CN109400537A - 一种阿苯达唑的合成方法 - Google Patents

一种阿苯达唑的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109400537A
CN109400537A CN201910004052.9A CN201910004052A CN109400537A CN 109400537 A CN109400537 A CN 109400537A CN 201910004052 A CN201910004052 A CN 201910004052A CN 109400537 A CN109400537 A CN 109400537A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nitroaniline
albendazole
reaction
synthetic method
reacted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910004052.9A
Other languages
English (en)
Inventor
王友杰
刘聪
乔建超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guobang Pharmaceutical Chemicals Group Co Ltd
Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Guobang Pharmaceutical Chemicals Group Co Ltd
Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guobang Pharmaceutical Chemicals Group Co Ltd, Shandong Guobang Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Guobang Pharmaceutical Chemicals Group Co Ltd
Priority to CN201910004052.9A priority Critical patent/CN109400537A/zh
Publication of CN109400537A publication Critical patent/CN109400537A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种阿苯达唑的合成方法，包括先将硫氰酸铵和氯气在低级醇溶剂中反应制得氯代硫氰，然后将邻硝基苯胺与氯代硫氰在低级醇溶剂中反应制得4‑硫氰基‑2‑硝基苯胺，再与氢氧化钠溶液反应制得4‑巯酸钠‑2‑硝基苯胺，再通过盐酸酸化制得4‑巯基‑2‑硝基苯胺，再与丙烯进行马氏加成反应制得4‑丙硫基‑2‑硝基苯胺，最后将4‑丙硫基邻苯二胺与氰胺基甲酸甲酯反应制得阿苯达唑。本发明采用全新的合成路线制备阿苯达唑，解决了目前在生产过程中杂质较多收率较低的缺陷，先制备氯代硫氰作为中间体，再与邻硝基苯胺反应，可以有效的避免杂质的产生，引入丙烯进行加成反应，原料洁净无污染，避免引入剧毒物氰化钠，总收率高，具有很好的工业化前景。

Description

一种阿苯达唑的合成方法
技术领域
本发明属于有机化工生产技术领域，特别是涉及一种兽药和医药原料药阿苯达唑的合成方法。
背景技术
阿苯达唑别名阿苯唑、丙硫苯咪唑、丙硫咪唑、丙硫多菌灵、抗蠕敏、肠虫清等，化学名5-丙硫基-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，分子式C12H15N3O2S，相对分子量265.33，CAS号54965-21-8。白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，熔点208～210℃，不溶于水，微溶于热稀盐酸、丙酮或氯仿，可溶于甲醇、乙醇或者乙酸。其结构式为：
阿苯达唑由史克比切姆公司(葛兰素史克的前身)研制开发，是一种广谱噻苯达唑类驱肠虫药，人用和兽用均可，能抑制虫体的生长和繁殖，通过抑制虫体肠道或吸收细胞中的蛋白质，从而导致虫体无法摄取赖以生存的糖份，使虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖，最终虫体因能源耗竭而逐渐死亡。阿苯达唑具有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用,也可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。适用于治疗包虫(包虫病)和因猪肉中的绦虫引起的神经系统感染(囊虫病)，亦用于治疗钩虫、蛔虫、蛲虫、旋毛线虫、绦虫、鞭虫和粪类圆线虫病。
目前，国内外主要采用的阿苯达唑的制备路线是美国专利US4152522报道的工艺路线，其具体制备工艺如下：
用邻硝基苯胺为起始原料，与硫氰酸盐在低碳级醇中加溴或氯生成4-硫氰基-2-硝基苯胺，然后将其与溴代正丙烷和正丙醇在氰化钠水溶液中，以甲基三丁基氯化铵为相转移催化剂，生成4-丙硫基-2-硝基苯胺，再用硫化钠还原得到4-丙硫基邻苯二胺，最后用氰氨基甲酸甲酯环合得到阿苯达唑产品。
