ES2244829T3 - Procedimiento para preparar sales de glucosamina. - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento para preparar sulfato de glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de glucosamina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina, caracterizado porque se lleva a cabo por 5 electrodiálisis.
Description
Procedimiento para preparar sales de
glucosamina.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para preparar sulfato de glucosamina, hidroyoduro de
glucosamina, piruvato de glucosamina, fosfato de glucosamina o sus
mezclas con hidrocloruro de glucosamina.
La electrodiálisis es una técnica que utiliza
membranas intercambiadoras de iones y permite separar sustancias
iónicas en disolución al aplicar una diferencia de potencial. Se
trata de un procedimiento ampliamente utilizado en la obtención de
agua potable, generalmente a partir de aguas salobres, en el
tratamiento de efluentes industriales y también en las industrias
alimentarias y farmacéuticas donde se está desarrollando plenamente,
utilizándose, por ejemplo, para separar y purificar
disoluciones.
La glucosamina es una sustancia bien conocida y
utilizada en el tratamiento de la artrosis (osteoartritis) y de la
artritis en general, tanto en sus formas aguda como crónica, así
como también en el tratamiento de estados patológicos que afectan al
tejido osteo-articular.
El hecho de que la glucosamina base sea una
sustancia inestable ha llevado a comercializarla en forma de
diferentes sales, que mantienen sus mismas propiedades
farmacológicas (L. Rovati, US 3.683.076, H.
Müller-FaBbender et al., Osteoarthritis
Cart., 2 (1994)).
Son conocidos diversos procedimientos de
preparación de sales de glucosamina. Algunos de ellos consisten en
obtener previamente la glucosamina base a partir del hidrocloruro de
glucosamina, para después añadir el ácido correspondiente
dependiendo de la sal que se desee obtener. Generalmente, para
obtener la glucosamina base se trata el hidrocloruro de glucosamina
con trietilamina (L. Rovati, CH 525.861), o con metóxido de sodio
(L. Rovati, US 3.683.076) o también mediante resinas de intercambio
aniónico. Estos procedimientos tienen el inconveniente de pasar
previamente por un producto tan inestable como es la glucosamina
base, y de utilizar en algún caso sustancias tóxicas como la
trietilamina. También se pueden obtener las sales directamente
partiendo del hidrocloruro de glucosamina y utilizando una resina de
intercambio aniónico previamente acondicionada con el ácido que
contiene el anión de la sal que se desea obtener o bien una sal de
metal de uno de dichos ácidos (GB 1.056.331). Este procedimiento
tiene el inconveniente de que, al utilizar resinas, el rendimiento
de obtención del producto es bajo.
Conforme a esto, existe una necesidad de
encontrar un método alternativo para preparar las citadas sales de
glucosamina, que evite los inconvenientes de los métodos
tradicionales, anteriormente citados.
Hasta el momento no se ha encontrado descrito un
procedimiento de preparación de las sales de glucosamina de la
presente invención utilizando una tecnología electroquímica
denominada electrodiálisis.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para preparar sulfato de glucosamina, hidroyoduro de
glucosamina, piruvato de glucosamina, fosfato de glucosamina o sus
mezclas con hidrocloruro de glucosamina por electrodiálisis.
En una realización preferida, se parte de
hidrocloruro de glucosamina, teniendo lugar durante el proceso de
electrodiálisis el intercambio del anión Cl^{-} por un anión
seleccionado entre el grupo que consiste en SO_{4}^{2-},
I^{-}, CH_{3}COCOO^{-} y PO_{4}^{3-}. Entre estos, el más
preferido es el anión SO_{4}^{2-}, obteniéndose el sulfato de
glucosamina. Preferentemente, el procedimiento de preparación de
sulfato de glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de
glucosamina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro
de glucosamina por electrodiálisis, comprende las siguientes
etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa
constituida por hidrocloruro de glucosamina, preparación de una
disolución acuosa de una sal o del ácido que contiene el anión que
se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el
compartimento diluido; preparación de una disolución acuosa de una
sal que dé conductividad, para alimentar el compartimento
electrolito y preparación de un recipiente que contiene agua o una
disolución acuosa de una sal que contiene el anión que se desea
intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento
concentrado; a lo largo del proceso, en el compartimento concentrado
se añade hidróxido de un metal alcalino o alcalinotérreo soluble,
para que su pH no sea inferior a 2;
(b) alimentación de los compartimentos diluido,
electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que
la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del
proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial
controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el
compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha
alcanzado el contenido en cloruros deseado;
(f) recuperación de la solución que sale del
compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por
atomización, liofilización o por otro método alternativo;
o
bien
preferentemente, el procedimiento de preparación
de sulfato de glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de
glucosamina, fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro
de glucosamina por electrodiálisis, comprende las siguientes
etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa
constituida por hidrocloruro de glucosamina, para alimentar el
compartimento diluido 1; preparación de una disolución acuosa de la
sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión
cloruro, para alimentar el compartimento diluido 2; preparación de
una disolución acuosa de una sal que dé conductividad, para
alimentar el compartimento electrolito y preparación de un
recipiente con agua o una disolución acuosa de una sal que contiene
el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para
alimentar el compartimento concentrado;
(b) alimentación de los compartimentos diluido 1,
diluido 2, electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que
la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del
proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial
controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el
compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha
alcanzado el contenido en cloruros deseado;
(f) recuperación de la solución que sale del
compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por
atomización, liofilización o por otro método alternativo.
