CN1107471A - 杀真菌螺杂环衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种新的杀真菌螺杂环化合物或其 酸加成盐。
本发明进一步涉及制备所述螺杂环化合物，在合 成这些化合物过程中的中间体，含有这些化合物的组 合物及将其用作控制致植物病真菌的杀真菌剂。

Description

本发明涉及某些新的具有杀真菌性质的螺杂环化合物、制备这些化合物的方法，含有这些化合物的杀真菌组合物以及这些化合物用作控制致植物病真菌的杀真菌剂。
在EP  281842、EP  349247、EP  413223和WO  92/16518中已经描述了杀真菌螺杂环化合物。这些已知化合物含有一个与取代的5或6元螺杂环连接的取代的环己环。环己环的取代基通常为（取代的）（支链的）烷基或苯基。杂环的取代基通常为（取代的）（环）烷基一或二烷基一氨基一甲基二烷基一氨基一多甲基，包括亚烷基一氨基一甲基或亚烷基一氨基一多甲基。
已经发现某些新的螺杂环化合物对某些致植物病真菌，例如葡萄霜霉菌，灰缘葡萄孢，DC麦类白粉菌，Pseudocercosporella  herpotrichoides，马铃薯丝核菌，苹果黑星病菌和马铃薯早疫病交链孢显示优良的杀真菌活性。
因此，本发明涉及通式Ⅰ的化合物或其酸加成盐，
其中
R1或每个R1
各自代表任意取代的烷基，环烷基，环烷基烷基，烷氧基，环烷氧基，烷氧基烷基，芳烷基、芳基或芳氧基，或R1或每个R1与它们连接的环一起代表一个任意取代的多环烃基，
R2代表氢原子或C1-4烷基，
R3代表氢原子，羟基或任意取代的烷氧基或酰氧基，
R4和R5分别代表氢原子，任意取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基烷基，环烷基，二环烷基，三环烷基，烷氧基烷基，芳基，芳烷基，卤代芳烷基，4-6元杂环，四氢糖基或二氧戊环基，或R4和R5一起代表任意取代的，饱和的或不饱和的碳链，碳链可任意含有一个或多个氧原子并且可以是任意芳基或环烷基稠合的，
m代表0或1-6的整数，及
p代表0或1-3的整数。
本发明的特别涉及通式Ⅰ化合物，其中基团R1-R5中的任何一个的任一烷基部分含有最多12个碳原子，优选最多10个碳原子，更优选最多9个碳原子，取代基R1-R5中的任何一个的任一链烯基或炔基部分含有最多12个碳原子，优选最多10个碳原子，更优选最多8个碳原子，取代基R1-R5中的任何的一个的任一环烷基部分含有3-10个碳原子，优选3-8个碳原子，更优选3-6个碳原子，基团R1-R5的双环，三环或多环部分分别含有6-12个碳原子，8-14个及6-20个碳原子，任何饱和或不饱和链，特别是碳链含有3-10个链单元，优选4-6个碳原子，取代基R1-R5中的任何一个任一芳基部分含有6，10或14个碳原子，优选6或10个碳原子，并且其中每个任意取代的基团各自被下列基团所取代，一个或多个卤原子或硝基，氰基，烷基，优选C1-6烷基，环烷基，优选C3-6环烷基，环烯基，优选C3-6环烯基，卤代烷基，优选C1-6卤代烷基，卤代环烷基，优选C3-6卤代环烷基，烷氧基，优选C1-6烷氧基，卤代烷氧基，优选C1-6卤代烷氧基，苯基，卤代一或二卤代一苯基或吡啶基。任何烷基，链烯基或炔基可以是直链的或支链的。4-6元杂环基可以是具有4-6环原子的杂环基，并且其中含有一个或多个选自硫，氮和氧，优选氧。卤原子适当地代表氟，氯，或溴原子。
本发明特别涉及通式Ⅰ化合物，其中R1和每个R1各自代表C1-10烷基，C3-6环烷基，C3-8环烷基-C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-10烷氧基-C1-6烷基或苯基，或一个或多个R1基团与它们连接的环一起代表C7-20多环基，优选C8-12双环，C9-14三环或C9-16四环烃基，优选饱和烃基，上述每个基团可任意被一个或多个卤原子，特别是氯和/或氟原子，或C1-4烷基，C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基所取代。优选R1或每个R1各自代表C1-8，优选C1-6烷基，特别是支链烷基，更优选仲和叔烷基如仲丁基，叔丁基和叔戊基。更优选地，R1或每个R1各自代表叔丁基或叔戊基。本发明也特别涉及通式Ⅰ化合物，其中m代表1-4整数，优选1或2，更优选1。基团R1优选连接在环己环的3，4和/或5位，更优选4位。
本发明特别涉及通式Ⅰ化合物，其中R2代表氢原子或甲基，优选氢原子。
本发明进一步特别涉及其中R3代表氢原子的通式Ⅰ化合物。
本发明进一步特别涉及通式Ⅰ化合物，其中R4和R5各自独立地代表氢原子，C1-20烷基，特别是C3-100烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-8环烷基-C1-6烷基，C3-8环烷基，C6-10双环烷基，C8-14三环烷基，苯基，苯基-C1-6双环烷基，特别是苄基，卤代苯基-C1-6烷基或吡啶基-C1-6烷基，或R4和R5一起代表一个饱和的含有3-8个碳原子的碳链，同时该链中可以任意存在一个或多个附加氧原子并且该链可以任意地是芳基-或环烷基稠合的。优选R4和R5各自代表氢原子，C2-C12烷基，C2-5链烯基，C5-7环-C1-2烷基，C5-7环烷基，C8-10双环烷基或苯基-C1-2烷基，或R4和R5一起代表一个含有4-5个碳原子饱和链，同时该链中可任意存在附加氧原子而且该链可任意地是芳基-或环烷基稠合的，特别是环戊基，环己基或环庚基稠合的，上述每个基团可被一个或多个卤原子，特别是氯和/或氟原子，或C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C4-6环烯基或C1-4烷氧基所取代。
本发明特别涉及其中P代表0，1或2的通式Ⅰ化合物。
特别优选的通式Ⅰ化合物的亚组是其中R1代表丁基，戊基或苯基，特别是叔-丁基或叔-戊基。另一个特别的亚组是其中R2代表氢原子。另一个特别的亚组是其中R5代表氢原子。还有一些特别的亚组是其中R4和R5各自代表氢原子或直链或支链C1-17烷基，特别是C1-10烷基，烯丙基，与环己基任意稠合的C3-7环烷基，苄基或苯基，或R4和R5一起代表一个饱和C4-7碳链，特别是C4-6碳链，该碳链可任意含有附加氧原子并且可任意与环己环稠合，上述每个基团可任意被氟、氯或溴原子或1或2个甲基，叔-丁基，环己基，环己烯基，苯基或吡啶基所取代。
本发明进一步提供如前定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐的制备方法，其中R3代表氢原子及P代表零，该方法包括通式Ⅰ化合物
其中R1和m如前定义，与通式Ⅱ化合物在还原条件下反应
Figure 941161722_IMG6
其中R4和R5如前定义。
还原胺化的适宜还原条件在文献中是已知的。例如参见J.March，Advance  Organic  Chemistry，J.Whiley  ＆  Sons，New  York1985。适宜的还原剂为甲酸（Leuckart  Wallach还原），配合金属氢化物如氰基硼氢化物及与氢化催化剂如Raney镍一起的氢气。
一些起始化合物Ⅱ在文献中是已知的。例如参见Bull.Chim.Soc.France，1958，211和Bull.Chim.Soc，France，1974（12），2889-2891。新的起始通式Ⅱ化合物，构成本发明一部分，可用制备如前所述已知化合物的相同方法制备。
起始通式Ⅱ化合物在文献中是已知的，而且许多是商品。
本发明还原胺化方法适宜在有机溶剂，如醚，醇或羧酸如乙酸的存在下进行。
该方法如果用甲酸作还原剂适宜在温度0-150℃，特别是40-120℃间进行，如果用复合硼氢化物作催化剂适宜在温度0-50℃间进行。
在制备本发明化合物的另一个方法中，首先将起始化合物Ⅱ转化为相应的3-氨基-1-氧杂螺（4，5）癸烷化合物，例如通过用羟胺还原接着将所得肪还原。然后将3-氨基化合物烷基化，特别是用酮或醛任适宜的还原条件下或用烷基化试剂。酮起始原料和羟胺的还原在文献中是已知的。该还原可在有机溶剂/水混合物中在温度为20-100℃间进行。肪化合物的还原在文献中也是已知的。该还原可用复合金属氢化物，如氢化铝锂，在有机溶剂中，例如四氢呋喃，在温度为40-80℃之间进行。用酮或醛将胺进行烷基化在文献中是已知的并且在前已经描述。用烷基化试剂的烷基化在文献中也是已知的。可在适宜惰性有机溶剂中在温度40-100℃之间使用烷基化试剂，例如（取代的）烷基卤化物。
本发明也提供了制备如前定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐的方法，其中R3代表羟基，烷氧基或酰氧基及P代表1，该方法包括将如前定义的通式Ⅱ化合物与氰化氢或其盐反应，接着还原所得氰基醇并烷基化，特别是用酮或醛在适宜还原条件下或用烷基化试剂，然后任意烷基化或酰化3-羟基。酮起始原料和氰化氢或其盐的还原可根据文献中已知方法进行，例如用氰化钠或氰化钾在温度为0-100℃之间特别是室温，在有机溶剂如醇中进行还原。氰基醇的还原在文献中也是已知的，并且可用氢气及贵金属催化剂，如铂或钯进行。3-氨基甲基的烷基化可用如前所述方法进行。3-羟基烷基化和酰化可用文献中所述叔醇的烷基化或酰化方法进行。
本发明也提供制备如前定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐的方法。并且其中R3代表氢原子及P代表1，该方法包括将如前定义的通式Ⅱ化合物还原为醇，活化醇，接着与氰化氢或其盐反应，还原氰基并将所得胺烷基化，特别是用酮或醛在适宜还原条件下或用烷基化试剂。起始通式Ⅱ化合物的羰基的还原可根据文献中的已知方法进行，例如用配合的金属氢化物如硼氢化钠的还原。醇的活化在文献中也有详细描述，并且可通过与磺酰氯反应来进行。活化羟基的取代适宜在极性有机溶剂中，如醇，醚或酮，用氰化氢或其盐进行。氰基的还原和其烷基化可用前述方法进行。
本发明也提供制备如前定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐的方法，并且其中R3代表氢原子及P代表2，该方法包括将如前定义的通式Ⅱ化合物与氰基乙酸反应，接着还原所得已知化合物为胺，特别是用酮或醛在适宜的还原条件下或用烷基化试剂。酮起始原料和氰基乙酸的还原适宜在极性有机溶剂如吡啶中进行。氰基的还原和3-氨基乙基的烷基化用可前述方法进行。
所有反应适宜用基本上等摩尔量的反应物进行。然而，使用一种反应物过量是有利的。
可以理解到除了上述反应步骤外，其它化学修饰可以制得某些化合物和中间体，例如引入或修改某些取代基，附加烷基化反应等。
