CN106361706B - 注射用头孢呋辛钠粉针制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，属于医药制备技术领域，包括无菌成钠剂溶液的制备、无菌头孢呋辛酸溶液的制备、结晶和分装步骤，结晶采用二次养晶工艺，提高结晶质量。本发明产品色泽好且稳定性强，大大提高了头孢呋辛钠的质量和安全性，利于提升国民健康水平，经济效益、社会效益显著。
Description
技术领域
本发明涉及一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，属于医药制备技术领域。
背景技术
在华北制药积极承担的“高端医药产业园创新药物孵化基地”的国家科技重大专项课题任务——重大新药创制专项中，由于该课题关乎我国国民健康，因此立项进行微生物药物与生物技术药物研发与产业化体系研究，旨在完善抗生素类药物结晶技术平台，开展头孢呋辛钠的结晶工艺研究并应用于规模化生产，以填补国内生产空白。
头孢呋辛钠作为第二代头孢菌素类抗生素，自从英国Glaxo公司自1975年开发上市以来，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性微生物和革兰氏阴性微生物均有良好的抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定且副作用小，在体内不被肝脏代谢而以原形经肾脏从尿中排泄的良好的药动学和安全性，目前临床应用广泛。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。头孢呋辛钠用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、产科和妇科感染、淋病及其他感染。
头孢呋辛钠产品普遍存在稳定性差的问题，主要体现在颜色变化较快方面，影响药品的质量和安全性。本专利依托抗生素类药物结晶技术平台，最终进行了头孢呋辛钠的结晶工艺研究并应用于工业化生产，从而进一步保证产品质量。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，产品色泽好、稳定性强，大大提高了头孢呋辛钠的质量和安全性。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，通过如下步骤制备：
步骤A、无菌成钠剂溶液的制备：在反应罐内用甲醇搅拌溶解无水醋酸钠，然后加入吸附剂搅拌脱色，过滤，无菌处理，得到无菌成钠剂溶液，备用；
步骤B、无菌头孢呋辛酸溶液的制备：在干燥洁净的溶解罐中加入丙酮和水，氮气保护条件下搅拌加入头孢呋辛酸至溶解，然后加入吸附剂搅拌脱色，过滤，无菌处理，得到无菌头孢呋辛酸溶液，备用；
步骤C、结晶：向结晶罐中加入少量丙酮，控制温度为8～10℃，然后用2～4h同时向结晶罐中加入步骤A制备的无菌成钠剂溶液、步骤B制备的无菌头孢呋辛酸溶液和丙酮，然后一次养晶0.8～1.5h；再用0.5～2h向结晶罐中继续补加丙酮，然后将结晶罐降温至0～2℃后进行二次养晶0.5～2h，最后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒再次干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药；
步骤D、分装：将注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药清洁脱包后送入分装间，按所需规格计量要求进行制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠粉针制剂。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤A中甲醇的体积毫升数与无水醋酸钠的重量克数比为10～12，无水醋酸钠与吸附剂的重量比为3～5。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤B中丙酮与水的体积百分比为10～15，加入的头孢呋辛酸的重量克数与水的体积毫升数比为1.1～1.8，头孢呋辛酸与吸附剂的重量百分比为15～20，水为纯化水。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤A和步骤B中的吸附剂为活性炭或木纤维，吸附剂搅拌温度为5～15℃，吸附剂搅拌转速为20～60r/min，吸附剂搅拌时间为20～40min，过滤采用3～8μm钛棒过滤，无菌处理为分别通过0.45μm、0.22μm的微孔滤膜除菌过滤。