CZ175394A3

CZ175394A3 - Spiroheterocyclic derivatives, their use as fungicides, process of their preparation, fungicidal agents based thereon and method of fighting fungi

Info

Publication number: CZ175394A3
Application number: CZ941753A
Authority: CZ
Inventors: Waldemar Franz August Pfrengle
Original assignee: Shell Int Research
Priority date: 1993-07-22
Filing date: 1994-07-21
Publication date: 1995-04-12
Also published as: EP0635503A1; HU9402145D0; AU6864294A; CN1107471A; TW300223B; KR950003282A; JPH07165746A; BR9402926A; RU94026072A; ZA945379B; AU676334B2; IL110374A0; SK88394A3; US5591741A; HUT67444A; US5641883A; CA2128474A1

Description

Oblast techniky

Vynález se týká spiroheterocyklických sloučenin, které mají fungicidní vlastnosti, způsobů výroby těchto sloučenin, fungicidních prostředků, které tyto sloučeniny obsahují a použití těchto sloučenin jako fungicidů při potlačování fytopatogenních hub.

Dosavadní stav techniky

V EP 281 842, EP 349 247, EP 413 223 a WO 92/

518 jsou popsány fungicidně účinné spiroheterocyklické sloučeniny. Tyto známé sloučeniny obsahují substituovaný cyklohexylový kruh ve spiro-spojení se substituovaným heterocyklickým pětičlenným nebo šestičlenným kruhem. Jako substituenty jsou v cyklohexylovém kruhu obvykle přítomny popřípadě substituované alkylskupiny nebo fenylskupiny, přičemž - tyto alkylskupiny mají přímý nebo rozvětvený řetězec. Jako substituenty heterocyklického kruhu jsou obvykle přítomny popřípadě substituované (cyklo)alkyl- nebo dialkylaminomethylové nebo dialkylaminopolymethylové skupiny, včetně alkylenaminomethylových nebo alkylenaminopolymethylových skupin.

Podstata vynálezu

Nyní bylo zjištěno, že určité nové spiroheterocyklické sloučeniny mají vynikající fungicidní účinnost proti některým fytopatogenním houbám, například proti

Plasmospora viticola, Botrytis cinera, Erysiphe graminis,

Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhizoctonia solani, Venturia inaequalis a Alternaria solani.

Předmětem vynálezu jsou spiroheterocyklické deriváty obecného vzorce I

kde

R¹ při každém svém výskytu bud nezávisle představuje popřípadě substituovanou alkylskupinu, cykloalkylskupinu, cykloalkylalkylskupinu, alkoxyskupinu, cykloalkoxyskupinu, alkoxyalkylskupinu, aralkylskupinu, arylskupinu nebo aryloxyskupinu, nebo spolu s kruhem, k němuž je připojen, představuje popřípadě substituovanou polycyklickou uhlovodíkovou skupinu;

R představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;

O

R představuje atom vodíku, hydroxyskupinu nebo popřípadě substituovanou alkoxyskupinu nebo popřípadě substituovanou acyloxyskupinu;

R a R nezávisle představuje vždy atom vodíku, alkylskupinu, alkenylskupinu, alkinylskupinu, cykloalkylalkylskupinu, cykloalkylskupinu, bicykloalkylskupinu, tricykloalkylskupinu, alkoxyalkylskupinu, arylskupinu, aralkylskupinu, halogenaralkylskupinu, čtyřčlennou až šestičlennou heterocyklylskupinu, tetrahydrofurfurylskupinu nebo dioxolanylskupinu, přičemž každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituovaná, nebo R a R dohromady představuji popřípadě substituovaný nasycený nebo nenasycený uhlíkový řetězec, který popřípadě obsahuje jeden nebo více atomu kyslíku a je popřípadě přikondenzován k arylskupině nebo cykloalkylskupině;

m představuje číslo 0 nebo celé číslo 1 až 6; a p představuje číslo 0 nebo celé číslo 1 až 3;

a jejich adiční soli s kyselinami.

Předmětem vynálezu jsou zejména sloučeniny obecného vzorce I, kde alkylové části skupin R¹ až R^ obsahují do 12 atomů uhlíku, přednostně do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 9 atomů uhlíku, alkenylové nebo alkinylové části skupin R¹až R⁵ obsahují do 12 atomů uhlíku, přednostně do 10 atomů uhlíku, s výhodou do 8 atomů uhlíku, cykloalkylové části skupin R¹ až R⁵ obsahují 3 až 10 atomů uhlíku, přednostně 3 až 8 atomů uhlíku, s výhodou 3 až 6 atomů uhlíku, bicyklické části skupin R¹ až R⁵ obsahují 6 až 12 atomů uhlíku, tricyklické části skupin R¹ až R⁵ obsahují 8 až 14 atomů uhlíku, polycyklické části skupin R^ až R$ obsahují 6 až 20 atomů uhlíku, nasycené nebo nenasycené řetězce, zejména uhlíkové řetězce obsahují 3 až 10 členů v řetězci, před• * > Ί - S nostně 4 az 6 atomu uhlíku a arylove časti skupin R az R obsahují 6, 10 nebo 14 atomů uhlíku, přednostně 6 nebo 10 atomů uhlíku, přičemž každá popřípadě substituovaná skupina je nezávisle substituována jedním nebo více substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkylskupinu, přednostně alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu, přednostně cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu, přednostně cykloalkenylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu, přednostně halogenalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogencykloalkylskupinu, přednostně halogencykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu, přednostně alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu, přednostně halogenalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylskupinu, halogenfenylskupinu, dihalogenfenylskupinu a pyridylskupinu. Všechny alkylskupiny, alkenylskupiny nebo alkinylskupiny jsou lineární nebo rozvětvené. Čtyřčlennou až šestičlennou heterocyklickou skupinou je jakákoliv heterocyklická skupina se 4 až 6 kruhovými atomy, která je přerušena jedním nebo více heteroatomy zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy síry, dusíku a kyslíku, přednostně kyslíku. Atom halogenu účelně znamená atom fluoru, chloru nebo bromu.

Vynález se zejména týká sloučenin obecného vzorce I, v nichž R¹ při každém svém výskytu nezávisle představuje alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku-v alkylové části nebo fenylskupinu, nebo spolu s kruhem, k němuž je připojen, představuje polycyklickou uhlovodíkovou skupinu se 7 až 20 atomy uhlíku, přednostně bicyklickou uhlovodíkovou skupinu s 8 až 12 atomy uhlíku, tricyklickou uhlovodíkovou skupinu s 9 až 14 atomy uhlíku nebo kvadricyklickou uhlovodíkovou skupinu s 9 až 16 atomy uhlíku, přednostně nasycenou uhlovodíkovou skupinu, přičemž každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituována jedním nebo více atomy halogenu, zejména chloru a/nebo fluoru, alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až atomy uhlíku. Přednostně R¹ při každém svém výskytu nezávisle představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, s výhodou s 1 až 6 atomy uhlíku, zejména rozvětvenou alkylskupinu a zvláště pak sekundární nebo terciární alkylskupinu, jako je sek.butylskupina, terč.butylskupina nebo terc.amylskupina. Ještě výhodnější je, když R¹ při každém svém výskytu nezávisle představuje terč.butylskupinu nebo terc.amylskupinu. Vynález se rovněž zvláště týká sloučenin obecného vzorce I, v nichž m představuje celé číslo s hodnotou 1 až 4, přednostně 1 až 2 a zvláště pak 1. Skupina nebo skupiny R¹ jsou přednostně připojeny v polohách 3, 4 a/nebo 5 cyklohexylového kruhu, přednostně v poloze 4.

Vynález se také týká zvláště sloučenin obecného vzorce I, v nichž R² představuje atom vodíku nebo methylskupinu, přednostně atom vodíku.

Dále se vynález přednostně týká také sloučenin obecného vzorce I, v nichž R³ představuje atom vodíku.

Zvláště pak se vynález také týká sloučenin obecného vzorce I, v nichž každý ze symbolů R⁴ a R⁵ nezávisle představuje atom vodíku, alkylskupinu s 1 až 20 atomy uhlíku, zejména alkylskupinu se 3 až 10 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, bicykloalkylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, tricykloalkylskupinu s 8 až 14 atomy uhlíku, fenylskupinu, fenylalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, zejména benzylskupinu, halogenfenylalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo pyridylalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo R⁴ a R⁵ dohromady představují nasycený uhlíkový řetězec obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, přičemž v tomto řetězci může být popřípadě obsažen jeden nebo více atomů kyslíku a přičemž tento řetězec je popřípadě přikondenzován k arylové nebo cykloalkylové skupině. Přednostně představuje každý ze symbolů R⁴ a R⁵ nezávisle atom vodíku, alkylskupinu s 2 až 12 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylalkylskupinu s 5 až 7 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, cykloalkylskupinu s 5 až 7 atomy uhlíku, bicykloalkylskupinu s 8 až 10 atomy uhlíku nebo fenylalkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části nebo R⁴ a R⁵ dohromady představují nasycený řetězec obsahující 4 nebo 5 atomů uhlíku, přičemž v tomto řetězci jsou popřípadě přítomny přídavné atomy kyslíku a tento řetězec je popřípadě přikondenzován k arylskupině nebo cykloalkylskupině, zejména cyklopentylskupině, cyklohexylskupině nebo cykloheptylskupině, přičemž každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituována jedním nebo více atomy halogenu, zejména chloru a/nebo fluoru nebo alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinami se 4 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.

Vynález se zejména týká sloučenin obecného vzorce I, v nichž p představuje číslo 0, 1 nebo 2.

Zvláštní podskupinu sloučenin obecného vzorce I, které se dává přednost, tvoří sloučeniny, v nichž R¹představuje butylskupinu, pentylskupinu nebo fenylskupinu, zejména terč.butylskupinu nebo terč.pentylskupinu. Další zvláštní podskupinu tvoří sloučeniny, kde R² představuje atom vodíku. Ještě další zvláštní podskupinu tvoří

O , sloučeniny, v nichž R představuje atom vodíku. Konečně ještě další přednostní podskupinu sloučenin obecného vzorce I tvoří sloučeniny, kde každý ze symbolů R⁴ a R⁵ nezávisle představuje atom vodíku nebo lineární nebo rozvětve7 nou alkylskupinu s 1 až 17 atomy uhlíku, zejména alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, allylskupinu, cykloalkylskupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, která je popřípadě přikondenzována k cyklohexylskupině, benzylskupinu nebo fenylskupinu nebo R⁴ a R⁵ dohromady představují nasycený uhlíkový řetězec se 4 až 7 atomy uhlíku, zejména se 4 až 6 atomy uhlíku, který popřípadě obsahuje přídavný atom kyslíku a který je popřípadě přikondenzován k cyklohexylovému kruhu, přičemž každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituována atomem fluoru, chloru nebo bromu nebo jednou nebo dvěma methylskupinami, terc.butylskupinou, cyklohexylskupinou, cyklohexenylskupinou, fenylskupinou nebo pyridylskupinou.

Předmětem vynálezu je dále způsob výroby sloučenin obecného vzorce I definovaného výše nebo jejich adičních solí s kyselinami, kde R³ představuje atom vodíku a p představuje číslo 0, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II

kde R¹ a m mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III

H-N

R· 'r⁵ (III) kde R⁴ a R⁵ mají výše uvedený význam, za redukčních podmínek.

Vhodné redukční podmínky pro redukční aminaci jsou dobře známy z literatury (viz například J. March, Advanced Organic. Chemistry, J. Wiley & Sons, New York, 1985). Jako vhodná redukční činidla je možno uvést kyselinu mravenčí (Leuckar-Wallachova redukce), komplexní hydridy kovů, jako je kyanborhydrid a plynný vodík spolu s hydrogenačním katalyzátorem, například Raneyovým niklem.

