CN108129531A

CN108129531A - 一种甲基橙皮苷的制备方法

Info

Publication number: CN108129531A
Application number: CN201810066445.8A
Authority: CN
Inventors: 赵永平; 丁金囤; 王运红; 时建刚; 司小东
Original assignee: Handan Zhaodu Fine Chemicals Co Ltd
Current assignee: Handan Zhaodu Fine Chemicals Co Ltd
Priority date: 2018-01-24
Filing date: 2018-01-24
Publication date: 2018-06-08

Abstract

本发明提供一种甲基橙皮苷的制备方法。是以橙皮苷为主要原料与三氟甲磺酸甲酯在碱的存在下反应，经过酸化、过滤、脱溶后，再用有机溶剂洗涤、过滤得甲基橙皮苷，纯度95%以上，收率大于90%。副产物三氟甲磺酸盐是合成三氟甲磺酸的原料。与现有技术相比，本发明提供的甲基橙皮苷的制备方法，其反应过程安全，操作简便，高效环保，适合工业化生产。

Description

一种甲基橙皮苷的制备方法

技术领域

本发明设计一种甲基橙皮苷的制备方法。

背景技术

甲基橙皮苷，化学名：3’-甲基-7-（鼠李糖-L-葡萄糖）橙皮苷。是黄色或淡黄色的固体，易溶于水、微溶于乙醇、丙酮，不溶于乙醚。它具有维生素P样的功效，可增强维生素C的作用。常用于美白化妆产品、预防和红血丝修复产品、食品添加剂、和营养增补剂等。甲基橙皮苷的常用合成方法是，在碱性水溶液中溶解橙皮苷，用硫酸二甲酯甲基化得到甲基橙皮苷。经过正丁醇萃取后，将有机相脱溶、95%乙醇重结晶后得到精品。由于产品中含微量的正丁醇，常常有正丁醇的臭味。这一方法制备的甲基橙皮苷收率较低，一般在50%以下。原因是，在碱性水溶液中橙皮苷和甲基橙皮苷都会发生水解生成查尔酮，并且糖苷键也会发生不同程度的水解。另外，这个方法由于硫酸二甲酯与水反应需要消耗远大于理论用量的硫酸二甲酯，这也相应的需要额外更大量的碱中和水解的硫酸二甲酯，必然导致原料利用率低，三废处置难度增加。反应分离阶段，受产物溶解性的限制，只能采用正丁醇作为萃取剂，并且需要多次大量溶剂萃取，大大增大溶剂用量，后期蒸馏溶剂的成本也非常高。因此，研究一种简单、高效、绿色的甲基橙皮苷的制备方法，是目前需要解决的技术问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简单、高效、绿色的甲基橙皮苷的制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：

橙皮苷与三氟甲磺酸甲酯在反应溶剂中，在碱的存在下常温反应制得甲基橙皮苷反应液；反应液经过酸化后、过滤除去不溶物，脱出溶剂得到甲基橙皮苷粗品与副产物的混合物；甲基橙皮苷粗品混合物经过纯化溶剂溶解、过滤后得到甲基橙皮苷精品，纯度95%以上，收率大于90%以上；纯化溶剂经浓缩结晶后得到副产品三氟甲磺酸盐。

1.优选的反应溶剂为DMF、甲醇、叔丁醇；

2.优选的反应所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钾；

3.优选的反应酸化所用的酸为氯化氢、冰乙酸、三氟甲磺酸。

4.优选的纯化溶剂为丙酮、乙醇和乙腈。

5.优选的反应的摩尔比为橙皮苷:碱:三氟甲磺酸甲酯=1:(1～1.5):(1～1.5);

6、优选的反应溶剂的用量为橙皮苷质量的5～12倍；

7、优选的反应时间为6～12小时；

8、优选的纯化溶剂的用量为橙皮苷的2～8倍。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1.不用水作溶剂，避免了大量有机废水的处理；

