JP2961528B2 - 養毛料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は優れた脱毛防止、発
毛効果等の養毛作用を持つ養毛料に関する。本発明は、
特に医薬品、医薬部外品、あるいは化粧品分野において
利用される。

【０００２】

【従来の技術】従来より、禿や脱毛の原因としては、毛
根、皮脂腺等の器官における男性ホルモンの活性化、毛
包への血流量の低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成
等による頭皮の異常等が考えられている。このため従来
の養毛料には、前記の原因を取り除いたり、または、軽
減する作用を持つ化合物が一般に配合されている。

【０００３】例えば、ビタミンＢ6、ビタミンＥ等のビ
タミン類、セリン、メチオニン等のアミノ酸類、センブ
リエキス、アセチルコリン誘導体などの血管拡張剤、紫
根エキス、ヒノキチオール等の抗炎症剤、エストラジオ
ールなどの女性ホルモン剤、セファランチンなどの皮膚
機能亢進剤などが配合され、脱毛症の予防及び治療に用
いられている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
養毛料はフケ、カユミ、脱毛などの予防及び改善に有効
で、発毛や育毛を促進するとされているが、脱毛や発毛
の機構は非常に複雑であり、従来の養毛料による男性ホ
ルモンの活性化の阻害や毛包の血流量の増加だけでは、
充分な脱毛防止、発毛効果は認められなかった。

【０００５】本発明者は、上記の事情に鑑み、脱毛に対
して有効であり、優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作
用を持つ物質を探求した結果、 １．下記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）

【化５】 （式中、Ｒ₁は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ₂は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、Ｒ₃及びＲ₄は一緒になって
窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチ
レンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−
アルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１
〜３である）から成る群から選択された複素環基を構成
し、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０〜
３個の炭素数１〜３のアルキル基を有する。）で示され
るピリミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体
のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記
載した中で医薬上許容される酸付加塩が強力な養毛作用
を持つことを見出し、発明を完成するに至った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、下
記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）

【化６】 （式中、Ｒ₁は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ₂は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、Ｒ₃及びＲ₄は一緒になって
窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチ
レンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−
アルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１
〜３である）から成る群から選択された複素環基を構成
し、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０〜
３個の炭素数１〜３のアルキル基を有する。）で示され
るピリミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体
のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記
載した中で医薬上許容される酸付加塩の一種又は二種以
上を配合することを特徴とする養毛料を提供するもので
ある。

【０００７】また、本発明は、下記一般式（Ｉ）及び
（ＩＩ）

【化７】 （式中、Ｒ₁は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ₂は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、Ｒ₃及びＲ₄は一緒になって
窒素と共にピペリジノ基を構成し、該ピペリジノ基の各
々は炭素原子上に置換基として０〜３個の炭素数１〜３
のアルキル基を有する。）で示されるピリミジン Ｎ−
オキシド誘導体、および前記誘導体のアシル化物、また
これらの互変異性体、さらに以上記載した中で医薬上許
容される酸付加塩の一種又は二種以上を配合することを
特徴とする養毛料を提供するものである。

【０００８】さらに、本発明は、下記一般式（Ｉ）

【化８】 （式中、Ｒ₁はメチル基を表し、Ｒ₂は水素、Ｒ₃及びＲ₄
が窒素と共にピペリジノ基を形成するものである。）で
示される２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリ
ミジン−３−オキシド、およびそのアシル化物、またこ
れらの互変異性体、さらに以上記載した中で医薬上許容
される酸付加塩の一種又は二種以上を配合することを特
徴とする養毛料を提供するものである。

【０００９】また、本発明は、下記一般式（ＩＩ）

【化９】 （式中、Ｒ₁はメチル基を表し、Ｒ₂は水素、Ｒ₃及びＲ₄
が窒素と共にピペリジノ基を形成するものである。）で
示される２−メチル−４−アミノ−６−ピペリジノピリ
ミジン−３−オキシド、およびそのアシル化物、またこ
れらの互変異性体、さらに以上記載した中で医薬上許容
される酸付加塩の一種又は二種以上を配合することを特
徴とする養毛料を提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１１】本発明で使用するピリミジン Ｎ−オキシ
ド誘導体は、 １．下記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）

