JP6849697B2 - Ｎ−ヒドロキシピリジノンによる毛髪障害の治療方法 - Google Patents

Description

本発明は、６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物を局所的に塗布することによって毛髪障害を治療する方法に関する。

脱毛及び皮膚の外観は、個人の精神的充足及び生活の質に大きな影響を与える場合がある。米国及び諸外国において、老化防止製品は皮膚及び毛髪ケア製品販売高における高い割合を占め、人口の高齢化が進む西側諸国の市場の多くで、販売高の上昇が予想されている。（Ｌｅｎｎａｒｄ，「Ｈａｉｒ Ｃａｒｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｔｈｉｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅａｒ Ｔｅｒｍ，」Ｇｌｏｂａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｍａｇａｚｉｎｅ，Ｍａｙ ２００９。）消費者は、皮膚の欠点（例えば、弾性の損失、変色、乾燥、及び肌理の粗さ）並びに脱毛及び薄毛につながる老化に関係する上皮生物学の変化に対処するために、これらの製品を求めている。

薄毛及び激しい脱毛即ち「禿頭症」は、多くの文化において魅力が劣るものとみなされている。毛髪の成長は、成長段階（成長期）と退行段階（退行期）と休止段階（休止期）とから成る周期性過程である。成長期の間、毛嚢内の毛球は真皮を貫通し、真皮乳頭と接触すると、毛髪マトリックスのケラチノサイトの分裂を引き起こす。新しいケラチノサイトは脱水及び凝縮して毛幹を形成し、毛幹は毛根でケラチノサイトが新たに分裂することによって上皮を貫通する。毛髪の成長は退行期に終わる。毛球は真皮乳頭から分離し、真皮から退行し、その毛嚢の寸法は縮小する。休止期には、毛髪は毛嚢に依然としてくっついているが、上皮の浅い位置にあるために、皮膚から容易に抜け落ちる場合がある。通常、毛嚢は再び成長期に戻り、成長期の間に、毛髪はケラチノサイトの分裂によって新たに形成された毛髪によって、毛嚢の外に押し出される。毛髪の成長周期の妨害は、脱毛及び禿頭症につながる。頭皮では、毛嚢の収縮により硬毛（長く、色素を有する毛髪）が抜け落ちる。失われた毛髪は、新しい毛髪によって置換されるか、そうでなければ軟毛（細く短い、色素を有さない毛髪）によって置換されて、禿頭の外観が結果的にもたらされる。

脱毛の治療に現在使用されている最も一般的な薬物療法はミノキシジル及び５−α還元酵素阻害剤であり、例えばフィナステリドである。ミノキシジルが脱毛を減少させる正確な機序は知られておらず、治療に反応しない患者の割合はかなりである。（Ｌａｃｋ ｏｆ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ ａｌｏｐｅｃｉａ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，４３（５），７６８〜７７６（２０００）。）フィナステリドが男性の脱毛を遅らせることは示されてきたが、その一方で、この薬品には女性化乳房及び性的機能不全を含むいくつかの副作用が伴う。ミノキシジルと抗アンドロゲンのいずれも、毛髪計数に影響を及ぼすまでに数週間を要する場合があり、効果を持続させるには永久的に毎日使用し続ける必要がある。

有効性を測定する伝統的な方法は、写真から所与の領域（例えば、１ｃｍ^２）内の毛髪繊維の数を集計することを含む。２つの別々の時点で（即ち、４８時間おいて）撮られた画像からの頭皮上の同じ物理的部位の追加の分析によって、個々の毛髪の成長段階（即ち、成長期又は休止期）を明らかにすることができる。一般的には、そのようなデータ、並びにその頭髪の損失及び保持との関係において相関があることが理解される。

Ｌｅｎｎａｒｄ，「Ｈａｉｒ Ｃａｒｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｔｈｉｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅａｒ Ｔｅｒｍ，」Ｇｌｏｂａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｍａｇａｚｉｎｅ，Ｍａｙ ２００９ Ｌａｃｋ ｏｆ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ ｉｎ ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ ａｌｏｐｅｃｉａ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，４３（５），７６８〜７７６（２０００）

したがって、上皮生態に老化が及ぼす影響、特に脱毛及び／又は毛髪の保持に関しての影響を減少又は遅延させるための材料及び方法の必要がある。

本発明の一実施形態では、本発明は、治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法に関し、ヒト又は動物に有効量の少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩を局所的に適用することを含み、毛髪数は、ベースライン及び／又はビヒクルと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２及び／又は成長期の毛髪数の増加分増加し、休止期の毛髪数を維持する。

本明細書は、本発明を詳細に示し、かつ、明確に特許請求する特許請求の範囲によって結論付けられるが、本発明は以下の記述によってより良好に理解されるものと考えられる。

特に指定がない限り、本明細書において使用する全ての百分率及び比率は、組成物全体の重量によるものとする。特に指示がない限り、全ての測定は周囲条件で実施されるものと理解され、「周囲条件」とは、約２５℃、約１気圧、及び約５０％の相対湿度（ＲＨ）における条件を意味する。全ての数値範囲は、より狭い範囲を含む。区切られた上下の範囲限界は組み合わせ可能であり、明示的に区切られていない更なる範囲を作る。

本発明の組成物は、本明細書に記載の必須成分及び任意選択的成分を含む、それらから本質的になる、又はそれらからなることができる。本明細書で使用するとき、「から本質的になる」とは、組成物又は構成成分が、追加成分を含み得ることを意味するが、追加成分が、特許請求される組成物又は方法の基本的かつ新規の特性を実質的に変えない場合に限る。

組成物に関連して使用される「塗布する」又は「塗布」は、本発明の組成物を毛髪及び頭皮などの角質組織上に塗布する又は広げることを意味する。

「皮膚科学的に許容可能な」は、記載される組成物又は構成成分が、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー反応などがなく、ヒトの皮膚組織と接触して使用するのに好適であることを意味する。

「安全かつ有効な量」は、有益な効果を有意に誘導するのに十分な化合物又は組成物の量を意味する。

特に記述のない限り、全ての百分率は、組成物全体の重量によるものである。別途記載のない限り、全ての比は重量比である。全ての範囲は、包括的かつ組み合わせ可能である。有効桁の数は、表示された量に対する限定を表すものでも、測定値の精度に対する限定を表すものでもない。「分子量」又は「Ｍ．Ｗｔ．」という用語は、本明細書で使用するとき、特に記述のない限り、重量平均分子量を指す。重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフィーによって測定されてもよい。「ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ ｑｕａｎｔｉｔｙ、ＱＳ」は、１００％とするのに十分な量を意味する。

本明細書で使用するとき、用語「実質的に含まない」は、組成物の総重量の約１重量％未満、又は約０．８重量％未満、又は約０．５重量％未満、又は約０．３重量％未満、又は約０重量％を意味する。

本明細書で使用するとき、「毛髪」は、頭皮の毛、顔面の毛、及び身体の毛を含めた、哺乳類の毛を意味し、特に、ヒトの頭部及び頭皮上の毛に関する。

本明細書で使用するとき、「化粧品として許容可能な」とは、記載されている組成物、配合物、又は構成成分が、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応などを伴わずに、ヒトの角質組織と接触させて使用するのに適していることを意味する。角質組織に直接塗布されるという目的を有する本明細書で記載される全ての組成物は、化粧品として許容可能であるものに限定される。

本明細書で使用するとき、「毛髪障害を治療する」は、以下の異なる利点又は組み合わせを意味する。１）再生を刺激若しくは誘導すること、２）損失を低減すること、又は３）ケラチン繊維の密度を増加させること、及び／若しくはケラチン繊維の直径の不均質性を低減することを必要としている哺乳動物において、有効量の組成物を用いて、それらを行うこと。

本明細書で使用するとき、「ベースラインとの比較」は、配合物の有効性の測定を意味し、時間ゼロにおける試験結果を治療後のある時間における試験結果と比較する。

本明細書で使用するとき、「ビヒクルとの比較」は、試験化合物の有効性の測定を意味し、試験化合物なしの配合物（「ビヒクル」）の試験結果を、試験化合物を含有する配合物の試験結果と比較する。

本発明の範囲内に、多数の潜在的かつ実際の共鳴構造及び互変異性体が存在することが理解される。したがって、例えば、ピリジン−Ｎ−オキシドは、以下に図示する共鳴形態（Ｉ）、（ＩＩ）、及び（ＩＩＩ）として表すことができる。また、例えば下記の構造（Ｖ）で示すとおり、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド（ＩＶ）の互変異性体は１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンである。当該技術分野において、共鳴構造は、以下に図示する（ＩＩＩ）などの単一構造で表されることが多い。本開示が特定の構造に言及するときには、妥当な共鳴構造及び互変異性体の全てが包含されることを理解すべきである。

理論に束縛されるものではないが、ＨＩＦ−１αの発現を安定させる活性剤が毛髪計数の増加を提供し、かつ／又は毛髪計数を維持することが分かっている。生物有機体は、細胞への十分な酸素及び増殖因子の送達を調節して、代謝要求を満たすために、複雑な適応応答を発達させてきた。これらの応答の多くは、低酸素誘導因子（Hypoxia Inducible Factor又はＨＩＦ）と呼ばれる転写エンハンサー因子のファミリーにつながりがある（ＢｕｎｎＮＤ Ｐｏｙｔｏｎ，１９９６；Ｓｅｍｅｎｚａ，２０００ａ）。ＨＩＦタンパク質は、核へ移行し、それらの遺伝子の転写速度を増幅させるシス作用性エンハンサーエレメントに結合するヘテロ二量体タンパク質である。３つの既知のＨＩＦαサブユニット、ＨＩＦ−１α、ＨＩＦ−２α、及びＨＩＦ−３αが存在する。Ｈｉｆ−１βサブユニットは、アリール炭化水素（arylhydrocarbon nuclear translocator、ＡＲＮＴ）とも呼ばれ、構成的に発現れる。

ＨＩＦ−１βが構成的に発現される一方で、ＨＩＦ−１^α、ＨＩＦ−２α、ＨＩＦ−３αは、主にＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼ（prolyl hydroxylase、ＰＨＤ）及びＨＩＦ阻害因子（Factor inhibiting HIF、ＦＩＨ）によって調節される。酸素、鉄及び２−オキソグルタレートの存在下で、ＰＨＤ及びＦＩＨは、ＨＩＦαプロリン及びアスパラギン残基をそれぞれヒドロキシル化する。プロリン残基のヒドロキシル化がＨＩＦ−αタンパク質のタンパク質分解をもたらす一方で、ヒドロキシル化アスパラギン残基は、転写コアクチベータＣＢＰ／ｐ３００とのＨＩＦα相互作用を妨げる。低酸素、低鉄又は低レベルの２−オキソグルタレートの条件下で、ＰＨＤ及びＦＩＨは阻害され、ＨＩＦ−αタンパク質は安定させ、核へと移行し、ＨＩＦ−１β及び転写コアクチベータに結合する。ＨＩＦが次いで標的遺伝子の応答エレメントに結合して、それらの発現を誘導するのはその時である。一旦活性化されると、ＨＩＦは、血管新生、造血及び炎症に関与する様々な遺伝子の転写を増強し得る。

