CN101786970A - 一种氯吡格雷拆分剂的回收套用方法 - Google Patents

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孟庆礼
杨冠宇
王学元
李玉梅
季娟
张旭婷
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Abstract

本发明公开了一种拆分氯吡格雷用的樟脑磺酸的回收套用方法，它是以消旋的盐酸氯吡格雷的拆分母液为原料，与碳酸氢钠成盐，再与硫酸反应，得到旋光度合格的樟脑磺酸，可以再次对氯吡格雷进行拆分。本发明将硫酸氢氯吡格雷反应废液中的樟脑磺酸回收套用，极大的降低了成本，而且工业操作简单，更有利于大规模的工业化生产。

Description

一种氯吡格雷拆分剂的回收套用方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，涉及农药与医药中间体的制备方法，更具体的说是一种氯吡格雷拆分剂的回收套用方法即拆分氯吡格雷用的樟脑磺酸回收套用方法。
背景技术
樟脑磺酸由樟脑经磺化反应而制得，可用作医药中间体和氨基酸类药物旋光体拆分剂。樟脑磺酸钠是兽用中枢兴奋药，还可以作为呼吸兴奋剂。化学结构：
Figure GSA00000053483900011
随着光学活性手性药物的发展，樟脑磺酸的应用越来越广泛，目前左旋樟脑磺酸比右旋樟脑磺酸分离困难，工艺复杂，光学纯度差，成本高并且污染严重。
发明内容：
本发明的目的是为了克服上述缺点与不足，提供一种经济、简便、环保的樟脑磺酸的回收套用方法，在保证质量的前提下使樟脑磺酸得到利用率的最大化，大大降低了三废的排放，甚至可以做到零排放。为实现上述目的本发明提供如下的技术方案：
拆分氯吡格雷用的樟脑磺酸回收套用方法，其特征在于：将盐酸氯吡格雷用樟脑磺酸拆分，滤除氯吡格雷樟脑磺酸盐，在母液中加入无机钠盐碱化，得到樟脑磺酸钠盐，再与无机强酸进行酸化反应，析出结晶，得到左旋或右旋的樟脑磺酸。
本发明所述的回收套用方法，其中母液中的钠无机盐为碳酸钠或碳酸氢钠。优选碳酸氢钠。
本发明所述的回收套用方法，其中碱化母液的pH值控制在6-8。优选pH＝7。
本发明所述的回收套用方法，其中碱化母液的反应时间控制在0.5-2小时。优选1小时。
本发明所述的回收套用方法，其中的无机强酸为硫酸、磷酸或盐酸。优选硫酸。
本发明所述的回收套用方法，其中酸化的pH值控制在1-5，优选pH＝3。
本发明所述的回收套用方法，其中樟脑磺酸析结晶的时间控制在2-8小时。
本发明所述的回收套用方法，其中樟脑磺酸析结晶的溶媒的用量以体积计是盐酸氯吡格雷的2-8倍，优选4小时。
本发明所述的合成方法，其中樟脑磺酸析结晶的溶媒的用量以体积计是盐酸氯吡格雷的2-8倍，优选4倍。
本发明公开了一种樟脑磺酸的回收套用方法，解决了樟脑磺酸作为拆分剂的浪费问题，克服了樟脑磺酸在其他产品成本中的过高比例，其回收反应时间短，所得产品经进一步拆分验证，光学纯度高，回收率达到近100％，生产成本低，操作易于控制，无毒，更适用于大规模的工业化生产。
具体实施方式：
下面通过具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，实施例是对本发明的进一步的解释，决不是对本发明的限制。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用的手段做出的各种替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。其中的左旋樟脑磺酸盐，盐酸氯吡格雷均有市售。
制备实施例：
将35.8g(0.1mol)盐酸氯吡格雷，100ml乙酸乙酯，100ml水投入反应瓶，用碳酸氢钠调pH中性，有机层干燥后加入23.2g(0.1mol)左旋樟脑磺酸，0℃析结晶4小时，过滤得到右旋氯吡格雷的左旋樟脑磺酸盐19.4g。
实施例1：
将上述反应中的母液用碳酸钠调pH＝6，室温析结晶0.5小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用硫酸调pH＝1，室温析结晶2小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸14.5g，mp193-195℃，[α]D＝-42.9°，回收率96.03％。提加以说明的是，将此母液用作下述发明的原料母液。
实施例2：
将上述反应中的母液用碳酸氢钠调pH＝7，室温析结晶1小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入140ml(4倍)乙酸乙酯，用硫酸调pH＝3，室温析结晶4小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸14.9g，mp194-195℃，[α]D＝-43.5°，回收率98.68％。
实施例3：
将上述反应中的母液用碳酸钠调pH＝8，室温析结晶2小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用磷酸调pH＝5，室温析结晶8小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸13.7g，mp193-194℃，[α]D＝-41.5°，回收率90.73％。
实施例4：
将上述反应中的母液用碳酸氢钠调pH＝6，室温析结晶1小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用磷酸调pH＝3，室温析结晶4小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸13.5g，mp193-195℃，[α]D＝-41.7°，回收率89.41％。
实施例5：
将上述反应中的母液用碳酸钠调pH＝7，室温析结晶2小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用盐酸调pH＝1，室温析结晶2小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸14.6g，mp193-195℃，[α]D＝-43.3°，回收率96.03％。
实施例6：
将上述反应中的母液用碳酸氢钠调pH＝7，室温析结晶0.5小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入70ml(2倍)乙酸乙酯，用盐酸调pH＝5，室温析结晶8小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸13.9g，mp193-195℃，[α]D＝-42.9°，回收率92.06％。
实施例7：
将上述反应中的母液用碳酸钠调pH＝8，室温析结晶2小时，过滤得到樟脑磺酸钠固体，加入280ml(8倍)乙酸乙酯，用盐酸调pH＝2，室温析结晶4小时，过滤，得到左旋樟脑磺酸13.2g，mp194-195℃，[α]D＝-42.3°，回收率87.42％。
将上述得到的左旋樟脑磺酸继续用于拆分盐酸氯吡格雷，实验结果与新的左旋樟脑磺酸一致。并且对于右旋樟脑磺酸的回收套用同样适用。
以上所述，仅是本发明的较佳实例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (8)

1.拆分氯吡格雷用的樟脑磺酸回收套用方法，它是将盐酸氯吡格雷用樟脑磺酸拆分，滤除氯吡格雷樟脑磺酸盐，其特征在于：在其母液中加入无机钠盐碱化，得到樟脑磺酸钠盐，再与无机强酸进行酸化反应，析出结晶，得到左旋或右旋的樟脑磺酸。
2.权利要求1所述的回收套用方法，其中母液中的无机盐钠为碳酸钠或碳酸氢钠。
3.权利要求1所述的回收套用方法，其中碱化母液的pH值控制在6-8。
4.权利要求1所述的回收套用方法，其中碱化母液的反应时间控制在0.5-2小时。
5.权利要求1所述的回收套用方法，其中的无机强酸为硫酸、磷酸或盐酸。
6.权利要求1所述的回收套用方法，其中酸化的pH值控制在1-5。
7.权利要求1所述的回收套用方法，其中樟脑磺酸析结晶的时间控制在2-8小时。
8.权利要求1所述的回收套用方法，其中樟脑磺酸析结晶的溶媒为乙酸乙酯，其用量以体积计是盐酸氯吡格雷的2-8倍。
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