CN101624351A - 一种dl-赖氨酸的制备方法 - Google Patents

一种dl-赖氨酸的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101624351A
CN101624351A CN200910090848A CN200910090848A CN101624351A CN 101624351 A CN101624351 A CN 101624351A CN 200910090848 A CN200910090848 A CN 200910090848A CN 200910090848 A CN200910090848 A CN 200910090848A CN 101624351 A CN101624351 A CN 101624351A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
lysine
racemization
methionin
lysine salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN200910090848A
Other languages
English (en)
Inventor
陈文婕
江立新
张瑾
魏珺璇
赵辉
陈昀
李立标
胡媛
郑爱
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BANGBU FENGYUAN MEDICINE SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd
Original Assignee
BANGBU FENGYUAN MEDICINE SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BANGBU FENGYUAN MEDICINE SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd filed Critical BANGBU FENGYUAN MEDICINE SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd
Priority to CN200910090848A priority Critical patent/CN101624351A/zh
Publication of CN101624351A publication Critical patent/CN101624351A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种DL－赖氨酸的制备方法，以赖氨酸盐为原料，加入冰醋酸的水溶液，蒸汽加热搅拌至完全溶解，加入水杨醛进行催化，保温消旋，消旋完全后，开始降温、过滤，即得DL－赖氨酸盐固体，将其加纯化水溶解，搅拌脱色，采用离子交换除盐，解析液经浓缩结晶即获得DL－赖氨酸固体。本发明的方法不但工艺简单，可操作性强，而且生产过程污染小，可实现规模生产，另外生产成本较低，消旋效果较好，得到的DL－赖氨酸成品的纯度保持在98％以上。

Description

一种DL-赖氨酸的制备方法
技术领域
本发明涉及一种DL-赖氨酸的制备方法，具体地说，涉及一种以赖氨酸盐为原料并采用一定的加工工艺制备DL-赖氨酸的方法。
背景技术
DL-赖氨酸是目前国内外正在积极探讨的，同时具有D和L两种构型的赖氨酸。这种DL-赖氨酸与L-赖氨酸相比较有其特殊用途，目前它被广泛用作药物中间体，是医学、药学及营养学上所不可缺少的一种有效组剂。
DL-赖氨酸已有的制备方法有：(1)通过化学方法一步合成DL-赖氨酸。这种通过化学方法合成DL-赖氨酸的途径看起来简单，但事实上工艺过程复杂，技术难度高，因而生产成本也高；(2)以L-赖氨酸为原料，在一种脂族酸和一种醛的存在下经消旋精制而获得DL-赖氨酸(见欧洲专利EP57092；日本专利81/938)。但此方法仍存在着工艺过程复杂的缺点，且需要游离的L-赖氨酸为原料，由于游离的L-赖氨酸稳定性较差，价格较贵，所以该方法直接以游离L-赖氨酸为原料受到限制。同时因为后处理方式即纯化方式落后的问题，常有副产物存在，产品纯度难以保证。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术存在的缺陷，提供一种原料易得，工艺简单，生产成本低的DL-赖氨酸的制备方法。
为了实现本发明目的，本发明提供赖氨酸盐在制备DL-赖氨酸中的应用。
本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的一种DL-赖氨酸的制备方法，其是以赖氨酸盐为原料并采用一定的加工工艺制备DL-赖氨酸。
