CN106928301A - 一种19‑去甲基‑4‑雄烯二酮的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种19‑去甲基‑4‑雄烯二酮的制备方法，属于医药中间体加工技术领域。它包括以下步骤：（1）酯化反应；（2）缩酮反应；（3）还原反应；（4）水解反应；（5）酯化反应；（6）加成反应；（7）环合、水解反应；（8）氧化、脱氯、开环反应；（9）氧化、脱羧反应。本制备方法对环境污染小，溶剂及水的用量更少，对温度敏感度低，容易控制，收率高；采用氯化剂，使得反应收率提高；采用二氯海因，使得反应收率进一步提高；采用碳酸氢钠，使得最终脱羧反应收率提高，且能提高产品外标和外观。
Description
技术领域
本发明涉及一种19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法，属于医药中间体加工技术领域。
背景技术
目前，19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法是，醋酸妊娠双烯醇酮需经过肟化、贝格曼重排可制得重排物，重排物通过加成反应，环合、水解反应，氧化、脱氯、开环反应，氧化、脱羧反应，最终可得到19-去甲基-4-雄烯二酮。但是，醋酸妊娠双烯醇酮原料对环境污染较大，且在进行肟化、贝克曼重排的反应中溶剂及水的用量较大，对温度比较敏感，不易控制，收率不高，此外反应需要的三氯氧磷属于受管制的剧毒化学品。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于：提供一种19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法，它解决了目前制备19-去甲基-4-雄烯二酮的过程中，对环境污染较大，溶剂及水的用量较大，对温度比较敏感，不易控制，收率不高的问题。
本发明所要解决的技术问题采取以下技术方案来实现：
一种19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法，包括以下步骤：
（1）酯化反应：室温条件下，往一洁净的三口烧瓶中加入醋酐200ml、对甲苯磺酸6g、4AD（4-雄烯二酮）10g，搅拌澄清，体系控制在20～25℃反应5小时，TCL检测反应完后，体系降温至0～5℃，缓慢向体系中倾倒200ml冰水，于0～5℃保温搅拌2小时后，抽滤，用大量水洗至中性，真空40℃干燥，得类白色固体酯化物10.74g，纯度：98.0%（面积含量）；
（2）缩酮反应：往一洁净的三口烧瓶中加入乙二醇100ml、原甲酸三甲酯100ml、对甲基苯磺酸0.13g，搅拌10分钟，投步骤（1）中得到的酯化物20g，20～25℃保温反应6小时，TCL检测反应完全后，降温至0～5℃，加入适量的碱调节pH为7，下料抽滤，用甲醇漂洗滤饼，真空40℃干燥，得类白色固体缩酮物21.12g，纯度：97.0%（面积含量）；
（3）还原反应：往干燥的三口烧瓶中加入无水乙醇200ml、步骤（2）得到的缩酮物20.4g，搅拌，体系浑浊，降温至0℃，缓慢加入12g的硼氢化钠，投料毕，20～25℃保温反应，TCL检测反应完全后，体系降温至0℃，加酸调节pH为中性，0～5℃保温2小时，抽滤，用水漂洗，真空40℃干燥，得类白色固体还原物18.0g，纯度：87.0%（面积含量）；
（4）水解反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮660ml、冰醋酸100ml、步骤（3）得到的还原物17g，20～25℃保温反应，TCL检测反应完全后，加三乙胺调节pH为中性，后通过不断补水等体积负压浓缩至无丙酮，下料抽滤，用水漂洗滤饼，真空40℃干燥，得类白色固体生成物13.1g，纯度：90.0%（面积含量）；
（5）酯化反应：往一洁净的三口烧瓶中加入氯仿200ml、醋酐100ml、4-二甲氨基吡啶5g、步骤（4）得到的生成物20g，加热回流，TCL检测反应完全后，降温至室温，用水洗涤反应液三次，减压浓缩氯仿，待氯仿浓缩毕，加入甲醇50ml，降温0～5℃，保温2小时，下料抽滤，滤饼用甲醇漂洗，得重排物16.5g，纯度：98.0%（面积含量）；
（6）加成反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮280ml、步骤（5）得到的重排物20g,搅拌溶解，降温至-35～-40℃，加入饮用水30ml，滴加氯化剂6g和丙酮40ml混合溶液，搅拌保温1小时，倒入10g亚硫酸氢钠和60g水配制的溶液，搅拌，浓缩丙酮，待丙酮浓缩干后，加入饮用水400ml，下料抽滤，真空40℃干燥，得类白色固体17g，纯度：95.0%（面积含量）；