以上方法的不足之处：一是在2-硝基-4-硫氰基苯胺合成过程中产生杂质较多，收率相对较低；二是步骤二引入了氰化钠作为反应原料，氰化钠是剧毒品；三是丙基化反应过程中原料为溴代正丙烷，价格昂贵，成本较高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种阿苯达唑的合成方法。该方法解决了目前生产工艺中杂质较多收率较低的缺陷，引入丙烯进行加成反应，原料洁净无污染，避免引入剧毒物氰化钠，总收率高，具有很好的工业化前景。
本发明的工艺流程为：由中间体4-硫氰基-2-硝基苯胺和4-丙硫基-2-硝基苯胺合成阿苯达唑，首先制备中间体氯代硫氰(SCNCl)，中间体氯代硫氰(SCNCl)再与邻硝基苯胺反应合成4-硫氰基-2-硝基苯胺；4-硫氰基-2-硝基苯胺再与氢氧化钠溶液成盐制得4-巯酸钠-2-硝基苯胺，然后经盐酸酸化制得4-巯基-2-硝基苯胺，再在催化剂作用下与丙烯进行加成制得4-丙硫基-2-硝基苯胺，再与氰胺基甲酸甲酯环合制得阿苯达唑。其工艺合成路线如下：
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：
一种阿苯达唑的合成方法，包括以下步骤：
a.先将硫氰酸铵和氯气在低级醇溶剂中反应制得氯代硫氰(SCNCl)，然后将邻硝基苯胺与氯代硫氰(SCNCl)在低级醇溶剂中反应制得4-硫氰基-2-硝基苯胺；
b.将4-硫氰基-2-硝基苯胺与氢氧化钠溶液反应制得4-巯酸钠-2-硝基苯胺；
c.将4-巯酸钠-2-硝基苯胺通过盐酸酸化制得4-巯基-2-硝基苯胺；
d.将4-巯基-2-硝基苯胺与丙烯进行马氏加成反应制得4-丙硫基-2-硝基苯胺；
e.将4-丙硫基-2-硝基苯胺与硫氢化钠进行还原反应制得4-丙硫基邻苯二胺；
f.将4-丙硫基邻苯二胺与氰胺基甲酸甲酯反应制得阿苯达唑。
优选的，所述的步骤a中的氯气与硫氰酸铵的摩尔比为1.0～1.3，较优的为1.1～1.2。
优选的，所述的步骤a中合成氯代硫氰(SCNCl)的反应温度为-15～0℃，较优的为-10℃；反应过程中缓慢通入氯气，氯气通入完毕后保温反应20～40分钟。通入氯气的过程中为增加反应效果，可采用搅拌，搅拌速度控制在500～1000rmp；优选为控制在700rmp。
优选的，所述的步骤a中氯代硫氰(SCNCl)与邻硝基苯胺的摩尔比为1.3～1.7，反应温度为-5～0℃，保温反应1.5～3.0小时，同时为增加反应效果可加入搅拌，搅拌速度控制在500～1000rmp；优选为控制在700rmp；较优的摩尔比为1.5，反应温度为0℃，反应时间为2.0小时。
优选的，所述的步骤a中的低级醇为甲醇。
优选的，所述的步骤b和步骤c中反应条件是在常温常压下进行，步骤b中氢氧化钠溶液浓度为30％，加入量为1.0～1.1摩尔比，反应时间为1.0～2.0小时；步骤c中盐酸的浓度为30％，加入量为1.00～1.10摩尔比，盐酸酸化至pH值为3.0时停止反应。
进一步的，所述的步骤b和步骤c中反应条件是在常温常压下进行，步骤b中氢氧化钠溶液浓度为30％，加入量为1.1摩尔比，反应时间为1.5小时；步骤c中盐酸的浓度为30％，加入量为1.05摩尔比，盐酸酸化至pH值为3.0时停止反应。
优选的，所述的步骤d中的反应在溶剂中进行，所用溶剂为正丙醇。
优选的，所述的步骤d中的通入丙烯的摩尔比为1.3～1.8摩尔比，反应压力为1.00～1.50MPA，反应温度为95～105℃，反应时间为5.0～7.0小时。
进一步的，所述的步骤d中的通入丙烯的摩尔比为1.5摩尔比，反应压力为1.2MPA，反应温度为100℃，反应时间为6.0小时。
优选的，所述的步骤e中的反应溶剂为水，加入硫氢化钠的摩尔比为1.2～1.7，反应温度为58～62℃，400～600rpm搅拌，反应时间为4.0～6.0小时。
进一步的，所述的步骤e中的反应溶剂为水，加入硫氢化钠的摩尔比为1.5摩尔比，反应温度为60℃，500rpm搅拌，反应时间为5.0小时。
优选的，所述的步骤f中的反应溶剂为甲醇，加入1.0～1.5摩尔比的氰胺基甲酸甲酯，反应温度为60～65℃，反应时间为1.5～2.5小时。
进一步的，所述的步骤f中的反应溶剂为甲醇，通过搅拌溶解，然后加入摩尔比为1.2摩尔比的氰胺基甲酸甲酯，反应温度为60℃，反应时间为2.0小时。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是：
1.本发明生产方法中制备4-硫氰基-2-硝基苯胺过程中，制备出中间体氯代硫氰(SCNCl)，中间体再与邻硝基苯胺反应合成4-硫氰基-2-硝基苯胺，将4-硫氰基-2-硝基苯胺合成由一步反应分为两步进行，可以有效的避免杂质的产生；
2.本发明在制备4-丙硫基-2-硝基苯胺过程中使用洁净无污染的丙烯代替原工艺中剧毒品氰化钠，寻找到了一种简单高效无污染的工艺。
总之，本发明采用全新的合成路线制备阿苯达唑，解决了目前在生产过程中杂质较多收率较低的缺陷，先制备氯代硫氰(SCNCl)作为中间体，再与邻硝基苯胺反应，可以有效的避免杂质的产生，引入丙烯进行加成反应，原料洁净无污染，避免引入剧毒物氰化钠，总收率高，具有很好的工业化前景。
具体实施方式
下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例一：氯代硫氰(SCNCl)的制备之一
