CN106459961B - 胰腺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法 - Google Patents

胰腺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供包含能够与受试体的检体中的miRNA特异性结合的核酸的胰腺癌检测用试剂盒或装置、以及包括体外测定该miRNA的检测胰腺癌的方法。

Description

胰腺癌的检测试剂盒或装置以及检测方法
技术领域
本发明涉及用于检查受试体有无罹患胰腺癌的、包含能够与特定的 miRNA特异性结合的核酸的胰腺癌的检测用试剂盒或装置、以及包含使用该核酸来测定该miRNA的表达量的胰腺癌的检测方法。
背景技术
胰腺是分泌作为消化液的胰腺液，并经由胰管向消化道送入的外分泌腺，并且还具有作为将胰岛素、胰高血糖素等激素分泌至血液中的内分泌腺的功能。
胰腺由于被胃、十二指肠、小肠、肝脏、胆囊等多个脏器包围，因此具有不仅癌症的早期发现困难，而且没有伴随着自觉症状，进行非常地快，发生向其它脏器转移等性质，与其它癌症相比，是预后极其不良的癌症。根据国立研究开发法人国立癌症研究中心癌症对策信息中心(东京，日本) 所公开的2011年的日本国内各部位癌症死亡率的统计，胰腺癌的死亡数上升至28,829人，2003～2005年的各部位5年相对生存率中胰腺癌最低，男性为7.1％，女性为6.9％。
如非专利文献1所记载的那样，胰腺癌治疗的基本原则是根据进行度以手术、全身化学疗法、放射线疗法或其组合的方式来进行。为了能够根治，15～20％的胰腺癌患者进行了手术，但认为未接受手术的患者的大部分在局部进行或发生了转移。可以说中位生存期(Median Survival Time) 对于局部进行癌而言是8～12个月，对于转移癌而言是3～6个月，与其它癌症相比非常地差。
根据UICC(Unio Internationalis Contra Cancrum)的胰腺癌的进行度规定在胰腺癌操作章程第5版(日本胰腺学会编，金原出版株式会社， 2013年，p55)，根据主肿瘤局部进展度、淋巴节转移、远处转移等而分类为0期、IA期、IB期、IIA期、IIB期、III期、IVa期、IVb期。I―III 期占据5年生存例的一半以上，诊断时的进行度在IVa期和IVb期占据 70％以上。此外，根据胰腺癌的发生部位的不同，症状也不相同，如果为胰头癌，则往往以黄疸的方式发作，但在胰尾癌时则几乎没有症状。因此，与胰头癌相比，胰尾癌有诊断被耽误的倾向。
如非专利文献2所记载的那样，在胰腺癌的诊断中腹部超声波检查作为简便且低侵袭的检查，在门疗、检诊中是非常有用的。然而，描绘出肿瘤直径小的胰腺癌、胰腺尾侧病变多是困难的。通常的健康诊断中的利用腹部超声波检查进行的胰腺图像的异常发现率为约1％，胰腺癌发现率低，约0.06％以下。此外，对于用于胰腺癌检测的肿瘤标志物，已知例如，作为糖链抗原的CA19-9、Span-1、CA50、CA242、Dupan-2、TAG-72、尿中岩藻糖等，作为糖链以外的抗原的CEA、POA、TPS等。作为这些肿瘤标志物的使用方法，在其血中浓度比预先设定的基准值高或低的情况下，怀疑为癌症。例如如非专利文献3所记载的那样，在CEA的基准值设定为5ng/mL，CA19-9的基准值设定为37U/mL，显示这些值以上的值的情况下，怀疑为包含胰腺癌的癌症。然而，肿瘤标志物的评价大多数是针对进行性胰腺癌的研究，对于早期的胰腺癌而言，往往未显示出异常值。此外，检诊时即使进行肿瘤标志物和腹部超声波检查，胰腺癌检测率也低，用于发现胰腺癌的这些检诊的实施在成本效益方面存在问题。
虽然是研究阶段，但如专利文献1～4所示那样，有下述报告：通过以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量、或通过将 miRNA的表达量与其它蛋白质标志物的表达量进行组合，从而判别胰腺癌。
专利文献1中示出了下述方法：将血液中的hsa-miR-125a-3p与其它数十个miRNA进行组合来检测胰腺癌的方法。
专利文献2中示出了下述方法：将血液、组织中的hsa-miR-204-3p的前体、hsa-miR-423-5p的前体、或hsa-miR-328-5p的前体与其它数百个 miRNA进行组合来检测胰腺癌的方法。
专利文献3中示出了下述方法：将血液中的hsa-miR-575、 hsa-miR-16-5p、或hsa-miR-24-3p与其它数百个miRNA进行组合来检测胰腺癌的方法。
专利文献4中示出了下述方法：将血液、组织中的hsa-miR-451a与其它数十个miRNA进行组合来检测胰腺癌的方法。
专利文献5中示出了下述方法：将血液、组织中的hsa-miR-150-3p的前体或hsa-miR-187-5p的前体与其它数百个miRNA进行组合来检测胰腺癌的方法。
非专利文献4中示出了血浆中的hsa-miR-423-5p、hsa-miR-1246、 hsa-miR-150-3p、hsa-miR-550a-5p、hsa-miR-371a-5p、hsa-miR-1469、 hsa-miR-575、hsa-miR-564、hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-451a、 hsa-miR-1908-5p等作为在胰腺癌患者和健康体中表达量具有显著的差异的miRNA。
非专利文献5中示出了血浆中的miR-3188、miR-16-5p等作为在胰腺癌患者和健康体中表达量具有显著的差异的miRNA。
非专利文献6中示出了血清中的miR-550a-5p、miR-1290、miR-24-3p、 miR-486-3p、miR-423-5p、miR-125a-3p等作为在胰腺癌患者和健康体中表达量具有显著的差异的miRNA。
非专利文献7中示出了组织中的miR-602作为在胰腺癌患者和健康体中表达量具有显著的差异的miRNA。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表2012-507300号公报
专利文献2：美国专利申请公开第2010/0286232号说明书
专利文献3：国际公开第2013/107459号
专利文献4：美国专利申请公开第2013/0310276号说明书
专利文献5：美国专利申请公开第2008/0306018号说明书
非专利文献
非专利文献1:峯彻哉，“胰腺”，日本胰腺学会，2007年，Vol.22， p10-13
非专利文献2:日本胰腺学会“科学的根拠に基づく膵癌診療ガイドライン(基于科学根据的胰腺癌诊疗指南)2009年版”CQ1诊断法 http：//www.suizou.org/PCMG2009/cq1/cq1-3.html
非专利文献3:黑川清等编集，临床检查数据手册，2013年，p633， 636(医学书院，东京，日本)
非专利文献4:Ali S.等，2011年，American Journal of TranslationalResearch，第3卷，(1)p28-47
非专利文献5:Ganepola GA.等，2014年，World Journal of GastrointestinalOncology.第6卷，(1)p22-33
非专利文献6:Li A.等，2013年，Clinical Cancer Ressearch，第 19卷，(13)，p3600-3610
非专利文献7:Zhang J.等，2014年，Oncology Reports，第31卷， (3)，p1157-1164
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的课题在于找到新的胰腺癌肿瘤标志物，提供可以使用能够与该标志物特异性结合的核酸而有效地检测胰腺癌的方法。如非专利文献2 所记载的那样，用于胰腺癌检测的肿瘤标志物已知例如，作为糖链抗原的 CA19-9、Span-1、CA50、CA242、Dupan-2、TAG-72、尿中岩藻糖等，或作为糖链以外的抗原的CEA、POA、TPS等。关于这些肿瘤标志物的胰腺癌检测敏感度，CA19-9为70～80％，Span-1为70～80％，Dupan-2为 50～60％，CEA为30～60％，CA50为60％，此外特异度不那么高，假阳性也高达20～30％，因此也认为有误诊为其它癌症和/或胰腺和/或胰腺周边脏器的良性肿瘤和/或良性疾病等的可能性。此外，早期的胰腺癌的检测敏感度通常特别低，对于2cm以下的胰腺癌而言，CA19-9的阳性率为52％，只不过一半，因此在早期的胰腺癌的检测时是没有用的。此外，利用糖链抗原的肿瘤标志物在Lewis血液型阴性例时，未产生抗原而显示假阴性，因此对于一部分被检者而言是不合适的检查。
此外，虽然是研究阶段，使用以血液为代表的生物体样品中的微小 RNA(miRNA)的表达量来判别胰腺癌这样的报告如下述，但均未实用化。
专利文献1中记载了将血液中的hsa-miR-125a-3p与其它数十个的多个的miRNA进行组合来诊断包含胰腺癌的各种癌症的方法，但没有对于其具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载，也未记载使用了血液的具体的胰腺癌的诊断方法。
专利文献2中记载了将血液、组织中的hsa-miR-204-3p的前体、 hsa-miR-423-5p的前体、或hsa-miR-328-5p的前体与其它数百个miRNA 进行组合来检测胰腺癌的方法，但没有对于其具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载，也没有记载使用了血液的具体的胰腺癌的诊断方法。
专利文献3所记载的方法中，将hsa-miR-575、hsa-miR-16-5p或 hsa-miR-24-3p与其它数百个miRNA进行组合来进行胰腺癌的诊断，没有利用几个miRNA的组合可以诊断这样的记载。
专利文献4中将胰腺癌组织中的hsa-miR-451a与其它数十个以上 miRNA进行组合而用于胰腺癌的诊断，但没有记载使用了血液的具体的胰腺癌的诊断方法。
专利文献5中将胰腺癌组织中的hsa-miR-150-3p的前体或 hsa-miR-187-5p的前体与其它数百个以上miRNA进行组合而用于胰腺癌的诊断，但没有对于其具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载，也没有记载使用了血液的具体的胰腺癌的诊断方法。
非专利文献4中，作为在胰腺癌患者和健康体的血浆中表达量具有显著的差异的miRNA，举出了miR-423-5p、miR-1246、miR-150-3p、miR-550a-5p、miR-371a-5p、miR-1469、miR-575、miR-564、miR-125a-3p、 miR-451a、miR-1908-5p等，但没有对于其具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载。
非专利文献5中，作为在胰腺癌患者和健康体的血浆中表达量具有显著的差异的miRNA，举出了miR-3188、miR-16-5p等，验证的结果是，可靠性低，从解析对象中排除。
非专利文献6中，作为在胰腺癌患者和健康体的血清中表达量具有显著的差异的miRNA，举出了miR-550a-5p、miR-1290、miR-24-3p、 miR-486-3p、miR-423-5p、miR-125a-3p等，但没有对于miR-550a-5p、 miR-24-3p、miR-486-3p、miR-423-5p、和miR-125a-3p的具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载，没有将miR-1290的检测性能用独立的检体组进行验证。
非专利文献7中，作为在胰腺癌患者和健康体的胰腺组织中表达量具有显著的差异的miRNA，举出了miR-602等，但没有对于其具体的准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载，也没有记载使用了血液的具体的胰腺癌的诊断方法。
这样，在胰腺癌的检测中，现有的肿瘤标志物其性能低，或者对于研究阶段的标志物，性能、检测的方法未具体地示出，因此在利用了它们的情况下，有下述可能性：因将健康体误诊为胰腺癌患者而导致实施无益的追加检查；因看漏胰腺癌患者而丧失治疗机会。此外，测定数十个～数百个的miRNA使检查费用增大，因此难以用于健康诊断那样的大规模的筛选。此外，为了测定肿瘤标志物而采集胰腺组织，这给患者带来的侵袭性高，不优选，因此需要下述胰腺癌标志物：能够从低侵袭地采集的血液中检测，且可以正确地将胰腺癌患者判别为胰腺癌患者、将健康体判别为健康体的准确度高的胰腺癌标志物。特别是，胰腺癌通过早期发现进行切除成为唯一的根治治疗，因此迫切期望敏感度高的胰腺癌标志物。
用于解决课题的方法
本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果从可以低侵袭性地采集的血液中找到了能够用于胰腺癌的检测标志物的多个基因，并且发现通过使用能够与其特异性结合的核酸，可以显著地检测胰腺癌，由此完成本发明。
＜发明内容＞
即，本发明具有以下特征。
(1)胰腺癌的检测用试剂盒，其包含能够与作为胰腺癌标志物的选自 miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、miR-6729-5p、 miR-4476、miR-6836-3p、miR-6765-3p、miR-6799-5p、miR-4530、 miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、 miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、miR-6789-5p、 miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、miR-4734、 miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、miR-6845-5p、 miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、miR-7114-5p、miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、miR-3622a-5p、 miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、miR-6805-5p、 miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、miR-4433b-3p、 miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、miR-328-5p、 miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、miR-6850-5p、 miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、miR-4656、 miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、miR-6090、 miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、miR-6515-3p、 miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、miR-3162-5p、 miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、miR-4286、 miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、miR-4508、miR-940、 miR-4327、miR-4665-3p、miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、 miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、miR-6826-5p、miR-6757-5p、 miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、miR-6813-5p和miR-3940-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
(2)根据(1)所述的试剂盒，其中，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p， miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6820-5p为hsa-miR-6820-5p，miR-4294 为hsa-miR-4294，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-4476为 hsa-miR-4476，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6765-3p为 hsa-miR-6765-3p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-4530为 hsa-miR-4530，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-4454为hsa-miR-4454， miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-663a为 hsa-miR-663a，miR-4634为hsa-miR-4634，miR-4450为hsa-miR-4450， miR-4792为hsa-miR-4792，miR-665为hsa-miR-665，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6789-5p为 hsa-miR-6789-5p，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为 hsa-miR-6877-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-7977为 hsa-miR-7977，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-6821-5p为 hsa-miR-6821-5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-5585-3p为 hsa-miR-5585-3p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6845-5p为 hsa-miR-6845-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-4433-3p为 hsa-miR-4433-3p，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-4665-5p为 hsa-miR-4665-5p，miR-7114-5p为hsa-miR-7114-5p，miR-1238-5p为 hsa-miR-1238-5p，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4732-5p为 hsa-miR-4732-5p，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-3622a-5p为 hsa-miR-3622a-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-6741-5p为 hsa-miR-6741-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6125为 hsa-miR-6125，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-6132为 hsa-miR-6132，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-6875-5p为 hsa-miR-6875-5p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-4433b-3p为 hsa-miR-4433b-3p，miR-4736为hsa-miR-4736，miR-5100为hsa-miR-5100， miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-4638-5p 为hsa-miR-4638-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-6778-5p 为hsa-miR-6778-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-3679-3p为 hsa-miR-3679-3p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6779-5p为 hsa-miR-6779-5p，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-6850-5p为 hsa-miR-6850-5p，miR-760为hsa-miR-760，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-1913为 hsa-miR-1913，miR-4656为hsa-miR-4656，miR-1260b为hsa-miR-1260b， miR-7106-5p为hsa-miR-7106-5p，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p， miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-4534 为hsa-miR-4534，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-5195-3p为 hsa-miR-5195-3p，miR-1202为hsa-miR-1202，miR-4467为hsa-miR-4467， miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-4505 为hsa-miR-4505，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6805-3p为 hsa-miR-6805-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6721-5p为 hsa-miR-6721-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-6722-3p为 hsa-miR-6722-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4746-3p为 hsa-miR-4746-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4508为hsa-miR-4508， miR-940为hsa-miR-940，miR-4327为hsa-miR-4327，miR-4665-3p为 hsa-miR-4665-3p，miR-718为hsa-miR-718，miR-1203为hsa-miR-1203， miR-663b为hsa-miR-663b，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4649-5p为 hsa-miR-4649-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-3619-3p为 hsa-miR-3619-3p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为 hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-1343-3p为 hsa-miR-1343-3p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-6813-5p为 hsa-miR-6813-5p，和miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p。
(3)根据(1)或(2)所述的试剂盒，上述核酸为选自下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a)由序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(4)根据(1)～(3)的任一项所述的试剂盒，上述核酸进一步包含能够与选自miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-1469、miR-575、miR-150-3p、 miR-423-5p、miR-564、miR-3188、miR-1246、miR-602、miR-1290、 miR-16-5p、miR-451a、miR-24-3p、miR-187-5p、miR-1908-5p、miR-371a-5p 和miR-550a-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
(5)根据(4)所述的试剂盒，其中，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p， miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-575为 hsa-miR-575，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-423-5p为 hsa-miR-423-5p，miR-564为hsa-miR-564，miR-3188为hsa-miR-3188， miR-1246为hsa-miR-1246，miR-602为hsa-miR-602，miR-1290为 hsa-miR-1290，miR-16-5p为hsa-miR-16-5p，miR-451a为hsa-miR-451a， miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-1908-5p 为hsa-miR-1908-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p和miR-550a-5p为 hsa-miR-550a-5p。
(6)根据(4)或(5)所述的试剂盒，上述核酸进一步包含选自下述(f)～(j) 的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(f)由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号105～122的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(7)根据(1)～(6)的任一项所述的试剂盒，上述核酸进一步包含能够与选自miR-4417、miR-4707-5p、miR-7847-3p、miR-2861、miR-4513、 miR-7111-5p、miR-6777-5p、miR-7113-3p、miR-4648、miR-3184-5p、 miR-4271、miR-6791-5p、miR-642a-3p、miR-7108-5p、miR-128-1-5p、 miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-6769b-5p、 miR-4689、miR-6076、miR-92b-5p、miR-6774-5p、miR-486-3p、 miR-6806-5p、miR-6842-5p、miR-6716-5p、miR-557、miR-4673、miR-4674、 miR-4442、miR-1915-3p、miR-4687-3p和miR-92b-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
(8)根据(7)所述的试剂盒，其中，miR-4417为hsa-miR-4417， miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p， miR-2861为hsa-miR-2861，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-7111-5p为 hsa-miR-7111-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-7113-3p为 hsa-miR-7113-3p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-3184-5p为 hsa-miR-3184-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6791-5p为 hsa-miR-6791-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-5196-5p为 hsa-miR-5196-5p，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3656为hsa-miR-3656， miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p， miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-92b-5p为 hsa-miR-92b-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-486-3p为 hsa-miR-486-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-6842-5p为 hsa-miR-6842-5p，miR-6716-5p为hsa-miR-6716-5p，miR-557为 hsa-miR-557，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-4674为hsa-miR-4674， miR-4442为hsa-miR-4442，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4687-3p 为hsa-miR-4687-3p，和miR-92b-3p为hsa-miR-92b-3p。
(9)根据(7)或(8)所述的试剂盒，上述核酸进一步包含选自下述(k)～(o) 的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(k)由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(l)包含序列号349～383的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(m)由与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(n)包含与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中 u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(10)根据(1)～(9)的任一项所述的试剂盒，上述试剂盒包含能够与选自 (1)或(2)所记载的全部的胰腺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
(11)胰腺癌的检测用装置，其包含能够与作为胰腺癌标志物的选自 miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、miR-6729-5p、 miR-4476、miR-6836-3p、miR-6765-3p、miR-6799-5p、miR-4530、miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、 miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、miR-6789-5p、 miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、miR-4734、 miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、miR-6845-5p、 miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、miR-7114-5p、miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、miR-3622a-5p、 miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、miR-6805-5p、 miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、miR-4433b-3p、 miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、miR-328-5p、 miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、miR-6850-5p、 miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、miR-4656、 miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、miR-6090、 miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、miR-6515-3p、 miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、miR-3162-5p、 miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、miR-4286、 miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、miR-4508、miR-940、 miR-4327、miR-4665-3p、miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、 miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、miR-6826-5p、miR-6757-5p、 miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、miR-6813-5p，和miR-3940-5p 中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
(12)根据(11)所述的装置，其中，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p， miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6820-5p为hsa-miR-6820-5p，miR-4294 为hsa-miR-4294，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-4476为 hsa-miR-4476，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p，miR-6765-3p为 hsa-miR-6765-3p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-4530为 hsa-miR-4530，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-4454为hsa-miR-4454， miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-4634为hsa-miR-4634，miR-4450为hsa-miR-4450， miR-4792为hsa-miR-4792，miR-665为hsa-miR-665，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6789-5p为 hsa-miR-6789-5p，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为 hsa-miR-6877-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-7977为 hsa-miR-7977，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-6821-5p为 hsa-miR-6821-5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-5585-3p为 hsa-miR-5585-3p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6845-5p为 hsa-miR-6845-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-4433-3p为 hsa-miR-4433-3p，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-4665-5p为 hsa-miR-4665-5p，miR-7114-5p为hsa-miR-7114-5p，miR-1238-5p为 hsa-miR-1238-5p，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4732-5p为 hsa-miR-4732-5p，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-3622a-5p为 hsa-miR-3622a-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-6741-5p为 hsa-miR-6741-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6125为 hsa-miR-6125，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-6132为 hsa-miR-6132，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-6875-5p为 hsa-miR-6875-5p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-4433b-3p为 hsa-miR-4433b-3p，miR-4736为hsa-miR-4736，miR-5100为hsa-miR-5100， miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p， miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-4638-5p 为hsa-miR-4638-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-6778-5p 为hsa-miR-6778-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-3679-3p为 hsa-miR-3679-3p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6779-5p为 hsa-miR-6779-5p，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-6850-5p为 hsa-miR-6850-5p，miR-760为hsa-miR-760，miR-7704为hsa-miR-7704， miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-1913为 hsa-miR-1913，miR-4656为hsa-miR-4656，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-7106-5p为hsa-miR-7106-5p，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p， miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-4534 为hsa-miR-4534，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-5195-3p为 hsa-miR-5195-3p，miR-1202为hsa-miR-1202，miR-4467为hsa-miR-4467， miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-4505 为hsa-miR-4505，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6805-3p为 hsa-miR-6805-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6721-5p为 hsa-miR-6721-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-6722-3p为 hsa-miR-6722-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4746-3p为 hsa-miR-4746-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4508为hsa-miR-4508， miR-940为hsa-miR-940，miR-4327为hsa-miR-4327，miR-4665-3p为 hsa-miR-4665-3p，miR-718为hsa-miR-718，miR-1203为hsa-miR-1203， miR-663b为hsa-miR-663b，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4649-5p为 hsa-miR-4649-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-3619-3p为 hsa-miR-3619-3p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为 hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-1343-3p为 hsa-miR-1343-3p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-6813-5p为 hsa-miR-6813-5p，和miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p。
(13)根据(11)或(12)所述的装置，上述核酸为选自下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a)由序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(14)根据(11)～(13)的任一项所述的装置，上述装置进一步包含能够与作为其它胰腺癌标志物的选自miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-1469、 miR-575、miR-150-3p、miR-423-5p、miR-564、miR-3188、miR-1246、 miR-602、miR-1290、miR-16-5p、miR-451a、miR-24-3p、miR-187-5p、 miR-1908-5p、miR-371a-5p和miR-550a-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
(15)根据(14)所述的装置，其中，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p， miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-575为 hsa-miR-575，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-423-5p为 hsa-miR-423-5p，miR-564为hsa-miR-564，miR-3188为hsa-miR-3188， miR-1246为hsa-miR-1246，miR-602为hsa-miR-602，miR-1290为 hsa-miR-1290，miR-16-5p为hsa-miR-16-5p，miR-451a为hsa-miR-451a， miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-1908-5p 为hsa-miR-1908-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，和miR-550a-5p 为hsa-miR-550a-5p。
(16)根据(14)或(15)所述的装置，上述核酸为选自下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(f)由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号105～122的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(17)根据(11)～(16)的任一项所述的装置，上述装置进一步包含能够与作为其它胰腺癌标志物的选自miR-4417、miR-4707-5p、miR-7847-3p、 miR-2861、miR-4513、miR-7111-5p、miR-6777-5p、miR-7113-3p、 miR-4648、miR-3184-5p、miR-4271、miR-6791-5p、miR-642a-3p、 miR-7108-5p、miR-128-1-5p、miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、 miR-92a-2-5p、miR-6769b-5p、miR-4689、miR-6076、miR-92b-5p、 miR-6774-5p、miR-486-3p、miR-6806-5p、miR-6842-5p、miR-6716-5p、 miR-557、miR-4673、miR-4674、miR-4442、miR-1915-3p、miR-4687-3p 和miR-92b-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