本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，其包括步骤：向赖氨酸盐中加入冰醋酸的水溶液，加热搅拌至完全溶解，加入消旋剂保温消旋，消旋完全后，开始降温，当温度降至0～5℃，开始过滤，即得DL-赖氨酸盐固体，加水溶解，搅拌脱色，采用离子交换除盐，解析液经浓缩结晶即获得DL-赖氨酸固体。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，其中所述的赖氨酸盐可以是饲料级的L构型或D构型的赖氨酸盐酸盐、赖氨酸醋酸盐或赖氨酸硫酸盐等。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，向赖氨酸盐原料中加入质量百分比为25％～75％，优选50％的冰醋酸水溶液，加热，搅拌溶解。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，向溶解的赖氨酸盐中加入水杨醛，加热并保温进行消旋反应，消旋剂的用量为赖氨酸盐固体质量的15‰～20‰。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，保温消旋的温度为95～105℃。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，保温消旋反应的时间为3～6小时，至消旋完毕。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，降温并过滤回收消旋后的赖氨酸盐，所得固体为DL-赖氨酸盐。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，将回收得到的DL-赖氨酸盐固体配制成水溶液，加入3％～5％的活性炭，加热并搅拌脱色。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，对脱色后的DL-赖氨酸盐水溶液进行离子交换除盐。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，用2％～5％的氨水进行洗脱除盐。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，对洗脱除盐后的溶液在真空条件下进行浓缩，浓度在65％～75％结晶，得到DL-赖氨酸固体。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，真空浓缩结晶的温度为55～75℃。
前述的DL-赖氨酸的制备方法，所述消旋剂为水杨醛或对硝基水杨醛。
借由上述技术方案，本发明方法至少具有下列优点及有益效果：
(1)本发明所述的赖氨酸盐原料可以是饲料级的L构型或D构型的赖氨酸盐酸盐、赖氨酸醋酸盐或赖氨酸硫酸盐等，原料易得，且成本较低。
(2)本发明所采用的溶剂为优选50％的冰醋酸水溶液，不仅节约了冰醋酸的用量，而且增大了体系的溶解度，提高了设备的利用率。
(3)本发明采用的方法不但工艺简单，可操作性强，而且生产过程污染小，可实现规模生产，另外，生产成本较低，消旋效果较好，得到的DL-赖氨酸成品的纯度保持在98％以上。
(4)本发明采用冰醋酸水溶液替代其它溶剂作为消旋溶剂，水扬醛或对硝基水杨醛作为消旋剂，消旋后产品质量好，收率高，可操作性强。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
①在反应釜中加入饲料级L-赖氨酸盐酸盐100kg，再加入冰醋酸75kg，纯化水25kg，蒸汽加热至100℃，搅拌至溶解完全。
②向上述反应釜中加入水杨醛1500ml，蒸汽加热升温至100℃条件下保温消旋反应4小时，至消旋完毕。
③将“②”中溶液进行冰浴降温，当温度降至0℃，开始过滤，得为DL-赖氨酸盐酸盐固体90kg。
④“③”中过滤所得母液进行回收，可重复“①，②”步反应进行母液套用，其中水杨醛的用量可减半，以提高收率。
⑤将“③”中所得固体加入270kg纯化水得稀溶液，加入活性炭3kg，加热至65℃，搅拌脱色半小时，过滤。
⑥将“⑤”中脱色后的稀溶液上离子交换柱，先用纯化水洗涤除Cl-等杂质，再用4％(质量浓度)的氨水洗脱得氨水洗脱液。
⑦将上步所得溶液在65℃条件下真空浓缩析晶，即得DL-赖氨酸产品51kg。经测定得到如下数据：
旋光度[α]D 20＝0.01；含量＝98％。
实施例2
①在反应釜中加入饲料级L-赖氨酸盐酸盐100kg，再加入冰醋酸50kg，纯化水50kg，蒸汽加热至100℃，搅拌至溶解完全。
②向上述反应釜中加入水杨醛1600ml，蒸汽加热升温至100℃条件下保温消旋反应4小时，至消旋完毕。
③将“②”中溶液进行冰浴降温，当温度降至0℃，开始过滤，得为DL-赖氨酸盐酸盐固体85kg。
④“③”中过滤所得母液进行回收，可重复“①，②”步反应进行母液套用，其中水杨醛的用量可减半，以提高收率。
⑤将“③”中所得固体加入255kg纯化水得稀溶液，加入活性炭3kg，加热至65℃，搅拌脱色半小时，过滤。
⑥将“⑤”中脱色后的稀溶液上离子交换柱，先用纯化水洗涤除Cl-等杂质，再用4％(质量浓度)的氨水洗脱得氨水洗脱液。
⑦将上步所得溶液在65℃条件下真空浓缩析晶，即得DL-赖氨酸产品50kg。经测定得到如下数据：
旋光度[α]D 20＝0.00；含量＝99％。
实施例3
①在反应釜中加入饲料级L-赖氨酸盐酸盐100kg，再加入冰醋酸25kg，纯化水75kg，蒸汽加热至100℃，搅拌至溶解完全。
