CN109674747B - 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法 - Google Patents
一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109674747B CN109674747B CN201910075275.4A CN201910075275A CN109674747B CN 109674747 B CN109674747 B CN 109674747B CN 201910075275 A CN201910075275 A CN 201910075275A CN 109674747 B CN109674747 B CN 109674747B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- daphne
- volume ratio
- mixed solvent
- giraldii nitsche
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/83—Thymelaeaceae (Mezereum family), e.g. leatherwood or false ohelo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明公开了一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法,主要包括以下步骤:取祖师麻药用部位,净制,粉碎后,用氯仿‑丙酮混合溶剂回流提取,萃取,硅胶柱层析洗脱后,浓缩,再次通过中性氧化铝柱洗脱,高效液相色谱检测有效成分纯度,收集祖师麻总香豆素洗脱液,加入药剂学上可接受的常规辅料,制备成药剂学上可接受的中药注射剂。本发明制备方法简单,工艺合理,使祖师麻毒副作用显著降低,更大程度的纯化了祖师麻注射剂有效成分,保证了临床用药的安全有效。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法。
背景技术
风湿性疾病是最常见的骨关节疾病之一,发病年龄多在25-55岁之间,女性患者约为男性患者的2-3倍,我国的患病率大约在0.32-0.36%,目前治疗风湿性疾病的药物大体上分为中药和化学药物,临床应用证明,化学药物治疗见效快,但长期服用副作用大,且具有依赖性,一般临床只起到短期控制作用。因此安全有效、可长期服用且无毒性的中药制剂已成为当前研究开发的一个热点。
中药祖师麻最早收载于1977年版《中国药典》一部,为瑞香科植物黄瑞香、陕甘瑞香的干燥茎皮和根皮,具有祛风湿,活血止痛的功效,为风湿痹痛、关节炎、类风湿性关节痛等的常用治疗药物。《陕西中药志》记载祖师麻辛苦,温,有小毒,与防风、土青木香、羌活、独活、透骨消、乳香、小茴、甘草,黄酒煎服,女加四物汤,男加四君子汤治腰腿疼痛。
专利《一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用》(CN200510013864)以祖师麻为原料,采用水或含水低级醇提取,树脂精制,得到祖师麻的有效部位,同时,采用低极性溶剂萃取技术,去除祖师麻二萜类成分,此方法较原始水提取祖师麻粗品制剂而言,在一定程度上降低了祖师麻制剂的毒副作用,但二萜类成分并不是全部溶解于低级性溶剂,同时,祖师麻有效成分在低级性溶剂中会有部分溶解,故此方法在去除祖师麻毒副作用的同时也将降低了祖师麻制剂的有效成分含量,且并没有很大程度的除去祖师麻有毒的二萜类成分。
发明内容
本发明提供一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法,更大程度地降低了祖师麻注射剂的毒副作用,提高了药物疗效,确保了临床用药的安全有效。
为解决上述目的,本发明通过以下技术方案予以实现:
一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法,包括以下步骤:
步骤1:取祖师麻根茎部位净制,粉碎至20-60目,体积比为80-75:20-25的氯仿-丙酮混合溶剂浸泡2-5小时,65-75℃加热回流提取3次,纱布过滤,合并滤液并浓缩得浓缩溶液;
步骤2:调上述浓缩溶液的PH=7-8,抽滤,收集滤液后,调PH=6-7,冷藏,静置过滤,收集滤液,加入适量氨-氯化铵缓冲溶液,浓缩,得浸膏;