(18)根据(17)所述的装置，其中，miR-4417为hsa-miR-4417， miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p， miR-2861为hsa-miR-2861，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-7111-5p为 hsa-miR-7111-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-7113-3p为 hsa-miR-7113-3p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-3184-5p为 hsa-miR-3184-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6791-5p为 hsa-miR-6791-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7108-5p为 hsa-miR-7108-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-5196-5p为 hsa-miR-5196-5p，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3656为hsa-miR-3656， miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p， miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-92b-5p为 hsa-miR-92b-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-486-3p为 hsa-miR-486-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-6842-5p为 hsa-miR-6842-5p，miR-6716-5p为hsa-miR-6716-5p，miR-557为hsa-miR-557，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-4674为hsa-miR-4674， miR-4442为hsa-miR-4442，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4687-3p 为hsa-miR-4687-3p，和miR-92b-3p为hsa-miR-92b-3p。
(19)根据(17)或(18)所述的装置，上述核酸为选自下述(k)～(o)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(k)由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(l)包含序列号349～383的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(m)由与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(n)包含与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中 u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
(20)根据(11)～(19)的任一项所述的装置，上述装置为用于通过杂交技术进行测定的装置。
(21)根据(20)所述的装置，上述杂交技术为核酸阵列技术。
(22)根据(11)～(21)的任一项所述的装置，上述装置包含能够与选自(11) 或(12)所述的全部的胰腺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
(23)胰腺癌的检测方法，其包括：使用(1)～(10)的任一项所述的试剂盒或(11)～(22)的任一项所述的装置，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量和同样地测得的健康体的对照表达量，对受试体罹患胰腺癌或未罹患胰腺癌进行体外评价。
(24)根据(23)所述的方法，上述受试体为人。
(25)根据(23)或(24)所述的方法，上述检体为血液、血清或血浆。
＜用语的定义＞
本说明书中所使用的用语具有以下定义。
本说明书中所谓“胰腺癌”，是指胰腺中形成的所有恶性肿瘤。具体而言，包括浆液性囊胞腺癌、粘液性囊胞腺癌、胰管内乳头粘液性腺癌、浸润性胰管癌、腺泡细胞癌、神经内分泌癌等(“胰腺癌操作章程”，第6 版补充修改版，2013年，日本胰腺学会，金原出版，p21-22)。
本说明书中所谓“胰腺和/或胰腺周边脏器的良性肿瘤和/或良性疾病”，是指与胰腺、肝脏、胆道相关的非恶性肿瘤的疾病。
此外，本说明书中使用的“核苷酸”、“多核苷酸”、“DNA”、“RNA”等缩写的表示，按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含碱基序列或氨基酸序列的说明书等的指导原则)”(日本特许厅编)和本技术领域中的惯用。
本说明书中“多核苷酸”，对包含RNA、DNA和RNA/DNA(嵌合体) 的任一者的核酸使用。另外，上述DNA中包含cDNA、基因组DNA、和合成DNA的任一种。此外，上述RNA中包含总RNA、mRNA、rRNA、 miRNA、siRNA、snoRNA、snRNA、非编码RNA和合成RNA的任一种。本说明书中“合成DNA”和“合成RNA”是指基于规定的碱基序列(可以为天然型序列或非天然型序列的任一种)，使用例如自动核酸合成仪，人工地制作的DNA和RNA。本说明书中“非天然型序列”意图以广义的含义使用，包含与天然型序列不同的、例如包含1个以上核苷酸的替换、缺失、插入和/或添加的序列(即，突变序列)，包含1个以上修饰核苷酸的序列(即，修饰序列)等。此外，本说明书中，多核苷酸与核酸互换地使用。
本说明书中“片段”，是具有多核苷酸的连续的一部分的碱基序列的多核苷酸，期望具有15个碱基以上，优选为17个碱基以上，更优选为19 个碱基以上的长度。
本说明书中“基因”，意图不仅包含RNA和双链DNA，而且包含构成它们的正链(或有义链)或互补链(或反义链)等各单链DNA而使用。此外对其长度不特别限制。
因此，本说明书中“基因”，只要没有特别说明，包含：包含人基因组DNA的双链DNA、单链DNA(正链)、包含cDNA的具有与该正链互补的序列的单链DNA(互补链)、微小RNA(miRNA)、和它们的片段、以及它们的转录产物的任一种。此外，该“基因”不仅是特定的碱基序列(或序列号)所示的“基因”，而且包含与由该基因编码的RNA生物学功能同等的 RNA，例如编码同族体(即，同源物或直向同源物(ortholog))、基因多态性等的突变体、以及衍生物的“核酸”。作为这样的编码同族体、突变体或衍生物的“核酸”，具体而言，可举出具有在后面记载的严格条件下，与序列号1～499的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“核酸”。另外，“基因”不考虑功能区的差别，可以包含例如表达控制区、编码区、外显子或内含子。此外，“基因”可以包含于细胞，可以释放到细胞外而单独地存在，此外也可以处于内包于被称为外来体的小泡的状态。
本说明书中“外来体”(别称“Exosome”)，是被由细胞分泌的脂双层包围的小泡。外来体来源于多泡内体，释放到细胞外环境时有时在内部包含RNA、DNA等“基因”、蛋白质等生物体物质。已知外来体包含于血液、血清、血浆、淋巴液等体液。
本说明书中“转录产物”，是指将基因的DNA序列作为模板而合成的RNA。RNA聚合酶与位于基因上游的被称为启动子的部位结合，以与 DNA的碱基序列互补地使核糖核苷酸结合于3’末端下去的形式合成RNA。该RNA不仅包含基因本身，而且包含以表达控制区、编码区、外显子或内含子为代表的从转录起始点到多聚A序列的末端的全序列。
此外，本说明书中“微小RNA(miRNA)”只要没有特别说明，则意图作为发夹样结构的RNA前体被转录，被具有RNase III切割活性的dsRNA 切割酶切割，被称为RISC的蛋白质复合体包入，参与mRNA的翻译抑制的15～25个碱基的非编码RNA来使用。此外，本说明书中使用的“miRNA”不仅包含特定的碱基序列(或序列号)所示的“miRNA”，而且包含该“miRNA”的前体(pre-miRNA、pri-miRNA)、与它们生物学功能同等的 miRNA，例如同族体(即，同源物或直向同源物)、基因多态性等的突变体、和衍生物。作为这样的前体、同族体、突变体或衍生物，具体而言，可举出能够通过miRBase版本20(http：//www.mirbase.org/)来鉴定，具有在后面记载的严格条件下与序列号1～499的任一项所示的任一特定碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“miRNA”。此外，本说明书中使用的“miRNA”可以为miR基因的基因产物，这样的基因产物包含成熟 miRNA(例如，上述那样的参与mRNA的翻译抑制的15～25个碱基、或 19～25个碱基的非编码RNA)或miRNA前体(例如，上述那样的 pre-miRNA或pri-miRNA)。
本说明书中“探针”，包含用于特异性地检测通过基因表达而产生的 RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
本说明书中“引物”，包含特异性地识别、扩增通过基因表达而产生的RNA或来源于该RNA的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
这里互补的多核苷酸(互补链、负链)，是指对由通过序列号1～499的任一项定义的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的全长序列、或其部分序列(这里为了方便，将其称为正链)，基于A:T(U)、 G:C这样的碱基对关系而处于碱基上互补的关系的多核苷酸。然而，这样的互补链不限于与成为对象的正链的碱基序列完全形成互补序列的情况，还可以具有与成为对象的正链在严格条件下能杂交的程度的互补关系。
本说明书中“严格条件”，是指核酸探针以与针对其它序列相比能够检测的更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)对其目标序列杂交的条件。严格条件为序列依赖性的，根据杂交进行的环境的不同而不同。通过控制杂交和/或洗涤条件的严格性，从而可以鉴定出对核酸探针为100％互补的目标序列。“严格条件”的具体例见后述。
本说明书中“Tm值”，是指多核苷酸的双链部分变性成单链，双链与单链以1:1的比存在的温度。
本说明书中“突变体”，在核酸的情况下，是指由多态性、突变等引起的天然的突变体，或在序列号1～499的任一碱基序列、或该碱基序列中 u为t的碱基序列、或其部分序列中包含1个或2个以上碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体，或与该各个碱基序列或其部分序列显示约90％以上、约95％以上、约97％以上、约98％以上、约99％以上的％同一性的突变体，或与包含该碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定义的严格条件下杂交的核酸。
本说明书中“多个”，是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2个的整数。
本说明书中突变体，能够使用定点诱变法、利用了PCR法的突变引入法等公知的技术来制作。
本说明书中“％同一性”，可以使用上述的利用BLAST、FASTA的蛋白质或基因的检索系统，在导入空位或不导入空位的情况下确定(Zheng Zhang等，2000年，J.Comput.Biol.，第7卷，p203-214；Altschul，S.F. 等，1990年，Journal of MolecularBiology，第215卷，p403-410；Pearson， W.R.等，1988年，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，第85卷，p2444-2448)。
本说明书中“衍生物”，是指修饰核酸，非限定地包含例如，荧光团等的标记化衍生物、包含修饰核苷酸(例如包含卤素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸和受到了碱基的重构、双键的饱和、脱氨基化、氧分子向硫分子的替换等的核苷酸等)的衍生物、PNA(肽核酸；Nielsen，P.E.等，1991年，Science，第254卷，p1497-500)，LNA(锁核酸；Obika，S.等，1998年，Tetrahedron Lett.，第39卷，p5401-5404) 等。
本说明书中能够与上述的作为胰腺癌标志物的选自miRNA中的多核苷酸特异性结合的“核酸”，是合成或调制的核酸，具体而言，包含“核酸探针”或“引物”，为了检测受试体中的胰腺癌有无存在、或为了诊断胰腺癌的罹患的有无、罹患的程度、胰腺癌有无改善、改善的程度、对胰腺癌治疗的敏感性，或为了筛选对胰腺癌的预防、改善或治疗有用的候选物质，而直接或间接利用。它们中包含可以特异性地识别并结合与胰腺癌的罹患相关的在生物体内特别是血液、尿等体液等检体中的序列号1～499 的任一项所示的转录产物或其cDNA合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。这些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性质可以作为用于检测生物体内、组织、细胞内等表达的上述基因的探针有效地利用，此外作为用于扩增生物体内表达的上述基因的引物有效地利用。
本说明书中使用的“检测”这样的用语可以用检查、测定、检测或判定支援这样的用语替换。此外，本说明书中“评价”这样的用语以包含基于检查结果或测定结果来支援诊断或评价的含义来使用。
本说明书中使用的“受试体”，是指包含人、黑猩猩的灵长类、犬、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类等哺乳动物。此外，“健康体”也是这样的哺乳动物，是指未罹患要检测的癌症的动物。
本说明书中使用的“P”或“P值”，表示在统计学检验中，在原假设下实际观测到与由数据计算出的统计量相比极端的统计量的概率。因此“P”或“P值”越小，则视为在比较对象间有显著性差异。
本说明书中“敏感度”是指(真阳性的数)/(真阳性的数+假阴性的数) 的值。如果敏感度高，则能够早期发现胰腺癌，致使完全的癌症部的切除、复发率的降低。
本说明书中“特异度”，是指(真阴性的数)/(真阴性的数+假阳性的数)。如果特异度高，则防止由将健康体误判别成胰腺癌患者引起的无益的追加检查的实施，致使患者的负担减轻、医疗费减少。
本说明书中“准确度”是指(真阳性的数+真阴性的数)/(总病例数)的值。准确度表示对于全部检体的判别结果正确的比例，作为评价检测性能的第一指标。
本说明书中作为判定、检测或诊断的对象的“检体”，是指随着胰腺癌的发生、胰腺癌的进行和对胰腺癌的治疗效果的发挥，本发明的基因表达变化的组织和生物体材料。具体而言，是指胰腺组织和其周边的血管、淋巴节和脏器，此外还指怀疑转移的脏器、皮肤、和血液、尿、唾液、汗、组织浸出液等体液，由血液调制的血清、血浆、以及粪便、毛发等。进一步是指由它们提取的生物体试样，具体而言，指RNA、miRNA等基因。
本说明书中使用的“hsa-miR-6893-5p基因”或“hsa-miR-6893-5p”这样的用语包含序列号1所记载的hsa-miR-6893-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027686)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6893-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6893-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6893”(miRBase登录号MI0022740，序列号123)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6075基因”或“hsa-miR-6075”这样的用语包含序列号2所记载的hsa-miR-6075基因(miRBase登录号 MIMAT0023700)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6075基因可以通过Voellenkle C等，2012年，RNA.，18卷，p472-484所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6075”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6075”(miRBase登录号MI0020352，序列号124)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6820-5p基因”或“hsa-miR-6820-5p”这样的用语包含序列号3所记载的hsa-miR-6820-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027540)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6820-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6820-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6820”(miRBase登录号MI0022665，序列号125)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4294基因”或“hsa-miR-4294”这样的用语包含序列号4所记载的hsa-miR-4294基因(miRBase登录号 MIMAT0016849)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4294基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One.，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4294”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4294”(miRBase登录号MI0015827，序列号126)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6729-5p基因”或“hsa-miR-6729-5p”这样的用语包含序列号5所记载的hsa-miR-6729-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027359)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6729-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6729-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6729”(miRBase登录号MI0022574，序列号127)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4476基因”或“hsa-miR-4476”这样的用语包含序列号6所记载的hsa-miR-4476基因(miRBase登录号MIMAT0019003)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4476基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4476”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4476”(miRBase登录号MI0016828，序列号128)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6836-3p基因”或“hsa-miR-6836-3p”这样的用语包含序列号7所记载的hsa-miR-6836-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027575)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6836-3p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6836-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6836”(miRBase登录号MI0022682，序列号129)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6765-3p基因”或“hsa-miR-6765-3p”这样的用语包含序列号8所记载的hsa-miR-6765-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027431)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6765-3p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6765-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6765”(miRBase登录号MI0022610，序列号130)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6799-5p基因”或“hsa-miR-6799-5p”这样的用语包含序列号9所记载的hsa-miR-6799-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027498)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6799-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6799-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6799”(miRBase登录号MI0022644，序列号131)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4530基因”或“hsa-miR-4530”这样的用语包含序列号10所记载的hsa-miR-4530基因(miRBase登录号 MIMAT0019069)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4530基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4530”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4530”(miRBase登录号MI0016897，序列号132)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7641基因”或“hsa-miR-7641”这样的用语包含序列号11所记载的hsa-miR-7641基因(miRBase登录号 MIMAT0029782)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7641基因可以通过Yoo JK等，2013年，Arch Pharm Res.36卷，p353-358 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7641”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7641-1，hsa-mir-7641-2”(miRBase登录号 MI0024975，MI0024976，序列号133，134)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4454基因”或“hsa-miR-4454”这样的用语包含序列号12所记载的hsa-miR-4454基因(miRBase登录号 MIMAT0018976)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4454基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4454”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4454”(miRBase登录号MI0016800，序列号135)。
本说明书中使用的“hsa-miR-615-5p基因”或“hsa-miR-615-5p”这样的用语包含序列号13所记载的hsa-miR-615-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0004804)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-615-5p 基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc Natl AcadSci，103卷， p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-615-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-615”(miRBase登录号MI0003628，序列号136)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8073基因”或“hsa-miR-8073”这样的用语包含序列号14所记载的hsa-miR-8073基因(miRBase登录号MIMAT0031000)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8073基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock.，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8073”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8073”(miRBase登录号MI0025909，序列号137)。
本说明书中使用的“hsa-miR-663a基因”或“hsa-miR-663a”这样的用语包含序列号15所记载的hsa-miR-663a基因(miRBase登录号 MIMAT0003326)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-663a基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc Natl Acad Sci，103卷， p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-663a”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-663a”(miRBase登录号MI0003672，序列号138)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4634基因”或“hsa-miR-4634”这样的用语包含序列号16所记载的hsa-miR-4634基因(miRBase登录号 MIMAT0019691)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4634基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4634”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4634”(miRBase登录号MI0017261，序列号139)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4450基因”或“hsa-miR-4450”这样的用语包含序列号17所记载的hsa-miR-4450基因(miRBase登录号 MIMAT0018971)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4450基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4450”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4450”(miRBase登录号MI0016795，序列号140)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4792基因”或“hsa-miR-4792”这样的用语包含序列号18所记载的hsa-miR-4792基因(miRBase登录号 MIMAT0019964)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4792基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4792”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4792”(miRBase登录号MI0017439，序列号141)。
本说明书中使用的“hsa-miR-665基因”或“hsa-miR-665”这样的用语包含序列号19所记载的hsa-miR-665基因(miRBase登录号 MIMAT0004952)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-665基因可以通过Berezikov E等，2006年，Genome Res.，16卷，p1289-1298 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-665”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-665”(miRBase登录号MI0005563，序列号142)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7975基因”或“hsa-miR-7975”这样的用语包含序列号20所记载的hsa-miR-7975基因(miRBase登录号 MIMAT0031178)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7975基因可以通过Velthut-Meikas A等，2013年，Mol Endocrinol.[Epub prior to print]所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7975”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7975”(miRBase登录号 MI0025751，序列号143)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7109-5p基因”或“hsa-miR-7109-5p”这样的用语包含序列号21所记载的hsa-miR-7109-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028115)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7109-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7109-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7109”(miRBase登录号MI0022960，序列号144)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6789-5p基因”或“hsa-miR-6789-5p”这样的用语包含序列号22所记载的hsa-miR-6789-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027478)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6789-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6789-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6789”(miRBase登录号MI0022634，序列号145)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4497基因”或“hsa-miR-4497”这样的用语包含序列号23所记载的hsa-miR-4497基因(miRBase登录号MIMAT0019032)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4497基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4497”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4497”(miRBase登录号MI0016859，序列号146)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6877-5p基因”或“hsa-miR-6877-5p”这样的用语包含序列号24所记载的hsa-miR-6877-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027654)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6877-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6877-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6877”(miRBase登录号MI0022724，序列号147)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6880-5p基因”或“hsa-miR-6880-5p”这样的用语包含序列号25所记载的hsa-miR-6880-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027660)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6880-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6880-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6880”(miRBase登录号MI0022727，序列号148)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7977基因”或“hsa-miR-7977”这样的用语包含序列号26所记载的hsa-miR-7977基因(miRBase登录号 MIMAT0031180)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7977基因可以通过Velthut-Meikas A等，2013年，Mol Endocrinol.[Epub prior to print]所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7977”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7977”(miRBase登录号 MI0025753，序列号149)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4734基因”或“hsa-miR-4734”这样的用语包含序列号27所记载的hsa-miR-4734基因(miRBase登录号 MIMAT0019859)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4734基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4734”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4734”(miRBase登录号MI0017371，序列号150)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6821-5p基因”或“hsa-miR-6821-5p”这样的用语包含序列号28所记载的hsa-miR-6821-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027542)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6821-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6821-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6821”(miRBase登录号MI0022666，序列号151)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8089基因”或“hsa-miR-8089”这样的用语包含序列号29所记载的hsa-miR-8089基因(miRBase登录号 MIMAT0031016)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8089基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock.，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8089”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8089”(miRBase登录号MI0025925，序列号152)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5585-3p基因”或“hsa-miR-5585-3p”这样的用语包含序列号30所记载的hsa-miR-5585-3p基因(miRBase登录号MIMAT0022286)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5585-3p 基因可以通过Friedlander MR等，2012年，Nucleic Acids Res.，40 卷，p37-52所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5585-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5585”(miRBase登录号MI0019142，序列号153)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6085基因”或“hsa-miR-6085”这样的用语包含序列号31所记载的hsa-miR-6085基因(miRBase登录号 MIMAT0023710)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6085基因可以通过Voellenkle C等，2012年，RNA.，18卷，p472-484所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6085”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6085”(miRBase登录号MI0020362，序列号154)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6845-5p基因”或“hsa-miR-6845-5p”这样的用语包含序列号32所记载的hsa-miR-6845-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027590)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6845-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6845-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6845”(miRBase登录号MI0022691，序列号155)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4651基因”或“hsa-miR-4651”这样的用语包含序列号33所记载的hsa-miR-4651基因(miRBase登录号 MIMAT0019715)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4651基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4651”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4651”(miRBase登录号MI0017279，序列号156)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4433-3p基因”或“hsa-miR-4433-3p”这样的用语包含序列号34所记载的hsa-miR-4433-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018949)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4433-3p 基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4433-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4433”(miRBase登录号MI0016773，序列号157)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1231基因”或“hsa-miR-1231”这样的用语包含序列号35所记载的hsa-miR-1231基因(miRBase登录号 MIMAT0005586)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1231基因可以通过Berezikov E等，2007年，Mol Cell.，28卷，p328-336所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1231”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1231”(miRBase登录号MI0006321，序列号158)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4665-5p基因”或“hsa-miR-4665-5p”这样的用语包含序列号36所记载的hsa-miR-4665-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019739)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4665-5p 基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4665-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4665”(miRBase登录号MI0017295，序列号159)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7114-5p基因”或“hsa-miR-7114-5p”这样的用语包含序列号37所记载的hsa-miR-7114-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028125)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7114-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7114-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7114”(miRBase登录号MI0022965，序列号160)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1238-5p基因”或“hsa-miR-1238-5p”这样的用语包含序列号38所记载的hsa-miR-1238-5p基因(miRBase登录号MIMAT0022947)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1238-5p 基因可以通过Berezikov E等，2007年，MolCell.，28卷，p328-336 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1238-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1238”(miRBase登录号MI0006328，序列号161)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8069基因”或“hsa-miR-8069”这样的用语包含序列号39所记载的hsa-miR-8069基因(miRBase登录号 MIMAT0030996)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8069基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock.，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8069”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8069”(miRBase登录号MI0025905，序列号162)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4732-5p基因”或“hsa-miR-4732-5p”这样的用语包含序列号40所记载的hsa-miR-4732-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019855)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4732-5p 基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4732-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4732”(miRBase登录号MI0017369，序列号163)。
