CN107708751A - 包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物的医用纤维结构及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本申请公开了一种医用纤维结构及其制备方法，其中，所述医用纤维结构包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种具有纤维形状。

Description

包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物的医用纤维结构及其制 备方法

技术领域

本公开涉及一种包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物的医用纤维结构及其制备方法，更具体地，涉及一种具有优异的血液吸收能力和改善的血液凝固性能的纤维结构及其制备方法。

本申请要求于2015年6月26日在韩国提交的韩国专利申请No.10-2015-0091523的优先权，其公开内容通过引用并入本文中。

背景技术

在各种环境中，动物包括人可能受伤。伤口常常伴随流血。在一些情况下，伤口和流血并不危险，无需外界帮助，通过常规的血液凝固活性即可停止流血。不幸的是，在其它的情况下，可能产生大量的流血。

特别是，过量流血会立刻危及人的生命并且是导致死亡的主要原因之一，有报道美国由于过量流血而死亡的数目每年超过50,000。即刻有效的停止流血可以大大提高存活的概率，因此在战场上、现实生活的紧急情况和手术室中使用止血剂是非常必要的。

人们长期致力于开发能够快速止血的止血剂，并且已经开发了各种制剂以用于控制治疗由于多种原因产生的流血和皮肤损伤。

普通的纱布或绷带具有对轻微流血的止血作用，但是在威胁生命的严重流血中使用受限，壳聚糖、氧化纤维素类或羧甲基纤维素钠止血剂不利的是凝血能力和对伤口的粘附性稍差。

目前可获得的止血绷带例如胶原蛋白伤口敷料或干纤维蛋白或凝血酶伤口敷料在手术应用中的用途有限，特别是，在血液快速流动如大出血的情况下，它们容易溶解，这使得使用受到限制。这些目前可获得的手术止血绷带不结实，因此容易由于弯曲或压力的负荷造成损坏。

此外，胶原蛋白类止血剂价格高，产品与产品之间的性能显著不同，并且难于保存，含有凝血酶和纤维蛋白原的止血剂在治疗过程中具有感染风险和过敏反应的问题。

此外，为了血液的促凝，已经研究了无机类止血剂如沸石，但是，据报道使用活化沸石进行凝血时，产生不希望的发热。已经开发了无伴随发热的无机类止血产品，但是它们的凝血能力仍然没有好到足以应用于过量流血。

因此，现在仍然需要开发比已经研究的早期止血剂具有改善的、更好的血液凝固性能和止血效果的止血剂。

发明内容

技术问题

本公开旨在提供一种具有优异的血液吸收能力和快速的血液凝固的医用纤维结构。

本公开还旨在提供一种所述医用纤维结构的制备方法。

技术方案

为了实现上述目的，根据本公开的一个方面，提供一种医用纤维结构，包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物，其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式。

所述医用纤维结构可以包括非织造织物、机织物、针织物和微纤维结构中的至少一种。

所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物可以都为纤维形式。

所述医用纤维结构可以包括：包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及设置在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上的纤维层，其中，所述纤维层包括由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维，并且所述基底可以是非织造织物、机织物或针织物。

所述医用纤维结构可以是包括羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维的微纤维结构。

所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的一种可以为纤维形式，另一种可以为粉末形式。

所述医用纤维结构可以包括：包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及设置在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上的涂层，其中，所述涂层包含由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末，并且所述基底可以是非织造织物、机织物或针织物。

所述涂层可以在所述非织造织物的至少一个表面上形成为图案化层。

所述医用纤维结构可以是包括由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的微纤维和由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的微纤维结构。

所述壳聚糖化合物可以是壳聚糖或壳聚糖衍生物中的至少一种。

所述医用纤维结构还可以包括：在所述医用纤维结构的至少一个表面和内部中的至少一个上的结构增强体。

根据本公开的另一方面，提供一种医用纤维结构的制备方法，所述医用纤维结构包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物，其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式。

所述制备方法可以包括：制备包括羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物纤维的非织造织物、机织物或针织物。

所述非织造织物的制备可以包括：混合所述羧甲基纤维素钙纤维和所述壳聚糖化合物纤维以制备混合物；向所述混合物中加入分散介质(即用于在湿法成网非织造工艺中分散的介质)并使它们混合；以及除去所述分散介质。

所述制备方法可以包括：制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上形成包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的纤维层，并且所述基底可以是非织造织物、机织物或针织物。

所述制备方法可以包括：向由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维中加入分散介质并混合；除去所述分散介质以制备非织造织物；以及在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的纤维层。

所述制备方法可以包括：制备包括羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维的微纤维结构。

所述制备方法可以包括：制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上形成包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的涂层，并且所述基底可以是非织造织物、机织物或针织物。

所述制备方法可以包括：向由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维中加入分散介质并混合；除去所述分散介质以制备非织造织物；以及在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的涂层。

所述涂层可以形成为图案化层。

所述涂层的形成可以包括：将粉末层叠在所述非织造织物的至少一个表面和非织造织物的内部上；以及将水蒸气施加到层叠有所述粉末的非织造织物上以使所述粉末与所述非织造织物粘合。

所述制备方法可以包括：将分散介质加入到由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维和由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末中并使它们混合；以及除去所述分散介质以制备非织造织物。

所述制备方法可以包括：制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的微纤维和由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的微纤维结构。

所述制备方法还可以包括：在制备所述医用纤维结构时添加结构增强体，或者使所述医用纤维结构与结构增强体结合。

有益效果

根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构同时具有优异的壳聚糖化合物的止血效果，优异的流体吸收和保持性能，以及羧甲基纤维素钙的增稠作用和通过钙离子对血液凝固的促进功能。因此，所述医用纤维结构解决了诸如壳聚糖的吸收速率稍微慢、羧甲基纤维素钠纤维凝胶化后止血效果差和形状不稳定等的常规问题，并且提供了优异的流体吸收性能和止血效果的协同效应。

此外，由于根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构包括二价钙离子与羧甲基纤维素的羧基键合的羧甲基纤维素钙物质，因此，诱导羧甲基纤维素分子链之间的交联，减少凝胶结块现象，流体吸收速率显著提高，当与血液或体液接触时释放钙离子，促进血液凝固，从而进一步提高止血性能。

根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构可以用作包括止血剂、防粘连屏障和伤口敷料的各种医用材料。

附图说明

附图举例说明本公开的优选实施方案，与前面的公开一起用于提供对本公开内容的技术精神的进一步理解。然而，本公开不应理解为局限于附图。

图1a是实施例1中制备的医用纤维结构的光学照片图像；

图1b是实施例1中制备的医用纤维结构的表面和横截面的SEM照片图像；

图2a和图2b是实施例4中制备的医用纤维结构的表面和横截面的SEM照片图像；

图3a是使用场发射扫描电子显微镜(FE-SEM，SU 8010)观察到的实施例1中的钙处理之前的羧甲基纤维素钠纤维的表面的照片图像以及重复进行六次基于EDX测量的元素分析的图像；

