SU1487816A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ СУЛЬФОАДЕНОЗИЛ-ьЛ-МЕТИОНИНА - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ СУЛЬФОАДЕНОЗИЛ-ьЛ-МЕТИОНИНА Download PDF

Info

Publication number
SU1487816A3
SU1487816A3 SU85A SU3899961A SU1487816A3 SU 1487816 A3 SU1487816 A3 SU 1487816A3 SU 85 A SU85 A SU 85A SU 3899961 A SU3899961 A SU 3899961A SU 1487816 A3 SU1487816 A3 SU 1487816A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methionine
adenosyl
sulfo
salts
water
Prior art date
Application number
SU85A
Other languages
English (en)
Inventor
Геннари Федерико (It)
Original Assignee
Bioresearch Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bioresearch Spa filed Critical Bioresearch Spa
Application granted granted Critical
Publication of SU1487816A3 publication Critical patent/SU1487816A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/921—Candida
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/94—Saccharomyces
    • Y10S435/942—Saccharomyces cerevisiae

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Description

Изобретение относится к химикофармацевтической промыгаленности и касается способов получения солей сульфо-аденозил-К-м етионина. Целью изобретения является упрощение способа. Способ осуществляют смеиением ацетилацетата, воды и дрожжей, обоИзобретение относится к способам получения лекарственного средства, а именно солей сульфо-аденозил -а{- . метионина химико-фармацевтической промышленности.
Цель изобретения - упрощение способа получения солей сульфо-аденозил· «(-метионина.
Прим ер 1. Получение натриевых солей сульфокислоты формулы КЯО^Ма,
80 л дистиллированной воды, 10 л 95%-ного этанола и 10 л н-бутанола добавляют к 20,7 кг (100 моль).1-бромТетраЦекана. Добавляют безводный сульфат натрия в количестве Г3,9 кг. По2
гащенных сульфо-аденозил-с/-метионийом (САМ) формулы (САМ)п Е(О/щ(5О3Н)р^ где га - 0 или 1; η = 1,5, если р = 2, η = 3, если р = 1; К. выбирают из группы, включаюрдей алкил, фенил алкил, карбоксиалкил, где алкильная и раз- ветвленная алкильная цепь содержит 8-18 атомов углерода, добавляют серную кислоту, смесь подвергают ультрафильтрации на мембранах с номинальным пределом 10000, осаждают САМ с помощью сульфокислоты или эфиров серной кислоты, или. диоктилсульфоянтарной кислоты при молярном соотнордении указанного агента и САМ 3:1 - 3,5:1, осажденный продукт промывают, сушат при 40°С и остаточном давлении 0,5 мм рт.ст. При осуществлении способа исключается ряд стадий, связанных с выделением и очисткой при получении целевого продукта.
лученную смесь нагревают при дефлегмировании в течение 5 дней.
После завергаения реакции полученную смесь разбавляют 300 л дистиллированной воды, а затем нагревают до полного растворения. Полученный продукт кристаллизации в течение ночи при 15°С.
Полученную таким образом натриевую соль тетрадекансульфокислоты отфильтровывают, промывают 50 л дистиллированной воды и затем 50 л ацетона в избыточном количестве. ·'
Полученный продукт суспендируют в 50 л ацетона, нагревают до 50°С,
ЗУ ,,, 1487816 А 5
3
4
'148781
осуществляя экстракцию миристилового спирта, который образовался во время реакции. Затем смесь подвергают охлаждению и продукт отфильтровы- $ вают. Полученный продукт промывают ацетоном и сушат с помощью вакуума.
В результате получают 24 кг натриевой соли тетрадекансульфокислоты ( 82Х ) в виде белого кристаллического порошка, растворимость которого в воде составляет 1% при 40°С с получением при этом чистого бесцветного раствора.
Вычислено,С 56; Н 9,7; 8 10,7. 15
С^Н^дОзЯПа
Найдено,%: С 56; II 9,6; 5 10,6/4.
Используя 1-брощдодекан в количестве 24,5 кг и ведя процесс в соответствии с методикой, аналогичной 20 •описанной, получают 21,7 кг натрие-< вой соли додекансульфокислоты.