本说明书中使用的“hsa-miR-619-5p基因”或“hsa-miR-619-5p”这样的用语包含序列号41所记载的hsa-miR-619-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0026622)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-619-5p 基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc Natl AcadSci，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-619-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-619”(miRBase登录号MI0003633，序列号164)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3622a-5p基因”或“hsa-miR-3622a-5p”这样的用语包含序列号42所记载的hsa-miR-3622a-5p基因(miRBase登录号MIMAT0018003)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-3622a-5p基因可以通过Witten D等，2010年，BMCBiol.，8 卷，p58所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3622a-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3622a”(miRBase登录号MI0016013，序列号165)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1260a基因”或“hsa-miR-1260a”这样的用语包含序列号43所记载的hsa-miR-1260a基因(miRBase登录号 MIMAT0005911)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1260a基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res.，18卷，p610-621 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1260a”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1260a”(miRBase登录号MI0006394，序列号166)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6741-5p基因”或“hsa-miR-6741-5p”这样的用语包含序列号44所记载的hsa-miR-6741-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027383)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6741-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6741-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6741”(miRBase登录号MI0022586，序列号167)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6781-5p基因”或“hsa-miR-6781-5p”这样的用语包含序列号45所记载的hsa-miR-6781-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027462)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6781-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6781-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6781”(miRBase登录号MI0022626，序列号168)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6125基因”或“hsa-miR-6125”这样的用语包含序列号46所记载的hsa-miR-6125基因(miRBase登录号 MIMAT0024598)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6125基因可以通过Smith JL等，2012年，J Virol.，86卷，p5278-5287所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6125”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6125”(miRBase登录号MI0021259，序列号169)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6805-5p基因”或“hsa-miR-6805-5p”这样的用语包含序列号47所记载的hsa-miR-6805-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027510)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6805-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6805-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6805”(miRBase登录号MI0022650，序列号170)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6132基因”或“hsa-miR-6132”这样的用语包含序列号48所记载的hsa-miR-6132基因(miRBase登录号 MIMAT0024616)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6132基因可以通过Dannemann M，2012年，Genome Biol Evol.，4卷，p552-564所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6132”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6132”(miRBase登录号MI0021277，序列号171)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6872-3p基因”或“hsa-miR-6872-3p”这样的用语包含序列号49所记载的hsa-miR-6872-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027645)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6872-3p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6872-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6872”(miRBase登录号MI0022719，序列号172)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6875-5p基因”或“hsa-miR-6875-5p”这样的用语包含序列号50所记载的hsa-miR-6875-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027650)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6875-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6875-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6875”(miRBase登录号MI0022722，序列号173)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1908-3p基因”或“hsa-miR-1908-3p”这样的用语包含序列号51所记载的hsa-miR-1908-3p基因(miRBase登录号MIMAT0026916)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1908-3p 基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells.，26卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1908-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1908”(miRBase登录号MI0008329，序列号174)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4433b-3p基因”或“hsa-miR-4433b-3p”这样的用语包含序列号52所记载的hsa-miR-4433b-3p基因(miRBase登录号MIMAT0030414)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-4433b-3p基因可以通过Ple H等，2012年，PLoS One.，7卷， e50746所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4433b-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4433b”(miRBase登录号MI0025511，序列号175)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4736基因”或“hsa-miR-4736”这样的用语包含序列号53所记载的hsa-miR-4736基因(miRBase登录号 MIMAT0019862)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4736基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4736”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4736”(miRBase登录号MI0017373，序列号176)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5100基因”或“hsa-miR-5100”这样的用语包含序列号54所记载的hsa-miR-5100基因(miRBase登录号 MIMAT0022259)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5100基因可以通过Tandon M等，2012年，Oral Dis.，18卷，p127-131所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5100”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5100”(miRBase登录号MI0019116，序列号177)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6724-5p基因”或“hsa-miR-6724-5p”这样的用语包含序列号55所记载的hsa-miR-6724-5p基因(miRBase登录号MIMAT0025856)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6724-5p 基因可以通过Li Y等，2012年，Gene.，497卷，p330-335所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6724-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6724”(miRBase登录号MI0022559，序列号178)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7107-5p基因”或“hsa-miR-7107-5p”这样的用语包含序列号56所记载的hsa-miR-7107-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028111)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7107-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7107-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7107”(miRBase登录号MI0022958，序列号179)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6726-5p基因”或“hsa-miR-6726-5p”这样的用语包含序列号57所记载的hsa-miR-6726-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027353)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6726-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6726-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6726”(miRBase登录号MI0022571，序列号180)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3185基因”或“hsa-miR-3185”这样的用语包含序列号58所记载的hsa-miR-3185基因(miRBase登录号 MIMAT0015065)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3185基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One.，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3185”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3185”(miRBase登录号MI0014227，序列号181)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4638-5p基因”或“hsa-miR-4638-5p”这样的用语包含序列号59所记载的hsa-miR-4638-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019695)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4638-5p 基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4638-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4638”(miRBase登录号MI0017265，序列号182)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1273g-3p基因”或“hsa-miR-1273g-3p”这样的用语包含序列号60所记载的hsa-miR-1273g-3p基因(miRBase登录号MIMAT0022742)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-1273g-3p基因可以通过Reshmi G等，2011年，Genomics.，97 卷，p333-340所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1273g-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1273g”(miRBase登录号 MI0018003，序列号183)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6778-5p基因”或“hsa-miR-6778-5p”这样的用语包含序列号61所记载的hsa-miR-6778-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027456)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6778-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6778-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6778”(miRBase登录号MI0022623，序列号184)。
本说明书中使用的“hsa-miR-328-5p基因”或“hsa-miR-328-5p”这样的用语包含序列号62所记载的hsa-miR-328-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0026486)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-328-5p 基因可以通过Kim J等，2004年，Proc Natl AcadSci，101卷， p360-365所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-328-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-328”(miRBase登录号MI0000804，序列号185)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3679-3p基因”或“hsa-miR-3679-3p”这样的用语包含序列号63所记载的hsa-miR-3679-3p基因(miRBase登录号MIMAT0018105)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3679-3p 基因可以通过Creighton CJ等，2010年，PLoSOne.，5卷，e9637所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3679-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3679”(miRBase登录号MI0016080，序列号186)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1228-3p基因”或“hsa-miR-1228-3p”这样的用语包含序列号64所记载的hsa-miR-1228-3p基因(miRBase登录号MIMAT0005583)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1228-3p 基因可以通过Berezikov E等，2007年，MolCell.，28卷，p328-336 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1228-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1228”(miRBase登录号MI0006318，序列号187)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6779-5p基因”或“hsa-miR-6779-5p”这样的用语包含序列号65所记载的hsa-miR-6779-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027458)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6779-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6779-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6779”(miRBase登录号MI0022624，序列号188)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4723-5p基因”或“hsa-miR-4723-5p”这样的用语包含序列号66所记载的hsa-miR-4723-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019838)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4723-5p 基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4723-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4723”(miRBase登录号MI0017359，序列号189)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6850-5p基因”或“hsa-miR-6850-5p”这样的用语包含序列号67所记载的hsa-miR-6850-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027600)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6850-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6850-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6850”(miRBase登录号MI0022696，序列号190)。
本说明书中使用的“hsa-miR-760基因”或“hsa-miR-760”这样的用语包含序列号68所记载的hsa-miR-760基因(miRBase登录号 MIMAT0004957)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-760基因可以通过Berezikov E等，2006年，Genome Res.，16卷，p1289-1298 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-760”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-760”(miRBase登录号MI0005567，序列号191)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7704基因”或“hsa-miR-7704”这样的用语包含序列号69所记载的hsa-miR-7704基因(miRBase登录号 MIMAT0030019)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7704基因可以通过Swaminathan S等，2013年，Biochem Biophys ResCommun.，434卷，p228-234所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7704”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7704”(miRBase 登录号MI0025240，序列号192)。
本说明书中使用的“hsa-miR-8072基因”或“hsa-miR-8072”这样的用语包含序列号70所记载的hsa-miR-8072基因(miRBase登录号 MIMAT0030999)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-8072基因可以通过Wang HJ等，2013年，Shock.，39卷，p480-487所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-8072”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8072”(miRBase登录号MI0025908，序列号193)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4486基因”或“hsa-miR-4486”这样的用语包含序列号71所记载的hsa-miR-4486基因(miRBase登录号 MIMAT0019020)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4486基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4486”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4486”(miRBase登录号MI0016847，序列号194)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1913基因”或“hsa-miR-1913”这样的用语包含序列号72所记载的hsa-miR-1913基因(miRBase登录号 MIMAT0007888)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1913基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells.，26卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1913”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1913”(miRBase登录号MI0008334，序列号195)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4656基因”或“hsa-miR-4656”这样的用语包含序列号73所记载的hsa-miR-4656基因(miRBase登录号 MIMAT0019723)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4656基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4656”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4656”(miRBase登录号MI0017284，序列号196)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1260b基因”或“hsa-miR-1260b”这样的用语包含序列号74所记载的hsa-miR-1260b基因(miRBase登录号 MIMAT0015041)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1260b基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One.，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1260b”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1260b”(miRBase登录号MI0014197，序列号197)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7106-5p基因”或“hsa-miR-7106-5p”这样的用语包含序列号75所记载的hsa-miR-7106-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028109)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7106-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7106-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7106”(miRBase登录号MI0022957，序列号198)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6889-5p基因”或“hsa-miR-6889-5p”这样的用语包含序列号76所记载的hsa-miR-6889-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027678)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6889-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6889-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6889”(miRBase登录号MI0022736，序列号199)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6780b-5p基因”或“hsa-miR-6780b-5p”这样的用语包含序列号77所记载的hsa-miR-6780b-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027572)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6780b-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6780b-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6780b”(miRBase登录号 MI0022681，序列号200)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6090基因”或“hsa-miR-6090”这样的用语包含序列号78所记载的hsa-miR-6090基因(miRBase登录号 MIMAT0023715)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6090基因可以通过Yoo JK等，2013年，Arch Pharm Res.36卷，p353-358 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6090”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6090”(miRBase登录号MI0020367，序列号201)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4534基因”或“hsa-miR-4534”这样的用语包含序列号79所记载的hsa-miR-4534基因(miRBase登录号 MIMAT0019073)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4534基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4534”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4534”(miRBase登录号MI0016901，序列号202)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4449基因”或“hsa-miR-4449”这样的用语包含序列号80所记载的hsa-miR-4449基因(miRBase登录号 MIMAT0018968)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4449基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4449”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4449”(miRBase登录号MI0016792，序列号203)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5195-3p基因”或“hsa-miR-5195-3p”这样的用语包含序列号81所记载的hsa-miR-5195-3p基因(miRBase登录号MIMAT0021127)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-5195-3p 基因可以通过Schotte D等，2011年，Leukemia.，25卷，p1389-1399 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5195-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5195”(miRBase登录号MI0018174，序列号204)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1202基因”或“hsa-miR-1202”这样的用语包含序列号82所记载的hsa-miR-1202基因(miRBase登录号MIMAT0005865)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1202基因可以通过Marton S等，2008年，Leukemia.，22卷，p330-338所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1202”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1202”(miRBase登录号MI0006334，序列号205)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4467基因”或“hsa-miR-4467”这样的用语包含序列号83所记载的hsa-miR-4467基因(miRBase登录号 MIMAT0018994)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4467基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4467”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4467”(miRBase登录号MI0016818，序列号206)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6515-3p基因”或“hsa-miR-6515-3p”这样的用语包含序列号84所记载的hsa-miR-6515-3p基因(miRBase登录号MIMAT0025487)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6515-3p 基因可以通过Joyce CE等，2011年，Hum MolGenet.，20卷， p4025-4040所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6515-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6515”(miRBase登录号MI0022227，序列号207)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4281基因”或“hsa-miR-4281”这样的用语包含序列号85所记载的hsa-miR-4281基因(miRBase登录号 MIMAT0016907)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4281基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One.，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4281”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4281”(miRBase登录号MI0015885，序列号208)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4505基因”或“hsa-miR-4505”这样的用语包含序列号86所记载的hsa-miR-4505基因(miRBase登录号 MIMAT0019041)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4505基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4505”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4505”(miRBase登录号MI0016868，序列号209)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4484基因”或“hsa-miR-4484”这样的用语包含序列号87所记载的hsa-miR-4484基因(miRBase登录号 MIMAT0019018)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4484基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4484”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4484”(miRBase登录号MI0016845，序列号210)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6805-3p基因”或“hsa-miR-6805-3p”这样的用语包含序列号88所记载的hsa-miR-6805-3p基因(miRBase登录号MIMAT0027511)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6805-3p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6805-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6805”(miRBase登录号MI0022650，序列号211)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3135b基因”或“hsa-miR-3135b”这样的用语包含序列号89所记载的hsa-miR-3135b基因(miRBase登录号 MIMAT0018985)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3135b基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3135b”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3135b”(miRBase登录号MI0016809，序列号212)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3162-5p基因”或“hsa-miR-3162-5p”这样的用语包含序列号90所记载的hsa-miR-3162-5p基因(miRBase登录号MIMAT0015036)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3162-5p 基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One.，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3162-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3162”(miRBase登录号MI0014192，序列号213)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6768-5p基因”或“hsa-miR-6768-5p”这样的用语包含序列号91所记载的hsa-miR-6768-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027436)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6768-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6768-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6768”(miRBase登录号MI0022613，序列号214)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6721-5p基因”或“hsa-miR-6721-5p”这样的用语包含序列号92所记载的hsa-miR-6721-5p基因(miRBase登录号MIMAT0025852)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6721-5p 基因可以通过Li Y等，2012年，Gene.，497卷，p330-335所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6721-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6721”(miRBase登录号MI0022556，序列号215)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1227-5p基因”或“hsa-miR-1227-5p”这样的用语包含序列号93所记载的hsa-miR-1227-5p基因(miRBase登录号MIMAT0022941)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1227-5p 基因可以通过Berezikov E等，2007年，MolCell.，28卷，p328-336 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1227-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1227”(miRBase登录号MI0006316，序列号216)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6722-3p基因”或“hsa-miR-6722-3p”这样的用语包含序列号94所记载的hsa-miR-6722-3p基因(miRBase登录号MIMAT0025854)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6722-3p 基因可以通过Li Y等，2012年，Gene.，497卷，p330-335所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6722-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6722”(miRBase登录号MI0022557，序列号217)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4286基因”或“hsa-miR-4286”这样的用语包含序列号95所记载的hsa-miR-4286基因(miRBase登录号 MIMAT0016916)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4286基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One.，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4286”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4286”(miRBase登录号MI0015894，序列号218)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4746-3p基因”或“hsa-miR-4746-3p”这样的用语包含序列号96所记载的hsa-miR-4746-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019881)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4746-3p 基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4746-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4746”(miRBase登录号MI0017385，序列号219)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6727-5p基因”或“hsa-miR-6727-5p”这样的用语包含序列号97所记载的hsa-miR-6727-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027355)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6727-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6727-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6727”(miRBase登录号MI0022572，序列号220)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6816-5p基因”或“hsa-miR-6816-5p”这样的用语包含序列号98所记载的hsa-miR-6816-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027532)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6816-5p 基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.，22卷，p1634-1645 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6816-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6816”(miRBase登录号MI0022661，序列号221)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4741基因”或“hsa-miR-4741”这样的用语包含序列号99所记载的hsa-miR-4741基因(miRBase登录号 MIMAT0019871)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4741基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res.，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4741”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4741”(miRBase登录号MI0017379，序列号222)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4508基因”或“hsa-miR-4508”这样的用语包含序列号100所记载的hsa-miR-4508基因(miRBase登录号 MIMAT0019045)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4508基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4508”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4508”(miRBase登录号MI0016872，序列号223)。
