CN110423258A - 一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法 - Google Patents

一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,枳实经过筛分除杂、清洗后,粉碎成颗粒,再经一次连续逆流提取,三次分离纯化即分别得到高纯度的橙皮苷、多甲氧基黄酮和辛弗林,而且分离纯化步骤简单,减少了溶剂用量,高效环保,适合于工业化大规模生产。

Description

一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法
技术领域
本发明涉及一种中药有效成分的提取方法,具体涉及一种利用连续逆流提取装置,同时提取枳实中多重有效成分,并将其分离纯化的方法。
背景技术
枳实属芸香科植物酸橙及栽培变种或甜橙的干燥幼果。枳实性味归经苦、辛、酸,温,具有破气消积,化痰散痞的功效。用于治疗积滞内停,痞满胀痛,泻痢后重,大便不通,痰滞气阻胸痹,结胸;胃下垂,脱肛,子宫脱垂。枳实主要化学成分有生物碱类、黄酮类等成分。生物碱类主要成分辛弗林,具有提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥的功效,是中药枳实中起重要作用的有效成分,具有增强心血输出量、提高总外周血管阻力而使左心室压力及动脉血压上升的作用,临床上主要用于治疗支气管哮喘及低血压、虚脱及休克、体位性低血压、食积不化、胃下垂等,除中医的传统应用外,也有生产注射剂在临床应用,用于抢救各种休克、心衰以及治疗胃及十二指肠溃疡等病症。黄酮类主要成分橙皮苷为维生素P类药,用于增强毛细血管的韧性。是治疗高血压和心肌梗塞的药物,医药工业中用作制药的原料,是中成药脉通的主要组成之一。橙皮甙的衍生物甲基橙皮甙,也是维生素P类药,是日本《食品添加物公定书》中收载的品种。黄酮类主要成分多甲氧基黄酮(PMF)是一类含有多个甲氧基、低极性、具有平面结构的有强烈生物活性的黄酮类成分,具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗过敏、抑制血小板凝聚和调节神经中枢、抗诱变以及心血管等药理作用,因此多甲氧基黄酮可以开发成药品、保健品、食品添加剂等,它在应用于人类抗癌剂、抗炎剂、抗诱变剂和抗氧化剂等方面将有很好的市场前景,因此具有潜在的抗癌药物或功能食品的开发价值。
枳实提取多采用水提工艺,不能同时提取多种成分,使用大量的用水,导致污水处理量巨大。废渣含水量大,环保压力大。
专利文献CN1580064A中披露的柑桔类黄酮提取技术,采用复合溶剂以及半连续的动态逆流装置,高温提取,提取物需再经去除脂质、反复结晶得到纯化产品。其复合溶剂回收和比例难以控制;高温提取杂质较多;提取物去除脂质以及反复结晶成本较高,不利于规模化工业生产。
专利文献CN105753722A中披露的枳实中同时提取辛弗林和黄酮类化合物的方法,实现了同时提取多种化合物,但采用传统的煎煮、冷浸、渗漉或高压提取,并不利于工业化生产。
发明内容
本发明针对上述存在的问题,提供一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,通过优化工艺流程,能够实现同时提取多种成分,分离纯化步骤简单,减少了溶剂用量,高效环保,适合于工业化大规模生产。
本发明采用的技术方案如下:
一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于,按以下步骤进行:
(1)粉碎:枳实经过筛分除杂、清洗后,粉碎成颗粒;
(2)连续逆流提取:以含有机溶剂的碱性水溶液作为提取溶剂,进行连续逆流提取;
(3)橙皮苷的分离纯化:酸化提取液并进行降温结晶,经过滤、干燥后得到高纯度橙皮苷成品,收集母液作为母液一备用;
(4)多甲氧基黄酮的分离纯化:低温回收母液一中有机溶剂,再进行降温结晶,过滤后收集母液作为母液二备用;滤饼经加碱液溶解后,进行静置结晶,再次过滤后得到多甲氧基黄酮粗品,多甲氧基黄酮粗品经重结晶得到高纯度的多甲氧基黄酮;
(5)辛弗林的分离纯化:酸化母液二,采用阳离子交换树脂进行离子交换,洗脱后收集含辛弗林的洗脱液,并进行低温浓缩和降温结晶,经过滤、干燥后得到高纯度的辛弗林。
进一步地,步骤(1)中,枳实粉碎粒度控制在1~5mm,粉碎装置配备有除尘设备。
进一步地,步骤(2)中,提取温度控制在30~40℃,提取时间为6~10小时。
进一步地,步骤(2)中,有机溶剂为甲醇、正丁醇、乙醇、异丙醇中的一种,碱性水溶液所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙中的一种,水和有机溶剂体积比为1:1~10,碱的质量浓度为0.5~3.0%,提取溶剂的用量为枳实颗粒重量的5~15倍。