步骤3:上述浸膏中加入4-5倍量30℃-40℃温水,超声分散成混悬液,将混悬液用体积比为4-7:3-5:1的乙醚-乙酸乙酯-乙醇混合溶剂萃取,收集萃取液,浓缩得浸膏;
步骤4:将上述浸膏用少量体积比为8:13-20:1的乙腈-甲醇-缓冲盐混合溶剂浸泡,超声分散成混悬液,活化后的硅胶充分拌匀,脱气后,湿法上样于硅胶柱中,重力沉降法装柱, 体积比为2-5:4-12:1-3的石油醚-丙酮-乙醇的混合溶剂进行洗脱,洗脱流速为1.0-1.2mL/min,利用高效液相紫外检测器监测,收集检测波长在270-300nm、 310-325nm处的洗脱液,得祖师麻有效成分粗品;
步骤5:取氧化铝,加2倍量浓度为5%盐酸溶液,煮沸15分钟,去除上清液,再用蒸馏水反复洗涤至洗出液PH值中性,抽干并干燥,将处理后的中性氧化铝用45%乙腈水溶液充分浸泡, 用体积比为6-10:15-20:3-6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂充分洗脱后,60%乙醇水溶液平衡,经中性氧化铝柱层析初步纯化祖师麻总香豆素粗品后,重新溶解于45%乙腈水溶液后上柱,再次用所述体积比为6-10:15-20:3-6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂进行洗脱,高效液相色谱检测纯度,收集祖师麻总香豆素洗脱液;
步骤6:上述祖师麻总香豆素洗脱液加入浓度为0.2%-0.8%吐温80、浓度为0.3%-1.0%三氯叔丁醇、浓度为0.9%氯化钠,过滤,滤液备用;调pH值至6.0-7.0,加注射用水至1000ml,过滤,充氮,灌封,灭菌,即得。
本发明采用混合溶剂萃取的方法,去除祖师麻中树脂类、鞣质类等不溶于有机溶剂的成分,通过硅胶柱层析与高效液相紫外检测器的联合使用,更大程度的降低了在分离过程中祖师麻有效成分的流失,同时进一步降低有效成分中混杂的二萜类毒性成分,利用祖师麻有效成分的检测波长,去除了祖师麻二萜类毒性成分,收集祖师麻有效成分粗品,过中性氧化铝柱纯化祖师麻有效成分,联合高效液相色谱法,确保祖师麻总香豆素的含量与纯度,降低祖师麻注射剂的毒副作用,提高临床用药安全,确保药品质量。同时,本发明与发明专利《一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用》(CN200510013864)所述方法做了相同的药理学实验。结果表明,本发明所述制备方法较发明专利《一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用》(CN200510013864)所述方法而言,其祖师麻有效成分的抗炎镇痛作用并没有降低,更大程度的降低了祖师麻注射剂的毒副作用,提高了药物疗效,确保了临床用药的安全有效。具体对比实验如下:
本发明制备的祖师麻注射剂做实验组,专利(CN200510013864)制备的祖师麻注射液做对照组,生理盐水做空白组,进行药效学试验,注射液剂量为2mL(含生药0.2g)。
、抗炎实验
取体重在80-100g的同系雄性大鼠90只,随机分成3组,每组30只,用YLS-7A足趾容积测量仪测量足趾容积,取测量平均数作足趾容积1,分别在每只大鼠右后足拓部垫1%角叉菜胶浆0.05mL致炎,分别注射空白组、实验组、对照组制剂各2mL,用YLS-7A足趾容积测量仪测量大鼠在致炎后5min、10min、20min、40min、100min、180min、300min、480min的足趾容积2。
其中:足趾肿胀度(mm)=足趾容积1-足趾容积2
实验结果表明:注射给药后,祖师麻注射液对大鼠足肿有非常显著的抑制作用,且本发明制备方法较专利(CN200510013864)所述制备方法制备的祖师麻注射液有更显著的抗炎作用。
镇痛实验
取体重在20-25g的健康同系雄性小鼠90只,随机均分为3组,每组30只,在恒定室温25℃条件下,分别腹腔注射生理盐水、实验组祖师麻注射液、对照组祖师麻注射液各2mL,给药20min后,每只小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2mL,观察计算20min内每只大鼠的扭体次数,取平均值。
实验结果表明:注射给药后,祖师麻注射液对小鼠有显著的镇痛作用,且本发明制备方法较专利(CN200510013864)所述制备方法制备的祖师麻注射液有较好的镇痛效果。
.刺激性实验