图3b是使用场发射扫描电子显微镜(FE-SEM，SU 8010)观察到的实施例1中的钙处理之后的羧甲基纤维素钙纤维的表面的照片图像以及重复进行六次基于EDX测量的元素分析的图像；

图4是示出实施例1至6和比较例1至8的血液凝固性能评价结果的图；

图5是示出实施例1至6和比较例1至8的血液凝固性能评价结果的照片图像；

图6是示出评价实施例2、4、5和比较例3、4、6、8的血液凝固性能作为凝固时间的函数的图。

具体实施方案

下文中，将详细地描述本公开。在描述之前，应当理解，说明书和所附权利要求中使用的术语或词语不应当解释为局限于常规和字典含义，而应当基于允许发明人适当定义术语以最好地解释的原则，根据与本公开的技术方面相应的含义和概念来解释。

因此，在此公开中的实施方案或实施例中描述的公开内容仅是本公开一个最优选的实施方案或实施例，不是用于代表本公开的所有技术方面，因此，应当理解在提交该申请时可以对其进行替换、其它等价方式和变化。

根据本公开的一个方面的医用纤维结构包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物，其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式。

在医用纤维结构中，羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式，即，纤维形状。

此外，医用纤维结构可以是非织造织物、机织物、针织物、微纤维结构或它们的混合物的形状。

具体而言，医用纤维结构可以为单独由纤维形成的或者由纤维和粉末形成的非织造织物、机织物、针织物、微纤维结构及它们的混合物的形状，优选为针织物或非织造织物，更优选为非织造织物。在医用纤维结构的形状为非织造织物的情况下，制备方法简单，容易控制孔性能，可以进一步提高流体吸收性能。

此处所使用的纤维形式、纤维形状或纤维是指长且细并且由于抗弯性能低而可以柔软地弯曲的线状材料，并且可以根据其长度将这种纤维分为：长度为1mm以下的微纤维、切割成0.1mm至40mm的湿法成网非织造织物用短纤维(短切纤维(short cut fiber))、长度为10mm至130mm的干法成网非织造织物用短纤维(短纤维(staple fiber))，以及用于机织物和针织物的连续纤维(长纤维、长丝)。

此处所使用的非织造织物是指在不经过织造工艺的情况下将纤维沿平行或随机方向排列，并且通过纤维之间的机械缠结、添加树脂粘合剂、热熔接或形成化学复合物使它们粘合而得到的纤维结构类型。

非织造织物可以通过包括湿法成网(也称为浸渍或造纸)、干法成网、水刺和静电纺丝的多种方法来制备。

其中，干法成网非织造织物包括：通过使粘合剂渗透到纤维中，然后进行干燥工艺而制造的化学粘合非织造织物；通过混合低熔点塑性的纤维或者通过热或压力熔接或熔融以使纤维组织粘合而制备的热粘合非织造织物；使用压缩空气和粘合剂而制备的空气流成网非织造织物；以及使用专用针通过网将纤维机械粘合而制备的针刺非织造织物，并且干法成网非织造织物就改善非织造织物的拉伸强度或形状稳定性而言是理想的。此外，湿法成网非织造织物可以通过与造纸方法相同的工艺来制造，但是原料不仅限于纸浆，还使用各种类型的纤维，在将这些纤维分散在分散介质即分散用溶液中之后，通过造纸网或筛网除去分散介质，并且对纤维进行干燥以制备非织造织物，湿法成网非织造织物就均匀性改善而言是理想的，并且与干法成网工艺相比，一个优点是使用长度较短的短纤维，例如微纤维。

另外，此处使用的机织物是指由分成经纱和纬纱的纤维构成、纬纱穿过经纱的纤维结构，此处所使用的针织物是指由纤维的连续成圈形成的纤维结构，并且它们可以通过本领域可以使用的各种方法来制备。

此处使用的微纤维结构是指通过无特殊形状地聚集微纤维或者将微纤维与粉末混合而形成的纤维结构。微纤维的长度可以为，例如，1mm以下，或者为0.05mm至0.5mm。

另外，此处所使用的基底、非织造织物或医用纤维结构的内部是指由基底、非织造织物或医用纤维结构中包括的纤维形成的空间，即，在相邻的或缠结的纤维之间形成的空间。

根据本公开的一个实施方案，羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物可以都是纤维形式，在这种情况下，医用纤维结构可以是包括羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物纤维的非织造织物、机织物和针织物中的至少一种。

例如，医用纤维结构可以包括：包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及设置在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上的纤维层，其中，所述纤维层包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维。

即，基底可以单独包括羧甲基纤维素钙纤维、单独包括壳聚糖化合物纤维，或者包括它们的混合物，并且可以具有设置在基底的一个表面、两个表面和内部中的至少一个上的纤维层，并且纤维层也可以单独包括羧甲基纤维素钙纤维、单独包括壳聚糖化合物纤维，或者包括它们的混合物。

在这种情况下，基底可以是单独使用羧甲基纤维素钙纤维、单独使用壳聚糖化合物纤维，或者使用它们的混合物制备的非织造织物、机织物或针织物。

此外，任选地，除了这些纤维之外，在医疗用途的适用范围内，基底还可以包括各种类型的天然或人造纤维或粉末。

根据本公开的一个实施方案，医用纤维结构可以是包括羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维的微纤维结构。

此处所使用的羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维是指如上所述的羧甲基纤维素纤维和壳聚糖化合物纤维中的纤维长度为1mm以下的微纤维。

此处所使用的微纤维结构是指没有特殊形状地聚集并且机械缠结的微纤维。此外，微纤维结构可以以置于不同尺寸的棉花簇状、微粒状、粉末状和纱布状纤维增强体上的方式在伤口部位使用。特别地，为了在止血治疗结束之后容易除去，诸如微纤维等的微纤维结构中使用的成分可以在与生理盐水、体液或血液接触时被溶解。

根据本公开的一个实施方案，羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的一种可以是纤维形式，另一种可以是粉末形式。

此处所使用的粉末形式是指粉末或粉状物全部由细碎颗粒组成，并且可以根据其尺寸分为颗粒、粗粉、细粉和超细粉末，例如，平均粒径可以为1μm至1,000μm、10μm至1,000μm，或100μm至1,000μm。

例如，医用纤维结构可以包括：包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及设置在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上的涂层，其中，所述涂层包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末。

在这种情况下，如上所述，基底可以是单独使用羧甲基纤维素钙纤维、单独使用壳聚糖化合物纤维，或者使用它们的混合物制备的非织造织物、机织物或针织物，并且任选地，除了这些纤维之外，在医疗用途的适用范围内，基底还可以包括各种类型的天然或人造纤维或粉末。

