CN113788843B - 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，将头孢呋辛钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，使用活性炭进行脱色，再用水洗涤滤饼，去除头孢呋辛钠中的杂质，防止头孢呋辛钠在脱色过程中发生降解，然后在头孢呋辛钠溶液中加入晶种、树脂和丙酮进行养晶，利用树脂的吸水性能在结晶过程中吸收溶液的水分，提高丙酮的占比，进而提高头孢呋辛钠的结晶效果，减少晶型中残留水，提高注射用头孢呋辛钠的稳定性，每隔一段时间进行一次加压处理，可在结晶达到瓶颈时，改变树脂的吸水性和头孢呋辛钠溶解度，促进头孢呋辛钠结晶的析出。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺。
背景技术
头孢呋辛，属于二代头孢菌素，通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞分裂和生长，最后使细菌溶解和死亡。头孢呋辛具有广谱抗菌作用，适应范围广，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、淋病、包括败血症及脑膜等其他感染。
注射剂(injection)系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。
头孢呋辛钠产品易受温度、酸碱值的影响，普遍存在稳定性差的问题，长时间存放后易变色、含量易降低、易出现降解产物，导致稳定性差的原因可能是结晶时中夹杂部分杂质、晶型中残留水。中国专利CN110857307A《一种注射用头孢呋辛钠的制备方法》公开了利用微通道反应器，降低头孢呋辛钠粗品纯化过程中的操作温度和时间，制备高纯度和高收率的注射用头孢呋辛钠的方法。但该方法在制备过程中使用的溶剂种类较多，操作不当易残留溶剂，影响药品的质量和安全性。
因此，需要研究一种水残留量低，头孢呋辛钠纯度和收率高的注射用头孢呋辛钠的制备工艺。
发明内容
针对上述问题，本发明提出一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺。
本发明所述一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH，无菌处理，配制成磷酸盐缓冲溶液；
S2.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入活性炭脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S3.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和树脂，降温，再加入丙酮，搅拌养晶，每隔0.5～1h加压处理一次，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
进一步的，所述磷酸盐缓冲盐溶液的浓度为0.2mol/L，pH值为6.5～7.0。
进一步的，所述活性炭和头孢呋辛钠的重量比为10～15:1。
进一步的，所述树脂的加入量为头孢呋辛钠溶液重量的26～35％；
进一步的，所述树脂的制备方法，包括以下步骤：将淀粉粉碎至200～400目，用水溶解淀粉，然后加入聚N-异丙基丙烯酞胺和N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在185～195℃，将压力控制在0.5～0.65MPa，处理0.5～1h后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用磷酸盐缓冲溶液浸泡后，烘干，得树脂。
进一步的，所述淀粉、聚N-异丙基丙烯酞胺和N,N-亚甲基双丙烯酞胺的重量比为1：(1.5～1.6)：(0.7～0.83)。
进一步的，所述丙酮的加入量为头孢呋辛钠溶液体积的0.5～1倍。
进一步的，所述丙酮在加入的第10～15min添加完毕，防止出现爆晶现象。
进一步的，所述搅拌养晶的转速为50～80r/min，时间为0.5～1h。
进一步的，所述降温为降温至5～10℃。
进一步的，所述加压的压力为0.75～1.25MPa，时间为3～5min/次。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，将头孢呋辛钠溶解在磷酸盐缓冲溶液中，使用活性炭进行脱色，再用水洗涤滤饼，去除头孢呋辛钠中的杂质，防止头孢呋辛钠在脱色过程中发生降解，然后在头孢呋辛钠溶液中加入晶种、树脂和丙酮进行养晶，利用树脂的吸水性能在结晶过程中吸收溶液的水分，提高丙酮的占比，进而提高头孢呋辛钠的结晶效果，减少晶型中残留水，提高注射用头孢呋辛钠的稳定性，每隔一段时间进行一次加压处理，可在结晶达到瓶颈时，改变树脂的吸水性和头孢呋辛钠溶解度，促进头孢呋辛钠结晶的析出。
本发明采用淀粉接枝聚N-异丙基丙烯酞胺制备树脂，降低树脂吸水速率，达到随着晶体的析出，增大丙酮浓度的效果，使结晶体系维持在一个稳定析出的状态，并用磷酸盐缓冲溶液浸泡树脂，防止头孢呋辛钠降解，减少头孢呋辛聚合物的生成。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容，下面提供具体实施例，对本发明做进一步的说明。
实施例1
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至350目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.75倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在190℃，将压力控制在0.55MPa，处理40min后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用步骤S1的磷酸盐缓冲溶液浸泡20min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量32％的步骤S2的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.95MPa，每次加压处理的时间为4min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
实施例2
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为7.0，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至200目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.6倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.83倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在195℃，将压力控制在0.5MPa，处理1h后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用磷酸盐缓冲溶液浸泡10min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量15倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量35％的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积1倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第10min添加完毕，以80r/min的转速搅拌养晶1h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.75MPa，每次加压处理的时间为5min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
