CN109312289B - 培养装置、培养方法、以及利用该培养方法制造出的培养器官 - Google Patents
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Abstract
本发明提供如下培养装置、培养方法、以及利用该培养方法制造出的培养器官:能够对被培养物进行三维培养,而且能够将培养出的被培养物与多根管一起一体取出。培养装置具备:密闭容器(2),其能收容被培养物(A),并且能够在培养后分解;多根管(3、4、5),它们设置于密闭容器(2)内,并且在外周面形成有微小孔;培养液供给装置(6、7),其使培养液(B)向多根管中的至少一根管(3)或者(5)进行供给或者循环;以及排泄装置(8),其连接于多根管中的至少一根管(4),将从被培养物(A)渗透至该管(4)内的废物(C)通过该管(4)的微小孔排出至密闭容器外。
Description
技术领域
本发明涉及对组织、细胞等被培养物进行三维培养的培养装置、培养方法、以及利用该培养方法制造出的培养器官。
背景技术
对于对被培养物进行三维培养的现有的培养装置而言,将被培养物形成为筒状(例如参照专利文献1)、或者将被培养物保持在筒状的立足台(例如参照专利文献2或者3),并将其装配在培养室内,使培养液在形成为筒状的被培养物的内侧和外侧流通的情况较多。
专利文献1:日本特开2002-315566号公报
专利文献2:日本专利第4059301号公报
专利文献3:日本特开2008-92935号公报
但是,在生物体内,血管、淋巴管在组织内呈复杂的分支状或者网状走行,在上述那种现有的培养装置中,对这种组织进行三维再现较困难。
另外,对具有作为器官的功能的组织进行培养/制造,需要进行长时间的培养。培养细胞会在培养时产生废物。有时废物中会包含具有细胞毒性的物质。因此,在生物体内存在对废物、粘液进行排泄的排泄路(胆管、胰管、导管等)。但是,在现有的培养装置中未设置排泄路,从而无法进行长时间的循环培养。
因此,在目前为止的培养装置中,三维培养(立体培养)较困难,只能进行片状的数层的细胞培养而无法使其具有作为器官的功能,这就是现状。
另外,在生物体内,虽然肝动脉和胆管并行,但血流和胆汁的流动是反向的,利用浓度梯度、肝细胞的举动的不同,高效地将胆汁等废物排泄至胆管。
发明内容
本发明是鉴于现有技术所具有的上述那样的问题点而完成的,其目的是提供如下培养装置、培养方法、以及利用该培养方法制造出的培养器官:在收容被培养物的密闭容器内设置在外周面形成有微小孔的多根管,能够使培养液在其中任意管进行供给或者循环、并且通过其它管使被培养物的废物排出,从而能够对被培养物进行三维培养,而且能够将三维培养出的被培养物从密闭容器与多根管一起一体取出,或者与密闭容器一起留置在生物体内。
根据本发明,以如下方式解决上述课题。
(1)培养装置中具备:密闭容器,其具有投入被培养物的能够密闭的投入口,并且能收容上述被培养物;多根管,它们设置于上述密闭容器内,并且在外周面形成有微小孔;培养液供给装置,其与上述多根管中的至少一根管连接,并且使培养液向该管进行供给或者循环,从而将该管作为培养液供给管;以及排泄装置,其与上述多根管中的除上述培养液供给管以外的其它管中的至少一根管连接,并将从上述被培养物渗透到该管内的废物通过该管的微小孔而排出至上述密闭容器外,从而将该管作为排泄管。
根据这种结构,在密闭容器内收容有被培养物的状态下,利用培养液供给装置将培养液通过培养液供给管供给至密闭容器内,并且将被培养物的废物通过排泄管以及排泄装置排出至密闭容器外,由此,在密闭容器内,能够在与动物的生物体近似的状态下对被培养物三维地长期地进行培养。
另外,例如将排泄管设为一根、将培养液供给管设为多根、并对其布局进行各种变更,由此能够使被培养物再现复杂的血管走行、血流和胆汁的流动这类与在生物体内的各种器官近似的复杂的构造,并对被培养物进行三维培养。
(2)在上述(1)项中,能够将上述密闭容器分解。
根据这种结构,在培养作业结束后将密闭容器分解,由此能够将被培养物与管一体地从密闭容器取出,并能够将取出的被培养物和管保持原样地作为动物的组织的一部分移植至生物体内。
