PL186225B1 - Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, sposób wytwarzania podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów oraz środek biobójczy - Google Patents

Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, sposób wytwarzania podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów oraz środek biobójczy

Info

Publication number
PL186225B1
PL186225B1 PL94313916A PL31391694A PL186225B1 PL 186225 B1 PL186225 B1 PL 186225B1 PL 94313916 A PL94313916 A PL 94313916A PL 31391694 A PL31391694 A PL 31391694A PL 186225 B1 PL186225 B1 PL 186225B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxy
pyridin
substituted
pyridine
compound
Prior art date
Application number
PL94313916A
Other languages
English (en)
Other versions
PL313916A1 (en
Inventor
Rahim Hani
Phillip T. Berkowitz
Original Assignee
Arch Chem Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/137,521 external-priority patent/US5424435A/en
Application filed by Arch Chem Inc filed Critical Arch Chem Inc
Publication of PL313916A1 publication Critical patent/PL313916A1/xx
Publication of PL186225B1 publication Critical patent/PL186225B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4933—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having sulfur as an exocyclic substituent, e.g. pyridinethione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

. 1. Zwiazek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, którym jest 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2(1H)-on. PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe związki z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie jako środków biobójczych. Związki te wykazują dobre działanie biobójcze, zwłaszcza grzybobójcze.
Związki o działaniu biobójczym są dobrze znane. Na przykład szeroko stosowane są sole pirytionowe, takie jak cynkowa sól pirytionowa znana ze skutecznego działania biobójczego, łącznie z szerokim spektrum aktywności przeciw bakteryjnej oraz przeciw grzybiczej. Przykładowo, opis patentowy US 4.818.436 ujawnia zastosowanie pirytionów w płynach do obróbki metali, opis patentowy US 4.401.770 ujawnia uretanowe wkładki do obuwia mające działanie przeciw mikroorganizmom; a opis patentowy US 4.935.061 ujawnia zastosowanie pirytionów w farbach.
Mimo doskonałego działania biobójczego, zwłaszcza grzybobójczego, soli pirytionu, związki te w pewnych zastosowaniach wykazują poważne niedogodności, z których najważniejszymi są ograniczona rozpuszczalność w niektórych rozpuszczalnikach organicznych i w środowiskach wodnych. Z tego względu, dla producentów środków biobójczych korzystne byłyby nowe związki wykazujące nie tylko dobre działanie biobójcze, ale również wykazujące dobrą rozpuszczalność w rozpuszczalnikach organicznych.
Związkiem, który wykazuje dobrą skuteczność biobójczą i rozpuszczalność, jest stosowany w szamponach 1-hydroksy-4-metylo-6-(2,4,6-trimetylopentylo)-2-pirydon. Niestety koszt wytwarzania tego związku jest znacznie wyższy niż byłoby to pożądane. Związek ten i związki pokrewne opisane są w opisie patentowym US 3.883.545; ich zastosowanie do zwalczania łupieżu opisano w opisie patentowym US 4.185.106; zaś ich zastosowanie w szamponach przeciw łupieżowych opisano w opisie patentowym US 4.711.775. W opisie patentowym US 4.916.228 opisano wytwarzanie szerokiej klasy 1-hydroksy-2-pirydonów przez reakcję pironu z solą hydroksyloamonową w obecności co najmniej jednego węglanu i/lub wodorowęglanu metalu alkalicznego.
W publikacji „Quantitative Structure-Activity Analysis in a Series of Antimycotically Active N-Hydroxypyridones”, Journal of Medicinal Chemistry, 1974, tom 17, nr 7, str. 753, opisano różne 1-hydroksy-podstawione-2-pirydony, łącznie z tymi, które mają w pozycji para podstawienie -ScH2C6H4C1 (związek 15 w tabeli II) i -OCH2C6H4Cl (związek 16 w tabeli II) tej publikacji. Jednak, w wymienionej publikacji nie jest opisany sposób wytwarzania tych związków i przypuszcza się, że związki te sporządzono z 6-chloro-2-pironu, który nie jest dostępny w handlu.
Dla producentów środków biobójczych, byłyby wysoce pożądane nowe związki biobójcze o pożądanych własnościach rozpuszczalności, wraz ze sposobami ich wytwarzania.
Obecny wynalazek obejmuje nowe związki z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów o doskonałych własnościach biobójczych i dobrej rozpuszczalności w wodzie i rozpuszczalnikach organicznych.
Według wynalazku szczególnie korzystnymi związkami są 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2( 1 H)-on, 1 -hydrOksy-6-oktyloksypiryd}m-2( 1 H--on, l-hdrlroksy66-Oktyloaminopirydyn-2(1H)-on i 1-hydrrOsy-6-rktyloOshpirydyno-2(1H)-tion.
Wynalazek obejmuje również sposób wytwarzania podstawionych pirydyn^-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów z łatwo dostępnych substratów.