本说明书中使用的“hsa-miR-940基因”或“hsa-miR-940”这样的用语包含序列号101所记载的hsa-miR-940基因(miRBase登录号 MIMAT0004983)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-940基因可以通过Lui WO等，2007年，A Cancer Res.，67卷，p6031-6043所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-940”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-940”(miRBase登录号MI0005762，序列号224)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4327基因”或“hsa-miR-4327”这样的用语包含序列号102所记载的hsa-miR-4327基因(miRBase登录号 MIMAT0016889)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4327基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One.，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4327”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4327”(miRBase登录号MI0015867，序列号225)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4665-3p基因”或“hsa-miR-4665-3p”这样的用语包含序列号103所记载的hsa-miR-4665-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019740)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-4665-3p基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.， 71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4665-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4665”(miRBase登录号 MI0017295，序列号159)。
本说明书中使用的“hsa-miR-718基因”或“hsa-miR-718”这样的用语包含序列号104所记载的hsa-miR-718基因(miRBase登录号 MIMAT0012735)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-718基因可以通过Artzi S等，2008年，BMC Bioinformatics.，9卷，p39所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-718”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-718”(miRBase登录号MI0012489，序列号226)。
本说明书中使用的“hsa-miR-125a-3p基因”或“hsa-miR-125a-3p”这样的用语包含序列号105所记载的hsa-miR-125a-3p基因(miRBase登录号MIMAT0004602)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-125a-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，Curr Biol.，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-125a-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-125a”(miRBase登录号 MI0000469，序列号227)。
本说明书中使用的“hsa-miR-204-3p基因”或“hsa-miR-204-3p”这样的用语包含序列号106所记载的hsa-miR-204-3p基因(miRBase登录号 MIMAT0022693)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-204-3p 基因可以通过Lim LP等，2003年，Science.，299卷，p1540所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-204-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-204”(miRBase登录号MI0000284，序列号228)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1469基因”或“hsa-miR-1469”这样的用语包含序列号107所记载的hsa-miR-1469基因(miRBase登录号 MIMAT0007347)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1469基因可以通过Kawaji H等，2008年，BMC Genomics，9卷，p157所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1469”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1469”(miRBase登录号MI0007074，序列号229)。
本说明书中使用的“hsa-miR-575基因”或“hsa-miR-575”这样的用语包含序列号108所记载的hsa-miR-575基因(miRBase登录号 MIMAT0003240)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-575基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc Natl Acad Sci，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-575”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-575”(miRBase登录号MI0003582，序列号230)。
本说明书中使用的“hsa-miR-150-3p基因”或“hsa-miR-150-3p”这样的用语包含序列号109所记载的hsa-miR-150-3p基因(miRBase登录号 MIMAT0004610)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-150-3p 基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，CurrBiol.，12卷，p735-739所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-150-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-150”(miRBase登录号MI0000479，序列号231)。
本说明书中使用的“hsa-miR-423-5p基因”或“hsa-miR-423-5p”这样的用语包含序列号110所记载的hsa-miR-423-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0004748)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-423-5p 基因可以通过Kasashima K等，2004年，BiochemBiophys Res Commun.，322卷，p403-410所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-423-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-423” (miRBase登录号MI0001445，序列号232)。
本说明书中使用的“hsa-miR-564基因”或“hsa-miR-564”这样的用语包含序列号111所记载的hsa-miR-564基因(miRBase登录号 MIMAT0003228)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-564基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc Natl Acad Sci，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-564”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-564”(miRBase登录号MI0003570，序列号233)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3188基因”或“hsa-miR-3188”这样的用语包含序列号112所记载的hsa-miR-3188基因(miRBase登录号 MIMAT0015070)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3188基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One.，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3188”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3188”(miRBase登录号MI0014232，序列号234)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1246基因”或“hsa-miR-1246”这样的用语包含序列号113所记载的hsa-miR-1246基因(miRBase登录号 MIMAT0005898)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1246基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res.，18卷，p610-621 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1246”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1246”(miRBase登录号MI0006381，序列号235)。
本说明书中使用的“hsa-miR-602基因”或“hsa-miR-602”这样的用语包含序列号114所记载的hsa-miR-602基因(miRBase登录号 MIMAT0003270)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-602基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc Natl Acad Sci，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-602”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-602”(miRBase登录号MI0003615，序列号236)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1290基因”或“hsa-miR-1290”这样的用语包含序列号115所记载的hsa-miR-1290基因(miRBase登录号 MIMAT0005880)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1290基因可以通过Morin RD等，2008年，Genome Res.，18卷，p610-621 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1290”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1290”(miRBase登录号MI0006352，序列号237)。
本说明书中使用的“hsa-miR-16-5p基因”或“hsa-miR-16-5p”这样的用语包含序列号116所记载的hsa-miR-16-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0000069)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-16-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，Curr Biol.，12卷，p735-739 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-16-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-16-1，hsa-mir-16-2”(miRBase登录号MI0000070， MI0000115，序列号238，239)。
本说明书中使用的“hsa-miR-451a基因”或“hsa-miR-451a”这样的用语包含序列号117所记载的hsa-miR-451a基因(miRBase登录号 MIMAT0001631)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-451a基因可以通过Altuvia Y等，2005年，Nucleic Acids Res.，33卷， p2697-2706所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-451a”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-451a”(miRBase登录号MI0001729，序列号240)。
本说明书中使用的“hsa-miR-24-3p基因”或“hsa-miR-24-3p”这样的用语包含序列号118所记载的hsa-miR-24-3p基因(miRBase登录号 MIMAT0000080)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-24-3p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2001年，Science.，294卷，p853-858 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-24-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-24-1，hsa-mir-24-2”(miRBase登录号MI0000080， MI0000081，序列号241，242)。
本说明书中使用的“hsa-miR-187-5p基因”或“hsa-miR-187-5p”这样的用语包含序列号119所记载的hsa-miR-187-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0004561)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-187-5p 基因可以通过Lim LP等，2003年，Science.，299卷，p1540所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-187-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-187”(miRBase登录号MI0000274，序列号243)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1908-5p基因”或“hsa-miR-1908-5p”这样的用语包含序列号120所记载的hsa-miR-1908-5p基因(miRBase登录号MIMAT0007881)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-1908-5p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells.，26 卷，p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1908-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1908”(miRBase登录号 MI0008329，序列号244)。
本说明书中使用的“hsa-miR-371a-5p基因”或“hsa-miR-371a-5p”这样的用语包含序列号121所记载的hsa-miR-371a-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004687)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-371a-5p基因可以通过Suh MR等，2004年，Dev Biol.，270 卷，p488-498所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-371a-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-371a”(miRBase登录号MI0000779，序列号245)。
本说明书中使用的“hsa-miR-550a-5p基因”或“hsa-miR-550a-5p”这样的用语包含序列号122所记载的hsa-miR-550a-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004800)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-550a-5p基因可以通过Cummins JM，2006年，Proc NatlAcad Sci，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-550a-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-550a-1， hsa-mir-550a-2”(miRBase登录号MI0003600，MI0003601，序列号246， 247)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4417基因”或“hsa-miR-4417”这样的用语包含序列号349所记载的hsa-miR-4417基因(miRBase登录号 MIMAT0018929)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4417基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4417”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4417”(miRBase登录号MI0016753，序列号384)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4707-5p基因”或“hsa-miR-4707-5p”这样的用语包含序列号350所记载的hsa-miR-4707-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019807)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-4707-5p基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes， 71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4707-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4707”(miRBase登录号 MI0017340，序列号385)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7847-3p基因”或“hsa-miR-7847-3p”这样的用语包含序列号351所记载的hsa-miR-7847-3p基因(miRBase登录号MIMAT0030422)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-7847-3p基因可以通过Ple H等，2012年，PLoS One，7卷，e50746所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7847-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7847”(miRBase登录号MI0025517，序列号386)。
本说明书中使用的“hsa-miR-2861基因”或“hsa-miR-2861”这样的用语包含序列号352所记载的hsa-miR-2861基因(miRBase登录号 MIMAT0013802)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-2861基因可以通过Li H等，2009年，J Clin Invest，119卷，p3666-3677所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-2861”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-2861”(miRBase登录号MI0013006，序列号387)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4513基因”或“hsa-miR-4513”这样的用语包含序列号353所记载的hsa-miR-4513基因(miRBase登录号 MIMAT0019050)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4513基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4513”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4513”(miRBase登录号MI0016879，序列号388)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7111-5p基因”或“hsa-miR-7111-5p”这样的用语包含序列号354所记载的hsa-miR-7111-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028119)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-7111-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7111-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7111”(miRBase登录号 MI0022962，序列号389)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6777-5p基因”或“hsa-miR-6777-5p”这样的用语包含序列号355所记载的hsa-miR-6777-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027454)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6777-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6777-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6777”(miRBase登录号 MI0022622，序列号390)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7113-3p基因”或“hsa-miR-7113-3p”这样的用语包含序列号356所记载的hsa-miR-7113-3p基因(miRBase登录号MIMAT0028124)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-7113-3p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7113-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7113”(miRBase登录号 MI0022964，序列号391)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4648基因”或“hsa-miR-4648”这样的用语包含序列号357所记载的hsa-miR-4648基因(miRBase登录号 MIMAT0019710)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4648基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4648”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4648”(miRBase登录号MI0017275，序列号392)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3184-5p基因”或“hsa-miR-3184-5p”这样的用语包含序列号358所记载的hsa-miR-3184-5p基因(miRBase登录号MIMAT0015064)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-3184-5p基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3184-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3184”(miRBase登录号MI0014226，序列号393)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4271基因”或“hsa-miR-4271”这样的用语包含序列号359所记载的hsa-miR-4271基因(miRBase登录号 MIMAT0016901)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4271基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4271”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4271”(miRBase登录号MI0015879，序列号394)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6791-5p基因”或“hsa-miR-6791-5p”这样的用语包含序列号360所记载的hsa-miR-6791-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027482)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6791-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6791-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6791”(miRBase登录号 MI0022636，序列号395)。
本说明书中使用的“hsa-miR-642a-3p基因”或“hsa-miR-642a-3p”这样的用语包含序列号361所记载的hsa-miR-642a-3p基因(miRBase登录号MIMAT0020924)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-642a-3p基因可以通过Cummins JM等，2006年，ProcNatl Acad Sci USA，103卷，p3687-3692，Landgraf P等，2007年，Cell， 129卷，p1401-1414，Zaragosi LE等，2011年，Genome Biol，12卷， R64等所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-642a-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-642a”(miRBase登录号MI0003657，序列号396)。
本说明书中使用的“hsa-miR-7108-5p基因”或“hsa-miR-7108-5p”这样的用语包含序列号362所记载的hsa-miR-7108-5p基因(miRBase登录号MIMAT0028113)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-7108-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-7108-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7108”(miRBase登录号 MI0022959，序列号397)。
本说明书中使用的“hsa-miR-128-1-5p基因”或“hsa-miR-128-1-5p”这样的用语包含序列号363所记载的hsa-miR-128-1-5p基因(miRBase登录号MIMAT0026477)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-128-1-5p基因可以通过Lagos-Quintana M等，2002年，Curr Biol，12卷，p735-739，Kasashima K等，2004年，Biochem Biophys Res Commun，322卷，p403-410，Landgraf P等，2007年，Cell，129 卷，p1401-1414，Meunier J等，2013年，Genome Res，23卷，p34-45，等所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-128-1-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-128-1”(miRBase登录号MI0000447，序列号398)。
本说明书中使用的“hsa-miR-5196-5p基因”或“hsa-miR-5196-5p”这样的用语包含序列号364所记载的hsa-miR-5196-5p基因(miRBase登录号MIMAT0021128)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-5196-5p基因可以通过Schotte D等，2011年，Leukemia，25 卷，p1389-1399所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-5196-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5196”(miRBase登录号 MI0018175，序列号399)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3178基因”或“hsa-miR-3178”这样的用语包含序列号365所记载的hsa-miR-3178基因(miRBase登录号 MIMAT0015055)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3178基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3178”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3178”(miRBase登录号MI0014212，序列号400)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3656基因”或“hsa-miR-3656”这样的用语包含序列号366所记载的hsa-miR-3656基因(miRBase登录号 MIMAT0018076)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3656基因可以通过Meiri E等，2010年，Nucleic Acids Res，38卷，p6234-6246 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3656”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3656”(miRBase登录号MI0016056，序列号401)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92a-2-5p基因”或“hsa-miR-92a-2-5p”这样的用语包含序列号367所记载的hsa-miR-92a-2-5p基因(miRBase登录号MIMAT0004508)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-92a-2-5p基因可以通过Mourelatos Z等，2002年，Genes Dev， 16卷，p720-728，Dostie J等，2003年，RNA，9卷，p180-186，Houbaviy HB等，2003年，Dev Cell，5卷，p351-358，Suh MR等，2004年， Dev Biol，270卷，p488-498，Kasashima K等，2004年，Biochem Biophys Res Commun，322卷，p403-410，Fu H等，2005年，FEBS Lett，579卷，p3849-3854，Landgraf P等，2007年，Cell，129卷，p1401-1414，Lui WO等，2007年，Cancer Res，67卷，p6031-6043 等所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-92a-2-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92a-2”(miRBase登录号MI0000094，序列号402)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6769b-5p基因”或“hsa-miR-6769b-5p”这样的用语包含序列号368所记载的hsa-miR-6769b-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027620)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6769b-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6769b-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6769b”(miRBase登录号 MI0022706，序列号403)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4689基因”或“hsa-miR-4689”这样的用语包含序列号369所记载的hsa-miR-4689基因(miRBase登录号 MIMAT0019778)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4689基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4689”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4689”(miRBase登录号MI0017322，序列号404)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6076基因”或“hsa-miR-6076”这样的用语包含序列号370所记载的hsa-miR-6076基因(miRBase登录号 MIMAT0023701)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-6076基因可以通过Voellenkle C等，2012年，RNA，18卷，p472-484所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6076”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6076”(miRBase登录号MI0020353，序列号405)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92b-5p基因”或“hsa-miR-92b-5p”这样的用语包含序列号371所记载的hsa-miR-92b-5p基因(miRBase登录号 MIMAT0004792)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92b-5p 基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc NatlAcad Sci USA， 103卷，p3687-3692，Landgraf P等，2007年，Cell，129卷，p1401-1414，LuiWO等，2007年，Cancer Res，67卷，p6031-6043等所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-92b-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92b”(miRBase登录号MI0003560，序列号406)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6774-5p基因”或“hsa-miR-6774-5p”这样的用语包含序列号372所记载的hsa-miR-6774-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027448)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6774-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6774-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6774”(miRBase登录号 MI0022619，序列号407)。
本说明书中使用的“hsa-miR-486-3p基因”或“hsa-miR-486-3p”这样的用语包含序列号373所记载的hsa-miR-486-3p基因(miRBase登录号 MIMAT0004762)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-486-3p 基因可以通过Fu H等，2005年，FEBS Lett，579卷，p3849-3854， Landgraf P等，2007年，Cell，129卷，p1401-1414，Meunier J等， 2013年，Genome Res，23卷，p34-45等所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-486-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-486， hsa-mir-486-2”(miRBase登录号MI0002470，MI0023622，序列号408， 409)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6806-5p基因”或“hsa-miR-6806-5p”这样的用语包含序列号374所记载的hsa-miR-6806-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027512)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6806-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6806-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6806”(miRBase登录号 MI0022651，序列号410)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6842-5p基因”或“hsa-miR-6842-5p”这样的用语包含序列号375所记载的hsa-miR-6842-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027586)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6842-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6842-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6842”(miRBase登录号 MI0022688，序列号411)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6716-5p基因”或“hsa-miR-6716-5p”这样的用语包含序列号376所记载的hsa-miR-6716-5p基因(miRBase登录号MIMAT0025844)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6716-5p基因可以通过Li Y等，2012年，Gene，497卷，p330-335 所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6716-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6716”(miRBase登录号MI0022550，序列号412)。
