SK88394A3

SK88394A3 - Fungicidal effective spiroheterocyclic derivatives

Info

Publication number: SK88394A3
Application number: SK883-94A
Authority: SK
Inventors: Waldemar F A Pfrengle
Original assignee: Shell Int Research
Priority date: 1993-07-22
Filing date: 1994-07-20
Publication date: 1995-05-10
Also published as: IL110374A0; AU676334B2; US5641883A; AU6864294A; US5591741A; TW300223B; HUT67444A; EP0635503A1; CA2128474A1; KR950003282A; RU94026072A; JPH07165746A; CN1107471A; BR9402926A; ZA945379B; CZ175394A3; HU9402145D0

Description

i Oblasť techniky

I

Vynález sa týka spiroheterocyklických zlúčenín,ktoré majú fungicídne vlastnosti, spôsobov výroby týchto í zlúčenín, fungicídnych prostriedkov, ktoré tieto zlúčení-J n,y obsahujú a použitie týchto zlúčenín ako fungicídov priΐ potláčaní fvtopatogénnych húb.

!

* Doterajší stav techniky

V EP 281 842, EP 349 247, EP 413 223 a WO 92/16 918' sú popísané fungicídne účinné spiroheterocyklické zlúčeniny. Tieto známe zlúčeniny obsahujú substituovaný c.yklohexylový kruh v spíro-spojení so substituovaným heteroc.yklickým päťčlenným alebo Šesťčlenným kruhom. Ako substituentv sú v cvklohexvlovom kruhu obvykle prítomné poprípade substituované alkvlskupiny alebo fenylskupiny, pričom tieto alk.ylskupíny majú priamy alebo rozvetvený reťazec. Ako substituenty heterocyklického kruhu sú obvykle prítomné poprípade substituované (c.yklo) alkyl- alebo d ialkylaminomet.vlové alebo dialkylaminopolymetvlové skupiny, vrátane

t. ^x alkylénaminometylových alebo alkylénaminopol.yinetylových < skupín.

Podstata vynálezu

Teraz bolo zistené, že určité nové spiroheterocyklické zlúčeniny majú vynikajúcu fungicídnu účinnosť proti niektorým fvtopatogénnym hubám, napríklad proti Plasmospora viticola, Botrytis cinera, Erystphe graminis, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhizoctonia solani, Ventur.ia inaequalis a Altcrnaria solaní.

Í!

Predmetom vynálezu sú spiroheterocvklické deriváty so všeobecným vzorcom E

Λ.

(E) kde x

R pri každom svojom výskyte buci nezávisle predstavuje poprípade substituovanú alkylskupinu, cykloalkvlskupinu, cykloalkylalkylskupinu, alkoxyskupinu, cykloalkoxyskupinu, alkoxyalkylskupinu, aralkylskupinu, arylskupinu alebo aryloxyskupinu, alebo spolu s kruhom, ku ktorému je pripojený, predstavuje poprípade substituovanú pol.ycvklickú uhľovodíkovú skupinu;

^z

R predstavuje atóm vodíka alebo alkylskupinu s 1 až atómami uhlíka;

r3 predstavuje atóm vodíka, hydroxyskupinu alebo poprípade substituovanú alkoxyskupinu alebo poprípade substituovanú ac,yl oxy skupinu;

A 5 , ,

R a R<nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka, alkylskupinu, alkenylskupinu, alkinylskupinu, cykloalkylalkylskupinu, cykloalkylskupinu, bicykloalxvlskupinu, tricykloalkylskupinu, alkoxyalkylskupinu, arylskupinu, aralkylskupinu, halogénaralkylskupinu, štvorčlennú až šesťčlennú heterocyklylskupinu, tetrahydrofurfurylskupinu alebo dioxolan.ylskupinu,

- 3 pričom každá z vyššie uvedených skupín je poprípa4 5 dc substituovaná, alebo R a R spolu predstavujú poprípade substituovaný nasýtený alebo nenasýtený uhlíkový reťazec, ktorý poprípade obsahuje jeden alebo viac atómov kyslíka a je poprípade prikondenzovaný k ar.vlskuplne alebo cykloalkylskupine;

m predstavuje číslo 0 alebo 1 až 6; a p predstavuje číslo 0 alebo celé číslo 1 až 3;

a ich adičné soli s kyselinami.

Predmetom vynálezu sú predovšetkým zlúčeniny so 'ô všeobecným vzorcom 1, kde alkylovú časti skupín R a R obsahujú do 12 atómov uhlíka, prednostne do 10 atómov uhlíka, s výhodou clo 9 atómov uhlíka, alkenvlové alebo al1 5 <

kinylové časti skupín R až R obsahujú do 12 atornov uhlíka, prednostne do 10 atómov uhlíka, s výhodou do 8 ató1 5 niov uhlíka, cykloalkvlové časti skupín R a R obsahujú 3 až 10 atómov uhlíka, prednostne 3 až 8 atómov uhlíka, s výhodou 3 až 6 atómov uhlíku, bicyklické časti skupín R' a R obsahujú 6 až 12 atornov uhlíka, tricyklické časti

Ί skupín R³ a R^? obsahujú 8 až 14 atómov uhlíka, polycyklické časti skupín R a R obsahujú 6 až 20 atornov uhlíka, nasýtené alebo nenasýtené reťazce, predovšetkým uhlíkové reťazce obsahujú 3 až 10 členov v reťazci, prednostne 4 až 6 atornov uhlíka a arylovú čas,ti skupín R a R obsahujú 6, 10 alebo 14 atómov uhlíka, prednostne 6 alebo 10 atómov uhlíka, pričom každá poprípade substituovaná skupina je nezávisle substituovaná jedným alebo viacerými subst. ituentmi zvolenými zo súboru zahrnujúceho atómy halogénu, nit.roskupinu, kyanoskupinu , alkylskupinu, prednostne alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylskupinu, prednostne cykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlí ka, cykloalkenylskupinu, prednostne cykloalkenylskupinu s 3 8Ž 6 atómami uhlíka, helogénalkylskupinu, prednostne halogénalkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogéncykloalk.vlskupinu, prednostne halogéncvkloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu, prednostne alkox.yskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogénalkoxyskupinu, prednostne halogénalkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylskupinu, halogénfenylskupinu, dihalogénfenylskupinu a pyr .idylskupinu. Všetky alkyskupiny, alkenylskupiny alebo alkinylskupiny sú lineárne alebo rozvetvené. Štvorčlenná až šesťčlenná heterocykl.ická skupina je akákoľvek skupina so 4 až 6 kruhovými atómami, ktorá je prerušená jedným alebo viacerými heterostómami zvolenými zo súboru zahrnujúceho atómy síry, dusíka a kyslíka, prednostne kyslíka. Atóm halogénu účelne znamená atóm fluóru, chlóru alebo brómu.

Vynález sa predovšetkým týka zlúčenín so všeobecným vzorcom I, v ktorých pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje alk.ylskupinu s 1 až 10 atómami uhlíka, c,ykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylalkylskupinu s 3 až 8 atómami uhlíka v cykloalkylovej Č8sti, a 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyalkylskupinu s 1 až 10 atómami uhlíka v alkoxylovej časti a 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo fenvlskupinu, alebo spolu s kruhom, ku ktorému je pripojený, predstavuje pol.yc.yklickú uhľovodíkovú skupinu so 7 až 20 atómami uhlíka, prednostne bicyklickú uhľovodíkovú skupinu s 8 až 12 atómami uhlíka, tricyklické uhľovodíkovú skupinu s 9 až 14 atómami uhlíka, alebo kvadricyklickú uhľovodíkovú skupinu s 9 až 16 atómami uhlíka, prednostne nasýtenú uhľovodíkoví) skupinu, pričom každá z vyššie uvedených skupín je poprípade substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu, najmä chlóru a/alebo fluóru, alk.yskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až, 4 atómami uhlíka. Prednostne r}’ pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje alkylskupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, s výhodou s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä rozvetvená alkylskupinu a najmä potom sekundárnu alebo terc Lámu alkylskupinu, ako je sek.butylskupina, terc . but.ylskupina alebo terc . anivlskupina. Ešte výhodnejšie je, ak pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje terc.butylskupinu alebo terc ,am.y 1 skupinu. Vynález sa takisto predovšetkým týka zlúčenín so všeobecným vzorcom I, v ktorých m predstavuje celé číslo s hodnotou 1 až 4, prednostne 1 až 2 najmä potom 1. Skupina alebo skupiny sú prednostne pripojené v polohách 3, 4 a/alebo 5 cyklohexylového kruhu, prednostne v polohe 4.

Vynález sa tiež týka predovšetkým zlúčenín so všeo2 becnýni vzorcom I, v ktorých R predstavuje atóm vodíka alebo metylskupinu, prednostne atóm vodíka.

Ďalej sa vynález prednostne týka tiež zlúčenín so všeobecným vzorcom I, v ktorých R^ predstavuje atóm vodíka.

Predovšetkým sa potom vynález týka zlúčenín so všeo_z Z τλ4 rÔ becným vzorcom I, v ktorých kazd.y zo symbolov R a R nezávisle predstavuje atóm vodíka, elkylskupinu s 1 až 20 atómami uhlíka, najmä alkylskupinu s 3 až 10 atómami uhlíka, alkenylskupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, elkinylskupinu s 2 až 6 atómami uhlíka, cykloalkvlalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka v cykloalkylovej časí i a 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, cykloalkylskupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, bicykloalkylskupinu s 6 až 10 atómami uhlíka, tricykloalkylskupinu s 8 až 14 atómami uhlíka, í’cnylskupinu, fenylalkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä benzvlskupinu, halogénfenylalkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo pyrid.ylal kylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej

5 časti alebo R a R spolu predstavu;ju nasýtený uhlíkový reťazec obsahujúci 3 ež 8 atómov uhlíka, pričom v tomto reťazci m'že byť poprípade obsiahnutý jeden alebo viac atómov kyslíka a pričom tento reľszec je poprípade prikondenzovaný k arylovej alebo cvkloalkylovej skupine. Pred4 5 nostne predstavuje každý zo symbolov R a R nezávisle atóm vodíka, alkylskupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkeny.1 skupinu s 2 až p atómami uhlíka, cykloalkylalkylskupinu s > až 7 atómami uhlíka v c.ykloalk.ylovej časti a 1 až 2 atómami uhlíka v al kýlovej časti, c.ykloalkylskupinu s j až 7 atómami uhlíka, bicykloalkylskupinu s 8 až 10 atómami uhlíka alebo fenyl81k.ylskupi.nu s 1 až 2 atómami uh4 5 líka v alkylovej časti alebo R e R spolu predstavujú nasýtený reťazec obsahujúci 4 alebo 5 atómov uhlíka, pričom v tomto reťazci sú poprípade prítomné prídavné atómy kyslíka a tento reťazec je poprípade prikondenzovaný k arylskupine alebo cykloalkylskupine, najmä cyklopentylskupine , cykl ohexylsku;; Lne alebo cykloheptylskupine , pr ičom každá z vyššie uvedených skupín je poprípade substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu, najmä chlóru a/alebo fluóru alebo alkylskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, cykloalkenvlskupinami so 4 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxysku|.)Ĺnaini s 1 až 4 atómami uhlíka.

Vynález sa predovšetkým týka zlúčenín so všeobecným vzorcom E, v ktorom p predstavuje číslo 0. 1 alebo 2.

Zvláštnu podskupinu zlúčenín so všeobecným vzorcom I, ktorej sa dáva prednosť, tvoria zlúčeniny, v ktorých r! predstavuje butvlskupinu, pcnt.ylskupinu alebo fenylsku pinu, napína terc .butvlskupmu alebo terc .pentvlskupinu. ľ ' 2

L'alšiu zvláštnu podskupinu tvoria zlúčeniny, kde R predstavuje atóm vodíka. Ešte ďalšiu zvláštnu podskupinu tvo-

nečne ešte čalšiu prednostnú podskupinu zlúčenín so všeobecným vzorcom I tvorte zlúčeniny, kde každý zo symbolov R a R nezávisle predstavuje atóm vodíka alebo lineárnu alebo rozvetvenú alkylskupinu s 1 až 17 atómami uhlíka, najmä alkylskupinu s 1 až 10 atómami uhlíka, alylskupinu, cykloalkylskupinu s 3 až 7 atómami uhlíka, ktorá je poprípade prikondenzovaná k cyklohexylskupine, benzylskupinu

5 alebo fény1skupinu alebo R a R spolu predstavujú nasýtený uhlíkoveý reťazec so 4 až 7 atómami uhlíka, najmä so 4 až 6 atómami uhlíka, ktorý poprípade obsahuje prídavný atóm kyslíka a ktorý je poprípade prikondenzovaný k cyklohexylovému kruhu, pričom každá z vyššie uvedených skupín je poprípade substituovaná atómom fluóru, chlóru alebo brómu alebo jednou alebo dvomi metylskupinami, terc.butylskupinou, cyklohexylskupinou, cyklohexenylskupinou, fenylskupinou alebo pyridylskupinou.

Predmetom vynálezu je óalej spôsob výroby zlúčenín so všeobecným vzorcom E definovaným vyššie alebo ich adičných solí s kyselinami, kde R^ predstavuje atóm vodíka a p predstavuje číslo O, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zlúčenina so všeobecným vzorcom II

(1) kde r! a m majú vyššie uvedený význam, nechá reagovať so zlúčeninou so všeobecným vzorcom ET.Ľ

R⁵

H-N \

kde R a R majú vyššie uvedený význam za redukčných podmienok.