（7）环合、水解反应：往一洁净的三口烧瓶中加入苯100ml、步骤（6）得到的加成物40g、二氯海因40g、无水碳酸钠24g、BPO 8g、碘10g，升温回流，TCL检测反应完全后，降温，加入大苏打24g和水200ml配制的溶液，搅拌30分钟，静置，分去水层，加入甲醇100ml，氢氧化钾30g,加热回流，TCL检测反应完全后，加入饮用水100ml，搅拌30分钟，静置，分去水层，通过不断补水等体积减压浓缩至无苯，下料，抽滤，用饮用水漂洗，真空40℃干燥，得黄色固体水解物33.2g，纯度：95.0%（面积含量）；
（8）氧化、脱氯、开环反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮450ml、饮用水20ml、步骤（7）得到的水解物65g，降温至5～10℃，滴加琼斯试剂，TCL检测反应完全，滴加20g氢氧化钠和200ml水配制的溶液，滴毕，减压浓缩丙酮，浓缩毕，下料抽滤，用饮用水漂洗，离心干燥得到氧化物；
往另一洁净干燥的烧瓶中加入无水乙醇500ml、氢氧化钾40g，搅拌溶解，加入离心干的氧化物，升温回流，TCL检测反应完全后，加入锌粉40g、醋酸40g，升温回流，TCL检测反应完全后，降温抽滤，注意锌粉不要着火，滤液通过不断补水等体积减压浓缩乙醇，下料，抽滤，用大量饮用水漂洗滤饼，真空40℃干燥，得黄色固体开环物54g，纯度：95.0%（面积含量）；
（9）氧化、脱羧反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮500ml、饮用水20ml、步骤（8）中得到的开环物40g，降温至5～10℃，滴加琼斯试剂，TCL检测反应完全后，不断补水等体积减压浓缩丙酮，下料，抽滤，滤饼加入30g碳酸钠和550ml水配制的溶液中，搅拌1小时，加氯仿150ml萃取一次，水层加酸酸化，析出白色固体纯化物，下料抽滤；
往一洁净的三口烧瓶中加入纯化水100ml，浓盐酸10ml，加入纯化物，升温回流，TCL检测反应完全后，加入1000ml纯化水，搅拌30分钟，下料，抽滤，真空40℃干燥，得类白色固体19-去甲基-4-雄烯二酮28g，纯度：97.0%（外标法），MP:158～170℃。
作为优选实例，步骤（6）中氯化剂采用三氯异氰尿酸。
本发明的有益效果是：本制备方法对环境污染小，溶剂及水的用量更少，对温度敏感度低，容易控制，收率高；采用氯化剂，使得反应收率提高；采用二氯海因，使得反应收率进一步提高；采用碳酸氢钠，使得最终脱羧反应收率提高，且能提高产品外标和外观。
附图说明
图1为本制备方法的步骤流程图。
具体实施方式
为了对本发明的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合附图，进一步阐述本发明。
如图1所示，本制备方法的步骤流程图。
一种19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法，包括以下步骤：
（1）酯化反应：室温条件下，往一洁净的三口烧瓶中加入醋酐200ml、对甲苯磺酸6g、4AD（4-雄烯二酮）10g，搅拌澄清，体系控制在20～25℃反应5小时，TCL检测反应完后，体系降温至0～5℃，缓慢向体系中倾倒200ml冰水，于0～5℃保温搅拌2小时后，抽滤，用大量水洗至中性，真空40℃干燥，得类白色固体酯化物10.74g，纯度：98.0%（面积含量）；
（2）缩酮反应：往一洁净的三口烧瓶中加入乙二醇100ml、原甲酸三甲酯100ml、对甲基苯磺酸0.13g，搅拌10分钟，投步骤（1）中得到的酯化物20g，20～25℃保温反应6小时，TCL检测反应完全后，降温至0～5℃，加入适量的碱调节pH为7，下料抽滤，用甲醇漂洗滤饼，真空40℃干燥，得类白色固体缩酮物21.12g，纯度：97.0%（面积含量）；
（3）还原反应：往干燥的三口烧瓶中加入无水乙醇200ml、步骤（2）得到的缩酮物20.4g，搅拌，体系浑浊，降温至0℃，缓慢加入12g的硼氢化钠，投料毕，20～25℃保温反应，TCL检测反应完全后，体系降温至0℃，加酸调节pH为中性，0～5℃保温2小时，抽滤，用水漂洗，真空40℃干燥，得类白色固体还原物18.0g，纯度：87.0%（面积含量）；
（4）水解反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮660ml、冰醋酸100ml、步骤（3）得到的还原物17g，20～25℃保温反应，TCL检测反应完全后，加三乙胺调节pH为中性，后通过不断补水等体积负压浓缩至无丙酮，下料抽滤，用水漂洗滤饼，真空40℃干燥，得类白色固体生成物13.1g，纯度：90.0%；
（5）酯化反应：往一洁净的三口烧瓶中加入氯仿200ml、醋酐100ml、4-二甲氨基吡啶5g、步骤（4）得到的生成物20g，加热回流，TCL检测反应完全后，降温至室温，用水洗涤反应液三次，减压浓缩氯仿，待氯仿浓缩毕，加入甲醇50ml，降温0～5℃，保温2小时，下料抽滤，滤饼用甲醇漂洗，得重排物16.5g，纯度：98.0%（面积含量）；