本发明也提供含有至少一种通式Ⅰ化合物或其酸加成盐的杀真菌组合物，以及局部抗杀菌的方法，该方法包括用式Ⅰ化合物或其酸加成盐或在说明书中定义的组合物治疗局部。特别地，要治疗的部位包括易受或已经受真菌感染的植物，这些植物的种子或生长植物或即将生长植物的介质。
杀真菌组合物含有载体及作为活性成分的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐。
本发明也提供制备这样组合物的方法，该方法包括将如上定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐与至少一种载体混合。这种组合物含有本发明单一化合物或几种化合物的混合物。可以理解到不同的异构体或异构体混合物可以具有不同的活性水平及谱带，因此该组合物可以含有单个异构体或异构体的混合物。
本发明进一步涉及使用如前定义的或Ⅰ化合物或前如定义的组合物作为杀真菌剂。
本发明组合物优选含有活性成分为重量比0.5-95%。
本发明组合物中的载体可以是任何物质，该物质与活性成分制成制剂易于应用于局部治疗，例如可用于植物，种子或土壤，或者是易于贮存，运输或处理的物质。载体可以是固体或液体，包括通常为气体但已经压缩形成液体的物质，而且可以用通常被用于制备杀真菌组合物中的任何一种载体。
适宜的固体载体包括天然的和合成的粘土和硅酸盐，例如天然二氧化硅如硅藻土;硅酸镁，例如滑石;硅酸铝镁，例如硅镁土和蛭石;硅酸铝，例如高岭土，微晶高岭土和云母;碳酸钙;硫酸钙;硫酸铵;合成水化氧化硅和合成硅酸钙和铝;元素，例如碳和硫;天然和合成的树脂，例如苯并呋喃树脂，聚氯乙烯，苯乙烯聚合物和共聚物;聚氯苯酚;沥青;蜡，例如蜂蜡，石蜡，和氯化地蜡;和固体肥料，例如过磷酸盐。
适宜的液体载体包括水;醇，例如异丙醇和乙二醇;酮，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮和环己酮;醚;芳烃或芳脂烃，例如苯，甲苯和二甲苯;石油馏分，例如煤油和轻矿物油;氯化烃，例如四氯化碳，全氯乙烯和三氯乙烷。不同液体混合物常常为宜适的载体。
经常将杀真菌组合物制成制剂并且以浓缩形式运输，该浓缩形式在使用前由使用者进行稀释。存在少量表面活性剂载体有利于稀释过程。因此根据本发明优选在组合物中至少有一种载体为表面活性剂。例如组合物中至少含有两种载体，至少一种为表面活性剂。
表面活性剂可以是乳化剂，分散剂或润湿剂，它可以是非离子或离子的表面活性剂。适宜表面活性剂的例子包括聚丙烯酸和木素磺本乡的钠或钙盐;脂肪酸或至少在分子中含有12个碳原子的脂肪胺或酰胺与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合产品;丙三醇，山梨醇，蔗糖或季戊四醇的脂肪酸酯;这些物质与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合物;脂肪醇或烷苯酚的缩合产品;例如对一辛基酚或对一辛基甲酚与环氧乙烷和/或环氧丙烷的缩合产品;这些缩合产品的硫酸酯或磺酸酯;至少在分子中含有10个碳原子的硫酸或磺酸酯的碱金属盐或碱土金属盐，优选钠盐，例如月桂硫酸钠，仲烷基硫酸钠，磺化蓖麻油钠盐，及烷基芳基磺酸钠毋十二烷基苯磺酸钠;环氧乙烷聚合物及环氧乙烷和环氧丙烷共聚物。
可将本发明组合物制成例如可湿性粉剂，粉剂，粒剂，溶液，可乳化浓缩剂，乳剂，悬乳浓缩剂和烟雾剂。可湿性粉剂通常含有25，50或75%W的活性成分并且通常含有附加固体惰性载体，3-10%W分散剂及如果需要，含有0-10%W的稳定剂和/或其它添加剂如渗透剂或粘结剂。粉剂通常制成粉状浓缩剂，并且含有与可湿性粉剂相似的组分，但是没有分散剂，并且可在田中与另一种固体载体稀释，以便得到通常含有1/2-10%W活性成分的组合物。通常将粒剂制成尺寸为10-100BS目之间（1.676-0.152mm），并且可用凝聚或浸渍技术来制备。一般地，粒剂含有1/2-75%W的活性成分及0-10%W的添加剂如稳定剂，表面活性剂，缓释变更团子和粘结剂。所谓“干喷雾粉末”是由含有相对高浓度的相对小的颗粒组成。可乳化浓缩剂通常含有附加溶剂，如果需要，含共溶剂，1-50%W/V活性成分，2-20%W/V乳化剂和0-20%W/V其它添加剂如稳定剂，渗透剂和防腐剂。通常将悬浮浓缩剂搅拌以便得到稳定的，非沉淀的流动产品并且通常含有10-75%W活性成分，0.5-15%W分散剂，0.1-10%W悬浮剂如防腐剂和摇溶剂，0-10%W其它添加剂如消泡剂，防腐剂，稳定剂，渗透剂和粘结剂，活性成分基本上不溶的水或有有机液体;可存在某些有机固体或无机固体并溶于制剂中以帮助防止沉淀或作为水的防冻剂。
水分散剂或乳化剂，例如通过稀释可湿性粉剂得到的组合物或本发明的浓缩液与水均属于本发明范围之内。所说乳化剂可以是油包水或水包油型，并且可含有一种浓“调味剂”如增稠剂。
本发明组合物可含有其它成分，例如其它具有除草，杀虫或杀真菌性质的化合物。
在延长本发明化合物活性保护期方面，本发明特征在于使用了一种载体，该载体可将杀真菌化合物缓慢稀放到所要保护植物的环境中，例如，可将缓慢释放的制剂加到藤类植物根部周围的土壤里，或加上粘合成分而可直接用于藤类植物的茎部。
本发明还进一步提供如前定义的通式Ⅰ化合物或如前定义的组合物作为杀真菌剂的应用。
本发明在保护作物免受真菌侵袭方面具有广泛的实用性。可被保护的典型作物包括谷类，尤其是小麦和大麦，水稻，葡萄树，土豆，蕃茄，顶枝水果，尤其是苹果，和黄瓜。保护的期限一般取决于所选的单个化合物，还有一些外部因素，如气候，其效果通常由使用合适的配方而调节。本发明的化合物特别适于抗谷类的麦类白粉菌。
本发明由下列实施例进一步举例说明。
实施例1-180
3-氨基-1-氧杂螺（4，5）癸烷衍生物
（ⅰ）原料
如文献（J.Cologne，R.Falcotet and R.Gaumont，Bull.Soc.Chim.France，1958，211 and P.Picard and J.Moulines，Bull Soc.Chim.France，1974（12），2889）。所述制备1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮和8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮。根据同样的方法制备新的取代的1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮类（8-苯基-1-氧杂螺（4，5）-癸烷-3-酮（m.p.40-65℃;顺式和反式非对映异构体的混合物（4∶1）;1H NMR（CDCl3）∶4.02＊（s，2H），3.95（s，2H）;2.23＊（s，2H）;2.25（s，2H）;1.90（m，2H）;1.63-1.35（m，6H）;1.25（dd，2H）;1.10（m，1H）;0.80（s，9H）;0.77＊（s，9H）;其中信号分开的，较少的（反式）非对映异构体用星号标明。）;8-（2-（2-甲基丁基））-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮）（b.p.80-82℃/0.5mbar;1HNMR（CDCl3）（顺式异构体，通过用轻石油结晶从顺/反混合物得到）;7.25（m，5H）;4.02（s，2H）;2.53（m，1H）;2.34（s，2H）;2.07-1.55（m，8H）;6.8，10（三亚甲基甲烷）-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（从金刚烷酮开始;m.p.56-57℃）），8-叔丁基-3-甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（b.p.70-80℃/0.04mbar）;8-（2-（2，4，4-三甲基戊基））-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（nD 221.4834）8-（2-（2-环己基丙基））-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（m.p.63-69℃）。
（ⅱ）3-氨基-1-氧杂螺（4，5）癸烷衍生物的制备
标题化合物如下进行制备：将（取代的）1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（10mmol），胺（10.5mmol）和氯化锌（0.7g，5.2mmol）溶于25ml无水甲醇中。然后加入氰基硼氢化钠（0.75g，12mmol）并将反应混合物搅拌过夜。直空蒸去溶剂，剩余物溶于乙酸乙酯（50ml）中，用1N氢氧化钠（100ml）和水（100ml）洗涤。有机层用硫酸镁干燥，过滤并真空蒸去溶剂。产生的油状物通过硅胶色谱纯化，用甲苯/20℃乙酸乙酯洗脱。蒸发含有产品的部分得所需化合物，通常产率在40至80%之间。在有些情况下用到Raney镍和氢，（化合物2∶8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（10.5g，50mmol）和正己胺（5.5g，55mmol）在甲醇（50ml）中于60℃在Raney镍（10.0g，用甲醇浆化）上氢化。当氢吸收停止后，滤去催化剂并用甲醇洗。蒸发溶剂并蒸馏剩余物（14.8g）得化合物No.2为无色油状物（9.0g）。将其用快速色谱（硅胶，甲苯/乙酸乙酯1∶1）进一步纯化。
根据本发明制备的化合物详述于下表1中。在此表中，化合物对应于或Ⅰ。
表Ⅰ1.2
Figure 941161722_IMG7
R1R4R5
1 -t-C4H9-H -CH2C6H4-4-Cl
2 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3
3 -t-C4H9-CH2CH(CH3)-O-CH(CH3)CH2-
4 -t-C4H9-CH2CH2CH(C6H5)CH2CH2-
5 -t-C4H9-H -(CH2)6CH3
6 -t-C4H9-CH2CH2CH(-CH2-)4CHCH2-
7 -t-C4H9-H -(CH2)7CH3
8 -t-C4H9-H -(CH2)4CH3
9 -t-C4H9-(CH2)4-
10 -t-C4H9-(CH2)5-
11 -t-C4H9-(CH2)2-O-(CH2)2-
12 -t-C4H9-(CH2)3CH3-(CH2)3CH3
13 -t-C4H9-(CH2)2CH3-(CH2)2CH3
14 -t-C4H9-CH3-(CH2)5CH3
15 -t-C4H9-CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2-
