CN116650580B - 一种祖师麻制品及其制备方法和应用 - Google Patents

一种祖师麻制品及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116650580B
CN116650580B CN202310734371.1A CN202310734371A CN116650580B CN 116650580 B CN116650580 B CN 116650580B CN 202310734371 A CN202310734371 A CN 202310734371A CN 116650580 B CN116650580 B CN 116650580B
Authority
CN
China
Prior art keywords
daphne
girald daphne
girald
ethyl acetate
bark
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202310734371.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN116650580A (zh
Inventor
赵相有
唐飞
张仲毅
叶庆龙
姜林
赵伟
赵新宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Qinhuangdao Shanhaiguan Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Qinhuangdao Shanhaiguan Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Qinhuangdao Shanhaiguan Pharmaceutical Co ltd filed Critical Qinhuangdao Shanhaiguan Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202310734371.1A priority Critical patent/CN116650580B/zh
Publication of CN116650580A publication Critical patent/CN116650580A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN116650580B publication Critical patent/CN116650580B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/83Thymelaeaceae (Mezereum family), e.g. leatherwood or false ohelo
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/33Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30Extraction of the material
    • A61K2236/35Extraction with lipophilic solvents, e.g. Hexane or petrol ether
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种祖师麻制品及其制备方法和应用,属于中药技术领域。本发明将祖师麻药材粉碎后,先采用石油醚和氯仿组成的低极性混合溶剂对祖师麻药材进行处理,除去大部分二萜类刺激性成分,再采用乙醇水溶液低温漉渗提取避免二萜类成分的溶出,然后采用梯度设置的极性溶剂(乙醚‑乙酸乙酯‑甲醇)进行萃取,最大程度的获取香豆素,避免香豆素的损失,从而提高祖师麻香豆素类活性物质的收率,并降低制备得到的祖师麻制品的刺激性,制备得到低刺激、高活性的祖师麻制品。