Se prefiere que la electrodiálisis se lleve a
cabo en un electrodializador o reactor de electrodiálisis, que
comprende un cátodo, un ánodo y unos medios de separación, que
preferentemente están constituidos por membranas aniónicas,
catiónicas, bipolares o por otros medios de separación
adecuados.
Como cátodo se puede utilizar preferentemente un
electrodo constituido por grafito, carbón o sus derivados, plomo,
estaño, zinc, cobre, titanio platinizado, cualquier acero o aleación
en la que intervenga el hierro, aluminio o sus aleaciones con galio,
indio o talio, un cátodo de difusión de gas, o bien un cátodo
DSE.
Como ánodo se puede utilizar un electrodo estable
seleccionado entre Ti-Pt, Ti-Pb, DSA
oxígeno, DSA cloro, PbO_{2}, carbones vítreos, grafito, DSE, y
ánodo de difusión de gas.
El cátodo y el ánodo no serían limitantes de la
invención.
Las membranas aniónicas y catiónicas se pueden
elegir entre las comerciales, como por ejemplo, Nafion, Neosepta,
Aciplex, Sybron, Ionics, Aqualytic, o cualquier otra comercial.
Como membrana bipolar se puede utilizar
cualquiera existente en el mercado, por ejemplo, la membrana bipolar
BP1, fabricada por Tokuyama.
Preferiblemente, el proceso de electrodiálisis se
lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 y 90ºC.
Se prefiere que el contenido final de cloruros
esté comprendido entre 0,5 y 16% en producto sólido.
Igualmente, se prefiere que el contenido final de
cloruros sea inferior al 0,5% en producto sólido.
La solución que sale del compartimento diluido
del electrodializador o el producto en forma sólida obtenido por
atomización, liofilización o por otro medio alternativo, se puede
someter a cualquier proceso con la finalidad de obtener un producto
adecuado para su uso en preparaciones farmacéuticas orales,
inyectables o tópicas.
En otra realización preferida la solución que
sale del compartimento diluido del electrodializador, se mezcla con
una sal de sodio o de potasio, o con una disolución acuosa de una
sal de sodio o de potasio, y posteriormente el producto se obtiene
en forma sólida mediante un procedimiento de secado, precipitándolo
previamente con disolventes orgánicos miscibles en agua, por
atomización, por liofilización, o por otro método alternativo.
Existen diversos tipos de reactores de
electrodiálisis, que se pueden utilizar para preparar las sales de
la presente invención, por ejemplo los de las Figuras 1 y 2.
En la Fig. 1 se visualiza un electrodializador
para ser utilizado en la invención según la reivindicación 4 y la
Fig. 2 es un esquema de otro electrodializador para utilizar en la
invención según la reivindicación 5. En las Figs. 1 y 2 se ha
visualizado la obtención del sulfato de glucosamina.
