CN110283093A - 一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法 Download PDF

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聂云栓
赵书凯
刘爱杰
史彦文
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups

Abstract

一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括向反应器内加入醇类溶剂、水和氯乙酸酯，搅拌均匀，于0‑5℃通氨气，微正压下反应生成氯乙酰胺；再升温到30‑35℃，继续通氨气，温度控制30‑35℃，保持合适压力，反应8‑9小时，反应完后脱除醇类溶剂，降温析晶、过滤得粗品，将粗品进行重结晶，得甘氨酰胺盐酸盐产品，本发明采用氯乙酸酯在醇类溶液中，在氨气作用下生成甘氨酰胺盐酸盐，无需中间处理，避免使用氯化氢气体，降低了水的用量，后续处理简单，操作方便，基本不产生废水，对环境友好。

Description

一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于医药中间体制备领域，具体涉及一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法。
背景技术
甘氨酰胺盐酸盐是一种重要的中间体，是制备奥拉西坦的关键中间体，也用于生产磺胺药SMPZ，也可用于其它材料中间体，具有非常广阔的市场。
现有技术中，甘氨酰胺盐酸盐的制备方法主要有以下几种：
方法一：以氨基乙腈盐酸盐为原料，通入干燥的氯化氢，得到甘氨酰胺盐酸盐，此方法用到的氯化氢气体具有腐蚀性，对设备腐蚀严重。
方法二：以氯乙酰氯为原料，通氨气，在醇类溶剂中进行反应，待反应结束后，得到产物甘氨酰胺盐酸盐粗品，此方法原料价格贵，且腐蚀性很大，生产中有大量盐氯化铵产生。
方法三：先用氯乙酸酯ClCH2COOR在氨水作用下氨解生成氯乙酰胺盐酸盐；再将生成的氯乙酰胺盐酸盐与氨水反应，用有机溶剂结晶，得到甘氨酰胺盐酸盐，此方法会产生大量废水。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，无需中间纯化处理步骤，避免使用氯化氢气体，降低了水的用量，后续处理简单，操作方便，基本不产生废水，对环境友好。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应器内加入醇类溶剂、水和氯乙酸酯，搅拌均匀，于0-5℃温度条件下通入氨气，保持反应器内压力在0.3-0.5kg·f/cm2，保温4-8小时；
2)步骤1)完成后升温至30-35℃，继续通氨气，保持温度在30-35℃，保持压力在0.5-1kg·f/cm2之间，反应8-9小时，原料残留小于0.5％时停止反应，脱除有机溶剂，降温析晶、过滤得粗品，将粗品进行重结晶，得甘氨酰胺盐酸盐产品。
优选地，步骤1)中，所述氯乙酸酯为氯乙酸甲酯或氯乙酸乙酯。
又，步骤1)中，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。
进一步，步骤1)中，氯乙酸酯、醇类溶剂和水的体积比为氯乙酸酯：醇类溶剂：水＝1：(3～4)：(0.3～0.5)。
本发明中，向反应体系中通入氨气，而氨气在醇类溶剂中的溶解度是一定的，尽管压力越高时，越能促进氨气溶解，促进原料转化，提高收率，但压力太高时，氨气过量越多，氨气回收难度增加，经多方验证，在本发明的反应中，将步骤1)中压力设为0.3-0.5kg·f/cm2，步骤2)中压力设为0.5-1kg·f/cm2，利于反应进行。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明中，氯乙酸酯在醇类溶液中在氨气微正压环境下生成氯乙酰胺，继续通氨气，保持微正压环境，直接得到甘氨酰胺盐酸盐，收率良好，中间无需处理，避免使用氯化氢气体，大大降低了水的用量，反应完毕后回收含水醇类溶剂，基本没有废水的产生，后续处理简单，操作方便。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
向500毫升密闭反应器中加入甲醇120毫升、水20毫升、氯乙酸甲酯45克，0-5℃温度下开始通氨气，压力保持在0.3-0.5kg·f/cm2，保温4小时。
缓慢升温至30度，继续通氨气，温度控制在30-32℃之间，压力保持在0.5-1kg·f/cm2，反应8-9小时，取样检测，原料残留小于0.5％，反应完后蒸馏出甲醇40克，降温析晶过滤得粗品甘氨酰胺盐酸盐32克，粗品用甲醇50克重结晶得产品27克，熔点199-202℃，含量大于98％，收率60％。
实施例2
向500毫升密闭反应器中加入甲醇100毫升，水40毫升，氯乙酸甲酯45克，0-5℃温度下开始通氨气，压力保持在0.3-0.5kg·f/cm2，保温6小时。
缓慢升温至30度，继续通氨气，温度控制在32-35℃之间，压力保持在0.5-1kg·f/cm2，反应8-9小时，取样检测，原料残留小于0.5％，反应完后蒸馏出甲醇50克，降温析晶过滤得粗品甘氨酰胺盐酸盐35克，粗品用甲醇50克重结晶得产品30克，熔点199-202℃，含量大于98％，收率65％。
实施例3
向500毫升密闭反应器中加入乙醇120毫升，水20毫升，氯乙酸乙酯45克，0-5℃温度下开始通氨气，压力保持在0.3-0.5kg·f/cm2，保温8小时。
缓慢升温至33度，继续通氨气，控制温度在30-35℃之间，压力保持在0.5-1kg·f/cm2，反应8-9小时，取样检测，反应完后蒸馏出乙醇42克，降温析晶过滤得粗品甘氨酰胺盐酸盐32克，粗品用乙醇50克重结晶得产品28克，熔点199-202℃，含量大于98％，收率69％。
实施例4
向500毫升密闭反应器中加入乙醇100毫升，水40毫升，氯乙酸乙酯45克，0-5℃温度下开始通氨气，压力保持在0.3-0.5kg·f/cm2，保温4小时。
缓慢升温至30度，继续通氨气，温度控制在30-35℃之间，压力保持在0.5-1kg·f/cm2，反应8-9小时，取样检测，原料残留小于0.5％，反应完后蒸馏出乙醇45克，降温析晶过滤得粗品甘氨酰胺盐酸盐35克，粗品用乙醇50克重结晶得产品30克，熔点199-202℃，含量大于98％，收率74％。

