CN109071391A

CN109071391A - 具有芴骨架的醇化合物的制造方法

Info

Publication number: CN109071391A
Application number: CN201780029380.3A
Authority: CN
Inventors: 加藤弘行; 西田有儿; 佐伯崇史
Original assignee: Taoka Chemical Co Ltd
Current assignee: Taoka Chemical Co Ltd
Priority date: 2016-05-19
Filing date: 2017-05-19
Publication date: 2018-12-21
Anticipated expiration: 2037-05-19
Also published as: KR20190009309A; JP2018009037A; CN109071391B; JP2017210471A; WO2017200073A1; TW201808870A; TWI740943B; JP6241977B2; KR102335659B1

Abstract

本发明提供一种制造方法，是以式(1)表示的醇化合物的制造方法，该制造方法依次包括：工序(i)，制备包含以式(1)表示的醇化合物、芳香族烃类及甲醇的溶液；工序(ii)，在25℃以上从该溶液中析出上述醇化合物的晶体，分离取得所析出的晶体；以及工序(iii)，在60℃以上从上述晶体中除去甲醇，本发明还提供一种晶体，是以式(1)表示的醇化合物的晶体，且在红外线吸收光谱中实质上不具有1153±2(cm^－1)的峰。

Description

具有芴骨架的醇化合物的制造方法

技术领域

本发明涉及适于作为形成树脂(光学树脂)的单体、且加工性、生产率优异的新型的具有芴骨架的醇化合物的制造方法，其中，上述树脂是构成光学透镜、光学膜等光学构件的树脂。

背景技术

以具有芴骨架的醇化合物作为原料单体的聚碳酸酯、聚酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、环氧树脂等树脂材料由于光学特性、耐热性等优异，因此近年来作为光学透镜、光学片等新的光学材料受到关注。其中，具有以下式(1)表示的结构的醇化合物由于由该醇化合物及其衍生物制造的树脂在折射率等光学特性、耐热性、耐水性、耐化学品性、电特性、机械特性、溶解性等各种特性方面优异，因此作为光学树脂的原材料特别受到注目〔例如日本特开平07―149881号公报(专利文献1)、日本特开2001－122828号公报(专利文献2)、日本特开2001－206863号公报(专利文献3)、日本特开2009－256342号公报(专利文献4)、以及日本特开2009－173647号公报(专利文献5)〕。

[化1]

作为以上式(1)表示的醇化合物的制造方法，已知有在碱催化剂存在下使以下式(2)表示的苯酚化合物与环氧乙烷反应的方法(专利文献2)：

[化2]

然而，利用该方法得到的以上式(1)表示的醇化合物的纯度低，大量地副生成加成3～4分子的环氧乙烷而得的化合物(以下有时也称作多聚物)，难以以高纯度获得作为目标的以上式(1)表示的醇化合物。

另一方面，作为以上式(1)表示的醇化合物的改良制法，提出过通过在酸催化剂及硫醇类存在下、使以下式(3)表示的醇化合物与9－芴酮反应而得到以上式(1)表示的醇化合物的方法(专利文献3)：

[化3]

另外，作为改善由该制法造成的着色的问题的方法，提出过通过在酸催化剂及相对于9―芴酮类100重量份为3重量份以上的硫醇类存在下、使以上式(3)表示的醇化合物与9―芴酮反应而得到以上式(1)表示的醇化合物的方法(专利文献4)。

然而，即使是专利文献4中记载的方法，其着色改善也不够充分，另外，由于在反应时需要大量的硫醇类，因此难以从生成物中完全地除去硫醇类，在由所得的醇化合物制造树脂时，有来自于硫醇类的硫成分引起树脂的进一步着色的问题。此外，本申请发明人等对上述专利文献2及4中记载的方法进行了追加试验，结果判明，所得的晶体状的以上式(1)表示的醇化合物成为引入了反应或反应后的提取操作(析晶操作)中使用的溶剂(芳香族烃类)的包合体(包接体)。

另外，在日本特开2009－173647号公报(专利文献5)的合成例2中记载有如下的内容，即，使用二乙二醇作为溶剂，使以上式(2)表示的苯酚化合物与碳酸亚乙酯反应，反应结束后添加异丙醇，冷却到10℃，由此得到以上式(1)表示的醇化合物的晶体。因而，本申请发明人等对该方法进行了追加试验，分析了所得的晶体，结果判明，与专利文献2及4相同，得到大量地残存有反应及析晶中所用的溶剂的晶体。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平07－149881号公报

专利文献2：日本特开2001－122828号公报

专利文献3：日本特开2001－206863号公报

专利文献4：日本特开2009－256342号公报

专利文献5：日本特开2009－173647号公报

发明内容

发明所要解决的问题

本发明的目的在于，制造一种大幅度地降低了反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的残存量的、以上式(1)表示的醇化合物的晶体。

用于解决问题的方法

本发明人等为了解决上述的问题反复进行了深入研究，结果发现，通过使以上式(1)表示的醇化合物在特定条件下析晶，可以制造没有包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的、以上式(1)表示的醇化合物的晶体。具体而言包含以下的发明。

[1]一种制造方法，是以下式(1)表示的醇化合物的制造方法：

[化4]

该制造方法依次包括：

工序(i)，制备包含所述以式(1)表示的醇化合物、芳香族烃类及甲醇的溶液；

工序(ii)，在25℃以上从所述溶液中析出所述醇化合物的晶体，分离取得所析出的晶体；以及

工序(iii)，在60℃以上从所述晶体中除去甲醇。

[2]根据[1]中记载的制造方法，其中，芳香族烃类与甲醇的比率以重量基准计为1：0.3～1：5。

[3]根据[1]或[2]中记载的制造方法，其中，在所述工序(i)前，还包括在选自二醇二醚及碳原子数5～12的环状酮中的至少一种化合物的存在下、使以下式(2)表示的苯酚化合物与碳酸亚乙酯反应而制造所述以式(1)表示的醇化合物的工序：

[化5]

[4]一种晶体，是以下式(1)表示的醇化合物的晶体：

[化6]

所述晶体在红外线吸收光谱中实质上不具有1153±2(cm^－1)的峰。

[5]一种晶体，是以下式(1)表示的醇化合物的晶体：

[化7]

所述晶体中，在25℃为液状的有机化合物的含量为1重量％以下。

[6]一种晶体，是以下式(1)表示的醇化合物的晶体：

[化8]

所述晶体中，在红外线吸收光谱中实质上不具有1153±2(cm^－1)的峰，并且在25℃为液状的有机化合物的含量为1重量％以下。

[7]根据[4]或[5]中记载的晶体，其中，使所述以式(1)表示的醇化合物12g溶解于纯度99重量％以上的N，N－二甲基甲酰胺30mL中而得的溶液的黄色度(YI值)为10以下。

发明效果

根据本发明，由于没有包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂，因此可以提供大幅度降低了晶体中的溶剂的残存量的以上式(1)表示的醇化合物的晶体。

此外，由于利用本发明的方法得到的以上式(1)表示的醇化合物的晶体为高纯度，并且着色少，因此适于作为聚碳酸酯、聚酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、环氧树脂等各种树脂材料的原料使用。

特别是在晶体包合了反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的情况下，如果使用该晶体作为树脂原料，则存在引起如下问题的情况，即，在该晶体的熔融中会放出被包合的溶剂，因此需要将所放出的溶剂安全地移除到体系外，或者因所包合的溶剂的影响，所得的树脂的品质不恒定等问题。此外，在保管或运输包合了溶剂的以上式(1)表示的醇化合物时，与没有包合溶剂的晶体相比，也需要更加严格的防灾上的对策。

然而，以上式(1)表示的醇化合物的晶体可以包合以芳香族烃类为代表的各种各样的有机化合物而成为包合体，另一方面，难以在反应或反应后的后处理中不使用溶剂地制造以上式(1)表示的醇化合物的晶体。因而，如果利用上述的公知的方法等一般的制造法来制造以上式(1)表示的醇化合物的晶体，则自然会成为包合了反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的包合体，为了从该包合体中除去所包合的溶剂而获得并非包合体的以上式(1)表示的醇化合物的晶体，需要暂时将晶体加热到熔点以上并使之熔融后进行除去等工业上的实施并不容易的烦杂的操作。然而，根据本申请发明的制造方法，由于能够容易地制造没有包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的、以上式(1)表示的醇化合物的晶体，因此可以说，本发明尤其是在以工业规模制造、使用以上式(1)表示的醇化合物的晶体时非常有意义。

附图说明

图1是实施例1中得到的晶体的红外线吸收光谱。

图2是比较例1中得到的晶体的红外线吸收光谱。

图3是比较例11中得到的晶体的红外线吸收光谱。

图4是参考例1中得到的晶体的红外线吸收光谱。

图5是比较例13中得到的晶体的红外线吸收光谱。

具体实施方式

如前所述，本发明的特征在于，在制造以上式(1)表示的醇化合物时，依次包括以下工序(i)、(ii)及(iii)。

工序(i)

制备包含以上式(1)表示的醇化合物、芳香族烃类及甲醇的溶液(析晶溶液)的工序(以下有时也称作析晶溶液制备工序)。

工序(ii)

在25℃以上从所述溶液中析出上述醇化合物的晶体、并分离所析出的晶体的工序(以下有时也称作析晶工序)。

工序(iii)

在60℃以上从所述晶体中除去甲醇的工序(以下有时也称作干燥工序)。

以下，对工序(i)、(ii)及(iii)进行详述。

虽然作为本发明的原料使用的以上式(1)表示的醇化合物也可以使用前述的专利文献等公知的方法中制造的醇化合物，然而从抑制多聚物的副生成、提高色调的观点考虑，优选利用下述的方法制造以上式(1)表示的醇化合物。通过利用下述的方法制造以上式(1)表示的醇化合物，可以制造除了具备没有包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的特征以外、还兼具以下(a)和/或(b)的特征的以上式(1)表示的醇化合物。

(a)利用后述的方法确定的HPLC纯度通常为90％以上，优选为95％以上，更优选为98％以上。

(b)利用后述的方法测定的YI值通常为10以下，优选为7以下。

作为本发明的优选的实施方式的、以上式(1)表示的醇化合物的制造方法的特征在于，在选自二醇二醚及碳原子数5～12的环状酮中的至少一种化合物的存在下，使以上式(2)表示的苯酚化合物与碳酸亚乙酯反应。

以上式(2)表示的苯酚化合物可以使用市售品，另外，也可以在酸催化剂的存在下使芴酮与2－苯基苯酚反应而制造。

本发明中使用的二醇二醚具有以下式(4)表示的结构：

R₁－O(CH₂CH₂O)_n－R₂ (4)

(式中，R₁及R₂分别相同或不同，表示可以具有支链的碳原子数1～4的烷基，n表示1～4的整数。)

作为此种二醇二醚，可以例示出乙二醇二甲醚、丙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二丙二醇二甲醚、二乙二醇甲乙醚、二乙二醇异丙基甲基醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇丁甲醚、三丙二醇二甲醚、三乙二醇二甲醚、二乙二醇二丁醚、三乙二醇丁甲醚、四乙二醇二甲醚等。

作为本发明中使用的碳原子数5～12的环状酮，可以例示出环戊酮、环己酮、环庚酮、环辛酮、环癸酮、环十一酮等，这些环状酮当中，从获取性、处置性的良好度考虑，适合使用环戊酮、环己酮。

二醇二醚及环状酮可以分别使用一种，或者根据需要混合使用两种以上，对于其使用量，从抑制多聚物生成的观点考虑，相对于以上式(2)表示的苯酚化合物1重量倍，通常为0.05～3重量倍，优选为0.08～1重量倍。

碳酸亚乙酯的使用量相对于以上式(2)表示的苯酚化合物1摩尔，通常为2～10摩尔，优选为2～4摩尔。

在使以上式(2)表示的苯酚化合物与碳酸亚乙酯反应时，根据需要在碱性化合物的存在下进行反应。作为该碱性化合物，可以例示出碳酸盐类、碳酸氢盐类、氢氧化物类、有机碱类等。更具体而言，作为碳酸盐类可以例示出碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯等，作为碳酸氢盐类可以例示出碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢锂、碳酸氢铯等，作为氢氧化物类可以例示出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等，作为有机碱类可以例示出三乙基胺、二甲基氨基吡啶、三苯基膦、四甲基溴化铵、四甲基氯化铵等。这些碱性化合物当中从处置性的良好度的方面考虑，适合使用碳酸钾、碳酸钠、三苯基膦。使用这些碱性化合物时的使用量相对于以上式(2)表示的苯酚化合物1摩尔，通常为0.01～1.0摩尔，优选为0.03～0.2倍摩尔。

本发明中，在上述的二醇二醚、碳原子数5～12的环状酮以外，还可以根据需要并用非活性的有机溶剂。作为该非活性的有机溶剂，可以例示出酮类、芳香族烃类、卤代芳香族烃类、脂肪族烃类、卤代脂肪族烃类、醚类、酯类、脂肪族腈类、酰胺类、亚砜类等。更具体而言，作为酮类，可以例示出丙酮、甲乙酮、丁基甲基酮、二异丁基酮、甲基异丁基酮、甲基异戊基酮、2－庚酮、2－辛酮、环己酮等，作为芳香族烃类可以例示出甲苯、二甲苯、均三甲苯等，作为卤代芳香族烃可以例示出氯苯、二氯苯等，作为脂肪族烃可以例示出戊烷、己烷、庚烷等，作为卤代脂肪族烃类可以例示出二氯甲烷、1，2－二氯乙烷等，作为醚类可以例示出二乙醚、二异丙醚、甲基－叔丁醚、环戊基甲醚、二苯醚等，作为酯类可以例示出乙酸乙酯、乙酸丁酯等，作为脂肪族腈类可以例示出乙腈等，作为酰胺类可以例示出二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等，作为亚砜类可以例示出二甲亚砜等。这些非活性的有机溶剂当中从获取性、处置性的良好度考虑，适合使用沸点为110℃以上的芳香族烃类、酮类或醚类。这些有机溶剂可以使用一种，或者根据需要混合使用两种以上。对于并用这些有机溶剂时的使用量，相对于以上式(2)表示的苯酚化合物1重量倍，通常为0.1～5重量倍，优选为0.5～3重量倍。

以上式(2)表示的苯酚化合物与碳酸亚乙酯的反应通常在30～150℃、优选在100～130℃实施。

包含如此得到的以上式(1)表示的醇化合物的反应液可以直接进行浓缩干燥固化后，提供给析晶溶液制备工序，也可以实施水洗、吸附处理等后处理、析晶、柱色谱提纯等。另外，从能够进一步提高作为目标的以上式(1)表示的醇化合物的纯度的方面考虑，优选在实施下述的水洗工序和/或浓缩工序后、提供给本发明的析晶溶液制备工序。以下，对水洗工序及浓缩工序进行详述。

水洗工序是通过如下操作来实施，即，向所得的反应液中，相对于反应中使用的、以上式(2)表示的苯酚化合物1重量倍添加0.1～10重量倍、优选为0.5～5重量倍的水，在60～95℃、优选在75～90℃搅拌，其后静置，分离水层。另外，通过将水洗温度设为60℃以上，静置时的分液速度会变得更快，通过设为95℃以下，能够抑制水洗时的以上式(1)表示的醇化合物的分解。

水洗工序根据需要可以实施多次。另外，在实施水洗工序时，也可以通过与水一起还添加碱、酸，由此来分解副产物、并将其除去到水层中。

接下来对浓缩工序进行详述。浓缩工序是通过如下操作来实施，即，对于水洗工序结束后、或者没有实施水洗工序的反应液，在常压、或减压下，将上述反应工序中使用的二醇二醚、碳原子数5～12的环状酮、或者还有非活性的有机溶剂的一部分或全部除去到体系外。

＜析晶溶液制备工序＞

本发明中，需要并用芳香族烃类和甲醇。在不使用芳香族烃类的情况下，无法使以上式(1)表示的醇化合物的晶体完全溶解。另外，在不使用甲醇而仅使用芳香族烃类进行析晶的情况下，得到包合有芳香族烃类的以上式(1)表示的醇化合物的晶体。需要说明的是，在不使用甲醇、而并用甲醇以外的醇或其他有机化合物和芳香族烃类进行析晶的情况下，不会体现出本发明的效果，而得到包合有芳香族烃类的以上式(1)表示的醇化合物的晶体。

作为本发明中能够使用的芳香族烃类，可以例示出甲苯、二甲苯等。析晶溶液中的芳香族烃类与甲醇的比率例如以重量基准计为芳香族烃类：甲醇＝1：0.3～1：5，优选为1：0.5～1：3。通过将甲醇的比率相对于芳香族烃类设为0.3重量倍以上，可以更加可靠地抑制变成包含芳香族烃类的包合体的情况，通过设为5重量倍以下，则易于溶解以上式(1)表示的醇化合物，因此析晶操作变得更加容易，另外，易于改善以上式(1)表示的醇化合物的纯度、色调，因此优选。在析晶溶液制备工序之前利用气相色谱将芳香族烃类、甲醇的含量定量后，以达到上述比率的方式适当地添加芳香族烃类及甲醇，由此可以调整这些比率。

在析晶溶液中，除了芳香族烃类、甲醇以外还可以包含其他有机化合物。作为可以包含的其他有机化合物，例如可以举出上述的反应中使用的二醇二醚和/或碳原子数5～12的环状酮，此外还可以举出脂肪族烃类(例如戊烷、己烷、庚烷等)、链状酮类(例如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮等)等。在包含其他有机化合物的情况下，其含量相对于析晶溶液中的芳香族烃类与甲醇的合计量通常为0.5重量倍以下，优选为0.3重量倍以下。虽然即使包含其他有机化合物也不会成为包合有其他有机化合物的包合化合物的理由并不确定，然而可以推定是因为，通过在芳香族烃类及甲醇的存在下进行析晶，可以阻碍其他有机化合物被引入以上式(1)表示的醇化合物，结果成为并非包合体的、以上式(1)表示的醇化合物。

析晶溶液中所含的溶剂(芳香族烃类+甲醇+上述的其他有机化合物)的总量相对于析晶溶液中所含的以上式(1)表示的醇化合物1重量倍通常为0.5～20重量倍，优选为1～10重量倍。

虽然取决于析晶溶液中的水分量、也取决于析晶溶液中所含的杂质的含量，而存在无法获得晶体状的以上式(1)表示的醇化合物的情况。另外，即使在可以获得晶体状的以上式(1)表示的醇化合物的情况下，也有纯度、色调不会充分地提高的情况，因此析晶溶液中的水分通常设为5重量％以下，优选设为1重量％以下。作为将析晶溶液中的水分设为5重量％以下的方法，例如可以举出如下的方法，即，在添加甲醇前预先添加芳香族烃溶剂，在常压或减压下实施利用芳香族烃溶剂的共沸脱水操作后，添加不包含水分的甲醇。

＜析晶工序＞

下面对析晶工序进行详述。对利用上述的方法制备的析晶溶液，通常加热到40℃以上、且析晶溶液的沸点以下的温度而使晶体完全溶解后冷却，在25℃以上、优选在25～60℃、更优选在40～50℃使晶体析出。在低于25℃的温度使晶体析出的情况下，不会体现出本发明的效果，成为一部分或全部包合有芳香族烃类的包合体。另外，在高于60℃的温度使晶体析出的情况下，由于接近溶剂的沸点，因此出现在安全方面成为问题的情况。作为在上述温度范围使晶体析出的方法，可以例示出以达到上述温度范围的方式保持析晶溶液的温度直至晶体析出为止的方法、在上述温度范围接种种晶的方法等。另外，也可以在晶体析出后，实施在相同温度保持一定时间而使晶体生长的操作。晶体析出后，根据需要进一步进行冷却，分离所析出的晶体。

如此所述地分离的晶体包含甲醇，然而与包合有芳香族烃类的情况不同，即使不设为晶体熔融温度(熔点)以上，也可以通过设为60℃以上而除去甲醇，因此能够容易地制造不包含反应、或反应后的后处理中使用的溶剂的、并非包合体的晶体。

＜干燥工序＞

在60℃以上、且晶体的熔点以下、优选在60℃～110℃实施干燥工序。在低于60℃的情况下，难以除去甲醇。实施干燥工序时可以是常压也可以是减压下，然而工业上实施时如果设为减压下，则可以更加有效地除去甲醇，因此优选。

通过对如此所述地得到的本发明的以上式(1)表示的醇化合物的晶体根据需要进行吸附、水蒸气蒸馏、重结晶等通常的提纯操作，可以进一步提纯，然而利用本发明的方法得到的以上式(1)表示的醇化合物的晶体即使不实施此种操作，也是足够高的纯度。另外，由于在晶体中没有包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂，因此当然可以作为聚碳酸酯、聚酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、环氧树脂等树脂材料的原料合适地使用，也可以作为被包合的溶剂(有机化合物)成为问题的领域、例如医药农药用的原料(中间体)合适地使用。

＜利用本发明的方法得到的晶体＞

利用上述的方法制造的、本发明的以上式(1)表示的醇化合物的晶体具有如下的特征，即，不包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂(在属于通常的操作温度的25℃为液状的有机化合物)。因而，利用上述的本发明的方法得到的以上式(1)表示的醇化合物的晶体中所含的、在25℃为液状的有机化合物的含量通常为1重量％以下，优选为0.5重量％以下，更优选为0.1重量％以下。

对于以上式(1)表示的醇化合物的晶体是否包合反应、或反应后的后处理中使用的溶剂(有机化合物)，即以上式(1)表示的醇化合物的晶体是否为包合体，可以根据在红外线吸收光谱中是否具有作为包合体特有的峰的1153±2(cm^－1)来判断。如果实质上不具有1153±2(cm^－1)的峰，则可以判断为并非包合有机化合物的包合体。需要说明的是，本发明的所谓“实质上不包含”，是指在1151～1155(cm^－1)的范围中基本上、或完全检测不到峰。另一方面，如果并非包合有机化合物的包合体，则取代前述范围的峰，而在1148±2(cm^－1)的范围具有峰。红外线吸收光谱可以在后述的条件下使用傅里叶变换红外分光光度计来测定。

此外，也可以利用如下等方法，来判断以上式(1)表示的醇化合物的晶体是否包合了有机化合物，即，利用TG－DTA(差热/热重同时测定)分析、X射线分析、NMR分析来判断，或者在使所得的晶体在被认为包合了的有机化合物的沸点以上的条件下充分地干燥至没有重量变化的程度后，对所得的晶体使用气相色谱或高速液相色谱进行分析，通过确认是否具有相当于包合了的有机化合物的峰来判断。

实施例

以下将举出实施例等而对本发明进行具体的说明，然而本发明不受任何限定。需要说明的是，例中，利用下述的方法实施各种测定。另外，以下实施例、比较例、参考例中记载的各成分的生成率(残存率)及纯度是在下述条件下测定出的HPLC的面积百分率值(除去了反应液中的溶剂及被包合的有机化合物的峰后的修正面积百分率值)，收率是即使所得的以上式(1)表示的醇为包合体也假定为并非包合体的情况下的表观收率。另外，实施例、比较例中的所谓“多聚物”，表示在以上式(1)表示的醇化合物上进一步反应1分子以上的碳酸亚乙酯而得的化合物类。

(1)HPLC纯度

装置：岛津制作所制LC－2010A、

色谱柱：SUMIPAX ODS A－211(5μm、4.6mmφ×250mm)、

流动相：纯水/乙腈(乙腈30％→100％)、

流量：1.0ml/min、柱温：40℃、检测波长：UV 254nm。

(2)残存溶剂量、包合化合物含量的分析

对于溶剂的残存量、或以上式(1)表示的醇化合物中包合的有机化合物的含量，利用基于下述条件的气相色谱进行了定量。

装置：岛津制作所制GC－2014、

色谱柱：DB－1(0.25μm、0.25mmID×30m)、

升温：40℃(保持5分钟)→20℃/min→250℃(保持10分钟)、

Inj温度：250℃、Det温度：300℃、狭缝比1：10、

载气：氮气54.4kPa(恒定)、

样品制备方法：在10ml量瓶中量取充分干燥了的以上式(1)表示的醇化合物的晶体100mg，用全量吸移管向其中加入预先制备的1，2－二甲氧基乙烷的乙腈溶液(将1，2－二甲氧基乙烷400mg溶解于乙腈200ml中的溶液)5ml，用乙腈定容、溶解，将所得的溶液作为试样溶液。

另一方面，在10ml量瓶中量取欲测定残存量(包合量)的化合物10mg，加入与上述相同量的1，2－二甲氧基乙烷的乙腈溶液，用乙腈定容、溶解，将所得的溶液作为标准溶液。

在上述的条件下分析试样溶液及标准溶液，利用数据处理装置求出所得的各成分的峰面积，算出各成分的含量(％)(内部标准法)。

需要说明的是，对于包含异丙醇的样品，将试样溶液及标准溶液的制备中所用的溶剂从乙腈变更为三乙二醇二甲醚而实施。

(3)红外线吸收光谱测定

使用搭载有单次反射型全反射测定装置((株)岛津制作所Durasampler II)的傅里叶变换红外分光光度计((株)岛津制作所IRtracer－100)，在下述条件下测定以上式(1)表示的醇化合物的晶体。

(条件)

分辨率：4cm^－1、

累加次数：16次。

(4)YI值

将以上式(1)表示的醇化合物的晶体12g溶解于纯度99重量％以上的N，N－二甲基甲酰胺30ml中，测定出在以下的条件下得到的N，N―二甲基甲酰胺溶液的YI值(黄色度)。

装置：色差计(日本电色工业公司制，SE6000)、

使用的比色池：光程长度33mm石英比色池。

需要说明的是，为了不使测定中使用的N，N－二甲基甲酰胺自身的着色对测定值造成影响，事先测定N，N－二甲基甲酰胺的色调而进行了修正(空白测定)。

实施上述的空白测定后，测定样品，将所得的值作为本发明的YI值。

(5)水分值

利用依照JIS－K0068的方法(卡尔费休容量滴定法)测定出析晶溶液中的水分值。

＜实施例1＞

向具备搅拌器、加热冷却器、以及温度计的玻璃制反应器中，加入9，9’－双(4－羟基－3－苯基苯基)芴(以上式(2)表示的苯酚化合物)150g(0.298mol)、碳酸钾3.4g(0.025mol)、碳酸亚乙酯60.1g(0.682mol)、甲苯225g、以及三乙二醇二甲醚15g，升温到115℃，在相同温度搅拌8小时后，利用HPLC确认了原料峰消失。反应结束时刻的多聚物的生成率约为1％。

将所得的反应液冷却到90℃后，加入水225g，在80～85℃搅拌30分钟，静置后，分离水层。反复进行3次相同的操作后，浓缩所得的有机溶剂层，由此除去溶剂，得到浓缩物。向所得的浓缩物中添加甲苯49g、甲醇188g而得到析晶溶液。所得的析晶溶液中的水分为0.1重量％。

将所得的析晶溶液升温到65℃，在相同温度搅拌1小时而使晶体完全溶解后，以0.1℃/分钟进行冷却，由此在45℃使晶体析出，在相同温度搅拌2小时。进一步冷却到22℃后，进行过滤，得到晶体。

将所得的晶体在内压1.3kPa的减压下、在内温55～59℃干燥3小时，对晶体的一部分利用气相色谱进行了分析，结果确认含有4重量％的甲醇。即使再在相同条件下继续干燥3小时并分析，甲醇的含量也为4重量％，没有发生变化。然后，在内压1.3kPa的减压下，将内温升温到68℃～73℃，再干燥3小时，由此使甲醇的含量变为0.2重量％。

所得的以上式(1)表示的醇化合物的晶体的各分析值如下所示。

所得的晶体的重量：139g(收率：79％)、

HPLC纯度：98.5％(多聚物含量：1.1％)、

甲苯含量：0.03重量％、

甲醇含量：0.2重量％、

在25℃为液状的有机化合物的含量：0.25重量％、

YI值：0.7。

将红外线吸收光谱表示于图1中。如图1所示，在1148(cm^－1)具有峰，另一方面，在1153±2(cm^－1)不具有峰。

＜实施例2＞

向具备搅拌器、加热冷却器、以及温度计的玻璃制反应器中加入9，9’－双(4－羟基－3－苯基苯基)芴150g(0.298mol)、碳酸钾3.4g(0.025mol)、碳酸亚乙酯60.1g(0.682mol)、甲苯225g、以及二乙二醇二甲醚150g，升温到115℃，在相同温度搅拌13小时后，利用HPLC确认了原料峰消失。反应结束时刻的多聚物的生成率约为0.5％。

将所得的反应液冷却到85℃后，加入水225g，在80～85℃搅拌30分钟，静置后，分离水层。反复进行3次相同的操作后，对所得的有机溶剂层进行部分浓缩，得到包含以上式(1)表示的醇化合物、甲苯及二乙二醇二甲醚的溶液。

向该溶液中添加甲苯54g、甲醇84g而得到析晶溶液。所得的析晶溶液中的水分为0.1重量％，该溶液中所含的甲苯为173g，甲醇为84g，二乙二醇二甲醚为61g。

将所得的析晶溶液升温到65℃，在相同温度搅拌1小时而使晶体完全溶解后，以0.1℃/分钟冷却，在达到50℃的时刻，添加实施例1中所得的晶体0.01g作为种晶，结果析出晶体。其后，在相同温度搅拌1小时。进一步冷却到25℃后，进行过滤，得到晶体。

将所得的晶体在内压1.1kPa的减压下、在68℃～73℃的内温干燥3小时，结果甲醇的含量为0.2重量％。

所得的晶体的重量：123g(收率：70％)、

HPLC纯度：98.0％(多聚物含量：0.10％)、

甲苯含量：0.05重量％、

在25℃为液状的有机化合物的含量：0.26重量％、

YI值：0.7。

红外线吸收光谱：在1148(cm^－1)具有峰，另一方面，在1153±2(cm^－1)不具有峰。

＜实施例3～6＞

与实施例1同样地进行反应、后处理而得到浓缩物。将所得的浓缩物4等分，以达到下述表1所示的比率的方式分别添加甲苯、甲醇，与实施例1记载的方法同样地进行析晶、干燥操作，得到以上式(1)表示的醇化合物的晶体。将各晶体的各分析值表示于以下的表1中。需要说明的是，表1中的甲苯、甲醇的添加量是相对于各自的浓缩物中所含的以上式(1)表示的醇化合物的比率(重量倍)。

[表1]

*1上述区域(cm^-1)中的峰的有无。

＜实施例7＞

向具备搅拌器、加热冷却器、以及温度计的玻璃制反应器中加入9，9’－双(4－羟基－3－苯基苯基)芴30.0g(0.060mol)、碳酸亚乙酯13.1g(0.149mol)、碳酸钾0.7g(0.005mol)、甲苯45.0g及环己酮15.0g，在115℃搅拌6小时，利用HPLC确认了原料峰为1％以下。反应结束时刻的多聚物的生成率约为1.0％。

将所得的反应液冷却到85℃后，加入水23g，在80～85℃搅拌30分钟，静置后，分离水层。反复进行3次相同的操作后，对所得的有机溶剂层进行部分浓缩，得到包含以上式(1)表示的醇化合物、甲苯及环己酮的溶液。

向该溶液中添加甲苯21g、甲醇38g而得到析晶溶液。所得的析晶溶液中的水分为0.1重量％，该溶液中所含的甲苯为38g，甲醇为38g，环己酮为11g。

将所得的析晶溶液升温到65℃，在相同温度搅拌1小时而使晶体完全溶解后，以0.1℃/分钟冷却，在达到50℃的时刻，添加实施例1中得到的晶体0.01g作为种晶，结果析出晶体。其后，在相同温度搅拌1小时。进一步冷却到20℃后，进行过滤，由此过滤分离晶体，将所得的晶体在内压1.3kPa的减压下、在68℃～73℃的内温干燥3小时，由此得到包含以上式(1)表示的醇化合物的晶体。

所得的晶体的重量：26g(收率：73％)、

HPLC纯度：98.6％(多聚物含量：0.8％)、

甲苯含量：0.02重量％、

甲醇含量：0.1重量％、

在25℃为液状的有机化合物的含量：0.15重量％、

YI值：1.2。

红外线吸收光谱：在1148(cm^－1)具有峰，但在1153±2(cm^－1)不具有峰。

＜比较例1＞

向具备搅拌器、加热冷却器、以及温度计的玻璃制反应器中，加入9，9’－双(4－羟基－3－苯基苯基)芴40.0g(0.080mol)、碳酸亚乙酯16.1g(0.183mol)、碳酸钾0.8g(0.006mol)及甲苯40.0g，在110℃搅拌11小时，利用HPLC确认了原料峰为1％以下。另外，确认在反应液中副生成约3％的多聚物。

将所得的反应液冷却到85℃后，加入水68g，在80～85℃搅拌30分钟，静置后，分离水层。反复进行3次相同的操作后，对所得的有机溶剂层使用Dean-Stark装置在回流下进行脱水，得到溶解有以上式(1)表示的醇化合物的析晶溶液。该析晶溶液中的水分为0.1重量％。

将所得的析晶溶液以0.3℃/分钟冷却，结果在65℃析出晶体，在相同温度搅拌2小时。进一步冷却到26℃后，进行过滤，得到晶体。

将所得的晶体在内压1.1kPa的减压下、在68℃～73℃的内温干燥3小时，然而含有4重量％的甲苯。将内温升温到110℃，在相同温度进一步干燥3小时，然而甲苯的含量保持4重量％不变。

所得的晶体的重量：39.3g(收率：84％)、

HPLC纯度：97.5％(多聚物含量：2.6％)、

甲苯含量：4.1重量％。

将红外线吸收光谱表示于图2中。如图2所示，在1148±2(cm^－1)不具有峰，另一方面，在1153(cm^－1)具有峰。

＜比较例2＞

除了在析晶工序中取代甲醇而使用乙醇、并将最终干燥温度设为90℃以外，进行与实施例1相同的操作，得到以上式(1)表示的醇化合物的晶体。所得的晶体的各分析值如下所示。

所得的晶体的重量：127g(收率：72％)、

HPLC纯度：98.0％(多聚物含量：0.8％)、

甲苯含量：4.1重量％、

红外线吸收光谱：在1148±2(cm^－1)不具有峰，另一方面，在1153(cm^－1)具有峰。

＜比较例3～6＞

与实施例1同样地进行反应、后处理而得到浓缩物。将所得的浓缩物4等分，以达到下述表2所示的比率的方式分别添加各溶剂，将最终干燥温度设为90℃，除此以外，与实施例1记载的方法同样地进行析晶、干燥操作，得到以上式(1)表示的醇化合物的晶体。将各晶体的各分析值表示于以下的表2中。需要说明的是，表2中的各溶剂的添加量是相对于各自的浓缩物中所含的以上式(1)表示的醇化合物的比率(重量倍)。

[表2]

*1在25℃为液状的有机化合物的含量。

*2上述区域(cm^-1)中的峰的有无。

如上述表2所示，判明以上式(1)表示的醇化合物与芳香族烃类形成包合体，即使在单独使用二甲苯时、或混合甲醇以外的溶剂而使之析晶，也得到包合有芳香族烃类的包合体。

＜比较例7＞

与实施例2同样地进行反应、后处理后，除去溶剂，由此得到浓缩物171g。向所得的浓缩物中添加甲苯228g、甲醇114g后升温到65℃，在相同温度搅拌1小时，由此使晶体完全溶解。其后，以1.5℃/分钟进行冷却，由此在21℃使晶体析出，在相同温度搅拌2小时。其后，进行过滤，得到包含以上式(1)表示的醇化合物的晶体。

将所得的晶体在内压1.1kPa的减压下、在68℃～73℃的内温干燥3小时，然而包含有4重量％的甲苯。将内温升温到110℃，在相同温度进一步干燥3小时，然而甲苯的含量保持4重量％不变。

＜比较例8＞

除了将反应规模设为十分之一以外，利用日本特开2001－206863号实施例6中记载的方法进行加料、反应，在65℃搅拌1小时的阶段对反应液利用高效液相色谱进行了分析，然而基本上没有生成以上式(1)表示的醇化合物，作为原料的9－芴酮残存了98％。因而进一步在相同温度继续搅拌7小时，对反应液利用高效液相色谱进行了分析，同样地反应基本上没有推进，作为原料的9－芴酮残存了97％。

因而基于日本特开2001－206863号〔0019〕的记载，将反应温度从65℃变更为100℃，在相同温度继续搅拌，结果直到作为原料的9－芴酮的消失为止需要73小时。

为了实施基于该文献记载的后处理，将所得的反应液一分为二，向一方加入甲醇10g，向另一方加入异丙醇10g，升温到60℃，继续搅拌1小时后，分别加入纯水30g，冷却到30℃，然而双方均未析出晶体，分别得到与水分离了的焦油状的液体。

＜比较例9＞

将9－芴酮的使用量设为18g而追加试验了日本特开2009－256342号的实施例1记载的方法，结果得到以上式(1)表示的醇化合物34.2g(收率58％、纯度85.1％)。所得的以上式(1)表示的醇化合物的晶体的各分析值如下所示。

二甲苯含量：4.8重量％、

YI值：51、

红外线吸收光谱：在1148±2(cm^－1)不具有峰，另一方面在1153(cm^－1)具有峰。

＜比较例10＞

将9－芴酮的使用量设为9g而追加试验了日本特开2009－256342号的实施例2记载的方法，结果得到以上式(1)表示的醇化合物13.5g(收率46％、纯度74.7％)。所得的以上式(1)表示的醇化合物的晶体的各分析值如下所示。

甲苯含量：3.0重量％

YI值：83

＜比较例11＞

将9－芴酮的使用量设为18g而追加试验了日本特开2009－256342号的实施例3记载的方法，结果得到以上式(1)表示的醇化合物23.6g(收率40％、纯度91.2％)。所得的以上式(1)表示的醇化合物的晶体的各分析值如下所示。

二甲苯含量：5.0重量％

YI值：18

将红外线吸收光谱表示于图3中。如图3所示，在1148±2(cm^－1)不具有峰，另一方面在1153(cm^－1)具有峰。

＜比较例12＞

将9－芴酮的使用量设为18g而追加试验了日本特开2009－256342号的实施例4記載的方法，结果得到以上式(1)表示的醇化合物20.7g(收率35％、纯度88.6％)。所得的以上式(1)表示的醇化合物的晶体的各分析值如下所示。

二甲苯含量：5.2重量％、

YI值：46、

红外线吸收光谱：在1148±2(cm^－1)不具有峰，另一方面在1152(cm^－1)具有峰。

＜参考例＞

向实施例1中所得的晶体约5mg中，使用巴斯德吸管滴加2滴甲苯后，快速地实施了该晶体的FT－IR分析。将红外线吸收光谱表示于图4中。如图4所示，判明在并非包合体的以上式(1)表示的醇化合物的晶体中，在并非作为包合化合物的客体分子、而是作为溶剂残留具有芳香族烃类的情况下，在作为包合体特有的峰的1153±2(cm^－1)处不具有峰，而在1148(cm^－1)具有峰。

＜比较例13＞

除了将9，9－双(4－羟基－3－苯基苯基)芴的使用量设为50.2g以外，追加试验了日本特开2009－173647号合成例2记载的方法，得到以上式(1)表示的醇化合物45.1g(纯度93.8％)。所得的以上式(1)表示的醇化合物的晶体的各分析值如下所示。

二乙二醇含量：24.6重量％

异丙醇含量：42.0重量％

由于在上述追加试验中所得的晶体是用溶剂润湿的状态，因此进一步将该晶体在内压1.1kPa的减压下、在90℃干燥8小时，由此得到干燥了的以上式(1)表示的醇化合物的晶体26.2g(纯度94.2％)。所得的晶体的各分析值如下所示。

二乙二醇含量：42.4重量％、

异丙醇含量：0.3重量％。

另外，将所得的晶体的红外线吸收光谱表示于图5中。如图5所示，在1148±2(cm^－1)不具有峰，另一方面在1153(cm^－1)具有峰。

如上所述，由于二乙二醇的含量基本上没有减少，因此在内压1.1kPa的减压下慢慢地升高干燥温度，结果在约100℃晶体开始熔融，因而结束了干燥操作。

＜比较例14＞

向具备搅拌器、加热冷却器、以及温度计的玻璃制反应器中，加入9，9’－双(4－羟基－3－苯基苯基)芴30.0g(0.060mol)、碳酸亚乙酯12.0g(0.136mol)、碳酸钾0.7g(0.005mol)、以及环己酮30.0g，在140℃搅拌7小时，利用HPLC确认了原料峰为1％以下。反应结束时刻的多聚物的生成率约为1.2％。

将所得的反应液冷却到90℃后，加入环己酮23g、正庚烷27g，在将有机溶剂层保持为90℃的同时进行水洗，直至清洗水变为中性为止。水洗后，将所得的有机溶剂层使用Dean-Stark装置在回流下脱水，得到溶解有以上式(1)表示的具有芴骨架的醇的析晶溶液。该析晶溶液中的水分为0.1重量％。

其后，冷却到70℃，在70℃保温1小时，由此使晶体析出后，在相同温度搅拌2小时。搅拌后，进一步冷却到19℃，进行过滤，得到晶体。

将所得的晶体在内压1.1kPa的减压下、内温110℃干燥5小时，然而由于含有14重量％的环己酮，因此在内压1.1kPa的减压下慢慢地升高干燥温度，结果在约115℃晶体开始熔融，因而结束干燥操作。

Claims

1.一种制造方法，是以下式(1)表示的醇化合物的制造方法：

该制造方法依次包括：

工序(i)，制备包含以所述式(1)表示的醇化合物、芳香族烃类及甲醇的溶液；

工序(iii)，在60℃以上从所述晶体中除去甲醇。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，

芳香族烃类与甲醇的比率以重量基准计为1：0.3～1：5。

3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，

在所述工序(i)前，还包括在选自二醇二醚及碳原子数5～12的环状酮中的至少一种化合物的存在下、使以下式(2)表示的苯酚化合物与碳酸亚乙酯反应而制造以所述式(1)表示的醇化合物的工序：

4.一种晶体，是以下式(1)表示的醇化合物的晶体：

该晶体在红外线吸收光谱中实质上不具有1153±2(cm^－1)的峰。

5.一种晶体，是以下式(1)表示的醇化合物的晶体：

该晶体中，在25℃为液状的有机化合物的含量为1重量％以下。

6.一种晶体，是以下式(1)表示的醇化合物的晶体：

该晶体中，在红外线吸收光谱中实质上不具有1153±2(cm^－1)的峰，并且在25℃为液状的有机化合物的含量为1重量％以下。

7.根据权利要求4或5所述的晶体，其中，

使以所述式(1)表示的醇化合物12g溶解于纯度99重量％以上的N，N－二甲基甲酰胺30mL中而得的溶液的黄色度YI值为10以下。