Description

一种祖师麻制品及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种祖师麻制品及其制备方法和应用。
背景技术
祖师麻作为我国传统中草药,具有重要的药用价值,已被广泛开发成发泡剂、注射液、片剂与喷雾剂等不同剂型,用于治疗跌打损伤、活血止痛和风湿性关节炎等疾病。近年来从祖师麻中分离出来并鉴定的化合物主要包括香豆素类、木质素类、黄酮类、二萜类等多种化学成分。总香豆素类成分为祖师麻的抗炎镇痛的有效组分,其中祖师麻甲素(daphnetin,DAPH)为其主要成分。目前,DAPH已成为药理学研究的一个热点,大量的研究表明,DAPH具有抗炎、抗菌、抗缺氧和抗癌等功效,在多种自身免疫性疾病和炎症动物模型上均表现出良好的药理活性,如:类风湿性关节炎、多发性硬化症和系统性红斑狼疮等。因此,DAPH在多种自身免疫性疾病和炎性疾病的治疗上表现出良好的应用前景。香豆素类常采用热水或乙醇水溶液提取得到,溶于热水和乙醇水溶液的二萜原酸酯类成分亦会大量溶出,而二萜原酸酯类成分是产生皮肤刺激等副作用的刺激性成分。
硕士论文(“祖师麻治疗RA有效组分的筛选及其制备工艺研究”,静芸芸)对祖师麻的总提取物及其分段溶剂提取部位:石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水残留母液进行了药效筛选和刺激性毒性研究,发现祖师麻治疗RA的主要有效组分为乙酸乙酯部位和正丁醇部位,而石油醚部位的二萜原酸酯类成分有很强的刺激性,是祖师麻产生刺激性的主要成分。并在此基础上,采用乙酸乙酯萃取获得祖师麻总香豆素,并将乙酸乙酯萃取过的母液上AB-8型大孔树脂柱,先以蒸馏水洗脱,再以20%醇洗除去其它水溶性杂质,继以40%乙醇沈脱得总皂苷组分。专利(CN101474315A)公开了一种祖师麻抗类风湿关节炎的有效组分群,其活性成分为总香豆素和总皂苷,其制法为:将祖师麻药材粉碎成粗粉,先用醇提,醇提液回收醇后,加水分散,再分别先后用两种有机溶剂萃取、回收、浓缩,先得到a萃取物(二萜类成分),再得到b萃取物(总香豆素成分);弃去a萃取物(二萜类成分),将b萃取物萃取后的药液上大孔吸附树脂柱,用乙醇洗脱,回收乙醇,浓缩得c提取物(总皂苷成分);将总香豆素成分和总皂苷成分按一定重量配比混合制成。但是,以上技术方案获取的祖师麻总香豆素含量有限,并且难以实现二萜类与祖师麻总香豆素、总皂苷的高度分离。
期刊文献(“基于TG-DTG的祖师麻甘草制的炮制机制研究”,马俊楠等,《时珍国医国药》,2014年第25卷第2期)探讨祖师麻甘草炙法的炮制减毒机理,发现加入甘草汁固体后,于炙法温度区间内石油醚部位和氯仿部位的毒性刺激性成分反应活性增高,易于反应失去而至含量降低,从而降低毒副作用,同时乙酸乙酯部位及正丁醇部位的药效成分反应活性降低,不易于失去,得到了较好的保留。但是该技术方案虽然降低了毒性刺激性成分,但并未实现毒性刺激性成分与总香豆素的分离。
专利(CN109674747A)公开了一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法,主要包括以下步骤:取祖师麻药用部位,净制,粉碎后,用氯仿-丙酮混合溶剂回流提取,萃取,硅胶柱层析洗脱后,浓缩,再次通过中性氧化铝柱洗脱,高效液相色谱检测有效成分纯度,收集祖师麻总香豆素洗脱液,加入药剂学上可接受的常规辅料,制备成药剂学上可接受的中药注射剂,以使祖师麻毒副作用显著降低,更大程度的纯化祖师麻注射剂有效成分,保证临床用药的安全有效。但是该技术方案工艺复杂,在纯化过程中香豆素的损失较大。