Některé z výchozích sloučenin obecného vzorce II jsou známé z literatury (viz například Bull. Chem. Soc. France 1958 strana 211 a Bull. Chem. Soc. France 1974 (12), 2889 až 2891). Nové výchozí látky obecného vzorce II, které tvoří rovněž předmět tohoto vynálezu, je možno připravovat stejným způsobem jako známé sloučeniny uvedené výše.

Výchozí sloučeniny obecného vzorce III jsou dobře známy z literatury a mnohé z nich jsou obchodně dostupné.

Redukční aminační postup podle tohoto vynálezu se účelně provádí za přítomnosti organického rozpouštědla, například etheru, alkoholu nebo karboxylové kyseliny, jako například kyseliny octové.

Tento postup se účelně provádí přii teplotě v rozmezí od 0-do 150°C, zejména od 40 do 120°C, v případě použití kyseliny mravenčí, jako redukčního činidla, nebo při teplotě v rozmezí do 0 do 50°C, v případě použití komplexních borhydridů, jako redukčních činidel.

Při alternativním způsobu výroby sloučenin podle vynálezu se výchozí sloučenina obecného vzorce II nejprve převede na odpovídající 3-amino-l-oxaspiro(4,5)dekanovou sloučeninu, například reakcí s hydroxylaminem, a potom se provede redukce vzniklého oximu. 3-aminosloučenina se potom alkyluje, zejména za použití ketonu nebo aldehydu, za vhod9 ných redukčních podmínek nebo za použití alkylačního činidla. Reakce ketonové výchozí látky s hydroxylaminem je dobře známa z literatury. Tato reakce se může provádět ve směsi organického rozpouštědla s vodou při teplotě v rozmezí od 20 do 100°C. Také redukce oximových sloučenin je dobře známa z literatury. Tuto redukci je možno provádět pomocí komplexních hydridů kovů, například lithiualuminiumhydridu, v organickém rozpouštědle, například tetrahydrofuranu, při teplotě v rozmezí od 40 do 80°C. Alkylace aminů za použití ketonů nebo aldehydů je rovněž dobře známa z literatury a je popsána výše. Také alkylace pomocí alkylačních činidel je dobře známa z literatury. Alkylačních činidel, například popřípadě substituovaných alkylhalogenidů se například může použít ve vhodných inertních organických rozpouštědlech, při teplotách v rozmezí od 40 do 100’C.

Předmětem vynálezu je dále také způsob výroby sloučenin obecného vzorce I definovaného výše, nebo jejich adičních solí s kyselinami, kde R³ představuje hydroxyskupinu, alkoxyskupinu nebo acyloxyskupinu a p představuje číslo 1, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II, definovaného výše, nechá reagovat s kyanovodíkem nebo jeho solí, načež se výsledný kyanhydrin redukuje a alkyluje, zejména za použití ketonu nebo aldehydu za vhodných redukčních podmínek nebo za použití akylačního činidla, přičemž po této reakční sekvenci popřípadě následuje alkylace nebo acylace 3-hydroxyskupiny. Reakce ketonové výchozí látky s kyanovodíkem nebo jeho solí se může provádět způsoby, které jsou dobře zbnámy z literatury, například reakcí s kyanidem sodným nebo draselným při teplotě v rozmezí od 0 do 100°C, zejména při teplotě okolí, v organickém rozpouštědle, jako je alkohol. Redukce kyanhydrinů je dobře známa z literatury a může se provádět za použití vodíku za přítomnosti katalyzátoru na bázi ušlechtilého kovu, například platiny nebo palladia.

Alkylace 3-aminomethylskupiny se může provádět způsobem popsaným výše. Alkylace a acylace 3-hydroxyskupiny se může provádět postupy známými z literatury pro alkylaci nebo acylaci terciárních alkoholů.

Předmětem vynálezu je dále také způsob výroby sloučenin obecného vzorce I definovaného výše nebo jejich adičních solí s kyselinami, kde R³ představuje atom vodíku a p představuje číslo 1, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II definovaného výše redukuje na alkohol, vzniklý alkohol se aktivuje a potom nechá reagovat s kyanovodíkem nebo jeho solí, kyanidová skupina se redukuje a vzniklý amin se alkyluje, zejména za použití ketonu nebo aldehydu za vhodných redukčních podmínek nebo za použití alkylačního činidla. Redukce karbonylové skupiny ve výchozí sloučenině obecného vzorce II se může provádět postupy, které jsou dobře známy z literatury, například redukcí pomocí komplexního hydridu kovu, jako je natriumborhydrid. Aktivace alkoholu je dobře popsána v literatuře a může se provádět reakcí se sulfonylchloridem. Substituce aktivované hydroxyskupiny se účelně provádí v polárním organickém rozpouštědle, například alkoholu, etheru nebo ketonu, za použití kyanovodíku nebo jeho soli. Redukce kyanoskupiny a alkylace reakčního produktu se může provádět výše uvedenými způsoby.

Předmětem vynálezu je dále také způsob výroby sloučenin obecného vzorce I definovaného výše nebo jejich adičních solí s kyselinami, kde R³ představuje atom vodíku a p představuje číslo 2, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce II definovaného výše nechá reagovat s kyselinou kyanoctovou, takto vzniklá sloučenina se redukuje na amin a amin se alkyluje zejména působením ketonu nebo aldehydu za vhodných redukčních podmínek nebo působením alkylačního činidla. Reakce ketonové výchozí látky s kyselinou kyanoctovou se účelně provádí v polárním organickém rozpouštědle, jako je pyridin. Redukce kyanoskupiny a alkylace 3-aminoethylskupiny se může provádět výše popsaným způsobem.

Všechny reakce se účelně provádějí za použití v podstatě ekvimolárních množství reakčních činidel. Někdy však může být vhodné používat jednoho reakčního činidla v nadbytku.

Je zřejmé, že kromě výše popsaných reakčních stupňů se také mohou výsledné sloučeniny nebo meziprodukty přídavně chemicky modifikovat, například zaváděním určitých substituentů nebo jejich změnami, přídavnými alkylačními reakcemi atd.

Předmětem vynálezu je také fungicidní prostředek, jehož podstata spočívá v tom, že jako účinnou složku obsahuje alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce I nebo její adiční sůl s kyselinou. Dále je předmětem vynálezu také způsob potlačování hub, jehož podstata spočívá v tom, že se na ošetřované místo aplikuje sloučenina obecného vzorce I nebo. její adiční sůl s kyselinou definovaná výše nebo fungicidní prostředek definovaný výše. Pod pojmem ošetřované místo se rozumí především rostliny, které jsou nebo mohou být napadeny houbami, semena těchto rostlin nebo médium, v němž rostliny rostou nebo mají růst.

Fungicidní prostředky podle vynálezu obsahují nosiče a jako účinnou přísadu sloučeninu obecného vzorce I nebo její adiční sůl s kyselinou.

Dále je předmětem vynálezu také způsob výroby výše uvedených fungicidních přípravků, jehož podstata spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I definovaného výše nebo její adiční sůl s kyselinou uvede do styku s alespoň jedním nosičem. Fungicidní prostředky podle vynálezu mohou obsahovat jednu sloučeninu nebo směs několika sloučenin podle vynálezu. Předpokládá se též, že různé isomery nebo směsi isomerů mohou mít různou úroveň nebo spektrum účinnosti a fungicidní prostředky podle vynálezu mohou tedy obsahovat jednotlivé isomery nebo směsi isomerů.

Předmětem vynálezu je také použití sloučeniny obecného vzorce I definovaného výše nebo prostředku definovaného výše jako fungicidu.

Fungicidní prostředek podle vynálezu přednostně obsahuje 0,5 až 95 % hmotnostních účinné přísady.

Jako nosiče se v prostředcích podle vynálezu může používat jakékoliv látky, s níž je možno účinnou přísadu mísit za účelem usnadnění aplikace na ošetřované místo (například rostlinu, semena nebo půdu) nebo usnadnění skladování, dopravy nebo manipulace. Nosič může být pevný nebo kapalný, a může se také použít látek, které jsou za normálních podmínek plynné, ale které ve stlačeném stavu tvoří kapalinu. Obecně se může používat všech nosičů, kterých se používá při sestavování obvyklých fungicidních prostředků.

Jako vhodné pevné nosiče je možno uvést přírodní a syntetické hlinky a silikáty, například oxid křemičitý přírodního původu, jako je například infusoriová hlinka; křemičitany hořečnaté, jako je například mastek; křemičitany hořečnatohlinité, jako je například attapulgit a vermikulit; křemičitany hlinité, jako je například kaolinit, montmorillonit a slída; uhličitan vápenatý; síran vápenatý; síran amonný; syntetické hydratované oxidy křemíku a syntetické křemičitany vápenaté nebo hlinité; prvky, jako je například uhlík a síra; přírodní a syntetické pryskyřice, například kumaronové pryskyřice, polyvinylchlorid a polymery a kopolymery styrenu; pevné polychlorfenoly; bitumen; vosky, například včelí vosk, parafinový vosk a chlorované minerální vosky; a pevná hnojivá, například superfosfát.

Jako vhodné kapalné nosiče je možno uvést vodu,; alkoholy, například isopropylalkohol a glykoly; ketony, například aceton, methylethylketon, methylisobutylketon a cyklohexanon; ethery; aromatické nebo aralifatické uhlovodíky, například benzen, toluen a xylen; ropné frakce, například petrolej a lehké minerální oleje; chlorované uhlovodíky, například tetrachlormethan, perchlorethylen a trichlorethan. Často jsou vhodné také směsi různých kapalných nosičů.

Fungicidní prostředky se často vyrábějí a dopravují v koncentrované formě, z níž se finální prostředek vyrábí ředěním, což provádí uživatel před aplikací. Proces ředění usnadňuje přítomnost malých množství povrchově aktivních látek, které se rovněž rozumějí pod pojmem nosič. Alespoň jedním nosičem v prostředku podle vynálezu je tedy přednostně povrchově aktivní činidlo. Prostředek podle vynálezu může například obsahovat alespoň dva nosiče, přičemž alespoň jedním z nich jě povrchově aktivní činidlo.

Jako povrchově aktivní činidla přicházejí v úvahu emulgátory, dispergátory nebo smáčedla a může se jednat o neiontové nebo iontové látky. Jako příklady vhodných povrchově aktivních činidel je možno uvést sodné nebo vápenaté soli polyakrylové kyseliny a ligninsulfonové kyseliny; kondenzační produkty mastných kyselin nebo alifatických aminů nebo amidů obsahujících alespoň 12 atomů uhlíku v molekule s ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem; estery mastných kyselin s glycerolem, sorbitolem, sacharosou nebo pentaerythritolem; kondenzáty těchto látek s ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem; kondenzační produkty mastných alkoholů nebo alkylfenolů, například p-oktylfenolu nebo p-oktylkresolu, s ethylenoxidem a/nebo propylenoxidem; sulfáty nebo sulfonáty těchto kondenzačních produktů; soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, přednostně sodné soli esterů kyseliny sírové nebo sulfonových kyselin obsahujících přinejměnším 10 atomů uhlíku v molekule, jako je například laurylsulfát sodný, sekundární alkylsulfáty sodné, sodná sůl sulfonovaného ricinového oleje a sodné soli alkylarylsulfonových kyselin, jako je dodecylbenzensulfonát sodný; a polymery ethylenoxidu nebo kopolymery ethylenoxidu s propylenoxidem.