取体重在20-25g的健康同系雄性小鼠90只,随机均分为3组,每组30只,分别腹部皮内注射实验组祖师麻注射液、对照组祖师麻注射液各2mL,给药后立即自小鼠尾静脉注射1%伊文思兰生理盐水溶液0.1mL,20min后处死动物,翻开注射腹部内皮,量出每组各小鼠兰斑范围纵横直径X和Y,计算X和Y乘积的均数,结果如下:
实验结果表明:祖师麻注射剂对小鼠有明显的刺激作用,采用本发明所述制备方法制备的祖师麻注射液对小鼠的刺激性小于对照组祖师麻注射液专利(CN200510013864)对小鼠的刺激性。
附图说明
图1为本发明祖师麻提取液高效液相色谱图。
具体实施方式
为使本发明实施目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1:
一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法如下:
取祖师麻根茎部位净制后,粉碎至20目,体积比为80:20的氯仿-丙酮混合溶剂浸泡2小时,65-75℃之间的任一温度如68℃条件下加热回流提取3次,纱布过滤,合并滤液并浓缩得浓缩溶液;加入吡啶、三乙胺或氨水调PH=7-8,抽滤,收集滤液后,继续加入冰醋酸或乙酸调PH=6-7,冷藏,静置过滤,收集滤液,加入适量氨-氯化铵缓冲溶液,浓缩成浸膏;加入4倍量30℃温水,超声分散成混悬液,用体积比为4:3:1的乙醚-乙酸乙酯-乙醇混合溶剂萃取,收集萃取液,浓缩得浸膏;该浸膏用少量体积比为8:13-20:1,或8:15:1的乙腈-甲醇-缓冲盐(缓冲盐为体积比为72:28的磷酸氢钾-硼酸钠)混合溶剂浸泡,超声分散成混悬液,活化后的硅胶充分拌匀,脱气后,湿法上样于硅胶柱中,重力沉降法装柱,体积比为2-5:4-12:1-3,优选为3:7:1的石油醚-丙酮-乙醇混合洗脱剂进行洗脱,洗脱流速为1.0mL/min,利用高效液相紫外检测器监测,收集检测波长在270-300nm、310-325nm处,优选为272-285nm、291nm、308-325nm处的洗脱液,得祖师麻有效成分粗品;取氧化铝,加2倍量浓度为5%盐酸溶液,煮沸15分钟,去除上清液,再用蒸馏水反复洗涤至洗出液PH值中性,抽干并干燥,将处理后的中性氧化铝用浓度为45%乙腈水溶液充分浸泡,体积比为6-10:15-20:3-6中优选8:15:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇充分洗脱后,60%乙醇水溶液平衡,经中性氧化铝柱层析初步纯化祖师麻总香豆素粗品后,重新溶解于45%乙腈水溶液后上柱,再次用所述体积比为6-10:15-20:3-6中优选8:15:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇进行洗脱,高效液相色谱检测纯度,收集祖师麻总香豆素洗脱液;上述祖师麻总香豆素洗脱液加入浓度为0.2%吐温80、浓度为0.3%三氯叔丁醇、浓度为0.9%氯化钠,过滤,滤液备用;氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0,加注射用水至1000ml,过滤,充氮,灌封,灭菌,即得。
实施例2:一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法如下:
取祖师麻根茎部位净制后,粉碎至60目,体积比为75:25的氯仿-丙酮混合溶剂浸泡5小时,65-75℃之间的任一温度如68℃加热回流提取3次,纱布过滤,合并滤液并浓缩得浓缩溶液;加入吡啶、三乙胺或氨水调PH=7-8,抽滤,收集滤液后,继续加入冰醋酸或乙酸调PH=6-7,冷藏,静置过滤,收集滤液,加入适量氨-氯化铵缓冲溶液,浓缩,得浸膏;加入5倍量40℃温水,超声分散成混悬液,将混悬液用体积比为7:5:1的乙醚-乙酸乙酯-乙醇混合溶剂萃取,收集萃取液,浓缩得浸膏;用体积比为8:13:1,或8:20:1的少量乙腈-甲醇-缓冲盐(缓冲盐为体积比为72:28的磷酸氢钾-硼酸钠)混合溶剂浸泡,超声分散成混悬液,活化后的硅胶充分拌匀,脱气后,湿法上样于硅胶柱中,重力沉降法装柱, 体积比为2:4:1或5:12:3的石油醚-丙酮-乙醇混合洗脱剂进行洗脱,洗脱流速为1.2mL/min,利用高效液相紫外检测器监测,收集检测波长在272、285nm、291nm、310、315-325nm处的洗脱液,得祖师麻有效成分粗品;取氧化铝,加2倍量浓度为5%盐酸溶液,煮沸15分钟,去除上清液,再用蒸馏水反复洗涤至洗出液PH值中性,抽干并干燥,将处理后的中性氧化铝用浓度为45%乙腈水溶液充分浸泡,体积比为6-10:15-20:3-6中优选8:18:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇充分洗脱后,60%乙醇水溶液平衡,经中性氧化铝柱层析初步纯化祖师麻总香豆素粗品后,重新溶解于45%乙腈水溶液后上柱, 