CN110606811A - 一种l-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种L‑丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：初始反应：将L‑丝氨酸加入溶剂中，降温至0～10℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至35～40℃，反应24～48h，得到反应混合物；其中，溶剂为甲醇A；将上述反应混合物冷却结晶，离心脱溶剂，干燥，得到L‑丝氨酸甲酯盐酸盐；离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇直接作为下一步循环的母液；套用反应：将初始反应中所述溶剂改为甲醇B和回收甲醇的混合物。本发明的方法中，通过使用上一步的母液作为原料，溶剂使用量小，且便于提高最终产物的产率；溶剂可无限套用，无固废产生，降低了能耗及生产成本，提高了效率；无需对产物进行重结晶，便于缩短生产周期、提高产率。
Description
技术领域
本发明涉及雷米普利中间体制备技术领域，特别涉及一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法。
背景技术
雷米普利，化学名称为(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧酸。雷米普利是一种降压药物，对严重的高血压患者具有很好的疗效。
L-丝氨酸甲酯盐酸盐是合成雷米普利的一种非常重要的中间体。现有技术中关于L-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备方法是将L-丝氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，随后在60℃下进行回流反应，反应结束后，将反应液蒸干，加乙醇冷却结晶，离心干燥得到产物。然而，上述方案中存在收率低，溶剂使用量大、固废产生量大等问题，将会造成大量的资源浪费、环境污染以及生产成本的增加。
因此，寻找一种绿色、高效的合成方法以得到高收率、溶剂使用量小的L-丝氨酸甲酯盐酸盐对于雷米普利的合成极为重要。
发明内容
本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，解决现有技术中反应产率低、溶剂使用量大、固废产生量大的技术问题。
为达到上述技术目的，本发明采用的技术方案为：一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
初始反应：
将L-丝氨酸加入溶剂中，降温至0～10℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至35～40℃，反应24～48h，得到反应混合物；其中，溶剂为甲醇A；
将上述反应混合物冷却结晶，离心脱溶剂，干燥，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；
离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇直接作为下一步循环的母液；
套用反应：
将初始反应中的溶剂改为甲醇B和所述回收甲醇的混合物，且套用反应中甲醇B和回收甲醇的总体积为初始反应中溶剂的体积的1.05～1.1倍；
套用反应中氯化亚砜的滴加量为初始反应中氯化亚砜滴加量的80～85％；
其余条件与初始反应中一致。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
本发明的方法中，通过使用上一步的母液作为原料，溶剂使用量小，且便于提高最终产物的产率。
本发明的方法中，溶剂可无限套用，无固废产生，降低了能耗及生产成本，提高了效率。
本发明的方法中，无需对产物进行重结晶，便于缩短生产周期，提高产率。
具体实施方式
本实施例提供了一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
初始反应：
(1)将L-丝氨酸加入溶剂中，降温至0～10℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至35～40℃，反应24～48h，得到反应混合物；其中，上述溶剂为甲醇A。该过程中，将反应体系的温度控制在35～40℃，便于控制反应速率，减少副产物的发生，提高产物的收率和纯度；同时，通过将反应体系的时间控制为24～48h，优选为48h，便于进一步提高产率。
(2)将上述反应混合物冷却结晶，离心脱溶剂，干燥，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。
上述离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇由氯化亚砜、氯化亚硫酸甲酯和L-丝氨酸甲酯盐酸盐溶解在上述甲醇A中所形成的。
上述离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。将回收甲醇和甲醇配合使用，可减少甲醇和氯化亚砜的用量，有利于降低生产成本，减少固废产生。
套用反应：
将初始反应步骤(1)中的溶剂改为甲醇B和上述回收甲醇的混合物，且套用反应中甲醇B和回收甲醇的总体积为初始反应中溶剂的体积的1.05～1.1倍；
套用反应中氯化亚砜的滴加量为初始反应中氯化亚砜滴加量的80～85％；在该用量比范围内，可使套用反应的反应体系内的氯化亚砜的含量保持在一定的范围内，避免氯化亚砜的含量过多或过少，对反应体系造成不利影响。
其余条件与初始反应中一致。
在一些实施方式中，所述溶剂和所述L-丝氨酸的液固比为(3～5)：1，优选的为3.5:1；其中，液固比的单位为L:kg。在此用量比范围内，能保证酯化反应的充分进行，且避免了溶剂使用量过大而导致后续离心过程操作复杂。
在一些实施方式中，初始反应中，所述氯化亚砜和L-丝氨酸的质量比为(1.35～1.7)：1，优选为(1.35～1.65):1，在此用量比范围内，能保证酯化反应的充分进行，避免原料浪费。
在一些实施方式中，所述滴加过程中，控制反应体系的温度为8～15℃，优选为10～15℃。
在一些实施方式中，所述氯化亚砜的滴加速率为30～40kg/h，该反应为放热反应，需通过调控氯化亚砜的滴加速率控制反应体系的温度。
在一些实施方式中，所述离心机的转速为85r/min。
在一些实施方式中，所述干燥为真空干燥，所述真空干燥的温度为60℃，所述真空干燥的时间为10h，真空干燥过程中真空度指示值<-0.09MPa。
在一些实施方式中，所述反应过程中产生的尾气通过碱溶液吸收，所述碱溶液可为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或至少两种的混合液。
本发明的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成反应方程式如下：
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
本发明的实施例1提供了一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
初始反应：
将200kg L-丝氨酸和700L甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加330kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为15℃，滴加速率为40kg/h；滴加完毕后升温至38℃，反应48h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过NaOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体279.8kg，收率94.5％，纯度99.6％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
第一次套用：
将200kg L-丝氨酸、300甲醇和460L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加280kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为15℃，滴加速率为40kg/h；滴加完毕后升温至38℃，反应48h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过NaOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体290.1kg，收率98％，纯度99.5％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
第二次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和450L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加270kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为15℃，滴加速率为40kg/h；滴加完毕后升温至38℃，反应48h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过NaOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294kg，收率99.3％，纯度99.3％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的两次套用操作。
第五次套用