本说明书中使用的“hsa-miR-557基因”或“hsa-miR-557”这样的用语包含序列号377所记载的hsa-miR-557基因(miRBase登录号 MIMAT0003221)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-557基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc Natl Acad Sci U S A，103卷，p3687-3692所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-557”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-557”(miRBase登录号MI0003563，序列号413)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4673基因”或“hsa-miR-4673”这样的用语包含序列号378所记载的hsa-miR-4673基因(miRBase登录号 MIMAT0019755)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4673基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4673”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4673”(miRBase登录号MI0017304，序列号414)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4674基因”或“hsa-miR-4674”这样的用语包含序列号379所记载的hsa-miR-4674基因(miRBase登录号 MIMAT0019756)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4674基因可以通过Persson H等，2011年，Cancer Res，71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4674”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4674”(miRBase登录号MI0017305，序列号415)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4442基因”或“hsa-miR-4442”这样的用语包含序列号380所记载的hsa-miR-4442基因(miRBase登录号 MIMAT0018960)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4442基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4442”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4442”(miRBase登录号MI0016785，序列号416)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1915-3p基因”或“hsa-miR-1915-3p”这样的用语包含序列号381所记载的hsa-miR-1915-3p基因(miRBase登录号MIMAT0007892)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-1915-3p基因可以通过Bar M等，2008年，Stem Cells，26卷， p2496-2505所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1915-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1915”(miRBase登录号MI0008336，序列号417)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4687-3p基因”或“hsa-miR-4687-3p”这样的用语包含序列号382所记载的hsa-miR-4687-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019775)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-4687-3p基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes， 71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4687-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4687”(miRBase登录号 MI0017319，序列号418)。
本说明书中使用的“hsa-miR-92b-3p基因”或“hsa-miR-92b-3p”这样的用语包含序列号383所记载的hsa-miR-92b-3p基因(miRBase登录号 MIMAT0003218)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-92b-3p 基因可以通过Cummins JM等，2006年，Proc NatlAcad Sci U S A，103卷，p3687-3692，Landgraf P等，2007年，Cell，129卷，p1401-1414，Lui WO等，2007年，Cancer Res，67卷，p6031-6043所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-92b-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92b”(miRBase登录号MI0003560，序列号419)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1203基因”或“hsa-miR-1203”这样的用语包含序列号464所记载的hsa-miR-1203基因(miRBase登录号 MIMAT0005866)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-1203基因可以通过Marton S等，2008年，Leukemia.，22卷，p330-338所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1203”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1203”(miRBase登录号MI0006335，序列号467)。
本说明书中使用的“hsa-miR-663b基因”或“hsa-miR-663b”这样的用语包含序列号465所记载的hsa-miR-663b基因(miRBase登录号 MIMAT0005867)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-663b基因可以通过Takada S等，2008年，Leukemia.，22卷，p1274-1278所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-663b”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-663b”(miRBase登录号MI0006336，序列号475)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4258基因”或“hsa-miR-4258”这样的用语包含序列号466所记载的hsa-miR-4258基因(miRBase登录号 MIMAT0016879)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4258基因可以通过Goff LA等，2009年，PLoS One.，4卷，e7192所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4258”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4258”(miRBase登录号MI0015857，序列号476)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4649-5p基因”或“hsa-miR-4649-5p”这样的用语包含序列号467所记载的hsa-miR-4649-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019711)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4649-5p基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.， 71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4649-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4649”(miRBase登录号 MI0017276，序列号477)。
本说明书中使用的“hsa-miR-4516基因”或“hsa-miR-4516”这样的用语包含序列号468所记载的hsa-miR-4516基因(miRBase登录号 MIMAT0019053)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-4516基因可以通过Jima DD等，2010年，Blood.，116卷，e118-e127所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-4516”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4516”(miRBase登录号MI0016882，序列号478)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3619-3p基因”或“hsa-miR-3619-3p”这样的用语包含序列号469所记载的hsa-miR-3619-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019219)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-3619-3p基因可以通过Witten D等，2010年，BMC Biol.，8 卷，p58所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3619-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3619”(miRBase登录号MI0016009，序列号479)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6826-5p基因”或“hsa-miR-6826-5p”这样的用语包含序列号470所记载的hsa-miR-6826-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027552)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6826-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6826-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6826”(miRBase登录号 MI0022671，序列号480)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6757-5p基因”或“hsa-miR-6757-5p”这样的用语包含序列号471所记载的hsa-miR-6757-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027414)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6757-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes.， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6757-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6757”(miRBase登录号 MI0022602，序列号481)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3131基因”或“hsa-miR-3131”这样的用语包含序列号472所记载的hsa-miR-3131基因(miRBase登录号MIMAT0014996)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3131基因可以通过Stark MS等，2010年，PLoS One.，5卷，e9685所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3131”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3131”(miRBase登录号MI0014151，序列号482)。
本说明书中使用的“hsa-miR-1343-3p基因”或“hsa-miR-1343-3p”这样的用语包含序列号473所记载的hsa-miR-1343-3p基因(miRBase登录号MIMAT0019776)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-1343-3p基因可以通过Persson H等，2011年，CancerRes.， 71卷，p78-86所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-1343-3p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1343”(miRBase登录号 MI0017320，序列号483)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6775-5p基因”或“hsa-miR-6775-5p”这样的用语包含序列号492所记载的hsa-miR-6775-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027450)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6775-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6775-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6775”(miRBase登录号 MI0022620，序列号495)。
本说明书中使用的“hsa-miR-6813-5p基因”或“hsa-miR-6813-5p”这样的用语包含序列号493所记载的hsa-miR-6813-5p基因(miRBase登录号MIMAT0027526)、其它生物种同源物或直向同源物等。 hsa-miR-6813-5p基因可以通过Ladewig E等，2012年，GenomeRes， 22卷，p1634-1645所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-6813-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6813”(miRBase登录号 MI0022658，序列号496)。
本说明书中使用的“hsa-miR-3940-5p基因”或“hsa-miR-3940-5p”这样的用语包含序列号494所记载的hsa-miR-3940-5p基因(miRBase登录号MIMAT0019229)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-miR-3940-5p基因可以通过Liao JY等，2010年，PLoS One，5卷， e10563所记载的方法来获得。此外，作为“hsa-miR-3940-5p”的前体，已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3940”(miRBase登录号MI0016597，序列号497)。
此外，成熟型的miRNA是从形成发夹样结构的RNA前体作为成熟型 miRNA被切出时，有时序列的前后1个～数个碱基被短地切出或被长地切出、发生碱基的置换而成为突变体，被称为isomiR(Morin RD.等，2008 年，Genome Res.，第18卷，p.610-621)。miRBase版本20中，除了序列号1～122、349～383、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列以外，还示出多个被称为isomiR的序列号248～348、420～463、484～ 491和498～499的任一项所示的碱基序列的突变体和片段。这些突变体还可以作为序列号1～122、349～383、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列的miRNA来获得。即，由本发明的序列号6、10、12、13、15、 18、19、23、30、33、34、41、43、46、48、51、55、59、60、62、63、 64、66、68、71、74、80、83、86、87、89、90、92、95、99、100、101、 105、106、109、110、112、113、115、116、117、118、119、121、349、 350、352、353、357、359、361、363、364、365、366、367、369、371、 373、376、378、379、380、381、382、383、465、468、472、473和492 所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中，作为例如miRBase版本20中所登录的最长的突变体，分别可举出序列号248、250、251、253、255、257、259、262、265、267、268、272、 275、277、278、279、282、285、287、289、291、292、294、296、298、 300、302、305、306、307、309、310、312、314、316、318、320、322、 324、326、328、330、332、334、336、337、339、341、342、344、346、 420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、 446、448、450、452、454、456、458、460、462、484、486、488、490、和498所示的多核苷酸。此外，由本发明的序列号6、10、12、13、15、18、19、23、30、33、34、41、43、46、48、51、55、59、60、62、63、64、66、68、71、74、80、83、86、87、89、90、92、95、99、100、101、 105、106、109、110、112、113、115、116、117、118、119、121、349、350、352、353、357、359、361、363、364、365、366、367、369、371、 373、376、378、379、380、381、382、383、465、468、472、473和492 所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中，作为例如miRBase版本20中所登录的最短的突变体，分别可举出序列号249、252、254、256、258、260、261、263、264、266、269、270、 271、273、274、276、280、281、283、284、286、288、290、293、295、 297、299、301、303、304、308、311、313、315、317、319、321、323、 325、327、329、331、333、335、338、340、343、345、347、348、421、 423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、 449、451、453、455、457、459、461、463、485、487、489、491、和499 所示的序列的多核苷酸。此外，除了这些突变体和片段以外，可举出miRBase中所登录的、作为序列号6、10、12、13、15、18、19、23、30、 33、34、41、43、46、48、51、55、59、60、62、63、64、66、68、71、 74、80、83、86、87、89、90、92、95、99、100、101、105、106、109、 110、112、113、115、116、117、118、119、121、349、350、352、353、 357、359、361、363、364、365、366、367、369、371、373、376、378、 379、380、381、382、383、465、468、472、473和492的多个isomiR的多核苷酸。进一步，作为包含序列号1～122、349～383、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列的多核苷酸的例子，分别可举出作为前体的序列号123～247、384～419、474～483和495～497的任一项所示的多核苷酸。
将序列号1～499所示的基因的名称和miRBase登录号(登录编号)记载于表1。
本说明书中“能够特异性结合”，是指本发明中使用的核酸探针或引物与特定的靶核酸结合，实质上不能与其它核酸结合。
[表1]
Figure GDA0001165204020000651
Figure GDA0001165204020000661
Figure GDA0001165204020000671
Figure GDA0001165204020000681
Figure GDA0001165204020000691
Figure GDA0001165204020000701
Figure GDA0001165204020000711
Figure GDA0001165204020000721
Figure GDA0001165204020000731
Figure GDA0001165204020000741
Figure GDA0001165204020000751
Figure DA00011652040255347
本说明书包含作为本申请的优先权的基础的日本专利申请 2014-113523号、2014-185730号的说明书和/或附图所记载的内容。
发明的效果
通过本发明，能够容易并且以高准确度检测胰腺癌。
例如，将可以低侵袭地采集的患者的血液、血清和/或血浆中的几个 miRNA表达量的测定值作为指标，可以容易检测出患者是否是胰腺癌。
附图说明
图1的图中示出由作为前体的序列号159所示的hsa-mir-4665生成的序列号36所示的hsa-miR-4665-5p、和序列号103所示的hsa-miR-4665-3p 的碱基序列的关系。
图2中，左图：以作为学习检体组选择的健康体(100人)和胰腺癌患者 (67人)的hsa-miR-6893-5p(序列号1)的表达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的水平线表示通过Fischer的判别分析而最优化的、判别两组的阈值(8.02)。右图：以作为测试检体组选择的健康体(50人)和胰腺癌患者(33 人)的hsa-miR-6893-5p(序列号1)的表达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的水平线表示以学习检体组设定的、判别两组的阈值(8.02)。
图3中，左图：以作为学习检体组选择的健康体(100人，圆)和胰腺癌患者(67人，三角)的hsa-miR-6893-5p(序列号1)的表达量测定值为横轴，以hsa-miR-6075(序列号2)的表达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的线表示通过Fischer的判别分析而最优化的、判别两组的判别函数(0＝ 1.74x+y+5.14)。右图：以作为测试检体组选择的健康体(50人，圆)和胰腺癌患者(33人，三角)的hsa-miR-6893-5p(序列号1)的表达量测定值为横轴，以hsa-miR-6075(序列号2)的表达量测定值为纵轴而分别表示的图。图中的线表示以学习检体组设定的、判别两组的阈值(0＝1.74x+y+5.14)。
图4中，上图：由作为学习检体组选择的胰腺癌患者67人、健康体 93人、大肠癌患者35人、胃癌患者37人、食道癌患者32人、肝癌患者 38人和胰腺胆道良性疾病患者13人的hsa-miR-6075(序列号2)、 hsa-miR-6836-3p(序列号7)、hsa-miR-6799-5p(序列号9)、hsa-miR-125a-3p(序列号105)的表达量测定值使用Fischer的判别分析来制成判别式(1.64×hsa-miR-6075+1.02×hsa-miR-6836-3p-0.35× hsa-miR-6799-5p-0.06×hsa-miR-125a-3p-20.67)，以由该判别式获得的判别得分为纵轴，以检体组为横轴所表示的图。图中的虚线表示判别得分为 0的判别两组的判别边界。下图：对于作为测试检体组选择的胰腺癌患者 33人、健康体57人、大肠癌患者15人、胃癌患者13人、食道癌患者18 人、肝癌患者12人和胰腺胆道良性疾病患者8人的hsa-miR-6075(序列号 2)、hsa-miR-6799-5p(序列号9)、hsa-miR-125a-3p(序列号105)、 hsa-miR-6836-3p(序列号7)的表达量测定值，以由学习检体组作出的该判别式获得的判别得分为纵轴，以检体组为横轴所表示的图。图中的虚线表示判别得分为0的判别两组的判别边界。
具体实施方式
以下进一步具体地说明本发明。
1.胰腺癌的靶核酸
用于使用本发明的上述定义的胰腺癌检测用的核酸探针或引物来检测胰腺癌或胰腺癌细胞的存在和/或不存在的、作为胰腺癌标志物的主要靶核酸中，包含选自hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6820-5p、 hsa-miR-4294、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7641、 hsa-miR-4454、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8073、hsa-miR-663a、 hsa-miR-4634、hsa-miR-4450、hsa-miR-4792、hsa-miR-665、hsa-miR-7975、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、 hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4734、hsa-miR-6821-5p、 hsa-miR-8089、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-6085、hsa-miR-6845-5p、 hsa-miR-4651、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-4665-5p、 hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4732-5p、 hsa-miR-619-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6741-5p、 hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-6132、 hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-4433b-3p、 hsa-miR-4736、hsa-miR-5100、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-7107-5p、 hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-1273g-3p、 hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-1228-3p、 hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-760、 hsa-miR-7704、hsa-miR-8072、hsa-miR-4486、hsa-miR-1913、 hsa-miR-4656、hsa-miR-1260b、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-6889-5p、 hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4534、hsa-miR-4449、 hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-1202、hsa-miR-4467、hsa-miR-6515-3p、 hsa-miR-4281、hsa-miR-4505、hsa-miR-4484、hsa-miR-6805-3p、 hsa-miR-3135b、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6721-5p、 hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-4746-3p、 hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4508、 hsa-miR-940、hsa-miR-4327、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-718、 hsa-miR-1203、hsa-miR-663b、hsa-miR-4258、hsa-miR-4649-5p、 hsa-miR-4516、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-6757-5p、 hsa-miR-3131、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-6813-5p和 hsa-miR-3940-5p中的至少1个以上miRNA。进一步可以与这些miRNA 组合的其它胰腺癌标志物，即，选自hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-204-3p、 hsa-miR-1469、hsa-miR-575、hsa-miR-150-3p、hsa-miR-423-5p、 hsa-miR-564、hsa-miR-3188、hsa-miR-1246、hsa-miR-602、hsa-miR-1290、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-451a、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-187-5p、 hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-550a-5p中的至少1个以上miRNA也可以作为靶核酸优选使用。进一步可以与这些miRNA组合的其它胰腺癌标志物，即，选自hsa-miR-4417、hsa-miR-4707-5p、 hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-2861、hsa-miR-4513、hsa-miR-7111-5p、 hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4648、hsa-miR-3184-5p、 hsa-miR-4271、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-7108-5p、 hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-3656、 hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6076、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6806-5p、 hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-557、hsa-miR-4673、 hsa-miR-4674、hsa-miR-4442、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4687-3p和 hsa-miR-92b-3p中的至少1个以上miRNA也可以作为靶核酸优选使用。
上述miRNA中，包含例如，包含序列号1～122和349～383、464～ 473和492～494的任一项所示的碱基序列的人基因(即，分别为 hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-4294、 hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6765-3p、 hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7641、hsa-miR-4454、 hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8073、hsa-miR-663a、hsa-miR-4634、 hsa-miR-4450、hsa-miR-4792、hsa-miR-665、hsa-miR-7975、 hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、 hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4734、hsa-miR-6821-5p、 hsa-miR-8089、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-6085、hsa-miR-6845-5p、 hsa-miR-4651、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-4665-5p、 hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4732-5p、 hsa-miR-619-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6741-5p、 hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-6132、 hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-4736、hsa-miR-5100、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-7107-5p、 hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-1273g-3p、 hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-1228-3p、 hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-760、hsa-miR-7704、hsa-miR-8072、hsa-miR-4486、hsa-miR-1913、 hsa-miR-4656、hsa-miR-1260b、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-6889-5p、 hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4534、hsa-miR-4449、 hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-1202、hsa-miR-4467、hsa-miR-6515-3p、hsa-miR-4281、hsa-miR-4505、hsa-miR-4484、hsa-miR-6805-3p、 hsa-miR-3135b、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6721-5p、 hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-4746-3p、 hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4508、 hsa-miR-940、hsa-miR-4327、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-718、 hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-575、 hsa-miR-150-3p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-3188、 hsa-miR-1246、hsa-miR-602、hsa-miR-1290、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-451a、 hsa-miR-24-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-371a-5p、 hsa-miR-550a-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-7847-3p、 hsa-miR-2861、hsa-miR-4513、hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-6777-5p、 hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4648、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4271、 hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-128-1-5p、 hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、 hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6076、hsa-miR-92b-5p、 hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-6842-5p、 hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-557、hsa-miR-4673、hsa-miR-4674、 hsa-miR-4442、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-92b-3p、 hsa-miR-1203、hsa-miR-663b、hsa-miR-4258、hsa-miR-4649-5p、 hsa-miR-4516、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-6757-5p、hsa-miR-3131、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-6813-5p和 hsa-miR-3940-5p)、其同族体、其转录产物、和/或其突变体或衍生物。这里，基因、同族体、转录产物、突变体和衍生物如上述定义。
优选的靶核酸是包含序列号1～499的任一项所示的碱基序列的人基因、其转录产物，更优选为该转录产物，即miRNA，作为其前体RNA的 pri-miRNA或pre-miRNA。
第1靶基因是hsa-miR-6893-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第2靶基因是hsa-miR-6075基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第3靶基因是hsa-miR-6820-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第4靶基因是hsa-miR-4294基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第5靶基因是hsa-miR-6729-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第6靶基因是hsa-miR-4476基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第7靶基因是hsa-miR-6836-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第8靶基因是hsa-miR-6765-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第9靶基因是hsa-miR-6799-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第10靶基因是hsa-miR-4530基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第11靶基因是hsa-miR-7641基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第12靶基因是hsa-miR-4454基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第13靶基因是hsa-miR-615-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第14靶基因是hsa-miR-8073基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第15靶基因是hsa-miR-663a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第16靶基因是hsa-miR-4634基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第17靶基因是hsa-miR-4450基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第18靶基因是hsa-miR-4792基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第19靶基因是hsa-miR-665基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第20靶基因是hsa-miR-7975基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第21靶基因是hsa-miR-7109-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第22靶基因是hsa-miR-6789-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第23靶基因是hsa-miR-4497基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第24靶基因是hsa-miR-6877-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第25靶基因是hsa-miR-6880-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第26靶基因是hsa-miR-7977基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第27靶基因是hsa-miR-4734基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第28靶基因是hsa-miR-6821-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第29靶基因是hsa-miR-8089基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第30靶基因是hsa-miR-5585-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第31靶基因是hsa-miR-6085基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第32靶基因是hsa-miR-6845-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第33靶基因是hsa-miR-4651基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第34靶基因是hsa-miR-4433-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第35靶基因是hsa-miR-1231基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第36靶基因是hsa-miR-4665-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第37靶基因是hsa-miR-7114-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第38靶基因是hsa-miR-1238-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第39靶基因是hsa-miR-8069基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第40靶基因是hsa-miR-4732-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第41靶基因是hsa-miR-619-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第42靶基因是hsa-miR-3622a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第43靶基因是hsa-miR-1260a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第44靶基因是hsa-miR-6741-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第45靶基因是hsa-miR-6781-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第46靶基因是hsa-miR-6125基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第47靶基因是hsa-miR-6805-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第48靶基因是hsa-miR-6132基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第49靶基因是hsa-miR-6872-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第50靶基因是hsa-miR-6875-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第51靶基因是hsa-miR-1908-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第52靶基因是hsa-miR-4433b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第53靶基因是hsa-miR-4736基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第54靶基因是hsa-miR-5100基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第55靶基因是hsa-miR-6724-