可见,现有中通常通过热水或极性溶剂提取总香豆素后,再利用香豆素、二萜类在不同极性溶剂中的溶解度的不同,用石油醚或氯仿萃取除去二萜类,或者利用色谱柱实现二萜类成分的分离,但以上方法由于在提取过程中,二萜类已大量溶出,即使通过复杂的纯化工艺,二萜类的去程程度并不是很高,还会造成香豆素的大量损失。基于此,有必要对香豆素的提取方法进行改进,既可有效去除香豆素中的二萜类刺激性成分,又可以避免香豆素的损失,制备得到低刺激、高活性的祖师麻制品。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题,提供一种祖师麻制品及其制备方法和应用。本发明将祖师麻药材粉碎后,先采用石油醚和氯仿组成的低极性混合溶剂对祖师麻药材进行处理,除去大部分二萜类刺激性成分,再采用乙醇水溶液低温漉渗提取避免二萜类成分的溶出,然后采用梯度设置的极性溶剂(乙醚-乙酸乙酯-甲醇)进行萃取,最大程度的获取香豆素,避免香豆素的损失,从而提高祖师麻香豆素类活性物质的收率,并降低制备得到的祖师麻制品的刺激性,制备得到低刺激、高活性的祖师麻制品。
为实现上述目的,第一方面,本发明提供了一种祖师麻制品,所述祖师麻制品为祖师麻乙醚-乙酸乙酯-醇萃取物;所述醇选自甲醇、乙醇、正丁醇中的至少一种,更优选甲醇。
第二方面,本发明提供了上述祖师麻制品的制备方法,包括如下步骤:
1)预处理:将祖师麻药材粉碎,采用低极性有机溶剂加热搅拌,浸渍脱除二萜类刺激性物质,得预处理后的祖师麻药材;
2)提取:用乙醇水溶液漉渗提取预处理后的祖师麻药材,提取液回收乙醇至无乙醇味,先用低极性有机溶剂萃取并弃去得到的萃取液,剩下的提取液用乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂萃取,将得到的萃取液挥干溶剂、干燥,得祖师麻乙醚-乙酸乙酯-醇萃取物。
祖师麻中的二萜在低极性有机溶剂(石油醚和/或氯仿)以及极性溶剂中均具有良好的溶解性,而二萜苷则在热水中具有良好的溶解性,而香豆素主要溶于极性溶剂和热水,在低极性有机溶剂(石油醚和/或氯仿)中溶解性很差。现有技术中通常通过热水或乙醇水溶液提取香豆素,由于二萜在乙醇水溶液中具有良好的溶解性,二萜苷在热水中具有良好的溶解性,提取得到的香豆素中含有较多的二萜类物质,而提取后通过石油醚或氯仿萃取除去二萜类物质,去程程度并不是很高,还会有较多的二萜类物质残留,由于二萜在极性溶剂中也有较好的溶解性,后续采用乙酸乙酯、醇等极性溶剂萃取香豆素时,萃取得到的香豆素中仍会含有较多的二萜类刺激性物质。因此,本发明利用二萜和香豆素溶解特性的不同,在香豆素提取之前,先采用低极性有机溶剂(石油醚和/或氯仿)对祖师麻药材进行处理,以除去大部分二萜,同时,本发明采用乙醇水溶液漉渗提取预处理后的祖师麻药材,避免二萜苷的大量溶出,从而可以减少香豆素中的二萜类物质含量,提高其纯度并减少刺激性;而乙醚-乙酸乙酯-醇覆盖了极性依次增强的极性溶剂,尤其甲醇的极性强于乙醇、正丁醇,采用乙醚-乙酸乙酯-甲醇萃取香豆素,可以提高香豆素的萃取效率,提高香豆素的收率。因此,本发明可高收率地制备得到低刺激、高活性的祖师麻制品。
在一项优选的实施方案中,乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂中乙醚、乙酸乙酯、醇三者的体积比为6-10:15-20:3-6。
在一项优选的实施方案中,步骤1)中祖师麻药材为祖师麻根皮和/或茎皮;步骤1)和步骤2)中的低极性有机溶剂选自石油醚和/或氯仿,更优选石油醚和氯仿的混合物,二者体积比为1-2:1-2。
在一项优选的实施方案中,步骤1)中将祖师麻药材粉碎至100-300目,采用低极性有机溶剂加热搅拌的条件为60-80℃下搅拌16-48h,低极性有机溶剂与祖师麻药材的液料比为(5-10)mL/g。
在一项优选的实施方案中,步骤2)中漉渗提取条件为:按乙醇水溶液与预处理后的祖师麻药材料液比为10-20mL/g,加入50-70%乙醇水溶液,浸泡20-48h,流速2-5ml·min-1;低极性有机溶剂萃取条件为:加入提取液1-3倍体积的低极性有机溶剂,萃取1-3次;乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂萃取条件为:加入剩下的提取液1-3倍体积的乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂萃取2-4次。
