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 약 0.01 ㎜ 내지 약 4 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.05 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.01 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 0.1 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.05 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4 ㎜ 또는 약 3.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 적어도 약 0.01 ㎜, 적어도 약 0.05 ㎜, 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.5 ㎜, 적어도 약 3 ㎜, 적어도 약 3.5 ㎜ 또는 적어도 약 4 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 적어도 약 0.1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 적어도 약 0.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 최대 약 0.01 ㎜, 최대 약 0.05 ㎜, 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.5 ㎜, 최대 약 3 ㎜, 최대 약 3.5 ㎜ 또는 최대 약 4 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 최대 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 단면 두께는 최대 약 1.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 외경(230)(예컨대, 외경(203), 외경(208), 외경(276)) 또는 외부 에지(230)(예컨대, 외경(213))는 약 0.1 ㎜ 내지 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 또는 약 5.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.15 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.25 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.35 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.45 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.55 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.65 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.75 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.85 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 0.95 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.05 ㎜, 적어도 약 1.1 ㎜, 적어도 약 1.15 ㎜, 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.25 ㎜, 적어도 약 1.3 ㎜, 적어도 약 1.35 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.45 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 1.55 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.65 ㎜, 적어도 약 1.7 ㎜, 적어도 약 1.75 ㎜, 적어도 약 1.8 ㎜, 적어도 약 1.85 ㎜, 적어도 약 1.9 ㎜, 적어도 약 1.95 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.05 ㎜, 적어도 약 2.1 ㎜, 적어도 약 2.15 ㎜, 적어도 약 2.2 ㎜, 적어도 약 2.25 ㎜, 적어도 약 2.3 ㎜, 적어도 약 2.4 ㎜, 적어도 약 2.5 ㎜, 적어도 약 2.6 ㎜, 적어도 약 2.7 ㎜, 적어도 약 2.8 ㎜, 적어도 약 2.9 ㎜, 적어도 약 3 ㎜, 적어도 약 3.5 ㎜, 적어도 약 4 ㎜, 적어도 약 4.5 ㎜, 적어도 약 5 ㎜, 적어도 약 5.5 ㎜ 또는 적어도 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 적어도 약 0.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 적어도 약 1 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 적어도 약 1.5 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.15 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.25 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.35 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.45 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.55 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.65 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.75 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.85 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 0.95 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.05 ㎜, 최대 약 1.1 ㎜, 최대 약 1.15 ㎜, 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.25 ㎜, 최대 약 1.3 ㎜, 최대 약 1.35 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.45 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 1.55 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.65 ㎜, 최대 약 1.7 ㎜, 최대 약 1.75 ㎜, 최대 약 1.8 ㎜, 최대 약 1.85 ㎜, 최대 약 1.9 ㎜, 최대 약 1.95 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.05 ㎜, 최대 약 2.1 ㎜, 최대 약 2.15 ㎜, 최대 약 2.2 ㎜, 최대 약 2.25 ㎜, 최대 약 2.3 ㎜, 최대 약 2.4 ㎜, 최대 약 2.5 ㎜, 최대 약 2.6 ㎜, 최대 약 2.7 ㎜, 최대 약 2.8 ㎜, 최대 약 2.9 ㎜, 최대 약 3 ㎜, 최대 약 3.5 ㎜, 최대 약 4 ㎜, 최대 약 4.5 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 최대 약 5.5 ㎜ 또는 최대 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 최대 약 2 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 최대 약 1 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 0.1 ㎜, 약 0.15 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.25 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.35 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.45 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.55 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.65 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.75 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.85 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 0.95 ㎜, 약 1 ㎜, 약 1.05 ㎜, 약 1.1 ㎜, 약 1.15 ㎜, 약 1.2 ㎜, 약 1.25 ㎜, 약 1.3 ㎜, 약 1.35 ㎜, 약 1.4 ㎜, 약 1.45 ㎜, 약 1.5 ㎜, 약 1.55 ㎜, 약 1.6 ㎜, 약 1.65 ㎜, 약 1.7 ㎜, 약 1.75 ㎜, 약 1.8 ㎜, 약 1.85 ㎜, 약 1.9 ㎜, 약 1.95 ㎜, 약 2 ㎜, 약 2.05 ㎜, 약 2.1 ㎜, 약 2.15 ㎜, 약 2.2 ㎜, 약 2.25 ㎜, 약 2.3 ㎜, 약 2.4 ㎜, 약 2.5 ㎜, 약 2.6 ㎜, 약 2.7 ㎜, 약 2.8 ㎜, 약 2.9 ㎜, 약 3 ㎜, 약 3.1 ㎜, 약 3.2 ㎜, 약 3.3 ㎜, 약 3.4 ㎜, 약 3.5 ㎜, 약 3.6 ㎜, 약 3.7 ㎜, 약 3.8 ㎜, 약 3.9 ㎜, 약 4 ㎜, 약 4.1 ㎜, 약 4.2 ㎜, 약 4.3 ㎜, 약 4.4 ㎜, 약 4.5 ㎜, 약 4.6 ㎜, 약 4.7 ㎜, 약 4.8 ㎜, 약 4.9 ㎜, 약 5 ㎜, 약 5.1 ㎜, 약 5.2 ㎜, 약 5.3 ㎜, 약 5.4 ㎜, 약 5.5 ㎜, 약 5.6 ㎜, 약 5.7 ㎜, 약 5.8 ㎜, 약 5.9 ㎜ 또는 약 6 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 1.5 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 외경 또는 외부 에지는 약 1.3 ㎜일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품의 형상은 또한 균질한 전달 장치에 대한 활성제 및/또는 진단제 방출 속도에 영향을 미칠 수 있다. 예컨대, 일부 경우에, 더 얇은 균질한 전달 장치가 더 두꺼운 균질한 전달 장치보다 더 빨리 생분해되어, 더 빠른 활성제 및/또는 진단제 방출 프로파일을 생성할 수 있다. 추가적으로, 일부 예에서, 안과용 제품의 둘레 에지 또는 다른 섹션은 안과용 제품의 다른 부분보다 더 얇게 및/또는 거칠게 만들어져 활성제 및/또는 진단제의 초기 버스트(initial burst)에 이어 거의 0차 방출 프로파일을 제공할 수 있다. 추가로, 일부 예에서, 균질한 전달 장치의 전체적인 기하학적 형상만으로도 활성제 및/또는 진단제의 방출 속도에 영향을 미칠 수 있다. 예컨대, 노출된 표면적 대 부피 비율은 방출 속도 및 분해를 증가시키기 위해 증가될 수 있다.
일례에서, 포도막염 및 수술 후 백내장 수술 염증의 치료를 위한 효능이 제공될 수 있다. 예컨대, 덱사메타손은 생분해성 중합체 매트릭스 내에 분산될 수 있다. 덱사메타손 용량은 다양할 수 있지만, 일반적으로 약 100 ㎍ 내지 약 1000 ㎍이 효과적일 수 있다. 일부 경우에, 대상체는 연령, 이차 합병증, 기존 상태와 같은 다양한 요인으로 인해 저위험으로 분류되고 다른 대상체는 고위험으로 분류될 수 있다. 저위험 환자는 약 100 ㎍ 내지 약 500 ㎍의 낮은 용량으로 이익을 볼 수 있다. 대조적으로, 고위험 개인에게는 약 500 ㎍ 내지 약 1000 ㎍의 고용량을 투여할 수 있다. 안과용 제품은 본 명세서에 개시된 다양한 상태 및 치료(예컨대, 수술 후 염증의 치료)에 대해 구체적으로 설계되고 시험될 수 있으며, 최대 또는 약 2주 이상까지 활성제(예컨대, 약제학적 활성제)를 전달할 수 있다. 다른 예에서, 다른 안과용 제품(예컨대, 생분해성 활성제 전달 장치)은 수술 후 염증 및 포도막염의 치료를 위해 설계되고 시험될 수 있으며, 최대 또는 약 4주 이상까지 활성제를 전달할 수 있다. 일부 예에서, 상태(예컨대, 염증)의 중증도에 따라, 1개, 2개, 그 초과의 이식물(예컨대, 안과용 제품 및/또는 안구 장치)이 수술 동안 눈마다 투여될 수 있다.
일부 실시예에서, 각각의 눈에는 적어도 약 1개의 이식물, 적어도 약 2개의 이식물, 적어도 약 3개의 이식물, 적어도 약 4개의 이식물, 적어도 약 5개의 이식물, 적어도 약 6개의 이식물, 적어도 약 7개의 이식물, 적어도 약 8개의 이식물, 적어도 약 9개의 이식물, 또는 적어도 약 10개의 이식물이 투여될 수 있다. 일부 실시예에서, 상태의 중증도에 따라, 각 눈에는 최대 약 1개의 이식물, 최대 약 2개의 이식물, 최대 약 3개의 이식물, 최대 약 4개의 이식물, 최대 약 5개의 이식물, 최대 약 6개의 이식물, 최대 약 7개의 이식물, 약 8개의 이식물, 최대 약 9개의 이식물 또는 최대 약 10개의 이식물이 투여될 수 있다. 일부 실시예에서, 각각의 눈에는 복수의 이식물(예컨대, 2개 이상의 이식물)이 투여될 수 있고, 복수의 이식물은 눈에 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 복수의 이식물은 눈 내의 동일한 위치에 또는 눈 내의 상이한 위치에 투여될 수 있다.
다양한 양태들 중 임의의 것에서, 하나 이상의 안과용 제품 및/또는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)는 안과용 제품 및/또는 안구 장치를 대상체의 눈에 최대한 근접시키는데 적합한, 인장 강도, 유리 전이 온도, 탄성 계수(예컨대, 영률), 및/또는 파단 연신율을 갖는 본 명세서에 기재된 재료(예컨대, 중합체 재료)를 포함할 수 있다.
본 명세서에 기재된 바와 같은 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품, 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 대상체의 눈에 작은 절개(예컨대, 약 1.8 ㎜ 내지 2.5 ㎜)를 통해 맞춰질 수 있도록 변형 가능할 수 있다. 재료의 인장 강도는 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품, 및/또는 생체 적합성 매트릭스가 이식 후 변형에 저항할 수 있도록 하는 적절한 양일 수 있다. 예컨대, 재료가 너무 연성이고 적절한 인장 강도를 포함하지 않는 경우, 안과용 제품 및/또는 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품은 이식 후에 붕괴될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품, 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 25 ㎫ 내지 약 26 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 27 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 28 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 29 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 31 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 27 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 28 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 29 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 31 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 26 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 28 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 29 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 31 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 27 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 29 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 31 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 28 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 29 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 29 ㎫ 내지 약 31 ㎫, 약 29 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 29 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 29 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 29 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 31 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 31 ㎫ 내지 약 32 ㎫, 약 31 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 31 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 31 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 32 ㎫ 내지 약 33 ㎫, 약 32 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 32 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 33 ㎫ 내지 약 34 ㎫, 약 33 ㎫ 내지 약 35 ㎫ 또는 약 34 ㎫ 내지 약 35 ㎫의 인장 강도를 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 적어도 약 25 ㎫, 적어도 약 26 ㎫, 적어도 약 27 ㎫, 적어도 약 28 ㎫, 적어도 약 29 ㎫, 적어도 약 30 ㎫, 적어도 약 31 ㎫, 적어도 약 32 ㎫, 적어도 약 33 ㎫, 적어도 약 34 ㎫ 또는 적어도 약 35 ㎫의 인장 강도를 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 관련된 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 25 ㎫, 최대 약 26 ㎫, 최대 약 27 ㎫, 최대 약 28 ㎫, 최대 약 29 ㎫, 최대 약 30 ㎫, 최대 약 31 ㎫, 최대 약 32 ㎫, 최대 약 33 ㎫, 최대 약 34 ㎫ 또는 최대 약 35 ㎫의 인장 강도를 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 25 ㎫, 약 26 ㎫, 약 27 ㎫, 약 28 ㎫, 약 29 ㎫, 약 30 ㎫, 약 31 ㎫, 약 32 ㎫, 약 33 ㎫, 약 34 ㎫ 또는 약 35 ㎫의 인장 강도를 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 인장 강도는 약 0.5 ㎫ 내지 약 50 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품, 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 인장 강도는 약 0.5 ㎫ 내지 약 1 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 15 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 20 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 25 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 15 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 20 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 25 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 15 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 20 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 25 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 15 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 20 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 25 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 10 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 20 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 25 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 15 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 20 ㎫ 내지 약 25 ㎫, 약 20 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 20 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 20 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 20 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 20 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 30 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 25 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 35 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 30 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 35 ㎫ 내지 약 40 ㎫, 약 35 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 35 ㎫ 내지 약 50 ㎫, 약 40 ㎫ 내지 약 45 ㎫, 약 40 ㎫ 내지 약 50 ㎫ 또는 약 45 ㎫ 내지 약 50 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 인장 강도는 적어도 약 0.5 ㎫, 적어도 약 1 ㎫, 적어도 약 5 ㎫, 적어도 약 10 ㎫, 적어도 약 15 ㎫, 적어도 약 20 ㎫, 적어도 약 25 ㎫, 적어도 약 30 ㎫, 적어도 약 35 ㎫, 적어도 약 40 ㎫, 적어도 약 45 ㎫ 또는 적어도 약 50 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 인장 강도는 최대 약 0.5 ㎫, 최대 약 1 ㎫, 최대 약 5 ㎫, 최대 약 10 ㎫, 최대 약 15 ㎫, 최대 약 20 ㎫, 최대 약 25 ㎫, 최대 약 30 ㎫, 최대 약 35 ㎫, 최대 약 40 ㎫, 최대 약 45 ㎫ 또는 최대 약 50 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 인장 강도는 인장 시험(예컨대, 단축 인장 시험, 이축 인장 시험)에 의해 측정되거나 또는 결정될 수 있다.
유리 전이 온도는 중합체 재료가 경질 유리질 재료에서 연질 고무질 재료로 전이되는 온도일 수 있다. 이러한 파라미터는 안과용 제품, 안구 장치의 적어도 부분과 결합된 안과용 제품, 및/또는 생체 적합성 매트릭스가 실온에서 가요성인 곳을 결정하고 다양한 수술실 온도에서 사용하기 위해 중요할 수 있다. 안과용 제품은 눈 안에 이식될 때 연성이어야 하며, 그렇지 않고 강성인 경우, 눈에 이식된 후에 펼쳐지지 않을 수 있다. 또한, 변형될 수 있는(예컨대, 연성이고 주변 조직에 순응하는) 재료를 포함하는 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 눈에 대한 해(예컨대, 홍채를 문지르거나 또는 염증을 일으키기)를 감소시키는데 유리하다.
일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 적어도 안구 장치(예컨대, IOL)만큼 연성일 수 있다. 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스가 안구 장치보다 더 강성인 경우, 눈에 이식될 때, 안과용 제품 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 그 광학적 또는 기계적 특성에 영향을 미칠 수 있는 안구 장치의 융기부 및/또는 마크를 절단하거나 또는 생성할 수 있다.
일부 실시예에서, 유리 전이 온도는 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분에 결합되는 방(예컨대, 수술실)보다 충분히 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -50℃ 내지 50℃의 유리 전이 온도를 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 -15℃ 내지 약 -10℃, 약 -15℃ 내지 약 -5℃, 약 -15℃ 내지 약 0℃, 약 -15℃ 내지 약 5℃, 약 -15℃ 내지 약 10℃, 약 -15℃ 내지 약 15℃, 약 -15℃ 내지 약 20℃, 약 -15℃ 내지 약 25℃, 약 -15℃ 내지 약 30℃, 약 -15℃ 내지 약 35℃, 약 -15℃ 내지 약 40℃, 약 -10℃ 내지 약 -5℃, 약 -10℃ 내지 약 0℃, 약 -10℃ 내지 약 5℃, 약 -10℃ 내지 약 10℃, 약 -10℃ 내지 약 15℃, 약 -10℃ 내지 약 20℃, 약 -10℃ 내지 약 25℃, 약 -10℃ 내지 약 30℃, 약 -10℃ 내지 약 35℃, 약 -10℃ 내지 약 40℃, 약 -5℃ 내지 약 0℃, 약 -5℃ 내지 약 5℃, 약 -5℃ 내지 약 10℃, 약 -5℃ 내지 약 15℃, 약 -5℃ 내지 약 20℃, 약 -5℃ 내지 약 25℃, 약 -5℃ 내지 약 30℃, 약 -5℃ 내지 약 35℃, 약 -5℃ 내지 약 40℃, 약 0℃ 내지 약 5℃, 약 0℃ 내지 약 10℃, 약 0℃ 내지 약 15℃, 약 0℃ 내지 약 20℃, 약 0℃ 내지 약 25℃, 약 0℃ 내지 약 30℃, 약 0℃ 내지 약 35℃, 약 0℃ 내지 약 40℃, 약 5℃ 내지 약 10℃, 약 5℃ 내지 약 15℃, 약 5℃ 내지 약 20℃, 약 5℃ 내지 약 25℃, 약 5℃ 내지 약 30℃, 약 5℃ 내지 약 35℃, 약 5℃ 내지 약 40℃, 약 10℃ 내지 약 15℃, 약 10℃ 내지 약 20℃, 약 10℃ 내지 약 25℃, 약 10℃ 내지 약 30℃, 약 10℃ 내지 약 35℃, 약 10℃ 내지 약 40℃, 약 15℃ 내지 약 20℃, 약 15℃ 내지 약 25℃, 약 15℃ 내지 약 30℃, 약 15℃ 내지 약 35℃, 약 15℃ 내지 약 40℃, 약 20℃ 내지 약 25℃, 약 20℃ 내지 약 30℃, 약 20℃ 내지 약 35℃, 약 20℃ 내지 약 40℃, 약 25℃ 내지 약 30℃, 약 25℃ 내지 약 35℃, 약 25℃ 내지 약 40℃, 약 30℃ 내지 약 35℃, 약 30℃ 내지 약 40℃, 또는 약 35℃ 내지 약 40℃의 유리 전이 온도를 가질 수 있다. 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 수 있다. 일부 실시예에서, 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정, 열 기계적 분석, 및/또는 동적 기계적 분석에 의해 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 중합체 매트릭스)는 적어도 -15℃ 또는 최대 적어도 -15℃ 또는 약 -15℃ 이하, 적어도 -10℃ 또는 최대 적어도 -10℃ 또는 약 -10℃ 이하, 적어도 -5℃ 또는 약 -5℃ 이하, 적어도 0℃ 또는 약 0℃ 이하, 적어도 5℃ 또는 약 5℃ 이하, 적어도 10℃ 또는 약 10℃ 이하, 적어도 14℃ 또는 약 14℃ 이하, 적어도 15℃ 또는 약 15℃ 이하, 적어도 16℃ 또는 약 16℃ 이하, 적어도 18℃ 또는 약 18℃ 이하, 적어도 20℃ 또는 약 20℃ 이하, 적어도 22℃ 또는 약 22℃ 이하, 적어도 24℃ 또는 약 24℃ 이하, 적어도 25℃ 또는 약 25℃ 이하, 적어도 26℃ 또는 약 26℃ 이하, 적어도 28℃ 또는 약 28℃ 이하, 적어도 30℃ 또는 약 30℃ 이하, 적어도 32℃ 또는 약 32℃ 이하, 적어도 35℃ 또는 약 35℃ 이하, 또는 적어도 40℃ 또는 약 40℃ 이하의 유리 전이 온도를 가질 수 있다. 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 수 있다. 일부 실시예에서, 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정, 열 기계적 분석, 및/또는 동적 기계적 분석에 의해 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 -15℃, 약 -10℃, 약 -5℃, 약 0℃, 약 5℃, 약 10℃, 약 14℃, 약 15℃, 약 16℃, 약 18℃, 약 20℃, 약 22℃, 약 24℃, 약 25℃, 약 26℃, 약 28℃, 약 30℃, 약 32℃, 약 35℃ 또는 약 40℃의 유리 전이 온도를 가질 수 있다. 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 수 있다. 일부 실시예에서, 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정, 열 기계적 분석, 및/또는 동적 기계적 분석에 의해 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 약 -50℃ 내지 약 50℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 유리 전이 온도는 약 -50℃ 내지 약 -40℃, 약 -50℃ 내지 약 -30℃, 약 -50℃ 내지 약 -20℃, 약 -50℃ 내지 약 -10℃, 약 -50℃ 내지 약 0℃, 약 -50℃ 내지 약 10℃, 약 -50℃ 내지 약 20℃, 약 -50℃ 내지 약 30℃, 약 -50℃ 내지 약 40℃, 약 -50℃ 내지 약 50℃, 약 -40℃ 내지 약 -30℃, 약 -40℃ 내지 약 -20℃, 약 -40℃ 내지 약 -10℃, 약 -40℃ 내지 약 0℃, 약 -40℃ 내지 약 10℃, 약 -40℃ 내지 약 20℃, 약 -40℃ 내지 약 30℃, 약 -40℃ 내지 약 40℃, 약 -40℃ 내지 약 50℃, 약 -30℃ 내지 약 -20℃, 약 -30℃ 내지 약 -10℃, 약 -30℃ 내지 약 0℃, 약 -30℃ 내지 약 10℃, 약 -30℃ 내지 약 20℃, 약 -30℃ 내지 약 30℃, 약 -30℃ 내지 약 40℃, 약 -30℃ 내지 약 50℃, 약 -20℃ 내지 약 -10℃, 약 -20℃ 내지 약 0℃, 약 -20℃ 내지 약 10℃, 약 -20℃ 내지 약 20℃, 약 -20℃ 내지 약 30℃, 약 -20℃ 내지 약 40℃, 약 -20℃ 내지 약 50℃, 약 -10℃ 내지 약 0℃, 약 -10℃ 내지 약 10℃, 약 -10℃ 내지 약 20℃, 약 -10℃ 내지 약 30℃, 약 -10℃ 내지 약 40℃, 약 -10℃ 내지 약 50℃, 약 0℃ 내지 약 10℃, 약 0℃ 내지 약 20℃, 약 0℃ 내지 약 30℃, 약 0℃ 내지 약 40℃, 약 0℃ 내지 약 50℃, 약 10℃ 내지 약 20℃, 약 10℃ 내지 약 30℃, 약 10℃ 내지 약 40℃, 약 10℃ 내지 약 50℃, 약 20℃ 내지 약 30℃, 약 20℃ 내지 약 40℃, 약 20℃ 내지 약 50℃, 약 30℃ 내지 약 40℃, 약 30℃ 내지 약 50℃ 또는 약 40℃ 내지 약 50℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 유리 전이 온도는 약 -20℃ 내지 약 24℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 유리 전이 온도는 약 -20℃ 내지 약 -10℃일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 적어도 약 -50℃, 적어도 약 -45℃, 적어도 약 -40℃, 적어도 약 -35℃, 적어도 약 -30℃, 적어도 약 -25℃, 적어도 약 -20℃, 적어도 약 -15℃, 적어도 약 -10℃, 적어도 약 -5℃, 적어도 약 0℃, 적어도 약 5℃, 적어도 약 10℃, 적어도 약 15℃, 적어도 약 20℃, 적어도 약 25℃, 적어도 약 30℃, 적어도 약 35℃, 적어도 약 40℃, 적어도 약 45℃ 또는 적어도 약 50℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 적어도 약 -20℃일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 최대 약 -50℃, 최대 약 -45℃, 최대 약 -40℃, 최대 약 -35℃, 최대 약 -30℃, 최대 약 -25℃, 최대 약 -20℃, 최대 약 -15℃, 최대 약 -10℃, 최대 약 -5℃, 최대 약 0℃, 최대 약 5℃, 최대 약 10℃, 최대 약 15℃, 최대 약 20℃, 최대 약 25℃, 최대 약 30℃, 최대 약 35℃, 최대 약 40℃, 최대 약 45℃ 또는 최대 약 50℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 최대 약 -10℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 최대 약 0℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 최대 약 25℃일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 유리 전이 온도는 최대 약 20℃일 수 있다. 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 수 있다. 일부 실시예에서, 유리 전이 온도는 시차 주사 열량 측정, 열 기계적 분석, 및/또는 동적 기계적 분석에 의해 측정될 수 있다.
탄성 계수 또는 영률은 응력이 가해질 때 탄성적으로(즉, 비영구적으로) 변형되는 것에 대한 물체 또는 물질의 저항을 측정하는 양일 수 있다. 탄성 계수 또는 "영률"은 주어진 재료의 강성의 척도일 수 있다. 이것은 재료 샘플에 대해 수행된 인장 시험 중에 생성된 응력-변형 곡선의 기울기로부터 실험적으로 결정될 수 있다. 영률 측정은 예컨대 DMA(동적 기계적 분석) 시험에 의해 수행될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎫ 내지 10 ㎫의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 약 0.1 ㎫ 내지 약 3 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 약 0.1 ㎫ 내지 약 1 ㎫일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 약 0.5 ㎫ 내지 약 10 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 약 0.5 ㎫ 내지 약 1 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 1.5 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 2 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 3 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 4 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 0.5 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 1.5 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 2 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 3 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 4 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 1 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 2 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 3 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 4 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 1.5 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 3 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 4 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 2 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 4 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 3 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 4 ㎫ 내지 약 5 ㎫, 약 4 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 4 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 4 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 4 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 4 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 6 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 5 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 6 ㎫ 내지 약 7 ㎫, 약 6 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 6 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 6 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 7 ㎫ 내지 약 8 ㎫, 약 7 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 7 ㎫ 내지 약 10 ㎫, 약 8 ㎫ 내지 약 9 ㎫, 약 8 ㎫ 내지 약 10 ㎫ 또는 약 9 ㎫ 내지 약 10 ㎫일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 0.5 ㎫, 적어도 약 0.6 ㎫, 적어도 약 0.7 ㎫, 적어도 약 0.8 ㎫, 적어도 약 0.9 ㎫, 적어도 약 1 ㎫, 적어도 약 1.1 ㎫, 적어도 약 1.2 ㎫, 적어도 약 1.3 ㎫, 적어도 약 1.4 ㎫, 적어도 약 1.5 ㎫, 적어도 약 1.6 ㎫, 적어도 약 1.7 ㎫, 적어도 약 1.8 ㎫, 적어도 약 1.9 ㎫, 적어도 약 2 ㎫, 적어도 약 2.5 ㎫, 적어도 약 3 ㎫, 적어도 약 3.5 ㎫, 적어도 약 4 ㎫, 적어도 약 4.5 ㎫, 적어도 약 5 ㎫, 적어도 약 5.5 ㎫, 적어도 약 6 ㎫, 적어도 약 6.5 ㎫, 적어도 약 7 ㎫, 적어도 약 7.5 ㎫, 적어도 약 8 ㎫, 적어도 약 8.5 ㎫, 적어도 약 9 ㎫, 적어도 약 9.5 ㎫ 또는 적어도 약 10 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 0.1 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 0.5 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 1 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 1.5 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 2 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 중합체 재료의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 적어도 약 3 ㎫일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 최대 약 0.5 ㎫, 최대 약 0.6 ㎫, 최대 약 0.7 ㎫, 최대 약 0.8 ㎫, 최대 약 0.9 ㎫, 최대 약 1 ㎫, 최대 약 1.1 ㎫, 최대 약 1.2 ㎫, 최대 약 1.3 ㎫, 최대 약 1.4 ㎫, 최대 약 1.5 ㎫, 최대 약 1.6 ㎫, 최대 약 1.7 ㎫, 최대 약 1.8 ㎫, 최대 약 1.9 ㎫, 최대 약 2 ㎫, 최대 약 2.5 ㎫, 최대 약 3 ㎫, 최대 약 3.5 ㎫, 최대 약 4 ㎫, 최대 약 4.5 ㎫, 최대 약 5 ㎫, 최대 약 5.5 ㎫, 최대 약 6 ㎫, 최대 약 6.5 ㎫, 최대 약 7 ㎫, 최대 약 7.5 ㎫, 최대 약 8 ㎫, 최대 약 8.5 ㎫, 최대 약 9 ㎫, 최대 약 9.5 ㎫ 또는 최대 약 10 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 최대 약 4 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 최대 약 3 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 최대 약 2 ㎫일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스의 탄성 계수, 저장 탄성률 및/또는 손실 탄성률은 최대 약 1 ㎫일 수 있다.
안과용 제품의 재료의 가요성은 재료가 신장할 수 있는 능력(예컨대, 파단 연신율)을 포함할 수 있도록 중요할 수 있다. 또한, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 대상체의 눈을 손상시키지 않는 방식으로 접혀지고 및/또는 펼쳐질 수 있기 때문에, 탄성 기억은 중요한 재료적 특성이다. 예컨대, 재료가 너무 탄성인 경우, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스가 눈에 이식되면, 이것은 안구내 인젝터에서 튀어나와 그 위치가 바뀔 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 18 내지 24℃에서 약 100% 내지 2000%의 파단 연신율을 갖는다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 100% 내지 약 200%, 약 100% 내지 약 300%, 약 100% 내지 약 400%, 약 100% 내지 약 500%, 약 100% 내지 약 600%, 약 100% 내지 약 700%, 약 100% 내지 약 800%, 약 100% 내지 약 900%, 약 100% 내지 약 1,000%, 약 100% 내지 약 1,100%, 약 100% 내지 약 1,200%, 약 200% 내지 약 300%, 약 200% 내지 약 400%, 약 200% 내지 약 500%, 약 200% 내지 약 600%, 약 200% 내지 약 700%, 약 200% 내지 약 800%, 약 200% 내지 약 900%, 약 200% 내지 약 1,000%, 약 200% 내지 약 1,100%, 약 200% 내지 약 1,200%, 약 300% 내지 약 400%, 약 300% 내지 약 500%, 약 300% 내지 약 600%, 약 300% 내지 약 700%, 약 300% 내지 약 800%, 약 300% 내지 약 900%, 약 300% 내지 약 1,000%, 약 300% 내지 약 1,100%, 약 300% 내지 약 1,200%, 약 400% 내지 약 500%, 약 400% 내지 약 600%, 약 400% 내지 약 700%, 약 400% 내지 약 800%, 약 400% 내지 약 900%, 약 400% 내지 약 1,000%, 약 400% 내지 약 1,100%, 약 400% 내지 약 1,200%, 약 500% 내지 약 600%, 약 500% 내지 약 700%, 약 500% 내지 약 800%, 약 500% 내지 약 900%, 약 500% 내지 약 1,000%, 약 500% 내지 약 1,100%, 약 500% 내지 약 1,200%, 약 600% 내지 약 700%, 약 600% 내지 약 800%, 약 600% 내지 약 900%, 약 600% 내지 약 1,000%, 약 600% 내지 약 1,100%, 약 600% 내지 약 1,200%, 약 700% 내지 약 800%, 약 700% 내지 약 900%, 약 700% 내지 약 1,000%, 약 700% 내지 약 1,100%, 약 700% 내지 약 1,200%, 약 800% 내지 약 900%, 약 800% 내지 약 1,000%, 약 800% 내지 약 1,100%, 약 800% 내지 약 1,200%, 약 900% 내지 약 1,000%, 약 900% 내지 약 1,100%, 약 900% 내지 약 1,200%, 약 1,000% 내지 약 1,100%, 약 1,000% 내지 약 1,200% 또는 약 1,100% 내지 약 1,200% 범위의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 100% 내지 약 800% 범위의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 500% 내지 약 1000% 범위의 파단 연신율을 갖는다. 파단 연신율은 18 내지 24℃에서 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 적어도 약 100%, 적어도 약 200%, 적어도 약 300%, 적어도 약 400%, 적어도 약 500%, 적어도 약 600%, 적어도 약 700%, 적어도 약 800%, 적어도 약 900%, 적어도 약 1,000%, 적어도 약 1,100% 또는 적어도 약 1,200%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 적어도 약 500%의 파단 연신율을 갖는다. 파단 연신율은 18 내지 24℃에서 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 100%, 최대 약 200%, 최대 약 300%, 최대 약 400%, 최대 약 500%, 최대 약 600%, 최대 약 700%, 최대 약 800%, 최대 약 900%, 최대 약 1,000%, 최대 약 1,100% 또는 최대 약 1,200%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 1000%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 500%의 파단 연신율을 갖는다. 파단 연신율은 18 내지 24℃에서 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 100%, 약 150%, 약 200%, 약 250%, 약 300%, 약 350%, 약 400%, 약 450%, 약 500%, 약 550%, 약 600%, 약 650%, 약 700%, 약 750%, 약 800%, 약 850%, 약 900%, 약 950%, 약 1,000%, 약 1,100%, 또는 약 1,200%의 파단 연신율을 갖는다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 100%의 파단 연신율을 갖는다. 파단 연신율은 18 내지 24℃에서 측정될 수 있다.
일부 실시예에서, 파단 연신율은 파단될 때까지 장력으로 물체(예컨대, 안과용 제품 또는 안과용 제품, 생체 적합성 매트릭스)를 당김으로써 측정되거나 또는 결정될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 최대 약 30초(sec), 29초, 28초, 27초, 26초, 25초, 24초, 23초, 22초, 21초, 20초, 19초, 18초, 17초, 16초, 15초, 14초, 13초, 12초, 11초, 10초, 9초, 8초, 7초, 6초, 5초, 4초, 3초 또는 그 미만 이내에 원래 형상으로 회복될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 적어도 약 3초, 4초, 5초, 6초, 7초, 8초, 9초, 10초, 11초, 12초, 13초, 14초, 15초, 16초, 17초, 18초, 19초, 20초, 21초, 22초, 23초, 24초, 25초, 26초, 27초, 28초, 29초, 30초 또는 그 초과 이내에 원래 형상으로 회복될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 약 30초(sec), 약 29초, 약 28초, 약 27초, 약 26초, 약 25초, 약 24초, 약 23초, 약 22초, 약 21초, 약 20초, 약 19초, 약 18초, 약 17초, 약 16초, 약 15초, 약 14초, 약 13초, 약 12초, 약 11초, 약 10초, 약 9초, 약 8초, 약 7초, 약 6초, 약 5초, 약 4초 또는 약 3초 이내에 원래 형상으로 회복될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 일단 이식되면 수정체 피막을 절단하거나 또는 관통하지 않도록 충분히 연성이고 가요성이고 압축 가능할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 안구 장치(예컨대, IOL) 주위의 수정체 피막의 자연적 수축에 악영향을 미치지 않도록 충분히 연성이고 가요성이고 압축 가능할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 눈 내부에서 직접 접촉이 발생하는 경우 또는 수정체 피막을 통해 간접적으로 홍채를 마모시키지 않도록 충분히 연성이고 가요성이고 압축 가능할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품, 안구 장치 및/또는 생체 적합성 매트릭스는 폐쇄각 및/또는 IOP 상승을 야기할 정도로 홍채 전방을 변위시키거나 또는 편향시키지 않도록 충분히 연성이고 가요성이고 압축 가능할 수 있다.
다양한 양태들 중 임의의 것에서, 하나 이상의 안과용 제품을 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈) 상의 하나 이상의 위치에 위치시키는 것은 하나 이상의 표적 조직에 더 가까운 눈 내부의 다양한 위치에 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제의 적절한 전달을 제공할 수 있다. 예컨대, 수정체 피막 내에 안과용 제품을 피막내 위치시키는 것은 하나 이상의 표적 조직에 더 가까운 눈 내부의 다양한 위치로의 활성제 및/또는 진단제의 전달에 영향을 미칠 수 있다. 본 명세서에 기재된 안과용 제품은 다양한 크기, 형상 및 굴절력 또는 재료의 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)의 하나 이상의 부분에 결합(예컨대, 부착)될 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치의 하나 이상의 부분은 안구 장치의 부속물일 수 있다. 예컨대, 이 부속물은 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱일 수 있다. 본 명세서에 설명된 안구 장치는 대상체의 눈 내부에, 외부에, 또는 대상체의 눈에 매우 근접하게 이식될 수 있는 장치(예컨대, 안구내 렌즈)일 수 있다.
일부 실시예에서, 안구 장치는 안구내 장치일 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치는 안구외 장치일 수도 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치는 안구내 렌즈, 수정체낭내 확장 고리, 최소 침습 녹내장 수술 장치, 녹내장 배액 장치, 약물 전달 시스템, 안압 센서, 레티저트 이식물(retisert implant), 포트 전달 시스템[예컨대, 라니비주맙(ranibizumab) 포트 전달 시스템), 공막 버클(scleral buckle], 수술 고정 장치, 보철물, 및/또는 치료 및/또는 진단 목적을 위해 눈의 내부, 외부 또는 눈에 근접하여 이식될 수 있는 장치일 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치는 안구내 렌즈(IOL)이다. IOL은 개선된 시력을 제공하기 위해 눈에 이식될 수 있는 렌즈일 수 있고, 많은 수술 절차 및 장치(예컨대, 백내장 수술 및 안구내 렌즈 삽입기) 중 하나 이상과 조합될 수 있다. IOL은 백내장 또는 근시와 같은 본 명세서에 기재된 바와 같은 다양한 눈 상태에 대한 치료의 일부로서 대상체의 눈에 이식된 렌즈일 수 있다. IOL의 가장 일반적인 유형은 인공수정체눈 IOL(pseudophakic IOL)이다. 이들은 백내장 수술 중 흐릿한 눈의 자연 수정체(예컨대, 백내장)를 제거한 후 이식된다. 일반적으로 IOL은 기존 수정체를 대체하는데, 예컨대 백내장으로 인해 흐려졌기 때문이다. 대안적으로, 기존 수정체에 추가하여 안구내 렌즈가 이식될 수도 있다. 이러한 유형의 IOL은 안구내 콘택트 렌즈 또는 이식형 콘택트 렌즈라고도 지칭되며, 더 많은 양의 근시 및 원시를 교정하기 위해 홍채 뒤에 그리고 수정체 전방에 눈의 후방에 외과적으로 배치되는 작은 교정 렌즈이다.