此时,培养液供给管发挥作为血管的作用,因此与血管吻合,排泄管与消化管或者胆管等吻合,因而移植后也能够维持与动物的肝脏、胰脏等各种器官相同的功能。
(3)在上述(1)项中,将上述密闭容器形成为胶囊状。
根据这种结构,能够在将形成为胶囊状的密闭容器埋设在生物体内的状态下,对密闭容器内的细胞进行立体培养。
(4)在上述(1)~(3)项的任一项中,将上述密闭容器内的上述管的任意至少一部分由半透膜构成。
根据这种结构,能够使必要的成分从在管内循环的培养液通过半透膜进行渗透而供给至被培养物,或将被培养物的废物通过半透膜而提取至管内。
(5)在上述(1)~(3)项的任一项中,将上述密闭容器内的上述管的任意至少一部分由素烧的筒体构成。
根据这种结构,能够廉价地制造具有微小孔的管。
(6)在上述(1)~(5)项的任一项中,上述培养液供给装置具备:培养液循环路,其与上述培养液供给管的两端连接,并且使培养液在上述培养液供给管循环;泵,其设置于上述培养液循环路,并且使培养液循环;以及控制箱,其设置于上述培养液循环路,并且对循环的培养液进行控制。
根据这种结构,能够简化培养液供给装置的构造,并且能够使培养液在培养液供给管连续地顺利地循环。
(7)在上述(1)~(6)项的任一项中,将上述密闭容器的至少一部分由透明材料构成。
根据这种结构,能够从外部对被培养物的培养时的状况进行视觉确认,从而容易知道培养的进行状况。
(8)在使用上述(1)项或(2)项、或者引用上述(2)项的上述(4)~(7)项的任一项的培养装置的培养方法中,在上述密闭容器内收容有被培养物的状态下,利用上述培养液供给装置将培养液通过上述培养液供给管供给至上述密闭容器内,并且将上述被培养物的废物通过上述排泄管以及排泄装置排出至上述密闭容器外,从而在上述密闭容器内对上述被培养物进行三维培养,在培养作业结束后将上述密闭容器分解,由此将上述被培养物与管一体地从上述密闭容器取出。
根据这种培养方法,在密闭容器内,能够在与动物的生物体近似的状态下对被培养物三维地长期地进行培养。
另外,在培养作业结束后,能够将分解密闭容器而取出的被培养物与管的一体物保持原样地作为动物的组织的一部分移植至生物体内。
(9)在使用上述(1)项或(3)项、或者引用上述(3)项的上述(4)~(7)项的任一项的培养装置的培养方法中,在将收容有上述被培养物的上述密闭容器埋设在生物体内、并且将上述培养液供给装置和排泄装置装配在生物体外的状态下,利用上述培养液供给装置将培养液通过上述培养液供给管供给至上述密闭容器内,并且将上述被培养物的废物通过上述排泄管以及排泄装置排出至上述密闭容器外,从而在上述密闭容器内对上述被培养物进行三维培养。
根据这种培养方法,能够在动物的生物体内对密闭容器内的被培养物三维地长期地进行培养,因此无需辛苦创造与该生物体相同的环境、就能够在最适合的环境下高效地培养密闭容器内的被培养物。
另外,在培养作业结束后,将培养液供给管、排泄管与生物体的血管、胆管等重新连接、并且将密闭容器留置在生物体内,或者将培养液供给管、排泄管由在生物体内经过恒定时间后熔融的材料形成,从而能够省略、或者简化移植作业。
(10)一种培养器官,上述培养器官由利用上述(8)项或者(9)项的培养方法培养出的被培养物与管的一体物构成。
根据这种培养器官,能够将从密闭容器取出的被培养物与管的一体物保持原样地作为培养器官移植至动物的生物体内,或者留置在生物体内。
此时,培养液供给管发挥作为血管的作用,因此与血管吻合,排泄管与消化管或者胆管等吻合,因而移植后也能够维持与动物的肝脏、胰脏等各种器官相同的功能。
根据本发明,能够提供如下培养装置、培养方法、以及利用该培养方法制造出的培养器官:在收容被培养物的密闭容器内设置在外周面形成有微小孔的多根管,能够使培养液在其中任意管进行供给或者循环、并且通过其它管使被培养物的废物排出,从而能够对被培养物进行三维培养,而且能够将三维培养出的被培养物从密闭容器与多根管一起一体取出,或者与密闭容器一起留置在生物体内。
附图说明
图1是将本发明的培养装置的第一实施方式的一部分剖开并示意性地示出的立体图。
图2是本发明的培养装置的第二实施方式的一部分的俯视图。
图3是图2的III-III线的纵剖主视图。
图4是图2的IV-IV线的纵剖侧视图。
图5是图3的V-V线的放大纵剖侧视图。
图6是表示第二实施方式中使用的分隔壁的一个例子的立体图。