Ogólnie, sposób według wynalazku polega na tym, że (a) poddaje się reakcji N-tlenek
2,6-dichlrropirhdhny ze związkiem zawierającym grupę podstawianą w pozycję 6, taką jak grupa hydroksylowa lub aminowa i z zasadą w obecności wody, lub rozpuszczalnika organicznego. w podwyższonej temperaturze, i (b) otrzymany N-tlenek 2lChlorr-6-podstaW'ionej pirydyny poddaje się reakcji z zasadą zawierającą tlen (np. NaOH) i otrzymuje się 1-hydrrOsy-6-podstawiony-pirydyn-2(iH)-on lub z zasadą zawierającą siarkę (np. NaSH) i otrzymuje się 1-hydroksy-6-podstawiony-pirydynr-2(1H)-tion.
W przypadku wytwarzania 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimethloheksyloksy)-pirydyn-2(iH)lOnu w etapie (a) jako związek zawierający grupę hydroksylową stosuje się 3,5,5-trimetylo-i-heOsanrl, zaś w etapie (b) jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu; w przypadku wytwarzania ilhhdroksy-6-oktyloksypirydyn-2(lH)-onu w etapie (a) jako związek zawierający grupę hydroksylową stosuje się i-rktanol a w etapie (b) jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu;
186 225 w przypadku wytwarzania l-hydroksy-6-oktyloaminopirydyn-2(lH)-onu w etapie (a) jako związek zawierający grupę aminową stosuje się 1-oktyloaminę a w etapie (b) jako zasadę stosuje się tert-butanolan potasu; w przypadku wytwarzania l-hydroksy-6-oktyloksypirydyn2(lH)-tionu w etapie (a) jako związek zawierający grupę hydroksylową stosuje się 1-oktanol, zaś w etapie (b) jako zasadę stosuje się siarczek lub wodorosiarczek, korzystnie NaSH.
W dalszym aspekcie wynalazek obejmuje środek biobójczy do inhibitowania rozwoju mikroorganizmów w płynach do obróbki metali, w farbach, klejach, szczeliwach, powłokach adhezywnych, elastomerach, kompozycjach polimerowych, kosmetykach, mydłach, szamponach, środkach leczniczych i pielęgnacyjnych skóry, który jako substancję czynną zawiera 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2( 1 H)-on, l-hydroksy-6-oktyloksypirydyn-2( 1 H)-on, 1 -hydroksy-6-oktyloaminopirydyn-2(l H)-on i/lub 1 -hydroksy-6-oktyloksypi-rydyn-2(l H)-tion.
Podstawą wynalazku jest nieoczekiwane stwierdzenie, że stosując jako substrat N-tlenek
2,6-dichloropirydyny, łatwo dostępny w handlu, w prosty sposób, przy niewielkich kosztach, otrzymuje się środki biobójcze o szerokim zastosowaniu.
Powyższe reakcje można prowadzić kolejno lub jednocześnie w pojedynczym etapie. Dla ułatwienia przeprowadzenia reakcji etapu (a) w każdym przypadku można ewentualnie dodać środek powierzchniowo czynny i/lub katalizator przenoszenia fazy.
Związki według wynalazku mogą być otrzymywane w postaci soli. Przykładowe sole obejmują sole aminowe, sole metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych oraz podobne.
Wytworzone związki są skuteczne przeciw mikroorganizmom w produktach takich jak farby, kleje, masy na powleczenia, elastomery, środki uszczelniające, mydła, szampony, środki do pielęgnacji skóry, kosmetyki, płyny stosowane do obróbki metali i podobne.
Inhibitowanie rozwoju mikroorganizmów polega na doprowadzeniu do kontaktu mikroorganizmu ze środkiem według wynalazku zawierającym skuteczną przeciw mikroorganizmom ilość związku wybranego spośród l-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn2(lH)-onu, l-hydroksy-6-oktyloksypirydyn-2(lH)-onu, l-hydroksy-6-oktyloaminopirydyn2(lH)-onu i l-hydroksy-6-oktyloksy-pirydyno-2(lH)-tionu ich soli lub ich kombinacji.
Te i inne aspekty wynalazku zostaną wyjaśnione bardziej szczegółowo poniżej.
Wynalazek bazuje na nieoczekiwanym odkryciu, że można zastosować bezpośredni sposób wytwarzania wymienionych związków przy wykorzystaniu łatwo dostępnych materiałów wyjściowych. Otrzymane związki zapewniają doskonałą skuteczność przeciw mikroorganizmom i są niedrogie w produkcji.
Przedstawione powyżej reakcje dogodnie prowadzi się pod ciśnieniem atmosferycznym, chociaż mogą być ewentualnie stosowane ciśnienia wyższe lub niższe. Odpowiednie temperatury reakcji dla etapów (a) i (b) zawarte są w zakresie temperatur około 25°C do około 150°C, korzystnie w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w zakresie pomiędzy około 70 °C a około 90°C. Całkowity czas reakcji dla procesów według wynalazku może się zmieniać w szerokim zakresie, ale korzystnie wynosi pomiędzy 30 minut a 5 godzin dla etapu (a) i pomiędzy 30 minut a 5 godzin dla etapu (b).
