CN107896486A - 通过改善头皮健康来改善毛发质量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善从头皮出现的毛发的健康的方法，所述方法包括通过施用组合物减少头皮中的氧化应激，导致在前出现毛发中氧化应激减少，如在出现的毛发中减少的氧化应激所示。

Description

通过改善头皮健康来改善毛发质量的方法

技术领域

本发明涉及一种用于通过改善从其中出现毛发的头皮的健康来改善毛发质量的方法。

背景技术

毛发质量包括诸如表面完整性、光泽、柔软性和保持性等属性。传统上，通过在毛发从头皮中出现后(即后出现毛发)治疗毛发来达到实现和保持期望的毛发质量。通常，这涉及用化妆品剂涂覆毛发表面以润滑纤维-纤维相互作用并填补缺陷来改善光泽和感觉。

一旦毛发从头皮中出现并暴露于环境，毛发就会暴露于巨大的物理和化学挑战。对于肩长的毛发，在末端的毛发可能超过三年。紫外光暴露、热、梳理和轻擦机械应力和化学刺激的累积影响通常导致毛发纤维、毛发表皮的保护层的完全物理损害(Thibaut等人“Chronological ageing of human hair keratin fibers”Intl.J.Cosm.Sci.2010,32,422-34)。

形成性毛发纤维在从表面出现之前在头皮皮肤内存在约两周。在该时间段内，软纤维慢慢硬化(角质化)成熟悉的纤维，然后我们可看到并且感觉到。当纤维成熟时，它与周围的头皮皮肤紧密接触(生理上，头皮/毛发单元称为外皮(integument))。形成性毛发纤维的表面可能受到通常是“不健康”的头皮的负面影响。在通常不健康的组织中，自我修复过程常常涉及炎症，炎症是涉及组织破坏和重建的复杂生理反应(Schellander,F.andR.Marks,The epidermal response to subepidermal inflammation.Brit.J.Dermatol.,1973.88:p.363-367)。

常见的头皮病症诸如头皮屑和皮脂溢性皮炎具有炎性的反应组分。头皮牛皮癣也是一种炎症病症。在某些病症下生长的毛发在其成熟期间可能受到损害，这是因为分子的周围环境对毛发表面产生负面影响，或者由于头皮皮肤的修复需要导致资源消耗。净影响可能是毛发表面的改变，使其损害并且不太能够防止后出现的环境侵害或毛发纤维的锚固强度的改变。在对法国人口进行的一项大规模调查中，那些关心他们的头皮病症的人士认为这对毛发的正常保持有负面影响(Misery,L.等人,Sensitive scalp:does thiscondition exist？An epidemiological study.Contact Derm,2008.58:p.234-238)。

对诸如皮肤的组织的健康的量度是氧化平衡或氧化应激。对皮肤有潜在的氧化损伤来源有很多，诸如常驻微生物的代谢活动、正常的人体能量代谢、诸如紫外光和污染物等外部来源、以及诸如漂白剂的一些产品暴露。结果是形成一系列小分子，统称为反应性氧物质(ROS)，其可能损害生物分子诸如对于皮肤的正确结构和功能至关重要的脂质和蛋白质。为了保护皮肤免受这些分子的影响，通常会存在一系列酶(诸如过氧化物歧化酶)来对ROS进行解毒。这种组成型抗氧化剂体系的含量和活性根据年龄以及局部和全身健康而变化。在健康状态下，促氧化活性和抗氧化活性之间存在平衡。这被称为低氧化应激。如果促氧化剂力异常大或抗氧化力异常低，则不再能实现平衡，这被认为是氧化应激的不健康状态。

氧化应激生理学的复杂性导致许多潜在表明氧化应激的程度的量度。诸如绿过氧物酶(MPO)的酶的含量可表示氧化应激。氧化应激的另一个通用尺度是对损伤的生物分子如蛋白质或脂质的含量进行定量。常见的量度是氧化修饰的亚油酸(十八烯二酸)形成HODE(羟基十八烯二酸)的定量(Yoshida Bio-markers of lipid peroxidation in vivo:Hydroxyoctadecadienoic acid and hydroxycholesterol BioFactors 2006,27,195-202)。受损的生物分子(诸如HODE)的量度具有以下优点：它们可在头皮和毛发两者中进行定量，作为外皮的两种组分经历的氧化应激的量度。这些参数不仅能够评估外皮的各种组分的氧化应激，而且在治疗病症下也能够确定各组分之间的因果关系。

发明内容

在一个实施方案中，本发明涉及一种改善从头皮出现的毛发的健康的方法，该方法包括通过施用组合物来减少头皮中的氧化应激，导致在前出现毛发中的氧化应激减少，如在出现的毛发中减少的氧化应激所示。

已经发现了一种用于改善毛发的质量的方法，其中效果是通过头皮的病症影响前出现毛发来介导的。通过减少围绕形成性毛发的头皮环境的局部氧化应激来改善头皮的健康使得所得的对前出现毛发的氧化应激减少。这使得毛发在头皮内正常形成，从而出现表面结构更能够承受对表示正常暴露的化学和物理损伤的物理上地完整性。

附图说明

图1是示出不健康和健康头皮群体的头皮中的归一化HODE含量的图。

图2是示出不健康和健康头皮群体的毛发中归一化HODE含量的图。

图3是示出治疗对头皮HODE含量的影响的图。

图4是示出治疗对毛发HODE含量的影响的图。

具体实施方式

尽管本说明书结束时具体指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书，但据信通过以下描述可更好地理解本发明。

本发明可包括、由或基本上由本文所述的本发明的基本成分和限制以及本文所述的任何另外的或任选的成分、组分或限制组成。

除非另外说明，所有百分比、份数和比率均基于本发明组合物的总重量计。所有涉及所列成分的这些重量均基于活性物质的含量，因此不包括可能被包含在可商购获得的材料中的载体或副产物。

本发明各个实施方案中的组分和/或步骤，包括可任选加入的那些，被详细描述于下文中。

所有引用文献的相关部分均以引用方式并入本文，任何文献的引用不可解释为是对其作为本发明的现有技术的认可。

除非另外特别说明，否则所有比率均为重量比率。

除非另外特别说明，所有温度都是摄氏度。

除非另外指明，所有包括数量、百分比、分数和比例的量均被理解成由词“约”所修饰，并且量不旨在表示有效数字。

除非另外说明，“一个”、“一种”和“所述”是指“一个或多个”。

本文中，“包括”是指可加入不影响最终结果的其它步骤和其它成分。该术语包括“由...组成”和“基本上由...组成”。本发明的组合物和方法/工艺可包括、由和基本上由本文所述的本发明的基本元素和限制条件以及本文所述的任何附加或任选成分、组分、步骤或限制条件组成。

本文中，“有效”是指主题活性物质的量高至足以能够向待治疗的病症提供积极有效的改善。主题活性物质的有效量将随待治疗的具体病症、病症的严重程度、治疗持续时间、同期联合治疗的性质等因素而变化。

术语“皮肤”指脊椎动物的外皮，其由两层细胞组成，分别是厚的内层(真皮)和薄的外层(表皮)。表皮是皮肤外部的非血管层。它由从内到外的五层上皮构成：(1)基底层(表皮基底层)；(2)棘层(表皮棘层)；(3)颗粒层(表皮颗粒层)；(4)透明层(表皮透明层)；和(5)角质层(表皮角质层)。

术语“样品”指来自受试者皮肤或表皮的任何制备物。

术语“非侵入性”指不需要将器械或装置插入皮肤或身体孔口进行诊断或治疗的方法。

术语“粘合剂装置”指通过在基底上使用粘合剂或粘附材料以用于移除皮肤的表皮层的装置。例如，可使用诸如如下粘合带的皮肤样品：D-(聚丙烯酸酯粘合剂；CuDerm；Dallas，TX)、Durapor、Sebutape^TM(丙烯酸类聚合物膜；CuDern；Dallas，TX)、Tegaderm^TM、胶粘带(333胶粘带、Nashua的胶带产品)、胶带(3M Scotch 810，St.Paul，Minn.)、Diamond^TM(The Sellotape Company；Eindhoven，the Netherlands)、Sentega^TM(聚丙烯胶带，Sentega Eiketten BV，Utrecht，The Netherlands)。所述粘合剂可为任何常用的压敏型粘合剂或那些在皮肤上快速固化的粘合剂(例如氰基丙烯酸酯)。所述粘合剂可位于柔性的或固体的背衬上以使取样更容易。可使用恒定压力装置(例如，Desquame压力仪器，CuDerm；Dallas，TX)在取样期间向粘合剂装置施加压力。

来自组织的样品可通过本领域熟知的任何数目的装置来分离。用于分离样品的侵入性方法包括使用针(例如在血液取样期间)、以及不同组织的活组织检查、起泡技术和激光穿孔。由于这些技术的侵入性本质，存在增加的死亡率和发病率风险。此外，侵入性技术能够非故意地影响皮肤状态，这可能导致不精确的或错误的结果。此外，侵入性技术难以对大群体实施。侵入性技术可能导致受试者不适并且可能导致感染的风险增大或其它副作用。本发明提供了用于测量来自皮肤的氧化应激和氧化损伤的生物标记的非侵入性方法。

术语“客观地”指无成见或偏见的。作为另外一种选择，任何专家或自我评估本质上是“客观的”。

术语“归一化”和/或“归一的”指一组头皮屑受试者接近正常群体状态的程度。

术语“标准化”和/或“标准化的”指相对于在绿过氧物酶的情况下在对应的粘合剂或粘合剂制品上测得的蛋白质量所表示的生物标记的值。就氧化脂质而言，标准化指相对于对应的未氧化的母体脂质来表示氧化脂质的值。非限制性示例是ng氧化脂质/ng母体脂质或pg绿过氧物酶/μg可溶性蛋白质。