IOL은 눈 내부의 수정체낭에 렌즈를 제자리에 유지하기 위해, 햅틱이라고 불리는, 하나 이상의 측면 스트럿(side struts)(예컨대, 플라스틱 측면 스트럿)을 갖는 렌즈(예컨대, 플라스틱 렌즈)를 포함할 수 있다. 햅틱은 IOL의 햅틱 부분이 IOL의 옵틱 부분에 연결될 수 있는 구역인 "옵틱-햅틱" 접합부를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 햅틱 및 옵틱-햅틱 접합부는 IOL의 비-옵틱 부분일 수 있다. 햅틱은 임의의 크기 및/또는 기하학적 구조일 수 있다. 일부 실시예에서, 햅틱은 선형일 수 있다. 다른 실시예에서, 햅틱은 만곡될 수 있다. 안구내 렌즈 삽입은 가장 일반적으로 수행되는 눈 수술 절차일 수 있다; 백내장은 가장 흔한 안과 질환이다. 수술은 일반적으로 숙련된 안과 의사의 손에서 30분 미만 걸리는 수술에 걸쳐 환자가 깨어 있는 상태에서 국소 마취 하에 수행될 수 있다. 어떤 봉합도 필요로 하지 않는 매우 작은 절개로 튜브를 통해 말아서 삽입될 수 있는 아크릴 또는 실리콘으로 제조된 폴더블 안구내 렌즈가 있다; 비-가요성 렌즈[일반적으로 PMMA(폴리메틸 메타크릴레이트)로 제작됨]는 더 큰 절개를 필요로 한다.
도 3의 (a) 및 (b)는 활성제 및/또는 진단제의 전달을 위한 안과용 제품(100)을 구비한 안구내 렌즈(IOL)(300)의 일례를 개략적으로 도시한다. 도 3의 (a)는 안과용 제품을 갖는 IOL(300)의 평면도를 예시한다. 도 3의 (b)는 안과용 제품을 갖는 IOL(300)의 측면도를 예시한다. IOL(300)은 중앙 옵틱 부분(301)을 포함하고, 제1 위치(303)에서 옵틱 부분(301)에 제1 햅틱(302)이 부착되어 있다. 제2 햅틱(304)은 제2 위치(305)에서 옵틱 부분(301)에 부착될 수 있다. IOL(300)은 또한 길이(306), 단면 길이(307), 두께(308) 및 옵틱 직경(309)을 포함할 수 있다. 활성제 및/또는 진단제의 전달을 위한 안과용 제품(100)은 제1 햅틱(302) 상에 위치될 수 있다. 예컨대, 활성제 및/또는 진단제를 눈으로 전달하기 위한 안과용 제품(100)은 IOL(300)의 제1 햅틱(302) 상으로의 배치를 수용할 수 있는 크기의 직경 및 원주를 갖는 내부 구조(110)를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 구멍의 도 2의 (a) 내지 (h)의 내경 또는 측면 에지(240)는 도 3의 (a) 및 (b)의 단면 길이(307) 및/또는 두께(308)와 결합시키거나 또는 근사하도록 크기가 정해질 수 있다.
도 4a 및 도 4b는 여러개의 안과용 제품(100)을 갖는 안구내 렌즈(IOL)(300)의 일례를 개략적으로 도시한다. 도 4a 및 도 4b는 활성제 및/또는 진단제를 대상체의 눈으로 전달하기 위한 제1 안과용 제품(100a), 제2 안과용 제품(100b) 및 제3 안과용 제품(100c)을 갖는 안구내 렌즈(IOL)(300)의 일례를 개략적으로 도시한다. 도 4a는 제1 안과용 제품(100a), 제2 안과용 제품(100b) 및 제3 안과용 제품(100c)을 갖는 IOL(300)의 평면도를 예시한다. 도 4b는 제1 안과용 제품(100a), 제2 안과용 제품(100b) 및 제3 안과용 제품(100c)을 갖는 IOL(300)의 측면도를 예시한다. IOL(300)은 제1 안과용 제품(100a) 및 제2 안과용 제품(100b)과 결합된 제1 햅틱(302)을 포함한다. IOL(300)은 또한 제3 안과용 제품(100c)과 결합된 제2 햅틱(304)을 포함한다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상이 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)과 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 최대 약 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1 개가 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)과 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 하나가 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)과 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 2개가 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)과 결합될 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20개 이상이 안구 장치(예컨대, IOL)의 하나 이상의 부분(예컨대, 햅틱) 중 하나와 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 최대 약 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1개가 안구 장치(예컨대, IOL)의 하나 이상의 부분(예컨대, 햅틱) 중 하나와 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 하나가 안구 장치(예컨대, IOL)의 하나 이상의 부분(예컨대, 햅틱) 중 하나와 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품 중 2개가 안구 장치(예컨대, IOL)의 하나 이상의 부분(예컨대, 햅틱) 중 하나와 결합될 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 약 13 ㎜의 길이[예컨대, 길이(306)]를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 약 10 ㎜ 내지 약 10.5 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 11 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 11.5 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 12 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 12.5 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 13 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 10 ㎜ 내지 약 14 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 11 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 11.5 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 12 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 12.5 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 13 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 10.5 ㎜ 내지 약 14 ㎜, 약 11 ㎜ 내지 약 11.5 ㎜, 약 11 ㎜ 내지 약 12 ㎜, 약 11 ㎜ 내지 약 12.5 ㎜, 약 11 ㎜ 내지 약 13 ㎜, 약 11 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 11 ㎜ 내지 약 14 ㎜, 약 11.5 ㎜ 내지 약 12 ㎜, 약 11.5 ㎜ 내지 약 12.5 ㎜, 약 11.5 ㎜ 내지 약 13 ㎜, 약 11.5 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 11.5 ㎜ 내지 약 14 ㎜, 약 12 ㎜ 내지 약 12.5 ㎜, 약 12 ㎜ 내지 약 13 ㎜, 약 12 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 12 ㎜ 내지 약 14 ㎜, 약 12.5 ㎜ 내지 약 13 ㎜, 약 12.5 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 12.5 ㎜ 내지 약 14 ㎜, 약 13 ㎜ 내지 약 13.5 ㎜, 약 13 ㎜ 내지 약 14 ㎜ 또는 약 13.5 ㎜ 내지 약 14 ㎜의 길이[예컨대, 길이(306)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 적어도 약 10 ㎜, 적어도 약 10.5 ㎜, 적어도 약 11 ㎜, 적어도 약 11.5 ㎜, 적어도 약 12 ㎜, 적어도 약 12.5 ㎜, 적어도 약 13 ㎜, 적어도 약 13.5 ㎜ 또는 적어도 약 14 ㎜의 길이[예컨대, 길이(306)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 최대 약 10 ㎜, 최대 약 10.5 ㎜, 최대 약 11 ㎜, 최대 약 11.5 ㎜, 최대 약 12 ㎜, 최대 약 12.5 ㎜, 최대 약 13 ㎜, 최대 약 13.5 ㎜ 또는 최대 약 14 ㎜의 길이[예컨대, 길이(306)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 약 10 ㎜, 약 10.5 ㎜, 약 11 ㎜, 약 11.5 ㎜, 약 12 ㎜, 약 12.5 ㎜, 약 13 ㎜, 약 13.5 ㎜, 또는 약 14 ㎜의 길이[예컨대, 길이(306)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 약 4 ㎜ 내지 7 ㎜의 옵틱 직경[예컨대, 옵틱 직경(309)]을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 약 4 ㎜ 내지 약 4.25 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 4.75 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5.25 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 4.75 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 5.25 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 4.25 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 4.75 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5.25 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 4.5 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 5.25 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 4.75 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 5.25 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 5.5 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 5.25 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 5.5 ㎜ 내지 약 5.75 ㎜, 약 5.5 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5.5 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 5.5 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 5.5 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 5.5 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 5.75 ㎜ 내지 약 6 ㎜, 약 5.75 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 5.75 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 5.75 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 5.75 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 6 ㎜ 내지 약 6.25 ㎜, 약 6 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 6 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 6 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 6.25 ㎜ 내지 약 6.5 ㎜, 약 6.25 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 6.25 ㎜ 내지 약 7 ㎜, 약 6.5 ㎜ 내지 약 6.75 ㎜, 약 6.5 ㎜ 내지 약 7 ㎜ 또는 약 6.75 ㎜ 내지 약 7 ㎜의 옵틱 직경[예컨대, 옵틱 직경(309)]을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 적어도 약 4 ㎜, 4.25 ㎜, 적어도 약 4.5 ㎜, 적어도 약 4.75 ㎜, 적어도 약 5 ㎜, 적어도 약 5.25 ㎜, 적어도 약 5.5 ㎜, 적어도 약 5.75 ㎜, 적어도 약 6 ㎜, 적어도 약 6.25 ㎜, 적어도 약 6.5 ㎜, 적어도 약 6.75 ㎜, 또는 적어도 약 7 ㎜의 옵틱 직경[예컨대, 옵틱 직경(309)]을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 최대 약 4 ㎜, 4.25 ㎜, 최대 약 4.5 ㎜, 최대 약 4.75 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 최대 약 5.25 ㎜, 최대 약 5.5 ㎜, 최대 약 5.75 ㎜, 최대 약 6 ㎜, 최대 약 6.25 ㎜, 최대 약 6.5 ㎜, 최대 약 6.75 ㎜ 또는 최대 약 7 ㎜의 옵틱 직경[예컨대, 옵틱 직경(309)]을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL(예컨대, 인간의 백내장 수술에 사용됨)은 약 4 ㎜, 4.25 ㎜, 약 4.5 ㎜, 약 4.75 ㎜, 약 5 ㎜, 약 5.25 ㎜, 약 5.5 ㎜, 약 5.75 ㎜, 약 6 ㎜, 약 6.25 ㎜, 약 6.5 ㎜, 약 6.75 ㎜ 또는 약 7 ㎜의 옵틱 직경[예컨대, 옵틱 직경(309)]을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 약 0.1 ㎜ 내지 1.0 ㎜의 단면 길이[예컨대, 단면 길이(307)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.8 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.8 ㎜ 내지 약 1 ㎜ 또는 약 0.9 ㎜ 내지 약 1 ㎜의 단면 길이[예컨대, 단면 길이(307)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.15 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.25 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.35 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.45 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.55 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.65 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.75 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.85 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 0.95 ㎜ 또는 적어도 약 1 ㎜의 단면 길이[예컨대, 단면 길이(307)]를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, IOL 햅틱은 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.15 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.25 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.35 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.45 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.55 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.65 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.75 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.85 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 0.95 ㎜ 또는 최대 약 1 ㎜의 단면 길이[예컨대, 단면 길이(307)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 약 0.1 ㎜, 약 0.15 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.25 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.35 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.45 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.55 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.65 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.75 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.85 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 0.95 ㎜ 또는 약 1 ㎜의 단면 길이[예컨대, 단면 길이(307)]를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 약 0.1 ㎜ 내지 1 ㎜의 두께(308) 또는 가장 넓은 치수를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, IOL 햅틱은 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.3 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.2 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.4 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.3 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.4 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.6 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 0.7 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.6 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 0.8 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.7 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.8 ㎜ 내지 약 0.9 ㎜, 약 0.8 ㎜ 내지 약 1 ㎜ 또는 약 0.9 ㎜ 내지 약 1 ㎜의 두께(308)를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 약 0.1 ㎜, 약 0.15 ㎜, 약 0.2 ㎜, 약 0.25 ㎜, 약 0.3 ㎜, 약 0.35 ㎜, 약 0.4 ㎜, 약 0.45 ㎜, 약 0.5 ㎜, 약 0.55 ㎜, 약 0.6 ㎜, 약 0.65 ㎜, 약 0.7 ㎜, 약 0.75 ㎜, 약 0.8 ㎜, 약 0.85 ㎜, 약 0.9 ㎜, 약 0.95 ㎜ 또는 약 1 ㎜의 두께(308) 또는 가장 넓은 치수를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, IOL 햅틱은 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.15 ㎜, 적어도 약 0.2 ㎜, 적어도 약 0.25 ㎜, 적어도 약 0.3 ㎜, 적어도 약 0.35 ㎜, 적어도 약 0.4 ㎜, 적어도 약 0.45 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 0.55 ㎜, 적어도 약 0.6 ㎜, 적어도 약 0.65 ㎜, 적어도 약 0.7 ㎜, 적어도 약 0.75 ㎜, 적어도 약 0.8 ㎜, 적어도 약 0.85 ㎜, 적어도 약 0.9 ㎜, 적어도 약 0.95 ㎜ 또는 적어도 약 1 ㎜의 두께(308) 또는 가장 넓은 치수를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, IOL 햅틱은 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.15 ㎜, 최대 약 0.2 ㎜, 최대 약 0.25 ㎜, 최대 약 0.3 ㎜, 최대 약 0.35 ㎜, 최대 약 0.4 ㎜, 최대 약 0.45 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 0.55 ㎜, 최대 약 0.6 ㎜, 최대 약 0.65 ㎜, 최대 약 0.7 ㎜, 최대 약 0.75 ㎜, 최대 약 0.8 ㎜, 최대 약 0.85 ㎜, 최대 약 0.9 ㎜, 최대 약 0.95 ㎜ 또는 최대 약 1 ㎜의 두께(308) 또는 가장 넓은 치수를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 안과용 제품이 결합될 수 있는 크기, 형상 및/또는 구성과 같은 임의의 유형의 부분을 갖는 안구 장치와 결합될 수 있다. 안과용 제품과 안구 장치 사이의 결합 방식은 안과용 제품의 내부 구조의 크기 및 형상에 의존할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품과 안구 장치 사이의 결합 방식은 안구 장치의 부분(예컨대, IOL 상의 햅틱)의 크기 및 형상에 의존할 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 크기, 형상, 구성과 같은 임의의 유형의 햅틱 및/또는 크기, 형상, 질감과 같은 임의의 유형의 외부 표면을 포함하는 햅틱을 갖는 안구내 렌즈(IOL)와 결합될 수 있다. 예컨대, 안과용 제품은, 본 명세서에 기재된 바와 같이, 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱) 상에 위치되는 것을 수용하도록 설계될 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱) 상에 배치되는 것을 수용하도록, 본 명세서에 개시된 바와 같이, 다양한 형상 및 크기의 내부 구조(예컨대, 구멍)를 포함할 수 있다.
결합 동안, 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱)와 하나 이상의 안과용 제품 사이에 연결(예컨대, 물리적 연결)이 존재할 수 있다. 일부 실시예에서, 결합은 하나 이상의 안과용 제품과 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, 안구내 렌즈의 햅틱) 사이의 간접적인 결합을 포함한다. 예컨대, 하나 이상의 안과용 제품은 배리어 층을 통해 하나 이상의 햅틱에 간접적으로 결합될 수 있다. 다른 예에서, 하나의 안과용 제품은 햅틱과 간접적으로 결합될 수 있고, 여기서 안과용 제품은, 햅틱으로부터 분리되지 않고, 햅틱을 따라 홈 또는 만입부 내에서 회전하거나 또는 움직일 수 있다. 일부 실시예에서, 결합은 화학적 결합, 물리적 결합, 압축력, 및/또는 수축력을 통한 안과용 제품과 햅틱 사이의 직접적인 결합을 포함한다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치의 부분 상에 배치되는 것을 수용할 수 있는 크기를 갖는 내부 구조를 포함할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품은 IOL의 햅틱(예컨대, 상이한 형상, 크기 및 구성을 갖는 햅틱) 주위에 배치되는 것을 수용하도록 크기가 정해진 내부 구조(예컨대, 구멍)를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품의 내부 구조(예컨대, 구멍)는 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)의 단면 치수에 정확히 맞도록 크기가 결정된다. 다른 실시예에서, 안과용 제품의 내부 구조(예컨대, 구멍)는 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)의 단면 치수에 비해 크기가 작다. 이러한 경우, 안과용 제품 및/또는 안구 장치의 적어도 부분(예컨대, IOL의 햅틱)의 탄성은 안과용 제품 및/또는 안구 장치의 적어도 부분의 형상을 파단하거나 또는 영구적으로 왜곡시키지 않으면서 안과용 제품을 안구 장치의 부분 상에 적용하는 것을 허용할 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치의 부분(예컨대, 햅틱)은 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)의 적어도 다른 구역과 상이한 둘레(예컨대, 단면 둘레)를 갖는 하나 이상의 구역을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치(예컨대, IOL)의 부분(예컨대, 햅틱)의 가장 큰 둘레(예컨대, 단면 둘레)를 넘어 신장될 수 있다. 이러한 경우, 안과용 제품의 움직임은 인접한 구역(예컨대, 노치 또는 골)보다 안구 장치의 부분(예컨대, 햅틱)의 더 좁은 부분에서의 위치에 의해 제한될 수 있다.
중합체 재료(예컨대, 탄성 중합체 재료)로 구성된 크기가 작은 안과용 제품(예컨대, 안과용 제품의 크기가 작은 내부 구조)을 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치시키는 것의 하나의 이점은 이러한 배열에 의해 유도된 응력 및/또는 변형이 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)에 대한 안과용 제품의 접착을 촉진시킨다는 것이다. 이러한 접착은 수술(예컨대, 백내장 수술) 동안 좁은 개구를 통한 주입 동안 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)으로부터 안과용 제품이 변위되는 것을 방지하는데 유리할 수 있다. 이것은 다른 기술들보다 유리할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치의 부분(예컨대, 상이한 형상, 크기 및 구성을 갖는 안구 장치의 부분) 주위에 배치되는 것을 수용하도록 성형된 내부 구조(예컨대, 구멍)을 포함할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품은 IOL의 햅틱(예컨대, 상이한 형상, 크기 및 구성을 갖는 햅틱) 주위에 배치되는 것을 수용하도록 성형된 내부 구조(예컨대, 구멍)를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)은 그 외부 표면을 따라 균일하게 평평할 수 있다. 다른 실시예에서, 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)은 그 외부 표면을 따라 적어도 하나의 만입부 또는 홈을 포함할 수 있다. 만입부 또는 홈은 안과용 제품의 내부 구조의 원주를 수용하기 위한 구조를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)은 그 외부 표면을 따라 적어도 하나의 돌출부를 포함할 수 있다. 임의의 실시예에서, 안과용 제품의 크기 및/또는 형상은 안과용 제품은 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)과 결합될 수 있도록 본 명세서에 기재된 바와 같이 설계될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 안과용 제품을 안구 장치의 부분에 고정하기 위해 안과용 제품을 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)의 표면(예컨대, 외부 표면)에 압축적으로 결합시키도록 구성될 수 있다. 일례에서, 탄성 안과용 제품이 안구 장치의 경질 및/또는 강성 부분(예컨대, IOL의 햅틱)에 결합(예컨대, 부착)되는 경우, 경질 및/또는 강성 부분은 안과용 제품의 압축력에 응답하여 변형되지 않을 수 있고, 압축력으로 인한 마찰은 안과용 제품과 경질 및/또는 강성 부분 사이의 움직임을 방지할 수 있다. 마찰(예컨대, 마찰 계수)은 안과용 제품 및 안구 장치의 적어도 부분의 재료의 수직력 및 고유 특성의 함수일 수 있다. 수직력은 안과용 제품 상의 신장에 비례할 수 있고, 예를 들어 신장되는 햅틱의 둘레에 대한 안과용 제품의 내부 원주의 함수일 수 있다.
다른 예에서, 탄성 환형 안과용 제품이 연질 햅틱에 결합(예컨대, 부착)되는 경우, 햅틱은 안과용 제품의 압축력에 응답하여 좁아질 것이다. 압축력으로 인한 마찰은 움직임에 대한 저항뿐만 아니라 안과용 제품이 햅틱의 골 내로 안쪽으로 수축하는 것으로 인한 저항에도 기여할 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구 장치의 부분의 표면을 따른 만입부, 홈, 좁아짐, 또 돌출부를 통해 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱)의 표면(예컨대, 외부 표면)과 결합하도록 구성될 수 있다. 예컨대, 안과용 제품은 IOL의 햅틱의 노치형 구역 주위에 고정되기 위한 내부 구조를 포함할 수 있다. 이러한 경우, 탄성 환형 안과용 제품은 노치형 햅틱에 적용되어, 이것은 먼저 적어도 노치에 대한 원위부의 햅틱의 외주만큼 큰 내주로 신장될 수 있다. 다음으로, 탄성 환형 안과용 제품은 노치 위로 전진될 수 있고, 햅틱의 좁은 부분 주위에서 수축되도록 허용될 수 있다. 이 경우, 마찰은 덜 관련성이 있고, 노치의 측면은 안과용 제품을 고정하고 안과용 제품의 탈위치를 방지할 수 있다. 안과용 제품은 노치에 후킹될(hooked) 수 있고, 노치 내에서 자유롭게 움직이거나 또는 회전할 수 있다. 대안적으로, 안과용 제품은 노치 내에서 제한된 움직임 또는 회전을 가지고 노치에 후킹될 수 있다. 다른 예에서, 안과용 제품은 노치 내에서 햅틱의 표면에 압축적으로 결합(예컨대, 부착)될 수 있도록 노치에 후킹될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품과 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱) 사이의 결합은 이식 전 장치의 취급(예컨대, 일상적인 취급) 및 이식 후 장치를 착용하는 것에 의해 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱)로부터 안과용 제품이 분리되는 것으로 이어지지 않도록 이루어진다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 시력이 손상되지 않는 방식으로 결합된다. 일부 실시예에서, 결합은 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱)에 대한 안과용 제품의 움직임이 불가능하도록 이루어질 수 있다. 대안적으로, 결합은 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱)에 대해 움직일 수 있도록 이루어질 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 하나 이상의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 안과용 제품이 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 하나 이상의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 안과용 제품이 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, IOL의 하나 이상의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1개의 안과용 제품이 안구 장치의 하나의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 안구 장치의 하나의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 안과용 제품이 안구 장치의 하나의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 안과용 제품이 안구 장치의 하나의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1개의 안과용 제품이 안구 장치의 하나의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 수 있다. 일부 실시예에서, 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)와 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 최대 약 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 또는 1개의 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)와 결합될 수 있다. 일부 실시예에서, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 안과용 제품이 안구 장치(예컨대, IOL)와 결합될 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 동일한 안구 장치(예컨대, IOL)로부터 더 많은 양의 동일한 활성제 및/또는 진단제 또는 상이한 활성제 및/또는 진단제를 전달하는데 바람직할 수 있다.
상이한 유형의 안구 장치가 본 명세서에 기재된 하나 이상의 안과용 제품과 쌍을 이룰 수 있다. 예컨대, 다양한 임상 조건에 대해 서로 다른 설계를 갖는 IOL을 각각 홍보하는 다양한 IOL의 제조업체들이 존재한다. IOL 간의 한 가지 차이점은 햅틱의 구성이다. 일부 햅틱은 가장 넓은 치수에서 약 0.1 내지 10 ㎜ 범위의 크기로 다른 햅틱보다 더 두껍고 더 넓다. 일부 실시예에서, 햅틱의 가장 넓은 치수는 약 0.1 ㎜ 내지 약 20 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 햅틱의 가장 넓은 치수는 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 20 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 20 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 20 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 20 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 20 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 10 ㎜, 약 5 ㎜ 내지 약 20 ㎜, 또는 약 10 ㎜ 내지 약 20 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 햅틱의 가장 넓은 치수는 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 5 ㎜, 적어도 약 10 ㎜ 또는 적어도 약 20 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 햅틱의 가장 넓은 치수는 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 최대 약 5 ㎜, 약 10 ㎜ 또는 최대 약 20 ㎜일 수 있다. 일부 실시예에서, 햅틱이 만곡될 때, 이 치수는 곡선의 길이를 나타낼 수 있다.
본 명세서에 기재된 안과용 제품은 안구 장치의 하나 이상의 부분을 수용할 수 있다. 이 부분들은 상이한 안구 장치 중에서 상이한 크기, 형상 및 구성(예컨대, 노치형 햅틱, 홈 햅틱, 하나 이상의 돌출부를 갖는 햅틱, 강성 햅틱, 연성 햅틱)을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 본 명세서에 기재된 안과용 제품은 상이한 크기, 형상 및 구성(예컨대, 노치형 햅틱, 홈 햅틱, 하나 이상의 돌출부를 갖는 햅틱, 강성 햅틱, 연성 햅틱)의 햅틱을 수용할 수 있다. 본 명세서에 개시된 안과용 제품에 대한 재료 및 설계의 탄성 및 가요성으로 인해, 한 가지 이점은 안과용 제품이 주어진 안구 장치(예컨대, IOL)에 정확히 맞도록 크기가 설정될 필요가 없으며, 여러 유형의 안구 장치(예컨대, 햅틱 크기가 약간 다른 브랜드 및 모델)와 상호 교환적으로 사용될 수 있다는 것이다. 본 명세서에 개시된 안과용 제품은 또한 다양한 크기 범위(예컨대, 0.1 내지 0.2 ㎜, 0.3 내지 0.4 ㎜ 및 0.5 내지 0.6)의 안구 장치의 부분들(예컨대, 햅틱을 갖는 IOL)과 함께 사용되는 범주적 크기 범위(예컨대, 소형, 중형, 대형)로 설계되어 생산될 수도 있다.
백내장 외과 의사가 다양한 임상 조건에 대해 다양한 크기, 형상 및 굴절력의 IOL을 선택할 수 있는 유연성을 갖는 것이 바람직하다. 본 발명의 다양한 실시예에서, 약물 전달 제품은 의사가 이를 상이한 유형의 IOL과 함께 사용할 수 있도록 IOL과 별도로 제조되어 공급된다. 다른 실시예에서, 약물 전달 제품 및 IOL은 단일 제품으로서 제조되고 및/또는 외과 의사에게 공급된다. 하나 이상의 실시예에서, 안구내 렌즈는 굴절력의 범위(예컨대, 0.5 D의 증분으로 5 내지 30 D)로부터 선택된다. 일부 실시예에서, 안구내 렌즈의 굴절력은 적어도 약 5, 적어도 약 5.5, 적어도 약 6, 적어도 약 6.5, 적어도 약 7, 적어도 약 7.5, 적어도 약 8, 적어도 약 8.5, 적어도 약 9, 적어도 약 9.5, 적어도 약 10, 적어도 약 10.5, 적어도 약 11, 적어도 약 11.5, 적어도 약 12, 적어도 약 12.5, 적어도 약 13, 적어도 약 13.5, 적어도 약 14, 적어도 약 14.5, 적어도 약 15, 적어도 약 15.5, 적어도 약 16, 적어도 약 16.5, 적어도 약 17, 적어도 약 17.5, 적어도 약 18, 적어도 약 18.5, 적어도 약 19, 적어도 약 19.5, 적어도 약 20, 적어도 약 20.5, 적어도 약 21, 적어도 약 21.5, 적어도 약 22, 적어도 약 22.5, 적어도 약 23, 적어도 약 23.5, 적어도 약 24, 적어도 약 24.5, 적어도 약 25, 적어도 약 25.5, 적어도 약 26, 적어도 약 26.5, 적어도 약 27, 적어도 약 27.5, 적어도 약 28, 적어도 약 28.5, 적어도 약 29, 적어도 약 29.5 또는 적어도 약 30일 수 있다. 일부 실시예에서, 안구내 렌즈의 굴절력은 최대 약 5, 최대 약 5.5, 최대 약 6, 최대 약 6.5, 최대 약 7, 최대 약 7.5, 최대 약 8, 최대 약 8.5, 최대 약 9, 최대 약 9.5, 최대 약 10, 최대 약 10.5, 최대 약 11, 최대 약 11.5, 최대 약 12, 최대 약 12.5, 최대 약 13, 최대 약 13.5, 최대 약 14, 최대 약 14.5, 최대 약 15, 최대 약 15.5, 최대 약 16, 최대 약 16.5, 최대 약 17, 최대 약 17.5, 최대 약 18, 최대 약 18.5, 최대 약 19, 최대 약 19.5, 최대 약 20, 최대 약 20.5, 최대 약 21, 최대 약 21.5, 최대 약 22, 최대 약 22.5, 최대 약 23, 최대 약 23.5, 최대 약 24, 최대 약 24.5, 최대 약 25, 최대 약 25.5, 최대 약 26, 최대 약 26.5, 최대 약 27, 최대 약 27.5, 최대 약 28, 최대 약 28.5, 최대 약 29, 최대 약 29.5 또는 최대 약 30일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품 및/또는 안구 장치의 크기, 형상 및 재료적 특성은 안구 수술에 적합한 절개 크기(예컨대, 2.2 ㎜) 및 안구내 인젝터를 통해 맞출 때 압축성, 가요성 및/또는 탄성에 도움이 될 수 있다. 일부 실시예에서, 재료(예컨대, 생체 적합성 중합체)는 작은 각막 절개를 위해 설계된 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능하고 가요성일 수 있다. 일부 실시예에서, 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)는 약 0.5 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 ㎜ 내지 1.8 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능할 수 있다. 일부 실시예에서, 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)는 약 0.5 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 ㎜ 내지 1.8 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 가요성일 수 있다. 일부 실시예에서, 재료(예컨대, 생체 적합성 중합체)는 작은 각막 절개를 위해 설계된 IOL 인젝터를 통한 주입 후 그 원래의 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있을 수 있다. 일부 실시예에서, 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)는 약 0.5 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 ㎜ 내지 1.8 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해 주입 후 그 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있을 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 안과용 제품을 제공한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 생체 적합성 공중합체 매트릭스를 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 활성제 및/또는 진단제를 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 다음 특성 중 적어도 하나를 포함한다: (i) 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 랜덤 공중합체를 포함하고; (ⅱ) 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖고; (ⅲ) 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 안과용 제품의 유리 전이 온도는 최대 약 24℃이고; (ⅳ) 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 가지며; (v) 안과용 제품은 18 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖고; 및 (vi) 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함한다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구내 렌즈(IOL)의 햅틱에 결합(예컨대, 부착)되도록 구성된다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 안과용 약물 전달 시스템을 제공한다. 안과용 약물 전달 시스템은 (1) 하나 이상의 치료제, 및 (2) 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 생체 적합성 공중합체 매트릭스를 포함하는 하나 이상의 안과용 제품을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하기 특징 중 적어도 하나를 포함한다: (i) 생체 적합성 공중합체 매트릭스는 랜덤 공중합체를 포함하고; (ⅱ) 하나 이상의 안과용 제품은 약 25 ㎫ 내지 35 ㎫의 인장 강도를 갖고; (ⅲ) 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖고; (ⅳ) 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖고; (v) 하나 이상의 안과용 제품은 18 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는다. 안과용 약물 전달 시스템은 또한 하나 이상의 햅틱을 포함하는 하나 이상의 안구내 렌즈(IOL)를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 최대 1.5 ㎜의 외경을 포함하고, 하나 이상의 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합(예컨대, 부착)되도록 구성된다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 키트를 제공한다. 이 키트는 하나 이상의 안과용 제품(예컨대, 약물 전달 제품)을 포함하는 용기를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)를 포함할 수 있다. 생체 적합성 매트릭스는 제1 단량체(예컨대, 카프로락톤 단량체) 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 또한 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 이 키트는 사용 설명서를 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 키트를 제공한다. 이 키트는 하나 이상의 안과용 제품(예컨대, 약물 전달 제품)을 포함하는 제1 용기를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)를 포함할 수 있다. 생체 적합성 매트릭스는 제1 단량체(예컨대, 카프로락톤 단량체) 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함할 수 있다. 안과용 제품은 또한 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 이 키트는 또한 하나 이상의 안과용 제품과 결합하기 위한 하나 이상의 부분을 포함하는 하나 이상의 안구 장치(예컨대, 하나 이상의 햅틱을 갖는 안구내 렌즈)를 포함하는 제2 용기를 포함할 수 있다. 이 키트는 또한 사용 설명서를 포함할 수 있다.
키트는 다양한 양태들 중 임의의 것과 관련하여 본 명세서에 개시된 하나 이상의 요소를 임의의 조합으로 포함할 수 있다. 키트의 재료는 임의의 적절한 용기에 포함될 수 있고, 즉시 사용 가능한 형태이거나 또는 키트의 다른 재료 또는 사용자가 제공한 재료와의 조합을 필요로 할 수 있다. 키트는 취급을 위한 하나 이상의 도구 및 여기에 개시된 하나 이상의 안과용 제품을 제공할 수 있다. 일부 실시예에서, 키트는 안과용 제품과 안구 장치의 결합을 용이하게 하기 위한 어플리케이터 도구를 제공할 수 있다. 키트는 하나 이상의 안과용 제품이 결합되고 여기에 개시되어 있는 안구 장치를 취급하고 압축하기 위한 하나 이상의 도구를 제공할 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 도구는 집게일 수 있다.
시스템 및/또는 키트는 하나 이상의 안구 장치 인젝터(예컨대, 안구내 렌즈 인젝터)를 제공할 수 있다.
일부 실시예에서, 시스템 및/또는 키트는 백내장 수술을 수행하기 위한 재료를 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 시스템 및/또는 키트는 드레이프(예컨대, 멸균 드레이프), 장갑(예컨대, 멸균 장갑), 소독제, 국소 마취제, 확장제, 칼, 칼날, 수술 후 약물(안과용 제품에 제공된 활성제 및/또는 진단제와 분리됨), 외과용 점탄성 물질, 봉합사, 거즈, 테이프 및/또는 안대를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 전달 도구를 사용하여 하나 이상의 안과용 제품을 갖는 안구 장치를 대상체의 눈에 이식할 수 있다. 적절한 전달 도구는 바늘 또는 바늘과 같은 어플리케이터를 포함할 수 있다.
전달 도구는 적절한 크기의 바늘을 갖는 인젝터 또는 주사기일 수 있거나 또는 바늘 모양의 어플리케이터를 갖는 인젝터 모양의 도구 또는 주사기 모양의 도구일 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 약 1.2 ㎜ 내지 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 전달 도구는 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.25 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.35 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.4 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.45 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.3 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.35 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.4 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.45 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.25 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.35 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.4 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.45 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.3 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.4 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.45 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.35 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.4 ㎜ 내지 약 1.45 ㎜, 약 1.4 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.4 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.4 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.4 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.4 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.45 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1.45 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.45 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.45 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.45 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 1.55 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.55 ㎜ 내지 약 1.6 ㎜, 약 1.55 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.55 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜, 약 1.6 ㎜ 내지 약 1.65 ㎜, 약 1.6 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜ 또는 약 1.65 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 전달 도구는 적어도 약 1.2 ㎜, 적어도 약 1.25 ㎜, 적어도 약 1.3 ㎜, 적어도 약 1.35 ㎜, 적어도 약 1.4 ㎜, 적어도 약 1.45 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 1.55 ㎜, 적어도 약 1.6 ㎜, 적어도 약 1.65 ㎜, 또는 적어도 약 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 약 1.2 ㎜, 약 1.25 ㎜, 약 1.3 ㎜, 약 1.35 ㎜, 약 1.4 ㎜, 약 1.45 ㎜, 약 1.5 ㎜, 약 1.55 ㎜, 약 1.6 ㎜, 약 1.65 ㎜ 또는 약 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 최대 약 1.2 ㎜, 최대 약 1.25 ㎜, 최대 약 1.3 ㎜, 최대 약 1.35 ㎜, 최대 약 1.4 ㎜, 최대 약 1.45 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 1.55 ㎜, 최대 약 1.6 ㎜, 최대 약 1.65 ㎜ 또는 최대 약 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 전달 도구는 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜ 또는 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.5 ㎜ 또는 적어도 약 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.5 ㎜ 또는 최대 약 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 약 1.2 ㎜ 내지 약 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 최대 약 2 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다. 일부 실시예에서, 전달 도구는 적어도 약 1 ㎜의 인젝터 팁 내경을 가질 수 있다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품을 갖는 안구 장치는 패키징되기 전에 전달 도구에 로딩될 수 있다. 이 예에서, 키트가 개방되면, 전달 이식물은 사용될 준비가 될 수 있다. 일부 실시예에서, 키트 구성 요소는 개별적으로 멸균되고 키트로 조합될 수 있다. 일부 실시예에서, 키트 구성 요소는 키트에 조합된 후 멸균될 수 있다.
방법들
또 다른 양태에서, 본 개시는 적어도 하나의 약물-방출 안구 장치(예컨대, 약물-방출 안구내 렌즈)를 제조하는 방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제는 재료(예컨대, 생체 적합성 매트릭스)와 조합되어 하나 이상의 안과용 제품을 생성할 수 있다. 생체 적합성 매트릭스는 제1 단량체(예컨대, 카프로락톤 단량체) 및 적어도 제2 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품은 그 다음 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, 안구내 렌즈의 햅틱)과 결합될 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 질환, 병태 및/또는 합병증을 치료하거나 또는 예방하는 방법을 제공한다. 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)와 조합되어 하나 이상의 안과용 제품을 생성할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품은 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, 안구내 렌즈의 햅틱)과 결합되어, 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치(예컨대, 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈)를 생성할 수 있다. 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치는 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함하는 안과용 제품과 관련된 안구 장치일 수 있다. 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치는 지속적인 안구내 활성제 및/또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 방출하고, 최대 1의 염증 점수(예컨대, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수로 측정됨) 및/또는 눈 통증의 부재를 발생시킨다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 질환, 병태 및/또는 합병증을 치료하거나 또는 예방하는 방법을 제공한다. 하나 이상의 안과용 제품은 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, 적어도 하나의 안구내 렌즈의 햅틱)과 결합되어, 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치(예컨대, 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈)를 생성할 수 있다. 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치는 지속적인 안구내 활성제 및/또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 방출하고, 최대 1의 염증 점수(예컨대, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수로 측정됨) 및/또는 눈 통증의 부재(예컨대, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정됨)를 발생시킨다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 질병, 병태 또는 합병증을 치료 또는 예방하는 방법을 제공한다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 지속적인 안구내 약물 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식될 수 있다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)는 지속적인 안구내 약물 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식될 수 있다. IOL에는 하나 이상의 약물 방출 제품이 결합되어 있고, 여기서 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 활성제(예컨대, 치료제)를 포함하고, 여기서 이식 후 7일 이내에, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 상기 하나 이상의 치료제를 방출하고, 최대 1의 염증 점수(예컨대, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수로 측정됨) 및/또는 눈 통증의 부재(예컨대, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정됨)를 발생시킨다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 활성제 또는 진단제를 투여하는 방법을 제공한다. 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제는 생체 적합성 매트릭스(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)와 조합되어, 하나 이상의 안과용 제품을 생성할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 안구 장치의 하나 이상의 부분(예컨대, 안구내 렌즈의 햅틱)과 결합되어, 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치(예컨대, 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈)를 생성할 수 있다. 그 다음, 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치는 안구 장치 인젝터(예컨대, 안구내 렌즈 인젝터)를 통해 압축될 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치 인젝터는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 내지 1.7 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함할 수 있다. 다음으로, 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구 장치(예컨대, 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈)는 지속적인 안구내 활성제 및/또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식될 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 활성제 및/또는 진단제를 투여하는 방법을 제공한다. 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 하나 이상의 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)는 안구 장치 인젝터(안구내 인젝터)를 통해 압축되어, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 압축된 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)를 생성할 수 있다. 안구 장치 인젝터(예컨대, 안구내 장치 인젝터)는 인젝터 팁을 포함할 수 있다. 인젝터 팁은 약 1.2 내지 1.7 ㎜의 내경을 포함할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 압축된 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)는 지속적인 안구 활성제 및/또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 이식될 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 활성제(예컨대, 약물) 및/또는 진단제 전달 방법을 제공한다. 이 방법은 본 명세서에 기재된 바와 같이 활성제(예컨대, 약물) 및/또는 진단제를 눈에 전달하기 위한 제품(예컨대, 안과용 제품)을 제공하는 단계를 포함할 수 있다. 이 방법은 또한 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱 상에 제품(예컨대, 안과용 제품)을 결합하는(예컨대, 위치시키는) 단계를 포함할 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 개시는 대상체의 눈의 질환 또는 상태를 진단하는 방법을 제공한다. 이 방법은 대상체의 눈에 하나 이상의 진단제를 전달하기 위해 하나 이상의 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)를 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 하나 이상의 안구 장치는 이에 결합된 하나 이상의 안과용 제품을 포함할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품은 상자성 분자, 형광 화합물, 자성 분자, 방사성 핵종, x-선 이미징제, 및 조영제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 진단제를 포함할 수 있다.