②向上述反应釜中加入水杨醛1700ml，蒸汽加热升温至100℃条件下保温消旋反应6小时，至消旋完毕。
③将“②”中溶液进行冰浴降温，当温度降至0℃，开始过滤，得为DL-赖氨酸盐酸盐固体75kg。
④“③”中过滤所得母液进行回收，可重复“①，②”步反应进行母液套用，其中水杨醛的用量可减半，以提高收率。
⑤将“③”中所得固体加入225kg纯化水得稀溶液，加入活性炭3kg，加热至65℃，搅拌脱色半小时，过滤。
⑥将“⑤”中脱色后的稀溶液上离子交换柱，先用纯化水洗涤除Cl-等杂质，再用4％(质量浓度)的氨水洗脱得氨水洗脱液。
⑦将上步所得溶液在65℃条件下真空浓缩析晶，即得DL-赖氨酸产品43kg。经测定得到如下数据：
旋光度[α]D 20＝0.03；含量＝99％。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.赖氨酸盐在制备DL-赖氨酸中的应用。
2.一种DL-赖氨酸的制备方法，其包括步骤：向赖氨酸盐中加入冰醋酸的水溶液，加热搅拌至完全溶解，加入消旋剂保温消旋，消旋完全后，开始降温，当温度降至0～5℃，开始过滤，即得DL-赖氨酸盐固体，加水溶解，搅拌脱色，采用离子交换除盐，解析液经浓缩结晶即获得DL-赖氨酸固体。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述赖氨酸盐是饲料级的L构型或D构型的赖氨酸盐酸盐、赖氨酸醋酸盐或赖氨酸硫酸盐。
4.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于向赖氨酸盐中加入质量百分比为25％～75％，优选50％的冰醋酸水溶液，加热，搅拌溶解。
5.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于消旋剂的用量为赖氨酸盐固体质量的15‰～20‰。
6.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于保温消旋的温度为95～105℃。
7.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于加入3％～5％的活性炭，加热并搅拌脱色。
8.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于用2％～5％的氨水进行离子交换除盐。
9.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于真空浓缩结晶在55～75℃的条件下进行。
10.根据权利要求2或3所述DL-赖氨酸的制备方法，其特征在于所述消旋剂为水杨醛或对硝基水杨醛。
CN200910090848A 2009-08-10 2009-08-10 一种dl-赖氨酸的制备方法 Pending CN101624351A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910090848A CN101624351A (zh) 2009-08-10 2009-08-10 一种dl-赖氨酸的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910090848A CN101624351A (zh) 2009-08-10 2009-08-10 一种dl-赖氨酸的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101624351A true CN101624351A (zh) 2010-01-13

Family

ID=41520366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200910090848A Pending CN101624351A (zh) 2009-08-10 2009-08-10 一种dl-赖氨酸的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101624351A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102060724A (zh) * 2010-12-30 2011-05-18 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种从赖氨匹林母液中回收dl-赖氨酸盐酸盐的方法
CN102442919A (zh) * 2010-10-13 2012-05-09 中粮生物化学（安徽）股份有限公司 一种生产赖氨酸产品的方法
CN102766060A (zh) * 2012-07-17 2012-11-07 成都百事兴科技实业有限公司 D-赖氨酸盐酸盐的制备方法
CN103044196A (zh) * 2011-12-30 2013-04-17 宜昌三峡制药有限公司 一种醋酸赖氨酸母液的回收处理方法
CN104478746A (zh) * 2014-12-16 2015-04-01 武汉大学 一种dl-赖氨酸的制备方法