(III)

- ä Vhodné redukčné podmienky pre redukčnú amináciu sú dobre známe z literatúry (pozri napríklad J. March, Advanced Organic. Chemistry, J. W.iley Sons, New York, 1985). Ako vhodné redukčné činidlá je možné uviesť kyselinu mravčiu (Leuckar-Wallachova redukcia), komplexné hydridy kovov, ako Je kysnbórhydrid a plynný vodík spolu s h.ydrogenačným katalyzátorm, napríklad Reneyovým niklom.

Niektoré z východiskových zlúčenín so všeobecným vzorcom IC sú známe z literatúry (pozri nepríklad Bull. Chem. Soc. France 1958 strana 211 a Bull. Chem. Soc. France 1974 (12), 2889 až 2891). Nové východiskové látky so všeobecným vzorcom II, ktoré tvoria takisto predmet, tohto vynálezu, Je možné pripravovať rovnakým spôsobom ako známe zlúčeniny uvedené vyššie.

Východiskové zlúčeniny so všeobecným vzorcom III sú dobre známe z literatúry a mnohé z nich sú obchodne dostupné.

Redukčný aminačný postup podľa tohto vynálezu sa účelne uskutočňuje za prítomnosti organického rozpúšťadla, napríklad éteru, alkoholu alebo karboxylovej kyseliny, ako napríklad kyseliny octovej.

Tento postup sa účelne uskutočňuje pri teplote v rozmedzí od 0 do 150 °C, najmä od 40 do 120 °C, v prípade použitia kyseliny mravčej, ako redukčného činidla, alebo pri teplote v rozmedzí o t 0 do 50 °C, v prípade použitia komplexných bórhydridov, ako redukčných činidiel.

Pri alternatívnom spôsobe výroby zlúčenín podľa vynálezu sa východisková zlúčenina so všeobecným vzorcom II najprv prevedie ne zodpovedajúcu 3-amino-l-oxaspiro(4,5)dekánovú zlúčeninu, napríklad reakciou s hydroxylamínom, a potom sa vykoná redukcia vzniknutého oxímu. 3-aminozlúcenina sa potom alk.yluje, najmä použitím ketónu alebo aldehydu, pri vhodných redukčných podmienkach alebo použitím alkylačného Činidla. Reakcia kesónovej východiskovej látky s hydroxylamínom je dobre známa v literatúre. Táto reakcia sa môže uskutočňovať v zmesi organického rozpúšťadla s vodou pri teplote v rozmedzí od 20 do 100 °C. Tiež redukcia oxímových zlúčenín je dobre známa z literatúry. Túto redukciu je možné uskutočňovať pomocou komplexných hydridov kovov, napríklad lítiumelumínlumhydridu, v organickom rozpúšťadle, napríklad tetrahydrofuráne, pri teplote v rozmedzí od 40 do 00 °C. Alkylácia amínov použitím ketónov alebo aldehydov je takisto dobre známa z literatúry a je popísaná vyššie. Tiež alkylácia pomocou alkylačných činidiel je dobre známa z literatúry. Alkylačné činidlá, napríklad poprípade substituované alkylhalogenídy, sa napríklad môžu použiť vo vhodných inertných organických rozpúšťadlách, pri teplotách v rozmedzí od 40 do 100 °C.

Predmetom vynálezu je <5 ale j tiež spôsob výroby zlúčenín so všeobecným vzorcom E definovaným vyššie, alebo ich adičných solí s kyselinami, kde iP predstavuje hydroxvskupinu, alkoxyskupinu alebo acyloxyskupinu a p predstavuje číslo 1, ktorého podstata spočíva v t.om, že sa zlúčenina so všeobecným vzorcom IE, definovaným vyššie, nechá reagovať s kyanvodíkom alebo je!o soľou, a potom sa výsledný kyanhvdrín redukuje a alk.yluje, najmä použitím ketónu alebo aldehydu pri vhodných redukčných podmienkach alebo použitím alkylačného činidla, pričom po tejto reakčnej sekvencii poprípade nasleduje alkylácia alebo acylácia 3-hydroxyskupiny. Reakcia betónovej východiskovej látky s kyanvodíkom alebo jeho soľou sa môže uskutočňovať spôsobmi, ktoré sú dobre známe z literatúry, napríklad reakciou s kyanidom sodným alebo draselným pri teplote v rozmedzí od 0 do 100 °C, najmä pri teplote okolia, v or ganickom rozpúšťadle, ako je alkohol. Redukcie kyenhydrínov je dobre známa z literatúry a môže sa uskutočňovať použitím vodíka e za prítomnosti katalyzátora na báze ušľachtilých kovov, napríklad platiny alebo paládia. Alkylácia 3-aminonie tyl skupiny sa môže uskutočňovať spôsobom popísaným vyššie. Alkylácia a ecylácia 3-hydroxyskupin.y sa môže uskutočňovať podľa postupov známvch z literatúry pre alkyláciu alebo acyláciu terciárnych alkoholov.

Pred met on vynálezu je cíalej tiež spôsob výroby zlúčenín so všeobecným vzorcom C definovaným vyššie alebo ich adičných solí s kyselinami, kde R³ predstavuje atóm vodíka a p predstavuje číslo 1, ktorého podstata spočíva v tom, že ss zlúčenina so všeobecným vzorcom CI delinovenym vvss ie redukuje na alkohol, vzniknutý alkohol sa aktivuje a polom nechá reagovať s kyanvodíkom alebo jeho soľou, kyanidová skupina se redukuje a vzniknutý amín sa alkyluje, najmä použitím ketónu, alebo aldehydu pri vhod ných redukčných podmienkach alebo použitím alkylačného Činidla. Redukcie karbonylovej skupiny vo východiskovej zlúčenine so všeobecným vzorcom II sa môže uskutočňovať podľa postupov, ktoré sú dobre známe z literatúry, naprí klad redukciou pomocou komplexného hydridu kovu, ako je natriumbórhvdrid. Aktivácia alkoholu je dobre popísaná v literatúre a môže sa uskutočňovať reakciou so sulfonylchlo ridom. Substitúcia aktivovanej hydroxyskupiny sa účelne uskutočňuje v polárnom rozpúšťadle, napríklad alkohole, éteri alebo ketóne, použitím kyanvodíka alebo jeho soli.

Redukcia kyanoskupiny e alkylácia reakčného produktu sa môže uskutočňovať vyššie uvedenými spôsobmi.

Predmetom vynálezu je óalej tiež spôsob výroby zlúčenín so všeobecným vzorcom i definovaným vyššie alebo ich adičných solí s kyselinami, kde R³ predstavuje atóm vodíka a p predstavuje číslo 2, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zlúčenina so všeobecným vzorcom II definova11 ným vyššie nechá reagoval’ s kyselinou k.yanoctovou, takto vzniknutá zlúčenina sa redukuje na amín a amín sa alkyluje najmä pôsobením ketónu alebo aldehydu pri vhodných redukčných podmienkach aleoo pôsobením alk.ylačného činidla. Reakcia ketónovcj východiskovej látky s kvselinou kyanoctovou sa účelne uskutočňuje v polárnom organickom rozpúšťadle, ako je pyridín. Redukcia kyanoskupiny a alkylácia 3-aminoetylskupiny sa môže uskutočňovať vyššie popísaným spôsobom.

Všetky reakcie sa účelne uskutočňujú použitím v podstate ekvimolárnych množstiev reakčných činidiel. Niekedy však môže byť vhodné používať jedno reakčné činidlo v nadby t ku.

Je zrejmé, že okrem vyššie popísaných reakčných stupňov sa tiež môžu výsledné zlúčeniny alebo medziprodukty prídavné chemicky modifikovať, napríklad zavádzaním určitých substituentov alebo ich zmenami, prídavnými alkylačnými reakciami ató.

Predmetom vynálezu je tiež fungicídny prostriedok, ktorého podstate spočíva v tom, že ako účinnú zložku obsahuje jednu zlúčeninu so všeobecným vzorcom i alebo jej adičnú soľ s kyselinou. Ďalej je predmetom vynálezu tiež spôsob potláčania húb, ktorého podstata spočíva tom, že sa na ošetrované miesto aplikuje zlúčenina so všeobecným vzorcom 1 alebo jej adičná soľ s kyselinou definovaná vyššie alebo fungicídny prostriedok definovaný vyššie. Pod pojmom ošetrované miesto sa rozumie predovšetkým rastlina, ktorá je alebo môže byť napadnutá hubami, semená tejto rastliny alebé médium, v ktorom rastliny rastú alebo majú rásť.

Fungicídne prostriedky podľa vynálezu obsahujú nosiče a ako účinnú prísadu zlúčeninu so všeobecným vzorcom

I alebo jej adičnú soľ s kyselinou.i

Ďalej rie predmetom vynálezu tiež spôsob výroby vyššie uvedených fungicí iných prípravkov, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zlúčeniny so všeobecným vzorcom I;

definovaným vyššie alebo jej adičnú soľ s kyselinou uve-:

die do styku s aspoň jedným nosičom. Fungicídne prostriedky podľa vynálezu môžu obsahovať jc-dnu zlúčeninu aleboj zmes niekoľkých zlúčenín podľa vynálezu, Predpokladá sat tiež, že rôzne izoméry alebo zmesi izomérov môžu ma ľ rôznu úroveň alebo spektrum účinnosti a fungicídne prostriedky podľa vynálezu môžu teda obsahovať jednotlivé izoméry alebo zmesi izomérov.ιέ

Predmetom vynálezu je tiež použitie zlúčeniny soj i všeobecným vzorcom I definovaným vyššie alebo prostriedku| definovaného vyššie ako fungicíd.í i Fungicídnv prostriedok podľa vynálezu prednostne!

obsahuje 0,5 až 95 % hmotnostných účinnej prísady.í i

l

Ako nosič sa v prostriedkoch podľa vynálezu môžej’ používať akákoľvek látka, s ktorou je možné účinnú prísadu miešať s cieľom uľahčenia aplikácie na ošetrované mies-:

to (napríklad rastlinu, semená alebo pôdu) alebo uľahčenia skladovania, dopravy alebo manipulácie. Nosič môže byť pevný alebo kvapalný, a môže sa tiež použiť látka, ktorá je pri normálnych podmienkach plynná, ale ktorá v stlačenom stave tvorí kvapalinu. Všeobecne sa môžu použi- ^! vať všetky nosiče, ktoré sa používajú pri zostavovaní obvyklých fungicídnych prostriedkov.

Ako vhodné pevné nosiče je možné uviesť prírodné a syntetické hlinky a silikáty, napríklad oxid kremičitý prírodného pôvodu, ako je napríklad infuzoriová hlinka; kremičitany horečnaté, ako je napríklad talok; kremičitany horečnatohlinité, ako je napríklad atapulgit a verinikulit; kremičitany hlinité, ako je napríklad kaolinit, montmorilonit a sľuda; uhličitan vápenatý; síran vápenatý; síran amónny; syntetické hydrátované oxidy kremíka a syntetické kremičitany vápenaté alebo hlinité; prvky, ako je napríklad uhlík a síra; prírodné a syntetické živice, napríklad kumerónové živice, polyvinylchlorid a polyméry a kopolyméry styrénu; pevné polychlórfenoly; bitúmen; vosky, napríklad včelí vosk, parafínový vosk a chlórované minerálne vosky; a pevné hnojivá, napríklad superfosfát.

Ako vhodné kvapalné nosiče je možné uviesť vodu; alkoholy, napríklad izopropylalkohol a glykoly; ketóny, napríklad acetón, metyletylketón, met.yl izobutylketón a cvklohexanón; éteri; aromatické alebo aralifatické uhľovodíky, napríklad benzén, toluén a xylén; ropné frakcie, napríklad petrolej a ľahké minerálne oleje; chlórované uhľovodíky, napríklad tetrachlórmetán, perchlóretylén a trichlóretán. Často sú vhodné tiež zmesi rôznych kvapalných nosičov.

Fungicídne prostriedky sa často vyrábajú a dopravujú v koncentrovanej forme, z ktorej sa finálny prostriedok vyrába riedením, čo vykonáva užívateľ pred aplikáciou. Proces riedenia uľahčuje prítomnosť malých množstiev povrchovo aktívnych látok, ktoré sa takisto chápu pod pojmom nosič. Aspoň jedným nosičom v prostriedku podľa vynálezu je teda prednostne povrchovo aktívne činidlo. Prostriedok podľa vynálezu môže napríklad obsahovať aspoň dva nosiče, pričom aspoň jeden z nich je povrchovo aktívne činidlo.

Ako povrchovo aktívne činidlá prichádzajú do úvahy einulgátory, dispergátory alebo namáčadlá a môže ísť o neiónové alebo iónové látky. Ako príklady vhodných povrchovo aktívnych látok je možné uviesť sodné alebo vápenaté soli polyakrylovej kyseliny n 1ignínsulfónovej kyseliny; kondenzačné produkty mastných kyselín alebo alifatických ainínov alebo ainidov obsahujúcich aspoň 12 atómov uhlíka v molekule s etylénoxidom a/alebo prop.vlénoxidom; ester.y mastných kyselín s glycerolorn, sorbitolom, sacharózou alebo pentaerytritolom; kondenzáty týchto látok s etylénoxidom a/alebo propylénoxidom; kondenzačné produkty mastných alkoholov alebo sl^ylfenolov, napríklad p-okt.vlf enolu alebo p-oktylkrezolu, s etylénoxidom a/alebo proplyénoxidom; sulfáty alebo sulfonáty týchto kondenzačných produktov; soli alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín, prednostne sodná soli esterov kyseliny sírovej alebo sulfónových kyselín obsahujúcich prinajmenšom 10 atómov v molekule, ako je napríklad laurylsulfonát sodný, sekundárne alkylsulfonáty sodné, sodná soľ sulfónovaného ricínového oleja a sodné soli alkylarylsulfonových kyselín, ako je dodecylbenzénsulfónát sodný; a polvméry e'.ylénoxidu alebo kopolyméry etylénoxidu s propylénoxidom.