En un tipo de electrodializador como el de la
Fig. 1, al que se le aplicarán las etapas del procedimiento de la
reivindicación 4, se utiliza una combinación alternada de membranas
aniónicas (membranas monoselectivas o no monoselectivas) y
catiónicas, o bien una combinación alternada de membranas aniónicas
(membranas monoselectivas o no monoselectivas) y bipolares. En este
caso se trata de un sistema de electrodiálisis de tres
compartimentos: diluido, concentrado y electrolito. El compartimento
diluido se alimenta con una disolución preparada a partir de
hidrocloruro de glucosamina y el ácido o la sal que contiene el
anión a intercambiar con el cloruro, dependiendo del caso. Para que
su pH no sea inferior a 2, en el compartimento concentrado se añade
un hidróxido soluble de un metal alcalino o alcalinotérreo. Al
establecer el campo eléctrico, los aniones Cl^{-} abandonarán la
disolución del compartimento diluido a través de la membrana
aniónica. De esta forma, si se desea, se puede alcanzar un punto en
el que prácticamente todos los cloruros hayan abandonado el
compartimento diluido, es decir se habrán intercambiado los aniones
Cl^{-} por los aniones SO_{4}^{2-}, I^{-},
CH_{3}COCOO^{-} o PO_{4}^{3-}.
En un tipo de electrodializador como el de la
Fig. 2, al que se le aplicarán las etapas del procedimiento de la
reivindicación 5, se utiliza una combinación alternada de membranas
catiónicas, aniónicas monoselectivas o no monoselectivas y
aniónicas. En este caso se trata de un sistema de electrodiálisis de
cuatro compartimentos: diluido 1, diluido 2, concentrado y
electrolito. El compartimento diluido 1 se alimenta con una
disolución de hidrocloruro de glucosamina, la cual perderá el anión
Cl^{-} a través de la membrana aniónica monoselectiva o no
monoselectiva y recibirá los aniones SO_{4}^{2-}, I^{-},
CH_{3}COCOO^{-} o PO_{4}^{3-}, según el caso, a través de la
membrana aniónica. Así pues, en el compartimento diluido se
intercambiarán los aniones Cl^{-} por los SO_{4}^{2-},
I^{-}, CH_{3}COCOO^{-} o PO_{4}^{3-}.
En cualquier caso, la electrodiálisis se mantiene
hasta que el contenido en cloruros llega al límite deseado. Para la
determinación de cloruros se utiliza el método de Mohr (I.M.
Kolthoff et al. "Análisis Químico Cuantitativo", 4ª
edición, Ed. Nigar, Buenos Aires, 1972).
Una ventaja de este procedimiento, en comparación
con los conocidos en la técnica, radica en que en ningún momento se
aísla un producto tan inestable como es la glucosamina base.
Otra ventaja importante consiste en que no se
utiliza una sustancia que es tóxica, incluso en pequeñas cantidades,
como es la trietilamina.
Otra ventaja en comparación con los
procedimientos que utilizan resinas de intercambio iónico, radica en
que es un procedimiento más rentable, con un menor coste.
Los siguientes ejemplos no son limitativos e
ilustran el procedimiento de preparación de las sales de la presente
invención.
Se montó un reactor de electrodiálisis (según
Figura 2) con dos electrodos y 10 células unitarias, estando el
ánodo constituido por Ti-Pt y el cátodo por acero
inoxidable. La célula unitaria se compone de dos membranas de
intercambio aniónico que dejan pasar todos los aniones (membrana de
intercambio de aniones NEOSEPTA® AMX, fabricada por Tokuyama
Corporation) y una membrana de intercambio catiónico que deja pasar
todos los cationes (membrana de intercambio catiónico NEOSEPTA® CMX,
fabricada por Tokuyama Corporation).
A continuación se prepararon las disoluciones de
hidrocloruro de glucosamina y de sulfato de sodio.
Se prepararon 10 L de disolución de hidrocloruro
de glucosamina al 17% (p/v) y se cargó en un tanque de PVC destinado
a la alimentación del compartimento diluido 1.
Se preparó la solución de electrolito consistente
en 2 L de una disolución al 1,4% (p/p) de sulfato de sodio. Una vez
preparada se cargó en un tanque destinado a la alimentación del
compartimento electrolito.
Se preparó la solución del compartimento diluido
2 consistente en 20 L de sulfato de sodio al 10% (p/v). Una vez
preparada se cargó en el tanque destinado a la alimentación del
compartimento diluido 2.
En el tanque destinado a la alimentación del
compartimento concentrado se cargaron 20 L de agua
descalcificada.
Las disoluciones contenidas en los tanques se
impulsaron por medio de una bomba y se pasaron a través de un filtro
de 10-20 micras antes de alimentar los
compartimentos. Se reguló el caudal de las bombas del concentrado y
de los dos diluidos a 300 L/h y las del electrolito a 150 L/h.