Prostředky podle vynálezu mohou být například vyráběny ve formě smáčidelných prášků, poprašů, granulí, roztoků, emulgovatelných koncentrátů, emulzí, suspenzí, koncentrátů nebo aerosolů. Smáčítělně prášky obvykle obsahují 25, 50 nebo 75 % hmotnostních účinné přísady a kromě pevného inertního nosiče obsahují 3 až 10 % hmotnostních dispergátoru a pokud je to zapotřebí, 0 až 10 % hmotnostních alespoň jednoho stabilizátoru a/nebo další přísady, jako jsou látky usnadňující penetraci nebo látky zvyšující adhezi. Popraše se obvykle vyrábějí ve formě poprašových koncentrátů, které mají podobné složení jako smáčitelný prášek, ale které neobsahují dispergátor. Tyto poprašové koncentráty je možno na poli ředit dalším pevným nosičem za vzniku prostředků, které obvykle obsahují 0,5 až 10 % hmotnostních účinné přísady. Granuláty se obvykle vyrábějí s velikostí granulí v rozmezí od 0,152 do 1,676 mm. Při jejich výrobě se může použít buď aglomerační nebo impregnační technologie. Granule budou obvykle obsahovat 0,5 až 75 % hmotnostních účinné přísady a popřípadě až 10 % hmotnostních takových přísad, jako jsou stabilizátory, povrchově aktivní činidla, modifikátory zpomalující uvolňování účinné přísady a pojivá. Prostředky, které bývají označovány názvem suché tekuté prášky (dry flowable powders) se skládají z poměrně malých granulí s vysokou koncentrací účinné přísady. Emulgovatelné koncentráty obvykle obsahují kromě základního rozpouštědla, pokud je to zapotřebí, pomocné rozpouštědlo, 1 až 50 % účinné přísady, 2 až 20 % emulgátoru a popřípadě až 20 % jiných přísad, jako jsou stabilizátory, činidla usnadňující penetraci a inhibitory koroze. Výše uvedené procentické údaje se vztahují k počtu hmotnostních dílů na 100 objemových dílů, přičemž hmotnostní a objemové díly se k sobě mají tak, jako kg a litr. Suspenzní koncentráty se obvykle zpracovávají na stálý a nesedimentující tekutý produkt, který obvykle obsahuje 10 až 75 % hmotnostních účinné přísady, 0,5 až 15 % hmotnostních dispergátorů, 0,1 až 10 % hmotnostních suspenzní ch činidel, jako jsou ochranné koloidy a thioxotropní činidla, 0 až 10 % hmotnostních jiných přísad, jako jsou odpěňovače, inhibitory koroze, stabilizátory, látky zvyšující penetraci a látky zvyšující adhezi, a vodu nebo organickou kapalinu, v níž je účinná přísada v podstatě nerozpustná. Tyto prostředky mohou také obsahovat v rozpuštěném stavu určité organické pevné látky nebo anorganické soli, které zabraňují sedimentaci nebo které slouží jako nemrznoucí přísady pro vodu.

Do rozsahu tohoto vynálezu také spadají vodné disperze a emulze, například přípravky, které se získají zředěním smáčitelného prášku nebo koncentrátu podle vynálezu vodou. Tyto emulze mohou být typu voda v oleji nebo olej ve vodě a mohou mít konsistenci připomínající hustou majonézu. Prostředky podle vynálezu mohou také obsahovat jiné přísady, například jiné sloučeniny s herbicidními, insekticidními nebo fungicidními vlastnostmi.

Obzvláště zajímavé je použití látek prodlužujících ochrannou účinnost sloučenin podle vynálezu. Těmito látkami jsou nosiče zajištující pomalé uvolňování fungicidních sloučenin do prostředí rostliny, které má být chráněno. Takové prostředky s pomalým uvolňováním se například mohou umístit do půdy v blízkosti kořenů vinné révy. V případě, že tyto prostředky obsahují adhezivní přísadu, mohou se aplikovat přímo na stonek vinné révy.

Předmětem vynálezu je také použití sloučenin obecného vzorce I definovaného výše nebo prostředku na jeho bázi jako fungicidu.

Vynález je v širokém rozsahu aplikovatelný při ochraně plodin proti fungálnímu napadení. Jako typické plodiny, které lze chránit, je možno uvést obilniny, zejména pšenici a ječmen, rýži, vinnou révu, brambory, rajčata a plodiny s plody v nadzemní části rostliny, jako jsou jabloně a okurky. Délka ochrany, které se za použití vynálezu dosahuje, je obvykle závislá na konkrétně zvolené sloučenině a na řadě vnějších faktorů, jako je klima, jehož způsobení lze obvykle omezit tím, že se použije vhodně přizpůsobeného prostředku. Sloučeniny podle vynálezu jsou obzvláště vhodné pro potlačování Erysiphe graminis u obilnin.

Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.

Příklady provedeni vynálezu

Příklady 1 až 180

Deriváty 3-amino-l-oxaspiro(4,5Jdekanu

i) Výchozí látky

1-oxaspiro(4,5)dekan-3-on a 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on se připraví způsoby známými z literatury (J. Cologne, R. Falcotet a R. Gaumont, Bull. Soc. Chim. France, 1958, 211 a P. Picard a J. Moulines, Bull Soc. Chim. France, 1974 (12), 2889).

Nové substituované 1-oxaspiro(4,5)dekan-3-ony se připraví stejným způsobem [8-fenyll-oxaspiro(4,5)dekan-3-on (teplota tání 40 až 65’C; směs cis a trans diastereoisomerů (4 : 1); ¹H NMR (CDC1₃): 4,02* (s, 2H), 3,95 (s,2); 2,33* (s,2H); 2,25 (s,2H); 1,90 (m,2H); 1,63 - 1,35 (m,6H); 1,25 (dd,2H); 1,10 (m,lH); 0,80 (s,9H); 0,77* (s,9H); tam, kde jsou signály odděleny, je menšinový (trans) diastereoisomer označen hvězdičkou; 8-(2-(2-methylbutyl))-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on) (teplota varu 80 až 82’C za tlaku 500 Pa;

NMR (CDC1₃) (cis isomer se získá ze směsi cis a trans stereoisomeru krystalizací z lehkého bezinu): 7,25 (m,5H); 4,02 (s,2H); 2,53 (m,¹H); 2,34 (s,2H); 2,07 až 1,55 (m,8H); 6,8,10-(trimethylenmethan)-1-oxaspiro(4,5)dekan-3-on (z výchozího adamantonu; teplota tání 56 až 57°C);

8-terč.buty1-3-methyl-1-oxaspiro(4,5)děkan-3-on (teplota varu 70 až 80°C za tlaku 400 Pa); 8-(2-(2,4,4-trimethylpentyl))-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on (n_D ²² = 1,4834);

8-(2-(2-cyklohexylpropyl))-1-oxaspiro(4,5)děkan-3-on (teplota tání 63 až 69’C)].

ii) Výroba derivátů 3-amino-l-oxaspiro(4,5Jdekanu

Titulní sloučenina se vyrobí následujícím způsobem: Popřípadě substituovaný l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on (10 mmol), amin (10,5 nunol) a chlorid zinečnatý (0,7 g, 5,2 mmol) se rozpustí ve 25 ml suchého methanolu. Ke vzniklému roztoku se přidá natriumkyanborhydrid (0,75 g, 12 mmol) a reakční směs se míchá přes noc. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku a zbytek se vyjme do ethylacetátu (50 ml). Vzniklý extrakt se promyje 1N roztokem hydroxidu sodného (100 ml) a vodou (100 ml). Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje a zbaví rozpouštědla oddestilováním za sníženého tlaku. Zbývající olej se přečistí chromatograficky na silikagelu za použití 20 % ethylacetátu v toluenu, jako elučního činidla. Odpařením produktových frakcí se získají požadované sloučeniny, obvykle ve výtěžku v rozemzí do 40 do 80 %. V některých případech se používá Raneyova niklu a vodíku [sloučenina 2 se například vyrobí následujícím způsobem: 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on (10,5 g, mmol) a n-hexylamin (5,5 g, 55 mmol) v methanolu (50 ml) se hydrogenuje za použití Raneyova niklu (10,0 g) suspendovaného v methanolu při 60°C. Když se přestane spotřebovávat vodík, katalyzátor se odfiltruje a promyje methanolem. Ze směsi se odpaří rozpouštědlo a zbytek se předestiluje (14,8 g). Získá se sloučenina č. 2 ve formě bezbarvého oleje (9,0 g). Tato sloučenina se dále přečistí mžikovou chromatografií na silikagelu za použití směsi toluenu a ethylacetátu v poměru 1:1, jako elučního činidla].

Připravené sloučeniny podle vynálezu jsou charakterizovány v následující tabulce I, přičemž pro jejich identifikaci- se používá obecného vzorce I.

Tabulka I^1,2

1	-t-C₄H₉	-H	-ch₂c₆h₄-₄-ci
2	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₅ch₃
3	-t-C₄H₉		-CH₂CH(CH₃)-o-ch(ch₃)ch₂-
4	-t-c₄h₉		-CH₂CH₂CH(C₆H₅) ch₂ch₂-
5	-t-c₄h₉	-H	-(CH₂)₆CH₃
6	-t-c₄h₉		-ch₂ch₂ch(-ch₂-)₄chch₂-
7	-t-c₄h₉	-H	-(CH₂)₇ch₃
8	—t-c₄h₉	-H	-(CH₂)₄CH₃
9	-t-C₄H₉		-(CH₂)₄-
10	-t-C₄H₉		-(ch₂)₅-
11	-t-C₄H₉		-(CH₂)₂-O-(ch₂)₂-
12	-1-č₄h₉	-(ch₂)₃ch₃ -(CH₂)₃CH₃
13	-t-C₄H₉	-(ch₂)₂ch₃ -(CH₂)₂CH₃
14	-t-C₄H₉	-ch₃	-(CH₂)₅CH₃
15	-t-C₄H₉		-CH₂CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)ch₂-
16	-t-C₄H₉	-H	-CgHn
17	-t-C₄H₉		-CH(CH₃)(-ch₂-)₄
18	-t-C₄H₉		-CH₂CH(CH₃)(CH₂)₃-
19	-t-C₄H₉		- (CH₂)₂CH(CH₃) (ch₂)₂-
20	-t-c₄h₉	-ch₃	-CgHn
21	-1 —c₄h₉		-(CH₂)₆-
22	-t-c₄h₉	-H	-c₆h₅
23	-t-C₄H₉	-H	-CgH₄-₄-Cl
24	-t-C₄H₉	-H	- CgH₄ - ₄ -1 - C₄H₉
25	-t-C₄H₉	-H	-CgH₄-₄-n-C₄H₉
26	-t-C₄H₉	-H	-CH₂-CgH₄-₄-C₄H₉

