CN104478746B - 一种dl-赖氨酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种以手性赖氨酸盐为原料制备DL-赖氨酸的方法,具体是将手性赖氨酸盐溶解于醋酸水溶液中,加入加入水杨醛或苯甲醛作为催化剂,升温消旋,消旋完成后,减压蒸馏除溶剂,以乙醇洗涤,得DL-赖氨酸盐,经离子交换柱除盐,浓缩,脱色后得到DL-赖氨酸固体。本发明生产成本较低,工艺简单,生产过程中不易污染,L-赖氨酸盐酸盐在本方法的条件下消旋率可达100%,得到DL-赖氨酸成品纯度在98%以上。
Description
技术领域
本发明涉及一种DL-赖氨酸的制备方法,具体涉及一种以手性赖氨酸盐为原料经消旋除盐制备DL-赖氨酸的方法。
背景技术
常见的氨基酸消旋的方法主要有:(1)在强酸或强碱的介质中,长时间(通常150h)高温加热消旋,(2)在强酸或强碱的介质中150-250摄氏度密封反应装置中高压消旋,(3)以树脂作为催化剂,左旋的氨基酸与吡哆醛以及过渡金属离子反应后消旋等,这些方法大都耗时、耗电、反应条件苛刻,例如高温高压,生产过程危险并且不环保,引入过渡金属离子处理易于造成产物中过渡金属离子的残留。
DL-赖氨酸是合成对消炎、解热、镇痛、感冒、发烧、风湿痛、肿瘤痛以及手术痛具有显著疗效的赖氨匹林的主要原料之一。天然的赖氨酸和发酵生产的赖氨酸大多为L构型,无法满足赖氨匹林生产的需求,因此DL-赖氨酸的制备显得尤为重要。
DL-赖氨酸可用二氢吡喃为原料直接合成,该方法不仅成本高,而且污染严重,不适合大规模生产;也可用发酵生产的L-赖氨酸直接发生消旋化得到DL-赖氨酸,但是,游离的L-赖氨酸因具有游离氨基而易发黄变质,难于长期保存,而且在生产过程中L-赖氨酸也容易变质,得到的DL-赖氨酸纯度不高。
传统的赖氨酸生产工艺中一般使用活性炭脱色,活性炭的脱色效果并不理想,并且对赖氨酸也有一定的吸附作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、可大规模生产的DL-赖氨酸的制备方法。
为了实现上述目的,本发明所采用的技术方案具体为:
一种DL-赖氨酸的制备方法,包括以下步骤:将手性赖氨酸盐溶解于醋酸水溶液中,其中,每毫升醋酸水溶液中溶解0.15~0.375g手性赖氨酸盐;然后加入水杨醛或苯甲醛作为催化剂,升温至80℃~100℃,消旋反应1~3h后,除去溶剂,残留固体用乙醇洗涤,重结晶后得到DL-赖氨酸盐固体;将DL-赖氨酸盐固体溶解于蒸馏水中后加到阳离子交换柱上,洗脱除盐,将洗脱液浓缩,脱色,干燥,即得到DL-赖氨酸固体;所述的醋酸水溶液中CH3COOH的体积分数为60%~90%,所述水杨醛或苯甲醛的用量为手性赖氨酸盐质量的15%~45%。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,所述的手性赖氨酸盐为L型赖氨酸盐酸盐、L-赖氨酸硫酸盐或L-赖氨酸醋酸盐。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,所述的醋酸水溶液的最佳浓度为70%,消旋度高且所用溶剂较少。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,反应溶液中的赖氨酸浓度为0.15~0.375g/mL,醋酸浓度越高,溶解赖氨酸盐所需的醋酸水溶液越多。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,所用的催化剂水杨醛最佳,用量为赖氨酸盐质量的15%~45%。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,所述的消旋温度以90℃最佳,所述的消旋反应时间以2h最佳。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,所述的重结晶的方法为:残留固体用乙醇洗涤后,将固体溶解于水中,浓缩后加入乙醇结晶。
所述的DL-赖氨酸盐除盐方式为:将DL-赖氨酸盐固体溶解于130mL蒸馏水中,上阳离子交换柱,先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L的氨水洗脱。
所述的脱色方式为:将赖氨酸的洗脱液浓缩至糖浆状后,加入乙醇结晶,过滤,再用乙醇洗涤滤饼。
上述DL-赖氨酸的制备方法中,氨水洗脱液的浓缩和滤饼的干燥在减压条件下完成,温度不宜超过50℃。
借由上述技术方案,本发明的优势在于:
(1)本发明所使用的原料赖氨酸盐易得,且成本较低。
(2)本发明消旋时间短,消旋温度较低,生产过程污染小,易于实现大规模生产。
(3)本发明用乙醇重结晶脱色代替传统的活性炭脱色,避免了活性炭脱色过程中对赖氨酸的吸附,且脱色效果更好。
(4)本发明制备的L-赖氨酸盐酸盐消旋率可达100%,得到DL-赖氨酸成品纯度在98%以上。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明所提出的DL-赖氨酸的制备方法作进一步地详细说明:
实施例1
