CN113087634B - 一种l-赖氨酸-s-羧甲基-l-半胱氨酸盐的制备方法 - Google Patents

一种l-赖氨酸-s-羧甲基-l-半胱氨酸盐的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种L‑赖氨酸‑S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸盐的制备方法，其包括以下步骤：(1)以L‑赖氨酸盐酸盐溶液为原料，通过双极膜电渗析装置获得L‑赖氨酸溶液；(2)L‑赖氨酸溶液与S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸混合反应，即得L‑赖氨酸‑S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸盐溶液；(3)L‑赖氨酸‑S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸盐溶液结晶即可获得L‑赖氨酸‑S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸盐。采用本发明的制备方法减少了酸碱废液的排放，大大减轻了环保压力，并且L‑赖氨酸的回收率高达92％以上，L‑赖氨酸‑S‑羧甲基‑L‑半胱氨酸盐的收率高达93％以上。

Description

一种L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法
技术领域
本发明涉及一种L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法。
背景技术
赖氨酸羧甲司坦化学名为L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐，简称羧赖盐，英文名称：Carbocisteine Lysine Salt，分子式C11H25N3O7S，分子量343.397，CAS号151756-26-2，结构式如下所示。
Figure BDA0002331600210000011
L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐对消化不良等肠胃类疾病具有一定疗效，还可有效缓解单独使用羧甲司坦对胃粘膜的刺激；同时还可以增强人体生理组织及器官的弹性活性，具有良好的市场前景。
1993年Dompe Farmaceutic S.P.A公司的专利文献EP0546272A1中将质量比为1:1的羧甲司坦和游离的L-赖氨酸溶液在室温下搅拌混合，活性炭脱色后用5倍体积乙醇结晶得L-赖氨酸羧甲司坦。2012年宁波海德生化科技有限公司的中国专利文献CN102775334A采用离子交换树脂法催化合成L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐，产率为87.3％。2018年国内浙江三门恒康制药有限公司的中国专利文献CN108715582A中将羧甲司坦和游离L-赖氨酸溶液混合成盐后采用喷雾干燥法干燥得到L-赖氨酸羧甲司坦。EP0546272A1和CN108715582A中均采用了游离L-赖氨酸为原料制备L-赖氨酸羧甲司坦，然而游离L-赖氨酸极易潮解，因具有游离氨基而易发黄变质，并有刺激腥味，难于长期保存，故L-赖氨酸一般以比较稳定、不易潮解和便于保存的L-赖氨酸盐酸盐的形式供应市场。CN102775334A中采用了L-赖氨酸盐酸盐为原料，通过离子交换树脂混合成盐并脱去盐酸盐，离子交换法会产生大量的酸碱废液，造成环境污染。
因此，亟需一种原料性质稳定且环保无污染的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的制备方法中原料性质不稳定以及制备过程容易产生废液，污染环境的缺陷，而提供一种制备L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的方法。
本发明是通过以下技术方案来解决上述技术问题的：
本发明提供了一种L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其包括以下步骤：
(1)以L-赖氨酸盐酸盐溶液为原料，通过双极膜电渗析装置获得L-赖氨酸溶液；
(2)所述L-赖氨酸溶液与S-羧甲基-L-半胱氨酸混合反应，即得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液；
(3)所述L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液结晶即可获得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐。
步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置可为本领域常规，例如，所述双极膜电渗析装置的型号可为北京廷润膜技术开发股份有限公司TRHP-4020。
步骤(1)中，根据本领域常识可知，所述双极膜电渗析装置中的阳极室和/或阴极室中含有电解质溶液，较佳地含有强电解质溶液。