具体实施方式
以下,参照图1对本发明的培养装置的第一实施方式进行说明。
该培养装置具备:密闭容器2,其具有用于投入被培养物A的能够密闭的投入口1(也可以是多个),并能收容被培养物A,并且能在培养后分解;多根管3、4、5,它们设置于密闭容器2内,并且在外周面设置有微小孔(省略图示);双系统的培养液供给装置6、7,其与多根管3、4、5中的至少一根连接、在本实施方式中与两根管3、5连接,并且使培养液B向上述管3、5进行供给或者循环,从而将上述管3、5作为培养液供给管;以及排泄装置8,其与多根管3、4、5中的除上述培养液供给管3、5以外的其它管的至少一根管4连接,将从被培养物A渗透至该管4内的废物C通过该管4的微小孔排出至密闭容器2外,而将该管4作为排泄管。
在将被培养物A投入至密闭容器2内之后,密闭容器2的投入口1能利用密闭盖1a进行密闭。或者也存在如下情况:由橡胶等弹性体构成密闭盖1a,并在密闭盖1a穿刺注射针(省略图示)等,从而将细胞等被培养物A注入至密闭容器2内。
密闭容器2是由透明的亚克力板、或者玻璃板等构成的长方体的箱状的容器,但也能够形成为立式或卧式的圆柱体、或者其它形状。
另外,也能够仅将密闭容器2的一部分由透明材料形成,将剩余部分形成为不透明材料。
在该实施方式中,由亚克力板形成密闭容器2,在培养后,利用刀具等切断任意的部位,从而能够进行分解。
此外,也可以将密闭容器2由多个分割体(省略图示)构成,对于它们相互间而言,在多个分割体间夹着填料(省略图示),使用螺栓/螺母(省略图示)等进行结合从而形成密闭容器2,在培养后,将螺栓/螺母松开、或者从结合部分取下,从而能够将多个分割体相互分离。
各管3、4、5的根数、长度、外形、内径、材质、微小孔的直径等根据培养条件来进行确定。
例如,各管3、4、5的材质能够是半透膜、或者素烧的筒体、人工血管等。也能够仅将密闭容器2内的各管3、4、5的一部分形成为半透膜、或者素烧的筒体等,而其它部分形成为合成树脂制的筒体。
另外,也存在各管3、4、5的材质、尺寸、以及微小孔的平均孔径等根据各自的用途而相互不同的情况。
并且,虽然期望各管3、4、5具有挠性,但这并不是必须的。
在该实施方式中,各管3、4、5将密闭容器2沿左右方向贯通,两端部从密闭容器2的两侧方突出。
为了不使后述的培养液B等从密闭容器2的外侧的各管3、4、5漏出至外部,将各管3、4、5的设置微小孔的范围限制在密闭容器2内,或在各管3、4、5整体设置微小孔之后对密闭容器2外的部分的外周面以气密以及液密的方式进行涂覆,或者在密闭容器2外的部分外嵌挠性的管(省略图示)即可。
各培养液供给装置6、7具备:培养液循环路9,其连接于培养液供给管3、5的两端,并且使培养液B在培养液供给管3、5循环;泵10,其设置于培养液循环路9,并且使培养液B循环;以及控制箱11,其设置于培养液循环路9,并且对循环的培养液B的温度、压力、氧浓度、成分分布等进行控制。
另外,各培养液供给装置6、7在培养液循环路9中具备液体积存件12,培养液循环路9由从该液体积存件12经由控制箱11和泵10而到达各培养液供给管3、5的一端的供液管9a、以及从各培养液供给管3、5的另一端到达液体积存件12的排液管9b构成。
排泄装置8具备:废物收容容器13,其设置于密闭容器2外;和送给管14,其连接于排泄管4的一端,将积存在排泄管4内的废物C送给至废物收容容器13。
排泄管4的另一端被栓体15闭塞。
接下来,对使用上述培养装置实施的本发明的培养方法的实施要领的例子进行说明。
如图1所示,打开密闭容器2的投入口1,并将被培养物A从该处投入至密闭容器2内,其后,利用密闭盖1a将投入口1密闭。
被培养物A例如能够形成为如下。
(1)使多个细胞分散并使它们漂浮在液状或者凝胶状的培养液
(2)使小型的细胞集块漂浮在液状或者凝胶状的培养液
在将被培养物A投入至密闭容器2内并将投入口1密闭后,利用培养液供给装置6、7使培养液B在各培养液供给管3、5循环。
于是,培养液B中所含的必要成分通过各培养液供给管3、5的微小孔而向密闭容器2内的被培养物A侧渗透,而促进被培养物A的培养。