第三方面,本发明提供了上述的祖师麻制品在制备治疗风湿痹症的药物中的应用。
在一项优选的实施方案中,所述风湿痹症包括关节炎、坐骨神经痛、肩周炎。
第四方面,本发明提供了一种治疗风湿痹症的药物,包含上述祖师麻制品,所述治疗风湿痹症的药物的剂型选自口服液、注射液、颗粒剂、片剂、胶囊或膏药。
在一项优选的实施方案中,所述片剂按重量百分比,包括以下原料:祖师麻制品25-45%,辅料55-75%。
在一项优选的实施方案中,所述辅料为淀粉、糊精、碳酸钙、滑石粉、微晶纤维素中的至少一种。
在一项优选的实施方案中,所述药物的制备工艺包括如下步骤:取祖师麻制品,加入辅料,混合均匀,以40-60%乙醇制粒,干燥。
本发明的有益效果是:
1、本发明将祖师麻药材粉碎后,先采用石油醚和氯仿组成的低极性混合溶剂对祖师麻药材进行处理,除去大部分二萜类刺激性成分,再采用乙醇水溶液低温漉渗提取避免二萜类成分的溶出,然后采用梯度设置的极性溶剂(乙醚-乙酸乙酯-甲醇)进行萃取,最大程度的获取香豆素,避免香豆素的损失,从而提高祖师麻香豆素类活性物质的收率,并降低制备得到的祖师麻制品的刺激性,制备得到低刺激、高活性的祖师麻制品。
2、本发明制备得到了较高收率的的祖师麻制品,并且所得到的祖师麻制品中总香豆素含量高、二萜类含量低,且对皮肤刺激性低,具有显著的抗炎和镇痛作用。
具体实施方式
值得说明的是,本发明中使用的原料均为普通市售产品,对其来源不做具体限定。
其中,祖师麻药材:购自亳州市惠苍药业销售有限公司。
实施例1
1)预处理:将10kg祖师麻药材粉碎至100目,按低极性有机溶剂(石油醚)与祖师麻药材的液料比为5mL/g加入石油醚,加热至70℃搅拌24h,浸渍脱除二萜类刺激性物质,得预处理后的祖师麻药材;
2)提取:按乙醇水溶液与预处理后的祖师麻药材料液比为12mL/g加入60%乙醇水溶液,浸泡36h,以流速3ml·min-1漉渗提取,提取液回收乙醇至无乙醇味,加入提取液2倍体积的体积比为1:1的石油醚和氯仿的混合溶剂,萃取1次并弃去得到的萃取液,加入剩下的提取液2倍体积的体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂萃取2次,合并萃取液,将得到的萃取液挥干溶剂、干燥,得祖师麻乙醚-乙酸乙酯-甲醇萃取物,即所述的祖师麻制品。
实施例2
1)预处理:将10kg祖师麻药材粉碎至100目,按低极性有机溶剂(氯仿)与祖师麻药材的液料比为5mL/g加入氯仿,加热至70℃搅拌24h,浸渍脱除二萜类刺激性物质,得预处理后的祖师麻药材;
2)提取:按乙醇水溶液与预处理后的祖师麻药材料液比为12mL/g加入60%乙醇水溶液,浸泡36h,以流速3ml·min-1漉渗提取,提取液回收乙醇至无乙醇味,加入提取液2倍体积的体积比为1:1的石油醚和氯仿的混合溶剂,萃取1次并弃去得到的萃取液,加入剩下的提取液2倍体积的体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂萃取2次,合并萃取液,将得到的萃取液挥干溶剂、干燥,得祖师麻乙醚-乙酸乙酯-甲醇萃取物,即所述的祖师麻制品。
实施例3
1)预处理:将10kg祖师麻药材粉碎至100目,按低极性有机溶剂(体积比为1:1的石油醚和氯仿的混合溶剂)与祖师麻药材的液料比为5mL/g加入体积比为1:1的石油醚和氯仿的混合溶剂,加热至70℃搅拌24h,浸渍脱除二萜类刺激性物质,得预处理后的祖师麻药材;
2)提取:按乙醇水溶液与预处理后的祖师麻药材料液比为12mL/g加入60%乙醇水溶液,浸泡36h,以流速3ml·min-1漉渗提取,提取液回收乙醇至无乙醇味,加入提取液2倍体积的体积比为1:1的石油醚和氯仿的混合溶剂,萃取1次并弃去得到的萃取液,加入剩下的提取液2倍体积的体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂萃取2次,合并萃取液,将得到的萃取液挥干溶剂、干燥,得祖师麻乙醚-乙酸乙酯-甲醇萃取物,即所述的祖师麻制品。