27	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₅ch₃
28	-t-C₄H₉	-H	-ch₂-c₆h₄-₄-ch₃
29	-t-C₄H₉	-H	-CH₂-CgH₄-₄-Br
30	-t-C₄H₉	-H	-CH₂-CgH₄-₄-F
31	-t-C₄H₉	-H	-ch₂-c₆h₅
32	-H	-H	-(CH₂)₅CH₃
33	-H	-H	-ch₂-c₆h₅
34	-H	-H	-ch₂-c₆h₄-₄-ci
35	-H	-(CH₂)₅-
36	-H	-CH₂CH(CH₃)-o-ch(ch₃)ch₂-
37	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₅CH₃. HCl
38	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) ₅CH₃ .p-toluensulfonová kyselina
39	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) ₅CH₃ ..benzoová kyselina
40	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) _sCH₃ . sacharát
41	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) ₅CH₃ . acetát
42	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₉ch₃
43	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂)_iaCH₃
44	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂)i₃CH₃
45	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) ι5<2Η₃
46	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₁₇CH₃
47	-t-C₄H₉	-H	-ch₂-₃-c₅h₄n
48	-t-C₄H₉	-(CH₂)₃CH₃	-ch₂-₃-c₅h₄n
49	-t-C₅H_u	-H	-(CH₂)₄CH₃
50	-t-C₅H_xl .	-(CH₂)₄CH₃	-(CH₂)₄CH₃
51	-t-CsHn	-H	-CgHn
52	-t-CsHn	-ch₂ ch(ch₃)ch₂ ch(CH₃)CH₂-
53	-t-CsHn	-CH₂CH(CH₃) -o-ch(ch₃)ch₂-
54	-c₆h₅	-H	-(ch₂)₄ch₃
55	-c₆h₅	-(CH₂)₃CH₃	-(CH₂)₃ch₃
56	-c₆h₅	-H	-CeHu
57	-c_sh₅	-CH₂CH(CH₃)ch₂ch(ch₃) ch₂-
58	-c₆h₅	-CH₂CH(CH₃)-O-CH(CH₃)CH₂-
59	-H	-ch₃	-(CH₂)₅ch₃
60	-t-CsHn	-ch₃	-(ch₂)₅ch₃
61	-c₆h₅	-ch₃	-(CH₂)₅ch₃

62	^- t - C,*Hg	-H	-(CH₂)₂CH₃
63	^_ t-C4H9	-H	-CH(CH₃)₂
64	-t-C₄H₉	-H	-(ch₂)₃ch₃
65	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)(C₂H_s)
66.	-t-C₄H₉	-H	-ch₂ch(ch₃)₂
67	—t-c₄h₉	-ch₃	-ch₃
68	-t-C₄H₉	-c₂h₅	~^c2“5
69	-t-C₄H₉	-(CH₂)₅CH₃	-(CH₂)₅CH₃
70	-t-C₄H₉	-H	-c₅h₉
71	-t-C₄H₉	-H	-c₃h₅
72	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-(CH₂)₄CH₃
73	-t-C₄H₉	-(CH₂)₂CH₃	-(CH₂)₄CH₃
74	-t-C₄H₉	-(CH₂)₃ch₃	-(ch₂)₄ch₃
75	-t-C₄H₉	-CH₂CH(CH₃)₂	-(CH₂)₄CH₃
76	-t-C₄H₉	-CH(CH₃)₂	-(CH₂)₄CH₃
77	-t-C₄H₉	-CgHn	-(CH₂)₄CH₃
78	-t-C₄H₉	-ch₃	-(CH₂)₄CH₃
79	-t-C₄H₉	-ch₂ch=ch₂	-c₆h_u
80	-t-C₄H₉	-ch₃	-CgHn
81	-t-C₄H₉	-H	-t-C₄H₉
82	-t-C₄H₉	-H	-CH₂C₆Hh
83	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)₂
84	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₅CH₃(+ R² = -2-CH
85	-t-C₄H₉	-H	-2-norbornyl
86	-t-C₄H₉ -	-H	-2-adamantyl
87	-t-C₄H₉	-H	-(2-CH₃)-C₆H_1o
88	-t-C₄H₉	-H	- (3-CH₃) -C₆H_1o
89	-t-C₄H₉	-H	- (4-CH₃) -CgH₁₀
90	-t-C₄H₉	-H	-(4-OH)-C₆H₁₀
91	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CgH₃.₁
92	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-CHsCgHn
93	-t-C₄H₉	-(CH₂)₂ch₃	-C^CgHn
94	-t-C₄H₉	-ch₃	-CK(C₂H₅)₂
95	-t-C₄H₉	-C₂H_s	-CK(C₂H_s)₂
96	-t-C₄H₉	-(CH₂)₂CH₃	-CK(C₂H_s)₂
97	-t-C₄H₉	-H	-H

98	-t-C₄H₉	-H	-CH(- (CH₂)₂CH(- (CH₂)₄-)CHCH₂-)
99	~t-C₄Hg	-H	-CH(n-C₃H₇)₂
100	-t-C₄H₉	-H	- (CH^CgHn
101	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)(CH₂)₄ch₃
102	-t-C₄H₉	-H	-ch(c₂h₅) (ch₂)₃ch₃
103	-t-C₄H₉	-ch₂ch=ch₂ -ch₂ch=ch₂
104	-t-C₄H₉	-H	-C₇Hi₃
105	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)(CH₂)₅ch₃
106	-t-C₄H₉	-H	-C(CH₃)₂CH₂C(CH₃)₃
107	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃) (CH₂)₃CH(CH₃)₂
108	-t-C₄H₉	-H	-CH₂CK₂(1-cyklohexenyl)
109	-t-C₄H₉	-H	-((4-t-butyl)-C₆H₁₀)
110	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)CH₂CH(CH₃)₂
111	-t-C₄H₉	-H	-CH₂CH₂-t-C₄H₉
112	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃) ch₂ch(ch₃)c₂h₅
113	2,4,6-(CH(CH₂-)₃)		-ch₂ch₂ch(-ch₂-)₄chch₂-
114	-t-C₄H₉		-CH₂CH₂(1,2-benzylen )CH₂-
115	2,4,6-(CH(CH₂-)₃)	-H	-n-CgHi₇
116	-t-C₄H₉		-ch₂ch₂ch₂ch(-ch₂-)₄ch-
117	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CH₂CgHx3_
118	-1—c₄h₉	-c₂h₅	-CH₂CH₂C₆H_X1
119	-t-C₄H₉	-n-C₃	h₇ -ch₂ch₂c₆h_1:l
120	-t-C₄H₉	-H	-ch₂c(-ck₂-)₅ch₃
121	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CH(CH₃)2
122	-t-C₄H₉	-i-c₃	H₇ -CH₂CH₂C₆Hh
123	-t-C₄H₉	-n-C₃	h₇ -CH₂CH(CH₃)₂
124	-t-C₄H₉	-H	-C(ch₃ ) =CHCOCH₂CH(CH₃)2

r¹ r⁴ r⁵ Kyselina

125 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	-
126 -t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)
127 -t-C₄H₉	-c₃h₇	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	-
128 -t-C₄H₉	-ch₃	-2-Norbornyl	-
129 -t-C₄H₉	-c₂h₃	-2-Norbornyl	-
130 -t-C₄K₉	-c₃h,	-2-Norbornyl	-
131 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂-C (CH₃) ₃	—
132 -t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH₂-C (CH₃) ₃	-
133 -t-C₄H₉	-c₃h₇	-CH₂-C (CH₃) ₃	-
134 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-C(CH₃)3	-
135 -C (CH₃) 2-CH₂-		- (CH₂) ₂CH (CH₃) (CH₂) ₂-	-
C(CH₃)₃
136 -C (CH₃) 2-CH₂-		-CH₂CH (CH₃) ch₂ch (ch₃) ch₂-	-
C(CH₃)₃
137 -C (CH₃) 2-CH₂-	-H	-ch₂-ch(ch₃)₂	-
C(CH₃)₃
138 -t-C₄H₉	-H	-2-Decalyl	HC1
139 -CÍCH^CgHn	-H	-CH₂-CH(CH₃)₂	-
140 -C(CH₃)₂C₆Hh	-ch₃	-n-CgHi3	-
141 -C(CH₃)₂C₆H_n		- (CH₂)₂CH(CH₃) (CH₂)2-	-
142 -C (CH₃) ₂C₆Hh	-H	-c₆h„	-
143 -t-C₄H₉	-CH₂-CH (CH₃) 2 -CH₂-CH (CH₃) ₂	-
144 -t-C₄H₉	-H	- (CH₂)₂OCH3	-
145 -t-C₄H₉	-H	-CH₂- (2-THF )	-
146 -t-C₄H₉	-H	-CH₂CH(OCH₃)₂	-
147 -t-C₄H₉	- (CH₂)	₂OCH₃ -(CH₂)₂OCH3	-
148 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CH(OCH₃)2	-
149 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂-2-(1,3-dioxolanyl)	-
150 -t-C₄H₉ .	:-CH₃	- (CH₂) 2OCH3	-
151 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂- (2-THF )	-
152 -t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH₂-(2-THF )	-
153 -t-C₄H₉	-H	-CH₂CH(OC₂H5)2	-
154 -t-C₄H₉	-c₂H₅	-CH₂CH(OCH₃)₂	-
155 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CH(OC2H₅)₂	-
156 -t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH₂CH (OC2H5) ₂	-
157 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	HC1
158 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	HBr
159 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	H3BO3
160 -t-C₄H₉	-H	—CH₂-(1-methylcyklohexyl)	HOOC-COOH
161 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	CH3COOH
162 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	CF3COOH
163 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	C₃H₇COOH
164 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	CsHhCOOH
165 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	C11H23COOH
166 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	C15H31COOH
167 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	C₆H₅B(OH)2
168 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-methylcyklohexyl)	sachariň

169 -t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C<K₉
170 -t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉
171 ~t~C₄H₉	-H	-CH{C₂H_s)C₄H₉
172 -t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉
173 -t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H_s)C₄H5
174 -t-C₄H₉	-H	-CH (C₂H₅) C₄H_s
175 -t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉
176 -t-C₄H₉	-H	-CH (C₂H₅) C₄H₉
177 -t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄K₉
178 -t~C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉
179 -t-C₄H₉	—	-CH(C₂H₅)C₄H₅
180 -t-C₄H₉·	-H	-CH (C₂H₅) C₄H₉

HC1

HBr

H3BO3 .½ HOOC-COOH CH3COOH

CF3COOH

C3H7COOH

CsHnCOOH

CnH₂₃COOH

C15H31COOH

C₆H₅B(OH)₂ sacharin

Tabulka Ia^

R¹	R⁴	R⁵	Kyselina
181 -t-C₄H₉	-H	-H
182 -t-C₄H₉	-H	-C₆H„	—
183 -t-C₄H₉	-H	—n-C₉Hi7
184 -t-C₄H₉	-H	-n-CeHi₃	—
185 -t-C₄H₉	-H	C₆H_n	HC1
186 -t-C₄H₉	-CH₂-CH (CH₃) 2	-CH₂-CH(CH₃)₂	—
187 -t-C₄H₉	-ch₃	-c₆h_u
188 -t-C₄H₉	-c₂h₅	CeHu	-

Tabulka

Ib

R R⁴ R⁵ Kyselina

189 -t-C₄H₉	-H	-c₆h
190 -t-C₄H₉	-H	-H
191 -t-C₄H₉	-ch₃	-ch₃

HC1

192	-t-C₄H₉	-H	-(3-methyl)-cyklohexyl	-
193	-t~C₄H₉	-H	-CH (C₃H₇) C₃H₇	HC1
194	-t-C₄H₉	-H	-CH (CH₃) CýH-.i	—
195	-t-C₄H₉	-H	-c₇h₁₃	—
196	-t-C₄H₉	-c₄h₉	-n-C₄H₉	—
197	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	—
198	-t-C₄H₉	-H	-2-dekalyl	—
199	-t-C₄H₉ .	-ch₃	-C₆Hn	—
200	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-c₆h_u	—
201	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH(CH₃)C₅H_:i
202	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH (CH₃) C₅Kh	—
203	-t-C₄H₉		- (CH₂)₅-	—
204	-t-C₄H₉		- (CH₂)₂-O- (CH₂)₂-	—
205	-t-C₄H₉	-H	-(4-t-butyl)-cyklohexyl	-
206	-t-C₄K₉	-H	-(4-methyl)-cyklohexyl	—
207	-t-C₄H₉	-H	-(2-methyl)-cyklohexyl	—
208	-t-C₄H₉	-H	-c₅h₉	—
209	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) -2-THF	—
210	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH(C₂H₅)C₄H₉	—
211	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH(C₂H₅)C₄H₉	—
212	-t-C₄H₉	-C3H7	-CH(C₂H₅) c₄h₉	—

Zkratka THF znamená tetrahydrofuryl. Údaje ve sloupci označeném kyselina znamenají, že sloučenina je ve formě amoniové soli uvedené kyseliny.