再次用所述体积比为6-10:15-20:3-6中优选8:18:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇进行洗脱,高效液相色谱检测纯度,收集检测波长在272、285nm、291nm、310、315-325nm处的洗脱液;上述洗脱液加入浓度为0.8%吐温80、浓度为1.0%三氯叔丁醇、浓度为0.9%氯化钠,过滤,滤液备用;氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0,加注射用水至1000ml,过滤,充氮,灌封,灭菌,即得。
实施例1、2,步骤4中洗脱剂为石油醚-丙酮-乙醇的混合溶剂,体积比限定为2-5:4-12:1-3(优选3:7:1)的原因:该步骤主要为祖师麻有效成份的粗提取步骤,采用体积比为2-5:4-12:1-3(优选3:7:1)的石油醚-丙酮-乙醇作为洗脱剂,使尽可能多的收集祖师麻有效成分,保证祖师麻的药效含量,本混合溶剂中丙酮的使用量最大,符合祖师麻有效成分游离香豆素的溶解性规律。
实施例1、2,步骤4中的检测波长选择为:270-300nm、310-325nm,优选272-285nm、291nm、308-325nm。祖师麻有效成分主要为香豆素类化合物,由于其母核中含有苯环和α-吡喃酮结构,其在274nm处有最大吸收,由于祖师麻香豆素类成分中存在含氧集团和酚羟基,故其吸收峰会出现红移现象,祖师麻中毒性成分二萜类物质的吸收峰集中在210-300nm处,经多次试验验证证明,更优选在272、285nm、291nm、310、315-325nm处的洗脱液,使祖师麻有效成分避免遗漏,且能进一步去除祖师麻有效成分中的二萜类物质,进一步降低其毒性,通过观测实时吸收曲线,将更加直观准确的掌握柱层析分离情况。
实施例1、2,步骤5中用体积比为6-10:15-20:3-6,优选8:15-18:3,进一步优选6:15:3,7:15:3,8:15:3,8:16:3,8:17:4,8:18:3,8:18:4,9:19:5,10:20:5,或10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇进行洗脱。该步骤主要为祖师麻有效成分的纯化步骤,选用乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂,符合祖师麻有效成分的溶解性原则,混合溶剂中含有甲醇溶液,能进一步使祖师麻苷类成分转化为游离类成分,增强药物疗效,同时,该体积比下的混合溶剂配合高效液相色谱检测纯度,能更大程度的去除二萜类成分,并能更充分的收集祖师麻有效成分。
实施例1、2中薄层色谱法选择洗脱溶剂的条件为:
取少量上一步骤中浸膏,加入甲醇溶液,超声处理30min,过滤,配制成浓度为0.5mol/mL的供试品溶液;取祖师麻甲素配制成相同浓度的对照品溶液;分别吸取所述供试品溶液、对照品溶液各1-2μL滴加到同一硅胶G薄层板上,以石油醚-丙酮-乙醇作为展开剂,梯度体积比为3:7-9:1,展开完成后取出、晾干,异羟肟酸铁反应呈红色。
实施例1、2中高效液相色谱法条件:
流动固定性:选用硅胶为填料的色谱柱;色谱柱:选用硅胶为填料的色谱柱;流动相:甲醇-乙腈(体积比为2:9)-0.01mol/mL乙酸(每100mL加入1mL)混合溶剂做为流动相;柱温:30℃;进样量:2μm;流速:1.0mL/min。
Claims (2)
1.一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:取祖师麻根茎部位净制,粉碎至20-60目,体积比为80-75:20-25的氯仿-丙酮混合溶剂浸泡2-5小时,65-75℃加热回流提取3次,纱布过滤,合并滤液并浓缩得浓缩溶液;
步骤2:调上述浓缩溶液的pH=7-8,抽滤,收集滤液后,调pH=6-7,冷藏,静置过滤,收集滤液,加入适量氨-氯化铵缓冲溶液,浓缩,得浸膏;
步骤3:上述浸膏中加入4-5倍量30℃-40℃温水,超声分散成混悬液,将混悬液用体积比为4-7:3-5:1的乙醚-乙酸乙酯-乙醇混合溶剂萃取,收集萃取液,浓缩得浸膏;