도 6은 투여, 치료 및/또는 진단 방법("방법")(600)의 일례를 개략적으로 예시한다. 본 방법은 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 중합체 매트릭스)와 조합하여, 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계를 포함한다(공정 610). 다음으로, 본 방법은 하나 이상의 안과용 제품을 적어도 하나의 안구내 렌즈의 하나 이상의 햅틱에 결합시켜, 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈를 생성하는 단계를 포함한다(공정 620). 안과용 제품은 본 명세서에 제공된 바와 같은 하나 이상의 구성 요소를 포함한다. 일례에서, 이 안과용 제품은 예를 들어 도 1a, 도 1b, 도 2의 (a) 내지 (h), 도 3의 (a), 도 3의 (b), 도 4a 및/또는 도 4b에 예시된 바와 같은 전술한 안과용 제품의 일 실시예일 수 있다. 안구내 렌즈는 또한 본 명세서에 제공된 바와 같이 하나 이상의 구성 요소를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 이 안구내 렌즈는 도 3의 (a), 도 3의 (b), 도 4a 및/또는 도 4b에 예시된 바와 같은 안구내 렌즈의 일 실시예일 수 있다. 도 6을 참조하면, 본 방법은 안구내 렌즈 인젝터(예컨대, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜, 예를 들어 1.2 ㎜ 내지 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 안구내 렌즈 인젝터)를 통해 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈를 압축하는 단계를 추가로 포함한다(공정 630). 그 다음, 본 방법은 지속적인 안구내 활성제 및/또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈에 적어도 하나의 활성제 및/또는 진단제 방출 안구내 렌즈를 (예컨대, 표준 미세수술 백내장 수술 기술을 사용하여) 이식하는 단계를 포함할 수 있다(공정 640).
다양한 양태들 중 임의의 것에서, 본 방법은 이것을 눈에 이식하기 전에 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구 장치를 압축하거나 또는 성형하는 단계를 또한 포함할 수 있다. 팁이 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜(예를 들면, 1.2 내지 1.7 ㎜)의 내경을 가질 수 있는 안구 장치(예컨대, IOL 인젝터 장치)를 통한 전달을 수용하기 위해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 폴더블 안구 장치는 원래 장치 크기, 형상 및 광학 특성을 유지하면서 눈 내부에서 급속하게 펴지는 것을 용이하게 하기에 충분한 탄성을 갖는 본 명세서에 개시된 바와 같은 압축성, 가요성 재료로부터 제조될 수 있다.
안과 의사는 종래의 IOL과 동일한 방식으로 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구 장치(예컨대, 인젝터 장치)를 사용할 수 있다. 일부 실시예에서, 수술(예컨대, 백내장 수술)은 인젝터 장치를 사용하여 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는(예컨대, 부착되어 있는) 하나 이상의 안구 장치의 삽입을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 상태는 안구 장치의 이식으로 인해 발생하거나 또는 악화되는 상태일 수 있다. 일부 실시예에서, 상태는 이식 전에 존재하는 상태일 수 있다. 일부 경우에, 상태는 수술에 의해 치료되는 상태와 직접 관련되지 않을 수 있다. 일부 실시예에서, 하나의 안구 장치가 대상체의 눈 내로, 그 근처에, 또는 그 주위에 전달(예컨대, 이식)될 수 있다. 일부 실시예에서, 2개의 안구 장치가 대상체의 눈 내로, 그 근처에, 또는 그 주위에 전달(예컨대, 이식)될 수 있다. 일부 실시예에서, 2, 3, 4, 5, 6, 7개의 안구 장치가 대상체의 눈 내로, 그 근처에, 또는 그 주위에 전달(예컨대, 이식)될 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 방출 기간 동안 활성제 및/또는 진단제의 유효량(예컨대, 치료적 유효량)의 지속적인 방출을 제공하도록 제형화된 중합체 재료(예컨대, 생분해성 공중합체 매트릭스)를 포함할 수 있다. 안과용 제품이 생분해성 중합체 매트릭스를 포함하는 경우, 생분해성 중합체 매트릭스는 생분해되어 방출 기간 동안 눈에 활성제 및/또는 진단제의 지속적인 방출을 제공할 수 있다.
눈에 주입하기 전에, 안구 장치(하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있음)는 (예컨대, 카세트 내에서) 접히거나 또는 압축될 수 있고 및/또는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 내지 1.7 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 인젝터 장치(예컨대, 안구내 렌즈 인젝터)에 로딩될 수 있다. 일부 실시예에서, 압축은 안과용 제품이 결합되어 있는 안구내 렌즈를 인젝터 장치(예컨대, 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜, 예를 들어 약 1.2 내지 1.7 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터)를 통해 관형 형상으로 접는 것을 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 폴딩 도구(예컨대, 집게)를 사용하여 약 1.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)를 절반으로 접을 수 있다. 다른 실시예에서, 폴딩 도구(예컨대, 집게)는 약 1.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 폴딩 도구는 약 0.1 ㎜ 내지 약 5 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴딩 도구는 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴딩 도구는 약 0.1 ㎜ 내지 약 0.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 0.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 1.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 1 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 1.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 2.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 2.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 3.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 3.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 4.5 ㎜, 약 4 ㎜ 내지 약 5 ㎜ 또는 약 4.5 ㎜ 내지 약 5 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 폴딩 도구는 적어도 약 0.1 ㎜, 적어도 약 0.5 ㎜, 적어도 약 1 ㎜, 적어도 약 1.5 ㎜, 적어도 약 2 ㎜, 적어도 약 2.5 ㎜, 적어도 약 3 ㎜, 적어도 약 3.5 ㎜, 적어도 약 4 ㎜, 적어도 약 4.5 ㎜ 또는 적어도 약 5 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴딩 도구는 적어도 약 1.5 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴딩 도구는 적어도 약 1.8 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 폴딩 도구는 최대 약 0.1 ㎜, 최대 약 0.5 ㎜, 최대 약 1 ㎜, 최대 약 1.5 ㎜, 최대 약 2 ㎜, 최대 약 2.5 ㎜, 최대 약 3 ㎜, 최대 약 3.5 ㎜, 최대 약 4 ㎜, 최대 약 4.5 ㎜ 또는 최대 약 5 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴딩 도구는 최대 약 2 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 폴딩 도구는 최대 약 3 ㎜의 절개 크기를 통한 삽입을 위해 안구 장치를 말도록 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 본 방법은 안구 장치 인젝터(예컨대, 안구내 인젝터)로부터 안구 장치를 방출함으로써 안과용 제품을 포함하는 안구 장치(예컨대, 안구내 렌즈)를 눈 내로 도입하는 단계를 포함한다. 예컨대, 본 방법은 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구 장치(예컨대, IOL)를 눈(예컨대, 눈의 수정체 피막 또는 섬모체 고랑) 내로 삽입하여 활성제 및/또는 진단제를 대상체의 눈에 전달하는 단계를 포함할 수 있다. 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구 장치는 현재 표준 치료에 따라 절개부를 통해 접혀서 로딩되고 눈 내로 삽입될 수 있다.
일부 실시예에서, 눈으로의 활성제 및/또는 진단제 전달을 위한 안과용 제품은, 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 때, 표준 인젝터 장치를 통한 안구 장치 및 안과용 제품의 주입 또는 주입 후 눈 내부에서 IOL의 펼쳐짐을 방해하지 않는 압축성, 가요성 및/또는 탄성 중합체를 포함할 수 있다.
일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스 및/또는 안과용 제품은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 내지 1.7 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 안구내 인젝터(예컨대, IOL 인젝터)를 통한 주입과 양립할 수 있도록 충분히 압축 가능하다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스 및/또는 안과용 제품은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 내지 1.7 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 안구내 인젝터(예컨대, IOL 인젝터)를 통한 주입과 양립할 수 있도록 충분히 가요성이다. 일부 실시예에서, 생체 적합성 매트릭스 및/또는 안과용 제품은 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜(예컨대, 약 1.2 내지 1.7 ㎜)의 인젝터 팁 내경을 포함하는 안구내 인젝터(예컨대, IOL 인젝터)를 통한 주입 후 원래 형상을 회복하도록 충분히 탄성이 있다.
도 5a는 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)를 인젝터 장치에 로딩하기 위한 로딩 방법("방법")(500)의 일례를 개략적으로 도시한다. 이 예에서, 이 로딩 방법은 질병, 상태 및/또는 합병증을 치료하거나 또는 예방하기 위한 방법에 대한 일 실시예일 수 있다. 로딩 방법은 또한 활성제 및/또는 진단제를 투여하기 위한 방법에 대한 일 실시예일 수 있다. 이 방법은 안과용 제품을 제공하는 단계를 포함한다(공정 501). 안과용 제품은 본 명세서에 개시된 바와 같은 안과용 제품의 하나 이상의 구성 요소를 포함한다. 예컨대, 안과용 제품은 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스) 및 활성제 및/또는 진단제를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 안과용 제품은 예컨대 도 1a, 도 1b, 도 2의 (a) 내지 (h), 도 3의 (a), 도 3의 (b), 도 4a 및/또는 도 4b에 예시된 바와 같은 전술한 안과용 제품의 일 실시예일 수 있다. 도 5a를 참조하면, 이 방법은 안과용 제품(100)을 안구내 렌즈(300)의 햅틱(302) 상에 결합시키는 단계를 포함한다(공정 503). 안구내 렌즈는 본 명세서에 개시된 바와 같은 안구내 렌즈의 하나 이상의 구성 요소를 포함한다. 일례에서, 안구내 렌즈는 도 3의 (a), 도 3의 (b), 도 4a 및/또는 도 4b에 예시된 바와 같은 전술한 안구내 렌즈의 일 실시예일 수 있다. 도 5a를 참조하면, 이 방법은 또한 안과용 제품(100)이 결합되어 있는 안구내 렌즈(300)를 카세트(507) 내로 압축하는 단계를 포함한다(공정 506). 그 다음, 이 방법은 안과용 제품(100)이 결합되어 있는 안구내 렌즈(300)를 포함하는 카세트(507)를 안구내 렌즈 인젝터(508) 내로 로딩하는 단계를 포함할 수 있다(공정 509).
일부 예에서, 이 방법은 대상체의 눈에 수술(예컨대, 백내장 제거 수술)을 수행하는 단계를 포함할 수 있다. 도 5b는 결합되어 있는 안과용 제품을 포함하는 안구내 렌즈를 이식하기 위한 이식 방법("방법")(510)의 일례를 개략적으로 예시한다. 이 예에서, 이식 방법은 질병, 상태 및/또는 합병증을 치료하거나 또는 예방하기 위한 방법에 대한 일 실시예일 수 있다. 이식 방법은 또한 활성제 및/또는 진단제를 투여하기 위한 방법에 대한 일 실시예일 수 있다. 이식 방법은 안과용 제품(100)이 결합되어 있는 안구내 렌즈(300)를 이식하기 위한 준비로 각막의 측면에 절개부(513)를 형성하는 단계를 포함할 수 있다(공정 511). 안과용 제품(100)은 본 명세서에 개시된 바와 같은 안과용 제품의 하나 이상의 구성 요소를 포함할 수 있다. 예컨대, 안과용 제품은 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스) 및 활성제 또는 진단제를 포함할 수 있다. 다른 예에서, 안과용 제품은 도 1a, 도 1b, 도 2의 (a) 내지 (h), 도 3의 (a), 도 3의 (b), 도 4a 및/또는 도 4b에 예시된 바와 같은 전술한 안과용 제품의 일 실시예일 수 있다. 안구내 렌즈는 본 명세서에 개시된 안구내 렌즈의 하나 이상의 구성 요소를 포함한다. 일례에서, 안구내 렌즈는 도 3의 (a), 도 3의 (b), 도 4a 및/또는 도 4b에 예시된 바와 같은 전술한 안구내 렌즈의 일 실시예일 수 있다. 도 5b를 참조하면, 이 방법은 수술 도구(520)를 사용하여 대상체의 눈으로부터 기존 수정체(515)(예컨대, 병든 수정체)를 제거하는 단계(공정 514), 로딩된 안구내 렌즈 인젝터(508)를 사용하여 안구내 렌즈를 대상체의 눈 내로 이식하는 단계(공정 516), 및 안과용 제품(100)이 결합되어 있는 안구내 렌즈(300)를 수정체낭 내에 배치하는 단계(공정 518)를 포함한다. 안과용 제품의 다른 전달 경로는 누점, 유리체내, 결막하, 수정체, 공막내, 뇌궁, 전방 서브-테논(anterior sub-Tenon's), 맥락막상, 후방 서브-테논, 망막하, 전방, 및 후방을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 일부 실시예에서, 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았다. 도 5c는 안과용 제품이 눈의 수정체낭(519) 내의 원하는 위치, 위치 선정 및 배향에 안구내 렌즈를 배치하는 것을 방해하지 않는, 안과용 제품(100)이 결합되어 있는 안구내 렌즈(300)의 일례를 개략적으로 도시한다. 안과용 제품은 눈의 표적 영역에 대한 활성제 및/또는 진단제의 효과적인 확산을 허용하면서 실제 접촉 또는 충분한 근접성에 의해 안구내 렌즈에 결합될 수 있다. 활성제 및/또는 진단제는 본 명세서에 개시된 바와 같이 중합체 재료의 분해를 통해 안과용 제품의 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출될 수 있다.
방출 과정에 걸쳐, 중합체 재료(예컨대, 생분해성 중합체 매트릭스)는 분해되어 활성제 및/또는 진단제를 방출할 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 재료는 수 일, 수 주 또는 수 개월의 기간에 걸쳐 활성제 및/또는 진단제의 유효량(예컨대, 치료적 유효량)의 제어된 방출을 제공하기 위해 생분해되거나 또는 생침식되도록 구성될 수 있다. 활성제 및/또는 진단제가 완전히 방출되면, 중합체 매트릭스는 사라질 것으로 예상된다. 일부 실시예에서, 완전한 중합체 매트릭스 분해는 활성제 및/또는 진단제의 완전한 방출보다 더 오래 걸릴 수 있다. 일부 실시예에서, 중합체 매트릭스 분해는 활성제 및/또는 진단제의 방출과 동일한 속도로 발생할 수 있다.
예를 들어, 안과용 제품은 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 약 1일 내지 약 12개월 동안 유효량의 활성제 및/또는 진단제를 방출하도록 설계될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 7일에 걸쳐 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출된다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 5 내지 30일, 5 내지 21일, 5 내지 14일, 5 내지 10일, 7 내지 30일, 7 내지 21일, 7 내지 14일 또는 7 내지 10일 범위의 기간에 걸쳐 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)로부터 방출된다.
일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 약 365일의 기간에 걸쳐 중합체 재료로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 약 1일 내지 약 5일, 약 1일 내지 약 10일, 약 1일 내지 약 15일, 약 1일 내지 약 20일, 약 1일 내지 약 30일, 약 1일 내지 약 40일, 약 1일 내지 약 50일, 약 1일 내지 약 100일, 약 1일 내지 약 200일, 약 1일 내지 약 300일, 약 1일 내지 약 365일, 약 5일 내지 약 10일, 약 5일 내지 약 15일, 약 5일 내지 약 20일, 약 5일 내지 약 30일, 약 5일 내지 약 40일, 약 5일 내지 약 50일, 약 5일 내지 약 100일, 약 5일 내지 약 200일, 약 5일 내지 약 300일, 약 5일 내지 약 365일, 약 10일 내지 약 15일, 약 10일 내지 약 20일, 약 10일 내지 약 30일, 약 10일 내지 약 40일, 약 10일 내지 약 50일, 약 10일 내지 약 100일, 약 10일 내지 약 200일, 약 10일 내지 약 300일, 약 10일 내지 약 365일, 약 15일 내지 약 20일, 약 15일 내지 약 30일, 약 15일 내지 약 40일, 약 15일 내지 약 50일, 약 15일 내지 약 100일, 약 15일 내지 약 200일, 약 15일 내지 약 300일, 약 15일 내지 약 365일, 약 20일 내지 약 30일, 약 20일 내지 약 40일, 약 20일 내지 약 50일, 약 20일 내지 약 100일, 약 20일 내지 약 200일, 약 20일 내지 약 300일, 약 20일 내지 약 365일, 약 30일 내지 약 40일, 약 30일 내지 약 50일, 약 30일 내지 약 100일, 약 30일 내지 약 200일, 약 30일 내지 약 300일, 약 30일 내지 약 365일, 약 40일 내지 약 50일, 약 40일 내지 약 100일, 약 40일 내지 약 200일, 약 40일 내지 약 300일, 약 40일 내지 약 365일, 약 50일 내지 약 100일, 약 50일 내지 약 200일, 약 50일 내지 약 300일, 약 50일 내지 약 365일, 약 100일 내지 약 200일, 약 100일 내지 약 300일, 약 100일 내지 약 365일, 약 200일 내지 약 300일, 약 200일 내지 약 365일 또는 약 300일 내지 약 365일의 기간에 걸쳐 중합체 재료로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 적어도 약 1일, 적어도 약 2일, 적어도 약 3일, 적어도 약 4일, 적어도 약 5일, 적어도 약 6일, 적어도 약 7일, 적어도 약 2주, 적어도 약 3주, 적어도 약 4주, 적어도 약 1개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월 또는 적어도 약 12개월의 기간에 걸쳐 중합체 재료로부터 방출될 수 있다. 일부 실시예에서, 활성제 및/또는 진단제는 최대 약 1일, 최대 약 2일, 최대 약 3일, 최대 약 4일, 최대 약 5일, 최대 약 6일, 최대 약 7일, 최대 약 2주, 최대 약 3주, 최대 약 4주, 최대 약 1개월, 최대 약 2개월, 최대 약 3개월, 최대 약 4개월, 최대 약 5개월, 최대 약 6개월, 최대 약 7개월, 최대 약 8개월, 최대 약 9개월, 최대 약 10개월, 최대 약 11개월 또는 최대 약 12개월의 기간에 걸쳐 중합체 재료로부터 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 약 1주 내지 약 12주 범위의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다. 다른 예에서, 유효량은 약 1주 내지 약 3주, 약 2주 내지 약 6주, 또는 약 5주 내지 약 8주 범위의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다. 망막 정맥/동맥 폐쇄, 당뇨병성 망막병증, 황반 부종 또는 망막 변성과 같은 경우, 이 기간은 종종 2개월 내지 12개월, 일부 경우에 2.5개월 내지 5개월 범위일 수 있다. 예컨대, 생침식성 지질 중합체 및/또는 생침식성 폴리카프로락톤이 연장된 방출 매트릭스 재료로서 사용될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 약 1주 내지 약 2주, 약 1주 내지 약 3주, 약 1주 내지 약 4주, 약 1주 내지 약 5주, 약 1주 내지 약 6주, 약 1주 내지 약 7주, 약 1주 내지 약 8주, 약 1주 내지 약 9주, 약 1주 내지 약 10주, 약 1주 내지 약 11주, 약 1주 내지 약 12주, 약 2주 내지 약 3주, 약 2주 내지 약 4주, 약 2주 내지 약 5주, 약 2주 내지 약 6주, 약 2주 내지 약 7주, 약 2주 내지 약 8주, 약 2주 내지 약 9주, 약 2주 내지 약 10주, 약 2주 내지 약 11주, 약 2주 내지 약 12주, 약 3주 내지 약 4주, 약 3주 내지 약 5주, 약 3주 내지 약 6주, 약 3주 내지 약 7주, 약 3주 내지 약 8주, 약 3주 내지 약 9주, 약 3주 내지 약 10주, 약 3주 내지 약 11주, 약 3주 내지 약 12주, 약 4주 내지 약 5주, 약 4주 내지 약 6주, 약 4주 내지 약 7주, 약 4주 내지 약 8주, 약 4주 내지 약 9주, 약 4주 내지 약 10주, 약 4주 내지 약 11주, 약 4주 내지 약 12주, 약 5주 내지 약 6주, 약 5주 내지 약 7주, 약 5주 내지 약 8주, 약 5주 내지 약 9주, 약 5주 내지 약 10주, 약 5주 내지 약 11주, 약 5주 내지 약 12주, 약 6주 내지 약 7주, 약 6주 내지 약 8주, 약 6주 내지 약 9주, 약 6주 내지 약 10주, 약 6주 내지 약 11주, 약 6주 내지 약 12주, 약 7주 내지 약 8주, 약 7주 내지 약 9주, 약 7주 내지 약 10주, 약 7주 내지 약 11주, 약 7주 내지 약 12주, 약 8주 내지 약 9주, 약 8주 내지 약 10주, 약 8주 내지 약 11주, 약 8주 내지 약 12주, 약 9주 내지 약 10주, 약 9주 내지 약 11주, 약 9주 내지 약 12주, 약 10주 내지 약 11주, 약 10주 내지 약 12주 또는 약 11주 내지 약 12주의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 적어도 또는 최대 약 1주, 적어도 또는 최대 약 2주, 적어도 또는 최대 약 3주, 적어도 또는 최대 약 4주, 적어도 또는 최대 약 5주, 적어도 또는 최대 약 6주, 적어도 또는 최대 약 7주, 적어도 또는 최대 약 8주, 적어도 또는 최대 약 9주, 적어도 또는 최대 약 10주, 적어도 또는 최대 약 11주, 또는 적어도 또는 최대 약 12주의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 약 1주, 약 2주, 약 3주, 약 4주, 약 5주, 약 6주, 약 7주, 약 8주, 약 9주, 약 10주, 약 11주 또는 약 12주의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 약 2개월 내지 약 3개월, 약 2개월 내지 약 4개월, 약 2개월 내지 약 5개월, 약 2개월 내지 약 6개월, 약 2개월 내지 약 7개월, 약 2개월 내지 약 8개월, 약 2개월 내지 약 9개월, 약 2개월 내지 약 10개월, 약 2개월 내지 약 11개월, 약 2개월 내지 약 12개월, 약 3개월 내지 약 4개월, 약 3개월 내지 약 5개월, 약 3개월 내지 약 6개월, 약 3개월 내지 약 7개월, 약 3개월 내지 약 8개월, 약 3개월 내지 약 9개월, 약 3개월 내지 약 10개월, 약 3개월 내지 약 11개월, 약 3개월 내지 약 12개월, 약 4개월 내지 약 5개월, 약 4개월 내지 약 6개월, 약 4개월 내지 약 7개월, 약 4개월 내지 약 8개월, 약 4개월 내지 약 9개월, 약 4개월 내지 약 10개월, 약 4개월 내지 약 11개월, 약 4개월 내지 약 12개월, 약 5개월 내지 약 6개월, 약 5개월 내지 약 7개월, 약 5개월 내지 약 8개월, 약 5개월 내지 약 9개월, 약 5개월 내지 약 10개월, 약 5개월 내지 약 11개월, 약 5개월 내지 약 12개월, 약 6개월 내지 약 7개월, 약 6개월 내지 약 8개월, 약 6개월 내지 약 9개월, 약 6개월 내지 약 10개월, 약 6개월 내지 약 11개월, 약 6개월 내지 약 12개월, 약 7개월 내지 약 8개월, 약 7개월 내지 약 9개월, 약 7개월 내지 약 10개월, 약 7개월 내지 약 11개월, 약 7개월 내지 약 12개월, 약 8개월 내지 약 9개월, 약 8개월 내지 약 10개월, 약 8개월 내지 약 11개월, 약 8개월 내지 약 12개월, 약 9개월 내지 약 10개월, 약 9개월 내지 약 11개월, 약 9개월 내지 약 12개월, 약 10개월 내지 약 11개월, 약 10개월 내지 약 12개월 또는 약 11개월 내지 약 12개월의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월, 적어도 약 11개월, 또는 적어도 약 12개월, 적어도 약 2개월, 적어도 약 3개월, 적어도 약 4개월, 적어도 약 5개월, 적어도 약 6개월, 적어도 약 7개월, 적어도 약 8개월, 적어도 약 9개월, 적어도 약 10개월 또는 적어도 약 11개월의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 최대 약 2개월, 최대 약 3개월, 최대 약 4개월, 최대 약 5개월, 최대 약 6개월, 최대 약 7개월, 최대 약 8개월, 최대 약 9개월, 최대 약 10개월, 최대 약 11개월, 또는 최대 약 12개월, 적어도 최대 약 2개월, 최대 약 3개월, 최대 약 4개월, 최대 약 5개월, 최대 약 6개월, 최대 약 7개월, 최대 약 8개월, 최대 약 9개월, 최대 약 10개월 또는 최대 약 11개월의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월, 약 11개월 또는 약 12개월, 적어도 약 2개월, 약 3개월, 약 4개월, 약 5개월, 약 6개월, 약 7개월, 약 8개월, 약 9개월, 약 10개월 또는 약 11개월의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 적어도 약 1일, 적어도 약 2일, 적어도 약 3일, 적어도 약 4일, 적어도 약 5일, 적어도 약 6일 또는 적어도 약 7일의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다. 일부 예에서, 유효량(예컨대, 치료적 유효량)은 최대 약 1일, 최대 약 2일, 최대 약 3일, 최대 약 4일, 최대 약 5일, 최대 약 6일 또는 최대 약 7일의 기간에 걸쳐 방출될 수 있다.
생분해성 시스템은 일상적인 백내장 수술에서 수술 후 약물의 단기/시간 제한 전달을 제공하면서 환자에 의한 점안액 사용의 필요성을 최소화하거나 또는 제거하는 상당한 가치를 가질 수 있다. 제거되는 수정체는 눈의 원래 자연 수정체이거나, 또는 이전 수술의 결과로서 이전에 눈 내로 삽입된 수정체일 수 있다. 일단 이식되면, 안구 장치(예컨대, 안구내 장치) 및 이에 결합되어 있는 하나 이상의 안과용 제품은 그 후 자연스럽게 펼쳐질 수 있고 제 위치에 위치되고 (예컨대, 눈에 삽입된 작은 기기를 사용하여) 외과 의사에 의해 조정될 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은 안구내(예컨대, IOL) 인젝터 장치를 통한 주입의 응력 하에 붕해되거나 또는 파단되지 않는다.
수정체 피막 내에서의 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 편심 또는 각형성(angulation)은 IOL의 광학 배율에 부정적인 영향을 주어 굴절 오류 및 환자 불만족을 초래할 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품은, 안구 장치의 부분(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 위치될 때, 적절한 시각적 결과를 갖는 원하는 위치, 위치 선정 및 배향으로 안구 장치를 배치하는 것을 방해하지 않을 수 있다.
수술 중, 외과 의사는 안과용 제품이 결합되어 있는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)를 눈 내부에 삽입하고, 적절한 중심화 및 기울기 없음을 달성하기 위해 이를 정확한 축 및 평면으로 추가로 조작할 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)는 수술 후 기간 동안 적절한 위치 및 배향으로 유지될 수 있으며, 이 수술 후 기간 동안 안구 장치(예컨대, IOL)는 수축될 수 있고 수정체 피막은 신체 위치의 변화에 반응하여 이동할 수 있다. 일부 실시예에서, 안구 장치(예컨대, IOL)는 다양한 수술 기법(예컨대, 미세 절개 수술 기법)을 사용하여 외과 의사에 의해 위치 설정될 수 있는 상태로 유지될 수 있다.
대상체의 눈에 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)를 이식하는 수술은 자극 및 염증과 같은 합병증을 유발할 수 있다. 수술로 인한 염증 및/또는 다른 합병증의 정도를 평가하기 위해, 세극등 생체 현미경 및/또는 간접 검안경을 사용하여 안구 검사를 수행할 수 있다. 안구 검사에는 안구 표면 형태, 전방 세그먼트 및/또는 후방 세그먼트 염증, 또는 수정체 섬유증 평가가 포함될 수 있다. 안구 검사의 결과를 정량화하기 위해 등급 시스템(예컨대, 해켓 및 맥도날드 안구 등급 시스템 또는 안구 후방 세그먼트에 대한 추가 채점 파라미터를 갖는 수정된 해켓 및 맥도날드 안구 등급 시스템)을 사용하여 점수가 생성될 수 있다. 수정된 해켓 및 맥도날드 시스템은 안과 질환의 동물 모델에서 안구 시험에 가장 일반적으로 사용된다. 인간 대상체의 경우, 다른 표준화된 척도(예컨대, 포도막염 명명법 표준화 작업 그룹에서 개발한 등급 시스템)를 사용하여 안구 검사의 결과를 정량화할 수 있다.
일부 실시예에서, 등급 시스템(예컨대, 포도막염 명명법 표준화 작업 그룹)에 의해 측정된 대상체의 전방 세포 점수는 필드당 최대 1+, 또는 6 내지 15개 세포이고, 여기서 필드는 1×1 ㎜ 크기의 세극등 빔에 의해 정의된다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 약 0 내지 약 2일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 약 0 내지 약 0.5, 약 0 내지 약 1, 약 0 내지 약 2, 약 0.5 내지 약 1, 약 0.5 내지 약 2, 또는 약 1 내지 약 2일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 약 0, 약 0.5, 약 1 또는 약 2일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 적어도 약 0, 적어도 약 0.5, 적어도 약 1 또는 적어도 약 2일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 최대 약 0, 최대 약 0.5, 최대 약 1 또는 최대 약 2일 수 있다.
일부 실시예에서, 전방 세포 점수는 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포를 갖는 것을 특징으로 할 수 있다. 일부 실시예에서, 전방 세포 점수는 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 1개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 2개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 4개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 6개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 8개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 0개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 2개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 4개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 6개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 8개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 1개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 4개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 6개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 8개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 2개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 6개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 8개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 4개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 8개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 6개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 8개의 세포 내지 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 8개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 8개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 8개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 8개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 8개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 10개의 세포 내지 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 10개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 10개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 10개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 10개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 12개의 세포 내지 필드당 약 14개의 세포, 필드당 약 12개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 12개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 12개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 14개의 세포 내지 필드당 약 16개의 세포, 필드당 약 14개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 14개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 필드당 약 16개의 세포 내지 필드당 약 20개의 세포, 필드당 약 16개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포, 또는 필드당 약 20개의 세포 내지 필드당 약 30개의 세포를 갖는 것을 특징으로 할 수 있다. 일부 실시예에서, 전방 세포 점수는 필드당 약 0개의 세포, 필드당 약 1개의 세포, 필드당 약 2개의 세포, 필드당 약 4개의 세포, 필드당 약 6개의 세포, 필드당 약 8개의 세포, 필드당 약 10개의 세포, 필드당 약 12개의 세포, 필드당 약 14개의 세포, 약 16 필드당 세포, 필드당 약 20개의 세포, 또는 필드당 약 30개의 세포를 갖는 것을 특징으로 할 수 있다. 일부 실시예에서, 전방 세포 점수는 필드당 적어도 약 0개의 세포, 필드당 적어도 약 1개의 세포, 필드당 적어도 약 2개의 세포, 필드당 적어도 약 4개의 세포, 필드당 적어도약 6개의 세포, 필드당 적어도 약 8개의 세포, 필드당 적어도 약 10개의 세포, 필드당 적어도 약 12개의 세포, 필드당 적어도 약 14개의 세포, 필드당 적어도 약 16개의 세포, 필드당 적어도 약 20개의 세포, 또는 필드당 적어도 약 30개의 세포를 갖는 것을 특징으로 할 수 있다. 일부 실시예에서, 전방 세포 점수는 필드당 최대 약 0개의 세포, 필드당 최대 약 1개의 세포, 필드당 최대 약 2개의 세포, 필드당 최대 약 4개의 세포, 필드당 최대 약 6개의 세포, 필드당 최대 약 8개의 세포, 필드당 최대 약 10개의 세포, 최대 필드당 약 12개의 세포, 필드당 최대 약 14개의 세포, 필드당 최대 약 16개의 세포, 필드당 최대 약 20개의 세포, 또는 필드당 최대 약 30개의 세포를 갖는 것을 특징으로 할 수 있다.
일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 안구 장치(예컨대, 안구내 장치)의 이식 후 20일 내지 100일 동안 최대 1이다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 안구 장치를 이식한 후 약 5일 내지 약 200일 동안 최대 1일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 안구 장치를 이식한 후 약 5일 내지 약 10일 동안, 약 5일 내지 약 15일, 약 5일 내지 약 20일, 약 5일 내지 약 30일, 약 5일 내지 약 40일, 약 5일 내지 약 50일, 약 5일 내지 약 60일, 약 5일 내지 약 80일, 약 5일 내지 약 100일, 약 5일 내지 약 150일, 약 5일 내지 약 200일, 약 10일 내지 약 15일, 약 10일 내지 약 20일, 약 10일 내지 약 30일, 약 10일 내지 약 40일, 약 10일 내지 약 50일, 약 10일 내지 약 60일, 약 10일 내지 약 80일, 약 10일 내지 약 100일, 약 10일 내지 약 150일, 약 10일 내지 약 200일, 약 15일 내지 약 20일, 약 15일 내지 약 30일, 약 15일 내지 약 40일, 약 15일 내지 약 50일, 약 15일 내지 약 60일, 약 15일 내지 약 80일, 약 15일 내지 약 100일, 약 15일 내지 약 150일, 약 15일 내지 약 200일, 약 20일 내지 약 30일, 약 20일 내지 약 40일, 약 20일 내지 약 50일, 약 20일 내지 약 60일, 약 20일 내지 약 80일, 약 20일 내지 약 100일, 약 20일 내지 약 150일, 약 20일 내지 약 200일, 약 30일 내지 약 40일, 약 30일 내지 약 50일, 약 30일 내지 약 60일, 약 30일 내지 약 80일, 약 30일 내지 약 100일, 약 30일 내지 약 150일, 약 30일 내지 약 200일, 약 40일 내지 약 50일, 약 40일 내지 약 60일, 약 40일 내지 약 80일, 약 40일 내지 약 100일, 약 40일 내지 약 150일, 약 40일 내지 약 200일, 약 50일 내지 약 60일, 약 50일 내지 약 80일, 약 50일 내지 약 100일, 약 50일 내지 약 150일, 약 50일 내지 약 200일, 약 60일 내지 약 80일, 약 60일 내지 약 100일, 약 60일 내지 약 150일, 약 60일 내지 약 200일, 약 80일 내지 약 100일, 약 80일 내지 약 150일, 약 80일 내지 약 200일, 약 100일 내지 약 150일, 약 100일 내지 약 200일, 또는 약 150일 내지 약 200일 동안 최대 1일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 안구 장치를 이식한 후 약 5일 동안, 약 10일, 약 15일, 약 20일, 약 30일, 약 40일, 약 50일, 약 60일, 약 80일, 약 100일, 약 150일 또는 약 200일 동안 최대 1일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 안구 장치를 이식한 후 적어도 약 5일 동안, 적어도 약 10일, 적어도 약 15일, 적어도 약 20일, 적어도 약 30일, 적어도 약 40일, 적어도 약 50일, 적어도 약 60일, 적어도 약 80일, 적어도 약 100일, 적어도 약 150일, 또는 적어도 약 200일 동안 최대 1일 수 있다. 일부 실시예에서, 대상체의 전방 세포 점수는 안구 장치를 이식한 후 최대 약 5일 동안, 최대 약 10일, 최대 약 15일, 최대 약 20일, 최대 약 30일, 최대 약 40일, 최대 약 50일, 최대 약 60일, 최대 약 80일, 최대 약 100일, 최대 약 150일 또는 최대 약 200일 동안 최대 1일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 방수 내의 활성제(예컨대, 덱사메타손, 목시플록사신, 케토로락) 농도는 수술 후 28일째에 적어도 80 ng/mL 이상이다(예컨대, 3일째 2,500 ng/mL; 14일째 2.5 ng/mL). 일부 실시예에서, 수술 후(예컨대, 수술 후 28일째), 안과용 제품이 이식된 대상체의 방수 내의 약물 농도는 약 1 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL일 수 있다. 일부 실시예에서, 수술 후, 안과용 제품이 이식된 대상체의 방수 내의 약물 농도는 약 1 ng/mL 내지 약 5 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 15 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 20 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 40 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 80 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 15 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 20 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 40 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 80 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 15 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 20 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 40 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 80 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 20 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 40 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 80 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 15 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 40 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 80 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 20 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 40 ng/mL 내지 약 80 ng/mL, 약 40 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 40 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 40 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 40 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 40 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 80 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 80 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 80 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 80 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 80 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 100 ng/mL 내지 약 200 ng/mL, 약 100 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 100 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 100 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 200 ng/mL 내지 약 500 ng/mL, 약 200 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 200 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 약 500 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL, 약 500 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL, 또는 약 1,000 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL 일 수 있다. 일부 실시예에서, 수술 후, 안과용 제품이 이식된 대상체의 방수 내의 약물 농도는 약 1 ng/mL, 약 5 ng/mL, 약 10 ng/mL, 약 15 ng/mL, 약 20 ng/mL, 약 40 ng/mL, 약 80 ng/mL, 약 100 ng/mL, 약 200 ng/mL, 약 500 ng/mL, 약 1,000 ng/mL, 또는 약 2,000 ng/mL 일 수 있다. 일부 실시예에서, 수술 후, 안과용 제품이 이식된 대상체의 방수 내의 약물 농도는 적어도 약 1 ng/mL, 적어도 약 5 ng/mL, 적어도 약 10 ng/mL, 적어도 약 15 ng/mL, 적어도 약 20 ng/mL, 적어도 약 40 ng/mL, 적어도 약 80 ng/mL, 적어도 약 100 ng/mL, 적어도 약 200 ng/mL, 적어도 약 500 ng/mL, 적어도 약 1,000 ng/mL, 또는 적어도 약 2,000 ng/mL 일 수 있다. 일부 실시예에서, 수술 후, 안과용 제품이 이식된 대상체의 방수 내의 약물 농도는 최대 약 1 ng/mL, 최대 약 5 ng/mL, 최대 약 10 ng/mL, 최대 약 15 ng/mL, 최대 약 20 ng/mL, 최대 약 40 ng/mL, 최대 약 80 ng/mL, 최대 약 100 ng/mL, 최대 약 200 ng/mL, 최대 약 500 ng/mL, 최대 약 1,000 ng/mL, 또는 최대 약 2,000 ng/mL 일 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 혈장 샘플 중 약물(예컨대, 덱사메타손, 목시플록사신, 케토로락) 농도는 최대 1 ng/mL이다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 혈장 샘플 중 약물 농도는 약 0.01 ng/mL 내지 약 100 ng/mL일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 혈장 샘플 중 약물 농도는 약 0.01 ng/mL 내지 약 0.05 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 0.1 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 0.5 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 1 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 5 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 0.01 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 0.1 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 0.5 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 1 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 5 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 0.05 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 0.1 ng/mL 내지 약 0.5 ng/mL, 약 0.1 ng/mL 내지 약 1 ng/mL, 약 0.1 ng/mL 내지 약 5 ng/mL, 약 0.1 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 0.1 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 0.1 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 0.5 ng/mL 내지 약 1 ng/mL, 약 0.5 ng/mL 내지 약 5 ng/mL, 약 0.5 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 0.5 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 0.5 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 5 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 1 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 10 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 5 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 50 ng/mL, 약 10 ng/mL 내지 약 100 ng/mL, 또는 약 50 ng/mL 내지 약 100 ng/mL일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 혈장 샘플 중 약물 농도는 약 0.01 ng/mL, 약 0.05 ng/mL, 약 0.1 ng/mL, 약 0.5 ng/mL, 약 1 ng/mL, 약 5 ng/mL, 약 10 ng/mL, 약 50 ng/mL, 또는 약 100 ng/mL일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 혈장 샘플 중 약물 농도는 적어도 약 0.01 ng/mL, 적어도 약 0.05 ng/mL, 적어도 약 0.1 ng/mL, 적어도 약 0.5 ng/mL, 적어도 약 1 ng/mL, 적어도 약 5 ng/mL, 적어도 약 10 ng/mL, 적어도 약 50 ng/mL, 또는 적어도 약 100 ng/mL 일 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 혈장 샘플 중 약물 농도는 최대 약 0.01 ng/mL, 최대 약 0.05 ng/mL, 최대 약 0.1 ng/mL, 최대 약 0.5 ng/mL, 최대 약 1 ng/mL, 최대 약 5 ng/mL, 최대 약 10 ng/mL, 최대 약 50 ng/mL, 또는 최대 약 100 ng/mL 일 수 있다.