ＨＩＦ−１αの正の調節はまた、毛髪及びまつげなどのヒトのケラチン繊維の成長（サイズ及び数）若しくは毛髪保持を誘導及び／若しくは刺激し、かつ／又はそれらの損失を減速させる目的で、毛髪生体に良い影響を及ぼすことができることが提案されている。しかしながら、そのような材料がＮ−ヒドロキシピリジノンの本発明よりも効能及び選択性が小さいことが分かっている。

加えて、血管内皮増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor、ＶＥＧＦ）、ＨＩＦ調節遺伝子などの因子は、毛髪の成長を加速させ、過剰発現状態で毛髪のサイズ及び密度を増加させることがすでに示されている。実際に、複数のＨＩＦ−１ａ標的遺伝子が、毛嚢機能に関与することが示されている。

既知のＨＩＦ調節遺伝子の表：

したがって、上記のＰＨＤ酵素を阻害することによって、ＨＩＦ−１αを安定させ、毛嚢機能、並びに最終的に毛髪の成長及び／又は保持に良い影響を及ぼすことができるというのも当然である。したがって、本発明は、Ｎ−ヒドロピリジノンがＰＨＤ酵素活性を阻害し、ＨＩＦ−１αを安定させ、良い毛嚢機能に関連した標的遺伝子の発現の増加をもたらすことを見出した。

ＨＩＦ安定化及びＶＥＧＦ生成のための材料
本発明において我々にとって好適な材料としては、置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物又はその塩が挙げられる。この化合物の互変異性体、例えば１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンは、本発明の範囲内に含まれる。置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物、及びそれに対応する互変異性形態、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンを以下に示す。

式中、各Ｒ^１基は、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ、ＮＯ_２、及び（ＣＨ_２）_ｎＧからなる群から独立して選択され、各Ｇは、（Ｏ）_ｍＳＯ_３Ｍ、（Ｏ）_ｍＣＯ_２Ｍ、（Ｏ）_ｍＣ（Ｏ）（Ｒ^２）、（Ｏ）_ｍＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２）_２、（Ｏ）_ｍＣＮ、（Ｏ）_ｍ（Ｒ^２）、及びＮ（Ｒ^２）_２からなる群から独立に選択され、各ｍは、０又は１であり、各ｎは、０〜４の整数であり、各Ｒ^２は、Ｈ及び置換又は非置換のＣ_１〜Ｃ_１２有機基からなる群から独立して選択され、各Ｍは、Ｒ^２（式中、Ｒ^２は、上記のように定義される）、Ｎ^＋（Ｒ^２）_４、及び１／ｑ Ｍ’^ｑ＋（式中、Ｍ’は、電荷ｑのアルカリ金属及び電荷ｑのアルカリ土類金属からなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択され、任意の２つの隣接Ｒ^１基は、一緒に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＮ、（ＣＨ_２）_ｎＧ、及びこれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の基で任意に置換される、別の５又は６員芳香族又は脂肪族環を形成してもよい。好適な有機基の例としては、（Ｃ_１〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルケニル、及び（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルキニルが挙げられる。有機基は任意で置換されてよく、好適な置換基としては、ヒドロキシル基、カルボキシル基、及びアミノ基が挙げられる。２−ピリジノール−Ｎ−オキシドも、例えば、２−ヒドロキシピリジン−Ｎ−オキシド、２−ピリジノール−１−オキシド、又は２−ヒドロキシピリジン−１−オキシドとして周知される。

特定の態様では、この２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、上記の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物、又はその互変異性体であり、式中、各Ｒ^１は、Ｈ、Ｃｌ、及び（ＣＨ_２）_ｎＧからなる群から独立して選択され、各Ｇは、（Ｏ）_ｍＳＯ_３Ｍ、（Ｏ）_ｍＣＯ_２Ｍ、（Ｏ）_ｍＣ（Ｏ）（Ｒ^２）、（Ｏ）_ｍＣＮ、及び（Ｏ）_ｍ（Ｒ^２）からなる群から独立して選択され、各ｍは、０又は１である。他の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、上記の式に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物であり、式中、各Ｒ^１は、Ｈ、ＳＯ_３Ｍ、及びＣＯ_２Ｍからなる群から独立して選択される。更に別の態様では、各Ｒ^１は、Ｈ、ＳＯ_３Ｍ、及びＣＯ_２Ｍからなる群から独立して選択され、式中、Ｒ^１の１つのみがＳＯ_３Ｍ又はＣＯ_２Ｍである。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物の塩である。これらの態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物のヒドロキシル基の水素は、好適な電荷平衡カチオンで置換されてよい。これらの態様では、水素を置換するカチオンの非限定的な例には、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、Ｋ^＋、１／２Ｍｇ^２＋、若しくは１／２Ｃａ^２＋、Ｃ_１〜Ｃ_６アルカノールアンモニウムなどの置換アンモニウム、モノ−エタノールアミン（ＭＥＡ）、トリ−エタノールアミン（ＴＥＡ）、ジ−エタノールアミン（ＤＥＡ）、又はこれらの任意の混合物が挙げられる。いくつかの態様では、カチオンは、２−ピリジノール−Ｎ−オキシドアニオン、又は１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノンアニオンから解離してよい。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、置換又は非置換の２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物のものである。本明細書で使用するための塩としては、多価金属バリウム、ビスマス、ストロンチウム、銅、亜鉛、カドミウム、ジルコニウム及びこれらの混合物から形成されているものが挙げられる。

いくつかの態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、以下からなる群から選択される：６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホン酸、１−オキシド（ＣＡＳ １９１６７２−１８−１）；２−ヒドロキシピリジン−１−オキシド（ＣＡＳ １３１６１−３０−３）；２−ヒドロキシ−４−ピリジンカルボン酸、１−オキシド（ＣＡＳ １３６０２−６４−７）；５−エトキシ−２−ピリジノール、２−アセテート、１−オキシド（ＣＡＳ ５１９８４−４９−７）；１−（３−ヒドロキシ−２−オキシド−４−イソキノリニル）−エタノン（ＣＡＳ ６５４１７−６５−４）；６−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸、１−オキシド（ＣＡＳ ９００３７−８９−１）；２−メトキシ−４−キノリンカルボニトリル、１−オキシド（ＣＡＳ ３７９７２２−７６−６）；２−ピリジンカルボン酸、６−ヒドロキシ−、１−オキシド（ＣＡＳ １０９４１９４−４５−２）；３−ピリジンカルボン酸、２−ヒドロキシ−、１−オキシド（ＣＡＳ ４０８５３８−４３−２）；２−ピリジノール、３−ニトロ−、１−オキシド（ＣＡＳ ２８２１０２−０８−３）；３−ピリジンプロパンニトリル、２−ヒドロキシ−、１−オキシド（１９３６０５−６０−６）；３−ピリジンエタノール、２−ヒドロキシ−、３−アセテート、１−オキシド（ＣＡＳ １９３６０５−５６−０）；２−ピリジノール、４−ブロモ−、１−オキシド（ＣＡＳ １７０８７５−４１−９）；２−ピリジノール、４，６−ジブロモ−、２−アセテート、１−オキシド（ＣＡＳ １７０８７５−４０−８）；２−ピリジノール、４，６−ジブロモ、１−オキシド（ＣＡＳ １７０８７５−３８−４）；２−ピリジノール、４−（２−アミノエチル）−、１−オキシド（ＣＡＳ １５４４０３−９３−７）；２−ピリジノール、５−（２−アミノエチル）−、１−オキシド（ＣＡＳ １５４４０３−９２−６）；３−ピリジンプロパン酸、α−アミノ−６−ヒドロキシ−、１−オキシド（ＣＡＳ １３４４１９−６１−７）；２−ピリジノール、３，５−ジメチル、１−オキシド（ＣＡＳ １０２０７４−６２−４）；２−ピリジノール、３−メチル−、１−オキシド（ＣＡＳ ９９９６９−０７−０）；２−ピリジノール、３，５−ジニトロ、１−オキシド（ＣＡＳ ９８１３６−４７−１）；２−ピリジノール、３，５−ジブロモ−、１−オキシド（ＣＡＳ ９８１３６−２９−９）；２−ピリジノール、４−メチル−６−（２−メチルプロピル）−、１−オキシド（ＣＡＳ ９１４０８−７７−４）；２−ピリジノール、３−ブロモ−４，６−ジメチル−、１−オキシド（ＣＡＳ ９１４０８−７６−３）；２−ピリジノール、４，５，６−トリメチル−、１−オキシド（ＣＡＳ ９１４０８−７５−２）；２−ピリジノール、６−ヘプチル−４−メチル−、１−オキシド（ＣＡＳ ９１４０８−７３−０）；２−ピリジノール、６−（シクロヘキシルメチル）−４−メチル−、１−オキシド（ＣＡＳ ９１４０８−７２−９）；２−ピリジノール、６−ブロモ−、１−オキシド（ＣＡＳ ８９２８４−００−４）；２−ピリジノール、５−ブロモ−、１−オキシド（ＣＡＳ ８９２８３−９９−８）；２−ピリジノール、３，５−ジクロロ−４，６−ジフルオロ−、１−オキシド（ＣＡＳ ３３６９３−３７−７）；２−ピリジノール、３，４，５，６−テトラクロロ−、１−オキシド（ＣＡＳ ３２８３５−６３−５）；２−ピリジノール、６−メチル−、１−オキシド（ＣＡＳ １４４２０−６２−３）；２−ピリジノール、５−ニトロ−、１−オキシド（ＣＡＳ １４３９６−０３−３）；２−ピリジノール、４−メチル−５−ニトロ−、１−オキシド（ＣＡＳ １３６０２−７７−２）；２−ピリジノール、４−クロロ−５−ニトロ−、１−オキシド（ＣＡＳ １３６０２−７３−８）；２−ピリジノール、４−クロロ−、１−オキシド（ＣＡＳ １３６０２−６５−８）；２−ピリジノール、４−ニトロ−、１−オキシド（ＣＡＳ １３６０２−６３−６）；２−ピリノール、４−メチル−、１−オキシド（ＣＡＳ １９５２−６４−３）、及びこれらの混合物。これらの化合物は、例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）及び／又はＡｃｅｓ Ｐｈａｒｍａ（Ｂｒａｎｆｏｒｄ，ＣＴ）から市販されている。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、以下からなる群から選択される２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物である：２−ヒドロキシピリジン−１−オキシド；３−ピリジンカルボン酸、２−ヒドロキシ−、１−オキシド；６−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボン酸、１−オキシド；２−ヒドロキシ−４−ピリジンカルボン酸、１−オキシド；２−ピリジンカルボン酸、６−ヒドロキシ−、１−オキシド；６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホン酸、１−オキシド；及びこれらの混合物。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、以下からなる群から選択される１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン化合物である：１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ ８２２−８９−９）；１，６−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−６−オキソ−３−ピリジンカルボン酸（ＣＡＳ ６７７７６３−１８−７）；１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−４−ピリジンカルボン酸（ＣＡＳ １１９７３６−２２−０）；１，６−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−６−オキソ−２−ピリジンカルボン酸（ＣＡＳ ９４７８１−８９−２）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−ピロリドン（ＣＡＳ ５０６５０−７６−５）；６−（シクロヘキシルメチル）−１−ヒドロキシ−４−メチル−２（１Ｈ）−ピロリドン（ＣＡＳ ２９３４２−１０−７）；１−ヒドロキシ−４，６−ジメチル−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ ２９３４２−０２−７）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２−ピリドンモノエタノールアミン（ＣＡＳ ６８８９０−６６−４）；１−ヒドロキシ−６−（オクチルオキシ）−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ １６２９１２−６４−３）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキシル−２−ピリジノンエタノールアミン塩（ＣＡＳ ４１６２１−４９−２）；１−ヒドロキシ−４−メチル−６−シクロヘキシル−２−ピリジノン（ＣＡＳ ２９３４２−０５−０）；６−エトキシ−１，２−ジヒドロ−１−ヒドロキシ−２−オキソ−４−ピリジンカルボン酸、メチルエステル（ＣＡＳ ３６９７９−７８−９）；１−ヒドロキシ−５−ニトロ−２（１Ｈ）−ピリジノン（ＣＡＳ ４５９３９−７０−６）；及びこれらの混合物、である。これらの化合物は、例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｂｕｉｌｄｉｎｇ Ｂｌｏｃｋｓ（Ｍｏｎｍｏｕｔｈ Ｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＮＪ）、３Ｂ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｌｉｂｅｒｔｙｖｉｌｌｅ，ＩＬ）、ＳｙｎＦｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ Ｈｉｌｌ，ＯＮ）、Ｒｙａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｔ．Ｐｌｅａｓａｎｔ，ＳＣ）、及び／又はＡｃｅｓ Ｐｈａｒｍａ（Ｂｒａｎｆｏｒｄ，ＣＴ）から市販されている。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、以下の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物又はその互変異性体であり、