Используя 1-бромгексадекан в количестве 30,5 кг, получают 26,3 кг натриевой соли гексадекансульфокис- 25 лоты.
Используя 1-бромоктадекан в количестве 33,3 кг получают натриевую соль октадекансульфокислоты в количестве 28,5 кг. 30
Прим ер 2. Получение сульфоаденозил-сб-метионина 3-гексадекансульфоната (816).
220 л ацетилацетата и 220 л воды добавляют при температуре окружающей среды к 1800 кг дрожжей, обогащенный сульфо-аденозил-с/-метионином в количестве 6,88 г/кг по методике Шленка журнал "Энзимология”, 1965, 29,283^1
После интенсивного перемешивания в течение! 30 мин добавляют 1000 л 0,35 н. серной гкислоты и смесь перемешивают еще в течение 1,5 ч.
Полученную смесь подвергают фильтрации через вращающийся фильтр, κοτόрый промывают водой, и получают 2800 л раствора, содержащего 4,40 г/л сульфо-аденозил-с4-метионина, эквивалентного 99,57-, того количества, которое присутствовало в исходном материале.
Полученный раствор сульфо-аденозил-о(-метионина с рН 2,5 направляют на установку ультрафильтрации, в которой используют трубчатые мембх раны с номинальным пределом 10000. ^5
Материал, проникший через мембраны, собирают емкости, а концентрат направляют непрерывно в рецикл до
6
получения конечного объема 200 л. В этот момент добавляют дистиллированную воду, и процесс рециклирова-1 ния продолжают до полной экстракции сульфо-аденозил-е/-метианина. В результате получают 3500 л ультрафильтреванного лизата, содержащего 12,2 кг иона сульфо-аденозил-о/-метионина.
35 кг гексадекансульфоната натрия растворяют отдельно в*2500 л деионизированной воды при 50°С и добавляют 6 кг концентрированной серной кислоты.
Полученный раствор добавляют к лизату клеток, при этом немедленно образуется осадок. Полученную смесь охлаждают до 20°С и перемешивают в течение 30 мин. Образовавшийся осадок отфильтровывают с помощью фильтрпресса и промывают 300 л дистиллированной воды.
Этот продукт сушат в вакуумной сушилке при 40° С и остаточном давлении 0,5 мм рт.ст. до тех пор, пока содержание остаточной влаги в продукте не станет меньше 1%.
В результате получают 37 кг порошка белого цвета следующего состава,”:
Сульфо-аденозил-οί” метионин 30,2
Гексадекансульфокислота 69,6
Вода 0,2
Этот состав соответствует соли 3-гексадекансульфоната сульфо-аденозил-</-метионина.
| Продукт получают в виде белого порошка не растворимого, в воде и слабо растворимого в метаноле, этаноле и ацетоне. Порошок растворим в смеси, состоящей из метанола и хлороформа в соотношении 2:1, до 5% при 25°С с образованием при этом бесцветного раствора.
Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1, ВхосНеш, 1 1971, 4,16-28, показал, что продукт . не содержит каких-либо примесей.
. Вычислено,И 6,4; С 57,4;
Н 9,4.,
- зс ин 34
• Найдено',*’: М 6,4; С 57,3; Н 9,4,
Анализ ультрафиолетового спектра полученного продукта (3 мг в 100 мл смеси, состоящей из воды и метанола
5
148781?,
6
в соотношении 1:1) показал наличие максимума абсорбции при 259 нм с Е ,* = 106,7.
ПримерЗ. Получение 3-октадекансульфоната сульфо-аденозил-г/метионина (518).
Процесс ведут аналогично примеру 2 и получают 3500 мл ультрафильтро-.
• в анно го лиз ат а, ко то рый сод ержит 12,2 кг иона сульфо-аденозил-о1-метионина.