此外，涂层可以设置在基底的一个表面、两个表面和内部中的至少一个上，并且涂层可以单独包含羧甲基纤维素钙粉末、单独包含壳聚糖化合物粉末或者包含它们的混合物。

在根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构包括：包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底，以及在所述基底上形成的涂层，该涂层包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的情况下，当所述粉末的平均粒径大于所述基底中纤维之间形成的空间的尺寸时，所述涂层可以仅形成在非织造织物的表面上。另外，当平均粒径小于基底中的纤维之间形成的空间的尺寸的粉末与平均粒径更大的粉末一起混合时，一部分粉末可以在基底中形成为涂层，而其余的粉末可以在基底的表面上形成为涂层。

根据本公开的一个实施方案，在涂层形成在基底的至少一个表面上的情况下，涂层可以整体地或部分地在基底的一个表面上形成，并且当涂层整体地或部分地在基底的一个表面上形成时，涂层可以形成为不同厚度的各种三维形状的图案化层。

例如，如果如上所述，涂层在基底的至少一个表面上形成为水溶性壳聚糖化合物粉末的图案化层，则可以改善壳聚糖化合物粉末的止血效果和血液吸收速率，并且可以通过与体液或血液接触时由羧甲基纤维素钙快速释放钙离子而进一步改善止血效果。否则，水溶性壳聚糖仅在与水、体液或血液接触的医用纤维结构的表面上过度溶解，这阻止了血液被吸收到医用纤维结构的内部，因此会降低止血效果。

图案化层可以是选自点、圆、多边形、圆环、条纹、台阶、凹凸和网格图案或它们的组合中的一种，除此之外，可以是没有规则均匀图案的各种无定形图案。

根据本发明的一个实施方案，在使用由大负载量的壳聚糖化合物粉末和小负载量的壳聚糖化合物粉末形成的复杂的图案化层的情况下，可以提高壳聚糖化合物粉末的止血效果和血液吸收速率，或者当与体液或血液接触时，迅速由羧甲基纤维素钙释放钙离子，进一步发挥止血作用。

复杂的图案化层的更优选实例可以是台阶或凹凸图案。

此外，医用纤维结构可以是包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的微纤维，以及由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的微纤维结构。

此外，如上所述，微纤维结构可以包括微纤维和粉末，使得粉末存在于没有特定形状地机械缠结的微纤维之间，并且微纤维结构可以以层叠在不同尺寸的棉花簇状、微粒状和粉末状的结构增强体的方式在伤口部位使用。此外，为了在完成止血治疗后容易地除去，在诸如微纤维的微纤维结构中使用的组分可以在与盐溶液、体液或血液接触时溶解。

此处所使用的羧甲基纤维素钙是指二价钙离子与羧甲基纤维素的羧基键合的羧甲基纤维素钙。

此处所使用的羧甲基纤维素是指葡萄糖的羟基被羧甲基取代的纤维素。羧甲基纤维素用于包括胶粘剂、食品、化妆品、药物添加剂和石油提取物等的多种领域中，因为它与水接触时发生凝胶化而具有增稠效果，特别是，由于生物相容性高而广泛用作医用材料。

当根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构为非织造织物时，用于非织造织物的羧甲基纤维素钙纤维的平均长度(平均纤维长度)可以为，例如，0.1mm至130mm、0.1mm至40mm、0.1mm至10mm或10mm至60mm，并且细度可以为0.1旦尼尔至15旦尼尔，或0.1旦尼尔至10旦尼尔。

当纤维长度和细度满足这些范围时，在湿法成网非织造织物的制备中可以改善纤维的分散，使干法成网非织造织物制备过程中的开口容易，并且可以改善形状稳定性。

此外，作为使用EDX(能量分散X射线)分析的结果，羧甲基纤维素钙的钙含量可以为，例如，相对于羧甲基纤维素钙的总重量为1重量％至20重量％、2重量％至12重量％或5重量％至10重量％。当钙含量满足该范围时，当与血液接触时止血性能进一步提高并且可以改善流体吸收速率。

羧甲基纤维素钙的取代度可以为，例如，0.4至3.0、0.6至2.5或0.7至1.5。当取代度满足该范围时，可以有效地引入钙离子，并且当与水或体液接触时可以改善水溶胀性能和钙离子的溶解。此处，取代度表示形成纤维素的葡萄糖的羟基被羧甲基取代的程度，并且当平均纤维素中三个羟基中的一个被羧甲基取代时，取代度定义为1。

羧甲基纤维素钙的重均分子量可以为，例如，10,000g/mol至250,000g/mol、20,000g/mol至200,000g/mol或40,000g/mol至150,000g/mol，并且当重均分子量满足该范围时，当与体液接触时可以改善钙离子的释放行为同时保持纤维形状。

壳聚糖化合物是甲壳质的脱乙酰化形式的化合物，甲壳质是虾、螃蟹、龙虾和墨鱼的主要成分，并且以多种形式出售用于工业应用。

壳聚糖化合物提供具有强的渗透性和高的比表面积的带正电荷的表面，这种带正电荷的表面可以形成对红细胞和血小板相互作用高反应性的表面。红细胞膜带有负电荷，被壳聚糖化合物的带正电荷的表面吸引，被吸引的红细胞膜与壳聚糖化合物接触并结合，从而可以非常快速地形成血块。因此，壳聚糖化合物具有非常好的血液凝固性能，与细菌、内毒素、微生物结合并且发挥对细菌、微生物和/或病毒剂的杀灭作用。

根据本公开的一个实施方案，壳聚糖化合物的脱乙酰度可为，例如，60％至100％，或80％至100％，壳聚糖化合物的重均分子量可以为，例如，5,000g/mol至1,500,000g/mol，或20,000g/mol至1,200,000/mol。具体而言，在壳聚糖化合物粉末的情况下，重均分子量可以为5,000g/mol至1,000,000g/mol，在壳聚糖化合物纤维的情况下，重均分子量可以为500,000g/mol至1,500,000g/mol。当脱乙酰化度和重均分子量满足这些范围时，可以进一步提高止血效果和伤口愈合效果。在壳聚糖化合物可溶于水的情况下，当分子量为5,000g/mol至500,000g/mol时，可以进一步提高水溶性。

壳聚糖化合物可以是壳聚糖纤维和壳聚糖粉末中的至少一种。

在这种情况下，当壳聚糖化合物是壳聚糖纤维时，壳聚糖纤维的平均纤维长度可以为，例如，0.1mm至130mm、0.1mm至40mm、0.1mm至10mm或10mm至60mm，并且细度可以为，例如，0.1旦尼尔至10旦尼尔，或0.5旦尼尔至5旦尼尔。当壳聚糖纤维具有这样的平均长度和细度时，形成非织造织物的能力优异并且可以提高止血效果。

此外，当壳聚糖化合物是壳聚糖粉末时，壳聚糖粉末的平均粒径可以为，例如，1μm至1,000μm、10μm至1,000μm或100μm至800μm，并且当壳聚糖粉末的平均粒径满足该范围，可以改善止血效果，并且可以减少与羧甲基纤维素钙纤维结构混合时发生的分离现象。