术语“基线”指在研究开始时收集的信息，从中测量研究中存在的变化。

毛发生长的不同域：

人的毛发纤维源于头皮皮肤中约4mm深的毛囊。在头皮表面处出现之前，新生纤维在头皮表面以下花费约两周的时间，同时它硬化和成熟。每月持续生长约1cm。这使得毛发纤维的特定区域相对于头皮的表面分化。存在于头皮表面以下的毛发纤维的部分称为“前出现”毛发。当毛发刚刚开始从头皮表面出现时，并且约8周后，毛发被称为“出现”。随后持续生长8周时间段的毛发被认为是“后出现”。

毛发质量/健康

所有人都希望健康、高质量的毛发。许多因素可能会损害毛发的质量和健康，包括氧化应激(Trueb,R.Oxidative Stress in Ageing of Hair Intl J Trichol 2009,1,6-14)。氧化应激的后果包括由于表皮完整性不足、光泽减少、锚固强度损害和色素脱色而导致的粗糙表面。因此，毛发健康和质量的相关量度是其氧化应激水平。虽然存在许多潜在的氧化应激生物标记，但HODE被广泛接受为氧化应激的标记，从而作为毛发健康和质量的标记。

在本发明的另一个实施方案中，存在许多可使用的另选地“非侵入性”取样方法。

Sebutape^TM：这是一种非侵入性方法，因为Sebutape^TM(丙烯酸类聚合物膜；CuDerm；Dallas，TX)仅有非常轻微的粘性，并且可被施用并从甚至看得见红肿的皮肤上移除而不会引起不适。通过该技术回收/测定的生物标记包括蛋白质(例如细胞因子)，肽(例如神经肽)和小分子(脂质)。在历史上，制造和销售该胶带用于皮脂收集，因此可用于脂质分析。

：胶带是也由CuDerm制造的聚丙烯酸酯粘合剂。它可用于回收与Sebutape^TM相同的生物标记，但是也移除某些表皮结构蛋白(例如角质、包膜素)。它也已经被用于回收作为全身炎症标记的皮质醇和血清白蛋白、以及小分子(组胺)和角质层脂质。

杯擦洗：杯擦洗通常在缓冲液、非离子表面活性剂或有机溶剂(例如乙醇)的存在下直接从皮肤表面提取蛋白质。杯擦洗主要用于回收可溶解的生物标记例如细胞因子，但是也可用于回收小的有机分子。从杯擦洗中能够回收并定量比胶带剥除法多得多的细胞因子。这可归因于几个原因。(a)由于洗涤剂的存在以及它们的液体性质，杯擦洗比胶带剥除法最有可能取样到不同的蛋白质群体。(b)利用杯擦洗，细胞因子不必在样品收集后进一步提取，因为它们已经在溶液中。

毛发拔除法：拔除毛发法是通过通常用镊子机械拉动所有者身体的毛发来取出人或动物毛发的方法。通常在缓冲液和非离子表面活性剂的存在下提取被拔毛发的毛囊区域以回收可溶性蛋白质生物标记如细胞因子，并且也可用有机溶剂提取以回收小的有机分子如脂质。

动物(即狗)收集方法：：通过分离它们的皮毛(在没有剃毛的情况下)来收集狗的皮肤上的D-Squame^TM胶带样品。可从胶带中分析与皮肤炎症、分化和屏障完整性相关的多种生物标记，其包括总蛋白、可溶性蛋白质、皮肤多个分析物特征(皮肤MAP)、皮肤细胞因子和角质层脂质(神经酰胺、胆固醇、脂肪酸)。

在本发明的一个实施方案中，本发明提供非侵入地获取用于分离绿过氧物酶和氧化脂质的样品的方法和分析。

在一个实施方案中，使用粘合剂装置可用于完成此类取样。

在此类用于头皮屑取样的取样研究的准备中，在基线随访中定量筛分机将完成每个受试者的头皮附着鳞屑评分(ASFS)分级，并且最高的片状剥落八分体将被鉴定用于胶带剥除取样。最高的片状剥落八分体将在各个时间点进行基线取样。将在每个时间点上从每个受试者中收集胶带剥除样品。

按需另外重复所述胶带剥除取样若干次，在之前的取样区域顶部上的相同部位处放置每个胶带盘。在收集样品后将胶带置于标记板中适当地标记的孔内。

在取样后进行提取和定量程序。在本发明的一个实施方案中，来自D-胶带样品的提取物的绿过氧物酶和氧化脂质的定量可通过基于抗体的免疫测定法或通过LC/MS/MS经由分析来进行。在本发明的这个实施方案中，执行为基于抗体的分析或LC/MS/MS分析作准备的样品提取。

对于绿过氧物酶方法，将合适的标准提取缓冲液加到每个收集管中，然后在冰上用超声处理提取30min。从胶带剥除物中分离各提取溶液并将每个样品的等分试样置于96孔聚丙烯板的指定位置。然后用常规试剂如白蛋白补充胶带样品的提取物等分试样以帮助防止分析物在实验室器具壁上的损失，将其转移到96孔聚丙烯深孔板中并冻存在-80℃用于绿过氧物酶分析。另一份等分试样不补充试剂并且用BCA^TMProtein AssayKit，Pierce目录号23227分析可溶性蛋白质。

在提取过程后，可通过常规方法制备绿过氧物酶标准品和对照物。将用来自Mesoscale Discovery的绿过氧物酶免疫测定法试剂盒对绿过氧物酶进行定量。可将结果报告为绿过氧物酶的量/胶带剥除物的量，或者可通过用绿过氧物酶的量除以也存在于胶带剥除提取物中的蛋白质的量将结果标准化。已经单独描述了蛋白质方法。通过标准统计方法和计算进行数据分析。

在本发明的另一个实施方案中，可使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)对来自粘合剂制品、胶带剥除物的提取物中的氧化脂质进行定量。

将从人类受试者的头皮获得的胶带剥除物(单个或多个胶带剥除物)放入单独的聚丙烯琥珀色小瓶或玻璃琥珀色小瓶中，然后利用提取溶剂(甲醇与0.1％丁基化羟基甲苯，w/v)使用涡旋来提取10min。使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)分析标准品和头皮胶带剥除物的提取物。

通过正离子电喷雾(ESI)监控表1中列出的分析物(氧化的或未氧化的脂质)和ISTD。通过给信号绘图构建标准曲线，本文将其定义为各标准品对对应于标准品的各分析物质量的峰面积比率(峰面积分析物/峰面积ISTD)或仅为峰面积分析物。然后使用生成的回归公式反推在校准基准和人头皮提取物样品中的各分析物的质量。可将结果报告为氧化脂质的质量/胶带剥除物的质量，或者可通过用氧化脂质的量除以也存在于胶带剥除提取物中的对应母体非氧化脂质的量将结果标准化。此外，结果可通过用存在于胶带剥除提取物中的对应蛋白质的量来标准化氧化脂质的量进行报告。标准化也可通过收集去除的细胞、干燥细胞并称重细胞来完成。

表1-分析物

方法延伸

虽然上文描述了使用的确切方法，但在上述多个步骤中可使用许多替代方法，它们是逻辑延伸。用于从胶带剥除物中分离绿过氧物酶和氧化脂质的提取溶剂可为任何合适的水性、有机物或有机物/水性混合物，其提供合适的回收。由于LC/MS/MS和基于抗体的免疫测定法的高选择性和敏感度，一般认为它们是用于定量分析生物基质中有机分子的最先进方法。然而，可使用提供所需的敏感度和选择性的任何分析技术和/或其它方法。例如，已经采用了用于评估生物分子的其它方法，包括：毛细管电泳、超临界流体和其它色谱图技术以及/或者它们的组合。类似地，也已使用了无分离技术的仪器方法，包括核磁共振光谱、质谱仪、电化学和荧光测定法。此外，也已使用了配体结合方法如竞争性和非竞争性酶联免疫吸附测定法(ELISA)和放射性免疫测定(RIA)或者其它标记方案。在蛋白质分析中基于酶的测定法有长期的应用历史。使用基于细胞或基于组织的生物测定方法也可用作检测手段。在本发明的一个实施方案中，可利用与用于胶带剥除样品相同的基本提取和分析方法来定量来自毛发拔除法中的氧化应激和氧化损伤的生物标记。

胶带剥除提取物的蛋白质测定：

用上述合适方法测得的皮肤的胶带剥除样品上的绿过氧物酶含量可用胶带剥除提取物中存在的蛋白质的量进行标准化。通过用绿过氧物酶的量除以胶带剥除提取物中的蛋白质的量来完成标准化。

在胶带剥除提取物中的蛋白的量或用于测定皮肤上的绿过氧物酶含量的当量基质可使用文献中描述的多种蛋白质测定方法来测定。此类方法的示例包括总氮测定、总氨基酸测定和基于任何色度、荧光、化学发光方法的蛋白质测定。这些方法可涉及或不涉及在蛋白质测定前进一步制备胶带剥除提取物的样品。下文给出了胶带剥除提取物中用于蛋白质测定的特定方法的非限制性示例。对蛋白质测定方法、它们的适用性和限制条件的综述在Thermo Scientific Pierce Protein Assay Technical Handbook中进行了描述，其可从下文的链接中下载，以引用方式并入本文。www.piercenet.com/Files/1601669_PAssayFINAL_Intl.pdf.涉及蛋白质测定的另外的信息可见于Redinbaugh，M.G.和Turley，R.B.(1986).Adaptation of the bicinchoninic acid protein assay for use withmicrotiter plates and sucrose gradient fractions.Anal.Biochem.153，267-271，以引用方式并入本文。