式中、Ｘは、酸素又は硫黄部分であり、Ｒは、１〜２０個の炭素原子を有する置換又は非置換の炭化水素基である。この部類の化合物は、米国特許第５，６７５，０１３号に開示される手順に従って合成され得る。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、以下の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物又はその互変異性体であり、

式中、Ｘは酸素、硫黄又はＮＲ’部分であり、Ｎは、窒素であり、Ｒ及びＲ’は、それぞれ独立して、１〜２０個の原子を有する置換又は非置換の炭化水素である。この部類の化合物は、米国特許第５，６７５，０１３号に開示される手順に従って合成され得る。

特定の態様では、２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物は、以下の式（複数可）に従った２−ピリジノール−Ｎ−オキシド化合物又はその互変異性体であり、

式中、Ｒ’及びＲ”は、独立して、水素、又は１〜２０個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の炭化水素基のいずれかである。この部類の化合物は、米国特許第５，６７５，０１３号に開示される手順に従って合成され得る。

特定の態様では、２−ピリノールオキシド化合物は、１−ヒドロキシ−６−（オクチルオキシ）−２（１Ｈ）−ピリジノンである。この化合物は、米国特許第５，６７５，０１３号に開示される手順に従って合成され得る。

方法
ＨＩＦ−１安定化及びＶＥＧＦ誘導を測定するためのインビトロ細胞ベースの方法：
ヒト真皮線維芽細胞を、１０％ウシ胎児血清（fetal bovine serum、ＦＢＳ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを補充したダルベッコ改変イーグル培地（Dulbecco's Modified Eagle Medium、ＤＭＥＭ）中で維持及び処理する。ＨＩＦ及びＶＥＧＦ実験については、細胞を、９６ウェルプレート中１ウェル当たり１０，０００個の細胞で播種する。２日後、細胞をＤＭＳＯ中で可溶化された対象となる材料で処理する。培地中のＤＭＳＯ濃度は、０．５％を超えなかった。処理時間は、ＨＩＦ−１ａに対して４時間及びＶＥＧＦに対して２４時間である。分析物をＥＬＩＳＡを介して分析する。４時間の処理後、製造業者の使用説明書に従ってＨｕｍａｎ／Ｍｏｕｓｅ Ｔｏｔａｌ ＨＩＦ−１ａ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して、細胞を固定し、ＨＩＦ−１ａに関して分析する。２４時間の処理後、製造業者の使用説明書に従って、Ｖ−ＰＬＥＸ Ｈｕｍａｎ ＶＥＧＦ Ｋｉｔ（ＭＳＤ）を使用して、使用済みの培養培地を採取し、ＶＥＧＦに関して分析する。ＨＩＦ−１ａ及びＶＥＧＦシグナルをそれぞれ、シトクロムｃシグナル及びＡＴＰシグナルに正規化し、次いで、未処理の対照のシグナルと比較する。材料の半数効果濃度は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍバージョン６ソフトウェア又は任意の他の好適なソフトウェアを使用して計算される。

^＊２，４−ＤＰＤ＝２，４−ピリジンジカルボン酸、ジエチルエステル、ＣＡＳ番号４１４３８−３８−４（別名ステモキシジン）
Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オン、ＣＡＳ番号１６２９１２−６４−３
Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オン、エタノールアミン塩、ＣＡＳ番号１６２９１２−６５−４
１−ヒドロキシ−４−メチル−６−（２，４，４−トリメチルペンチル）−２（１Ｈ）−オンエタノールアンモニウム塩、ＣＡＳ番号６８８９０−６６−４
６−シクロヘキシルメチル−１−ヒドロキシ−４−メチル−２（１Ｈ）−ピリジノン、ＣＡＳ番号２９３４２−０５−０
ミノキシジルＣＡＳ番号３８３０４−９１−５

上記の表は、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンの効能及び有効性が、ＨＩＦ−１ａ安定化及び後続のＶＥＧＦ誘導のための２，４−ＤＰＤ（ステモキシジン）を超えることを実証する、インビトロ細胞ベースの活性を示す。アッセイを上記のように実施する。

臨床試験
２つの無作為化、二重盲検、ビヒクル対照、分割頭皮研究を以下のように実施する。

頭皮の治療方法（臨床診断法）
ベースライン訪問の２週間前、対象を以下の表に表示される２つの処理群のうちの１つに無作為化する。

対象は、撮像部位が位置付けられ、撮像部位内にタトゥーが配置されて、画像捕捉のために使用される領域に印を付ける。タトゥー配置の３日後、対象は、トニック塗布手順を対象に訓練する一手段として、１１日間頭皮の指定された側（左／右）に前処理製品を塗布した、前処理段階を開始する。前処理段階が完了した後、資格のある対象は、１６週間の処理段階を開始する。各処理群内で、左／右の製品割り当てを無作為化する（トニック製品及びビヒクル）。第１の研究において、対象は、頭皮の指定された側に割り当てられたトニック製品を１日２回塗布した。各施設訪問前の朝、対象は、毛髪を洗浄し、乾燥させ、研究訪問が完了する後まで試験製品及び任意のスタイリング助剤を塗布することを避ける。対象は、全洗浄及び処理段階中に、標準的なリンスインシャンプーを用いて少なくとも１日おきに毛髪を洗浄するように指示される。第２の研究において、前処理段階が完了した後、対象は、訓練されたオペレータによって標準的なシャンプーを使用して毛髪が洗浄され（１／２頭部洗浄手順）、自身でドライヤーで乾燥させた。毛髪洗浄後（洗浄後、処理製品なし及びスタイリング製品なし）、中前頭部／頭頂部の頭皮上の２つの１．８×１．８ｃｍの撮像部位を、以下に記載されるような毛髪計数分析のために刈る。次いで、施設スタッフは、２つの処理製品を頭皮上の割り当てられた部位（３×３ｃｍ）に塗布する。対象は、その日のうちに研究施設に戻り、施設スタッフは、各部位にその日用の処理製品の第２の塗布を行う（即ち、１日２回のトニック塗布）。翌日、対象は、試験施設に戻り、施設スタッフによって標準的なシャンプーを使用して毛髪が洗浄され（１／２頭部洗浄手順）、自身でドライヤーで乾燥させる。２つの部位の画像を成長期毛髪計数のために捕捉する。

翌日、及び８週間の処理段階中毎日、対象は、朝に研修施設に戻り、その日の処理製品の第１の塗布前の朝に、施設スタッフによって毛髪が洗浄され（１／２頭部洗浄手順）、自身でドライヤーで乾燥させた。次いで、施設スタッフは、２つの処理製品を頭皮上の割り当てられた部位（３×３ｃｍ）に塗布する。対象は、その日のうちに研究施設に戻り、施設スタッフは、各部位にその日用の処理製品の第２の塗布を行う（即ち、１日２回のトニック塗布）。

毛髪計数方法
これらの研究の有効性エンドポイントは、適用できる場合、８週目及び／又は１６週目における標的領域の毛髪計数（毛髪／ｃｍ^２）のベースラインからの変化である。初期毛髪計数及び成長段階評価を、ベースラインにおいて適用された小さいタトゥーによって識別される頭皮の指定された標的領域内で、ベースライン、並びに適用できる場合は８週目及び１６週目に実施する。評価は、小さいタトゥーの上に中心がある１．８ｃｍ^２の正方形テンプレートを使用して実施する。テンプレート内の毛髪を約１ｍｍの長さに刈る。写真撮像装置は、Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，ＮＪ）によって供給され、剃られた標的領域のマクロ写真を撮るために使用される。装置は、Ｎｉｋｏｎ Ｄ−ＳＬＲカメラ本体（Ｎｉｋｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）、Ｎｉｋｋｏｒ ６０ＭＭ Ｆ２．８レンズ（Ｎｉｋｏｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、及びガラス接触板を有するＣａｎｆｉｅｌｄ Ｅｐｉｆｌａｓｈ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ，Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，ＮＪ）を備え、倍率、ｆ−ストップ、及び露光制御のために事前設定及びロックされる。毛髪計数写真の分析を、Ｃａｎｆｉｅｌｄ’ｓ ｃｏｒｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙによって実施する。（参考文献：Ｈａｒｎｅｓｓ ＪＡ，Ｋｏｈｕｔ Ｂ，Ｇａｒｎｅｒ Ｊ，Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｗ，Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｄ，Ｂｅｒｔｏｌｉｎｏ Ａ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｈａｉｒ ｃｏｕｎｔ ａｎｄ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｍａｌｅ ａｎｄ ｆｅｍａｌｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｈａｉｒ ｌｏｓｓ ｕｓｉｎｇ ａ ｃｏｍｐｕｔｅｒ−ａｓｓｉｓｔｅｄ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｐｏｓｔｅｒ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ａｔ：Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｈａｉｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｏｃｉｅｔｙ；Ｚｕｒｉｃｈ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ，Ｊｕｌｙ ７〜９，２００５。）点のタトゥーを基準として使用して、同じ１ｃｍ^２の領域をベースライン、８週目、及び１６週目の画像の間でマッピングする。次いで、分析前に、各画像に明確な追跡番号を割り当て、無作為化する。準拠し、かつ検証済みＣａｎｆｉｅｌｄ Ｈａｉｒ Ｍｅｔｒｉｘ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ，Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ，ＮＪ）画像分析アプリケーションは、毛髪繊維の総数並びに成長期及び休止期の毛髪数を測定する。訓練され、かつ認められた撮像技術者が測定の各々を見直し、承認した。総毛量、成長期毛髪数、及び休止期毛髪数を、毛髪数／ｃｍ^２として報告する。

ヒトの頭皮における全成長サイクルに対する成長期、退行期、及び休止期の比を測定するための方法は、最初に刈ってから４８時間後に、頭部の両側の刈られた部位を再撮影することによって達成される。この画像をベースライン写真と比較することによって、活発に成長している繊維が最初に刈った長さよりも長く伸びているため、どの毛髪繊維が成長しているか（成長期における毛嚢）を観察することができる。