根据本公开的一个实施方案，壳聚糖化合物可以不溶于水或可溶于水。具体而言，壳聚糖化合物纤维可以不溶于水，壳聚糖化合物粉末可以溶于水。

在这种情况下，壳聚糖化合物纤维不溶于水表示壳聚糖化合物纤维不溶于中性水，当随着加入酸pH降低至例如6.5以下的pH时，溶于水。

另一方面，壳聚糖化合物粉末可溶于水表示壳聚糖化合物粉末溶于中性水中，即，壳聚糖化合物粉末溶于水，而无需添加用于溶解的酸。

壳聚糖化合物可以是壳聚糖和壳聚糖衍生物中的至少一种，壳聚糖衍生物可以包括羧甲基壳聚糖或其盐，以及氯化三甲基壳聚糖。

此外，水溶性壳聚糖化合物包括，但是不限于，水溶性壳聚糖乳酸盐、水溶性壳聚糖盐酸盐、水溶性壳聚糖抗坏血酸盐和低分子量水溶性壳聚糖的衍生物。水溶性壳聚糖的衍生物包括，例如，壳聚糖-PEG和壳聚糖-胆汁酸。

在医用纤维结构中，羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物的重量比可以为99:1至1:99、90:10至10:90、80:20至20:80或70:30至30:70。当重量比满足该范围时，形状稳定性优异，流体吸收速率快，增稠效果得到改善，止血效果优异。

根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构的血液吸收速率可以为60秒以下，优选为10秒以下，更优选为3秒以下。

在这种情况下，血液吸收速率被评价为在血液滴入医用纤维结构中之后，100μl的血液被尺寸为1cm×1cm(宽×长)的医用纤维结构完全吸收所需要的时间。

此外，当评价血液凝固性能时，根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构的吸光度可以为0.30以下，优选为0.25以下，更优选为0.20以下，甚至更优选为0.10以下。

在这种情况下，血液凝固性能的评价如下进行：将100μl的体积比为9:1的血液和抗凝剂(柠檬酸钠，3.8w/v％)的混合溶液滴入尺寸为1cm×1cm(宽×长)的医用纤维结构中，加入10μl的0.2M CaCl₂水溶液，在37℃的恒温箱中诱导凝固10分钟，将未参与凝固的一部分血液再次洗脱在12.5mL的蒸馏水中。取200μl的洗脱液在540nm波长处测量以确定吸光度[AB]，对200μl的蒸馏水测量以确定540nm波长处的吸光度[AW]，通过下面的等式进行计算以消除血液洗脱液中包含的蒸馏水对吸光度的影响。

评价血液凝固性能的吸光度＝血液洗脱液的吸光度[AB]–蒸馏水的吸光度[AW]

此外，根据本公开的一个实施方案，当在恒温箱中在5分钟的凝固时间的条件下评价血液凝固性能时，医用纤维结构的吸光度可以为0.3以下。

血液凝固性能的具体评价条件是：将100μl的体积比为9:1的血液和抗凝血剂(柠檬酸钠，3.8w/v％)的混合溶液滴入尺寸为1cm×1mm(宽×长)的医用纤维结构中，加入10μl的0.2M CaCl₂水溶液，在37℃的恒温箱中凝固5分钟，将未参加凝固的血液再次洗脱在12.5mL的蒸馏水中，取200μl洗脱液并进行测定以确定在540nm的波长处的吸光度[AB]，测定200μl蒸馏水以确定在540nm的波长处的吸光度[AW]，通过下面的等式进行计算以消除血液洗脱液中包含的蒸馏水对吸光度的影响：

用于评价血液凝固性能的吸光度＝血液洗脱液的吸光度[AB]-蒸馏水的吸光度[AW]

此外，根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构还可以包含添加剂，并且添加剂可以根据所需要的性能自由选择，其实例包括生物活性材料、增塑剂、止血材料、抗微生物剂、细胞、酶、抗原和色素。

根据本公开的一个实施方案，可以以最佳的量混合无毒的增塑剂甘油以提高医用纤维结构的柔韧性或粘合强度，或者可以加入如银、银类化合物、三氯生、双胍类和亚甲基蓝等抗微生物剂以防止如细菌等的微生物侵入皮肤中。

此外，此处使用的生物活性物质是指以痕量极大地影响身体的功能的物质，包括维生素、激素、酶和神经递质，例如包括但不限于，人血清白蛋白、牛凝血酶、人凝血酶(h凝血酶)、rh凝血酶、VIIa因子、XIII因子、重组因子XIII(rFXIII)、血栓素A2、前列腺素-2a、表皮生长因子、血小板衍生生长因子、血管假性血友病因子、肿瘤坏死因子(TNF)、TNF-α、转化生长因子(TGF)、TGF-α、TGF-β、胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子、角质化细胞生长因子、神经生长因子、青霉素、氨苄青霉素、甲氧苯青霉素、阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾复合剂(Clavamo)、克拉维酸、氨曲南、亚胺培南、链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、万古霉素、克林霉素、红霉素、多粘菌素、杆菌肽、两性霉素、制霉菌素、利福平、四环素、多西环素、氯霉素和它们的组合，根据患者的伤口性质或医疗条件而定。作为止血物质，可以添加胶原蛋白、明胶、海藻酸盐、氧化纤维素、甲壳质和甲壳质衍生物、壳聚糖衍生物以及氯化钙。

此外，由于具有优异的物理性能，根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构可以用作填充体内的孔和开口的止血剂，并且羧甲基纤维素钙和水溶性壳聚糖化合物当与体液接触时随着时间进行而分解，不需要在治疗后除去，所以预期作为植入式止血剂的适用性很高。

在医用纤维结构的至少一个表面和医用纤维结构的内部中的至少一个上还可以包括结构增强体。

相对于100重量份的羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物的混合物，进一步添加的结构增强体的含量可以为5重量份至100重量份、5重量份至50重量份或10重量份至40重量份。当结构增强体的含量满足该范围时，可以在提高形状稳定性的同时减少止血效果的下降。

结构增强体可以以结构增强颗粒、结构增强纤维和结构增强基底中的至少一种形式被不同地应用。

根据本公开的一个实施方案，医用纤维结构可以与羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物一起形成为具有颗粒或纤维形式的添加的结构增强体的非织造织物、针织物、机织物和微纤维结构。

此外，根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构还可以包括在如上所述的各种形式的医用纤维结构的至少一个表面上的结构增强基底。

结构增强基底可以是不同材料的机织物、针织物、非织造织物、薄膜、泡沫或海绵，可以用于提高医用纤维结构的形状稳定性和结合强度。

结构增强体具有可以通过热风粘合、化学粘合、机械粘合和超声波粘合而引入的结构增强功能，结构增强体的材料包括，但是不限于，具有预定熔点的合成纤维如聚酯、尼龙、聚丙烯、聚乙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚对二氧六环酮(polydioxanone)、聚己内酯和聚乙烯醇，或天然或再生纤维如棉花和粘胶人造丝。

根据本公开的另一方面，提供一种医用纤维结构的制备方法，其中，所述医用纤维结构包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物，并且所述羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式。

所述制备方法可以包括制备包含羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物纤维的非织造织物、机织物或针织物。