16 -t-C4H9-H -C6H11
17 -t-C4H9-CH(CH3)(-CH2-)4
18 -t-C4H9-CH2CH(CH3)(CH2)3-
19 -t-C4H9-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-
20 -t-C4H9-CH3-C6H11
21 -t-C4H9-(CH2)6-
22 -t-C4H9-H -C6H5
23 -t-C4H9-H -C6H4-4-Cl
24 -t-C4H9-H -C6H4-4-t-C4H9
25 -t-C4H9-H -C6H4-4-n-C4H9
26 -t-C4H9-H -CH2-C6H4-4-C4H9
27 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3
28 -t-C4H9-H -CH2-C6H4-4-CH3
29 -t-C4H9-H -CH2-C6H4-4-Br
30 -t-C4H9-H -CH2-C6H4-4-F
31 -t-C4H9-H -CH2-C6H5
32 -H -H -(CH2)5CH3
33 -H -H -CH2-C6H5
34 -H -H -CH2-C6H4-4-Cl
35 -H -(CH2)5-
36 -H -CH2CH(CH3)-O-CH(CH3)CH2-
37 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3.HCl
38 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3.对甲苯磺酸
39 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3.苯甲酸
40 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3.糖二酸盐
41 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3.乙酸盐
42 -t-C4H9-H -(CH2)9CH3
43 -t-C4H9-H -(CH2)11CH3
44 -t-C4H9-H -(CH2)13CH3
45 -t-C4H9-H -(CH2)15CH3
46 -t-C4H9-H -(CH2)17CH3
47 -t-C4H9-H -CH2-3-C5H4N
48 -t-C4H9-(CH2)3CH3-CH2-3-C5H4N
49 -t-C5H11-H -(CH2)4CH3
50 -t-C5H11-(CH2)4CH3-(CH2)4CH3
51 -t-C5H11-H -C6H11
52 -t-C5H11-CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2-
53 -t-C5H11-CH2CH(CH3)-O-CH(CH3)CH2-
54 -C6H5-H -(CH2)4CH3
55 -C6H5-(CH2)3CH3-(CH2)3CH3
56 -C6H5-H -C6H11
57 -C6H5-CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2-
58 -C6H5-CH2CH(CH3)-O-CH(CH3)CH2-
59 -H -CH3-(CH2)5CH3
60 -t-C5H11-CH3-(CH2)5CH3
61 -C6H5-CH3-(CH2)5CH3
62 -t-C4H9-H -(CH2)2CH3
63 -t-C4H9-H -CH(CH3)2
64 -t-C4H9-H -(CH2)3CH3
65 -t-C4H9-H -CH(CH3)(C2H5)
66 -t-C4H9-H -CH2CH(CH3)2
67 -t-C4H9-CH3-CH3
68 -t-C4H9-C2H5-C2H5
69 -t-C4H9-(CH2)5CH3-(CH2)5CH3
70 -t-C4H9-H -C5H9
71 -t-C4H9-H -C3H5
72 -t-C4H9-C2H5-(CH2)4CH3
73 -t-C4H9-(CH2)2CH3-(CH2)4CH3
74 -t-C4H9-(CH2)3CH3-(CH2)4CH3
75 -t-C4H9-CH2CH(CH3)2-(CH2)4CH3
76 -t-C4H9-CH(CH3)2-(CH2)4CH3
77 -t-C4H9-C6H11-(CH2)4CH3
78 -t-C4H9-CH3-(CH2)4CH3
79 -t-C4H9-CH2CH=CH2-C6H11
80 -t-C4H9-CH3-C6H11
81 -t-C4H9-H -t-C4H9
82 -t-C4H9-H -CH2C6H11
83 -t-C4H9-H -CH(C2H5)2
84 -t-C4H9-H -(CH2)5CH3
(+R2=-2-CH3)
85 -t-C4H9-H -2-降冰片基
86 -t-C4H9-H -2-金刚烷基
87 -t-C4H9-H -(2-CH3)-C6H10
88 -t-C4H9-H -(3-CH3)-C6H10
89 -t-C4H9-H -(4-CH3)-C6H10
90 -t-C4H9-H -(4-OH)-C6H10
91 -t-C4H9-CH3-CH2C6H11
92 -t-C4H9-C2H5-CH2C6H11
93 -t-C4H9-(CH2)2CH3-CH2C6H11
94 -t-C4H9-CH3-CH(C2H5)2
95 -t-C4H9-C2H5-CH(C2H5)2
96 -t-C4H9-(CH2)2CH3-CH(C2H5)2
97 -t-C4H9-H -H
98 -t-C4H9-H -CH(-(CH2)2CH(-
(CH2)4-)CHCH2-)
99 -t-C4H9-H -CH(n-C3H7)2
100 -t-C4H9-H -(CH2)2C6H11
101 -t-C4H9-H -CH(CH3)(CH2)4CH3
102 -t-C4H9-H -CH(C2H5)(CH2)3CH3
103 -t-C4H9-CH2CH=CH2-CH2CH=CH2
104 -t-C4H9-H -C7H13
105 -t-C4H9-H -CH(CH3)(CH2)5CH3
106 -t-C4H9-H -C(CH3)2CH2C(CH3)3
107 -t-C4H9-H -CH(CH3)(CH2)3CH(CH3)2
108 -t-C4H9-H -CH2CH2(1-环己烯基)
109 -t-C4H9-H -((4-叔丁基)-C6H10)
110 -t-C4H9-H -CH(CH3)CH2CH(CH3)2
111 -t-C4H9-H -CH2CH2-t-C4H9
112 -t-C4H9-H -CH(CH3)CH2CH(CH3)C2H5
113 2,4,6-(CH(CH2-)3) -CH2CH2CH(-CH2-)4CHCH2-
114 -t-C4H9-CH2CH2(1,2-亚苯基)CH2-
115 2,4,6-(CH(CH2-)3)-H -n-C8H17
116 -t-C4H9-CH2CH2CH2CH(-CH2-)4CH-
117 -t-C4H9-CH3-CH2CH2C6H11
118 -t-C4H9-C2H5-CH2CH2C6H11
119 -t-C4H9-n-C3H7-CH2CH2C6H11
120 -t-C4H9-H -CH2C(-CH2-)5CH3
121 -t-C4H9-CH3-CH2CH(CH3)2
122 -t-C4H9-i-C3H7-CH2CH2C6H11
123 -t-C4H9-n-C3H7-CH2CH(CH3)2
124 -t-C4H9-H -C(CH3)=CHCOCH2CH(CH3)2
R1R4R5ACID
125 -t-C4H9-CH3-CH2-(1-甲基环己基) -
126 -t-C4H9-C2H5-CH2-(1-甲基环己基) -
127 -t-C4H9-C3H7-CH2-(1-甲基环己基) -
128 -t-C4H9-CH3-2-降冰片基 -
129 -t-C4H9-C2H5-2-降冰片基 -
130 -t-C4H9-C3H7-2-降冰片基 -
131 -t-C4H9-CH3-CH2-C(CH3)3-
132 -t-C4H9-C2H5-CH2-C(CH3)3-
133 -t-C4H9-C3H7-CH2-C(CH3)3-
134 -t-C4H9-H -CH2-C(CH3)3-
135 -C(CH3)2-CH2- -(CH2)2CH(CH3)(CH2)2- -
C(CH3)3
136 -C(CH3)2-CH2- -CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)CH2- -
C(CH3)3
137 -C(CH3)2-CH2- -H -CH2-CH(CH3)2-
C(CH3)3
138 -t-C4H9-H -2-萘烷基 HCl
139 -C(CH3)2C6H11-H -CH2-CH(CH3)2-
140 -C(CH3)2C6H11-CH3-n-C6H13-
141 -C(CH3)2C6H11-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2- -
142 -C(CH3)2C6H11-H -C6H11-
143 -t-C4H9-CH2-CH(CH3)2-CH2-CH(CH3)2-
144 -t-C4H9-H -(CH2)2OCH3-
145 -t-C4H9-H -CH2-(2-THF) -
146 -t-C4H9-H -CH2CH(OCH3)2-
147 -t-C4H9-(CH2)2OCH3-(CH2)2OCH3-
148 -t-C4H9-CH3-CH2CH(OCH3)2-
149 -t-C4H9-CH3-CH2-2-(1,3-二氧戊环基) -
150 -t-C4H9-CH3-(CH2)2OCH3-
151 -t-C4H9-CH3-CH2-(2-THF) -
152 -t-C4H9-C2H5-CH2-(2-THF) -
153 -t-C4H9-H -CH2CH(OC2H5)2-
154 -t-C4H9-C2H5-CH2CH(OCH3)2-
155 -t-C4H9-CH3-CH2CH(OC2H5)2-
156 -t-C4H9-C2H5-CH2CH(OC2H5)2-
157 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) HCl
158 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) HBr
159 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) H3BO3
