CN1084735C - 取代的吡啶－2－酮类和取代的吡啶－2－硫酮类杀生物剂 - Google Patents

取代的吡啶－2－酮类和取代的吡啶－2－硫酮类杀生物剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及新的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮和1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮化合物。还公开了制备此化合物和抗微生物组合物的方法，此组合物包括上述化合物和至少一种成分，选自皂、粘接剂、涂料、高弹体、密封剂、洗发剂、皮肤护理剂、化妆品、油漆和其它聚合物组合物。

Description

取代的吡啶-2-酮类和取代的吡啶-2-硫酮类杀生物剂
本发明涉及新的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮类和2-硫酮类，其制备方法，以及做为杀生物剂的使用。这种化合物具有良好的杀生物活性，特别是抗真菌活性。
具有杀生物活性的化合物在现有技术中是已知的。例如：羟基吡啶硫酮盐类，如羟基吡啶硫酮锌已知具有突出的杀生物活性，包括广谱抗细菌和抗真菌活性。这些羟基吡啶硫酮有各种用途。作为说明，US4818436记载了羟基吡啶硫酮类在金属切削液上的用途；US4401770叙述了有抗微生物活性的尿烷鞋衬垫；和US4935061公开了在油漆中的用途。
尽管羟基吡啶盐类具有优异的杀生物(特别是杀真菌)活性，但这些化合物在某些应用上仍有缺点，最突出的是在某些有机溶剂和水介质中有限的溶解度。因此，不仅展示优异的杀生物活性，而且展示在有机溶剂中具有良好的溶解性的新化合物对杀生物剂制造业将大为有用。
1-羟基-4-甲基-6-(2，4，4-三甲戊基)-2-吡啶酮是一种在洗发剂配方中显示良好的灭菌效果和溶解性的化合物。但是，此化合物的制造与其它方面所要求的相比更为昂贵。此化合物和相关化合物公开在US3883545中；在抗头皮屑上的应用记载在US4185106；以及在一种去头皮屑香波上的应用公开在US4711775中。US4916228公开了广泛一类的1-羟基-2-吡啶酮的制备，其方法包括使具有特定结构式的吡喃酮与一种羟铵盐在存在至少一种碱金属碳酸盐和/或碳酸氢盐情况下进行反应。
题为“Quantitative Structure-Activity Analysis in a Seriesof Antimycotically Active N-Hydroxypyridones”，Journal ofMedicinal Chemistry，1974，Vol.17，No.7，P.753技术期刊描述了各种1-羟基-取代的-2-吡啶酮类，包括那些具有对位取代的-SCH2C6H4Cl(化合物15，在其Table II中)和-OCH2C6H4Cl(化合物16，在其Table II中)，因其具有抗微生物活性。但是，在此技术刊物上未描述此类化合物的制备方法，并且可以相信，这些化合物是由不能商购的6-氯-2-吡喃酮制取的。
杀生物剂制造业迫切需要其他具有合乎要求溶解特性的新的杀生物剂及其制备的新方法。
一方面，本发明涉及一种下式化合物：
Figure C9419379700061
其中X为氧或硫部分，R为一个取代的或未取代的C1-20烃基，条件是R不为氯苄基。
另一方面，本发明涉及一种下式化合物：
Figure C9419379700071
其中y是氧、硫或NR′部分，其中N是氮，R和R′分别独立地是取代或未取代的C1-20烃基。
再一个方面，本发明还涉及一种下式化合物：
Figure C9419379700072
其中R″和R分别独立地是氢或取代或未取代的C1-20烃基，条件是R或R′为烃基。
在以上通式(I)、(II)，和(III)中R基优选的烃基是碳原子数在3和15之间的脂肪烃，更优选的是碳原子在5和10之间的直链烃。术语“取代烃”意指的取代基包括例如卤素(如氯，碘，氟或溴)，烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基)，硝基、硫基、氨基、其结合体等等。烃基的代表例包括正-辛基，2，4，4-三甲基戊基，3，5，5-三甲基己基，其结合体等等。
再一方面，本发明还涉及制备通式(I)或(II)的化合物的方法，其中的X或Y是氧，包括下列步骤：