作为培养液B,例如能够是包括胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖、纤维蛋白、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、几丁质、壳聚糖、血液等一种或者两种以上的公知的物质。
被培养物A的废物C通过排泄管4的微小孔渗透至排泄管4内,并且通过送给管14积存在废物收容容器13内。
这样,被培养物A的废物C通过排泄管4以及送给管14而排出至密闭容器2外,因此能够不使废物C滞留在被培养物A、而长期地高效地对被培养物A进行立体培养。
另外,根据该培养方法,在密闭容器2内,能够在与动物的生物体内的各种器官的复杂的构造近似的状态下,对被培养物A三维地长期地进行培养。
在培养作业结束后将密闭容器2分解,由此能够将培养出的被培养物A与管3、4、5一体地从密闭容器2取出,并将取出的一体物作为培养器官保持原样地移植至生物体内。
此时,培养液供给管3、5发挥作为血管的作用,因此与血管吻合,排泄管4与消化管或者胆管等吻合,由此移植后也能够维持与动物的肝脏、胰脏等各种器官相同的功能。
图2~图6示出本发明的培养装置的第二实施方式。
在该第二实施方式中,将密闭容器20形成为在圆筒部20a的两端连接设置有半球部20b、20b的胶囊状,在圆筒部20a的一部分设置有能够密闭的投入口21,该投入口21用于供被培养物A向密闭容器20内投入。
在投入口21,能够装卸地设置有密闭盖22。
优选在将密闭盖22适当地安装在投入口21时,密闭盖22的表面与密闭容器20的圆筒部20a的外表面匹配。
优选密闭容器20以及密闭盖22为具有挠性的合成树脂材料、包括与生物体的适合性较好的胶原纤维等的生物体材料、进一步为埋设在生物体内、且经过比预先决定的培养时间长的时间而熔融那样的材料。作为具体的材料,例如能够使用尼龙、强化玻璃、强化塑料、硅橡胶、硅胶假体等。
如图3以及图6所示,在密闭容器20内,在左右方向上具有适当的间隔地设置有多个分隔壁23,多个分隔壁23由与上述相同的生物体材料形成。
在各分隔壁23,按照预先决定的配置、或者随机地设置有多个小孔24。
密闭容器20内被各分隔壁23划分为多个单元25。
设置在各分隔壁23的多个小孔24允许各单元25、25间的被培养物A、培养液B的移动,并且具有将插通任一小孔24的后述的细管23a~26a保持在密闭容器20内的预先决定的位置的作用。在各分隔壁23设置的多个小孔24的形状、尺寸能够进行适当变更,另外,也有利用分隔壁23将各单元25、25间的被培养物A、培养液B的移动截断的情况。
在密闭容器20,以沿长度方向贯通的方式设置有四根管26~29。
在第二实施方式中,如图3所示,各管26~29由大径管26a~29a、与多个小径管26b~29b构成,大径管26a~29a将密闭容器20的两侧端的半球部20b以气密以及液密的方式贯通,多个小径管26b~29b在密闭容器20内,两端部被相互捆束,如图3以及图5所示,使用由橡胶等伸缩性材料形成的连接管30而连接于大径管26a~29a。
在该小径管26b~29b的外周面设置有微小孔(省略图示),该微小孔与第一实施方式中的设置于管3、4、5的微小孔相同。
如图5所示,优选在将多个小径管26b~29b的端部彼此捆束的部分的相互间以及与连接管30之间,夹设密封材料31来保持接合部的气密性以及液密性。
各小径管26b~29b通过插通各分隔壁23的任一小孔24,而保持于密闭容器20内的预先决定的位置,从而不会相互缠绕、凝聚。
虽然省略图示,但四根管26~29中的三根、例如管26、28、29的两端连接于与第一实施方式中的管3或者5连接的培养液供给装置6或者7相同的培养液供给装置(省略图示),剩余的管27的一端连接于与第一实施方式中的管4连接的排泄装置8相同的排泄装置(省略图示),并且管27的另一端被与第一实施方式中的栓体15相同的栓体(省略图示)压嵌、闭塞。
因此,在该例子中,管26、28、29成为培养液供给管,管27成为排泄管。
此外,为了使细胞易于在密闭容器20内植入、防止血栓等堵塞在管26、27、28、29内,期望在密闭容器20内封入植入用的纤维,或在密闭容器20的内表面、分隔壁23的表面等对微小纤维进行植毛,或利用使细胞容易植入的材料对它们的表面进行涂覆,或者利用使细胞难以植入的材料对管26、27、28、29内进行涂覆。