160 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) 1/2 HOOC-COOH
161 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) CH3COOH
162 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) CF3COOH
163 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) C3H7COOH
164 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) C5H11COOH
165 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) C11H23COOH
166 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) C15H31COOH
167 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) C6H5B(OH)2
168 -t-C4H9-H -CH2-(1-甲基环己基) 糖精
169 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9HCl
170 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9HBr
171 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9H3BO3
172 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H91/2 HOOC-COOH_
173 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9CH3COOH
174 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9CF3COOH
175 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9C3H7COOH
176 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9C5H11COOH
177 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9C11H23COOH
178 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9C15H31COOH
179 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9C6H5B(OH)2
180 -t-C4H9-H -CH(C2H5)C4H9糖精
表Ia1
Figure 941161722_IMG8
R1R4R5ACID
181 -t-C4H9-H -H -
182 -t-C4H9-H -C6H11-
183 -t-C4H9-H -n-C8H17-
184 -t-C4H9-H -n-C6H13-
185 -t-C4H9-H -C6H11HCl
186 -t-C4H9-CH2-CH(CH3)2-CH2-CH(CH3)2-
187 -t-C4H9-CH3-C6H11-
188 -t-C4H9-C2H5-C6H11-
表Ib1
Figure 941161722_IMG9
R1R4R5ACID
189 -t-C4H9-H -C6H11-
190 -t-C4H9-H -H HCl
191 -t-C4H9-CH3-CH3-
Figure 941161722_IMG10
THF意指四氢呋喃基，酸意指化合物是所说酸的铵盐
1.C6H5意指苯基，C7H13指环己基，C6H11指环己基，C5H9指环戊基，C3H5指环丙基，C5H4N指吡啶基，C6C10指亚环己基。
2.除了从金刚烷酮衍生的化合物113和115之外，所有取代基R1在环己基环的4位上。
上述化合物的物理数据列于表Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ和Ⅴ中。
表Ⅱ
熔点(℃)
化合物号
1    50-60
4    115-115
6    72-75
9    68-75
10    82-87
11    72-77
15    48-60
19    50-60
21    60-63
22    135
23    122-125
24    140
25    115
26    48-52
28    40-42
29    50-52
37    250(dec.)
38    190-200
40    105-115
50    85-90(HCl盐)
51    270-275(HCl盐)
52    44-47
53    61-65
56    47-57
56    226-234(HCl盐)
57    261-273(HCl盐)
58    253-262(HCl盐)
97    80-92
109    76-80
111    56-60
114    75-76
128    60-65
138    249-53
141    91-97
143    42-44
157    248-55Dec.
158    254-56Dec.
160    210-212
162    195-96Dec.
168    216-20Dec.
172    156-58
185    243-46Dec.
190    260-65
表III
折光指数 化合物号 (n22 D)
2    1.4750
5    1.4765
7    1.4748
8    1.4752
12    1.4749
13    1.4748
14    1.4744
16    1.4928
17    1.4938
18    1.4889
20    1.4942
27    1.4752
30    1.5105
31    1.5191
32    1.4740
33    1.5326
34    1.5389
35    1.4971
36    1.4883
39    1.5140
42    1.4748
43    1.4750
44    1.4745
45    1.4742
46    1.4748
47    1.5202
48    1.5086
49    1.4877
54    1.5201
55    1.5120
59    1.4734
60    1.4769
61    1.5148
62    1.4759
64    1.4758
65    1.4760
66    1.4739
67    1.4770
68    1.4780
69    1.4732
70    1.4872
71    1.4870
72    1.4757
73    1.4731
74    1.4729
75    1.4680
76    1.4736
77    1.4865
78    1.4755
79    1.4966
80    1.4945
81    1.4735
82    1.4922
83    1.4763
84    1.4735
85    1.5034
87    1.4894
89    1.4898
91    1.4909
92    1.4900
93    1.4899
94    1.4739
95    1.4740
96    1.4748
97    1.4840
99    1.4726
101    1.4737
102    1.4735
103    1.4879
104    1.4955
105    1.4733
106    1.4761
107    1.4724
108    1.4994
110    1.4766
113    1.5248(24℃)
115    1.5023(24℃)
116    1.5072
117    1.4898
118    1.4910
119    1.4868
120    1.4902
121    1.4731
122    1.4890
123    1.4720
125    1.4921
126    1.4939
127    1.4906
129    1.4996
131    1.4750
132    1.4754
133    1.4734
136    1.4874(24℃)
137    1.4797(24℃)
139    1.4958(25℃)
140    1.4929(25℃)
142    1.5002(25℃)
144    1.4759
145    1.4881
146    1.4745
147    1.4769
148    1.4733
149    1.4850
150    1.4752
151    1.4856
152    1.4888
153    1.4673
154    1.4739
155    1.4665
156    1.4699
181    1.4817
183    1.4840
184    1.4843
186    1.4707
187    1.4900
188    1.4915
191    1.4714
192    1.4862
193    1.4721
196    1.4700
197    1.4722
198    1.5023
199    1.4891
200    1.4913
201    1.4717
202    1.4720
表IV
元素分析
C    H    N
化合物号    计算值    实测值    计算值    实测值    计算值    实测值
41    70.93    69.26    11.62    11.93    3.93    4.80
63    75.80    75.24    12.33    11.91    5.52    6.60
100    78.44    75.66    12.22    12.10    4.35    4.63
112    77.60    74.41    12.70    11.90    4.52    5.29
表V(续.)