向1000mL烧瓶中依次加入120.0gL-赖氨酸盐酸盐、700mL体积分数为90%的醋酸水溶液(即CH3COOH:H2O=9:1,v/v),然后搅拌至L-赖氨酸盐酸盐完全溶解,向溶液中加入15mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至90℃,消旋反应1h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,将所得固体重新溶解于150mL水中,浓缩后加入80mL乙醇重结晶,得到DL-赖氨酸盐固体。将过滤得到的DL-赖氨酸盐固体溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L的氨水洗脱,将收集到的DL-赖氨酸氨水溶液并减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入60mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼,滤液可回收利用。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸87.3g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.1°(6.0mol/LHCL,c=0.01),计算收率为91.1%。
实施例2
向1000mL烧瓶中依次加入120.0gL-赖氨酸盐酸盐、600mL体积分数为80%的醋酸水溶液,然后搅拌至L-赖氨酸盐酸盐完全溶解,向溶液中加入15mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至90℃,消旋反应2h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,将所得固体重新溶解于150mL水中,浓缩后加入80mL乙醇重结晶,得到DL-赖氨酸盐固体。将过滤得到的DL-赖氨酸盐固体溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L的氨水洗脱,将收集到的DL-赖氨酸氨水溶液并减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入60mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼,滤液可回收利用。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸89.6g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.1°(6.0mol/LHCL,c=0.01),计算收率为93.4%。
实施例3
向1000mL烧瓶中依次加入120.0gL-赖氨酸盐酸盐、800mL体积分数为85%的醋酸水溶液,然后搅拌至L-赖氨酸盐酸盐完全溶解,向溶液中加入45mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至100℃,消旋反应2h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,将所得固体溶解于150mL水中,浓缩后加入80mL乙醇重结晶,得到DL-赖氨酸盐固体。将过滤得到的DL-赖氨酸盐固体溶解于150mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2mol/L的氨水洗脱,将收集到的DL-赖氨酸水溶液减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入60mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸87.8g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.1°(6mol/LHCL,c=0.01),计算产率为91.6%。
实施例4
将120.0gL-赖氨酸盐酸盐溶解于400mL体积分数为70%的醋酸水溶液中,搅拌至L-赖氨酸盐酸盐完全溶解后,加入15mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至80℃,消旋反应2h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,所得固体用150mL蒸馏水重新溶解,浓缩后加入80mL乙醇重结晶,过滤,将滤饼溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L氨水洗脱,将收集到的DL-旋赖氨酸氨水溶液减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入70mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸90.5g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.7°(6mol/LHCL,c=0.01),计算收率为94.4%。
实施例5
将120.0gL-赖氨酸盐酸盐溶解于320mL体积分数为60%的醋酸水溶液中,搅拌至L-赖氨酸盐酸盐完全溶解后,加入15mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至80℃,消旋反应2h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,所得固体用150mL蒸馏水重新溶解,浓缩后加入80mL乙醇重结晶,过滤,将滤饼溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L氨水洗脱,将收集到的DL-旋赖氨酸氨水溶液减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入70mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸91.7g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.8°(6mol/LHCL,c=0.01),计算收率为95.7%。
实施例6