进一步地,步骤(3)中,酸化所使用的酸为硫酸、盐酸、柠檬酸中的一种,酸的质量浓度为25~30%,酸化pH值为5~7,结晶温度为20~30℃。
进一步地,步骤(4)中,有机溶剂的回收温度为40~50℃,结晶温度为20~30℃,结晶时间为2~4小时;所用碱液为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙溶液中的一种;重结晶溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、正丁醇、乙醇、石油醚中的一种。
进一步地,步骤(5)中,酸化所使用的酸为盐酸、硫酸中的一种,酸化pH值为2~5,阳离子交换树脂为722、721型树脂中的一种,洗脱所用洗脱液为1~5%体积浓度的氨水,浓缩温度为40~50℃,结晶温度为20~30℃,结晶时间为12~14小时。
综上所述,由于采用了上述技术方案,本发明的有益效果是:
本发明中,通过采用连续逆流提取技术,并优化工艺流程,能够实现同时提取多种成分,分离纯化步骤简单,减少了溶剂用量,高效环保,适合于工业化大规模生产。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征,或公开的所有方法或过程中的步骤,除了互相排斥的特征和/或步骤以外,均可以以任何方式组合。
本说明书中公开的任一特征,除非特别叙述,均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即,除非特别叙述,每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例1:
本实施例中,一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,具体地包括以下步骤:
步骤(1):枳实经过筛分、除杂、清洗后,粉碎成1mm的颗粒。
步骤(2):以含氢氧化钠的甲醇溶液作为提取溶剂,用120L提取溶剂连续逆流提取100kg枳实颗粒,氢氧化钠质量浓度为1.5%,甲醇溶液体积浓度为75%。
步骤(3):收集、过滤得到提取液,设定温度至25℃,加入30%质量浓度的盐酸进行酸化,调节pH值到6,降温结晶2小时;经过滤、洗涤、甩干得到橙皮苷湿品,收集母液作为母液一备用;橙皮苷湿品经减压干燥,得到纯度为95.6%的橙皮苷26.2kg,提取一次性收率为26.2%。
步骤(4):母液一在45℃温度下经减压回收甲醇,再降温至25℃结晶2小时,然后经过滤、洗涤、甩干得到滤饼,收集母液作为母液二备用;使用3%质量浓度的氢氧化钠水溶液溶解滤饼,并静置结晶8小时,过滤得到多甲氧基黄酮粗品;使用75%体积浓度的乙醇加热溶解多甲氧基黄酮粗品;多甲氧基黄酮粗品再进行重结晶,降温结晶时长为11小时,过滤、干燥后得到730g高纯度的多甲氧基黄酮,纯度为98.1%。
步骤(5):母液二加入30%质量浓度的盐酸,调节pH值到3,过722阳离子交换树脂进行离子交换,用3%体积浓度的氨水洗脱,用5%体积浓度的氨水洗脱,收集洗脱液并在50℃温度下进行减压浓缩,再降温至25℃,结晶12小时,经过滤、干燥得到高纯度的辛弗林835g,纯度为96.8%。
实施例2:
本实施例中,一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,具体地包括以下步骤:
步骤(1):枳实经过筛分、除杂、清洗后,粉碎成2mm的颗粒。
步骤(2):以含氢氧化钠的乙醇溶液作为提取溶剂,用120L提取溶剂连续逆流提取100kg枳实颗粒,氢氧化钠质量浓度为1.0%,乙醇溶液体积浓度为70%。
步骤(3):收集、过滤得到提取液,设定温度至26℃,加入30%质量浓度的盐酸进行酸化,调节pH值到6,降温结晶2小时;经过滤、洗涤、甩干得到橙皮苷湿品,收集母液作为母液一备用;橙皮苷湿品经减压干燥,得到纯度为95.8%的橙皮苷26.6kg,提取一次性收率为26.6%。
步骤(4):母液一在50℃温度下经减压回收甲醇,再降温至23℃结晶2小时,然后经过滤、洗涤、甩干得到滤饼,收集母液作为母液二备用;使用1%质量浓度的氢氧化钠水溶液溶解滤饼,并静置结晶8小时,过滤得到多甲氧基黄酮粗品;使用70%体积浓度的乙醇加热溶解多甲氧基黄酮粗品;多甲氧基黄酮粗品再进行重结晶,降温结晶时长为12小时,过滤、干燥后得到612g高纯度的多甲氧基黄酮,纯度为98.6%。
步骤(5):母液二加入30%质量浓度的盐酸,调节pH值到3,过722阳离子交换树脂进行离子交换,用1%体积浓度的氨水洗脱,用5%体积浓度的氨水洗脱,收集洗脱液并在55℃温度下进行减压浓缩,再降温至28℃,结晶12小时,经过滤、干燥得到高纯度的辛弗林766g,纯度为96.3%。
本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合,以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。