Октадекансульфонат натрия в количестве 38 кг растворяют в 3400 л деионизированной воды при 50сС и затем добавляют 6 кг концентрированной серной кислоты. Используя методик; по примеру 2, получают 40 кг белого порошка. Продукт имеет следующий состав
Сульфо-аденозил-Л-метионин 28,5
Октадекансульфокислота 71,3
Вода 0,2
Указанный состав соответствует
соли сульфо-аденозил-с(-метионина 3-октадекансульфоната. Этот продукт получают в виде белого порошка, не растворимого в воде, а также метаноле, этаноле й ацетоне.
Продукт растворим в смеси, состоящей из метанола и хлороформа в соотношении 1:1, до 5% при 20°С с образованием в результате бесцветного раствора. Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии' с методикой, описанной в Апа1, ВгосЬет., 1971, 4,16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,7: V 6,0; С 59,71;
Н 9,7.
С1?Нг1^О,5-ЗС1йН39О55
Найдено,%: К 6,1, С 59,2; Н 9,7.
Анализ ультрафиолетового спектра полученного продукта (3 мг в 100 мл смеси, состоящей на 10% хлороформа, 60% метанола и 30% воды), показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с К ГС|к= 100,3.
П р и м е р 4. Получение сульфоаденозил- ((-метионина 3-тетрадекансульфоната (514).
Процесс ведут аналогично примеру 2 и получают 3500 л ультрафильтрованного лизата, который содержит
12,2 кг иона сульфо-аденозил-о(-метионина.
Тетрадекансульфонат натрия в количестве 32 кг растворяют в 200 л деионизированной воды при 50°С и затем добавляют 6 кг концентрированной серной кислоты.
Используя методику по примеру 2, получают 34 кг белого порошка, который по данным анализа имеет следующий состав,%:
Сул ьфо-аденозил-¢1метионин 32,3
Тетрадекансульфокислота 67,5
Вода 0,2
Указанный состав соответствует соли сульфо-аденозил-с!-меткснина
20 3-тетрадекансульфоната.
Продукт получают в виде белого порошка, не растворимого в воде и растворимого в метаноле или этаноле до 5% с образованием при этом бес25 цветного раствора. Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1, ВхосЬет, 1971, 4,16-28, пока30 зал, что продукт не содержит какихлибо примесей.
Вычислено,%: V 6,8; С 55,6;·
Н 9,1.
С ίίΗ · 30 ,„() ,5
35 Найдено,%: М 6,8;„С 55,5; Н 9,2. Анализ ультрафиолетового спектра полученного продукта (3 мг в 100 мл
• смеси, состоящей из воды и метанола в соотношении 1:1) показал наличие
40 максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Е = 114.
При м е р 5. Получение сульфоад енозил-о(-метионина 3-додекансульфоната (812).
45 Процесс проводят аналогично примеру 2 и получают 3500 л ультрафильтрованного лизата, содержащего 12,2 кг иона сульфо-аденозил-е/-метионина.
Величину рН доводят до 6 путем
50 добавления 2 н, гидроокиси натрия. Приготавливают колонку, содержащую 200 л смолы типа Амберлит С050 в Н+-форме, и тщательно промывают ее водой.
55 Полученный лизат пропускают через колонку, заполненную указанной смолой, со скоростью подачи 600 л/ч и эту скорость поддерживают постоянной в течение всей процедуры. Далее
7
8
1487811
через колонку последовательно пропускают 200 л дистиллированной воды,
400 л уксусной кислоты с концентрацией 0,1 М и 200 л дистиллирован-» ной воды, Сульфо-аденозил-Л-метио- $ нин подвергают элюированию с помощью 500 л 0,25 н. серной кислоты.
Получают 500 л элюата, в котором содержится 11,5 кг иона сульфо-аденозил~с?-метионина.
Додекансульфонат в количестве
23,5 кг растворяют в 1000 л деионизированной воды при 40°С и затем добавляют концентрированную кислоту ^5 в количестве 4,5 кг.
Полученный раствор добавляют к элюату, содержащему сульфо-аденозил~о(-метионин, при этом происходит немедленное образование осадка, 20
Полученную смесь охлаждают до 0°С и переметивают в течение 30 мин.