将用BCA^TMProtein Assay Kit(Pierce)提取并分析从人皮肤取样的粘合带的蛋白质含量。将用常规的提取缓冲液提取从人皮肤取样的胶带剥除物。提取后，将胶带提取物的等分试样转移到96孔聚丙烯深孔板中，并储存在2-8℃下用于蛋白质测定。

BCA^TMProtein Assay Kit基于碱性介质中的蛋白质将Cu²⁺还原成Cu¹⁺原理，该蛋白质偶联有通过二喹啉甲酸(BCA)的敏感选择性色度检测Cu¹⁺。通过用一个Cu¹⁺离子螯合2个BCA分子形成的紫色反应产物表现出在波长为562nm的强吸光度。使用微板阅读器测量光密度(OD)。提高的牛血清白蛋白(BSA)的浓度(以微克每毫升(μg/mL)表示)在该测定法中用于生成校准曲线。从BSA原液中制备的合适测定QC将用于监控样品分析期间的测定法性能。

在本发明的一个另选的实施方案中，可直接测量粘合剂或粘合剂制品上的蛋白质来完成蛋白质测定，诸如用850A(CuDerm Corporation，Dallas，Texas)测量蛋白质。

在本发明的另一个实施方案中，另外的氧化应激标记物

(除了不饱和脂肪酸氢过氧化物/氢氧化物、胆固醇氢过氧化物/氢氧化物和角鲨烯氢过氧化物/氧化物/氢氧化物之外)可包括以下：

热激蛋白(Hsp)27

Hsp27的细胞保护性质来源于其调节反应性氧物质和提高谷胱甘肽含量的能力。

热激蛋白27(HSP27)属于小分子量热激蛋白(HSP)家族(12-43kDa)。小HSP家族的HSP27和其它成员共享保守的c-末端域，即α-晶状体域，其与脊椎动物眼α-晶状体蛋白[1]相同。HSP27初始响应于热休克而被表征为伴侣蛋白，其促进损伤蛋白质的正确重折叠。对HSP27的持续研究揭示该蛋白响应于非热休克的细胞应激情况；例如氧化应激和化学应激。在氧化应激期间，HSP27用作抗氧化剂，通过提高细胞内谷胱甘肽的含量并降低细胞内铁含量来降低反应性氧物质(ROS)的含量。

蛋白质的氧化修饰

在生物学体系中的蛋白质氧化通过半胱氨酰硫醇的天然自氧化、蛋白质与反应性氧物质(ROS)的相互作用以及通过由氧化酶催化的精细受控的反应而进行。蛋白质与ROS的反应可导致半胱氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸残基的氧化。甲硫氨酸氧化通过测定甲硫氨酸亚砜进行监控，酪氨酸氧化可通过形成的二酪氨酸的量进行监控，苯丙氨酸的氧化通过形成o-酪氨酸和m-酪氨酸进行监控，色氨酸残基的氧化通过监控N-甲酰犬尿氨酸、犬尿氨酸和/或喹啉酸进行监控。另外，白蛋白cys34残基的共价和氧化修饰已经被提出作为温和氧化应激的特定生物标记。这些蛋白质修饰加合物残基通常在酶水解完全或化学消化之后进行测定。

蛋白质可经由氧化途径进行修饰，氧化途径涉及形成蛋白质羰基，其主要由赖氨酸、脯氨酸和精氨酸残基形成。赖氨酸经由氧化脱氨基形成2-氨基己二酸半醛(AASA)，并且谷氨酸半醛(GSA)通过氧化脯氨酸和精氨酸残基形成。AASA和GSA能够在分别还原成6-羟基-2-氨基己酸和5-羟基-2-氨基戊酸后进行检测。蛋白质羰基化也能够通过在用2,4-二硝基苯肼衍生化后基于ELISA的方法进行测定。

另外，蛋白质可通过氧化途径，通过与由多不饱和脂肪酸氧化形成的α,β-不饱和烯醛反应(参见不饱和烯醛与蛋白质的反应产物和硫醚氨酸途径)并且通过与糖形成早期糖化加合物(EGA)和晚期糖化产物(AGE)(参见EGA和AGE)而被修饰。

DNA氧化和羟基化核苷酸¹

DNA损伤一般是氧化应激的一种量度，主要原因是由于内源性反应性氧物质(ROS)引起的自由基损伤。对完整DNA的氧化损伤可使用COMET测定法进行测量。氧化损伤可通过监控多种羟基化核苷酸进行测量，包括也称为8-氧代脱氧鸟苷(8-oxodG)的8-羟基脱氧鸟苷(8OHdG)、4,6-二氨基-5-甲酰胺基嘧啶(FapyAde)和2,6-二氨基-4-羟基-5-甲酰胺基嘧啶(FapyGua)。

异构前列腺素¹

异构前列腺素是由多不饱和脂肪酸(PUFA)，诸如花生四烯酸(AA)和ω-3二十碳五烯酸(EPA)的自由基催化氧化形成的一系列前列腺素样异构体，通常PUFA氧化发生于磷脂形式。异构前列腺素来源于AA氧化，产生F-型前列腺环(称为F₂-异构前列腺素)并产生5-F₂-系列IsoP、8-F₂-系列IsoP、12-F₂-系列IsoP和15-F₂-系列IsoPs8-系列。类似地，D/E环和A/J-环异构前列腺素也由AA形成。F₃家族的异构前列腺素相似地由EPA形成并产生5-F₃-系列、8-F₃-系列、11-F₃-系列、12-F₃-系列、15-F₃-系列和18-F₃-系列异构前列腺素。

α,β-不饱和醛¹

多不饱和脂肪酸的氧化常响应于氧化应激而发生，产生由脂肪酸氢过氧化物形成引发的自由基，其能够发生进一步反应以提供生物学体系中的广泛多种α,β-不饱和烯醛，诸如丙二醛、丙烯醛、丁烯醛、4-羟基壬烯醛、4-羟基己烯醛和4-氧代-壬烯醛。这些α,β-不饱和烯醛已经作为氧化损伤的生物标记。

α,β-不饱和烯醛与蛋白质的反应产物和硫醚氨酸途径

α,β-不饱和烯醛是反应性亲电体并且与多种亲核化合物形成产物，这些亲核化合物包括共价蛋白质加合物，其称为晚期脂肪氧化最终产物(ALE)诸如己酰基-赖氨酸、己酰基-组氨酸、Ne-(3-甲基吡啶)赖氨酸，并且与硫醚氨酸化合物(谷胱甘肽、半胱氨酸和硫醚氨酸)形成硫醚(例如1,4-二羟壬硫醚氨酸、3-羟丙基硫醚氨酸和羧乙基硫醚氨酸)。

早期糖化加合物(EGA)和晚期糖化最终产物(AGE)

蛋白质的糖化是一系列非酶的、复杂的平行和依序发生的反应，统称为美拉德反应，并且发生在所有组织和体液中。。糖化加合物可通过蛋白质与葡萄糖和反应性α-氧代醛诸如乙二醛、甲基乙二醛和3-脱氧葡糖醛酮及其它糖类衍生物的反应而形成。糖化中的早期反应导致形成果糖酰-赖氨酸和N-末端氨基酸残基衍生的果糖胺，并且称为早期糖化加合物(EGA)。晚期反应形成稳定的最终阶段加合物，称为晚期糖化最终产物，诸如单赖氨酰加合物(羧甲基赖氨酸(CML)、羧乙基赖氨酸(CEL)和吡咯素)、单缬氨酰加合物(羧甲基缬氨酸(CMV)和羧乙基缬氨酸(CEV))、氢化咪唑酮、双(赖氨酰)咪唑交联物(GOLD、MOLD、DOLD)和来源于赖氨酸与精氨酸交联的戊糖素。当蛋白质通过蛋白质水解作用降解或者当蛋白质通过化学裂解降解时，释放EGA和AGE。AGE的形成和积聚已经涉及到了衰老相关疾病的进展。过去20年的研究已经使AGE涉及到与衰老相关的大多数疾病中。CML可为衰老、动脉粥样硬化、和糖尿病中的氧化应激和长期蛋白损伤的一般标记物。

作为氧化应激的生物标记的抗氧化剂¹

内源性抗氧化剂在控制由自由基机制引起的氧化损伤中起到关键的防御作用。关键的内源性抗氧化剂包括抗坏血酸(AsA)、谷胱甘肽(GSH)、α-生育酚和辅酶Q 10(CoQ)。这些内源性氧化还原(氧化和还原形式)抗氧化剂的含量改变可用作氧化应激的量度。

( ¹ )Biomarkers for Antioxidant Defense and Oxidative Damage:Principles and Practical Applications；G.Aldini,K-J Yeum,E.Niki and R.M.Russell,eds,Wiley-Blackwell,Iowa,2010，其以引用方式并入本文。

头皮活性物质

在本发明的一个实施方案中，组合物包含头皮活性物质，其可以是去头皮屑活性物质。在一个实施方案中，去头皮屑活性物质选自：吡啶硫酮盐；碳酸锌；唑类诸如酮康唑、益康唑和新康唑；硫化硒；颗粒硫；角质层分离剂如水杨酸；以及它们的混合物。在一个实施方案中，去头皮屑颗粒为吡啶硫酮盐。此类去头皮屑颗粒应物理上和化学上与所述组合物的组分相容，并且不应该不适当地破坏产品的稳定性、美观性或性能。