Reakcje według wynalazku dogodnie prowadzi się w obecności zasady i rozpuszczalnika organicznego. Odpowiednie zasady obejmują wodorotlenki metali alkalicznych takie jak wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu, wodorotlenki metali ziem alkalicznych takie jak wodorotlenek wapnia lub magnezu, pirydyna, trietyloamina i inne trzeciorzędowe zasady aminowe, węglan potasu, „DABCO” katalizator aminowy (l,4-diazabicyklo-(2.2.2)oktan), ,JDBU” (l,8-diazabicyklo-(5.4.0)undec-7-en), „DBN” (l,5-diazabicyklo(4.3.0)non-5-en, t-butylotetrametylo-guanidyna, ich kombinacje i podobne. Korzystnymi zasadami dla etapu (a) są bezwodny, granulowany lub sproszkowany wodorotlenek sodu lub potasu a korzystnymi zasadami dla etapu (b) są stężone wodne roztwory wodorotlenku lub wodorosiarczku sodu lub potasu o stężeniu zasady pomiędzy około 10 a około 90% wagowo w przeliczeniu na całą ilość wagową roztworu. Korzystnie zasadę stosuje się w ilości co najmniej równej liczbie moli każdego reagenta, i ewentualnie może być stosowany molowy nadmiar zasady w stosunku do każdego reagenta.
Reakcje w sposobie według wynalazku dogodnie prowadzi się w obecności rozpuszczalnika. Odpowiednie rozpuszczalniki organiczne obejmują na przykład eter, i aceton, chlo186 225 rek metylenu, benzen, toluen, pirydynę, tetrahydrofuran („THF”), acetonitryl, sulfotlenek dimetylu („DMSO”), dimetyloformamid („DMF”) i ich kombinacje. Mimo, że korzystnym rozpuszczalnikiem jest acetonitryl, korzystniej reakcję prowadzi się bez dodatku rozpuszczalników. Alternatywnie, może być ewentualnie zastosowany rozpuszczalnik będący reagentem, na przykład taki jak alkohol organiczny, np. n-oktanol, w ilości wystarczającej do zapewnienia ilości pożądanego reagenta i rozpuszczalnika.
Molowy stosunek reagentów w reakcjach według wynalazku może zmieniać się w szerokim zakresie, ale korzystnie wynosi pomiędzy 10:1 a 1:10, korzystniej pomiędzy 2:1 a 1:2, najkorzystniej około 1:1.
Otrzymane związki przebadano pod względem zdolności zwalczania mikroorganizmów i stwierdzono, że są one skuteczne w różnych produktach jako środki inhibitujące rozwój mikroorganizmów.
Środek inhibitujący rozwój mikroorganizmów, według wynalazku, zawiera skuteczną przeciw mikroorganizmom ilość związku, lub kombinacje tych związków w co najmniej jednym produkcie dobranym z grupy obejmującej płyny do obróbki metali, farby, kleje, szczeliwa, powłoki adhezywne, elastomery, kompozycje polimerowe, kosmetyki, mydła, szampony i środki pielęgnacji skóry. Związek może być stosowany jako taki lub w postaci soli, takiej jak sól aminowa, na przykład sól monoetanoloaminowa („MEA”), przy czym zastosowanie w postaci soli jest korzystne. Przez określenie skuteczna przeciw mikroorganizmom ilość oznacza ilość wystarczającą do nadania produktowi odporności na zaatakowanie mikroorganizmami takimi jak grzyby i/lub bakterie. Korzystnie, związki przeciw mikroorganizmom stosuje się w ilości całkowitej pomiędzy około 0,01 a około 10% wagowo, korzystniej pomiędzy około 0,01 a około 5% wagowo w przeliczeniu na całkowitą ilość wagową kompozycji utworzonej przez zmieszanie związku według wynalazku z danym produktem. Szczególnie korzystnym zastosowaniem związków według wynalazku są produkty do pielęgnacji osobistej takie jak szampony i inne produkty pielęgnacji włosów. Również korzystnym zastosowaniem środka według wynalazku są produkty takie jak farby, bazy dla farb i kompozycje polimeryczne takie jak powłoki adhezywne, szczeliwa, elastomery, kwasy i podobne.
Szczególnie korzystne jest zastosowanie środka według wynalazku do farb, w których związek według wynalazku spełnia oczekiwane korzyści poprawionej organicznej rozpuszczalności i skuteczności biobójczej w różnych farbach, łącznie z farbami do użytku domowego do malowania wewnętrznego i zewnętrznego, oraz farbami na potrzeby przemysłu i handlu a w szczególności do farb morskich, na przykład na powłoki jednostek pływających.