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤C中向结晶罐中加入的少量丙酮为步骤B中丙酮加入量的1/10～1/20，一次养晶时加入的丙酮为步骤B中丙酮加入量的1.1～1.5倍，二次养晶时补加入的丙酮为步骤B中丙酮加入量的1.5～3倍。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤C中松散后的晶粒通过真空干燥机进行干燥。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤D中的分装间为B级分装间，制剂分装为在A级层流下采用气流粉针机粉针到无菌西林瓶中。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤D中制剂分装规格为0.75～2.0g。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明工艺分为原料制备、结晶、分装步骤，在无菌头孢呋辛酸溶液的制备过程中，采用氮气保护条件下搅拌加入头孢呋辛酸，提高成品的色级稳定性；制备过程中采用吸附剂进行脱色吸附，提高原液的澄清度，减少杂质含量，提高产品纯度。吸附剂为活性炭或木纤维，取材便捷，成本低廉，吸附效果好。
结晶过程中采用二次结晶工艺，由于头孢呋辛钠不溶于丙酮，一次养晶时同时加入无菌成钠剂溶液、无菌头孢呋辛酸溶液和丙酮，进行一次养晶；在二次养晶中以梯度补加形式继续补加丙酮，以进一步降低头孢呋辛钠溶解度，使得头孢呋辛钠过饱和溶液浓度不至于过高而造成爆晶现象，有效提高结晶产品的结晶质量，成品色泽好且稳定性强，大大提高了头孢呋辛钠的质量和安全性，提高国民健康水平，经济效益、社会效益显著。
具体实施方式
一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂，通过如下步骤制备：
步骤A、无菌成钠剂溶液的制备：在反应罐内用甲醇搅拌溶解无水醋酸钠，然后加入吸附剂搅拌脱色，过滤，无菌处理，得到无菌成钠剂溶液，备用；
步骤B、无菌头孢呋辛酸溶液的制备：在干燥洁净的溶解罐中加入丙酮和水，氮气保护条件下搅拌加入头孢呋辛酸至溶解，然后加入吸附剂搅拌脱色，过滤，无菌处理，得到无菌头孢呋辛酸溶液，备用；
步骤C、结晶：向结晶罐中加入少量丙酮，控制温度为8～10℃，用2～4h同时向结晶罐中加入步骤A制备的无菌成钠剂溶液、步骤B制备的无菌头孢呋辛酸溶液和丙酮，然后一次养晶0.8～1.5h；再用0.5～2h向结晶罐中继续补加丙酮，然后将结晶罐降温至0～2℃后进行二次养晶0.5～2h，最后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒再次干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药；
步骤D、分装：将注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药清洁脱包后送入分装间，按所需规格计量要求进行制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠粉针制剂。
步骤A中甲醇的体积毫升数与无水醋酸钠的重量克数比为10～12，无水醋酸钠与吸附剂的重量比为3～5。
步骤B中丙酮与水的体积百分比为10～15，加入的头孢呋辛酸的重量克数与水的体积毫升数比为1.1～1.8，头孢呋辛酸与吸附剂的重量百分比为15～20，水为纯化水。
步骤A和步骤B中的吸附剂为活性炭或木纤维，吸附剂搅拌温度为5～15℃，吸附剂搅拌转速为20～60r/min，吸附剂搅拌时间为20～40min，过滤采用3～8μm钛棒过滤，无菌处理为分别通过0.45μm、0.22μm微孔滤膜除菌过滤。
步骤C中向结晶罐中加入的少量丙酮为步骤B中丙酮加入量的1/10～1/20，一次养晶时加入的丙酮为步骤B中丙酮加入量的1.1～1.5倍，二次养晶时补加入的丙酮为步骤B中丙酮加入量的1.5～3倍。
步骤C中松散后的晶粒通过真空干燥机进行干燥。
步骤D中的分装间为B级分装间，制剂分装为在A级层流下采用气流粉针机粉针到无菌西林瓶中。
步骤D中制剂分装规格为0.75～2.0g。
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
实施例1：
步骤A、无菌成钠剂溶液的制备：在不锈钢反应干燥罐内用200L甲醇搅拌溶解18Kg无水醋酸钠，然后加入5Kg吸附剂10℃搅拌脱色30min，过滤，无菌处理，得到无菌成钠剂溶液，备用；
步骤B、无菌头孢呋辛酸溶液的制备：在干燥洁净的溶解罐中加入丙酮750L和纯化水60L，氮气保护条件下搅拌加入85Kg头孢呋辛酸至溶解，然后加入5Kg吸附剂10℃搅拌脱色30min，过滤，无菌处理，压入无菌头孢呋辛酸溶液罐，得到无菌头孢呋辛酸溶液，备用；
步骤A和步骤B中的吸附剂为活性炭或木纤维或二者混合，吸附剂搅拌转速为60r/min，过滤采用3～8μm钛棒过滤脱碳，无菌处理为分别通过0.45μm、0.22μm的微孔滤膜除菌过滤。
步骤C、结晶：向结晶罐中加入丙酮50L，控制结晶罐温度10℃，用3h同时向结晶罐中加入步骤A制备的无菌成钠剂溶液、步骤B制备的无菌头孢呋辛酸溶液和1000L丙酮，然后一次养晶1h；继续再用1h以梯度滴加速度的形式继续补加1500L丙酮，并对结晶罐降温至0～2℃进行二次养晶1h，最后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒转入真空干燥机进行干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药；
步骤D、分装：将注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药清洁脱包后送入B级分装间，在A级层流下采用气流粉针机粉针到无菌西林瓶中，并按所需规格(0.75g、1.0g、1.5g、2.0g)计量要求进行制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠粉针制剂。
实施例2
本实施例与实施例1的区别为：
步骤A和步骤B中的吸附剂搅拌转速为40r/min，过滤采用6～8μm钛棒过滤脱碳。
步骤C、结晶：向结晶罐中加入50L丙酮后，控制结晶罐温度9℃，用4h同时向结晶罐中加入步骤A中的无菌成钠剂溶液、步骤B中的无菌头孢呋辛酸溶液和1000L丙酮，进行一次养晶1.3h；然后继续用1.5小时以梯度滴加形式继续补加1500L丙酮，并将结晶罐降温至1℃进行二次养晶1.8h，然后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒转入真空干燥机进行干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药；
实施例3
本实施例与实施例1的区别为：
步骤A和步骤B吸附剂搅拌转速为20r/min，吸附剂搅拌温度为8℃，吸附剂搅拌时间为20～40min，过滤采用6～8μm钛棒过滤脱碳。
步骤C、结晶：向结晶罐中加入丙酮50L，控制温度8℃，用2.5h同时向结晶罐中加入步骤A中的无菌成钠剂溶液、步骤B中的无菌头孢呋辛酸溶液和1000L丙酮，进行一次养晶1.5h；然后继续用2h的时间以梯度滴加速度的形式继续补加1500L丙酮，并对结晶罐降温至0℃进行二次养晶1.8h，然后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒转入真空干燥机进行干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药。
实施例4
本实施例与实施例1的区别为：
步骤A和步骤B中吸附剂搅拌转速为30r/min，吸附剂搅拌温度为11℃，吸附剂搅拌时间为26min，过滤采用5μm钛棒过滤脱碳。
步骤C、结晶：向结晶罐中加入丙酮50L，控制结晶罐温度为8.8℃，用3.3h同时向结晶罐中加入步骤A中的无菌成钠剂溶液、步骤B中的无菌头孢呋辛酸溶液和1000L丙酮，一次养晶时间为0.9h；然后继续用2h的时间梯度滴加速度补加1500L丙酮，并对结晶罐降温至0.8℃进行二次养晶0.8h，然后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒转入真空干燥机进行干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药。
取实施例1～实施例4模拟上市包装，按照2010版《中华人民共和国药典》注射用头孢呋辛钠项下方法检测，检测结果如下：
结论：本发明的头孢呋辛钠粉针制剂的性状稳定，最大单质含量和总杂质含量低，稳定性好，进而提高产品良品率和出产效率，利于国民健康水平快速提升，企业经济效益和社会效益显著。
Claims (7)
1.一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于通过如下步骤制备：
步骤A、无菌成钠剂溶液的制备：在反应罐内用甲醇搅拌溶解无水醋酸钠，然后加入吸附剂搅拌脱色，过滤，无菌处理，得到无菌成钠剂溶液，备用；
甲醇的体积毫升数与无水醋酸钠的重量克数比为10～12；