吡啶硫酮颗粒是适用于本发明组合物中的颗粒状去头皮屑活性物质。在一个实施方案中，所述去头皮屑活性物质为1-羟基-2-吡啶硫酮盐，并且为颗粒形式。在一个实施方案中，吡啶硫酮去头皮屑颗粒的浓度按所述组合物的重量计在约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.1％至约2％范围内。在一个实施方案中，所述吡啶硫酮盐是由重金属如锌、锡、镉、镁、铝和锆(一般为锌)形成的那些，通常为1-羟基-2-吡啶硫酮的锌盐(称为“吡啶硫酮锌”或“ZPT”；吡硫锌)，通常为片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐。在一个实施方案中，片状颗粒形式的1-羟基-2-吡啶硫酮盐具有至多约20微米，或至多约5微米，或至多约2.5微米的平均粒度。由其它阳离子诸如钠形成的盐也可为适宜的。吡啶硫酮去头皮屑活性物质描述于例如美国专利No.2,809,971；美国专利No.3,236,733；美国专利No.3,753,196；美国专利No.3,761,418；美国专利No.4,345,080；美国专利No.4,323,683；美国专利No.4,379,753；以及美国专利No.4,470,982中。

在一个实施方案中，除了选自羟基吡啶硫酮的多价金属盐的去头皮屑活性物质以外，该组合物还包含一种或多种抗真菌和/或抗微生物活性物质。在一个实施方案中，抗微生物活性物质选自：煤焦油、硫、木炭、复方苯甲酸软膏、卡斯太拉尼氏涂剂、氯化铝、龙胆紫、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、环已吡酮羟乙胺酮、利洛吡司、MEA-羟基辛氧基吡啶酮；嗜球果伞素如嘧菌酯和金属螯合剂诸如1,10-菲咯啉、十一碳烯酸及其金属盐、高锰酸钾、硫化硒、硫代硫酸钠、丙二醇、苦橙油、尿素制剂、灰黄霉素、8-羟基喹啉氯碘羟喹、硫代地巴唑、硫代氨基甲酸酯、卤普罗近、聚烯、羟基吡啶酮、吗啉、苄胺、烯丙胺(诸如特比萘芬)、茶树油、丁香叶油、芫荽、玫瑰草、小檗碱、百里香红、桂皮油、肉桂醛、香茅酸、扁柏酚、鱼石脂白、Sensiva SC-50、Elestab HP-100、壬二酸、溶细胞酶、碘丙炔正丁胺甲酸酯(IPBC)、异噻唑啉酮如辛基异噻唑啉酮、和唑类、以及它们的混合物。在一个实施方案中，抗微生物剂选自：伊曲康唑、酮康唑、硫化硒、煤焦油、以及它们的混合物。

在一个实施方案中，所述唑类抗微生物剂为咪唑，其选自：苯并咪唑、苯并噻唑、联苯苄唑、丁康唑硝酸盐、咪菌酮、克霉唑、克鲁康唑、依柏康唑、益康唑、新康唑、芬替康唑、氟康唑、氟三唑、异康唑、酮康唑、兰诺康唑、甲硝唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑硝酸盐、舍他康唑、硫康唑硝酸盐、噻康唑、噻唑、以及它们的混合物，或所述唑类抗微生物剂为三唑，其选自：特康唑、伊曲康唑、以及它们的混合物。当存在于该组合物中时，唑类抗微生物活性物质以按该组合物的总重量计的约0.01％至约5％，或约0.1％至约3％，或约0.3％至约2％的量被包含。在一个实施方案中，唑类抗微生物活性物质为酮康唑。在一个实施方案中，唯一的抗微生物活性物质为酮康唑。

本发明还可包含抗微生物活性物质的组合。在一个实施方案中，抗微生物活性物质的组合选自由以下组成的组合：羟甲辛吡酮和吡啶硫酮锌、松树焦油和硫、水杨酸和吡啶硫酮锌、水杨酸和新康唑、吡啶硫酮锌和新康唑、吡啶硫酮锌和咪菌酮、羟甲辛吡酮和咪菌酮、水杨酸和羟甲辛吡酮、以及它们的混合物。

在一个实施方案中，所述组合物包含有效量的含锌层状物质。在一个实施方案中，所述组合物包含按所述组合物的总重量计约0.001％至约10％，或约0.01％至约7％，或约0.1％至约5％的含锌层状物质。

含锌层状物质可为主要存在于二维平面中具有晶体生长的那些。常规上将层状结构描述为其中不仅所有原子均掺入到良好限定的层中，而且其中在层间存在称为隧道离子(A.F.Wells，“Structural Inorganic Chemistry”，Clarendon Press,1975)的离子或分子的那些。含锌层状物质(ZLM)可具有掺入到层中的锌和/或可作为隧道离子的组分。下列类别的ZLM代表了总类别中较常见的示例，并且不旨在对范围更广的符合此定义的物质作出限制。

许多ZLM在自然界以矿物的形式出现。在一个实施方案中，ZLM选自：水锌矿(碳酸锌氢氧化物)、碱式碳酸锌、绿铜锌矿(碳酸锌铜氢氧化物)、斜方绿铜锌矿(碳酸铜锌氢氧化物)、以及它们的混合物。相关的含锌矿物也可包含于组合物中。天然ZLM也可存在，其中阴离子层物质诸如粘土型矿物质(例如页硅酸盐)包含离子交换的锌隧道离子。所有这些天然物质也可通过合成获得，或在组合物中或在生产过程期间原位形成。

另一种通常但不总是合成获得的常见类别ZLM为层状二元氢氧化物。在一个实施方案中，ZLM为符合式[M²⁺ _1-xM³⁺ _x(OH)₂]^x+A^m- _x/m·nH₂O的层状二元氢氧化物，其中一些或所有的二价离子(M²⁺)为锌离子(Crepaldi,EL,Pava,PC,Tronto,J,Valim,JB J.ColloidInterfac.Sci.2002,248,429-42)。

可制备另一类别的ZLM，称为羟基复盐(Morioka,H.,Tagaya,H.,Karasu,M,Kadokawa,J,Chiba,K Inorg.Chem.1999，38，4211-6)。在一个实施方案中，ZLM为符合式[M^{2 +} _1-xM²⁺ _1+x(OH)_3(1-y)]⁺A^n- _(1＝3y)/n·nH₂O的羟基复盐，其中两个金属离子(M²⁺)可相同或不同。如果它们相同并且由锌表示，则所示式简化为[Zn_1+x(OH)₂]^2x+2x A^-·nH₂O。后一式代表了(其中x＝0.4)物质诸如羟基氯化锌和碱式硝酸锌。在一个实施方案中，ZLM为羟基氯化锌和/或碱式硝酸锌。这些也涉及水锌矿，其中二价阴离子替换了一价阴离子。这些物质还可在组合物中或在生产过程中或生产过程期间原位形成。

在一个实施方案中，组合物包含碱式碳酸锌。可商购获得的碱式碳酸锌的来源包括Zinc Carbonate Basic(Cater Chemicals:Bensenville,IL,USA)、Zinc Carbonate(Shepherd Chemicals:Norwood,OH,USA)、Zinc Carbonate(CPS Union Corp.:New York,NY,USA)、Zinc Carbonate(Elementis Pigments:Durham,UK)和Zinc Carbonate AC(Bruggemann Chemical:Newtown Square,PA,USA)。碱式碳酸锌，商业上还被称作“碳酸锌”或“碳酸锌碱”或“羟基碳酸锌”，为合成制型，由与天然存在的水锌矿相类似的物质组成。理想的化学计量由Zn₅(OH)₆(CO₃)₂表示，但实际化学计量比可稍有不同，并且晶格中可掺有其它杂质。

在具有含锌层状物质和羟基吡啶硫酮或羟基吡啶硫酮的多价金属盐的实施方案中，含锌层状物质与羟基吡啶硫酮或羟基吡啶硫酮的多价金属盐的比率为约5:100至约10:1，或约2:10至约5:1，或约1:2至约3:1。

头皮健康活性物质

在本发明的一个实施方案中，还可添加头皮健康活性物质以进一步提供头皮有益效果。这类物质是多样的，并且提供宽泛的有益效果范围，包括保湿性、阻隔改善、抗真菌、抗微生物和抗氧化、抗痒剂和感觉剂。此类皮肤健康活性物质包括但不限于：维生素E和F、水杨酸、二醇类、乙醇酸、PCA、PEG、赤藓醇、甘油、三氯生、乳酸盐、烟酰胺、咖啡因、透明质酸盐、尿囊素和其它脲、甜菜碱、山梨糖醇、谷氨酸盐、木糖醇、薄荷醇、乳酸薄荷酯、异环琥珀酮、苄醇、和天然提取物/油，包括薄荷、留兰香、阿甘油、霍霍巴油和芦荟、感觉剂、螯合剂、酶、引诱剂以及它们的混合物。

头皮护理组合物

在本发明的一个实施方案中，头皮护理组合物可为洗发剂组合物、调理剂组合物、免洗型组合物、或任何其它常规的头皮护理组合物。本发明的组合物可为洗去型产品形式或免洗型产品的形式，并且可被配制成多种产品形式，包括但不限于霜膏、凝胶、乳液、泡沫、摩丝和喷剂。