안전을 위해, 안과용 제품이 이식된 대상체의 혈장 약물 농도가 가능한 한 낮은 것이 바람직할 수 있다. 모든 약물에는 부작용이 예상되지 않는 혈장 농도가 존재한다[예컨대, NOAEL(no-observed-adverse-effect level)]. 안전 한계는 NOAEL과 안과용 제품을 투여받은 대상체의 관찰된 혈장 농도 사이의 비율로 추정될 수 있다. 이식된 안과용 제품에서 방출되는 약물의 약동학적(pharmacokinetic) 특성을 고려할 때, 안과용 제품을 둘러싸는 매질(예컨대, 방수) 중 약물의 농도는 혈장 농도에 비해 상대적으로 높을 수 있는데, 이는 눈 내의 분포 부피가 혈장에 대한 분포 부피보다 상당히 더 작기 때문이다.
안과용 제품이 이식된 대상체로부터의 샘플의 조직병리학은 눈의 전방 세그먼트(예컨대, 각막, 전방, 홍채, 모양체), 눈의 후방 세그먼트(유리체, 망막, 맥락막, 시신경), 및 수정체 재성장의 조직병리학을 포함할 수 있다.
안압(IOP)은, 수술 후 초기 기간 동안 일시적인 변동이 발생할 수 있지만, 11 내지 21 ㎜Hg 범위일 수 있다. 비정상적으로 높은 IOP는 무엇보다도 활성 성분의 약리학, 수성 유출을 차단하는 중합체 분해물의 축적, 수성 유출을 제한하는 방식으로 홍채에 대한 제품의 충돌, 또는 이차 녹내장을 초래하는 안과용 제품에 대한 염증 반응으로 인한 안구내 제품의 부작용을 나타낼 수 있다. 비정상 IOP의 부재는 안과용 제품에 대한 중요한 안전 지표이다.
일부 실시예에서, IOP는 약 11 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg일 수 있다. 일부 실시예에서, IOP는 약 11 ㎜Hg 내지 약 12 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 13 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 14 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 15 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 16 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 17 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 11 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 13 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 14 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 15 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 16 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 17 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 14 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 15 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 16 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 17 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 15 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 16 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 17 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg 내지 약 16 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg 내지 약 17 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 16 ㎜Hg 내지 약 17 ㎜Hg, 약 16 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 16 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 16 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 16 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 17 ㎜Hg 내지 약 18 ㎜Hg, 약 17 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 17 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 17 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 18 ㎜Hg 내지 약 19 ㎜Hg, 약 18 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 18 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 약 19 ㎜Hg 내지 약 20 ㎜Hg, 약 19 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg, 또는 약 20 ㎜Hg 내지 약 21 ㎜Hg 일 수 있다. 일부 실시예에서, IOP는 약 11 ㎜Hg, 약 12 ㎜Hg, 약 13 ㎜Hg, 약 14 ㎜Hg, 약 15 ㎜Hg, 약 16 ㎜Hg, 약 17 ㎜Hg, 약 18 ㎜Hg, 약 19 ㎜Hg, 약 20 ㎜Hg, 또는 약 21 ㎜Hg 일 수 있다. 일부 실시예에서, IOP는 적어도 약 11 ㎜Hg, 적어도 약 12 ㎜Hg, 적어도 약 13 ㎜Hg, 적어도 약 14 ㎜Hg, 적어도 약 15 ㎜Hg, 적어도 약 16 ㎜Hg, 적어도 약 17 ㎜Hg, 적어도 약 18 ㎜Hg, 적어도 약 19 ㎜Hg, 적어도 약 20 ㎜Hg, 또는 적어도 약 21 ㎜Hg 일 수 있다. 일부 실시예에서, IOP는 최대 약 11 ㎜Hg, 최대 약 12 ㎜Hg, 최대 약 13 ㎜Hg, 최대 약 14 ㎜Hg, 최대 약 15 ㎜Hg, 최대 약 16 ㎜Hg, 최대 약 17 ㎜Hg, 최대 약 18 ㎜Hg, 최대 약 19 ㎜Hg, 최대 약 20 ㎜Hg, 또는 최대 약 21 ㎜Hg 일 수 있다.
조직병리학은 연구가 종료된 후 눈의 상태에 대한 해부학적 평가일 수 있다. 조직병리학 결과는 연구의 전체 맥락 내에서 해석될 수 있다(예컨대, 대상체가 경험한 모든 중재 및 노출 및 연구 중에 기록된 임상 검사 결과를 포함함). 안과용 제품의 바로 근처에 염증 세포 또는 섬유화가 없다면 눈에 이식될 때 생체 적합성 및 안전성을 뒷받침할 수 있다. 또한, 염증, 섬유증, 비대, 위축 및/또는 안구 조직 전체에 걸친 다른 병리학적 결과의 부재는 안구내 사용을 위한 안과용 제품의 안전성을 추가로 뒷받침한다.
일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 눈의 후낭 혼탁(posterior capsular opacification)(PCO) 점수는 치료되지 않은 대조군(예컨대, IOL과 같은 안구 장치 단독 사용) 또는 국소 점안액으로 치료된 대상체보다 약 1 단위 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 눈의 후낭 혼탁(PCO) 점수는 수술 후 60일에, 활성제 및/또는 진단제 없는 안과용 제품 대조군 치료 대상체보다 대략 적어도 1 단위 더 낮을 수 있다. PCO는 4-점 척도로 채점된다(0 = 보이지 않음, 1 = 경증/초점, 2 = 중등도/초점, 3 = 중등도/확산, 4 = 중증/확산). PCO는 수정체 피막 내부의 잔류 수정체 상피 세포가 후방 수정체 피막을 따라 이동하고 증식하여 불투명한 막을 형성하여 시력을 감소시키는 백내장 수술의 자연스러운 합병증일 수 있다. 이러한 과정을 방지하거나 또는 적어도 실질적으로 느리게 하는 안과용 제품은 대상체의 시력을 유지함으로써 대상체에게 도움이 될 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 눈의 PCO 점수는 대조군 대상체(예컨대, 치료되지 않은 대조군, 광학 점안액으로 치료된 대상체, 활성제 및/또는 진단제가 없는 안과용 제품으로 치료된 대상체 등)보다 약 0.5 단위 내지 약 3.5 단위 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 눈의 PCO 점수는 대조군 대상체보다 약 0.5 단위 내지 약 1 단위, 약 0.5 단위 내지 약 1.5 단위, 약 0.5 단위 내지 약 2 단위, 약 0.5 단위 내지 약 2.5 단위, 약 0.5 단위 내지 약 3 단위, 약 0.5 단위 내지 약 3.5 단위, 약 1 단위 내지 약 1.5 단위, 약 1 단위 내지 약 2 단위, 약 1 단위 내지 약 2.5 단위, 약 1 단위 내지 약 3 단위, 약 1 단위 내지 약 3.5 단위, 약 1.5 단위 내지 약 2 단위, 약 1.5 단위 내지 약 2.5 단위, 약 1.5 단위 내지 약 3 단위, 약 1.5 단위 내지 약 3.5 단위, 약 2 단위 내지 약 2.5 단위, 약 2 단위 내지 약 3 단위, 약 2 단위 내지 약 3.5 단위, 약 2.5 단위 내지 약 3 단위, 약 2.5 단위 내지 약 3.5 단위, 또는 약 3 단위 내지 약 3.5 단위 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체 눈의 PCO 점수는 대조군 대상체보다 약 0.5 단위, 약 1 단위, 약 1.5 단위, 약 2 단위, 약 2.5 단위, 약 3 단위, 또는 약 3.5 단위 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 눈의 PCO 점수는 대조군 대상체보다 적어도 약 0.5 단위, 적어도 약 1 단위, 적어도 약 1.5 단위, 적어도 약 2 단위, 적어도 약 2.5 단위, 적어도 약 3 단위, 또는 적어도 약 3.5 단위 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 눈의 PCO 점수는 대조군 대상체보다 최대 약 0.5 단위, 최대 약 1 단위, 최대 약 1.5 단위, 최대 약 2 단위, 최대 약 2.5 단위, 최대 약 3 단위 또는 최대 약 3.5 단위 더 낮을 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체에서 표준화된 등급 척도(예컨대, 수정된 해켓 및 맥도날드 안구 등급 시스템)에서 홍채 및 전방(AC) 하위 점수를 포함하는 염증 점수는, 수술 후 90일째에, 치료되지 않은 대상체의 염증 점수보다 적어도 1 단위 더 낮을 수 있고, 국소 항염증성 점안액으로 치료된 대상체 또는 활성제 및/또는 진단제가 없는 안과용 제품으로 치료받은 대상체의 염증 점수보다 2 단위 더 낮을 수 있다.
일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 염증 점수는 대조군 대상체(예컨대, 치료되지 않은 대상체, 국소 항염증성 점안액으로 치료된 대상체, 활성제 및/또는 진단제 없는 안과용 제품으로 치료된 대상체 등)의 염증 점수보다 약 0.5 내지 약 12.5 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 염증 점수는 대조군 대상체의 염증 점수보다 약 0.5 내지 약 1, 약 0.5 내지 약 1.5, 약 0.5 내지 약 2, 약 0.5 내지 약 2.5, 약 0.5 내지 약 3, 약 0.5 내지 약 4, 약 0.5 내지 약 6, 약 0.5 내지 약 8, 약 0.5 내지 약 10, 약 0.5 내지 약 12, 약 0.5 내지 약 12.5, 약 1 내지 약 1.5, 약 1 내지 약 2, 약 1 내지 약 2.5, 약 1 내지 약 3, 약 1 내지 약 4, 약 1 내지 약 6, 약 1 내지 약 8, 약 1 내지 약 10, 약 1 내지 약 12, 약 1 내지 약 12.5, 약 1.5 내지 약 2, 약 1.5 내지 약 2.5, 약 1.5 내지 약 3, 약 1.5 내지 약 4, 약 1.5 내지 약 6, 약 1.5 내지 약 8, 약 1.5 내지 약 10, 약 1.5 내지 약 12, 약 1.5 내지 약 12.5, 약 2 내지 약 2.5, 약 2 내지 약 3, 약 2 내지 약 4, 약 2 내지 약 6, 약 2 내지 약 8, 약 2 내지 약 10, 약 2 내지 약 12, 약 2 내지 약 12.5, 약 2.5 내지 약 3, 약 2.5 내지 약 4, 약 2.5 내지 약 6, 약 2.5 내지 약 8, 약 2.5 내지 약 10, 약 2.5 내지 약 12, 약 2.5 내지 약 12.5, 약 3 내지 약 4, 약 3 내지 약 6, 약 3 내지 약 8, 약 3 내지 약 10, 약 3 내지 약 12, 약 3 내지 약 12.5, 약 4 내지 약 6, 약 4 내지 약 8, 약 4 내지 약 10, 약 4 내지 약 12, 약 4 내지 약 12.5, 약 6 내지 약 8, 약 6 내지 약 10, 약 6 내지 약 12, 약 6 내지 약 12.5, 약 8 내지 약 10, 약 8 내지 약 12, 약 8 내지 약 12.5, 약 10 내지 약 12, 약 10 내지 약 12.5, 또는 약 12 내지 약 12.5 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 염증 점수는 대조군 대상체의 염증 점수보다 약 0.5, 약 1, 약 1.5, 약 2, 약 2.5, 약 3, 약 3.5, 약 4, 약 4.5, 약 5, 약 5.5, 약 6, 약 6.5, 약 7, 약 7.5, 약 8, 약 8.5, 약 9, 약 9.5, 약 10, 약 10.5, 약 11, 약 11.5, 약 12, 또는 약 12.5 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 염증 점수는 대조군 대상체의 염증 점수보다 적어도 약 0.5, 적어도 약 1, 적어도 약 1.5, 적어도 약 2, 적어도 약 2.5, 적어도 약 3, 적어도 약 3.5, 적어도 약 4, 적어도 약 4.5, 적어도 약 5, 적어도 약 5.5, 적어도 약 6, 적어도 약 6.5, 적어도 약 7, 적어도 약 7.5, 적어도 약 8, 적어도 약 8.5, 적어도 약 9, 적어도 약 9.5, 적어도 약 10, 적어도 약 10.5, 적어도 약 11, 적어도 약 11.5, 적어도 약 12, 또는 적어도 약 12.5 더 낮을 수 있다. 일부 실시예에서, 안과용 제품이 이식된 대상체의 염증 점수는 대조군 대상체의 염증 점수보다 최대 약 0.5, 최대 약 1, 최대 약 1.5, 최대 약 2, 최대 약 2.5, 최대 약 3, 최대 약 3.5, 최대 약 4, 최대 약 4.5, 최대 약 5, 최대 약 5.5, 최대 약 6, 최대 약 6.5, 최대 약 7, 최대 약 7.5, 최대 약 8, 최대 약 8.5, 최대 약 9, 최대 약 9.5, 최대 약 10, 최대 약 10.5, 최대 약 11, 최대 약 11.5, 최대 약 12, 또는 최대 약 12.5 더 낮을 수 있다.
일부 경우에, 치료되지 않은 대상체 및 국소 항염증성 점안액으로 치료된 대상체의 염증 하위 점수는 수술 후 90일에 안과용 제품으로 치료된 대상체보다 4배(예컨대, 4.5배) 및 7배 더 높다. 염증 점수의 이러한 절대적 및/또는 상대적 감소는 국소 점안액, 치료되지 않은 대조군, 및/또는 국소 항염증성 점안액에 비해 홍채-전방 하위 점수를 감소시키는 안과용 제품의 치료 가능성을 뒷받침할 수 있다. 염증의 감소를 위한 안과용 제품의 이러한 치료적 이점은 또한 백내장 수술 후 염증을 치료하기 위한 안과용 제품의 더 큰 용량을 나타낼 수 있다.
일부 예에서, 대조군 대상체(예컨대, 치료되지 않은 대상체, 국소 항염증성 점안액으로 치료된 대상체 등)의 염증 하위 점수는 (예컨대, 수술 후 90일) 안과용 제품으로 치료된 대상체의 염증 하위 점수보다 약 1배에서 약 20배 더 높을 수 있다. 일부 예에서, 대조군 대상체의 염증 하위 점수는 안과용 제품으로 치료된 대상체의 염증 하위 점수보다 약 1배 내지 약 2배, 약 1배 내지 약 3배, 약 1배 내지 약 4배, 약 1배 내지 약 5배, 약 1배 내지 약 6배, 약 1배 내지 약 7배, 약 1배 내지 약 8배, 약 1배 내지 약 9배, 약 1배 내지 약 10배, 약 1배 내지 약 15배, 약 1배 내지 약 20배, 약 2배 내지 약 3배, 약 2배 내지 약 4배, 약 2배 내지 약 5배, 약 2배 내지 약 6배, 약 2배 내지 약 7배, 약 2배 내지 약 8배, 약 2배 내지 약 9배, 약 2배 내지 약 10배, 약 2배 내지 약 15배, 약 2배 내지 약 20배, 약 3배 내지 약 4배, 약 3배 내지 약 5배, 약 3배 내지 약 6배, 약 3배 내지 약 7배, 약 3배 내지 약 8배, 약 3배 내지 약 9배, 약 3배 내지 약 10배, 약 3배 내지 약 15배, 약 3배 내지 약 20배, 약 4배 내지 약 5배, 약 4배 내지 약 6배, 약 4배 내지 약 7배, 약 4배 내지 약 8배, 약 4배 내지 약 9배, 약 4배 내지 약 10배, 약 4배 내지 약 15배, 약 4배 내지 약 20배, 약 5배 내지 약 6배, 약 5배 내지 약 7배, 약 5배 내지 약 8배, 약 5배 내지 약 9배, 약 5배 내지 약 10배, 약 5배 내지 약 15배, 약 5배 내지 약 20배, 약 6배 내지 약 7배, 약 6배 내지 약 8배, 약 6배 내지 약 9배, 약 6배 내지 약 10배, 약 6배 내지 약 15배, 약 6배 내지 약 20배, 약 7배 내지 약 8배, 약 7배 내지 약 9배, 약 7배 내지 약 10배, 약 7배 내지 약 15배, 약 7배 내지 약 20배, 약 8배 내지 약 9배, 약 8배 내지 약 10배, 약 8배 내지 약 15배, 약 8배 내지 약 20배, 약 9배 내지 약 10배, 약 9배 내지 약 15배, 약 9배 내지 약 20배, 약 10배 내지 약 15배, 약 10배 내지 약 20배, 또는 약 15배 내지 약 20배 더 높을 수 있다. 일부 예에서, 대조군 대상체의 염증 하위 점수는 안과용 제품으로 치료된 대상체의 염증 하위 점수보다 약 1배, 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 15배, 또는 약 20배 더 높을 수 있다. 일부 예에서, 대조군 대상체의 염증 하위 점수는 안과용 제품으로 치료된 대상체의 염증 하위 점수보다 적어도 약 1배, 적어도 약 2배, 적어도 약 3배, 적어도 약 4배, 적어도 약 5배, 적어도 약 6배, 적어도 약 7배, 적어도 약 8배, 적어도 약 9배, 적어도 약 10배, 적어도 약 15배, 또는 적어도 약 20배 더 높을 수 있다. 일부 예에서, 대조군 대상체의 염증 하위 점수는 안과용 제품으로 치료된 대상체의 염증 하위 점수보다 최대 약 1배, 최대 약 2배, 최대 약 3배, 최대 약 4배, 최대 약 5배, 최대 약 6배, 최대 약 7배, 최대 약 8배, 최대 약 9배, 최대 약 10배, 최대 약 15배, 또는 최대 약 20배 더 높을 수 있다.
일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 최대 1의 염증 점수(예컨대, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정됨) 및/또는 눈 통증의 부재(예컨대, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정됨)를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 전방 세포 점수는 평균 전방 세포 점수일 수 있다.
일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 0 내지 1의 염증 점수를 발생시킨다. 염증 점수는 약 0 내지 약 0.1, 약 0 내지 약 0.2, 약 0 내지 약 0.3, 약 0 내지 약 0.4, 약 0 내지 약 0.5, 약 0 내지 약 0.6, 약 0 내지 약 0.7, 약 0 내지 약 0.8, 약 0 내지 약 0.9, 약 0 내지 약 1, 약 0.1 내지 약 0.2, 약 0.1 내지 약 0.3, 약 0.1 내지 약 0.4, 약 0.1 내지 약 0.5, 약 0.1 내지 약 0.6, 약 0.1 내지 약 0.7, 약 0.1 내지 약 0.8, 약 0.1 내지 약 0.9, 약 0.1 내지 약 1, 약 0.2 내지 약 0.3, 약 0.2 내지 약 0.4, 약 0.2 내지 약 0.5, 약 0.2 내지 약 0.6, 약 0.2 내지 약 0.7, 약 0.2 내지 약 0.8, 약 0.2 내지 약 0.9, 약 0.2 내지 약 1, 약 0.3 내지 약 0.4, 약 0.3 내지 약 0.5, 약 0.3 내지 약 0.6, 약 0.3 내지 약 0.7, 약 0.3 내지 약 0.8, 약 0.3 내지 약 0.9, 약 0.3 내지 약 1, 약 0.4 내지 약 0.5, 약 0.4 내지 약 0.6, 약 0.4 내지 약 0.7, 약 0.4 내지 약 0.8, 약 0.4 내지 약 0.9, 약 0.4 내지 약 1, 약 0.5 내지 약 0.6, 약 0.5 내지 약 0.7, 약 0.5 내지 약 0.8, 약 0.5 내지 약 0.9, 약 0.5 내지 약 1, 약 0.6 내지 약 0.7, 약 0.6 내지 약 0.8, 약 0.6 내지 약 0.9, 약 0.6 내지 약 1, 약 0.7 내지 약 0.8, 약 0.7 내지 약 0.9, 약 0.7 내지 약 1, 약 0.8 내지 약 0.9, 약 0.8 내지 약 1, 또는 약 0.9 내지 약 1일 수 있다.
일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 적어도 약 0, 적어도 약 0.1, 적어도 약 0.2, 적어도 약 0.3, 적어도 약 0.4, 적어도 약 0.5, 적어도 약 0.6, 적어도 약 0.7, 적어도 약 0.8, 적어도 약 0.9, 또는 적어도 약 1의 염증 점수를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 최대 약 0, 최대 약 0.1, 최대 약 0.2, 최대 약 0.3, 최대 약 0.4, 최대 약 0.5, 최대 약 0.6, 최대 약 0.7, 최대 약 0.8, 최대 약 0.9, 또는 최대 약 1의 염증 점수를 발생시킨다.
일부 실시예에서, 이식 후 7일 이내에, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 약 0, 약 0.1, 약 0.2, 약 0.3, 약 0.4, 약 0.5, 약 0.6, 약 0.7, 약 0.8, 약 0.9, 또는 약 1의 염증 점수를 발생시킨다.
일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 약 1일 내지 약 28일 이내에 낮은 염증 점수(예컨대, 약 0.4 내지 약 0.6)를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 약 1일 내지 약 2일, 약 1일 내지 약 3일, 약 1일 내지 약 4일, 약 1일 내지 약 5일, 약 1일 내지 약 6일, 약 1일 내지 약 7일, 약 1일 내지 약 14일, 약 1일 내지 약 21일, 약 1일 내지 약 28일, 약 2일 내지 약 3일, 약 2일 내지 약 4일, 약 2일 내지 약 5일, 약 2일 내지 약 6일, 약 2일 내지 약 7일, 약 2일 내지 약 14일, 약 2일 내지 약 21일, 약 2일 내지 약 28일, 약 3일 내지 약 4일, 약 3일 내지 약 5일, 약 3일 내지 약 6일, 약 3일 내지 약 7일, 약 3일 내지 약 14일, 약 3일 내지 약 21일, 약 3일 내지 약 28일, 약 4일 내지 약 5일, 약 4일 내지 약 6일, 약 4일 내지 약 7일, 약 4일 내지 약 14일, 약 4일 내지 약 21일, 약 4일 내지 약 28일, 약 5일 내지 약 6일, 약 5일 내지 약 7일, 약 5일 내지 약 14일, 약 5일 내지 약 21일, 약 5일 내지 약 28일, 약 6일 내지 약 7일, 약 6일 내지 약 14일, 약 6일 내지 약 21일, 약 6일 내지 약 28일, 약 7일 내지 약 14일, 약 7일 내지 약 21일, 약 7일 내지 약 28일, 약 14일 내지 약 21일, 약 14일 내지 약 28일, 또는 약 21일 내지 약 28일 이내에 낮은 염증 점수를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 14일, 약 21일, 또는 약 28일 이내에 낮은 염증 점수(예컨대, 약 0.4 내지 약 0.6)를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 적어도 약 1일, 적어도 약 2일, 적어도 약 3일, 적어도 약 4일, 적어도 약 5일, 적어도 약 6일, 적어도 약 7일, 적어도 약 8일, 적어도 약 9일, 적어도 약 10일, 적어도 약 11일, 적어도 약 12일, 적어도 약 13일, 적어도 약 14일, 적어도 약 15일, 적어도 약 16일, 적어도 약 17일, 적어도 약 18일, 적어도 약 19일, 적어도 약 20일, 적어도 약 21일, 적어도 약 22일, 적어도 약 23일, 적어도 약 24일, 적어도 약 25일, 적어도 약 26일, 적어도 약 27일, 적어도 약 28일, 적어도 약 29일, 또는 적어도 약 30일 이내에 낮은 염증 점수를 발생시킨다. 일부 실시예에서, 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제를 방출하고, 최대 약 1일, 최대 약 2일, 최대 약 3일, 최대 약 4일, 최대 약 5일, 최대 약 6일, 최대 약 7일, 최대 약 8일, 최대 약 9일, 최대 약 10일, 최대 약 11일, 최대 약 12일, 최대 약 13일, 최대 약 14일, 최대 약 15일, 최대 약 16일, 최대 약 17일, 최대 약 18일, 최대 약 19일, 최대 약 20일, 최대 약 21일, 최대 약 22일, 최대 약 23일, 최대 약 24일, 최대 약 25일, 최대 약 26일, 최대 약 27일, 최대 약 28일, 최대 약 29일, 또는 최대 약 30일 이내에 낮은 염증 점수를 발생시킨다.
안과용 제품을 생산하기 위해 다양한 방법이 사용될 수 있다. 방법은 용매 캐스팅, 상 분리, 계면 방법, 성형, 압축 성형, 사출 성형, 압출, 공압출, 열 압출, 다이 절단, 열 압축, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 또 다른 양태에서, 본 개시는 적어도 하나의 안과용 제품을 제조하는 방법을 제공한다. 용매 중의 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제는 생체 적합성 재료(예컨대, 용매 중의 생체 적합성 중합체 매트릭스)와 조합되어, 용매 중의 조합된 혼합물을 생성할 수 있다. 용매는 조합된 혼합물로부터 제거되어, 하나 이상의 활성제 및/또는 진단제를 포함하는 증발된 혼합물을 생성할 수 있다. 다음으로, 가중 도구를 사용하여 증발된 혼합물을 압축하여 압축된 혼합물을 생성할 수 있다. 성형 도구 및/또는 오리피스 도구는 압축된 혼합물로부터 적어도 하나의 안과용 제품을 추출하는데 사용될 수 있다.
일부 실시예에서, 중합체 재료(예컨대, 생체 적합성 공중합체 매트릭스)를 용매에 분산시키거나 또는 용해시켜, 분산액, 현탁액 또는 용액을 형성하고, 가열 및 진탕(shaken)하여 중합체 혼합물을 형성할 수 있다. 용매는 중합체 재료와의 양립 가능성을 위해 선택될 수 있다. 진탕의 온도 및 속도는 적시에 균일한 혼합을 달성하도록 선택될 수 있다. 예컨대, 본 명세서에 개시된 바와 같이, 카프로락톤의 생분해성, 생체 적합성 공중합체를 포함하는 중합체 재료가 디클로로메탄에 용해되고, 약 50℃ 내지 70℃의 온도에서 300 RPM의 속도로 오비탈 쉐이커에서 약 1시간 내지 4시간 동안 진탕될 수 있다.
하나 이상의 활성제 및/또는 진단제는 용매에 용해되어 용액을 형성할 수 있다. 하나 이상의 제제가 안과용 제품에 포함되는 경우, 재료는 균질하거나 비균질(즉, 불균일)할 수 있다. 일부 예에서, 안과용 제품은 복수의 제제를 포함할 수 있고, 균질할 수 있다. 일부 예에서, 안과용 제품은 복수의 제제를 포함할 수 있고, 비균질할 수 있다. 예컨대, 하나의 제제가 안과용 제품의 표면에 코팅될 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 상이한 제제를 포함하는 미리 지정된 구역들 또는 층들을 갖도록 제형화될 수 있다. 또 다른 예에서, 안과용 제품은 동일한 제제를 갖지만 상이한 농도를 갖는 미리 지정된 구역들 또는 층들을 갖도록 제형화될 수 있다. 예컨대, 일부 경우에, 안과용 제품의 외부 구역 또는 층은 제제의 더 높은 초기 용량 또는 버스트를 전달하기 위해 더 높은 농도의 제제를 가질 수 있고, 이어서 며칠 또는 몇 주의 기간에 걸쳐 연장된 더 낮은 용량을 전달할 수 있다. 또한, 일부 예에서, 안과용 제품의 상이한 구역들은 상이한 속도로 생분해되도록 적응될 수 있다.
다음으로, 중합체 혼합물은 활성제 및/또는 진단제의 혼합물과 조합되어, 중합체 재료와 활성제 및/또는 진단제의 혼합물을 형성할 수 있다. 그 다음, 중합체 재료와 활성제 및/또는 진단제의 혼합물을 가열하여 용매를 제거하여 증발된 혼합물을 형성할 수 있다. 비-제한적인 예에서, 혼합물은 약 50℃ 또는 약 70℃로 가열되고, 약 300 RPM의 속도로 진탕되어 약 16시간 내에 증발을 완료할 수 있다. 용매가 대부분 또는 완전히 증발되면, 가중 도구를 사용하여 증발된 혼합물을 시트로 압축할 수 있다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 강판을 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 가열된 강판일 수 있다. 일부 실시예에서, 가중 도구는 테플론을 갖는 가열된 강판일 수 있다. 다음으로, 성형 도구 및 오리피스 도구를 사용하여 압축된 시트로부터 적어도 하나의 안과용 제품을 추출할 수 있다. 일부 실시예에서, 성형 도구는 본 명세서에 기재된 임의의 기하학적 구조, 크기 및 설계의 안과용 제품을 생성하기에 적합한 형상 및 크기를 갖는 성형 부분을 포함할 수 있다. 오리피스 도구는 안과용 제품에 대해 본 명세서에 기재된 임의의 내부 구조(예컨대, 구멍)를 생성하기 위한 부분을 포함할 수 있다. 예컨대, 성형 도구(예컨대, 스테인리스강 튜브 또는 모낭 단위 추출 펀치)를 사용하여 안과용 제품을 성형할 수 있다. 그리고, 오리피스 도구(예컨대, 스테인리스강 튜브 또는 모낭 단위 추출 펀치)는 안과용 제품의 중앙에 구멍을 생성하기 위해 현미경 하에 사용될 수 있다. 일부 실시예에서, 성형 도구 및 오리피스 도구는 동일한 도구의 반대 측면일 수 있다. 일부 실시예에서, 성형 도구 및 오리피스 도구는 상이한 도구일 수 있다.
예
아래의 예들은 예시적이며 비-제한적인 것이다.
예 1: 안구내 렌즈 상에 배치된 안과용 제품
도 7a는 안과용 제품의 일례를 예시한다. 안과용 제품(100)은 내부 구조(예컨대, 구멍)(110)를 갖는 압출된 환형과 같은 형상이었다.
도 7b는 안구 장치 상에 배치된 안과용 제품의 일례를 예시한다. 안과용 제품(100)은 신장된 상태로 신장되었고, 안구내 렌즈(IOL)(300)의 햅틱(302) 상에 배치되었다(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스).
도 7c는 예시적인 안과용 제품의 측면도를 예시한다. 예시적인 안과용 제품(100)은 L-락타이드 대 카프로락톤의 약 60:40 비율(예컨대, 몰비)로 약 12% 중량% 케토로락 트로메타민 및 약 88%(wt%)의 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되었다. 안과용 제품을 안구내 렌즈(IOL)(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)의 햅틱(302) 상에 배치시켰다. 안과용 제품(100)은 압출된 환형과 같은 형상이었다. 안과용 제품(100)의 외경(230)은 대략 1 ㎜일 수 있고, 이 예시적인 실시예에서, 외경(230)은 폭이 대략 1.1 ㎜이었다. 안과용 제품(100)의 내부 구조(예컨대, 중앙의 구멍)(110)는 대략 0.6 ㎜의 내경(240)을 가질 수 있고, 이 예시적인 실시예에서, 내경(240)은 약 0.65이었다. 예시적인 안과용 제품(110)은 약 0.5의 단면 두께(250)를 가질 수 있다. 안과용 제품(100)을 신장된 상태로 신장시키고, IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치시켰다. 압출된 환형 형상의 안과용 제품(100)은 핸드피스(예컨대, 집게)에 의해 신장될 수 있고, IOL(300)의 햅틱(302) 위에 그리고 주위에 배치될 수 있다. 안과용 제품(100)의 내경(240)은 햅틱(302)의 단면 길이(307)와 적어도 거의 동일하였다. 햅틱(302)의 단면 길이(307)는 폭이 약 0.7 ㎜일 수 있고, 이 예시적인 실시예에서 단면 길이(307)는 약 0.73이었다.
도 7d는 예시적인 안과용 제품의 평면도를 예시한다. 안과용 제품(100)은 L-락타이드 대 카프로락톤의 70:30 비율(예컨대, 몰비)로 12%(wt%) 케토로락 트로메타민 및 88%(wt%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되었다. 안과용 제품(100)은 안구내 렌즈(IOL)(300)의 햅틱(302) 상에 배치되었다(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스). 안과용 제품(100)의 외경(230)은 대략 1 ㎜일 수 있고, 이 예시적인 실시예에서, 외경(230)은 폭이 대략 1.1 ㎜이었다. 안과용 제품(100)을 신장된 상태로 신장시키고, IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치시켰다. 안과용 제품(100)의 내경(240)은 햅틱(302)의 단면 길이(307)와 적어도 거의 동일하였다.
예 2: 안과용 제품 신장 시험
도 8a는 IOL(예컨대, Aurovue IOL)(300)의 햅틱(302) 상에 배치된 안과용 제품(100)의 일례를 예시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 비율로 약 12%(중량%) 케토로락 트로메타민 및 약 88%(중량%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되었다. 예시적인 안과용 제품(100)은 압출된 환형과 같은 형상이었다. 안과용 제품은 약 1.2 ㎜의 외경, 및 약 0.6 ㎜의 내경을 갖는 내부 구조(예컨대, 구멍)를 가질 수 있고; 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 약 1.25 ㎜의 외경(230), 약 0.65 ㎜의 내경, 및 0.5 ㎜의 단면 두께(250)를 갖는다. 예시적인 안과용 제품(100)은 예시적인 안과용 제품(100)을 IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치하는데 필요한 연신율에 대해 시험되었다. 가장 넓은 부분(307)에서 햅틱(302)의 단면 치수는 대략 1.00 ㎜×0.3 ㎜일 수 있고, 이 예시적인 예에서 가장 넓은 부분(307)에서 햅틱(302)의 단면 치수는 약 1.00 ㎜×0.32 ㎜이었다.
도 8b는 안과용 제품을 개략적으로 예시한다. 안과용 제품은 약 1.5의 원주 또는 둘레를 가질 수 있고, 적어도 약 2.7로 신장될 수 있고; 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)이 햅틱(302)의 가장 넓은 부분(307) 상에 끼워지도록 하기 위해(도 8a), 안과용 제품(100)은 약 2.64 ㎜의 둘레를 갖는 직사각형을 형성하기 위해 약 1.57 ㎜ 원주의 환형으로부터 신장되어야 한다. 따라서, 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 도 8a에 도시된 IOL(300)(예컨대, Aurovue IOL)의 햅틱(302) 상에 배치되기 위해 적어도 약 168 % 신장되거나 또는 연신될 필요가 있었다. 폴더블 아크릴 IOL(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)에 대한 등가 계산이 수행되었다. 예시적인 예에서, 안과용 제품(100)은 폴더블 아크릴 IOL(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)의 가장 넓은 부분일 수 있는 대략 0.7×0.5 ㎜ 직사각형을 수용하기 위해 적어도 약 150% 신장되거나 또는 연신되는 것이 필요할 수 있다.