根据本公开的一个实施方案，制备非织造织物可以包括混合羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物纤维以制备混合物；向所述混合物中加入分散介质并使它们混合；以及除去所述分散介质。

此外，所述制备方法可以包括：制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上形成包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的纤维层，并且所述基底可以是非织造织物、机织物或针织物。

例如，在基底为非织造织物的情况下，所述制备方法可以包括向由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维中加入分散介质并使它们混合；除去所述分散介质以制备非织造织物；以及在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的纤维层。

根据本公开的一个实施方案，所述制备方法可以包括：包括羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维的微纤维结构。

例如，微纤维结构的制备方法可以包括将羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖纤维置于混合机或研磨机中并通过强力旋转研磨它们以制备两种成分混合的微纤维结构。

根据本公开的一个实施方案，所述制备方法可以包括：制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上形成包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的涂层，并且所述基底可以是非织造织物、机织物或针织物。

在这种情况下，在基底为非织造织物的情况下，所述制备方法可以包括向由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维中加入分散介质并将它们混合；除去分散介质以制备非织造织物；以及在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的涂层。

此外，根据本公开的一个实施方案，非织造织物的制备方法包括通过粉末散布方法制备干法成网非织造织物的工艺。

在非织造织物由壳聚糖化合物纤维形成的情况下，根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构的制备方法可以包括：通过梳理法打开壳聚糖化合物纤维；通过散布法将羧甲基纤维素钙粉末或微纤维分散在打开的壳聚糖化合物纤维之间形成的空间中；对混合有羧甲基纤维素钙粉末或微纤维的壳聚糖化合物纤维进行针刺。结果，可以制备在由通过针刺法制备的壳聚糖化合物纤维形成的非织造织物的至少一个表面和内部上存在羧甲基纤维素钙粉末或微纤维的医用纤维结构。此外，在梳理过程中，壳聚糖化合物纤维的打开还可以包括与更亲水的纤维混合。

在本发明的一个实施方案的制备方法中，羧甲基纤维素钙与壳聚糖化合物的重量比为99:1至1:99，还可以为90:10至10:90、80:20至20:80或70:30到30:70。

根据本公开的一个实施方案，羧甲基纤维素钙可以通过将选自羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素中的至少一种与包含水、羧甲基纤维素钠的非溶剂和钙化合物的溶液混合来制备。

羧甲基纤维素钠的非溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿。例如，该非溶剂可以是醇。钙离子处理中使用的溶剂是水和羧甲基纤维素钠的非溶剂的混合溶剂的原因是为了提高在水溶液相中引入钙离子的效率，并且防止羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素被在处理过程中使用的过量的水溶解或凝胶化之后失去其纤维或粉末形状。

在这种情况下，羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素可以通过用碱处理并与单氯乙酸或其盐反应由纤维素来制备。待羧甲基化的纤维素包括选自粘胶人造丝、棉花、木浆和莱赛尔纤维中的任意一种。

包含水和羧甲基纤维素钠的非溶剂的混合溶液可以制备成非溶剂和水以例如70:30至95:5或75:25到90:10的体积比混合的混合溶液。

在这种情况下，钙化合物包括，但是不限于，选自氯化钙、碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、葡乳醛酸钙、氢氧化钙和草酸钙中的至少一种。

随后，将羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素加入到包含水、羧甲基纤维素钠的非溶剂和钙化合物的溶液中，并使用振荡器振荡以得到羧甲基纤维素钙。在这种情况下，为了提高反应效率，可以进行加热。

相对于羧甲基纤维素钠或羧甲基纤维素，钙化合物溶液中钙化合物的含量可以为0.25以上、0.5以上或1以上的摩尔比。当钙化合物的量满足该范围时，可以制备具有最佳含量的钙离子的羧甲基纤维素钙。

随后，可以使用包含水和羧甲基纤维素钙的非溶剂的混合溶液来洗涤所得到的羧甲基纤维素钙，并且再用羧甲基纤维素钙的非溶剂额外洗涤，然后，可以进行干燥。

羧甲基纤维素钙的非溶剂可以是醇。醇包括，但不限于，甲醇、乙醇、丙醇及它们的混合物。

制备过程中提及的羧甲基纤维素钙可以是纤维(包括微纤维)、粉末、非织造织物、机织物或针织物的形式。

在前述的医用纤维结构的制备方法中，分散介质可以是包含羧甲基纤维素钙的非溶剂和水的混合溶剂，并且所述羧甲基纤维素钙的非溶剂与水的体积比可以为例如70:30至95:5或75:25至90:10。

在下文中，将更详细地描述根据本公开的一个实施方案的医用纤维结构的制备方法。

根据本发明的一个实施方案的医用纤维结构的制备方法可以根据使用的壳聚糖化合物的类型、壳聚糖纤维或壳聚糖粉末通过不同方法来制备。

例如，在医用纤维结构本身或基底包括非织造织物的情况下，它可以通过湿法成网非织造织物制备方法、干法成网非织造织物制备方法或它们的组合来制备。

用湿法成网非织造织物制备医用纤维结构的方法可以包括将羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物混合以制备混合物；向该混合物中添加分散介质或分散用介质并使它们混合；以及除去分散介质。

此外，在壳聚糖化合物为壳聚糖化合物纤维的情况下，非织造织物医用纤维结构的制备方法可以包括：通过梳理壳聚糖化合物纤维后诸如针刺法等的干法成网非织造织物制备方法和气流成网方法或湿法成网非织造织物制备方法制备壳聚糖化合物非织造织物；将羧甲基纤维素钙纤维分散在包含水和羧甲基纤维素钙纤维的非溶剂的分散介质中；使用壳聚糖化合物纤维作为湿法成网非织造工艺的筛网除去分散介质，制备羧甲基纤维素钙纤维的医用纤维结构。

此外，当在使用壳聚糖化合物纤维进行梳理之后通过诸如针刺等的干法成网方法制备非织造织物时，梳理过程可以包括使羧甲基纤维素钙纤维分散，以制备非织造织物医用纤维结构。

此外，所述制备方法可以包括：通过湿法成网非织造织物制备方法或干法成网非织造织物制备方法由羧甲基纤维素钙纤维制备非织造织物，或者通过化学处理纤维素非织造织物，并且将壳聚糖化合物纤维分散在包含水和羧甲基纤维素钙纤维的非溶剂的分散介质中来制备羧甲基纤维素钙非织造织物；通过使用羧甲基纤维素钙纤维作为筛网的湿法成网非织造织物制备方法，从壳聚糖化合物纤维中除去分散介质，以制备医用纤维结构。

另外，在壳聚糖化合物为壳聚糖化合物粉末的情况下，医用纤维结构可以通过首先使用羧甲基纤维素钙制备非织造织物、机织物、针织物和微纤维结构，然后引入用于涂层的壳聚糖化合物粉末，或者通过将壳聚糖化合物粉末与羧甲基纤维素钙纤维混合来制备。在这种情况下，对于羧甲基纤维素钙纤维，可以应用包括微纤维的具有不同平均纤维长度的纤维。