分子量
(用质谱测定)
化合物号    计算值    实测值
3    309    309
86    345    345
88    307    307
124    335    335
203    307    307
204    321    321
205    378    378
206    335    335
207    335    335
208    307    307
209    323    323
210    351    351
211    365    365
212    379    379
实施例182（化合物182）
8-叔丁基-3-环己基氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷
（ⅰ）8-叔丁基-3-羟基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
往冰冷却的8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-（酮（44.1g，0.21mmol）的甲醇（300ml）溶液中分批加入硼氢化钠（10.8g，0.285mmol）。不产生氢之后移去冷却浴，将混合物在室温下搅拌过夜。有机层用水（200ml）洗两次，干燥（MgSO4）并真空蒸去给出无色油状物（44g），将其用轻石油重结晶。得30g无色晶体，熔点82-84℃。TLC和NMR分析表明为单一的非对映异构体（顺式）。
（ⅱ）8-叔丁基-3-（对甲苯磺酰氧基）-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
往8-叔丁基-3-羟基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（4.24g，20mmol）的THF（50ml）溶液中加入氢化钠（0.72g，24mmol，在矿物油中80%），反应混合物加热回流3小时。然后加入对甲苯磺酰氯（4.56g，24mmol）的THF（10ml）溶液并继续再加热3小时。蒸发溶剂，加入甲苯和水（各50ml）并分离两相。从有机层分离出一浅黄色油状物（7.3g），将其用轻石油处理得无色晶体（5.6g），熔点101℃。
（ⅲ）8-叔丁基-3-氰基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
8-叔丁基-3-（对甲苯磺酰氧基）-1-氧杂螺（4，5）癸烷（18.3g，50mmol）和氰化钠（4.9g，100mmol）于无水DMF（75ml）中的混合物加热至100℃6小时。加入轻石油/乙酸乙酯4∶1（50ml），从混合物中滤除不溶物。然后将滤液真空蒸发，产生的残余物溶于甲苯（100ml）。用水洗，干燥（MgSO4），真空蒸发得棕色油状物（11.0g），将其用Rugelrohr蒸馏（120-125℃，0.015mbar）得到产物为无色晶体（8.94g，m.p.35-40℃）。
化合物181
（ⅳ）8-叔丁基-3-氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷
往氢化铝锂（LAH）（2.19g，58mmol）的THF（100ml）溶液中加入8-叔丁基-3-氰基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（8.5g，38.5mmol）的THF（25ml）溶液。将反应混合物回流3小时。冷却后，通过加入饱和硫酸钠水溶液小心地破坏过量的LAH。从反应混合中物滤除不溶物，滤液真空蒸发。将浅黄色油状物（8.6g）通过Kugelrohr蒸馏（125-135℃，0.05mbar）纯化得产物无色液体（5.7g，n22 D∶1.4817）。
（ⅴ）8-叔丁基-3-环己基氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷
往8-叔丁基-3-氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（1.2g，5.3mmol），环己酮（0.54g，5.5mmol）和氯化锌（0.4g，3mmol）的甲醇（15ml）溶液中加入氰基硼氢化钠（0.4g，6.4mmol）。反应混合物搅拌过夜。然后真空蒸发溶剂，产生的剩余物用饱和碳酸钠水溶液/甲苯（各50ml）的混合物处理。分出有机层，干燥（MgSO4）并真空蒸发得1.7g浅黄色油状物，将其用快速色谱（甲苯/乙醇4∶1）纯化。蒸发含产物的部分得无色油状物（1.5g）。
1H-NMR（CDCl3/PPm）：3.93（dd，1H）;3.45（dd，1H）;2.59（t，2H）;2.37（m，1H）;1.88-0.87（m，2H）;0.82（s，9H）。
实施例183-188
以与实施例182所述相似的方法，制备了化合物127（8-叔丁基-3-正辛基氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷;n22 D1.4840）和128（8-叔丁基-3-正己基氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷;n22 D1.4843）。
实施例181
8-叔丁基-3-氨基甲基-1-氧杂螺（4，5）癸烷
此化合物根据实施例182的步骤（ⅰ）至（ⅳ）进行制备
实施例189（化合物190）
8-叔丁基-3-环己基氨基乙基-1-氧杂螺（4，5）癸烷
（ⅰ）8-叔丁基-3-氨基乙基-1-氧杂螺（4，5）癸烷盐酸化物的制备
往氰基乙酸（10.2g，0.12mmol）和吡啶（50ml）的混合物中加入哌啶（0.85g，0.01mol）和8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮。将混合物加热回流直到不产生二氧化碳（4小时）。然后真空蒸发溶剂并加入甲苯（50ml）蒸两次。产生的黄色油状物（24g）滤过硅胶垫（甲苯/5%乙酸乙酯）以除去极性副产物。蒸发有机洗出液产生浅黄色油状物（19.4g），不需进一步纯化将其转移到氢化步骤。
将上面的产物溶于甲醇（200ml）。加入浓盐酸（8.2ml）和氧化铂，将混合物进行氢化（60℃，5bar）直到氢气停止吸收。然后真空蒸发溶剂并对剩余物加入/蒸去甲苯（100ml）两次。然后将产生的剩余物用轻石油（150ml）处理。过滤分离出无色晶体（8.7g）（m.p.260-65℃）。
（ⅱ）8-叔丁基-3-环己基氨基乙基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
往8-叔丁基-3-氨基乙基-1-氧杂螺（4，5）癸烷盐酸化物（1.10g，4mmol）的甲醇（15ml）溶液中加入甲基钠（4ml，1N甲醇溶液），环己酮（0.41g，4.2mmol），氯化锌（0.32g，2.5mmol）和氰基硼氢化钠（0.32g，5mmol）。将反应混合物在室温搅拌过夜。真空除去溶剂并将剩余物溶于甲苯（50ml）/饱和碳酸钠水溶液（50ml）。将有机层干燥并蒸发得无色油状产物（1.3g）。用快速色谱（轻石油/三乙胺10∶1）纯化。蒸发含有产物的部分得无色油状物（1.0g）。1H-NMR（CDCl3，ppm）：3.93（t，1H）;3.37（t，1H）;2.58（m，2H）;2.37（m，1H）;2.27（m，1H）;1.93-0.90（m，24H）;0.85（s，9H）。
实施例213
8-叔丁基-3-环己基氨基甲基-3-羟基-1-氧杂螺（4，5）癸烷
（ⅰ）8-叔丁基-3-羟基-3-氰基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
搅拌下，往8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（2.1g，10mmol）的乙醇（20ml）溶液中加入细粉状的氰化钠（0.73g，15mmol）。然后加入乙酸（1.2g，20mmol），将反应混合物搅拌过夜。真空蒸发溶剂，将甲苯（50ml）加到剩余物中并将混合物过滤。真空蒸发滤液产生残余物，将其用轻石油重结晶得无色粉末（1.25g，m.p.114-116℃）。TLC和NMR分析表明化合物为单一的非对映异构体（顺式）。
（ⅱ）8-叔丁基-3-氨基甲基-3-羟基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
8-叔丁基-3-羟基-3-氰基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（2.37g，10mmol）的甲醇（25ml）溶液（含浓盐酸（1ml））在氧化铂催化下氢化（0.1g，40℃/5bar氢压）直至氢不吸收。加入饱和的NaHCO3（3ml）并真空蒸发溶剂。往剩余物中加入甲醇（30ml）和MgSO4。将混合物过滤并真空蒸发滤液得残绿色固体（2.0g）。此轻极性的化合物不进一步纯化。它通过其N-环己基衍生物被表征。
（ⅲ）8-叔丁基-3-环己基氨基甲基-3-羟基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
往8-叔丁基-3-氨基甲基-3-羟基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（1.8g，7.5mmol），环己酮（1.36g，8mmol）和氯化锌（0.61g，4.5mmol）的甲醇（20ml）溶液中加入氰基硼氢化钠（0.56g，9mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后真空蒸发溶剂，向产生的剩余物中加入饱和碳酸钠和甲苯（各50ml）。分出有机层，干燥（MgSO4）并真空蒸发得半固体残余物（2.0g），将其用轻石油处理。过滤分离出无色粉末（1.0g），熔点113-115℃。
实施例214（化合物99）
3-庚-4-基氨基-8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（化合物99）
（ⅰ）叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮肟
往盐酸羟胺（6.9g，0.1mol）和三乙胺（10.0g，0.1mol）的10ml水溶液中加入8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮（16.0g，0.076mol）的30ml四氢呋喃溶液。将混合物在室温搅拌3小时，60℃搅拌1小时。然后真空蒸发溶剂，将剩余物分配在甲苯和食盐水（各100ml）之间。有机层用盐水洗，干燥（MgSO4）并真空蒸发得无色油状（17.0g），放置结晶。用轻石油重结晶给出两批无色晶体（6.6g和5.3g）m.p.：118-120℃和105-108℃。1H-NMR表明几何异构体（E/Z）混合物的比例分别为1∶1和2∶1。
（ⅱ）3-氨基-8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
将8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷-3-酮肟（17.5g，76mmol）的四氢呋喃（50ml）溶液加到氢化铝锂（4.5g，0.125mmol）的四氢呋喃（100ml）溶液中。将反应混合物回流4小时，冷却，加入饱和硫酸钠水溶液将过量LAH水解。滤出固体，用四氢呋喃洗，将溶剂真空抽去。将产生的浅黄色油状物（16.9g）用Kugelrohr蒸馏给出无色的油状物（12.3g）。BP.：125℃/0.02mbar，n22 D：1.4840。
（ⅲ）3-庚-4-基氨基-8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷的制备
往3-氨基-8-叔丁基-1-氧杂螺（4，5）癸烷（1.12g，5mmol）和庚烷-4-酮（0.6g，5.25mmol）的无水甲醇（20ml）溶液中加入氯化锌（0.41g，3mmol）。将混合物在室温搅拌5分钟并加入氰基硼氢化钠（0.38g，6mmol），产生的多相混合物在室温下搅拌过夜。真空抽去溶剂，加入甲苯（50ml）和2N NaOH（50ml）。水相用甲苯（2×50ml）萃取两次，合并的有机层被干燥（MgSO4）并真空浓缩。产生的油状物通过快速色谱纯化给出浅黄色油状物（1.12g）。n22 D：1.4726。
杀真菌活性
本发明化合物的杀真菌活性通过下面的试验进行研究。
a）对葡萄霜霉病（Plasmopara  Viticola;PVA）的抗孢子形成活性
该试验是用叶子喷雾的直接抗孢子形成试验。整株葡萄苗（CV Cabernet Sawvignon）叶子的背面，约8cm高通过用含5×104游动孢子囊/ml的水悬浮液喷洒而接种。接种的植株在21℃在高温度隔室内保持24小时，然后在温室室温和湿度下24小时。被感染的叶子在它们的背面用活性物质在1∶1水/丙酮（含0.04%“TWEEN20”（商标;聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯表面活性剂）中的溶液喷雾。植株用自动化的带雾化嘴的喷雾管处理。化合物浓度为600ppm，喷雾量为750ml/ha。喷雾后，植株返回到普通温室条件96小时，再转到高湿隔室24小时以引发孢子形成。评价是基于被孢子形成覆盖的叶子面积与对照叶子相比的百分比。