^{1 c}6^h5 ^znamena fenylskupinu, C₇H₁₃ znamená cykloheptylskupinu, CgHj-L znamená cyklohexylskupinu, C₅H_g znamená cyklopentylskupinu, C₃H₅ znamená cyklopropylskupinu, C₅H₄N znamená pyridylskupinu a C₆H₁₀ znamená cyklohexylenskupinu.

² Všechny substituenty R¹ jsou umístěny v poloze 4 cyklohexylového kruhu, s výjimkou sloučenin 113 a 115, které jsou odvozeny od adamantanonu.

Fyzikální data výše uvedených sloučenin jsou uvedena v následujících tabulkách II, III, IV a V.

Tabulka II

	Teplota	varu	(°C)
Sloučenina	č.
1	50-60
4	115-115
6	72-75
9	68-75
10	82-87
11	72-77
15	48-60
19	50-60
21	60-63
22	135
23	122-125
24	140
25	115
26	48-52
28	40-42
29	50-52
37	250 (za	rozkladu)
38	190-200
40	105-115
50	85-90	(HC1	sůl)
51	270.-275	(HC1	sůl)
52	44-47
53	61-65
56	47-57
56	226-234	(HC1	sůl)
57	261-273	(HC1	sůl)
58	253-262	(HC1	sůl)
97	80-92
109	76-80
111	56-60
114	75-76
128	60-65

138	249-53
141	91-97
143	42-44
157	248-55 (za rozkladu)
158	254-56 (za rozkladu)
160	210-212
162	195-96 (za rozkladu)
168	216-20 (za rozkladu)
172	156-58
185	243-46 (za rozkladu)
190	260-65

Sloučenina č. 2

20 27

39

61

T a b u 1

Index lom

1,4750

1,4765

1.4748 1,4752

1.4749

1,4748

1.4744 1,4928 1,4938 1 ,4889 1,4942 1 ,4752 1 ,5105 1 ,5191 1 ,4740 1 ,5326 1,5389 1,4971 1,4883 1,5140

1,4748

1.4750

1.4745 1,4742

1,4748 1,5202 1,5086 1,4877 1,5201 1,5120 1,4734 1,4769 1,5148 k a III / 22.

(ⁿD )

62	1, 4759
64	1, 4758
65	1, 4760
66	1,4739
67	1,4770
68	1,4780
69	1,4732
70	1,4872
71	1,4870
72	1,4757
73	1,4731
74	1,4729
75	1,4680
76	1,4736
77	1,4865
78	1 ,4755
79	1,4966
80	1,4945
81	1,4735
82	1,4922
83	1,4763
84	1,4735
85	1,5034
87	1 ,4894
89	1,4898
91	1,4909
92	1,4900
93	1,4899
94	1,4739
95	1 ,4740
96	1,4748
97	1,4840
99	1,4726
101	1,4737
102	1,4735
103	1,4879
104	1 ,4955

105	1,4733
106	1,4761
107	1,4724
108	1,4994
110	1,4766
113	1/5248 (24°C)
115	1,5023 (24°C)
116	1,5072
117	1,4898
118	1,4910
119	1,4868
120	1,4902
121	1,4731
122	1,4890
123	1,4720
125	1, 4921
126	1, 4939
127	1, 4906
129	1, 4996
131	1, 4750
132	1, 4754
133	1,4734
136	1,4874 (24°C)
137	1, 4797 (24°C)
139	1/4958 (25°C)
140	1,4929 (25°C)
142	1,5002 (25°C)
144	1,4759
14 5	1,4881
146	1,4745
147	1,4769
148	1 ,4733
149	1 ,4850
150	1,4752
151	1,4856
152	1,4888
153	1,4673

154

155

156

181

183

184 186

187

188

191

192

193

196

197

198

199

200 201 202

1, 4739 1, 4665 1, 4699 1, 4817 1,4840 1, 4843 1, 4707 1, 4900 1, 4915 1,4714 1,4862

1.4721 1,4700

1.4722 1,5023 1,4891 1,4913 1,4717 1,4720

Tabulka IV Elementární analýza .

C Η N

Sloučenina	Vypoč.	Nalez.	Vypoč.	Nalez.	Vypoč.	Nale
41	70-	93	69 26	11	62	11 93	3	93	4	80
63	75	80	75 24	12	33	11 91	5	52	6	60
100	78	44	75 66	12	22	12 10	4	35	4	63
112	77	60	74 41	12	70	11 90	4	52	5	29
			T a	b u	1 k	a V

Molekulová hmotnost (stanovená hmotnostní spektrometrií)

Sloučenina č.	Vypočteno	Nalezeno
3	309	309
86	345	345
88	307	307

124	335	335
203	307	307
204	321	321
205	378	378
206	335	335
207	335	335
208	307	307
209	323	323
210	351	351
211	365	365
212	379	379

Příklad 182

Sloučenina 182

8-terc.butyl-3-cyklohexylaminomethyl-l-oxaspiro( 4,5)dekan (i) Výroba 8-terc.butyl-3-hydroxy-l-oxaspiro(4,5Jdekanu

K leden ochlazenému roztoku 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-onu (44,1 g, 0,21 mmol) v methanolu (300 ml) se po dávkách přidá natriumborhydrid (10,8 g, 0,285 mol). Když se přestane uvolňovat vodík, odstaví se chladicí lázeň a směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se vyjme do směsi toluenu a zředěné kyseliny chlorovodíkové. Organická vrstva se 2 x promyje vodou (200 ml), vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Získaný bezbarvý olej (44 g) se překrystaluje z lehkého benzinu. Získá se 30 g bezbarvých krystalů o teplotě tání 82 až 84°C. Analýzou pomocí chromatografie na tenké vrstvě (TLC) a nukleární magnetické resonanční spektroskopie (NMR) se zjistí, že je přítomen pouze jediný diastereoisomer (cis).

(ii) Výroba 8-terc.butyl-3-(p-toluensulfonyloxy)-l-oxaspiro(4,5)děkanu

K roztoku 8-terc.butyl-3-hydroxy-l-oxaspiro(4,5)dekanu (4,24 g, 20 mmol) v tetrahydrofuranu (50 ml se přidá natriumhydrid (0,72 g, 24 mmol, 80% disperse v minerálním oleji) a vzniklá směs se 3 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se k reakční směsi přidá p-toluensulfonylchlorid (4,56 g, 24 mmol) v tetrahydrofuranu (10 ml) a směs se další 3 hodiny zahřívá. Rozpouštědlo se odpaří, ke zbytku se přidá toluen a voda (vždy 50 ml) a oddělí se fáze. Z organické vrstvy se izoluje světle žlutý olej (7,3 g, který se nechá vykrystalovat z lehkého benzinu. Získají se bezbarvé krystaly (5,6 g) o teplotě tání 101’C.

(iii) Výroba 8-terc.butyl-3-kyano-l-oxaspiro(4,5)dekanu

Směs 8-terc.butyl-3-(p-toluensulfonyloxy)-l-oxaspiro(4,5)dekanu (18,3 g, 50 mmol) a kyanidu sodného (4,9 g, 100 mmol) v suchém dimethylformamidu (75 ml) se 6 hodin zahřívá na 100°C. K reakční směsi se přidá směs lehkého benzinu a ethylacetátu v poměru 4 : 1 (50 ml) a nerozpustná látka se odfiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se vyjme do toluenu (100 ml). Extrakt se promyje vodou, vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Získá se nahnědlý olej (11,0 g), který se předestiluje v límcovce (teplota varu 120 až 125° za tlaku 150 Pa). Produkt se získá ve formě bezbarvých krystalů (8,94 g, teplota tání 35 až 40°C).

Sloučenina 181 (iv) Příprava 8-terc.butyl-3-aminomethyl-l-oxaspiro(4,5) děkanu

K roztoku lithiualuminiumhydridu (2,19 g, 58 mmol) v tetrahydrofuranu (100 ml) se přidá 8-terc.butyl-3-kyano-loxaspiro(4,5)děkanu (8,5 g, 38,5 mmol) v tetrahydrofuranu (25 ml). Reakční směs se 3 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Potom se směs ochladí a nadbytek lithiumaluminiumhydridu se opatrné rozloží přídavkem nasyceného vodného roztoku síranu sodného. Nerozpuštěná látka se odfiltruje z reakční směsi a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Získaný světle žlutý olej (8,6 g) se přečistí destilací v límcovce (125 až 135°C, 500 Pa). Získá se produkt ve formě bezbarvé kapaliny (5,7 g, n²²D = 1,4817).

(v) Příprava 8-terc.butyl-3-cyklohexylaminomethyl-l-oxaspiro(4,5)dekanu

K roztoku 8-terc.butyl-3-aminomethyl-l-oxaspiro(4,5)dekanu (1,2 g, 5,3 mmol), cyklohexanonu (0,54 g, 5,5 mmol) a chloridu zinečnatého (0,4 g, 3 mmol) v methanolu (15 ml) se přidá natriumkyanborhydrid (0,4 g, 6,4 mmol) a reakční směs se míchá přes noc. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá směs nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a toluenu (vždy 50 ml). Organická vrstva se oddělí, vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje a zbaví rozpouštědla oddestilováním za sníženého tlaku. Zbývající světle žlutý olej (1,7 g) se přečistí mžikovou chromatografií na silikagelu za použití směsi toluenu a ethanolu v poměru 4:1, jako elučního činidla. Odpařením produktových frakcí se získá bezbarvý olej (1,5 g).

lH-NMR(CDCl₃/ppm) :3,93(dd,1H) ; 3,45(dd,lH); 2,59(t,2H); 2,37(m,lH); 1,88-087(m,22H); 0,82 (s,9H).

Příklady 183 až 188

Způsoby popsanými v příkladu 182 se získají sloučeniny 127 1128.

127 : 8-terc.butyl-3-n-oktylaminomethyl-l-oxaspiro-4,5-dekan;

n²²D = 1,4840

128 : 8-terc.butyl-3-n-hexylaminomethyl-l-oxaspiro-4,5-dekan;

n²²D = 1,4843

Příklad 181

8-terc. butyl-3-aminomethyl-l-oxaspiro( 4,5)děkan

Tato sloučenina se připraví způsobem popsaným ve stupních (i) až (iv) v příkladu 182.

Příklad 189

Sloučenina 190

8-terc. butyl-3-cyklohexylaminoethyl-l-oxaspiro-4,5-dekan ;

(i) Výroba 8-terc.butyl-3-aminoethyl-l-oxaspiro-4,5-dekanhydrochloridu

Ke směsi kyseliny kyanoctové (10,2 g, 0,12 mol) a pyridinu (50 ml) se přidá piperidin (0,85 g, 0,01 mol) a 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on. Směs se vaří pod zpětným chladičem tak dlouho, dokud se nepřestane uvolňovat oxid uhličitý (4 hodiny). Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a 2 x se přidá toluen (vždy 50 ml), který se vždy oddestiluje. Výsledný žlutý olej (24 g) se přefiltruje přes vrstvu silikagelu za použití 5% ethylacetátu v toluenu, jako elučního činidla, aby se odstranily polární vedlejší produkty. Organické promývací louhy se odpaří a získaný světle žlutý olej (19,4 g) se použije v následujícím hydrogenačním stupni bez čištění.

