JP2002315566A - 細胞・組織培養装置 - Google Patents

細胞・組織培養装置

Info

Publication number
JP2002315566A
JP2002315566A JP2001126543A JP2001126543A JP2002315566A JP 2002315566 A JP2002315566 A JP 2002315566A JP 2001126543 A JP2001126543 A JP 2001126543A JP 2001126543 A JP2001126543 A JP 2001126543A JP 2002315566 A JP2002315566 A JP 2002315566A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
culture
chamber
cell
tissue
culturing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001126543A
Other languages
English (en)
Inventor
Takao Takagi
多佳雄 高木
Setsuo Watanabe
節雄 渡辺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takagi Industrial Co Ltd
Original Assignee
Takagi Industrial Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takagi Industrial Co Ltd filed Critical Takagi Industrial Co Ltd
Priority to JP2001126543A priority Critical patent/JP2002315566A/ja
Priority to EP02700700A priority patent/EP1382670B1/en
Priority to AT02700700T priority patent/ATE409739T1/de
Priority to US10/475,552 priority patent/US6921662B2/en
Priority to PCT/JP2002/001593 priority patent/WO2002090490A1/ja
Priority to DE60229121T priority patent/DE60229121D1/de
Publication of JP2002315566A publication Critical patent/JP2002315566A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
    • C12M21/08—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses for producing artificial tissue or for ex-vivo cultivation of tissue
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M29/00—Means for introduction, extraction or recirculation of materials, e.g. pumps
    • C12M29/18—External loop; Means for reintroduction of fermented biomass or liquid percolate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M35/00—Means for application of stress for stimulating the growth of microorganisms or the generation of fermentation or metabolic products; Means for electroporation or cell fusion
    • C12M35/04—Mechanical means, e.g. sonic waves, stretching forces, pressure or shear stimuli