예 3: 안과용 제품 연신 시험
도 9a, 도 9b 및 도 9c는 집게(905)를 사용하여 본 명세서에 개시된 안과용 제품(100)의 파단 연신율 시험 결과를 개략적으로 도시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 비율로 약 12%(w%) 케토로락 트로메타민 및 약 88 %(w%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되었다. 도 9a는 안과용 제품(100)의 사전 신장된 상태를 예시한다. 도 9b는 집게(905)를 사용하여 안과용 제품(100)의 사전 신장된 상태의 약 1.8배까지 신장된 안과용 제품(100)의 연신된 상태를 도시한다. 도 9c는 집게(905)로부터의 압력이 해제된 후 약 4초 후에 안과용 제품(100)의 회복된 상태를 도시한다.
예 4: 파단 연신율 시험
도 10에 도시된 바와 같이 안과용 제품에 대해 파단 연신율 시험을 수행하였다. 이 예시적인 실시예에서, 제품은 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 몰비로 약 12%(중량%) 케토로락 트로메타민 및 약 88 %(중량%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되었다. 안과용 제품은 약 1.2 ㎜의 외경 및 약 0.6 ㎜의 내경을 갖는 내부 구조(예컨대, 구멍)를 가질 수 있고; 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 약 1.25 ㎜의 외경(230), 약 0.65 ㎜의 내경(240) 및 0.5 ㎜의 단면 두께(250)를 갖는다. 이 예시적인 실시예에서 예시적인 안과용 제품(100)은 표준 200 ㎕ 마이크로피펫(1005)의 팁에 적용되었고, 파단이 발생할 때까지 집게로 천천히 위쪽으로(1007) 전진되었다. 파단 연신율 시험을 3회 수행하였다. 마이크로 캘리퍼스를 사용하여 각 시험에 대해 안과용 제품의 파단 시의 직경(파단 직경)을 기록했다. 파단 직경은 약 3 ㎜ 내지 약 5 ㎜일 수 있고; 이 예시적인 실시예에서, 3회에 대한 파단 직경은 약 3.37 ㎜, 3.25 ㎜ 및 4.30 ㎜이었다. 파단 직경은 시험 전 안과용 제품의 직경과 비교하여 674%, 650% 및 860% 더 넓어서, 안과용 제품에 대한 광범위한 연신율을 나타낸다. 본 명세서에 기재된 바와 같은 안과용 제품(100)의 연신 능력은 안과용 제품(100)이 파단 없이 안구 장치(예컨대, IOL의 햅틱)에 적용되도록 신장될 수 있는 것을 보장한다.
안구내 렌즈와 같은 안과용 장치 및/또는 안구 장치는 파단되지 않고 접힐 수 있도록 하기에 충분한 강도를 나타낼 수 있다. 150% 미만의 연신율에서 파단될 수 있는 중합체로 제조된 장치는 작은 절개부를 통과하기에 충분히 작은 치수로 말리거나 또는 접힐 때 필연적으로 발생하는 왜곡을 견디지 못할 수 있다.
따라서, 안과용 제품의 연신 능력은 안구 장치(예컨대, IOL)에 적용되기 위해 신장될 수 있게 할 수 있을 뿐만 아니라, 이것은 또한 안구 장치(예컨대, IOL)에 부착된 안과용 제품이 표준 수술 기술을 사용하여 눈에 삽입되기 위해 접히거나, 말리거나 또는 달리 낮은 프로파일 상태로 변형될 수 있도록 보장할 수도 있다.
예 5: 안과용 제품의 선형 신장
선형 신장 시험을 안과용 제품(100)에 대해 수행하였다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 비율로 트로메타민 12%(중량%) 및 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤) 88%(중량%)로 구성되었다. 안과용 제품(100)의 치수는 예시적인 예 4에서와 동일하였다. 확장 집게(1110)(예컨대, 5 1/3", 각진 45°, 0.3 ㎜ 직경 팁, 및 9.0 ㎜ 폭의 평평한 핸들 Ambler 수술용 확장기 집게)를 사용하여 안과용 제품을 선형으로 신장시켰다. 신장된 양이 도 11과 같이 자(1111)를 이용하여 측정되었다. 실험은 3회 수행되었다. 이 예시적인 예에서, 3개의 샘플 모두 파단되지 않고 6 ㎜로 신장되었으며, 이는 시험 이전의 안과용 제품의 직경과 비교하여 약 1200% 연신률이었다. 안과용 제품(100)의 연신 능력은 안과용 제품이 파단되지 않고 안구 장치(예컨대, IOL의 햅틱) 상에 배치되도록 신장될 수 있는 것을 보장한다. 이 예시적인 예에서 설명된 바와 같이, 신장, 굴곡 및 변형될 수 있는 안과용 제품의 능력은 이것이 배치되는 IOL의 특성과 일치할 수 있고, 이러한 특성은 안구 장치 및 이에 부착된 안과용 제품이 일부 표준 수술 기술에 따라 작은 절개부를 통해 눈 내로 삽입될 수 있게 할 수 있다.
예 6: 약물이 로딩된 안과용 제품의 예
도 12는 눈 내로 약물(예컨대, 항생제 물질)을 전달하기 위한 안과용 제품(100)의 예시적인 실시예를 도시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 약 1.3 ㎜의 외경(230), 약 0.5 ㎜의 내부 구조 직경(240) 및 약 0.7 ㎜의 벽 두께를 갖는 압출된 환형과 같이 형성되었다. 안과용 제품(100)은 약 22%(wt%)의 약물(예컨대, 목시플록사신 항생제 약물) 및 78%(wt%)의 공중합체를 포함할 수 있다. 이 예시적인 실시예에서, 공중합체는 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 50:50 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함한다.
예 7: 약물이 로딩된 안과용 제품의 다른 예
도 13은 안과용 제품(100)의 다른 예시적인 실시예를 도시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 약 1.3 ㎜의 외경(230), 약 0.5 ㎜의 내부 구조 직경(240), 및 약 0.7 ㎜의 내부 벽 두께를 갖는 압출된 환형과 같이 형성되었다. 안과용 제품은 약 17%(wt%)의 약물 및 약 83%(wt%)의 공중합체를 포함할 수 있다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품은 약 16.7%(wt%)의 코르티코스테로이드(예컨대, 덱사메타손) 및 약 83.3%(wt%)의 공중합체를 포함하였다. 이 예시적인 실시예에서, 공중합체는 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 50:50 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다.
예 8: 안구 장치 상에 배치된 안과용 제품의 예
도 14a 및 도 14b는 공중합체로 제조된 안과용 제품(100)의 일례를 도시한다. 안과용 제품(100)은 약 1.3 ㎜의 외경(230), 약 0.5 ㎜의 내부 구조 직경(240) 및 약 0.7 ㎜의 벽 두께를 갖는 압출된 환형과 같이 형성되었다. 이 예시적인 실시예에서, 공중합체는 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 50:50 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. IOL 주입 전에 및 후에 IOL 상에 놓인 안과용 제품을 정성적으로 시험하기 위해 시험관내 주입을 수행하였다. 시험관내 IOL 주입은 IOL 및 안과용 장치가 대상체의 눈이 아닌 PBS(인산염 완충 식염수)에 주입되었다는 점을 제외하고 백내장 수술의 IOL 주입 과정과 유사했다. 도 14a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 도 14b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 IOL 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(예컨대, Tecnis, Johnson & Johnson Surgical Vision)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 1.2 ㎜ 직경 팁을 갖는 인젝터 카트리지)에 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치에 로딩되었다. 그 다음, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 인젝터로부터 작은 부피의 PBS로 수동으로 배출되고, 실온에서 대략 3분 동안 펼쳐지도록 허용되었다. 주입 후, IOL(300)은 원래의 크기 및 형상으로 복귀되었지만, 안과용 제품(100)은 모양이 정상이 아니었다(도 14b). 안과용 제품(100)은 햅틱 상의 원래 위치에 위치되었지만, 안과용 제품(100)의 일부 측면은 IOL(300)의 본체에 가장 가까운 구역에서 세장형이고 좁아진 것처럼 보였다.
이론에 얽매이기를 바라지 않고, 시험관내 주입 후 안과용 제품(100)의 부분적으로 왜곡된 외관은 시험관내 주입 과정 동안 안과용 제품(100)에 가해지는 기계적 응력 및 안과용 제품의 고유 재료적 특성에 의해 설명될 수 있다. 시험관내 주입 공정의 일부로서, IOL(300)의 햅틱(302 및 304)은 인젝터 팁의 좁은 개구를 통한 통과를 용이하게 하기 위해 더 좁은 프로파일로 말려질 때 IOL(300)의 옵틱 부분(301) 위로 접혀졌다. 이론에 얽매이기를 바라지 않고, 이것은 안과용 제품(100)이 연신되거나 또는 좁아지는 것처럼 보이는 위치에서 압력이 가해졌을 가능성이 있다. 백내장 수술을 위해 IOL을 주입할 때, IOL 상에서 부착된 그 위치를 유지하지만 주입 후 원래 형상으로 완전히 회복되지는 않는 안과용 제품이 적합할 수 있지만, 백내장 수술에 사용하기에는 최적이 아닐 수 있다.
예 9: 안구 장치 상에 배치된 안과용 제품의 다른 예
도 15a 및 도 15b는 IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치된 안과용 제품(100)의 예들을 예시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품은 대략 1.3 ㎜ 외경, 0.5 ㎜ 구멍 또는 내경 및 0.7 ㎜ 두께의 압출된 환형과 같이 형성되었다. 안과용 제품은 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 50:50 비율로 약 22%(wt%) 목시플록사신 항생제 약물 및 78%(wt%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. 안과용 제품(100)은 폴더블 아크릴 IOL(300)(예컨대, Aurolab의 Aurovue)의 햅틱(302) 상에 위치되었다. 도 15a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 도 15b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 IOL 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(300)(예컨대, Aurovue IOL)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 팁 내경이 1.7 ㎜인 카트리지) 내로 로딩된다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치 내로 로딩되었다. 그런 다음 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 인젝터로부터 소량의 인산염 완충 식염수(PBS) 내로 수동으로 배출되고, 실온에서 대략 3분 동안 펼쳐지도록 허용되었다. 주입 후, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 원래의 크기 및 형상으로 복귀되었고(도 15b), 안과용 제품(100)은 도 15a에 도시된 원래의 물리적 외관의 심각한 왜곡 또는 붕괴 없이 햅틱 상의 동일한 위치에 위치되었다.
예 10: 시험관내 주입 후 안과용 제품의 예
도 16a 및 도 16b는 IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치된 안과용 제품(100)의 예를 예시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 대략 1.3 ㎜ 외경(230), 대략 0.5 ㎜ 내경(240) 및 대략 0.7 ㎜ 단면 두께(250)의 압출된 환형과 같이 형성되었다. 안과용 제품(100)은 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 약 50:50 몰비로 약 20%(wt%) 덱사메타손 항생제 약물 및 약 80%(wt%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. 안과용 제품(100)은 폴더블 아크릴 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)의 햅틱(302) 상에 위치되었다. 도 16a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 도 16b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 IOL 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 약 1.2 ㎜의 팁 내경을 갖는 Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내로 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치 내로 로딩되었다. 그런 다음 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 인젝터로부터 소량의 인산염 완충 식염수(PBS) 내로 수동으로 배출되고, 실온에서 대략 3분 동안 펼쳐지도록 허용되었다. 주입 후, 안과용 제품(100)과 IOL(300)은 원래 크기 및 형상으로 복귀되었고(도 16a), 안과용 제품(100)은 햅틱 상의 동일한 위치에 위치되었다. 그러나, 주입 공정은 IOL(300)의 본체에 인접한 장치의 구역(1610)에서 협소화 및 연신에 의해 입증되는 바와 같이 안과용 제품(100)의 부분적 왜곡을 초래하였다.
예 11: 공중합체를 포함하는 안과용 제품
도 17a 및 도 17b는 IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치된 안과용 제품(100)의 예들을 예시한다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 몰비로 약 9%(wt%) 덱사메타손 및 91%(wt%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품(100)은 대략 1.3 ㎜ 외경(230), 대략 0.5 ㎜ 내경(240) 및 대략 0.7 ㎜ 단면 두께(250)의 압출된 환형과 같이 형성되었다. 도 17a는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 예시적인 외관을 도시한다. 도 17b는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 안과용 제품(100) 및 IOL(300)의 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, IOL(300)에 부착된 안과용 제품(100)은 IOL(300) 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 팁 내경 1.2 ㎜를 갖는 Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내로 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치 내로 로딩되었다. 그 다음, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 인젝터로부터 소량의 인산염 완충 식염수(PBS)로 수동으로 배출되고, 실온에서 약 3분 동안 펼쳐지도록 허용되었다. 주입 후, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 주입 전의 원래 크기 및 형상으로 복귀되었고(도 17a), 안과용 제품(100)은 도 17a에 도시된 바와 같이 원래의 물리적 외관의 현저한 왜곡 또는 파괴 없이 햅틱 상의 동일한 위치에 위치되었다.
예 12: IOL 상의 약물 전달을 위한 표면 코팅의 내구성
약물 전달을 위한 잠재적 비히클로서 IOL 상의 표면 코팅의 내구성을 평가하기 위해 실험을 수행하였다. 표면 코팅은 층별 코팅 방법을 사용하여 옵틱의 주변 및 햅틱의 전체 상으로 폴더블 아크릴 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)에 도포되었다. 코팅은 키토산 및 폴리글루탐산의 30개의 이중층(도 18의 (a) 내지 (b)), 폴리(L-리신) 및 폴리글루탐산의 30개의 이중층(도 18의 (c) 내지 (d)) 또는 폴리(L-리신) 및 폴리아크릴산글루탐산의 30개의 이중층(도 18의 (e) 내지 (f))으로 구성되었다. 모든 층상 코팅에는 용이하게 가시화되는 모델 약물로서 트리판 블루 염료(Trypan blue dye)가 함침되어 있다. 도 18의 (a), (c) 및 (e)는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 코팅된 IOL의 외관을 나타낸다. 도 18의 (b), (d) 및 (f)는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 코팅된 IOL의 외관을 나타낸다. 시험관내 IOL 주입 동안, 코팅된 IOL(300)은 IOL 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 팁 내경 1.2 ㎜를 갖는 Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내로 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치 내로 로딩되었다. 그런 다음 코팅된 IOL(300)은 인젝터로부터 소량의 PBS(인산염 완충 식염수)로 수동으로 배출되고, 실온에서 약 3분 동안 펼쳐지도록 허용된다. 주입 후, IOL(300) 상의 코팅은 온전하지 않았다. 코팅의 많은 부분이 주입 공정의 결과로서 벗겨진(1805) 것처럼 보였다(도 18의 (b), (d) 및 (f)). 이러한 결과는 약물 전달을 위한 잠재적 비히클로서의 IOL 표면 코팅의 내구성의 부족을 보여준다.
다른 모델 IOL(300)(예컨대, Micromed Intl. 1-피스 폴더블 아크릴)을 사용하여 표면 코팅의 내구성을 추가로 평가하기 위해 추가 실험을 수행했다. 표면 코팅은 층별 코팅 방법을 사용하여 옵틱(301)의 주변 및 햅틱(302) 전체 상으로 폴더블 아크릴 IOL(300)에 도포되었다. 코팅은 FITC-키토산 및 덱스트란 설페이트의 30개 이중층(도 19의 (a) 내지 (b)), FITC-키토산 및 히알루론산의 30개 이중층(도 19의 (c) 내지 (d)) 또는 FITC-키토산 및 폴리글루탐산 글루탐산의 30개 이중층(도 19의 (e) 내지 (f))으로 구성되었다. 도 19의 (a), (c) 및 (e)는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 코팅된 IOL의 외관을 나타낸다. 도 19의 (b), (d) 및 (f)는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후 코팅된 IOL(300)의 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, 코팅된 IOL은 IOL 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(팁 내경 1.2 ㎜)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내로 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치 내로 로딩되었다. 그런 다음 코팅된 IOL(300)은 인젝터로부터 소량의 PBS(인산염 완충 식염수)로 수동으로 배출되고, 실온에서 약 3분 동안 펼쳐지도록 허용된다. 주입 후, IOL(300) 상의 코팅은 온전하지 않았다. 코팅의 많은 부분이 주입 공정의 결과로서 벗겨진 것처럼 보였다(도 19의 (b), (d) 및 (f)). 이러한 결과는 약물 전달을 위한 잠재적 비히클로서의 IOL 표면 코팅의 내구성 부족을 추가로 보여준다.
예 13: 공중합체의 정성적 시험
공중합체의 상이한 조성이 시험되었다. 도 20a 내지 도 20f는 공중합체(예컨대, Bezwada CARBOMAXX TL640)의 정성적 시험의 일례를 보여준다. 공중합체는 트리메틸렌 카보네이트(TMC) 및 L-락타이드를 각각 60 대 40 몰비로 포함하였다. 0.5 ㎜ 두께의 공중합체를 갖는 3 ㎜×3 ㎜ 직사각형 피스(2001)가 정성적 시험을 위해 형성되었다(도 20a). 이어서, 공중합체(2001)의 직사각형 피스를 주입 장치(2010)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내부에 배치시켰다(도 20b). 공중합체(2001)의 직사각형 피스는 주입 장치로부터 주입되었다(도 20c). 공중합체(2001)의 직사각형 피스는 주입 후 30초 이내에 도 20a에 도시된 원래 형상으로 거의 완전히 회복되었다. 환형 모양의 링(2002)은 16G 및 22G 바늘을 사용하여 0.5 ㎜ 두께의 공중합체 시트로부터 펀칭되었다(도 20d). 이어서, 링 형상의 공중합체(2002)를 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)의 햅틱(302) 상에 배치하였다(도 20e). 공중합체 링(2002)은 신장되기 쉽지 않았고, IOL(300)의 햅틱(302) 상에 배치되기 어려웠다. 공중합체 링 및 IOL은 시험관내 주입을 통해 시험되었다. 도 20e는 시험관내 IOL(300) 주입이 수행되기 전의 공중합체 링(2002) 및 IOL의 외관을 도시한다. 도 20f는 시험관내 IOL 주입이 수행된 후의 공중합체 링(2002) 및 IOL(300)의 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, 링(2002) 및 IOL(300)은 IOL 주입 절차에서로 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 팁 내경 1.2 ㎜를 갖는 Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내로 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치(2010) 내로 로딩되었다. 그 다음, 공중합체 링 및 IOL은 인젝터(2010)로부터 소량의 PBS(포스페이트 완충 식염수)로 수동으로 배출되고, 실온에서 약 3분 동안 펼쳐지도록 허용되었다. 주입 후, 도 20f에 도시된 공중합체 링(2002)은 도 20e에 도시된 시험관내 주입(2020) 이전의 원래의 형태를 유지하였다.
예 14: 다른 공중합체의 정성적 시험
도 21a 내지 도 21f는 다른 공중합체(예컨대, Bezwada CARBOMAXX TL910)의 정성적 시험의 일례를 보여준다. 공중합체는 트리메틸렌 카보네이트(TMC) 및 L-락타이드를 각각 90 대 10 몰비로 포함하였다. 0.5 ㎜ 두께의 공중합체를 갖는 3 ㎜×3 ㎜ 직사각형 피스(2101)을 집게(2102)를 사용하여 압축하였다(도 21a). 직사각형 피스(2101)로부터 압축이 제거되어 원래 형상을 회복했다; 공중합체(2101)의 직사각형 피스는 약 75초 후에 원래 형상을 회복하지 못했다(도 21b). 그 다음, 공중합체(2101)의 직사각형 피스를 주입 장치(2010)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내부에 배치했다(도 21c). 공중합체(2101)의 직사각형 피스는 주입 장치(2010)로부터 주입되었다(도 21d). 공중합체(2101)의 직사각형 피스는 주입(2102) 후에 원래 형상을 회복하지 못했다. 주입된 피스(2102)는 배출되는 인젝터(2010)의 팁과 거의 동일한 형상 및 비율로 좁고 연신된 것처럼 보였다. 동일한 공중합체의 추가 피스를 약 3 ㎜×12 ㎜×0.5 ㎜의 스트립으로 절단하고, 스트립을 길이 방향으로 신장시키고 그 형상의 회복을 관찰했다. 도 21e는 온전한 신장되지 않은 스트립(2110), 및 연신된 상태를 유지하고 원래의 형상을 회복하지 못한 신장된 스트립(2011)을 도시한다.
예 15: 다른 공중합체의 정성적 시험
도 22a 내지 도 22f는 다른 공중합체(예컨대, Bezwada CARBOMAXX TC910)의 정성적 시험의 예를 보여준다. 공중합체는 트리메틸렌 카보네이트(TMC) 및 카프로락톤을 각각 90 내지 10 몰비로 포함하였다. 공중합체의 2.5 ㎜×2 ㎜×0.5 ㎜ 두께의 직사각형 피스(2202)를 한 쌍의 집게(2203)를 사용하여 압축하였다(도 22a). 직사각형 피스(2202)로부터 압축이 제거되어, 약 15초 후에 도 22a에 도시된 원래 형상을 회복할 수 있었다. 그 다음, 공중합체(2201)의 직사각형 피스를 주입 장치(2010)(도 22c)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER® 플래티넘 1 시리즈) 내부에 배치시켰다. 공중합체(2201)의 직사각형 피스는 주입 장치(2010)로부터 주입되었다(도 22d). 도 22d는 그 원래 형상을 회복한(예컨대, 거의 원래 형상으로 회복된) 공중합체(2201)의 직사각형 피스를 도시한다. 16G 및 22G 바늘을 사용하여 0.5 ㎜ 두께의 공중합체 시트로부터 환형 형상의 링(2210)을 펀칭하였다(도 22e). 공중합체의 직사각형 피스가 약 1 ㎝×1 ㎝×0.5 ㎜ 눈금으로 수동으로 신장되었다. 공중합체 직사각형은 부서지기 쉬웠고 쉽게 파단되었다(2211)(도 22f). 이 중합체는 집게(2203)로 압축되고 IOL 인젝터 시스템(2010)을 통해 주입될 때 탄성 및 형상 회복을 나타냈다는 점에 주목해야 한다. 그러나, 도 22f에 도시된 신장하에서의 탄성은 거의 또는 전혀 나타나지 않았다.
예 16: 안과용 제품을 제조하기 위한 중합체의 정성적 시험
도 23a, 도 23b 및 도 23c는 공중합체(예컨대, Bezwada GLYCOMAXX GC5545)로 제조된 환형 형상의 링(2301)을 도시한다. 공중합체는 글리콜산 및 카프로락톤을 각각 55 대 45 몰비로 포함하였다. 중합체 링(2301)은 도 23b에 도시된 바와 같이 집게(905)를 사용하여 외부로 힘을 가했을 때 쉽게 신장되는 가요성을 보였다. 중합체 링(2301)은 또한 집게(905)로부터 힘을 해제한 후에 형상 회복(예컨대, 형상 기억 특성)을 나타내었다(도 23c). 중합체는 케토로락과 혼합되고, 이는 부서지기 쉽고 왁스와 같이 되도록(2305) 중합체의 기계적 특성을 급격하게 변화시켜(도 23d), 안구 장치(예컨대, IOL의 햅틱)에 부착하는데 필요한 신장과 양립 가능하지 않게 하고, 예를 들어 표준 IOL 주입 기술을 사용하여 작은 절개부를 통해 IOL을 주입하기 위해 필요한 변형 가능한 탄성 특성이 부족하게 한다.
예 17: 안과용 제품을 제조하기 위한 다른 중합체의 정성적 시험
도 24a는 공중합체(70 대 30의 몰비의 L-락타이드 및 카프로락톤) 90%(중량%) 및 케토로락 트로메타민 10%(중량%)로 구성된 환형 형상의 링(2401)를 도시한다. 환형 형상의 링(2401)은 16G 및 22G 바늘을 사용하여 70℃에서 배양된 공중합체와 케토로락 90:10 혼합물의 0.5 ㎜ 두께 시트로부터 펀칭되었다. 실온에서 링을 펀칭하려는 시도가 있었지만, 그러나 공중합체-케토롤락 시트가 너무 경질이어서, 재료가 링을 펀칭하기 어렵게 하였다. 중합체 링(2401)은 낮은 정도로 탄성이었고, 집게(905)를 사용하여 강제로 신장될 수 있었다(도 24a). 중합체 링(2401)은 집게(905)로부터의 신장력이 제거되었을 때 원래 형상으로 회복되었다(도 24b). 그 다음, 중합체 링(2401)은 재료가 매우 탄성이지 않고 쉽게 신장되지 않기 때문에 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)의 햅틱(302) 상에 배치되기 어려웠다. IOL(300)에 부착된 중합체 링(2401)을 사용하여 시험관내 주입 절차를 수행하였다. 도 24c는 시험관내 IOL 주입이 수행되기 전의 중합체 링(2401) 및 IOL(300)의 외관을 도시한다. 시험관내 IOL 주입 동안, 중합체 링(2401) 및 IOL(300)은 IOL 주입 절차에서 관례적으로 소량의 점탄성 물질과 함께 IOL(300)(예컨대, Johnson & Johnson Surgical Vision의 Tecnis 1-피스)과 함께 사용하도록 설계된 인젝터 카트리지(예컨대, 팁 내경 1.2 ㎜를 갖는 Johnson & Johnson Surgical Vision의 UNFOLDER 플래티넘 1 시리즈) 내로 로딩되었다. 그런 다음 채워진 카트리지는 함께 제공되는 인젝터 장치 내로 로딩되었다. 그런 다음 중합체 링(2401) 및 IOL(300)은 인젝터로부터 소량의 PBS(인산염 완충 식염수)로 수동으로 배출되고, 실온에서 약 3분 동안 펼쳐지도록 허용된다. 주입 후, IOL(300)은 원래의 크기 및 형상으로 복귀되었고(도 24d), 중합체 링(2401)은 햅틱(302) 상에서의 그 위치, 크기 및 형상을 유지했다(도 24d).
예 18: 약동학적 연구를 위한 방법
본 명세서에 기재된 방법을 사용하여, 시험관내 약물 방출 실험 및 생체내 약동학적 실험을 수행하였다.
약물 정량화 방법
안정성 샘플, 토끼 혈장, 토끼 방수, 및/또는 PBS에서 덱사메타손, 케토로락 및/또는 목시플록사신의 검출을 위해 본 명세서에 기재된 약물 정량화 방법이 사용되었다. HPLC 컬럼(예컨대, 케토로락 및/또는 덱사메타손을 위한 페노메넥스(Phenomenex)-C18 Luna 50×2 ㎜ 5 ㎛ 컬럼 또는 목시플록사신을 위한 페노메넥스-C8 Luna 50×2 ㎜ 5 ㎛ 컬럼)을 갖는 역상 고성능 액체 크로마토그래피(RP-HPLC)에 의한 2-용매 선형 구배를 사용하여 25℃에서 크로마토그래피 분리가 수행되었다. 제1 이동상(A)은 0.1% 포름산, pH 2.5를 갖는 5 ㎜ 암모늄 아세테이트를 포함했다. 제2 이동상(B)은 아세토니트릴을 포함했다. 액체 크로마토그래피(LC) 시간 프로그램은 다음과 같이 조정되었다: 약 0.3분(min)까지 약 20% B, 약 0.3분에서 약 3분까지 약 20% B에서 약 90% B로 선형 증가, 약 3.1분에 약 20% B로 복귀 및 약 5.5 분까지 재-평형화. 유속은 약 350 ㎕/min으로 설정되었다. 케토로락 및 덱사메타손 샘플은 LC 시스템(예컨대, Agilent 1100 시리즈 액체 크로마토그래프)과 결합된 질량 분석 시스템(예컨대, API 4000 LC/MS/MS 시스템)에서 양이온 전자분무 이온화 모드로 분석되었다; 케토로락 및/또는 덱사메타손은 내부 표준(예컨대, 반대 분석물)으로 사용되었다. 케토로락 또는 덱사메타손을 모두 분석하기 위해 유사한 질량 분석 방법이 사용되었다. 케토로락의 경우 256.3 m/z으로부터 105.1 m/z로 질량 대 전하 비율(m/z)의 전이를 모니터링하고 덱사메타손의 경우 393.156 m/z로부터 373.1 m/z로 또는 393.156 m/z로부터 355.1 m/z로의 m/z 전이를 모니터링함으로써 이온 검출이 수행되었다. 분석물은 분석물의 피크 아래 면적 비율 및 내부 표준을 기반으로 정량화되었다. 양성 전자분무 이온화(ESI)는 다음 설정을 적용함으로써 수행되었다: 디클러스터링 포텐셜(DP), 입구 포텐셜(EP), 충돌 에너지(CE), 및 충돌 셀 출구 포텐셜(CXP)은 케토로락의 경우 66, 15, 25 및 8로, 덱사메타손의 경우 86, 10, 11 및 16으로 설정되었다; 이온 스프레이 전압은 300℃ 이온 소스 히터 온도에서 5,500 V로 설정되었고, 소스 가스(1)는 20 psi, 소스 가스(2)는 20 psi, 커튼 가스는 10 psi로 설정되었다.
목시플록사신 전구체 이온 검출은 Q1(MS) 모드에서 크로마토그래프(예컨대, Agilent 1100 시리즈 액체 크로마토그래프)와 결합된 질량 분석 시스템(예컨대, API 4000 LC/MS/MS 시스템)에서 수행되었다. 다음 설정을 적용하여 양성 ESI를 수행했다: 디클러스터링 포텐셜(DP)은 31로 설정되고, 입구 포텐셜(EP)은 10 V로 설정되고, 5,000 V 이온 스프레이 전압, 350℃ 이온 소스 히터 온도, 20 psi 소스 가스(1), 20 psi 소스 가스(2), 및 10 psi 커튼 가스로 설정되었다. 피크 면적 비율 및 2차 피팅을 사용하여 혈장 케토로락 표준 곡선(1 내지 1000 ng/mL)을 생성하였다. 크로마토그래피에서 피크 또는 피크 면적 카운트 아래의 면적은 이것이 나타내는 화합물의 농도의 측정을 나타낼 수 있다. 피크 면적은 크로마토그래피 출력 다이어그램에서 피크 아래의 면적을 측정함으로써 계산될 수 있다. 피크 면적 비율은 크로마토그래피 샘플에서 2개 이상의 화합물(예컨대, 분석물)의 농도를 비교하는데 사용될 수 있다. 검량 곡선의 상관 계수는 r2=0.99이었다. 토끼 혈장에서 케토로락의 정량 하한(LLOQ)은 1 ng/mL로 결정되었다. 혈장 덱사메타손 표준 곡선(1 내지 4000 ng/mL)은 피크 면적 비율 및 2차 피팅을 사용하여 생성되었다. 검량 곡선의 상관 계수는 r2 > 0.99이었다. 토끼 혈장에서 케토로락에 대한 LLOQ는 1 ng/mL로 결정되었다. 방수 케토로락 표준 곡선(1 내지 4000 ng/mL)은 PBS로 5 배 희석된 토끼 방수(예컨대, Pel-Freeze 토끼 방수)에 대해 작성되었다. 피크 면적 비율 및 2차 피팅을 사용하여 표준 곡선을 생성하였다. 검량 곡선의 상관 계수는 r2 ≥ 0.99이었다. 토끼 혈장에서 케토로락에 대한 LLOQ는 1 ng/mL로 결정되었다.
방수(AH) 덱사메타손 표준 곡선(1 내지 2000 ng/mL)은 PBS로 5배 희석된 토끼 방수(예컨대, Pel-Freeze 토끼 방수)에 대해 작성되었다. 피크 면적 비율 및 2차 피팅을 사용하여 표준 곡선을 생성하였다. 검량 곡선의 상관 계수는 r2 > 0.99이었다. 토끼 혈장에서 케토로락에 대한 LLOQ는 1 ng/mL로 결정되었다. 목시플록사신 표준 곡선(100 내지 10000 ng/mL)은 PBS에서 작성되었다. LLOQ는 100 ng/mL로 결정되었다.
혈장 샘플의 제조
혈장 표준 곡선 및 품질 관리(QC)가 수행되었다. 표준의 농도는 추출을 위해 깊은 96 웰 플레이트로 옮겨진 50 ㎕ 분취량에서 혈장의 1.00 내지 4000 ng/mL의 범위이었다. 낮은, 중간의 및 높은 수준의 QC 농도는 깊은 웰 96 웰 플레이트로 옮겨진 50 ㎕ 분취량에서 40 ng/mL; 200 ng/mL 및 1000 ng/mL의 농도에서 준비되었다.
연구 샘플은 실온에서 도움 없이 혈장을 해동하고 분석을 위해 50.0 ㎕ 분취량을 깊은 웰 96 웰 플레이트에 옮겨서 준비되었다. 사용되지 않은 샘플은 -20℃에서 보관으로 복귀되었다. 케토로락 표준, QCs 및 연구 샘플은 아세토니트릴[내부 표준(Internal Standard), IS] 중 0.25 ㎍/mL 덱사메타손의 250 ㎕를 받았다.
덱사메타손 표준, QCs 및 연구 샘플은 아세토니트릴(내부 표준, IS) 중 0.25 ㎍/mL 케토로락의 250 ㎕를 받았다. 샘플을 와류 혼합하고, 약 10분 동안 약 3400×g에서 원심 분리하였다. 상청액을 새로운 96 깊은 웰 플레이트로 옮기고, 증발 시스템(예컨대, Zymark TurboVap 96 N2 증발 시스템)을 사용하여 건조시켰다. 샘플을 100 ㎕의 95% 5 ㎜ 암모늄 아세테이트 및 0.1% 포름산, 및 5% 아세토니트릴로 재구성하고, 가용화하기 위해 와류를 가하고 자동 샘플러에 배치시켰다.
방수 샘플의 제조
토끼 방수(예컨대, Pel-Freeze 토끼 방수)를 PBS로 5배 희석했다. 표준의 농도는 추출을 위해 깊은 웰 96 웰 플레이트로 옮겨진 50 ㎕ 분취량에서 혈장의 1.00 내지 4000 ng/mL의 범위이었다. 낮은, 중간 및 높은 수준의 QC 농도는 깊은 웰 96 웰로 옮겨진 50 ㎕ 분취량에서 40 ng/ml; 200 ng/ml 및 1000 ng/ml의 농도로 준비되었다.
연구 샘플은 도움 없이 실온에서 방수 샘플을 해동하고 분석을 위해 50.0 ㎕ 분취량을 깊은 웰 96 웰 플레이트로 옮겨서 준비되었다. 사용되지 않은 샘플은 -20℃에서 보관으로 복귀되었다. 케토로락 표준, QCs 및 연구 샘플은 아세토니트릴(내부 표준, IS) 중 0.25 ㎍/mL 덱사메타손의 250 ㎕를 받았다. 덱사메타손 표준, QCs 및 연구 샘플은 아세토니트릴(내부 표준, IS) 중 0.25 ㎍/mL 케토로락의 250 ㎕를 받았다.
샘플을 와류 혼합하고, 10분 동안 약 3400×g에서 원심 분리했다. 상청액을 새로운 96 깊은 웰 플레이트로 옮기고, 증발 시스템(예컨대, Zymark TurboVap 96 N2 증발 시스템)을 사용하여 건조시켰다. 샘플을 0.1% 포름산이 포함된 95% 5 ㎜ 암모늄 아세테이트 및 5% 아세토니트릴의 100 ㎕로 재구성하고, 가용화하도록 와류를 가하고 자동 샘플러에 배치시켰다.
예 19: 안과용 제품에 대한 시험관내 약물 방출 프로파일
9%(wt%)의 약물(예컨대, 덱사메타손 또는 케토로락) 및 91%(wt%)의 공중합체를 포함하는 환형 형상의 안과용 제품이 제조되었다. 공중합체는 약 75 대 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 약 60:40의 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. 안과용 제품은 약 1.2 ㎜의 외경, 약 0.6 ㎜의 내경 및 약 0.5 ㎜의 단면 두께를 갖는 내부 구조(예컨대, 구멍)를 가질 수 있고; 이 예시적인 실시예에서, 안과용 제품은 대략적인 링의 치수가 약 1.25 ㎜ 외경, 약 0.5 ㎜ 내경 및 약 0.5 ㎜ 단면 두께였다.
덱사메타손이 로딩된 안과용 제품에 대한 시험관내 약물 방출 연구를 수행하기 위해, 4 ㎎의 조합된 질량을 갖는 8개의 안과용 제품을 약물 방출 시험을 위한 미세 원심 분리 튜브에 삽입하였다. 32일 기간에 걸쳐 여기에 언급된 안과용 제품을 사용하여 약물 방출 연구가 수행되었다. 안과용 제품을 37℃에서 인산염 완충 식염수(PBS) 용액에 넣었다. 용액에 존재하는 덱사메타손의 양은 앞에서 설명한 방법에 따라 연구 전반에 걸쳐 소정 시점에서 측정되었다. 안과용 제품으로부터 방출된 덱사메타손의 누적량은 도 25a에 도시되어 있다. 덱사메타손 농도는 연구 32일째에도 여전히 검출 가능했다.
케토로락이 로딩된 안과용 제품에 대한 시험관내 약물 방출 연구를 수행하기 위해, 7.5 ㎎의 조합된 질량을 갖는 9개의 안과용 제품을 약물 방출 시험을 위한 미세 원심 분리 튜브에 삽입하였다. 32일 기간에 걸쳐 여기에 언급된 안과용 제품을 사용하여 약물 방출 연구가 수행되었다. 안과용 제품을 37℃의 인산염 완충 식염수(PBS) 용액에 넣었다. 용액에 존재하는 케토로락의 양은 위에서 설명한 방법에 따라 연구 전반에 걸쳐 소정 시점에서 측정되었다. 안과용 제품으로부터 방출된 케토로락의 누적량은 도 25b에 도시되어 있다. 케토로락의 존재는 15일 후에 검출될 수 없었다.