Výše uvedený produkt se rozpustí v methanolu (200 ml), k roztoku se přidá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (8,2 ml) a oxid platičitý a směs se hydrogenuje za tlaku 0,5 MPa při teplotě 60^CC tak dlouho, dokud se nepřestane absorbovat vodík. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a ke zbytku se 2 x přidá toluen (vždy 100 ml), který se vždy znovu oddestiluje. Získaný zbytek se zpracuje lehkým benzinem (150 ml). Vyloučené bezbarvé krystaly (8,7 g) se odfiltrují. Jejich teplota tání je 260 až 265°c.

- 37 (ii) Výroba 8-terc.butyl-3-cyklohexylaminoethyl-l-oxaspiro4,5-dekanu

K roztoku 8-terc. butyl-3-aminoethyl-l-oxaspiro-4,5dekanhydrochloridu (1,10 g, 4 mmol) v methanolu (15 ml) se přidá methoxid sodný (4 ml, 1N roztok v methanolu), cyklohexanon (0,41 g, 4,2 mmol), chlorid zinečnatý (0,32 g, 2,5 mmol) a natriumkyanborhydrid (0,32 g, 5 mmol). Reakční směs se přes noc míchá při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se vyjme do směsi toluenu (50 ml) a nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného (50 ml). Organická vrstva se vysuší a odpaří, a tak se získá produkt ve formě bezbarvého oleje (1,3 g). Tento olej se přečistí mžikovou chromatografií za použití směsi lehkého benzinu a triethylaminu v poměru 10 : 1, jako elučního činidla. Odpařením frakcí obsahujících produkt se získá bezbarvý olej (1,0 g).

1H-NMR (CDC1₃, ppm) : 3,93 (t,lH); 3,37(t,lH); 2,58(m,2H); 2,37(m,lH); 2,27(m,lH); 1,93 - 0,90 (m, 24H) ; 0,85(s,9K). .

Příklad 213

8-terc .butyl-3-cyklohexylaminomethyl-3-hydroxy-l-oxaspiro-4,5 děkan (i) Výroba 8-terc.butyl-3-hydroxy-3-kyano-l-oxaspiro-4,5dekanu

K roztoku 8-terc.butyl-l-oxaspiro-4,5-dekan-3-onu (2,1 g, 10 mmol) v ethanolu (20 ml) se za míchání přidá kyanid sodný (jemný prásek, 0,73 g, 15 mmol). Potom se k reakční směsi přidá kyselina octová (1,2 g, 20 mmol) a směs se přes noc míchá při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá toluen (50 ml), načež se směs přefiltruje. Filtrát se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se nechá vykrystalovat z lehkého benzinu. Získá se bezbarvý prášek (1,25 g, teplota tání 114 až 116°C). TLC a NMR analýza ukazuje, že sloučenina se získá ve formě jediného diastereoisomeru (cis).

(ii) Výroba 8-terc.butyl-3-aminomethyl-3-hydroxy-l-oxaspiro4,5-dekanu

8-terc.butyl-3-hydroxy-3-kyano-l-oxaspiro-4,5-dekan (2,37 g, 10 mmol) v methanolu (25 ml) s obsahem koncentrované kyseliny chlorovodíkové (1 ml) se hydrogenuje na oxidu platiny (0,1 g, 40°C/0,5 MPa vodíku) tak dlouho, dokud neskončí absorpce vodíku. Potom se ke směsi přidá nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného (3 ml) a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidá methanol (30 ml) a síran hořečnatý. Směs se přefiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Získá se světlá nazelenalá pevná látka (2,0 g). Tato dosti polární sloučenina se dále nečistí. Charakterizuje se prostřednictvím N-cyklohexylderivátu.

(iii) Výroba 8-terc.butyl-3-cyklohexylaminomethyl-3-hydroxyl-oxaspiro-4,5-dekanu

K roztoku 8-terc.butyl-3-aminomethyl-3-hydroxyl-oxaspiro-4,5-dekanu (1,8 g, 7,5 mmol), cyklohexanonu (1,36 g, 8 mmol) a chloridu zinečnatého (0,61 g, 4,5 mmol) v methanolu (20 ml) se přidá natriumkyanborhydrid (0,56 g, mmol) a reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá směs nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného a toluenu (vždy 50 ml). Organická vrstva se oddělí, vysuší síranem hořečnatým, přefiltruje a zbaví rozpouštědla oddestilováním za sníženého tlaku. Zbývající polotuhý produkt (2,0 g) se přečistí pomocí lehkého benzinu. Odfiltruje se bezbarvý prášek (1,0 g) o teplotě tání 113 až 115°C.

Příklad 214

Sloučenina 99

3-hept-4-ylamino-8-terc. butyl-l-oxaspiro ( 4,5 )dekan (sloučenina 99) (i) Výroba 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-onoximu

K roztoku hydroxylaminhydrochloridu (6,9 g, 0,1 mol) a triethylaminu (10,0 g, 0,1 mol) v 10 ml vody se přidá 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-on (16,0 g, 0,076 mol) v 30 ml tetrahydrofuranu. Směs se 3 hodiny míchá při teplotě místnosti a potom 1 hodinu při 60°C. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a zbytek se rozdělí mezi toluen a roztok chloridu sodného (vždy 100 ml). Organická vrstva se promyje roztokem chloridu sodného, vysuší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Vzniklý bezbarvý olej (17,0 g) vykrystaluje v průběhu stání. Překrystalováním z lehkého benzinu se získají 2 frakce bezbarvých krystalů (6,6 g a 5,3 g) o teplotě tání 118 až 120’C a 105 až 108’C. Analýzou ¹H-NMR se zjistí, že se jedná o směsi geometrických isomerů (E/Z) v poměru 1 : 1 a 2 : 1.

(ii) Příprava 3-amino-8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5) děkanu

8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekan-3-onoxim (17,5 g, 76 mmol) v tetrahydrofuranu (50 ml) se přidá k roztoku lithiumaluminiumhydridu (4,5 g, 0,125 mmol) v tetrahydrofuranu (100 ml). Reakční směs se 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem, potom se ochladí a nadzbytek hydridu se hydroly40 zuje přídavkem nasyceného vodného roztoku síranu sodného. Pevná látka se odfiltruje a po promytí tetrahydrofuranem se rozpouštědlo odstraní za sníženého tlaku. Předestilováním získaného světležlutého oleje (16,9 g) v límcovce se získá bezbarvý olej (12,3 g) o teplotě varu 125’C za tlaku 200 Pa, n²²D = 1,4840.

(iii) Výroba 3-hept-4-ylamino-8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)děkanu

K 3-amino-8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)děkanu (1,12 g, 5 mmol) a heptan-4-onu (0,6 g, 5,25 mmol) v suchém methanolu (20 ml) se přidá chlorid zinečnatý (0,41 g, 3 mmol). Směs se 5 minut míchá při teplotě místnosti, přidá se k ní natriumkyanborhydrid (0,38 g, 6 mmol) a vzniklá heterogenní směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá toluen (50 ml) a 2N roztok hydroxidu sodného (50 ml). Vodná fáze se 2 x extrahuje toluenem (vždy 50 ml) a spojené organické vrstvy se vysuší síranem hořečnatým a zkoncentrují za sníženého tlaku. Zbývající olej se přečistí mžikovou chromatografií. Tak se získá světle žlutý olej (1,12 g), n_D ²² = 1,4726.

Fungicidní účinnost

Fungicidní účinnost sloučenin podle vynálezu se vyhodnocuje pomocí následujících zkoušek:

(a) Antisporulační účinnost proti perenospoře vinné révy (Plasmopara viticola; PVA)

Při této zkoušce se zjišťuje přímá antisporulační účinnost při ošetření ve formě postřiku na list. Spodní povrch listů celých rostlin vinné révy (odrůda Cabernet Sauvignon) o výšce přibližně 8 cm se inokuluje postřikem vodnou suspenzí obsahující 5 x 10⁴ zoosporangií/ml. Inokulované rostliny se udržují po dobu 24 hodin v komoře s vysokou vlhkostí při teplotě 21’C a potom 24 hodin ve skleníku, v němž se udržuje teplota a vlhkost okolí. Spodní povrch zamořených listů se postříká roztokem účinné látky ve směsi vody a acetonu 1 : 1 s obsahem 0,04 % povrchově aktivní látky Tween 20 (ochranná známka polyoxyethylensorbitanesterového surfaktantu). Rostliny se ošetří za použití automatizované postřikovači linky s rozprašovací hubicí. Koncentrace sloučeniny je 600 ppm a objem postřiku je 750 litrů/ha. Po postřiku se rostliny na 96 hodin vrátí do skleníku, v němž se udržují normální podmínky, a potom se přenesou na 24 hodin do komory s vysokou vlhkostí, aby se indukovala sporulace. Při hodnocení se zjišťuje procentický podíl plochy listu pokrytý sporulací ve srovnání s kontrolními listy.

(b) Účinnost proti chorobě rajčat Alternaria solani;

AS

Při této zkoušce se zjišťuje kontaktní profylaktická účinnost zkoušených sloučenin aplikovaných v podobě postřiku na -list. Semenáčky rajčete (odrůda Outdoor Girl) se pěstují až do doby rozvinutí druhého pravého listu. Rostliny se ošetří v automatické postřikovači lince, použité v odstavci (a). Zkoušené sloučeniny se aplikují ve formě roztoků nebo suspenzí ve směsi acetonu a vody (objemový poměr 50 : 50) s obsahem 0,04 % povrchově aktivní látky Tween 20. Po zaschnutí povlaku se rostliny uchovávají 24 hodin ve skleníku při teplotě 20°C a relativní vlhkosti 40 %. Potom se horní povrch listu inokuluje suspenzí konidií A. solani s obsahem 10⁴ spor/ml. Po inokulaci se rostliny udržují vlhké 4 dny ve vlhké komoře při teplotě 21’C. Napadení chorobou se zjišťuje dny po inokulaci a vyjadřuje se jako procentický podíl povrchu listu pokrytého lézemi ve srovnání s kontrolními rostlinami.

(c) Přímá ochranná účinnost proti plísni šedé na bobu obecném (Vicia faba) (Botrytis cinerea; BDB)

Při této zkoušce se zjišíuje přímá ochranná účinnost při aplikaci sloučenin ve formě postřiku na list. Horní povrch listů rostliny bobu obecného (Vicia faba) (odrůda The Sutton) se svěma páry listů se postříkají zkoušenou sloučeninou v dávce 600 ppm za použití automatizované postřikovači linky popsané v odstavci (a).

hodin po postřiku se listy inokulují vodnou suspenzí obsahující 10⁶ konidií/ml. Po inokulaci se rostliny 4 dny udržují v komoře s vysokou vlhkostí při teplotě 22°C. Napadení chorobou se hodnotí 4 dny po inokulaci a vyjádří se jako procentický podíl plochy listu pokryté lézemi ve srovnání s kontrolními rostlinami.

(d) Účinnost proti chorobě pšenice Leptosphaeria nodorum; LN

Při této zkoušce se zjistuje přímá léčebná účinnost při aplikaci sloučenin ve formě postřiku na list. Listy pšenice (odr-ůda Norman) ve stádiu jednoho listu se inokulují postřikem vodnou suspenzí obsahující 1,5 x 10⁶ konidií/ml. Inokulované rostliny se před zkoušením 24 hodin udržují v komoře s vysokou vlhkostí. Potom se rostliny postříkají roztokem zkoušené sloučeniny v dávce 600 ppm za použití automatizované postřikovači linky popsané v odstavci (a). Po zaschnutí povlaku se rostliny po dobu 6 až 8 dnů udržují v prostředí se středním stupněm vlhkosti (70 %) při teplotě 22°C. Hodnocení stupně napadení chorobou je založeno na zjištění hustoty lézí na listu ve srovnání s listy kontrolních rostlin.