(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种碳原子数在1-20之间的羟基化合物(例如醇，如辛醇或酚化合物如4-甲基酚，优先选自含至少一个羟基的烷基、芳烷基和芳基化合物及其结合体)和一种碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)可任意地在水或一种有机溶剂存在下并于高温下进行反应来制备相应的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和
(b)将所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种碱反应制备相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-酮。
又一方面，本发明还涉及一种制备式(II)中Y是氮的化合物或式(III)化合物的方法，包括以下步骤：
(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种含碳原子数在1-20之间的伯胺或仲胺(如二甲醇胺或三乙醇胺)和一种碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)可任意地在水或有机溶剂存在下并于高温下进行反应来制备相应的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物，和
(b)将所述的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种含硫碱反应制取相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。
另一方面，本发明还涉及一种制备式(I)或(II)中X或Y是硫的化合物的方法，包括以下步骤：
(a)将2，6-二氯吡啶N-氧化物、一种含碳原子数在1-20之间的硫醇化合物(例如烷基、芳烷基和芳基硫醇化合物及其结合体)和碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)在一种有机溶剂中并于高温进行反应以制备相应的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和
(b)将所述的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物与一种碱反应制取相应的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮(即通式(I)的化合物)或1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮(即通式(II)的化合物)。
上述方法可以一个单一步骤连续或同时进行。可选择地采用表面活性剂和/或相转移催化剂以利于上述任一方法中步骤(a)的反应。
再一方面，本发明还涉及一种抗微生物组合物，它包括一种选自油漆、粘接剂、涂料、高弹体、密封剂、洗发剂、皮肤护理剂或金属切削液的官能成分连同有效量的上式(I)表示的化合物或其盐。示范的盐类包括胺盐，域金属和碱土金属盐类及类似物。
还有一方面，本发明还涉及一种抑制微生物生长的方法，即：将所说的微生物与一种组合物接触，此组合物包含抗微生物有效量的上述本发明的1-羟基-6-取代的吡啶-2-酮，1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮，其盐，或其结合体之一，和至少一种成分，选自皂、洗发剂、皮肤护理剂，化妆品，和其它聚合化合物如粘接剂、涂料、高弹体、密封剂和油漆。
在阅读下列本发明的详细说明后这些和其它方面会变得清楚。
现已意外的发现，可采用容易得到的原料，可采用简便方法制取1-羟基-6-取代的-2-吡啶酮类或1-羟基-6-取代的-2-硫酮类。这些化合物具有突出的抗微生物效能，并且生产成本低。
本发明的新的1-羟基-6-取代的-2-酮和1-羟基-6-取代的吡啶-2-硫酮化合物以上述通式(I)，(II)，(III)表示。
本发明方法的反应适于在常压下进行，虽然如需要也可采用较高或较低的压力。适于步骤(a)和(b)的反应温度范围在约25℃和约150℃之间，优选在约70℃和约90℃之间的回流温度。本发明方法的总反应时间可在宽范围内变化，但对于步骤(a)在30分钟和5小时之间，对于步骤(b)也是在30分钟和5小时之间比较有利。
