CN106279209A - 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺 - Google Patents

一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN106279209A
CN106279209A CN201610709544.4A CN201610709544A CN106279209A CN 106279209 A CN106279209 A CN 106279209A CN 201610709544 A CN201610709544 A CN 201610709544A CN 106279209 A CN106279209 A CN 106279209A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethanol
cefuroxime
sodium
injection
cefuroxime sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610709544.4A
Other languages
English (en)
Inventor
郑玲英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NANCHANG LIJIAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
NANCHANG LIJIAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NANCHANG LIJIAN PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical NANCHANG LIJIAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201610709544.4A priority Critical patent/CN106279209A/zh
Publication of CN106279209A publication Critical patent/CN106279209A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
    • C07D501/34—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/04—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/02—Preparation
    • C07D501/12—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/54—Improvements relating to the production of bulk chemicals using solvents, e.g. supercritical solvents or ionic liquids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，首先将醋酸钠溶液滴加至头孢呋辛酸溶液内，并采用结晶技术制备头孢呋辛钠粗品，然后利用超临界流体萃取技术对头孢呋辛钠粗品进行萃取，并采用结晶技术进行重结晶，最终获得注射用头孢呋辛钠。本发明制备的头孢呋辛钠杂质少，且稳定性好，解决了现有的头孢呋辛钠杂质多、颜色深、稳定性差等问题，能够完全满足注射剂的要求。

Description

一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺
技术领域
本发明涉及制药领域，具体是一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺。
背景技术
头孢呋辛钠为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，在每lml中含lOmg的溶液中，比旋度为+55°至+65°；采用照分光光度法测定，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(Elcml%)为390-425。
头孢呋辛钠为第二代头孢菌素，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酞胺酶高度稳定，且副作用小，其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酞化，抑制细菌细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。头孢呋辛钠用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、产科和妇科感染、淋病及其他感染。另外，头孢呋辛钠不仅用于手术中的抗感染治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显。头孢呋辛钠在体内不被肝脏代谢，故对肝脏无毒性；以原形经肾脏从尿液中排泄，故对肾脏几乎无毒副作用，所以其用药非常安全，对新生儿有良好的药动学和安全性。该药的上述优点使其成为革兰氏阴性菌或革兰氏阴阳性菌混合感染的首选用药。
头孢呋辛钠的稳定性较差，对热、偏酸环境、偏碱环境均不稳定，表现在外观易变色、含量降低、出现降解产物等问题，出现的原因可能是结晶中夹杂部分杂质、晶型中残留溶媒等，由于原料合成工艺及药物本身性质的影响，目前临床上使用的头孢呋辛钠产品，存在着质量不稳定、产品色级差等严重问题。从而影响产品质量，造成制剂产品不澄清，浊度不合格，并且降低了制剂的稳定性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合40-50min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在14-16℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力小于0.3Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在85-90min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在100-120min内滴加完；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在35-45℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在55-65℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至25-30Mpa，搅拌，并保持25-30min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为3-5Mpa，温度为25-35℃，保持30-40min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
作为本发明进一步的方案：步骤1）中，乙醇与醋酸钠的质量比为10-12:1。
作为本发明再进一步的方案：步骤2）中，乙醇与水的质量比为7-8:1。
作为本发明再进一步的方案：步骤2）中，头孢呋辛酸溶液的浓度不大于0.5g/mL。
作为本发明再进一步的方案：步骤4）中，所述溶析剂为乙醇或丙酮。
作为本发明再进一步的方案：步骤5）中，乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1。
作为本发明再进一步的方案：步骤6）中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明制备的头孢呋辛钠杂质少，且稳定性好，解决了现有的头孢呋辛钠杂质多、颜色深、稳定性差等问题，能够完全满足注射剂的要求。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用，其中，乙醇与醋酸钠的质量比为10:1；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液，其中，乙醇与水的质量比为7:1，头孢呋辛酸溶液的浓度为0.5g/mL；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合40min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在14℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力为0.2Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在85min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在100min内滴加完，其中，所述溶析剂为乙醇；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在35℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品，其中乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在55℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解，其中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至25Mpa，搅拌，并保持25min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为3Mpa，温度为25℃，保持30min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
实施例2
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用，其中，乙醇与醋酸钠的质量比为11:1；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液，其中，乙醇与水的质量比为8:1，头孢呋辛酸溶液的浓度为0.4g/mL；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合42min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在15℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力为0.15Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在87min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在105min内滴加完，其中，所述溶析剂为丙酮；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在38℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品，其中乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在57℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解，其中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至26Mpa，搅拌，并保持28min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为4Mpa，温度为26℃，保持32min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
实施例3
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用，其中，乙醇与醋酸钠的质量比为11:1；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液，其中，乙醇与水的质量比为8:1，头孢呋辛酸溶液的浓度为0.5g/mL；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合45min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在15℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力为0.25Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在88min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在110min内滴加完，其中，所述溶析剂为乙醇；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在40℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品，其中乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在60℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解，其中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至28Mpa，搅拌，并保持27min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为4Mpa，温度为30℃，保持35min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
实施例4
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用，其中，乙醇与醋酸钠的质量比为12:1；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液，其中，乙醇与水的质量比为7:1，头孢呋辛酸溶液的浓度为0.3g/mL；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合48min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在16℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力为0.2Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在89min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在115min内滴加完，其中，所述溶析剂为乙醇；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在42℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品，其中乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在63℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解，其中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至29Mpa，搅拌，并保持28min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为4.5Mpa，温度为32℃，保持38min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
实施例5
一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用，其中，乙醇与醋酸钠的质量比为12:1；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液，其中，乙醇与水的质量比为8:1，头孢呋辛酸溶液的浓度为0.5g/mL；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合50min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在16℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力为0.28Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在90min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在120min内滴加完，其中，所述溶析剂为丙酮；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在45℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品，其中乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在65℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解，其中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至30Mpa，搅拌，并保持30min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为5Mpa，温度为35℃，保持40min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
本发明制备的头孢呋辛钠杂质少，且稳定性好，解决了现有的头孢呋辛钠杂质多、颜色深、稳定性差等问题，能够完全满足注射剂的要求。
上面对本发明的较佳实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。