예 20: 목시플록사신 로딩된 안과용 제품에 대한 시험관내 약물 방출 프로파일
목시플록사신 9%(wt%) 및 공중합체 91%(wt%)를 포함하는 환형 형상의 안과용 제품이 제조되었다. 공중합체는 약 75 대 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 약 50:50 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. 이 예시적인 실시예에서 안과용 제품의 대략적인 치수는 1.3 ㎜ 외경, 0.5 ㎜ 내경 및 0.7 ㎜ 단면 두께였다. 약물 방출 시험을 위해 조합된 질량이 7.5 ㎎인 9개의 안과용 제품이 미세 원심 분리 튜브에 삽입되었다. 45일 동안 여기에 언급된 안과용 제품을 사용하여 약물 방출 연구가 수행되었다. 안과용 제품을 37℃의 인산염 완충 식염수(PBS) 용액에 넣었다. 용액에 존재하는 목시플록사신의 양은 앞서 설명한 방법에 따라 연구 전반에 걸쳐 소정 시점에서 측정되었다. 안과용 제품에서 방출된 목시플록사신의 누적량은 도 26에 나와 있다.
예 21: 목시플록사신 로딩된 안과용 제품 항생제 활성
약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 몰비로 9%(wt%) 목시플록사신 및 91%(wt%) 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하는 환형 형상의 안과용 제품(100)이 제조되었다. 안과용 제품(100)의 대략적인 치수는 1.3 ㎜ 외경, 0.5 ㎜ 내경 및 0.5 ㎜ 단면 두께였다. 도 27은 안과용 제품(100)으로부터 방출된 약물(예컨대, 목시플록사신)의 항생 활성의 일례를 도시한다. 안과용 제품(100)에 대한 원(2710)으로 표시된 억제 존의 정도는 양성 대조군 항생제 디스크(2705)에 대한 억제 존(2715)의 정도와 치수가 비슷할 수 있다.
시간 경과에 따라 안과용 제품(100)으로부터 방출된 약물(예컨대, 목시플록사신)의 항생제 활성을 연구하기 위해, 제1 안과용 제품(100)을 0일째에 동결시켰다. 제2, 제3, 제4 안과용 제품은 인산염 완충 식염수(PBS) 용액이 포함되어 있는 별도의 튜브에서 37℃에서 최대 9일 동안 배양되었다. 개별 안과용 제품을 인큐베이션 배지로부터 제거하고, 1일, 2일, 7일 및 9일에 동결시켰다. 9일 후, 동결된 샘플을 해동하고, 한천 확산 방법을 사용하여 항생제 활성에 대해 시험하였다(도 28a). 도 28a는 0, 1, 2, 7 및 9일에 억제 존(2710)의 직경을 예시한다. 0, 1, 2, 7 및 9일에 억제 존의 직경을 나타내는 그래프가 도 28b에 도시되어 있다. 이들 결과는 목시플록사신 로딩된 안과용 제품(100)의 적어도 9일 동안 지속적인 항생제 활성을 나타낸다.
예 22: 눈에서 IOL 위치
도 29는 백내장 수술을 받은 대상체의 눈에서 IOL(300)의 위치의 일례를 도시한다. 눈 해부학적 구조는 대상체마다 다를 수 있고 및/또는 백내장 수술의 결과로서 변경될 수 있다. 예컨대, 백내장 수술에서 대상체의 눈의 자연 수정체가 제거된 후 홍채의 각도가 이동할 수 있다. IOL의 위치는 수정체 피막이 IOL 주위로 수축함에 따라 이동할 수 있다. 도 29는 IOL(300)이 임의의 눈에 띄는 변화 없이 대상체의 눈에 배치되어 있다는 것을 보여준다.
예 23: 전임상 연구에 사용된 재료 및 방법
시험 재료
백내장 수술의 토끼 모델에 대해 전임상 연구를 수행하였다. 이들 연구의 결과는 본 명세서에서 예 24, 예 25, 예 26 및 예 27에서 논의된다. 이들 연구에 사용된 재료 및 방법은 본 명세서에서 예 23에 개시되어 있다. 안구내 렌즈 이식물(IOL)은 안구내 렌즈 제조업체(예컨대, Johnson & Johnson Vision의 Tecnis 1-피스 단초점 소수성 아크릴 IOL)로부터 입수했다. IOL은 백내장 수술 모델에서 사용하기 전에 안과용 제품(100s) 또는 비히클 이식물(예컨대, 오직 OcuRing 중합체만 있음)에 미리 결합되었다. 백내장 수술의 동물 모델에 사용되는 안과용 제품 및 비히클은 모두 대략 외경 1.3 ㎜, 내경 0.5 ㎜, 두께 0.7 ㎜이었다. 예 24 내지 27에서 시험된 각 안과용 제품 및 비히클의 조성은 표 1에 요약되어 있다.
Figure pct00001
1PLCL 6040 = 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하는 공중합체
2PLCL 6040 = 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 갖는 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 몰비로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하는 공중합체.
일반적으로, 예들에서 얻은 모든 결과에 대해, 결과를 특정 결과에 기여한 것(예컨대, 중합체 조성, 활성제 양, IOL 기여도)과 다시 연결하는 것이 중요하다.
이식 당일에, 모든 동물은 양측 수정체 유화 수술을 받았다.
시험 시스템: 동물 주거 및 환경 조건
귀 태깅(Ear tagging) 및 케이지 카드를 사용하여 동물을 식별하였다. 케이지는 추가 침구 없이 슬래티드 바닥(slatted bottoms)을 갖는 스테인리스강 케이지(예컨대, 폭 17 인치×깊이 27 인치×높이 15 인치 이상)로 구성되었다. 각 케이지에는 한 마리의 토끼가 보관되었다. 환경 조건은 12시간의 빛 및 12시간의 어둠으로 구성되었으며, 온도는 68 ± 2℉로 유지되었다. 모든 동물은 Purina Hi Fiber Lab Rabbit Diet를 먹였다. 물(예컨대, Durham 시 물)은 시퍼 튜브(sipper tubes)가 있는 병을 사용하여 동물에게 제공되었다. 물은 적어도 6개월마다 오염 시험을 거쳤다.
동물 건강, 적응, 및 통증 조절
동물을 수술(예컨대, 투여 수술) 전에 연구 환경에 적응시켰다(예컨대, 1 내지 2.5주 동안). 적응 기간이 끝나면, 각 동물은 연구 참여에 대한 적합성을 결정하기 위해 실험실 동물 기술자에 의해 물리적으로 검사되었다. 건강한 것으로 결정된 동물을 연구에 투입했다. IACUC(Institutional Animal Care and Use Committee)는 여기에 언급된 프로토콜을 승인했다. IACUC 및 연구 시설 절차에 따르면, 심한 안검 경련, 심한 결막 충혈, 유루증, 과도한 눈 비비기, 및 먹지 않는 것과 같은 명백한 불편함의 징후에 대해 하루에 적어도 두 번(6시간 이상 간격) 케이지-측 검사가 완료되었다. 프로토콜에 따라, 이러한 상태가 관찰되고 12시간 동안 지속되면, 동물을 인도적으로 안락사시켜야 했다. 어떤 연구에서도 이러한 상태가 관찰되지 않았다.
동물들은 동물 번호로 각 연구에 할당되고, 해당 케이지 카드 번호 및 일치하는 귀 태그 번호에 의해 고유하게 식별되었다.
이식 수술(0일)
0일에, 토끼의 동공을 1.0% 트로피카미드 염산염을 사용하여 확장시켰다. 그런 다음 동물에게 부프레노르핀을 피하(SC) 주사하고(예컨대, 0.01 내지 0.05 ㎎/kg SC), 케타민 염산염(예컨대, 50 내지 80 ㎎/kg) 및 자일라진 염산염(5 내지 10 ㎎/kg)을 근육내(IM) 주사하여 마취시켰다. 수술 절차를 위해 무균 예방 조치를 취했다. 모든 동물에게는 항생제 예방으로서 수술 당일에 1회 엔로플록사신(예컨대, Baytril, 5 ㎎/kg)을 단일 정맥내(ⅳ) 투여했다.
투명 각막 절개(예컨대, 2.5 ㎜ 또는 2.8 ㎜ 길이)가 상부 윤부에서 이루어지고, 원개결막판이 형성되고, 필요할 경우 가벼운 소작으로 윤부에서 항상성을 얻었다. 그런 다음 각막 공막 절개가 초승달형 칼날 또는 이에 상응하는 일반적인 방법을 사용하여 이루어지고, 전방에 진입했다(예컨대, 2.8 ㎜ 각막 절개도). 균형 염 용액(BSS)(예컨대, 1:10,000)에 에피네프린을 주입한 후, 전방을 (예컨대, 1.8 % 히알루론산 점탄성으로) 팽창시켰다.
수정체낭 절개 집게를 사용하여, 직경이 약 5.5 ㎜인 중심 설정이 된 연속 곡선 수정체낭 절개(CCC)를 생성했다. BSS 수력 분리 후, 수정체 유화 핸드피스(예컨대, Alcon Constellation system)를 수정체 핵 및 피질 물질의 제거를 위해 후방에 삽입했다. 1 밀리리터(mL)의 에피네프린 1:1,000(1 ㎎/mL) 및 0.5 mL의 헤파린(10,000 USP 단위/mL)을 각각의 관주제 용액(irrigation solution) 500 mL에 첨가하여 동공 확장을 촉진하고 염증을 조절했다. 수정체 유화술과 함께 수정체피막내 기술을 사용하여 수정체낭 내에서 (예컨대, 전체적으로) 이루어졌다. 그런 다음 잔여 피질을 핸드피스(예컨대, 관주/흡인(I/A) 핸드피스)로 제거했다. 수정체낭을 확장하기 위해 점탄성을 사용하였다(예컨대, 최대 약 2.7 또는 최대 약 2.8 ㎜까지).
수술전 및 수술후 진통제는 수의사의 승인에 따라 지시되었다. 수술 후, 동물은 수술 후 오후에 각 눈에 네오폴리그램 한 방울 및 부프레노르핀의 제2 용량(예컨대, 0.01 내지 0.05 ㎎/kg SC)을 받았다. 토끼의 체중은 적응 종료 후 그리고 부검 전에 수술 전에 수집되었다. 예 2, 3 및 4에 설명된 바와 같이 적응 동안 그리고 연구 동안, 동물들은 사망률 및 이환율뿐만 아니라 일반적인 건강에 대해서도 평가되었고, 특히 눈에 주의를 기울였다.
안구 검사 및 자극 점수
본 명세서의 다른 곳에서 언급된 바와 같이 각 연구에서 기준선 및 사전 정의된 시점으로 작용하기 위해 이식 절차 전에 모든 동물에 대한 안구 표면 형태 및 전방 및 후방 세그먼트 염증을 평가하기 위해 세극등 생체 현미경 및 간접 검안경을 사용하여 안구 검사(OEs)를 수행하였다. 안구 후방 세그먼트에 대한 추가 점수 파라미터가 있는 수정된 해켓 및 맥도날드 안구 등급 시스템을 사용하여 염증 등급을 매겼다. 캡슐 섬유증의 정도는 또한 세극등 역조명 사진에 의해, 본 명세서의 다른 곳에서 언급된 바와 같이 각 연구의 사전 정의된 시점에서 평가되었다. 채점 시스템을 사용하여 각 동물에 대해 후낭 혼탁(PCO) 점수를 평가했다(예컨대, 0-4 PCO 채점 시스템: 보이지 않음 또는 0, 경증/초점 또는 1, 보통/초점 또는 2, 중등/확산 또는 3, 중증/확산 또는 4). 안저 검사를 용이하게 하기 위해 전방 세그먼트 검사 후 국소 산동제를 시행했다. 동물은 검사를 위해 진정시키지 않았다.
안압 측정법
안압(IOP)은 본 명세서의 다른 곳에서 언급된 바와 같이 각 연구에서 소정 시점에서 프로브(예컨대, Tonovet probe)로 OEs 후 모든 동물의 양쪽 눈에서 측정되었다. IOP 측정은 동물이 수직 상태로 유지된 상태에서 수행되었다. 토노벳 프로브를 사용하면, 프로브의 팁이 중심 각막에 부드럽게 접촉하도록 지향된다. 복수의 연속 측정(예컨대, 6개의 연속 측정)을 얻었고, 디스플레이에 표시된 평균 IOP를 기록했다. 본 명세서의 다른 곳에서 언급된 바와 같이 각 연구의 사전 정의된 시점에서 각각의 눈에 대해 복수의 독립적인 측정값(예컨대, 3개)을 획득하여 기록했다.
방수 수집
본 명세서의 다른 곳에서 언급된 바와 같이 각 연구의 사전 정의된 시점에서, 동물에게 부프레노르핀(예컨대, 1일 1회 0.01 내지 0.05 ㎎/kg SC)을 제공하였다. 방수(AH) 수집 전에, 동물을 진정시키고(예컨대, 50 ㎎/kg 케타민 및 10 ㎎/kg 자일라진 근육내(IM)), 눈을 무균적으로 준비했다(예컨대, 국소 5% 베타딘 용액을 사용한 후, 멸균 안구 세척제로 헹구고, 0.5% 프로파라카인 HCL 한 방울 적용). 양쪽 눈에서 약 100 마이크로리터(㎕)의 AH가 수집되었다(예컨대, 30 게이지 바늘을 사용하여 대략 12시 위치에서). AH 수집 후, 샘플의 무게를 측정하고, 급속 냉동하고, -80℃에 보관하고, 동물을 마취에서 정상적으로 회복시켰다.
혈액 수집
AH 수집 후, 본 명세서의 다른 곳에서 언급된 바와 같이 각 연구에서 사전 정의된 시점에서 혈장을 수집하였다(예컨대, 귀 변연 정맥으로부터 적어도 0.5 mL의 전혈을 K2EDTA 튜브 내로 채취함). 수집 후, 수집된 혈액을 부드럽게 혼합했다(예컨대, 튜브를 5 내지 8회 뒤집음). 혈액 샘플은 혈장 처리 전에 젖은 얼음에 보관되었다. 샘플을 스윙 버킷 냉장 원심 분리기에서 원심 분리했다(예컨대, 4℃에서 2000 g에서 10분 동안). 혈액 수집 후(예컨대, 20분 이내), 투명 혈장을 저장했다(예컨대, 투명 혈장을 미리 라벨이 붙은 폴리프로필렌 튜브로 옮기고, 급속 냉동하고, -80℃에서 냉동 보관했다).
안구 조직병리학
일부 경우에, 외과적 수술 후(예컨대, 적어도 약 28일 이내), 동물을 예를 들어 펜토바르비탈 나트륨 과다 복용으로 안락사시킨 후, 사망을 확인하기 위한 청진을 실시하였다. 두 눈을 즉시 적출하여 고정했다(예컨대, 데이비슨 용액에 24 시간 동안 담근 후, 알코올 사용). 조직 표본은 안구 조직병리학을 위해 보관되었다(예컨대, -80℃에서). 다른 경우에, 외과적 수술 후(예컨대, 적어도 약 30일 이내), 동물을 하나 이상의 약물(예컨대, 케타민/자일라진 50/10 ㎎/kg IM)로 진정시키고, 예를 들어 펜토바르비탈 나트륨 과다 복용으로 안락사시킨 후, 사망을 확인하기 위한 청진을 실시하였다. 안락사 직후, 모든 눈을 적출하고 고정했다(예컨대, 데이비슨 용액에서 밤새 실온에서). 다음 날, 눈을 세척하고(예컨대, 70% 에탄올에서), 파라핀이 포함될 때까지 (예컨대, 70% 에탄올에서) 보관했다. 시신경을 포함하여 선택된 눈의 중앙 부분을 (예컨대, 헤마톡실린 및 에오신으로) 염색하고, 광학 현미경을 사용하여 검사했다.
예 24. 1주일의 효능 및 내약성
안구내 렌즈(IOL) 이식을 사용한 수정체 유화 수술 후 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D 덱사메타손) 이식물의 효능 및 내약성이 수술 후 7일에 걸쳐 백내장 수술의 토끼 모델에서 평가되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing)은, IOL(예컨대, IOL의 햅틱)에 부착될 수 있고 예를 들어, 수술 후 기간 동안 미리 정의된 용량(예컨대, 덱사메타손 300 ㎍ 또는 600 ㎍)으로 약물의 지속적인 방출을 제공할 수 있는 실질적으로 작은 생침식성 링일 수 있다. 수정체 유화 수술은 눈의 내부 수정체가 초음파 핸드피스로 유화되어 눈으로부터 흡인되는 현대적인 백내장 수술 방법이다. 흡인된 유체는 전방을 유지하기 위해 균형 잡힌 염 용액의 관주제로 대체된다.
토끼는 안구내 장치의 안전성을 평가하는데 선호되는 종이고, 미국 FDA(미국 식품의약국), 미국 표준 협회(American National Standards Institute)(ANSI) 및 국제 표준화 기구/유럽 표준화 위원회(ISO/CEN)는 모두 토끼 모델을 활용한 연구 수행에 대한 지침을 구현했다.
수정체 유화 수술은 양측으로 수행되었다. 수술을 받은 동물의 각막 절개부는 9-0 나일론의 연속 봉합 패턴으로 봉합하였다. 수술 후, 대조군 IOL 또는 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D)을 보유하는 IOL을 이식하였다. 대조군 IOL은 안과용 제품이 부착되지 않은 IOL 또는 비히클 이식물이었다. 비히클 이식물은 약물을 보유하지 않는 안과용 제품이 부착된(예컨대, 중합체 링만 있는) IOL을 포함하였다. 각 이식 절차에 대해 수술 현미경을 통해 비디오를 기록했다. 대표적인 수술 비디오의 스틸 사진이 도 30a 내지 도 30c에 도시되어 있다. 도 30a에서, 인젝터 카트리지 팁(3001)은 전방 내로 각막 절개부를 통해 연장되는 것으로 도시되어 있고, 안과용 제품은 IOL(300)의 선단 햅틱에 부착되고, 인젝터 카트리지(3001)의 팁 내부에서 함께 말리고 압축되어 있다. 도 30b에서, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 인젝터 팁(3001)으로부터 전방 내로 돌출하는 것으로 도시되어 있다. IOL(300)의 노출된 부분이 펼쳐지기 시작했지만, 인젝터 팁 내부에 남아 있는 IOL의 부분은 여전히 말려 있다는 점에 유의하도록 한다. 도 30b에서, 안과용 제품(100) 및 IOL(300)은 눈의 수정체낭 내부에서 완전히 펼쳐진 상태로 도시되어 있다. 기구(3002)의 팁을 볼 수 있고, 이는 외과 의사가 IOL(300)을 적절한 위치에서 회전시키고 중심을 맞추기 위해 사용한다.
실험 설계
6.5개월 된 총 8마리의 수컷 뉴질랜드 화이트 성체 토끼를 2개의 그룹으로 무작위로 나누었다. 4마리의 토끼가 각 그룹에 할당되었다. 제1 그룹은 왼쪽 눈에 비히클 이식물 및 IOL을 받고(OS), 오른쪽 눈에는 덱사메타손(300 ㎍) 및 IOL이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D)을 받았다(OD). 제2 그룹은 왼쪽 눈에 안과용 제품 없는 IOL을 받았고(OS), 오른쪽 눈에는 600 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D) 및 IOL을 받았다(OD). 2 마리의 토끼는 예비로 보관되었다. 동물을 투여 전 또는 이식 전에 최소 2주 동안 연구 환경에 적응시키고, 투여 또는 이식 후 1주의 기간 동안 평가하였다.
양쪽 눈에 특히 주의를 기울이면서 케이지-측 관찰과 함께 사망률 및 이환율이 매일 2회 관찰되었다. 안압(IOP)뿐만 아니라 안구 표면 형태 및 안구 염증을 포함하는 완전한 안구 검사(OEs)도 사전 정의된 시점에서 수행되었다. 사전 정의된 시점은 0일(기준선), 1, 2, 4 및 7일을 포함한다. 수술 절차 후 7일째 동물을 안락사시켰다. 동물의 체중은 수술 전 0일째 및 부검 전에 수집되었다. 예시적인 연구 설계가 표 2에 요약되어 있다. 동물의 먹이 및 물뿐만 아니라 동물, 주거 및 환경 조건에 대한 자세한 내용이 표 3에 나와 있다.
Figure pct00002
Figure pct00003
결과
안과용 제품 이식물(예컨대, OcuRing)을 포함하거나 또는 포함하지 않는 IOL의 외과적 이식은 합병증 없이 수행되었다. 인젝터 로딩, 눈 내로의 삽입, 펼치기 및 수정체 피막 내에 위치 설정의 용이성은 안과용 제품 이식물(예컨대, OcuRing)이 부착된 IOL과 안과용 제품이 없는 IOL 간에 비슷했다. 일단 눈 내에 이식되면, 안과용 이식물(예컨대, OcuRing)이 부착된 IOL에 대한 기울기 또는 편심의 관찰은 없었다. 생존한 모든 동물은 연구 기간 동안 정상적인 활동, 식사, 배뇨 및 배변을 포함하여 건강한 상태로 유지되었다. 동물의 체중은 수술 전 3.0 ± 0.23 ㎏, 부검 시 3.0 ± 0.23 ㎏이었다. 개별 동물은 이 연구 과정에서 그들의 체중을 유지하거나 또는 약간 증가했다.
후낭 혼탁 채점은 고용량의 덱사메타손(제2 그룹 OD: 600 ㎍ 덱사메타손) IOL을 투여받은 눈에서 더 높은 점수를 나타내었다. 수정체 혼탁은 관찰되지 않았으며, 이는 연구 기간 동안 석회화가 없었다는 것을 나타낸다. 전반적으로 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL 이식물은 토끼에서 내약성이 좋았다.
본 명세서에 언급된 바와 같이 사전 정의된 시점에서, 모든 동물에 대해 OE를 수행하고 자극 점수를 수집하였다. 도 31의 (a) 내지 (h)는 1일 및 7일에 토끼 눈의 디지털 평면 사진의 예들을 예시한다. 도 31의 (a), (c), (e), (g)는 1일차의 대표적인 사진이고, 도 31의 (b), (d), (f), (h)는 7일차의 대표적인 사진들이다. IOL(300)의 대표적인 이미지가 도 31의 (f)에 도시되어 있다; 앞서 언급한 바와 같이, IOL(300)은 모든 동물에 이식되었다. 비히클 이식물(3110) 및 덱사메타손 이식물(3120)은 모두 1일차에 온전하고 적절하게 위치된 것으로 나타났다. 7일차까지, 일부 비히클 이식물(3130) 및 덱사메타손 이식물(3140)의 형상이 변경되었지만, 이들은 IOL 상에서 적절한 위치에 유지되었다. 이론에 얽매이기를 바라지 않고, 이식된 장치는 생리학적 조건 하에서 형상이 변할 수 있으며, 주어진 제형에서 이것이 발생하는 정도는 예측될 수 없다. 이 예에서, 이론에 얽매이기를 바라지 않고, 이 예에 제시된 장치의 약물 및/또는 중합체 조성이 후속 실시예에 제시된 다른 장치 조성의 일부보다 생체내 형상 유지가 덜 나타날 수 있다고 결론지을 수 있다. 도 31의 (g)는 약물(예컨대, 덱사메타손)이 로딩된 2개의 안과용 장치(3120a 및 3120b)를 예시한다.
도 32는 0일(기준선), 1일, 2일, 4일 및 7일에 평균 총 OE 점수를 보여준다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. 점선 곡선(3210)으로 연결된 채워지지 않은 사각형은 제1 그룹의 동물에서 비히클 대조군을 보유하는 왼쪽 눈의 OE 점수를 나타낸다. 점선(3220)으로 연결된 채워진 어두운 사각형은 300 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품을 보유하는 제1 그룹에 있는 동물의 오른쪽 눈의 OE 점수를 나타낸다. IOL만을 보유하고 있는 제2 그룹의 동물의 왼쪽 눈의 OE 점수는 이중 점선(3230)으로 연결된 채워지지 않은 원으로 표시된다. 진한 실선(3240)으로 연결된 채워진 어두운 원은 600 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품을 보유하는 제2 그룹의 동물의 오른쪽 눈의 OE 점수를 나타낸다. OE 점수는 이식 후 처음 2일 동안 모든 그룹에 걸쳐 적당한 염증을 보여주었고, 300 ㎍ 덱사메타손 로딩된 IOL(3220) 및 600 ㎍ 덱사메타손 로딩된 IOL(3240) 모두에 대한 OE 점수는 펠로우 안구 대조군(3210 및 3230)에 비해 조사된 모든 시점에서 현저히 더 낮았다. 펠로우 눈 대조군(3210)은 비히클 이식물(예컨대, 약물이 없는 안과용 제품 및 IOL)을 받았다. 펠로우 눈 대조군(3230)은 IOL만을 받았다. 600 ㎍ 덱사메타손 이식물(3240)로 처리된 동물의 OS(펠로우 눈 대조군)는 백내장 수술 후 모든 시점에서 300 ㎍ 덱사메타손(3220)으로 처리된 동물의 펠로우 눈보다 염증 점수가 더 낮았다. 덱사메타손 로딩된 이식물에 대한 총 OE 점수는 평균적으로 이 연구 기간에 걸쳐 대조군 IOL보다 더 낮았으며, 이식 후 2일차에 피크 염증 반응을 보였다. 전반적으로, IOL은 수술 후 2일차에 해결되기 시작한 이식 후 중등도 염증과 함께 내약성이 좋았다.
안압(IOP)은 미리 결정된 시점에서 모든 동물에서 측정되었다. 도 33은 0일(기준선), 1, 2, 4 및 7일에 측정된 평균 IOP를 보여준다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. 제1 그룹의 동물에 대한 IOP는 비히클 이식물을 받은 OS(펠로우 눈 대조군)에 대해 점선(3310)이 있는 채워지지 않은 사각형, 및 덱사메타손 300 ㎍이 로딩된 안과용 제품 및 IOL을 받은 OD(300 ㎍ 덱사메타손) 눈에 대해 점선(3320)이 있는 채워진 사각형을 사용하여 표시된다. 제2 그룹의 동물에 대한 IOP는 IOL만을 받은 왼쪽 눈(OS)의 채워지지 않은 원 및 점선(3330)(펠로우 눈 대조군), 및 600 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품을 갖는 IOL을 받은 오른쪽 눈(OD)의 채워진 원 및 실선(3340)으로 표시된다. 일반적으로, IOP는 OE 점수의 변화와 유사한 패턴을 따랐으며, 이식 후 1일째에 증가했다가, 그 후 2일째에 감소했다. 모든 눈은 연구가 끝날 때까지 정상 IOP 범위 내에 있었다. 이러한 발견은 백내장 수술에 사용하기 위한 덱사메타손 로딩 및 비히클 장치의 안전성에 대한 예비적 뒷받침을 제공한다.
예 25. 4주 간의 효능 및 내약성
안구내 렌즈(IOL) 이식을 사용한 수정체 유화 수술 후 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D 덱사메타손 또는 OcuRing-K 케토로락) 이식물의 효능 및 내약성이 수술 후 30일에 걸쳐 백내장 수술의 토끼 모델에서 평가되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing)은, IOL(예컨대, IOL의 햅틱)에 부착될 수 있고, 예를 들어 수술 후 기간 동안 미리 정의된 용량(예컨대, 덱사메타손 300 ㎍ 또는 600 ㎍ 또는 케토로락 150 ㎍ 또는 300 ㎍)으로 약물의 지속적인 방출을 제공할 수 있는 실질적으로 작은 생침식성 링일 수 있다. 수정체 유화 수술은 눈의 내부 수정체가 초음파 핸드피스로 유화되어 눈으로부터 흡인되는 현대적인 백내장 수술 방법이다. 흡인된 유체는 전방을 유지하기 위해 균형 잡힌 염 용액의 관주제로 대체된다.
수정체 유화 수술은 양측에서 수행되었다. 수술을 받은 동물의 각막 절개부는 9-0 바이크릴(Vicryl)의 연속 봉합 패턴으로 봉합되었다. 수술 후 대조군 IOL 또는 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D 또는 OcuRing-K)을 보유하는 IOL의 이식이 이루어졌다. 대조군 IOL은 안과용 제품이 부착되지 않은 IOL 또는 비히클 이식물이었다. 비히클 이식물은 약물을 보유하지 않은 안과용 제품이(예컨대, 중합체만이) 부착되어 있는 IOL로 구성되었다.
실험 설계
6.0개월 된 총 8마리의 수컷 뉴질랜드 화이트 성체 토끼를 무작위로 2개의 그룹으로 나누었다. 4마리의 토끼가 각 그룹에 할당되었다. 제1 그룹은 왼쪽 눈에 비히클 이식물 및 IOL(예컨대, OcuRing 중합체만을 갖는 IOL)을 받고, 오른쪽 눈에는 150 ㎍의 케토로락이 로딩된 안과용 제품 및 IOL 이식물(예컨대, OcuRing-K를 갖는 IOL)을 받았다(OD). 제2 그룹은 왼쪽 눈에 비히클 이식물 및 IOL(예컨대, OcuRing 중합체만을 갖는 IOL)을 받고, 오른쪽 눈에는 150 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL 이식물(예컨대, OcuRing-D를 갖는 IOL)을 받았다(OD). 2마리의 토끼는 예비로 보관되었다. 동물들은 투여 또는 이식 전 최소 1주 동안 연구 환경에 적응되었고, 수술 후 4주 기간에 걸쳐 평가되었다.
수술 후 0일(기준선), 1, 3, 7, 14, 21 및 30일에 모든 동물에 대해 완전한 OE 및 사진 촬영 및 안압 측정을 수행하였다. 수술 후 30일째에 모든 동물을 안락사시키고, 본 명세서에 기재된 바와 같이 안구 조직학을 위해 양쪽 눈을 적출하였다. 연구 설계는 표 4에 요약되어 있다. 동물, 주거, 환경 조건 그리고 동물의 식단 및 물에 대한 자세한 내용은 각각 표 5 및 표 6에 나와 있다.
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
결과
안과용 제품 이식물(예컨대, OcuRing)를 포함하거나 또는 포함하지 않는 IOL의 외과적 이식은 합병증 없이 수행되었다. 일단 눈 내에 이식되면, 안과용 이식물(예컨대, OcuRing)이 부착된 IOL에 대한 기울기 또는 편심의 증거가 없었다. 생존한 모든 동물은 연구 기간 동안 정상적인 활동, 식사, 배뇨 및 배변을 포함하여 건강하게 유지되었다. 동물의 무게는 수술 전 2.9 ± 0.14 ㎏, 부검 시 3.3 ± 0.29 ㎏이었다. 개별 동물은 이 연구의 4주 과정에 걸쳐 체중을 유지하거나 또는 약간 증가했다.
수술 후 염증을 평가하기 위해, 0일(기준선), 1일, 3일, 7일, 14일, 21일 및 29일에 모든 동물에 대해 OE를 수행하였다. 비히클 또는 케토로락을 포함하는 이식물을 받은 제1 그룹에 대한 평균의 상응하는 표준 오차(오차 막대)가 있는 평균 총 OE 점수가 도 34에 표시되고, 비히클 또는 덱사메타손을 포함하는 이식물을 받은 제2 그룹에 대한 것은 도 35에 표시된다. 대조군 IOL 그룹의 염증 점수가 케토로락 또는 덱사메타손을 갖는 안과용 제품을 받은 눈에서 관찰된 수준으로 감소했을 때, 덱사메타손 또는 케토로락을 갖는 안과용 제품을 받은 눈에 대한 총 안구 검사 점수는 평균적으로 14일까지 비히클 이식물을 받은 눈보다 더 낮았다. 수술 후 3일에 비히클 대조군에 대해 피크 염증 반응이 관찰된 반면, 케토롤락 또는 덱사메타손을 갖는 안과용 제품을 받은 눈의 경우 1일째에 피크 염증이 관찰되었다.
그룹 1(도 36) 및 그룹 2(도 37)에서 토끼 눈의 OE와 관련된 디지털 평면 사진의 예시적인 예들이 수술 후 3일, 14일 및 29일에 대해 표시된다. 각 행은 토끼의 동일한 눈에 대한 3개의 디지털 평면 사진을 보여준다. 비히클 이식물 및 IOL을 받은 제1 그룹의 토끼의 왼쪽 눈의 대표적인 이미지가 3일(도 36의 (a)), 14일(도 36의 (b)) 및 29일(도 36의 (c))에 대해 표시된다. 150 ㎍의 케토롤락이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K) 및 IOL을 받은 제1 그룹의 토끼의 오른쪽 눈의 대표적인 이미지가 3일(도 36의 (d)), 14일(도 36의 (e)) 및 29일(도 36의 (f))에 대해 표시된다. 비히클 이식물 및 IOL을 갖는 제2 그룹의 토끼의 왼쪽 눈의 대표적인 이미지가 3일(도 36의 (g)), 14일(도 36의 (h)) 및 29일(도 36의 (i))에 대해 표시된다. 150 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D) 및 IOL을 받은 제2 그룹의 토끼의 오른쪽 눈의 대표적인 이미지가 3일(도 36의 (j)), 14일(도 36의 (k)) 및 29일(도 36의 (l))에 대해 표시된다. 3일째에 제1 그룹 및 제2 그룹에서 비히클 처리된 눈의 사진은 케토로락 또는 덱사메타손으로 처리된 눈보다 염증이 더 많이 나타나는 것으로 보인다. 14일까지, 모든 동물의 눈은 염증이 덜 존재하는 것으로 보이며, 이러한 관찰은 29일까지 계속된다. 이러한 결과는 OE 점수에서 관찰된 경향과 일치한다(도 34 및 도 35). 비히클 또는 약물이 로딩된 이식물이 이식된 눈에 대해 관찰된 29일까지 상당한 염증의 부재는 인간 백내장 수술에 사용하기 위한 장치 재료의 잠재적인 안전성 및 생체 적합성을 뒷받침한다.
미리 결정된 시점에 모든 동물에서 안압(IOP)이 측정되었다. 0일(기준선), 1일, 3일, 7일, 14일, 21일 및 29일에 측정된 평균 IOP는 비히클 또는 케토로락을 포함하는 이식물을 받은 제1 그룹에 대해 도 37a에 표시되고, 비히클 또는 덱사메타손을 포함하는 이식물을 받은 제2 그룹에 대해 도 37b에 표시된다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. 비히클 이식물을 보유하고 있는 제1 그룹의 동물의 왼쪽 눈의 IOPs는 채워지지 않은 원을 사용하여 표시되고, 비히클 이식물을 보유하는 제2 그룹은 점선이 있는 삼각형을 사용하여 표시된다. 안과용 제품 이식물을 보유하고 있는 제1 그룹 및 제2 그룹의 동물의 오른쪽 눈의 IOPs는 채워진 원 및 실선이 있는 삼각형을 사용하여 각각 표시된다. IOP 점수는 수술 후 1일째에 증가했고, 그 다음 양쪽 그룹의 동물의 양쪽 눈에 대해 3일째 감소했다. 3일부터 29일까지, 모든 그룹의 IOP 측정값은 정상 범위를 유지했다. 이러한 발견은 백내장 수술에 사용하기 위한 덱사메타손 로딩된 및 비히클 장치의 안전성에 대한 예비적 뒷받침을 제공한다.
안락사 및 조직 수집은 전술한 바와 같이 성공적으로 수행되었다. 제1 그룹(도 38의 (a) 내지 (d)) 및 제2 그룹(도 39의 (a) 내지 (d))의 동물의 눈의 조직병리학 섹션의 대표적인 이미지들이 제공된다. 비히클 대조군(펠로우 눈 대조군)을 받은 동물의 왼쪽 눈(OS)의 대표적인 조직병리학 섹션이 홍채 및 모양체(도 38의 (a) 및 도 39의 (a)) 및 유리체 및 망막(도 38의 (b) 및 도 39의 (b))에 대해 표시된다. 안과용 제품 이식물을 받은 동물의 오른쪽 눈(OD)의 대표적인 조직병리학 섹션은 홍채 및 모양체(도 38의 (c) 및 도 39의 (c)) 및 유리체 및 망막(도 38의 (d) 및 도 39의 (d))에 대해 표시된다. 조사된 슬라이드로부터, 비히클 이식물을 받은 제1 그룹의 펠로우 눈 대조군은 본질적으로 홍채 및 모양체에서 주로 단핵성인 중간 세포 침윤물(도 38의 (a))을 그리고 유리체에서 경도 내지 중간 세포(도 38의 (b))를 일관되게 가졌다. 150 ㎍의 케토로락 이식물이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)을 받은 제1 그룹의 눈은 전방 및 후방 세그먼트 염증이 상당히 더 적었고, 대부분 양쪽 세그먼트 모두에 염증이 없거나 또는 경미했다(도 38의 (c) 및 (d)). 비히클 대조군을 받은 제2 그룹의 동물의 왼쪽 눈은 경도 내지 중간 정도의 세포 침윤물을 가졌다(도 39의 (a) 및 (b)). 150 ug 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D)을 받은 제2 그룹의 동물의 오른쪽 눈은 염증이 없거나 또는 매우 경미한 염증을 가졌고(도 39의 (c) 및 (d)), 이 연구에서 4개 그룹 중에서 관찰된 가장 낮은 염증을 가졌다.
결론
본 연구는 백내장 수술의 토끼 모델의 눈에 삽입된 IOL에 부착된 약물 없는 안과용 제품(예컨대, OcuRing)(여기에서 비히클 이식물로 언급됨)과 비교하여, 케토롤락(예컨대, OcuRing-K) 또는 덱사메타손(예컨대, OcuRing-D) 중 어느 하나가 로딩된 안과용 제품의 잠재적 효능 및 내약성을 평가하기 위해 수행되었다. IOL 및 안과용 제품 이식물(예컨대, OcuRing/IOL)은 모든 동물에서 성공적이었다. 안구 검사에서 케토롤락(예컨대, OcuRing-K) 또는 덱사메타손(예컨대, OcuRing-D)이 로딩된 안과용 제품을 받은 그룹의 경우 1일째에 피크에 달하는 보통의 염증이 나타났고, 비히클 대조군이 있는 눈의 경우에 염증은 더 높았고 나중에(예컨대, 3일째에) 피크에 달했다. 케토롤락 또는 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품을 보유하는 눈에 대한 OE 점수는 7일까지 비히클 대조군을 보유하는 눈에 비해 모든 시점에서 현저하게 더 낮았고, 그 후에 비히클 처리된 눈에 대한 OE 점수는 케토롤락(예컨대, OcuRing-K) 또는 덱사메타손(예컨대, 또는 OcuRing-D)이 로딩된 안과용 제품을 받은 눈의 범위 내의 수준으로 감소했다. 추가적으로, 조직 병리학은 케토로락(예컨대, OcuRing-K) 또는 덱사메타손(예컨대, 또는 OcuRing-D)이 로딩된 안과용 제품을 받은 눈의 염증 및 부종이 현저히 더 낮거나 또는 아예 없는 것으로 나타났다.