实施例4
1)预处理:将10kg祖师麻药材粉碎至300目,按低极性有机溶剂与祖师麻药材的液料比为6mL/g加入体积比为1:2的石油醚和氯仿的混合溶剂,加热至60℃搅拌36h,浸渍脱除二萜类刺激性物质,得预处理后的祖师麻药材;
2)提取:按乙醇水溶液与预处理后的祖师麻药材料液比为15mL/g加入65%乙醇水溶液,浸泡30h,以流速4ml·min-1漉渗提取,提取液回收乙醇至无乙醇味,加入提取液1.5倍体积的体积比为1.5:1的石油醚和氯仿的混合溶剂,萃取2次并弃去得到的萃取液,加入剩下的提取液1.5倍体积的体积比为6:15:3的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂萃取3次,合并萃取液,将得到的萃取液挥干溶剂、干燥,得祖师麻乙醚-乙酸乙酯-甲醇萃取物,即所述的祖师麻制品。
实施例5
除采用体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-乙醇混合溶剂替代体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂外,其余通实施例1。
实施例6
除采用体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-正丁醇混合溶剂替代体积比为10:20:6的乙醚-乙酸乙酯-甲醇混合溶剂外,其余通实施例1。
对比例1
将10kg祖师麻药材粉碎至100目,以10L的20%乙醇浸泡12小时,过滤,残渣再8L的20%乙醇浸泡12小时,合并两次浸泡液,减压回收乙醇,石油醚-乙酸乙酯(2∶1)萃取三次(1L、1L和1L),水层直接吸附于XAD-4树脂,以20%洗去杂质,再以60%乙醇洗脱,浓缩洗脱液,冷冻干燥,得祖师麻制品。
应用例1-7祖师麻片剂制备例
分别取实施例1-6及对比例1(依次对应应用例1-7,即实施例1-6对应应用例1-6,对比例1对应应用例7)的祖师麻制品100g,加入淀粉180g、碳酸钙10g、硬脂酸镁1g,混合均匀,用50%乙醇制成颗粒,干燥,即得祖师麻片剂。
应用例8-11、14祖师麻软膏制备例
分别取实施例1-4及对比例1(即实施例1-4对应应用例8-11,对比例1对应应用例14)的祖师麻制品,与液体石蜡、白凡士林按质量比1:0.5:0.5制备软膏。
试验例
1、实施例1-6和对比例1的祖师麻制品的收率、总香豆素含量、二萜类含量
其中,总香豆素含量测试方法如下:
1)对照品溶液等的配置
供试品溶液的配置:精密称取干燥祖师麻制品25mg于50mL容量瓶中,加适量无水乙醇溶解,并稀释至刻度,精密移取1mL置于10mL容量瓶,用无水乙醇稀释至刻度即得。
对照品溶液的配置:精密称定祖师麻甲素对照品5mg于50mL容量瓶中,加适量无水乙醇溶解,并稀释至刻度,即得。
2)检测方法:采用紫外分光光度法测定祖师麻总香豆素的含量,祖师麻甲素对照品乙醇溶液与供试液在200-500nm波长范围扫描,祖师麻甲素和祖师麻总香豆素在波长327nm左右均有最大吸收,因此确定检测波长为327nm。
二萜类含量以如下方式进行表征:将5g祖师麻制品以料液比20ml/g溶于60%的乙醇水溶液,挥干乙醇,然后用2倍体积的石油醚萃取4次,合并萃取液,挥干石油醚、干燥,得石油醚萃取物。二萜类含量=石油醚萃取物的含量/祖师麻制品×100%。结果见表1。
表1祖师麻制品的收率、总香豆素含量、二萜类含量
样品 祖师麻制品的量(kg) 总香豆素含量(%) 二萜类含量(%)
实施例1 0.667 89.6 4.5
实施例2 0.685 90.1 4.7
实施例3 0.624 95.2 0.9
实施例4 0.631 94.8 1.0
实施例5 0.541 90.7 4.3
实施例6 0.531 90.8 4.2
对比例1 0.532 88.2 6.3