Prostriedky podľa vynálezu mežu byť napríklad vyrábané vo forme naináčatcľných práškov, popraškov, granúl, roztokov, emulgovateľných koncentrátov, emulzií, suspenzií, koncentrátov alebo aerosolov. Namáčateľné prášky obvykle obsahujú 25, 50 alebo 75 % hmotnostných účinnej prísady a okrem pevného inertného nosiča obsahujú 3 až 10 % hmotnostných dispergátora a pokiaľ je to potrebné, 0 až 10 % hmotnostných aspoň jedného stabilizátora a/alebo <3alšíe prísady, ako sú látky uľahčujúce penetráciu alebo látky zvyšujúce adhéziu. Poprašky sa obvykle vyrábajú vo forme popraškových koncentrátov, ktoré majú podobné zloženie ako namáčateľný prášok, ale ktoré neobsahujú dispergátor. Tieto popraškové koncentráty je možné na poli riediť óalšírn pevným nosičom za vzniku prostriedkov, kt.oré obvykle obsahujú 0,5 až 10 % hmotnostných účinnej prísady. Granulát.y sa obvykle vyrábajú s veľkosťou granúl v rozmedzí od

0,152 do 1,676 mm. Pri ich výrobe sa môže použiť buč eplomeračná alebo impregnačnú technológia. Granuly budú obvykle obsahovať 0,5 sž 75 76 hmotnostných účinnej prísady a poprípade až 10 % hmotnostných takých prísad, ako sú stabilizátory, povrchovo aktívne činidlá, modifikátory spomaľujúce uvoľňovanie účinnej prísady a spojivá. Prostriedky, ktoré bávajú označované názvom suché tekuté prášky (drv flowable powders) sa skladajú z pomerne malých granúl s výškou koncentráciou účinnej prísady. Emulgovateľné koncentráty obvykle obsahujú okrem základného rozpúšťadla, ak to je potrebné, pomocné rozpúšťadlo, 1 až 50 % účinnej prísady, 2 až 20 % einulgé ora e poprípade až 20 % iných prísad, ako sú stabilizátory, činidlá uľahčujúce penetráciu a inhibítory korózie. Vyššie uvedené percentuálne údaje sa vzťahujú, na počet hmotnostných dielov na 100 objemových dielov, pričom hmotnostné a objemové diely sa k sebe rnsjú tak, ako kg a liter. Suspenzné koncentráty sa obvykle spracúvajú na stály a nesed imeritu júc i tekutý produkt, ktorý obvykle obsahuje 10 až 75 % hmotnostných účinnej prísady, 0,5 až 15 % hmotnostných dispergátorov, 0,1 až 10 % hmotnostných suspenznýcb činidiel, ako sú ochranné koloidy a tioxotropné činidlá, 0 až 10 % hmotnostných iných prísad, ako sú odpeňovače, inhiuítory korózie, stabilizátory, látky zvyšujúce penetráciu a látky zvyšujúce adhéziu, a vodu alebo organickú kvapalinu, v. ktorej je účinná prísada v podstate nerozpustná. Tieto prostriedky môžu tiež obsahovať v rozpustenom stave určité organické pevné látky alebo anorganické soli, ktorc zabraňujú sedimetnáci i alebo ktoré slúžia ako nemrznúce prísady pre vodu.

Bo rozsahu tohto vynálezu tiež spadajú vodné disperzie a emulzie, napríklad prípravky, ktoré sa získajú zriedením namáčateľného prášku alebo koncentrátu podľa vynálezu vodou. Tieto emulzie môžu byť typu voda v ole ji alebo olej vo vode a inôžu ma Ľ konzistenciu pripomínajúcu hustú majonézu. Prostriedky podľa vynálezu môžu tiež obsahovať iné prísady, napríklad iné zlúčeniny s herbicídnymi, insckt. icídnymi alebo funpicídnvmi vlastnosťami.

Veľmi zaujímavé je použitie látok predlžujúcich ochrannú účinnosť zlúčenín podľa vynálezu. Týmito látkami sú nosiče zaisťujúce pomalé uvoľňovanie fungicídnvch zlúčenín do prostredia rastliny, ktoré má byť chránené. Takéto prostriedky s pomalým uvoľňovaním sa napríklad môžu umiestiť do pôdy v blízkosti koreňov vinnej révy. V prípade, že Iieto prostriedky obsahujú adhezívnu prísadu, môžu sa aplikovať priamo na stonku vinnej révy.

Predmetom vynálezu je tiež použitie zlúčenín so všeobecným vzorcom I definovaným vyššie alebo prostriedku na jeho báze ako fungicídu.

Vynález je v širokom rozsahu aplikovateľný pri ochrane plodín proti fungálneniu napadnutiu. Akn typické plodiny, ktoré sa dajú chrániť, je možné uviesť obilniny, najmä pšenicu, jačmeň, ryžu, vinnú révu, zemiaky, paradajky a plodiny s plodmi v nadzemenj časti rastliny, ako sú jablone a uhorky. Dĺžka ochrany, ktorá sa použitím vynálezu dosahuje, je obvykle závislá od konrétne zvolenej zlúčeniny a od radu .vonkajších faktorov, ako je klíma, ktorých pôsobenie sa dá obvykle obmedziť tým, že sa použijú vhodné prispôsobné prostriedky. Zlúčeniny podľa vynálezu sú mimoriadne vhodné na potláčanie Erysiple graminis u obilnín.

Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch realizácie. Tieto príklady osejú výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzujú.

Príklady realizácie vynálezu

Príklady 1 až 180

Deriváty 3~3mino-l-oxasprio(4,5)dekánu

i) Východiskové látky l-oxaspi.ro(4,5 )dekán-3-ón a b-terc . but.yl-1-oxaspiro(4,5)dekán-3-ón ss pr iprav La spôsobmi známymi z literatúry (J. Cologne, H. Falcotet a P. Gaumont, Bull. Goc . Chiin. Prance, 1958, 211 a P. Picerd a J. Moulines, Bull Soc. Chim. France, 1974 (12), 2889).

Nové substituované 1-oxaspiro(4,5)dekán-3-óny sa pripravia rovnakým spôsobom [8-fen.vll-oxaspiro(4,5 )dekán-3-ón (teplota topenia 40 až 65 °C; zmes cis a trans diastereoizomérov (4 : 1); ¹H NMR (CĽC1-, )· 4,02* (s, 2H), 3,95 (s, 2); 2,33* (s, 2H); 2,25 (s/2H); 1,90 (m, 2H); 1,63 - 1,35 (m, 6H); 1,25 (dd, 211); 1,10 (m, 111); 0,80 (s, 911); 0,77* (s, 911); tam, kde sú signály oddelené, je menšinový (trans).diastercoizomér označený hviezdičkou; 8-(2-(2-rnetyl butyl))-1-oxaspiro(4,5)-dekán-3-ón) (teplota varu 80 až 82 °C pri tlaku 500 Pa; NMR (CĽCl^) (cis izomér sa získa zo zmesi cis a trans stereo izoméru kryštalizáciou z ľahkého benzínu): 7,25 (m, 510; 4,02 (s, 2H); 2,53 (m, ¹H); 2,34 (s, 211); 2,07 až 1,55 (m, 8H); 6,8,10-(trirnetylénmetán)-l-oxaspiro(4,5 )dckán-3-ón (z východiskového adamantónuj teplota topenia 56 až 57 °C); 8-terc.butyl-3-metyl-l-oxaspiro(4,5)dekán-J-ón (teplota varu 70 až 80 °C pri tlaku 400 Pa); 8-(2-(2,4,4-tr imet.ylpentl.y) )-1-oxaspiro (4,5 )dekán-3-ón (n^^ = 1,4832); 8-(2-(2-c,yklohexylpropyl) )-l-oxaspi.ro(4,5)dekán-3-ón (teplota topenia 63 až 69 °C)] .

ii) Výroba derivátov 3-amino-l-óxaspiro(4,5)dekánu

Titulná zlúčenina sa vyrobí týmto spôsobom:

Poprípade substituovaný l-oxaspi.ro (4,5 )dekán-3-ón (10 mmol) amín (10,5 mmol), a chlorid zinočnetý , 5,2 mmol) sa rozpustia v 25 ml suchého rnetanolu. K vzniknutému roztoku sa pridá natriumkyanbórhydrid (0,75 g, 12 mmol) a reakčná zmes sa mieša cez noc. Rozpúšťadlo sa oddestiluje pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do etylacetátu (50 ml). Vzniknutý extrakt sa premyje IN roztokom hydroxidu sodného (100 ml) a vodou (100 ml). Organická vrstva sa vysuší síranom horcčnatým, prefiltruje sa a zbaví rozpúšťadla oddestilovaním pri. zníženom tlaku. Zvyšn.y olej sa prečistí chromatograf ic k,v na silikagéli použitím 20 % etylacetátu v toluéne, ako elučného činidla. Odparením produktových frakcií sa získajú požadované zlúčeniny, obvykle vo výťažku v rozmedzí od 40 do 80 %. V niektorých prípadoch sa používa Raneyov nikel a vodík (zlúčenina sa napríklad vyrobí týmto spôsobom: 8-t.erc . butyl-l-oxaspiro(4,5 )dekán-3-ón (10,5 g, 50 mmol) a n-l cxylamín (5,5 g, 55 mmol) v metanole (50 ml) sa hydrogenizuje použitím Raneyovho niklu (10,0 g) suspendovaného v metanole pri 60 °C. Keď sa prestane spotrebúvať vodík, katalyzátor sa odfiltruje a premyje metanolom. Zo zmesi sa odparí rozpúšťadlo a zvyšok sa predestiluje (14,8 g). Získa sa zlúčenina Č. 2 vo forme bezfarebného oleja (9,0 g). Táto zlúčenina sa ďalej prc-čistí bleskovou chromatografiou na silikageli použitím zmesi toluénu a etylacetátu v pomere 1 : 1, ako elučného činidla).

Pripravené zlúčeniny podľa vynálezu sú charakterizované v nasledujúcej tabuľke I, pričom na ich identifikáciu sa používa všeobecný vzorec C.

Tabuľka I¹'²

1	-t-C₄H_g	-H	-ch₂c₆h₄-₄-ci
2	-t-C₄Hg	-H	-(CH₂)₅CH₃
3	-t-C₄Hg		-CH₂CH(CH₃)-o-ch(ch₃) ch₂-
4	-t.-C₄Hg		-ch₂ch₂ch(c₆h₅)ch₂ch₂-
5	-t-C₄Hg	-H	-(CH₂)_gCH₃
6	-t-C₄Hg		-ch₂ch₂ CH(-ch₂-)₄ chch₂-
7	-t-C₄Hg	-H	-(CH₂)₇CH₃
8	-t-C₄Hg	-H	~(CH₂)₄CH₃
9	-t-C₄Hg		-(ch₂)₄-
10	-1 -C₄Hg		-(CH₂)₅-
11	-t-C₄Hg		-(ch₂)₂-o-(ch₂)₂- .
12	-t-Č₄Hg	-(CH₂)₃CH₃ -(CH₂)₃CH₃
13	-t-C₄Hg	-(ch₂)₂ch₃ _(ch₂)₂ch₃
14	-t-C₄Hg	-ch₃	-(CH₂)₅CH₃
15	-t-C₄Hg		-CH₂CH(CH₃)ch₂ch(CH₃)ch₂-
16	-t-C₄Hg	-H	-C₆H_x1
17	-t-C₄Hg		-ch(ch₃)(-ch₂-)₄
18	-t-C₄Hg		-CH₂CH(CH₃)(CH₂)₃-
19	-t-C₄Hg		-(CH₂)₂CH(CH₃) (CH₂)₂-
20	-t-C₄Hg	-ch₃	^_C6^H11
21	-t-C₄Hg		-(CH₂)₆-
22	-t-C₄Hg	-H	-C₆H₅
23	-t-C₄Hg	-H	-c₆h₄-4-ci
24	-t-C₄Hg	-H	-C₆H₄-₄-t-C4H₉
25	-t-C₄Hg	-H	^-CgH4^_4-n-C4Hg
26	-t-C₄Hg	-H	-CH₂-C₆H₄-4-C₄Hg

27	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)sCH₃
28	-t-C₄Hg	-H	-ch₂-c₆h₄-₄-ch₃
29	-t-C₄H₉	-H	-CH₂-C₆H₄-₄-Br
30	-t-C₄H₉	-H	-ch₂-c₆h₄-₄-f
31	-t-C₄H₉	-H	-ch₂-c₆h₅ .
32	-H	-H	-(CH₂)₅ch₃
33	-H	-H	-ch₂-c_gh₅
34	-H	-H	-ch₂-c₆h₄-₄-ci
35	-H	-(ch₂)₅-
36	-H	-ch₂ch(ch₃)-o-ch(ch₃)ch₂-
37	-t-C₄H₉	-H	-(ch₂)₅ch₃.hci
38	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) ₅CH₃ .p-toluen-
			sulfonová kyselina
39	— t — c₄h₉	-H	- (CH₂) sCH₃ . .benzoová
			kyselina
40	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂) ₅CH₃ . sacharát
41	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₅CH₃ . ácetát
4 2	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₉CH₃
43	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂)_uCH₃
44	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂)₁₃CH₃
45	-t-C₄H₉	-H	- (CH₂)₁₅CH₃
46	-t-C₄Hg	-H	-(CH₂)₁₇CH₃
47	-t-C₄H₉	-H	-ch₂-₃-c₅h₄n
48	-t-C₄H₉	-(CH₂)₃ch₃	-ch₂-₃-c₅h₄n
49	-t-CsH!!	-H	-(CH₂)₄CH₃
50	-t-C₅H_xl	-(CH₂)₄CH₃	-(CH₂)₄CH₃
51	-t-CsHn	-H	-c₆h_u
52	-t-CsHn	-CH₂CH(CH₃)CH₂ CH(ch₃)CH₂-
53	-t-CsHn	-CH₂CH(ch₃)-o-ch(ch₃)ch₂-
54	-c₆h₅	-H	-(CH₂)₄CH₃
55	-c₆h₅	-(CH₂)₃CH₃	-(CH₂)₃CH₃
56	-c₆h₅	-H	-c₆h_u
57	-c₆h₅	-ch₂ch(CH₃)ch₂ch(ch₃)ch₂-
58	-c₆h₅	-ch₂ch(ch₃)-o-ch(ch₃)ch₂-
59	-H	-ch₃	-(ch₂)₅ch₃
60	-t-CgHu	-ch₃	-(ch₂)₅ch₃
61	-C₆H₅	-ch₃	-(CH₂)₅CH₃