本发明方法的反应适于在存在一种碱和一种有机溶剂时进行。合适的碱包括碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾，碱土金属氢氧化物如氢氧化钙或镁，吡啶，三乙基胺和其他叔胺碱类，碳酸钾，“DABCO”胺催化剂(1，4-二氮杂双环(2.2.2)辛烷)，“DBU”(1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯)，“DBN”(1，5-二氮杂双环(4.3.0)壬-5-烯，叔丁基四甲基胍，其结合物等。对于步骤(a)优选的碱是无水粒状或粉状的氢氧化钾或钠，对于步骤(b)优选的碱是氢氧化钠或钾的浓缩水溶液，其浓度在占溶液重量的约10％和约90％之间，优选碱的用量至少等于各反应物的摩尔数，并且在需要时可采用相对于各反应物摩尔过量。
本发明方法的反应适于在存在溶剂时进行。合适的有机溶剂包括：例如乙醚和丙酮，二氯甲烷，苯，甲苯，吡啶，四氢呋喃(“THF”)，乙腈，二甲亚砜(“DMSO”)，二甲基甲酰胺(“DMF”)，及其结合物。尽管优选溶剂是乙腈，更光选的是进行净反应。做为另一选择，根据需要可以采用反应溶剂，例如用有机醇，如异丙醇，或正辛醇，其量要足以提供所需的反应物和溶剂的特性。
本发明方法的反应物的摩尔比可在宽范围内变化，但优选在10∶1-1∶10之间，更优选在2∶1-1∶2之间，最优选约为1∶1。
本发明的抗微生物组合物适于包括一种以抗微生物有效量的上述结构式限定的化合物，其结合物，以及至少一种选自包含皂、洗发剂、皮肤护理剂、化妆品和油漆的成分。抗微生物化合物可原样或以其盐的形式被采用，如单乙醇胺(“MEA”)盐之类的胺盐，并且优选采用盐形式。术语“抗微生物有效量”意指其量足以使组合物抵抗真菌和/或细菌的微生物侵害。优选在组合物中，抗微生物化合物的使用总量基于组合物总重量在约0.01-约10wt.％，更优选是约0.01-约5wt.％。本发明的杀生物剂化合物特别优选用于身体保健产品，如洗发剂和其它护发产品，以及油漆，漆料和聚合物组合物如粘接涂料，密封剂、高弹体，酸等。
对于油漆来说，当它们与本发明的化合物结合，可改良有机溶解性和杀生物效能，可以预料它们可有利地用于多种油漆中应用，包括室内和室外的居室油漆，工业和商业油漆，特别是船用漆，或者如用于船壳。
油漆组合物通常包括一种树脂，一种颜料和各种可选加的添加剂如增稠剂(类)，润湿剂类等，这在本领域是已知的。树脂优先选自包括乙烯基烷基、环氧、丙烯酸、聚氨基甲酸酯和聚酯的树脂及其结合物。优选使用树脂的量在约为油漆或漆料重量的20％和约80％之间。
另外，本发明的油漆组合物包括可选加的其他添加剂，这些添加剂对粘度，润湿力和分散性，以及对冷冻及电解液的稳定性、对发泡特性都有有利的影响。在制备船用油漆时，油漆优选含有一种辅助杀生物剂如氧化亚铜或硫氰酸铜，一种溶胀剂，以使油漆在海洋环境逐渐“脱落”，因此引起与海洋环境的水介质接触的油漆表面新暴露的杀生物剂再生杀生物效能。示例的溶胀剂是天然产生或合成的粘土，如高岭土，蒙脱土(膨润土)，粘土云母(白云母)，和亚氯酸盐(hectonite)等。除粘土之外，其它包括天然或合成聚合物溶胀剂，例如商售的POLYMERGEL，已发现可用在本发明的组合物中以提供所需的“脱落”效果。溶胀剂可单独或结合使用。可选加的添加剂的总量优选不超过油漆组合物总重量的20％，更优选在约1％和约5％之间。
示例的增稠剂包括纤维素衍生物类，例如甲基、羟乙基、羟丙基和羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷、聚乙二醇、聚丙烯酸的盐类和丙烯酸/丙烯酰胺共聚物的盐类。
合适的润湿剂和分散剂包括多磷酸钠，低分子量聚丙烯酸盐类，聚(乙烷-磺酸)盐类，聚乙烯基膦酸盐类，聚马来酸盐类和马来酸与乙烯、C3-181-烯烃和/或苯乙烯共聚物的盐类。
为提高对冷冻和电解液的稳定性，可以向油漆组合物中加入各种1，2-二醇类单体，例如乙二醇，丙二醇-(1，2)，及丁二醇-(1，2)或其聚合体，或加入乙氧化的化合物，例如环氧乙烷与长链链烷醇类、胺类、羧酸类、羧酸酰胺类、烷基酚类、聚丙二醇或聚丁二醇的反应产物。油漆组合物成膜的最小温度(白点)可以通过加入溶剂，如乙二醇，丁二醇，乙基乙酸乙二醇酯，乙基二乙二醇乙酸酯，苯或烷基化的芳烃来降低。适于作消泡剂的例子是聚丙二醇和聚硅氧烷。
本发明的化合物具有许多所需特性。它们具有良好的抗微生物活性并与通常的皂类、洗发剂类、皮肤护理剂类、塑料类和其它聚合组合物等的成分相溶。这些聚合物还具有不挥发性，水解稳定性，热稳定性并可溶于水和有机溶剂。而且，它们在人体护理项目上通常不产生所不希望有的颜色。再者，可以预料它们与现有的用于常规皮肤护理配方的抗微生物添加剂相比有有利的价格竞争力。