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第56靶基因是hsa-miR-7107-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第57靶基因是hsa-miR-6726-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第58靶基因是hsa-miR-3185基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第59靶基因是hsa-miR-4638-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第60靶基因是hsa-miR-1273g-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第61靶基因是hsa-miR-6778-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第62靶基因是hsa-miR-328-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第63靶基因是hsa-miR-3679-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第64靶基因是hsa-miR-1228-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第65靶基因是hsa-miR-6779-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第66靶基因是hsa-miR-4723-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第67靶基因是hsa-miR-6850-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第68靶基因是hsa-miR-760基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第69靶基因是hsa-miR-7704基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第70靶基因是hsa-miR-8072基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第71靶基因是hsa-miR-4486基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第72靶基因是hsa-miR-1913基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第73靶基因是hsa-miR-4656基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第74靶基因是hsa-miR-1260b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第75靶基因是hsa-miR-7106-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第76靶基因是hsa-miR-6889-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第77靶基因是hsa-miR-6780b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第78靶基因是hsa-miR-6090基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第79靶基因是hsa-miR-4534基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第80靶基因是hsa-miR-4449基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第81靶基因是hsa-miR-5195-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第82靶基因是hsa-miR-1202基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第83靶基因是hsa-miR-4467基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第84靶基因是hsa-miR-6515-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第85靶基因是hsa-miR-4281基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第86靶基因是hsa-miR-4505基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第87靶基因是hsa-miR-4484基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第88靶基因是hsa-miR-6805-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第89靶基因是hsa-miR-3135b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第90靶基因是hsa-miR-3162-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第91靶基因是hsa-miR-6768-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第92靶基因是hsa-miR-6721-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第93靶基因是hsa-miR-1227-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第94靶基因是hsa-miR-6722-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第95靶基因是hsa-miR-4286基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第96靶基因是hsa-miR-4746-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第97靶基因是hsa-miR-6727-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第98靶基因是hsa-miR-6816-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第99靶基因是hsa-miR-4741基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第100靶基因是hsa-miR-4508基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第101靶基因是hsa-miR-940基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第102靶基因是hsa-miR-4327基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第103靶基因是hsa-miR-4665-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第104靶基因是hsa-miR-718基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第105靶基因是hsa-miR-125a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献1)。
第106靶基因是hsa-miR-204-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献2)。
第107靶基因是hsa-miR-1469基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献4)。
第108靶基因是hsa-miR-575基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献3)。
第109靶基因是hsa-miR-150-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献4)。
第110靶基因是hsa-miR-423-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献2)。
第111靶基因是hsa-miR-564基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献4)。
第112靶基因是hsa-miR-3188基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献5)。
第113靶基因是hsa-miR-1246基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献4)。
第114靶基因是hsa-miR-602基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献7)。
第115靶基因是hsa-miR-1290基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献6)。
第116靶基因是hsa-miR-16-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献3)。
第117靶基因是hsa-miR-451a基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献4)。
第118靶基因是hsa-miR-24-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献3)。
第119靶基因是hsa-miR-187-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的专利文献5)。
第120靶基因是hsa-miR-1908-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献4)。
第121靶基因是hsa-miR-371a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献4)。
第122靶基因是hsa-miR-550a-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告已被知晓(上述的非专利文献6)。
第123靶基因是hsa-miR-4417基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第124靶基因是hsa-miR-4707-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第125靶基因是hsa-miR-7847-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第126靶基因是hsa-miR-2861基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第127靶基因是hsa-miR-4513基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第128靶基因是hsa-miR-7111-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第129靶基因是hsa-miR-6777-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第130靶基因是hsa-miR-7113-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第131靶基因是hsa-miR-4648基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第132靶基因是hsa-miR-3184-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第133靶基因是hsa-miR-4271基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第134靶基因是hsa-miR-6791-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第135靶基因是hsa-miR-642a-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第136靶基因是hsa-miR-7108-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第137靶基因是hsa-miR-128-1-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第138靶基因是hsa-miR-5196-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第139靶基因是hsa-miR-3178基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第140靶基因是hsa-miR-3656基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第141靶基因是hsa-miR-92a-2-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第142靶基因是hsa-miR-6769b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第143靶基因是hsa-miR-4689基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第144靶基因是hsa-miR-6076基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第145靶基因是hsa-miR-92b-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第146靶基因是hsa-miR-6774-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第147靶基因是hsa-miR-486-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第148靶基因是hsa-miR-6806-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第149靶基因是hsa-miR-6842-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第150靶基因是hsa-miR-6716-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第151靶基因是hsa-miR-557基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第152靶基因是hsa-miR-4673基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第153靶基因是hsa-miR-4674基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第154靶基因是hsa-miR-4442基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第155靶基因是hsa-miR-1915-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第156靶基因是hsa-miR-4687-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第157靶基因是hsa-miR-92b-3p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第158靶基因是hsa-miR-1203基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第159靶基因是hsa-mir-663b基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第160靶基因是hsa-mir-4258基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第161靶基因是hsa-mir-4649基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第162靶基因是hsa-mir-4516基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第163靶基因是hsa-mir-3619基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第164靶基因是hsa-mir-6826基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第165靶基因是hsa-mir-6757基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第166靶基因是hsa-mir-3131基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第167靶基因是hsa-mir-1343基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第168靶基因是hsa-miR-6775-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第169靶基因是hsa-miR-6813-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
第170靶基因是hsa-miR-3940-5p基因、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。迄今为止基因或其转录产物的表达的变化可以作为胰腺癌的标志物这样的报告还不被知晓。
2.胰腺癌的检测用的核酸探针或引物
在本发明中，可以使用能够与上述作为胰腺癌标志物的靶核酸特异性结合的核酸作为用于检测或诊断胰腺癌的核酸，例如核酸探针或引物。
在本发明中，能够用于检测胰腺癌、或能够用于诊断胰腺癌的核酸探针或引物能够定性地和/或定量地测定作为胰腺癌的靶核酸的存在、表达量或存在量，该靶核酸为人来源的hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-6075、 hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-4294、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4476、 hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4530、 hsa-miR-7641、hsa-miR-4454、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8073、 hsa-miR-663a、hsa-miR-4634、hsa-miR-4450、hsa-miR-4792、hsa-miR-665、 hsa-miR-7975、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4497、 hsa-miR-6877-5p、hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4734、 hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-8089、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-6085、 hsa-miR-6845-5p、hsa-miR-4651、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1231、 hsa-miR-4665-5p、hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-8069、 hsa-miR-4732-5p、hsa-miR-619-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6741-5p、hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-6805-5p、 hsa-miR-6132、hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1908-3p、 hsa-miR-4433b-3p、hsa-miR-4736、hsa-miR-5100、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-7107-5p、hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4638-5p、 hsa-miR-1273g-3p、hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-3679-3p、 hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6850-5p、 hsa-miR-760、hsa-miR-7704、hsa-miR-8072、hsa-miR-4486、hsa-miR-1913、 hsa-miR-4656、hsa-miR-1260b、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-6889-5p、 hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4534、hsa-miR-4449、hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-1202、hsa-miR-4467、hsa-miR-6515-3p、 hsa-miR-4281、hsa-miR-4505、hsa-miR-4484、hsa-miR-6805-3p、 hsa-miR-3135b、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6721-5p、 hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-4746-3p、 hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4508、 hsa-miR-940、hsa-miR-4327、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-718、 hsa-miR-1203、hsa-miR-663b、hsa-miR-4258、hsa-miR-4649-5p、 hsa-miR-4516、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-6757-5p、 hsa-miR-3131、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-6813-5p和 hsa-miR-3940-5p、或它们的组合、以及可以根据情况与它们组合的 hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-575、 hsa-miR-150-3p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-3188、 hsa-miR-1246、hsa-miR-602、hsa-miR-1290、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-451a、 hsa-miR-24-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-371a-5p、和hsa-miR-550a-5p、或它们的组合、以及可以根据情况与它们组合的 hsa-miR-4417、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-2861、 hsa-miR-4513、hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-7113-3p、 hsa-miR-4648、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-6791-5p、 hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6769b-5p、 hsa-miR-4689、hsa-miR-6076、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-6774-5p、 hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6716-5p、 hsa-miR-557、hsa-miR-4673、hsa-miR-4674、hsa-miR-4442、 hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4687-3p和hsa-miR-92b-3p、或它们的组合、它们的同族体、它们的转录产物、或它们的突变体或衍生物。
关于上述靶核酸，与健康体相比，在罹患胰腺癌的受试体中，根据该靶核酸的种类，它们的表达量既有增加的情况，也有降低的情况(以下，称为“增加/降低”。)。因此，本发明的组合物可以对怀疑罹患胰腺癌的受试体(例如人)来源的体液和健康体来源的体液测定上述靶核酸的表达量，将它们进行比较，有效地用于检测胰腺癌。此外，本发明的组合物可以对怀疑罹患胰腺癌的受试体(例如人)来源的体液以及大肠癌患者、胃癌患者、食道癌患者、肝癌患者和胰腺胆道良性疾病患者来源的体液测定上述靶核酸的表达量，将它们进行比较，有效地用于从其它癌、良性疾病等特异性地检测胰腺癌。
本发明中能够使用的核酸探针或引物是能够与由序列号1～104、 464～473和492～494的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性结合的核酸探针、或用于扩增由序列号1～104、464～473和492～494的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
本发明中能够使用的核酸探针或引物可以进一步包含能够与由序列号 105～122的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性结合的核酸探针、或用于扩增由序列号105～122的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
本发明中能够使用的核酸探针或引物可以进一步包含能够与由序列号 349～383的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸特异性结合的核酸探针，或用于扩增由序列号349～383的至少1个所示的碱基序列组成的多核苷酸的引物。
具体而言，上述核酸探针或引物包含选自包含序列号1～122、349～383、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为 t的碱基序列的多核苷酸群及其互补多核苷酸群、与由与该碱基序列互补的碱基序列组成的DNA在严格条件(后述)下分别杂交的多核苷酸群及其互补多核苷酸群、以及包含这些多核苷酸群的碱基序列中的15个以上、优选 17个以上连续碱基的多核苷酸群中的1个或多个多核苷酸的组合。这些多核苷酸可以作为用于检测作为靶核酸的上述胰腺癌标志物的核酸探针和引物使用。
进一步具体而言，本发明中能够使用的核酸探针或引物的例子为选自以下的多核苷酸(a)～(e)中的任1个或多个多核苷酸。
(a)由序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，以及，
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明中能够使用的核酸探针或引物，除了选自上述多核苷酸(a)～(e) 的任一项中至少1个以上多核苷酸以外，可以进一步包含下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸。
(f)由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号105～122的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，以及，
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明中能够使用的核酸探针或引物，除了选自上述多核苷酸(a)～(j) 的任一项中至少1个以上多核苷酸以外，可以进一步包含下述(k)～(o)的任一项所示的多核苷酸。
(k)由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(l)包含序列号349～383的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(m)由与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(n)包含与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中 u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，以及，
(o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
上述多核苷酸中“该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段”，在各多核苷酸的碱基序列中，可以包含例如，连续的15个至小于序列的总碱基数、17个至小于序列的总碱基数、19个至小于序列的总碱基数等范围的碱基数，但不限定于此。
本发明中使用的上述多核苷酸类或其片段类均可以是DNA，也可以是 RNA。
本发明中能够使用的上述多核苷酸可以使用DNA重组技术、PCR法、利用DNA/RNA自动合成仪的方法等一般的技术来制作。
DNA重组技术和PCR法可以使用例如Ausubel等，Current Protocols inMolecular Biology，John Willey&Sons，US(1993)；Sambrook等， Molecular Cloning ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory Press，US(1989)等中记载的技术。
序列号1～122、349～383、464～473和492～494所示的人来源的 hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6820-5p、hsa-miR-4294、 hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6765-3p、 hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7641、hsa-miR-4454、 hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8073、hsa-miR-663a、hsa-miR-4634、 hsa-miR-4450、hsa-miR-4792、hsa-miR-665、hsa-miR-7975、 hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、 hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4734、hsa-miR-6821-5p、 hsa-miR-8089、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-6085、hsa-miR-6845-5p、 hsa-miR-4651、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-4665-5p、 hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4732-5p、 hsa-miR-619-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6741-5p、 hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-6132、 hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-4433b-3p、 hsa-miR-4736、hsa-miR-5100、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-7107-5p、 hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-1273g-3p、 hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-1228-3p、 hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-760、 hsa-miR-7704、hsa-miR-8072、hsa-miR-4486、hsa-miR-1913、hsa-miR-4656、hsa-miR-1260b、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-6889-5p、 hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4534、hsa-miR-4449、 hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-1202、hsa-miR-4467、hsa-miR-6515-3p、 hsa-miR-4281、hsa-miR-4505、hsa-miR-4484、hsa-miR-6805-3p、hsa-miR-3135b、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6721-5p、hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-4746-3p、 hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4508、 hsa-miR-940、hsa-miR-4327、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-718、 hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-575、 hsa-miR-150-3p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-3188、 hsa-miR-1246、hsa-miR-602、hsa-miR-1290、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-451a、 hsa-miR-24-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-371a-5p、 hsa-miR-550a-5p、hsa-miR-4417、hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-7847-3p、 hsa-miR-2861、hsa-miR-4513、hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4648、hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4271、 hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-642a-3p、hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-128-1-5p、 hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-3178、hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、 hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6076、hsa-miR-92b-5p、 hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-486-3p、hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-6842-5p、 hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-557、hsa-miR-4673、hsa-miR-4674、 hsa-miR-4442、hsa-miR-1915-3p、hsa-miR-4687-3p、hsa-miR-92b-3p、 hsa-miR-1203、hsa-miR-663b、hsa-miR-4258、hsa-miR-4649-5p、 hsa-miR-4516、hsa-miR-3619-3p、hsa-miR-6826-5p、hsa-miR-6757-5p、 hsa-miR-3131、hsa-miR-1343-3p、hsa-miR-6775-5p、hsa-miR-6813-5p和 hsa-miR-3940-5p是公知的，如上述那样其取得方法也是已知的。因此，通过将该基因进行克隆，从而可以制作作为本发明中能够使用的核酸探针或引物的多核苷酸。
这样的核酸探针或引物可以使用DNA自动合成装置来化学合成。该合成一般使用亚磷酰胺(phosphoramidite)法，通过该方法可以自动合成直至约100个碱基的单链DNA。DNA自动合成装置由例如Polygen公司、 ABI公司、Applied BioSystems公司等市售。
或者，本发明的多核苷酸还可以通过cDNA克隆法来制作。cDNA克隆技术可以利用例如microRNA克隆试剂盒(microRNA Cloning Kit)Wako 等。
这里，用于检测由序列号1～122、349～383、464～473和492～494 的任一项所示的碱基序列组成的多核苷酸的核酸探针和引物的序列不作为 miRNA或其前体存在于生物体内。例如，序列号36和序列号103所示的碱基序列由序列号159所示的前体生成，但该前体具有如图1所示那样的发夹样结构，序列号36和序列号103所示的碱基序列彼此具有错配序列。因此，与序列号36或序列号103所示的碱基序列完全互补的碱基序列不在生物体内天然地生成。因此，用于检测序列号1～122、349～383、464～ 473和492～494的任一项所示的碱基序列的核酸探针和引物具有在生物体内不存在的人工碱基序列。
3.胰腺癌检测用试剂盒或装置
本发明还提供包含1个或多个用于测定作为胰腺癌标志物的靶核酸的、在本发明中能够作为核酸探针或引物使用的多核苷酸(它们中可以包含突变体、片段或衍生物。)的胰腺癌检测用的试剂盒或装置。
本发明中的作为胰腺癌标志物的靶核酸为选自以下的群A中的至少1 个核酸。
群A：
miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、miR-6729-5p、 miR-4476、miR-6836-3p、miR-6765-3p、miR-6799-5p、miR-4530、 miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、 miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、miR-6789-5p、 miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、miR-4734、 miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、miR-6845-5p、 miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、miR-7114-5p、 miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、miR-3622a-5p、 miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、miR-6805-5p、 miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、miR-4433b-3p、 miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、miR-328-5p、 miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、miR-6850-5p、 miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、miR-4656、 miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、miR-6090、 miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、miR-6515-3p、 miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、miR-3162-5p、miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、miR-4286、 miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、miR-4508、miR-940、 miR-4327、miR-4665-3p、miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、 miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、miR-6826-5p、miR-6757-5p、 miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、miR-6813-5p和miR-3940-5p。
根据情况可以用于测定的追加的靶核酸为选自以下的群B中的至少1 个核酸。
群B：
miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-1469、miR-575、miR-150-3p、 miR-423-5p、miR-564、miR-3188、miR-1246、miR-602、miR-1290、 miR-16-5p、miR-451a、miR-24-3p、miR-187-5p、miR-1908-5p、miR-371a-5p 和miR-550a-5p。
根据情况进一步可以用于测定的追加的靶核酸为选自以下的群C中的至少1个核酸。
群C：
miR-4417、miR-4707-5p、miR-7847-3p、miR-2861、miR-4513、 miR-7111-5p、miR-6777-5p、miR-7113-3p、miR-4648、miR-3184-5p、 miR-4271、miR-6791-5p、miR-642a-3p、miR-7108-5p、miR-128-1-5p、 miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-6769b-5p、 miR-4689、miR-6076、miR-92b-5p、miR-6774-5p、miR-486-3p、 miR-6806-5p、miR-6842-5p、miR-6716-5p、miR-557、miR-4673、miR-4674、 miR-4442、miR-1915-3p、miR-4687-3p和miR-92b-3p。
本发明的试剂盒或装置包含能够与上述作为胰腺癌标志物的靶核酸特异性结合的核酸，优选包含选自上述2所记载的多核苷酸类中的1个或多个多核苷酸或该多核苷酸的突变体。
具体而言，本发明的试剂盒或装置可以包含至少1个以上：包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸序列的包含15个以上连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或装置可以进一步包含1个以上：包含序列号105～ 122的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号105～122的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸序列的包含15个以上连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或装置可以进一步包含1个以上：包含序列号349～ 383的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列(或由序列号349～383的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成)的多核苷酸、包含其互补序列(或由其互补序列组成)的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或这些多核苷酸序列的包含15个以上连续碱基的突变体或片段。
本发明的试剂盒或装置可以包含的片段为例如选自下述(1)～(3)中的1 个以上、优选2个以上的多核苷酸。
(1)包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基的多核苷酸。
(2)包含序列号105～122的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基的多核苷酸。
