CN110538142A - 一种抗感染药物注射液组合物 - Google Patents
一种抗感染药物注射液组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110538142A CN110538142A CN201810534051.0A CN201810534051A CN110538142A CN 110538142 A CN110538142 A CN 110538142A CN 201810534051 A CN201810534051 A CN 201810534051A CN 110538142 A CN110538142 A CN 110538142A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- added
- ethanol
- injection
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 60
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 66
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims abstract description 41
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- IPWKIXLWTCNBKN-ZCFIWIBFSA-N (2s)-1-chloro-3-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1C[C@H](O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种抗感染药物注射液，其由化合物A、丙二醇和乙醇组成。本发明的化合物A注射液具有有关物质含量极低、稳定性极高，其配伍溶液的pH值更接近人体生理pH值等优点。与现有技术相比，本发明的化合物A注射液的用药安全性更高，不良反应更少，更适合人体输注。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及一种抗感染药物注射液。
背景技术
1-(3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑可用于治疗厌氧菌感染，对部分需氧菌也有一定的抑制作用。为叙述方便，在本发明中，上述化合物被称为化合物A，其化学结构式如下：
(S)-(-)-1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑是化合物A的左旋异构体，其结构式如下：
CN102552127B公开了含有丙二醇、乙醇的化合物A的注射液处方及其制备方法，称其具有两方面的优点：既可提高注射液的pH值，减少输注疼痛、静脉炎等风险，又可降低注射液的有关物质含量，提高注射液的稳定性。但是，前述注射液与0.9％氯化钠、5.0％葡萄糖配伍后的pH值为4.5-5.7；灭菌前、灭菌后0个月、灭菌后6个月，前述注射液的杂质含量平均值仍然较高，分别达到0.13％、0.14％、0.15％。
如何进一步提高化合物A注射液的pH值，并降低其有关物质含量，提高其稳定性，是本领域技术人员的持续追求。
发明内容
在对化合物A注射液多年研究的过程中，申请人意外地发现，对于由化合物A、丙二醇、乙醇组成的注射液来说，将丙二醇、乙醇的用量限制在一个特定的极小范围内，不但化合物A注射液与0.9％氯化钠、5.0％葡萄糖配伍后的pH值较高，而且注射液的有关物质含量极低，稳定性极高，均优于CN102552127B公开的相关指标，更好地解决了CN102552127B指出的注射液pH值与稳定性之间的矛盾。基于上述发现，申请人完成了本发明。
具体地，本发明提供了一种抗感染药物注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.1～2.3ml，
乙醇 加至6ml，
其中，所述化合物A的化学结构式如下：
作为优选方案，前述的化合物A注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.1～2.2ml，
乙醇 加至6ml。
作为另一优选方案，前述的化合物A注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.1ml，
乙醇 加至6ml。
作为另一优选方案，前述的化合物A注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.15ml，
乙醇 加至6ml。
作为另一优选方案，前述的化合物A注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.2ml，
乙醇 加至6ml。
作为另一优选方案，前述的化合物A注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.3ml，
乙醇 加至6ml。
对于上述化合物A注射液，所述乙醇为体积百分含量为95～100％的乙醇，如95％、96％、97％、98％、99％的乙醇、无水乙醇等，优选95％的乙醇和无水乙醇。
对于上述化合物A注射液，所述化合物A优选(S)-(-)-1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。
为进一步降低本发明注射液的杂质含量，提高其稳定性，对于上述化合物A注射液，还可含有抗氧剂和/或金属络合剂，其中抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或维生素C之一或其混合物；金属络合剂选自乙二胺四乙酸或其盐、枸橼酸或其盐、酒石酸或其盐之一，或其混合物。
本发明的化合物A注射液可以通过常规的制备工艺进行制备。例如，将处方量的丙二醇与部分乙醇(如配制总量35％-40％w/v的乙醇)混合，加入处方量的化合物A(及抗氧剂、金属络合剂)，搅拌溶解，加乙醇至全量，搅拌均匀，除菌过滤，无菌条件下分装(或分装后灭菌)即可。为了进一步增加注射液的稳定性，在制备过程中可充氮气。
本发明取得了如下有益效果：
1)与CN102552127B相比，本发明通过严格地控制注射液中各组份的含量配比，并将化合物A、丙二醇和乙醇的含量限制在一个极窄的范围内，使得本发明的化合物A注射液经高温灭菌(121℃，30分钟)后，具有杂质含量极低(总杂低于0.1％)，稳定性极高(高温40℃，6个月，杂质含量几乎未增长)的巨大优势；
2)本发明的化合物A注射液与氯化钠溶液或葡萄糖溶液配伍时的pH值进一步提高(pH5.1～6.2)。