从表1可以看出,本发明实施例1-6制备得到了较高收率的的祖师麻制品,并且所得到的祖师麻制品中总香豆素含量高、二萜类含量低,相比对比例1获得了相当或更高的收率、总香豆素含量,更低的二萜类含量。其中,实施例3-4在预处理步骤采用石油醚和氯仿的混合溶剂除二萜类,相比实施例1-2单独采用石油醚或氯仿,可以更好的脱出二萜类,减少祖师麻制品中的二萜类残留,提高祖师麻制品中总香豆素的含量。而实施例1-4在提取步骤采用乙醚-乙酸乙酯-甲醇作为萃取溶剂,相比实施例5-6采用乙醚-乙酸乙酯-乙醇,或者乙醚-乙酸乙酯-正丁醇,更有利于提高萃取效率,提高祖师麻制品收率。
2、应用例8-11、14的祖师麻软膏刺激性试验
将体重(2.5±0.5)kg的雄性新西兰大耳白兔40只(望都县彤辉养殖,动物合格证编号为191106),随机分成2大组(完整皮肤组及破损皮肤组),每大组又随机分成5组,每组4只。采用同体左右侧自身对照,于给药前24h,采用剪、剃及脱毛剂硫化钠的方法对背部脊柱两侧脱毛,脱毛面积约为4cm×4cm。破损皮肤组两侧脱毛皮肤用细砂纸摩擦造成局部擦伤,以擦伤表皮、不伤真皮、轻度渗血为度,左右两侧破损程度应基本一致。分别在左侧和右侧脱毛区涂0.5g的空白基质(液体石蜡和白凡士林按质量比1:1配置得到)和软膏(应用例8-11、14),并用无菌纱布及无刺激性胶布加以固定。每天一次,连续涂抹1周,于末次给药24h后,用温水洗去残留的药物,分别在除药后的0.5h、12h、24h、2d、3d、5d,肉眼观察涂抹部位有无红斑和水肿等情况,参照皮肤刺激反应评分标准(表2)进行评分,反应平均分值=(红斑形成总分+水肿形成总分)/动物数,结果见表3。
表2皮肤刺激反应评分标准
表3皮肤刺激性评分
从表3可以看出,应用例8-11的软膏对皮肤刺激性均较小,且对完整皮肤组的刺激性小于破损皮肤组的刺激性。其中应用例10-11无刺激性,应用例8-9有轻微的刺激性,但在1-2天内可恢复正常。而应用例14的软膏对皮肤刺激性大于应用例8-11,完整皮肤组一半大耳白兔出现轻微红斑或水肿,破损皮肤组中则超一半(62.5%)大耳白兔出现轻微红斑或水肿,并且需要3-5天内才能恢复正常。
3、应用例1-7祖师麻片剂抗炎、消肿性能
3.1抗炎实验
取体重在80-100g的雄性SD大鼠72只,随机分成8组,每组9只,用YLS-7A足趾容积测量仪测量足趾容积,取测量平均数作足趾容积1。除空白组外,分别在每只大鼠右后足拓部垫1%角叉菜胶浆0.05mL致炎。模型组给药0.1mL生理盐水,应用例1-7组分别给药0.02g/kg相应的祖师麻片剂。用YLS-7A足趾容积测量仪测量大鼠在致炎后1h、2h、4h、12h、24h、48h的足趾容积2,足趾肿胀度=足趾容积2-足趾容积1,结果见表4。
表4大鼠足趾肿胀度
注:*代表与模型组相比P<0.05,**代表与模型组相比P<0.01,***代表与模型组相比P<0.001
从表4可以看出,应用例1-7的祖师麻片剂对大鼠足趾肿胀度具有很好的抑制作用,即具有很好的抗炎作用,尤其是应用例3-4显著优于应用例1-2,也显著优于应用例5-7。
3.2镇痛实验
将80只雌性昆明小鼠(体重28±2g),随机分成8组,每组10只。模型组给药0.1mL生理盐水,应用例1-7组分别给药0.02g/kg相应的祖师麻片剂,30min后腹腔注射0.6%醋酸溶液10mL/kg。观察并记录小鼠注射醋酸溶液后15min内出现扭体反应(伸展后肢、腹部收缩内凹或臀部抬高)的次数、扭体潜伏时间,结果见表5。
表5小鼠扭体次数
注:**代表与模型组相比P<0.01,***代表与模型组相比P<0.001
从表5可以看出,应用例1-7的祖师麻片剂均能延长扭体潜伏时间、降低平均扭体次数,即具有很好的镇痛作用,其中,应用例3-4最优,优于应用例1-2,也优于应用例5-7。
本发明方案不仅限于上述技术手段所公开的技术手段,还包括由以上技术特征任意组合所组成的技术方案。以上所述是本发明的具体实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗风湿痹症的祖师麻制品,其特征在于,所述祖师麻制品为祖师麻乙醚-乙酸乙酯-醇萃取物;所述醇为甲醇;