(3)包含序列号349～383的任一项所示的碱基序列中u为t的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基的多核苷酸。
在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号1～104、464～473 和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸，或它们的包含15个以上、优选为17个以上、更优选为19个以上连续碱基的突变体。
此外，在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或它们的包含15个以上、优选为17个以上、更优选为19个以上连续碱基的突变体。
此外，在优选的实施方式中，上述多核苷酸是由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、由其互补序列组成的多核苷酸、与这些多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸、或它们的包含15个以上、优选为17个以上、更优选为19个以上连续碱基的突变体。
在优选的实施方式中，上述片段可以为包含15个以上、优选为17个以上、更优选为19个以上连续碱基的多核苷酸。
在本发明中，多核苷酸的片段大小在各多核苷酸的碱基序列中，例如为连续的15个至小于序列的总碱基数、17个至小于序列的总碱基数、19 个至小于序列的总碱基数等范围的碱基数。
构成本发明的试剂盒或装置的上述组合，具体而言，可举出与表1所示的序列号(与表1中的miRNA标志物所对应的、序列号1～122、349～ 383、464～473和492～494)的组合相关的上述多核苷酸，它们严格地说是例示，其它各种可能组合全部都包含于本发明中。
在本发明中，作为构成用于判别胰腺癌与健康体的试剂盒或装置的上述组合，例如，期望使由表1所示的序列号所示的碱基序列组成的上述多核苷酸以2个以上组合，通常，2个的组合可以获得充分的性能。
作为由用于判别胰腺癌与健康体的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的具体的2个的组合，在以由序列号1～122、349～383、464～473 和492～494所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的2个的组合中，优选包含至少1个以上新发现的由序列号1～104、349～383、464～473 和492～494所示的碱基序列组成的多核苷酸的组合。
进一步，作为由用于判别胰腺癌与健康体的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合，优选为选自由序列号1、2、4、7、15、24、 105、107、108所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸中的至少1 个多核苷酸、与其它序列号的多核苷酸的2个的组合。
以下，非限定地例示用于判别胰腺癌与健康体的在以由序列号1～ 122、349～383、464～473和492～494所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的2个的组合中，包含由序列号1所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号1和77(标志物：hsa-miR-6893-5p和hsa-miR-6780b-5p)的组合
(2)序列号1和119(标志物：hsa-miR-6893-5p和hsa-miR-187-5p)的组合
(3)序列号1和20(标志物：hsa-miR-6893-5p和hsa-miR-7975)的组合
进一步，以下非限定地例示用于判别胰腺癌与健康体的在以由序列号 1～122、349～383、464～473和492～494所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的2个的组合中，包含由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号2和105(标志物：hsa-miR-6075和hsa-miR-125a-3p)的组合
(2)序列号2和16(标志物：hsa-miR-6075和hsa-miR-4634)的组合
(3)序列号2和10(标志物：hsa-miR-6075和hsa-miR-4530)的组合
进一步，以下非限定地例示用于判别胰腺癌与健康体的在以由序列号1～122、349～383、464～473和492～494所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的2个的组合中，包含由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号4和105(标志物：hsa-miR-4294和hsa-miR-125a-3p)的组合
(2)序列号4和119(标志物：hsa-miR-4294和hsa-miR-187-5p)的组合
(3)序列号4和45(标志物：hsa-miR-4294和hsa-miR-6781-5p)的组合
进一步，以下非限定地例示用于判别胰腺癌与健康体的在以由序列号 1～122、349～383、464～473和492～494所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的2个的组合中，包含由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号7和105(标志物：hsa-miR-6836-3p和hsa-miR-125a-3p)的组合
(2)序列号7和34(标志物：hsa-miR-6836-3p和hsa-miR-4433-3p)的组合
(3)序列号7和12(标志物：hsa-miR-6836-3p和hsa-miR-4454)的组合
进一步，以下非限定地例示用于判别胰腺癌与健康体的在以由序列号 1～122、349～383、464～473和492～494所表示的碱基序列组成的上述多核苷酸构成的2个的组合中，包含由序列号105所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号18和105(标志物：hsa-miR-4792和hsa-miR-125a-3p)的组合
(2)序列号46和105(标志物：hsa-miR-6125和hsa-miR-125a-3p)的组合
(3)序列号105和494(标志物：hsa-miR-125a-3p和hsa-miR-3940-5p) 的组合
此外，作为不仅可以判别胰腺癌与健康体而且可以判别胰腺癌与其它癌症的具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，优选为例如选自以由序列号2、4、6、7、9、10、25、28、30、31、38、48、82、103、105、108 和464所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群(以下，将本群称为“癌症种类特异性多核苷酸群1”)中的至少1个多核苷酸、与其它序列号的多核苷酸的多个的组合。
进一步，作为不仅可以判别胰腺癌与健康体而且可以判别胰腺癌与其它癌症的具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，更优选为选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的多个多核苷酸的组合。
进一步，作为不仅可以判别胰腺癌与健康体而且可以判别胰腺癌与其它癌症的具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合，在选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的多个多核苷酸的组合中，更优选为包含至少1个以上选自以癌症种类特异性多核苷酸群1所包含的、由序列号2、4、7、10和25 所表示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群(以下，将本群称为“癌症种类特异性多核苷酸群2”)中的至少1个多核苷酸的组合。作为上述具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合的个数，能够组合1个、2个、 3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数，更优选为4个以上的组合，通常以4个的组合可以获得充分的性能。
以下，非限定地例示由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的3个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号2、9、105、7(标志物：hsa-miR-6075、hsa-miR-6799-5p、 hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-6836-3p)的组合
(2)序列号2、7、108、464(标志物：hsa-miR-6075、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-575、hsa-miR-1203)的组合
(3)序列号2、31、48、38(标志物：hsa-miR-6075、hsa-miR-6085、 hsa-miR-6132、hsa-miR-1238-5p)的组合
(4)序列号2、31、28、48(标志物：hsa-miR-6075、hsa-miR-6085、 hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-6132)的组合
(5)序列号2、25、105、10(标志物：hsa-miR-6075、hsa-miR-6880-5p、 hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-4530)的组合
进一步，以下非限定地例示由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的3个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号4、31、7、82(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6085、 hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-1202)的组合
(2)序列号4、31、28、82(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6085、 hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-1202)的组合
(3)序列号4、10、7、82(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-4530、 hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-1202)的组合
(4)序列号4、7、82、103(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-1202、hsa-miR-4665-3p)的组合
(5)序列号4、105、10、6(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-125a-3p、 hsa-miR-4530、hsa-miR-4476)的组合
进一步，以下非限定地例示由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的3个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号4、7、82、101(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-1202、hsa-miR-940)的组合
(2)序列号4、7、38、82(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-1202)的组合
(3)序列号6、7、61、68(标志物：hsa-miR-4476、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-760)的组合
(4)序列号4、7、47、82(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-1202)的组合
(5)序列号4、7、82、103(标志物：hsa-miR-4294、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-1202、hsa-miR-4665-3p)的组合
进一步，以下非限定地例示由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的3个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号10、47、90、101(标志物：hsa-miR-4530、hsa-miR-6805-5p、 hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-940)的组合
(2)序列号10、30、103、365(标志物：hsa-miR-4530、hsa-miR-5585-3p、 hsa-miR-4665-3p、phsa-miR-3178)的组合
(3)序列号9、10、61、68(标志物：hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4530、 hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-760)的组合
(4)序列号10、48、68、90(标志物：hsa-miR-4530、hsa-miR-6132、 hsa-miR-760、hsa-miR-3162-5p)的组合
(5)序列号10、30、68、365(标志物：hsa-miR-4530、hsa-miR-5585-3p、 hsa-miR-760、hsa-miR-3178)的组合
进一步，以下非限定地例示由序列号25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸、与由选自癌症种类特异性多核苷酸群1中的3个多核苷酸的序列号所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的组合。
(1)序列号7、25、466、47(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6880-5p、 hsa-miR-4258、hsa-miR-6805-5p)的组合
(2)序列号7、25、48、466(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6880-5p、 hsa-miR-6132、hsa-miR-4258)的组合
(3)序列号7、25、28、466(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6880-5p、 hsa-miR-6821-5p、hsa-miR-4258)的组合
(4)序列号7、25、30、466(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6880-5p、 hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-4258)的组合
(5)序列号7、25、31、47(标志物：hsa-miR-6836-3p、hsa-miR-6880-5p、 hsa-miR-6085、hsa-miR-6805-5p)的组合
本发明的试剂盒或装置中，除了以上所说明的本发明中的多核苷酸(其中可以包含突变体、片段或衍生物。)以外，还可以包含能够检测胰腺癌的已知的多核苷酸或将来被发现的多核苷酸。
本发明的试剂盒中，除了以上所说明的本发明中的多核苷酸、和该多核苷酸的突变体或其片段以外，还可以包含用于测定CEA、CA19-9、 SPan-1、DUPAN-2、CA50、CA242、TAG-72、尿中岩藻糖、POA、TPS 等公知的胰腺癌检查用标志物的抗体。
本发明的试剂盒所包含的多核苷酸、和该多核苷酸的突变体或其片段可以单独或任意地组合而包装于不同的容器。
本发明的试剂盒中，还可以包含用于从体液、细胞或组织提取核酸(例如总RNA)的试剂盒、标记用荧光物质、核酸扩增用酶和培养基、使用说明书等。
本发明的装置是用于测定癌症标志物的装置，其中以上所说明的本发明中的多核苷酸、其突变体、其衍生物、或其片段等核酸例如测定结合或附着于固相的癌症标志物。固相的材质的例子为塑料、纸、玻璃、硅等，从加工的容易性考虑，优选的固相的材质为塑料。固相的形状是任意的，例如为方形、圆形、长条形、膜形等。本发明的装置包括例如用于通过杂交技术进行测定的装置，具体而言，可以例示印迹装置、核酸阵列(例如微阵列、DNA芯片、RNA芯片等)等。
核酸阵列技术是通过使用下述方法，使上述核酸1个1个结合或附着来制作芯片等阵列，使用该阵列并利用杂交来测定靶核酸的技术，所述方法是：在根据需要实施了L赖氨酸涂布和/或氨基、羧基等官能团导入等表面处理的固相的表面上，使用被称为点样机(spotter)或点样仪(Arrayer)的高密度分注机来点样核酸的方法；使用由喷嘴通过压电元件等喷射微少的液滴的喷墨将核酸喷吹至固相的方法；在固相上依次进行核苷酸合成的方法等。
本发明的试剂盒或装置包含能够与上述群1的作为胰腺癌标志物的 miRNA的至少1个以上、优选为至少2个以上、进一步优选为至少3个以上、最优选为至少5个以上至全部多核苷酸分别特异性结合的核酸。本发明的试剂盒或装置进一步根据情况可以包含能够与上述群2的作为胰腺癌标志物的miRNA的至少1个以上、优选为至少2个以上、进一步优选为至少3个以上、最优选为至少5个以上至全部多核苷酸分别特异性结合的核酸。本发明的试剂盒或装置进一步根据情况可以包含能够与上述群3的作为胰腺癌标志物的miRNA的至少1个以上、优选为至少2个以上、进一步优选为至少3个以上、最优选为至少5个以上至全部的多核苷酸分别特异性结合的核酸。
本发明的试剂盒或装置可以用于下述4的胰腺癌的检测。
4.胰腺癌的检测方法
本发明进一步提供胰腺癌的检测方法，其包括：使用上述3.中说明的本发明的试剂盒或装置(包含本发明中能够使用的上述核酸。)，体外测定检体中的选自以下群miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、 miR-6729-5p、miR-4476、miR-6836-3p、miR-6765-3p、miR-6799-5p、 miR-4530、miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、 miR-6789-5p、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、 miR-4734、miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、 miR-6845-5p、miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、 miR-7114-5p、miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、 miR-3622a-5p、miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、 miR-6805-5p、miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、 miR-4433b-3p、miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、 miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、 miR-328-5p、miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、 miR-6850-5p、miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、 miR-4656、miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、 miR-6090、miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、 miR-6515-3p、miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、 miR-3162-5p、miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、 miR-4286、miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、 miR-4508、miR-940、miR-4327、miR-4665-3p和miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、 miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、 miR-6813-5p和miR-3940-5p所示的胰腺癌来源的基因的表达量、以及根据情况选自以下群miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-1469、miR-575、miR-150-3p、miR-423-5p、miR-564、miR-3188、miR-1246、miR-602、 miR-1290、miR-16-5p、miR-451a、miR-24-3p、miR-187-5p、miR-1908-5p、 miR-371a-5p和miR-550a-5p所示的胰腺癌来源的基因的表达量、以及根据情况选自以下群miR-4417、miR-4707-5p、miR-7847-3p、miR-2861、 miR-4513、miR-7111-5p、miR-6777-5p、miR-7113-3p、miR-4648、 miR-3184-5p、miR-4271、miR-6791-5p、miR-642a-3p、miR-7108-5p、 miR-128-1-5p、miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、miR-92a-2-5p、 miR-6769b-5p、miR-4689、miR-6076、miR-92b-5p、miR-6774-5p、 miR-486-3p、miR-6806-5p、miR-6842-5p、miR-6716-5p、miR-557、 miR-4673、miR-4674、miR-4442、miR-1915-3p、miR-4687-3p和miR-92b-3p 所示的胰腺癌来源的基因的表达量、的1个以上所示的胰腺癌来源的基因的表达量，进一步关于从怀疑罹患胰腺癌的受试体与健康体(包含非胰腺癌患者)采集的血液、血清、血浆等检体，使用检体中的上述基因的表达量和健康体的对照表达量，例如将两表达量进行比较，在该检体中的靶核酸的表达量具有统计学上显著的差异的情况下，评价为受试体罹患胰腺癌。
本发明的上述方法能够低侵袭地进行敏感度和特异度高的癌症的早期诊断，由此，带来早期的治疗和预后的改善，进一步能够监视疾病憎恶、监视外科治疗、放射线疗法的治疗和化学疗法的治疗的有效性。
作为本发明的从血液、血清、血浆等检体提取胰腺癌来源的基因的方法，特别优选为添加3D-Gene(注册商标)来自液体样品的RNA提取用试剂的试剂盒(RNA extractionreagent from liquid sample kit)(东丽株式会社) 中的RNA提取用试剂并调制，但也可以使用一般的酸性苯酚法(酸胍酚氯仿(Acid Guanidinium-Phenol-Chloroform；AGPC)法)，也可以使用 Trizol(注册商标)(Life Technologies公司)，也可以添加Trizol(lifetechnologies公司)、Isogen(Nippon Gene公司，日本)等包含酸性苯酚的 RNA提取用试剂并调制。进一步可以利用miRNeasy(注册商标)Mini Kit(Qiagen公司)等试剂盒，但不限定于这些方法。
本发明此外提供本发明的试剂盒或装置用于受试体来源的检体中的胰腺癌来源的miRNA基因的表达产物的体外检测的应用。
本发明的上述方法中，上述试剂盒或装置使用如以上所说明那样的以单一或所有可能组合包含本发明中能够使用的多核苷酸的试剂盒或装置。
本发明的胰腺癌的检测或(基因)诊断中，本发明的试剂盒或装置所包含的多核苷酸可以作为探针或引物使用。在作为引物使用的情况下，可以利用Life Technologies公司的TaqMan(注册商标)MicroRNA Assays， Qiagen公司的miScript PCR System等，但不限定于这些方法。
本发明的试剂盒或装置所包含的多核苷酸可以在RNA印迹法、DNA 印迹法、原位杂交法、Northern杂交法、Southern杂交法等杂交技术、定量RT-PCR法等定量扩增技术等特异性地检测特定基因的公知的方法中，按照常规方法作为引物或探针来利用。作为测定对象检体，根据使用的检测方法的种类，采集受试体的血液、血清、血浆、尿等体液。或可以使用由这样的体液通过上述方法调制的总RNA，进一步可以使用以该RNA为基础调制的包含cDNA的各种多核苷酸。
本发明的试剂盒或装置对于用于胰腺癌的诊断或罹患的有无的检测是有用的。具体而言，使用了该试剂盒或装置的胰腺癌的检测可以如下进行：从怀疑罹患胰腺癌的受试体，使用血液、血清、血浆、尿等检体，体外检测用该试剂盒或装置所包含的核酸探针或引物检测到的基因的表达量。通过怀疑罹患胰腺癌的受试体的血液、血清、血浆、尿等检体中的由序列号 1～104、464～473和492～494的至少1个以上所示的碱基序列或其互补序列、以及根据情况序列号105～122的1个以上所示的碱基序列或其互补序列、以及根据情况序列号349～383的1个以上所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸(包含其突变体、片段或衍生物)测定的靶miRNA标志物的表达量与健康体的血液、血清、或血浆、尿等检体中的它们的表达量相比在统计学上存在显著差异的情况下，可以评价为该受试体罹患胰腺癌。
本发明的方法可以与腹部超声波检查、CT扫描、内窥镜的逆行性胰管造影检查、超声波内窥镜检查等图像诊断法组合。本发明的方法能够特异性地检测胰腺癌，可以与胰腺癌以外的癌症实质上判别。特别是在胆道癌的情况下，能够使用与胰腺癌的情况一部分共同的miRNA标志物，然而，能够通过利用判别式的判别边界的方法来判别胰腺癌和胆道癌，或能够通过与上述那样的图像诊断法等其它诊断法进行组合来判别这些癌症。
利用了本发明的试剂盒或装置的检体中不含胰腺癌来源的基因的表达产物、或包含胰腺癌来源的基因的表达产物的检测方法包括：通过采集受试体的血液、血清、血浆、尿等体液，使用选自本发明的多核苷酸群中的单个或多个多核苷酸(包含突变体、片段或衍生物)来测定其中所包含的靶基因的表达量，从而评价胰腺癌的有无或检测胰腺癌。此外，本发明的胰腺癌的检测方法还可以在例如胰腺癌患者中，评价或诊断施与了用于改善该疾病的治疗药的情况下的该疾病有无改善或改善的程度。
本发明的方法可以包含例如以下的(a)、(b)和(c)的步骤：
(a)使受试体来源的检体与本发明的试剂盒或装置中的多核苷酸体外接触的步骤，
(b)使用上述多核苷酸作为核酸探针或引物来测定检体中的靶核酸的表达量的步骤，
(c)基于(b)的结果，评价该受试体中的胰腺癌(细胞)的存在或不存在的步骤。
具体而言，本发明提供胰腺癌的检测方法，其包括：使用能够与选自 miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、miR-6729-5p、 miR-4476、miR-6836-3p、miR-6765-3p、miR-6799-5p、miR-4530、 miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、 miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、miR-6789-5p、 miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、miR-4734、 miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、miR-6845-5p、miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、miR-7114-5p、miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、miR-3622a-5p、 miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、miR-6805-5p、 miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、miR-4433b-3p、 miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、miR-328-5p、 miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、miR-6850-5p、 miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、miR-4656、 miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、miR-6090、 miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、miR-6515-3p、 miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、miR-3162-5p、 miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、miR-4286、 miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、miR-4508、miR-940、 miR-4327、miR-4665-3p和miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、 miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、miR-6826-5p、miR-6757-5p、 miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、miR-6813-5p和miR-3940-5p中的至少1个以上、优选为至少2个以上多核苷酸特异性结合的核酸，测定受试体的检体中的靶核酸的表达量，使用该测得的表达量和同样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患胰腺癌或未罹患胰腺癌进行体外评价。
本说明书中“评价”，不是医师的判定，而是基于体外检查的结果的评价支援。
如上述那样，在本发明的方法中，具体而言，miR-6893-5p为 hsa-miR-6893-5p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6820-5p为 hsa-miR-6820-5p，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-6729-5p为 hsa-miR-6729-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-6836-3p为 hsa-miR-6836-3p，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-6799-5p为 hsa-miR-6799-5p，miR-4530为hsa-miR-4530，miR-7641为hsa-miR-7641， miR-4454为hsa-miR-4454，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-4634为hsa-miR-4634， miR-4450为hsa-miR-4450，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-665为 hsa-miR-665，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-7109-5p为 hsa-miR-7109-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-4497为 hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4734为hsa-miR-4734， miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-5585-3p 为hsa-miR-5585-3p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6845-5p为 hsa-miR-6845-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-4433-3p为 hsa-miR-4433-3p，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-4665-5p为 hsa-miR-4665-5p，miR-7114-5p为hsa-miR-7114-5p，miR-1238-5p为 hsa-miR-1238-5p，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4732-5p为 hsa-miR-4732-5p，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-6741-5p为 hsa-miR-6741-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6125为 hsa-miR-6125，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-6132为 hsa-miR-6132，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-6875-5p为 hsa-miR-6875-5p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-4433b-3p为 hsa-miR-4433b-3p，miR-4736为hsa-miR-4736，miR-5100为hsa-miR-5100， miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p， miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-4638-5p 为hsa-miR-4638-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-6778-5p为hsa-miR-6778-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-3679-3p为 hsa-miR-3679-3p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6779-5p为 hsa-miR-6779-5p，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-6850-5p为 hsa-miR-6850-5p，miR-760为hsa-miR-760，miR-7704为hsa-miR-7704， miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-1913为 hsa-miR-1913，miR-4656为hsa-miR-4656，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-7106-5p为hsa-miR-7106-5p，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p， miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-4534 为hsa-miR-4534，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-1202为hsa-miR-1202，miR-4467为hsa-miR-4467， miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-4505 为hsa-miR-4505，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6805-3p为 hsa-miR-6805-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6721-5p为 hsa-miR-6721-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-6722-3p为 hsa-miR-6722-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4746-3p为 hsa-miR-4746-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4508为hsa-miR-4508， miR-940为hsa-miR-940，miR-4327为hsa-miR-4327，miR-4665-3p为 hsa-miR-4665-3p，和，miR-718为hsa-miR-718，miR-1203为hsa-miR-1203， miR-663b为hsa-miR-663b，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4649-5p为 hsa-miR-4649-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-3619-3p为 hsa-miR-3619-3p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为 hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，和，miR-1343-3p为 hsa-miR-1343-3p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-6813-5p为 hsa-miR-6813-5p和miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p。
此外，在本发明的方法中，具体而言，核酸(具体而言，探针或引物) 选自下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸，
(a)由序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与上述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明的方法中的核酸进一步可以包含能够与选自miR-125a-3p、 miR-204-3p、miR-1469、miR-575、miR-150-3p、miR-423-5p、miR-564、 miR-3188、miR-1246、miR-602、miR-1290、miR-16-5p、miR-451a、 miR-24-3p、miR-187-5p、miR-1908-5p、miR-371a-5p和miR-550a-5p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
具体而言，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-204-3p为 hsa-miR-204-3p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-575为hsa-miR-575， miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-423-5p为hsa-miR-423-5p，miR-564 为hsa-miR-564，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-1246为hsa-miR-1246， miR-602为hsa-miR-602，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-16-5p为 hsa-miR-16-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p， miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p， miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p和miR-550a-5p为hsa-miR-550a-5p。
进一步，具体而言，核酸选自下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸，
(f)由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号105～122的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与上述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
核酸可以进一步包含能够与选自miR-4417、miR-4707-5p、 miR-7847-3p、miR-2861、miR-4513、miR-7111-5p、miR-6777-5p、 miR-7113-3p、miR-4648、miR-3184-5p、miR-4271、miR-6791-5p、 miR-642a-3p、miR-7108-5p、miR-128-1-5p、miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-6769b-5p、miR-4689、miR-6076、 miR-92b-5p、miR-6774-5p、miR-486-3p、miR-6806-5p、miR-6842-5p、 miR-6716-5p、miR-557、miR-4673、miR-4674、miR-4442、miR-1915-3p、 miR-4687-3p和miR-92b-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
具体而言，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4707-5p为 hsa-miR-4707-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-2861为 hsa-miR-2861，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-7111-5p为 hsa-miR-7111-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-7113-3p为 hsa-miR-7113-3p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-3184-5p为 hsa-miR-3184-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6791-5p为 hsa-miR-6791-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7108-5p为 hsa-miR-7108-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-5196-5p为 hsa-miR-5196-5p，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3656为hsa-miR-3656， miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p， miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-92b-5p为 hsa-miR-92b-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-486-3p为 hsa-miR-486-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-6842-5p为 hsa-miR-6842-5p，miR-6716-5p为hsa-miR-6716-5p，miR-557为 hsa-miR-557，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-4674为hsa-miR-4674， miR-4442为hsa-miR-4442，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4687-3p 为hsa-miR-4687-3p和miR-92b-3p为hsa-miR-92b-3p。
进一步，具体而言，核酸为选自下述(k)～(o)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(k)由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t 的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(l)包含序列号349～383的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(m)由与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u 为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(n)包含与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中 u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(o)与上述(k)～(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
本发明方法所使用的检体，可举出由受试体的活体组织(优选为胰腺组织)、血液、血清、血浆、尿等体液等调制的检体。具体而言，由该组织调制的含有RNA的检体；由其进一步调制的包含多核苷酸的检体；血液、血清、血浆、尿等体液，将受试体的活体组织的一部分或全部通过活组织检查等采集或通过手术摘出的活体组织等，可以由它们调制用于测定的检体。