b）抗蕃茄早疫（Alternaria  Solani;AS）活性
此试验测定试验化合物用于叶子喷雾的接触预防活性。蕃茄秧（CV Outdoor Girl）长到第二片真叶张开的阶段。植株用在（a）中所述的自动喷雾管处理。试验化合物用作在丙酮和水（50∶50v/v）（含0.04%表面活性剂（“TWEEN20”-商标））的混合物的溶液或悬浮液。干燥后，植株在温室20℃和40%R.H.保持24小时，接着用含104孢子/ml的A.Solani分生孢子的悬浮液接种叶子的正面。接种4天后植株在湿的隔室中21℃保持潮湿。接种4天后，基于损害覆盖的叶子面积与对照植株相比的百分数评定疾病。
c）对蚕豆灰霉病（Botrytis  Cinerea;BCB）的直接保护活性
该试验是直接保护性的叶子喷雾。有两对叶子（CV  The  Sutton）的蚕豆植株的叶子正面用试验化合物于600ppm的剂量用（a）中所述的自动喷雾管喷雾。喷雾24小时后，叶子用含106分生孢子/ml的水悬浮液接种。接种后4天，植株保持在高湿隔室22℃。接种后4天基于被操作覆盖的叶子面积的百分数评价疾病。
d）抗小麦叶斑病（Leptosphaeria  nodorum;LN.）活性
此试验为直接治疗叶面喷雾。小麦植株（CV Norman），处于单叶期，通过用含1.5×106分生孢子/ml的水悬浮液喷雾而接种。接种的植物在高湿隔室内保持24小时，然后处理。植株用剂量为600ppm的试验化合物溶液用（a）中所述的自动喷雾管喷雾。干燥后，植株在22℃和中等湿度（70%）保持6-8天。基于每片叶子的操作程度与对照植株叶子相比而评定。
e）抗大麦白粉病（Erysiphe  graminis  f.sp.hordei;EGT）活性
此试验为直接治疗性叶面喷雾。在用试验化合物处理之前，大麦苗（CV.Golden  Promise），处于单叶期的叶子通过用白粉病分生孢子扬撒一天接种。处理前，接种的植株在温室室温（18℃）和湿度（40%）保持过夜。植株用试验化合物以600ppm剂量用（a）所述的自动喷雾管喷雾。干燥后，植株返回到隔室在18℃和40%湿度放至多7天。基于被孢子生长覆盖的叶子面积与对照植株对比的百分数评定。
f）对大麦白粉病（Erysiphe，graminis  f.sp.hordei;EGP）的直接保护活性
此试验是直接保护性的叶面喷雾。单叶期的大麦苗（CV  Golden  Promise）的叶子用试验化合物如（a）所述喷雾。干燥后，植株在温室中于18℃和40%R.H.保持24小时。然后植株通过用白粉病分生孢子扬撒而接种，并在18℃和40%R.H.保持8天。基于被孢子生长覆盖叶子面积与对照植株叶子的百分数而评定。
g）对蕃茄晚疫病（Phytophthora  infeslants：PIP）的直接保护活性
此试验是直接保护性叶面喷雾。有两片展开的叶子的蕃茄植株（CV首先在田里）用试验化合物如（a）所述喷雾。干燥后，植株在温室中于20℃和40%R.H保持24小时。然后，叶子的正面用含2×105游动孢子囊/ml的水浮液接种。接种的植株在18℃于高湿度密室保持24小时，并在15℃和80%R.H.在生长室里用14小时光照/天保持5天。基于病叶面积与对照叶子对比的百分数评估。
h）体外抗小麦眼点病（Pseudocercosporella  herpotrichoides;PHI）活性
此试验测定化合物抗引起小麦眼点病的真菌的体外活性。将试验化合物溶解或悬浮于丙酮中并加入4ml等分的分散于25-格陪替代培养皿中的半强土豆右旋糖肉汤（PDB）中给出最终浓度10ppm。真菌接种体由在振动的烧瓶内半强PDB中生长的P.herpotrichoid代培养皿在20℃培育10天，直到评估菌丝体生长。
ⅰ）体外抗丝核菌（Rhizoctonia  solani：RST）活性
此试验测定化合物抗引起茎和根腐烂病的R.solani的体外活性。在丙酮中的试验化合物被加到4ml等分的分散于25-格陪替代培养皿的半强土豆右旋糖肉汤中给出最终浓度10ppm。真菌接种体由在振动的培养瓶内半强PDB中生长的R.solani菌丝体碎片组成，它被加到肉汤中给出5×104碎片/ml肉汤。陪替代培养皿在20℃培育10天，再评定菌丝体生长。
j）体外抗苹果斑点病（Venturia  inaequalis：VII）活性
此试验测定化合物抗引起苹果斑点病的V.inaequalis的体外活性。丙酮中的试验化合物被加到4ml等分的分散于25-格陪替培养皿的半强土豆右旋糖肉汤中，给出最终浓度10ppm。真菌接种体包括菌丝体碎片和生长于麦芽琼脂上的V.inaequalis孢子，它们加到肉汤中给出5×104繁殖体/ml肉汤。陪替代培养皿在20℃培育10天，再评估菌丝体生长。
k）抗稻瘟病（Pyricnlaria  oryzal;PO）活性
此试验是直接治疗性叶面喷雾。稻秧（CV  Aichiaishi-每批约30株秧苗）处于第二片叶子开始弯曲阶段，用含105孢子/ml的水悬浮液喷雾，24小时后，用试验化合物处理。接种的植株在高湿度下保持过夜，然后在用试验化合物以600ppm剂量用（a）中所述的自动喷雾管喷雾之前干燥。处理后，植株在25-30℃和高湿度下在水稻隔定内保存。处理后4-5天基于每叶坏死的程度与对照植株相比评估。
在上面所有试验中，病症控制的程度用与或者未处理的对照或稀释剂-喷雾的-对照相比的级别，根据下列标准表示：
0＝小于50%的疾病控制
1＝约50-80%的疾病控制
2＝大于80%的疾病控制
试验的结果列于下表Ⅵ
表Ⅵ
化合物    PVA    AS    BCB    LN    EGT    EGP    PIP    PHI    RSI    VII    PO
1    0    0    0    0    2    -    0    1    0    0    0
2    0    0    0    0    2    -    0    1    1    0    0
3    0    0    0    0    1    -    0    2    0    2    0
4    0    0    0    1    2    2    0    1    0    1    0
5    0    0    1    0    2    2    0    0    1    0    0
6    0    0    1    0    2    2    0    0    1    1    0
7    0    0    1    0    2    2    0    2    2    2    0
8    0    0    1    0    2    2    0    1    0    1    0
9    0    0    0    1    2    2    0    1    0    1    0
10    0    0    2    1    2    2    0    1    0    1    0
11    0    0    0    0    0    2    0    1    0    1    0
12    0    0    2    0    2    2    0    0    0    2    0
13    0    0    0    0    2    2    0    0    0    2    0
14    0    0    0    1    2    2    0    2    1    2    0
15    0    0    0    0    2    2    0    0    0    2    0
16    0    2    1    1    2    2    0    0    0    2    0
17    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
18    0    0    0    1    2    2    0    0    0    1    0
19    0    0    0    1    2    2    0    0    0    1    0
20    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
21    0    0    2    0    2    2    0    0    0    1    0
22    0    0    0    0    1    1    0    0    0    0    0
23    0    0    0    0    0    0    0    0    0    2    0
24    0    0    0    0    0    0    0    0    0    0    0
25    0    0    0    0    0    0    0    0    0    0    0
26    0    1    0    0    2    2    0    1    0    1    0
27    0    0    0    0    2    2    0    1    0    1    0
28    0    0    0    0    2    2    0    0    0    2    0
29    0    0    0    0    2    2    0    0    0    2    0
30    0    0    0    0    2    2    0    0    0    2    0
31    2    1    0    0    2    2    0    0    0    1    0
32    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
33    0    0    0    0    1    0    0    0    0    0    0
34    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
35    0    0    0    0    0    0    0    0    0    0    0
36    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
37    0    0    1    0    2    2    0    1    0    0    0
38    0    2    0    0    2    2    0    2    1    0    0
39    0    2    0    0    2    2    0    1    0    0    0
40    0    2    0    0    2    2    0    1    0    0    0
41    0    0    0    1    2    2    0    1    0    0    0
42    0    0    0    0    2    2    0    1    0    2    0
43    0    0    0    2    2    2    0    0    0    2    0
44    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
45    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
46    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
47    0    2    0    0    2    2    0    0    0    1    0
48    0    2    0    0    2    2    0    0    0    1    0
49    0    0    0    2    2    2    2    2    1    1    0
50    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
51    0    2    0    0    2    2    2    1    1    1    0
52    0    0    0    0    2    2    0    1    1    1    0
53    0    0    1    0    2    2    0    1    0    1    0
54    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
55    0    0    2    1    2    2    0    0    0    1    0
56    0    0    2    2    2    2    0    0    0    1    0
57    0    0    0    1    2    2    0    0    0    1    0