接下来,对使用本发明的培养装置的第二实施方式实施的本发明的培养方法的实施要领的例子进行说明。
从图2~图4所示的状态开始,将密闭盖22从密闭容器20的投入口21移除,打开投入口21,并从投入口21将被培养物A投入至密闭容器20内,其后,将密闭盖22安装至投入口21从而将投入口21密闭。
接下来,将管26、28、29的两端连接至培养液供给装置,将管27的一端连接至排泄装置,并且在管27的另一端压嵌栓体从而将该端部闭塞。
在该状态下,将密闭容器20、和连接于密闭容器20的管26~29埋设在动物的生物体(省略图示)内。
接下来,使各培养液供给装置中的泵(参照图1中的泵10)工作,使与上述相同的培养液B在管26、28、29循环。
在各管26、28、29循环的培养液B能够是相同的培养液,也能够是相互不同的种类的培养液。
这样,使培养液B在培养液供给管亦即各管26、28、29循环,并使通过排泄管亦即管27中的小径管27b的微小孔渗透至小径管27b内的被培养物A的废物C通过大径管27a而排出至密闭容器20外,因此与第一实施方式中的情况相同地,在密闭容器20内,能够不使废物C滞留在被培养物A、而长期地高效地对被培养物A进行立体培养。
另外,根据该培养方法,能够将密闭容器20埋设在生物体内、并对其中的被培养物A进行立体培养,因此能够将温度等环境保持为与生物体相同。
在培养作业结束后,例如,将管26与生物体的动脉吻合、将管28相同地与门静脉吻合、将管29相同地与胆管吻合、并将管27相同地与肝静脉吻合(在将被培养物A作为肝细胞的情况下),将密闭容器20保持原样地留置在生物体内,从而能够将培养出的细胞保持原样地形成为生物体的一部分。
在这种情况下,若将密闭容器20埋设在生物体内、且将密闭容器20由经过恒定时间而熔融那样的材料形成,则无需将密闭容器20从生物体取出。
此外,管26~29的根数、各管26~29中的小径管26b~29b相对于大径管26a~29a的根数以及直径、其分支的方式、以及它们的配置等能够根据要培养的被培养物A的种类、移植部位的状况等而进行多种变化来实施。
本发明并不仅限定于上述实施方式,而能够不脱离权利要求书地例如按照如下那样的各种变形了的方式来实施。
(1)将培养液供给管3或者5的一端闭塞,并从另一端将培养液B供给至密闭容器内。
(2)省略管3、5中的任一方,伴随于此,也省略与其连接的培养液供给装置6、7中的任一方。
(3)将管3、5中的任一方作为淋巴管。
(4)将管3作为血管、将管4作为排泄管、并将管5作为淋巴管。
(5)将排泄管4设为一根、将培养液供给管3、5设为多根、并对其布局进行各种变更,由此使被培养物A再现复杂的血管走行、血流和胆汁的流动这类与在生物体内的各种器官近似的复杂的构造,并对被培养物A进行三维培养。
(6)使各管3、4、5的方向相互不同地设置在密闭容器2。
附图标记说明:
A…被培养物;B…培养液;C…废物;1…投入口;1a…密闭盖;2…密闭容器;3…管(培养液供给管);4…管(排泄管);5…管(培养液供给管);6、7…培养液供给装置;8…排泄装置;9…培养液循环路;9a…供液管;9b…排液管;10…泵;11…控制箱;12…液体积存件;13…废物收容容器;14…送给管;15…栓体;20…密闭容器;20a…圆筒部;20b…半球部;21…投入口;22…密闭盖;23…分隔壁;24…小孔;25…单元;26、28、29…管(培养液供给管);27…管(排泄管);26a~29a…大径管;26b~29b…小径管;30…连接管;31…密封材料。
Claims (9)
1.一种培养装置,用于制造包括被培养物的培养物和在外周面形成有微小孔的多根管的培养器官,其特征在于,
所述培养装置具备:
密闭容器,其具有投入所述被培养物的能够密闭的投入口,并且能收容所述被培养物;
被设置于所述密闭容器内并且在外周面形成有微小孔的所述多根管,所述多根管包括用于供给或循环培养液的多根培养液供给管以及用于排泄废物的至少一根排泄管;
多个培养液供给装置,其分别与所述多根培养液供给管的各个连接,向各个培养液供给管供给或循环所述培养液;
排泄装置,其与所述排泄管连接,并将从所述被培养物渗透到所述排泄管内的废物通过所述排泄管的微小孔而排出至所述密闭容器外;以及