Abstract

(57)【要約】 【課題】 培養する細胞や組織である被培養物に増殖や
成長に必要な物理刺激を付与して所望の培養を実現でき
る細胞・組織培養装置を提供し、雑菌等の汚染から被培
養物を防護した細胞・組織培養装置を提供する。 【解決手段】 筒状に形成された被培養物（マトリクス
１８）、この被培養物を収容するチャンバ（培養チャン
バ８）、被培養物に連結されて被培養物の内側に培養液
を循環させる循環路（第１の循環路３２）、培養液の流
速を制御するポンプ（チューブポンプ３６）や制御手段
（制御装置６０）等を備えて、被培養物の内側と外側と
に流れの異なる培養液（３０）を供給することで培養す
る細胞や組織である被培養物に任意の物理刺激を付与し
て所望の培養を実現できるとともに、雑菌等の汚染から
被培養物を防護することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ティッシュエンジ
ニアリング（組織工学）を応用した細胞、組織培養等に
用いられる細胞・組織培養装置に係り、より詳細に述べ
れば、人体等の生体の細胞、組織を体外培養する際に細
胞や組織の代謝機能を効率的に発現させ、細胞の延命、
分化、促進に必要な物理刺激を被培養物に付与する細胞
・組織培養装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、人体等の生体の細胞、組織を体外
培養する方法には、インキュベータ（培養庫）内の温
度、湿度、二酸化炭素濃度、酸素濃度を適切な条件に維
持し、その中で細胞を培養するという方法が取られてい
る。細胞、組織は培養液中に浮遊状態に置かれるか、そ
の培養液成分の入ったゲルの中又は表面に固定して増
殖、成長させるか、マトリクス又はスキャホールド、足
場、担体、鋳型等と呼ばれる物質（以下単に「マトリク
ス」と称する）内に細胞、組織を植え付けて増殖、成長
させている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ところで、細胞、組織
の増殖、成長には、温度、湿度、二酸化炭素濃度、酸素
濃度等の環境条件に加え、培養すべき細胞、組織に物理
刺激を与えることが重要である。このような物理刺激は
細胞や組織の分化及び成長を促進させるとともに、より
生体内の細胞や組織に近い細胞や組織に成長させるため
に不可欠な要素である。細胞、組織の増殖、成長に物理
刺激を付与する技術として、例えば、特表２００１−５
０４６９７号「軟骨細胞への剪断流れ応力の印加」があ
る。
【０００４】そして、細胞、組織の増殖、成長には、温
度、湿度、二酸化炭素濃度、酸素濃度等の培養環境とい
う静的条件に、物理刺激という動的条件を加重すること
が必要であるが、静的条件とともに動的条件を制御する
ことは、制御形態が複雑化するとともに、雑菌の侵入等
の原因要素を増加させるおそれがある。雑菌汚染から被
培養物を防護することは重要な課題である。
【０００５】そこで、本発明は、培養する細胞や組織で
ある被培養物に増殖や成長に必要な物理刺激を付与して
所望の培養を実現できる細胞・組織培養装置を提供する
ことを第１の課題とし、雑菌等の汚染から被培養物を防
護した細胞・組織培養装置を提供することを第２の課題
としている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の細胞・組織培養
装置は、第１の課題を解決するため、筒状に形成された
被培養物（マトリクス１８）と、この被培養物を収容す
るチャンバ（培養チャンバ８）と、前記被培養物に連結
されて前記被培養物の内側に培養液を循環させる循環路
（第１の循環路３２）とを備えたことを特徴とする。
【０００７】このような細胞・組織培養装置によれば、
チャンバ内に収容された筒状の被培養物の内部には、循
環路により培養液が供給される。この培養液の通流によ
り、被培養物にはその内側から必要な養分とともに物理
刺激として培養液（３０）の流れに応じたせん断応力が
付与され、被培養物の細胞や組織の成長が促される。ま
た、この物理刺激は人体の特定部位の物理刺激を模倣す
ることになり、例えば、血管の細胞や組織を形成するこ
とができる。
【０００８】本発明の細胞・組織培養装置は、筒状に形
成された被培養物（マトリクス１８）と、この被培養物
を収容するチャンバ（培養チャンバ８）と、このチャン
バに培養液を供給し又は循環させる供給手段（第３の循
環路５４）と、前記チャンバに収容された前記被培養物
に連結され、前記被培養物の内側に培養液を循環させる
循環路（第１の循環路３２）とを備えたことを特徴とす
る。
【０００９】このような細胞・組織培養装置によれば、
チャンバ内には被培養物が収容されるとともに、供給手
段から培養液が供給され、又は循環する。この場合、供
給手段はチャンバに培養液を次々に供給するか、或いは
培養液の貯蔵タンクとの間で循環させる態様がある。ま
た、被培養物の内側には循環路を通じて培養液が流れ、
その外側には供給手段から培養液が供給される。被培養
物の内外面に必要な養分とともに物理刺激として培養液
の流れによるせん断応力が付与される。即ち、培養液の
流れに対応して被培養物の内外の表面層にせん断応力が
付与されるが、被培養物の内面層には被培養物が筒状で
あることから、培養液の流れが一方向に規制されている
ので、その流れに応じたせん断応力が被培養物の内側に
付与され、その細胞や組織の成長が促される。即ち、こ
のような培養液の流れによる物理刺激によれば、人体の
特定部位の物理刺激を模倣でき、例えば、血管の細胞や
組織を形成することができる。
【００１０】本発明の細胞・組織培養装置は、筒状に形
成された被培養物（マトリクス１８）と、この被培養物
を収容するチャンバ（培養チャンバ８）と、前記被培養
物に連結されて前記被培養物の内側に培養液（３０）を
循環させる第１の循環路（３２）と、前記被培養物の外
側に培養液を循環させる第２の循環路（バイパス路４
０、４２）とを備えたことを特徴とする。
【００１１】この細胞・組織培養装置において、第１及
び第２の循環路は、第１の循環路が被培養物の内側に培
養液を供給し、第２の循環路が被培養物の外側に培養液
を供給するものであるから、両者は独立した形態でもよ
く、また、共通の循環路から分岐して形成してもよい。
この場合、第１の循環路から流れる培養液は、筒状の被
培養物によりその流れが一定方向に規制されるのに対
し、第２の循環路からチャンバ内に流れる培養液は方向
が定まらない。このような２系統及び形態の異なる培養
液の流れにより、被培養物の内面層及び外面層にはこれ
らの流れの相違に対応したせん断応力が付与され、被培
養物の細胞や組織の成長が促される。このような流れの
異なる培養液による物理刺激によって人体の特定部位の
物理刺激が模倣できる。
【００１２】そして、第１及び第２の循環路が共通の循
環路を分岐した形態では、第２の循環路側がチャンバ内
に開放されているので、チャンバ内に例えば、前記供給
手段から新鮮な培養液が供給される場合には、第２の循
環路を通じて第１の循環路側に新鮮な培養液を取り込
み、物理刺激と相俟って培養に必要な養分等が供給さ
れ、被培養物の代謝が促進される。この場合、第１及び
第２の循環路が独立した形態では、第１又は第２の循環
路に新鮮な培養液を供給又は交換するようにしても同様
の作用を営むことができる。
【００１３】本発明の細胞・組織培養装置において、前
記第２の循環路は、前記第１の循環路に分岐して形成さ
れたバイパス路（４０、４２）であることを特徴とす
る。即ち、このような細胞・組織培養装置によれば、チ
ャンバ内の被培養物の内側に第１の循環路を通じて培養
液を流し、その外側にバイパス路を通じて培養液が供給
される。この結果、被培養物の内外面に必要な養分とと
もに物理刺激として培養液の流れによるせん断応力が付
与される。この場合、循環路から流れる培養液は、筒状
の被培養物によりその流れが一定方向に規制されるのに
対し、バイパス路からチャンバ内に流れる培養液はその
方向が定まらない。このような２系統の培養液の流れに
より、被培養物の内面層及び外面層にはこれらの流れの
相違に対応したせん断応力が付与され、細胞や組織の成
長が促進される。