62	-1-C₄H₉	-H	-(CH₂)₂CH₃
63	- Ú -C4H9	-H	-CH(CH₃)₂
64	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₃CH₃.
65	- t ~C₄H₉	-II	-ch(ch₃) (c₂h₅)
66.	- Ľ”C4H9	-H	-CH₂CH(CH₃)₂
67	— t ~C4H9	-ch₃	-ch₃
68	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-c₂h₅
69	-t-C₄H₉	-(CH₂)₅CH₃	-(CH₂)₅CH₃
70	-1 -C₄H₉	-H	-C₅H₉
71	-1 -c₄h₉	-H	-c₃h₅
72	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-(CH₂)₄CH₃
73	-1 -c₄h₉	-(CH₂)₂CH₃	-(ch₂)₄ch₃
74	-t-C₄H₉	-(CH₂)₃CH₃	-(ch₂)₄ch₃ ·
75	-t-C₄H₉	-CH₂CH(CH₃)₂	-(CH₂)₄CH₃
76	-t-C₄H₉	-CH(CH₃)₂	-(ch₂)₄ch₃
77	-t-C₄H₉	-CgHu	-(CH₂)₄CH₃
78	-t-C₄H₉	-ch₃	-(CH₂)₄CH₃
79	-t-C₄H₉	-ch₂ch=ch₂	-CgHu
80	-t-c₄h₉	-ch₃	^-C6^H11
81	-1 “c₄h₉	-H	-t-C₄H₉
82	-t-C₄H₉	-H	-CH₂CgH^₁
83	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)₂
84	-t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₅CH₃ (+ R² = -2-Cl·
85	-t-c₄h₉	-H	-2-norbornyl
86	-t-C₄H₉	-H	-2-adamantyl
87	-1 -C₄H₉	-H	-(2-CH₃)-C₆H_1o
88	-t-C₄H₉	-H	-(3-ch₃)-c₆h₁₀
89	-1 -C₄H₉	-H	-(4-CH3)-c₆h₁₀
90	-1 -C₄H₉	-H	-(4-OH)-C₆H₁₀
91	-1 -C₄H₉	-ch₃	-C^CgHu
92	-1 -C₄H₉	-c₂h₅	-C^CgHu
93	-t-C₄H₉	-(CH₂)₂CH₃	-C^CgHu
94	-1 ~c₄h₉	-ch₃	-CH(C₂H₅)₂
95	-1 -c₄h₉	-c₂h₅	-CH(C₂H_s)₂
96	-1 -c₄h₉	-(CH₂)₂CH₃	-CH(C₂H₅) ₂
97	-1 -c₄h₉	-H	-H

98	-t-C₄H₉	-H	-CH(-(CH₂)₂CH(- (CH₂)₄-)CHCH₂-)
99	-t-C₄H₉	-H	-CH(n-C₃H₇)₂
100	-t-C₄H₉	-H	- (CH^CgHu
101	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)(ch₂)₄ch₃
102	-t-C₄H₉	-H	-ch(c₂h₅) (CH₂)₃CH₃
103	-t-C₄H₉	-ch₂ch=ch	₂ -ch₂ch=ch₂
104	-t-C₄H₉	-H	-c₇h₁₃
105	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)(CH₂)₅CH₃
106	-t-C₄H₉	-H	-C(CH₃)₂CH₂C(CH₃)₃
107	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)(CH₂)₃CH(CH₃)₂
108	-t-C₄H₉	-H	-CH₂CH₂(1-cyklóhexenyl)
109	-t-C₄H₉	-H	-((4-t-butyl)-C₆H₁₀)
110	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃) CH₂CH(CH₃) ₂
111	-t-C₄H₉	-H	-CH₂CH₂-t-C₄H₉
112	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)ch₂ch(CH₃) c₂h₅
113	2,4,6-(CH(CH₂-)₃)	-ch₂ch₂ch(-ch₂-)₄chch₂-
114	-t-C₄H₉	“CH₂	CH₂(1,2-benzylén )CH₂-
115	2,4,6-(CH(CH₂-)₃)	-H	-n-CgH₁₇
116	-t-C₄H₉	-ch₂	CH₂CH₂CH(-CH₂-)₄CH-
117	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH2CH2C6H!!
118	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-CHzCHsCgHu
119	-t-C₄H₉	-n-C₃H₇	-CH2CH2C6HH
120	-t-C₄H₉	-H	-CH₂C(-CH₂-)₅CH₃
121	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CH(CH₃)₂
122	-t-C₄H₉	-í-c₃h₇	-CH₂CH₂CgH₁₁
123	-t-C₄H₉	-n-C₃H₇	-CH₂CH(CH₃)₂
124	-t-C₄H₉	-H	-C(CH₃) =CHCOCH₂CH(CH₃)₂

R¹	R⁴	R⁵	Kyselina
125 -t-CíHg	-CH₃	-CH₂- (1-me t- ylcyklohexyl)
126 -t-C«H₉	-c₂h₅	—CH₂— (l-meť ylcyklohexyl)
127 -t-C₄H₉	-c₃h₇	-CH₂- (1-met, ylcyklohexyl)	-
128 -t-C₄H₉	-ch₃	-2-Norbornyl	-
129 -t-C₄H_g	-c₂h₅	-2-Norbornyl	-
130 -t-C!₄Hg	-c₃h₇	-2-Norbornyl	-
131 -t-C₄Hg	-ch₃	-CH₂-C (CH₃) 3	-
132 -t~C₄H₉	-c₂h₅	-CH₂-C(CH₃)₃	-
133 -t-C₄Hg	-c₃h₇ .	-CH₂-C(CH₃)₃	-
134 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-C(CH₃)₃	-
135 -C(CH₃)₂-CH₂-		- (CH₂)₂CH(CH₃) (CH₂)₂-	-
C(CH₃)₃
136 -C (CH₃) ₂-CH₂-		-ch₂ch (CH₃) ch₂ch (CH₃) ch₂-	-
C(CH₃)₃
137 -C (CH₃) ₂-CH₂-	-H	-CH₂-CH(CH₃)₂	-
C(CH₃)₃
138 -t-C₄H₉	-H	-2-Decalyl	HC1
139 -C(CH₃)₂C₆H_u	-H	-CH₂-CH(CH₃)₂	-
140 -C(CH₃)₂C₆Hn	-ch₃	-n-CgHi₃	-
141 -C(CH₃)₂C₆H_n		-(CH₂)₂CH(CH₃) (CH₂) 2-	-
142 -C(CH₃)₂C₆H_n	-H	-c₆H_n	-
143 -t-C₄H₉	-CH₂-CH(CH₃)₂ -CH₂-CH(CH₃)₂	-
144 -t-C₄H₉	-H	-(CH₂)₂OCH₃	-
145 -t-C₄Hg	-H	-CH₂-(2-THF )	-
146 -t-C₄Hg	-H	-CH₂CH (OCH₃) ₂	-
147 -t-C₄H₉	- (CH₂)	₂OCH₃ -(CH₂)₂OCH₃	-
148 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂CH (OCH₃) 2	-
149 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂-2-(1,3-dioxolanyl)	-
150 -t-C₄H₉	-ch₃	-(CH₂)₂OCH₃	-
151 -t-C₄H₉	-ch₃	-CH₂- (2-THF )	-
152 -t-C₄Hg	-c₂h₅	-CH₂-(2-THF )	-
153 -t-C₄H₉	-H	-CH₂CH(OC₂H₅)₂	-
154 -t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH₂CH(OCH₃)₂	-
155 -t-C₄Hg	-ch₃	-CH₂CH (OC₂H₅) ₂	-
156 -t-C₄Hg	-c₂h₅	-CH₂CH (OC₂H₅) 2	-
157 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(l-me t ylcyklohexyl)	HC1
158 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-met ylcyklohexyl)	HBr
159 -t-C₄Hg	-H	-CH₂- (1-me t ylcyklohexyl)	H₃BO₃
160 -t-C₄H₉	-H	—CH₂-(1-me t ylcyklohexyl)	B HOOC-COOH
161 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(l-met ylcyklohexyl)	CH₃COOH
162 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(l-met, ylcyklohexyl)	cf₃cooh
163 -t-C₄H₉	-H	-CH₂- (1-me t. ylcyklohexyl)	c₃h₇cooh
164 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-me t ylcyklohexyl)	CjHnCOOH
165 -t-C₄Hg	-H	— CH₂—(1-me t ylcyklohexyl)	CuH₂₃COOH
166 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-me t ylcyklohexyl)	Ci₅H₃₁COOH
167 -t-C₄H₉	-H	-CH₂-(1-me t ylcyklohexyl)	C₆H₅B(OH)₂
168 -t-C₄H₉	-H	-CH₂- (1-me t; ylcyklohexyl)	sacharín

169	— t—C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	HC1
170	-t-C₄H₉	-H	-CH (C₂H₅)C<H₉	HBr
171	-t-C₄H₉	-H	-CH (C₂H₅)C₄H₉	H₃BO₃
172	-t~C₄H₉	-H	-CH (C₂H₅) C₄H₉	.¼ HOOC-COOH
173	-t~C₄H₉	-H	-CH(C₂Hs)C₄H₉	CH3COOH
174	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H_s)C₄H₉	CF₃COOH
175	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	c₃h₇cooh
176	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	CsHuCOOH
177	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H_s)C₄H₉	CuH₂₃COOH
178	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	Ci₅H₃₁COOH
179	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	C_sH₅B (OH)2
180	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉-	sacharín

z 1

T a b. u 1 k a la

	R¹	R⁴	R⁵	Kyselina
181	-t-C₄H₉	-H	-H	-
182	-t-C₄H₉	-H	C₆Hu	—
183	-t~C₄H₉	-H	-n-CgHn
184	-t-C₄H₉	-H	—n—CéHi₃
185	-t-C₄H₉	-H	-c₆h_u	HC1
186	-t-C₄H₉	-CH₂-CH(CH₃)₂	-CH₂-CH(CH₃)₂	-
187	-t-C₄H₉	-ch₃	-C₆H_n	-
188	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-C₆Hn	—

lb

Kyselina

R

189	-t-C₄H₉	-H	-C_gHh
190	-t-C₄H₉	-H	-H
191	-t-C₄H₉	-ch₃	-ch₃

HC1

192	-t-C₄H₉	-H	- (3-me t, yl) -cyklohexyl	-
193	-t~C₄H₉	-H	-CH(C₃H7)C₃H7	HC1
194	-t-C₄H₉	-H	-CH(CH₃)C₅Hn	-
195	-t-C₄H₉	-H	-c₇h₁₃	-
196	-t-C₄H₉	-C₄H₉	-n-C₄H₉	-
197	-t-C₄H₉	-H	-CH(C₂H₅)C₄H₉	-
198	-t-C₄H₉	-H	-2-dekalyl	-
199	-t-C₄H₉	-ch₃	-c₆h_u	-
200	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-C₆H_n	-
201	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH(CH₃)C₅H_n
202	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH(CH₃)C₅Hn	-
203	-t-C₄H₉		- (CH₂)₅-	-
204	-t-C₄H₉		- (CH₂) ₂-O~ (CH₂) ₂-	-
205	-t-C₄H₉	-H	-(4-t-butyl)-cyklohexyl	-
206	-t-C₄H₉	-H	-(4-met yl)-cyklohexyl	-
207	-t-C₄H₉	-H	-(2-me t yl)-cyklohexyl	-
208	-t-C₄H₉	-H	-C₅H₉	-
209	-t-C₄H₉	-H	-•(CH₂)-2-THF	-
210	-t-C₄H₉	-ch₃	-CH (C₂H₅) C₄H₉	-
211	-t-C₄H₉	-c₂h₅	-CH (C₂H₅) C₄H₉	-
212	-t-C₄H₉	-c₃h₇	-CH(C₂H₅)C₄H₉	-

Skratka THF znamená tetrahydrofurΊ. Údaje v stĺpci označenom kyselina znamenajú, že zlúčenina jc vo forme amóniovej soli uvedenej kyseliny.

CglI^ znamená fenylskupinu, znamená c.ykloheptylskupinu, znamená cyklohex.ylskupínu, znamená cyklopentylskupinu, znamená cyklopropylskupinu, C-H^N znamená pyridvlskupinu a C₆H_1q znamená cyklohexylénskupinu.