分隔壁,其设置在所述密闭容器内,将所述密闭容器内划分为多个单元,所述分隔壁具有多个小孔,在所述多个小孔的任一个中将所述多根管分别插通并保持,并且通过剩余的小孔允许相互邻接的单元间的所述被培养物以及所述培养液的移动,
所述多根培养液供给管在各个所述密闭容器内分支为在外周面形成有微小孔的多个小径管,所述多个小径管在它们端部被相互捆束的状态下与分支源处的各培养液供给管连接,从所述分支源处的各培养液供给管相互三维分支,插通各个所述分隔壁的小孔,并且所述多个小径管多次三维分支,
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的各血管近似的三维分支构造、或者与血管及淋巴管近似的三维分支构造,
所述排泄管在所述密闭容器内分支为在外周面形成有微小孔的多个小径管,所述多个小径管在它们端部被相互捆束的状态下与分支源处的排泄管连接,从所述分支源处的排泄管相互三维分支,插通所述分隔壁的小孔,并且所述多个小径管多次三维分支,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的排泄管近似的三维分支构造,
所述密闭容器能够在培养后切断任意部位而分解,或者通过由多个分割体构成而在培养后分解,
配置有所述培养器官的生物体中的器官为肝脏或胰脏,
(1)如果所述器官为肝脏,则
所述被培养物为肝细胞,
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的肝脏的肝动脉、门静脉及肝静脉近似的三维分支构造,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的肝脏的胆管近似的三维分支构造,
(2)如果所述器官为胰脏,则
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的胰脏的各血管近似的三维分支构造,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的、将胰脏连接到消化管的、所述胰脏的排泄管近似的三维分支构造。
2.根据权利要求1所述的培养装置,其中,
所述密闭容器是在圆筒部的两端连接设置有一对半球部的胶囊状。
3.根据权利要求1或2所述的培养装置,其特征在于,
将所述密闭容器内的所述多根管的任意至少一部分由半透膜构成。
4.根据权利要求1或2所述的培养装置,其中,
将所述密闭容器内的所述多根管的任意至少一部分由素烧的筒体构成。
5.根据权利要求1或2所述的培养装置,其中,
将所述密闭容器的至少一部分由透明材料构成。
6.一种培养方法,其中,
使用权利要求1~5任一项所述的培养装置,在所述密闭容器内收容有所述被培养物的状态下,利用所述各个培养液供给装置将所述培养液通过所述分支成多个小径管的多根培养液供给管供给至所述密闭容器内,并且将所述被培养物的废物通过所述排泄管以及排泄装置排出至所述密闭容器外,从而在所述密闭容器内对所述被培养物进行三维培养,通过所述分支成多个小径管的多根培养液供给管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的各血管近似的三维分支构造、或者与血管及淋巴管近似的三维分支构造,通过所述排泄管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的排泄管近似的三维分支构造,在培养作业结束后将所述密闭容器分解,由此将所述被培养物与管一体地从所述密闭容器取出。
7.一种培养方法,其中,
使用权利要求2所述的培养装置,在将收容有所述被培养物的所述密闭容器埋设在生物体内,并且将所述多个培养液供给装置和排泄装置装配在生物体外的状态下,利用所述各个培养液供给装置将所述培养液通过所述分支成多个小径管的多根培养液供给管供给至所述密闭容器内,并且将所述被培养物的废物通过所述排泄管以及排泄装置排出至所述密闭容器外,从而在所述密闭容器内对所述被培养物进行三维培养,并通过所述分支成多个小径管的多根培养液供给管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的各血管近似的三维分支构造、或者与血管及淋巴管近似的三维分支构造,通过所述排泄管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的排泄管近似的三维分支构造。