向1000mL烧瓶中依次加入120.0gL-赖氨酸盐酸盐、600mL体积分数为80%的醋酸水溶液,然后搅拌至L-赖氨酸盐酸盐完全溶解,向溶液中加入30mL苯甲醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至90℃,消旋反应3h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,将所得固体重新溶解于150mL水中,浓缩后加入80mL乙醇重结晶。将过滤得到的固体溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L的氨水洗脱,将收集到的DL-赖氨酸氨水溶液并减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入60mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼,滤液可回收利用。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸90.1g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.9°(6.0mol/LHCL,c=0.01),计算收率为94.0%。
实施例7
将120.0gL-赖氨酸硫酸盐溶解于600mL体积分数为70%的醋酸水溶液,搅拌至L-赖氨酸硫酸盐完全溶解后,加入20mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至80℃,消旋反应2h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,用150mL蒸馏水重新溶解固体,浓缩后加入80mL乙醇重结晶,过滤,将滤饼溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L氨水洗脱,将收集到的DL-旋赖氨酸氨水溶液减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入70mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸62.3g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.8°(6mol/LHCL,c=0.01),计算收率为86.8%。
实施例8
将120.0gL-赖氨酸醋酸盐溶解于600mL体积分数为70%的醋酸水溶液,搅拌至L-赖氨酸醋酸盐完全溶解后,加入25mL水杨醛作为催化剂,形成反应液;将反应液升温至80℃,消旋反应2h;然后将反应液减压旋干,用乙醇洗涤残留固体,用150mL蒸馏水溶解固体,浓缩后加入80mL乙醇,过滤,将滤饼溶解于130mL水中,上钠型732阳离子交换树脂柱。先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L氨水洗脱,将收集到的DL-旋赖氨酸氨水溶液减压浓缩至糖浆状,温度不超过50℃,加入70mL乙醇结晶,过滤,用60mL乙醇洗涤滤饼。将滤饼置于真空干燥箱中干燥,温度设定为40℃。干燥完毕,得到DL-赖氨酸75.7g,在20℃下,589nm处测定其旋光度为+0.8°(6mol/LHCL,c=0.01),计算收率为89.1%。
Claims (9)
1.一种DL-赖氨酸的制备方法,其特征在于包括以下步骤:将手性赖氨酸盐溶解于醋酸水溶液中,其中,每毫升醋酸水溶液中溶解0.15~0.375g手性赖氨酸盐;然后加入水杨醛或苯甲醛作为催化剂,升温至80℃~100℃,消旋反应1~3h后,除去溶剂,残留固体用乙醇洗涤,重结晶后得到DL-赖氨酸盐固体;将DL-赖氨酸盐固体溶解于蒸馏水中后加到阳离子交换柱上,洗脱除盐,将洗脱液浓缩,脱色,干燥,即得到DL-赖氨酸固体;所述的醋酸水溶液中CH3COOH的体积分数为60%~90%,所述水杨醛或苯甲醛的用量为手性赖氨酸盐质量的15%~45%,所述的脱色方式为:将赖氨酸的洗脱液浓缩至糖浆状后,加入乙醇结晶,过滤,再用乙醇洗涤滤饼。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的手性赖氨酸盐为L型赖氨酸盐酸盐、L-赖氨酸硫酸盐或L-赖氨酸醋酸盐。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的醋酸水溶液中CH3COOH的体积分数为70%。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的消旋温度为90℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的消旋反应时间为2h。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的重结晶的方法为:残留固体用乙醇洗涤后,将固体溶解于水中,浓缩后加入乙醇结晶。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的DL-赖氨酸盐除盐方式为:将DL-赖氨酸盐固体溶解于130mL蒸馏水中,上阳离子交换柱,先用500mL蒸馏水冲洗柱子,再用2.0mol/L的氨水洗脱。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的洗脱液浓缩步骤在温度不超过50℃的减压条件下进行。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述的干燥步骤在温度不超过50℃的减压条件下进行。
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