【化１０】 （式中、Ｒ₁は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ₂は
水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
基あるいはアミノ基を表し、Ｒ₃及びＲ₄は一緒になって
窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ
ル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチ
レンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−
アルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１
〜３である）から成る群から選択された複素環基を構成
し、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０〜
３個の炭素数１〜３のアルキル基を有する。）で示され
るピリミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体
のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記
載した中で医薬上許容される酸付加塩であり、化学名で
言うと、２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリ
ミジン−３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−６−
（１−ピロリジニル）ピリミジン−３−オキシド、２−
アミノ−４−メチル−６−モルフォリノピリミジン−３
−オキシド、２−アミノ−４−メチル−６−［１−（４
−メチルピペラジニル）］ピリミジン−３−オキシド、
２−アミノ−４−（１−ヘキサヒドロアゼピニル）−６
−メチルピリミジン−１−オキシド、２−アミノ−４−
ジメチルアミノ−６−メチルピリミジン−１−オキシ
ド、２−アミノ−４−アリルアミノ−６−メチルピリミ
ジン−１−オキシド、２−アミノ−４−ベンジルアミノ
−６−メチルピリミジン−１−オキシド、２−アミノ−
４，５−ジメチル−６−ピペリジノピリミジン−３−オ
キシド、２−アミノ−４−エチル−６−モルフォリノピ
リミジン−３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−５
−ニトロ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド、
２，５−ジアミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミ
ジン−３−オキシド、２−メチル−４−アミノ−６−ピ
ペリジノピリミジン−３−オキシド、２−メチル−４−
アミノ−５−ブロモ−６−（１−ピロジニル）ピリミジ
ン−３−オキシド、２−メチル−４−アミノ−５−ニト
ロ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド、２−メ
チル−４，５−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン−
３−オキシド、２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジ
ノピリミジン−３−オキシド一塩酸塩、２−アセチルア
ミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン−３−オ
キシド等である。これらは公知の化合物であり、米国特
許第３３８２２４７号及び第３４６４９８７号に示さ
れ、高血圧及びショックの治療に有効である。

【００１２】しかしながら、外用にする用途は知られて
おらず、さらに養毛料についての報告もされていないの
で、これら化合物を養毛料へ応用することは全く知られ
ていない。

【００１３】本発明で使用するピリミジン Ｎ−オキシ
ド誘導体の配合量は本発明の養毛料中、０．００１〜１
５重量％、好ましくは０．１〜１０重量％である。０．
００１重量％未満であると本発明の効果が十分に得られ
ず、また１５重量％を超えると製剤上又は皮膚刺激の上
からも好ましくない。

【００１４】本発明に係る養毛料にはピリミジン Ｎ−
オキシド誘導体のほか、塩化カルプロニウム、センブリ
エキス、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリ
ン、メチオニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ6、ビタミ
ンＥ及びその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パント
テン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導
体、ニコチン酸ベンジルなどのニコチン酸エステル類、
セファランチン等の皮膚機能亢進剤、エストラジオール
等の女性ホルモン剤等を同時に配合してもよい。さら
に、通常、養毛料に用いられる添加剤、例えば、ヒノキ
チオール、ヘキサクロロフェン、ベンザルコニウムクロ
リド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、
トリクロロカルバニリドおよびビチオノール等の抗菌
剤、メントール等の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびそ
の誘導体、乳酸およびそのアルキルエステルなどの薬
剤、クエン酸等の有機酸類、アルギニン等のアミノ酸
類、オリーブ油、スクワラン、流動パラフィン、イソプ
ロピルミリステート、高級脂肪酸、高級アルコール等の
油分、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アル
コール、その他界面活性剤、香料、酸化防止剤、紫外線
吸収剤、色素、エタノール、水、保湿剤、増粘剤等が本
発明の効果を損わない範囲で適宜配合することができ
る。