Para promover la migración de los iones, se
aplicó un campo eléctrico imponiéndose un paso de corriente entre el
ánodo y el cátodo. La intensidad se mantuvo constante a 10 A,
imponiéndose una diferencia de potencial entre los dos electrodos de
40 V. La corriente se transportó a través de la disolución tanto por
los cationes como por los aniones, dependiendo de sus
correspondientes números de transporte.
Las soluciones se mantuvieron en recirculación
hasta conseguir que la concentración de cloruros de la solución del
compartimento diluido 1 (solución donde se había introducido el
hidrocloruro de glucosamina) fuera inferior a 0,085%.
Los niveles de cloruros deseados se consiguieron
al cabo de aproximadamente 9 horas del inicio de la reacción.
Durante el desarrollo del proceso se tomaron
muestras y se determinó la cantidad de cloruros presente en el
compartimento diluido y en el concentrado.
A los 590 minutos, y debido a que el contenido en
cloruros de la disolución del compartimento diluido ya era el
deseado, se detuvo el paso de corriente.
Para obtener el producto sólido (sulfato de
glucosamina), la disolución del compartimento diluido se sometió a
un proceso de liofilización, obteniéndose un sólido de color blanco
(rendimiento superior al 95%), de punto de fusión 128ºC con
descomposición.
Riqueza: 96,6%
Contenido en cloruros: 0,48% en base seca
RMN de ^{13}C (D_{2}O) \delta ppm: 95,65
(C1\beta), 92,08 (C1\alpha), 79,08 (C5\beta), 74,89
(C3\beta), 74,55 (C5\alpha), 72,53 y 72,66 (C4\alpha,
C4\beta, C3\alpha), 63,44 y 63,30 (C6\alpha, C6\beta), 59,72
(C2\beta) y 57,3 (C2\alpha).
Se siguió el procedimiento del Ejemplo 1, pero en
este caso se utilizaron 10 L al 21% de hidrocloruro de glucosamina,
2 L de una disolución al 1,4% (p/p) de sulfato de sodio como
solución de electrolito y una intensidad de corriente de 14 A,
imponiéndose una diferencia de potencial entre los dos electrodos de
50 V.
Para obtener el producto sólido (sulfato de
glucosamina), la disolución del compartimento diluido se sometió a
un proceso de liofilización, obteniéndose un sólido blanco
(rendimiento superior al 95%), de punto de fusión 128ºC con
descomposición.
El producto obtenido, en cuanto a resultados
analíticos y espectroscópicos, es equivalente al producto obtenido
en el Ejemplo 1.
Se utilizó un reactor de electrodiálisis EUR
6-80 fabricado por Eurodia Industrie S.A.(según
Figura 1). El stack constaba de 80 células unitarias, con una
superficie total de área activa de 4,4 m^{2}.
La membrana catiónica empleada fue la membrana de
intercambio catiónico NEOSEPTA® CMX-SB, fabricada
por Tokuyama Corporation y la membrana aniónica fue la membrana de
intercambio anionico NEOSEPTA® ACS, manufacturada por Tokuyama
Corporation. El ánodo y el cátodo del stack de electrodiálisis son
electrodos estables dimensionalmente, suministrados por Eurodia
Industrie S.A.
El sistema resultante es de tres compartimentos:
diluido, concentrado y electrolito.
A continuación se prepararon las disoluciones
para alimentar los compartimentos diluido y electrolito.
Para el compartimento diluido se utilizó una
disolución con 9,2 Kg de hidrocloruro de glucosamina y 38,4 Kg de
agua, y ácido sulfúrico hasta conseguir el 4,9% (p/p). Para el
compartimento concentrado se utilizaron inicialmente 500 L de agua
descalcificada. Para el compartimento electrolito se empleó una
disolución de sulfato de sodio al 1,4% (p/p).
La experiencia se llevó a cabo a temperatura
ambiente con el siguiente programa de diferencia de potencial frente
al tiempo:
| De 0 a 0,8 h | 100 V |
| De 0,8 h hasta el final | 75 V |
En el compartimento concentrado se añadió
hidróxido de sodio para que su pH no fuera inferior a 2.
Las soluciones se mantuvieron en recirculación
hasta conseguir en el compartimento diluido la concentración de
cloruros deseada. La detección del punto final se realizó mediante
un análisis de cloruros según el método de Mohr.
La experiencia duró 4,3 horas, obteniéndose una
concentración en cloruros en el compartimento diluido de 0,004%
(p/p).
El seguimiento de la reacción se puede observar
en la Tabla 1.