【００１４】ところで、培養初期においては、被培養物
であるマトリクスには少量の細胞が付いているだけであ
り、そのため、その細胞が生み出す物質（即ち、細胞外
マトリクスと言われる）の付着は少ない。被培養物であ
るマトリクスは、例えば、スポンジ状や布状であり、こ
のような海綿状態では、筒状の被培養物であるマトリク
スの壁面の内側から外側、外側から内側に自由に培養液
が通流する。しかし、細胞が増加して組織が形成されて
くる培養中期以降では、マトリクスの隙間は細胞外マト
リクスで埋め尽くされるので、筒状の被培養物の壁面間
での培養液の往来は制限されることになる。このとき、
第１の循環路だけの培養液の流通では、被培養物の内面
側に新鮮な培養液を通流することが困難となるので、別
のルートからの新鮮な培養液の供給が必要となる。
【００１５】そこで、第１の循環路から分岐されたバイ
パス路を用いれば、チャンバ内に供給されている新鮮な
培養液を取り込んで第１の循環路を通じて被培養物に循
環させることができ、被培養物に新鮮な培養液を供給す
ることができる。また、このバイパス路が設けられてい
ることで、培養している被培養物の内外の圧力差を解消
させることができ、被培養物の内外間をほぼ同一圧力に
保つことができ、圧力差による不都合を回避することが
できる。
【００１６】本発明の細胞・組織培養装置において、前
記第１の循環路と前記バイパス路との前記培養液の流量
配分を異ならせ、前記被培養物の前記外側と前記内側と
に異なるせん断応力を付与することを特徴とする。即
ち、第１の循環路から流れる培養液は、筒状の被培養物
によりその流れが一定方向に規制されるのに対し、バイ
パス路からチャンバ内に流れる培養液は方向が定まらな
いことに加え、流量配分を異ならせることで、被培養物
の内面層及び外面層にその流速や流量に応じたせん断応
力を作用させることができる。例えば、被培養物の内側
には大きなせん断応力、その外側には微少なせん断応力
を付与することができる。
【００１７】本発明の細胞・組織培養装置において、前
記被培養物に流す前記培養液を圧送するとともに、その
圧送状態が可変可能なポンプ（チューブポンプ３６）を
備えることを特徴とする。即ち、培養液を圧送すること
が必要であるとともに、その圧送状態を可変すること
で、被培養物に対して所望のせん断応力を付与すること
ができる。
【００１８】本発明の細胞・組織培養装置において、前
記ポンプの圧送力を任意のパターンに制御する制御手段
（制御装置６０）を備えたことを特徴とする。即ち、ポ
ンプ回転数に応じて培養液を循環路に圧送することがで
き、その圧送状態は回転パターンに応じて制御すること
ができ、所望の物理刺激としてせん断応力を被培養物に
付与することができる。また、物理刺激にバリエーショ
ンを持たせることができる。
【００１９】本発明の細胞・組織培養装置において、第
２の課題を解決するため、前記チャンバが形成された培
養ユニット（２）を密閉状態とし、この培養ユニットが
着脱可能であることを特徴とする。即ち、培養ユニット
を単位として被培養物の移動が可能であるとともに、そ
の密閉化が容易になるので、雑菌等の汚染から被培養物
を防護することができる。
【００２０】本発明の細胞・組織培養装置において、前
記チャンバ内の前記被培養物を撮影する撮影手段（ＣＣ
Ｄカメラ８６）を備えたことを特徴とする。即ち、チャ
ンバ内の被培養物を撮影すること、映像データを得るこ
とは、被培養物の増殖や成長の重要な資料となる。
【００２１】本発明の細胞・組織培養装置において、一
部又は全部を透明化した培養ユニットとともに、撮影手
段を備え、前記培養ユニット内に形成された前記チャン
バ内に前記被培養物を収容して培養し、その被培養物を
前記チャンバ外から前記撮影手段で撮影可能にしたこと
を特徴とする。即ち、チャンバ内の培養環境を乱すこと
なく、その外部から被培養物を撮影でき、その映像デー
タを得ることができる。
【００２２】
【発明の実施の形態】以下、本発明及びその実施の形態
を図面に示した実施例を参照して詳細に説明する。
【００２３】図１ないし図６は本発明の細胞・組織培養
装置の実施例を示し、図１は培養回路上の培養ユニット
等、図２は培養ユニットの内部構造、図３は図２に示す
培養ユニットのIII −III 線断面、図４は図２のIV−IV
線断面、図５は培養回路及び制御装置、図６は培養回路
及び制御装置を示している。
【００２４】この細胞・組織培養装置には、人等の生体
の細胞や組織である被培養物を培養する培養ユニット２
が設けられ、この培養ユニット２は、高耐熱性で生体に
悪影響を及ぼすような物質が溶出しない樹脂材料や金属
材料、例えば、弗素樹脂、ＰＥＥＫ、高耐熱グレードポ
リプロピレン、シリコーン、ステンレススチール等で構
成される。
【００２５】この培養ユニット２は容器部４と着脱可能
な蓋部６とを以て構成され、その内部には閉塞された培
養空間として培養チャンバ８が形成されている。この実
施例の場合、蓋部６は複数の固定ボルト１０によって容
器部４に着脱可能に固定されているとともに、容器部４
と蓋部６との間にはＯリング１２が介挿され、培養チャ
ンバ８には十分な気密性が保持されている。
【００２６】培養チャンバ８は、内側の円形部１４と、
開口側の矩形部１６とで構成され、矩形部１６側には筒
状の被培養物であるマトリクス１８が収容されている。
即ち、マトリクス１８は筒状体であって、この実施例に
あっては、血管を増殖する手段として形成すべき血管の
鋳型として成型されており、人の血管の細胞が蒔かれて
いる。
【００２７】このマトリクス１８の支持手段として一対
の培養ポート部２０、２２が設けられており、各培養ポ
ート部２０、２２は容器部４の矩形部１６にその外面側
から貫通させて固定されている。培養チャンバ８内には
各培養ポート部２０、２２が所定長だけ突出して対向し
ており、その突出部に貫通孔１９の開口端を嵌合させる
ことにより、マトリクス１８が培養チャンバ８の矩形部
１６側に保持されている。この実施例にあっては、マト
リクス１８の端部が培養チャンバ８の内壁部分に当接し
ているが、培養チャンバ８と非接触状態に維持してもよ
い。また、培養チャンバ８は培養すべきマトリクス１８
の大きさに対応した形状及び大きさに設定される。
【００２８】この実施例では、各培養ポート部２０、２
２はパイプ２４の中途部にフランジ２６が形成され、そ
のパイプ２４を培養チャンバ８の矩形部１６側に形成さ
れた各透孔２８に貫通させて固定されて培養ユニット２
と一体化されている。フランジ２６は、矩形部１６内へ
の培養ポート部２０、２２の突出長を制限する位置決め
手段等として機能している。この実施例では、培養ポー
ト部２０、２２が培養ユニット２と別体として構成され
ているが、培養ユニット２を構成する部材で一体成形し
てもよい。
【００２９】各培養ポート部２０、２２にはマトリクス
１８の貫通孔１９に培養液３０を循環させる第１の循環
路３２が形成され、この循環路３２は循環チューブ３４
で構成されている。そして、マトリクス１８の増殖、成
長を促すため、循環路３２には培養液３０の圧送手段と
してチューブポンプ３６が取り付けられ、このチューブ
ポンプ３６は駆動手段であるモータ３８によって回転力
が付与されており、人体の血流と同様の液流がその回転
制御によって形成される。
【００３０】また、この実施例にあっては、循環路３２
にはマトリクス１８の外側即ち、外壁側に培養液３０を
循環させる第２の循環路としてバイパス路４０、４２が
分岐されており、各バイパス路４０、４２が培養ユニッ
ト２の容器部４に開口されたバイパスポート部４４、４
６に連結されている。各バイパスポート部４４、４６
は、培養ユニット２の容器部４の外面部に突設され、そ
の内部に貫通孔４８を形成したものである。したがっ
て、循環路３２の培養液３０は矢印Ａ、Ｂで示すよう
に、マトリクス１８に流れるとともに、矢印Ｃ、Ｄで示
すように、各バイパス路４０、４２及び各バイパスポー
ト部４４、４６を通じて培養チャンバ８内に流れる。な
お、各培養ポート部２０、２２及びバイパスポート部４
４、４６の管径は任意に設定することができるが、この
実施例にあっては、バイパスポート部４４、４６側が細
く設定され、バイパスポート部４４、４６を通じて流れ