步骤4:将上述浸膏用少量体积比为8:13-20:1的乙腈-甲醇-缓冲盐混合溶剂浸泡,超声分散成混悬液,活化后的硅胶充分拌匀,脱气后,湿法上样于硅胶柱中,重力沉降法装柱,体积比为3:7:1的石油醚-丙酮-乙醇的混合溶剂进行洗脱,洗脱流速为1.0-1.2mL/min,利用高效液相紫外检测器监测,收集检测波长在272、285nm、291nm、310、315-325nm处的洗脱液,得祖师麻有效成分粗品;
步骤5:取氧化铝,加2倍量浓度为5%盐酸溶液,煮沸15分钟,去除上清液,再用蒸馏水反复洗涤至洗出液pH值中性,抽干并干燥,将处理后的中性氧化铝用45%乙腈水溶液充分浸泡,用体积比为8:15:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂充分洗脱后,60%乙醇水溶液平衡,经中性氧化铝柱层析初步纯化祖师麻总香豆素粗品后,重新溶解于45%乙腈水溶液后上柱,再次用所述体积比为8:15:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂进行洗脱,高效液相色谱法检测纯度,收集祖师麻总香豆素洗脱液;
步骤6:上述祖师麻总香豆素洗脱液加入浓度为0.2%-0.8%吐温80、浓度为0.3%-1.0%三氯叔丁醇、浓度为0.9%氯化钠,过滤,滤液备用;氢氧化钠溶液调pH值至6.0-7.0,加注射用水至1000ml,过滤,充氮,灌封,灭菌,即得。
2.如权利要求1所述的一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法,其特征在于:所述祖师麻注射剂为接受一种或多种药用辅料,制备成药剂学上可接受的中药注射剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910075275.4A CN109674747B (zh) | 2019-01-25 | 2019-01-25 | 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910075275.4A CN109674747B (zh) | 2019-01-25 | 2019-01-25 | 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109674747A CN109674747A (zh) | 2019-04-26 |
CN109674747B true CN109674747B (zh) | 2022-03-08 |
Family
ID=66193989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910075275.4A Active CN109674747B (zh) | 2019-01-25 | 2019-01-25 | 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109674747B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116650580B (zh) * | 2023-06-20 | 2024-02-09 | 秦皇岛市山海关药业有限责任公司 | 一种祖师麻制品及其制备方法和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1883618A (zh) * | 2005-06-21 | 2006-12-27 | 天津药物研究院 | 一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用 |
CN103044377A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-17 | 中国药科大学 | 具有抑制黄嘌呤氧化酶和降尿酸作用的化合物以及组合物 |
CN105315118A (zh) * | 2015-07-10 | 2016-02-10 | 李玉山 | 瑞香狼毒有效成分的集成化提取分离方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080292607A1 (en) * | 2005-11-23 | 2008-11-27 | Elizabeth Mazzio | Nutraceutical agent for attenuating the neurodegenerative process associated with Parkinson's disease |