步骤B、无菌头孢呋辛酸溶液的制备：在干燥洁净的溶解罐中加入丙酮和水，氮气保护条件下搅拌加入头孢呋辛酸至溶解，然后加入吸附剂搅拌脱色，过滤，无菌处理，得到无菌头孢呋辛酸溶液，备用；
步骤C、结晶：向结晶罐中加入少量丙酮，控制温度为8~10℃，用2～4h同时向结晶罐中加入步骤A制备的无菌成钠剂溶液、步骤B制备的无菌头孢呋辛酸溶液和丙酮，然后一次养晶0.8～1.5h；再用0.5～2h向结晶罐中继续补加丙酮，然后将结晶罐降温至0～2℃进行二次养晶0.5～2h，最后对晶粒进行过滤洗涤干燥使其松散，对松散后的晶粒再次干燥，检验合格后得到注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药；
向结晶罐中加入的少量丙酮为步骤B中丙酮加入量的1/10～1/20，一次养晶时加入的丙酮为步骤B中丙酮加入量的1.1～1.5倍，二次养晶时补加入的丙酮为步骤B中丙酮加入量的1.5～3倍；
步骤D、分装：将注射用头孢呋辛钠无菌粉原料药清洁脱包后送入分装间，按所需规格计量要求进行制剂分装，得到注射用头孢呋辛钠粉针制剂。
2.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：步骤A中无水醋酸钠与吸附剂的重量比为3～5。
3.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：步骤B中丙酮与水的体积百分比为10～15，加入的头孢呋辛酸的重量克数与水的体积毫升数比为1.1～1.8，头孢呋辛酸与吸附剂的重量百分比为15～20，水为纯化水。
4.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：步骤A和步骤B 中的吸附剂为活性炭或木纤维，吸附剂搅拌温度为5～15℃，吸附剂搅拌转速为20～60r/min，吸附剂搅拌时间为20～40min；过滤采用3～8μm钛棒过滤，无菌处理为分别通过0.45μm、0.22μm的微孔滤膜除菌过滤。
5.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：步骤C中松散后的晶粒通过真空干燥机进行干燥。
6.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：步骤D中的分装间为B级分装间，制剂分装为在A级层流下采用气流粉针机粉针到无菌西林瓶中。
7.根据权利要求1所述的一种注射用头孢呋辛钠粉针制剂的制备方法，其特征在于：步骤D中制剂分装规格为0.75～2.0g。
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Citations (1)
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Inventor after: Yang Mengde Inventor after: Liu Ping Inventor after: Wang Zhi Inventor after: Ma Yawei Inventor after: Sun Yushuang Inventor after: Xu Weiwei Inventor after: Yang Xuan Inventor after: Zhou Xiaobing Inventor after: Liu Rongliang Inventor after: Hu Limin Inventor after: Gong Junbo Inventor after: Gao Yanxia Inventor after: Jiang Xiaosheng Inventor after: Zhang Suoqing Inventor after: Zhang Wensheng Inventor before: Yang Mengde Inventor before: Xu Weiwei Inventor before: Yang Xuan Inventor before: Hu Limin Inventor before: Jiang Xiaosheng Inventor before: Zhang Suoqing Inventor before: Zhang Wensheng Inventor before: Liu Ping Inventor before: Wang Zhi Inventor before: Ma Yawei Inventor before: Sun Yushuang |
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