統計モデル：
統計分析は、対応のあるｔ検定によって実施し、ｐ＜０．０５両側有意水準で行う。統計試験を、各時点について別々に、各処理について別々に（ベースライン分析からの変化）、及びベースラインからの変化の処理に関連した差について実施する。この差は、活性処理側のベースラインからの変化（change from baseline、ＣＦＢ）−ビヒクル側のＣＦＢとして形成される。統計モデルは、単純な１サンプル平均であり、帰無仮説は、集団平均差（ベースライン空の変化（ＣＦＢ）及び活性−対照のＣＦＢの差の両方についての）が、不均等な代替手段と対比して、ゼロに等しいということである。全ての統計分析をＲ（Ｒ Ｃｏｒｅ Ｔｅａｍ（２０１５）．Ｒ：Ａ ｌａｎｇｕａｇｅ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｆｏｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ．Ｒ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ，Ｖｉｅｎｎａ，Ａｕｓｔｒｉａ．ＵＲＬ ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．Ｒ−ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ／）で実施する。

^＊ｐ値は、平方根変換データ上で計算される。

表３は、研究１からのデータ分析の結果を示す。得られた結果は、ビヒクル処理と関連する効果がほとんど又は全くない一方で、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンが、ベースラインからの、かつ８及び１６週目におけるビヒクル処理を上回る、毛髪計数の有意な増加を示すことを示す（それぞれ、ｐ＝０．０１９及びｐ＝０．０４５）。また、比較目的で、ベンチマークとしてミノキシジルを用いた処理からのデータも表される。この研究において、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンに対する応答は、平均的に、ミノキシジル応答の２９％である。

本発明の一実施形態では、毛髪計数は、ベースラインと比較して、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンで処理したとき、少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２増加する。更なる実施形態では、毛髪計数は、ベースラインと比較して、少なくとも１本の毛髪／ｃｍ^２増加する。なお更なる実施形態では、毛髪計数は、ベースラインと比較して、少なくとも２本の毛髪／ｃｍ^２増加する。なお更なる実施形態では、毛髪計数は、ベースラインと比較して、少なくとも３本の毛髪／ｃｍ^２増加する。

本発明の一実施形態では、毛髪計数は、ビヒクルと比較して、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンで処理したとき、少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２増加する。更なる実施形態では、毛髪計数は、ビヒクルと比較して、少なくとも１本の毛髪／ｃｍ^２増加する。なお更なる実施形態では、毛髪計数は、ベースラインと比較して、少なくとも２本の毛髪／ｃｍ２増加する。なお更なる実施形態では、毛髪計数は、ビヒクルと比較して、少なくとも３本の毛髪／ｃｍ^２増加する。

本発明の一実施形態では、毛髪計数は、ベースラインと比較して、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンで処理したとき、約１．５％増加する。

表４及び５：８及び１６週間の処理後の要約統計及びｐ値（第２の研究）

^＊ｐ値は、平方根変換データ上で計算される。

表５は、成長している毛髪数（即ち、成長期の毛髪数）、及び休止している毛髪数（即ち、休止期の毛髪数）についてのデータ分析の結果を示す。得られた結果は、成長期の（成長している）毛髪数においてビヒクル処理と関連する効果がほとんど又は全くない一方で、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンが、８週目においてビヒクル処理を上回る成長している毛髪の有意な増加を示すことを示す。得られた結果は、８週目においてビヒクル処理を上回る、休止期の（休止している）毛髪におけるＮ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンによる効果はほとんど又は全くないことを示す（ｐ＝０．６７）。また、比較目的で、ミノキシジルを用いた処理からのデータも表される。この研究において、ミノキシジルに対する応答は、ベースライン及びビヒクル応答と対比して、成長期の毛髪数を増加させ、休止期の毛髪数を減少させることである。これは、ミノキシジルとは異なり、ＨＰ−１０１が休止期脱毛（抜け毛）を引き起こさないことを実証する。

本発明の一実施形態では、ベースラインと比較して、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンで処理したとき、少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。更なる実施形態では、ベースラインと比較して、少なくとも１本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。なお更なる実施形態では、ベースラインと比較して、少なくとも２本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。なお更なる実施形態では、ベースラインと比較して、少なくとも３本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。

本発明の一実施形態では、ビヒクルと比較して、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンで処理したとき、少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。更なる実施形態では、ビヒクルと比較して、少なくとも１本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。なお更なる実施形態では、ベースラインと比較して、少なくとも２本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪が増加する。なお更なる実施形態では、毛髪計数は、ビヒクルと比較して、少なくとも３本の毛髪／ｃｍ^２増加する。

化粧品として許容可能な組成物
Ｎ−ヒドロキシピリジノン（N-hydroxypridinone）は、シャンプー、コンディショナー、又はリーブイントリートメントとしての使用のために、化粧品として許容可能な組成物に配合され得る。本明細書に記載されるシャンプー組成物、コンディショナー組成物、及び／又はリーブオントリートメントは、任意で、ヘアケア又はパーソナルケア製品で使用するのに既知の１つ以上の追加成分を、この追加成分が本明細書に記載の必須成分と物理的及び化学的に適合するか、製品の安定性、審美性、又は性能を過度に損なわない場合に限り、含み得る。このような追加成分は、最も典型的には、ＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．１９８８，１９９２等の参考文献に記載されているものである。このような追加成分の個々の濃度は、ヘアケア組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％の範囲であり得る。

ヘアケア組成物で用いるための追加成分の非限定的な例としては、コンディショニング剤、天然カチオン性付着ポリマー、合成カチオン性付着ポリマー、フケ防止剤、粒子、懸濁剤、パラフィン系炭化水素、噴射剤、粘度調整剤、染料、不揮発性溶媒又は希釈剤（水溶性及び水不溶性）、真珠光沢助剤、起泡剤、追加の界面活性剤又は非イオン性補助界面活性剤、シラミ駆除剤、ｐＨ調整剤、香料、保存剤、タンパク質、皮膚活性剤、日焼け止め剤、ＵＶ吸収剤、及びビタミンが挙げられる。

洗浄性界面活性剤
本発明の一実施形態では、シャンプー組成物は、組成物に洗浄性能をもたらす１つ以上の洗浄性界面活性剤を含んでもよい。１種又は２種以上の洗浄性界面活性剤は更に、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、若しくは双性イオン性界面活性剤、又はこれらの混合物を含んでもよい。洗浄性界面活性剤の種々の例及び説明が、米国特許第６，６４９，１５５号、米国特許出願公開第２００８／０３１７６９８号、及び同第２００８／０２０６３５５号に記述されており、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。

シャンプー組成物中の洗浄性界面活性剤の成分の濃度は、所望の洗浄及び起泡性能を提供するのに十分でなければならず、一般に、約２重量％〜約５０重量％、約５重量％〜約３０重量％、約８重量％〜約２５重量％、約１０重量％〜約２０重量％、約５重量％、約１０重量％、約１２重量％、約１５重量％、約１７重量％、約１８重量％、又は約２０重量％の範囲である。

本組成物で用いるのに好適なアニオン性界面活性剤は、アルキル及びアルキルエーテルサルフェートである。他の好適なアニオン性界面活性剤は、有機硫酸反応生成物の水溶性の塩である。更に他の好適なアニオン性界面活性剤は、イセチオン酸でエステル化されかつ水酸化ナトリウムで中和された脂肪酸の反応生成物である。他の同様なアニオン性界面活性剤は、米国特許第２，４８６，９２１号、同第２，４８６，９２２号、及び同第２，３９６，２７８号に記載されており、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。

シャンプー組成物に使用される代表的なアニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸トリエチルアミン、ラウレス硫酸トリエチルアミン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウレス硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、ラウレス硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸ジエタノールアミン、ラウレス硫酸ジエタノールアミン、ラウリルモノグリセリド硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルサルコシン、ココイルサルコシン、ココイル硫酸アンモニウム、ラウロイル硫酸アンモニウム、ココイル硫酸ナトリウム、ラウロイル硫酸ナトリウム、ココイル硫酸カリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、ココイル硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、トリデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ナトリウムココイルイセチオネート及びこれらの組み合わせが挙げられる。更なる実施形態では、アニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム又はラウレス硫酸ナトリウムである。

本明細書のシャンプー組成物における使用に好適な両性又は双性イオン性界面活性剤としては、シャンプー又は他のパーソナルケア洗浄における使用が既知のものが包含される。そのような両性界面活性剤の濃度は、約０．５重量％〜約２０重量％、及び約１重量％〜約１０重量％の範囲である。好適な双性イオン性又は両性界面活性剤の非限定的な例が、米国特許第５，１０４，６４６号及び同第５，１０６，６０９号に記載されており、参照によりそれら全体が本明細書に組み込まれる。

シャンプー組成物における使用に適した両性洗浄性界面活性剤としては、脂肪族二級及び三級アミンの誘導体として大まかに記載される界面活性剤が挙げられ、ここで脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖であることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約１８個の炭素原子を有し、１つはアニオン性基、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、又はホスホネートを含有する。本発明のシャンプー組成物に用いられる代表的な両性洗浄性界面活性剤には、ココアンホアセテート、ココアンホジアセテート、ラウロアンホアセテート、ラウロアンホジアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。

このシャンプー組成物における使用に適した双性イオン性洗浄性界面活性剤としては、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム、及びスルホニウム化合物の誘導体として大まかに記載される界面活性剤が挙げられ、ここで脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖であり得、脂肪族置換基の１つが約８〜約１８個の炭素原子を有し、１つはアニオン性基、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート又はホスホネートを含有する。別の実施形態では、ベタインなどの双性イオンが選択される。

シャンプー組成物における使用に適したその他のアニオン性、双性イオン性、両性、又は任意の追加の界面活性剤の非限定的な例は、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎのＥｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，１９８９ Ａｎｎｕａｌ，Ｍ．Ｃ．Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．出版、並びに米国特許第３，９２９，６７８号、同第２，６５８，０７２号、同第２，４３８，０９１号、同第２，５２８，３７８号に記載され、それらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。

シャンプー組成物は、シャンプーゲルマトリックス、水性キャリア、及び本明細書で説明される他の追加成分を更に含んでもよい。

水性キャリア
本明細書に記載されるシャンプー組成物は、第１の水性キャリアを含んでもよい。したがって、シャンプー組成物の配合物は、（周囲条件下で）注ぐことが可能な液体の形態であってよい。したがって、そのような組成物は、通常、第１の水性キャリアを含み、第１の水性キャリアは、少なくとも２０重量％、約２０重量％〜約９５重量％、又は約６０重量％〜約８５重量％の濃度で存在する。第１の水性キャリアは、水、又は水と有機溶媒との相溶性混合物を含み得るが、１つの態様では、他の構成成分の微量成分として組成物中に偶発的に組み込まれる場合を除き、最小限の又は非常に低い濃度の有機溶媒しか有さない水を含み得る。

シャンプー組成物で有用な第１の水性キャリアとしては、水、及び低級アルキルアルコールと多価アルコールとの水溶液が挙げられる。本明細書で有用な低級アルキルアルコールは、１〜６個の炭素を有する一価アルコール、一態様では、エタノール及びイソプロパノールである。本明細書で有用な多価アルコールとして、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、及びプロパンジオールが挙げられる。