る培養液３０の流量が制限されている。
【００３１】ところで、バイパス路４０、４２は培養チ
ャンバ８に開放されているので、バイパス路４０、４２
には培養チャンバ８に供給されている培養液３０を取り
込むことができ、その培養液３０を循環路３２に循環さ
せ、マトリクス１８の内側に循環させることができる。
即ち、培養チャンバ８に新鮮な培養液３０が供給される
ものとすれば、その培養液３０をバイパス路４０、４２
を通じて循環路３２及びマトリクス１８に循環させるこ
とができる。
【００３２】また、培養チャンバ８の円形部１４側に
は、培養チャンバ８内のマトリクス１８と直交方向に循
環用ポート部５０、５２が形成されており、これら循環
用ポート部５０、５２には培養液３０を供給する供給手
段として第３の循環路５４が形成されている。各循環用
ポート部５０、５２は、培養ユニット２の容器部４の外
面部に突設され、その内部に貫通孔５６を形成したもの
であり、各循環用ポート部５０、５２に装着された循環
チューブ５８によって循環路５４が構成されており、培
養液の供給手段（例えば、培養液バッグ９４）から新鮮
な培養液３０が供給されている。矢印Ｅ、Ｆは循環路５
４を通じて培養チャンバ８に流れる培養液３０及びその
流れ方向を示している。即ち、循環路３２側の培養液３
０がマトリクス１８の内側に供給されるが、循環路５４
側の培養液３０が培養チャンバ８を通じてマトリクス１
８の外側に供給されるとともに、バイパス路４０、４２
を通じて循環路３２及びマトリクス１８の内側に供給さ
れるので、新鮮な培養液３０が絶えずマトリクス１８の
内側に循環することになる。
【００３３】そして、この培養ユニット２には、モータ
３８の回転制御や増殖、成長の監視等を行う手段として
制御装置６０が設けられている。この制御装置６０は、
例えば、図５に示すように、モータ３８に駆動電流を流
す等、回転制御を行う制御部６２が設けられ、回転パタ
ーン等を設定するためのプログラム制御が実行される。
モータ３８にはその回転を検出する回転センサ６４、モ
ータ温度を検知する温度センサ６６が設けられ、各検出
信号が制御部６２に制御入力として加えられている。制
御部６２には、処理手段としてのＣＰＵ、メモリとして
のＲＯＭ及びＲＡＭ等が備えられ、外部に接続した入力
装置６８から回転条件等のプログラム設定が行われる。
また、制御部６２には表示部７０、運転指令を付与する
運転スイッチ７４、運転表示手段として例えば、表示ラ
ンプ７６、警報手段である警報ブザー７８の他、各種デ
ータを記憶する手段として外部記憶装置８０、データベ
ース８２等が設けられている。
【００３４】また、この実施例では、培養ユニット２の
一部又は全部に培養チャンバ８内を透視できる透明壁部
８４が蓋部６側に設けられ、この透明壁部８４の近傍に
培養チャンバ８内のマトリクス１８を撮影する撮影手段
としてのＣＣＤカメラ８６が設置され、このＣＣＤカメ
ラ８６で得られる映像が映像処理装置８８に加えられて
処理され、映像表示装置９０に表示されるとともに、判
定装置９２に判定情報として加えられている。判定装置
９２では、その映像からマトリクス１８の変色や形状等
により増殖、成長状態の判定が行われ、その判定結果が
制御部６２に加えられている。即ち、培養チャンバ８内
のマトリクス１８の状況を映像情報として捉え、その映
像情報を通じて観測すれば、マトリクス１８の増殖、成
長状況や成長段階を視覚を以て的確に把握でき、その状
況に応じた的確な処置を取ることができる。
【００３５】また、この細胞・組織培養装置は、例え
ば、図６に示すように構成されて最適な培養環境を形成
する培養庫９３に収容される。循環路５４には、培養液
３０を溜める培養液バッグ９４、ガスを循環路５４へ吸
収させるガス吸収チューブ９６、培養液３０の循環を行
うための送液バルブ９８、圧力調整弁１００が設けられ
ている。送液バルブ９８には、ピストン駆動装置１０２
で進退するピストン１０４が設けられており、ピストン
１０４が進出したとき、弁１０６が開、弁１０８が閉、
ピストン１０４が後退したとき、弁１０６が閉、弁１０
８が開となり、心臓と同様に所定量の培養液３０の送出
が行われる。また、圧力調整弁１００では、弁開閉装置
１１０によって進退する開閉弁１１２が設けられ、開閉
弁１１２の進出時は圧力調整弁１００が閉、開閉弁１１
２の後退時には圧力調整弁１００が開となり、循環路５
４内の培養液３０の圧力調整が行われる。
【００３６】そして、培養庫９３は、加熱手段としてヒ
ータ１１４、送風手段としてファン１１６、所望の湿度
を設定する手段として加湿装置１１８、温度センサ１２
０を備えるとともに、Ｎ2 供給装置１２２からＮ2 、Ｏ
2 供給装置１２４からＯ2 、ＣＯ2 供給装置１２６から
ＣＯ2 が供給され、細胞や組織の増殖及び成長に最適な
培養環境が形成されている。
【００３７】次に、この細胞・組織培養装置を用いた培
養処理を図７及び図８に示すフローチャートを参照して
説明する。図７及び図８において、ａ、ｂ及びｃはフロ
ーチャート間の連結子を示している。
【００３８】ステップＳ１では制御装置６０を動作状態
に設定し、入力装置６８を通して運転プログラムの入力
を行い、モータ３８の回転周期Ｔ1 、Ｔ2 、Ｔ3 、継続
時間Ｔ12、Ｔ22、Ｔ32等の条件設定を行う。このような
条件設定の後、ステップＳ２で運転スイッチ７４が投入
されると、ステップＳ３に移行し、表示部７０には運転
表示が行われるとともに、表示ランプ７６が点灯する。
【００３９】そして、ステップＳ４ではモータ３８を回
転させ、周期Ｔ1 で最大速度Ｒ×Ｋ 1 、最小速度Ｒ×Ｋ
1 ×Ｃ1 の間で可変駆動を行ってステップＳ５に移行
し、モータ３８の回転中、異常が生じたか否かを回転セ
ンサ６４や温度センサ６６の検出出力から判定し、異常
がない場合にはステップＳ６に移行する。ステップＳ６
では、映像処理装置８８から映像データを取り込み、制
御部６２内のメモリ、外部記憶装置８０に記憶、データ
ベース８２に登録する。
【００４０】ステップＳ７では継続時間Ｔ12が経過した
か否かが判定され、継続時間Ｔ12が経過するまで、ステ
ップＳ４〜Ｓ６の処理が継続的に行われる。
【００４１】時間Ｔ12が経過すると、ステップＳ８に移
行し、モータ３８を周期Ｔ2 で最大速度Ｒ×Ｋ2 、最小
速度Ｒ×Ｋ2 ×Ｃ2 の間で可変駆動を行い、ステップＳ
９に移行し、回転持続中、同様にモータ回転に異常が生
じたか否かを回転センサ６４や温度センサ６６の検出出
力から判定し、異常がない場合にはステップＳ１０に移
行する。ステップＳ１０では、同様に、映像処理装置８
８から映像データを取り込み、制御部６２内のメモリ、
外部記憶装置８０に記憶、データベース８２に登録す
る。
【００４２】そして、ステップＳ１１では継続時間Ｔ22
が経過したか否かが判定され、継続時間Ｔ22が経過する
まで、ステップＳ８〜Ｓ１０の処理が継続的に行われ
る。
【００４３】時間Ｔ22が経過すると、ステップＳ１２に
移行し、モータ３８を周期Ｔ3 で最大速度Ｒ、最小速度
Ｒ×Ｃ3 の間で可変駆動を行った後、ステップＳ１３に
移行し、回転持続中、同様にモータ回転に異常が生じた
か否かを回転センサ６４や温度センサ６６の検出出力か
ら判定し、異常がない場合にはステップＳ１４に移行す
る。ステップＳ１４では、同様に、映像処理装置８８か
ら映像データを取り込み、制御部６２内のメモリ、外部
記憶装置８０に記憶、データベース８２に登録する。
【００４４】そして、ステップＳ１５では継続時間Ｔ32
が経過したか否かが判定され、継続時間Ｔ32が経過する
まで、ステップＳ１２〜Ｓ１４の処理が継続的に行われ
る。
【００４５】そして、時間Ｔ32が経過すると、ステップ
Ｓ１６に移行し、終了表示が行われた後、ステップＳ１
７に移行し、運転スイッチ７４がＯＦＦになったか否か
を判定し、ＯＦＦに移行するまで、ステップＳ１２〜Ｓ
１６の処理が行われる。
【００４６】運転スイッチ７４がＯＦＦになると、ステ
ップＳ１８に移行し、モータ回転の停止、運転表示及び
終了表示の解除が行われ、培養プログラムが完了する。
【００４７】また、ステップＳ５、ステップＳ９、ステ
ップＳ１３でモータ回転に異常が判明した場合には、ス
テップＳ１９に移行し、モータ回転を停止するととも