洗发剂组合物

去污表面活性剂

在本发明的一个实施方案中，头皮护理组合物可为包含一种或多种去污表面活性剂的洗发剂组合物，该去污表面活性剂向组合物提供清洁性能。一种或多种去污表面活性剂继而可包括阴离子表面活性剂、两性表面活性剂或两性离子表面活性剂、或它们的混合物。去污表面活性剂的各种示例和描述示于美国专利6,649,155；美国专利申请公布2008/0317698；和美国专利申请公布2008/0206355中，将所述文献全文以引用方式并入本文中。

去污表面活性剂组分在洗发剂组合物中的浓度应足以提供期望的清洁和发泡性能，并且一般在约2重量％至约50重量％、约5重量％至约30重量％、约8重量％至约25重量％、约10重量％至约20重量％、约5重量％、约10重量％、约12重量％、约15重量％、约17重量％、约18重量％、或约20重量％的范围内。

适用于这些组合物中的阴离子表面活性剂为烷基硫酸盐和烷基醚硫酸盐。其它合适的阴离子表面活性剂为有机硫酸反应产物的水溶性盐。其它合适的阴离子表面活性剂为用羟乙磺酸酯化并且用氢氧化钠中和的脂肪酸的反应产物。其它类似的阴离子表面活性剂描述于美国专利2,486,921；2,486,922；和2,396,278中，所述文献全文以引用方式并入本文。

用于洗发剂组合物中的示例性阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸铵、月桂基聚氧乙烯醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、月桂基聚氧乙烯醚硫酸二乙醇胺、月桂酸单甘油酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、月桂基硫酸钾、月桂基聚氧乙烯醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、月桂基肌氨酸、椰油酰肌氨酸、椰油酰硫酸铵、月桂酰硫酸铵、椰油酰硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油酰硫酸钾、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸三乙醇胺、椰油酰硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、椰油酰羟乙磺酸钠、以及它们的组合。在另一个实施方案中，阴离子表面活性剂为月桂基硫酸钠或月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠。

适用于本文洗发剂组合物中的两性或两性离子表面活性剂包括已知用于洗发剂或其它个人护理清洁的那些。此类两性表面活性剂的浓度在约0.5重量％至约20重量％，和约1重量％至约10重量％的范围内。适宜两性离子或两性表面活性剂的非限制性示例描述于美国专利5,104,646和5,106,609中，将所述文献全文以引用方式并入本文。

适用于洗发剂组合物中的两性去污表面活性剂包括被广义描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，并且一个包含阴离子基团诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。用于本发明洗发剂组合物中的示例性两性去污表面活性剂包括椰油酰两性基乙酸盐、椰油酰两性基二乙酸盐、月桂酰两性基乙酸盐、月桂酰两性基二乙酸盐、以及它们的混合物。

适用于所述洗发剂组合物中的两性离子去污表面活性剂包括被广泛地描述为脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物的那些表面活性剂，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中脂族取代基之一包含约8至约18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子基团诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。在另一个实施方案中，选择两性离子化物诸如甜菜碱。

适用于洗发剂组合物中的其它阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、两性表面活性剂或任选附加表面活性剂的非限制性示例描述于由M.C.Publishing Co.公布的McCutcheon的“Emulsifiers and Detergents”1989年刊和美国专利No.3,929,678、No.2,658,072；No.2,438,091；No.2,528,378中，将所述文献全文以引用方式并入本文。

洗发剂组合物还可包含洗发剂凝胶基质、含水载体和本文所述的其它附加成分。

洗发剂凝胶基质

本文所述的洗发剂组合物可包含洗发剂凝胶基质。洗发剂凝胶基质包含(i)按洗发剂凝胶基质的重量计的约0.1％至约20％，或约0.5％至约14％，或约1％至约10％，或约6％至约8％的一种或多种脂肪醇；(ii)按洗发剂凝胶基质的重量计的约0.1％至约10％的一种或多种洗发剂凝胶基质表面活性剂；以及(iii)按洗发剂凝胶基质的重量计的约20％至约95％，或约60％至约85％的含水载体。

可用于本文的脂肪醇是具有约10至约40个碳原子，约12至约22个碳原子，约16至约22个碳原子，或约16至约18个碳原子的那些脂肪醇。这些脂肪醇可为直链或支链醇，并且可为饱和或不饱和的。脂肪醇的非限制性示例包括鲸蜡醇、硬脂醇、二十二醇以及它们的混合物。比率为约20:80至约80:20的鲸蜡醇和硬脂醇的混合物是合适的。

洗发剂凝胶基质表面活性剂可为本文去污表面活性剂部分中所述的任意去污表面活性剂。

含水载体可包括水、或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包括水与最少或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。

可用于本文的含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇是具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的示例性多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油和丙烷二醇。

调理剂组合物

在本发明的一个实施方案中，头皮护理组合物可为调理剂组合物。本文所述的调理剂组合物包含(i)按调理剂组合物的重量计的约0.025％至约0.25％，或者约0.05％至约0.2％，或者约0.1％至约0.15％的组氨酸，以及(ii)调理剂凝胶基质。在向毛发施用如本文所述的调理剂组合物之后，该方法然后包括从毛发冲洗调理剂组合物。调理剂组合物还包含调理剂凝胶基质，该调理剂凝胶基质包含(1)一种或多种高熔点脂肪族化合物，(2)阳离子表面活性剂体系，和(3)第二含水载体。

阳离子表面活性剂体系

调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含阳离子表面活性剂体系。该阳离子表面活性剂体系可为一种阳离子表面活性剂或者两种或更多种阳离子表面活性剂的混合物。阳离子表面活性剂可选自：单长链烷基季铵化铵盐；单长链烷基季铵化铵盐和二长链烷基季铵化铵盐的组合；单长链烷基酰胺基胺盐；单长链烷基酰胺基胺盐和二长链烷基季铵化铵盐的组合、单长链烷基酰胺基胺盐和单长链烷基季铵化铵盐的组合。

阳离子表面活性剂体系可以按重量计的约0.1％至约10％，约0.5％至约8％，约0.8％至约5％，和约1.0％至约4％的含量包含在组合物中。

单长链烷基季铵化铵盐

可用于本文的单烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂是具有一条长烷基链的那些，所述长烷基链具有约22个碳原子，并且在一个实施方案中为C22烷基基团。连接至氮的其它基团独立地选自具有1个至约4个碳原子的烷基、或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团。

可用于本文的单长链烷基季铵化铵盐是具有式(I)的那些：

其中R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的一者选自具有22个碳原子的烷基基团或具有至多约30个碳原子的芳族、烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的其余基团独立地选自具有1至约4个碳原子的烷基基团或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；并且X^-为成盐阴离子，诸如选自卤素(例如氯、溴)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根、硫酸根、烷基硫酸根、和烷基磺酸根基团的那些。除了碳原子和氢原子之外，烷基基团还可包含醚键和/或酯键，以及其它基团诸如氨基基团。长链烷基基团例如具有约22个或更多个碳的那些可为饱和或不饱和的。R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的一者可选自约22个碳原子的烷基基团；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的其余基团独立地选自CH₃、C₂H₅、C₂H₄OH、以及它们的混合物；并且X选自Cl、Br、CH₃OSO₃、C₂H₅OSO₃、以及它们的混合物。

此类单长链烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂的非限制性示例包括：二十二烷基三甲基铵盐。

单长链烷基酰胺基胺盐

单长链烷基胺也适用作阳离子表面活性剂。脂肪族伯胺、脂肪族仲胺和脂肪族叔胺是可用的。尤其可用的是叔酰胺基胺，所述叔酰胺基胺包含具有约22个碳的烷基基团。示例性叔酰胺基胺包括：二十二烷酰胺基丙基二甲基胺、二十二烷酰胺基丙基二乙基胺、二十二烷酰胺基乙基二乙基胺、二十二烷酰胺基乙基二甲基胺。本发明中可用的胺公开于Nachtigal等人的美国专利4,275,055中。这些胺也可与酸组合使用，所述酸诸如l-谷氨酸、乳酸、盐酸、苹果酸、琥珀酸、乙酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、l-谷氨酸盐酸盐、马来酸、以及它们的混合物；在一个实施方案中为l-谷氨酸、乳酸、和/或柠檬酸。本文的胺可被所述酸中的任一者部分地中和，胺与酸的摩尔比为约1:0.3至约1:2，和/或约1:0.4至约1:1。

二长链烷基季铵化铵盐

二长链烷基季铵化铵盐可与单长链烷基季铵化铵盐或单长链烷基酰胺基胺盐组合。据信，与单独使用单烷基季铵化铵盐或单长链烷基酰胺基胺盐相比，此类组合可提供易于冲洗感。在具有单长链烷基季铵化铵盐或单长链烷基酰胺基胺盐的此类组合中，使用一定含量的二长链烷基季铵化铵盐，使得二烷基季铵化铵盐在阳离子表面活性剂体系中的重量％在约10％至约50％的范围内，和/或在约30％至约45％的范围内。

可用于本文的二长链烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂为具有含约22个碳原子的两个长烷基链的那些。连接至氮的其余基团独立地选自具有1个至约4个碳原子的烷基、或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团。