シャンプーゲルマトリックス
本明細書に記載されるシャンプー組成物は、シャンプーゲルマトリックスを含んでよい。シャンプーゲルマトリックスは、（ｉ）シャンプーゲルマトリックスの重量を基準にして、約０．１重量％〜約２０重量％、あるいは、約０．５重量％〜約１４重量％、あるいは約１重量％〜約１０重量％、あるいは約６重量％〜約８重量％の１種又は２種以上の脂肪族アルコールと、（ｉｉ）シャンプーゲルマトリックスの重量を基準にして、約０．１重量％〜約１０重量％の１種又は２種以上のシャンプーゲルマトリックス界面活性剤と、（ｉｉｉ）シャンプーゲルマトリックスの重量を基準にして、約２０重量％〜約９５重量％、あるいは約６０重量％〜約８５重量％の水性キャリアと、を含む。

本明細書で有用な脂肪族アルコールは、約１０〜約４０個の炭素原子、約１２〜約２２個の炭素原子、約１６〜約２２個の炭素原子、又は約１６〜約１８個の炭素原子を有するものである。これらの脂肪族アルコールは、直鎖又は分枝鎖アルコールであってよく、飽和又は不飽和であってよい。脂肪族アルコールの非限定的な例としては、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、及びこれらの混合物が挙げられる。セチルアルコールとステアリルアルコールとを約２０：８０〜約８０：２０の比で混合したものが好適である。

シャンプーゲルマトリックス界面活性剤は、本明細書のＡ項に記載された洗浄性界面活性剤のいずれかであってよい。

水性キャリアは、水、又は水と有機溶媒との相溶性混合物を含み得るが、１つの態様では、他の構成成分の微量成分として組成物中に偶発的に組み込まれる場合を除き、最小限の又は非常に低い濃度の有機溶媒しか有さない水を含み得る。

本明細書で有用な水性キャリアとしては、水、及び低級アルキルアルコールと多価アルコールとの水溶液が挙げられる。本明細書で有用な低級アルキルアルコールは、１〜６個の炭素を有する一価アルコール、一態様では、エタノール及びイソプロパノールである。本明細書で有用な例示的な多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、及びプロパンジオールが挙げられる。

コンディショナー組成物
本発明の一実施形態では、本発明は、コンディショナーの形態であってもよい。本方法は、明細書に記載のコンディショナー組成物を毛髪に塗布後、毛髪からコンディショニング組成物をすすぎ洗いすることを含む。コンディショニング組成物は、（１）１種又は複数種の高融点脂肪族化合物と、（２）カチオン性界面活性剤系と、（３）第２の水性キャリアとを含むコンディショナーゲルマトリックスも含む。

Ａ．カチオン性界面活性剤系
コンディショナー組成物のコンディショナーゲルマトリックスは、カチオン性界面活性剤系を含む。カチオン性界面活性剤系は、１つのカチオン性界面活性剤、又は２つ以上のカチオン性界面活性剤の混合物であってよい。カチオン性界面活性剤系は、モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩；モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩とジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩との組み合わせ；モノ長鎖アルキルアミドアミン塩；モノ長鎖アルキルアミドアミン塩とジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩との組み合わせ、モノ長鎖アルキルアミドアミン塩とモノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩との組み合わせから選択できる。

カチオン性界面活性剤系は、約０．１重量％〜約１０重量％、約０．５重量％〜約８重量％、約０．８重量％〜約５重量％、及び約１．０重量％〜約４重量％の濃度で組成物中に含まれることができる。

モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩
本明細書で有用なモノアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤は、約２２個の炭素原子を有する１つの長いアルキル鎖を有するもの、一実施形態では、Ｃ２２アルキル基を有するものである。窒素に結合している残りの基は、独立して、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル基、又は最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択される。

本明細書で有用なモノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、以下の式（Ｉ）を有するものである：

（式中、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７、及びＲ^７８のうち１つは、２２個の炭素原子のアルキル基、又は、最大約３０個の炭素原子を有する芳香族基、アルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択され、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７、及びＲ^７８の残りは、１〜約４個の炭素原子のアルキル基、又は、最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から独立に選択され、Ｘ⁻は、塩形成アニオン、例えば、ハロゲン（例えば、塩化物、臭化物）ラジカル、酢酸ラジカル、クエン酸ラジカル、乳酸ラジカル、グリコール酸ラジカル、リン酸ラジカル、硝酸ラジカル、スルホン酸ラジカル、硫酸ラジカル、アルキル硫酸ラジカル、及びアルキルスルホン酸ラジカルから選択されるものである）。アルキル基は、炭素原子及び水素原子に加えて、エーテル及び／又はエステル結合、並びにアミノ基などの他の基を含有し得る。より長鎖のアルキル基、例えば、炭素数が約２２個以上のものは、飽和又は不飽和であってもよい。Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８のうちの１つは、炭素原子数が約２２のアルキル基から選択され得、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８の残りは、独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_２Ｈ_４ＯＨ、及びこれらの混合物から選択され、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３ＯＳＯ_３、Ｃ_２Ｈ_５ＯＳＯ_３、及びこれらの混合物から選択される。

こうしたモノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤の非限定的な例としては、ベヘニルトリメチルアンモニウム塩が挙げられる。

モノ長鎖アルキルアミドアミン塩
モノ長鎖アルキルアミンもカチオン性界面活性剤として好適である。第一級、第二級、及び第三級脂肪族アミンが有用である。特に有用なものは、炭素数約２２のアルキル基を有する三級アミドアミンである。例示の三級アミドアミンとしては、ベヘンアミドプロピルジメチルアミン、ベヘンアミドプロピルジエチルアミン、ベヘンアミドエチルジエチルアミン、ベヘンアミドエチルジメチルアミンが挙げられる。本発明で有用なアミンは、米国特許第４，２７５，０５５号（Ｎａｃｈｔｉｇａｌら）に開示されている。これらのアミンは、Ｌ−グルタミン酸、乳酸、塩酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、マレイン酸、及びこれらの混合物などの酸；一実施形態においては、Ｌ−グルタミン酸、乳酸、及び／又はクエン酸と組み合わせて使用することもできる。本明細書におけるアミンは、いずれかの酸によって、アミンと酸とのモル比が約１：０．３〜約１：２、及び／又は約１：０．４〜約１：１で部分的に中和されることが好ましい場合がある。

ジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩
ジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩又はモノ長鎖アルキルアミドアミン塩と組み合わせることができる。そのような組み合わせは、モノアルキル四級化アンモニウム塩又はモノ長鎖アルキルアミドアミン塩の単独使用と比較して、すすぎが容易であるという感触を与えることができると考えられる。モノ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩又はモノ長鎖アルキルアミドアミン塩とのそのような組み合わせでは、ジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、カチオン性界面活性剤系中のジアルキル四級化アンモニウム塩の重量％が、約１０％〜約５０％、及び／又は約３０％〜約４５％の範囲となるような濃度で用いられる。

本明細書で有用なジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤は、約２２個の炭素原子を有する２つの長アルキル鎖を有するものである。窒素に結合している残りの基は、独立して、１〜約４個の炭素原子を有するアルキル基、又は最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択される。

本明細書で有用なジ長鎖アルキル四級化アンモニウム塩は、以下の式（ＩＩ）を有するものである：

（式中、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８のうちの２つは、２２個の炭素原子のアルキル基、又は、最大約３０個の炭素原子を有する芳香族基、アルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から選択され、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７、及びＲ^７８の残りは、１〜約４個の炭素原子のアルキル基、又は、最大約４個の炭素原子を有するアルコキシ基、ポリオキシアルキレン基、アルキルアミド基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、若しくはアルキルアリール基から独立に選択され、Ｘ⁻は、塩形成アニオン、例えば、ハロゲン（例えば、塩化物、臭化物）ラジカル、酢酸ラジカル、クエン酸ラジカル、乳酸ラジカル、グリコール酸ラジカル、リン酸ラジカル、硝酸ラジカル、スルホン酸ラジカル、硫酸ラジカル、アルキル硫酸ラジカル、及びアルキルスルホン酸ラジカルから選択されるものである）。アルキル基は、炭素原子及び水素原子に加えて、エーテル及び／又はエステル結合、並びにアミノ基などの他の基を含有し得る。より長鎖のアルキル基、例えば、炭素数が約２２個以上のものは、飽和又は不飽和であってもよい。Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８のうちの１つは、炭素原子数約２２のアルキル基から選択され得、Ｒ^７５、Ｒ^７６、Ｒ^７７及びＲ^７８の残りは、独立して、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、Ｃ_２Ｈ_４ＯＨ、及びこれらの混合物から選択され、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ_３ＯＳＯ_３、Ｃ_２Ｈ_５ＯＳＯ_３、及びこれらの混合物から選択される。

そのようなジアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤としては、例えば、ジアルキル（Ｃ２２）ジメチルアンモニウムクロリド、ジタローアルキルジメチルアンモニウムクロリド、ジヒドロ添加タローアルキルジメチルアンモニウムクロリドが挙げられる。また、このようなジアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤としては、例えば、不斉ジアルキル四級化アンモニウム塩カチオン性界面活性剤も挙げられる。

Ｂ．高融点脂肪族化合物
コンディショナー組成物のコンディショナーゲルマトリックスは、１種以上の高融点脂肪族化合物を含んでもよい。本明細書に有用な高融点脂肪族化合物は、２５℃以上の融点を有してよく、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪族アルコール誘導体、脂肪酸誘導体、及びこれらの混合物からなる群から選択される。当業者は、本明細書のこの項に開示されている化合物が、場合によっては２つ以上の分類に属し得る（例えば、いくつかの脂肪族アルコール誘導体は、脂肪酸誘導体としても分類され得る）ということを理解している。しかしながら、所定の分類は、その特定の化合物を限定することを意図するものではなく、分類及び命名法の便宜上そのようになされている。更に、二重結合の数及び位置、並びに分枝の長さ及び位置に依存して、特定の炭素原子を有する特定の化合物の融点が２５℃未満であり得ることも当業者には理解される。そのような低融点の化合物は、この項に含まれないと意図される。高融点化合物の非限定的な例は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９３、及びＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２に見出される。

様々な高融点脂肪族化合物のうち、脂肪アルコールがコンディショナー組成物で使用するに好適である。本明細書で有用な脂肪アルコールは、約１４〜約３０個の炭素原子、約１６〜約２２個の炭素原子を有するものである。これらの脂肪族アルコールは飽和しており、直鎖アルコールであっても分岐鎖アルコールであり得る。好適な脂肪族アルコールとしては、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、及びこれらの混合物が挙げられる。

高純度の単一化合物の高融点脂肪族化合物が使用され得る。純粋なセチルアルコール、ステアリルアルコール、及びベヘニルアルコールの群から選択される、純粋な脂肪族アルコールの単一化合物も使用され得る。本明細書では、「純粋」は、化合物が、少なくとも約９０％、及び／又は少なくとも約９５％の純度を有することを意味する。これら高純度の単一化合物は、消費者が組成物をすすぎ落とすときに、優れた毛髪からのすすぎ易さを提供する。

高融点脂肪族化合物は、改善されたコンディショニング効果、例えば、濡れた毛髪への塗布中のツルツル感、乾いた毛髪における柔らかさ及びしっとり感をもたらすことを考慮して、組成物の約０．１重量％〜約２０重量％、あるいは約１重量％〜約１５重量％、あるいは約１．５重量％〜約８重量％の濃度でコンディショナー組成物中に含まれ得る。