下列实施例意在说明，并非对本发明的任何限制。在这些实施例中，符号“g”表示克数，“mol”表示摩尔数，并且所有的百分数除特指均为重量百分数。
                   实施例实施例1：1-羟基-6-异丙氧基吡啶-2(1H)-酮
将0.82克(0.0050摩尔)的2，6-二氯吡啶N-氧化物和0.78克(0.013摩尔)的异丙醇与0.210克(0.0050摩尔)的研磨了的氢氧化钠在8.2毫升的DMSO中于80℃反应过夜可得2-氯-6-异丙氧基吡啶N-氧化物。在真空中去除多余的异丙醇，并与0.800克(0.020摩尔)的研磨了的氢氧化钠在100℃反应3小时得到1-羟基-6-异丙氧基吡啶-2(1H)-酮。冷却后，往其中加74毫升水并用6N HCl调整到pH5。用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。用水洗涤乙酸乙酯萃取液(2×10ml)并用硫酸钠干燥。溶液被氯化钠饱和并用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。用水洗涤乙酸乙酯萃取液(2×10ml)并用硫酸钠干燥。将合并的乙酸乙酯萃取液过滤并真空汽提得到0.50g(59％)。再用5ml乙酸乙酯，5ml己烷和活性碳重结晶，mp：119-120℃。实施例2：1-羟基-6-(2，4，4-三甲基戊氧基)-吡啶-2(1H)-酮的制备
将0.82克(0.0050摩尔)的2，6-二氯吡啶N-氧化物和0.664克(98％)(0.0050摩尔)的2，4，4-三甲基-1-戊醇与0.211克(0.0050摩尔)的研磨了的氢氧化钠在8.2ml DMSO中100℃下反应过夜，得到2-氯-6-(2，4，4-三甲基戊氧基)吡啶N-氧化物。将其与0.600克(0.015摩尔)研磨了的氢氧化钠在100℃反应4.5小时，得到1-羟基-6-(2，4，4-三甲基戊氧基)吡啶-2(1H)-酮。冷却后，往其中加入74毫升水并用6N HCl调节到pH3。用乙酸乙酯萃取(3×25ml)。合并的乙酸乙酯液用饱和氯化钠溶液(2×10ml)洗涤并用硫酸钠干燥。过滤乙酸乙酯萃取液并真空汽提得到1.08克(90％)。用乙酸乙酯和己烷重结晶：mp：113.5-134℃。实施例3：1-羟基-6-(3，5，5-三甲基己氧基)-吡啶-2(1H)-酮的制备
将0.82克(0.0050摩尔)的2，6-二氯-吡啶N-氧化物和0.80克(90％)(0.0050摩尔)的3，5，5-三甲基-1-己醇与0.206克(0.0050摩尔)的研磨了的氢氧化钠在8.2毫升DMSO中80℃反应8.5小时，得到2-氯-6-(3，5，5-三甲基己氧基)吡啶N-氧化物。将其与0.600克(0.015摩尔)的研磨了的氢氧化钠在80℃反应4小时得到1-羟基-6-(3，5，5-三甲基-己氧基)吡啶-2(1H)-酮。冷却后，往其中加74ml水并用6N HCl调节至pH3。沉淀物经过滤，用水洗涤得到0.577克(45％)。用乙酸乙酯和己烷重结晶，产物mp：130.5-131℃。实施例4：1-羟基-6-辛氧基吡啶-2(1H)-酮的制备
将0.82克(0.0050摩尔)的2，6-二氯-吡啶N-氧化物和0.658克(99％)(0.0050摩尔)的1-辛醇与0.200克(0.0050摩尔)的研磨了的氢氧化钠在8.2毫升中在80℃反应4.5小时得到2-氯-6-辛氧基吡啶N-氧化物。再与0.600克(0.015摩尔)研磨了的氢氧化钠在80℃反应2.5小时得到1-羟基-6-辛氧基吡啶-2(1H)-酮。冷却后，加入74ml水并用6N HCl调节至pH3。过滤沉淀并用水洗涤得到0.577克(48％)。用乙醇和己烷重结晶，产物mp：119-120℃。实施例5：1-羟基-6-辛硫基吡啶-2(1H)-酮的制备
将2.01克(0.0122摩尔)的2，6-二氯-吡啶N-氧化物和2.10克(85％)(0.0122摩尔)的1-辛基硫醇与0.488克(0.0122摩尔)研磨了的氢氧化钠在8.2毫升DMSO中80℃反应6小时得到2-氯-6-辛硫基吡啶N-氧化物。再与1.47克(0.0367摩尔)研磨了的氢氧化钠在80℃反应3小时，得到1-羟基-6-辛硫基吡啶-2(1H)-酮。冷却后，加180ml水并用6N HCl调节至pH3。过滤沉淀，用水洗涤，再用150ml石油醚洗涤得到1.34克(43％)产物。实施例6：1-羟基-6-辛基磺酰基吡啶-2(1H)-酮的制备
将0.204克(0.00080摩尔)1-羟基-6-辛硫基吡啶-2(1H)-酮与0.36ml(0.0032摩尔)30％过氧化氢在2.0ml冰醋酸中室温下反应过夜得到1-羟基-6-辛基磺酰基吡啶-2(1H)-酮。真空汽提，再用乙醇溶解，汽提三次得到0.22克产物。用丙酮和石油醚重结晶。实施例7：1-羟基-6-硫苯基吡啶-2(1H)-酮的制备