可用于本文的二长链烷基季铵化铵盐是具有式(II)的那些：

其中R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的两者选自具有22个碳原子的烷基基团或具有至多约30个碳原子的芳族、烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的其余基团独立地选自具有1至约4个碳原子的烷基基团或具有至多约4个碳原子的烷氧基、聚氧化亚烷基、烷基酰胺基、羟烷基、芳基或烷基芳基基团；并且X^-为成盐阴离子，诸如选自卤素(例如氯、溴)、乙酸根、柠檬酸根、乳酸根、乙醇酸根、磷酸根、硝酸根、磺酸根、硫酸根、烷基硫酸根、和烷基磺酸根基团的那些。除了碳原子和氢原子之外，烷基基团还可包含醚键和/或酯键，以及其它基团诸如氨基基团。长链烷基基团例如具有约22个或更多个碳的那些可为饱和或不饱和的。R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的一者可选自具有22个碳原子的烷基基团；R⁷⁵、R⁷⁶、R⁷⁷和R⁷⁸中的其余基团独立地选自CH₃、C₂H₅、C₂H₄OH、以及它们的混合物；并且X选自Cl、Br、CH₃OSO₃、C₂H₅OSO₃、以及它们的混合物。

此类二烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂包括例如二烷基(C22)二甲基氯化铵、二牛脂烷基二甲基氯化铵、二氢化牛脂烷基二甲基氯化铵。此类二烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂还包括例如不对称的二烷基季铵化铵盐阳离子表面活性剂。

高熔点脂肪族化合物

调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含一种或多种高熔点脂肪族化合物。可用于本文的高熔点脂肪族化合物可具有25℃或更高的熔点，并且选自脂肪醇、脂肪酸、脂肪醇衍生物、脂肪酸衍生物、以及它们的混合物。本领域的技术人员应当理解，在说明书的这一部分中公开的化合物在某些情况下可能属于多于一种的类别，例如某些脂肪醇衍生物还可归类为脂肪酸衍生物。然而，给出的分类并不旨在对特定化合物进行限制，而是为了便于分类和命名。此外，本领域的技术人员应该理解根据双键的数目和位置以及支链的长度和位置，具有一定的碳原子的某些化合物可具有低于25℃的熔点。此类低熔点的化合物不旨在包括在本部分内。高熔点化合物的非限制性示例可见于“International Cosmetic IngredientDictionary”，第五版，1993和“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”，第二版，1992中。

在多种高熔点脂肪族化合物中，脂肪醇适用于调理剂组合物中。可用于本文的脂肪醇是具有约14至约30个碳原子，约16至约22个碳原子的那些。这些脂肪醇是饱和的并可为直链醇或支链醇。合适的脂肪醇包括，例如，鲸蜡醇、硬脂醇、二十二醇、以及它们的混合物。

可使用高纯度的单一化合物的高熔点脂肪族化合物。还可使用选自纯鲸蜡醇、硬脂醇和二十二醇的单一的纯脂肪醇的化合物。本文所谓“纯的”意思是化合物具有至少约90％，和/或至少约95％的纯度。当消费者冲洗掉组合物时，这些单一的高纯度化合物提供从毛发上的优良的可冲洗性。

为提供改善的调理有益效果，诸如向湿发施用期间的光滑感、柔软性和干发上的保湿感，高熔点脂肪族化合物可以按组合物的重量计的约0.1％至约20％，或者约1％至约15％，以及或者约1.5％至约8％的含量包含在调理剂组合物中。

含水载体

调理剂组合物的调理剂凝胶基质包含第二含水载体。因此，调理剂组合物的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第二含水载体，第二含水载体以约20重量％至约95重量％，或者约60重量％至约85重量％的含量存在。第二含水载体可包括水、或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包括水与最少或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。

可用于调理剂组合物中的第二含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇为具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。

免洗型组合物

流变改性剂

在一个实施方案中，免洗型组合物或治疗剂可包含一种或多种流变改性剂以调节组合物的流变特性来用于组合物的更好的感觉、应用特性和悬浮稳定性。例如，调节流变特性使得组合物在其储存和运输期间保持均匀并且不会在其使用期间不期望地滴到身体、衣服或家居装饰的其它区域上。可使用任何合适的流变改性剂。在一个实施方案中，免洗型治疗剂可包含约0.01％至约3％的流变改性剂，或者约0.1％至约1％的流变改性剂。

一种或多种流变改性剂可选自聚丙烯酰胺增稠剂、阳离子改性的多糖、缔合型增稠剂、以及它们的混合物。缔合型增稠剂包括多种材料类别，诸如例如：疏水改性的纤维素衍生物；疏水改性的烷氧基化氨基甲酸酯聚合物，诸如PEG-150/癸醇/SMDI共聚物、PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物、聚氨酯-39；疏水改性的碱性可溶胀乳液，诸如疏水改性的聚丙烯酸酯、疏水改性的聚丙烯酸和疏水改性的聚丙烯酰胺；疏水改性的聚醚。这些材料可具有可选自鲸蜡基、硬脂基、油酰基、以及它们的组合的疏水性部分，以及具有10-300个，或者30-200个，或者40-150个重复单元的重复亚乙基氧基团的亲水性部分。该类别的示例包括PEG-120-甲基葡萄糖二油酸酯、PEG–(40或60)脱水山梨糖醇四油酸酯、PEG-150季戊四醇四硬脂酸酯、PEG-55丙二醇油酸酯、PEG-150二硬脂酸酯。

附加的流变改性剂的非限制性示例包括丙烯酰胺/丙烯酸铵共聚物(和)聚异丁烯(和)聚山梨酸酯20；丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80；丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/山嵛醇聚氧乙烯醚-25甲基丙烯酸酯共聚物；丙烯酸酯/C10-C30烷基丙烯酸酯交联聚合物；丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物；聚丙烯酸铵/异十六烷/PEG-40蓖麻油；C12-16烷基PEG-2羟丙基羟乙基乙基纤维素(HM-EHEC)；卡波姆；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；二亚苄基山梨醇；羟乙基乙基纤维素(EHEC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基甲基纤维素(HPMC)；羟丙基纤维素(HPC)；甲基纤维素(MC)；甲基羟乙基纤维素(MEHEC)；PEG-150/癸醇/SMDI共聚物；PEG-150/硬脂醇/SMDI共聚物；聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7；聚丙烯酸酯13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；聚丙烯酸酯交联聚合物-6；聚酰胺-3；聚季铵盐-37(和)氢化聚癸烯(和)十三烷基聚氧乙烯醚-6；聚氨酯-39；丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸酯/二甲基丙烯酰胺；交联聚合物(和)异十六烷(和)聚山梨酸酯60；聚丙烯酸钠。示例性可商购获得的流变改性剂包括ACULYN^TM28、Klucel M CS、Klucel H CS、Klucel G CS、SYLVACLEAR AF1900V、SYLVACLEAR PA1200V、Benecel E10M、Benecel K35M、Optasense RMC70、ACULYN^TM33、ACULYN^TM46、ACULYN^TM22、ACULYN^TM44、Carbopol Ultrez 20、Carbopol Ultrez 21、Carbopol Ultrez 10、Carbopol 1342、Sepigel^TM305、Simulgel^TM600、Sepimax Zen、和/或它们的组合。

含水载体

免洗型治疗剂可包含第三含水载体。因此，免洗型治疗剂的制剂可为可倾倒液体的形式(在环境条件下)。因此，此类组合物通常将包含第三含水载体，第三含水载体以至少20重量％，约20重量％至约95重量％，或约60重量％至约85重量％的含量存在。第三含水载体可包括水、或水与有机溶剂的可混溶混合物，并且在一个方面可包括水与最少或不显著浓度的有机溶剂，除了另外作为其它组分的微量成分附带地掺入组合物中的那些。

可用于免洗型治疗剂中的第三含水载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本文的低级烷基醇为具有1至6个碳的一元醇，在一个方面，为乙醇和异丙醇。可用于本文的多元醇包括丙二醇、己二醇、甘油、和丙烷二醇。

附加组分

本文所述的洗发剂组合物、调理剂组合物和/或免洗型治疗剂可任选地包含一种或多种已知用于毛发护理或个人护理产品的附加组分，前提条件是该附加组分与本文所述的基本组分物理和化学地相容，或不会不适当地损害产品的稳定性、美观性或性能。此类附加组分最典型为描述于参考书诸如“CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”第二版(TheCosmetic,Toiletries,and Fragrance Association，Inc.1988，1992)中的那些。按毛发护理组合物的重量计，此类附加组分的各个浓度可在约0.001重量％至约10重量％的范围内。

用于头皮护理组合物中的附加组分的非限制性示例包括调理剂、天然阳离子沉积聚合物、合成阳离子沉积聚合物、颗粒、悬浮剂、石蜡烃、推进剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性的)、珠光助剂、泡沫促进剂、附加的表面活性剂或非离子辅助表面活性剂、灭虱药、pH调节剂、香料、染料、漂白剂、防腐剂、蛋白质、皮肤活性剂、防晒剂、紫外线吸收剂、和维生素。

1.调理剂

毛发护理组合物可包含一种或多种调理剂。调理剂包括用于向毛发提供特定调理有益效果的材料。可用于本发明的毛发护理组合物中的调理剂通常包括水不溶性、水可分散性、非挥发性、可形成乳化的液体颗粒的液体。适用于毛发护理组合物的调理剂为特征通常为硅氧烷、有机调理油或它们的组合的那些调理剂，或在含水表面活性剂基质中另外形成液体、分散颗粒的那些调理剂。