Ｃ．水性キャリア
コンディショナー組成物のコンディショナーゲルマトリックスは、第２の水性キャリアを含む。したがって、コンディショナー組成物の配合物は、（周囲条件下で）注ぐことが可能な液体の形態であってよい。したがって、そのような組成物は、通常、第２の水性キャリアを含み、これは約２０重量％〜約９５重量％、又は約６０重量％〜約８５重量％の濃度で存在する。第２の水性キャリアは、水、又は水と有機溶媒との相溶性混合物を含み得るが、１つの態様では、他の構成成分の微量成分として組成物中に偶発的に組み込まれる場合を除き、最小限の又は非常に低い濃度の有機溶媒しか有さない水を含み得る。

コンディショナー組成物で有用な第２の水性キャリアとしては、水、及び低級アルキルアルコールと多価アルコールとの水溶液が挙げられ得る。本明細書で有用な低級アルキルアルコールは、１〜６個の炭素を有する一価アルコール、一態様では、エタノール及びイソプロパノールである。本明細書で有用な多価アルコールとして、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、及びプロパンジオールが挙げられる。

リーブオントリートメント
本発明の一実施形態では、本発明は、本明細書に記載されるリーブオントリートメントの形態であってもよい。リーブオントリートメントは、任意に、リーブオントリートメントの約０．０２５重量％〜約０．２５重量％、あるいは約０．０５重量％〜約０．２重量％、あるいは約０．１重量％〜約０．１５重量％の、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二コハク酸（ethylenediamine-N,N'-disuccinic acid、ＥＤＤＳ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二コハク酸（ＥＤＤＳ）の誘導体、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−二コハク酸（ＥＤＤＳ）の塩、及びこれらの混合物からなる群から選択される化合物を含んでもよい。リーブオントリートメントはまた、（１）１つ以上のレオロジー変性剤及び（２）第３の水性キャリアを含んでもよい。

レオロジー変則剤
一実施形態では、リーブオントリートメントは、より良好な感触、使用時の特性、及び組成物の懸濁安定性のために組成物のレオロジー特性を調節する１種又は複数種のレオロジー変性剤を含む場合がある。例えば、組成物が保管及び輸送中に均質のままであるように、また使用中に体の領域、衣類、又は家具に好ましくなく滴ることのないように、レオロジー特性が調整される。任意の好適なレオロジー変性剤を使用できる。一実施形態では、リーブオントリートメントは、約０．０１％〜約３％のレオロジー変性剤、あるいは約０．１％〜約１％のレオロジー変性剤を含む場合がある、
１種又は複数種のレオロジー変性剤は、ポリアクリルアミド増粘剤、カチオン修飾多糖類、会合性増粘剤、及びこれらの混合物からなる群から選択されてもよい。会合性増粘剤は、例えば、疎水変性セルロース誘導体、ＰＥＧ−１５０／デシルアルコール／ＳＭＤＩコポリマー、ＰＥＧ−１５０／ステアリルアルコール／ＳＭＤＩコポリマー、ポリウレタン−３９などの疎水変性アルコキシル化ウレタンポリマー；疎水変性ポリポリアクリレート（polypolyacrylates）、疎水変性ポリアクリル酸、及び疎水変性ポリアクリルアミドなどの疎水変性アルカリ膨潤性エマルション；疎水変性ポリエーテルなどの多種多様な材料の部類が挙げられる。これらの物質は、セチル、ステアリル、オレオイル、及びこれらの組み合わせから選択することができる疎水性物質、並びに１０〜３００、あるいは３０〜２００、かつ、あるいは４０〜１５０の繰り返し単位を有する繰り返しエチレンオキシド基の親水性部分を有してもよい。この部類の例としては、ＰＥＧ−１２０−メチルグルコースジオレエート、ＰＥＧ−（４０又は６０）ソルビタンテトラオレエート、ＰＥＧ−１５０ペンタエリスリチルテトラステアレート、ＰＥＧ−５５プロピレングリコールオレエート、ＰＥＧ−１５０ジステアレートが挙げられる。

追加的レオロジー変性剤の非限定例としては、アクリルアミド／アンモニウムアクリレートコポリマー（及び）ポリイソブテン（及び）ポリソルベート２０；アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウレートナトリウムコポリマー／イソヘキサデカン／ポリソルベート８０；アクリレートコポリマー；アクリレート／ベヘネス−２５メタクリレートコポリマー；アクリレート／Ｃ１０〜Ｃ３０アルキルアクリレートルクロスポリマー；アクリレート／ステアレス−２０イタコネートコポリマー；アンモニウムポリアクリレート／イソヘキサデカン／ＰＥＧ−４０ヒマシ油；Ｃ１２〜１６アルキルＰＥＧ−２ヒドロキシプロピルヒドロキシエチルエチルセルロース（ＨＭ−ＥＨＥＣ）；カルボマー；架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）；ジベンジリデンソルビトール；ヒドロキシエチルエチルセルロース（ＥＨＥＣ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）；メチルセルロース（ＭＣ）；メチルヒドロキシエチルセルロース（ＭＥＨＥＣ）；ＰＥＧ−１５０／デシルアルコール／ＳＭＤＩコポリマー；ＰＥＧ−１５０／ステアリルアルコール／ＳＭＤＩコポリマー；ポリアクリルアミド／Ｃ１３〜１４イソパラフィン／ラウレス−７；ポリアクリレート１３／ポリイソブテン／ポリソルベート２０；ポリアクリレートクロスポリマー−６；ポリアミド−３；ポリクオタニウム−３７（及び）水素添加ポリデセン（及び）トリデセス−６；ポリウレタン−３９；アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウレート／ジメチルアクリルアミド；クロスポリマー（及び）イソヘキサデカン（及び）ポリソルベート６０；ポリアクリル酸ナトリウムが挙げられる。例示的な市販のレオロジー変性剤としては、ＡＣＵＬＹＮ（商標）２８、Ｋｌｕｃｅｌ Ｍ ＣＳ、Ｋｌｕｃｅｌ Ｈ ＣＳ、Ｋｌｕｃｅｌ Ｇ ＣＳ、ＳＹＬＶＡＣＬＥＡＲ ＡＦ１９００Ｖ、ＳＹＬＶＡＣＬＥＡＲ ＰＡ１２００Ｖ、Ｂｅｎｅｃｅｌ Ｅ１０Ｍ、Ｂｅｎｅｃｅｌ Ｋ３５Ｍ、Ｏｐｔａｓｅｎｓｅ ＲＭＣ７０、ＡＣＵＬＹＮ（商標）３３、ＡＣＵＬＹＮ（商標）４６、ＡＣＵＬＹＮ（商標）２２、ＡＣＵＬＹＮ（商標）４４、Ｃａｒｂｏｐｏｌ Ｕｌｔｒｅｚ ２０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ Ｕｌｔｒｅｚ ２１、Ｃａｒｂｏｐｏｌ Ｕｌｔｒｅｚ １０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３４２、Ｓｅｐｉｇｅｌ（商標）３０５、Ｓｉｍｕｌｇｅｌ（商標）６００、Ｓｅｐｉｍａｘ Ｚｅｎ、Ｈｙｄｒｏｌｉｔｅ、Ｋｕｃｅｌ、及び／又はこれらの組み合わせが挙げられる。

本発明の更なる実施形態では、可溶化剤が存在してもよい。可溶化剤の非限定的な例は、Ａｒｌａｓｏｌｖｅ及びＴｗｅｅｎ ８０である。

水混和性溶媒
ヘアケア組成物の実施形態において有用なキャリアとしては、水、並びに低級アルキルアルコール、多価アルコール、３〜４個の炭素原子を有するケトン、Ｃ１〜Ｃ６アルコールのＣ１〜Ｃ６エステル、スルホキシド、アミド、炭酸エステル、エトキシル化及びプロポキシル化（proposylated）Ｃ１〜Ｃ１０アルコール、ラクトン、ピロリドン（pyrollidone）及びこれらの混合物の水溶液が挙げられる。低級アルキルアルコールの非限定的な例は、エタノール及びイソプロパノールなどの１〜６個の炭素を有する一価アルコールである。本明細書で有用な多価アルコールの非限定的な例としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、プロパンジオール及びこれらの混合物が挙げられる。

水性キャリア
リーブオントリートメントは、第３の水性キャリアを含んでもよい。したがって、リーブオントリートメントの配合物は、（周囲条件下で）注ぐことが可能な液体の形態であってよい。したがって、そのような組成物は、通常、第３の水性キャリアを含み、これは、少なくとも２０重量％、約２０重量％〜約９５重量％、又は約６０重量％〜約８５重量％の濃度で存在する。第３の水性キャリアは、水、又は水と有機溶媒との相溶性混合物を含み得るが、１つの態様では、他の構成成分の微量成分として組成物中に偶発的に組み込まれる場合を除き、最小限の又は非常に低い濃度の有機溶媒しか有さない水を含み得る。

リーブオントリートメントで有用な第３の水性キャリアとしては、水、及び低級アルキルアルコールと多価アルコールとの水溶液が挙げられる。本明細書で有用な低級アルキルアルコールは、１〜６個の炭素を有する一価アルコール、一態様では、エタノール及びイソプロパノールである。本明細書で有用な多価アルコールとして、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、及びプロパンジオールが挙げられる。

フケ防止剤
本発明の組成物はまた、フケ防止剤を含有してもよい。フケ防止粒子の好適な非限定例には、ピリジンチオン塩、アゾール、硫化セレン、粒子状硫黄、及びこれらの混合物が挙げられる。かかるフケ防止粒子は、組成物の必須成分と物理的及び化学的に適合する必要があり、製品の安定性、審美性又は性能を過度に損なってはならない。

１．ピリジンチオン塩
ピリジンチオンフケ防止粒子、特に１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩は、本発明の組成物に用いる粒子状フケ防止剤の１つの実施形態である。ピリジンチオンフケ防止粒子の濃度は、典型的には組成物の約０．１重量％〜約４重量％の範囲である。一実施形態において、ピリジンチオンフケ防止粒子の濃度は、約０．１重量％〜約３重量％の範囲であり、更なる実施形態では約０．３重量％〜約２重量％の範囲である。本発明の一実施形態において、ピリジンチオン塩は、亜鉛、スズ、カドミウム、マグネシウム、アルミニウム及びジルコニウムなどの重金属から形成されるものを含む。本発明の一実施形態において、ピリジンチオン塩は重金属亜鉛から形成され、更なる実施形態においては１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンの亜鉛塩（「ジンクピリジンチオン」又は「ＺＰＴ（zinc pyridinethione）」として知られる）であり、なお更なる実施形態においては血小板状粒子形態の１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオン塩であり、この粒子は最大約２０μの平均粒径を有する。本発明の一実施形態において、粒子は、最大約５μ、更なる実施形態においては最大約２．５μの平均粒径を有する。他のカチオン（例えば、ナトリウム）から形成される塩類もまた好適であり得る。ピリジンチオンフケ防止剤は、例えば、米国特許第２，８０９，９７１号、同第３，２３６，７３３号、同第３，７６１，４１８号、同第４，３４５，０８０号、同第４，３２３，６８３号、同第４，３７９，７５３号、及び同第４，４７０，９８２号に記載されている。本明細書の組成物において、ＺＰＴをフケ防止粒子として使用する際、毛髪の成長又は再生が刺激されるか、又は調節されるか、若しくはその両方が行われるか、又は脱毛が低減されるか又は阻害されるか、若しくは毛髪がより濃く若しくは豊かに見える可能性があると想到される。