Zwykle, kompozycje farb zawierają 1-10% środka według wynalazku oraz znane w tej dziedzinie żywice, pigment i różne ewentualne dodatki takie jak środki zagęszczające, środki zwilżające i podobne. Żywice korzystnie dobierane są z grupy obejmującej żywice winylowe, alkilowe, epoksydowe, akrylowe, poliuretanowe i poliestrowe oraz ich kombinacje. Żywicę korzystnie stosuje się w ilości pomiędzy około 20% a około 80% w przeliczeniu na ilość wagową farby lub bazy farby. Kompozycja farby ze środkiem według wynalazku może zawierać dodatkowe substancje pomocnicze, które mają korzystny wpływ na takie własności jak lepkość, siłę zwilżania i dyspergowalność, jak również na trwałość wobec zamarzania i elektrolitów oraz na pienienie się. W przypadku wytwarzania farb morskich, farba korzystnie może zawierać dodatkowy środek biobójczy taki jak tlenek miedziawy lub tiocyjanian miedziowy, środek spęczniający dla spowodowania, aby farba stopniowo ścierała się w środowisku morskim, powodując odnawianie się skuteczności biobójczej odsłanianego biocydu na powierzchni farby w kontakcie z wodą w środowisku morskim. Przykładowymi środkami spęczniającymi są glinki występujące naturalnie lub glinki syntetyczne takie jak kaolin, montmorylonit (bentonit), glinka pochodzenia mikowego (muskowit) i chloryt (hektonit) oraz podobne. Poza glinkami stwierdzono, że przydatne są inne środki spęczniające takie jak naturalne i syntetyczne polimery, w tym dostępny w handlu POLYMERGEL, zapewniający pożądany efekt ścierania. Można stosować pojedyncze środki spęczniające lub ich kombinacje. Całkowita ilość ewentualnych dodatków korzystnie jest nie większa od 20% wagowo, korzystniej pomiędzy około 1% a około 5% w przeliczeniu na całkowitą ilość wagową kompozycji farby.
186 2225
W celu zwiększenia trwałości na zamarzanie i na elektrolity do kompozycji farby można dodawać różne monomery 1,2-dioli, na przykład glikol, 1,2-glikol propylenowy i 1,2-glikolbutylenowy lub ich polimery, lub związki etoksylowane, na przykład produkty reakcji tlenku etylenu z dlugołańcuchowymi alkanolami, aminami, kwasami karboksylowymi, amidami kwasów karboksylowych, alkidofenolami, glikolem polipropylenowym lub glikolem polibutylenowym. Minimalna temperatura tworzenia błony (punkt zbielenia) kompozycji farby może być obniżona przez dodanie rozpuszczalników takich jak glikol etylenowy, glikol butylenowy, octan etyloglikolowy, octan etylodiglikolowy, octan butylodiglikolowy, benzen lub alkilowane węglowodory aromatyczne. Odpowiednimi środkami przeciw pienieniu są glikol polipropylenowy i polisiloksany.
Związki według wynalazku mają wiele pożądanych właściwości. Mają dobre działanie przeciw mikroorganizmom i są kompatybilne ze składnikami tradycyjnych mydeł, szamponów, środków do pielęgnacji skóry, tworzyw sztucznych i innych kompozycji polimerycznych i podobnych. Związki te są również nielotne, hydrolitycznie i termicznie trwałe i mogą rozpuszczać się w wodzie i rozpuszczalnikach organicznych. Ponadto, nie tworzą niepożądanego zabarwienia w typowych pozycjach środków pielęgnacji osobistej. Jeszcze dalej, oczekuje się, że będą korzystne kosztowo, konkurencyjne w stosunku do znanych dodatków przeciw mikroorganizmom, stosowanych w tradycyjnych preparatach do pielęgnacji skóry.
Dla lepszego zilustrowania wynalazku poniżej przedstawiono następujące przykłady. W poniższych przykładach „g” oznacza gramy, „mol” oznacza mole a wszystkie %, o ile nie zaznaczono inaczej, oznaczają % wagowe.
Przykład I. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-izopropylooksy-pirydyn-2(1H)-onu
0,82 g (0,0050 moli) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 0,78 g (0,013 mola) izopropanolu poddano reakcji z 0,210 g (0,0050 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO w temperaturze 80°C w przeciągu nocy otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-izopropyloksypirydyny. Nadmiar izopropanolu usunięto in vacuo i poddano reakcji z 0,800 g (0,020 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w przeciągu 3 godzin, w temperaturze 100°C otrzymując 1-hydroksy-6izopropylcoksypirydyn-2(1H)-on. Po ochłodzeniu, dodano 74 ml wody i doprowadzono do pH 5 za pomocą 6n HCl. Wyekstrahowano octanem etylu (3 x 25 ml). Ekstrakt octanoetylowy przemyto wodą (2x10 ml) i wysuszono nad siarczanem sodu. Roztwór wysycono chlorkiem sodu i wyekstrahowano octanem etylu (3 x 25 ml). Ekstrakt octano-etylowy przemyto wodą (2 x 10 ml) i wysuszono nad siarczanem sodu. Połączone ekstrakty octano-etylowe przesączono i odpędzono in vacuo otrzymując 0,50 g (59%). Całość rekrystalizowano z 5 ml octanu etylu, 5 ml heksanu i węgla aktywnego: t.t. 119-120°C.