Образовавшийся остаток отфильтровывают с помощью фильтр-пресса и промывают в 300 мл дистиллированной 25 воды. Далее остаток сушат в вакуумной сушилке при 40и остаточном давлении 0,5 мм рт.ст. до тех пор, пока остаточное содержание влаги в полученном продукте не станет мень- 30 •ше 1%.
Получают 30,3 кг белого порошка следующего состава,
Сульфо-аденозил-</метионин 34,6 ^5
Додекансульфокислота 65,2
Вода 0,2
Этот состав соответствует соли сульфо-аденозил-о?-метионина 3-доде- дд кансульфоната. ·
Продукт получают в виде белого порошка, не растворимого в воде и растворимого в метаноле, этаноле.и изопропаноле до 5% с образованием при этом бесцветного раствора.
Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1. ВьосЬеш.,
1971, 4,16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,/?: И 7,3; С 53,3;
Н 8,7.
С (,0 58 " ЗС щН. 2.^0 ^3
Найдено,(/?: VI 7,4; С 53,3; Н 8,8.
Анализ ультрафиолетового спектра, полученного продукта (3 мг в 100 мл смеси, состоящей из воды и метанола
45
55
в соотношении 1:1), показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Е ί<% = 1 22,3.
П р и м е р 6. Получение сульфоаденозил-йА-метионина 3-лаурилсульфоната (8012).
Процесс ведут аналогично примеру 5 и получают 500 л элюата, содержащего 11,5 кг иона сульфо-аденозилс?-метионина.
В соответствии с этим примером 27,7 кг промышленно производимого 90/? сульфата лаурила натрия υ.δ.Ρ. растворяют в 500 мл дистиллировав-.1 ной воды, а затем добавляют 4,5 кг концентрированной серной кислоты.
По методике, описанной в примере 5, получают 30,6 белого порошка5 который по данным анализа имеет еле· дующий состав,%:
Сульфо-аденозилметионин 33,3
Лаурилсульфокислота 66,5
Вода 0,2
Указанный состав соответствует соли сульфо-аденозил- -метионина 3лаурилсульфата.
Продукт получают в виде белого порошка, не растворимого в воде и растворимого в метаноле и этаноле до 5/? с образованием бесцветного раствора.
Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1. ВьосНеш,, 1971, 4, 16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,%: V 7,0; С 51,2;
Н 8,4.
С 15 Ь ‘ ЗС-,1 Н ц Од 8
Найдено,??’: И 7,0; С 51,3, Н 8,3.
Анализ ультрафиолетового спектра· полученного продукта (3 мг в 100 мл смеси, состоящей из воды и метанола в соотношении 1:1) показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Е г<,й= 117,4.
Пример 7. Получение сульфоад енозил-У-метионина 3-додецилбензолсульфоната (ЗВ 12).
Процесс ведут аналогично примеру 5 и получают 500 мл элюата, содержащего 11,5 кг иона сульфо-аденозил-4!-метионина.
В соответствии с этим примером
35,5 кг промышленно производимого
9
1487816
10
85£ додецилбенэолсульфоната натрия растворяют в 600 л деионизированной воды, а затем добавляют концентрированную серную кислоту в количестве
4,5 кг додецилбензолсульфонат натрия - смесь, состоящая из алкилбензолсульфонатов натрия, имеющих следующие средние составы,%: С70 5;
С„ 45-50; 35; С 10-15,
менее 0,05, что соответствует эмпирической формуле
С,эНгоОа8На .
Используя методику по примеру 5, получают 35 кг порошка слабо-желтого цвета, который по данным анализа имеет следующий состав :
Сульфо-ад енозил-ι/метионин 30
Додецилбенэолсуль-
фокислота 69,8
Вода 0,2.
Указанный состав соответствует
соли сульфо-аденозил-</-метионина 3-додецилбенз олсульфоната.
Продукт получают в виде порошка желтого цвета, не растворимого в воде и растворимого в метаноле и этаноле до 5% с образованием чистого раствора.
Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1; ВьосНеш,, 1971, 4, 16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,/?: И 6,1; С 60,2;
Н 8,1,
βγίΗ2^Ο5 8 ·3ί\βπ „0,8
Найдено,%: И 6,2; С 60,1; Н 8,1.