所述的祖师麻制品的制备方法,包括如下步骤:
1)预处理:将祖师麻药材粉碎,采用低极性有机溶剂加热搅拌,浸渍脱除二萜类刺激性物质,得预处理后的祖师麻药材;
2)提取:用乙醇水溶液漉渗提取预处理后的祖师麻药材,提取液回收乙醇至无乙醇味,先用低极性有机溶剂萃取并弃去得到的萃取液,剩下的提取液用乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂萃取,将得到的萃取液挥干溶剂、干燥,得祖师麻乙醚-乙酸乙酯-醇萃取物;
所述乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂中乙醚、乙酸乙酯、醇三者的体积比为6-10:15-20:3-6;
步骤1)和步骤2)中的低极性有机溶剂为石油醚和氯仿的混合物,二者体积比为1-2:1-2;
步骤2)中乙醇水溶液为50-70%乙醇水溶液。
2.如权利要求1所述的祖师麻制品,其特征在于,步骤1)中祖师麻药材为祖师麻根皮和/或茎皮;步骤1)中将祖师麻药材粉碎至100-300目,采用低极性有机溶剂加热搅拌的条件为60-80℃下搅拌16-48h,低极性有机溶剂与祖师麻药材的液料比为(5-10)mL/g。
3.如权利要求1所述的祖师麻制品,其特征在于,步骤2)中漉渗提取条件为:按乙醇水溶液与预处理后的祖师麻药材料液比为10-20mL/g,加入乙醇水溶液,浸泡20-48h,流速2-5ml·min-1
4.如权利要求1所述的祖师麻制品,其特征在于,步骤2)中,低极性有机溶剂萃取条件为:加入提取液1-3倍体积的低极性有机溶剂,萃取1-3次;乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂萃取条件为:加入剩下的提取液1-3倍体积的乙醚-乙酸乙酯-醇混合溶剂萃取2-4次。
5.祖师麻制品在制备治疗风湿痹症的药物中的应用,其特征在于,所述祖师麻制品为权利要求1-4任一项所述的祖师麻制品。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述风湿痹症包括关节炎、坐骨神经痛、肩周炎。
7.一种治疗风湿痹症的药物,其特征在于,包含权利要求1-4任一项所述的祖师麻制品,所述治疗风湿痹症的药物的剂型选自口服液、注射液、颗粒剂、片剂、胶囊或膏药。
8.如权利要求7所述的药物,其特征在于,所述片剂按重量百分比,包括以下原料:祖师麻制品25-45%,辅料 55-75%。
9.如权利要求8所述的药物,其特征在于,所述辅料为淀粉、糊精、碳酸钙、滑石粉、微晶纤维素中的至少一种。
10.如权利要求7所述的药物,其特征在于,所述药物的制备工艺包括如下步骤:取祖师麻制品,加入辅料,混合均匀,以40-60%乙醇制粒,干燥。
CN202310734371.1A 2023-06-20 2023-06-20 一种祖师麻制品及其制备方法和应用 Active CN116650580B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310734371.1A CN116650580B (zh) 2023-06-20 2023-06-20 一种祖师麻制品及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310734371.1A CN116650580B (zh) 2023-06-20 2023-06-20 一种祖师麻制品及其制备方法和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN116650580A CN116650580A (zh) 2023-08-29
CN116650580B true CN116650580B (zh) 2024-02-09