其中，本领域技术人员可由所述阳极室或所述阴极室的体积容量相应的调整所述强电解质溶液的体积。
其中，所述强电解质溶液的体积浓度较佳地为1～3％；例如1％。
其中，所述强电解质的种类可为化学领域常规的在水溶液中几乎完全发生电离的电解质，较佳地为硫酸、盐酸、硝酸、氢氧化钠、氯化钠、硫酸钠、硝酸钠、硫酸钾、硝酸钾、硫化钾或硫酸铵，例如，硫酸。
步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置的电压电流参数较佳地为：电压为20～28V，例如28V；电流为20～28A，例如25A。
步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置中膜堆的排列方式可为本领域常规，较佳地为阳电极-阳极室-阳极膜-[酸室-阴离子交换膜-碱室-双极膜]n-酸室-阳极膜-阴极室-阴电极，其中n为重复单元数且取值范围为1～100之间的整数，例如100。其中，碱室中均含有所述L-赖氨酸盐酸盐溶液。酸室中均含有去离子水。
步骤(1)中，所述L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度可为本领域常规，较佳地为1～1.5mol/L，例如1.37mol/L。
步骤(1)中，较佳地，所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的物质的量与所述L-赖氨酸盐酸盐溶液中L-赖氨酸阳离子的物质的量相当。其中，所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的质量浓度较佳地为160～180g/L，例如180g/L、176g/L或177g/L。所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的回收率可为94.5％、96.80％或92.92％，所述回收率是指所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸与所述L-赖氨酸盐酸盐溶液中L-赖氨酸盐酸盐的摩尔比。
步骤(1)中，碱室中的所述L-赖氨酸盐酸盐溶液在电离的过程中，生成L-赖氨酸阳离子和氯离子，所述氯离子通过阴离子交换膜进入酸室，再与水中的氢离子结合，生成盐酸。所述L-赖氨酸阳离子与碱室中的氢氧根离子结合生成L-赖氨酸。
步骤(1)中，所述L-赖氨酸盐酸盐溶液在制备所述L-赖氨酸溶液的同时去除氯离子。
其中，所述L-赖氨酸溶液中所述氯离子的去除率较佳地为99.4％～99.99％，例如99.58％、99.78％或99.89％。
其中，所述L-赖氨酸溶液中氯离子的浓度较佳地低于200ppm，例如200ppm、100ppm或50ppm。
步骤(1)中，一般通过检测碱室的电导率控制实验进程。较佳地，所述碱室的电导率降至4～8ms/cm以下时停止步骤(1)中的反应，例如所述碱室的电导率降至4ms/cm、6ms/cm或8ms/cm以下时停止步骤(1)中的反应。
步骤(2)中，所述S-羧甲基-L-半胱氨酸的用量可为本领域常规，较佳地，所述S-羧甲基-L-半胱氨酸与所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的摩尔比为1:1～1:1.3。
步骤(2)中，所述S-羧甲基-L-半胱氨酸还可用于调节所述混合反应过程中的pH值。所述混合反应的过程中，pH值较佳地为6～7，例如6.5。
步骤(2)中，所述混合反应的温度可为本领域常规，较佳地为20～50℃，例如40℃。根据本领域常识，所述混合反应的温度通过水浴加热实现。所述混合反应的时间一般为10～30min。
步骤(3)中，在所述结晶的操作步骤之前，较佳地，先将所述L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液依次进行脱色、过滤、浓缩，获得浓缩液。
其中，所述脱色的操作和步骤可为本领域常规，一般通过加入活性炭进行脱色。所述活性炭的用量可为本领域常规，较佳地，所述活性炭占所述L-赖氨酸盐酸盐溶液中L-赖氨酸盐酸盐的比例为1～2wt％，例如1wt％或1.6wt％。所述脱色时间可为本领域常规，例如脱色30min。
其中，所述过滤的方式可为本领域常规，一般通过板框过滤来实现。
其中，所述浓缩的操作条件可为本领域常规，较佳地，所述浓缩的温度为40℃～60℃，例如60℃。根据本领域常识，所述浓缩在真空条件下进行。
一般地，将经过所述过滤的所述L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液浓缩至原体积的30％～60％，即得浓缩液。
步骤(3)中，所述结晶的方法可为本领域常规，例如冷冻干燥法或正流加法。
其中，所述冷冻干燥的操作条件可为本领域常规，较佳地，所述冷冻干燥中冷冻的时间10～15小时，例如12小时。所述冷冻干燥中冷冻的温度较佳地为-55℃～-45℃，例如-55℃。所述冷冻干燥中干燥的时间为45～50小时，例如48小时。所述冷冻干燥中干燥的温度较佳地为-20℃～-15℃，例如-18℃。
其中，较佳地，所述正流加法的步骤如下：向所述浓缩液中添加体积为所述浓缩液的体积的1.5～2倍(例如2倍)的有机溶剂，获得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐。
