CN101092379A - 一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，该方法包括以下步骤：原料配置，各组份及含量(重量份)配置如下：醋酐100份，醋酸8～20份，消旋樟脑60～80份，发烟硫酸40～60份，合成消旋樟脑磺酸，经过拆分、纯化，得产品。与现有技术相比，本发明采用的拆分、纯化技术三废少，污染小，工艺简单，成本低，只用一种拆分剂可分离左旋体和右旋体两个光学活性体，而且得到的产品光学纯度高，拆分收率几乎达到100％。
Description
技术领域
本发明涉及一种樟脑磺酸的制备方法，尤其涉及一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法。
背景技术
光学活性樟脑磺酸是一种用于光学活性氨基酸类药物的重要拆分剂，当前光学活性樟脑磺酸只有右旋体，是天然樟脑经磺化，得到右旋樟脑磺酸，随着光学活性手性药物的发展，对于左旋樟脑磺酸的应用越来越广泛，而目前左旋体分离困难，工艺复杂，光学纯度差，成本高，污染严重。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述技术存在的缺陷而提供的一种生产方法简便，光学纯度高，价格低的光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)原料配置：
各组份及含量(重量份)配置如下：醋酐100份，醋酸8～20份，消旋樟脑60～80份，发烟硫酸40～60份；
(2)制备方法：
1)消旋樟脑磺酸的制备，称取一定量的醋酐、醋酸搅拌釜中，搅拌冷却下加入消旋樟脑，降温到0℃～15℃，加入发烟硫酸，升温至5℃～30℃，反应45～60小时，反应后冷却至-2℃～5℃，保持10～20小时，离心过滤，用乙酸洗涤，真空干燥，得消旋樟脑磺酸；
2)拆分：在搅拌釜中加入消旋樟脑磺酸，拆分剂组合物，水，混合升温至60～100℃，反应0.5～1.5小时，冷却至5～10℃，保持0.5～1.5小时，过滤得到右旋樟脑磺酸复盐，加入3～4倍量水，加热至60～100℃，用氨水调节pH值至4～7，然后冷却至5～10℃过滤回收拆分剂组合物，滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液，将滤去复盐的母液加氨水中和至pH4～7，冷却至5～10℃，滤出拆分剂组合物，滤液为左旋樟脑磺酸铵盐溶液；
3)纯化：将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液，分别装入A，B层析柱中，收集A、B柱溶液分别经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至无水，然后加入醋酸、醋酐溶剂，结晶，冷却至5～25℃下过滤，即得产品。
所述的搅拌釜为搪瓷搅拌釜。
所述的拆分组合物包括光学活性氨基酸、苯甘氨酸、苯丙氨酸、羟基苯甘氨酸、邻氯苯甘氨酸及其衍生物。
所述的层析柱内装有层析树脂。
与现有技术相比，本发明采用的拆分、纯化技术三废少，污染小，工艺简单，成本低，只用一种拆分剂可分离左旋体和右旋体两个光学活性体，而且得到的产品光学纯度高，拆分收率几乎达到100％。
具体实施方式
实施例1
一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸得制备方法，包括以下步骤：一、消旋磺酸的制备：在200升带搅拌的搪瓷反应釜中加入98％醋酐100公斤，醋酸20公斤，搅拌冷却下加入消旋樟脑75公斤，降温到0～5℃加入98％的硫酸55公斤，然后保持温度5～30℃，反应60小时，反应后冷却至-2～5℃，保持15小时，离心过滤，用乙酸洗涤，真空干燥，得70公斤白色结晶的消旋樟脑磺酸，重量收率93％；
二、左旋和右旋樟脑磺酸的制备，1拆分：在100升搪瓷釜中边搅拌边加入消旋樟脑磺酸23.2公斤，拆分剂组合物18公斤，水20公斤，混合加温至60～100℃下1小时，冷却至5～10℃，保持1小时，过滤得到右旋樟脑磺酸复盐，加入3倍量水，加热至60～100℃，用氨水调节pH值至4～7，然后冷却至5～10℃过滤回收拆分剂组合物。滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液，拆分率为99％。将滤去复盐的母液加氨水中和至pH4～7，冷却至5～10℃，滤出拆分剂组合物，滤液为左旋樟脑磺酸铵盐溶液，拆分率为100％。