２．その他の抗菌活性物質
ピリチオンの多価金属塩から選択されるフケ防止有効成分に加えて、本発明は、金属ピリチオン塩有効成分に加えて、１つ以上の抗真菌若しくは抗菌有効成分を更に含んでもよい。好適な抗菌活性剤としては、コールタール、硫黄、ウィットフィールド軟膏、カステラーニ塗布剤、塩化アルミニウム、ゲンチアナバイオレット、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、シクロピロックスオラミン、ウンデシレン酸及びその金属塩、過マンガン酸カリウム、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、ビターオレンジオイル、尿素調製物、グリセオフルビン、８−ヒドロキシキノリンシロキノール、チオベンダゾール、チオカルバメート、ハロプロジン、ポリエン、ヒドロキシピリドン、モルホリン、ベンジルアミン、アリルアミン（例えば、テルビナフィン）、ティーツリー油、クローブリーフ油、コリアンダー、パルマローザ、ベルベリン、タイムレッド、桂皮油、桂皮アルデヒド、シトロネル酸、ヒノキトール（hinokitol）、イクチオールペール（ichthyol pale）、Ｓｅｎｓｉｖａ ＳＣ−５０、Ｅｌｅｓｔａｂ ＨＰ−１００、アゼライン酸、リチカーゼ、ヨードプロピニルブチルカルバメート（ＩＰＢＣ）、オクチルイソチアザリノンなどのイソチアザリノン及びアゾール、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。本発明の一実施形態において、抗菌剤としては、イトラコナゾール、ケトコナゾール、硫化セレン及びコールタールが挙げられる。

ａ．アゾール
アゾール抗菌剤としては、ベンズイミダゾールなどのイミダゾール、ベンゾチアゾール、ビフォナゾール、硝酸ブタコナゾール、クリムバゾール、クロトリマゾール、クロコナゾール、エベルコナゾール、エコナゾール、エルビオール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、フルチマゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ラノコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オモコナゾール、硝酸オキシコナゾール、セルタコナゾール、硝酸サルコナゾール、チオコナゾール、チアゾール、並びにテルコナゾール及びイトラコナゾールなどのトリアゾール、並びにこれらの組み合わせが挙げられる。組成物に存在する場合、アゾール抗菌有効成分は約０．０１％〜約５％の量で含まれる。本発明の一実施形態において、アゾール抗菌有効成分は、組成物の約０．１重量％〜約３重量％、更なる実施形態においては約０．３重量％〜約２重量％の量で含まれる。本発明の一実施形態において、アゾール抗菌剤はケトコナゾールである。

ｂ．硫化セレン
硫化セレンは、本発明の抗菌組成物に用いるのに好適な粒子状フケ防止剤であり、その有効濃度は組成物の約０．１重量％〜約４重量％であり、本明細書の一実施形態においては約０．３重量％〜約２．５重量％、更なる実施形態においては約０．５重量％〜約１．５重量％の範囲である。硫化セレンは一般にセレン１モル及び硫黄２モルを有する化合物とみなされるが、一般式Ｓｅ_ｘＳ_ｙ（式中ｘ＋ｙ＝８）に従う環式構造であってもよい。前方レーザー光散乱装置（例えば、Ｍａｌｖｅｒｎ ３６００装置）で測定した硫化セレンの平均粒径は、典型的には１５μｍ未満であり、本発明の一実施形態においては１０μｍ未満である。硫化セレン化合物は、例えば、米国特許第３，１５２，０４６号、同第４，０８９，９４５号、及び同第４，８８５，１０７号に記載されている。

ｃ．硫黄
硫黄もまた、本発明の抗菌性組成物において粒子状抗菌性／フケ防止剤として使用することができる。粒子状硫黄の有効濃度は、一般的には組成物の約１重量％〜約４重量％であり、本発明の一実施形態においては約２重量％〜約４重量％である。

ｄ．角質溶解剤
本発明は、サリチル酸などの１つ以上の角質溶解剤を更に含んでもよい。

ｅ．追加の抗菌活性物質
本発明の追加の抗菌活性物質は、メラレウカ（茶木）及び炭の抽出物を包含してもよい。本発明はまた、抗菌活性物質の組み合わせを含んでもよい。このような組み合わせには、オクトピロックスとジンクピリチオンとの組み合わせ、パインタールと硫黄との組み合わせ、サリチル酸とジンクピリチオンとの組み合わせ、オクトピロックスとクリムバゾールとの組み合わせ、及びサリチル酸とオクトピロックスとの組み合わせ、ジンクピリチオンとクリムバゾール並びにこれらの混合物を挙げることができる。これらの有効成分は、本明細書で使用されるとき、約１％〜約４％、本発明の一実施形態においては約２％〜約４％のレベルで使用される。

Ｅ．任意成分
本発明の実施形態によれば、ヘアケア組成物は、有益剤を含む１つ以上の任意成分を更に含み得る。好適な有益剤としては、コンディショニング剤、カチオン性ポリマー、シリコーンエマルション、フケ防止活性物質、ゲルネットワーク、キレート剤、及びヒマワリ油又はヒマシ油などの天然油が挙げられるが、これらに限定されない。更なる好適な任意成分としては、香料、香料マイクロカプセル、着色剤、粒子、抗菌剤、消泡剤（foam busters）、帯電防止剤、レオロジー変性剤及び増粘剤、懸濁材料及び構造化剤、ｐＨ調整剤及び緩衝剤、防腐剤、パールエッセンス剤、溶媒、希釈剤、抗酸化剤、ビタミン並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。

そのような任意成分は、物理的及び化学的に組成物の成分に適合する必要があり、製品の安定性、審美性、又は性能を過度に損なうべきではない。ＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｔｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．）より出版）（２００４年）（本明細書、以下「ＣＴＦＡ」と呼ぶ）に、本明細書の組成物に付加され得る様々な非限定的な材料が記載されている。

以下の非限定的な実施例は、本発明を例示する。例示する組成物は、従来の配合及び混合技術により調製することできる。ヘアケア製剤分野の当業者の技術範囲内での本発明の他の修正は、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく行われ得ることが理解されよう。本明細書における全ての部、比率（％）、及び比は、特に指定しない限り、重量基準である。特定の成分は、供給元から希釈溶液として供給され得る。記載した濃度は、別段の指定がない限り、活性物質の重量百分率を表す。

（実施例４）
以下の代表的な構成成分から、従来の方法により本発明のトニックを調製した。

１ Ｌｕｂｒｉｚｏｌから入手可能なＣａｒｂｏｐｏｌ Ｕｌｔｒｅｚ １０、カルボマー
２ Ｃｒｏｄａから入手可能なＡｒｌａｓｏｌｖｅ ＤＭＩ、ジメチルイソソルビド
３ Ｓｙｍｒｉｓｅから入手可能なＨｙｄｒｏｌｉｔｅ−５、ペンチレングリコール
４ Ａｓｈｌａｎｄから入手可能なＫｌｕｃｅｌ、ヒドロキシプロピルセルロース

（実施例５）
本発明のシャンプーを、国際公開第２００８／０２７５４１号及び米国特許出願公開第２００／８００５９３１３号に記載されているように、以下の代表的な構成成分から従来の方法により調製する。

１ Ａｓｈｌａｎｄから入手可能なＳｔａｂｉｌｅｚｅ ０６、ポリ（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸デカジエン）クロスポリマー
２ Ｅｃｋａｒｔ Ａｍｅｒｉｃａから入手可能なＬａｐｏｎｉｔｅ ＸＬＳ、ケイ酸マグネシウムナトリウム
３ Ａｓｈｌａｎｄから利用可能なＰｒｉｍａＦｌｏ ＨＰ２２、ヒドロキシプロピルセルロース
４ Ｄｏｗから入手可能なＵｃａｒｅ Ｐｏｌｙｍｅｒ ＬＲ ４００、ポリクオタニウム−１０
５ Ｃｒｏｄａから入手可能なＭｏｎａｍｉｄ ＤＭＡ、ココナッツモノエタノールアミド
６ Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能なＴｅｇｏｂｅｔａｉｎｅ Ｆ−Ｂ、コカミドプロピルベタイン
７ Ｖｉｓｃａｓｉｌ ３０００，０００：Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅから入手可能なジメチコン
８ Ｄｏｗから入手可能なＰｏｌｙｏｘ ＷＳＲ Ｎ−７５０，ＰＥＧ−７Ｍ
９ Ｄｏｗから入手可能なＫａｔｈｏｎ ＣＧ

（実施例６）
本発明のコンディショナーを、国際公開第２００８／０２７５４１号及び米国特許出願公開第２００８／００５９３１３号に記載されているように、以下の構成成分から従来の方法により調製する。

^１ ジメチコン／シクロメチコン：ＧＥ Ｔｏｓｈｉｂａから入手可能な、粘度が１８，０００，０００ｍＰａｓであるジメチコンとシクロペンタシロキサンとのブレンド
^２ ジメチコンブレンド：ＧＥ Ｔｏｓｈｉｂａから入手可能な、粘度が１８，０００，０００ｍＰａｓであるジメチコンと、粘度が２００ｍＰａｓのジメチコンとのブレンド
^３ 粘度が１０，０００ｍＰａｓであり、以下の式（Ｉ）：（Ｒ_１）_ａＧ３_ａ−Ｓｉ−（−ＯＳｉＧ_２）_ｎ−（−ＯＳｉＧ_ｂ（Ｒ_１）_２−ｂ）_ｍ−Ｏ−ＳｉＧ_３−ａ（Ｒｉ）_ａ（Ｉ）を有するＧＥから入手可能なもの。
式中、Ｇはメチルであり、ａは、整数の１であり、ｂは、０、１、又は２、好ましくは１であり、ｎは、約４００〜約６００の数であり、ｍは、整数の０であり、Ｒ_１は、一般式Ｃ_ｑＨ_２ｑＬに適合する一価のラジカルであり、式中、ｑは整数の３であり、Ｌは−Ｎ（ＣＨ_３）_２である。
^６ 塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム／イソプロピルアルコール：Ｇｅｎａｍｉｎ ＫＤＭＰ
^５ Ｃｌａｒｉａｎｔから入手可能
^７ ステアルアミドプロピルジメチルアミン：Ｉｎｏｌｅｘから入手可能なＬｅｘａｍｉｎｅ Ｓ−１３
^８ グルタミン酸：Ａｊｉｎｏｍｏｔｏから入手可能
^９ セチルアルコール：Ｓｈｉｎ Ｎｉｈｏｎ Ｒｉｋａから入手可能なＫｏｎｏｌシリーズ。
^１０ ステアリルアルコール：Ｓｈｉｎ Ｎｉｈｏｎ Ｒｉｋａから入手可能なＫｏｎｏｌシリーズ。
^１１ ポリソルベート−２０：Ｌｏｎｚａ Ｉｎｃ．から入手可能なＧｌｙｃｏｓｐｅｒｓｅ Ｌ−２０Ｋ。
^１２ ＰＰＧ−３４：Ｓａｎｙｏ Ｋａｓｅｉ入手可能なＮｅｗ Ｐｏｌ ＰＰ−２０００。
^１３ ポリアルファオレフィン：ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＰｕｒｅＳｙｎ １００
^１４ メチルクロロイソチアゾリノン／メチルイソチアゾリノン：Ｒｏｈｍ ＆ Ｈａａｓから入手可能なＫａｔｈｏｎ ＣＧ
^１５ パンテノール：Ｒｏｃｈｅから入手可能。
^１６ パンテニルエチルエーテル：Ｒｏｃｈｅから入手可能。
^１７ コラーゲン加水分解物：Ｈｏｒｍｅｌから入手可能なＰｅｐｔｅｉｎ ２０００。
^１８ ビタミンＥ：Ｅｉｓａｉから入手可能なＥｍｉｘ−ｄ。
^１９ デシルグルコシド：Ｃｏｇｎｉｓ Ｊａｐａｎ Ｌｔｄ．から入手可能なＰｌａｎｔａｃａｒｅ ２０００ＵＰ。