(e) Účinnost proti padlí travnímu na ječmeni (Erysiphe graminis f. sp. hordei; EGT)

Tato zkouška se provádí pro zjištění přímé léčebné účinnosti při aplikaci sloučenin ve formě postřiku na list. Semenáčky ječmene (odrůda Golden Promise) ve stadiu jednoho listu se inokulují popřášením konidiemi padlí travního jeden den přes ošetřením zkoušenou sloučeninou. Inokulované rostliny se před ošetřením udržují přes noc ve skleníku při teplotě okolí (18°C) a relativní vlhkosti 40 %. Potom se rostliny postříkají zkoušenou sloučeninou v dávce 600 ppm za použití automatizované postřikovači linky popsané v odstavci (a). Po zachnutí nánosu se rostliny přemístí zpět do komory, v níž se udržuje teplota 18“C a relativní vlhkost 40 %, kde se nechají 7 dnů. Hodnocení stupně napadení chorobou se vyjadřuje jako procentický podíl plochy listu pokryté sporulací ve srovnání s kontrolními rostlinami.

(f) Přímá ochranná účinnost proti padlí travnímu na ječmeni (Erysiphe graminis f. sp. hordei; EGT)

Tato zkouška se provádí pro zjištění přímé ochranné účinnosti při aplikaci sloučenin ve formě postřiku na list. Semenáčky ječmene (odrůda Golden Promise) ve stadiu jednoho listu se postříkají zkoušenou sloučeninou způsobem popsaným v odstavci (a). Po zachnutí nánosu se rostliny přemístí do komory, v níž se udržuje teplota 18'C a relativní vlhkost 40 %, kde se nechají 24 hodin. Potom se rostliny inokulují poprášením konidiemi padlí travního a 8 dnů se udržují v komoře s teplotou 18'C a relativní vlhkostí 40 %. Hodnocení stupně napadení chorobou se vyjadřuje jako procentický podíl plochy listu pokryté sporulací ve srovnání s kontrolními rostlinami.

(b) Přímá ochranná účinnost proti plísni bramborové na rajčatech (Phytophtora infestants; PIP)

Tato zkouška se provádí pro zjištění přímé ochranné účinosti při aplikaci sloučenin ve formě postřiku na list. Rostliny rajčete se dvěma rozvinutými listy (odrůda First in the Field) se postříkají zkoušenou sloučeninou způsobem popsaným v odstavci (a). Po zachnutí nánosu se rostliny 24 hodin uchovávají ve skleníku, v němž se udržuje teplota 20°C a relativní vlhkost 40 %. Potom se horní povrch listů inokuluje vodnou suspenzí obsahující 2 x 10⁵ zoosporangií/ml. Inokulované rostliny se 24 hodin udržují v komoře s teplotou 18°C a vysokou vlhkostí a potom 5 dnů v růstové komoře s teplotou 15’C a relativní vlhkostí 80 % s délkou dne (osvětlení) 14 hodin. Hodnocení stupně napadení chorobou se vyjadřuje jako procentický podíl napadené plochy listu ve srovnání s kontrolními listy.

(h) Účinnost in vitro proti Pseudocercosporella herpotrichoides; PHI

Při této zkoušce se zjišťuje in vitro účinnost sloučenin podle vynálezu proti houbě uvedené v nadpisu. Zkoušená sloučenina se rozpustí nebo suspenduje v acetonu a potom se přidá ke 4ml alikvotním vzorkům půdy Potato Dextrose Broth (PDB) o poloviční koncentraci, které jsou umístěny v Petriho misce s 25 komůrkami, tak, aby výsledná koncentrace zkoušené sloučeniny byla 10 ppm. Fungální inokulum se skládá z fragmentů mycelia P. herpotrichoides, pěstované v PDB o poloviční koncentraci v třepaných baňkách, přičemž tyto fragmenty se k půdě přidají v počtu 5 x 10⁴/ml. Petriho misky se inkubují 10 dnů při 20 °C a potom se hodnotí růst mycelia.

(i) Účinnost proti kořenonorce bramborové in vitro (Rhizoctonia solani; RSI)

Při této zkoušce se měří účinnost in vitro sloučenin podle vynálezu proti R. solani, která způsobuje hnilobu stonku a kořenu. Zkoušená sloučenina v acetonu se přidá ke 4ml alikvotním vzorkům půdy Potato Dextrose Broth (PDB) o poloviční koncentraci, které jsou umístěny v Petriho misce s 25 komůrkami, tak, aby výsledná koncentrace zkoušené sloučeniny byla 10 ppm. Fungální inokulum se skládá z fragmentů mycelia R. solani, pěstované v PDB o poloviční koncentraci v třepaných baňkách, přičemž tyto fragmenty se k půdě přidají v počtu 5 x l0⁴/ml. Petriho misky se inkubují 10 dnů při 20°C a potom se hodnotí růst mycelia.

(j) Účinnost proti strupovitosti jablek in vitro (Venturia inaequalis; VII)

Při této zkoušce se měří účinnost in vitro sloučenin podle vynálezu proti V. inaequalis, která způsobuje strupovitost jablek. Zkoušená sloučenina v acetonu se přidá ke 4ml alikvotním vzorkům půdy Potato Dextrose Broth (PDB) o poloviční-koncentraci, které jsou umístěny v Petriho misce s 25 komůrkami, tak, aby výsledná koncentrace zkoušené sloučeniny byla 10 ppm. Fungální inokulum se skládá z fragmentů mycelia a spor V. inaequalis, pěstovanéh v ve sladovém agaru, přičemž tyto fragmenty a spory se k půdě přidají v počtu 5 x 10⁴ propagul/ml. Petriho misky se inkubují 10 dnů při 20’C a potom se hodnotí růst mycelia.

(k) Účinnost proti chorobě rýže Pyricularia oryzae; PO

Tato zkouška se provádí pro zjištění přímé terapeutické účinnosti sloučenin podle vynálezu aplikovaných ve formě postřiku na list. Listy semenáčků rýže (odrůda

Aichiaishi, asi 30 semenáčků na kořenáč) ve stadiu, kdy se začne druhý list ohýbat, se 24 hodin před ošetřením zkoušenou sloučeninou postříkají vodnou suspenzí obsahující 105 spor/ml. Inokulované rostliny se udržují přes noc v komoře s vysokou vlhkostí, potom se nechají oschnout a postříkají se zkoušenou sloučeninou v dávce 600 ppm za použití automatizované postřikovači linky popsané v odstavci (a). Po ošetření se rostliny udržují v komoře pro pěstování rýže, kde se udržuje teplota 25 až 35 “C a vysoká vlhkost. Hodnocení se provádí 4 až 5 dnů po ošetření a je založeno na zjištění hustoty nekrotických lézí na listu ve srovnání s kontrolními rostlinami.

Stupeň potlačení choroby se při všech výše uvedených zkouškách hodnotí ve srovnání s kontrolními rostlinami, které buď nebyly ošetřeny nebo které byly ošetřeny postřikem ředidla, přičemž se používá následující klasifikace:

= méně než 50% potlačení choroby = asi 50 až 80% potlačení choroby = více než 80% potlačení choroby.

Výsledky těchto zkoušek jsou uvedeny v tabulce VI.

Tabulka VI

Slouč. PVA AS BCB LN EGT

EGP

PIP PHI RSI VII

0

1

1 o o

2

0

2

1

2

0

0. 2

1

2

1

0

2

1

1 o

o o o

2

1 o

1

2 . 1 0 1

1

2

PO o

o o

o

O

- O

O

2

O

O 4 8 O49 O

O

O O O O O O 2 1 O O O O o o o o O 2 O O O o o o o o 1 o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O 1

O 2 O 2 O O O o o o o o o o o o o 2 O 2 O O o o o 2 . 0 O O 0 1 O O O 2 O 2 O O O O O O O o o o O 1 O o 0 2 0 2 O 2 0 O O O

O 2 1 2 O 2 1 2 O 2 1 2 1 2 O 2 O 2 O 1 O O O O O o O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 1 O 2 O O O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 1 2 O 2 2 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 2 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 1 2 2 2 1 2 2 2 O 2 1 2 1 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 1 2 O 2

O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O

O o o o o o o

O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O O O 2 O O O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 2 2 O 2 2 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 2 2 O 2 O 2 2 2 O

O O

1

O O

O Ό

O O

O O o o o o o

o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o

1 o

o o

o o o o o o o o o o o o o

1 o o

1

1 o

o o o o o o o o o o o o

O 2

O o o o o o o o o o o o o o o

O

2 o 1 1 1 1 o 2 o o 1 1 2 2 2 1 o o o o 1 o o o o o 2 2 O o o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 o 1 1 o o o o o o 1

ΟΟ,ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΌΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΗΗ

O

1

O

100 O

101 O

102 O

103 O

104 O

105 O

106 O

107 O

108 O

109 O

110 O

111 O

112 O

113 O

114 O

115 O

116 O

117 O

118 2

119 O

120 O

121 O

122 O

123 O

124 O

O O o o o o o O 1 o o O 2 O O O o O 1 O 1 O 1 O 2 O 2 O 1 O o O 2

O O O O 2 O O O 2 O 1 O 2 O O O O O O O O O O O 2 O O O 2 O 2 O 1 O 2 O O O 1 o o o o O 2 1 2 O 1 O 1 O O O 1 1 2 O O O 1 2 O O O O O O 1 o o o o o o o o

O 2 O 2 1 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 1 2 O 2 1 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 1 2 O 2 1 2 O 2 O 2 1 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 1 2 1 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O O O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2

O 2 2 2 2 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 2 2 2 2 2 2 O 2 O 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 O 2 2 2 2 2 2 2 2 2 O 2 O 2 O 2 2 2 2 2 2 2 2 2 O 2 O 2 2 2 2 2 O 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 1 2 2 2 1 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 O 2 2

O O

O o

O O o

o o o o o o

O o o o o

1 o o o o o o

O 1

O O o o

O 1

O 1 o o

O

O 1

O O

O 1 o o

1 o

o o o o o o

2 o o

1

O 1

1 o o o o o

o o

1

1 o

1 o o o o o o o o

1 o

o o

o o o o o o o o o o o o o o

O 1 o o o o o o o

o o

o '0 o o

0

O

O o

o

O o

o o

O o

o o

0

O o

o o

o o o

O 2

O 1 o o

125 O 0

126 O O

127 O O

128 O 2

129 O O

130 O O

131 O O

132 O O

133 O O

134 O O

135 O O

136 . O O

137' O O

138 O O

139 O O

140 O O

141 O O

142 O O

143 O O

181 O O

182 O O

183 O O

184 O O

185 O 1

186 O O

189 O O

190 1 O

191 O O

213 O 2

0 2 0 0 2

0 2

12

0 2

0. 2 2

0 0

12 0 12 0 12

0 2

112 0 0 2

0 2

2 0 0 0 0 0 2

0 0

0 0 2 0 2

0 1

0 0

2 0

0 0

- 2

0 2

2 0

0 2

12

0 0

2 0

0 1

11

0 1

0 0

10

0 2 0 0

2 0

O 1

10

O 1 _0

O 1 'o

10

0 0

10

0 0

10

0 0

2 0

0 0

2 0

0 0

10

0 0

0 1

Hodnocení fungicidní účinnosti zkoušených sloučenin in vivo.