实施例3
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.5，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至400目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.7倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在185℃，将压力控制在0.65MPa，处理0.5h后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用磷酸盐缓冲溶液浸泡30min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量12倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量26％的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.5倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以50r/min的转速搅拌养晶1h，在养晶过程中每隔0.5h加压处理一次，加压的压力为1.25MPa，每次加压处理的时间为3min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
实施例4
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S3.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量32％的淀粉树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.95MPa，每次加压处理的时间为4min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
实施例5
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至350目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.75倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在190℃，将压力控制在0.55MPa，处理40min后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用步骤S1的磷酸盐缓冲溶液浸泡20min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量20％的步骤S2的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.95MPa，每次加压处理的时间为4min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
对比例1
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制醋酸钠溶液：取醋酸钠，配制成浓度为0.2mol/L醋酸钠溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至350目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.75倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在190℃，将压力控制在0.55MPa，处理40min后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用步骤S1的磷酸盐缓冲溶液浸泡20min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量32％的步骤S2的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.95MPa，每次加压处理的时间为4min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
对比例2
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S3.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔1h加压处理一次，加压的压力为0.95MPa，每次加压处理的时间为4min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
对比例3
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至350目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.75倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在190℃，将压力控制在0.55MPa，处理40min后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用步骤S1的磷酸盐缓冲溶液浸泡20min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量32％的步骤S2的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
对比例4
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH为6.8，无菌处理，配制成浓度为0.2mol/L磷酸盐缓冲溶液；
S2.树脂的制备：将淀粉粉碎至350目，用水溶解淀粉，然后加入淀粉重量1.5倍的聚N-异丙基丙烯酞胺和0.75倍的N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在190℃，将压力控制在0.55MPa，处理40min后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用步骤S1的磷酸盐缓冲溶液浸泡20min后，烘干，得树脂；