按所述组合物的重量计，一种或多种调理剂以约0.01重量％至约10重量％，约0.1重量％至约8重量％，和约0.2重量％至约4重量％的含量存在。

硅氧烷调理剂

本发明的组合物可包含一种或多种硅氧烷调理剂。硅氧烷的示例包括聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、环状硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、和具有各种官能团的改性硅氧烷，官能团诸如氨基基团、季铵盐基团、脂族基团、醇基团、羧酸基团、醚基团、环氧基团、糖或多糖基团、氟改性的烷基基团、烷氧基基团、或此类基团的组合。此类硅氧烷可溶于或不溶于含水(或非水)产品载体中。在不溶性液体硅氧烷的情况下，聚合物可为具有约10nm至约30微米的液滴尺寸的乳化形式。

有机调理材料

本发明的组合物的调理剂还可包含单独的或与其它调理剂诸如上述硅氧烷组合的至少一种有机调理材料诸如油或蜡。有机材料可为非聚合的、低聚的或聚合的。它可为油或蜡的形式，并且可以纯制剂或预乳化形式加入。有机调理材料的一些非限制性示例包括但不限于：i)烃油；ii)聚烯烃，iii)脂肪酸酯，iv)氟化调理化合物，v)脂肪醇，vi)烷基葡糖苷和烷基葡糖苷衍生物；vii)季铵化合物；viii)具有至多约2,000,000分子量的聚乙二醇和聚丙二醇，包括具有CTFA名称PEG-20200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-2M、PEG-7M、PEG-14M、PEG-45M以及它们的混合物的那些。

实施例

调理剂实施例

以下实施例进一步描述并展示了本发明范围内的实施方案。这些实施例仅为了示例性的而给出并且不可被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可能有许多变型。此处适用的成分均以化学名或CTFA名来识别，除非下文另外限定。

[组合物–表1]

[组合物–表2]

组分定义

*1聚季铵盐-6：聚(二烯丙基二甲基氯化铵)，以商品名Merquat 100由Nalco提供，具有约6.2meq/g的电荷密度，和约150,000g/mol的分子量

*2聚季铵盐-6：聚(二烯丙基二甲基氯化铵)，以商品名Merquat 106由Nalco提供，具有约6.2meq/g的电荷密度，和约15,000g/mol的分子量

*3吡啶硫酮锌：具有约1至约10微米的粒度

*4聚萘磺酸钠，以商品名称Darvanl Spray Dried由RT Vanderbilt提供，具有与聚(苯乙烯磺酸)钠标准品相当的约3,000g/mol的分子量和约3.5至约4.0meq/g的电荷密度

*5碳酸锌：具有约1至约10微米的粒度

*6聚二甲基硅氧烷：具有10,000cSt的粘度

*7聚季铵盐-10：以商品名Ucare Polymer JR-400由Dow Chemical提供的季铵化羟乙基纤维素

*8二氧化硅：具有0.5至20微米的粒度

*9氨基硅氧烷：末端氨基硅氧烷，其可购自GE，具有约10,000mPa·s的粘度，并且具有下式：

(R₁)_aG_3-a-Si-(-OSiG₂)_n-O-SiG_3-a(R₁)_a

其中G为甲基；a为整数1；n为400至约600的数；R₁为符合通式C_qH_2qL的一价基团，其中q为整数3，并且L为–NH₂。

制备方法

可由本领域熟知的任何常规方法，制备如上所示的“实施例1”至“实施例11”中的调理组合物。它们适于通过如上所示的以下方法I、I-mod、或II中的一种来制备。

方法I

在搅拌下将阳离子表面活性剂和高熔点脂肪族化合物添加到水中，并且加热至约80℃。将混合物冷却至约55℃并形成凝胶基质。在搅拌下，将硅氧烷、防腐剂、碳酸锌添加到凝胶基质中。单独地，将吡啶硫酮锌预先混合在聚萘磺酸钠水溶液中，如果含有聚萘磺酸钠的话。然后在存在或不存在聚萘磺酸钠的情况下，在约45℃下随着搅拌加入吡啶硫酮锌并且如果包括聚合物的话加入聚合物。然后，如果包括其它组分，随着搅拌下加入其它组分如香料。然后使该组合物冷却至室温。

方法I-mod

随着搅拌将阳离子表面活性剂、高熔点脂肪族化合物加入水中，并加热至约80℃。将混合物冷却至约55℃并且形成凝胶基质。在搅拌下，将硅氧烷、香料、防腐剂和碳酸锌加入到凝胶基质中。然后在约30℃下随着搅拌加入吡啶硫酮锌并且如果包括聚合物的话加入聚合物。然后，如果包括其它组分，随着搅拌加入其它组分。

方法II

将阳离子表面活性剂和高熔点脂肪族化合物混合，并且加热至约66℃至约85℃以形成油相。单独地，将水加热至约20℃至约48℃以形成水相。在直接注射式转子-定子匀化器中，注入油相，并且对于油相，花费0.2秒或更短时间达到其中已经存在水相的能量密度为1.0×10⁵J/m³至1.0×10⁷J/m³的高剪切场。在高于50℃至约60℃的温度下形成凝胶基质。随着搅拌将硅氧烷、防腐剂、碳酸锌加入到凝胶基质中。然后在约32℃下随着搅拌加入吡啶硫酮锌并且如果包括聚合物的话加入聚合物。然后，如果包括其它组分，随着搅拌加入其它组分诸如香料。然后使该组合物冷却至室温。

去头皮屑洗发剂实施例

下列实施例示出了本发明。示例性的组合物可通过常规制剂和混合技术来制备。应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，毛发护理制剂领域内的技术人员可对本发明进行其它的修改。除非另外指明，本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。一些组分可以稀溶液的形式来自供应商。除非另外指明，所给出的含量反映了活性物质的重量百分比。

去头皮屑洗发剂实施例

1.月桂基聚氧乙烯醚(3摩尔亚乙基氧)硫酸钠，28％活性物质，供应商：P&G

2.月桂基聚氧乙烯醚(1摩尔亚乙基氧)硫酸钠，29％活性物质，供应商：P&G

3.月桂基硫酸钠，29％活性物质，供应商：P&G

4.85％活性物质的椰油单乙醇酰胺，供应商：Stephan Co或供应商Evonik。

5.Tegobetaine F-B，30％活性物质，供应商：Goldschmidt Chemical

6.100％活性物质的乙二醇二硬脂酸酯，供应商：Goldschmidt Chemical或供应商Evonik。

7.丙烯酰胺：三倍体阳离子聚合物，10％溶液，商品名：Mirapol AT，得自Rhodia

8.KG30M阳离子纤维素聚合物，得自Amerchol Dow

9.JR30M阳离子纤维素聚合物，得自Amerchol Dow

10.31.5％活性物质的PolyDADMAC，商品名：Mirapol 100S，得自Rhodia

11.阳离子瓜尔胶，具有约500,000的分子量和0.8meq/g的电荷密度-Solvay/Rhodia

12.阳离子瓜尔胶，具有约1,300,000的分子量和0.8meq/g的电荷密度-ASI

13.330M硅氧烷，100％活性物质，供应商：Momentive(P&G所用硅氧烷，以制得70％活性物质，30um乳液)

14.Belsil 3560VP硅氧烷微乳液，得自Wacker，60,000cst硅氧烷的内部粘度，约125nm

15.Thixin R，得自Rheox Inc.

16.ZPT，得自Arch Chemical

17.碳酸锌，得自Bruggeman Group

18.凝胶网络；参见下文的组合物。将水加热至约74℃并且将鲸蜡醇、硬脂醇和SLES表面活性剂加入其中。掺入后，使该混合物通过换热器，其中混合物被冷却至约35℃。由于该冷却步骤，脂肪醇和表面活性剂结晶形成结晶凝胶网络。

19.薄荷醇，得自Symrise

20.氯化钠USP(食品级)，二甲苯磺酸钠，30％活性物质

头皮免洗型治疗剂(LOT)实施例

在本发明的一个实施方案中，以下是非限制性实施例：示例性的组合物可通过常规配制和混合技术来制备。应当理解，在不脱离本发明的实质和范围的情况下，毛发护理制剂领域内的技术人员可对本发明进行其它的修改。除非另外指明，本文中所有份数、百分比和比率均按重量计。一些组分可以稀溶液的形式来自供应商。除非另外指明，所给出的含量反映了活性物质的重量百分比。

*1如以Carbopol Ultrez 21购自Lubrizol

*2如以Carbopol Ultrez 30购自Lubrizol

*3如以Sepigel 305得自Seppic

*4如以SepiMax Zen得自Seppic

*5如以Amaze XT得自AkzoNovel

*6如以Jeesperse CPW-CG-02得自Jeen

*7如以Structure Plus得自Akzo Nobel

*8a如以ZPT得自Lonza Personal Care

*8b如以碳酸锌得自Brueggemann Chemical

*9如以Silsoft 430Dimethicone Copolyol得自Momentive

*10如以Abil Care 85得自Evonik

*11如以Celquat H-100得自Akzo Nobel

*12如以Lipofructyl Argan LS9779得自BASF

*13如以PVP K-30得自ISP Technologies

*14如以Microthene FN 510-00得自Equistar Chemicals

*15如以Dry Flo TS得自Akzo Nobel

*16如以Neolone 950得自Rohm and Haas

*17如以Cremophor RH-40Surfactant得自BASF

*18如以Neutrol Te得自BASF

*19如以Trolamine得自Dow Chemical

*20如以Glypure得自DuPont

*1如以Carbopol Ultrez 21购自Lubrizol

*2如以Abil Care 85得自Evonik

*3如以Dexapaanthenol USP得自Roche vitamins

*4如以烟酰胺USP得自Roche Vitamins

*5如以咖啡因USP得自BASF

*6如以Crinipan AD得自Symrise

*7如以化妆品品质1,3-丁二醇得自Oxea公司

*8如以苄醇得自Polarome International

*9如以Neutrol Te得自BASF

实施例-头皮和毛发健康

测量的临床评价和方法：头皮和毛发健康的量度与氧化应激的定量程度有关。本文示例性为(±)-9-羟基-10E,12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-羟基-10E,12Z-十八碳二烯酸(“HODE”)的定量。可使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)对来自粘合剂制品、胶带剥除物的提取物中的氧化脂质进行定量。