（実施例７）
本発明のムースを、国際公開第Ｗ２００８／０２７５４１号及び米国特許出願公開第２００８／００５９３１３号に記載されているように、以下の代表的な構成成分から従来の方法により調製する。

（実施例８）
以下の代表的な構成成分を用いて、大きいワックス粒子及び繊維を含有する水中油型マスカラを製造する。

１Ｅｌｅｍｅｎｔｉｓ ＳｐｅｃｉａｌｔｉｅｓからＢｅｎｔｏｎｅ ３８Ｖとして入手可能
２Ｉｎｔｅｒｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｏｒｐ．からＳｙｎｔｒａｎ ５１９０として入手可能
３Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐ．からＡｎｔｉｆｏａｍ Ｑ７−２５８７として入手可能
４Ｉｎｔｅｒｐｏｌｙｍｅｒ Ｃｏｒｐ．からＳｙｎｔｒａｎ ＫＬ−２１９Ｃとして入手可能
５Ｓｈａｍｒｏｃｋ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．からＣｅｒａＰｕｒｅ Ｈ５４０−Ｃとして入手可能。

相Ａを加熱して、ワックスを溶かし、染料をＣｏｗｌｅｓ Ｂｌａｄｅミキサー又は同様の高エネルギー分散デバイスで分散させる。相Ｂの材料を周囲条件で共に撹拌し、及び相Ｃの材料を周囲条件で共に撹拌し、次いでそれを相Ｂ（ゲル相Ｂ）に添加し、そしてこの混合物を撹拌し、次に約８５Ｃに加熱する。相Ａ及び相Ｂ／Ｃを共に混合して水中油（ワックス）型エマルションを作製する。混合物を１５分間連続的に撹拌し、次いで室温まで徐々に冷却する。冷却中に、相Ｄ及びＥを混合物に添加し、６０Ｃよりも低温で撹拌する。相Ｆは、噴霧乾燥等の当該技術分野において既知の典型的な工程を使用して別個に調製される、球状のポリエチレンワックス粒子である。マスカラが約２５Ｃまで冷却されたら、相Ｆをマスカラに加えて混合する。

製造方法：
カルボン酸／アルキルカルボキシレートコポリマーのような高分子材料を常温で水の部分に分散させ、５０００ｒｐｍ以下に制御された回転速度で激しく撹拌して混合し、約７０℃かつ均質になるまで加熱した。高分子材料を分散させるために必要に応じてトリブレンダーを用いてもよい。この混合物にシリコーン構成成分及び皮膚軟化油を添加した。存在する場合は中和剤を混合物に添加した。中和の後、粘着性の皮膚トリートメント剤、水溶性湿潤剤、存在する場合は追加的な粘度調整剤、及び存在する場合は他の構成成分を含む残りの構成成分の水溶液を混合物に添加し、４０℃未満まで冷却した。

実施例／組み合わせ
Ａ．治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法であって、当該ヒト又は動物に有効量の少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩を局所的に塗布することを含み、毛髪計数が、ベースラインと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２増加する、方法。
Ｂ．毛髪計数が、ビヒクルと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２増加する、段落Ａに記載の方法。
Ｃ．当該ヒト又は動物に有効量の少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩を局所的に塗布することを含み、ベースラインと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪数が増加する、段落Ａ又はＢに記載の治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法。
Ｄ．ビヒクルと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ^２成長期の毛髪数が増加する、段落Ａ〜Ｃに記載の治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法。
Ｅ．治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法であって、当該ヒト又は動物に有効量の少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩を局所的に塗布することを含み、ベースラインと比較して休止期の毛髪数が維持される、段落Ａ〜Ｄに記載の治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法。
Ｆ．ビヒクルと比較して休止期の毛髪数が維持される、段落Ａ〜Ｅに記載の治療を必要としているヒト又は動物において毛髪障害を治療するための方法。
Ｇ．当該６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物が、亜鉛塩類、カルシウム塩類、銀塩類、ニッケル塩類、マグネシウム塩類、バリウム塩類、ビスマス塩類及びこれらの混合物からなる群から選択される金属塩である、段落Ａ〜Ｆに記載の方法。
Ｈ．当該６−置換２−ピリジノールＮオキシドが、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンである、段落Ａ〜Ｇに記載の方法。
Ｉ．当該毛髪計数が、ベースラインと比較して少なくとも１本の毛髪／ｃｍ^２増加する、段落Ａ〜Ｈに記載の方法。
Ｊ．当該毛髪計数が、ベースラインと比較して少なくとも２本の毛髪／ｃｍ^２増加する、段落Ａ〜Ｉに記載の方法。
Ｋ．当該毛髪計数が、ベースラインと比較して少なくとも３本の毛髪／ｃｍ^２増加する、段落Ａ〜Ｊに記載の方法。
Ｌ．当該毛髪計数が、ベースラインと比較して約１．５％増加する、段落Ａ〜Ｋに記載の方法。
Ｍ．当該毛髪計数が、ビヒクルと比較して約１．５％増加する、段落Ａ〜Ｌに記載の方法。
Ｎ．当該組成物が、ピリジンチオン塩又はピリジンチオン塩の金属塩を更に含む、段落Ａ〜Ｍに記載の方法。
Ｏ．当該組成物が、ジンクピリチオンを更に含む、段落Ａ〜Ｎに記載の方法。
Ｐ．当該組成物が、レオロジー変性剤を更に含む、段落Ａ〜Ｏに記載の方法。
Ｑ．当該組成物が、水混和性溶媒を更に含む、段落Ａ〜Ｐに記載の組成物。
Ｒ．当該組成物が、コンディショニング剤、カチオン性ポリマー、シリコーンエマルション、フケ防止活性剤、ゲルネットワーク、キレート剤、天然油、香料、香料マイクロカプセル、着色剤、粒子、抗菌剤、消泡剤、帯電防止剤、懸濁材料、構造化剤、ｐＨ調整剤及び緩衝剤、保存剤、パールエッセンス剤、溶媒、希釈剤、抗酸化剤、ビタミン並びにこれらの混合物からなる群から選択される材料を更に含む、段落Ａ〜Ｑに記載の組成物。

本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものと理解されるべきではない。むしろ、特に指示がない限り、そのような各寸法は、記載された値及びその値の周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、「４０ｍｍ」として開示される寸法は、「約４０ｍｍ」を意味するものとする。

上記に加えて、本発明は、上で具体的に言及したバリエーションと比べて何らかのやり方で狭い範囲の本発明の全ての実施形態を追加的な態様として含む。属として記述されている本発明の態様に関しては、全ての個々の種はそれぞれ独立の本発明の別個の態様であるとみなされる。「ａ」又は「ａｎ」を付して記載又は主張されている本発明の態様に関しては、文脈においてより制約的な意味が明確に必要とされない限りは、これらの用語は「１つ又は複数の」を意味するものと理解されなくてはならない。セットの範囲内で１つ以上として記述されている要素に関しては、そのセットに含まれる全ての組み合わせが企図されるものと理解されなくてはならない。本発明の態様が、ある特徴を「含む／備える（comprising）」として記述されている場合は、実施形態もまた、その特徴「からなる（consisting of）」又は「から本質的になる（consisting essentially of）」ものと企図される。

「発明を実施するための形態」の中で引用される全ての文献は、関連部分において本明細書に参照により援用されている。いかなる文書の引用も、それが本発明に対する先行技術であることを認めるものとして解釈されるべきではない。本文書における用語のいずれかの意味又は定義が、参照により組み込まれる文書における同じ用語のいずれかの意味又は定義と相反する限りにおいては、本文献においてその用語に与えられる意味又は定義が優先するものとする。

本発明の特定の実施形態が例示され記載されてきたが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内に含まれるそのような全ての変更及び修正は、添付の特許請求の範囲にて網羅することを意図したものである。

Claims (15)

1. 毛髪障害の治療を必要としているヒト又は動物において当該治療をするための医薬の製造のための、少なくとも１つの、下記式（Ａ）で表される６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物：
   式（Ａ）
   

   

   （式中、Ｘは酸素部分であり、Ｒは、１〜２０個の炭素原子を有する置換又は非置換の炭化水素基である。）、
   互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩の使用であって、有効量の、前記少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩と、キャリアとを少なくとも含む混合物を調製することを含み、前記医薬は、毛髪計数が、ベースラインと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ²増加することを特徴とする、使用。
2. 毛髪計数が、ビヒクルと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ²増加する、請求項１に記載の使用。
3. 前記ヒト又は動物に有効量の、前記式（Ａ）で表される少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩を局所的に塗布することを含み、ベースラインと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ²成長期の毛髪数が増加する、請求項１又は２に記載の使用。
4. ビヒクルと比較して少なくとも０．５本の毛髪／ｃｍ²成長期の毛髪数が増加する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
5. 前記ヒト又は動物に有効量の、前記式（Ａ）で表される少なくとも１つの６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物、互変異性体、又はその化粧品として許容可能な塩を局所的に塗布することを含み、ベースラインと比較して休止期の毛髪数が維持される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
6. ビヒクルと比較して休止期の毛髪数が維持される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
7. 前記式（Ａ）で表される６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物が、亜鉛塩類、カルシウム塩類、銀塩類、ニッケル塩類、マグネシウム塩類、バリウム塩類、ビスマス塩類及びこれらの混合物からなる群から選択される金属塩である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
8. 前記式（Ａ）で表される６−置換２−ピリジノールＮオキシド化合物が、Ｎ−ヒドロキシ−６−オクチルオキシピリジン−２（１Ｈ）オンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
9. 前記毛髪計数が、ベースラインと比較して少なくとも１本の毛髪／ｃｍ²増加する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
10. 前記毛髪計数が、ベースラインと比較して１．５％増加する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
11. 前記毛髪計数が、ビヒクルと比較して１．５％増加する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
12. ピリジンチオン塩類又はピリジンチオン塩の金属塩を更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
13. レオロジー変性剤を更に含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
14. 水混和性溶媒を更に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
15. コンディショニング剤、カチオン性ポリマー、シリコーンエマルション、フケ防止活性剤、ゲルネットワーク、キレート剤、天然油、香料、香料マイクロカプセル、着色剤、粒子、抗菌剤、消泡剤、帯電防止剤、懸濁材料、構造化剤、ｐＨ調整剤及び緩衝剤、保存剤、パールエッセンス剤、溶媒、希釈剤、抗酸化剤、ビタミン並びにこれらの混合物からなる群から選択される材料を更に含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。