也就是说，在引入壳聚糖化合物粉末用于涂层的前一种情况下，非织造织物医用纤维结构的制备方法可以包括通过湿法成网非织造织物制备方法或干法成网非织造织物制备方法制备由羧甲基纤维素钙纤维形成的非织造织物；以及在所述羧甲基纤维素钙非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包含壳聚糖化合物粉末的涂层。

在这种情况下，形成包含壳聚糖化合物粉末的涂层的步骤可以包括将壳聚糖化合物粉末层叠在羧甲基纤维素钙非织造织物的至少一个表面和非织造织物的内部上，并且将水蒸气施加到层叠有壳聚糖化合物粉末的非织造织物以使壳聚糖化合物粉末与非织造织物粘合。施加水蒸气的方法包括，例如，使用向非织造织物施加蒸汽的方法施加水蒸气或水粒子的方法，或喷射少量水的方法。在这种情况下，通过溶解一部分壳聚糖化合物或羧甲基纤维素钙，水蒸汽或水分子用于增加壳聚糖化合物和羧甲基纤维素钙之间的粘合强度，并且可以添加粘合剂材料代替水蒸气或水粒子。

此外，在壳聚糖化合物粉末与羧甲基纤维素钙纤维或微纤维混合的后一种情况下，湿法成网非织造织物医用纤维结构的制备方法可以包括混合羧甲基纤维素钙纤维、壳聚糖粉末和分散介质；并且除去分散介质。

用于制备湿法成网非织造织物医用结构的分散介质可以是水和羧甲基纤维素钙纤维的非溶剂的混合溶剂。羧甲基纤维素钙纤维的非溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯和氯仿。例如，溶剂可以是水和醇的混合溶剂，在这种情况下，醇和水的体积比可以是，例如，70:30至95:5或75:25至90:10。当醇和水的体积比满足该范围时，可以防止羧甲基纤维素钙纤维在被过量的水溶解或凝胶化后失去纤维形状。

此外，所述醇包括，但是不限于，甲醇、乙醇、丙醇及它们的混合物。

根据本公开的一个实施方案，所述制备方法可以包括：使用混合机，由羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物(纤维或粉末)，制备由羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物组成的例如棉花簇和微粒形式的微纤维结构。在这种情况下，为了增加水溶性和必然的止血效果，壳聚糖化合物可以是水溶性壳聚糖粉末。

此外，根据本公开的一个实施方案，如上所述，所述制备方法还可以包括在医用纤维结构的制备过程中或之后添加结构增强体。通过添加结构增强体的步骤，可以提高医用纤维结构的形状稳定性，以及纤维之间或纤维与粉末之间的粘合强度。结构增强体的详细描述与上面相同。

根据本公开的一个实施方案，在通过上述方法制备非织造织物医用纤维结构之后，所述方法还可以包括热粘合、热压合或压延步骤。这种附加步骤可以提高所得到的医用纤维结构在干燥或潮湿状态下的强度，并且调节流体吸收速率。

热粘合或压延步骤可以在0℃至200℃或60℃至150℃的温度条件，20kg/cm²至250kg/cm²或1N/cm²至50N/cm²的压区压力，或0.01吨至2吨的压力条件下进行。

根据本公开的一个实施方案，在制备医用纤维结构之后，可以另外进行伽马辐射步骤。

伽玛辐射步骤为直接应用于皮肤的医用纤维结构提供消毒，而不使用热或化学品。特别是，即使密封成终产品的医用纤维结构也可以进行伽马辐射。伽玛辐射可以以例如5kGy至30kGy的剂量进行。

在下文中，将通过实施例来详细描述本公开以帮助理解。然而，本公开的实施方案可以改变为多种不同形式，并且本公开的范围不应该被理解为限于下面的实施例。提供本公开的实施例是为了更全面地向本公开所属领域的普通技术人员解释本公开。

实施例1

<步骤1>羧甲基纤维素钠纤维的制备和羧甲基纤维素钙纤维的制备

根据韩国专利No.10-1361629，使用异丙醇作为反应介质，将粘胶人造丝纤维碱化并与单氯乙酸反应，以制备羧甲基纤维素钠纤维(取代度为0.9)。

随后，将CaCl₂溶解在1,000mL的乙醇(94.5％)和蒸馏水以80:20的体积比混合的混合溶液中以制备0.06mol/L的溶液，将10g所制备的羧甲基纤维素钠(CMC)纤维加入到其中并在室温下用振荡器处理约60分钟以制备羧甲基纤维素钙纤维。将所制备的羧甲基纤维素钙纤维用乙醇和蒸馏水的混合溶液(80/20v/v)经30分钟洗涤两次，然后用99.5％的甲醇经10分钟洗涤两次以除去水。将洗涤后的羧甲基纤维素钙纤维在60℃的真空烘箱中充分干燥。在这种情况下，所得到的羧甲基纤维素钙纤维的平均纤维长度为约2mm，当用EDX测量时，基于100重量份的羧甲基纤维素钙，钙含量为8.23％。

<步骤2>湿法成网非织造织物的制备

将壳聚糖纤维(NTPIA公司，3旦尼尔，脱乙酰度为87％，分子量为1,000,000g/mol)分散在水中，并加入到旋转研磨机(质量碰撞机)中以制备平均纤维长度为1mm的壳聚糖纤维。将羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖纤维以30:70的重量比加入到混合机中，剧烈振荡以制备由30重量份的羧甲基纤维素钙纤维和70重量份的壳聚糖纤维组成的混合物。

将80体积份的99.5％甲醇和20体积份的蒸馏水混合并用振荡器剧烈振荡以制备混合分散介质。将在上述步骤中制备的混合物加入到分散介质中以制备用于湿法成网非织造的溶液，然后充分混合。使用抄片器(hand sheetformer)除去分散介质，即，甲醇/水溶剂，以制备200g/m²由羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖纤维以30:70的重量比混合而形成的湿法成网非织造织物。随后，将所制备的非织造织物在60℃的对流烘箱中干燥20分钟以制备医用纤维结构，图1a示出了医用纤维结构的光学图像，图1b示出了医用纤维结构的表面和横截面的SEM图像。

实施例2

除了使用通过将50:50的重量比的羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖纤维添加到混合机中而制备的混合物以外，通过与实施例1相同的方法制备由50重量份的羧甲基纤维素钙纤维和50重量份的壳聚糖纤维组成的医用纤维结构。

实施例3

除了使用通过将70:30的重量比的羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖纤维添加到混合机中而制备的混合物之外，通过与实施例1相同的方法制备由70重量份的羧甲基纤维素钙纤维和30重量份的壳聚糖纤维组成的医用纤维结构。