¹ 1

Všetky substituent.y R sú umiestené v polohe 4 cyklohexylového kruhu, s výnimkou zlúčenín 113 a 115, ktoré sú odvodené od adamantanónu.

i

Fyzikálne dáta vyššie uvedených zlúčenín sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách II, III, IV a V,

Tabulka II

Teplota varu (°C)

Zlúčenina	č .
1	50-60
4	115-115
6	72-75
9	68-75
10	82-87
11	72-77
15	48-60
19	50-60
21	60-63
22	135
23	122-125
24	140
25	115
26	48-52
28	40-42
29	50-52
37	250 (za rozkladu)
38	190-200
40	105-115
50	85-90 (HC1 sol)
51	270.-275 (HC1 sol)
52	44-47
53	61-65
56	47-57
56	226-234 (HC1 sol)
57	261-273 (HC1 sol)
58	253-262 (HC1 sol)
97	80-92
109	76-80
111	56-60
114	75-76
128	60-65

138	249-53
141	91-97
143	42-44
157	248-55 (za rozkladu)
158	254-56 (za rozkladu)
160	210-212
162	195-96 (za rozkladu)
168	216-20 (za rozkladu)
172	156-58
185	243-46 (za rozkladu)
190	260-65

Ä,

Index

Zlúčenina č 2

2	1,4750
5	1,4765
7	1,4748
' 8	1,4752
12	1,4749
13	1,4748
14	1,4744
16	1,4928
17	1,4938
18	1,4889
20	1,4942
27	1,4752
30	1,5105
31	1 ,5191
32	1 ,4740
33	1 ,5326
34	1,5389
35	1,4971
36	1,4883
39	1,5140
42	1,4748
43	1,4750
44	1,4745
45	1,4742
46	1,4748
47	1,5202
48	1,5086
49	1,4877
54	1,5201
55	1,5120
59	1 ,4734
60	1 ,4769
61	1 ,5148

lomu a III l ²²\ (n_D )

1, 4 75 9

1, 4758

1, 4760

1, 4739

1,4770

1,4780

1,4732

1,4872

1,4870

1,4757

1,4731

1,4729

1,4680

1,4736

1,4865

,4755

,496

, 922

1,4763

1,4735 ,5034

894

1,4898

.. 1,4909

1,4900

1,4899

1,4739

1,4740

1,4748

97	1,4840
99	1,4726
101	1,4737
102	1,4735
103	1 ,4879
104	1 ,4955

105	1, 4733
106	1, 4761
107	1,4724
108	1,4994
110	1,4766
113	1,5248 (24°C)
115	1,5023 (24°C)
116	1,5072
117	1,4898
118	1,4910
119	1 ,4868
120	1,4902
121	1,4731
122	1,4890
123	1,4720
125	1, 4921
126	1, 4939
127	1, 4906
129	1, 4996
131	1, 4750
132	1, 4754
133	1, 4734
136	1,4874 (24°C)
137	1, 4797 (24°C)
139	1,4958 (25°C)
140	1,4929 (25°C)
142	1,5002 (25°C)
144	1,4759
14 5	1,4881
146	1,4745
147	1,4769
148	1 ,4733
149	1 ,4850
150	1,4752
151	1,4856
152	1,4888
153	1 ,4673

154	1, 4739
155	1, 4665
156	1, 4699
181	1,4817
183	1, 4840
184	1,4843
186	1,4707
187	1,4900
188	1,4915
191	1,.4714
192	1,4862
193	1,4721
196	1,4700
197	1,4722
198	1,5023
199	1,4891
200	1,4913
201	1,4717
202	1,4720

T a b u 1 k a IV

Elementárna analýza .

CH N

	Zlúčenina 41 63	W' 75 80	Zisten. 69 26	vvpoč. 11 62	zis+en. 11 93	vypoč. Ύ 93	zisten. 4 80 6 60
75	24	12	33	11	91	5	52
	100	78	44	75	66	12	22	12	10	4	35	4	63
	112	77	60	74	41	12	70	11	90	4	52	5	29

T a b u 1 k a V

Molekulová hmotnosť (stanovená hmotnost.nou spektrometriou)

Zlúčenina	Vypočítané	Zistené
3	309	309
86	345	345
88	3 07	307

124	335	335	i
203	307	307
204	321	321	f' ľ t·
205	378	378	í >
206	335	335	í
207	335	335	r i l
208	307	307	k k t
209	323	323	*
210	351	351	i
211	365	365
212	379	379	1 i

j 3

Príklad 182

Zlúčenina 182

8-terc . butyl-3-cyklohexylamÍnometyl-1-oxaspiro(4 , 5 )dekán (i) Výroba 8-terc . butvl-3-h.ydroxy-l-oxaspiro (4,5 )dekánu

K ľadom chladenému rozloku 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekán-3-ónu (44,1 g, 0,21 mmol) v metanole (300 ml) sa po dávkach pridá natriumbórbydrid (10,8 g, 0,289 mol). Kc-3 sa prestane uvoľňovať vodík, od...taví sa chladiaci kú peľ a zmes sa mieša cez noc. pri teplote miestnosti. Roz púšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do zmesi toluénu a zriedenej kyseliny chlorovodíkovej. Organická vrstva sa 2 x premyje vodou (200 ml), vysuší sa síranom horečnatým a odparí sa pri zníženom tlaku. Zís kaný bezfarebný olej (44 g) sa prekryštalizuje z ľahkého benzínu. Získa sa 30 g bezfarebných kryštálov s teplotou topenia 82 až 84 °C. Analýzou pomocou chromatografie ne tenkej vrstve (TLC) a nukleárnej magnetickej rezonančnej spektroskopie (NMR) sa zistí, že j prítomný len jeden diastereoizomér (cis).

( lí) Výroba S-t.erc . bu.t,yl-3-(p-t olu.énsulfonylox.y )-l-oxaspiro(4,5)d ekánu

K roztoku 8-terc.butyl-3-hydroxy-l-oxaspiro(4,5 )dekánu (4,24 g, 20 mmol) v tetrahydrofuráne (50 ml sa pridá natriumhydrid (0,72 g, 24 mmol, 80 % disperzie v minerálnom oleji) a vzniknutá zmes ss. 3 hodiny V8rí pod spätným chladičom. Potom sa k reakčnej zmesi pridá p-toluénsulfonylchlorid (4,56 g, 24 mmol) v tetrahydrofuráne (10 ml) a zmes sa cíalšie 3 hodiny zahrieva. Rozpúšťadlo sa odparí, k zvyšku sa pridá toluén a voda (vždy 50 ml) a oddelia sa fázy. Z organickej vrstvy so izoluje svetložltý olej (7,3

- 34 g), ktorý sa nechá vykryštalizovať z ľahkého benzínu. Zís-= kaju sa bezfarebné kryštály (5,6 g) s teplotou topenia

101 °C.i (iii) Výroba 8-terc.butvl-3-kyano-l-oxaspiro(4,5)dekánu

Zines 8-terc.butyl-3-(p-toluénsulfonvloxy)-l-oxsspir o (4,5 )dekánu (18,3 g, 50 minol) e kyanidu sodného (4,9 g,;

100 mmol) v suchom dimelylformamide (75 ml) sa 6 hodíni zahrieva na 100 °C. K reakčnej zmesi sa pridá zmes ľahké-\ ho benzínu e etylacetátu v pomere 4 : 1 (50 ml) a nevoz- í pustná látka sa odfiltruje, filtrát. sa odparí pri zníže-J nom tlaku a zvyšok sa vyberie do toluénu (100 ml). Extraktí sa premyje vodou, vysuší síranom horečnatým a odparí pri zníženom tlaku. Získa sa nahnedlý olej (11,o g), ktorý sai

Kugelrohr predestiluje (teplota varu 120 ať 125 °C pri'í tlaku 150 Ps). Produkt sa získa· vo forme bezfarebných krvätálov (8,94 g, teplota topenia 35 θζ 40 °C)..

Zlúčenina 181 (iv) Príprava 8-terc.butyl-3-aminometyl-l-oxaspiro(4,5)dekánu

K roztoku lítiumalumíniumh.ydridu (2,19 g, 58 mmol) v tetrahydrofuráne (100 ml) sa pridá 8-tcrc.butyl-3-kyano-1-oxaspiro(4,5)dekánu (8,5 g, 38,5 mmol) v tetrehydrofuráne (25 ml). Reakčná zmes sa 3 hodiny varí pod spätným chladičom. Potom sa zmes ochladí a nadbytok lítiumalumíniumhydridu sa opatrne rozloží prídavkom nasýteného vodného roztoku síranu sodného. Nerozpustná látka sa odfiltruje z reakčnej zmesi a filtrát sa odparí pri zníženom tlaku. Získaný svetložltý olej (8,6 g) sa prečistí destiláciou Kugelrohr (125 až 135 °C, 509 Pa). Získa sa pro'5 O dukt vo forme bezfarebnej kvapaliny (5,7 g, ~ 1,4817).

(v) Príprava 8-terc.butyl-3-cyklo exylarninometyl-l-oxaspiro(4,5)dckánu

K roztoku 8-terc.butyl-3-aminometyl-l-oxaspiro(4,5)dekánu (1,2 g, 5,3 mmol), cvklohexanónu (0,54 g, 5,5 mmol) a chloridu zinočnatého (0,4 g, 3 mmol) v metanole (15 ml) sa pridá natriuink.yanbórhydrid (0,4 g, 6,4 mmol) a reakčná zmes sa mieša cez noc. Rozpúšťadlo sa oddestiluje pri zníženom tlaku a k zvyšku sa pridá zmes nasýteného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a toluénu (vždy 50 ml). Organická vrstva sa oddelí, vysuší síranom horečnatým, prefiltruje a zbaví rozpúšťadla oddestilovsním pri zníženom tlaku. Zvyšný svetložltý olej (1,7 g) sa prečistí bleskovou chromatografiou na silikagéli použitím zmesi toluénu v pomere 4 : 1, ako elučného činidla. Odparením produktových frakcií sa získa bezfarebný olej (1,5 g).

1H-NMR (CĽCl₃/ppm): 3,93 (dd, 1H);.3,45 (dd, 1H); 2,o9 (t, 2H); 2,37 (m, 1H); 1,88 - 0,87 (m, 22H); (s, 911).

Príklady 183 až 188

Spôsobmi popísanami v príklade 182 sa získajú zlúčeniny 127 a 128.

127: 8-terc . but.vl-3-n-oktylaniinometyl-l-oxaspiro-4,5-dekán; ⁼ 1,4840

128: 8-terc.butyl-3-n-hexylaminometyl-l-oxaspiro-4,5-de22 kán; n _E = 1,4843

Príklad 181

8-terc.butyl-3-amLnometyl-l-oxaspiro(4,5)dekán

Táto zlúčenina sa pripraví spôsobom popísaným v stupňoch (i) až (iv) v príklade 182.

Príklad 18 9

Zlúčenina 190

8-terc . butyl-3-cyklohexylaminoet.yl-l-oxaspiro-4,5-dekán;

(í) Výroba 8-terc.butyl-3-aminoetyl-l-oxaspiro-4,5-dekánbydrochlorídu

K zmesi kyseliny kyanocotovej (10,2 g, 0,12 mol) a pyridínu (50 ml) sa pridá piperidín (0,85 g, 0,01 mol) a 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekán-3-ón. Zmes sa varí pod spätným chladičom tak dlho, dokiaľ sa neprestane uvoľňovať oxid uhličitý (4 hodiny). Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a 2 x sa pridá toluén (vždy 50 ml), ktorý sa vždy oddest íluje. Výsledný žltý olej (24 g) sa prefiltruje cez vrstvu silikagélu použitím 5% etylacetátu v toluéne, ako elučného činidla, aby so odtránili polárne vedľajšie produkty. Organické premývacie lúhy sa odparia a získaný svetložltý olej (19,4 g) sa použije v nasledujúcom hydrogenizačnom stupni bez čistenia.

Vyššie uvedený produkt sa rozpustí v metanole (200 ml), k roztoku sa pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (8,2 ml) a oxid platičitý a zmes sa hydrogenizuje pri tlaku 0,5 MPa pri teplote 60 °C tak dlho, dokiaľ sa neprestane absorbovať vodík. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a k zvyšku sa 2 x pridá toluén (vždy 100 ml), ktorý sa vždy opäť oddestiluje. Získaný zvyšok sa spracuje ľahkým benzínom (150 ml). Vylúčené bezfarbené kryštály (8,7 g) sa odfiltrujú. Ich teplota topenia je 260 až 265 °C.

(ií) Výroba 8-terc. butyl-3-cvklobexvlam.ínoetyl-l-oxaspíro-4,5-dekánu

K roztoku 8-terc . butvl-3-aminoetyl-l-oxaspiro-4,5-dekánhydrochloridu (1,10 g, 4 mmol) v metanole (15 ml) sa pridá metoxid sodný (4 ml, IN roztok v metanole), cyklohexanón (0,41 g, 4,2 mmol), chlorid zinočnatý (0,32 g, 2,5 mmol) a natriumkyenbórhydrid (0,32 g, 5 mmol). Reakčná zmes sa cez noc mieša pri- teplote miestnosti. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku e zvyšok sa vyberie do zmesi toluénu (50 ml) a nasýteného vodného roztoku hydrogenuhliČitanu sodného (50 ml). Organická vrstva sa vysuší a odparí, a tak sa získa produkt vo forme bezfarebného oleja (1,3 g). Tento olej sa prečistí bleskovou chroinatografiou použitím zmesi ľahkého benzínu a trietylamínu v pomere 10 : 1, ako elučnébo činidla. Odparením frakcií obsahujúcich produkt sa získa bezfarebný olej (1,0 g)*

1H-NMR (CĽC1₃, ppm): 3,93 (t, 1H); 3,37 (t, III); 2,58 (m, 2H); 2,37 (m, 1H); 2,27 (m, 1H); 1,93 - 0,90 (m, 2411); 0,85 (s, 91-0.