1.64克(0.010摩尔)2，6-二氯-吡啶N-氧化物和1.11克(99％)(0.010摩尔)硫酚与0.400克(0.010摩尔)研磨了的氢氧化钠在16.4ml DMSO中80℃反应5小时得到2-氯-6-硫苯基吡啶N-氧化物。其与1.20克(0.030摩尔)研磨了的氢氧化钠在80℃反应2.5小时，得到1-羟基-6-硫苯基吡啶-2(1H)-酮。冷却后，加148ml水并用6N HCl调节pH至3。过滤沉淀，用水洗涤再用己烷洗涤得到1.64克(75％)产物。将其用乙醇重结晶：mp：180-181℃。实施例8：1-羟基-6-硫苯基磺酰基吡啶-2(1H)-酮的制备
1.00克(0.00456摩尔)1-羟基-6-硫苯基吡啶-2(1H)-酮与1.30ml(0.0114摩尔)30％过氧化氢在5ml冰醋酸中室温下反应过夜。用5ml以上的冰醋酸溶解沉淀，再加1.30ml(0.0114摩尔)的30％过氧化氢在室温下放置一周。过滤沉淀，用己烷洗涤得到产物0.624克，用冰醋酸和己烷汽提得到0.45克。总共得到1.14克产物(93％)。实施例9：1-羟基-6-苯氧基吡啶-2(1H)-酮的制备
0.82克(0.0050摩尔)2，6-二氯-吡啶N-氧化物和0.47克(0.0050摩尔)酚与0.200克(0.0050摩尔)研磨了的氢氧化钠在8.2ml的DMSO中于80℃反应6小时，得到2-氯-6-苯氧基吡啶N-氧化物。其与0.600克(0.015摩尔)研磨了的氢氧化钠在80℃反应3.5小时，得到1-羟基-6-苯氧基吡啶-2(1H)-酮。冷却后，加74ml水，并6N HCl调节到pH3。用二氯甲烷萃取水溶液(2×25ml)并用硫酸钠干燥，二氯甲烷溶液真空汽提得到1.29克产物快速色谱法(乙酸乙酯∶甲醇为9∶1)提纯得到0.82克产物(65％)。实施例10：1-羟基-6-辛基氨基吡啶-2(1H)-酮的制备
往13.3ml甲苯中的1.53克(0.008摩尔)2，6-二氯吡啶中加1.26克(0.0162摩尔)1-辛胺，回流3小时。将反应物冷却至室温，用水洗涤几次，得到2.02克黄色液体2-氯-6-辛氨基吡啶-N-氧化物。
黄色液体与2.7克叔丁氧钾在叔丁基醇中回流过夜。往反应烧杯中加水，调节pH到3便有沉淀形成，过滤沉淀，洗涤得1.36克产物。实施例11：1-羟基-6-辛氨基吡啶-2(1H)-硫酮的制备
按照实施例4制备2-氯-6-辛氧基吡啶-N-氧化物，之后与NaSH在乙腈中反应，用二氯甲烷萃取得到白色粉末状产物。实施例12：1-羟基-6-辛氨基吡啶-2(1H)-硫酮
将含0.52克2-氯-6-辛基氨基吡啶-N-氧化物(按实施例10制备)，5ml DMSO和0.55ml的46％的NaSH溶液的反应混合物在80度加热两小时，将反应物用水稀释，调pH至3，产物用二氯甲烷提取。实施例13：制备1-羟基-6-辛基硫吡啶-2(1H)-硫酮的推荐实施例
2-氯-6-辛硫基吡啶-N-氧化物按实施例5描述的方法制备。接下来与NaSH水溶液反应得到标题产物。测定本发明抗微生物化合物最小抑制浓度(MIC′S)
试验化合物的二甲基亚砜溶液置微升滤板上在营养肉汤中被依次稀释(Tryptic Soy Broth用于细菌，Sabouraud Dextrose Broth用于真菌)。将等体积的细菌的(106CFU/ml)或真菌的(105细胞或饱子/ml)肉汤悬浮液加入每一稀释液中，并将滤板在37℃(细菌和酵母)或28℃(霉菌)下恒温。在测定最高抑制稀释度之前分别将细菌，酵母和霉菌恒温两天，五天和七天。
                  表    1
                  MIC(ppm)
        1-羟基-6-取代的-2-吡啶酮类的M I C
  化合物     A      B       C      D     E     F实施例1        256  ≥1024    128    512   512   512实施例2         64      64      8     32     8    16实施例3         32      32      2      2    16     2实施例4         32      16      4      2    32     4实施例5        256      16      8     32     8    nt实施例6        