Zkoušené sloučeniny se rozpustí v acetonu a vzniklý roztok s zředí deionizovanou vodou obsahující 0,05 % Tween 2o(^r\ což je polyoxyethylensorbitanmonolaurátová povrchově aktivní látka, vyráběná firmou Atlas Chemical Industries, na koncentraci 400 ppm. Další ředění se provádí 0,05% vodným roztokem Tween 20 (^R).

Hostitelské rostliny se postříkají zkoušeným roztokem, postřik se nechá zaschnout a potom se rostliny inokulují houbami. V době, kdy je rozvoj symptomů choroby optimální, se u rostlin zjištuje stupeň potlačení choroby podle klasifikační stupnice uvedené dále. Každá zkouška zahrnuje inokulované ošetřené rostliny, inokulované neošetřené rostliny a referenční standard. Pokud se provádí více zkoušek, jsou výsledná data zprůměrována. Tato data jsou uvedena v tabulce Via

Klasifikační stupnice

Stupeň Potlačení (%)

0	0
1	1 až 14
2	15 až 19
3	30 až 44
4	45 až 59
5	60 až 74
6	75 až 89
7	90 až 95
8	96 až 99
9	100

nehodnoceno

Fytopatogenní houby

Symbol	Choroba	Patogen
AS	Skvrnitost jablek	Venturia inaequalis
GDM	Perenospora vinné révy	Plasmopara viticola
PB	Plíseň šedá paprik	Botrytis cinerea
RB	choroba rýže	Pyricularia oryzae
SBC	Cerkosporiosa cukrovky	Cercospora beticola
TEB	choroba rajčat	Alternaria solani
WBM	Padlí travní pšenice	Erysiphe graminis f. sp. tritici
VSN	choroba pšenice	Septoria nodorum
	Tabulka	Via

Slouč. AS

187 4

188 5

192 7

193 6

194 6

195 6

196 5

197 5

198 6

199 6

200 7

201 6

202 6

203 0

204 0

GDM

0

8

7

5 5 7

PB

5

7

3

RB o

o o

SBC

4

3 8 6

TEB

0

WPM

7

WSN

5

Hodnocení fungicidní účinnosti zkoušených sloučenin in vitro

Zkoušená sloučenina se rozpustí v acetonu a vzniklý roztok se disperguje v suspenzi rozemletého fungálního mycelia v živné půdě, která je umístěna v jednotlivých jamkách mikrotitrové desky. Desky se inkubují 3 až 4 dny při 21°C. Inhibice růstu se zjištuje vizuálně a hodnotí se podle následující klasifikační stupnice.

Stupeň Inhibice (%)

0	0
1	1 až 29
3	30 až 59
5	60 až 89
7	90 až 99
9	100

Každá zkouška zahrnuje také neošetřené vzorky, vzorky obsahující pouze rozpouštědlo a referenční standardy.

Zkušební houby zahrnují následující patogeny:

SYMBOL PATOGEN fus oxc Fusarium oxysporium f. sp. cucumerinum

	PSDO HE PTYH UL	Pseudocercosporella herpotrichoides Pythium ultimum Rhizoctonia solani
RHIZ	SO
FUS		PSDO	PYTH	RHIZ
OXC		i A —J	UL	SO
0		7	5	5
0		0	7	5
0		0	7	5
0		0	7	3
0		5	7	7
0		0	7 '	3
0		0	7	7
0		0	7	7
1		7	7	7
0		0	3	3
0		5	7	7
0		5	7	7
0		7	7	7
0	*	0	1	3
0		1	0	1

1753-1^

- 54 ‘ 7 6 IX ó O

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY ' °* ^J

1. Spiroheterocyklické deriváty obecného vzorce I (I) kde

R¹ při každém svém výskytu bud nezávisle představuje popřípadě substituovanou alkylskupinu, cykloalkylskupinu, cykloalkylalkylskupinu, alkoxyskupinu, cykloalkoxyskupinu, alkoxyalkylskupinu, aralkylskupinu, arylskupinu nebo aryloxyskupinu, nebo spolu s kruhem, k němuž je připojen, představuje popřípadě substituovanou polycyklickou uhlovodíkovou skupinu;

R představuje atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku;

o

R představuje atom vodíku, hydroxyskupinu nebo popřípadě substituovanou alkoxyskupinu nebo popřípadě substituovanou acyloxyskupinu;

4 5

R a R nezávisle představuje vždy atom vodíku, alkylskupinu, alkenylskupinu, alkinylskupinu, cykloalkylalkylskupinu, cykloalkylskupinu, bicykloalkylskupinu, tricykloalkylskupinu, alkoxyalkylskupinu, arylskupinu, aralkylskupinu, halogenaralkylskupinu, čtyřčlennou až šestičlennou heterocyklylskupinu, tetrahydrofurfurylskupinu nebo dioxolanylskupinu, přičemž každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituována, nebo R⁴ a R⁵ dohromady představují popřípadě substituovaný nasycený nebo nenasycený uhlíkový řetězec, který popřípadě obsahuje jeden nebo více atomu kyslíku a je popřípadě přikondenzován k arylskupině nebo cykloalkylskupině;

m představuje číslo 0 nebo celé číslo 1 až 6; a p představuje číslo 0 nebo celé číslo 1 až 3;

a jejich adiční soli s kyselinami.
2. Spiroheterocyklické deriváty podle nároku 1, kde alkylové části skupin R¹ až R⁵ obsahují do 10 atomů uhlíku, alkenylové nebo alkinylové části skupin R¹ až R⁵ obsahují do do 10 atomů uhlíku, cykloalkylové části skupin R¹ až R⁵obsahují 3 až 8 atomů uhlíku, bicyklické části skupin R¹ až R⁵ obsahují 6 až 12 atomů uhlíku, tricyklické části skupin R¹ až R⁵ obsahují 8 až 14 atomů uhlíku, polycyklické části skupin R¹ až R⁵ obsahují 6 až 20 atomů uhlíku, všechny řetězce, zejména uhlíkové řetězce obsahují 4 až 6 atomů uhlíku a ary-lové části skupin R¹ až R⁵ obsahují 6 nebo 10 atomů uhlíku, přičemž každá popřípadě substituovaná skupina je nezávisle substituována jedním nebo více substituenty zvolenými ze souboru zahrnujícího atomy halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylskupinu, s 1 až 6 atomy uhlíku, halogencykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylskupinu, halogenfenylskupinu, dihalogenfenylskupinu a pyridylskupinu.
3. Spiroheterocyklické deriváty podle nároku 1 nebo 2, v nichž R¹ při každém svém výskytu nezávisle představuje alkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku, cykloalkylskupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyalkylskupinu s 1 až 10 atomy uhlíku v alkoxylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo fenylskupinu, nebo spolu s kruhem, k němuž je připojen, představuje bicyklickou uhlovodíkovou skupinu s 8 až 12 atomy uhlíku, tricyklickou uhlovodíkovou skupinu s 9 až 14 atomy uhlíku nebo kvadricyklickou uhlovodíkovou skupinu s 9 až 16 atomy uhlíku, přednostně nasycenou uhlovodíkovou skupinu, přičemž každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituována jedním nebo více atomy halogenu, zejména chloru a/nebo fluoru, alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
4. Spiroheterocyklické sloučeniny podle nároku 3, v nichž R¹ při každém svém výskytu nezávisle představuje alkylskupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, zvláště pak sekundární nebo terciární alkylskupinu, jako je sek.butylskupina, terc.butylskupina nebo terc.amylskupina.
5. Spiroheterocyklické sloučeniny podle některého z nároku 1 až 4, v nichž m představuje číslo 1.
6. Spiroheterocyklické sloučeniny podle nároku 5, v nichž je zbytek R¹ připojen v poloze 4 cyklohexylového kruhu.
7. Spiroheterocyklické sloučeniny podle některého z nároků 1 až 6, v nichž R² představuje atom vodíku.

- 57
8. Spiroheterocyklické sloučeniny podle některého z nároku 1 az 7, v nichž R představuje atom vodíku.
9. Spiroheterocyklické sloučeniny podle některého z nároků 1 až 7, v nichž každý ze symbolů R⁴ a R⁵ nezávisle představuje atom vodíku, alkylskupinu s 1 až 20 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinylskupinu se 2 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylalkylskupinu se

3 až 8 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, cykloalkylskupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, bicykloalkylskupinu s 6 až 10 atomy uhlíku, tricykloalkylskupinu s 8 až 14 atomy uhlíku, fenylskupinu, fenylalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části, halogenfenylalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo pyridylalkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylové části nebo R⁴ a R⁵ dohromady představují nasycený uhlíkový řetězec obsahující 3 až 8 atomů uhlíku, přičemž v tomto řetězci může být popřípadě obsažen jeden nebo více atomů kyslíku, tento řetězec je popřípadě přikondenzován k arylové nebo cykloalkylové skupině a každá z výše uvedených skupin je popřípadě substiutována jedním nebo více atomy halogenu, cykloalkenylskupinami s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylskupínami s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
10. Spiroheterocyklické sloučeniny podle nároku 9, v nichž každý ze symbolů R⁴ a R⁵ nezávisle představuje atom vodíku, alkylskupinu s 2 až 12 atomy uhlíku, alkenylskupinu se 2 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylalkylskupinu s 5 až 7 atomy uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části, cykloalkylskupinu s 5 až 7 atomy uhlíku, bicykloalkylskupinu s 8 až 10 atomy uhlíku nebo fenylalkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkylové části nebo R⁴a R⁵ dohromady představují nasycený řetězec obsahující 4 nebo 5 atomů uhlíku, přičemž v tomto řetězci jsou popřípadě přítomny přídavné atomy kyslíku a tento řetězec je popřípadě přikondenzován k arylskupině nebo cyklopentylskupině a každá z výše uvedených skupin je popřípadě substituována jedním nebo více atomy chloru nebo fluoru nebo alkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, cykloalkenylskupinami se 4 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
11. Spiroheterocyklické sloučeniny podle některého z nároků 1 až 10, v nichž p představuje číslo 0, 1 nebo 2.
12. Způsob výroby spiroheterocyklických derivátů obecného vzorce I podle některého z nároků 1 až 11 nebo jejich adičních solí s kyselinami, kde R³ představuje atom vodíku, p představuje číslo 0 a ostatní symboly mají výše uvedený význam, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II kde R¹ a m mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III

H-N.

(III) kde R⁴ a R⁵ mají výše uvedený význam, za redukčních podmínek.
13. Fungicidní prostředek, vyznačuj í cí se tím, že jako účinnou přísadu obsahuje spiroheterocyklický derivát obecného vzorce I nebo jeho adiční sul s kyselinou podle nároku 1 ve směsi s nosičem.
14. Fungicidní prostředek, podle nároku 13, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň dva nosiče, z nichž alespoň jeden je tvořen povrchově aktivní látkou.

*
15. Způsob potlačování hub, vyznačuj ίο i se t í m , že se na ošetřované místo aplikuje spiroheterocyklický derivát obecného vzorce I nebo jeho adiční sůl s kyselinou podle nároku 1.
16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se t í m , že ošetřované místo zahrnuje rostliny, které jsou napadeny nebo které mohou být napadeny houbou, semena těchto rostlin nebo medium, v němž rostliny rostou nebo mají růst.
17. Použití spiroheterocyklických derivátů obecného vzorce I nebo jejich adičních solí s kyselinami podle nároku 1 jako fungicidů.
18. Použití podle nároku 17 proti houbovitým chorobám obilnin.