Przykład Π. Wytwarzanie 1-hyroksy-6-(2,4,4-trimetylo-pentyloksy)pirydyn-2(1H)-onu
0,82 g (0,0050 moli) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 0,664 g (98%) (0,0050 mola) 2,4,4-tnmetylo-1-pentanolu poddano reakcji z 0,211 g (0,0050 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO w temperaturze 100 °C w przeciągu nocy otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-(2,4,4-trimetylopentyloksy) pirydyny, który poddano reakcji z 0,600 g (0,015 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w przeciągu 4,5 godziny, w temperaturze 100°C otrzymując 1-hydroksy-6-(2,4,4-trimetylopentyloksy)pirydyn-2(1H)-on. Po ochłodzeniu, dodano 74 ml wody i doprowadzono do pH 3 za pomocą 6n HCl. Wyekstrahowano octanem etylu (3 x 25 ml). Połączone ekstrakty octano-etylowe przemyto nasyconym roztworem wodorotlenku sodu (2x10 ml) i wysuszono nad siarczanem sodu. Ekstrakt octano-etylowy przesączono i odpędzono in vacuo otrzymując 1,08 g (90%). Całość rekrystalizowano z octanu etylu i heksanów: t.t. 133,5-134°C
Przykład III. Wytwarzanie 1 -hyroksy-6-(3,5,5-trimetylo-heksyloksy)pirydyn-2( 1 H--onu
0,82 g (0,0050 moli) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 0,80 g (90%) (0,0050 mola) 3,5,5-trimetylo-1-heksanolu poddano reakcji z 0,206 g (0,0050 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO w temperaturze 80°C w przeciągu 8,5 godziny otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)pirydyny, który poddano reakcji z 0,600 g (0,015 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w przeciągu 4 godzin, w temperaturze 80°C otrzymując 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)pirydyn-2(1H)-on. Po ochłodzeniu, dodano 74 ml wody
186 225 i doprowadzono do pH 3 za pomocą 6n HCl. Wytrącony osad odsączono i przemyto wodą otrzymując 0,577 g (45%). Całość rekrystalizowano z octanu etylu i heksanów: t.t· 130,5-131°C
Przykład IV· Wytwarzanie 1-hydroksy-6-oktylopirydyn-2(1H)-onu
0,82 g (0,0050 moli) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 0,658 g (99%) (0,0050 mola) 1-oktanolu poddano reakcji z 0,200 g (0,0050 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO w temperaturze 80°C w przeciągu 4,5 godziny otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-oktyloksy)pirydyny, który poddano reakcji z 0,600 g (0,015 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w przeciągu 2,5 godziny, w temperaturze 80°C otrzymując 1-hydroksy-6-(oktyloksy)pirydyn-2(1H)-on. Po ochłodzeniu, dodano 74 ml wody i doprowadzono do pH 3 za pomocą 6n HCl. Wytrącony osad odsączono i przemyto wodą otrzymując 0,577 g (48%). Całość rekiystalizowano z octanu etylu i heksanów: t.t. 119-120°C.
Przykład V. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-oktylotio-pirydyn-2(1H)-onu
2,01 g (0,0122 mola) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 2,10 g (85%) (0,0122 mola) 1-oktylomerkaptanu poddano reakcji z 0,488 g (0,0122 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO w temperaturze 80°C w przeciągu 6 godzin otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-oktylotiopirydyny, który poddano reakcji z 1,47 g (0,0367 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w temperaturze 80°C w przeciągu 3 godzin i otrzymano 1-hydroksy-6-oktylotiopirydyn-2(1H)-on. Po ochłodzeniu, dodano 180 ml wody i doprowadzono pH do 3 za pomocą 6n HCl. Wytrącony osad odsączono, przemyto wodą i 150 ml eteru naftowego otrzymując 1,34 g (43%) produktu.
Przykład VI. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-tiofenylo-piiydyn-2(1H)-onu
1,64 g (0,010 mola) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 1,11 g (99%) (0,010 mola) tiofenolu poddano reakcji z 0,400 g (0,010 mola) zmielonego wodorotlenku sodu z 16,4 ml DMSO w temperaturze 80°C w ciągu 5 godzin otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-tiofenylopirydyny, który poddano reakcji z 1,20 g (0,030 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w temperaturze 80°C w ciągu 2,5 godziny do otrzymania 1-hydroksy-6-tiofenylopirydyn-2(1H)-onu. Po ochłodzeniu, dodano 148 ml wody i pH doprowadzono do 3 za pomocą 6n HCl. Wytrącony osad odsączono, przemyto wodą i heksanami otrzymując 1,64 g (75%), który rekrystalizowano z etanolu: t.t. 180-181°C.