一般地，在加入所述有机溶剂之后，会析出大量的晶体，经过离心甩料、烘干，即得所述L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐。
所述有机溶剂的种类可为本领域常规，较佳地为无水甲醇、无水乙醇或丙酮，更佳地为无水甲醇。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：1)采用本发明的制备方法减少了酸碱废液的排放，大大减轻了环保压力；
2)L-赖氨酸的回收率高达92％以上；L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的收率高达93％以上。
附图说明
图1为实施例1～4制备L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的工艺流程图。
图2为实施例1～4中双极膜电渗析装置中膜堆排列方式的示意图，其中，HAA+代表L-赖氨酸阳离子，HAA代表L-赖氨酸，AM上的“+”代表其带正电，CM上的“-”代表其带负电。
图3～6分别为实施例1～4中L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐晶型的偏光显微镜图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1～4按照图1～图2所示的原理和过程进行实施。
实施例1：
(1)将500g L-赖氨酸盐酸盐加水溶解并定容至2L，所得L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度为1.37mol/L。将L-赖氨酸盐酸盐溶液、2L去离子水、2L 1％H2SO4分别投入到双极膜电渗析装置的碱室、酸室以及阴极室和阳极室。接通电源，启动各室驱动泵开启循环回路，设置双极膜电渗析装置的电压为28V，电流为25A，控制膜堆的温度为25～35℃。实验过程中监控碱室的电导率。当碱室的电导率<8ms/cm时，实验停止，取出L-赖氨酸溶液，其体积为2.1L。反应方程式如下：
Figure BDA0002331600210000061
效果数据1：L-赖氨酸溶液中氯离子浓度为200ppm，盐酸的去除率为99.58％，HPLC测得L-赖氨酸的浓度为180g/L(L-赖氨酸的质量为378g)，L-赖氨酸回收率为94.5％。
(2)将所得L-赖氨酸溶液置于40℃下的水浴中，边搅拌边加入S-羧甲基-L-半胱氨酸463g，加入5g活性炭在40℃下搅拌脱色30min，过滤即得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐滤液。将滤液在60℃下真空浓缩，浓缩至滤液体积的30％，得到L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的浓缩液。生成L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的方程式如下：
Figure BDA0002331600210000062
(3)室温下滴加浓缩液体积2倍的无水乙醇，晶体大量析出，离心甩料，烘干得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐805g。
效果数据2：L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的成盐收率为95.68％。
实施例2：
(1)将500g L-赖氨酸盐酸盐加水溶解并定容至2L，所得L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度为1.37mol/L。将L-赖氨酸盐酸盐溶液、2L去离子水、2L 1％H2SO4分别投入到双极膜电渗析装置的碱室、酸室以及阴极室和阳极室。接通电源，启动各室驱动泵开启循环回路，设置双极膜电渗析装置的电压为28V，电流为25A，控制膜堆的温度为25～35℃。实验过程中监控碱室的电导率。当碱室的电导率<6ms/cm时，实验停止，取出L-赖氨酸溶液，其体积为2.2L。
效果数据1：L-赖氨酸溶液中氯离子浓度为100ppm，盐酸的去除率为99.78％，HPLC测得L-赖氨酸的浓度为176g/L(L-赖氨酸质量为387.2g)，L-赖氨酸回收率为96.8％。
(2)将所得L-赖氨酸溶液置于40℃下的水浴中，边搅拌边加入S-羧甲基-L-半胱氨酸474g，调节pH值至6.5，加入8g活性炭在40℃下搅拌脱色30min，过滤即得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐滤液，将滤液在60℃下真空浓缩，浓缩至滤液体积的40％，得到L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的浓缩液。
(3)室温下滴加浓缩液体积2倍的无水甲醇，晶体大量析出，离心甩料，烘干得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐804g。