El sulfato de glucosamina se obtuvo por
liofilización, obteniéndose un sólido de color blanco (rendimiento
superior al 95%).
Riqueza: 97,7%
Contenido en cloruros: 0,02% en base seca
| Tiempo (h) | Voltaje (V) | % Cl^{-} (compartim. | % Cl^{-} (base seca) | % SO_{4}^{2-} (compartim. | pH (compartim. |
| diluido) | (compartim. diluido) | diluido) | diluido) | ||
| 0 | 96 | 2,670 | 4,79 | 0,5 | |
| 0,3 | 98 | 1,540 | 8,9 | 4,55 | 0,8 |
| 1,0 | 74 | 0,860 | 5,0 | 4,15 | 1,5 |
| 1,6 | 74 | 0,190 | 1,1 | 3,77 | 2,0 |
| 2,2 | 74 | 0,082 | 0,49 | 3,69 | 2,5 |
| 2,8 | 74 | 0,030 | 0,18 | 3,67 | 2,6 |
| 4,3 | 74 | 0,004 | 0,02 | 3,46 | 3,2 |
Se utilizó un reactor de electrodiálisis EUR
TS-2-10-P, fabricado
por Eurodia Industrie S.A. El stack constaba de 10 células
unitarias, con una superficie total de área activa de 0,2
m^{2}.
La membrana bipolar empleada fue la BP1 de
Tokuyama Soda y la membrana aniónica utilizada fue la ACS de
Tokuyama Soda. Como cátodo se empleó acero inoxidable y como ánodo
Ti/Pt.
A continuación se prepararon las disoluciones
para alimentar los compartimentos diluido, concentrado y
electrolito.
Para el compartimento diluido se utilizó una
disolución acuosa de hidrocloruro de glucosamina al 18% (p/p) y
ácido sulfúrico al 7,3% (p/p). Para el compartimento concentrado se
empleó una disolución de sulfato de sodio al 0,44% (p/p). Para el
compartimento electrolito se empleó una disolución de sulfato de
sodio al 1,4% (p/p).
La experiencia se llevó a cabo a una temperatura
inferior a 40ºC y a intensidad controlada aplicando el siguiente
programa de intensidad frente al tiempo:
| De 0 a 0,32 h | 3,3 A |
| De 0,32 a 2,4 h | 4,0 A |
| De 2,4 a 2,7 h | 3,0 A |
| De 2,7 a 3,6 h | 2,3 A |
| De 3,6 a 4,6 h | 2,0 A |
| De 4,6 a 6,0 h | 1,4 A |
| De 6,0 a 7,5 h | 1,0 A |
| De 7,5 a 13,2 h | 0,8 A |
Cuando la conductividad específica del
concentrado llegaba a 20 mS/cm se descargaba la mitad del
concentrado y se reponía una misma cantidad de agua.
La experiencia duró 13,2 horas, obteniéndose una
concentración en cloruros en el compartimento diluido de 0,029%
(p/p).
El seguimiento de la reacción se puede observar
en la Tabla 2.
El sulfato de glucosamina se obtuvo por
liofilización, obteniéndose un sólido de color blanco (rendimiento
superior al 95%).
Riqueza: 97,6%
Contenido en cloruros: 0,16% en base seca
| Tiempo (h) | Voltaje (V) | % Cl^{-} (compartim. | % Cl^{-} (base seca) | % SO_{4}^{2-} (compartim. | pH (compartim. |
| diluido) | (compartim. diluido) | diluido) | diluido) | ||
| 0 | 16,0 | 2,900 | 7,62 | 0,0 | |
| 1,2 | 19,7 | 2,140 | 12 | 6,61 | 0,1 |
| 2,1 | 19,0 | 1,650 | 8,9 | 6,34 | 0,3 |
| 3,3 | 14,6 | 1,190 | 6,3 | 5,81 | 0,6 |
| 4,6 | 12,3 | 0,740 | 4,0 | 5,12 | 0,9 |
| 7,5 | 11,4 | 0,290 | 1,5 | 4,24 | 1,5 |
| 13,2 | 11,3 | 0,029 | 0,16 | 4,01 | 2,8 |
Claims (12)
1. Un procedimiento para preparar sulfato de
glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de glucosamina,
fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de
glucosamina, caracterizado porque se lleva a cabo por
electrodiálisis.