Przykład VII. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-fenyloksy-pirydon-2(1H)-onu
0,82 g (0,0050 moli) N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 0,47 g (0,0050 mola) fenolu poddano reakcji z 0,200 g (0,0050 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO w temperaturze 80°C w ciągu 6 godzin otrzymując N-tlenek 2-chloro-6-fenyloksy-pirydyny, który poddano reakcji z 0,600 g (0,015 mola) zmielonego wodorotlenku sodu w przeciągu 3,5 godziny, w temperaturze 80°C otrzymując l-hydroksy-6-fenyloksy)piiydyn-2(1H)-on. Po ochłodzeniu, dodano 74 ml wody i doprowadzono do pH 3 za pomocą 6n HCl. Roztwór wodny wyekstrahowano dichlorometanem (2 x 25 ml) i wysuszono nad siarczanem sodu. Roztwór dichlorometanowy odpędzono in vacuo otrzymując 1,29 g, które oczyszczano za pomocą chromatografii rzutowej (9:1 octan etylu:metanol): 0,82 (65%).
Przykład VIII. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-oktyloamino-pirydyn-2(1H)-onu
Do 1,53 g (0,008 mola) 2,6-dichloropirydyny w 13,3 ml toluenu dodano 1,26 g (0,0162 mola) oktyloaminy i utrzymywano we wrzeniu w warunkach powrotu skroplin przez 3 godziny. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej, przemyto kilkakrotnie wodą otrzymując 2,02 g N-tlenku 2-chloro-6-oktyloaminopirydyny w postaci żółtej cieczy.
Żółtą ciecz utrzymywano we wrzeniu przez noc w warunkach powrotu skroplin z 2,7 g t-butanolanu potasu w alkoholu t-butylowym. Do kolby reakcyjnej dodano wody i po doprowadzeniu do pH 3 utworzył się osad. Osad wytrącono i przemyto otrzymując 1,36 g produktu.
Przykład IX. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-oktyloksy-pirydyno-2(1H)-tionu
Postępując według przykładu IV z 0,82 g N-tlenku 2,6-dichloropirydyny i 0,658 g (99%) 1-oktanolu w reakcji z 0,200 g zmielonego wodorotlenku sodu w 8,2 ml DMSO, w temperaturze 80°C w przeciągu 4,5 godziny otrzymano N-tlenek 2-chloro-6-oktyloksy)pirydyny, który poddano reakcji ze zmielonym NaSH w acetonitrylu i wyekstrahowano chlorkiem metylenu otrzymując produkt w postaci białego proszku.
186 225
Przykład X. Wytwarzanie 1-hydroksy-6-oktyloaminopirydyno-2(1H)-tionu
Mieszaninę reakcyjną z 0,52 g N-tlenku 2-chloro-6-oktyloaminopirydyny (sporządzonej tak jak opisano w przykładzie VIII), 5 ml DMSO i 0,55 ml 46% roztworu NaSH ogrzewano w temperaturze 80°C przez 2 godziny. Całość rozcieńczono wodą, pH doprowadzono do 3 a następnie wyekstrahowano chlorkiem metylenu.
Oznaczenie Minimalnych Stężeń Inhibitujących (MIC) dla związków według wynalazku przeciw mikroorganizmom.
Na płytkach do mikromiareczkowania przeprowadzono serię rozcieńczeń roztworów badanych związków w sulfotlenku dimetylu stosując pożywkę dla bakterii (Tryptic Soy Broth) i dla grzybów (Sabouraud Dextrose Broth). Do każdego rozcieńczenia dodano równe objętości zawiesiny w pożywce bakterii (106 CFU/ml) lub grzybów (105 komórek lub zarodników/ml) i płytki inkubowano w temperaturze 37°C (bakterie i drożdże) lub 28°C (pleśnie). Bakterie, drożdże i pleśnie inkubowano dwa, pięć i siedem dni odpowiednio przed oznaczeniem najwyższego rozcieńczenia inhibitującego.
Tabela MIC (ppm)
Wartości MIC 1-hydroksy-6-podstawionych-pirydyn-2-onów i 1 -hydroksy-6-podstawionych-pirydyno-2( 1 H)-tionów
Związek z przykładu A B C D E F
I 256 >1024 128 512 512 512
II 64 64 8 32 8 16
III 32 32 2 2 16 2
IV 32 16 4 2 32 4
V 256 16 8 32 8 Nt
VI 64 128 16 64 64 Nt
VII 256 512 32 256 512 Nt
VIII 32 32 8 16 32 16
IX 16 16 4 4 8 16
X 256 64 8 16 64 64
Biobójczy OCTOPIROX 128 64 2 2 2 16-32
A = Escherichia coli,
C = Candida albicans,
E = Aspergillus niger, nt - oznacza nie testowano
B = Stappylococcus aureus,
D = FFsarium sp.
F = Am·eobaridium ppm^as
Wyniki przedstawione w tabeli pokazują, że związki według wynalazku zapewniają MIC, które czasami jest lepsze od MIC dostępnego w handlu biobójczego OCTOPIROX® (Hoechst Company). Na uwagę z^ug^e fakt że związkż z przyklaóów II I, IV, VIII i IX mają doskonałe wyniki MIC.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (11)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, którym jest 1 -hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2(1H)-on.
