CN1310873C - 一种高纯度dl－赖氨酸的生产方法 - Google Patents

一种高纯度dl－赖氨酸的生产方法 Download PDF

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Abstract

一种高纯度DL-赖氨酸的生产方法，属医药化工技术领域。所述的生产方法为：以赖氨酸盐为原料，用含钠或含钾的能溶于水的无机碱中和后，得赖氨酸及相应的盐的混合物，将上述混合物放入能溶于水的有机酸中用水杨醛催化，直接消旋其中的赖氨酸，采用离子交换树脂法除盐，精制即获得DL-赖氨酸(DL-Lys)。优点是：赖氨酸盐原料易得，价格低廉；避免了乙酰化副产物及其它消旋副产物的产生；工艺简单，可操作性强，生产过程污染小。产品收率高达90%以上，纯度可达到99%以上。可实现规模生产。

Description

一种高纯度DL-赖氨酸的生产方法
技术领域
本发明涉及一种高纯度DL-赖氨酸的生产方法。属医药化工技术领域。
背景技术
DL-赖氨酸(英文简写为DL-Lys)在药物中得到广泛地运用，被广泛用于药物生产中，如阿司匹林—DL-赖氨酸(药名为赖氨匹林)。同时DL-赖氨酸又是拆分制备D-赖氨酸(D-Lys)的原料。已有的制备方法有：1).以己内酰胺为原料，水解开环制备DL-赖氨酸(DL-Lys)的方法[Gaudry，R.，Can JResearch，25B，387(1948)]。2).以L-赖氨酸(英文简写为L-Lys)为原料，消旋制备(DL-Lys)的方法(Lu，Tianci，CN86107049；Oono，Takae，et al，JP01045349A2)。前者收率低，常含有副产物己内酰胺类、二酮哌嗪类、二肽类等其它不必要的杂质；而后一种方法需要游离的L-赖氨酸为原料。由于游离L-赖氨酸稳定性较差，价格较贵，所以该方法直接以游离L-赖氨酸为原料受到限制。同时因为后处理方式即纯化方式落后的问题，常有消旋副产物氨基己内酰胺，二酮哌嗪类副产物，产品纯度难以保证。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的上述缺点，提供一种原料易得，工艺简单，收率高的高纯度DL-赖氨酸的生产方法。
本发明的高纯度DL-赖氨酸的生产方法为：以赖氨酸盐为原料，用含钠或含钾的能溶于水的无机碱中和后，得赖氨酸及相应的盐的混合物，将上述混合物放入能溶于水的有机酸中用水杨醛催化，直接消旋其中的赖氨酸，采用离子交换树脂法除盐，精制即获得DL-赖氨酸(DL-Lys)。
所述的赖氨酸盐原料可以是L构型或D构型的赖氨酸醋酸盐，赖氨酸盐酸盐，赖氨酸硫酸盐等。无机碱可以是碳酸钠、碳酸钾，氢氧化钠等，有机酸可选用醋酸或丙酸等，除用水杨醛外，还可用其衍生物对硝基水杨醛，均可取得类似的效果。
与前述现有的方法相比，本发明的优点是：赖氨酸盐原料易得，价格低廉；避免了乙酰化副产物及其它消旋副产物的产生；工艺简单，可操作性强，生产过程污染小。可实现规模生产。产品收率高达90％以上，纯度可达到99％以上。
本发明的内容结合以下实施例作更进一步的说明，但本发明的内容不仅限于实施例中所涉及的内容。
具体实施方式
以下是本发明方法的具体实施步骤：
①在反应釜中加入水100kg，L-赖氨酸盐酸盐(L-Lys.HCl)50kg，碳酸钠(Na2CO3)14.5kg，搅拌至溶解完毕，
②“①”中溶液在温度55～75℃，真空0.075～0.085MPa条件下浓缩至析出白色固体，
③向上述反应釜中加入醋酸(HAc)355kg，水杨醛(0-OH-phCHO)0.5kg，蒸汽加热升温至100～105℃条件下保温消旋反应至消旋完毕，
④“③”中溶液在温度50～70℃、真空0.075～0.085MPa条件下，浓缩醋酸(HAc)，至固体析出，加入150Kg水得稀溶液，待上柱，
⑤将“④”中所得的稀溶液上离子交换树脂柱，水洗去杂质，再用2～4当量的氨水洗脱得氨水洗脱液，
⑥将“⑤”中所得的氨水洗脱液加入反应釜中，再加入碱性活性碳2kg，加热回流0.5小时，然后降至50℃，固液分离得脱色处理后的溶液。
⑦将上步骤所得的溶液加入反应釜中，在真空0.08～0.09MPa、温度55～75℃条件下浓缩至析出白色固体，加入无水乙醇25kg，密闭搅拌15分钟，再加入无水乙醇100kg，加热至60～65℃保温，快速搅拌1小时，离心分离，所得白色固体即为DL-赖氨酸粗品，加无水乙醇25kg浸泡，再离心分离，将其固体在75～80℃条件下鼓风干燥3～4小时，得产品DL-赖氨酸(DL-Lys)37.7Kg。收率94.2％，产品外观：类白色粉末；纯度：99.0％以上(滴定分析)；[α]D 20：+0.05°(c＝2.0，H2O)；m.p.：168.5～170.3℃。

Claims (1)

1、一种高纯度DL-赖氨酸的生产方法，其特征是所述的生产方法为：以赖氨酸盐为原料，用含钠或含钾的能溶于水的无机碱中和后，得赖氨酸及相应的盐的混合物，将上述混合物放入能溶于水的有机酸中用水杨醛催化，直接消旋其中的赖氨酸，采用离子交换树脂法除盐，精制即获得DL-赖氨酸(DL-Lys)。
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CN101560132B (zh) * 2009-05-14 2011-12-14 浙江普洛医药科技有限公司 手性氨基酸或其衍生物的消旋方法
CN102392061A (zh) * 2011-09-29 2012-03-28 重庆邮电大学 一种制备d-碱性氨基酸盐酸盐的化学-酶法
CN104478746B (zh) * 2014-12-16 2016-06-15 武汉大学 一种dl-赖氨酸的制备方法
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