效果数据2：L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的成盐收率为93.3％。
实施例3：
(1)将500g L-赖氨酸盐酸盐加水溶解并定容至2L，所得L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度为1.37mol/L。将L-赖氨酸盐酸盐溶液、2L去离子水、2L 1％H2SO4分别投入到双极膜电渗析装置的碱室、酸室以及阴极室和阳极室。接通电源，启动各室驱动泵开启循环回路，设置双极膜电渗析装置的电压为28V，电流为25A，控制膜堆的温度为25～35℃。实验过程中监控碱室的电导率。当碱室的电导率<4ms/cm时，实验停止，取出L-赖氨酸溶液，其体积为2.1L。
效果数据1：L-赖氨酸溶液中氯离子浓度为50ppm，盐酸的去除率为99.89％，HPLC测得L-赖氨酸的浓度为177g/L(L-赖氨酸的质量为371.7g)，L-赖氨酸回收率为92.92％。
(2)将所得L-赖氨酸溶液置于40℃下的水浴中，边搅拌边加入S-羧甲基-L-半胱氨酸455g，调节pH值至6.5，加入8g活性炭在40℃下搅拌脱色30min，过滤即得滤液，将滤液在60℃下真空浓缩，浓缩至滤液体积的50％，得到L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的浓缩液。
(3)室温下滴加浓缩液体积2倍的丙酮，晶体大量析出，离心甩料，烘干得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐790g。
效果数据2：L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的成盐收率为95.49％。
实施例4：
(1)将500g L-赖氨酸盐酸盐加水溶解并定容至2L，L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度为1.37mol/L。将L-赖氨酸盐酸盐溶液、2L去离子水、2L 1％H2SO4分别投入到双极膜电渗析装置的碱室、酸室以及阴极室和阳极室。接通电源，启动各室驱动泵开启循环回路，设置双极膜电渗析装置的电压为28V，电流为25A，控制膜堆的温度为25～35℃。实验过程中监控碱室的电导率。当碱室的电导率<4ms/cm时，实验停止，取出L-赖氨酸溶液，其体积为2.1L。
效果数据1：L-赖氨酸溶液中氯离子浓度为50ppm，盐酸的去除率为99.89％，HPLC测得L-赖氨酸的浓度为176g/L(L-赖氨酸的质量为369.6g)，L-赖氨酸回收率为92.4％。
(2)将所得L-赖氨酸溶液置于40℃下的水浴中，边搅拌边加入S-羧甲基-L-半胱氨酸453g，调节pH值至6.5，加入8g活性炭在40℃下搅拌脱色30min，过滤即得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐滤液，将滤液在60℃下真空浓缩，浓缩至滤液体积的60％，得到L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的浓缩液。
(3)将浓缩液降温搅拌，放入-55℃冰箱冷冻12小时，浓缩液成冰块状，将冰块状浓缩液放入思昊FD-EA-50冻干机中，在-18℃下冻干，冻干48小时后得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐800g。
效果数据2：L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的成盐收率为97.25％。
效果实施例
(1)对实施例1～4所得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐进行比旋度、氯离子、pH值、透过率、水分、含量、熔点的检测，检测结果如表1所示。
比旋度的检测：采用海能全自动旋光仪P850进行测试。测试条件为：以水为空白(C＝5)，温度25±0.5℃，以干基计，比旋度标准范围为-13.2°～-14.2°。
氯离子检测：取本品0.5g，加硝酸10ml和水30ml，使其溶解，加入硝酸银1ml，加水定容于50ml，于暗处放置5分钟，于氯标准溶液(0.1mg/ml)1ml同法所得溶液比较，不得更深(≤0.02％)。
pH检测：取本品0.9g，加水溶解并定容至10ml，pH应为6.0～7.0；
透过率：取本品0.9g，加水溶解并定容至10ml，在波长400nm处测定透光度≥80％。
水分检测：取本品200mg，通过卡尔菲休方法检测水分，水份范围4～6％；
纯度检测：参考中国药典2015年版，取本品约300mg，精密稳定，加10％HCl 100ml，用0.1mol/L溴滴定液电位滴定，1mg溴滴定液相当于16.27mg C11H23N3O6S。
取本品约80mg，精密稳定，加无水甲酸10ml，使溶解，加入冰醋酸40ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正；每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于10.85mg的C11H23N3O6S。
熔点检测：采用精科W2S-2A数字熔点仪检测。