取硫氰酸铵7.60克(0.10mol)加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷却控制温度-10℃，搅拌下缓慢通入氯气7.10克(0.10mol)，通入完毕继续保温反应30分钟，然后过滤掉析出氯化铵，滤液备用，其中滤液中含有氯代硫氰(SCNCl)为8.92克，收率95.37％。
实施例二：氯代硫氰(SCNCl)的制备之二
取硫氰酸铵7.60克(0.10mol)加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷却控制温度-10℃，搅拌下缓慢通入氯气7.81克(0.11mol)，通入完毕继续保温反应30分钟，然后过滤掉析出氯化铵，滤液备用，其中滤液中含有氯代硫氰(SCNCl)为9.26克，收率99.02％。
实施例三：氯代硫氰(SCNCl)的制备之三
取硫氰酸铵7.60克(0.10mol)加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷却控制温度-10℃，搅拌下缓慢通入氯气9.23克(0.13mol)，通入完毕继续保温反应30分钟，然后过滤掉析出氯化铵，滤液备用，其中滤液中含有氯代硫氰(SCNCl)为9.24克，收率98.78％。
实施例四：氯代硫氰(SCNCl)的制备之四
取硫氰酸铵7.60克(0.10mol)加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷却控制温度-15℃，搅拌下缓慢通入氯气7.81克(0.11mol)，通入完毕继续保温反应30分钟，然后过滤掉析出氯化铵，滤液备用，其中滤液中含有氯代硫氰(SCNCl)为9.08克，收率97.06％。
实施例五：氯代硫氰(SCNCl)的制备之五
取硫氰酸铵7.60克(0.10mol)加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷却控制温度0℃，搅拌下缓慢通入氯气7.81克(0.11mol)，通入完毕继续保温反应30分钟，然后过滤掉析出氯化铵，滤液备用，其中滤液中含有氯代硫氰(SCNCl)为9.22克，收率98.66％。
实施例六：4-硫氰基-2-硝基苯胺的制备之一
取邻硝基苯胺13.80克(0.10mol)，加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入含有氯代硫氰(SCNCl)9.23克(0.13mol)的甲醇溶液，降温至-5℃，搅拌保温反应2.0h，减压浓缩，降温结晶，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺18.20克，收率93.53％，含量99.79％。
实施例七：4-硫氰基-2-硝基苯胺的制备之二
取邻硝基苯胺13.80克(0.10mol)，加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入含有氯代硫氰(SCNCl)10.65克(0.15mol)的甲醇溶液，降温至-5℃，搅拌保温反应2.0h，减压浓缩，降温结晶，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺18.61克，收率95.32％，含量99.81％。
实施例八：4-硫氰基-2-硝基苯胺的制备之三
取邻硝基苯胺13.80克(0.10mol)，加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入含有氯代硫氰(SCNCl)10.65克(0.17mol)的甲醇溶液，降温至-5℃，搅拌保温反应2.0h，减压浓缩，降温结晶，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺18.58克，收率95.17％，含量99.77％。
实施例九：4-巯酸钠-2-硝基苯胺的制备
将4-硫氰基-2-硝基苯胺19.52克(0.10mol)在容器内与浓度为30％的氢氧化钠溶液4.40克反应1.5h小时，然后浓缩得到结晶，制得4-巯酸钠-2-硝基苯胺19.08克。收率为99.28％，含量为99.86％。
实施例十：4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备之一
取4-巯基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高压反应釜内，加入正丙醇34.00ml，用盐酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.00MPA,然后升温至100℃进行反应，待反应压力不变，减压蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺19.96克，收率94.15％。
实施例十一：4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备之二
取4-巯基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高压反应釜内，加入正丙醇34.00ml，用盐酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.20MPA,然后升温至100℃进行反应，待反应压力不变，减压蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺20.64克，收率97.35％。