58    0    0    0    2    2    2    0    0    0    1    0
59    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
60    0    0    0    1    2    2    0    0    2    1    0
61    0    0    0    1    2    2    0    2    0    1    0
62    0    0    1    0    2    2    0    0    0    0    0
63    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
64    0    0    2    0    2    2    2    0    0    0    0
65    0    0    2    0    2    2    0    0    0    0    0
66    0    0    2    0    2    2    0    0    0    0    0
67    0    0    0    1    2    2    2    0    0    0    1
68    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    1
69    0    0    0    0    2    2    0    0    0    2    1
70    0    1    0    0    2    2    2    0    0    1    0
71    0    0    0    1    2    2    2    0    0    1    0
72    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
73    0    0    1    0    2    2    0    0    0    0    0
74    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
75    0    0    2    0    2    2    0    0    0    0    0
76    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
77    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
78    0    0    1    0    2    2    0    0    0    0    0
79    0    0    1    0    2    2    2    0    0    0    0
80    0    0    1    1    2    2    2    0    1    0    1
81    0    0    2    0    2    2    2    0    0    0    0
82    0    0    2    1    2    2    0    0    0    0    0
83    0    0    1    0    2    2    0    0    0    0    0
84    0    0    0    0    2    2    2    0    1    1    0
85    0    0    2    0    2    2    2    0    0    1    0
86    0    2    0    0    2    2    2    0    0    1    0
87    0    0    0    0    2    2    2    0    1    1    0
88    0    0    2    0    2    2    2    0    1    1    0
89    1    0    0    1    2    2    0    0    1    1    0
90    0    0    2    0    2    2    2    0    0    1    0
91    0    0    1    1    2    2    2    2    0    1    0
92    0    0    2    0    2    2    2    0    1    1    0
93    0    0    0    0    2    2    2    0    1    1    0
94    0    0    0    1    2    2    0    0    1    1    0
95    0    0    0    0    2    2    0    0    1    1    0
96    0    0    0    0    2    2    0    0    1    1    0
97    0    0    0    0    2    2    2    0    0    0    0
98    0    0    2    0    2    2    2    0    1    2    0
99    0    0    0    0    2    2    2    0    0    2    0
100    0    0    2    0    2    2    2    1    1    2    0
101    0    0    2    0    2    2    0    1    0    2    0
102    0    0    1    0    2    2    0    0    0    2    0
103    0    0    2    0    2    2    2    0    0    1    0
104    0    0    0    1    2    2    2    0    0    1    0
105    0    0    1    1    2    2    0    2    2    2    0
106    0    0    0    0    2    2    2    0    0    1    0
107    0    0    0    0    2    2    2    1    1    1    0
108    0    0    2    0    2    2    2    1    1    1    0
109    0    1    2    0    2    2    2    1    1    2    0
110    0    0    1    0    2    2    2    1    1    1    0
111    0    0    1    0    2    2    2    0    1    1    0
112    0    0    0    0    2    2    2    1    1    1    0
113    0    0    1    0    0    1    1    0    0    1    0
114    0    1    2    0    2    2    2    0    0    1    0
115    0    0    0    0    2    2    1    1    0    2    0
116    0    0    1    0    2    2    0    0    0    2    0
117    0    2    0    0    2    2    0    1    1    1    0
118    2    0    0    0    2    2    0    1    1    1    0
119    0    0    0    0    2    2    0    1    0    1    0
120    0    0    1    0    2    2    0    0    1    1    0
121    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
122    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    2
123    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    1
124    0    0    0    0    2    2    2    0    0    0    0
125    0    0    0    0    2    2    0    1    0    1    0
126    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
127    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
128    0    2    0    0    2    2    0    0    0    1    0
129    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
130    0    0    0    0    2    2    2    0    0    1    0
131    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
132    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
133    0    0    0    0    2    2    0    0    0    1    0
134    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
135    0    0    0    1    2    2    -    2    2    1    0
136    0    0    0    0    2    2    -    2    2    0    0
137    0    0    0    2    2    2    0    2    2    1    0
138    0    0    0    0    0    0    2    0    0    0    0
139    0    0    0    1    2    2    0    2    0    2    0
140    0    0    0    1    2    2    0    2    2    2    0
141    0    0    0    1    2    2    0    2    2    2    0
142    0    0    0    0    2    2    1    2    2    2    0
143    0    0    0    0    2    2    0    0    0    0    0
181    0    0    0    0    2    2    2    0    0    0    0
182    0    0    1    1    2    2    0    1    2    2    0
183    0    0    0    0    2    2    1    1    2    2    0
184    0    0    2    0    2    2    0    1    2    2    0
185    0    1    1    0    2    2    0    0    0    0    0
186    0    0    0    0    0    2    0    0    0    0    0
189    0    0    0    0    2    2    1    0    0    1    0
190    1    0    0    0    0    1    2    0    0    0    0
191    0    0    0    0    0    2    0    0    0    0    0
213    0    2    2    0    2    2    2    0    0    0    1
试验化合物体内杀真菌活性的评价
试验化合物溶于丙酮并用含约0.05%TWEEN20（由Atlas化学工厂生产的聚氧乙烯脱水山梨糖醇-肉桂酸酯表面活性剂）的去离子水稀释，给出浓度400ppm。接着用TWEEN20的0.05%水溶液稀释。