表1 L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的检测结果
Figure BDA0002331600210000091
Figure BDA0002331600210000101
由上表1可知，比旋度、氯离子、pH值、透过率、水份、含量和熔点均符合标准。
(2)对实施例1～4所得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的晶形进行偏光显微镜检测。采用Leica DM750P，放大倍数100倍检测。
图3为实施例1所得产品的偏光显微镜的晶型图，实施例1采用无水乙醇正滴加结晶，产品结块，晶型为无定型结构。
图4为实施例2所得产品的偏光显微镜的晶型图，实施例2采用无水甲醇正滴加结晶，产品未结块，晶型为均一的长柱体结构。
图5为实施例3所得产品的偏光显微镜的晶型图，实施例3为丙酮正滴加结晶，产品未结块，晶型大多为长柱体结构，但晶型不均一。
图6为实施例4所得产品的偏光显微镜的晶型图，实施例4为冷冻干燥结晶，产品未结块，晶型为均一的短柱体结构。

Claims (22)

1.一种L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
(1)以L-赖氨酸盐酸盐溶液为原料，通过双极膜电渗析装置获得L-赖氨酸溶液；
其中，所述L-赖氨酸盐酸盐溶液在制备所述L-赖氨酸溶液的同时去除氯离子；所述L-赖氨酸溶液中所述氯离子的浓度低于200ppm；
通过检测所述双极膜电渗析装置的碱室的电导率控制实验进程；所述碱室的电导率降至4～8ms/cm以下时停止步骤(1)中的反应；
(2)所述L-赖氨酸溶液与S-羧甲基-L-半胱氨酸混合反应，即得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液；
(3)所述L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液结晶即可获得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐；
其中，所述结晶的方法为冷冻干燥法或正流加法；
当所述结晶的方法为所述正流加法时，按下述步骤进行：向浓缩液中添加体积为所述浓缩液的体积的1.5～2倍的有机溶剂，获得L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐；所述有机溶剂的种类为无水甲醇或丙酮。
2.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置中的阳极室和/或阴极室中含有电解质溶液。
3.如权利要求2所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置中的阳极室和/或阴极室中含有强电解质溶液。
4.如权利要求3所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，所述强电解质溶液的体积浓度为1～3％；
和/或，所述强电解质的种类为硫酸、盐酸、硝酸、氢氧化钠、氯化钠、硫酸钠、硝酸钠、硫酸钾、硝酸钾、硫化钾或硫酸铵；
和/或，步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置的电压电流参数为：电压为20～28V，电流为20～28A。
5.如权利要求4所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，所述强电解质的种类为硫酸；
和/或，步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置的电压电流参数为：所述电流为25A。
6.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述双极膜电渗析装置中膜堆的排列方式为阳电极-阳极室-阳极膜-[酸室-阴离子交换膜-碱室-双极膜]n-酸室-阳极膜-阴极室-阴电极，其中n为重复单元数且取值范围为1～100之间的整数；
和/或，步骤(1)中，所述L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度为1～1.5mol/L；
和/或，步骤(1)中，所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的物质的量与所述L-赖氨酸盐酸盐溶液中L-赖氨酸阳离子的物质的量相当；或者所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的质量浓度为160～180g/L。
7.如权利要求6所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述L-赖氨酸盐酸盐溶液的浓度为1.37mol/L。
8.如权利要求6所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的质量浓度为176g/L或177g/L。
9.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述L-赖氨酸溶液中所述氯离子的浓度低于200ppm、100ppm或50ppm；