Claims (7)

1.一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤如下：
1）使用乙醇将醋酸钠溶解为醋酸钠溶液，备用；
2）向反应罐内加入乙醇和水，在氮气保护下加入头孢呋辛酸，并搅拌至完全溶解，获得头孢呋辛酸溶液；
3）向头孢呋辛酸溶液内加入活性炭脱色，搅拌混合40-50min，过滤，将滤液加入至结晶罐内，使用乙醇和水洗涤滤渣及滤瓶，获得洗涤液，将洗涤液过滤所获得的洗涤滤液加入至结晶罐内；
4）将结晶罐的温度控制在14-16℃，搅拌速度为150r/min，氮气压力小于0.3Mpa，向结晶罐内均匀滴加醋酸钠溶液，使醋酸钠溶液在85-90min内滴加完，然后，向结晶罐内滴加与醋酸钠溶液等体积的溶析剂，且使溶析剂在100-120min内滴加完；
5）抽滤，获得滤饼，首先使用乙醇与丙酮的混合液洗涤滤饼，然后使用丙酮洗涤滤饼，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，在35-45℃下真空干燥，获得头孢呋辛钠粗品；
6）将头孢呋辛钠粗品放入至萃取池内，加入乙醇与水的混合液，控制温度在55-65℃，搅拌混合至头孢呋辛钠粗品完全溶解；
7）利用超临界流体萃取技术，使用高压液体泵向萃取池内泵入二氧化碳流体至25-30Mpa，搅拌，并保持25-30min，关闭高压液体泵；
8）向结晶池内放入晶种，提升萃取池的高度，将萃取池与结晶池之间的快速接口打开，使萃取池内的液体全部流入结晶池，关闭快速接口；
9）调节结晶池内的压力为3-5Mpa，温度为25-35℃，保持30-40min，然后在系统降温、泄压后，进行减压干燥，并称重、分装。
2.根据权利要求1所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤1）中，乙醇与醋酸钠的质量比为10-12:1。
3.根据权利要求2所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤2）中，乙醇与水的质量比为7-8:1。
4.根据权利要求3所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤2）中，头孢呋辛酸溶液的浓度不大于0.5g/mL。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤4）中，所述溶析剂为乙醇或丙酮。
6.根据权利要求5所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤5）中，乙醇与丙酮的混合液中乙醇与丙酮的体积比为2:1。
7.根据权利要求6所述的注射用头孢呋辛钠的制备工艺，其特征在于，步骤6）中，乙醇与水的混合液中乙醇与水的体积比为3:1。
CN201610709544.4A 2016-08-24 2016-08-24 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺 Pending CN106279209A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610709544.4A CN106279209A (zh) 2016-08-24 2016-08-24 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610709544.4A CN106279209A (zh) 2016-08-24 2016-08-24 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106279209A true CN106279209A (zh) 2017-01-04