예 26. 약동학
백내장 수술의 토끼 모델에서 수정체 유화 수술 및 수정체의 흡인 후에 이식된 안구내 렌즈(IOL)에 부착된 안과용 제품(예컨대, OcuRing)을 사용하여 전달되는 하나 이상의 약물(예컨대, 덱사메타손 또는 케토로락)의 약동학(PK)이 수술 후 28일 동안 평가되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing)은, IOL(예컨대, IOL의 햅틱)에 부착될 수 있고 예를 들어 수술 후 기간 동안 미리 정의된 용량(예컨대, 덱사메타손 300 ㎍ 또는 600 ㎍ 또는 케토롤락 150 ㎍ 또는 300 ㎍)으로 약물의 지속적인 방출을 제공할 수 있는 실질적으로 작은 생침식성 링일 수 있다. 수정체 유화 수술은 눈의 내부 수정체가 초음파 핸드피스로 유화되어 눈으로부터 흡인되는 현대적인 백내장 수술 방법이다. 흡인된 유체는 전방을 유지하기 위해 균형 잡힌 염 용액의 관주제로 대체된다.
수정체 유화 수술은 모든 동물에서 양측으로 수행되었다. 수술을 받은 동물의 각막 절개부는 9-0 바이크릴의 연속 봉합 패턴으로 봉합되었다. 수술 후 덱사메타손이 장착된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D 덱사메타손)을 보유하는 IOL 또는 케토로락이 로딩된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K 케토로락)을 보유하는 IOL을 이식했다. 6.5개월 된 총 8마리의 뉴질랜드 화이트 성체 토끼를 무작위로 두 그룹으로 나누었다. 4마리의 토끼가 각 그룹에 할당되었다. 제1 그룹은 150 ㎍의 케토로락이 로딩된 안과용 제품 및 IOL 이식물을 양쪽 눈에 받았다(OU). 제2 그룹은 150 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL 이식물을 양쪽 눈에 받았다(OU). 2마리의 토끼는 예비로 보관되었다. 동물을 수술 전 최소 1주 동안 연구 환경에 적응시키고, 수술 후 4주 동안 평가하였다.
수술 후 0일(기준선), 1일, 3일, 7일, 14일, 21일 및 28일에 모든 동물에 대해 완전한 OE 및 사진 촬영 및 AH 수집을 수행하였다. IOL은 PK 분석을 위해 28일째에 외식되었다. 수술 및 최종 AH 수집 후 28일째에 모든 동물을 안락사시켰다. 동물의 오른쪽 눈을 적출하고, 액체 질소에서 급속 냉동시키고, PK 조직 분석을 위해 -80℃에 보관하였다. 연구 설계는 표 7에 요약되어 있다. 동물의 먹이 및 물뿐만 아니라 동물, 주거, 환경 조건에 대한 자세한 내용도 표 8에 나와 있다.
Figure pct00007
Figure pct00008
결과
안과용 제품 이식물(예컨대, OcuRingK 또는 OcuRingD)를 갖는 IOL의 외과적 이식은 합병증 없이 수행되었다. 일단 눈에 이식되면, 안과용 제품 이식물(예컨대, OcuRing)이 부착된 IOL에 대한 기울기 또는 편심의 증거가 없었다. 생존한 모든 동물들은 연구 기간 동안 정상적인 활동, 식사, 배뇨 및 배변을 포함하여 건강하게 유지되었다. 동물의 무게는 수술 전 2.8 ± 0.12 ㎏, 부검 시 3.1 ± 0.14 ㎏이었다. 개별 동물은 이 연구의 4주 과정 동안 그들의 체중을 유지하거나 또는 약간 증가했다.
약동학 분석
방수 및 혈장은 앞서 명시된 소정 시점에 수집되었다. 상기 방법에 따라 혈장 및 방수 내의 케토롤락 및 덱사메타손의 농도를 측정하였다. 제1 그룹의 한 마리 동물을 제외하고(#5315, 이식 후 3일째에 약물의 혈장 수준: 1.71 ng/mL), 모든 연구 토끼의 모든 혈장 시험 수준은 정량 한계(BLQ) 미만이었다; 혈장 케토로락은 정량 하한 미만이었다(LLOQ < 1 ng/mL); 혈장 덱사메타손은 LLOQ 미만이었다(LLOQ < 1 ng/mL). 방수 내의 약물의 평균 조직 농도는 케토롤락의 경우 도 40에 그리고 덱사메타손의 경우 도 41에 나와 있다. 오차 막대는 평균의 표준 오차(SEM)를 나타낸다. 제1 그룹에서 케토로락 시험 제품 수준은 3일차에 2,500 ng/mL에서 14일차에 2.5 ng/mL의 범위였으며, 3일차부터 14일차까지 모든 샘플에서 검출 가능했다. 22일과 28일차에, 모든 샘플이 정량 한계 미만이었다(LLOQ < 1 ng/mL). 제2 그룹에서는, 덱사메타손 수준은 수술 후 모든 시점에 검출 가능했으며, 정량 한계 미만이었던(LLOQ < 1 ng/mL) 토끼 #5317의 왼쪽 눈에 대해 22일차에 하나의 방수 샘플을 제외하고, 3일차에 350 ng/mL에서 28일차에 80 ng/mL의 범위였다.
곡선 아래 면적(AUC) 분석은 방수(AH)에서 케토로락(도 42) 및 덱사메타손(도 43) 농도에 대해 표시된다. AUC 곡선은 시간 경과에 따른 눈 내부의 누적 약물 방출의 추정치를 제공한다. 주목할 점은, 케토로락 및/또는 덱사메타손에 대한 이들 생체내 방출 프로파일은 케토로락에 대해 약 2주 및 덱사메타손에 대해 적어도 4주의 방출 기간에서 앞서 설명된 시험관내 관찰된 일반적인 경향과 유사하다는 것이다. 또한, 적어도 2주 동안 눈 내부의 케토로락 및/또는 덱사메타손의 측정은 도 34 및 도 35에 도시된 비히클에 대해 관찰된 염증 감소 지속 기간과 일치한다.
결론
토끼 모델에서 백내장 수술 후 이식된 IOL에 부착된 150 ㎍의 케토로락(예컨대, OcuRing-K) 또는 150 ㎍의 덱사메타손(예컨대, OcuRing-D)이 로딩된 안과용 제품의 약동학을 평가하였다. 수정체 유화 수술이 2개의 그룹의 동물에서 양측으로 수행되었다. 제1 그룹은 IOL에 부착된 케토로락 ㎍이 로딩된 안과용 제품을 받았고, 제2 그룹은 IOL에 부착된 150 ㎍의 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품을 받았다.
연구 전반에 걸쳐 채취된 방수 및 혈장 샘플에서 케토로락 및 덱사메타손의 정량화는 방수 중의 케토로락이 14일까지 검출 가능했던 반면, 방수 중의 덱사메타손은 28일까지 조사된 모든 시점에 검출 가능했다는 것을 나타내었다. 두 시험 제품의 혈장 수준은 조사된 모든 시점에 정량화 한계 미만이었다. 안구 검사는 케토롤락 치료를 받은 제1 그룹에서 22일차에 피크에 달하고 덱사메타손 치료를 받은 제2 그룹에서 14일차에 피크에 달하는 보통의 염증을 보여주었다. 덱사메타손을 갖는 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D)을 보유하는 제2 그룹의 OE 점수는 조사된 모든 시점에서 케타롤락을 갖는 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)을 보유하는 제1 그룹보다 평균적으로 일관되게 더 낮았다. 후낭 혼탁 점수는 여기에 설명된 연구 동안 제1 그룹과 제2 그룹 간에 차이가 거의 없거나 또는 전혀 나타나지 않았다. 수정체 혼탁은 관찰되지 않았으며, 이는 여기에 설명된 연구 기간 동안 석회화가 없었다는 것을 나타낸다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing-D 또는 OcuRing-K) 이식물로부터 방출된 약물 수준은 방수에서 적어도 2주 동안 지속되었으며, 두 그룹의 토끼에서 내약성이 좋았다.
예 27: 국소 약물과의 안과용 제품 비교 90일 연구
백내장 수술 후, 일반적인 치료는 0.1% 덱사메타손 점안액과 같은 국소 항염증성 약물의 사용을 포함할 수 있다. 앞서 언급한 바와 같이, 불이행이 이러한 치료(예컨대, 점안액)의 일반적인 단점이다. 백내장 수술 시 안구내 렌즈(IOL)와 함께 이식될 수 있는 시간 방출 기능을 갖는 안과용 제품은 불이행 문제를 제거할 수 있다. 90일 간의 긴 연구에서, 본 명세서에 개시된 안과용 제품의 효능은 백내장 수술의 토끼 모델에서 일반적인 국소 약물(예컨대, 0.1 덱사메타손 점안액)과 비교되었다. 4개의 치료 그룹이 이 연구에 포함되었다. 토끼는 처리 그룹에 무작위로 할당되었다. 모든 토끼는 백내장 수술 및 IOL 이식을 받았다. 제1 치료 그룹은 IOL에 배치된 안과용 제품(예컨대, OcuRing)을 받았지만 약물은 제공되지 않았다; 제1 그룹은 비히클 대조군 그룹을 나타낸다. 제2 치료 그룹은 IOL 상에 배치된 덱사메타손 150 ㎍이 로딩되어 있는 안과용 제품(예컨대, OcuRing)을 받았다. 제3 치료 그룹은 IOL만을 받았다; 제3 그룹은 IOL만을 갖는 대조군 그룹을 나타낸다. 제4 치료 그룹은 4주 기간에 걸쳐 테이퍼링되는 0.1% 덱사메타손 점안액을 받았다. 연구 설계는 표 9에 요약되어 있다.
Figure pct00009
본 명세서에 언급된 바와 같은 사전 정의된 시점에서, 안구 검사(OE)를 모든 토끼에 대해 수행하였다. 각 치료 그룹에 대한 평균 총 OE 점수는 0일, 1일, 3일, 7일, 14일, 21일, 30일, 60일 및 90일에 대해 도 44에 나와 있다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. 점선으로 연결된 빈 원(4401)은 제1 처리군 또는 비히클 대조군 그룹을 나타낸다. 진한 실선으로 연결된 진한 채워진 정사각형(4402)은 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL을 받은 제2 치료 그룹을 나타낸다. 점선으로 연결된 빈 하향 삼각형(4403)은 제3 치료 그룹 또는 IOL만을 갖는 대조군 그룹을 나타낸다. 점선으로 연결된 진한 채워진 상향 삼각형(4404)은 0.1% 덱사메타손 점안액을 받은 제4 치료 그룹을 나타낸다.
PCO 하위 점수로서 보고된 수정된 해켓 및 맥도날드 안구 등급 시스템을 사용하여 후낭 혼탁(PCO)을 정량화하였다. 도 45는 제1 그룹(4401), 제2 처리 그룹(4402), 제3 그룹(4403) 및 제4 처리 그룹(4404)에 대해 수술 후 0일, 1일, 3일, 7일, 14일, 21일, 30일, 60일 및 90일에 PCO 하위 점수를 보여준다. 모든 그룹에 대한 PCO 점수는 90일 기간 동안 증가했다. 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL을 받은 제2 그룹은 다른 그룹에 비해 PCO 하위 점수가 유의하게 더 낮았다는 것을 보여준다. 4개 그룹 모두에 대해 곰페르쯔(Gompertz) 비선형 회귀를 수행했다. 분석 결과, PCO 성장률은 그룹 2가 가장 낮았고, 그룹 4, 그룹 3, 그룹 1이 각각 뒤를 이었다. 곰페르쯔 분석의 결과는 표 10에 요약되어 있다:
Figure pct00010
도 46에 도시된 바와 같이 수정된 해켓-맥도날드 척도에 의해 평가된 총 OE 점수는 모든 안구 조직에 걸쳐 안구 염증 및 다른 이상에 대한 종합 지표를 제공하였다. 이론에 얽매이기를 바라지 않고, PCO와 같은 개별 하위 점수가 다른 조직 점수에 비해 매우 높아지면, 시간이 지남에 따라 이러한 개별 점수에서 더 미묘한 변화를 식별하는 것이 어려울 수 있다. 90일 연구 과정에서 눈의 전방 세그먼트 내부의 염증의 특정 변화를 더 잘 평가하기 위해, 홍채 및 전방(AC) 염증 하위 점수를 조합하여 분석했다. 수술 후 90일까지의 평균 조합된 홍채-AC 하위 점수는 도 46에서 제1 처리 그룹(4401), 제2 처리 그룹(4402), 제3 처리 그룹(4403), 및 제4 처리 그룹(4404)에 대해 표시된다. 오차 막대는 평균의 표준 오차를 나타낸다. 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL을 받은 제2 그룹(4402)은 0.1% 덱사메타손 점안액을 받은 제4 그룹(4404) 및 IOL 대조군 그룹(4403)에 비해 상당히 더 낮은 조합된 홍채/AC 하위 점수를 보였다.
안압(IOP)은 모든 토끼에서 수술 후 0일, 30일, 60일 및 90일에 측정되었다(도 47). 점선으로 연결된 빈 원(4401)은 제1 처리 그룹 또는 비히클 대조군 그룹을 나타낸다. 진한 실선으로 연결된 진한 채워진 사각형(4402)은 덱사메타손이 로딩된 안과용 제품 및 IOL을 받은 제2 치료 그룹을 나타낸다. 점선으로 연결된 빈 하향 삼각형(4403)은 제3 치료 그룹 또는 IOL만을 갖는 대조군 그룹을 나타낸다. 점선으로 연결된 진한 채워진 상향 삼각형(4404)은 0.1% 덱사메타손 점안액을 받은 제4 치료 그룹을 나타낸다. IOP 수준은 모든 치료 그룹 간에 유사했다.
예 28: 28일 임상 연구
본 명세서에 기재된 바와 같은 안과용 제품(예컨대, OcuRing)의 효능 및 안전성은 4주간의 오픈-라벨 단일-용량 임상 연구에서 평가되었다. 본 연구에서는, 5명의 대상체가 백내장 수술 후 안구내 렌즈(IOL)에 부착된 안과용 제품을 받았다. 이 연구에 사용된 안과용 제품(예컨대, OcuRingK 케토로락)은, IOL(예컨대, IOL의 햅틱)에 부착되고 수술 후 14일 동안 케타롤락의 지속적인 방출을 제공하는 실질적으로 작은 생침식성 링이었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing)의 효능 평가에는 시력, 안과 검사, 및 환자가 보고한 증상이 포함되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing)의 안전성 평가에는 안압 측정, 각막 두께 측정, 치료 관련 유해 효과(adverse events) 발생률 기록이 포함되었다.
백내장 수술은 전 세계적으로 가장 흔한 외래 수술 절차 중 하나이다. 백내장은 시력에 영향을 미치는 수정체의 혼탁이며, 상태가 악화되어 일상 활동을 방해하는 경우 제거된다. 가장 흔한 백내장 추출은 수정체 유화 수술에 이어 안구내 렌즈(IOL) 이식을 통한 것이다. 수정체 유화 수술은 각막의 측면을 절개하고 초음파를 방출하여 수정체를 분해하여 석션에 의해 제거할 수 있다. 그런 다음 수정체는 IOL로 교체될 수 있다. 가장 흔한 부작용은 염증(통증, 발적, 및 부기)일 수 있으며, 조절하지 않고 유지되면, 통증, 눈부심, 시력 장애, 각막 부종, 낭포성 황반 부종, 후방 유착, 포도막염 및 녹내장을 유발할 수 있다. 가성 낭포성 황반 부종(CME)은 백내장 수술 후 시각 장애의 가장 흔한 원인이며, 수술 후 염증이 증가한 대상체에서 더 흔하다. 다른 위험에는 망막 박리, 감염 및 출혈이 있다.
백내장 수술로 인한 수술 후 염증은 일반적으로 국소 코르티코스테로이드, 비-스테로이드성 항염증제 약물(NDAID) 점안액, 또는 이들의 조합으로 치료된다. 코르티코스테로이드 점안액은 안압(IOP)의 위험 증가, 각막 치유 장애 및 각막 감염의 위험 증가와 관련이 있다. NSAID 점안액은 점안 시 통증을 유발하여 약물 내약성을 저하시킬 수 있다. NSAIDs 점안액은 또한 각막 치유를 손상시키고, 각막 궤양 및 천공의 위험이 있다. 특히 백내장 수술을 받는 환자의 경우, 일반적으로 국소 점안액을 이행하는 것이 문제가 될 수 있다. 이 연구는 백내장 수술을 받은 환자에게 이식된 여기에 개시된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 안전성, 생체 적합성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 최초의 인간 임상 시험이었다.
여기에 설명된 연구의 목적들은 다음을 포함한다: (i) 백내장을 받은 수술 환자에게 이식된 본 명세서에 개시된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K 케토로락)의 예비 안전성 및 효능을 평가하고, (ⅱ) 인간 백내장 수술에서 본 명세서에 개시된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K 케토로락)의 유용성을 평가하고, IOL에 대한 본 명세서에 개시된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K 케토로락)의 적용이 표준 수술 기술의 수정을 필요로 하지 않을 수 있다는 것을 입증하고, (ⅲ) 여기에 개시된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K 케토로락)을 IOL에 부착하는 것이 수정체 피막 내에서의 중심화 또는 각도 형성에 영향을 미치지 않을 수 있다는 것을 입증하고, 및 (ⅳ) 본 명세서에 개시된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K 케토로락)이 홍채 또는 수정체 피막에 부정적인 영향을 미치지 않거나 또는 전방으로 이동하지 않을 수 있다는 것을 입증한다.
임상 연구 설계
본 명세서에 개시된 연구는 백내장 수술을 받는 인간 대상체에서 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 예비 안전성 및 효능을 평가하는 단일-아암 오픈-라벨 연구로서 설계되었다.
백내장 수술을 받는 환자가 수술 후 염증의 관리를 위해 NSAID 및 스테로이드 점안액을 모두 받는 것이 일반적인 관행이지만, 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)을 통해 대상체의 눈에 전달되는 약물(예컨대, 케토로락) 외에 국소 스테로이드를 포함하면 연구의 결과에 영향을 미치거나 또는 장치 및 그 중합체 성분과 관련된 잠재적인 유해 효과를 가릴 수 있다는 우려가 있었다. 따라서, 모든 환자는 단일 요법으로서 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)을 받았고, 프로토콜에서는 조절되지 않는 염증의 경우 구조 요법으로서 스테로이드 점안액의 사용을 허용하였다. 안과용 제품 및 IOL을 받은 대상체의 제1 눈은 본 명세서에서 "연구 눈"으로 언급된다. 안과용 제품 및 IOL을 받지 않은 대상체의 제2 눈은 본 명세서에서 "펠로우 눈"으로 언급된다.
수술 후 검사는 백내장 수술 후 관례대로 수술 후 1일, 7일 및 28일에 일정이 잡혔다. 시력, 안압 및 치료 관련 유해 효과를 포함한 안전성 평가를 수행하였다. 안전성 결과는 여기에 언급된 바와 같이 기술 통계와 함께 제공되었다.
전방 세포(ACC) 및 수술후 통증 점수는 백내장 수술 후 수술후 염증에 대한 효능에 대한 측정으로 사용되었다. 데이터는 기준선(0일) 및 수술 후 1일, 7일 및 28일에 모든 환자에 대해 수집되었다. 이것은 단일-아암 연구였기 때문에, 그룹 간의 통계적 비교는 불가능했다.
눈 내의 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K) 및 IOL의 위치를 평가하여, IOL 상의 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 존재가 IOL의 위치 또는 기울기에 어떤 식으로든 영향을 미쳤는지 또는 홍채 및 인접 조직에 대한 부적절한 영향을 유도했는지 여부를 결정하기 위해 세극등 사진 및 굴절 데이터가 또한 수집되었다.
백내장 수술 후 수술 후 염증의 치료를 위해 승인된 기존 제품으로부터의 등록 연구의 설계를 기반으로 효능 종료점이 선택되었다. 전방 세포(ACC) 점수는 포도막염 명명법 표준화(SUN) 척도를 사용하여 평가되었다. 통증 점수는 10-점 시각 아날로그 척도를 사용하여 평가되었다.
연구 설계의 요약은 표 11에 나와 있다.
Figure pct00011
대상체
백내장 수술을 위해 일정을 잡기 전 1개월 이내에 대상체를 스크리닝하였다. 대상체 적격성은 본 명세서에 기재된 바와 같은 진단 시험을 포함하는 의학적 및 안과적 병력에 기초하여 평가되었다. 적격 대상체에게는 연구 참여에 대한 서면 사전 동의서가 제공되었다.
본 명세서에서 환자라고도 언급되는 대상체는 백내장 수술 후 4주 동안 관찰되고, 수술 후 1일, 7일 및 28일에 안전성 및 효능에 대해 모니터링되었다. 치료에 대한 임의의 반응을 평가하기 위해 대상에 대해 표준 안과 검사 절차를 수행하였다. 평가에는 후술하는 바와 같이 확립된 평가 척도에 따른 등급화 및 채점이 포함되었다. 코르티코스테로이드 점안액으로 구성된 구조 요법이 모든 환자에게 이용 가능했다.
여기에 개시된 안과용 제품에 대한 이전의 인간 데이터가 이용 가능하지 않았기 때문에 샘플 크기를 추정할 수 없었다. 5명의 참가자의 표본 크기는 임상 및 실제 고려 사항에 따라 선택되었다. 기술 통계는 연구 결과를 표로 만들고 요약하는데 사용되었다.
포함/제외를 위한 기준:
포함 기준
여기에 개시된 시험에 대상체를 수용하는 기준은 다음을 포함한다: 일측성 백내장 추출 및 단초점 안구내 렌즈(IOL) 이식물의 이식을 받는 대상체, 18세 내지 85세 연령의 남성 또는 여성 환자, 및 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 이행하고 이행할 수 있는 대상체. 모든 대상체는 동의 절차를 거쳤고, 승인된 사전 동의 양식에 서명했다.
제외 기준
대상체는 다음 기준들 중 임의의 것이라도 충족하는 경우 시험으로부터 제외되었다: 연구 완료를 방해할 수 있는 중증/심각한 각막 병리; 스크리닝 방문 시 연구 눈의 임의의 안구외/안구내 염증(경증인 경우에만 안검염이 허용되고, 결막염 또는 눈꺼풀 홍반/부종이 동반되지 않음) 또는 진행 중인, 해결되지 않은 포도막염; 기준선 방문 전 6개월 이내에 연구 눈에서 임의의 종류의 안과 수술; 연구 기간 내에 펠로우 눈에 대한 수술이 예정되어 있음; 대상체를 연구에 부적합하게 만들 수 있는 임의의 의학적 상태 또는 임상 실험실 시험; 기준선에서 세극등 검사에 의해 측정된 전방 염증; 기준선 방문 적어도 2주 전에 안구 건조에 대한 눈물 대용품 이외의 임의의 국소 안구 약물을 양쪽 눈에 사용함; 현재 또는 지난 5년 이내에, 성공적으로 치료된 피부 편평상피암 또는 기저 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 생체내 자궁경부암 이외의 악성 병력이 있는 자; 첫 방문 전 지난 14일 이내에 경구 코르티코스테로이드 또는 첫 방문 전 48시간 이내에 국소 코르티코스테로이드를 받은 경우; 용량이 6주 동안 안정적이고 연구 기간 동안 용량 변화가 예상되지 않는 한, 비-스테로이드성 항염증제 약물(NSAIDs) 또는 면역억제제를 처방받은 경우; 첫 방문 전 지난 6개월 이내에 연구 눈에서 유리체강내 또는 테논하 코르티코스테로이드 치료를 받은 자; 기준선에서 25 ㎜Hg 이상의 안압(IOP), 녹내장의 병력, 또는 연구 눈에서 안구 항고혈압제가 필요한 경우; 양쪽 눈의 알려진 스테로이드 안압 반응자; 및/또는 이 연구 이전 3개월 이내에 다른 연구 장치 또는 약물 연구에 참여한 자.
투여된 치료
안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)이 IOL에 부착되고, 백내장 수술 동안 대상체에게 투여되었다. 5명의 대상체 모두 백내장 수술에 일반적으로 사용되는 단일-피스 폴더블 소수성 아크릴 IOL(예컨대, Alcon AcrySof IQ 단초점 IOL)을 받았다. 백내장 수술 중 이식을 위해 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 안구내 렌즈(IOL)의 햅틱에 부착되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing)은 백내장 수술 후 약 14일 동안 대상체의 눈 내부에 치료 용량(예컨대, 150 ㎍ 용량)의 케토로락을 전달했다.
본 명세서에 기재된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 표준 백내장 수술 기술에 부합하는 연성이고 유연한 재료로 제조되고, 눈에 이식하기 위한 특수 기기가 필요하지 않을 수 있다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 적어도 14 내지 21일 기간에 걸쳐 케토로락의 점진적인 방출을 가능하게 하는 생체 적합성, 생분해성 중합체로 제조될 수 있다. 이 임상 연구에 사용된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 L-락타이드 대 카프로락톤의 60:40 비율로 12% 케토로락 트로메타민 및 88% 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)을 포함하였다. 안과용 제품은 대략 1.2 ㎜ 외경, 0.6 ㎜ 구멍 또는 내부 구조 직경 및 0.5 ㎜ 단면 두께의 압출된 환형과 같이 형성될 수 있다. 예시적인 실시예에서, 본 연구에 사용된 안과용 제품은 대략 1.25 ㎜ 외경, 0.65 ㎜ 구멍 또는 내경 및 0.5 ㎜ 단면 두께의 압출된 환형과 같이 형성되었다.
안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 프로토콜 번호, 명칭 및 주소, 제조업체 로트 번호 및 사용 및 보관 지침이 표시된 일회용 멸균 패키지로 공급되었다. 약물 전달 장치(예컨대, OcuRing-K)는 약 2 내지 8℃에서 냉장 보관되었다. 수술 당일에, 약물은 수술실에서 사용할 수 있도록 상온(20 내지 22℃)에서 최대 3시간 동안 보관될 수 있다.
케토로락은 백내장 수술에 사용된 오랜 역사를 갖는 비-스테로이드성 항염증(NSAID) 약물이다. 케토로락은 여러 시판 안과용 제품의 활성 성분이다(예컨대, Allergan의 Acular 점안액, Omeros Corporations의 Omidria 안구 관주제 용액). 추가적으로, 기존 증거에 따르면, 케토로락은 백내장 수술 후 통증 및 염증을 감소시키고 백내장 수술과 관련된 낭포 황반 부종(CME)을 치료할 수 있는 포텐셜을 가지고 있다. 150 ㎍의 케토로락의 선택된 용량은 본 명세서에 개시된 백내장 수술의 동물 모델(예컨대, 백내장 수술의 토끼 모델)에서 제형에 대한 이전의 비임상(예컨대, 전임상) 연구를 기반으로 한다.
연구용 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 백내장 수술에서 IOL과 함께 수술 중 투여되도록 설계되었다. 본 명세서에 개시된 연구에서, 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 이식 직전에 IOL에 부착되었고, 이들은 대상체의 눈의 수정체낭 내부에 함께 이식되었다. 여기에 개시된 연구에서는 이전 및 병용 요법이 허용되지 않았다. 점안액과 같은 다른 방법과 달리 안과용 제품의 적용(예컨대, 안구 이식) 특성으로 인해, 대상체가 점안액 사용을 이행하지 않는 것은 본 연구에서 문제가 되지 않았다.
이 연구와 관련된 모든 진단 시험 및 수술은 임상 실습에서 일반적으로 사용될 수 있으며, 일반적으로 백내장 수술에 대한 표준 치료 이상의 임의의 위험을 나타내지 않는다.
환자에 대한 이점
코르티코스테로이드 및 NSAID 점안액과 관련될 수 있는 알려진 안전성 및 내약성 위험 및 이행 문제는 본 명세서에 설명된 바와 같이 잘 알려져 있다. 수술 후 요법에서 국소 항염증성 점안액의 투여를 제거하는 것은 환자에게 분명한 효능 및 안전성 이점을 나타낼 수 있다. 또한, 가성 CME의 위험을 감소시키기 위한 안구내 케토롤락 치료의 가능성은 특히 당뇨병 및 다른 만성 안구 염증 상태의 병력이 있는 고위험 환자에서 추가적인 이점이 될 수 있다.
인구 통계학적 정보 및 다른 기준선 특성
상대적으로 작은 표본 크기(n=5)로 인해, 대상체의 연령은 정규 분포를 따르지 않았다. 모든 대상체는 히스패닉 민족이었고, 본 연구는 멕시코의 한 사이트에서 수행되었다.
등록된 5명의 대상체 중에서, 3명은 전형적인 연령 관련 백내장을 갖는 77세, 85세 및 87세 여성이었다. 제1 여성 대상체는 백내장 수술 후 시력을 제한할 수 있는 상태인 지도형 위축을 동반한 비삼출성 연령 관련 황반 변성을 가졌다. 제2 여성 대상체는 이전에 시신경의 돌출을 갖는 녹내장 의심 환자로 진단되었다. 이 상태는 또한 백내장 수술 후 시력을 제한할 가능성이 있다. 다른 2명의 대상체(둘 모두 40대 남성)는 백내장이 일찍 발병했다. 남성 대상체 중 한 명은 조기 발병 백내장의 위험 인자로 알려진 진성 당뇨병의 병력이 있었다. 다른 남성 대상체는 흡연 및 알코올 중독의 병력이 있어 조기 발병 백내장의 위험을 증가시킨다. 대상체의 인구 통계에 대한 요약이 표 12에 제공된다.
Figure pct00012
각 연구 방문에서 수행된 모든 평가 및 절차의 요약은 표 13에 제공된다.
Figure pct00013
제1 방문에는 수술 전 30일 이내에 수행된 절차가 포함되었다. 절차는 다음을 포함하였다: 사전 동의을 획득, 인구 통계학적 정보, 의료 및 안과 병력을 수집, 포함/제외 기준을 평가, 소변 임신 테스트를 수행, 실험실 시험(예컨대, 전체 혈구 수, 혈액 화학), 심전도(ECG) 시험을 수행, 바이탈 사인의 측정, 키, 체중, 최상의 교정 시력(BCVA), 안압 측정, 세극등 검사, 안저 검사, 및/또는 예를 들어 및/또는 시각 아날로그 척도를 사용한 안구 통증의 평가.
실험실 시험은 다음을 포함하였다: 차등(호중구, 림프구, 호산구, 단핵구, 호염기구)이 있는 백혈구(WBC) 수, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 혈소판 수, 및/또는 적혈구(RBC) 수를 포함하는 혈액학; 알부민, 알칼리성 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 혈액 요소 질소(BUN), 칼슘, 염화물, 중탄산염, 크레아티닌, 포도당, 칼륨, 나트륨, 총 빌리루빈 및 총 단백질을 포함하는 혈청 화학 프로파일; 및/또는 소변 임신 테스트를 포함하여 가임 여성에 대해 수행된 임신 시험. 양성인 경우, 혈청 βHCG를 채취하여 결과를 확인했다. 임신한 것으로 확인된 임의의 대상체는 연구에서 제외되었다.
백내장 수술 당일 제2 방문을 수행하였고, 이 방문은 다음을 포함하였다: 유해 효과의 평가, 병용 약물 검토, 바이탈 사인의 측정 백내장 수술, 안과용 제품(예컨대, Ocuring-K)의 이식 및/또는 수술 중 수술 비디오.
백내장 수술 후 1일차 및 7일차(±1)에 제3 방문 및 제4 방문을 수행하였고, 이 방문은 다음을 포함하였다: 부작용 평가, 병용 약물 검토, 바이탈 사인의 측정, 최상의 교정 시력(BCVA), 안압의 측정, 세극등 검사, 안저 검사, 예를 들어 시각 아날로그 척도에 의한 안구 통증의 평가.
백내장 수술 후 28일(±2)일에 제5 방문이 수행되었고, 이 방문은 다음을 포함하였다: 유해 효과의 평가, 병용 약물 검토, 바이탈 사인의 측정, 최상의 교정 시력(BCVA), 안압의 측정, 세극등 검사, 안저 검사, 예를 들어 시각 아날로그 척도를 사용한 안구 통증의 평가, 영상 장치(예컨대, 펜타캠)를 사용한 각막 형태 검사, 전방 세그먼트 광간섭 단층 촬영(oct), 및/또는 세극등 사진.
바이탈 사인은 적어도 5분의 휴식 후에 측정되었고, 여기에는 착석 수축기 혈압(SBP), 이완기 혈압(DBP), 심박수(HR), 호흡수(RR) 및/또는 체온이 포함되었다.
유해 효과(AE)는, 안과용 제품 및 IOL의 이식과 관련이 있는지 여부에 상관없이, 약물의 사용과 관련하여 연구에 참여하는 동안 대상체가 경험하는 임의의 바람직하지 않은 신체적, 심리적 또는 행동적 효과일 수 있다. AE의 발생은 각 방문에서 대상체에 대한 비-지시적 질문에 의해 조사되었다. AE는 대상체가 자발적으로 제공하고 및/또는 조사자 또는 의료진이 관찰한 주관적 또는 객관적인 증상일 수 있다. AE는 또한, 조사자 또는 의료진이 평가한 임상적으로 관련이 있고 의료 개입이 시작된 실험실 이상의 변화일 수 있다. 안과용 제품을 사용하기 전에 존재하는 질병 징후, 증상, 및/또는 실험실 이상은 대상체가 기존 상태에서 회복된 후 재발하지 않는 한 치료 후 AE로 간주되지 않을 수 있거나 또는, 연구자의 의견에 따라; 이들은 강도 또는 빈도에서 임상적으로 유의한 악화를 나타낼 수 있다. 대상체가 사전 동의 양식에 서명한 시간부터 연구의 완료까지(예컨대, 수술 후 28일 내지 30일까지) AE를 수집했다. 수술/투여 전에 보고된 AE를 포착하고 비-치료 관련 AE로 간주하였다. 여기에는 제1 방문 동안 수행된 실험실 시험에서 생성된 임의의 실험실 AE가 포함되었다.
AE의 중증도는 경증으로 분류되는 쉽게 용인되지만 징후 또는 증상의 인식, 보통으로 분류되는 일상 활동에 간섭을 야기할 만큼 충분히 불편함, 및/또는 중증으로 분류되는 일을 할 수 없거나 또는 일상 활동을 수행할 수 없는 무능화, 및/또는 생명 위협과 같은 기준에 기초하여 평가되었다. 치료 관련 유해 효과(TEAE)는 안과용 제품, IOL 및/또는 약물의 제1 투여 후 연구 동안 발생한 AE로 정의되었다. 심각한 유해 효과(SAE)는 다음 결과들 중 임의의 것을 초래한 임의의 AE로 정의되었다: 안과용 제품의 이식과 관련이 없을 수 있는 사망을 포함한 사망; 생명을 위협하는 경험; 필요한 또는 장기간 입원 환자; 예외는 연구와 관련되지 않은 선택적 치료 및 SAE의 정의들 중 임의의 것을 충족하지 않고 병원 입원을 초래하지 않는 사건에 대한 외래 환자 치료를 포함하는 계획된 입원; 지속적인 또는 심각한 장애/무능력; 선천적 기형을 포함할 수 있고; 및/또는 즉각적인 생명 위협 또는 입원이 필요한 것을 포함하여 사망을 초래하지 않았을 수 있는 중요한 의학적 사건은 의학적 판단에 따라 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있고 앞서 언급한 결과 중 하나를 예방하기 위해 개입이 필요할 수 있는 SAE로 간주되었다.
효능 분석
모든 연구 방문에 대한 평균 전방 세포(ACC) 및 통증 점수는 표 14에 요약되어 있다.
Figure pct00014
평균 전방 세포(ACC) 점수는 도 48에 제시되어 있다. 수술 후 염증은 세극등 생체 현미경을 통해 볼 때 1×1 ㎜ 슬릿 빔 내의 전방 내의 세포의 수를 계산함으로써 정량화되고 표 15에 나타낸 포도막염 명명법(SUN) 척도의 표준화로 등급을 매겼다. 1일차 및 7일차의 평균 ACC 점수는 SUN 척도에 따라 0.6 및 0.4이었고, 이는 매우 최소의 염증을 나타낸다. 28일까지, ACC가 관찰되지 않았다. 모든 대상체는 모든 수술 후 방문에서 통증이 없었다.
Figure pct00015
도 49는 0일(기준선), 1일, 7일 및 28일에 모든 대상체에 대한 통증 점수를 나타낸다.
결론
연구 약물과 관련된 치료 관련 유해 효과는 없었다. 보고된 모든 유해 효과는 대상체의 안구 병력 및 백내장 수술을 받은 사실을 기반으로 예상되었다. 모든 유해 효과는 등급이 경미했으며, 심각한 유해 효과(SAE)는 없었다.
수술 중 관찰
백내장 수술은 합병증 없이 모든 대상체에서 수행되었다. 모든 대상체에 대해 수술 비디오를 기록하였다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 IOL에 부착되고, 표준 수술 기술을 사용하여 삽입되었다. 모든 경우에, IOL은 수정체낭 내부에 위치되었고, 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 존재가 IOL을 위치시키는 사용자(예컨대, 외과 의사)의 능력에 영향을 미친다는 증거는 없었다.