Анализ ультрафиолетового спектра полученного продукта (3 мг в 100 мл смеси, состоящей из воды и метанола в соотношении 1:1) показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Е 109.
Примере. Получение сульфоаденозил- βί-метионина 3-диоктилсульфо: сукцината.
Аналогично примеру 5 получают ^500 л элюата, содержащего 11,5 кг иона сульфо-аденозил-</-метионина.
Промышленно производимую натриевую соль диоктилсульфосукцината в количестве 38,5 кг растворяют в 2000 л деионизированной вода при 40°С и
затем добавляют концентрированную
серную кислоту в количестве 4,5 кг.
Продолжая процесс аналогично
примеру 5 получают 43,5 кг белого
порошка следующего состава,%:
Сульфо-аденозил-аметионин 24
Диоктил-сульфоянтарная кислота 75,8
Вода 0,2
Этот состав соответствует соли
сульфо-аденозил-<7-метионин 3-диоктилсульфосукцината.
Продукт получают в виде белого порййКа, не растворимого в воде и растворимого в метаноле и этаноле до 5% с образованием бесцветного прозрачного раствора.
Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1. ВхосНещ,
1971, 4, 16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,^: И 5,0; С 54,1;
Н 8,2.
С,5Н^4О58 .ЗС1вН3,078
Найдено,X: V 5,1; С 54,1; Н 8,3.
Анализ ультрафиолетового спектра полученного продукта (Змг в 100 мл смеси, состоящей из воды и метанот ла при соотношении 1:1) показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Ет, = 84,4.
П р и м е р 9. Полученные с>льфоаденоэил-о(-метионина 3-ундекансульфоната.
Процесс ведут аналогично примеру 5 и получают 500 л элюата, содержащего 11,5 кг иона сульфо-аденозил-(/-метионина.
В соответствии с этим примером увдекансульфонат натрия в количестве
22,5 кг растворяют в 500 мп вода при 40°С, а затем добавляют 4,5 йг концентрированной серной кислоты.
Используя методику, описанную в. примере 5, получают 29 кг белого порошка следующего состава,/?:
Сульфо-аденозил-о/метионин 36
Ундекансульфокислота 63,8
Вода 0,2
Указанный состав соответствует' соли сульфо-аденозил-е(-метионина 3-ундекансульфоната.
1487816 '
I 2
Продукт получают в виде белого порогака, не растворимого в воде и растворимого в метаноле и этаноле до 10% с образованием бесцветного прозрачного раствора.
Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1. ВхосНет,
1971, 4, 16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,%: V 7,6; С 52,1;
Н 8,5.
Найдено,%: И 7,6; С 62,2; Н 8,6.
Анализ ультрафиолетового спектра полученного продукта (3 мг в 100 мл смеси, состоящей из воды и метанола в соотношении 1:1) показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Ε1<νι=127.
Примерю. Получение сульфоад еноз ил-</-мети онин а 3-дек ансульфоната.
По методике, описанной в примере 5, получают 500 л элюата, содержащего 11,5 кг иона сульфо-аденозил-4-’ метионина.
В соответствии с этим примером декансульфонат натрия в количестве
21.5 кг растворяют в 400 л деионизит рованной воды при 40°С и затем добавляют 4,5 кг концентрированной серной кислоты. Продолжая процесс аналогично примеру 5, получают
26.6 кг порошка белого цвета, который по данным анализа имеет'следующий состав,%:
Сульфо-аденозил-οίметионин 37,5
Декансульфокислота 62,3
Вода 0,2
Указанный состав соответствует соли сульфо-аденозил-4-метионина 3-декансульфоната.
Продукт получают в виде белого порогака, не растворимого в воде и растворимого в метаноле и этаноле'до 10% с образованием чистого бесцветного раствора. Анализ, проведенный путем хроматографирования в тонких
слоях и осуществленный в соответствии с методикой, описанной в Апа1. ВхосНет,1971, 4» 16-28, показал, что продукт не содержит каких-либо примесей.