【００１５】本発明の養毛料の性状は、液状、乳液、軟
膏など外皮に適用できる性状のものであればいずれでも
よい。

【００１６】本発明の養毛料は皮膚に直接に塗布または
散布する経皮投与による投与方法をとる。また、本発明
の養毛料の投与量は、年齢、個人差、病状等により変化
するので明確には確定できないが、一般に人に投与する
場合の投与量は体重１ｋｇおよび１日当り０．００１〜
１００ｍｇ、好ましくは０．１〜１０ｍｇであり、この
量を１日１回または２〜４回にわけて投与することがで
きる。

【００１７】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明の養毛料の製法お
よび養毛作用をさらに具体的に説明する。本発明はこれ
により限定されるものではない。配合量は重量％であ
る。

【００１８】（製造法） ９５％エタノールに２−アミノ−４−メチル−６−ピペ
リジノピリミジン−３−オキシドおよび硬化ヒマシ油エ
チレンオキシド（４０モル）付加物を添加し、撹拌溶解
させ、次いでイオン交換水を添加、混合して実施例１の
液状の養毛料を得た。実施例２〜６並びに比較例１も実
施例１と同様にして得た。

【００１９】

【表１】

【００２０】

【表２】

【００３０】

【表３】

【００３１】（発毛試験） 実施例１〜６および比較例１の発毛試験を毛周期の休止
期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒＪマウスを用い、小川らの
方法（ノーマル アンド アブノーマル エピダーマル
ディファレンシェーション［Ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ
Ａｂｎｏｒｍａｌ Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｄｉｆｆｅｒ
ｅｎｔｉａｔｉｏｎ］、Ｍ．ＳｅｉｊｉおよびＩ．Ａ．
Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ編集、第１５９〜１７０ページ、１
９８２年、東大出版）により行った。

【００３２】すなわち、マウスを１群１０匹とし、無塗
布、実施例１〜６および比較例１の１４群に分け、バリ
カンおよびシェーバーでマウスの背部を剃毛し、それぞ
れのサンプルを１日１回、０．１ｍｌずつ塗布した。各
サンプルの発毛効果はマウス背部の発毛部分を測定して
面積比によって比較した。各サンプルによる５０％発毛
率に要する日数を表４に示した。

【００３３】

【表４】

【００３４】以上のように、本発明に係る養毛料は、優
れた発毛効果を有している。

【００３５】［養毛作用試験］ 次に本発明の養毛料の脱毛防止、発毛効果等の養毛作用
を調べるために、人に対して、トリコグラム試験を実施
した。実施例１〜６、比較例１の養毛料について行っ
た。

【００３６】（トリコグラム試験） 養毛料の使用前と使用後の抜去毛髪の毛根を顕微鏡下で
観察し、毛根の形態から休止期毛根数を計数し、その割
合の増減によって養毛料の養毛作用を比較した。休止期
毛根とは成長の止まった毛の毛根であり、脱毛を訴える
人は正常な人よりもこの休止期毛根の割合が多いことが
認められている。

【００３７】実施例１〜６および比較例１の各養毛料を
それぞれ男性被験者１０名の頭皮に１日２回、１回２ｍ
ｌずつ６ヶ月間連続して塗布し、塗布直前および６ヶ月
間塗布終了直後に被験者１名につき１００本ずつ毛髪を
抜去し、それぞれの毛根を調べた。結果を表７に示し
た。

【００３８】

【表５】

【００３９】以上のように本発明に係る養毛料は、優れ
た養毛作用を有している。

【００４０】実施例７ （Ａ相） ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド １．０ ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油 ２．０ グリセリン １０．０ ジプロピレングリコール １０．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ ポリエチレングリコール１５００ ５．０ （Ｂ相） セチルイソオクタネート １０．０ スクワラン ５．０ ワセリン ２．０ プロピルパラベン ２．０ （Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ３０．０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０．０３ イオン交換水 ８．３５ （Ｄ相） イオン交換水 ４．５ （Ｅ相） カセイカリ ０．１２ イオン交換水 ５．０