实施例十二：4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备之三
取4-巯基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高压反应釜内，加入正丙醇34.00ml，用盐酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.50MPA,然后升温至100℃进行反应，待反应压力不变，减压蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺20.57克，收率97.02％。
实施例十三：4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备之四
取4-巯基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高压反应釜内，加入正丙醇34.00ml，用盐酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.20MPA,然后升温至95℃进行反应，待反应压力不变，减压蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺20.49克，收率96.67％。
实施例十四：4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备之五
取4-巯基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高压反应釜内，加入正丙醇34.00ml，用盐酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.20MPA,然后升温至105℃进行反应，待反应压力不变，减压蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺20.54克，收率96.88％。
实施例十五：4-丙硫基邻苯二胺的制备
将4-丙硫基-2-硝基苯胺21.23克在250ml四口瓶内，加入42.46克纯化水，搅拌500rpm，在30℃以下滴加25％的硫氢化钠水溶液33.60克(内含8.40克硫氢化钠)，加完后升温到60℃保温5.0h，制得4-丙硫基邻苯二胺17.97克，收率为98.60％；
实施例十六：阿苯达唑的制备
将4-丙硫基邻苯二胺18.32克加入至250ml四口瓶内，加入70ml甲醇搅拌溶解后，水浴升温到65℃，然后将12.00克氰胺基甲酸甲酯分批加入至反应体系中，加入时间控制在60min，加完保温反应2.0h，保温结束降温至0℃保温结晶3.0h，制得阿苯达唑25.94克，收率为98.32％含量为99.57％。
应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (8)

1.一种阿苯达唑的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
a.先将硫氰酸铵和氯气在低级醇溶剂中反应制得氯代硫氰，然后将邻硝基苯胺与氯代硫氰在低级醇溶剂中反应制得4-硫氰基-2-硝基苯胺；
b.将4-硫氰基-2-硝基苯胺与氢氧化钠溶液反应制得4-巯酸钠-2-硝基苯胺；
c.将4-巯酸钠-2-硝基苯胺通过盐酸酸化制得4-巯基-2-硝基苯胺；
d.将4-巯基-2-硝基苯胺与丙烯进行反应制得4-丙硫基-2-硝基苯胺；
e.将4-丙硫基-2-硝基苯胺与硫氢化钠进行反应制得4-丙硫基邻苯二胺；
f.将4-丙硫基邻苯二胺与氰胺基甲酸甲酯反应制得阿苯达唑。
2.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤a中合成氯代硫氰的反应温度为-15～0℃，氯气与硫氰酸铵的摩尔比为1.0～1.3；反应过程中缓慢通入氯气，氯气通入完毕后保温反应20～40分钟。
3.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤a中氯代硫氰与邻硝基苯胺的摩尔比为1.3～1.7，反应温度为-5～0℃，保温反应1.5～3.0小时。
4.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤a中的低级醇为甲醇。
5.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤b和步骤c中反应条件是在常温常压下进行，所述步骤b中氢氧化钠溶液浓度为30％，加入量为1.0～1.1摩尔比，反应时间为1.0～2.0小时；所述步骤c中盐酸的浓度为30％，加入量为1.00～1.10摩尔比，盐酸酸化至pH值为3.0时停止反应。
6.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤d中的反应在溶剂中进行，所用溶剂为正丙醇；反应通入的丙烯为1.3～1.8摩尔比，反应压力为1.00～1.50MPA，反应温度为95～105℃，反应时间为5.0～7.0小时。
7.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤e中的反应溶剂为水，加入硫氢化钠的摩尔比为1.2～1.7，反应温度为58～62℃，400～600rpm搅拌，反应时间为4.0～6.0小时。