将从人类受试者的头皮获得的胶带剥除物(单个或多个胶带剥除物)放入单独的聚丙烯琥珀色小瓶或玻璃琥珀色小瓶中，然后利用提取溶剂(甲醇与0.1％丁基化羟基甲苯，w/v)使用涡旋来提取10分钟。使用基于珠粒的装置中的提取溶剂同时粉碎和提取来自头部的毛发样品。使用反相梯度高效液相色谱法与串联质谱仪(HPLC/MS/MS)分析标准品和头皮胶带剥除物的提取物及毛发提取物。通过正离子电喷雾(ESI)监控分析物(氧化的或未氧化的脂质)和ISTD。通过给信号绘图构建标准曲线，本文将其定义为各标准品对对应于标准品的各分析物质量的峰面积比率(峰面积分析物/峰面积ISTD)或仅为峰面积分析物。然后使用生成的回归公式反推在校准基准和人头皮提取物样品中的每种分析物的质量。可将结果报告为氧化脂质的质量/胶带剥除物的质量，或者可通过用氧化脂质的量除以也存在于胶带剥除提取物中的对应母体非氧化脂质的量将结果标准化。此外，结果可通过用存在于胶带剥除提取物中的对应蛋白质的量来标准化氧化脂质的量进行报告。也可通过收集去除的细胞、干燥它们并称重来完成标准化。

临床方案：一般临床方案包括招募头皮健康损害的群体(由头皮屑或皮脂溢性皮炎的存在表示)和相对头皮健康组。健康群体和不健康群体的区别基于通过如头皮附着鳞屑评分(ASFS)测量的鳞屑严重程度的专家评估并且详细描述于Bacon,R.,H.Mizoguchi和J.Schwartz的“Assessing therapeutic effectiveness of scalp treatments fordandruff and seborrheic dermatitis”第1部分：a reliable and relevant methodbased on the adherent scalp flaking score(ASFS).J Derm Treat，2014.第25卷，第232-236页中。不健康的头皮群体需要达到ASFS≥24的研究入口标准，而健康的头皮群体ASFS≤8。

所有可能的临床受试者使用标准的化妆品洗发剂开始8周的临床前洗脱期，标准的化妆品洗发剂是不含头皮活性物质的常规洗发剂。时间长度旨在确保在基线时取样的毛发有足够的时间在已知的头皮条件下生长。包括8周的预治疗，这是一个24周的多位点双盲随机研究。参与者是18-75岁的健康男性和女性受试者。受试者是5年或5年以上不吸烟的人，在开始洗脱前两个月内没有对其毛发进行化学治疗，同意不在取样和测量部位剪下毛发，并且同意在研究持续时间段内不对毛发进行化学治疗。在研究期间，受试者的毛发不短于两英寸或正在脱发。受试者在过去三个月内没有怀孕或哺乳或者计划在研究期间怀孕。受试者没有头皮的皮肤病，诸如银屑病、银屑病湿疹、苔藓样疹、头癣或其它头皮感染或侵染。

在研究的基线，约60健康的头皮和308不健康的头皮个体登记了基于ASFS定量的研究。他们的毛发通过修剪成靠近头皮进行取样以及获得胶带剥除物，用于随后评估氧化应激状态。不健康的头皮个体被随机地置于治疗方案上，其涉及使用化妆品洗发剂(与预治疗阶段相同)、基于吡啶硫酮锌的头皮护理洗发剂(每疗程约120)或化妆品洗发剂和头皮护理免洗型治疗(LOT)的方案，其包含吡啶硫酮锌(约68)。每周至少三次使用洗发剂，其中在每次随后对鳞屑严重程度进行评估之前停用72小时。每周七次使用LOT，在评估前停用24小时。在第0周(基线)3周和16周时报告头皮上的氧化应激测量。由于新毛发生长(约1cm/月)所需的时间，并且要确保头皮状况在生长期间的性质，所以毛发仅在基线和第16周进行取样。为了评估毛发样品中的氧化应激，仅使用底部(最近的)2cm的生长，并且在评估之前彻底清洁所有毛发。

结果：HODE用作头皮或毛发经历的氧化应激水平的代表性生物标记(Spiteller，P.和G.Spiteller 9-羟基-10,12-十八碳二烯酸(9-HODE)和13-羟基-9,11-十八碳二烯酸(13-HODE)：excellent markers for lipid peroxidation Chem Phys Lipids 1997,89,131-9。在所有情况下，HODE的含量表示为单独测量的来自相同样品的母体亚油酸含量的比率(归一化)。结果表示为绝对水平的对数，或对于治疗数据，该比率与基线相比的减少百分比。

在比较健康和不健康头皮群体的头皮中存在的归一化HODE含量时，图1显示出不健康的头皮群体与相对健康的头皮群体相比具有在头皮中存在显著更高的归一化HODE含量：

在比较健康和不健康头皮群体的毛发中存在的归一化HODE含量时，图2显示出不健康的头皮群体与相对健康的头皮群体相比具有在毛发中存在显著更高的归一化HODE含量：

对健康和不健康头皮群体的这些观察验证了HODE作为区别这两种状况的相关生物标记。此外，由于在头皮样品和毛发样品两者中均观察到这些影响，因此建立了头皮健康和所得到的毛发健康之间的相关性。

用化妆品或头皮护理洗发剂或化妆品洗发剂/头皮护理LOT来治疗不健康的亚群体进一步显示出头皮和毛发状况之间的相关性以及通过首先改善头皮状况来改善毛发的方法。作为治疗类型的函数的头皮中HODE含量的定量汇总于图3中：

数据显示通过旨在改善头皮健康的产品有效降低HODE含量。

作为治疗类型的函数的毛发中HODE含量的定量汇总于图4中：

作为利用头皮健康改善洗发剂或头皮护理LOT的治疗的函数，毛发HODE含量的同时减少显示出改善头皮健康所导致的毛发质量和健康的有益效果。

在本发明的一个实施方案中，当与非头皮护理组合物相比时，从施用头皮护理组合物之后出现的毛发中显示，在前出现毛发中的氧化应激生物标记减少至少10％。在另一个实施方案中，当与非头皮护理组合物相比时，从施用头皮护理组合物之后出现的毛发中显示，在前出现毛发中的氧化应激生物标记减少至少15％。在另一个实施方案中，当与非头皮护理组合物相比时，在施用头皮护理组合物后，从出现的毛发中显示，在前出现毛发中的氧化应激生物标记减少至少20％。在另一个实施方案中，当与非头皮护理组合物相比时，从施用头皮护理组合物之后出现的毛发中显示，在前出现毛发中的氧化应激生物标记减少至少25％。

在实施例中，除非另外指明，所有浓度均作为重量百分比列出，并且可排除微量材料，诸如稀释剂、填充剂等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与此类组分相关联的任何微量材料。这些微量组分的选择将根据所选以制备毛发护理组合物的具体成分的物理和化学特性而变化，这对本领域普通技术人员来说显而易见的。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其权益的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其相对于任何本发明所公开的或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其单独地或以与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了任何此类发明的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。

虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其它改变和变型。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和变型。

Claims (15)

1.一种改善从头皮出现的毛发的健康的方法，所述方法包括通过施用组合物减少所述头皮中的氧化应激，导致在前出现毛发中氧化应激减少，如在出现的毛发中减少的氧化应激所示。

2.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中通过生物标记的水平测量氧化应激。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中一种或多种生物标记选自：绿过氧物酶，(±)-9-羟基-10E,12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-羟基-10E,12Z-十八碳二烯酸(HODE)，角鲨烯氢过氧化物，热激蛋白27(HSP27)，氧化修饰蛋白，DNA氧化和羟基化核苷酸，异构前列腺素，α,β-不饱和醛，α,β-不饱和烯醛与蛋白质的反应产物和硫醚氨酸途径，早期糖化加合物(EGA)和晚期糖化最终产物(AGE)，作为氧化应激的生物标记的抗氧化剂以及它们的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中当与生物标记的基线水平相比时，生物标记水平存在变化。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中当与施用组合物之前的生物标记的基线水平相比时，在所述施用组合物之后生物标记水平存在变化。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中当与非头皮护理组合物相比时，从施用头皮护理组合物之后出现的毛发中显示，在前出现毛发中氧化应激生物标记减少。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中氧化应激生物标记减少至少10％。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用包含吡啶硫酮锌的头皮护理组合物之后，氧化应激生物标记减少至少10％。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氧化应激生物标记是(±)-9-羟基-10E,12Z-十八碳二烯酸和(±)-13-羟基-10E,12Z-十八碳二烯酸(HODE)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包括头皮护理组合物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮护理组合物包含头皮活性物质。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮活性物质选自去头皮屑活性物质、抗微生物活性物质、抗真菌活性物质以及它们的混合物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮活性物质选自吡啶硫酮盐、唑类、硫化硒、颗粒硫、角质层分离剂、以及它们的混合物。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮活性物质选自吡啶硫酮锌、咪菌酮、羟甲辛吡酮以及它们的混合物。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述头皮活性物质是吡啶硫酮锌。