8.一种培养器官,是利用权利要求6所述的培养方法培养出的、由所述被培养物与所述多根管的一体物构成,从所述密闭容器取出的所述一体物作为所述生物体的器官使用,其中,
作为所述生物体的器官使用的所述培养器官为肝脏或胰脏,
(1)如果所述器官为肝脏,则
所述被培养物为肝细胞,
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的肝脏的肝动脉、门静脉及肝静脉近似的三维分支构造,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的肝脏的胆管近似的三维分支构造,
(2)如果所述器官为胰脏,则
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的胰脏的各血管近似的三维分支构造,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的、将胰脏连接到消化管的、所述胰脏的排泄管近似的三维分支构造,
所述分支成多个小径管的多根培养液供给管由与各个所述生物体中的器官的多根血管连接或者与所述生物体中的器官的血管连接的管、或者与淋巴管连接的管构成,所述排泄管与所述生物体中的器官的排泄管连接,
通过所述分支成多个小径管的多根培养液供给管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的各血管近似的三维分支构造、或者与血管及淋巴管近似的三维分支构造,
通过所述至少一根排泄管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的排泄管近似的三维分支构造。
9.一种培养器官,是由用权利要求7所述的培养方法培养出的、由所述被培养物与所述多根管的一体物构成,含有所述一体物的所述密闭容器在培养作业结束后作为器官使用,其中,
作为所述生物体的器官使用的所述培养器官为肝脏或胰脏,
(1)如果所述器官为肝脏,则
所述被培养物为肝细胞,
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的肝脏的肝动脉、门静脉及肝静脉近似的三维分支构造,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的肝脏的胆管近似的三维分支构造,
(2)如果所述器官为胰脏,则
通过设定所述多根培养液供给管的根数、微小孔的平均孔径和材质;各培养液供给管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通各培养液供给管的多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述分支成多个小径管的多根培养液供给管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的胰脏的各血管近似的三维分支构造,
通过设定所述排泄管的根数、微小孔的平均孔径及材质;所述排泄管中多个小径管的根数、直径、三维分支的方式及配置;以及插通所述排泄管多个小径管的所述分隔壁的小孔的配置,所述排泄管形成为再现与配置有所述培养器官的生物体中的、将胰脏连接到消化管的、所述胰脏的排泄管近似的三维分支构造,
所述分支成多个小径管的多根培养液供给管由与各个所述生物体中的器官的多根血管连接或者与所述生物体中的器官的血管连接的管、或者与淋巴管连接的管构成,所述排泄管与所述生物体中的器官的排泄管连接,
通过所述分支成多个小径管的多根培养液供给管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的各血管近似的三维分支构造、或者与血管及淋巴管近似的三维分支构造,
通过所述至少一根排泄管,再现与配置有所述培养器官的生物体中的器官的排泄管近似的三维分支构造。
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