Príklad 213

8-t.erc. butvl-3-cyklohexyleminometyl-J-hydroxy-l-oxaspiro-4,5-dekán (i) Výroba 8-terc.butvl-3-hydroxy-3-kyano-l-oxaspiro-4,5-dekánu

K roztoku 8-terc,butyl-l-oxaspiro-4,5-dekán-3-ónu (2,1 g, 10 mmol) v etanole (20 ml) sa za miešania pridá kyanid sodný (jemný prášok, 0,73 g, 15 mmol). Potom sa k reakčnej zmesi pridá kyselina octová (1,2 g, 20 mmol) e zmes sa cez noc mieŠ8 pri teplote miestnosti. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a k zvvšku sa pridá toluén (50 ml), a potom sa zmes prefiltruje. Filtrát sa odparí

- 38 pri zníženom tlaku a zvyšok sa nechá vykryštalizovať z ľahkého benzínu. Získa sa bezfarebný prášok (1,25 g, teplota topenia 114 až 116 °C). TLC a NiVTR analýza ukazuje, že zlúčenina sa získa vo forme jediného diastereoizoméru (cis).

(ii) Výroba 8-terc . butyl-3-aminometyl-3-bydroxy-l-oxaspiro-4,5-dekánu

8-terc . butyl-3-hydroxy-3-k,yano-l-ox8Ľp.ir o-4,5-dekán (2,37 g, 10 mmol) v rnctanole (25 ml) s obsahom koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej (1 ml) sa hydrogenizuje na oxide platiny (0,1 g, 40 °C/0,5 MPa vodíka) tak dlho, dokiaľ neskončí absorpcia vodíka, ‘•'otorn sa k zmesi pridá nasýtený roztok h.ydrogenuh¹ ičitanu sodného (3 ml) a rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku. K zvyšku sa pridá metanol (30 ml) a síran horečnatý. Zmes sa prefiltruje a filtrát sa odparí pri zníženom tlaku. Získa sa svetlá nazelenalá pevná látka (2,0 g). Táto dosť polárna zlúčenina sa čalej nečistí. Charakterizuje sa prostredníctvom N-cyklohexylderivatu.

(iii) Výroba 8-terc . butyl-3-c.vklohex,ylaminometyl-3-hydroxy-1-oxasp iro-4,5-dekánu

K roztoku 8-terc .butyl-3-βηιinometyl-3-hydroxy-1-oxaspiro-4,5-dekánu (1,8 g, 7,5 mmol), cyklohexanónu (1,36 g, 8 mmol) a chloridu zinočnatého (0,61 g, 4,5 mmol) v metanole (20 ml) sa pridá natriumkyenbórhydrid (0,56 g, 9 mmol) a reakčná zmes sa mieša cez noc pri teplote miestnosti. Rozpúšťadlo sa oddestiluje pri zníženom tlaku a k zvyšku sa pridá zmes nasýteného vodného roztoku uhličitanu sodného a toluénu (vždy 50 ml). Organická vrstva sa oddelí, vysuší síranom horečnatým, prefiltruje a zbaví rozpúšťadla oddest'ulovením pri zníženom tlaku. Zvyšný po- 39 lotuhý produkt (2,0 g) sa prečistí pomocou ľahkého benzínu. Odfiltruje sa bezfarebný prášok (1,0 g) s teplotou topenia 113 až 115 °C.

Príklad 214

Zlúčenina 99

3-hept-4-.ylam.ino-8-terc ,butyl-l-oxaspíro(4,5 )dekán (zlúčenina 99) (i) Výroba 8-terc.butyl-l-oxaspíro(4,5)dekán-3-onoxímu

K roztoku hydroxylamínhydrochlortdu (6,9 g, 0,1 mol) a trietylamínu (10,0 g, 0,1 mol) v 10 ml vody sa pridá 8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dekán-3-ón (16,0 g, 0,076 mol) v 30 ml tetrabydrofuránu. Zmes sa 3 hodiny mieša pri teplote miestnosti a potom 1 hodinu pri 60 °C. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a zvyšok sa rozdelí medzi toluén a roztok chloridu sodného (vždy 100 ml). Organická vrstva sa premyje roztokom chloridu sodného, vysuší síranom borečnatým a odparí pri zníženom tlaku. Vzniknutý bezfarebný olej (17,0 g) vykryštalizuje v priebehu stánia. Prekryštalizovaním z ľahkého benzínu sa získajú 2 frakcie bezfarebných kryštálov (6,6 g a 5,3gg) s teplotou topenia 118 až 120 °C a 105 až 108 °C. Analýzou ¹P-NMR sa zistí, že ide o zmesi geometrických izomérov (E/Z) v pomere 1 : 1 a 2 . 1.

(ii) Príprava 3-araino-8-terc.butyl-l-oxasptro(4,5)dekánu

8-terc.butyl-l-oxaspiro(4,5)dckán-3-onoxím (17,5 g, 76 mmol) v tetrabydrofuráne (50 ml) sa pridá k roztoku lítiumalumíniumhydridu (4,5 g, 0,125 mmol) v tetrahydrofuráne (100 ml). Reakčná zmes sa 4 hodiny varí pod spät40 ným chladičom, potom sa ochladí a nadbytok h.ydridu sa hydrolyzuje prídavkom nasýteného vodného roztoku síranu sodného. Pevná látka sa odfiltruje e po premytí tetrahydrofuránom sa rozpúšťadlo odstráni pri zníženom tlaku. Kugelrohr destilovaním získaného svetložltého oleja (16,9 g) sa získa bezfarebný olej (12,3 g) s teplotou varu 125 °C pri tlaku 200 Pa, n²^^ = 1,4840.

(iii) Výroba 3-hept-4-vlamino-8-tcrc.butvl-l-oxaspiro(4,5)-dekánu

K 3-amino-8-terc.butvl-l-oxaspiro(4,5)dekúnu (1,12 g, 5 mmol) a heptán-4-ónu (0,6 g, 5,25 mmol) v suchom metanole (20 ml) sa pridá chlorid zinočnatý (0,41 g, 3 mmol). Zrnes sa 5 minút mieša pri teplote- miestnosti, pridá sa k nej natriumk.yanbórhydrid (0,38 g, 6 mmol) a vzniknutá heterogénna zmes sa mieša cez noc. pri teplote miestnosti. Rozpúšťadlo sa odparí pri zníženom tlaku a k zvyšku sa pridá toluén (50 ml) a 2N roztok hydroxidu sodného (50 ml). Vodná fáza sa 2 x extrahuje toluénom (vždy 50 ml) a spojené organické vrstvy sa vysušia síranom orečnstým a skoncentrujú pri zníženom tlaku. Zvyšný olej sa prečistí bleskovou chromatografiou. Tak sa získa svetložltý olej (1,12 g), n_Ľ ²² = 1,4726.

Fungicídna účinnosť

Fungicídna účinnosť zlúčenín podľa vynálezu sa vyhodnocuje pomocou týchto skúšok:

(a) Antisporulečná účinnosť proti perenospóre vinnej révy (Plasmospora viticola; PVA)

Pri tejot skúške sa zisťuje priams antisporulačná účinnosť pri ošetrení vo forme postreku na list. Spodný povrch listov celých rastlín vinnej révy (odroda Cabernet Sauvignon) s výškou približne B cm sa ínokulujc postrekom vodnou suspenziou obsahujúcou 5 x 10^ zoosporangií/inl. Inokulované rastliny sa udržujú počas 24 hodín v komore s vysokou vlhkosťou pri teplote· 21 °C a potom 24 hodín v skleníku, v ktorom sa udržuje teplota a vlhkosť okolia. Spodný povrch listov, ktoré sú zamorené, sa postrieka roztokom účinnej látky v zmesi vody a acetónu 1 : 1 s obsahom 0,04 % povrchovo aktívnej látky Tween 20 (ochranná známka polyoxyei.ylénsorbitanesterového surfaktantu). Rastliny sa ošetria použitím automatizovanej postrekovačej linky s rozprašovacou hubicou. Koncentrácia zlúčeniny je 600 ppm a objem postreku je 750 litrov/he. Po postreku sa rastliny ne 96 hodín vrátia do skleníka, v ktorom sa udržujú normálne podmienky, a potom sa prenesú na 24 hodín do komory s vysokou vlhkosťou, aby sa indukovala sporulácla. Pri hodnotení sa zisťuje percentuálny podiel plochy listu pokrytý sporuláciou v porovnaní s kontrolnými listami.

(b) Účinnosť proti chorobe paradajok Alternaria solani;

AS

Pri tejto skúške sa zisťuje kontaktná profylaktická účinnosť skúšaných zlúčenín aplikovaných v podobe postreku na list. Semenáčiky paradajok (odroda Outdoor Girl) sa pestujú až do doby rozvinutia druhého pravého listu. Rastliny sa ošetria v automatickej postrekovače j linke, použitej v odstave i (e). Skúšané zlúčeniny sa aplikujú vo forme roztokov alebo suspenzií v zmesi acetónu a vody (objemový pomer 50 : 50) s obsahom 0,04 ;6 povrchovo aktívnej látky Tween 20. Po zaschnutí, povlaku sa rasti inv uchovávajú v skleníku pri teplote 20 °C a relatívnej vlhkosti 40 %. Potom sa horný povrch listu inokuluje suspenziou konídií A. solani s obsahom 10^ spór/ml. Po inokulácit sa rastliny udržujú vlhké 4 dni vo vlhkej komore pri teplote 21 °C. Napadnutie chorobou sp zisťuje 4 dni po ino- 42 kulacii a vyjadruje sa ako percentuálny podiel povrchu listu pokrytého lézLami v porovnaní s kontrolnými rastlinami .

(c) 'Priama ochranná účinnosť proti pliesmi sivej na bôbe obyčajnom (Vlčia fabs) (Botrytis cinerea; ĽDB)

Pri tejto skúške sa zisťuje priama ochranná účinnosť pri aplikácii zlúčenín vo forme postreku na list. Horný povrch listov rastliny bôbu obyčajného (Vie la faba) (odroda The Sutton) so svojimi pármi listov sa postrieka skúšanou zlúčeninou v dávke 699 ppm použitím automatizovanej postrekovače j linky popísanej v odstave i (a). 24 hodín po postreku sa listv inokulujú vodnou suspenziou obsahujúcou 10^ koní :1i í/ml. Po inokulác ii sa rastliny 4 dni udržujú v komore s vysokou vlhkosťou pri teplote 22 °C. Napadnutie- chorobou sa hodnotí 4 dni po íno kulaci i a vyjdrí sa ako percentuálny podiel plochy listu pokrytej léziami v porovanní s kontrolnými rastlinami.

(d) Účinnosť proti chorobe pšenice Leptosphaeria nodorum;

LN

Pri tejto skúške sa zisťuje priama liečebná účinnosť pri aplikácii zlúčenín vo forme postreku na list. Listy pšenice (odroda Norman) v štádiu jedného listu sa inokulujú postrekom vodnou .suspenziou obsahujúcou 1,6 x r konídií/nil. Inokulované rastliny sa pred skúšaním 24 hodín udržujú v komore s vysokou vlhkosťou. Potom sa rastliny postriekajú roztokom skúšanej zlúčeniny v dávke 690 ppm použitím automatizovanej postrekovače j linky popísanej v od stave i (a). Po zaschnutí sa rastliny počas 6 až 8 dní udržujú v prostredí so stredným stupňom vlhkosti (70 %) pri teplote 22 C. Hodnotenia stupne napadnutia chorobou je založené na zistení hustoty lézií na liste v porovnání s listami kontrolných rasi lín.

(e) Účinnosť proti múčnatcu trávnemu na jačmeni (Er.v- sinbe gramin is f. sp. horde i; EGT)

Táto skúška sa uskutočňuje kvôli zisteniu priamej liečebnej účinnosti pri aplikácii zlúčenín vo forme postreku na list. Semenáčiky jačmeňa (odroda Golden Promise) v štádiu jedného listu sa inokulujú popráškovaním konídiaiiii múčnatca trávneho jeden deň pred ošetrením skúšanou zlúčeninou. Inokulované rastliny sa pred ošetrením udržujú cez noc v skleníku pri teplote okolia (18 °C) a relatívnej vlhkosti 40 ý. Potom sa rastliny postriekajú skúšanou zlúčeninou v dávke 600 ppm použitím automatizovanej postrekovačej linky popísanej v odstevci (a). Po zaschnutí nánosu sa rastliny premiestia späť do komory, v ktorej sa udržuje teplota 18 °C a relatívna vlhkosť 40 76, kde se nechajú 7 dní. Hodnotenie stupňa napadnutia chorobou sa vyjdruje ako percentuálny podiel plochy listu pokrytej sporuláciou v porovnaní s kontrolnými rastlinami.

(f) Priama ochranná účinnosť proti múčnatcu trávnemu na jačrnc-ni (Erysiphe graminis f. rp. horde!; EGT)

Táto skúška se uskutočňuje na zistenie priamej ochrannej účinnosti pri aplikácii zlúčenín vo forme postreku na list. Semenáčiky (odroda Golden Promise) v štádiu jedného listu sa postriekajú skúšanou zlúčeninou spôsobom popísaným v odstavci (a). Po zaschnutí nánosu sa rastliny premiest.ia do komory, v ktorej sa udržuje teplota 18 °C a relatívna vlhkosť 40 %, kde sa nechajú 24 hodín. Potom sa rastliny inokulujú poprášením konídiami múčnatca trávneho a o dní sa udržujú v komore s teplotou 18 °C a relatívnou vlhkosťou 40 %. hodnotenie stupňa napadnutia chorobou sa vyjadruje ako percentuálny podiel plochy listu pokrytej sporuláciou v porovnaní s kontrolnými rastlinami .