に、ステップＳ２０に移行し、警告表示として異常が生
じた旨の告知を表示部７０に表示するとともに、警報ブ
ザー７８を鳴動させる。
【００４８】そして、図９のＡ、Ｂ、Ｃ及びＤはこの培
養プログラム動作を示しており、Ａは運転表示のＯＮ、
ＯＦＦ、Ｂは終了表示のＯＮ、ＯＦＦ、Ｃは映像判断出
力Ｖ 1 、Ｖ2 、Ｖ3 、Ｄはモータ３８のスピードを示
し、Ｄにおいて、ＩはステップＳ４の処理を示す第１段
階、IIはステップＳ８の処理を示す第２段階、III はス
テップＳ１２の処理を示す最終段階を示している。
【００４９】なお、この実施例では、ステップＳ４、Ｓ
８、Ｓ１２の処理で用いた係数Ｋ1、Ｋ2 、Ｃ1 、
Ｃ2 、Ｃ3 は、制御部６２のメモリに記憶されている設
定値であるが、入力装置６８から任意に入力して変更し
てもよい。また、実施例では、培養液３０の循環方向を
一方向に設定して説明しているが、逆方向又は交互に方
向変換してもよい。
【００５０】そして、実際の培養に当たっては、細胞や
組織を植えつけたマトリクス１８を蓋部６を外して培養
チャンバ８に収容した後、培養庫９３に設置する。培養
庫９３内の温度、湿度、二酸化酸素濃度、酸素濃度等を
適切な条件に設定した後、マトリクス１８に対して細
胞、組織に最適な流量の培養液３０を供給することによ
り、培養プログラムを実行する。
【００５１】そして、循環路３２、５４を通じて培養液
３０を供給すると、マトリクス１８の内外面に培養液３
０の流れが作用し、マトリクス１８上の細胞、組織は、
培養チャンバ８の円周方向のせん断応力が付与されなが
ら増殖、成長することとなる。
【００５２】ここで、図１０を参照して、マトリクス１
８に加わるせん断応力について説明すると、培養液３０
の粘性係数をμ、培養液３０の液流の流速をｕ、流速ｕ
の変化をｄｕ、相違する流速間の距離をｄｚとすると、
血管であるマトリクス１８の表面層に働くせん断応力τ
は、 τ＝μ・ｄｕ／ｄｚ ・・・（１） となる。この場合、マトリクス１８の外壁面の流速ｕは
殆ど零であり、この部分に働くせん断応力τOUT は非常
に小さいが、マトリクス１８の内側の表面層には大きな
せん断応力τINが働くこととなる。このようなせん断応
力τが物理刺激となって細胞、組織の増殖及び成長に寄
与するものである。
【００５３】この場合、マトリクス１８の内側、即ち、
貫通孔１９の内面層に作用するせん断応力τIN、マトリ
クス１８の外側の内面層に作用するせん断応力τOUT に
ついて、マトリクス１８の内側では、マトリクス１８が
筒状であるため、通流方向が規制されている上、培養液
３０の流速が速く、せん断応力τINは大きくなるのに対
し、マトリクス１８の外側の培養液３０の流速はゆるや
かで方向性がないため、せん断応力τOUT は小さくな
る。この結果、マトリクス１８の内側には大きなせん断
応力を受け、その外側には小さなせん断応力しか受けな
いことになる。即ち、筒状のマトリクス１８で成長する
細胞又は組織は、内側では流体の流れによる大きなせん
断応力を受け、外側では流体の流れによるせん断応力を
殆ど受けずに成長するので、その内側は血管内皮組織
に、外側は血管外皮組織に成長することになる。人体の
血管組織はその内側と外側とでは異なるので、このよう
な培養によって得られたマトリクス１８上の組織は人体
の血管に近い組織を形成することになる。
【００５４】そして、チューブポンプ３６によって流す
培養液３０の流量は培養時間の経過とともに、最適な流
量となるように変化させるプログラムに従って制御すれ
ば、人体の血流と同様の液流が得られる。この場合、内
側に流す流量、流速は細胞の組織への成長過程に応じて
最適な値に制御することが有効である。
【００５５】そして、培養プログラムが終了した後、培
養ユニット２は、例えば、図１１に示すように、循環用
ポート部５０、５２に接続されている循環路５４の循環
チューブ５８を閉塞し、この実施例では、培養ユニット
２を跨がって循環チューブ５８に閉止手段としてのピン
チコック１２８、コックバルブ１３０が取り付けられ、
閉止処理を行えば、培養ユニット２を循環路５４から分
離できるとともに培養チャンバ８を密閉状態に保持で
き、培養液３０を漏洩させることがない。この場合、循
環路３２はチューブポンプ３６から離脱させ、かつ、循
環チューブ３４をチューブポンプ３６から取り外し、培
養ユニット２とともに移動させればよい。
【００５６】また、培養ユニット２は、オートクレーブ
等の殺菌方法や、紫外線殺菌、ガンマー線殺菌等で殺菌
しておけば、内部は長期間にわたって無菌状態を維持す
ることができる。この実施例では、循環チューブ５８を
閉止する手段としてピンチコック１２８、コックバルブ
１３０を用いているが、他の閉止手段を用いてもよい。
この場合、循環路３２側の循環チューブ３４も同様にピ
ンチコックやコックバルブ等の他の閉止手段を用いて閉
止させてもよい。
【００５７】なお、実施例では、バイパス路４０、４２
を第１の循環路３２から分岐して形成したが、第１の循
環路３２と別個に独立した第２の循環路として構成して
もよく、また、培養ポート部２０、２２の側壁部分に別
個の開口を設けてバイパス路としてもよい。
【００５８】また、バイパス路４０、４２を独立した第
２の循環路として構成した場合、第１の循環路３２又は
バイパス路４０、４２側に新鮮な培養液を供給する供給
手段を設置すれば、第１の循環路３２を通してマトリク
ス１８の内側に必要なせん断応力等の物理刺激とともに
新鮮な培養液を供給することができる。
【００５９】また、実施例では、圧送手段としてチュー
ブポンプ３６を使用したが、例えばプランジャー式ポン
プを用いてもよい。
【００６０】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
次の効果が得られる。 ａ チャンバ内の培養すべき被培養物に非接触で培養液
の流速によるせん断応力等の物理刺激を付与することが
できる。その結果、生体上の物理刺激を模倣したせん断
応力を被培養物に付与することができ、その培養促進に
寄与することができる。 ｂ 筒状の被培養物の内側と外側との培養液の流れの形
態を異ならせ、個別にせん断応力を付与することができ
る。 ｃ 筒状の被培養物の内側に第１の循環路を通じて培養
液を供給し、その外側に第２の循環路を通じて培養液を
供給することにより、被培養物の内外に個別にせん断応
力を付与することができるとともに、第２の循環路又は
バイパス路を通じて新鮮な培養液を第１の循環路から被
培養物に供給することができる。 ｄ 成長段階に応じたせん断応力を培養液の流れによっ
て付与することができる。 ｅ 被培養物を収容する培養ユニットを培養回路から独
立して分離、着脱して移動させることができ、雑菌等の
汚染から被培養物を防護することができる。 ｆ 被培養物に所望の物理刺激を付与することができ、
生体上の部位に対応した物理刺激の実現とともに、培養
促進を図ることができる。 ｇ 細胞や組織の成長段階を映像を以て的確に把握でき
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の細胞・組織培養装置の実施例を示す平
面図である。
【図２】培養ユニットを示す水平断面図である。
【図３】図２の培養ユニットのIII −III 線断面図であ
る。
【図４】図２の培養ユニットのIV−IV線断面図である。
【図５】培養ユニットに接続された制御装置を示すブロ
ック図である。
【図６】培養庫に設置された培養ユニットを示す図であ
る。
【図７】制御プログラムの前半部分を示すフローチャー
トである。
【図８】図７に示した制御プログラムの後半部分を示す
フローチャートである。
【図９】回転制御動作を示すタイミングチャートであ
る。
【図１０】培養液の流動によってマトリクスに発生する
せん断応力を示す図である。
【図１１】培養ユニットの着脱を示す断面図である。
【符号の説明】
２ 培養ユニット ８ 培養チャンバ １８ マトリクス（被培養物） ３０ 培養液 ３２ 第１の循環路 ３６ チューブポンプ ４０、４２ バイパス路（第２の循環路） ５４ 第３の循環路（供給手段） ６０ 制御装置（制御手段） ８６ ＣＣＤカメラ（撮影手段）