主体植物用试验溶液喷雾，干燥并用真菌接种。当病症发展最理想时，根据下面所示的级别评价疾病控制。每个试验包含接种处理的植物，接种未处理的植物和参考标准。当进行了多于一个试验时，数据是平均值。所得数据列于表Ⅵa。
评价标准
级别    范围%控制
0    0
1    1-14
2    15-29
3    30-44
4    45-59
5    60-74
6    75-89
7    90-95
8    96-99
9    100
-    未评价
植物病菌真菌
符号    病    病原体
AS    苹果斑点病    Venturia  inaequalis
GDM    葡萄霜霉病    Plasmopara  viticota
PB    胡椒葡萄孢    Botrytis  cinerea
RB    稻瘟病    Pyicularia  oryzal
SBC    甜菜叶斑病    Cercospora  beticola
TEB    蕃茄早疫病    Alternaria  solari
WBM    小麦白粉病    Erysiphe  graminis  f.sp.tritici
WSN    小麦斑点病    Septoria  nodorum
表VIa
化合物    AS    GDM    PB    RB    SBC    TEB    WPM    WSN
187    4    5    7    0    5    6    9    7
188    5    0    5    0    4    0    8    6
192    7    6    8    0    7    4    7    7
193    6    8    7    0    6    2    8    3
194    6    7    4    0    8    3    7    7
195    6    5    5    7    7    0    7    7
196    5    5    5    6    8    0    9    7
197    5    7    8    0    7    0    8    7
198    6    6    7    0    8    6    8    8
199    6    5    7    0    3    4    8    7
200    7    5    8    0    8    0    8    8
201    6    7    3    0    6    0    8    5
202    6    5    7    0    7    0    8    5
203    0    0    8    0    8    6    8    6
204    0    0    8    0    7    6    7    6
试验化合物体外杀真菌活性评价
试验化合物溶于丙酮并分散到含有磨碎的真菌菌丝体于营养肉汤的悬浮液的细胞滴板上。分析板在21℃培育3-4天。生长抑制被视觉测定并用下面的标准定级：
级别    %控制
0    0
1    1-29
3    30-59
5    60-89
7    90-99
9    100
未处理的对照，溶剂空白和参考标准包括在每个试验中。
评估的真菌包括下列病原体：
符号    病原弹
FUS  OXC    Fusarium  oxysporium  f.sp.cucumerinum
PSDC  HE    Pseudocercosporella  herpotrichoides
PTYH  UL    Pythium  ultimum
RHIZ  SO    Rhizoctonia  solani
FUS    PSDC    PYTH    RHIZ
OXC    HE    UL    SO
0    7    5    5
0    0    7    5
0    0    7    5
0    0    7    3
0    5    7    7
0    0    7    3
0    0    7    7
0    0    7    7
1    7    7    7
0    0    3    3
0    5    7    7
0    5    7    7
0    7    7    7
0    0    1    3
0    1    0    1

Claims (20)

1、通式Ⅰ化合物或其酸加成盐
其中
R1或每个R1
各自代表任意取代的烷基，环烷基，环烷基烷基，烷氧基，环烷氧基，烷氧基烷基，芳烷基、芳基或芳氧基，或R1或每个R1与它们连接的环一起代表一个任意取代的多环烃基，
R2代表氢原子或C1-4烷基，
R3代表氢原子，羟基或任意取代的烷氧基或酰氧基，
R4和R5分别代表氢原子，任意取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基烷基，环烷基，二环烷基，三环烷基，烷氧基烷基，芳基，芳烷基，卤代芳烷基，4-6元杂环，四氢糠基或二氧戊环基，或R4和R5一起代表任意取代的，饱和的或不饱和的碳链，碳链可任意含有一个或多个氧原子并且可以是任意芳基或环烷基稠合的，
m代表0或1-6的整数，及
p代表0或1-3的整数。
2、根据权利要求1的化合物，其中基团R1-R5中的任何一个的任一烷基部分含有最多10个碳原子，取代基R1-R5中任何一个的任一链烯基或炔基部分含有最多10个碳原子，取代基R1-R5中的任何一个环烷基部分含有3-8个碳原子，基团R1-R5的任一双环、三环或多环部分分别含有6-20，8-14，6-20个碳原子，任何链，特别是碳链含有4-6个碳原子，及取代基R1-R5中的任何芳基部分含有6或10个碳原子，并且每个任意取代的基团各自被下列基团所取代：一个或多个卤原子或硝基，氰基，C1-6烷基，C3-6环烷基，C3-6环烯基，C1-6卤代烷基，C3-6卤代环烷基，C1-6烷氧基，C1-6卤代烷氧基，苯基，卤代一或二卤代一苯基或吡啶基。
3、根据权利要求1或2的化合物，其中R1或每个R1各自代表C1-10烷基，C3-6环烷基，C3-8环烷基C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-10烷氧基-C1-6烷基或苯基，或一个或多个R1与它连接的环一起代表C8-12双环，C9-14三环或C9-16四环烃基，优选饱和烃基，上述每个基团可任意被1或多个卤原子，特别是氯和/或氟原子，或C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基所取代。
4、根据权利要求3的化合物，其中R1或每个R1代表C1-8烷基，特别是仲或叔烷基如仲丁基，叔丁基和叔戊基。
5、根据权利要求1-4中的任何一个化合物，其中m代表1。
6、根据权利要求5的化合物，其中取代基R1与环己环4位相连。
7、根据权利要求1-6中的任何一个化合物，其中R2代表氢原子。
8、根据权利要求1-7中的任何一个化合物，其中R3代表氢原子。
9、根据权利要求1-7中任何一个化合物，其中R4和每个R5各自代表氢原子，C1-20烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-8环烷基-C1-6烷基，C3-8环烷基，C6-10双环烷基，C8-14三环烷基，苯基，苯基-C1-6烷基，卤代苯基-C1-6烷基或吡啶基-C1-6基，或R4和R5一起代表含有3-8个碳原子的饱和碳链，同时在链中可任意存在一个或多个附加氧原子并且链可任意是芳基-或环烷基稠合的，上述每个基团可任意被1个或多个卤原子，C1-6环烯基或C1-4烷基，C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基所取代。
10、根据权利要求9的化合物，其中R4和R5各自代表氢原子，C2-12烷基，C2-5链烯基，C5-7环-C1-2烷基，C5-7环烷基，C8-10双环烷基或苯基-C1-2烷基，或R4和R5一起代表含有4或5个碳原子饱和链，同时可任意存在附加氧原子并且该链可以是芳基一或双环戊基稠合的，上述每个基团可任意被1个或多个氯或氟原子或C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C4-6环烯基或C1-4烷氧基所取代。
11、根据权利要求1-10中的任何一个化合物，其中P代表0，1或2。
12、基本上如前述实施例的化合物。
13、一种制备如前定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐的方法，其中R3代表氢原子及P代表0，该方法包括将通式Ⅱ化合物
其中R1和m如前定义，与通式Ⅲ化合物
Figure 941161722_IMG3
其中R4和R5如前定义，在还原条件下反应。
14、根据权利要求13的方法，基本上如前所述的有关实施例的方法。
15、一种杀真菌组合物，含有载体和作为活性成分的如权利要求1定义的通式Ⅰ化合物及其酸加成盐。
16、根据权利要求15的组合物，该组合物至少含有2种载体，至少一种为表面活性剂。
17、一种局部抗真菌方法，该方法包括用如权利要求1定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐处理局部。
18、根据权利要求17的方法，其中所说局部包括易受或已经受真菌感染的植物，这种植物的种子或既将生长植物的介质。
19、一种用途，该用途是将如权利要求1定义的通式Ⅰ化合物或其酸加成盐作为杀真菌剂。
20、根据权利要求19的用途，将杀菌剂用于抗谷类真菌疾病。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1114698C (zh) * 1997-08-04 2003-07-16 有机合成药品工业株式会社 嘌呤核苷化合物的制备方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5849802A (en) * 1996-09-27 1998-12-15 American Cyanamid Company Fungicidal spirocyclic amines
WO1998017276A1 (en) * 1996-10-25 1998-04-30 Merck & Co., Inc. Heteroaryl spiroethercycloalkyl tachykinin receptor antagonists
FR2826007B1 (fr) * 2001-06-13 2003-08-15 Entomed Composes tetrahydrofuranes substitues presentant des proprietes antimicrobiennes, leurs procedes de preparation et les compositions les contenant

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3730499A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Bayer Ag Aminomethyltetrahydrofurane
DE3735555A1 (de) * 1987-03-07 1988-09-15 Bayer Ag Aminomethylheterocyclen
DK686888D0 (da) * 1988-07-01 1988-12-09 Cheminova As Aminoketaler, deres fremstilling og deres anvendelse som fungicider
JPH03141277A (ja) * 1989-08-12 1991-06-17 Basf Ag Ｎ―ヘテロシクロメチル―スピロヘテロ環式化合物及びこれを含有する殺菌剤
US5268351A (en) * 1989-08-12 1993-12-07 Basf Aktiengesellschaft N-heterocyclomethylspiroheterocycles and fungicides containing them
DK51691D0 (da) * 1991-03-22 1991-03-22 Cheminova Agro As Aminoethylketaler, deres fremstilling og mellemprodukter hertil samt ders anvendelse som fungicider
ZA942999B (en) * 1993-05-03 1995-01-18 Shell Res Ltd Fungicidal spiroheterocyclic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1114698C (zh) * 1997-08-04 2003-07-16 有机合成药品工业株式会社 嘌呤核苷化合物的制备方法

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