（6）加成反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮280ml、步骤（5）得到的重排物20g,搅拌溶解，降温至-35～-40℃，加入饮用水30ml，滴加氯化剂6g和丙酮40ml混合溶液，搅拌保温1小时，倒入10g亚硫酸氢钠和60g水配制的溶液，搅拌，浓缩丙酮，待丙酮浓缩干后，加入饮用水400ml，下料抽滤，真空40℃干燥，得类白色固体17g，纯度：95.0%（面积含量）；
（7）环合、水解反应：往一洁净的三口烧瓶中加入苯100ml、步骤（6）得到的加成物40g、二氯海因40g、无水碳酸钠24g、BPO 8g、碘10g，升温回流，TCL检测反应完全后，降温，加入大苏打24g和水200ml配制的溶液，搅拌30分钟，静置，分去水层，加入甲醇100ml，氢氧化钾30g,加热回流，TCL检测反应完全后，加入饮用水100ml，搅拌30分钟，静置，分去水层，通过不断补水等体积减压浓缩至无苯，下料，抽滤，用饮用水漂洗，真空40℃干燥，得黄色固体水解物33.2g，纯度：95.0%（面积含量）；
（8）氧化、脱氯、开环反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮450ml、饮用水20ml、步骤（7）得到的水解物65g，降温至5～10℃，滴加琼斯试剂，TCL检测反应完全，滴加20g氢氧化钠和200ml水配制的溶液，滴毕，减压浓缩丙酮，浓缩毕，下料抽滤，用饮用水漂洗，离心干燥得到氧化物；
往另一洁净干燥的烧瓶中加入无水乙醇500ml、氢氧化钾40g，搅拌溶解，加入离心干的氧化物，升温回流，TCL检测反应完全后，加入锌粉40g、醋酸40g，升温回流，TCL检测反应完全后，降温抽滤，注意锌粉不要着火，滤液通过不断补水等体积减压浓缩乙醇，下料，抽滤，用大量饮用水漂洗滤饼，真空40℃干燥，得黄色固体开环物54g，纯度：95.0%（面积含量）；
（9）氧化、脱羧反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮500ml、饮用水20ml、步骤（8）中得到的开环物40g，降温至5～10℃，滴加琼斯试剂，TCL检测反应完全后，不断补水等体积减压浓缩丙酮，下料，抽滤，滤饼加入30g碳酸钠和550ml水配制的溶液中，搅拌1小时，加氯仿150ml萃取一次，水层加酸酸化，析出白色固体纯化物，下料抽滤；
往一洁净的三口烧瓶中加入纯化水100ml，浓盐酸10ml，加入纯化物，升温回流，TCL检测反应完全后，加入1000ml纯化水，搅拌30分钟，下料，抽滤，真空40℃干燥，得类白色固体19-去甲基-4-雄烯二酮28g，纯度：97.0%（外标法），MP:158～170℃。
步骤（6）中氯化剂采用三氯异氰尿酸。
目前，19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法是，醋酸妊娠双烯醇酮需经过肟化、贝格曼重排可制得重排物，重排物通过上述步骤（6）加成反应，步骤（7）环合、水解反应，步骤（8）氧化、脱氯、开环反应，步骤（9）氧化、脱羧反应，最终可得到19-去甲基-4-雄烯二酮。醋酸妊娠双烯醇酮原料对环境污染较大，且在进行肟化、贝克曼重排的反应中溶剂及水的用量较大，对温度比较敏感，不易控制，收率不高，此外反应需要的三氯氧磷属于受管制的剧毒化学品。
本制备方法对环境污染小，溶剂及水的用量更少，对温度敏感度低，容易控制，收率高；步骤（6）采用氯化剂，使得反应收率提高；步骤（7）采用二氯海因，使得反应收率进一步提高；步骤（9）采用碳酸氢钠，使得最终脱羧反应收率提高，且能提高产品外标和外观。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入本发明要求保护的范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (1)
1.一种19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）酯化反应：室温条件下，往一洁净的三口烧瓶中加入醋酐200ml、对甲苯磺酸6g、4AD（4-雄烯二酮）10g，搅拌澄清，体系控制在20～25℃反应5小时，TCL检测反应完后，体系降温至0～5℃，缓慢向体系中倾倒200ml冰水，于0～5℃保温搅拌2小时后，抽滤，用大量水洗至中性，真空40℃干燥，得类白色固体酯化物10.74g，纯度：98.0%（面积含量）；
（2）缩酮反应：往一洁净的三口烧瓶中加入乙二醇100ml、原甲酸三甲酯100ml、对甲基苯磺酸0.13g，搅拌10分钟，投步骤（1）中得到的酯化物20g，20～25℃保温反应6小时，TCL检测反应完全后，降温至0～5℃，加入适量的碱调节pH为7，下料抽滤，用甲醇漂洗滤饼，真空40℃干燥，得类白色固体缩酮物21.12g，纯度：97.0%（面积含量）；