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 筒状に形成された被培養物と、 この被培養物を収容するチャンバと、 前記被培養物に連結されて前記被培養物の内側に培養液
    を循環させる循環路と、 を備えたことを特徴とする細胞・組織培養装置。
  2. 【請求項２】 筒状に形成された被培養物と、 この被培養物を収容するチャンバと、 このチャンバに培養液を供給し又は循環させる供給手段
    と、 前記チャンバに収容された前記被培養物に連結され、前
    記被培養物の内側に培養液を循環させる循環路と、 を備えたことを特徴とする細胞・組織培養装置。
  3. 【請求項３】 筒状に形成された被培養物と、 この被培養物を収容するチャンバと、 前記被培養物に連結されて前記被培養物の内側に培養液
    を循環させる第１の循環路と、 前記被培養物の外側に培養液を循環させる第２の循環路
    と、 を備えたことを特徴とする細胞・組織培養装置。
  4. 【請求項４】 前記第２の循環路は、前記第１の循環路
    に分岐して形成されたバイパス路であることを特徴とす
    る請求項３記載の細胞・組織培養装置。
  5. 【請求項５】 前記第１の循環路と前記バイパス路との
    前記培養液の流量配分を異ならせ、前記被培養物の前記
    外側と前記内側とに異なるせん断応力を付与することを
    特徴とする請求項４記載の細胞・組織培養装置。
  6. 【請求項６】 前記被培養物に流す前記培養液を圧送す
    るとともに、その圧送状態が可変可能なポンプを備える
    ことを特徴とする請求項１、２、３又は４記載の細胞・
    組織培養装置。
  7. 【請求項７】 前記ポンプの圧送力を任意のパターンに
    制御する制御手段を備えたことを特徴とする請求項６記
    載の細胞・組織培養装置。
  8. 【請求項８】 前記チャンバが形成された培養ユニット
    を密閉状態とし、この培養ユニットが着脱可能であるこ
    とを特徴とする請求項１、２、３又は４記載の細胞・組
    織培養装置。
  9. 【請求項９】 前記チャンバ内の前記被培養物を撮影す
    る撮影手段を備えたことを特徴とする請求項１、２、３
    又は４記載の細胞・組織培養装置。
  10. 【請求項１０】 一部又は全部を透明化した培養ユニッ
    トとともに、撮影手段を備え、前記培養ユニット内に形
    成された前記チャンバ内に前記被培養物を収容して培養
    し、その被培養物を前記チャンバ外から前記撮影手段で
    撮影可能にしたことを特徴とする請求項１、２、３又は
    ４記載の細胞・組織培養装置。
JP2001126543A 2001-04-24 2001-04-24 細胞・組織培養装置 Pending JP2002315566A (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001126543A JP2002315566A (ja) 2001-04-24 2001-04-24 細胞・組織培養装置
EP02700700A EP1382670B1 (en) 2001-04-24 2002-02-22 Cell or tissue culture apparatus
AT02700700T ATE409739T1 (de) 2001-04-24 2002-02-22 Vorrichtung zur zell- oder gewebezüchtung
US10/475,552 US6921662B2 (en) 2001-04-24 2002-02-22 Cell/tissue culture apparatus
PCT/JP2002/001593 WO2002090490A1 (fr) 2001-04-24 2002-02-22 Incubateur de cellules et de structures
DE60229121T DE60229121D1 (de) 2001-04-24 2002-02-22 Vorrichtung zur zell- oder gewebezüchtung