-
2019
- 2019-01-25 CN CN201910075275.4A patent/CN109674747B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1883618A (zh) * | 2005-06-21 | 2006-12-27 | 天津药物研究院 | 一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用 |
CN103044377A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-17 | 中国药科大学 | 具有抑制黄嘌呤氧化酶和降尿酸作用的化合物以及组合物 |
CN105315118A (zh) * | 2015-07-10 | 2016-02-10 | 李玉山 | 瑞香狼毒有效成分的集成化提取分离方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
祖师麻贴剂的制备与药物体外释放度研究;闫瑾璠;《中国优秀硕士学位论文全文数据库.工程科技Ⅰ辑》;20180215(第02期);第二章,图2 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109674747A (zh) | 2019-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104274578A (zh) | 一种具有抑菌消炎作用的中药组合物及其制备方法 | |
KR101088539B1 (ko) | 두통을 치료하기 위한 중의약 조성물, 제형 및 그것을제조하기 위한 방법 | |
CN112716989A (zh) | 一种芹菜籽提取物及其制备方法与应用 | |
CN105250366B (zh) | 香青兰提取物及其制备方法和用途 | |
CN110742972B (zh) | 一种具有改善认知作用的中药组合物及其制备方法和中药制剂 | |
CN102512482A (zh) | 一种鬼箭羽提取物及其降糖活性与在制备降血糖制品中的应用 | |
CN102100825B (zh) | 治疗疼痛的中药组合物及其制备方法 | |
CN102526349B (zh) | 一种凝胶膏剂及其制备方法和用途 | |
CN101781355B (zh) | 柠檬苦素的制备方法及组合物和其应用 | |
CN109674747B (zh) | 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法 | |
CN1382478A (zh) | 桑枝提取物及其提取方法和新用途 | |
CN107951980B (zh) | 玉簪花及其提取物在制备治疗慢性前列腺炎的药物中的用途 | |
CN106038479B (zh) | 一种蛇床子微囊温敏凝胶及其制备方法与质量检测方法 | |
CN106214740A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN105477126A (zh) | 一种用于治疗抑郁症的中药提取物组合物及其制备方法和应用 | |
CN112107639B (zh) | 一种蔓荆子提取物在制备抗抑郁药物中的应用 | |
CN1771978A (zh) | 一种三七三醇皂苷组合物及其制备方法和用途 | |
CN103908631A (zh) | 一种具有抗乳腺增生作用的中药复方提取物及其制备方法 | |
CN113058024A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN106421538A (zh) | 一种治疗慢性盆腔炎的中药微型灌肠剂 | |
CN102526387B (zh) | 一种治疗早期糖尿病足的药物组合物及制备方法 | |
CN102671136B (zh) | 一种治疗肩周炎症的中药制剂及其制备方法 | |
CN106880654B (zh) | 竹节参提取物在制备治疗鼻炎药物中的应用及组合物 | |
CN114432362B (zh) | 一种镇痛抗炎消肿的中药组合物、制剂及应用 | |
CN116850252B (zh) | 一种姜花跌打酒及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |