CN109069389A - 用n-羟基吡啶酮治疗毛发疾病的方法 - Google Patents

用n-羟基吡啶酮治疗毛发疾病的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，涉及向人或动物局部地施用有效量的至少一种6‑取代的2‑吡啶酚N‑氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线和/或载体相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2并且/或者生长期毛发数量增加并且休止期毛发数量保持。

Description

用N-羟基吡啶酮治疗毛发疾病的方法
技术领域
本发明涉及通过局部地施用6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物来处理毛发疾病的方法。
背景技术
毛发损失和皮肤外观可能对个人的心理健康和生活质量产生深远的影响。抗衰老产品在美国和国外的皮肤和毛发护理产品销售中占很大比例，并且在人口老龄化的许多西方市场中预计销售额将增加。(Lennard，“近期毛发护理生长稀疏”，全球化妆品行业杂志，2009年5月。)消费者寻求这些产品来抵消对上皮生物学的年龄相关变化，这些变化导致皮肤缺陷(例如，失去弹性、变色、干燥和粗糙表面纹理)和毛发损失和稀疏。
在许多文化中，毛发稀疏和明显毛发损失(即“秃发”)被认为不太吸引人。毛发生长是一个周期性过程，包括生长阶段(生长期)、退化阶段(退化期)和静止阶段(休止期)。在生长期，毛囊内的毛球穿透真皮并与真皮乳头接触，引发毛发基质角质细胞的分裂。新的角质细胞脱水并凝结形成毛干，通过在毛根中新分裂的角质细胞将其推过表皮。毛发生长在退化期阶段结束。毛球从真皮乳头分离，从真皮缩回，并且毛囊在尺寸上缩小。在休止期，毛发仍然附着在毛囊上，但由于其在表皮中的浅位，可很容易地从皮肤上释放。通常，毛囊转变回生长期阶段，在此期间毛发被角质细胞分裂新形成的毛发推出毛囊。毛发生长周期的破坏导致稀疏和秃发。在头皮上，毛发毛囊缩小并脱落末端(长的，着色的)毛发。损失的毛发或者不被新毛发所取代，或者被柔毛(稀疏的，短的，无着色的)毛发取代，导致秃发的出现。
目前用于治疗毛发损失的最常见的药物治疗剂是米诺地尔和5-α还原酶抑制剂，诸如非那甾胺。米诺地尔减少毛发损失的确切机制尚不清楚，并且有相当大比例的患者对治疗没有反应。(非那甾胺对雄激素性脱发的绝经后妇女的疗效不足，美国皮肤病学会杂志，43(5)，768-776(2000)。)虽然非那甾胺已被证明可减缓男性毛发损失，但该药与多种副作用相关，包括男性乳房发育症和性功能障碍。米诺地尔和抗雄激素都可能需要数周才能影响毛发计数，并且必须每天无限期地持续以保持有效性。
测量功效的传统方法包括从照片的给定区域中(例如1cm2)计算毛发纤维数量。从在两个不同时间点(即间隔48小时)拍摄的图像对头皮上的相同物理部位的附加分析可反映各个毛发的生长期(即生长期或休止期)。通常理解的是，这种数据及其与头部毛发损失和保留的关系存在相关性。
因此，存在用于减少或延迟年龄对上皮生物学的影响特别是关于毛发损失和/或毛发保留的材料和方法。
发明内容
在本发明的一个实施方案中，本发明涉及一种用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线和/或载体相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2并且/或者生长期毛发数量增加并且休止期毛发数量保持。
具体实施方式
虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但据信根据以下描述将更好地理解本发明。
除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按所述组合物总体的重量计。除非另外指明，所有测量均被理解为是在环境条件下进行，其中“环境条件”是指在约25℃下，在约一个大气压下，并且在约50％相对湿度(RH)下的条件。所有数值范围是包括端值在内的更窄的范围；所描述的范围上限和下限是可组合的，以形成没有明确描述的另外的范围。
本发明的组合物可以包含本文所描述的基本组分以及任选成分，基本上由或由本文所描述的基本组分以及任选成分组成。如本文所用，“基本上由...组成”是指组合物或组分可包含附加成分，只要该附加成分不在本质上改变受权利要求书保护的组合物或方法的基本特征和新颖特征。
如关于组合物所用的“施加”或“施用”是指将本发明的组合物施加或铺展到角质组织诸如毛发和头皮上。
“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适用于与人的皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。
“安全且有效的量”是指足以显著地诱导积极有益效果的化合物或组合物的量。
除非另外说明，所有百分比均按组合物的总重量计。除非另外具体地说明，否则所有比率均为重量比。所有范围都是包括端值在内的且可组合的。有效数字的数表示既不表达对所示量的限制，也不表达对测量精确性的限制。除非另外指明，如本文所用，术语“分子量”或“M.Wt.”是指重均分子量。可通过凝胶渗透色谱法来测量重均分子量。“QS”是指足量至100％。
如本文所用，术语“基本上没有”或“基本上不含”是指按组合物的总重量计小于约1％，或小于约0.8％，或小于约0.5％，或小于约0.3％，或约0％。
如本文所用，“毛发”是指哺乳动物毛发，包括头皮毛发、面部毛发和躯体毛发，尤其是人头部和头皮上的毛发。
如本文所用，“美容上可接受的”是指所述组合物、制剂或组分适用于与人的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性应答等。旨在直接施用于角质组织的本文所述的所有组合物限于美容上可接受的那些。
如本文所用，“治疗毛发疾病”意指以下明显不同有益效果或组合：1.)刺激或诱导再生，2.)减少损失或3.)增加密度和/或减少需要与有效量组合物相同的哺乳动物中的角蛋白纤维直径的不均匀性。
如本文所用，“与基线比较”是指制剂功效的量度，并将时间零处的测试结果与处理后的测试结果进行比较。
如本文所用，“与载体比较”是指测试化合物功效的量度，并将不含测试化合物的制剂(“载体”)的测试结果与含有测试化合物的制剂的测试结果进行比较。
应当理解，在本发明范畴内，存在多种可能和实际的共振结构和互变异构体。因此例如，吡啶-N-氧化物可表示为下文图示的共振形式(I)、(II)和(III)。并且例如，2-吡啶酚-N-氧化物(IV)的互变异构形式为1-羟基-2(1H)-吡啶酮，如下文结构(V)所示。在本领域中，共振结构在很多情况下由一个单一结构如下文图示的(III)表示。应当理解，当本公开涉及具体结构时，所有合理的共振结构和互变异构体均包括在内。
不希望受理论束缚，发现稳定HIF-1α表达的活性物质提供增加的毛发数量和/或保持毛发数量。生物有机体已经开发出复杂的适应性反应，用于调节向细胞递送足够的氧和生长因子以满足其代谢需求。许多这些反应是由一系列转录增强因子(称为缺氧诱导因子或HIF)联系起来的(BunnNDPoyton，1996；Semenza，2000a)。HIF蛋白是异二聚体蛋白，其易位至细胞核并与顺式作用增强子元素结合，顺式作用增强子元素扩增这些基因的转录速率。存在3种已知的HIFα亚基、HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α。Hif-1β亚基，也称为芳基烃核转位蛋白(ARNT)，是组成型表达的。
而HIF-1β是组成型表达的，HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α在很大程度上受HIF脯氨酰羟化酶(PHD)和因子抑制HIF(FIH)的调节。在氧、铁和2-氧代戊二酸的存在下，PHD和FIH分别羟基化HIFα脯氨酸和天冬酰胺残基。脯氨酸残基的羟基化导致HIF-α蛋白的蛋白水解，而羟基化的天冬氨酸残基阻止HIFα与转录共激活因子CBP/p300的相互作用。在低氧、低铁或低2-氧戊二酸水平的条件下，PHD和FIH被抑制并且HIF-α蛋白稳定，易位至细胞核并与HIF-1β和转录共激活因子结合。然后，HIF然后结合靶基因的响应元素以诱导它们的表达。一旦被激活，HIF可增强涉及血管生成、造血和炎症的各种基因的转录。
已经提出HIF-1α的正调节还可积极地影响毛发生物学，目的是诱导和/或刺激人角质纤维(诸如毛发和睫毛)的生长(尺寸和数量)或毛发保留，和/或减缓他们的损失。然而，已发现此类材料的效力和选择性低于本发明的N-羟基吡啶酮。
另外，诸如血管内皮生长因子(VEGF)(一种HIF调节基因)的因子已经显示出在过表达状态下加速毛发生长、增加毛发尺寸和密度。事实上，多种HIF-1a靶基因已被证明与毛发毛囊功能有关。
已知HIF调节基因表：
HIF靶基因
因此可理解，通过抑制上述PHD酶，可稳定HIF-1α并积极地影响毛发毛囊功能并最终影响毛发生长和/或保留。因此，本发明发现N-氢吡啶酮确实抑制PHD酶活性并稳定HIF-1α，导致与阳性毛发毛囊功能相关的靶基因表达增加。
用于HIF稳定化和VEGF生成的材料
适用于本发明的材料包括取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物化合物或其盐。该化合物的互变异构体例如1-羟基-2(1H)-吡啶酮包括在本发明范围内。取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物化合物及其对应的互变异构形式1-羟基-2(1H)-吡啶酮示于下文中：
其中每个R1基团独立地选自H、Cl、Br、I、F、NO、NO2和(CH2)nG，其中每个G独立地选自(O)mSO3M、(O)mCO2M、(O)mC(O)(R2)、(O)mC(O)N(R2)2、(O)mCN、(O)m(R2)和N(R2)2，其中每个m为0或1，每个n为0至4的整数，每个R2独立地选自H和取代或未取代的C1-C12有机基团，并且每个M独立地选自R2(其中R2如上定义)、N+(R2)4和1/q M’q+其中M'选自电荷q的碱金属和电荷q的碱土金属，并且其中任何两个邻位R1基团可一起形成另外的五元或六元芳族或脂族环，其任选地被一个或多个选自Cl、Br、I、F、NO、NO2、CN、(CH2)nG的基团取代，以及它们的混合物。合适的有机基团包括(C1-C12)烷基、(C2-C12)链烯基和(C2-C12)炔基。所述有机基团可任选是取代的，并且适宜的取代基包括羟基基团、羧基基团、和氨基基团。2-吡啶酚-N-氧化物还被称为例如2-羟基吡啶-N-氧化物、2-吡啶酚-1-氧化物、或2-羟基吡啶-1-氧化物。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物为符合上式的2-吡啶酚-N-氧化物化合物或其互变异构体，其中每个R1独立地选自H、Cl和(CH2)nG，其中G独立地选自(O)mSO3M、(O)mCO2M、(O)mC(O)(R2)、(O)mCN和(O)m(R2)，其中每个m为0或1。在其它方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物为符合上式的2-吡啶酚-N-氧化物化合物，其中每个R1独立地选自H、SO3M和CO2M。在其它方面，每个R1独立地选自H、SO3M和CO2M，其中不超过一个R1是SO3M和CO2M。
在其它方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物为取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物化合物的盐。在这些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物中羟基基团的氢可被适宜的电荷平衡阳离子取代。在这些方面，取代氢的阳离子的非限制性示例包括Na、Li+、K+、1/2Mg2+或1/2Ca2+、取代的铵(如C1-C6链烷醇铵、单乙醇胺(MEA)、三乙醇胺(TEA)、二乙醇胺(DEA))、或它们的任何混合物。在某些方面，在溶液中，所述阳离子可与2-吡啶酚-N-氧化物或1-羟基-2(1H)-吡啶酮阴离子分离。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物为取代或未取代的2-吡啶酚-N-氧化物化合物的盐。可用于本文的盐包括由多价金属钡、铋、锶、铜、锌、镉、锆、以及它们的混合物所形成的那些。
在一些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物选自：6-羟基-3-吡啶磺酸，1-氧化物(CAS191672-18-1)；2-羟基吡啶-1-氧化物(CAS 13161-30-3)；2-羟基-4-吡啶羧酸，1-氧化物(CAS 13602-64-7)；5-乙氧基-2-吡啶酚，2-乙酸根，1-氧化物(CAS 51984-49-7)；1-(3-羟基-2-氧代-4-异喹啉基)-乙酮(CAS 65417-65-4)；6-羟基-3-吡啶羧酸，1-氧化物(CAS90037-89-1)；2-甲氧基-4-喹啉甲腈，1-氧化物(CAS 379722-76-6)；2-吡啶羧酸，6-羟基-，1-氧化物(CAS 1094194-45-2)；3-吡啶羧酸，2-羟基-，1-氧化物(CAS 408538-43-2)；2-吡啶酚，3-硝基-，1-氧化物(CAS 282102-08-3)；3-吡啶丙腈，2-羟基-，1-氧化物(193605-60-6)；3-吡啶乙醇，2-羟基-，3-乙酸根，1-氧化物(CAS 193605-56-0)；2-吡啶酚，4-溴-，1-氧化物(CAS 170875-41-9)；2-吡啶酚，4,6-二溴-，2-乙酸根，1-氧化物(CAS 170875-40-8)；2-吡啶酚，4,6-二溴，1-氧化物(CAS 170875-38-4)；2-吡啶酚，4-(2-氨基乙基)-，1-氧化物(CAS 154403-93-7)；2-吡啶酚，5-(2-氨基乙基)-，1-氧化物(CAS 154403-92-6)；3-吡啶丙酸，α-氨基-6-羟基-，1-氧化物(CAS 134419-61-7)；2-吡啶酚，3,5-二甲基，1-氧化物(CAS102074-62-4)；2-吡啶酚，3-甲基-，1-氧化物(CAS 99969-07-0)；2-吡啶酚，3,5-二硝基,1-氧化物(CAS 98136-47-1)；2-吡啶酚，3,5-二溴-，1-氧化物(CAS 98136-29-9)；2-吡啶酚，4-甲基-6-(2-甲基丙基)-，1-氧化物(CAS 91408-77-4)；2-吡啶酚，3-溴-4,6-二甲基-，1-氧化物(CAS 91408-76-3)；2-吡啶酚，4,5,6-三甲基-，1-氧化物(CAS 91408-75-2)；2-吡啶酚，6-庚基-4-甲基-，1-氧化物(CAS 91408-73-0)；2-吡啶酚，6-(环己基甲基)-4-甲基-，1-氧化物(CAS 91408-72-9)；2-吡啶酚，6-溴-，1-氧化物(CAS 89284-00-4)；2-吡啶酚，5-溴-，1-氧化物(CAS 89283-99-8)；2-吡啶酚，3,5-二氯-4,6-二氟-，1-氧化物(CAS 33693-37-7)；2-吡啶酚，3,4,5,6-四氯-，1-氧化物(CAS 32835-63-5)；2-吡啶酚，6-甲基-，1-氧化物(CAS 14420-62-3)；2-吡啶酚，5-硝基-，1-氧化物(CAS 14396-03-3)；2-吡啶酚，4-甲基-5-硝基-，1-氧化物(CAS 13602-77-2)；2-吡啶酚，4-氯-5-硝基-，1-氧化物(CAS 13602-73-8)；2-吡啶酚，4-氯-，1-氧化物(CAS 13602-65-8)；2-吡啶酚，4-硝基-，1-氧化物(CAS13602-63-6)；以及2-吡啶酚，4-甲基-，1-氧化物(CAS 1952-64-3)，以及它们的混合物。这些化合物可商购自例如Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)和/或Aces Pharma(Branford，CT)。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物为选自下列的2-吡啶酚-N-氧化物化合物：2-羟基吡啶-1-氧化物；3-吡啶羧酸，2-羟基-，1-氧化物；6-羟基-3-吡啶羧酸，1-氧化物；2-羟基-4-吡啶羧酸，1-氧化物；2-吡啶羧酸，6-羟基-，1-氧化物；6-羟基-3-吡啶磺酸，1-氧化物；以及它们的混合物。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物为选自下列的1-羟基-2(1H)-吡啶酮化合物：1-羟基-2(1H)-吡啶酮(CAS 822-89-9)；1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-3-吡啶羧酸(CAS677763-18-7)；1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸(CAS l19736-22-0)；1,6-二氢-1-羟基-6-氧代-2-吡啶羧酸(CAS 94781-89-2)；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2(1H)-吡啶酮(CAS 50650-76-5)；6-(环己基甲基)-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮(CAS29342-10-7)；1-羟基-4,6-二甲基-2(1H)-吡啶酮(CAS 29342-02-7)；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)-2-吡啶酮单乙醇胺(CAS 68890-66-4)；1-羟基-6-(辛基氧基)-2(1H)-吡啶酮(CAS 162912-64-3)；1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮乙醇胺盐(CAS41621-49-2)；1-羟基-4-甲基-6-环己基-2-吡啶酮(CAS 29342-05-0)；6-乙氧基-1,2-二氢-1-羟基-2-氧代-4-吡啶羧酸，甲酯(CAS 36979-78-9)；1-羟基-5-硝基-2(1H)-吡啶酮(CAS 45939-70-6)；以及它们的混合物。这些化合物可从以下公司商购获得：例如Sigma-Aldrich(St.Louis,MO)、Princeton Building Blocks(Monmouth Junction,NJ)、3BScientificCorporation(Libertyville,IL)、SynFine Research(Richmond Hill,ON)，Ryan Scientific,Inc.(Mt.Pleasant,SC)，和/或Aces Pharma(Branford,CT)。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物是符合下式的2-吡啶酚-N-氧化物化合物或其互变异构体
其中X是氧或硫部分，R是具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照US5,675,013中公开的方法合成这类化合物。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物是符合下式的2-吡啶酚-N-氧化物化合物或其互变异构体
其中X是氧、硫或NR'部分，其中N是氮，并且R和R'各自独立地是具有1至20个原子的取代或未取代的烃。可按照US 5,675,013中公开的方法合成这类化合物。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物是符合下式的2-吡啶酚-N-氧化物化合物或其互变异构体
其中R'和R”独立地为氢或具有1至20个碳原子的取代或未取代的烃基团。可按照US 5,675,013中公开的方法合成这类化合物。
在某些方面，2-吡啶酚-N-氧化物化合物是1-羟基-6-(辛基氧基)-2(1H)-吡啶酮。可按照US 5,675,013中公开的方法合成这种化合物。
方法
用于测量HIF-1稳定化和VEGF诱导的基于体外细胞的方法：
在补充有10％胎牛血清(FBS)和1％青霉素/链霉素的Dulbecco's改良Eagle培养基(DMEM)中保持和处理人皮肤成纤维细胞。对于HIF和VEGF实验，将细胞以每孔10,000个细胞接种在96孔板中。两天后，用溶解在DMSO中的目标物质处理细胞。培养基中的DMSO浓度从未超过0.5％。HIF-1a的处理时间为4小时，并且对于VEGF的处理时间为24小时。通过ELISA测定分析物。处理4小时后，固定细胞并根据制造商的说明书使用人/鼠总HIF-1a免疫测定法(R&D Systems)测定HIF-1a。处理24小时后，收获用过的培养基，并根据制造商的说明书使用V-PLEX Human VEGF Kit(MSD)测定VEGF。将HIF-1a和VEGF信号分别归一化为细胞色素c信号和ATP信号，并且然后与未处理的对照进行比较。使用GraphPad Prism版本6软件或任何其它合适的软件计算材料的半最大有效浓度。
表1.各种化合物的HIF-1α和VEGF数据：
*2,4-DPD＝2,4-吡啶二羧酸，二乙酯，CAS#41438-38-4(又名Stemoxydine)
N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮，CAS#162912-64-3
N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮，乙醇胺盐，CAS#162912-65-4
1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)吡啶-2(1H)-酮乙醇铵盐，CAS#68890-66-4
6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮，CAS#29342-05-0
米诺地尔CAS#38304-91-5
上表显示了基于体外细胞的活性，证明N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮对于HIF-1a稳定化和随后的VEGF诱导的效力和功效高于并超过2,4-DPD(Stemoxydine)。如上所述进行测定。
临床测试
两项随机、双盲、载体控制的分裂头皮研究如下进行：
处理头皮的方法(临床程序)
在基线访视前两周，将受试者随机分入下表中出现的2个处理组之一。
表2.处理腿-研究1
受试者将成像部位定位并且将花纹放置在成像部位内以标记将用于图像捕获的区域。在花纹放置后三天，受试者将开始预处理阶段，在此期间他们将他们的预处理产品施用在他们的头皮的指定侧(左/右)11天，作为在滋补品施用程序上训练受试者的方式。在预处理阶段完成后，合格的受试者开始16周的处理阶段。在每个处理组中，左/右产品分配是随机的(滋补品和载体)。在第一项研究中，受试者每天两次将指定的滋补品施用于头皮的指定侧。在每次部位访视前的早晨，受试者洗涤并擦干毛发，并且在他们的研究访视完成之前避免施用他们的测试产品和任何定型助剂。在整个冲洗和处理阶段，指导受试者至少每隔一天用标准的二合一洗发剂洗毛发。在第二项研究中，在完成预处理阶段后，受试者由经过训练的操作员用标准洗发剂洗涤毛发(1/2头洗涤程序)并自己吹干。在洗涤毛发(洗涤后没有处理产品和没有定型产品)之后，夹住中额/顶叶头皮上的两个1.8×1.8cm成像部位用于毛发计数分析，如下所述。然后，现场工作人员将两种处理产品应用于头皮上的指定部位(3×3cm)。受试者在当天晚些时候返回研究部位，并且现场工作人员在当天将处理产品第二次施用(即每天两次滋补品施用)于每个部位。第二天，受试者返回测试部位并由现场工作人员使用标准洗发剂(1/2头洗涤程序)洗涤并自己吹干。捕获两个部位的图像用于生长期毛发计数。
在第二天和8天处理阶段期间的每一天，受试者在早上返回研究部位并且由现场工作人员洗涤毛发(1/2头洗涤程序)并且在当天的第一次施用处理产品前的早晨自己吹干。然后，现场工作人员将两种处理产品应用于头皮上的指定部位(3×3cm)。受试者在当天晚些时候返回研究部位，并且现场工作人员在当天将处理产品第二次施用(即每天两次滋补品施用)于每个部位。
毛发计数法
这些研究的功效终点是在第8周和/或第16周的目标区域毛发计数(毛法/cm2)从基线的变化(如适用)。在基线和第8周和第16周(如果适用)对由基线处施用的迷你花纹识别的头皮的指定目标区域进行初始毛发计数和生长阶段评估。使用以迷你花纹为中心的1.8cm2方形模板进行评估。模板内的毛发被剪裁成约1mm长。摄影成像设备由CanfieldScientific Inc(Fairfield，NJ)提供，并且用于拍摄剃光目标区域的宏观照片。该设备包括带有玻璃接触板的尼康D-SLR相机机身(Nikon公司，Tokyo，Japan)、Nikkor 60MM F2.8镜头(Nikon公司)和Canfield Epiflash (Canfield Scientific Inc，Fairfield，NJ)，并且预设和锁定放大、f-stop和曝光控制。毛发计数照片的分析由Canfield的核心成像实验室进行。(参考：Harness JA，Kohut B，Garner J，Canfield W，Canfield D，BertolinoA.Evaluation ofhair count and thickness measurements in male and female pattern hair loss using a computer-assisted technique.海报展示于：欧洲毛发研究会；Zurich，Switzerland，2005年7月7日至9日。)使用点花纹作为参考，在基线、第8周和第16周图像中映射相同的1cm2区域。然后为每个图像分配一个确定的跟踪号并在分析前随机化。适形的和验证的Canfield Hair Metrix(Canfield Scientific Inc，Fairfield，NJ)图像分析应用程序测量毛发纤维的总数以及休止期和生长期毛发的数量。经过培训和验证的成像技术人员审查并接受每个测量。总毛发量、生长期毛发数量和休止期毛发数量报告为毛发数量/cm2。
用于测量人头皮生长的生长期、退化期和休止期与全周期的比率的方法是通过在初始修剪后48小时重新拍摄头部两侧的修剪部位来完成的。通过将该图像与基线图片进行比较，可观察到哪些毛发纤维已经生长(生长中的毛囊)，因为活跃生长的纤维已经在长度上延伸超过初始剪切长度。
统计模型：
统计分析通过成对t测试进行，并以p<0.05双侧显着性水平进行。对单独每个时间点、单独每个处理(与基线分析的变化)、以及与基线的处理相关的变化差异进行统计学测试。该差异形成为从基线的活性处理侧变化(CFB)减去载体侧CFB。统计模型是一个简单的单样本平均值，并且零假设是相对于不等同的替代方案，群体平均差异(对于偏离基线的变化(CFB)和CFB的活性减对照差异)等于零。所有统计分析均在R(R Core Team(2015).R:Alanguage and environment for statistical computing.R Foundation forStatistical Computing,Vienna,Austria.URL https://www.R-project.org/.)中进行。
表3：研究#1总毛发计数总结统计和p值
*p值是根据平方根变换数据计算的。
表3显示了研究#1的数据分析结果。获得的结果表明，与载体处理相关的影响很小或没有，而N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮在第8周和第16周显示出从基线和载体处理以上的毛发计数显着增加(分别为p＝0.019和p＝0.045)。还表示了来自用米诺地尔处理的数据，用于比较目的作为基准。在该研究中，对N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮的响应平均为米诺地尔响应的29％。
在本发明的一个实施方案中，当用N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮处理时，与基线相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2。在另一个实施方案中，与基线相比时，毛发计数增加至少1根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与基线相比时，毛发计数增加至少2根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与基线相比时，毛发计数增加至少3根毛发/cm2。
在本发明的一个实施方案中，当用N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮处理时，与载体相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2。在另一个实施方案中，与载体相比时，毛发计数增加至少1根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与基线相比时，毛发计数增加至少2根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与载体相比时，毛发计数增加至少3根毛发/cm2。
在本发明的一个实施方案中，当用N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮处理时，与基线相比时，毛发计数增加约1.5％。
表4和表5：处理8周和16周后的总结统计和p值(第二项研究)
表4：研究#2总毛发计数总结统计和p值
*p值是根据平方根变换数据计算的。
表5：研究#2生长期和休止期毛发计数总结统计和p值
表5给出了生长毛发数量(即生长期毛发数量)和静息毛发数量(即休止期毛发数量)的数据分析结果。得到的结果表明，在生长期(生长)毛发的数量中，几乎没有或没有与载体处理相关的影响，而N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮在第8周时显示出生长毛发高于载体处理的显着增加。所得结果表明，在第8周，在休止期(静止)毛发中对N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮高于载体处理几乎没有影响(p＝0.67)。还表示了来自用米诺地尔处理的数据用于比较目的。在这项研究中，相对于基线和载体反应，对米诺地尔的反应是增加生长期毛发的数量，并减少休止期毛发的数量。这表明HP-101与米诺地尔不同，不会引起休止期脱发(脱落)。
在本发明的一个实施方案中，当用N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮处理时，与基线相比时，生长期毛发增加至少0.5根毛发/cm2。在另一个实施方案中，与基线相比时，生长期毛发增加至少1根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与基线相比时，生长期毛发增加至少2根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与基线相比时，生长期毛发增加至少3根毛发/cm2。
在本发明的一个实施方案中，当用N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮处理时，与载体相比时，生长期毛发增加至少0.5根毛发/cm2。在另一个实施方案中，与载体相比时，生长期毛发增加至少1根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与基线相比时，生长期毛发增加至少2根毛发/cm2。在又一个实施方案中，与载体相比时，毛发计数增加至少3根毛发/cm2。
美容上可接受的组合物
N-羟基脯氨酸可配制成美容上可接受的组合物，用作洗发剂、调理剂或免洗型处理物。本文所述洗发剂组合物、调理剂组合物和/或免洗型处理物可任选包含一种或多种已知用于毛发护理或个人护理产品的附加组分，前提条件是该附加组分与本文所述基本组分物理和化学地相容，或不会不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。此类附加组分最典型为描述于参考书诸如“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(The Cosmetic,Toiletries,and Fragrance Association，Inc.1988，1992)中的那些。按所述毛发护理组合物的重量计，此类附加组分的各个浓度可在约0.001重量％至约10重量％的范围内。
用于毛发护理组合物中的附加组分的非限制性示例包括调理剂、天然阳离子沉积聚合物、合成阳离子沉积聚合物、去头皮屑剂、颗粒、悬浮剂、石蜡烃、推进剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性)、珠光助剂、泡沫促进剂、附加的表面活性剂或非离子辅助表面活性剂、灭虱药、pH调节剂、香料、防腐剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、以及维生素。
去污表面活性剂
在本发明的实施方案中，洗发剂组合物可包含一种或多种去污表面活性剂，该去污表面活性剂向组合物提供清洁性能。一种或多种去污表面活性剂继而可包括阴离子表面活性剂、两性表面活性剂或两性离子表面活性剂、或它们的混合物。去污表面活性剂的各种示例和描述示于美国专利6,649,155；美国专利申请公开2008/0317698；和美国专利申请公开2008/0206355中，将所述文献全文以引用方式并入本文。
去污表面活性剂组分在洗发剂组合物中的浓度应足以提供期望的清洁和发泡性能，并且一般在约2重量％至约50重量％、约5重量％至约30重量％、约8重量％至约25重量％、约10重量％至约20重量％、约5重量％、约10重量％、约12重量％、约15重量％、约17重量％、约18重量％、或约20重量％的范围内。
适用于所述组合物中的阴离子表面活性剂为烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。其它合适的阴离子表面活性剂为有机硫酸反应产物的水溶性盐。其它合适的阴离子表面活性剂为用羟乙磺酸酯化并且用氢氧化钠中和的脂肪酸的反应产物。其它类似的阴离子表面活性剂描述于美国专利2,486,921；2,486,922；和2,396,278中，将所述文献全文以引用方式并入本文。
用于洗发剂组合物中的示例性阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸单甘油酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油酰肌氨酸、椰油酰硫酸铵、月桂酰硫酸铵、椰油酰硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油酰硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油酰硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油酰羟乙磺酸钠以及它们的组合。在另一个实施方案中，阴离子表面活性剂为月桂基硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。
适用于本文洗发剂组合物中的两性表面活性剂或两性离子表面活性剂包括已知用于洗发剂或其它个人护理清洁的那些。此类两性表面活性剂的浓度在约0.5重量％至约20重量％，和约1重量％至约10重量％的范围内。适宜两性离子表面活性剂或两性表面活性剂的非限制性示例描述于美国专利5,104,646和5,106,609中，将所述文献全文以引用方式并入本文。
适用于洗发剂组合物中的两性去污表面活性剂包括被广义描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。用于本发明洗发剂组合物中的示例性两性去污表面活性剂包括椰油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二乙酸盐、月桂酰两性基乙酸盐、月桂酰两性基二乙酸盐、以及它们的混合物。
适用于所述洗发剂组合物中的两性离子去污表面活性剂包括被广泛地描述为脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。在另一个实施方案中，选择两性离子化物，诸如甜菜碱。
适用于洗发剂组合物中的其它阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂或任选的附加表面活性剂的非限制性示例描述于McCutcheon的《Emulsifiersand Detergents》，1989年鉴，由M.C.Publishing Co.出版和美国专利3,929,678、2,658,072；2,438,091；2,528,378中，将所述文献全文以引用方式并入本文。
洗发剂组合物还可包含洗发剂凝胶基质、含水载体和本文所述的其它附加成分。
含水载体
本文所述的洗发剂组合物可包含第一含水载体。因此，洗发剂组合物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第一含水载体，所述第一含水载体以至少20重量％，约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第一含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。
可用于洗发剂组合物中的第一含水载体包含水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。
洗发剂凝胶基质
本文所述的洗发剂组合物可包含洗发剂凝胶基质。洗发剂凝胶基质包含(i)按洗发剂凝胶基质的重量计约0.1％至约20％，或者约0.5％至约14％，或者约1％至约10％，或者约6％至约8％的一种或多种脂肪醇；(ii)按洗发剂凝胶基质的重量计约0.1％至约10％的一种或多种洗发剂凝胶基质表面活性剂；和(iii)按洗发剂凝胶基质的重量计约20％至约95％，或者约60％至约85％的含水载体。
用于本文的脂肪醇是具有约10至约40个碳原子，约12至约22个碳原子，约16至约22个碳原子，或约16至约18个碳原子的那些。这些脂肪醇可为直链醇或支链醇，并且可为饱和或不饱和的。脂肪醇的非限制性示例包括鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇以及它们的混合物。比率为约20:80至约80:20的鲸蜡醇和硬脂醇的混合物是合适的。
洗发剂凝胶基质表面活性剂可以是本文部分“A”中描述的任何去污表面活性剂。
含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。
可用于本文的含水载体包含水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的示例性多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油和丙烷二醇。
调理剂组合物
在本发明的一个实施方案中，本发明可为调理剂形式。在将如本文所述的调理剂组合物施用于毛发之后，该方法然后包括从毛发冲洗掉调理剂组合物。调理剂组合物还包含调理剂凝胶基质，该调理剂凝胶基质包含(1)一种或多种高熔点脂肪族化合物，(2)阳离子表面活性剂体系，和(3)第二含水载体。
A.阳离子表面活性剂体系
调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含阳离子表面活性剂体系。该阳离子表面活性剂体系可为一种阳离子表面活性剂或者两种或更多种阳离子表面活性剂的混合物。阳离子表面活性剂体系可选自：单长链烷基季铵盐；单长链烷基季铵盐与二长链烷基季铵盐的组合；单长链烷基酰胺基胺盐；单长链烷基酰胺基胺盐与二长链烷基季铵盐的组合，单长链烷基酰胺基胺盐与单长链烷基季铵盐的组合。
阳离子表面活性剂体系在组合物中的含量按重量计可为约0.1％至约10％，约0.5％至约8％，约0.8％至约5％，和约1.0％至约4％。
单长链烷基季铵盐
可用于本文的单烷基季铵盐阳离子表面活性剂是具有一条长烷基链的那些，所述长烷基链具有约22个碳原子，并且在一个实施方案中为C22烷基基团。与氮连接的其余基团独立地选自具有1个至约4个碳原子的烷基基团、或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团。
可用于本文的单长链烷基季铵盐是具有式(I)的那些：
其中R75、R76、R77和R78中的一者选自22个碳原子的烷基基团，或者具有至多约30个碳原子的芳族、烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；其中R75、R76、R77和R78中的其余部分独立地选自1至4个碳原子的烷基基团，或者具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；并且X-为成盐阴离子，诸如选自卤素(例如氯离子、溴离子)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根、硫酸根、烷基硫酸根、和烷基磺酸根基团的那些。除了碳原子和氢原子之外，烷基基团还可包含醚键和/或酯键，以及其它基团诸如氨基基团。较长链烷基基团例如具有约22个或更多个碳的那些可为饱和的或不饱和的。R75、R76、R77和R78中的一者可选自约22个碳原子的烷基基团；R75、R76、R77和R78中的其余基团独立地选自CH3、C2H5、C2H4OH、以及它们的混合物；并且X选自Cl、Br、CH3OSO3、C2H5OSO3、以及它们的混合物。
此类单长链烷基季铵盐阳离子表面活性剂的非限制性示例包括：山嵛基三甲基铵盐。
单长链烷基酰胺基胺盐
单长链烷基胺也适合用作阳离子表面活性剂。脂肪族伯胺、脂肪族仲胺和脂肪族叔胺是可用的。尤其可用的是叔酰胺基胺，所述叔酰胺基胺包含具有约22个碳原子的烷基基团。示例性叔酰胺基胺包括：二十二烷酰胺基丙基二甲基胺、二十二烷酰胺基丙基二乙基胺、二十二烷酰胺基乙基二乙基胺、二十二烷酰胺基乙基二甲基胺。本发明中可用的胺公开于Nachtigal等人的美国专利4,275,055中。这些胺也可与以下酸联合使用，如-谷氨酸、乳酸、盐酸、苹果酸、琥珀酸、乙酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、-谷氨酸盐酸盐、马来酸、以及它们的混合物；在另一个实施方案中-谷氨酸、乳酸和/或柠檬酸。本文中的胺可用这些酸中的任何一个部分中和，其中胺与酸的摩尔比为约1:0.3至约1:2，和/或约1:0.4至约1:1。
二长链烷基季铵盐
二长链烷基季铵盐可与单长链烷基季铵盐或单长链烷基酰胺基胺盐组合。据信，与单独使用单烷基季铵盐或单长链烷基酰胺基胺盐相比，此类组合可提供易于冲洗感。在具有单长链烷基季铵盐或单长链烷基酰胺基胺盐的此类组合中，使用一定含量的二长链烷基季铵盐，使得二烷基季铵盐在阳离子表面活性剂体系中的重量％在约10％至约50％的范围内，和/或在约30％至约45％的范围内。
可用于本文的双长链烷基季铵盐阳离子表面活性剂为具有含约22个碳原子的两个长烷基链的那些。与氮连接的其余基团独立地选自具有1个至约4个碳原子的烷基基团、或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团。
可用于本文的二长链烷基季铵盐是具有式(II)的那些：
其中R75、R76、R77和R78中的两个选自22个碳原子的烷基基团，或者具有至多约30个碳原子的芳基、烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；其中R75、R76、R77和R78中的其余部分独立地选自1至4个碳原子的烷基基团，或者具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；并且X-为成盐阴离子，诸如选自卤素(例如氯离子、溴离子)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根、硫酸根、烷基硫酸根、和烷基磺酸根基团的那些。除了碳原子和氢原子之外，烷基基团还可包含醚键和/或酯键，以及其它基团诸如氨基基团。较长链烷基基团例如具有约22个或更多个碳的那些可为饱和的或不饱和的。R75、R76、R77和R78中的一者可选自22个碳原子的烷基基团；R75、R76、R77和R78中的其余基团独立地选自CH3、C2H5、C2H4OH、以及它们的混合物；并且X选自Cl、Br、CH3OSO3、C2H5OSO3、以及它们的混合物。
此类二烷基季铵盐阳离子表面活性剂包括例如二烷基(C22)二甲基氯化铵、二牛脂烷基二甲基氯化铵、二氢化牛脂烷基二甲基氯化铵。此类二烷基季铵盐阳离子表面活性剂还包括例如不对称的二烷基季铵盐阳离子表面活性剂。
B.高熔点脂肪族化合物
调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含一种或多种高熔点脂肪族化合物。可用于本文的高熔点脂肪族化合物可具有25℃或更高的熔点，并且选自脂肪醇、脂肪酸、脂肪醇衍生物、脂肪酸衍生物、以及它们的混合物。本领域的技术人员应当理解，在说明书的这一部分中公开的化合物在某些情况下可能属于多于一种的类别，例如某些脂肪醇衍生物还可归类为脂肪酸衍生物。然而，给出的分类并不旨在对特定化合物进行限制，而是为了便于分类和命名。此外，本领域的技术人员应该理解根据双键的数目和位置以及支链的长度和位置，具有一定的碳原子的某些化合物可具有低于25℃的熔点。不旨在将此类低熔点化合物包含在该部分中。高熔点化合物的非限制性示例可见于“International Cosmetic IngredientDictionary”，第五版，1993和“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”，第二版，1992中。
在多种高熔点脂肪族化合物中，脂肪醇适用于调理剂组合物中。可用于本文的脂肪醇是具有约14至约30个碳原子，约16至约22个碳原子的那些。这些脂肪醇是饱和的并可为直链醇或支链醇。合适的脂肪醇包括，例如，鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、以及它们的混合物。
可使用高纯度的单一化合物的高熔点脂肪族化合物。还可使用选自纯鲸蜡醇、硬脂醇和山嵛醇的单一的纯脂肪醇的化合物。本文所谓“纯的”意思是化合物具有至少约90％，和/或至少约95％的纯度。当消费者冲洗掉组合物时，这些单一的高纯度化合物提供从毛发上的优良的可冲洗性。
为提供改善的调理有益效果，诸如向湿发施用期间的光滑感、柔软性和干发上的润湿感，高熔点脂肪族化合物可以按所述组合物的重量计约0.1％至约20％，或者约1％至约15％，以及或者约1.5％至约8％的含量包含在调理剂组合物中。
C.含水载体
调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含第二含水载体。因此，调理剂组合物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第二含水载体，所述第二含水载体以约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第二含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。
可用于调理剂组合物中的第二含水载体可包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。
免洗型处理物
在本发明的一个实施方案中，本发明可为本文所述的免洗型处理物的形式。免洗型处理物可任选地包含按免洗型处理物的重量计约0.025％至约0.25％，或者约0.05％至约0.2％，或者约0.1％至约0.15％的选自下列的化合物：乙二胺-N,N’-二琥珀酸(EDDS)、乙二胺-N,N’-二琥珀酸(EDDS)的衍生物、乙二胺-N,N’-二琥珀酸(EDDS)的盐、以及它们的混合物。免洗型处理物还可包含(1)一种或多种流变改性剂和(2)第三含水载体。
流变改性剂
在一个实施方案中，免洗型处理物可包含一种或多种流变改性剂以调节组合物的流变特性来用于更好的感觉、应用特性和组合物的悬浮稳定性。例如，流变特性被调节成使得组合物在其储存和运输期间保持均匀，并且组合物并不在其使用期间不期望地滴到身体、衣服或家居装饰的其它区域上。可使用任何合适的流变改性剂。在一个实施方案中，免洗型处理物可以包含约0.01％至约3％的流变改性剂，或者约0.1％至约1％的流变改性剂，
一种或多种流变改性剂可以选自：聚丙烯酰胺增稠剂、阳离子改性的多糖、缔合增稠剂、以及它们的混合物。缔合增稠剂包括各种材料类别，例如例如：疏水改性的纤维素衍生物；疏水改性的烷氧基化氨酯聚合物，诸如PEG-150/癸醇/SMDI共聚物、PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物、聚氨酯-39；疏水改性的碱性可溶胀乳液，诸如疏水改性的聚聚丙烯酸酯、疏水改性的聚丙烯酸以及疏水改性的聚丙烯酰胺；疏水改性的聚醚。这些材料可以具有可以选自鲸蜡基、硬脂基、油酰基以及它们的组合的疏水性部分，以及具有10-300个，或者30-200个，或者40-150个重复单元的重复亚乙基氧基团的亲水性部分。该类型的示例包括PEG-120-甲基葡萄糖二油酸酯、PEG-(40或60)脱水山梨糖醇四油酸酯、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯、PEG-150二硬脂酸酯。
附加的流变改性剂的非限制性示例包括丙烯酰胺/丙烯酸铵共聚物(和)聚异丁烯(和)聚山梨酸酯20；丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80；丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物；丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸铵/异十六烷/PEG-40蓖麻油；C12-16烷基PEG-2羟丙基羟乙基乙基纤维素(HM-EHEC)；卡波姆；交联的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)二亚苄基山梨醇；羟乙基乙基纤维素(EHEC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；甲基纤维素(MC)；甲基羟乙基纤维素(MEHEC)；PEG-150/癸醇/SMDI共聚物；PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7；聚丙烯酸酯13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；聚酰胺-3；聚季铵盐-37(和)氢化的聚癸烯(和)十三烷基聚氧乙烯醚-6；聚氨酯-39；丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸盐/二甲基丙烯酰胺；交联聚合物(和)异十六烷(和)聚山梨酸酯60；聚丙烯酸钠。示例性可商购获得的流变改性剂包括ACULYNTM28、Klucel M CS、Klucel H CS、Klucel G CS、SYLVACLEAR AF1900V、SYLVACLEAR PA1200V、Benecel E10M、Benecel K35M、Optasense RMC70、ACULYNTM33、ACULYNTM46、ACULYNTM22、ACULYNTM44、Carbopol Ultrez 20、Carbopol Ultrez 21、Carbopol Ultrez 10、Carbopol 1342、SepigelTM305、SimulgelTM600、Sepimax Zen、Hydrolite、Kucel和/或它们的组合。
在本发明的另一个实施方案中，可存在增溶剂。增溶剂的非限制性示例是Arlasolve和Tween 80。
与水混溶的溶剂
在毛发护理组合物的实施方案中有用的载体包括水和低级烷基醇、多元醇、具有3至4个碳原子的酮、C1-C6醇的C1-C6酯、亚砜、酰胺、碳酸酯、乙氧基化和丙氧基化C1-C10醇、内酯、吡咯烷酮的水溶液、以及它们的混合物。非限制性低级烷基醇为具有1个至6个碳的一元醇,诸如乙醇和异丙醇。可用于本发明的多元醇的非限制性示例包括丙二醇、二丙二醇、丁二醇、己二醇、甘油、丙二醇、以及它们的混合物。
含水载体
免洗型处理物可包含第三含水载体。因此，免洗型处理物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第三含水载体，所述第三含水载体以至少20重量％，约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第三含水载体可包含水，或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包含水和最小限度的或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。
可用于免洗型处理物中的第三含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。
去头皮屑活性物质
本发明组合物还可包含去头皮屑剂。去头皮屑颗粒的适宜的非限制性例子包括：吡啶硫酮盐、唑、硫化硒、粒状硫、以及它们的混合物。此类去头屑颗粒应在物理和化学上与组合物的基本组分相容，并且不应以其它方式不当地损害产品的稳定性、美观性或性能。
1.吡啶硫酮盐
吡啶硫酮去头皮屑颗粒，尤其是1-羟基-2-吡啶硫酮盐，是用于本发明组合物中的颗粒去头皮屑剂的一个实施方案。吡啶硫酮去头皮屑颗粒浓度按所述组合物的重量计通常在约0.1％至约4％范围内。在一个实施方案中，吡啶硫酮去头皮屑颗粒的浓度在约0.1％至约3％范围内，并且在另一个实施方案中在约0.3％至约2％范围内。在本发明的一个实施方案中，吡啶硫酮盐包括由重金属如锌、锡、镉、镁、铝和锆形成的那些。在本发明的一个实施方案中，为由重金属锌形成的吡啶硫酮盐，并且在另一个实施方案中为1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐(称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”)，并且在另一个实施方案中为板粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐，其中颗粒具有至多约20μ的平均尺寸。在本发明的一个实施方案中，颗粒具有至多约5μ，并且在另一个实施方案中至多约2.5μ的平均尺寸。由其它阳离子诸如钠形成的盐也可为适宜的。吡啶硫酮去头皮屑剂描述于例如美国专利2,809,971；美国专利3,236,733；美国专利3,761,418；美国专利4,345,080；美国专利4,323,683；美国专利4,379,753；和美国专利4,470,982中。可以设想，当将ZPT用作本文组合物中的去头皮屑颗粒时可刺激或调节或同时刺激和调节毛发的生长或再生，或者可降低或抑制毛发损失，或者毛发可将显得更浓密或更丰盈。
2.其它抗微生物活性物质
除了选自吡啶硫酮的多价金属盐的去头屑活性物质外，本发明还可包含除金属吡啶硫酮锌盐活性物质之外的一种或多种杀真菌或抗微生物活性物质。适宜的抗微生物活性物质包括煤焦油、硫、怀特菲耳德氏软膏、castellani的颜料、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环已吡酮羟乙胺酮、十一碳烯酸及其金属盐，高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸盐、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、胡荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、日柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶酶、碘代丙炔基丁基氨基甲酸盐(IPBC)，异噻唑啉酮如辛基异噻唑啉酮和唑类、以及它们的组合。在本发明的一个实施方案中，抗微生物剂包括伊曲康唑、酮康唑、硫化硒和煤焦油。
a.唑类
唑抗微生物剂包括咪唑类如苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、甘宝素、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、elubiol、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑、硝酸硫康唑、噻康唑、噻唑和三唑如特康唑和伊曲康唑、以及它们的组合。当存在于所述组合物中时，唑抗微生物活性物质的量为约0.01％至约5％。在本发明的一个实施方案中，唑抗微生物活性物质的量按所述组合物的重量计为约0.1％至约3％，并且在另一个实施方案中为约0.3％至约2％。在本发明的一个实施方案中，唑抗微生物剂为酮康唑。
b.硫化硒
硫化硒是适用于本发明抗微生物组合物中的颗粒去头皮屑剂，其有效浓度按所述组合物的重量计在约0.1％至约4％范围内，并且在本发明的一个实施方案中在约0.3％至约2.5％范围内，并且在另一个实施方案中在约0.5％至约1.5％范围内。硫化硒通常被认为是具有一摩尔硒和两摩尔硫的化合物，尽管它也可以为符合通式SexSy的环状结构，其中x+y＝8。通过前向激光散射装置(例如Malvern 3600仪器)测量的硫化硒的平均粒径通常小于15μm，并且在本发明的一个实施方案中，小于10μm。硫化硒化合物描述于，例如，美国专利3,152,046；美国专利4,089,945；和美国专利4,885,107中。
c.硫
硫也可用作本发明的抗微生物组合物中的粒状抗微生物/去头皮屑剂。颗粒硫的有效浓度按所述组合物的重量计通常为约1％至约4％，并且在本发明的一个实施方案中为约2％至约4％。
d.角质层分离剂
本发明还可包含一种或多种角质层分离剂，如水杨酸。
e.附加抗微生物活性物质
本发明另外的抗微生物活性物质可包括白千层属灌木(茶树)和木炭的提取物。本发明还可包含抗微生物活性物质的组合。此类组合可包括羟甲辛吡酮和吡啶硫酮锌的组合、松树焦油和硫的组合、水杨酸和吡啶硫酮锌的组合、羟甲辛吡酮和氯咪巴唑的组合、和水杨酸和羟甲辛吡酮的组合、吡啶硫酮锌和氯咪巴唑的组合、以及它们的混合物。当用于本文时，这些活性物质的用量为约1％至约4％，并且在本发明的一个实施方案中为约2％至约4％。
E.任选成分
根据本发明的实施方案，毛发护理组合物还可包含一种或多种任选成分，包括有益剂。合适的有益剂包括但不限于调理剂、阳离子聚合物、有机硅乳液、去头皮屑活性物质、凝胶网络、螯合剂和天然油诸如向日葵油或蓖麻油。另外合适的任选成分包括但不限于香料、香料微胶囊、着色剂、颗粒、抗微生物剂、泡沫抑制剂、抗静电剂、流变改性剂和增稠剂、悬浮材料和结构剂、pH调节剂和缓冲剂、防腐剂、珠光剂、溶剂、稀释剂、抗氧化剂、维生素、以及它们的组合。
此类任选成分应在物理和化学上与组合物的组分相容，并且不应以其它方式不当地破坏产品的稳定性、美观性或性能。CTFA Cosmetic Ingredient Handbook第十版(由Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association，Inc.(Washington，D.C.)公布)(2004)(下文称为“CTFA”)描述了各种各样可加入到本文组合物中的非限制性材料。
实施例
以下非限制性实施例示出了本发明。示例性组合物可通过常规制剂和混合技术来制备。应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，毛发护理制剂领域内的技术人员可对本发明进行其它的修改。除非另外指明，本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。某些组分可作为稀释溶液来自供应商。除非另外指明，所给出的含量反映了活性材料的重量百分比。
实施例4
通过常规方法由以下示例性组分制备本发明的滋补剂。
1 Carbopol Ultrez 10，卡波姆，购自Lubrizol
2 Arlasolve DMI，二甲基异山梨醇，购自Croda
3 Hydrolite-5，戊二醇，购自Symrise
4 Klucel，羟丙基纤维素，购自Ashland
实施例5
本发明的洗发剂通过常规方法根据国际专利公开WO 2008/027541和美国专利申请公开20080059313中描述的以下示例性组分制备：
1 Stabileze 06，聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐癸二烯)交联聚合物，购自Ashland
2 Laponite XLS，硅酸钠镁，购自Eckart America
3 PrimaFlo HP22，羟丙基纤维素，购自Ashland
4 Ucare Polymer LR 400,聚季铵盐-10，购自Dow
5 Monamid DMA，椰油单乙醇酰胺，购自Croda
6 Tegobetaine F-B，椰油酰胺丙基甜菜碱，购自Goldschmidt Chemicals
7 Viscasil 3000,000，：聚二甲基硅氧烷，购自Momentive
8 Polyox WSR N-750，PEG-7M，购自Dow
9 Kathon CG，购自Dow
实施例6
本发明的调理剂通过常规方法根据国际专利公开WO 2008/027541和美国专利申请公开20080059313中描述的以下组分制备：
1聚二甲基硅氧烷/环甲基硅酮：具有18,000,000mPas粘度的聚二甲基硅氧烷与环戊硅氧烷的共混物，其购自GE Toshiba
2聚二甲基硅氧烷共混物：具有18,000,000mPas粘度的聚二甲基硅氧烷与具有200mPas粘度的聚二甲基硅氧烷的共混物，购自GE Toshiba
3购自GE，具有10,000mPas的粘度并且具有以下式(I)：(R1)aG3a-Si-(-OSiG2)n-(-OSiGb(R1)2-b)m-O-SiG3-a(Ri)a(I)
其中G为甲基；a为整数1；b为0、1或2，优选1；n为约400至约600的数；m为整数0；R1为符合通式CqH2qL的一价基团，其中q为整数3，并且L为-N(CH3)2。
6山嵛基三甲基氯化铵/异丙醇：Genamin KDMP，购
5购自Clariant
7硬脂酰胺丙基二甲胺：Lexamine S-13，购自Inolex
8谷氨酸：购自Ajinomoto
9鲸蜡醇：Konol TM系列，购自Shin Nihon Rika。
10硬脂醇：Konol TM系列，购自Shin Nihon Rika。
11聚山梨酸酯-20：Glycosperse L-20K，购自Lonza Inc。
12 PPG-34：New Pol PP-2000，购自Sanyo Kasei。
13 PureSyn 100，购自ExxonMobil Chemical Company
14甲基氯异噻唑啉酮/甲基异噻唑啉酮：Kathon CG，购自Rohm&Haas
15泛醇：购自Roche。
16泛醇基乙基醚：购自Roche。
17水解胶原：Peptein 2000，购自Hormel。
18维生素E：购自Eisai的Emix-d。
19癸基葡糖苷：Plantacare 2000UP，购自Cognis Japan Ltd。
实施例7
本发明的摩丝通过常规方法根据国际专利公开WO 2008/027541和美国专利申请公开20080059313中描述的以下示例性组分制备：
组分 重量％
乙醇 51.80
丙二醇 5.00
推进剂(丙烷) 4.30
鲸蜡醇 2.20
硬脂醇 1.00
1-羟基-6-(辛基氧基)-2(1H)-吡啶酮 1.00
聚氧乙烯月桂醇 1.00
BHT 0.50
聚山梨酸酯60 0.40
乙酸(pH 6.0) 适量
去离子水 适量
实施例8
使用以下示例性组分生产含有大蜡颗粒和纤维的水包油睫毛膏：
1 Bentone 38V，购自Elementis Specialties
2 Syntran 5190，购自Interpolymer Corp.
3 Antifoam Q7-2587，购自Dow Corning Corp.
4 Syntran KL-219C，购自Interpolymer Corp.
5 CeraPure H540-C，购自Shamrock Technologies Inc.
将相A加热以熔融蜡，并用Cowles叶片式搅拌器或类似的高能量分散设备使颜料分散。相B物质在环境条件下一起搅拌，并且相C物质也在环境条件下一起搅拌，并且然后将其加入到相B中(加入到凝胶相B中)，并且搅拌该混合物并且然后加热至约85℃。将相A与相B/C混合在一起以产生水包油(蜡)乳液。将该混合物搅拌15分钟，并且然后逐渐冷却至室温。在冷却期间，将相D和相E加入到混合物中，并且在低于60℃下搅拌。相F为球形聚乙烯蜡颗粒，其利用本领域已知的典型方法如喷雾干燥单独制备。在睫毛膏已冷却至约25℃后，加入相F并且将其与睫毛膏混合。
制备的方法：
将聚合物材料如羧酸/烷基羧酸酯共聚物在室温下分散在一部分水中，通过剧烈搅拌以控制在不高于5000rpm的转速下混合，并加热至约70℃直至均匀。如果需要，可使用三叶搅拌器来分散聚合物材料。向该混合物中加入有机硅组分和润肤油。将中和剂(如果存在的话)加入混合物中。中和后，将包括粘性皮肤处理剂、水溶性保湿剂、附加粘度调节剂(如果存在的话)和其它组分(如果存在的话)的其余组分的水溶液加入混合物中，然后冷却至低于40℃。
实施例/组合
A.一种用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2。
B.根据段落A所述的方法，其中与载体相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2。
C.根据段落A-B所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线相比时，存在生长期毛发数量增加至少0.5根毛发/cm2。
D.根据段落A-C所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，其中与载体相比时，存在生长期毛发数量增加至少0.5根毛发/cm2。
E.根据段落A-D所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线相比时，休止期毛发数量被保持。
F.根据段落A-E所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，其中与载体相比时，休止期毛发数量被保持。
G.根据段A-F所述的方法，其中所述6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物为选自下列的金属盐：锌盐、钙盐、银盐、镍盐、镁盐、钡盐、铋盐、以及它们的混合物。
H.根据段落A-G所述的方法，其中所述6-取代的2-吡啶酚N-氧化物为N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮。
I.根据段落A-H所述的方法，其中与基线相比时，毛发计数增加至少1根毛发/cm2。
J.根据段落A-I所述的方法，其中与基线相比时，毛发计数增加至少2根毛发/cm2。
K.根据段落A-J所述的方法，其中与基线相比时，毛发计数增加至少3根毛发/cm2。
L.根据段落A-K所述的方法，其中与基线相比时，毛发计数增加约1.5％。
M.根据段落A-L所述的方法，其中与载体相比时，毛发计数增加约1.5％。
N.根据段落A-M所述的方法，其中组合物还包含吡啶硫酮盐或吡啶硫酮盐的金属盐。
O.根据段落A-N所述的方法，其中组合物还包含吡啶硫酮锌。
P.根据段落A-O所述的方法，其中组合物还包含流变改性剂。
Q.根据段落A-P所述的方法，其中组合物还包含与水混溶的溶剂。
R.根据段落A-Q所述的方法，其中组合物还包含选自下列的材料：调理剂、阳离子聚合物、有机硅乳液、去头皮屑活性物质、凝胶网络、螯合剂、天然油、香料、香料微胶囊、着色剂、颗粒、抗微生物剂、泡沫破坏剂、抗静电剂、悬浮材料、结构剂、pH调节剂和缓冲剂、防腐剂、珠光剂、溶剂、稀释剂、抗氧化剂、维生素、以及它们的混合物。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除了上述内容，本发明还包括(作为附加方面)以任何方式在范围上比以上具体提及的变型更为狭义的本发明的全部实施方案。关于描述为属的本发明的方面，所有单独的物种分别被认为是本发明的独立方面。对于以“一个”或“一种”来描述或进行权利要求的本发明的方面，应当了解这些术语意味着“一个(种)或多个(种)”，除非上下文明确要求更受限制的含义。关于被描述为集合中的一个或多个的元素，应该理解，可预期该集合内的所有组合。如果本发明的方面被描述成“包含”特征，则实施方案还考虑了“由…所述特征组成”或者“基本上由…所述特征组成”。
本发明的具体实施方式中所引用的所有文件的相关部分均以引用方式并入本文；任何文献的引用都不可理解为是对其作为本发明的现有技术的认可。当本文件中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义相冲突时，应当服从在本文件中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施方案，但是对于本领域的技术人员来讲明显的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可做出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (15)

1.一种用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2。
2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与载体相比时，毛发计数增加至少0.5根毛发/cm2。
3.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线相比时，存在生长期毛发数量增加至少0.5根毛发/cm2。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，其中与载体相比时，存在生长期毛发数量增加至少0.5根毛发/cm2。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，包括向人或动物局部地施用有效量的至少一种6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物、其互变异构体或美容上可接受的盐，其中与基线相比时，休止期毛发数量被保持。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用于治疗对其有需要的人或动物的毛发疾病的方法，其中与载体相比时，休止期毛发数量被保持。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述6-取代的2-吡啶酚N-氧化物化合物为选自下列的金属盐：锌盐、钙盐、银盐、镍盐、镁盐、钡盐、铋盐、以及它们的混合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述6-取代的2-吡啶酚N-氧化物为N-羟基-6-辛基氧基吡啶-2(1H)酮。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与基线相比时，所述毛发计数增加至少1根毛发/cm2，优选地其中与基线相比时，所述毛发计数增加至少2根毛发/cm2，优选地其中与基线相比时，所述毛发计数增加至少3根毛发/cm2。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与基线相比时，所述毛发计数增加1.5％。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与载体相比时，所述毛发计数增加1.5％。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含吡啶硫酮盐或吡啶硫酮盐的金属盐，优选地其中所述组合物还包含吡啶硫酮锌。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含流变改性剂。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含与水混溶的溶剂。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物还包含选自下列的材料：调理剂、阳离子聚合物、有机硅乳液、去头皮屑活性物质、凝胶网络、螯合剂、天然油、香料、香料微胶囊、着色剂、颗粒、抗微生物剂、泡沫破坏剂、抗静电剂、悬浮材料、结构剂、pH调节剂和缓冲剂、防腐剂、珠光剂、溶剂、稀释剂、抗氧化剂、维生素、以及它们的混合物。
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