Claims (4)

1.一种甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：
1)向反应器内加入醇类溶剂、水和氯乙酸酯，搅拌均匀，于0-5℃温度条件下通入氨气，保持反应器内压力在0.3-0.5kg·f/cm2，保温4-8小时；
2)步骤1)完成后升温至30-35℃，继续通氨气，保持温度在30-35℃，保持压力在0.5-1kg·f/cm2，反应8-9小时，原料残留小于0.5％时停止反应，脱除有机溶剂，降温析晶、过滤得粗品，将粗品进行重结晶，得甘氨酰胺盐酸盐产品。
2.根据权利要求1所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述氯乙酸酯为氯乙酸甲酯或氯乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。
4.根据权利要求1-3任一项所述甘氨酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述氯乙酸酯、醇类溶剂和水的体积比为氯乙酸酯：醇类溶剂：水＝1：(3～4)：(0.3～0.5)。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111018909A (zh) * 2019-11-26 2020-04-17 江西盛伟科技股份有限公司 一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101979376A (zh) * 2010-09-15 2011-02-23 苏州浩波科技股份有限公司 甘氨酰胺盐酸盐的制备方法
CN102190597A (zh) * 2010-03-11 2011-09-21 通州市诚信氨基酸有限公司 一种制备甘氨酰胺盐酸盐的方法
CN103288763A (zh) * 2013-06-20 2013-09-11 郑州福源动物药业有限公司 一种2,6-二氯吡嗪的工业化生产方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102190597A (zh) * 2010-03-11 2011-09-21 通州市诚信氨基酸有限公司 一种制备甘氨酰胺盐酸盐的方法
CN101979376A (zh) * 2010-09-15 2011-02-23 苏州浩波科技股份有限公司 甘氨酰胺盐酸盐的制备方法
CN103288763A (zh) * 2013-06-20 2013-09-11 郑州福源动物药业有限公司 一种2,6-二氯吡嗪的工业化生产方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张玮: "甘氨酰胺盐酸盐的合成工艺研究", 《河北化工》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111018909A (zh) * 2019-11-26 2020-04-17 江西盛伟科技股份有限公司 一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法

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