8.如权利要求1所述的阿苯达唑的合成方法，其特征在于：所述步骤f中的反应溶剂为甲醇，加入摩尔比为1.0～1.5的氰胺基甲酸甲酯，反应温度为60～65℃，反应时间为1.5～2.5小时。
CN201910004052.9A 2019-01-03 2019-01-03 一种阿苯达唑的合成方法 Pending CN109400537A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910004052.9A CN109400537A (zh) 2019-01-03 2019-01-03 一种阿苯达唑的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910004052.9A CN109400537A (zh) 2019-01-03 2019-01-03 一种阿苯达唑的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109400537A true CN109400537A (zh) 2019-03-01

Family

ID=65461901

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910004052.9A Pending CN109400537A (zh) 2019-01-03 2019-01-03 一种阿苯达唑的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109400537A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110498752A (zh) * 2019-09-27 2019-11-26 山东国邦药业有限公司 一种4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备方法
CN111574460A (zh) * 2020-07-06 2020-08-25 山东国邦药业有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN113185436A (zh) * 2021-07-01 2021-07-30 山东国邦药业有限公司 一种4-苯硫基-邻苯二胺的制备方法
CN113287621A (zh) * 2021-05-07 2021-08-24 广东省农业科学院果树研究所 咪唑衍生物a在制备防治香蕉枯萎病菌的农药杀菌剂的应用
CN113912549A (zh) * 2020-07-08 2022-01-11 山东国邦药业有限公司 一种阿苯达唑的制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4152522A (en) * 1978-01-03 1979-05-01 Ethyl Corporation Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates
CN101270091A (zh) * 2008-04-23 2008-09-24 常州亚邦齐晖医药化工有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN101270068A (zh) * 2008-04-23 2008-09-24 常州亚邦齐晖医药化工有限公司 一种2-硝基-4-丙硫基苯胺的制备方法
WO2012070069A2 (en) * 2010-11-24 2012-05-31 Sequent Scientific Limited A process for preparation of albendazole
CN104910077A (zh) * 2015-06-08 2015-09-16 常州佳灵药业有限公司 阿苯达唑的制备方法及应用
CN105585533A (zh) * 2014-10-22 2016-05-18 连云港市亚晖医药化工有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN108892643A (zh) * 2018-08-31 2018-11-27 常州齐晖药业有限公司 一种丙硫咪唑的制备新方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4152522A (en) * 1978-01-03 1979-05-01 Ethyl Corporation Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates
CN101270091A (zh) * 2008-04-23 2008-09-24 常州亚邦齐晖医药化工有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN101270068A (zh) * 2008-04-23 2008-09-24 常州亚邦齐晖医药化工有限公司 一种2-硝基-4-丙硫基苯胺的制备方法
WO2012070069A2 (en) * 2010-11-24 2012-05-31 Sequent Scientific Limited A process for preparation of albendazole