实施例4

将通过与实施例1的步骤1相同的方法制备的羧甲基纤维素钙纤维添加到通过将80体积份的99.5％甲醇与20体积份的蒸馏水混合并剧烈振荡而制备的混合分散介质中，然后充分混合，使用抄片器除去分散介质，以制备100g/m²的羧甲基纤维素钙非织造织物。随后，将所制备的非织造织物在60℃下干燥。在所制备的羧甲基纤维素钙非织造织物上面放置#40网格，均匀层叠与所制备的羧甲基纤维素钙非织造织物相同重量的水溶性壳聚糖粉末(平均粒径为400μm，脱乙酰度为80％，重均分子量为35,000g/mol)，去除网格使得在与网格接触的区域上以相对较小的厚度层叠粉末，随后，从非织造织物的底部施加蒸汽以使粉末与非织造织物粘合。将双层结构的羧甲基纤维素钙/壳聚糖复合非织造织物在60℃的对流烘箱中干燥，制得200g/m²的由50重量份的羧甲基纤维素钙纤维和50重量份的壳聚糖粉末组成的具有图案化层叠结构的医用纤维结构，图2a和图2b分别示出了医用纤维结构的表面和横截面的SEM图像。

实施例5

将通过与实施例1的步骤1相同的方法制备的羧甲基纤维素钙纤维和水溶性壳聚糖粉末(平均粒径为400μm，脱乙酰度为80％，重均分子量为350,000g/mol)以羧甲基纤维素钙纤维与水溶性壳聚糖粉末的重量比为50:50添加到通过将80体积份的99.5％的甲醇与20体积份的蒸馏水混合并通过振荡器剧烈振荡而制备的分散介质中，然后充分混合，用抄片器除去分散介质，以制备200g/m²的羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖粉末混合的湿法成网非织造织物。将羧甲基纤维素钙/壳聚糖复合非织造织物在60℃的对流烘箱中干燥，以制备医用纤维结构。

实施例6

将作为结构增强纤维的聚乙烯醇(PVA)纤维(KURARAY，1旦尼尔，平均纤维长度：3mm)添加到混合机中的通过与实施例1相同的方法制备的羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖纤维，并且剧烈振荡以制备由40重量份的羧甲基纤维素钙纤维、40重量份的壳聚糖纤维和20重量份的聚乙烯醇纤维组成的混合物。

将80体积份的99.5％的甲醇和20体积份的蒸馏水混合并用振荡器剧烈振荡以制备混合分散介质。将在上述步骤中制备的混合物加入到分散介质中以制备造纸溶液，然后充分混合，并使用抄片器除去分散介质，以制备250g/m²的羧甲基纤维素钙纤维、壳聚糖纤维和聚乙烯醇纤维以40:40:20的重量比混合的湿法成网非织造织物。随后，将所制备的非织造织物在90℃的对流烘箱中干燥20分钟以制备医用纤维结构。

比较例1

将通过与实施例1的步骤2相同的方法制备的壳聚糖纤维与分散介质即蒸馏水充分混合，并使用抄片器除去分散介质，以制备200g/m²的壳聚糖湿法成网非织造织物。将制备的湿法成网壳聚糖非织造织物在60℃的对流烘箱中干燥。

比较例2

将根据韩国专利No.10-1361629的如实施例1的步骤1制备的羧甲基纤维素钠纤维(取代度为0.9)添加到通过混合80体积份的99.5％甲醇和20体积份的蒸馏水中并且剧烈振荡而制备的混合分散介质中，然后充分混合，用抄片器除去分散介质，以制备200g/m²的羧甲基纤维素钠湿法成网非织造织物。将制备的湿法成网羧甲基纤维素钠非织造织物在60℃的对流烘箱中干燥。

比较例3

除了使用根据韩国专利No.10-1361629的如实施例1的步骤1制备的羧甲基纤维素钠纤维代替羧甲基纤维素钙纤维以外，通过与实施例2相同的方法制备湿法成网非织造织物。

实验实施例：观察确定钙离子是否被引入

为了确认实施例1的<步骤1>是否通过钙处理引入了钙离子，使用离子涂布机(IonCoater，E-1045)用金对钙处理之前和之后的羧甲基纤维素纤维进行涂布150秒，通过使用场发射扫描电子显微镜(FE-SEM，SU 8010)对表面进行SEM观察，并且在图3a和图3b中分别示出了6次重复的EDX测量和元素分析。

参照图3a和图3b，钙处理之前和之后羧甲基纤维素纤维的形状没有很大差异。作为元素分析的结果，在钙处理之前(图3a)，从羧甲基纤维素钠中检测到Na原子，检测到的重量比为5.42％，未检测到Ca原子。如图3b所示，在钙处理之后的情况下，未检测到Na原子，检测到Ca原子并且重量比为8.23％。由此可以看出，Ca离子被有效地引入。

在未用钙离子处理的羧甲基纤维素钠的情况下，发生凝胶结块现象，导致吸收缓慢，而在处理钙离子的情况下，钙二价离子与羧甲基纤维素的羧基成键，诱导羧甲基纤维素纤维之间的交联，从而使凝胶结块现象减少和流体吸收非常快。此外，当与血液接触时释放钙，预期会进一步促进血液凝固。

实验实施例：评价血液凝固性能-凝固时间10分钟

评价在实施例1至6和比较例1至3中制备的医用纤维结构、表1的市售止血敷料(比较例4至6)、纱布(比较例7)和单独血液(比较例8)的血液凝固性能。

[表1]

对于血液凝固性能，将100μl的体积比为9:1的血液和抗凝剂(柠檬酸钠，3.8w/v％)的混合溶液滴入截面尺寸为1cm×1cm(宽×长)的样品中，加入10μl的0.2M CaCl₂水溶液在37℃的恒温箱中凝固10分钟，将未参与血液凝固的血液再次洗脱在12.5mL的蒸馏水中。取200μl洗脱液，测定在540nm的波长处的吸光度[AB]，测定200μl的蒸馏水以确定在540nm的波长处的吸光度[AW]，以消除血液洗脱液中包含的蒸馏水对吸光度的影响，通过下面的等式计算吸光度。在比较例8的情况下，通过与上面同样的方法，在不使用任何止血敷料的情况下单独使用血液来测定吸光度。评价结果的吸光度和照片图像分别示在下面的图4和图5中。

用于评价血液凝固性能的吸光度＝血液洗脱液的吸光度[AB]-蒸馏水的吸光度[AW]

参照图4和图5，实施例1至6的医用纤维结构与比较例4至比较例6的现有产品相比，不凝固并残留的血液量更少，因此血液洗脱液的吸光度低至0.1以下并且发现具有优异的血液凝固性能。在比较例1，即，单独由壳聚糖纤维构成的非织造织物的情况下，血液凝固性能显著降低。在使用羧甲基纤维素钠的比较例2和比较例3的情况下，表现出与比较例4至比较例6的市售产品相同水平或更好的血液凝固性能，但与使用羧甲基纤维素钙的实施例1至实施例6相比，它们的性能显著差。