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001126543A JP2002315566A (ja) 2001-04-24 2001-04-24 細胞・組織培養装置

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002315566A true JP2002315566A (ja) 2002-10-29

Family

ID=18975561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001126543A Pending JP2002315566A (ja) 2001-04-24 2001-04-24 細胞・組織培養装置

Country Status (6)

Country Link
US (1) US6921662B2 (ja)
EP (1) EP1382670B1 (ja)
JP (1) JP2002315566A (ja)
AT (1) ATE409739T1 (ja)
DE (1) DE60229121D1 (ja)
WO (1) WO2002090490A1 (ja)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004033035A (ja) * 2002-06-28 2004-02-05 Japan Science & Technology Corp 胚の培養装置
JP2007054026A (ja) * 2005-08-26 2007-03-08 National Institute For Materials Science 二層バイオリアクター
WO2008007527A1 (en) 2006-07-10 2008-01-17 Takagi Industrial Co., Ltd. Method of cultivating cell or tissue
WO2008007525A1 (en) 2006-07-10 2008-01-17 Takagi Industrial Co., Ltd. Cell or tissue cultivation apparatus and method of cultivation
JP2008515457A (ja) * 2004-10-12 2008-05-15 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ 生物組織システムおよび使用方法
JP2011078379A (ja) * 2009-10-09 2011-04-21 Takagi Ind Co Ltd 加圧循環培養装置及び加圧循環培養システム
EP2468844A1 (en) 2010-12-22 2012-06-27 Hitachi Ltd. Cell culture apparatus
WO2012141055A1 (ja) 2011-04-13 2012-10-18 株式会社日立製作所 細胞培養装置、及び搬送装置
JP2012217435A (ja) * 2011-04-13 2012-11-12 Hitachi Ltd 細胞培養装置
JP2012217436A (ja) * 2011-04-13 2012-11-12 Hitachi Ltd 搬送装置、及び液体注入方法
JP2015112077A (ja) * 2013-12-12 2015-06-22 株式会社日立製作所 細胞培養装置
KR20190006017A (ko) 2016-05-19 2019-01-16 코지 사이토 배양 장치 및 배양 방법, 및 이 배양 방법에 의해 제조된 배양 장기
JP2019523014A (ja) * 2016-08-03 2019-08-22 ノースウィック パーク インスティテュート フォー メディカル リサーチ エルティーディーＮｏｒｔｈｗｉｃｋ Ｐａｒｋ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｔｄ 生物学的材料を処理するためのバイオリアクター及び方法
WO2019198126A1 (ja) * 2018-04-09 2019-10-17 株式会社サイフューズ 管状細胞構造体培養維持装置および管状細胞構造体維持補助具
WO2021038997A1 (ja) 2019-08-29 2021-03-04 ファナック株式会社 細胞製造装置

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2557574C (en) 2004-02-23 2013-04-30 Eudes Francois Marie De Crecy Continuous culture apparatus with mobile vessel, allowing selection of fitter cell variants
JP4689383B2 (ja) 2005-07-19 2011-05-25 高木産業株式会社 培養チャンバ、培養装置、及び培養液の送液方法
CA2679597A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-05 Michael B. Dancu System and method for producing dynamic conditions including in vivo hemodynamic conditions in a three dimensional tubular structure
JP5136977B2 (ja) * 2007-10-16 2013-02-06 学校法人早稲田大学 生体組織形成維持装置
US9410113B2 (en) * 2007-10-26 2016-08-09 St3 Development Corporation Bioreactor system for three-dimensional tissue stimulator
EP2468846A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-27 Ludwig-Maximilians-Universität München A method of examining tissue growth and conditioning of cells on a scaffold and a perfusion bioreactor
PT106046A (pt) * 2011-12-07 2013-06-07 A4Tec Ass For The Advancement Of Tissue Engineering And Cell Based Technologies & Therapies Dispositivo e método simplificado para a geração de substitutos tecidulares tubulares estratificados
CN109628307A (zh) * 2018-11-07 2019-04-16 南昌市第医院 一种模拟体内流体力学环境的实验设备及方法
CN111154648B (zh) * 2019-12-27 2022-10-25 新乡医学院三全学院 一种干细胞源性外泌体培养装置
CN112501019B (zh) * 2020-12-03 2023-10-31 广州迈普再生医学科技股份有限公司 一种多功能生物反应器

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996034090A1 (en) * 1995-04-27 1996-10-31 Advanced Tissue Sciences, Inc. Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing tissue, synthetic or native vascular grafts

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6121042A (en) * 1995-04-27 2000-09-19 Advanced Tissue Sciences, Inc. Apparatus and method for simulating in vivo conditions while seeding and culturing three-dimensional tissue constructs
US5714359A (en) 1995-10-12 1998-02-03 The University Of Akron Apparatus and method for electrostatic endothelial cell seeding in a vascular prosthesis
JPH09313166A (ja) * 1996-05-31 1997-12-09 Sanei Medical Support Kk 細胞培養装置
US6008010A (en) * 1996-11-01 1999-12-28 University Of Pittsburgh Method and apparatus for holding cells
US5928945A (en) 1996-11-20 1999-07-27 Advanced Tissue Sciences, Inc. Application of shear flow stress to chondrocytes or chondrocyte stem cells to produce cartilage
CA2353578A1 (en) * 1998-12-11 2000-06-15 Advance Tissue Sciences, Inc. Application of shear flow stress to smooth muscle cells for the production of implantable structures
JP3553858B2 (ja) 1999-08-25 2004-08-11 東洋紡績株式会社 血管網類似構造体を有する細胞培養用モジュール

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996034090A1 (en) * 1995-04-27 1996-10-31 Advanced Tissue Sciences, Inc. Apparatus and method for sterilizing, seeding, culturing, storing, shipping and testing tissue, synthetic or native vascular grafts