2纯化：将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液，分别装入A，B层析柱中，慢慢通过收集A柱左旋樟脑磺酸铵盐溶液、B柱右旋樟脑磺酸铵盐溶液，A、B溶液分别经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至无水，然后加入醋酸、醋酐溶剂，结晶，冷却至5～25℃下过滤，干燥得白色结晶体，左旋樟脑磺酸光学纯度99.5％，右旋樟脑磺酸光学纯度99.7％。
实施例2
一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸得制备方法，包括以下步骤：一、消旋磺酸的制备：在200升带搅拌的搪瓷反应釜中加入98％醋酐120公斤，醋酸10公斤，搅拌冷却下加入消旋樟脑75公斤，降温到5～15℃加入发烟硫酸50公斤，然后保持温度15～30℃，反应48小时，反应后冷却至0～5℃，保持15小时，离心过滤，用乙酸洗涤，真空干燥，得75公斤白色结晶的消旋樟脑磺酸，重量收率100％；
二、左旋和右旋樟脑磺酸的制备，1拆分：在100升搪瓷釜中边搅拌边加入消旋樟脑磺酸23.2公斤，拆分剂组合物15公斤，水20公斤，混合加温至60～100℃下1小时，冷却至5～10℃，保持1小时，过滤得到左旋樟脑磺酸复盐，加入4倍量水，加热至60～100℃，用氨水调节pH值至4～7，然后冷却至5～10℃过滤，回收拆分剂组合物，滤液为左旋樟脑磺酸铵盐溶液，拆分率为98％。将滤去复盐的母液加氨水中和至pH4～7，冷却至5～10℃，滤出拆分剂组合物，滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液，拆分率为100％。
将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液，分别装入A，B层析柱中慢慢通过收集A柱、B柱、溶液，然后将A、B溶液，分别经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至干，然后加入醋酐溶剂，结晶，冷却至5～15℃，过滤，干燥得白色结晶体，左旋樟脑磺酸光学纯度99.8％，右旋樟脑磺酸光学纯度99.2％。
Claims (4)
1.一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)原料配置：
各组份及含量(重量份)配置如下：醋酐100份，醋酸8～20份，消旋樟脑60～80份，发烟硫酸40～60份；
(2)制备方法：
1)消旋樟脑磺酸的制备，称取一定量的醋酐、醋酸搅拌釜中，搅拌冷却下加入消旋樟脑，降温到0℃～15℃，加入发烟硫酸，升温至5℃～30℃，反应45～60小时，反应后冷却至-2℃～5℃，保持10～20小时，离心过滤，用乙酸洗涤，真空干燥，得消旋樟脑磺酸；
2)拆分：在搅拌釜中加入消旋樟脑磺酸，拆分剂组合物，水，混合升温至60～100℃，反应0.5～1.5小时，冷却至5～10℃，保持0.5～1.5小时，过滤得到右旋樟脑磺酸复盐，加入3～4倍量水，加热至60～100℃，用氨水调节pH值至4～7，然后冷却至5～10℃过滤回收拆分剂组合物，滤液为右旋樟脑磺酸铵盐溶液，将滤去复盐的母液加氨水中和至pH4～7，冷却至5～10℃，滤出拆分剂组合物，滤液为左旋樟脑磺酸铵盐溶液；
3)纯化：将左旋樟脑磺酸铵盐溶液和右旋樟脑磺酸铵盐溶液，分别装入A，B层析柱中，收集A、B柱溶液分别经薄膜蒸发器中蒸发浓缩至无水，然后加入醋酸、醋酐溶剂，结晶，冷却至5～25℃下过滤，即得产品。
2.根据权利要求1所述的一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，其特征在于，所述的搅拌釜为搪瓷搅拌釜。
3.根据权利要求1所述的一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，其特征在于，所述的拆分组合物包括光学活性氨基酸、苯甘氨酸、苯丙氨酸、羟基苯甘氨酸、邻氯苯甘氨酸及其衍生物。
4.根据权利要求1所述的一种光学活性左旋和右旋樟脑磺酸的制备方法，其特征在于，所述的层析柱内装有层析树脂。
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2006
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