S3.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入头孢呋辛钠重量10倍的活性炭进行脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S4.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和头孢呋辛钠溶液重量32％的步骤S2的树脂，降温至5～10℃，再加入头孢呋辛钠溶液体积0.6倍的丙酮，调节丙酮的流速，使丙酮在加入的第15min添加完毕，以60r/min的转速搅拌养晶0.5h，在养晶过程中每隔2h加压处理一次，加压的压力为1.5MPa，每次加压处理的时间为2min，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠。
试验例
1.1质量检测
溶液澄清度的检测，照《中国药典》2020年版二部注射用头孢呋辛钠项下进行；
水分、细菌内毒素和无菌的检测，照《中国药典》2020年版二部头孢呋辛钠项下进行；
残留溶剂的测定方法：照《中国药典》2020年版通则0861第一法进行，结果见表1；
表1质量检测结果
由表1可知，本发明实施例1～5注射用头孢呋辛钠的溶液澄清度、水分、细菌内毒素、无菌和残留溶剂量均符合要求，其中水分含量和残留溶剂量显著低于药典要求。
对比例1的澄清度不符合要求，对比例2的澄清度、水分和残留溶剂量均不符合要求，对比例3的水分和残留溶剂量不符合要求，对比例4的水分和残留溶剂量符合要求，但水分含量和残留溶剂量均明显高于实施例。
1.2存放稳定性
在注射用头孢呋辛钠制备完成后检查性状、测定头孢呋辛钠含量、头孢呋辛聚合物含量和去氨甲酰头孢呋辛含量，然后在15～20℃的避光的阴凉条件下保存3个月和6个月后再次测定；
性状的检查方法、含量和头孢呋辛聚合物的测定方法：照《中国药典》2020年版二部注射用头孢呋辛钠项下进行；
表2稳定性测定结果
由表2可知，本发明制备的注射用头孢呋辛钠在存放3个月和6个月后的性状、头孢呋辛钠含量、头孢呋辛聚合物含量的变化不大，均符合药典的相关要求，而且实施例1～3的各项指标的变化更小，头孢呋辛聚合物的含量少，在存放过程中未出现明显增加，说明本发明的注射用头孢呋辛钠具有良好的存放稳定性。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1.配制磷酸盐缓冲盐溶液：取磷酸氢二钠溶液和磷酸二氢钠溶液混合，调节pH，无菌处理，配制成磷酸盐缓冲溶液；
S2.脱色：将头孢呋辛钠加入到步骤S1的磷酸盐缓冲盐溶液中，搅拌至完全溶解，加入活性炭脱色，过滤，用水洗涤滤饼，过滤，无菌处理滤液，得头孢呋辛钠溶液；
S3.结晶：在20±5℃，向头孢呋辛钠溶液中加入晶种和树脂，降温，再加入丙酮，搅拌养晶，每隔0.5~1h加压处理一次，待养晶结束，过滤，洗涤，无菌处理，干燥，得注射用头孢呋辛钠；
所述树脂的制备方法，包括以下步骤：将淀粉粉碎至200~400目，用水溶解淀粉，然后加入聚N-异丙基丙烯酞胺和N,N-亚甲基双丙烯酞胺，将温度控制在185~195℃，将压力控制在0.5~0.65MPa，处理0.5~1h后，恢复至常压水平，过滤，取滤饼造粒，将颗粒用磷酸盐缓冲溶液浸泡后，烘干，得树脂。
2.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述磷酸盐缓冲盐溶液的浓度为0.2mol/L，pH值为6.5~7.0。
3.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述活性炭和头孢呋辛钠的重量比为10~15:1。
4.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述树脂的加入量为头孢呋辛钠溶液重量的26~35%。
5.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述淀粉、聚N-异丙基丙烯酞胺和N,N-亚甲基双丙烯酞胺的重量比为1：（1.5~1.6）：（0.7~0.83）。
6.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述丙酮的加入量为头孢呋辛钠溶液体积的0.5~1倍；所述丙酮在加入的第10~15min添加完毕。
7.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述搅拌养晶的转速为50~80r/min，时间为0.5~1h。
8.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述降温为降温至5~10℃。
9.如权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，所述加压的压力为0.75~1.25MPa，时间为3~5min/次。
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Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| CN101475579A (zh) * | 2009-01-20 | 2009-07-08 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法 |
| CN101864036A (zh) * | 2010-06-03 | 2010-10-20 | 济南大学 | 利用植物秸秆合成高吸水树脂的方法 |
| CN102796232A (zh) * | 2012-09-07 | 2012-11-28 | 山东大学 | 一种羽毛蛋白基高吸水树脂的制备方法 |
| CN104961749A (zh) * | 2015-06-15 | 2015-10-07 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢呋辛钠的新型工业结晶技术 |
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Patent Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| CN101475579A (zh) * | 2009-01-20 | 2009-07-08 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法 |
| CN101864036A (zh) * | 2010-06-03 | 2010-10-20 | 济南大学 | 利用植物秸秆合成高吸水树脂的方法 |
| CN102796232A (zh) * | 2012-09-07 | 2012-11-28 | 山东大学 | 一种羽毛蛋白基高吸水树脂的制备方法 |
| CN104961749A (zh) * | 2015-06-15 | 2015-10-07 | 海南灵康制药有限公司 | 一种头孢呋辛钠的新型工业结晶技术 |
| CN106279209A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-01-04 | 南昌立健药业有限公司 | 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺 |
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