CN111886220A (zh) * 2020-06-18 2020-11-03 苏州园方生物科技有限公司 一种dl-赖氨酸的制备方法
CN113149853A (zh) * 2021-03-23 2021-07-23 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种dl-赖氨酸的制备方法

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102442919A (zh) * 2010-10-13 2012-05-09 中粮生物化学（安徽）股份有限公司 一种生产赖氨酸产品的方法
CN102442919B (zh) * 2010-10-13 2013-09-04 中粮生物化学（安徽）股份有限公司 一种生产赖氨酸产品的方法
CN102060724A (zh) * 2010-12-30 2011-05-18 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种从赖氨匹林母液中回收dl-赖氨酸盐酸盐的方法
CN102060724B (zh) * 2010-12-30 2013-07-31 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种从赖氨匹林母液中回收dl-赖氨酸盐酸盐的方法
CN103044196A (zh) * 2011-12-30 2013-04-17 宜昌三峡制药有限公司 一种醋酸赖氨酸母液的回收处理方法
CN102766060A (zh) * 2012-07-17 2012-11-07 成都百事兴科技实业有限公司 D-赖氨酸盐酸盐的制备方法
CN102766060B (zh) * 2012-07-17 2014-04-16 成都百事兴科技实业有限公司 D-赖氨酸盐酸盐的制备方法
CN104478746A (zh) * 2014-12-16 2015-04-01 武汉大学 一种dl-赖氨酸的制备方法
CN111886220A (zh) * 2020-06-18 2020-11-03 苏州园方生物科技有限公司 一种dl-赖氨酸的制备方法
WO2021253305A1 (zh) * 2020-06-18 2021-12-23 苏州园方生物科技有限公司 一种dl-赖氨酸的制备方法
CN113149853A (zh) * 2021-03-23 2021-07-23 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种dl-赖氨酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101624351A (zh) 一种dl-赖氨酸的制备方法
CN101798275B (zh) 一种l-鸟氨酸-l-天门冬氨酸盐的制备方法
CN103435632A (zh) 一种头孢呋辛酯的制备方法
TW201538477A (zh) 製備丁二酸酯之方法
CN103804173B (zh) 一种发酵有机酸的精制方法
CN101781264B (zh) 1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑的生产方法
US8754256B2 (en) Process for preparation of L-Arginine α-ketoglutarate 1:1 and 2:1
CN103420863A (zh) 甲芬那酸的短流程合成及精制方法
CN103012509B (zh) 一种分离提纯三氯蔗糖-6-乙酸酯母液的方法
CN101092379A (zh) 一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法
CN113603602B (zh) 一种高选择性制备β-氨基丙酸的方法
CN101891235A (zh) 一种优级纯硫酸高铈的制备方法
CN102010345B (zh) 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法
CN108609635A (zh) 一种硝酸钾制备的方法
CN109796333B (zh) 一种从发酵液中提取纯化普伐他汀钠的方法
CN104496825A (zh) 2-氟乙胺盐酸盐的制备方法
CN107652323A (zh) 一种磷酸吡哆醛的合成方法
CN100519514C (zh) D-对羟基苯甘氨酸的制备方法
CN114605276A (zh) 甘氨酸的制备方法
CN102766060A (zh) D-赖氨酸盐酸盐的制备方法
CN114480523A (zh) 一种生物催化制备β-氨基丙酸的方法
CN102731340A (zh) 去甲基金霉素盐酸盐制备方法
CN106187818A (zh) 一种制备抗癌药物伏立诺他的方法
CN112940022A (zh) 一种二甲胺硼烷的制备方法
CN103724249B (zh) 一种（s）-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20100113