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和450L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加270kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为15℃，滴加速率为40kg/h；滴加完毕后升温至38℃，反应48h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过NaOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294.6kg，收率99.5％，纯度99.1％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的四次套用操作。
第十次套用
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和450L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加270kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为15℃，滴加速率为40kg/h；滴加完毕后升温至38℃，反应48h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过NaOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294.9kg，收率99.6％，纯度99.1％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
其中，色谱条件如下：色谱柱类型为依利特ODS2 C18，色谱柱参数为250mm×4.6mm×5μm，以缓冲液(在1000ml纯化水中加入4ml三乙胺，用磷酸调节pH值至2.5±0.1)为流动相A，乙腈为流动相B进行梯度洗脱，流速为1.0ml/min，进样量为20μl，柱温为25℃，检测波长为210nm。
实施例2：
本发明的实施例2提供了一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
初始反应：
将200kg L-丝氨酸和600L甲醇加入反应釜中，降温至5℃，缓慢滴加340kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为8℃，滴加速率为35kg/h；滴加完毕后升温至35℃，反应36h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过KOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体276.5kg，收率93.4％，纯度99.3％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
第一次套用：
将200kg L-丝氨酸、290L甲醇和360L回收甲醇加入反应釜中，降温至5℃，缓慢滴加285kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为8℃，滴加速率为35kg/h；滴加完毕后升温至35℃，反应36h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过KOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体284.5kg，收率96.1％，纯度99.1％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
第二次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和350L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加275kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为8℃，滴加速率为35kg/h；滴加完毕后升温至35℃，反应36h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过KOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体291.9kg，收率98.6％，纯度98.7％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的两次套用操作。
第五次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和350L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加275kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为8℃，滴加速率为35kg/h；滴加完毕后升温至35℃，反应36h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过KOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294kg，收率99.3％，纯度98.6％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的四次套用操作。
第十次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和350L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加275kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为8℃，滴加速率为35kg/h；滴加完毕后升温至35℃，反应36h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过KOH水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294.6kg，收率99.5％，纯度98.5％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
实施例3：
本发明的实施例2提供了一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：
初始反应：
将200kg L-丝氨酸和1000L甲醇加入反应釜中，降温至8℃，缓慢滴加270kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为10℃，滴加速率为30kg/h；滴加完毕后升温至40℃，反应24h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过碳酸钠水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体273.6kg，收率92.4％，纯度98.7％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
第一次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和760L回收甲醇加入反应釜中，降温至8℃，缓慢滴加240kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为10℃，滴加速率为30kg/h；滴加完毕后升温至40℃，反应24h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过碳酸钠水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体281.6kg，收率95.1％，纯度98.5％。
上述述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
第二次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和750L回收甲醇加入反应釜中，降温至8℃，缓慢滴加225kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为10℃，滴加速率为30kg/h；滴加完毕后升温至40℃，反应24h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过碳酸钠水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体291.9kg，收率98.6％，纯度98.2％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的两次套用操作。
第五次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和750L回收甲醇加入反应釜中，降温至8℃，缓慢滴加225kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为10℃，滴加速率为30kg/h；滴加完毕后升温至40℃，反应24h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过碳酸钠水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294kg，收率99.3％，纯度97.8％。
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的四次套用操作。
第十次套用：
将200kg L-丝氨酸、300L甲醇和750L回收甲醇加入反应釜中，降温至8℃，缓慢滴加225kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为10℃，滴加速率为30kg/h；滴加完毕后升温至40℃，反应24h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过碳酸钠水溶液吸收。
采用本方法，得到白色固体294.9kg，收率99.6％，纯度97.7％.