Claims (7)

1.一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于,按以下步骤进行:
(1)粉碎:枳实经过筛分除杂、清洗后,粉碎成颗粒;
(2)连续逆流提取:以含有机溶剂的碱性水溶液作为提取溶剂,进行连续逆流提取;
(3)橙皮苷的分离纯化:酸化提取液并进行降温结晶,经过滤、干燥后得到高纯度橙皮苷成品,收集母液作为母液一备用;
(4)多甲氧基黄酮的分离纯化:低温回收母液一中有机溶剂,再进行降温结晶,过滤后收集母液作为母液二备用;滤饼经加碱液溶解后,进行静置结晶,再次过滤后得到多甲氧基黄酮粗品,多甲氧基黄酮粗品经重结晶得到高纯度的多甲氧基黄酮;
(5)辛弗林的分离纯化:酸化母液二,采用阳离子交换树脂进行离子交换,洗脱后收集含辛弗林的洗脱液,并进行低温浓缩和降温结晶,经过滤、干燥后得到高纯度的辛弗林。
2.根据权利要求1所述一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于:步骤(1)中,枳实粉碎粒度控制在1~5mm,粉碎装置配备有除尘设备。
3.根据权利要求1所述一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于:步骤(2)中,提取温度控制在30~40℃,提取时间为6~10小时。
4.根据权利要求1所述一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于:步骤(2)中,有机溶剂为甲醇、正丁醇、乙醇、异丙醇中的一种,碱性水溶液所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙中的一种,水和有机溶剂体积比为1:1~10,碱的质量浓度为0.5~3.0%,提取溶剂的用量为枳实颗粒重量的5~15倍。
5.根据权利要求1所述一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于:步骤(3)中,酸化所使用的酸为硫酸、盐酸、柠檬酸中的一种,酸的质量浓度为25~30%,酸化pH值为5~7,结晶温度为20~30℃。
6.根据权利要求1所述一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于:步骤(4)中,有机溶剂的回收温度为40~50℃,结晶温度为20~30℃,结晶时间为2~4小时;所用碱液为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙溶液中的一种;重结晶溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、正丁醇、乙醇、石油醚中的一种。
7.根据权利要求1所述一种枳实中同时提取橙皮苷、辛弗林和多甲氧基黄酮的方法,其特征在于:步骤(5)中,酸化所使用的酸为盐酸、硫酸中的一种,酸化pH值为2~5,阳离子交换树脂为722、721型树脂中的一种,洗脱所用洗脱液为1~5%体积浓度的氨水,浓缩温度为40~50℃,结晶温度为20~30℃,结晶时间为12~14小时。
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