(b) priama ochranná účinnosť proti pltesni zemiakovej na paradajkách (Pbytophtor··. infestants; PIP)

Táto skúška sa uskutočňuje kv'li zisteniu priamej ochrannej účinnosti pri aplikácii zlúčenín vo forme postreku na list. Rastliny paradajok s dvomi rozvinutými listami (odroda ľ'irst in tbe Field) sa postriekajú skúšanou zlúčeninou spôsobom popísaným v odstave i (a). Po zaschutí nánosu sa rastliny 24 hodín uchovávajú v skleníku, v ktorom sa udržuje teplota 29 °C a rc-letívna vlhkosť 40 ,’6. Potom sa lorný povrch listov inokuluje vodnou suspenziou

K / * obsahujúcou 2 x 10 zoosporangii/nô . Cnokulované rastliny sa 24 hodín udržujú v komore s teplotou 18 °C a vysokou vil··kosťou a potom 5 dní v rastovej komore s ieplotou 15 °C a relatívnou vlhkosťou 80 % s dĺžkou dňa (osvetlenie) 14 hodín. Hodnotenia stupňa napadnutia chorobou sa vyjadruje ako percentuálny podiel napadnutej plochy listu v porovnaní s kontrolnými, listami.

(h) líč innosť in vitro proti Pseudocercosporella herpotrichoides; PI íl

Pri tejto skúške sa zisťuje i.n vítro účinnosť zlúčenín podľa vvnálc-?u proti l ube uvedenej v nadpise. Skúšaná zlúčenina sa rozpustí alebo susperiduje v acetóne a potom sa pridá k 4 ml alikvotným vzorkám pôdy Potato Ľextrose Brotb (PCB) s polovičnou koncentráciou, ktoré sú umiestené v Petriho miske s 25 kom^ftrkami, tak aby výsledná koncentrácia skúšané? zlúčeniny bola 10 pprn. Fungólne inokulum sa skladá z fragmentov mvcélia P-herpotrichoides, pestovanej v ΡΓΒ s polovičnou koncentráciou v pretrepávaných bankách¹, pričom tieto fragmenty sa k pôde pridajú v počte 5 x 10^/rnl. Petriho misky ss inkubujú 10 dní pri 20 °C a potom ss bodnoi í rest mycélia.

(i) Účinnosť preli koreňomoru zemiakovému in vitro (Rhizoctonia solení; RSE)

Pri tej skúške sa meria účinnosť in vit.ro zlúčenín podľa, vynálezu proti R. solení, ktorá spôsobu je hnilobu stonky a koreňa. Skúšaná zlúčenina v acetóne sa pridá k 4ml alikvotným vzorkám pôdy Potato Dextrose Broth (PDB) s polovičnou koncentráciou, ktoré sú umiestené v Petriho miske s 25 komôrkami, tak, aby výsledná koncentrácia skúšanej zlúčeniny bola 10 pprn. Fungálne inokulura sa skladá z fragmentov mycélia R. solani, pestovanej v PĽtí s plovičnou koncentráciou v pretrepávaných bankách, pričom tieto Fragmenty sa k pôde pridajú v počte 5 x 10^/ml. Petriho misky sa inkubujú 10 dní pri 20 °C a potom sa hodnotí rast mycélia.

(j) Účinnosť proti chrást ivost. i jabĺk in vit.ro (Venturia inaequelis; VIE)

Pri tejto skúške sa mc-ria účinnosť in vitro zlúčenín podľa vynálezu proti V. inaequalis, ktorá spôsobuje chrastivosť jabĺk. Skúšaná zlúčenina, v acetóne sa pridá k 4ml alikvotným vzorkám pôdy Pot.ato Dextrose Broth (PDB) s polovičnou koncentráciou, ktoré sú umiestené v Petriho miske s 25 komôrkami, tak, aby výsledná koncentrácia skúšanej zlúčeniny bola 10 pprn. Fungálne inokulum sa skladá z fragmentov mycélia a spór V inaequalis, pestovanej v sladovom agare, pričom tieto fragmenty a spóry sa k pôde pridajú v počte 5 x 10^ propagúl/rnl. Petriho misky sa inkubujú 10 dní pri 20 °C a potom sa hodnotí rast mvcélia.

(k) Účinnosť proti chorobe ryže Pyricularia oryzae; PO

Táto skúška sa uskutočňuje kvôli zisteniu priamej terapeutickej účinnosti zlúčenín podľa vynálezu aplikovaných vo forme postreku na list. Listy semenáčikov ryže (odroda Aichiaisi i, asi 30 semenáčikov na krenáč) v štádiu, kedy sa začne druhý list ohýbať, sa 24 hodín pred ošetrením skúšanou zlúčeninou postriekajú vodnou suspenziou obsahujúcou 105 spór/ml. Inokulované rastliny sa udržujú cez noc v komore s vysokou vlhkosťou, potom sa nechajú oschnúť a postriekajú sa skúšanou zlúčeninou v dáv/ ke 600 ppm použitím automatizovanej postrekovače j linky popísanej v odstavci (a). Po ošetrení ss rastliny udržujú v komore na pestovanie rvže, kde sa udržuje teplota 25 až 35 °C a vysoká vlhkosť, ľodnotenie sa uskutočňuje 4 až 5 dní po ošetrení a je založenú na zistení hustoty nekrotíckých lézií ne liste v porovnaní s kontrolnými rastlinami. .

Stupeň potlaáčania choroby sa pri všetkých vyššie uvedených skúškach hodnotí v porovnaní s kontrolnými rastlinami, ktoré bucJ neboli ošetrené alebo ktoré boli ošetrené postrekom riedidla, nričom sa používa táto klasifikác ia:

= menej než 50% potlačenie choroby

- asi 50 až 80% potlačenie choroby = viac než 80% potlačenie choroby.

Výsledky týchto skúšok sú uvedené v tabuľke Vi.

Tabuľka V í

Slouč. PVA AS BCB LN EGT ÉGP ΡΪΡ PHI RSI VII PÔ

1	0	0	2	-	1	0	0
2	0	0	2	-	1	1	0
3	0	0	1	-	2	0	2
4	0	1	2	2	1	0	1
5	1	0	2	2	0	1	0
6	1	0	2	2	0	1	1
7	1	0	2	2	2	2	2
8	1	0	2	2	1	0 .	1
9	0	1	2	2	1	0	1
10	2	1	2	2	1	0	1
11	0	0	0	2	1	0	1
12	2	0	2	2	0	0	2

13	0	0	0	0	2
14	0	0	0	1	2
15	0	0	0	0	2
16	0	2	1	1	2
17	0	0	0	0	2
18	0	0	0	1	2
19	0	0	0	1	2
20	0	0	0	0	2
21	0	0	2	0	2
22	0	0	0	0	1
23	0	0	0	0	0
24	0	0	0	0	0
25	0	0	0	0	0
26	0	1	0	0	2
27	0	0	0	0	2
28	0	0	0	0	2
29	0	0	0	0	2
30	0	0	0	0	2
31	2	1	0	0	2
32	0	0	0	0	2
33	0	0	0	0	1
34	0	0	0	0	2
35	0	0	0	0	0
36	0	0	0	0	2
37	0	0	1	0	2
38	0	2	0	0	2
39	0	2	0	0	2
40	0	2	0	0	2
41	0	0	0	1	2
42	0	0	0	0	2
43	0	0	0	2	2
44	0	0	0	0	2
45	0	0	0	0	2
46	0	0	0	0	2
47	0	2	0	0	2
48	0	2	0	0	2
49	0	0	0	2	2
50	0	0	0	0	2
51	0	2	.. 0	0	2
52	0	0	0	0	2
53	0	0	1	0	2
54	0	0	0	0	2
55	0	0	2	1	2
56	0	0	2	2	2
57	0	0	0	1	2
58	0	0	0	2	2
59	0	0	0	0	2
60	0	Ό	0	1	2
61	0	0	0	1	2
62	0	0	1	0	2
63	0	0	0	0	2
64	0	0	2	0	2
65	0	0	2	0	2
66	0	0	2	0	2
67	0	0	0	1	2
68	0	0	0	0	2

0 02

12

0 02

0 00

0 Ό1

0 01

0 00

0 02

0 00

010 1

0 02

0 01

0 00

0 01

010 0

10

010 0

010 2

0 02

0 00

0 01

11

0 01

2111

0111

010 1

0 01

0 00

0 21

2 01

0 00

0 01 hhooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooooJoooo

69	0	0	0	0	2	2	0	0	0	2	1
70	0	1	0	0	2	2	2	0	0	1	0
71	0	0	0	1	2	2	2	0	0	1	0
72	0	0	0	0	2	2	0	0	0	1	0
73	0	0	1	0	2	2	0	0	0	0	0
74	0	0	0	0	2	2	0	0	0	0	0
75	0	0	2	0	2	2	0	0	0	0	0
76	0	0	0	0	2	2	0	0	0	0	0
77	0	0	0	0	2	2	0	0	0	0	0
78	0	0	1	0	2	2	0	0	0	0	0
79	0	0	1	0	2	2	2	0	0	0	0
80	0	0	1	1	2	2	2	0	1	0	1
81	0	0	2	0	2	2	2	0	0	0	0
82	0	0	2	1	2	2	0	0	0	0	0
83	0	0	1	0	2	2	0	0	0	0	0
84	0	0	0	0	2	2	2	0	1	1	0
85	0	0	2	0	2	2	2	0	0	1	0
86	0	2	0	0	2	2	2	0	0	1	0
87	0	0	0	0	2	2	2	0	1	1	0
88	0	0	2	0	2	2	2	0	1	1	0
89	1	0	0	1	2	2	0	0	1	1	0
90	0	0	2	0	2	2	2	0	0	1	0
91	0	0	1	1	2	2	2	2	0	1	0
92	0	0	2	0	2	2	2	0	1	1	0
93	0	0	0	0	2	2	2	0	1	1	0
94	0	0	0	1	2	2	0	0	1	1	0
95	0	0	0	0	2	2	0	0	1	1	0
96	0	0	0	0	2	2	0	0	1	1	0
97	0	0	0	0	2	2	2	0	0	0	0
98	0	0	2	0	2	2	2	0	1	2	0
99	0	0	0	0	2	2	2	0	0	2	0
100	0	0	2	0	2	2	2	1	1	2	0
101	0	0	2	0	2	2	0	1	0	2	0
102	0	0	1	0	2	2	0	0	0	2	0
103	0	0	2	0	2	2	2	0	0	1	0
104	0	0	0	1	2	2	2	0	0	1	0
105	0	0	1	1	2	2	0	2	2	2	0
106	0	0	0	0	2	2	2	0	0	1	0
107	0	0	0	0	2	2	2	1	1	1	0
108	0	0	2	0	2	2	2	1	1	1	0
109	0	1	2	0	2	2	2	1	1	2	0
110	0	0	1	0	2	2	2	1	1	1	0
111	0	0	1	0	2	2	2	0	1	1	0
112	0	0	0	0	2	2	2	1	1	1	0
113	0	0	1	0	0	1	1	0	0	1	0
114	0	1	2	0	2	2	2	0	0	1	0
115	0	0	0	0	2	2	1	1	0	2	0
116	0	0	1	0	2	2	0	0	0	2	0
117	0	2	0	0	2	2	0	1	1	1	0
118	2	0	0	0	2	2	0	1	1	1	0
119	0	0	0	0	2	2	0	1	0	1	0
120	0	0	1	0	2	2	0	0	1	1	0
121	0	0	0	0	2	2	0	0	0	0	0
122	0	0	0	0	2	2	0	0	0	0	2
123	0	0	0	0	2	2	0	0	0	0	1
124	0	0	0	0	2	2	2	0	0	0	0

125Ο

126Ο

127Ο

128Ο

129Ο

130Ο

131Ο

132Ο

133Ο

134Ο

135Ο

136Ο

137Ο

138Ο

139Ο

140Ο

141Ο

142Ο

143Ο

181Ο

182Ο

183Ο

184Ο

185Ο

186Ο

189Ο

1901

191Ο

213 Ο

Ο Ο Ο Ο Ο Ο 2 Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο

Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο 0 1 ο ο Ο 2 1 1 ο ο ο ο ο ο ο ο 2 2

Ο2

ΟΟ

Ο2

ΟΟ

Ο2

ΟΟ

Ο2

2Ο

2Ο,

2Ο

Ο2

2Ο

1.2

2Ο

1Ο

ΟΟ οο οο οο οο οο οο οο οο

0ο

2Ο

ΟΟ

1Ο

Ο ο

ο

Ο

Ο ο

ο

ΗΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ.-ΟΟΟ

- 50 Hodnotenie .1 ’u n g i c í. d ne,j účinnosti skúšaných zlúčenín in vivo

Skúšané zlúčeniny sa rozpust i;? v acetóne a vzniknutý roztok sa (n) % Tween 20 , zriedi deionizovanouvodou obsahujúcou 0,05 čo je polyoxyetylénsoruitanmonolaurátová povrchovo aktívna látka, vyrúbaná firmou Atlas Chemical industries, na koncentráciu 4 00 ppm. Ďalšie riedenie· sa vykonáva 0,05;ä vodným roztokom Tween 20^\