도 50a 내지 도 50d는 외과적 이식 직전에 IOL(300)(예컨대, Alcon Monarch Ⅲ 인젝터 시스템)과 함께 사용하도록 설계된 IOL 인젝터 카트리지(5001) 내로 안과용 제품(100)(예컨대, OcuRing-K)이 부착된 IOL(300)(예컨대, Alcon AcrySof IQ Monofocal IOL SN60WF)을 로딩하는 것을 예시한다. 안과용 제품(100)이 부착된 IOL(300)의 햅틱(302)은 집게(5005)로 파지되고(도 50a), 그 후 인젝터 카트리지(5003)의 후방으로 삽입된다(도 50b). 인젝터(5001)의 플런저(5003)는 인젝터 카트리지를 통해 중간에 안과용 제품(100)이 부착된 IOL(300)을 전진시키고, 여기서 IOL(300) 및 부착된 안과용 제품(100)은 IOL(300)의 선단 햅틱(302)이 옵틱의 중심을 향해 안쪽으로 접힌 상태에서 부분적으로 말려 있는 것처럼 보인다(도 50c). IOL(300) 및 부착된 안과용 제품(100)이 더 전진함에 따라, 이들은 두개의 IOL 햅틱이 IOL 옵틱의 컬링된 형태 내에서 안쪽으로 접힌 상태로 더욱 완전히 말려지는 것으로 보인다(도 50d).
도 51은 인간 대상체의 눈 내부에 IOL 및 부착된 안과용 제품의 외과적 이식을 예시한다. IOL 인젝터 카트리지(5101)의 팁은 초기에 각막 절개부를 통해 전방 내로 삽입된다(도 51a). 그 다음 인젝터 팁(5101)은 수정체낭의 전방 개구 내로 동공(5110)을 통해 추가로 전진하고, 인젝터 플런저(5003)는 수정체낭 내로 IOL(300) 및 부착된 안과용 제품을 전달하도록 천천히 전진된다(도 51b). IOL 및 부착된 안과용 제품이 수정체낭 내로 완전히 전달된 후, 인젝터의 플런저의 팁을 사용하여 IOL을 원하는 위치 및 배향으로 위치시킨다(도 51c). 도 51d는 수정체낭 내부에 적절하게 위치된 IOL의 외관을 보여준다. 동공의 수축으로 인해, 이 이미지에서 안과용 제품이 보이지는 않지만, 외과 의사에 의해 수술 중 온전한 안과용 제품이 시각화되어 IOL 햅틱 상의 그 원래 형상 및 위치를 확인한다는 점에 유의하도록 한다.
시력, 안압 및 각막 두께는 백내장 수술 후 안전성 척도로서 사용되었다. 안전성 측정의 결과는 표 16, 표 17 및 표 18에 나와 있다. 모든 대상체들은 0일(기준선)부터 28일까지 시력의 개선을 경험하였다. 일부 대상체는 다른 대상체보다 시력이 더 크게 개선되었다. 예컨대, 대상체 #4 및 #5는 28일차에 20/20 시력을 달성했다.
대상체 #2 및 #3은 시력의 부최적의 회복을 보였다. 이것은 그들의 시력을 제한하는 백내장과 관련이 없는 기존의 안구 병태에 의해 설명될 수 있다. 대상체 #2는 그의 시신경의 돌출에 기초한 녹내장 의심 진단을 받았다. 그리고 대상체 #3은 광간섭 단층촬영(OCT)으로 확인된 지도형 위축의 사전 진단을 받았다. 이러한 대상체들에서 시력의 부최적의 회복은 이러한 기존 병태에 의해 설명될 수 있다.
표 16은 0일(기준선)에서 28일까지의 시력의 변화에 대한 결과를 보여준다. 시력은 대수시력표(LogMAR chart)를 사용하여 측정되고 스넬렌 점수(Snellen score)로 정량화되었다.
Figure pct00016
표 17은 0일, 1일, 7일 및 28일에 각 대상체에 대한 안압(IOP) 측정값을 보여준다. 모든 대상체는 수술 후 28일 동안 정상 안압을 유지했다. IOP의 일시적인 증가는 1일차에 관찰되었고, 이는 백내장 수술 직후에 일반적일 수 있다; IOP 측정값은 7일까지 기준선 수준으로 복귀했다.
Figure pct00017
표 18은 수술 후 28일차에 각 대상체에 대한 각막 두께 측정치를 보여준다. 각막 두께 측정은 각막 건강의 일반적인 지표이다. 백내장 수술로 인한 각막 내피 손상은 각막 두께 증가에 의해 입증될 수 있다. 28일차에 얻은 각막 두께 측정값은 모든 대상체에 대해 정상이었다(표 18).
Figure pct00018
각 대상체의 연구 눈 내의 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K) 및 IOL의 위치를 평가하기 위해 모든 수술 후 방문에서 세극등 검사를 수행하였다. 대상체에 대해 28일차의 대표적인 세극등 사진이 표시되어 있다(도 52a 및 도 52b). IOL(300)에 부착된 안과용 제품(100)의 일부가 눈이 전방 응시로 위치된 상태에서 눈 동공의 가장자리에서 볼 수 있다. 연구 눈의 역조명은 기울기의 증거 없이 IOL의 중심화를 나타내었고(도 52a), 홍채 조명 결함은 없었으며, 이는 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)이 접촉을 회피하기 위해 홍채보다 충분히 후방에 있었고 홍채가 얇아지는 현상을 일으키지 않았다는 것을 시사한다. 이것은 홍채 후방의 수정체낭 내부의 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)(100)을 보여주는 측두하 시선에서 눈으로 얻어진 이미지(도 52b)에 의해 추가로 뒷받침되었다. 이러한 결과는 모든 수술 후 시점에 연구된 모든 대상체에 대해 일관되었다.
초음파 생체 현미경(UBM) 스캔이 연구 완료 시 5명의 대상체 중 4명에서 획득되었다. 모든 UBM 스캔은 IOL이 상당한 기울기 없이 시각적 축에 적절하게 중앙에 위치한다는 것을 보여주었고, 안과용 제품 또는 IOL이 홍채 또는 다른 안구내 조직에 충돌한다는 증거는 없었다. 도 29는 IOL(301)의 옵틱 부분에 근접한 IOL 햅틱 상에 위치된 안과용 제품(100)을 보여주는 대표적인 UBM 이미지이다.
안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)과 관련된 안전성 문제는 식별되지 않았다. 모든 치료 관련 유해 효과(TEAE's)는 경미한 등급이었고, 백내장 수술과 관련하여 예상되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K) 및 IOL 장치는 모든 대상체의 연구 눈에 적절하게 위치되었다.
결론
본 명세서에 설명된 연구는 백내장 수술에서 수술 후 염증 치료를 위해 대상체에 이식된 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 안전성 및 효능에 대한 예비적 증거를 제공했다. 모든 수술은 합병증 없이 표준 수술적 기법을 사용하여 수행되었다. IOL 상의 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 물리적 존재는 IOL 삽입 절차에 영향을 미치거나 또는 백내장 수술 후 눈 내부에 어떠한 부작용도 일으키지 않았다. 전방 세포 점수에 의해 측정된 수술 후 염증 반응은 모든 대상체에 대해 최소였으며, 28일차에 완전히 해결되었다. 모든 대상체는 수술 후 기간에 걸쳐 통증이 없었다. 국소 항염증제 약물(예컨대, NSAID)은 사용되지 않았고, 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)은 단일 요법으로 투여되었다.
약물 관련 부작용은 관찰되지 않았으며, 이는 다른 안구 케토로락 제형의 알려진 안전성 프로파일과 일치한다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)의 안전성은 장치 및/또는 해당 중합체 성분의 물리적 특성과 관련된 잠재적인 부작용을 평가함으로써 평가되었다. 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)과 관련된 부작용은 관찰되지 않았다. 세극등 검사는 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K)이 대상체의 연구 눈에서 IOL 위치에 물리적으로 영향을 미치고 및/또는 홍채와 접촉하지 않는다는 것을 입증했다. 또한, 케토로락이 14일차까지 완전히 용출된 후 "반동(rebound)" 염증의 증거가 없었다; 이러한 관찰은 인간 대상체 내에서 안과용 제품(예컨대, OcuRing-K) 및 그 중합체 성분의 장기간 생체 적합성을 뒷받침할 수 있다.
예 29: 유리 전이 온도
약 4 g의 질량을 갖고, 직경 약 23 ㎜ 및 두께 10 ㎜인 디스크 형상의 중합체 샘플의 유리 전이 온도를 결정하기 위해 시차 주사 열량 측정(DSC)이 수행되었다. 디스크 형상의 중합체 샘플은 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량을 가지고 60:40 비율로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되었다. 실험은 10℃/min의 속도로 가열된 -80 내지 150℃의 온도 범위에서 TA Q2000 DSC(시차 주사 열량계)를 사용하여 수행되었다. DSC 곡선은 도 53에 나와 있다. 중합체의 유리 전이 온도는 약 -20℃ 내지 약 50℃의 범위일 수 있고, 이 실시예에서 중합체는 약 -16.94℃의 유리 전이 온도를 가졌다.
예 30: 동적 기계적 분석 시험:
약 4 g의 무게를 갖고 약 75 내지 85 kDa의 분자 질량(Mn)을 가지고 60:40 비율로 폴리(L-락타이드-코-카프로락톤)으로 구성되는, 직경이 대략 23 ㎜이고 두께가 10 ㎜인 디스크 형상의 중합체 샘플의 기계적 특성을 결정하기 위해 동적 기계적 분석(DMA) 시험이 수행되었다. 실험은 TA 인스트루먼츠(TA Instruments)에서 제조한 Q800 DMA(동적 기계적 분석기)를 사용하여 25℃에서 변형 진폭이 10 마이크로미터(μm)이고 주파수 범위가 1 Hz 내지 200 Hz인 상태에서 수행되었다. 저장 탄성률 곡선(5401), 손실 탄성률(5402), 및 탄젠트 델타 곡선(5403)을 포함하는 DMA 곡선이 도 54에 도시되어 있다; 결과의 요약이 표 19에 나와 있다:
Figure pct00019
본 발명의 바람직한 실시예가 여기에 도시되고 설명되었지만, 이러한 실시예들은 단지 예로서만 제공된다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명이 명세서 내에 제공된 특정 예들에 의해 제한되는 것으로 의도되지 않는다. 본 발명이 전술한 명세서를 참조하여 설명되었지만, 본 명세서의 실시예들의 상세한 설명 및 예시는 제한적인 의미로 해석되어서는 안 된다. 수많은 변형, 변경 및 치환이 이제 본 발명을 벗어나지 않고 당업자에게 이루어질 것이다. 또한, 본 발명의 모든 양태는 다양한 조건 및 변수에 의존하는 본 명세서에 기재된 특정 묘사, 구성 또는 상대적 비율로 제한되지 않는다는 것을 이해해야 한다. 본 명세서에 기술된 본 발명의 실시예에 대한 다양한 대안들이 본 발명을 실시하는데 이용될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 따라서, 본 발명은 그러한 대안, 수정, 변형 또는 균등물도 포함하는 것으로 고려된다. 다음의 청구범위는 본 발명의 범위를 정의하고, 이러한 청구항들 및 그 균등물의 범위 내의 방법 및 구조는 이에 의해 커버되는 것으로 의도된다.

Claims (71)

  1. 안과용 제품으로서:
    a. 카프로락톤 단량체(caprolactone monomer) 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스; 및
    b. 활성제 또는 진단제
    를 포함하고, 상기 안과용 제품은 안구내 렌즈(intraocular lens)(IOL)의 햅틱(haptic)에 결합되도록 구성되는 것인 안과용 제품.
  2. 제1항에 있어서, 상기 공중합체는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 상기 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 상기 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도되는 것인 안과용 제품.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 공중합체는 약 40 중량%의 상기 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 상기 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도되는 것인 안과용 제품.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드, 또는 트리메틸렌 카보네이트인 것인 안과용 제품.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공중합체는 랜덤 공중합체(random copolymer)를 포함하는 것인 안과용 제품.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실, 또는 메토트렉세이트인 것인 안과용 제품.
  7. 안과용 제품으로서:
    a. 생체 적합성 재료; 및
    b. 활성제 또는 진단제
    를 포함하고, 상기 안과용 제품은 약 40 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 락타이드 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 다른 제품과 동등한 탄성, 압축성, 인장 강도, 형상 회복, 또는 재성형성을 갖고, 상기 안과용 제품은 안구내 렌즈(IOL)의 햅틱에 결합되도록 구성되는 것인 안과용 제품.
  8. 제7항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는 것인 안과용 제품.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 시차 주사 열량 측정법(differential scanning calorimetry)에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는 것인 안과용 제품.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 약 -20℃ 내지 24℃의 유리 전이 온도를 갖는 것인 안과용 제품.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는 것인 안과용 제품.
  12. 제7항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 약 0.5 ㎫ 내지 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는 것인 안과용 제품.
  13. 제7항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는 것인 안과용 제품.
  14. 제7항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 상기 다른 제품은 약 18℃ 내지 24℃에서 약 500% 내지 1500%의 파단 연신율을 갖는 것인 안과용 제품.
  15. 제7항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 안과용 제품은 상기 IOL의 상기 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함하는 것인 안과용 제품.
  16. 제15항에 있어서, 상기 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 상기 IOL의 상기 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 또는 같은 것인 안과용 제품.
  17. 안과용 전달 시스템으로서,
    a. (1) 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스, 및 (2) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 포함하는 하나 이상의 안과용 제품; 및
    b. 하나 이상의 햅틱을 포함하는 하나 이상의 안구내 렌즈(IOL)
    를 포함하고, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱에 결합되는 것인 안과용 전달 시스템.
  18. 제17항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱과 결합되는 것인 안과용 전달 시스템.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합되는 것인 안과용 전달 시스템.
  20. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공중합체는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 상기 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 상기 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도되는 것인 안과용 전달 시스템.
  21. 제17항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공중합체는 약 40 중량%의 상기 카프로락톤 단량체 및 약 60 중량%의 상기 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도되는 것인 안과용 전달 시스템.
  22. 제17항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 다른 단량체는 락타이드, 글리콜라이드 또는 트리메틸렌 카보네이트인 것인 안과용 전달 시스템.
  23. 제17항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트인 것인 안과용 전달 시스템.
  24. 제17항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함하는 것인 안과용 전달 시스템.
  25. 제24항에 있어서, 상기 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 또는 같은 것인 안과용 전달 시스템.
  26. 질병을 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    지속적인 안구내 약물 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈 내로 안구내 렌즈(IOL)를 이식하는 단계
    를 포함하고, 상기 IOL은 결합된 하나 이상의 약물 방출 제품을 포함하고, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 하나 이상의 활성제를 포함하고, 이식 후 7일 이내에 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 상기 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경(slit lamp biomicroscopy)을 사용하여 전방 세포 점수(anterior chamber cell score)에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수 또는 10-점 시각 아날로그 척도(10-point visual analog scale)에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 초래하는 것인 방법.
  27. 제26항에 있어서, 이식 후 7일 이내에 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 상기 하나 이상의 활성제를 방출하고, 세극등 생체 현미경을 사용하여 전방 세포 점수에 의해 측정될 때 최대 1의 염증 점수를 초래하는 것인 방법.
  28. 제26항 또는 제27항에 있어서, 이식 후 7일 이내에 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 상기 하나 이상의 활성제를 방출하고, 10-점 시각 아날로그 척도에 의해 측정될 때 눈 통증의 부재를 초래하는 것인 방법.
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 상기 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합되는 것인 방법.
  30. 제29항에 있어서, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품 중 하나가 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합되는 것인 방법.
  31. 제29항에 있어서, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품 중 2개가 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합되는 것인 방법.
  32. 제26항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 것인 방법.
  33. 제32항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 것인 방법.
  34. 제26항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 약물 방출 제품은 약 1 ㎍ 내지 800 ㎍의 상기 하나 이상의 활성제를 포함하는 것인 방법.
  35. 제26항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트인 것인 방법.
  36. 제26항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 안과 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았던 것인 방법.
  37. 제26항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 대상체는 백내장 수술을 동시에 받고 있거나 또는 받았던 것인 방법.
  38. 적어도 하나의 제제-방출 안구내 렌즈를 제조하는 방법으로서,
    (a) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를, 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스와 조합하여, 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계;
    (b) 상기 하나 이상의 안과용 제품을 적어도 하나의 안구내 렌즈(IOL)의 하나 이상의 햅틱에 결합시키는 단계
    를 포함하는 방법.
  39. 제38항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품 중 약 하나가 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합되는 것인 방법.
  40. 제38항 또는 제39항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품 중 약 2개가 상기 IOL의 상기 하나 이상의 햅틱 중 하나와 결합되는 것인 방법.
  41. 제38항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 것인 방법.
  42. 제38항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는 것인 방법.
  43. 제38항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트인 것인 방법.
  44. 제38항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 결합시키는 단계는 상기 하나 이상의 안과용 제품과 상기 하나 이상의 햅틱 사이의 간접적인 결합을 포함하는 것인 방법.
  45. 제38항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 상기 하나 이상의 햅틱 주위에 결합하기 위한 내부 구조를 포함하는 것인 방법.
  46. 제45항에 있어서, 상기 내부 구조의 둘레 또는 가장 넓은 치수는 상기 하나 이상의 햅틱의 둘레 또는 가장 넓은 치수보다 작거나 또는 같은 것인 방법.
  47. 활성제 또는 진단제를 투여하는 방법으로서:
    (a) 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 안구내 렌즈(IOL)를 압축하여, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 압축된 IOL을 생성하는 단계 - 상기 하나 이상의 안과용 제품은 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 포함함 - ; 및
    (b) 지속적인 안구내 활성제 또는 진단제 전달을 위해 이를 필요로 하는 대상체의 눈 내로, 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 상기 압축된 IOL을 이식하는 단계
    를 포함하는 방법.
  48. 제47항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 매트릭스를 포함하는 것인 방법.
  49. 제48항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 것인 방법.
  50. 제48항 또는 제49항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통한 주입과 양립 가능하도록 충분히 압축 가능한 것인 방법.
  51. 제48항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 적어도 약 0.5 ㎫의 인장 강도를 갖는 것인 방법.
  52. 제47항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 시차 주사 열량 측정법에 의해 측정될 때 최대 약 24℃의 유리 전이 온도를 갖는 것인 방법.
  53. 제47항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 최대 약 3 ㎫의 탄성 계수를 갖는 것인 방법.
  54. 제47항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 인장 시험에 의해 측정될 때 적어도 약 100%의 파단 연신율을 갖는 것인 방법.
  55. 제47항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 압축하는 단계는 약 0.5 ㎜ 내지 3 ㎜의 상기 인젝터 팁 내경을 포함하는 상기 IOL 인젝터를 통해, 상기 하나 이상의 안과용 제품이 결합되어 있는 상기 IOL을 관형 형상으로 접는 단계를 포함하는 것인 방법.
  56. 키트로서:
    (1) 카프로락톤 단량체 및 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 생체 적합성 매트릭스, 및 (2) 하나 이상의 활성제 또는 진단제를 포함하는 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 용기; 및
    사용 설명서
    를 포함하는 키트.
  57. 제56항에 있어서, 하나 이상의 안구내 렌즈를 포함하는 다른 용기를 더 포함하고, 상기 하나 이상의 안구내 렌즈 각각은 하나 이상의 햅틱을 포함하는 것인 키트.
  58. 제56항에 있어서, 상기 용기는 상기 하나 이상의 안과용 제품과 결합되는 하나 이상의 햅틱을 포함하는 하나 이상의 안구내 렌즈를 더 포함하는 것인 키트.
  59. 제57항 또는 제58항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품 중 하나가 상기 하나 이상의 햅틱과 결합되는 것인 키트.
  60. 제57항 또는 제58항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품 중 2개가 상기 하나 이상의 햅틱과 결합되는 것인 키트.
  61. 제56항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공중합체는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 상기 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 상기 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도되는 것인 키트.
  62. 제56항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 활성제는 덱사메타손, 케토로락, 디클로페낙, 목시플록사신, 트라보프로스트, 5-플루오로우라실 또는 메토트렉세이트인 것인 키트.
  63. 제56항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 안구내 장치 인젝터를 추가로 포함하는 키트.
  64. 눈의 질병 또는 상태를 진단하는 방법으로서:
    대상체의 눈에 하나 이상의 진단제를 전달하기 위해 안구내 렌즈(IOL)를 이를 필요로 하는 상기 대상체의 상기 눈 내로 투여하는 단계
    를 포함하고, 상기 IOL은 결합된 하나 이상의 안과용 제품을 포함하고, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 상자성 분자, 형광 화합물, 자성 분자, 방사성 핵종, x-선 이미징제 및 조영제로 이루어진 군으로부터 선택된 상기 하나 이상의 진단제를 포함하는 것인 방법.
  65. 제64항에 있어서, 상기 질병 또는 상태를 나타내는 상기 하나 이상의 진단제를 포함하는 이미지를 캡처하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  66. 제64항 또는 제65항에 있어서, 결합된 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 상기 IOL을 투여하기 전에, 상기 하나 이상의 안과용 제품을 상기 IOL의 하나 이상의 햅틱에 결합시키는 단계를 포함하는 것인 방법.
  67. 제64항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 결합된 상기 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 상기 IOL을 투여하기 전에, 하나 이상의 진단제를 생체 적합성 매트릭스와 조합하여, 상기 하나 이상의 안과용 제품을 생성하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  68. 제64항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 결합된 상기 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 상기 IOL을 투여하기 전에, 약 0.5 내지 3 ㎜의 인젝터 팁 내경을 포함하는 IOL 인젝터를 통해, 결합된 상기 하나 이상의 안과용 제품을 포함하는 상기 IOL을 압축하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  69. 제64항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 진단제는 형광 화합물인 것인 방법.
  70. 제64항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 안과용 제품은 생체 적합성 공중합체 매트릭스를 포함하는 것인 방법.
  71. 제70항에 있어서, 상기 생체 적합성 매트릭스는 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 카프로락톤 단량체 및 약 40 중량% 내지 80 중량%의 적어도 하나의 다른 단량체로부터 유도된 공중합체를 포함하는 것인 방법.
KR1020227003100A 2019-06-27 2020-06-26 안구 장치 전달 방법 및 시스템 KR20220036946A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962867233P 2019-06-27 2019-06-27
US62/867,233 2019-06-27
US202063012994P 2020-04-21 2020-04-21
US63/012,994 2020-04-21
PCT/US2020/039990 WO2020264425A1 (en) 2019-06-27 2020-06-26 Ocular device delivery methods and systems

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220036946A true KR20220036946A (ko) 2022-03-23

Family

ID=74044213

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020227003100A KR20220036946A (ko) 2019-06-27 2020-06-26 안구 장치 전달 방법 및 시스템

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11185441B2 (ko)
EP (1) EP3990042A4 (ko)
JP (1) JP2022538347A (ko)
KR (1) KR20220036946A (ko)
CN (2) CN117531051A (ko)
AU (1) AU2020302924A1 (ko)
BR (1) BR112021026265A2 (ko)
CA (1) CA3144406A1 (ko)
GB (1) GB2601922B (ko)
IL (1) IL289374A (ko)
MX (1) MX2021015760A (ko)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021532853A (ja) * 2018-07-23 2021-12-02 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ コロラド，ア ボディ コーポレイト 薬物送達のための眼科用装置
US11399977B2 (en) * 2020-06-04 2022-08-02 SpyGlass Pharma, Inc. Ophthalmic implant system for drug delivery
US20220104936A1 (en) 2020-10-05 2022-04-07 SpyGlass Pharma, Inc. IOL with Drug Delivery Devices and Uninterrupted PCO Barrier Edge
CA3227200A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 SpyGlass Pharma, Inc. Stabilized intraocular drug delivery systems and methods of use
CA3227346A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 SpyGlass Pharma, Inc. Systems to affix devices to intraocular lens assemblies and related methods
CN114381083B (zh) * 2021-12-17 2023-03-24 浙江理工大学上虞工业技术研究院有限公司 一种角膜接触镜用抗菌抗氧化水凝胶及其制备方法
DE102022112803B4 (de) 2022-05-20 2023-12-14 Carl Zeiss Meditec Ag Intraokularlinse mit einem Medikamentenspeicher, angeordnet an einem Haptikarm in einer Radialaussparung
US20240024092A1 (en) * 2022-07-22 2024-01-25 SpyGlass Pharma, Inc. Intraocular drug delivery systems and methods of use
WO2024091668A1 (en) * 2022-10-27 2024-05-02 JelliSee Ophthalmics Inc. Drug delivering stretch ring
US20240148488A1 (en) * 2022-11-04 2024-05-09 JelliSee Ophthalmics Inc. Dissolvable stretch ring for intraocular lens

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4681102A (en) 1985-09-11 1987-07-21 Bartell Michael T Apparatus and method for insertion of an intra-ocular lens
US4834750A (en) 1987-09-17 1989-05-30 Ioptex Research, Inc. Deformable-elastic intraocular lens
US4938763B1 (en) 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5290892A (en) 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5378475A (en) 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
US5443505A (en) 1993-11-15 1995-08-22 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Biocompatible ocular implants
US5554187A (en) 1995-08-18 1996-09-10 Rizzo, Iii; Joseph Medication dispensing intra-ocular lens system
US20020164374A1 (en) 1997-10-29 2002-11-07 John Jackson Polymeric systems for drug delivery and uses thereof
US6679605B2 (en) 2000-05-22 2004-01-20 Medennium, Inc. Crystalline polymeric compositions for ophthalmic devices
US6726918B1 (en) 2000-07-05 2004-04-27 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye
EP3167872B1 (en) 2000-07-05 2020-10-14 Allergan, Inc. Methods for treating inflammation-mediated conditions of the eye
AU3649502A (en) 2000-11-29 2002-06-11 Oculex Pharm Inc Methods for reducing or preventing transplant rejection in the eye and intraocular implants for use therefor
US6713081B2 (en) 2001-03-15 2004-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices
CA2473355C (en) 2002-01-18 2012-01-03 Michael E. Snyder Sustained release ophthalmological device and method of making and using the same
US20050048099A1 (en) 2003-01-09 2005-03-03 Allergan, Inc. Ocular implant made by a double extrusion process
EP1603603B1 (en) 2003-02-28 2014-11-19 Biointeractions Ltd. Polymeric network system for medical devices and methods of use
CN101137338A (zh) * 2003-12-03 2008-03-05 眼睛光学技术公司 混合型可调节性人工晶状体
US8147865B2 (en) 2004-04-30 2012-04-03 Allergan, Inc. Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods
US7771742B2 (en) 2004-04-30 2010-08-10 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods
US7799336B2 (en) 2004-04-30 2010-09-21 Allergan, Inc. Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods
US20050244463A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular vasculopathies
US8455656B2 (en) 2004-04-30 2013-06-04 Allergan, Inc. Kinase inhibitors
US20050244458A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular neuropathies
US8685435B2 (en) 2004-04-30 2014-04-01 Allergan, Inc. Extended release biodegradable ocular implants
US8425929B2 (en) 2004-04-30 2013-04-23 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and methods for preventing retinal dysfunction
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
US8119154B2 (en) 2004-04-30 2012-02-21 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and related methods
WO2005107708A1 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Allergan, Inc. Biodegradable intravitreal tyrosine kinase inhibitors implants
US8673341B2 (en) 2004-04-30 2014-03-18 Allergan, Inc. Intraocular pressure reduction with intracameral bimatoprost implants
EP1611877A1 (en) 2004-06-28 2006-01-04 Universidade de Coimbra Method for preparing sustained-release therapeutic ophthalmic articles using compressed fluids for impregnation of drugs
JP2008505978A (ja) 2004-07-12 2008-02-28 アラーガン、インコーポレイテッド 眼病用組成物および眼病治療法
US7931909B2 (en) 2005-05-10 2011-04-26 Allergan, Inc. Ocular therapy using alpha-2 adrenergic receptor compounds having enhanced anterior clearance rates
ES2653845T3 (es) 2006-01-17 2018-02-09 Novartis Ag Dispositivo de tratamiento de administración de fármaco
US20070178138A1 (en) 2006-02-01 2007-08-02 Allergan, Inc. Biodegradable non-opthalmic implants and related methods
EP1998718A1 (en) * 2006-03-30 2008-12-10 Universite De Geneve Intraocular lens with drug delivery system attached thereto
CN101484088A (zh) 2006-05-04 2009-07-15 赫伯特·考夫曼 眼治疗剂的给药方法、装置和系统
US20070260203A1 (en) 2006-05-04 2007-11-08 Allergan, Inc. Vasoactive agent intraocular implant
US8039010B2 (en) 2006-11-03 2011-10-18 Allergan, Inc. Sustained release intraocular drug delivery systems comprising a water soluble therapeutic agent and a release modifier
US8969415B2 (en) 2006-12-01 2015-03-03 Allergan, Inc. Intraocular drug delivery systems
US8846073B2 (en) 2006-12-19 2014-09-30 Allergan, Inc. Low temperature processes for making cyclic lipid implants for intraocular use
EP2134350A1 (en) 2007-03-14 2009-12-23 The University of Washington Device and method for intraocular drug delivery
US8231892B2 (en) 2007-05-24 2012-07-31 Allergan, Inc. Biodegradable drug delivery system
US8138290B2 (en) 2008-01-25 2012-03-20 Bausch & Lomb Incorporated High water content ophthalmic devices
US8702794B2 (en) 2008-04-28 2014-04-22 Abbott Medical Optics Inc. Back loaded IOL insertion cartridge
US9877973B2 (en) 2008-05-12 2018-01-30 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US10064819B2 (en) 2008-05-12 2018-09-04 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
WO2009140246A2 (en) 2008-05-12 2009-11-19 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US10588855B2 (en) 2008-05-12 2020-03-17 University Of Utah Research Foundation Intraocular drug delivery device and associated methods
US8821870B2 (en) 2008-07-18 2014-09-02 Allergan, Inc. Method for treating atrophic age related macular degeneration
US8343214B2 (en) 2008-10-20 2013-01-01 Cateract Innovations LLC Apparatus for the treatment of cataract
US20110230963A1 (en) 2008-11-20 2011-09-22 Insight Innovations, Llc Biocompatible biodegradable intraocular implant system
US20120232649A1 (en) * 2008-11-20 2012-09-13 Insight Innovations, Llc Intraocular Lens Cell Migration Inhibition System
WO2010068281A2 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 Massachusetts Institute Of Technology Contact lens drug delivery device
AU2010249683B2 (en) * 2009-05-18 2015-06-25 Dose Medical Corporation Drug eluting ocular implant
CA2764063C (en) 2009-06-03 2019-05-14 Forsight Labs, Llc Anterior segment drug delivery
WO2011053841A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Aton Pharma, Inc. Ocular drug delivery devices
EP2566468A4 (en) 2010-05-03 2014-06-18 Massachusetts Inst Technology DRUG DELIVERY COVER AND DEVICES
CA2798084A1 (en) 2010-05-17 2011-11-24 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery devices for delivery of ocular therapeutic agents
WO2012004744A2 (en) 2010-07-05 2012-01-12 Polymer Technologies International (Eou) Polymeric composition for ocular devices
SG10201402270WA (en) 2010-08-12 2014-07-30 Univ Nanyang Tech A biodegradable ocular implant
EP3967297A1 (en) 2011-04-29 2022-03-16 Allergan, Inc. Sustained release latanoprost implant
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
CN106073986B (zh) 2011-09-14 2019-01-11 弗赛特影像5股份有限公司 治疗患者的眼睛的装置
US20130302420A1 (en) 2012-05-14 2013-11-14 Barry L. Bowyer Ocular biodegradable drug implant and method of its use
SG11201500710QA (en) * 2012-08-15 2015-02-27 Univ Nanyang Tech A drug eluting member, a method of attaching the same and a method of fabricating the same, a device for holding the same and a drug eluting device
TWI663985B (zh) 2012-09-27 2019-07-01 美商歐樂根公司 用於持續釋放蛋白質之可生物降解的藥物傳遞系統
US20150290170A1 (en) 2012-10-26 2015-10-15 Allergan, Inc. Ketorolac-containing sustained release drug delivery systems
US20150272877A1 (en) 2012-10-26 2015-10-01 Allergan, Inc. Ketorolac-containing sustained release drug delivery systems
WO2014066775A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Forsight Vision5, Inc. Ophthalmic system for sustained release of drug to eye
EP2956096A1 (en) 2013-02-15 2015-12-23 Allergan, Inc. Sustained drug delivery implant
BR122019025507B1 (pt) 2013-03-15 2021-01-12 Allergan, Inc. implante intraocular biodegradável contendo prostamida e seu uso
JP6340673B2 (ja) 2013-05-02 2018-06-13 レティナ ファウンデーション オブ ザ サウスウエストＲｅｔｉｎａ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ 二層型眼用インプラント
EP3669865A1 (en) 2013-10-31 2020-06-24 Allergan, Inc. Prostamide-containing intraocular implants and methods of use thereof
ES2864274T3 (es) 2013-11-14 2021-10-13 Eyed Pharma Dispositivo ocular
MX2016007345A (es) 2013-12-06 2016-12-09 Envisia Therapeutics Inc Implante intracameral para el tratamiento de una condicion ocular.
EP3067015B1 (en) 2015-03-10 2018-06-06 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Photochemically induced engagement of intraocular implants
EP3302382A4 (en) 2015-05-29 2019-02-20 Allergan, Inc. IMPLANT FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISEASE
US20210228408A1 (en) 2015-07-23 2021-07-29 Allergan, Inc. Glaucoma Treatment Via Intracameral Ocular Implants
US11173130B2 (en) 2015-09-24 2021-11-16 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Drug delivery system and methods of use
GB201519811D0 (en) 2015-11-10 2015-12-23 Univ Belfast Ocular compositions
CN106729975B (zh) 2015-11-19 2020-04-14 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 用于制造人工晶体的材料
CN106901871B (zh) * 2015-12-23 2021-08-24 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 具有一个或多个附加部分的人工晶状体
PT109154B (pt) 2016-02-12 2019-11-05 Univ De Coimbra Tecnologia não-invasiva de inserto ocular para libertação controlada de fármacos
EP3210572A1 (en) * 2016-02-29 2017-08-30 Elodie Jane Siney Intraocular lens comprising drug-containing microspheres
CN109937025B (zh) 2016-04-20 2022-07-29 多斯医学公司 生物可吸收眼部药物的递送装置
US10603274B2 (en) 2016-09-30 2020-03-31 Mati Therapeutics Inc. Ophthalmic drug sustained release formulation and uses thereof
WO2018064648A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Mati Therapeutics Inc. Ophthalmic drug sustained release formulation and uses thereof
JP2020514404A (ja) 2016-12-27 2020-05-21 ユニバーシティー オブ ユタ リサーチ ファウンデーションＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｕｔａｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ 眼内薬物送達デバイス及び関連方法
WO2018175268A1 (en) 2017-03-19 2018-09-27 Biohealthways, Inc. Biodegrading implantable ocular sustained release drug delivery system
WO2019033336A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Xinova, LLC EYE TREATMENT WITH NANOCAPSULES
CN107595765A (zh) 2017-09-22 2018-01-19 沈阳兴齐眼药股份有限公司 一种眼用缓释药物递送系统及其制备方法
US20190192341A1 (en) 2017-11-09 2019-06-27 Allergan, Inc. Sustained-Release Implants for Lowering Intraocular Pressure with Extended Duration of Effect
CA3091154C (en) 2018-02-22 2023-10-03 Ivantis, Inc. Ocular implant and delivery system
US20200069577A1 (en) 2018-08-30 2020-03-05 Yunxiang Liu Ophthalmic formulations, process for preparing the same and method for administering the same
DE102018129478B4 (de) 2018-11-22 2021-05-27 Carl Zeiss Meditec Ag Ophthalmologisches Implantat mit einem Wirkstoffabgabesystem und Verfahren zum Herstellen eines solchen ophthalmologischen Implantats
AU2019400857A1 (en) 2018-12-21 2021-08-12 Re-Vana Therapeutics Ltd Coated ocular implants
KR20210105957A (ko) 2018-12-21 2021-08-27 리-바나 테라퓨틱스 엘티디 안과용 조성물
US20200281767A1 (en) 2019-03-10 2020-09-10 Paloza Llc Ocular agent delivery device, ocular monitoring device and methods thereof
US11039954B2 (en) 2019-03-21 2021-06-22 Microoptx Inc. Implantable ocular drug delivery devices and methods

Also Published As

Publication number Publication date
IL289374A (en) 2022-02-01
EP3990042A1 (en) 2022-05-04
CN114340690A (zh) 2022-04-12
CN117531051A (zh) 2024-02-09
BR112021026265A2 (pt) 2022-06-14
US20200405538A1 (en) 2020-12-31
CN114340690B (zh) 2023-11-03
GB2601922A (en) 2022-06-15
US20230042169A1 (en) 2023-02-09
AU2020302924A1 (en) 2022-02-17
JP2022538347A (ja) 2022-09-01
EP3990042A4 (en) 2023-07-19
US11185441B2 (en) 2021-11-30
GB2601922B (en) 2024-04-24
MX2021015760A (es) 2022-04-06
CA3144406A1 (en) 2020-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11185441B2 (en) Ocular device delivery methods and systems
JP7486539B2 (ja) 前房内薬物送達デポ
Tan et al. Randomized clinical trial of Surodex steroid drug delivery system for cataract surgery: anterior versus posterior placement of two Surodex in the eye
KR102707942B1 (ko) 티로신 키나제 억제제를 함유하는 안구 임플란트
CN104661647A (zh) 显示提高的粘膜转移的药物纳米粒子
US20230285188A1 (en) Glaucoma treatment via intracameral ocular implants
WO2010085696A2 (en) Sustained released delivery of one or more agents
Trocme et al. Effect of heparin-surface-modified intraocular lenses on postoperative inflammation after phacoemulsification: a randomized trial in a United States patient population
WO2020264425A1 (en) Ocular device delivery methods and systems
CN110337296A (zh) 眼内药物递送装置和相关方法
Berdahl et al. Efficacy and safety of the travoprost intraocular implant in reducing topical IOP-lowering medication burden in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension
KR20230097020A (ko) 활성제를 함유하는 안구 임플란트
JP6213560B2 (ja) 薬剤送達システムならびに開放隅角緑内障および高眼圧症を治療する方法
JP2019520177A (ja) 涙腺移植片用静的ピン挿入ツール
Altintas et al. Comparison of pachimetric alterations in diabetic and non-diabetic eyes after uneventful torsional mode phacoemulsification surgery
Moosa Formulation of an instantly dissolvable solid eye drop device for topical ocular delivery