  2. 2. Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, którym jest 1-hydroksy-6-oktyloksypirydyn-2(1H)-on.
  3. 3. Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, którym jest 1-hydroksy-6-oktyloaminopirydyn-2(1H)-on.
  4. 4. Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, którym jest l-hydroksy-6-oktyloksy-pirydyno-2(1H)-tion.
  5. 5. Sposób wytwarzania podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2tionów zwłaszcza 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2(1H)-onu, 1-hydroksy6-oktyloksypirydyn-2(1H)-onu, 1-hydroksy-6-oktyloaminopirydyn-2(1H)-onu i 1-hydroksy6-oktyloksy-pirydyno-2(1H)-tionu, znamienny tym, że (a) poddaje się reakcji N-tlenek
    2,6-dichloropirydyny ze związkiem zawierającym grupę hydroksylową lub aminową i z zasadą w obecności wody lub rozpuszczalnika organicznego w podwyższonej temperaturze, i (b) otrzymany N-tlenek 2-chloro-6-podstawionej pirydyny poddaje się reakcji z zasadą zawierającą tlen lub siarkę otrzymując 1-hydroksy-6-podsta\viony-pirydyn-2(1H)-on lub 1-hydroksy-6-podstawiony-pirydyno-2(H)-tion.
  6. 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2(1H)-onu w etapie (a) jako związek zawierający grupę hydroksylową stosuje się 3,5,5-trimetylo-1-heksanol a w etapie (b) jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
  7. 7. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 1-hydroksy-6-oktyloksypirydyn-2(1H)-onu w etapie (a) jako związek zawierający grupę hydroksylową stosuje się 1-oktanol a w etapie (b) jako zasadę stosuje się wodorotlenek sodu.
  8. 8. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 1-hydroksy-6-oktyloaminopirydyn-2(1H)-onu w etapie (a) jako związek zawierający grupę aminową stosuje się 1-oktyloaminę, a w etapie (b) jako zasadę stosuje się tertbutanolan potasu.
  9. 9. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania 1-hydroksy-6-oktyloksypirydyn-2(1H)-tionu w etapie (a) jako związek zawierający grupę hydroksylową stosuje się 1-oktanol, zaś w etapie (b) jako zasadę stosuje się siarczek lub wodorosiarczek, korzystnie NaSH.
  10. 10. Środek biobójczy do inhibitowania rozwoju mikroorganizmów w płynach do obróbki metali, w farbach, klejach, szczeliwach, powłokach adhezywnych, elastomerach, kompozycjach polimerowych, kosmetykach, mydłach, szamponach, środkach leczniczych i pielęgnacyjnych skóry, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera 1-hydroksy-6-(3,5,5-trimetyloheksyloksy)-pirydyn-2( 1 H)-on i/lub 1 -hydroksy-6-oktyloksypirydyn-2( ł H)-on.
  11. 11. Środek biobójczy do inhibitowania rozwoju mikroorganizmów w płynach do obróbki metali, w farbach, klejach, szczeliwach, powłokach adhezywnych, elastomerach, kompozycjach polimerowych, kosmetykach, mydłach, szamponach, środkach leczniczych i pielęgnacyjnych skóry, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera Lhydroksyto-oktyloaminopirydyO)2(1H))On i/lub 1)hydroksy)6)Oktyloksypirydyno-2(1H)-tioo.