2.大大降低了甲基化试剂的用量；

3.避免了多次的萃取、蒸馏过程，缩短工艺流程；

4.避免了橙皮苷和甲基橙皮苷的水解，提高了反应的收率。

5.反应的副产物也是一种高附加值的商品，产生的三废极少且易处理。

具体实施方式

实施例1

在20L反应釜内加入10L无水甲醇，200克氢氧化钠，1.5公斤橙皮苷，室温搅拌溶解后，滴加500克三氟甲磺酸甲酯，1小时滴完。室温搅拌6小时后，通入氯化氢气体，直至体系内的pH值为4~5，此时通入氯化氢气体的量为85克。继续搅拌1小时后过滤，滤液减压蒸出溶剂，得到褐色块状固体。将此固体溶解于5L乙醇中，搅拌1小时，使不溶物完全变成松散的悬浮物，过滤，滤饼为黄色固体，真空干燥得产品1.34公斤，纯度95.7%，燃烧残渣0.2%，收率87.4%。滤液减压蒸馏至体积为1L，冷却析出三氟甲磺酸钾白色晶体423克。

实施例2

在20L反应釜内加入8L DMF，250克氢氧化钾，1.8公斤橙皮苷，室温搅拌溶解后，滴加600克三氟甲磺酸甲酯，1小时滴完。室温搅拌8小时后，加入冰乙酸酸化，直至体系内的pH值为4~5，此时加入冰乙酸的量为164克。继续搅拌1小时后过滤，滤液减压蒸出溶剂，得到褐色块状固体。将此固体溶解于8L丙酮中，搅拌1小时，使不溶物完全变成松散的悬浮物，过滤，滤饼为黄色固体，真空干燥得产品1.66公斤，纯度94.8%，燃烧残渣0.3%，收率90.7%。滤液减压蒸馏至体积为2L，冷却析出三氟甲磺酸钾白色晶体567克。

实施例3

在20L反应釜内加入10L无水叔丁醇，425克叔丁醇钾，1.5公斤橙皮苷，室温搅拌溶解后，滴加480克三氟甲磺酸甲酯，1小时滴完。室温搅拌7小时后，通入氯化氢气体，直至体系内的pH值为4~5，此时通入氯化氢气体的量为44克。继续搅拌1小时后过滤，滤液减压蒸出溶剂，得到褐色块状固体。将此固体溶解于6.5L乙腈中，搅拌1小时，使不溶物完全变成松散的悬浮物，过滤，滤饼为黄色固体，真空干燥得产品1.41公斤，纯度94.9%，燃烧残渣0.2%，收率92.0%。滤液减压蒸馏至体积为2.2L，冷却析出三氟甲磺酸钾白色晶体408克。

Claims

1.一种甲基橙皮苷的制备方法，其特征在于，以橙皮苷为主要原料，以三氟甲磺酸甲酯为甲基化试剂，包含以下步骤：（1）橙皮苷与三氟甲磺酸甲酯在反应溶剂中，在碱的存在下常温反应制得甲基橙皮苷反应液；（2）反应液经过酸化后、过滤除去不溶物，脱出溶剂得到甲基橙皮苷粗品与副产物的混合物；（3）甲基橙皮苷粗品经过纯化溶剂溶解、过滤后得到甲基橙皮苷精品；（4）纯化溶剂经浓缩结晶后得到三氟甲磺酸盐副产品。

2.如权利要求书1所述一种甲基橙皮苷的制备方法，其特征在于：所述的反应溶剂为能与水混溶的有机溶剂，优选N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、甲醇、乙醇、叔丁醇和二氧六环。

3.如权利要求书1所述的一种甲基橙皮苷的制备方法，其特征在于：所述的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钡、氢氧化钾、氢氧化锂、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠中的一种。

4.如权利要求书1所述的一种甲基橙皮苷的制备方法，其特征在于：所述的酸为氯化氢、溴化氢、磷酸、冰乙酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸的一种。

5.如权利要求书1所述的一种甲基橙皮苷的制备方法，其特征在于：所述的纯化溶剂为能与水混溶的有机溶剂。

6.如权利要求书5所述的一种甲基橙皮苷的制备方法，其特征在于：所述的能与水混溶的有机溶剂为乙醇、丙酮、乙腈和二氧六环。

7.如权利要求书1所述的方法，其特征在于：橙皮苷、三氟甲磺酸甲酯和碱的反应摩尔比为1:（1～1.5）:（0.8～2.5）。