Hostiteľské rastliny sa' postriekajú skúšaným roztokom, postrek sa nechá zaseknúť o potom sa rastliny inokulujú hubami. V čase, kedy je rozvoj svmptómov choroby, optimálny, sa u rastlín zisťuje stupeň potlačenia choroby podľa klasifikačnej stupnice uvedenej 3alej. Každá skúška zahrnuje inokulované ošetrené rastliny, inokulované

neošetrené r	osti i. n y a r c	ferenčný štanlard. Ak	sa	vykonáv
viac skúšok,	sú výsledné	dáta spricmerňované.	Tie	to dáta
sú uvedené v	tabuľke V [a
Kla	s f i k a č	n á s t u p n i c	8

Stupeň Potlačenie (%)

0

**	1	1	až	14
	2	15	v a z	19
	3	30	až	44
	4	45	a ž	59
	5	60	až	74
	6	75	až	89
	7	90	n C. ťu	95
	8	96	až	99
	9	100

nehodnotené

- >1 Fytopatogénne huby

Symbol Choroba Patogén

AS	škvrnitosť jabĺk	Vcnturia .Ínaequalis
GEM	perenosporóza vínnej revy	Plasniopara viticola
Pil	pliescň sivá paprík	motrytis c ineres
RB	chorobe ryže	Py r i c u 1 a r i a or y z a e
SBC	cerkosporóza cukrovky	Cercospora beticola
ΊΈ13	choroba paradajok	Alternar-la solani
M	mú č n a t c t. r á v n y p š e n L c e	E r y s t pi > e p,r a min i s f

sp. tritici

VSN	ch o	roba	pšenice		S c	p t or I·;	noci or um
	T a	b u 1	ľ k a	V	i a
Zlúč.	AS	GEM	PB	RB	S ĽC	^rr,T? u L	7/PÍV;	WSN
187	4	5	7	0	5	6	9	7
188	5	0	5	0	4	Q	8	6
192	7	b	8	0	7	4	7	7
193	6	8	7	0	6	C.	tí	3
194	6	7	4	0	8	3	7	7
195	6	5	5	7	7	0	Ί	Ί
196	5	5	5	6	b	0	9	7
197	5	7	b	0	7	0	tí	7
19S	6	6	7	0	8	6	tí	8
199	6	5	7	0	3	4	8	-r í
200	7	5	8	0	tí	0	8	8
201	6	7	3	0	6	n	8	5
202	6	5	7	0	Ί	Q	8	5
203	0	0	8	0	Č	6	8	6
204	0	0	8	0	7	6	7	6

í-

skúšaných zlúčenín In

Hodnotenie fungicídnej účinnosti v itro

Skúšanú zlúčenina sa rozpustí v acetóne a vzniknutý roztok sa disperguje v suspenzii rozomletím fungúlneho mycélia v živnej p.^ftde, ktorú je umiestenú v jednotlivých jamkách rnikr ot i trove j dosky, ľoskv sa inkubujú 3 ež 4 dni pri 21 °C. Inhlbíc.ls rastu sa zisťuje vizuálne a hodnotí sa podľa tejto klasIfikaČnje stupnice.

Stupeň	Γ nh i bicia (,6)
0	0
1	1 až 29
3	30 až 59
5	60 až 89
7	90 až 99
9	100

Skúšobné huby zahrnujú tieto patogór.y:

SYMBOL PATOGEN fus oxc Fusarium oxysporium f. sp. cucumerinum

	PSDC PTYH RHIZ	HE UL SO	Pseudocercosporella herpotrichoides Pythium ultimum Rhizoctonia solani
FUS			PSDC	PYTH	RHIZ
OXC			HE	UL	SO
0			7	5	5
0			0	7	5
0			0	7	5
0			0	7	3
0			5	7	7
0			0	7 '	3
0			0	7	7
0			0	7	7
1			7	7	7
0			0	3	3
0			5	7	7
0			5	7	7
0			7	7	7
0	·		0	1	3
0			1	0	1

Claims

Patentové nároky

1.

I

Spiroheteroc.vklické dcrivátv so všeobecným vzorcom

N?

Vi kde

1 r

R pri každom svojom výskvte bud nezávisle predstavuje poprípade substituovanú alkylskupinu, cykloalkyl skupinu, c.ykloalkylalkylskupínu, alkoxyskúpinu, ' c.vkloalkoxyskupinu, alkoxyalk.ylskupinu, 8rel<vlskupinu, arylskupinu alebo aryloxyskupinu, alebo spolu s kruhom, ku ktorému je pripojený, predstavuje poprípade substituovanú pol.ycyklickú uhľovodíkovú skúp inu;

p

R^ predstavuje atóm vodíku alebo alkylskupinu s 1 až

4 atómami uhlíka;

r3 predstavuje atóm vodíka, hydroxyskupinu alebo poprípade substituovanú alkoxyskupinu alebo poprípade substituovanú acyloxyskupinu;

R o R nezávisle predstavuje vždy atóm vodíka, alkylskupinu, alkenylskupinu, alkinyIskupinu, cykloalkylalkylskupinu, cvkloalkylskupinu, bicykloalkylskupinu, tricykloalkylskupinu, ulkoxvalkylskupinu, arylskupinu, aralkvlskupinu, balogénaralkylskupinu,stvor člennú až šesťčlennú teterocyklylskupinu, t.etrab.ydrol'urľurylskupinu alebo d ioxolanylskupinu, pričom každá z vyššie uvedených skupín je poprípade substituovaná, alebo R^ a R⁷ spolu predstavujú poprípade substituovaný nasýtený alebo nenasýtenýuhlíkový reťazec, ktorý poprípade obsahuje jeden alebo viac atómov kyslíka a je poprípade prikondenzovaný k arylskupinc alebo cykloalkylskuptne;

m predstavuje číslo 9 alebo celé číslo 1 až 6; a p predstavuje číslo 0 alebo cc-lé číslo 1 až 3 ;

a ich adičné soli s kyselinami.
2. Spiroheterocvklické derivátv podľa nároku 1, kde alkylové časti R a R obsahujú do 10 atomov uhlíka, el-

1 5 kenylové alebo elkinylové časti skupín R a R obsahu,lú do 10 atómov uhlíka, cykloalkylovú časti skupín a R''* obsahujú 3 až 8 atómov uhlíka, bicvklické Časti skupín r! až R^ obsahujú 6 až 12 atómov uhlíka, tricyklické čas1 5 ti skupín R' a R obsahujú ó až 14 atomov uhlíka, polycyk15 ' lické časti skupín R^- a R obsahujú) 6 až 20 atomov uhlíka, všetky reťazce, najmä uhlíkové reťazce obsahujú 4 až 6 atómov uhlíka a arylové časti skupín R¹ a R^? obsahujú 6 alebo 10 atómov uhlíka, pričom každá poprípade substituovaná skupina je nezávisle substituovaná jedným alebo viacerými substituentmi zvolenými zo súboru zahrnujúceho atómy halogénu, nitroskupinu, kyanoskupinu, alkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, cvkloalk.ylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkenylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, halogónalkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogéncykloalkylskupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, alkixyskupinu s 1 až 6 atómami, halogénalkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylskuplnu, halogénfenylskupinu, dihalogénfenylskupinu a p.yr idýl skupinu.
3. Spiroheterocvklické deriváty podľa nároku 1 alebo 2, v ktorých R¹ pri každom svojom výskate nezávisle predstavuje a'!.kylskupinu s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkyl skupinu s 3 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylakylskupinu s

3 až 8 atómami uhlíka v cykl oa'lkylove j časti a 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyelkylskupinu s 1 až 10 atómami uhlíka v alkoxylovcj časti a 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo fenylskupinu, alebo spolu s kruhom, ku ktorému je pripojený, predstavuje bicyklickú uhľovodíkovú skupinu s 8 až 12 atómami uhlíka, tric.vklidú uhľovodíkovú skupinu s 9 až 14 atómami uhlíka alebo kvadricyklickú uhľovodíkovú skupinu s 9 až 16 atómami uhlíka, prednostne nasýtenú uhľovodíkovú skupinu, pričom každú z vyššie uvedených skupín je poprípade substituovanú jedným alebo viacerými atómami halogénu, najmä chlóru. · a/alebo fluóru, alkyl skupinám i s 1 až 4 atómami uhlíka, halogénalkylskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo elkoxyskuplnami s 1 až
4 atómami uhlíka.

4. Spiroheterocyklickú zlúčeniny podľe nároku 3, v ktorých R^ pri každom svojom výskyte nezávisle predstavuje alkylskupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, tiajrua potom sekundárnu alebo terciárnu alkylskupinu, ako je sek.butylskupina, terc.butvlskupine alebo terc.amvlskupins.
5. Spiroheterocykllcké zlúčeniny podľa niektorého z nároku 1 až 4, v ktorých m predstavuje číslo 1.
6. Spiroheterocyklické zlúčeniny podľe nároku 5, v ktorých je zvyšok R¹ pripojený v polohe 4 c.yklohexylového kruhu.

i
7. Spiroheterocyklické zlúčeniny podľa niektorého z o _z nárokov 1 až 6, v ktorých R^e predstavuje atóm vodíka.
8. Spiroheterocyhlte ké zlúčeniny podľa niektorého z □

nárokov 1 až 7, v ktorých R^J predstavuje atóm vodíka.
9. Spirohetcrocykl ic ké zlúčeniny podľa niektorého z

4 '5 nárokov 1 až 7, v ktorých každý zo symoolov R a R nezávisle predstavuje atóm vodíka, alkvlskupίηυ s 1 až 20 atómami uhlíka, alken.ylskujiinu s 2 až 6 atómami, uhlíka, alkinylskupinu c 2 až 6 atómami, uhlíka, cykloalkylalkylskupinu s 3 až 8 atómami uhlíka v cykloalkylovej časti a 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, cykloalkylskupinu s 3 až· 8 atómami uhlíka, bic-’kloalkylskupinu s 6 až 10 atómami uhlíka, tr icykloalk.yl skupinu s 8 až 14 atómami uhlíka, fenylskupinu, fenylalkylskupíriu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, hnlogénfcnylalkylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časí i alebo pyrid.ylal kylskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej Časti alebo a r‘^? spolu predstavujú nasýtený uhlíkový reťazec obsahujúci 3 až 8 atómov uhlíka, pričom v tomto reťazci in*že byť poprípade obsiahnutý jeden alebo viac atómov kyslíka, tento re ťazec je poprípade pr ikondenzovaný k akrylovej alebo evkloalkylovej skupine a každú z vyššie uvedených skupín je poprípade substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu, cykloalkenylskupinami s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, helogénalkylskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka.
10. Spiroheterocyklické zlúčeniny podľa nároku 9, v

45', ktorých každý zo symbolov R a R nezávisle predstavuje atóm vodíka, alkylskupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alke— nylskupinu s 2 až 5 atómami uhlíka, cykloalkylalkylskupinu s 5 až 7 atómami uhlíka v evkloalkylovej časti a 1 až 2 atómami uhlíka v alkylovej časti, c.vkloalkylskupinu s 5 až 7 atómami uhlíka, bi.cykloalkylskupinu s 8 až 10 atómami uhlíka alebo fc-nylalkylskupinu s 1 až 2 atómami uh4 5 líka v alkylovej časti alebo R a R spolu predstavujú nasýtený reťazec obsahujúci 4 alebo 5 atomov uhlíka, pričom v tomto reťazci sú poprípade prítomné prídavné atómy kyslíka a tento reťazec je poprípade prikondenzovaný k

- 58 arylskupine alebo cyklopenívlskupine a každá z. vyššie uvedených skupín je poprípade substituovaná jedným alebo viacerými. atómami chlóru alebo fluóru alebo alkylskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, hslogénalkylskuptnami s 1 až 4 atómami cykloalkenylskupii.arat so 4 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka.
11. Spiroheterocyklické zlúčeniny podľa niektorého z nárokov 1 až 10, v ktorých p predstavuje číslo 0, 1 alebo 2.
12. Spôsob výroby spir pheteroc.v kl i c kých derivátov so všeobecným vzorcom E podľa niektorého z nárokov 1 až 11 alebo ich adičných solí s kyselinami, kde R^ predstavuje atóm vodíka, p predstavuje číslo 0 e ostatné symboly majú vyššie uvedený význam, v v z n a č u j ú c i sa tým, že sa zlúčenina so všeobecným vzorcom EE

<ZX- — 0 (EE) (R¹) m v kde R'' a m majú vyššie uvedený význam nechá reagovať so zlúčeninou so všeobecným v:· '.orcom EĽE y (EEE)

kde R a R majú vyššie uvedený význam, pri. redukčných podmienkach .

» e č u j ú c i s a s p ir oh e t e r o c y k 1 i c ký je' o adičnú soľ s
13. Fungicídny prostriedok, v y z n t ý m, že ako účinnú prísadu obsahuje derivát so všeobecným vzorcom I alebo kyselinou podľa nároku 1 v zmesi s nosičom
14. Fungicídny prostriedok, podľa nároku 1.3, vyznačujúc i s a t ý m, že obsahuje aspoň dva nosiče, z ktorých aspoň jeden jc tvorený povrchovo aktívnou látkou.

ló. Spôsob potálčania húb, v y z n a č u j ú c L sa _r t ý m, že sa na ošetrované miesto aplikuje spiroheteroc.yklický derivát so všeobecným vzorcom [ alebo jeho adičná soľ s kyselinou podľa nároku ľ.
16.· Spôsob podľa nároku 15, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že ošetrované miesto zahrnuje rastliny, ktoré sú napadnuté alebo ktoré môžu by ť-napadnuté hubou, semená týchto rastlín alebo médium, v ktorom rastliny rastú alebo majú rásť.

1'7. Použitie spiroheterocyklických derivátov so všeobecným vzorcom í alebo ich adičných solí s kyselinami podľa nároku 1 ako fungicídov.
18. Použitie podľa nároku 17 proti, hubovitým chorobám obilnín.