CN105585533A (zh) * 2014-10-22 2016-05-18 连云港市亚晖医药化工有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN104910077A (zh) * 2015-06-08 2015-09-16 常州佳灵药业有限公司 阿苯达唑的制备方法及应用
CN108892643A (zh) * 2018-08-31 2018-11-27 常州齐晖药业有限公司 一种丙硫咪唑的制备新方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SABRINTAJ KALAS等: "Synthesis and Characterization of Impurities of an Broad- Spectrum Anthelmintic Drug, Albendazole", 《CHEMICAL SCIENCE TRANSACTIONS》 *
郑爱华等: "合成阿苯达唑的研究进展", 《浙江化工》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110498752A (zh) * 2019-09-27 2019-11-26 山东国邦药业有限公司 一种4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备方法
CN110498752B (zh) * 2019-09-27 2021-03-12 山东国邦药业有限公司 一种4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备方法
CN111574460A (zh) * 2020-07-06 2020-08-25 山东国邦药业有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN111574460B (zh) * 2020-07-06 2021-11-05 山东国邦药业有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN113912549A (zh) * 2020-07-08 2022-01-11 山东国邦药业有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN113912549B (zh) * 2020-07-08 2022-11-15 山东国邦药业有限公司 一种阿苯达唑的制备方法
CN113287621A (zh) * 2021-05-07 2021-08-24 广东省农业科学院果树研究所 咪唑衍生物a在制备防治香蕉枯萎病菌的农药杀菌剂的应用
CN113185436A (zh) * 2021-07-01 2021-07-30 山东国邦药业有限公司 一种4-苯硫基-邻苯二胺的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109400537A (zh) 一种阿苯达唑的合成方法
CN105399754B (zh) 一种头孢孟多酯钠的制备方法
CN100506210C (zh) 一种头孢替唑钠粉针及其合成方法
CN104530084B (zh) 一种头孢呋辛钠的新晶型及其结晶制备方法
CN105418641B (zh) 一种原研制品质头孢曲松钠及其药物制剂
CN114213433B (zh) C-3位四氢呋喃取代的头孢菌素-铁载体耦合物的制备方法
CN112442084B (zh) 一种抗菌药中间体的制备方法
CN111777568A (zh) 一种清洁环保的2-氯-5-氯甲基噻唑的生产工艺
KR20070092581A (ko) 아미노산의 디하이드로클로라이드의 직접 제조방법
CN101941982A (zh) 药用头孢雷特的制备新方法
CN102838514B (zh) 环己磺菌胺的合成方法
JPS60126284A (ja) ピリドンカルボン酸誘導体およびその塩
CN101186277A (zh) 以氯化钙为原料制备过氧化钙的方法
CN110697734B (zh) 一种连续合成无磷单氰胺的制备方法
CN108047163A (zh) 一种瑞格列奈的制备方法
CN101735283A (zh) 一种氨基葡萄糖盐酸盐与氨基葡萄糖硫酸钾/钠盐的共结晶技术
CN112409410A (zh) 一种银催化剂在制备抗菌药中间体中的用途
Challenger XXVIII.—Organo-derivatives of bismuth (supplementary note)
CN1611493A (zh) 二溴海因消毒杀菌灭藻剂的制备方法
CN112321606B (zh) 头孢唑肟钠及其中间体的制备方法
CN102336722A (zh) 双取代噻二唑及其制备方法和用途
CN107793432A (zh) 头孢曲松钠粗盐的精制方法
Ukhov et al. Synthesis and biological activity of substituted 2-iminobenzo [f] coumarin-3-carboxylic acid amides
CN114163392B (zh) 一种四螨嗪的制备方法
CN108484463B (zh) 一种循环水杀菌灭藻剂的制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190301