2. El procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se parte de hidrocloruro de glucosamina,
teniendo lugar durante el proceso de electrodiálisis el intercambio
del anión Cl^{-} por un anión seleccionado entre el grupo que
consiste en SO_{4}^{2-}, I^{-}, CH_{3}COCOO^{-} y
PO_{4}^{3-}.
3. El procedimiento según la reivindicación 2,
caracterizado porque el anión Cl^{-} se intercambia por el
anión SO_{4}^{2-}, obteniéndose el sulfato de glucosamina.
4. El procedimiento según las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque la preparación de sulfato de
glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de glucosamina,
fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina
por electrodiálisis comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa
constituida por hidrocloruro de glucosamina, preparación de una
disolución acuosa de una sal o del ácido que contiene el anión que
se desea intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el
compartimento diluido; preparación de una disolución acuosa de una
sal que dé conductividad, para alimentar el compartimento
electrolito y preparación de un recipiente que contiene agua o una
disolución acuosa de una sal que contiene el anión que se desea
intercambiar por el anión cloruro, para alimentar el compartimento
concentrado. A lo largo del proceso, en el compartimento concentrado
se añade hidróxido de un metal alcalino o alcalinotérreo soluble,
para que su pH no sea inferior a 2;
(b) alimentación de los compartimentos diluido,
electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que
la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del
proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial
controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el
compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha
alcanzado el contenido en cloruros deseado;
(f) recuperación de la solución que sale del
compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por
atomización, liofilización o por otro método alternativo.
5. El procedimiento según las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque la preparación de sulfato de
glucosamina, hidroyoduro de glucosamina, piruvato de glucosamina,
fosfato de glucosamina o sus mezclas con hidrocloruro de glucosamina
por electrodiálisis comprende las siguientes etapas:
(a) preparación de una disolución acuosa
constituida por hidrocloruro de glucosamina, para alimentar el
compartimento diluido 1; preparación de una disolución acuosa de la
sal que contiene el anión que se desea intercambiar por el anión
cloruro, para alimentar el compartimento diluido 2; preparación de
una disolución acuosa de una sal que dé conductividad, para
alimentar el compartimento electrolito, y preparación de un
recipiente con agua o una disolución acuosa de una sal que contiene
el anión que se desea intercambiar por el anión cloruro, para
alimentar el compartimento concentrado;
(b) alimentación de los compartimentos diluido 1,
diluido 2, electrolito y concentrado;
(c) aplicación de un campo eléctrico de forma que
la intensidad de corriente sea constante o variable a lo largo del
proceso o bien que se trabaje a una diferencia de potencial
controlada;
(d) verificación del contenido en cloruros en el
compartimento diluido;
(e) detención del paso de corriente cuando se ha
alcanzado el contenido en cloruros deseado;
(f) recuperación de la solución que sale del
compartimento diluido; y
(g) obtención del producto en forma sólida por
atomización, liofilización o por otro método alternativo.
6. El procedimiento según las reivindicaciones 4
ó 5, caracterizado porque el proceso de electrodiálisis se
lleva a cabo en un electrodializador que comprende un cátodo, un
ánodo y unos medios de separación.
7. El procedimiento según la reivindicación 6,
caracterizado porque los medios de separación están
constituidos por membranas aniónicas, catiónicas, bipolares o por
otros medios de separación adecuados.
8. El procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque el proceso de electrodiálisis se lleva a
cabo a una temperatura comprendida entre 0 y 90ºC.
9. El procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque el contenido final en cloruros está
comprendido entre 0,5 y 16% en producto sólido.
10. El procedimiento según la reivindicación 8,
caracterizado porque el contenido final en cloruros es
inferior al 0,5% en producto sólido.
11. El procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones 4 a 10, caracterizado porque la solución que
sale del compartimento diluido del electrodializador o el producto
en forma sólida obtenido por atomización, liofilización o por otro
medio alternativo, se somete a cualquier proceso con la finalidad de
obtener un producto adecuado para su uso en preparaciones
farmacéuticas orales, inyectables, o tópicas.
12. El procedimiento según una o varias de las
reivindicaciones 4 a 10, caracterizado porque la solución que
sale del compartimento diluido del electrodializador, se mezcla con
una sal de sodio o de potasio, o con una disolución acuosa de una
sal de sodio o de potasio, y posteriormente el producto se obtiene
en forma sólida mediante un procedimiento de secado, precipitándolo
previamente con disolventes orgánicos miscibles en agua, por
atomización, por liofilización, o por otro método alternativo.
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