Вычислено,%: V 7,9; С 50,8;
Н 8,3.
С1уН21М4О/1 · ЗО,оНггО?8 _ Найдено,%: И 7,8; С 50,7;Н8,2. Анализ, проведенный с целью определения ультрафиолетового спектра полученного продукта (3 мг в 100 мп смеси, состоящей из воды и метанола в соотношении 1:1) показал наличие максимума абсорбции при длине волны 259 нм с Е 1%= 132.
Предлагаемый способ по сравнению с известным исключает ряд стадий, связанных с выделением и очисткой при получении целевого продукта,что упрощает получение солей сульфо-аденозил-4-метионина.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения солей сульфоаденозил- 4-метионина путем осаждения целевого вещества в присутствии серной кислоты, органического растворителя, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа обогащают дрожжи сульфо-аденозил-4метионином (САМ) формулы (САМ)η К(0)ш (ЯОэН)р, где ш-0 или 1; п-1,5, если”р=2; п=3, если р=1; К выбирают из’ группы, включающей алкил, фенилалкил, карбоксиалкил, где алкильная и разветвленная алкильная цепь содержит 8—18 атомов углерода, проводят лизис клеток обработкой водой и ацетилацетатом, затем раствором ,0,1-0,5 н. серной кислоты, очищают клеточный лизат ультрафильтрацией на мембранах с номинальным пределом 10000, осаждают САМ с помощью сульфокислоты или эфиров серной кислоты, или диоктилсульфоянтарной кислоты при молярном соотношении указанного агента осаждения и САМ 3:1-3,5;1, отделяют осажденный продукт, промывают его и сушат при 40 С и остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.
SU85A 1984-05-16 1985-05-15 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ СУЛЬФОАДЕНОЗИЛ-ьЛ-МЕТИОНИНА SU1487816A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20940/84A IT1173992B (it) 1984-05-16 1984-05-16 Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente idonei per uso farmaceutico orale

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1487816A3 true SU1487816A3 (ru) 1989-06-15

Family

ID=11174364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU85A SU1487816A3 (ru) 1984-05-16 1985-05-15 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ СУЛЬФОАДЕНОЗИЛ-ьЛ-МЕТИОНИНА

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5128249A (ru)
EP (1) EP0162324B1 (ru)
JP (1) JPH0630606B2 (ru)
AT (1) ATE36541T1 (ru)
AU (1) AU568435B2 (ru)
CA (1) CA1241611A (ru)
DE (1) DE3564436D1 (ru)
DK (1) DK161971C (ru)
EG (1) EG17393A (ru)
ES (1) ES8602939A1 (ru)
FI (1) FI85288C (ru)
GR (1) GR851183B (ru)
IE (1) IE58694B1 (ru)
IN (1) IN162826B (ru)
IT (1) IT1173992B (ru)
MX (1) MX7438E (ru)
NO (1) NO163744C (ru)
PT (1) PT80453B (ru)
SU (1) SU1487816A3 (ru)
YU (1) YU44498B (ru)
ZA (1) ZA853296B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1173990B (it) * 1984-05-16 1987-06-24 Bioresearch Spa Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale
IT1177373B (it) * 1984-12-06 1987-08-26 Bioresearch Spa Sali della 5'-metiltio-5'-deossiadenosina con acidi solfonici a lunga catena alchilica
IT1200589B (it) * 1985-02-14 1989-01-27 Gibipharma Spa Derivati naturali attivita farmagologica
EP0395656B1 (en) * 1987-10-09 1992-09-02 ZAPPIA, Vincenzo Lipophilic salts of s-adenosyl-l-methionine (sam) with acylated taurine derivatives
GB9211779D0 (en) * 1992-06-03 1992-07-15 Ciba Geigy Ag Amine salts
JPH06192109A (ja) * 1992-09-04 1994-07-12 Fuji Kagaku Kogyo Kk 抗腫瘍効果増強剤
US6492349B1 (en) 1993-03-31 2002-12-10 Nutramax Laboratories, Inc. Aminosugar and glycosaminoglycan composition for the treatment and repair of connective tissue
US6255295B1 (en) 1996-12-23 2001-07-03 Nutramax Laboratories, Inc. Aminosugar, glycosaminoglycan or glycosaminoglycan-like compounds, and s-adenosylmethionine composition for the protection, treatment, repair, and reduction of inflammation of connective tissue
IT1317920B1 (it) * 2000-10-20 2003-07-15 Univ Roma S-adenosilmetionina e suoi derivati per il trattamento e laprevenzione della malattia di alzheimer.