Family

ID=87713717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310734371.1A Active CN116650580B (zh) 2023-06-20 2023-06-20 一种祖师麻制品及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116650580B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1883618A (zh) * 2005-06-21 2006-12-27 天津药物研究院 一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用
CN102302615A (zh) * 2011-08-30 2012-01-04 中国人民解放军第四五一医院 一种祖师麻叶有效部位群、其制备方法、药物组合物和应用
CN109674747A (zh) * 2019-01-25 2019-04-26 甘肃兰药药业有限公司 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法
CN111514212A (zh) * 2020-06-03 2020-08-11 沈阳药科大学 祖师麻抗肝癌活性总黄酮的制备及其应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1883618A (zh) * 2005-06-21 2006-12-27 天津药物研究院 一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用
CN102302615A (zh) * 2011-08-30 2012-01-04 中国人民解放军第四五一医院 一种祖师麻叶有效部位群、其制备方法、药物组合物和应用
CN109674747A (zh) * 2019-01-25 2019-04-26 甘肃兰药药业有限公司 一种降低祖师麻注射剂毒副作用的制备方法
CN111514212A (zh) * 2020-06-03 2020-08-11 沈阳药科大学 祖师麻抗肝癌活性总黄酮的制备及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN116650580A (zh) 2023-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101129475B (zh) 一种葎草属植物的提取物、其用途和含有该提取物的药物组合物
CN1883618B (zh) 一种祖师麻有效部位及其制备方法与应用
JP6091651B2 (ja) 頭痛治療用医薬組成物、及びその調製法
CN102349959B (zh) 芫花总黄酮苷元有效部位的制备及其在抗免疫性炎症药物中的应用
CN100500196C (zh) 一种重楼总皂苷的制备方法
CN1267113C (zh) 桑枝提取物及其提取方法和用途
CN100534508C (zh) 一种制备菝葜有效部位群的方法
JP2004518751A (ja) Liangtoujian抽出物の製造方法、その抽出物を含有する医薬組成物及びその用途
CN105982970B (zh) 一种治疗银屑病的中药组合物及其制备方法
CN101450127A (zh) 一种木瓜总酚酸提取物及其用途
CN116650580B (zh) 一种祖师麻制品及其制备方法和应用
WO2006050642A1 (fr) Composition contenant des saponines de panaxadiol, sa preparation et son application
CN115025112B (zh) 白芷多糖在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的用途
CN106420919A (zh) 一种大苞荆芥总黄酮提取物的制备方法和用途
CN1806831B (zh) 一种治疗银屑病的药物及其制备方法
CN102875615A (zh) 大麻药苷a和大麻药总皂苷的提取方法及其应用
CN100372865C (zh) 皂苷类化合物或其苷元在制备治疗神经元损伤药物中的应用
CN105012279B (zh) 含奇壬醇的组合物及其在医药上的应用
CN114306325A (zh) 一种用于治疗子宫肌瘤的中药组合物、制备方法及应用
CN101974012B (zh) 一种具有药用活性的新化合物灯盏细辛酸乙酯
CN107213176B (zh) 一种八仙花叶提取物及其药物组合物、制备方法和应用
CN111939166A (zh) 七叶皂苷在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的用途
CN101380356B (zh) 藏药独一味总黄酮提取物及其提取方法和用途
CN100358554C (zh) 一种消炎解毒的中药胶囊及其制备方法
CN114949033B (zh) 一种槐角提取物制备方法及其在治疗和/或预防银屑病药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zhao Xiangyou

Inventor after: Tang Fei

Inventor after: Zhang Zhongyi

Inventor after: Ye Qinglong

Inventor after: Jiang Lin

Inventor after: Zhao Wei

Inventor after: Zhao Xinyu

Inventor before: Zhao Xiangyou

Inventor before: Tang Fei

Inventor before: Zhang Zhongyi

Inventor before: Ye Qinglong

Inventor before: Jiang Lin

Inventor before: Zhao Wei

Inventor before: Zhao Xinyu

CB03 Change of inventor or designer information