上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液。
由以上可知，经离心过程脱除的反应液可直接作为下一步循环的母液使用，通过使用上述母液，不仅有利于提高产物的收率，且能有效的减少固废的产生；同时，经十次溶剂套用过程后，得到产物的纯度较为稳定，说明本发明提供的方法能实现溶剂的无限套用，无固废产生。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
本发明的方法中，通过使用上一步的母液作为原料，溶剂使用量小，且便于提高最终产物的产率。
本发明的方法中，溶剂可无限套用，无固废产生，降低了能耗及生产成本，提高了效率。
本发明的方法中，无需对产物进行重结晶，便于缩短生产周期，提高产率。
本发明的方法中，通过严格控制套用过程中各原料的添加量，无需纯化操作也能得到具有较高纯度的产物。
本发明的方法中，能对反应后的尾气进行吸收，并通过一定的后处理工艺、回收利用，绿色环保。
以上所述本发明的具体实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何根据本发明的技术构思所做出的各种其他相应的改变与变形，均应包含在本发明权利要求的保护范围。
Claims (7)
1.一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
初始反应：
将L-丝氨酸加入溶剂中，降温至0～10℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至35～40℃，反应24～48h，得到反应混合物；其中，所述溶剂为甲醇A；
将上述反应混合物冷却结晶，离心脱溶剂，干燥，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；
所述离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇直接作为下一步循环的母液；
套用反应：
将初始反应中所述溶剂改为甲醇B和所述回收甲醇的混合物，且套用反应中所述甲醇B和所述回收甲醇的总体积为初始反应中所述溶剂的体积的1.05～1.1倍；
套用反应中所述氯化亚砜的滴加量为初始反应中所述氯化亚砜滴加量的80～85％；
其余条件与所述初始反应中一致。
2.根据权利要求1所述的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述溶剂和所述L-丝氨酸的液固比为(3～5)：1；其中，液固比的单位为L:kg。
3.根据权利要求1所述的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，初始反应中，所述氯化亚砜和所述L-丝氨酸的质量比为(1.35～1.7)：1。
4.根据权利要求1所述的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述滴加过程中，控制反应体系的温度为8～15℃。
5.根据权利要求1所述的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述氯化亚砜的滴加速率为30～40kg/h。
6.根据权利要求1所述的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述干燥为真空干燥，所述真空干燥的温度为60℃，所述真空干燥的时间为10h。
7.根据权利要求1所述的L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述反应过程中产生的尾气通过碱溶液吸收；所述碱溶液可为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或至少两种的混合液。
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| CN (1) | CN110606811B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113004160A (zh) * | 2021-03-15 | 2021-06-22 | 淮北市博康生物科技有限公司 | 一种l-丝氨酸甲酯硫酸盐的合成方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5113009A (en) * | 1988-12-27 | 1992-05-12 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Preparation and isolation of mineral acid salt of an amino acid methyl ester |
| CN104003894A (zh) * | 2013-02-21 | 2014-08-27 | 浙江嘉华化工有限公司 | N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法 |
| CN104829478A (zh) * | 2015-05-15 | 2015-08-12 | 河北科技大学 | 一种d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺 |
| CN105777611A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-07-20 | 浙江工业大学 | 一种丝氨酸制备雷米普利关键中间体的合成方法 |
| CN106518695A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-22 | 安徽省诚联医药科技有限公司 | 一种r‑氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 |
| CN109678739A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-04-26 | 北京富盛嘉华国际贸易有限公司 | 一种r-3-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 |
-
2019
- 2019-09-23 CN CN201910898391.6A patent/CN110606811B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5113009A (en) * | 1988-12-27 | 1992-05-12 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Preparation and isolation of mineral acid salt of an amino acid methyl ester |
| CN104003894A (zh) * | 2013-02-21 | 2014-08-27 | 浙江嘉华化工有限公司 | N-乙酰-β-氯-L-丙氨酸甲酯的制备方法 |
| CN104829478A (zh) * | 2015-05-15 | 2015-08-12 | 河北科技大学 | 一种d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐结晶的制备工艺 |
| CN105777611A (zh) * | 2016-03-17 | 2016-07-20 | 浙江工业大学 | 一种丝氨酸制备雷米普利关键中间体的合成方法 |
| CN106518695A (zh) * | 2016-11-03 | 2017-03-22 | 安徽省诚联医药科技有限公司 | 一种r‑氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 |
| CN109678739A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-04-26 | 北京富盛嘉华国际贸易有限公司 | 一种r-3-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法 |
Cited By (1)
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| CN113004160A (zh) * | 2021-03-15 | 2021-06-22 | 淮北市博康生物科技有限公司 | 一种l-丝氨酸甲酯硫酸盐的合成方法 |
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