（3）还原反应：往干燥的三口烧瓶中加入无水乙醇200ml、步骤（2）得到的缩酮物20.4g，搅拌，体系浑浊，降温至0℃，缓慢加入12g的硼氢化钠，投料毕，20～25℃保温反应，TCL检测反应完全后，体系降温至0℃，加酸调节pH为中性，0～5℃保温2小时，抽滤，用水漂洗，真空40℃干燥，得类白色固体还原物18.0g，纯度：87.0%（面积含量）；
（4）水解反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮660ml、冰醋酸100ml、步骤（3）得到的还原物17g，20～25℃保温反应，TCL检测反应完全后，加三乙胺调节pH为中性，后通过不断补水等体积负压浓缩至无丙酮，下料抽滤，用水漂洗滤饼，真空40℃干燥，得类白色固体生成物13.1g，纯度：90.0%（面积含量）；
（5）酯化反应：往一洁净的三口烧瓶中加入氯仿200ml、醋酐100ml、4-二甲氨基吡啶5g、步骤（4）得到的生成物20g，加热回流，TCL检测反应完全后，降温至室温，用水洗涤反应液三次，减压浓缩氯仿，待氯仿浓缩毕，加入甲醇50ml，降温0～5℃，保温2小时，下料抽滤，滤饼用甲醇漂洗，得重排物16.5g，纯度：98.0%（面积含量）；
（6）加成反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮280ml、步骤（5）得到的重排物20g,搅拌溶解，降温至-35～-40℃，加入饮用水30ml，滴加氯化剂6g和丙酮40ml混合溶液，搅拌保温1小时，倒入10g亚硫酸氢钠和60g水配制的溶液，搅拌，浓缩丙酮，待丙酮浓缩干后，加入饮用水400ml，下料抽滤，真空40℃干燥，得类白色固体17g，纯度：95.0%（面积含量）；
（7）环合、水解反应：往一洁净的三口烧瓶中加入苯100ml、步骤（6）得到的加成物40g、二氯海因40g、无水碳酸钠24g、BPO 8g、碘10g，升温回流，TCL检测反应完全后，降温，加入大苏打24g和水200ml配制的溶液，搅拌30分钟，静置，分去水层，加入甲醇100ml，氢氧化钾30g,加热回流，TCL检测反应完全后，加入饮用水100ml，搅拌30分钟，静置，分去水层，通过不断补水等体积减压浓缩至无苯，下料，抽滤，用饮用水漂洗，真空40℃干燥，得黄色固体水解物33.2g，纯度：95.0%（面积含量）；
（8）氧化、脱氯、开环反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮450ml、饮用水20ml、步骤（7）得到的水解物65g，降温至5～10℃，滴加琼斯试剂，TCL检测反应完全，滴加20g氢氧化钠和200ml水配制的溶液，滴毕，减压浓缩丙酮，浓缩毕，下料抽滤，用饮用水漂洗，离心干燥得到氧化物；
往另一洁净干燥的烧瓶中加入无水乙醇500ml、氢氧化钾40g，搅拌溶解，加入离心干的氧化物，升温回流，TCL检测反应完全后，加入锌粉40g、醋酸40g，升温回流，TCL检测反应完全后，降温抽滤，滤液通过不断补水等体积减压浓缩乙醇，下料，抽滤，用大量饮用水漂洗滤饼，真空40℃干燥，得黄色固体开环物54g，纯度：95.0%（面积含量）；
（9）氧化、脱羧反应：往一洁净的三口烧瓶中加入丙酮500ml、饮用水20ml、步骤（8）中得到的开环物40g，降温至5～10℃，滴加琼斯试剂，TCL检测反应完全后，不断补水等体积减压浓缩丙酮，下料，抽滤，滤饼加入30g碳酸钠和550ml水配制的溶液中，搅拌1小时，加氯仿150ml萃取一次，水层加酸酸化，析出白色固体纯化物，下料抽滤；
往一洁净的三口烧瓶中加入纯化水100ml，浓盐酸10ml，加入纯化物，升温回流，TCL检测反应完全后，加入1000ml纯化水，搅拌30分钟，下料，抽滤，真空40℃干燥，得类白色固体19-去甲基-4-雄烯二酮28g，纯度：97.0%（外标法），MP:158～170℃。
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| CN (1) | CN106928301A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107698643A (zh) * | 2017-11-06 | 2018-02-16 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 一种去氢表雄酮的制备方法 |