和/或，步骤(1)中，所述碱室的电导率降至4ms/cm、6ms/cm或8ms/cm以下时停止步骤(1)中的反应。
10.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述S-羧甲基-L-半胱氨酸与所述L-赖氨酸溶液中L-赖氨酸的摩尔比为1：1～1：1.3；
和/或，步骤(2)中，所述混合反应的过程中，pH值为6～7；
和/或，步骤(2)中，所述混合反应的温度为20～50℃；
和/或，步骤(3)中，在所述结晶的操作步骤之前，先将所述L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐溶液依次进行脱色、过滤、浓缩，获得浓缩液。
11.如权利要求10所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合反应的过程中，pH值为6.5。
12.如权利要求10所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述混合反应的温度为40℃。
13.如权利要求11所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，所述脱色的操作通过加入活性炭完成；
和/或，所述浓缩的温度为40℃～60℃。
14.如权利要求13所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，所述活性炭的用量占所述L-赖氨酸盐酸盐溶液中L-赖氨酸盐酸盐的比例为1～2wt％。
15.如权利要求14所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，所述活性炭的用量占所述L-赖氨酸盐酸盐溶液中L-赖氨酸盐酸盐的比例为1.6wt％。
16.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中冷冻的时间为10～15小时。
17.如权利要求16所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中冷冻的时间为12小时。
18.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中冷冻的温度为-55℃～-45℃。
19.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中干燥的时间为45～50小时。
20.如权利要求19所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中干燥的时间为48小时。
21.如权利要求1所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中干燥的温度为-20℃～-15℃。
22.如权利要求21所述的L-赖氨酸-S-羧甲基-L-半胱氨酸盐的制备方法，其特征在于，当所述结晶的方法为所述冷冻干燥时，所述冷冻干燥中干燥的温度为-18℃。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002309391A (ja) * 2001-04-11 2002-10-23 Tokuyama Corp システイン及びシステイン鉱酸塩の製造方法
CN102775334A (zh) * 2012-06-12 2012-11-14 宁波市镇海海德生化科技有限公司 L-赖氨酸-s-羧甲基-l-半胱氨酸盐的生产工艺
CN104130169A (zh) * 2014-07-08 2014-11-05 重庆紫光化工股份有限公司 一种d,l-蛋氨酸的环保清洁生产方法
CN108715582A (zh) * 2018-08-30 2018-10-30 浙江三门恒康制药有限公司 一种赖氨酸羧甲司坦的制备方法
CN109097408A (zh) * 2018-09-03 2018-12-28 河北美邦工程科技股份有限公司 一种尼龙56盐的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002309391A (ja) * 2001-04-11 2002-10-23 Tokuyama Corp システイン及びシステイン鉱酸塩の製造方法
CN102775334A (zh) * 2012-06-12 2012-11-14 宁波市镇海海德生化科技有限公司 L-赖氨酸-s-羧甲基-l-半胱氨酸盐的生产工艺
CN104130169A (zh) * 2014-07-08 2014-11-05 重庆紫光化工股份有限公司 一种d,l-蛋氨酸的环保清洁生产方法
CN108715582A (zh) * 2018-08-30 2018-10-30 浙江三门恒康制药有限公司 一种赖氨酸羧甲司坦的制备方法
CN109097408A (zh) * 2018-09-03 2018-12-28 河北美邦工程科技股份有限公司 一种尼龙56盐的制备方法

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