Family

ID=57614646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610709544.4A Pending CN106279209A (zh) 2016-08-24 2016-08-24 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106279209A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107586304A (zh) * 2017-07-14 2018-01-16 浙江永宁药业股份有限公司 一种头孢呋辛钠晶体化合物及其制备方法
CN109851627A (zh) * 2018-12-21 2019-06-07 广州白云山天心制药股份有限公司 一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法
CN110483553A (zh) * 2019-08-12 2019-11-22 上海龙翔生物医药开发有限公司 一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法
CN112535666A (zh) * 2020-12-15 2021-03-23 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法
CN113788843A (zh) * 2021-09-30 2021-12-14 海南海灵化学制药有限公司 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102838622A (zh) * 2011-06-21 2012-12-26 国药集团威奇达药业有限公司 稳定的头孢呋新钠的制备方法
CN103551100A (zh) * 2013-10-31 2014-02-05 华南理工大学 一种连续快速反应结晶提高晶体稳定性的装置及方法
CN104771372A (zh) * 2015-03-10 2015-07-15 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂
CN104961749A (zh) * 2015-06-15 2015-10-07 海南灵康制药有限公司 一种头孢呋辛钠的新型工业结晶技术

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102838622A (zh) * 2011-06-21 2012-12-26 国药集团威奇达药业有限公司 稳定的头孢呋新钠的制备方法
CN103551100A (zh) * 2013-10-31 2014-02-05 华南理工大学 一种连续快速反应结晶提高晶体稳定性的装置及方法
CN104771372A (zh) * 2015-03-10 2015-07-15 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂
CN104961749A (zh) * 2015-06-15 2015-10-07 海南灵康制药有限公司 一种头孢呋辛钠的新型工业结晶技术

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107586304A (zh) * 2017-07-14 2018-01-16 浙江永宁药业股份有限公司 一种头孢呋辛钠晶体化合物及其制备方法
CN109851627A (zh) * 2018-12-21 2019-06-07 广州白云山天心制药股份有限公司 一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法
CN109851627B (zh) * 2018-12-21 2022-04-12 广州白云山天心制药股份有限公司 一种头孢呋辛钠晶型化合物的制备方法
CN110483553A (zh) * 2019-08-12 2019-11-22 上海龙翔生物医药开发有限公司 一种稳定的头孢呋辛钠及其制备方法
CN112535666A (zh) * 2020-12-15 2021-03-23 华北制药河北华民药业有限责任公司 一种高稳定性注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法
CN113788843A (zh) * 2021-09-30 2021-12-14 海南海灵化学制药有限公司 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺
CN113788843B (zh) * 2021-09-30 2022-07-19 海南海灵化学制药有限公司 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106279209A (zh) 一种注射用头孢呋辛钠的制备工艺
US20060199954A1 (en) Purification of rapamycin
CN105916848A (zh) 激酶抑制剂及其用途
CN104771372A (zh) 一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂
CN107602652A (zh) 制备6β‑甲基泼尼松龙的方法
CN102875531B (zh) 一种(r)-兰索拉唑无水晶型及其制备方法
CN101967156B (zh) 一种头孢呋辛钠重结晶的方法
WO2023202567A1 (zh) 一种头孢噻肟钠的精制方法
CN106810583B (zh) 一种果糖二磷酸钠化合物及其制备方法
CN105399737B (zh) 噁唑烷酮类化合物及其用途
CN110054606B (zh) 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
HRP20020231A2 (en) ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A
CN103405435B (zh) 克林沙星氨基衍生物及其可药用盐在制备抗结核药物中的应用
CN109134556B (zh) 林可霉素的盐酸结晶分离纯化方法
CN106565748A (zh) 头孢呋辛钠及其制剂的制备方法
CN110627792A (zh) 一种己酮可可碱化合物
CN114315930B (zh) 化合物或其可药用盐、药物组合物及用途
US8871927B2 (en) Method for purifying Ceftizoxime sodium
HRP20020614A2 (en) Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a
CN104876949A (zh) 一种小儿用头孢他啶化合物实体及其制剂
CN113061110A (zh) 盐酸环丙沙星的纯化方法、注射用盐酸环丙沙星冻干粉剂及其制备方法
CN106336401B (zh) 一种阿伐那非的精制方法
CN116284050B (zh) 一种高效率结晶型头孢呋辛酯转无定型粉体的方法及产品
CN105753886A (zh) 一种阿洛西林酸及阿洛西林钠冻干粉针的制备方法
CN105193746A (zh) 一种降压药乌拉地尔组合物冻干粉针剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20170104