| CN109517019A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 华东师范大学 | 一种3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮加成反应副产物的再利用方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101851262A (zh) * | 2010-06-09 | 2010-10-06 | 上海津力化工有限公司 | 19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法 |
| CN101948495A (zh) * | 2010-10-19 | 2011-01-19 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法 |
| CN102443038A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-05-09 | 浙江神洲药业有限公司 | 化合物6β，19β-环氧-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法 |
| CN102603841A (zh) * | 2012-02-20 | 2012-07-25 | 湖南诺凯生物医药有限公司 | 去氢表雄酮的制备方法 |
| CN104725460A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-06-24 | 华东师范大学 | 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法 |
| CN105339382A (zh) * | 2013-05-21 | 2016-02-17 | 雷迪博士实验室有限公司 | 脱氢表雄酮及其中间体的制备方法 |
-
2017
- 2017-03-21 CN CN201710168514.1A patent/CN106928301A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101851262A (zh) * | 2010-06-09 | 2010-10-06 | 上海津力化工有限公司 | 19-去甲基-4-雄烯二酮的制备方法 |
| CN101948495A (zh) * | 2010-10-19 | 2011-01-19 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 化合物19-去甲基-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法 |
| CN102443038A (zh) * | 2011-12-13 | 2012-05-09 | 浙江神洲药业有限公司 | 化合物6β，19β-环氧-4-雄甾烯-3，17-二酮的制备方法 |
| CN102603841A (zh) * | 2012-02-20 | 2012-07-25 | 湖南诺凯生物医药有限公司 | 去氢表雄酮的制备方法 |
| CN105339382A (zh) * | 2013-05-21 | 2016-02-17 | 雷迪博士实验室有限公司 | 脱氢表雄酮及其中间体的制备方法 |
| CN104725460A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-06-24 | 华东师范大学 | 雄甾-4-烯-6β,19-环氧-3,17-二酮的制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109517019A (zh) * | 2017-09-18 | 2019-03-26 | 华东师范大学 | 一种3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮加成反应副产物的再利用方法 |
| CN109517019B (zh) * | 2017-09-18 | 2021-12-07 | 华东师范大学 | 一种3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮加成反应副产物的再利用方法 |
| CN107698643A (zh) * | 2017-11-06 | 2018-02-16 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 一种去氢表雄酮的制备方法 |
| CN107698643B (zh) * | 2017-11-06 | 2019-09-20 | 浙江仙琚制药股份有限公司 | 一种去氢表雄酮的制备方法 |
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