AU2002228321A1 (en) * 2000-12-18 2002-07-01 Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Limited A novel soft-gelatin capsule comprising s-adenosylmethionine and a method for producing the same
US6759395B2 (en) 2000-12-18 2004-07-06 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals, Ltd. Soft-gelatin capsule comprising S-adenosylmethionine and a method for producing the same
US6649753B2 (en) 2001-06-07 2003-11-18 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation
WO2002102823A1 (en) * 2001-06-14 2002-12-27 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Stable salts of s-adenosyl-l-methionine (same) and the process for their preparation
EP1325740B1 (en) * 2001-12-12 2004-04-21 Chemistry &amp; Health International B.V. Stable granulates containing S-Adenosylmethionine and process for the preparation thereof
US20050272687A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-08 Hebert Rolland F Stable S-adenosyl-l-methionine
US20090012036A1 (en) * 2005-05-24 2009-01-08 Hebert Rolland F Stable S-adenosyl-L-methionine
US8148348B2 (en) * 2006-01-17 2012-04-03 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Method of stabilizing S-adenosyl-L-methionine and stabilized composition
US20090197824A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-06 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
US20090088404A1 (en) * 2007-01-31 2009-04-02 Methylation Sciences International Srl Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine
EP2124552A4 (en) * 2007-01-31 2013-01-09 Methylation Sciences Internat Srl PHARMACEUTICAL FORMULATIONS WITH PROLONGED RELEASE OF S-ADENOSYLMETHIONINE
US20100004191A1 (en) * 2008-07-01 2010-01-07 Rolland F Hebert Compositions of S-adenosyl-L-methionine.
US8329208B2 (en) 2009-07-28 2012-12-11 Methylation Sciences International Srl Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations
US20110027342A1 (en) 2009-07-28 2011-02-03 Msi Methylation Sciences, Inc. S-adenosylmethionine formulations with enhanced bioavailability
EP2753336B1 (en) 2012-10-17 2015-05-06 Methylation Sciences International SRL Compositions comprising s-adenosylmethionine and a gallic acid ester
EP2945959B1 (en) 2013-01-16 2020-05-13 Hebert Sam-E LLC Stable indole-3-propionate salts of s-adenosyl-l-methionine
CN103265595B (zh) * 2013-05-21 2015-12-23 南京基准生物科技有限公司 一种酿酒酵母发酵液中提取s-腺苷甲硫氨酸的方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE37913B1 (en) * 1972-08-02 1977-11-09 Bioresearch Sas Salt of s-adenosyl-l-methionine
IE39517B1 (en) * 1973-06-27 1978-10-25 Bioresearch Sas Double salts of s-adenosyl-l-methhionine
AR221676A1 (es) * 1974-07-12 1981-03-13 Bioresearch Sas Procedimiento para la preparacion de sales estables sulfonicas y/o sulfuricas de la s-adenosil-l-metionina,particularmente utiles como donadores especificos de metilo para las reacciones bioquimicas de transferencia del grupo ch3;asi como tambien las reacciones fundamentales en el metabolismo lipilico,protilico y glucidico
JPS53107485A (en) * 1977-02-28 1978-09-19 Yamasa Shoyu Co Ltd Preparation of s-adenosyl-l-methionine salt
GB2064523B (en) * 1979-12-04 1983-06-29 Kanegafuchi Chemical Ind Stable composition of s-adenosyl-l-methionine