Cited By (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004033035A (ja) * 2002-06-28 2004-02-05 Japan Science & Technology Corp 胚の培養装置
JP2008515457A (ja) * 2004-10-12 2008-05-15 エージェンシー フォー サイエンス，テクノロジー アンド リサーチ 生物組織システムおよび使用方法
JP2007054026A (ja) * 2005-08-26 2007-03-08 National Institute For Materials Science 二層バイオリアクター
WO2008007527A1 (en) 2006-07-10 2008-01-17 Takagi Industrial Co., Ltd. Method of cultivating cell or tissue
WO2008007525A1 (en) 2006-07-10 2008-01-17 Takagi Industrial Co., Ltd. Cell or tissue cultivation apparatus and method of cultivation
US9670450B2 (en) 2006-07-10 2017-06-06 Purpose Company Limited Cell or tissue cultivation apparatus and method of cultivation
US9005958B2 (en) 2006-07-10 2015-04-14 Purpose Company Limited Cell or tissue cultivation apparatus and method of cultivation
US8431401B2 (en) 2006-07-10 2013-04-30 Takagi Industrial Co., Ltd. Method of cultivating cell or tissue
US10829726B2 (en) 2009-10-09 2020-11-10 Purpose Co., Ltd. Pressure and circulation culture apparatus and pressure and circulation culture system
JP2011078379A (ja) * 2009-10-09 2011-04-21 Takagi Ind Co Ltd 加圧循環培養装置及び加圧循環培養システム
US9752112B2 (en) 2009-10-09 2017-09-05 Purpose Co., Ltd. Pressure and circulation culture apparatus and pressure and circulation culture system
US8883492B2 (en) 2010-12-22 2014-11-11 Hitachi, Ltd. Cell culture apparatus
EP2468844A1 (en) 2010-12-22 2012-06-27 Hitachi Ltd. Cell culture apparatus
KR20130124408A (ko) 2011-04-13 2013-11-13 가부시키가이샤 히타치세이사쿠쇼 세포 배양 장치 및 반송 장치
JP2012217436A (ja) * 2011-04-13 2012-11-12 Hitachi Ltd 搬送装置、及び液体注入方法
JP2012217435A (ja) * 2011-04-13 2012-11-12 Hitachi Ltd 細胞培養装置
KR101589356B1 (ko) 2011-04-13 2016-01-27 가부시키가이샤 히타치세이사쿠쇼 세포 배양 장치 및 반송 장치
WO2012141055A1 (ja) 2011-04-13 2012-10-18 株式会社日立製作所 細胞培養装置、及び搬送装置
US9951305B2 (en) 2011-04-13 2018-04-24 Hitachi, Ltd. Cell culture device and transport device
JP2015112077A (ja) * 2013-12-12 2015-06-22 株式会社日立製作所 細胞培養装置
KR20190006017A (ko) 2016-05-19 2019-01-16 코지 사이토 배양 장치 및 배양 방법, 및 이 배양 방법에 의해 제조된 배양 장기
US11306281B2 (en) 2016-05-19 2022-04-19 Koji Saito Culture device, culture method and cultured organ produced by the culture method
JP2019523014A (ja) * 2016-08-03 2019-08-22 ノースウィック パーク インスティテュート フォー メディカル リサーチ エルティーディーＮｏｒｔｈｗｉｃｋ Ｐａｒｋ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｔｄ 生物学的材料を処理するためのバイオリアクター及び方法
US11473048B2 (en) 2016-08-03 2022-10-18 Videregen Limited Bioreactors and methods for processing biological material
WO2019198126A1 (ja) * 2018-04-09 2019-10-17 株式会社サイフューズ 管状細胞構造体培養維持装置および管状細胞構造体維持補助具
JPWO2019198126A1 (ja) * 2018-04-09 2021-04-15 株式会社サイフューズ 管状細胞構造体培養維持装置および管状細胞構造体維持補助具
JP7148998B2 (ja) 2018-04-09 2022-10-06 株式会社サイフューズ 管状細胞構造体培養維持装置および管状細胞構造体維持補助具
WO2021038997A1 (ja) 2019-08-29 2021-03-04 ファナック株式会社 細胞製造装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1382670A4 (en) 2006-05-24
WO2002090490A1 (fr) 2002-11-14
US6921662B2 (en) 2005-07-26
ATE409739T1 (de) 2008-10-15
DE60229121D1 (de) 2008-11-13
US20040077072A1 (en) 2004-04-22
EP1382670A1 (en) 2004-01-21
EP1382670B1 (en) 2008-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002315566A (ja) 細胞・組織培養装置
JP3865354B2 (ja) 細胞又は組織の培養方法
JP4195287B2 (ja) 自動化されたバイオカルチャー及びバイオカルチャー実験システム
US6096532A (en) Processor apparatus for use in a system for maintaining and growing biological cells
US6228635B1 (en) Portable cell growth cassette for use in maintaining and growing biological cells
US6238908B1 (en) Apparatus and method for maintaining and growth biological cells
US5985653A (en) Incubator apparatus for use in a system for maintaining and growing biological cells
JP3880622B2 (ja) 生物細胞を維持及び培養に使用するポータブルカセット
US7906323B2 (en) Automated bioculture and bioculture experiments system
US20160362652A1 (en) Extra-capillary fluid cycling system and method for a cell culture device
CN106232801A (zh) 自动化细胞培养和收获装置
JPH10512159A (ja) 生物人工肝臓のための培養製品
WO2003048296A1 (fr) Appareil de culture de tissu/cellules
JP2012147678A (ja) 一検体用多重培養装置
IL269839A (en) System and method for sowing and growing in culture
JP2022554178A (ja) 改善された細胞接触面を有する細胞培養チャンバ
EP1380640B1 (en) Cell or tissue culture apparatus
JP4607432B2 (ja) 細胞又は組織の培養装置
US20110014597A1 (en) Perfusable Bioreactor for the Production and/or Cultivation of a Human or Animal Blood Vessel and/or a Human or Animal Tissue
US20210371783A1 (en) Bioreactor
CN106715676A (zh) 按计划供养
US10577575B2 (en) Coating a bioreactor
US20210283292A1 (en) Automated device for production of bioengineered tissues and organs based on decellularization and recellularization
Edelmann et al. A bioreactor to apply multimodal physical stimuli to cultured cells
JPH1189561A (ja) 細胞培養方法および装置

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20071019

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100921

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20110201