    186 225
PL94313916A 1993-10-18 1994-10-11 Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, sposób wytwarzania podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów oraz środek biobójczy PL186225B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/137,521 US5424435A (en) 1993-10-18 1993-10-18 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones
US08/315,636 US5675013A (en) 1993-10-18 1994-09-30 1-hydroxy-6-substituted pyridine-2-ones and 1-hydroxy-6-substituted pyridine-2-thiones for biocidal use
PCT/US1994/011484 WO1995011233A1 (en) 1993-10-18 1994-10-11 Substituted pyridine-2-ones and substituted pyridine-2-thiones as biocides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL313916A1 PL313916A1 (en) 1996-08-05
PL186225B1 true PL186225B1 (pl) 2003-12-31

Family

ID=26835328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94313916A PL186225B1 (pl) 1993-10-18 1994-10-11 Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, sposób wytwarzania podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów oraz środek biobójczy

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0724571B1 (pl)
CN (1) CN1084735C (pl)
AT (1) ATE212621T1 (pl)
BR (1) BR9407853A (pl)
CA (1) CA2171842A1 (pl)
DE (1) DE69429780T2 (pl)
PL (1) PL186225B1 (pl)
RU (1) RU2131415C1 (pl)
SG (2) SG73535A1 (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100484924C (zh) * 2002-06-25 2009-05-06 住友化学株式会社 制备苯氧基取代的2-羟基吡啶化合物的方法
US6930117B2 (en) * 2002-11-09 2005-08-16 The Procter & Gamble Company N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
WO2013119928A1 (en) * 2012-02-09 2013-08-15 Arch Chemicals, Inc. Process for the preparation of 1-hydroxy-6-substituted pyridones
US10543157B2 (en) * 2016-04-29 2020-01-28 The Procter And Gamble Company Method of treating a hair disorder with N-hydroxypyridinones

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2686786A (en) * 1953-01-09 1954-08-17 Olin Mathieson Nu-hydroxy-2-pyridinethiones and method of preparing same
US3883545A (en) * 1968-08-31 1975-05-13 Hoechst Ag Certain 1-hydroxy-2-pyridones
BE755674A (fr) * 1969-09-04 1971-03-03 Oreal Nouveaux composes derives de la pyridine et compositions cosmetiques les contenant
DE2104017A1 (de) * 1970-01-28 1971-08-05 E.R. Squibb & Sons Ine , New York, N.Y. (V.St A.) Bakterizid und fungizid wirkende, 1-Hydroxy 2 pyndinthion-zinn (IV) salz enthaltende Arzneipraparate
LU62350A1 (pl) * 1970-12-31 1972-08-23
US4185106A (en) * 1972-07-11 1980-01-22 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridones as antidandruff agents
US4401770A (en) * 1982-04-01 1983-08-30 Olin Corporation Shoe insole having antibacterial and antifungal properties
DE3626210C1 (de) * 1986-08-02 1987-10-01 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-2-pyridonen
US4818436A (en) * 1987-08-31 1989-04-04 Olin Corporation Process and composition for providing reduced discoloration of pyrithiones

Also Published As

Publication number Publication date
CA2171842A1 (en) 1995-04-27
EP0724571B1 (en) 2002-01-30
DE69429780T2 (de) 2002-10-31
EP0724571A4 (en) 1996-06-24
RU2131415C1 (ru) 1999-06-10
CN1084735C (zh) 2002-05-15
ATE212621T1 (de) 2002-02-15
SG46377A1 (en) 1998-02-20
CN1133035A (zh) 1996-10-09
DE69429780D1 (de) 2002-03-14
BR9407853A (pt) 1997-05-20
PL313916A1 (en) 1996-08-05
EP0724571A1 (en) 1996-08-07
SG73535A1 (en) 2002-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3824320B2 (ja) 殺生物剤としての置換ピリジン−２−オンおよび置換ピリジン−２−チオン
EP1341534B1 (en) Compounds having fungicidal activity and processes to make and use same
AU2002228640A1 (en) Compounds having fungicidal activity and processes to make and use same
BRPI0516242B1 (pt) Compostos tieno-pirimidina com atividade fungicida, bem como composição fungicida e método para o controle ou prevenção de ataque fúngico
PL186225B1 (pl) Związek z grupy podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów, sposób wytwarzania podstawionych pirydyn-2-onów i podstawionych pirydyno-2-tionów oraz środek biobójczy
JPS5933586B2 (ja) ４− メチルチオ −２− トリフルオルメチルメタン−スルホンアニリドト ソノユウドウタイノ セイホウ
EP0478194A1 (en) Bis-(2-Aminocarbonylcycloalk-1-enyl)-disulfides, their preparation and use
CS270566B2 (en) Fungicide and method of its active substance production
US4281136A (en) 2-Alkyl-3-haloisothiazolium salts and their derivatives
US4508908A (en) 2-Alkyl-3-haloisothiazolium salts and their derivatives
US5283271A (en) 3,5-diphenyl or substituted 3,5-diphenyl-1-hydroxy-1,2-dihydroimidazole-2-thiones
PL132656B1 (en) Fungicide and method of obtaining n-acyl derivatives of aminoacids
JPS60109573A (ja) 置換ピリミジン類
US4262127A (en) 3-Alkoxy-2-alkylisothiazolium salts and their derivatives
KR20020061155A (ko) 항균 화합물 및 그 사용방법
US4315846A (en) Metal salt of N-substituted alkylenebisdithiocarbamic acid
US4041073A (en) 3,4,5-Trichloro-N,N-di(loweralkyl)-2-(mercapto) benzenesulfonamides
US4220577A (en) Iodopropargyl pyridyl and picolinyl ethers and thioethers as paint fungicides
US4035407A (en) 3,4,5-Trichloro-N,N-di(loweralkyl)-2-thiomethylthiocyanato)benzene-sulfonamides
US5126349A (en) Composition and use of substituted 3-thio-2-propynenitriles as an industrial antimicrobial
US4328347A (en) 3-Dicyanomethylene-4-isothiazolines
DD210192A5 (de) Herbizide mittel
JPH01319483A (ja) ４―アザ―１，１０―フエナントロリン誘導体
WO1991011503A1 (en) Composition and use of substituted 3-thio-2-propynenitriles as an industrial antimicrobial
JPS60233050A (ja) Ｎ‐ヨードプロパルギル‐クロロメタンスルホンアミド類

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20121011