GB2116172B (en) * 1982-02-25 1986-07-09 Nippon Zeon Co Microbial cells containing s-adenosyl methionine in high concentrations and process for production of s adenosyl methionine
IT1169773B (it) * 1983-08-24 1987-06-03 Bioresearch Spa Processo per la produzione di sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina
JPS60102796A (ja) * 1983-11-09 1985-06-06 三洋電機株式会社 リ−ドレス部品の端子接続方法
IT1173990B (it) * 1984-05-16 1987-06-24 Bioresearch Spa Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale

Also Published As

Publication number Publication date
IT8420940A1 (it) 1985-11-16
ZA853296B (en) 1985-12-24
IT1173992B (it) 1987-06-24
GR851183B (ru) 1985-11-25
DK161971C (da) 1992-02-10
YU80185A (en) 1988-02-29
IE58694B1 (en) 1993-11-03
AU568435B2 (en) 1987-12-24
AU4251785A (en) 1985-11-21
FI851953L (fi) 1985-11-17
FI851953A0 (fi) 1985-05-16
MX7438E (es) 1988-11-15
IE851188L (en) 1985-11-16
NO163744B (no) 1990-04-02
CA1241611A (en) 1988-09-06
US5128249A (en) 1992-07-07
ES543198A0 (es) 1985-12-16
EG17393A (en) 1989-06-30
ATE36541T1 (de) 1988-09-15
JPH0630606B2 (ja) 1994-04-27
ES8602939A1 (es) 1985-12-16
PT80453A (en) 1985-06-01
FI85288C (fi) 1992-03-25
PT80453B (pt) 1987-08-19
EP0162324B1 (en) 1988-08-17
IT8420940A0 (it) 1984-05-16
NO851963L (no) 1985-11-18
IN162826B (ru) 1988-07-16
FI85288B (fi) 1991-12-13
YU44498B (en) 1990-08-31
DK215685A (da) 1985-11-17
DE3564436D1 (en) 1988-09-22
NO163744C (no) 1990-07-11
JPS60255799A (ja) 1985-12-17
DK215685D0 (da) 1985-05-15
EP0162324A1 (en) 1985-11-27
DK161971B (da) 1991-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1487816A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ СУЛЬФОАДЕНОЗИЛ-ьЛ-МЕТИОНИНА
FI81381C (fi) Foerfarande foer framstaellning av stabila sulfoadenosyl-l-metionin (same)-salter.
JP5814946B2 (ja) コハク酸を製造する方法
EP0247436B1 (en) Process for recovery of amino acid from aqueous mixtures
KR930016433A (ko) α-글리코실-L-아스코르브산 고함유물의 제조방법 및 그 제조를 위한 분리 시스템
US20090318731A1 (en) Method for producing 3-(2,2,2-trimethyl-hydrazinium) propionate dihydrate
US4828993A (en) Process for the preparation of organic acids
EP0213785B1 (en) Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine
US2522854A (en) 5, 6-dimethylbenzimidazole and acid salts thereof
AU2004319676B2 (en) Method for producing iron (III) gluconate complex
JPH08333312A (ja) バリンの精製法
EP1455800A1 (en) Process for the preparation of glucosamine salts
CN111471121A (zh) 一种舒更葡糖钠二聚体杂质的合成方法
KR940000810B1 (ko) 결정상태의 글루타민산을 제조하는 방법
US3954809A (en) Preparation of l-ascorbate 2-sulfate from l-ascorbic acid
KR890003843B1 (ko) 데스옥시프룩토실 세로토닌 및 크레아티닌의 복(複) 황산염의 제조방법
CN1636974A (zh) 具有低含量外来盐的亚磺酸盐的制备方法
RU2376281C2 (ru) Кристалл тригидрата ди-(l)-лизинмоносульфата и способ его получения
NO122475B (ru)
SU1530096A3 (ru) Способ получени 11-аза-10-деоксо-10-дигидроэритромицина А
CZ277767B6 (en) Process for preparing d-arabinose
EP0045415B1 (en) Di-l-cysteine l-malate and process for the production thereof
SU810675A1 (ru) Способ получени солей -лизина
SU1698239A1 (ru) Способ получени аммонийно-магниевого удобрени
JPH0967373A (ja) イミダゾピロロキノリンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 19870516