512      64    128    256   256    nt实施例7         64     128     16     64    64    nt实施例8        256       8   1024   1024  1024    nt实施例9        256     512     32    256   512    nt实施例10        32      32      8     16    32    16实施例11        16      16      4      4     8    16实施例12       256      64      8     16    64    64OCTOPIROX灭菌剂128      64      2      2     2  16-32A＝大肠杆菌，B＝金黄色葡萄球菌C＝白色念珠菌，D＝假分枝镰刀菌E＝黑曲霉，F＝出芽短梗酶“nt”指未试验。
表1显示的结果说明本发明的组合物提供的MIC′S有时优于那些商售杀生物剂，OCTOPIROX″杀生物剂，Hoechst Company的产品所提供的MIC。注意实施例3，4和11的化合物提供特别优良的MIC结果。

Claims (8)

1.一种化合物，其特征在于通式为：
Figure C9419379700021
其中Y是氧、硫、或NR′部分，其中N是氮，R和R′独立地是取代或未取代的C3-C15脂族烃基，取代基选自卤素，烷氧基，硝基，硫基，氨基及其组合。
2.一种化合物，其特征在于通式：其中R″和R独立地是氢或取代或未取代的C3-C15脂族烃基，取代基选自卤素，烷氧基，硝基，硫基，氨基及其组合。
3.一种制备权利要求1的化合物的方法，其中权利要求1通式中的Y是氧，其特征在于下列步骤：
(a)任选地在水或有机溶剂存在下，于高温使2，6-二氯吡啶N-氧化物，一种含碳原子在3到15之间的羟基化合物和一种碱反应，制备相应的2-氯-6-取代-吡啶N-氧化物，和
(b)使所说的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物与一种含硫碱反应制备相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。
4.一种制备权利要求1的化合物的方法，其中权利要求1的通式中的Y是NR′，其特征在于下列步骤：
a)任选地在水或有机溶剂存在并于高温下，使2，6-二氯吡啶N-氧化物，一种含碳原子在3和15之间的伯或仲胺和一种碱反应，制取相应的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和
b)使所说的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种碳化物或硫氢化物盐反应生成相应的1-羟基-6-取代的-吡啶-2-硫酮。
5.一种制备权利要求1的化合物的方法，其中在权利要求1通式中的Y是硫，其特征在于以下步骤：
(a)使2，6-二氯吡啶N-氧化物与一种含碳原子数在3到15之间的硫醇化合物和碱在一种有机溶剂中并于高温下反应生成相应的2-氯-6-取代的-吡啶N-氧化物，和
(b)使所说的2-氯-6-取代的吡啶N-氧化物与一种硫化物或硫氢化物盐反应生成相应的1-羟基-6-取代的-2-吡啶-2-硫酮。
6.一种抗微生物组合物，包括一种官能成分，选自：油漆、洗发剂、皮肤护理剂、金属切消液，聚合物组合物，连同一种抗微生物有效量的化合物，该化合物的特征在于通式为：其中Y是氧，硫或NR′部分，其中N是氮，R和R′独立地是取代或未取代的C3-C15脂族烃基，取代基选自卤素，烷氧基，硝基，硫基，氨基及其组合。
7.一种抑制微生物生长的方法，包括使所说的微生物与一种组合物接触，该组合物的特征在于含有一种抗微生物有效量的下式化合物：
Figure C9419379700041
其中Y是氧、硫、或NR′部分，其中N是氮，R和R′独立地是取代或未取代的C3-C15脂族烃基，取代基选自卤素，烷氧基，硝基，硫基，氨基及其组合，以及至少一种成分，该成分选自皂、粘接剂、涂料、高弹体、密封剂、洗发剂、皮肤护理剂、化妆品和油漆。
8.一种化合物，其特征在于以下通式：
Figure C9419379700042
其中X是氧或硫部分，R独立地是取代或未取代的C3-C15脂族烃基，取代基选自卤素，烷氧基，硝基，硫基，氨基及其组合，条件是R不为氯苄基。
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