因此，本发明的化合物A注射液不仅具有有关物质含量极低、稳定性极高的优点，而且可以合理地预期，本发明的化合物A注射液引发输液性疼痛和静脉炎等不良反应的几率将进一步降低甚至避免。
本发明化合物A注射液的给药剂量需要根据临床医生的判断而定，例如，日剂量可以是按化合物A计为0.125g～1g，其可与适量的氯化钠溶液或葡萄糖溶液配伍使用。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明，不应被解释为对本发明的任何限制。
本发明所用的化合物A原料药购自湖南九典制药有限公司，丙二醇购自南京化学试剂有限公司，乙醇购自南京化学试剂有限公司，其它试剂均为市购。除特别指明外，本发明的乙醇含量为体积百分含量。
实施例1～10本发明的化合物A注射液
处方：
制备工艺：
取处方量的丙二醇与配制总量35％-40％(w/v)的乙醇混合，加入上述处方量的化合物A(及抗氧剂、金属络合剂)，搅拌溶解，加乙醇至全量，搅拌均匀，除菌过滤，灌封，其中实施例1-5充氮气灌封、实施例6-10直接灌封，灭菌(121℃，30分钟)，即得本发明的化合物A注射液。
对照例1～3
处方：
制备工艺：同实施例。
实验例1化合物A注射液的稳定性研究
按照与CN102552127B同样的方法，检测实施例1～10、对照例1～3制得的化合物A注射液在灭菌前、灭菌后0个月、灭菌后6个月的有关物质和化合物A含量，结果如下：
根据上述实验结果，计算实施例1～10、对照例1～3的总杂平均值，并与现有技术CN102552127B实施例1～15的总杂平均值比较如下：
| 总杂平均值 | 实施例1～10 | 对照例1～3 | CN102552127B实施例1～15 |
| 灭菌前 | 0.059％ | 0.073％ | 0.13％ |
| 0个月 | 0.061％ | 0.203％ | 0.14％ |
| 6个月 | 0.066％ | 0.217％ | 0.15％ |
可见，本发明的化合物A注射液(实施例1-10)的有关物质含量、制剂稳定性明显优于对照例1-3，也明显优于现有技术(CN102552127B)。
实验例2化合物A注射液配伍时的pH值
将实施例1～10、对照例1～3制得的化合物A注射液，分别与氯化钠溶液(0.9％)200ml、葡萄糖溶液(5％)200ml进行配伍，检测配伍溶液的pH值，结果如下：
可见，本发明的化合物A注射液与0.9％氯化钠、5.0％葡萄糖配伍后的pH值(pH5.1～6.2)明显优于对照例1-3(pH4.1～5.2)，也明显优于现有技术CN102552127B(pH4.5～5.7)，更适宜输注于人体。
Claims (11)
1.一种抗感染药物注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.1～2.3ml，
乙醇 加至6ml，
其中，所述化合物A的化学结构式如下：
2.根据权利要求1所述的注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.1～2.2ml，
乙醇 加至6ml。
3.根据权利要求1所述的注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.1ml，
乙醇 加至6ml。
4.根据权利要求1所述的注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.15ml，
乙醇 加至6ml。
5.根据权利要求1所述的注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.2ml，
乙醇 加至6ml。
6.根据权利要求1所述的注射液，其组成如下：
化合物A 1g，
丙二醇 2.3ml，
乙醇 加至6ml。
7.根据权利要求1～6任一所述的注射液，所述乙醇为体积百分含量为95～100％的乙醇。
8.根据权利要求1～6任一所述的注射液，所述乙醇为体积百分含量为95％的乙醇或无水乙醇。
9.根据权利要求1～6任一所述的注射液，所述化合物A为(S)-(-)-1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑。
10.根据权利要求1～6任一所述的注射液，还含有抗氧剂和/或金属络合剂。
11.根据权利要求10所述的注射液，其中的抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或维生素C之混合物；一或其金属络合剂选自乙二胺四乙酸或其盐、枸橼酸或其盐、酒石酸或其盐之一，或其混合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810534051.0A CN110538142A (zh) | 2018-05-29 | 2018-05-29 | 一种抗感染药物注射液组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810534051.0A CN110538142A (zh) | 2018-05-29 | 2018-05-29 | 一种抗感染药物注射液组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110538142A true CN110538142A (zh) | 2019-12-06 |
Family
ID=68701643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810534051.0A Pending CN110538142A (zh) | 2018-05-29 | 2018-05-29 | 一种抗感染药物注射液组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110538142A (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090326030A1 (en) * | 2005-04-28 | 2009-12-31 | Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of Levo-Ornidazole in the Preparation of Anti-Anaerobic Bacteria Infection Drugs |
| CN102552127A (zh) * | 2012-01-31 | 2012-07-11 | 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN104127373A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-11-05 | 北京京科泰来科技有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN104127410A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-11-05 | 北京京科泰来科技有限公司 | 奥硝唑注射液 |