实验实施例：血液凝固速率

使用由实施例2、4和5、比较例3制备的医用纤维结构、比较例4和6的市售产品以及单独血液(比较例8)评价血液凝固性能作为凝固时间的函数，即，血液凝固速率。

除了样品在37℃的恒温箱中进行凝固的血液凝固时间为1、2、3、5和10分钟以外，采用与“实验实施例：评价血液凝固性能-凝固时间10分钟”中描述的相同的方法测量血液洗脱液的吸光度来评价血液凝固速率。在比较例8的情况下，通过与上述同样的方法单独使用血液而不使用任何止血敷料来测量吸光度。评价结果示在下面的图6中。

参考图6，在包括壳聚糖纤维或壳聚糖粉末和羧甲基纤维素钙的实施例2、4和5的情况下，发现，即使在5分钟内吸光度也为0.3以下，并且发现，甚至在凝固开始后1分钟吸光度为0.3以下，因此证实在1分钟内几乎完成了凝固。

在比较例4和比较例6的市售产品的情况下，凝固开始之后5分钟的吸光度为0.4以上，表现出慢的凝固速率。在使用50重量份的羧甲基纤维素钠纤维的比较例3的情况下，与比较例4和比较例6的市售产品相比，发现血液凝固速率相对较快，而与使用50重量份的羧甲基纤维素钙纤维的实施例2相比，血液凝固速率显著降低，五分钟后吸光度仍为0.4以上。

实验实施例：血液吸收速率

采用由50重量份的羧甲基纤维素钙纤维和50重量份的壳聚糖纤维(或粉末)制备的实施例2、4、5和6的医用纤维结构、比较例3中制备的非织造织物和比较例4至比较例6的现有市售止血敷料产品评价血液吸收速率。

血液吸收速率通过测量将血液滴入非织造织物后，100μl的血液被尺寸为1cm×1cm(宽×长)的非织造织物完全吸收所需要的时间来评价，由此，旨在评价作为止血敷料的适用性。

血液吸收之前和之后的血液吸收速率的结果和照片图像示在下面的表2中。吸收之后的照片图像是滴下血液并完全吸收之后的照片图像。在比较例3和比较例5的情况下，血液即使在10分钟之后也没有被吸收，因此照片图像是10分钟后的。

如表2中所示，一旦滴下血液，血液就被使用羧甲基纤维素钙纤维的根据实施例的医用纤维结构吸收，而在使用羧甲基纤维素钠的比较例3中，即使在滴下血液10分钟之后血液也没有被完全吸收。

[表2]

Claims (30)

1.一种医用纤维结构，包含：

羧甲基纤维素钙；以及

壳聚糖化合物，

其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式。

2.根据权利要求1所述的医用纤维结构，其中，所述医用纤维结构包括非织造织物、机织物、针织物和微纤维结构中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的医用纤维结构，其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物都为纤维形式。

4.根据权利要求3所述的医用纤维结构，其中，所述医用纤维结构是包括羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物纤维的非织造织物、机织物和针织物中的至少一种。

5.根据权利要求3所述的医用纤维结构，其中，所述医用纤维结构包括：包括由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及设置在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上的纤维层，其中，所述纤维层包括由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维，并且所述基底是非织造织物、机织物或针织物。

6.根据权利要求3所述的医用纤维结构，其中，所述医用纤维结构是包括羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维的微纤维结构。

7.根据权利要求6所述的医用纤维结构，其中，所述壳聚糖化合物为水溶性壳聚糖。

8.根据权利要求1所述的医用纤维结构，其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的一种为纤维形式，另一种为粉末形式。

9.根据权利要求8所述的医用纤维结构，其中，所述粉末形式是平均粒径为1μm至1,000μm的粉末。

10.根据权利要求8所述的医用纤维结构，其中，所述医用纤维结构包括：

包括由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及

设置在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上的涂层，其中，所述涂层包含由所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末，并且

其中，所述基底是非织造织物、机织物或针织物。

11.根据权利要求10所述的医用纤维结构，其中，所述涂层在所述非织造织物的至少一个表面上形成为图案化层。

12.根据权利要求8所述的医用纤维结构，其中，所述壳聚糖化合物为水溶性壳聚糖。

13.根据权利要求1所述的医用纤维结构，其中，相对于羧甲基纤维素钙的总重量，所述羧甲基纤维素钙中的钙含量为1重量％至20重量％。

14.根据权利要求1所述的医用纤维结构，其中，所述羧甲基纤维素钙与所述壳聚糖化合物的重量比为99:1至1:99。

15.根据权利要求1至14中的任意一项所述的医用纤维结构，还包括：

在所述医用纤维结构的至少一个表面和内部中的至少一个上的结构增强体。

16.一种医用纤维结构的制备方法，所述医用纤维结构包含羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物，其中，所述羧甲基纤维素钙和所述壳聚糖化合物中的至少一种为纤维形式。

17.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

制备包括羧甲基纤维素钙纤维和壳聚糖化合物纤维的非织造织物、机织物或针织物。

18.根据权利要求17所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述非织造织物的制备包括：

混合所述羧甲基纤维素钙纤维和所述壳聚糖化合物纤维以制备混合物；

向所述混合物中加入分散介质并使它们混合；以及

除去所述分散介质。

19.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及

在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上形成包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的纤维层，并且

所述基底是非织造织物、机织物或针织物。

20.根据权利要求19所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

向由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维中加入分散介质并混合；

除去所述分散介质以制备非织造织物；以及

在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的纤维层。

21.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

制备包括羧甲基纤维素钙微纤维和壳聚糖化合物微纤维的微纤维结构。

22.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维的基底；以及

在所述基底的至少一个表面和所述基底的内部中的至少一个上形成包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的涂层，并且

所述基底是非织造织物、机织物或针织物。

23.根据权利要求22所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

向由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维中加入分散介质并混合；

除去所述分散介质以制备非织造织物；以及

在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部中的至少一个上形成包含由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的涂层。

24.根据权利要求23所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述涂层形成为图案化层。

25.根据权利要求23所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述涂层的形成包括：

将所述粉末层叠在所述非织造织物的至少一个表面和所述非织造织物的内部上；以及

将水蒸气施加到层叠有所述粉末的非织造织物上以使所述粉末与所述非织造织物粘合。

26.根据权利要求22所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

将分散介质加入到由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的纤维和由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末中并使它们混合；以及

除去所述分散介质以制备非织造织物。

27.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述制备方法包括：

制备包括由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的微纤维和由羧甲基纤维素钙和壳聚糖化合物中的至少一种形成的粉末的微纤维结构。

28.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述羧甲基纤维素钙与所述壳聚糖化合物的重量比为99:1至1:99。

29.根据权利要求16所述的医用纤维结构的制备方法，其中，所述羧甲基纤维素钙通过包括如下步骤的方法制备：将选自羧甲基纤维素钠和羧甲基纤维素中的至少一种混合到包含水、羧甲基纤维素钠的非溶剂和钙化合物的溶液中。

30.根据权利要求16至29中的任意一项所述的医用纤维结构的制备方法，还包括：

在制备所述医用纤维结构时添加结构增强体，或者

使所述医用纤维结构与结构增强体结合。