【００４１】（製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホ
モミキサー処理しゲルを作る。これにＤ相を徐々に添加
しホモミキサーで分散する。次にこれに溶解したＣ相を
加え、最後に溶解したＥ相を添加しホモミキサーで乳化
してｏ／ｗ乳液型の養毛料を得た。この養毛料を実施例
１と同様に人に対して、実使用テストを行ったところ、
その養毛作用が優れていることが確認された。

【００４２】実施例８ （Ａ相） ２−メチル−４−アミノ−６−ピペリジノピリミジン−３−オキシド ２．０ 流動パラフィン ５．０ セトステアリルアルコール ５．５ グリセリルモノステアレート ３．０ ＥＯ（２０モル）−２−オクチルドデシルエーテル ３．０ プロピルパラベン ０．３ 香料 ０．１ （Ｂ相） グリセリン ８．０ ジプロピレングリコール ２０．０ ポリエチレングリコール４０００ ５．０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０．００５ イオン交換水 ４８．０９５

【００４３】（製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキサ
ーで乳化してクリーム状養毛料を得た。この養毛料を実
施例１と同様に人に対して、実使用テストを行ったとこ
ろ、その養毛効果が優れていることが確認された。

【００４４】

【発明の効果】本発明の養毛料は、優れた脱毛防止、発
毛効果等の養毛作用を持つ養毛料である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石野 章博 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 辻 善春 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 仲西 城太郎 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (56)参考文献 特開 昭58−88306（ＪＰ，Ａ) 特公 昭45−25508（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 31/505

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ） 【化１】 （式中、Ｒ₁は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ₂は
   水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
   基あるいはアミノ基を表し、Ｒ₃及びＲ₄は一緒になって
   窒素と共に、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ
   ル、ピペリジノ、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘプタメチ
   レンイミノ、オクタメチレンイミノ、モルホリノ、４−
   アルキルピペラジニル（ここでアルキル部分は炭素数１
   〜３である）から成る群から選択された複素環基を構成
   し、該複素環基の各々は炭素原子上に置換基として０〜
   ３個の炭素数１〜３のアルキル基を有する。）で示され
   るピリミジン Ｎ−オキシド誘導体、および前記誘導体
   のアシル化物、またこれらの互変異性体、さらに以上記
   載した中で医薬上許容される酸付加塩の一種又は二種以
   上を配合することを特徴とする養毛料。
2. 【請求項２】 下記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ₁は炭素数１〜８のアルキル基を表し、Ｒ₂は
   水素、炭素数１〜８のアルキル基、臭素、塩素、ニトロ
   基あるいはアミノ基を表し、Ｒ₃及びＲ₄は一緒になって
   窒素と共にピペリジノ基を構成し、該ピペリジノ基の各
   々は炭素原子上に置換基として０〜３個の炭素数１〜３
   のアルキル基を有する。）で示されるピリミジン Ｎ−
   オキシド誘導体、および前記誘導体のアシル化物、また
   これらの互変異性体、さらに以上記載した中で医薬上許
   容される酸付加塩の一種又は二種以上を配合することを
   特徴とする養毛料。
3. 【請求項３】 下記一般式（Ｉ） 【化３】 （式中、Ｒ₁はメチル基を表し、Ｒ₂は水素、Ｒ₃及びＲ₄
   が窒素と共にピペリジノ基を形成するものである。）で
   示される２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリ
   ミジン−３−オキシド、およびそのアシル化物、またこ
   れらの互変異性体、さらに以上記載した中で医薬上許容
   される酸付加塩の一種又は二種以上を配合することを特
   徴とする養毛料。
4. 【請求項４】 下記一般式（ＩＩ） 【化４】 （式中、Ｒ₁はメチル基を表し、Ｒ₂は水素、Ｒ₃及びＲ₄
   が窒素と共にピペリジノ基を形成するものである。）で
   示される２−メチル−４−アミノ−６−ピペリジノピリ
   ミジン−３−オキシド、およびそのアシル化物、またこ
   れらの互変異性体、さらに以上記載した中で医薬上許容
   される酸付加塩の一種又は二種以上を配合することを特
   徴とする養毛料。