| CN104188903A (zh) * | 2014-09-01 | 2014-12-10 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 奥硝唑注射液及其制备方法 |
| CN106176585A (zh) * | 2016-07-11 | 2016-12-07 | 山西普德药业有限公司 | 一种奥硝唑注射液的制备方法 |
| CN106309359A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-11 | 北京京科泰来科技有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN106389426A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-02-15 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种含奥硝唑的药物产品 |
-
2018
- 2018-05-29 CN CN201810534051.0A patent/CN110538142A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090326030A1 (en) * | 2005-04-28 | 2009-12-31 | Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. | Use of Levo-Ornidazole in the Preparation of Anti-Anaerobic Bacteria Infection Drugs |
| CN102552127A (zh) * | 2012-01-31 | 2012-07-11 | 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN104127373A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-11-05 | 北京京科泰来科技有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN104127410A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-11-05 | 北京京科泰来科技有限公司 | 奥硝唑注射液 |
| CN104188903A (zh) * | 2014-09-01 | 2014-12-10 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 奥硝唑注射液及其制备方法 |
| CN106176585A (zh) * | 2016-07-11 | 2016-12-07 | 山西普德药业有限公司 | 一种奥硝唑注射液的制备方法 |
| CN106309359A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-01-11 | 北京京科泰来科技有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN106389426A (zh) * | 2016-11-28 | 2017-02-15 | 北京蓝丹医药科技有限公司 | 一种含奥硝唑的药物产品 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102552127B (zh) | 一种奥硝唑注射液 | |
| CN101623291B (zh) | 一种地塞米松磷酸钠注射液 | |
| CN103126978B (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液的制备方法 | |
| CN103550143A (zh) | 一种左乙拉西坦注射液的制备方法 | |
| CN103977017A (zh) | 一种兽用抗寄生虫注射液及其制备方法 | |
| CN110538142A (zh) | 一种抗感染药物注射液组合物 | |
| CN110840832A (zh) | 一种塞替派注射液及其制备方法 | |
| CN110538144A (zh) | 一种奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液 | |
| CN103239392B (zh) | 一种奥硝唑注射制剂及制备方法 | |
| CN108619090B (zh) | 一种高稳定性盐酸奥普力农注射液组合物 | |
| CN102688185A (zh) | 一种稳定的帕洛诺司琼注射液及其制备方法 | |
| CN111568860B (zh) | 一种奥硝唑注射液及其制备方法 | |
| CN1270702C (zh) | 辅酶q10静脉输液及其制备方法 | |
| CN116570560A (zh) | 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法 | |
| CN115590814B (zh) | 一种甲磺酸酚妥拉明注射液及其制备方法 | |
| CN114931551B (zh) | 一种25℃储存稳定的米库氯铵注射液及其制备方法和用途 | |
| CN114191384A (zh) | 一种即用型酮咯酸氨丁三醇和氢溴酸依他佐辛组合液体制剂 | |
| CN102440951B (zh) | 一种盐酸阿扎司琼注射液及其制备方法 | |
| JP5623682B2 (ja) | 微量元素製剤 | |
| CN117860681A (zh) | 一种头孢噻肟钠粉针剂及其制备方法 | |
| CN115192691A (zh) | 一种阿加曲班注射液及预灌封注射器 | |
| CN108158989A (zh) | 一种盐酸氨溴索注射液组合物 | |
| JP5922496B2 (ja) | 微量元素製剤 | |
| CN113797165A (zh) | 一种奥硝唑注射液 | |
| CN113952296A (zh) | 一种复方磺胺甲噁唑注射液的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20191206 |