本说明书中受试体，是指哺乳动物，例如非限定地指人、猴等灵长类，小鼠、大鼠等啮齿类、犬、猫等宠物、马等竞技用动物等，优选为人。
本发明的方法可以根据作为测定对象使用的检体的种类来变更步骤。
在作为测定对象物利用RNA的情况下，胰腺癌(细胞)的检测可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c)：
(a)使由受试体的检体调制的RNA或由其转录的互补多核苷酸(cDNA) 与本发明的试剂盒或装置中的多核苷酸结合的步骤，
(b)通过使用上述多核苷酸作为核酸探针的杂交、或通过使用上述多核苷酸作为引物的定量RT-PCR，来测定与该多核苷酸结合的检体来源的 RNA或由该RNA合成的cDNA的步骤，
(c)基于上述(b)的测定结果，评价胰腺癌(来源的基因的表达)的存在或不存在的步骤。
为了通过本发明来体外检测、检查、评价或诊断胰腺癌(来源的基因的表达)，可以使用例如各种杂交法。在这样的杂交法中，可以使用例如RNA 印迹法、DNA印迹法、RT-PCR法、DNA芯片解析法、原位杂交法、Northern 杂交法、Southern杂交法等。
在利用RNA印迹法的情况下，通过使用本发明中能够使用的上述核酸探针，可以检测、测定RNA中的各基因有无表达、其表达量。具体而言，可以例示下述方法：将核酸探针(互补链)用放射性同位素(32P、33P、35S 等)、荧光物质等进行标记，使其与按照常规方法转印至尼龙膜等的被检者的活体组织来源的RNA杂交后，用放射线检测器(可以例示BAS-1800II(富士写真film株式会社，日本)等)或荧光检测器(可以例示STORM 865(GE HealthCare公司)等)进行检测、测定所形成的DNA/RNA双链的标记物(放射性同位素或荧光物质)来源的信号的方法。
在利用定量RT―PCR法的情况下，通过使用本发明中能够使用的上述引物，可以检测或测定RNA中的基因有无表达、其表达量。具体而言，可以例示下述方法：由被检体的活体组织来源的RNA按照常规方法调制 cDNA，将其作为模板以使目标的各基因区可以扩增的方式，使本发明的由检测用组合物调制的1对引物(由与上述cDNA结合的正链和负链组成) 与cDNA杂交，通过常规方法进行PCR法，检测所得的双链DNA的方法。另外，作为双链DNA的检测法，可以包括下述方法：使用预先用放射性同位素、荧光物质标记了的引物进行上述PCR的方法；将PCR产物用琼脂糖凝胶进行电泳，用溴化乙锭等将双链DNA进行染色并检测的方法；使产生的双链DNA按照常规方法转印至尼龙膜等，使其与标记了的核酸探针杂交来检测的方法。
在利用核酸阵列解析的情况下，使用将本发明的上述检测用组合物作为核酸探针(单链或双链)粘附于基板(固相)的RNA芯片或DNA芯片。将粘附有核酸探针的区域称为探针点(probe spot)，将未粘附核酸探针的区域称为空白点(blank spot)。将基因群固相化于基板而得的物质中，一般而言有核酸芯片、核酸阵列、微阵列等这样的名称，DNA或RNA阵列包含DNA 或RNA宏阵列与DNA或RNA微阵列，但在本说明书中提到芯片的情况下，包含该阵列。作为DNA芯片，可以使用3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo芯片(东丽株式会社)，但不限于此。
DNA芯片的测定不受限定，例如可以例示将检测用组合物的标记物来源的信号用图像检测器(可以例示Typhoon 9410(GE HealthCare公司)， 3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社)等)进行检测、测定的方法。
本说明书中使用的“严格条件”，是如上述那样核酸探针以与针对其它序列相比能够检测的更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)，对该目标序列杂交的条件。
严格条件根据杂交和之后的洗涤来规定。其杂交的条件不受限定，例如为在30℃～60℃，在包含SSC、表面活性剂、甲酰胺、葡聚糖硫酸盐、封闭剂等的溶液中1～24小时的条件。这里，1×SSC是包含150mM氯化钠和15mM柠檬酸钠的水溶液(pH7.0)，表面活性剂包含SDS(十二烷基硫酸钠)、Triton、或Tween等。作为杂交条件，更优选包含3～10×SSC、 0.1～1％SDS。作为规定严格条件的另一条件的、杂交后的洗涤条件，可举出例如，利用30℃的包含0.5×SSC和0.1％SDS的溶液、和30℃的包含0.2×SSC和0.1％SDS的溶液、以及30℃的0.05×SSC溶液的连续洗涤等条件。互补链优选是即使在这样的条件下洗涤也与作为对象的正链维持杂交状态的互补链。具体而言，作为这样的互补链，可以例示由与对象的正链的碱基序列处于完全互补的关系的碱基序列组成的链，以及与该链具有至少80％、优选为至少85％、更优选为至少90％或至少95％、例如至少98％或至少99％的同一性的碱基序列组成的链。
关于这些杂交中的“严格条件”的其它例子，例如记载于Sambrook， J.&Russel，D.著，Molecular Cloning，A LABORATORY MANUAL， Cold Spring Harbor LaboratoryPress，2001年1月15日发行的第1卷7.42 ～7.45，第2卷8.9～8.17等，在本发明中可以利用。
作为将本发明的试剂盒的多核苷酸片段作为引物来实施PCR时的条件的例子，可举出例如使用10mM Tris-HCL(pH8.3)、50mM KCL、1～ 2mM MgCl2等的组成的PCR缓冲液，在由该引物的序列计算得到的Tm 值+5～10℃时进行15秒～1分钟左右处理等。作为这样的Tm值的计算方法，可举出Tm值＝2×(腺嘌呤残基数+胸腺嘧啶残基数)+4×(鸟嘌呤残基数+胞嘧啶残基数)等。
此外，在使用定量RT-PCR法的情况下，可以使用TaqMan(注册商标) MicroRNAAssays(Life Technologies公司)：LNA(注册商标)-based MicroRNA PCR(Exiqon公司)：Ncode(注册商标)miRNA qRT-PCT试剂盒(invitrogen公司)等为了定量地测定miRNA而特别地研究的市售的测定用试剂盒。
作为基因表达量的算出，不受限定，在本发明中可以利用例如 Statisticalanalysis of gene expression microarray data(Speed T.著， Chapman and Hall/CRC)，和A beginner’s guide Microarray gene expression data analysis(CaustonH.C.等著，Blackwell publishing)等所记载的统计学处理。例如可以在DNA芯片上的空白点的测定值的平均值上加上空白点的测定值的标准偏差的2倍、优选为3倍、更优选为6倍，将具有该值以上的信号值的探针点视为检测点。进一步，可以将空白点的测定值的平均值视为背景，从探针点的测定值减去，作为基因表达量。对于基因表达量的缺失值，可以从解析对象中除去，或者优选用各DNA芯片中的基因表达量的最小值替换，或者更优选用从基因表达量的最小值的对数值中减去0.1后的值替换。进一步，为了除去低信号的基因，可以仅仅选择测定样品数的20％以上、优选为50％以上、更优选为80％以上具有2 的6次方、优选为2的8次方、更优选为2的10次方以上的基因表达量的基因作为解析对象。作为基因表达量的归一化(归一化，normalization)，不受限定，可举出例如整体归一化(globalnormalization)、分位数归一化 (quantile normalization)(Bolstad，B.M.等，2003年，Bioinformatics，19 卷，p185-193)，等。
本发明此外提供下述方法：使用本发明的诊断用多核苷酸、试剂盒、装置(例如，芯片)、或它们的组合，测定受试体来源的检体中靶基因或基因的表达量，将胰腺癌患者来源的检体和健康体来源的检体的基因表达量作为教师样品来作出判别式(判别函数)，确定或评价检体包含和/或不含胰腺癌来源的基因。
即，本发明进一步提供下述方法，所述方法包括下述步骤：使用本发明的诊断用多核苷酸、试剂盒、装置(例如，芯片)、或它们的组合，对确定或评价检体包含胰腺癌来源的基因/或不含胰腺癌来源的基因已知的多个检体中靶基因的表达量进行体外测定的第1步骤；作出将由上述第1步骤获得的该靶基因的表达量的测定值作为教师样品的判别式的第2步骤；与第1步骤同样地体外测定受试体来源的检体中的该靶基因的表达量的第 3步骤；在由上述第2步骤获得的判别式中代入由第3步骤获得的该靶基因的表达量的测定值，基于由该判别式获得的结果，确定或评价检体包含胰腺癌来源的基因和/或不含胰腺癌来源的基因的第4步骤，这里，该靶基因是能够通过该多核苷酸、试剂盒或装置(例如，芯片)所包含的多核苷酸、及其突变体或其片段检测的基因。这里，可以使用Fisher的判别分析、利用马氏距离的非线性判别分析、神经网络、支持向量机(Support Vector Machine(SVM))等来作出判别式，但不限定于此。
线性判别分析在分组的边界为直线或超平面的情况下是使用式1作为判别式来判别组的所属的方法。这里，x为说明变量，w为说明变量的系数，w0为常数项。
[数1]
Figure GDA0001165204020001291
可以将由判别式获得的值称为判别得分，将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式，以判别得分的符号判别分组。
作为线性判别分析的一种的Fisher的判别分析是用于选择适于进行类别判别(class discrimination)的维度的维度减少法，着眼于复合变量的方差，通过将具有相同标签的数据的方差最小化从而构成判别力高的复合变量(Venables，W.N.等著ModernApplied Statistics with S.Fourth edition.Springer.，2002年)。Fisher的判别分析中求出使式2为最大那样的投影方向w。这里，μ为输入的平均，ng为属于类别g的数据数，μg为属于类别g的数据的输入的平均。分子、分母分别为将数据投影到向量w 的方向时的组间方差、组内方差，通过将该比最大化而求出判别式系数wi (金森敬文等著，“パターン認識”，共立出版，东京，日本(2009年)，Richard O.等著，Pattern Classification SecondEdition.，Wiley-Interscience，2000 年)。
[数2]
Figure GDA0001165204020001301
其中，使满足
Figure GDA0001165204020001302
马氏距离由考虑了数据相关的式3算出，可以用作将各组的马氏距离近的组作为所属组进行判别的非线性判别分析。这里，μ为各组的中心向量，S-1为该组的方差协方差矩阵的逆矩阵。中心向量由说明变量x算出，可以使用均值向量、中心值向量等。
[数3]
Figure GDA0001165204020001303
所谓SVM，是V.Vapnik考察了的判别分析法(The Nature of StatisticalLeaning Theory，Springer，1995年)。将要分类的分组已知的数据集的特定的数据项目作为说明变量，将要分类的分组作为目标变量，确定用于将该数据集正确地分类于已知的分组的被称为超平面的边界面，确定使用该边界面分类数据的判别式。而且该判别式通过将新给予的数据集的测定值作为说明变量代入该判别式，从而可以判别分组。此外，此时的判别结果可以为要分类的组，也可以为可分类于要分类的组的概率，也可以为距超平面的距离。对于SVM，作为用于应对非线性的问题的方法，已知将特征向量向高维度非线性变换，在该空间进行线性判别的方法。将非线性映射的空间中的二个要素的内积仅通过各自原来空间的输入来表现那样的算式称为核(kernel)，作为核的一例，可举出线性核、RBF(径向基函数，Radial Basis Function)核、高斯核。通过核来映射到高维度，并且实际上避开被映射的空间的特征的计算而仅通过核的计算来构成最佳的判别式，即判别式(例如，麻生英树等著，統計科学のフロンテイア6“パターン認識と学習の統計学新しい概念と手法”，岩波书店，东京，日本(2004年)，Nello Cristianini等著，SVM入门，共立出版，东京，日本(2008年))。
作为SVM法的一种的C-支持向量分类(C-support vector classification(C-SVC))是以2组的说明变量进行学习来制作超平面，判别未知的数据集分类于哪个组(C.Cortes等，1995年，Machine Learning，20 卷，p273-297)。
以下示出本发明的方法中能够使用的C-SVC的判别式的算出例。首先，将全部受试体分组成胰腺癌患者和健康体这2组。作为判断受试体为胰腺癌患者或为健康体的基准，可以使用例如胰腺组织检查。
接下来，准备由分开的2组的血清来源的检体的全基因表达量组成的数据集(以下，学习检体组)，确定将在该2组之间基因表达量可见明确差异的基因设为说明变量、将该分组设为目标变量(例如-1和+1)的基于 C-SVC的判别式。式4为最优化的目标函数，这里，e表示全部的输入向量，y表示目标变量，a表示Lagrange未定乘数向量，Q表示正定值矩阵， C表示调整限制条件的参数。
[数4]
Figure GDA0001165204020001311
其中，使满足yTa＝0,0≤ai≤C,i＝1,...,l,
式5为最终获得的判别式，可以由通过判别式获得的值的符号确定所属的组。这里，x为支持向量，y为显示组的所属的标签，a为对应的系数， b为常数项，K为核函数。
[数5]
Figure GDA0001165204020001321
作为核函数，可以使用例如由式6定义的RBF核。这里，x表示支持向量，γ表示调整超平面的复杂度的核参数。
[数6]
Figure GDA0001165204020001322
除了这些以外，作为确定或评价受试体来源的检体包含和/或不含胰腺癌来源的靶基因的表达、或将其表达量与健康体来源的对照进行比较并评价的方法，可以选择神经网络、k-近邻法、决策树、逻辑回归分析等方法。
本发明的方法可以包括例如下述步骤(a)、(b)和(c)：
(a)使用本发明的检测用多核苷酸、试剂盒或装置(例如，DNA芯片)测定作为胰腺癌患者来源的包含胰腺癌来源基因的组织和/或健康体来源的不含胰腺癌来源基因的组织已经知晓的检体中的靶基因的表达量的步骤，
(b)由通过(a)测得的表达量的测定值，作出上述式1～3、5和6的判别式的步骤，
(c)使用本发明的诊断(检测)用多核苷酸、试剂盒或装置(例如，DNA芯片)测定受试体来源的检体中的该靶基因的表达量，在由(b)作出的判别式中代入这些值，基于所得的结果来确定或评价检体包含和/或不含胰腺癌来源的靶基因的表达、或将其表达量与健康体来源的对照进行比较并评价的步骤。
这里，式1～3、5和6的式中的x为说明变量，包含通过测定选自上述2节所记载的多核苷酸类中的多核苷酸或其片段而得的值，具体而言用于判别本发明的胰腺癌患者和健康体的说明变量是选自例如下述(1)～(3) 的任一项的基因表达量。
(1)通过包含序列号1～104、464～473和492～494的任一项所示的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基、或该碱基的u为t的碱基的 RNA或DNA的任一者来测定的胰腺癌患者或健康体的血清中的基因表达量。
(2)通过包含序列号105～122的任一项所示的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基、或该碱基的u为t的碱基的RNA或DNA的任一者来测定的胰腺癌患者或健康体的血清中的基因表达量。
(3)通过包含序列号349～383的任一项所示的碱基序列或其互补序列中的15个以上连续碱基、或该碱基的u为t的碱基的RNA或DNA的任一者来测定的胰腺癌患者或健康体的血清中的基因表达量。
如以上所示，作为确定或评价受试体来源的检体包含和/或不含胰腺癌来源的基因的方法，判别式的作出需要由学习检体组作出的判别式，为了提高该判别式的判别准确度，需要将在学习检体组中的2组间具有明确差异的基因用于判别式。
此外，判别式的说明变量所使用的基因的确定优选如下进行。首先，将作为学习检体组的胰腺癌患者组的全基因表达量和健康体组的全基因表达量作为数据集，利用作为参数分析的t检验的P值、作为非参数分析的 Mann-Whitney的U检验的P值、或Wilcoxon检验的P值等，求出该2 组间的各基因的表达量的差的大小。
在通过检验获得的P值的危险度(显著性水平)为例如小于5％、1％或 0.01％的情况下可以视为统计学上显著。
为了校正起因于重复进行检验的第一类错误的概率的增大，可以通过公知的方法，例如Bonferroni、Holm等的方法进行校正(例如，永田靖等著，“統計的多重比較法の基礎”，Scientist公司(2007年))。如果例示 Bonferroni校正，则例如将通过检验而得的P值乘以检验的重复次数即解析所用的基因数，与所期望的显著性水平进行比较，从而可以抑制检验整体中的发生第一类错误的概率。
此外，不是检验，而是在胰腺癌患者组的基因表达量与健康体组的基因表达量之间，算出各自的基因表达量的中值的表达比的绝对值(Fold change)，可以选择判别式的说明变量所使用的基因。此外，可以使用胰腺癌患者组和健康体组的基因表达量来作出ROC曲线，将AUROC值作为基准选择判别式的说明变量所使用的基因。
接下来，使用这里所求出的基因表达量的差大的任意个数的基因，作出可以通过上述各种方法算出的判别式。作为构建获得最大判别准确度的判别式的方法，例如有下述方法：以满足P值的显著性水平的基因的所有组合构建判别式的方法；一边将为了作出判别式所使用的基因以基因表达量的差大的顺序一个一个的增加，一边反复进行评价的方法等(Furey TS. 等，2000年，Bioinformatics.，16卷，p906-14)。对于该判别式，将其它独立的胰腺癌患者或健康体的基因表达量代入说明变量，对该独立的胰腺癌患者或健康体算出所属的组的判别结果。即，通过以独立的检体组对找到的诊断用基因集(gene set)和使用诊断用基因集构建的判别式进行评价，可以找到更普遍的可以检测胰腺癌的诊断用基因集和判别胰腺癌的方法。
此外，该判别式的判别性能(泛化性)的评价中优选使用分割样品 (Split-sample)法。即，将数据集分成学习检体组和测试检体组，在学习检体组中通过统计学检验进行基因的选择和判别式作出，使用利用该判别式判别了测试检体组的结果和测试检体组所属的真的组算出准确度、敏感度、特异度，评价判别性能。另一方面，还可以不分割数据集，使用全部检体通过统计学检验进行基因的选择和判别式作出，将新准备的检体用该判别式判别来算出准确度、敏感度、特异度，评价判别性能。
本发明提供胰腺癌的诊断和治疗中有用的疾病诊断用多核苷酸、使用了该多核苷酸的胰腺癌的检测方法、以及包含该多核苷酸的胰腺癌的检测试剂盒以及装置。特别是，为了实施显示超过利用现有肿瘤标志物CEA 和CA19-9的胰腺癌诊断法的准确度的诊断用基因的选定和判别式的作出，在本发明的方法中，例如，通过将虽然通过CEA和CA19-9判断为阴性但是通过使用了造影剂的计算机断层扫描等精密检查而最终明确了胰腺癌存在的患者来源的血清中的表达基因、与胰腺癌不存在的患者来源的血清中的表达基因进行比较，可以构建显示超过CEA和CA19-9的准确度的诊断用基因集和判别式。
例如，将上面记载的那样的基于序列号1～104、464～473和492～494 的任一项所示的碱基序列或该碱基序列的u为t的碱基序列、或其互补序列的1个或2个以上的上述多核苷酸、以及根据情况基于序列号105～122 的任一项所示的碱基序列或该碱基序列的u为t的碱基序列、或其互补序列的1个或2个以上的上述多核苷酸、以及根据情况基于序列号349～383 的任一项所示的碱基序列或该碱基序列的u为t的碱基序列、或其互补序列的1个或2个以上的上述多核苷酸、的任意的组合设为诊断用基因集。进一步，使用组织诊断的诊断结果为I级的胰腺癌患者来源的检体、和II 级的健康体来源的检体中的该诊断用基因集的表达量来构建判别式。其结果是通过测定未知的检体的该诊断用基因集的表达量，从而可以以最高 100％的准确度区分未知的检体包含胰腺癌来源基因或不含胰腺癌来源基因。
实施例
通过以下的实施例来进一步具体地说明本发明。然而，本发明的范围不受该实施例的限制。
[参考例1]
＜胰腺癌患者与健康体的检体的采集＞
由获得了知情同意的健康体100人和胰腺以外的脏器确认不到癌症的胰腺癌患者67人(IB期为1例、IIB期为10例、III期为17例、IV期为 39例)，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社，日本)分别采集血清，作为学习检体组。同样地，由获得了知情同意的健康体 50人和胰腺以外的脏器确认不到癌症的胰腺癌患者33人(IB期为1例、IIA期为2例、IIB期为4例、III期为11例、IV期为15例)，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，作为测试检体组。
＜总RNA的提取＞
从使作为检体的上述学习检体组、测试检体组合并而由健康体150人和胰腺癌患者100人的合计250人分别获得的血清300μL，使用3D-Gene(注册商标)来自液体样品的RNA提取用试剂的试剂盒(东丽株式会社，日本) 中的RNA提取用试剂，按照该公司制定的说明书方案(protocol)获得了总RNA。
＜基因表达量的测定＞
对于使作为检体的上述学习检体组、测试检体组合并而由健康体150 人和胰腺癌患者100人的合计250人的血清获得的总RNA，使用 3D-Gene(注册商标)miRNA Labelingkit(东丽株式会社)，基于该公司制定的说明书方案(ver2.20)，将miRNA进行了荧光标识。作为寡DNA芯片，使用搭载了具有与miRBase版本20所登录的miRNA中的2,555种 miRNA互补的序列的探针的3D-Gene(注册商标)Human miRNA Oligo chip(东丽株式会社)，基于该公司制定的说明书方案在严格条件下，进行了杂交和杂交后的洗涤。使用3D-Gene(注册商标)扫描仪(东丽株式会社)来扫描DNA芯片，取得图像，利用3D-Gene(注册商标)Extraction(东丽株式会社)将荧光强度进行了数值化。将数值化了的荧光强度转换为底为2的对数值而设为基因表达量，减去空白值，缺损值用从各DNA芯片中的基因表达量的最小值的对数值减去了0.1后的值替换。其结果是获得了对于胰腺癌患者100人的血清和健康体150人的血清的、全miRNA的基因表达量。使用了数值化了的miRNA的基因表达量的计算和统计解析使用R语言 3.0.2(R Development Core Team(2013).R：A language and environment forstatistical computing.R Foundation for Statistical Computing，URL http：//www.R-project.org/.)和MASS 封装7.3-30(Venables，W.N.&Ripley，B.D.(2002)ModernApplied Statistics with S.Fourth Edition.Springer，New York.ISBN 0-387-95457-0)来实施。
[参考例2]
＜其它癌症与良性疾病的检体的采集＞
由获得了知情同意的其它脏器确认不到癌症的、大肠癌患者35人、胃癌患者37人、食道癌患者32人、肝癌患者38人和胰腺胆道良性疾病患者 13人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，与参考例1的胰腺癌患者67人(IIA期为1例、IIB期为11例、III期为17例、IV期为38例)和健康体93人合并，作为学习检体组。同样地，由获得了知情同意的其它脏器确认不到癌症的大肠癌患者15人、胃癌患者13人、食道癌患者18人、肝癌患者12人和胰腺胆道良性疾病患者 8人，使用Venoject II真空采血管VP-AS109K60(Terumo株式会社)分别采集血清，与参考例1的胰腺癌患者33人(IB期为2例、IIA期为1例、 IIB期为3例、III期为11例、IV期为16例)和健康体57人合并，作为测试检体组。以后的总RNA的提取以及基因表达量的测定和解析与参考例1 同样地进行。
[实施例1]
＜使用了学习检体组的检体的基因标志物的选定和使用了测试检体组的检体的单独的基因标志物的胰腺癌判别性能的评价方法＞
本实施例中，由学习检体组选定用于判别胰腺癌与健康体的基因标志物，在与学习检体组独立的测试检体组的检体中进行了研究。
具体而言，首先，使由上述参考例获得的学习检体组和测试检体组的 miRNA表达量合并，以分位数归一化(quantile normalization)进行了归一化。
接下来，使用学习检体组进行诊断用基因的选定。这里，为了获得可靠性更高的诊断标志物，仅选择在学习检体组的胰腺癌患者组或学习检体组的健康体组的任一组中，50％以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步作为用于判别胰腺癌患者组和健康体组的具有统计显著性的基因，对各自的基因表达量将通过假设等方差的双侧t检验获得的P 值进行Bonferroni校正，获得满足p＜0.01的基因作为判别式的说明变量所使用的基因标志物，记载于表2。
这样操作，发现了hsa-miR-6893-5p、hsa-miR-6075、hsa-miR-6820-5p、 hsa-miR-4294、hsa-miR-6729-5p、hsa-miR-4476、hsa-miR-6836-3p、 hsa-miR-6765-3p、hsa-miR-6799-5p、hsa-miR-4530、hsa-miR-7641、 hsa-miR-4454、hsa-miR-615-5p、hsa-miR-8073、hsa-miR-663a、 hsa-miR-4634、hsa-miR-4450、hsa-miR-4792、hsa-miR-665、hsa-miR-7975、hsa-miR-7109-5p、hsa-miR-6789-5p、hsa-miR-4497、hsa-miR-6877-5p、 hsa-miR-6880-5p、hsa-miR-7977、hsa-miR-4734、hsa-miR-6821-5p、 hsa-miR-8089、hsa-miR-5585-3p、hsa-miR-6085、hsa-miR-6845-5p、 hsa-miR-4651、hsa-miR-4433-3p、hsa-miR-1231、hsa-miR-4665-5p、 hsa-miR-7114-5p、hsa-miR-1238-5p、hsa-miR-8069、hsa-miR-4732-5p、 hsa-miR-619-5p、hsa-miR-3622a-5p、hsa-miR-1260a、hsa-miR-6741-5p、 hsa-miR-6781-5p、hsa-miR-6125、hsa-miR-6805-5p、hsa-miR-6132、 hsa-miR-6872-3p、hsa-miR-6875-5p、hsa-miR-1908-3p、hsa-miR-4433b-3p、 hsa-miR-4736、hsa-miR-5100、hsa-miR-6724-5p、hsa-miR-7107-5p、 hsa-miR-6726-5p、hsa-miR-3185、hsa-miR-4638-5p、hsa-miR-1273g-3p、 hsa-miR-6778-5p、hsa-miR-328-5p、hsa-miR-3679-3p、hsa-miR-1228-3p、hsa-miR-6779-5p、hsa-miR-4723-5p、hsa-miR-6850-5p、hsa-miR-760、 hsa-miR-7704、hsa-miR-8072、hsa-miR-4486、hsa-miR-1913、 hsa-miR-4656、hsa-miR-1260b、hsa-miR-7106-5p、hsa-miR-6889-5p、 hsa-miR-6780b-5p、hsa-miR-6090、hsa-miR-4534、hsa-miR-4449、 hsa-miR-5195-3p、hsa-miR-1202、hsa-miR-4467、hsa-miR-6515-3p、 hsa-miR-4281、hsa-miR-4505、hsa-miR-4484、hsa-miR-6805-3p、 hsa-miR-3135b、hsa-miR-3162-5p、hsa-miR-6768-5p、hsa-miR-6721-5p、 hsa-miR-1227-5p、hsa-miR-6722-3p、hsa-miR-4286、hsa-miR-4746-3p、 hsa-miR-6727-5p、hsa-miR-6816-5p、hsa-miR-4741、hsa-miR-4508、 hsa-miR-940、hsa-miR-4327、hsa-miR-4665-3p、hsa-miR-718、 hsa-miR-125a-3p、hsa-miR-204-3p、hsa-miR-1469、hsa-miR-575、 hsa-miR-150-3p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-564、hsa-miR-3188、 hsa-miR-1246、hsa-miR-602、hsa-miR-1290、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-451a、 hsa-miR-24-3p、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-1908-5p、hsa-miR-371a-5p和hsa-miR-550a-5p基因、与它们相关的序列号1～122的碱基序列。
进一步，将这些基因的表达量作为指标，通过Fisher的判别分析作出判别胰腺癌的有无的判别式。即，将在学习检体组中选择的122个基因中，新发现的由序列号1～104的任一项所示的碱基序列组成的多核苷酸输入到式2制成判别式，将算出的准确度、敏感度、特异度示于表3中。此外将此时的判别式系数和常数项示于表4中。
接下来，使用由上述制成的判别式算出测试检体组中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的检体进行了验证(表3)。例如，将序列号1所示的碱基序列的表达量测定值在测试检体中的健康体 (50人)和胰腺癌患者(33人)中进行了比较的情况下，显示在学习检体组中胰腺癌患者组相对于健康体组的基因表达量测定值显著地低(参照图2左)，进一步，该结果即使是在测试检体组中也可以再现(参照图2右)。同样地对于序列号1～122所示的其它多核苷酸，也获得了相对于健康体组，胰腺癌患者组的基因表达量测定值显著地低(-)或高(+)的结果(表2)，这些结果在测试检体组中得到了验证。此外，例如关于该序列号1所示的碱基序列，使用学习检体组中设定的判别两组的阈值(8.02)，算出胰腺癌检测的的命中率，结果真阳性30例、真阴性49例、假阳性1例、假阴性3例，由这些值作为检测性能，获得了准确度95％、敏感度91％、特异度98％。这样算出序列号1～122所示的全部多核苷酸的检测性能，记载于表3。表2所示的由序列号1～104所示的碱基序列组成的多核苷酸中，例如由序列号1、 2、4、5、7、9、11、18、21、22、24、25、35、46所示的碱基序列组成的14个多核苷酸在测试检体组中分别显示敏感度87.9％、90.9％、87.9％、81.8％、90.9％、78.8％、78.8％、78.8％、84.8％、78.8％、81.8％、81.8％、 93.9％、81.8％(表3)。此外，这些多核苷酸可以将测试检体组所包含的1 期的胰腺癌1检体正确地判别为胰腺癌。进一步，这些多核苷酸可以将测试检体组中占据胰腺的头部、体部、尾部的肿瘤都正确地判别为胰腺癌，特别是还可以检测诊断具有延迟的倾向的胰腺尾。这里，由后述的比较例可知，测试检体组中的现有标志物CEA的敏感度为45.5％，CA19-9的敏感度为75.8％(表5)，因此可以证明，在测试检体组中，例如由序列号1、 2、4、5、7、9、11、18、21、22、24、25、35、46所示的碱基序列组成的14个多核苷酸单独以高于CA19-9的敏感度判别胰腺癌。
[实施例2]
＜使用了测试检体组检体的多个基因标志物的组合的胰腺癌判别性能的评价方法A＞
本实施例研究了使实施例1中选定的基因标志物组合来评价胰腺癌判别性能的方法。
具体而言，对于包含至少1个以上在实施例1中选出的由序列号1～ 122所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～104所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2个的7,228种组合，进行 Fisher的判别分析，构建判别胰腺癌有无存在的判别式。接下来，使用上述制成的判别式，算出测试检体组中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的检体进行了验证。例如，使用序列号1和序列号2所示的碱基序列的表达量测定值，在测试检体中的健康体(50人) 和胰腺癌患者(33人)中进行了比较的情况下，在学习检体组中获得了健康体组和胰腺癌患者组的表达量测定值显著分离的散布图(参照图3左)，进一步该结果在测试检体组中也可以再现(参照图3右)。同样地，包含至少1 个以上在由序列号1～122所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～104所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2 个的、其它组合中，也获得将健康体组与胰腺癌患者组的基因表达量测定值显著分离的散布图，这些结果在测试检体组中得到了验证。此外，例如关于该序列号1和序列号2所示的碱基序列，使用学习检体组中设定的判别两组的阈值(0＝1.74x+y+5.14)，算出胰腺癌检测的命中率，结果为真阳性30例、真阴性49例、假阳性1例、假阴性3例，由这些值获得了作为检测性能的准确度95％、敏感度91％、特异度98％。这样操作，是包含至少1个以上在由序列号1～122所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～104所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2个的组合，将其敏感度在测试检体组中比现有标志物的敏感度75.8％优异的2个的2,619种组合的检测性能记载于表6。
使用上述7,228种的多核苷酸的表达量测定值的组合，实施了测试检体组的胰腺癌判别，结果，例如由序列号2与105、序列号18与105、序列号46与105、序列号55与105所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值的组合在测试检体组中分别显示敏感度100％、100％、100％。这样高于作为现有标志物的CA19-9的敏感度(表5)的多核苷酸的表达量测定值的组合在测试检体组中得到2,691种，该组合中由实施例1获得的表2 中记载的碱基序列1～122全部至少使用了1次。即，可以证明，在测试检体组中，包含至少1个以上由序列号1～122所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一表达量测定值的2个的组合以高于CA19-9的敏感度检测胰腺癌。
这样，即使将由序列号1～122所示的碱基序列组成的多核苷酸的表达量测定值3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数的该多核苷酸进行组合，也可以获得以优异的敏感度检测胰腺癌的标志物。例如，对于在实施例1中选择的由序列号1～122所示的碱基序列组成的多核苷酸，以显示统计显著性的P值的降顺进行排序，使用从上位的miRNA开始1个1个加起来的1个或多个miRNA的组合，算出检测性能。其结果是，测试检体组中的敏感度在2个miRNA时为87.9％，3个miRNA 时为90.9％，5个miRNA时为100％，10个miRNA时为100％，20个 miRNA时为100％，50个miRNA时为100％，100个miRNA时为100％，122个miRNA时为100％。它们的敏感度表明：由于比现有的血中肿瘤标志物的敏感度高，因此即使将多个miRNA进行组合也可以成为检测胰腺癌的优异的标志物。这里，多个miRNA的组合不限于如上述那样以统计学上显著性差异的顺序相加的情况，无论怎样的多个miRNA的组合都可以用于胰腺癌的检测。
由这些结果可以说由序列号1～122所示的碱基序列组成的全部多核苷酸是优异的诊断标志物。
另外，上述表2、表3、表4、表5和表6如以下所述。
[表2]
Figure GDA0001165204020001421
Figure GDA0001165204020001431
Figure GDA0001165204020001441
[表3]
Figure GDA0001165204020001451
Figure GDA0001165204020001461
Figure GDA0001165204020001471
[表4]
Figure GDA0001165204020001481
Figure GDA0001165204020001491
Figure GDA0001165204020001501
[表5-1]
学习检体组
Figure GDA0001165204020001511
Figure GDA0001165204020001521
[表5-2]
测试检体组
Figure GDA0001165204020001531
CEA为5ng/ml以下设为“-”，CA19-9为37U/ml以下设为“-”，超过这些值的情况设为“+”
[表6]
Figure GDA0001165204020001541
Figure GDA0001165204020001551
Figure GDA0001165204020001561
Figure GDA0001165204020001571
Figure GDA0001165204020001581
Figure GDA0001165204020001591
Figure GDA0001165204020001601
Figure GDA0001165204020001611
Figure GDA0001165204020001621
Figure GDA0001165204020001631
Figure GDA0001165204020001641
Figure GDA0001165204020001651
Figure GDA0001165204020001661
Figure GDA0001165204020001671
Figure GDA0001165204020001681
Figure GDA0001165204020001691
Figure GDA0001165204020001701
Figure GDA0001165204020001711
Figure GDA0001165204020001721
Figure GDA0001165204020001731
Figure GDA0001165204020001741
Figure GDA0001165204020001751
Figure GDA0001165204020001761
Figure GDA0001165204020001771
Figure GDA0001165204020001781
Figure GDA0001165204020001791
Figure GDA0001165204020001801
Figure GDA0001165204020001811
Figure GDA0001165204020001821
Figure GDA0001165204020001831
Figure GDA0001165204020001841
Figure GDA0001165204020001851
Figure GDA0001165204020001861
Figure GDA0001165204020001871
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Figure GDA0001165204020001891
Figure GDA0001165204020001901
Figure GDA0001165204020001911
Figure GDA0001165204020001921
Figure GDA0001165204020001931
Figure GDA0001165204020001941
Figure GDA0001165204020001951
Figure GDA0001165204020001961
Figure GDA0001165204020001971
Figure GDA0001165204020001981
Figure GDA0001165204020001991
Figure GDA0001165204020002001
Figure GDA0001165204020002011
Figure GDA0001165204020002021
Figure GDA0001165204020002031
Figure GDA0001165204020002041
Figure GDA0001165204020002051
Figure GDA0001165204020002061
Figure GDA0001165204020002071
Figure GDA0001165204020002081
Figure GDA0001165204020002091
Figure GDA0001165204020002101
Figure GDA0001165204020002111
Figure GDA0001165204020002121
[实施例3]
＜使用了全部检体的情况下的基因标志物的选定以及获得的基因标志物的胰腺癌判别性能的评价方法＞
本实施例中，将上述实施例1和2中使用的学习检体组和测试检体组的检体合并而使用全部检体，进行基因标志物的选定以及其胰腺癌判别性能评价。
具体而言，对于对由上述参考例获得的胰腺癌患者100人的血清和健康体150人的血清的miRNA表达量，以分位数归一化(quantile normalization)进行了归一化。为了获得可靠性更高的诊断标志物，基因标志物的选定时仅选择在胰腺癌患者组或健康体组的任一者中，50％以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因。进一步为了获得用于判别胰腺癌患者组与健康体组的统计显著性，对于各自的基因表达量，将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行Bonferroni校正，选择满足p＜ 0.01的基因作为判别式的说明变量所使用的基因标志物并记载于表7。这样，除了表2所记载的基因以外，还发现了hsa-miR-4417、 hsa-miR-4707-5p、hsa-miR-7847-3p、hsa-miR-2861、hsa-miR-4513、 hsa-miR-7111-5p、hsa-miR-6777-5p、hsa-miR-7113-3p、hsa-miR-4648、 hsa-miR-3184-5p、hsa-miR-4271、hsa-miR-6791-5p、hsa-miR-642a-3p、 hsa-miR-7108-5p、hsa-miR-128-1-5p、hsa-miR-5196-5p、hsa-miR-3178、 hsa-miR-3656、hsa-miR-92a-2-5p、hsa-miR-6769b-5p、hsa-miR-4689、hsa-miR-6076、hsa-miR-92b-5p、hsa-miR-6774-5p、hsa-miR-486-3p、 hsa-miR-6806-5p、hsa-miR-6842-5p、hsa-miR-6716-5p、hsa-miR-557、 hsa-miR-4673、hsa-miR-4674、hsa-miR-4442、hsa-miR-1915-3p、 hsa-miR-4687-3p和hsa-miR-92b-3p基因、与它们相关的序列号349～383 的碱基序列。与序列号1～122的碱基序列同样地，在序列号349～383所示的多核苷酸中，也获得了相对于健康体组，胰腺癌患者组的测定值显著低(-)或高(+)的结果(表7)，这些结果在测试检体组中得到了验证。因此，通过将表7所记载的基因表达量的测定值单独使用或组合使用，可以通过实施例1和2所记载的方法判别新获得的检体。
[表7]
Figure GDA0001165204020002141
Figure GDA0001165204020002151
Figure GDA0001165204020002161
Figure GDA0001165204020002171
[实施例4]
＜利用使用了测试检体组检体的多个基因标志物的组合的胰腺癌特异性的判别性能的评价方法＞
本实施例中，将参考例2所记载的检体组的学习检体组作为对象，通过与实施例1所记载的方法同样的方法，将胰腺癌患者与由健康人、大肠癌患者、胃癌患者、食道癌患者、肝癌患者和胰腺胆道良性疾病患者组成的对照组的血清中的miRNA的基因表达量进行比较，选择追加的诊断用基因标志物。其结果是研究出使选择的追加的诊断用基因标志物(序列号 464～473和492～494的至少1个)与实施例1中选定的基因标志物进行组合，评价胰腺癌特异性的判别性能的方法。
具体而言，首先，使由上述参考例2获得的学习检体组和测试检体组的miRNA表达量合并，以分位数归一化(quantile normalization)进行了归一化。接下来，对于包含至少1个以上的、在由序列号1～122、349～ 383、464～473和492～494所示的碱基序列组成的多核苷酸中新发现的由序列号1～104、349～383、464～473和492～494所示的碱基序列组成的多核苷酸、以及由序列号105、108所示的碱基序列组成的多核苷酸中的任一表达量测定值的1～4个的组合，进行Fisher的判别分析，构建判别胰腺癌有无存在的判别式。接下来，将胰腺癌患者组作为阳性检体组，将健康体组、大肠癌患者组、胃癌患者组、食道癌患者组、肝癌患者组和胰腺胆道良性疾病患者组作为阴性检体组，使用由上述制成的判别式，算出测试检体组中的准确度、敏感度、特异度，将选定的多核苷酸的判别性能用独立的检体进行了验证。
由上述序列号(与表1的miRNA标志物对应的、序列号1～122、349～ 383、464～473和492～494)所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸大多数在胰腺癌有无存在的判别中可以提供比较高的准确度、敏感度、特异度，而且能够将胰腺癌与其它癌症特异性地判别。作为能够与靶标志物特异性结合的多核苷酸，例如，在选自以由序列号2、4、6、7、9、10、25、28、30、31、38、48、82、103、105、108和464所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群(癌症种类特异性多核苷酸群1)中的多个多核苷酸的组合中，包含至少1个以上癌症种类特异性多核苷酸群1 所包含的、优选为选自以由序列号2、4、7、10和25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸构成的群(癌症种类特异性多核苷酸群2)中的多核苷酸的组合，能够高准确度地将胰腺癌与其它癌症特异性地判别。
作为上述具有癌症种类特异性的多核苷酸的组合的个数，能够组合1 个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个或10个以上的个数的多核苷酸，在4个以上的组合中可以显示判别准确度80％以上。
另外测定所使用的探针为可以与作为靶标志物的各多核苷酸特异性结合的上述定义的核酸。
具体而言，作为将由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为靶标志物使用而进行了测定的情况下的判别准确度，获得了下述结果。
在使用1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度为91.1％，测试检体组中准确度最高为85.3％(表8)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为 93.0％，测试检体组中准确度最高为91.7％(表9)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3 个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为 92.7％，在测试检体组中准确度最高为93.6％(表10)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号2所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为 93.3％，在测试检体组中准确度最高为96.2％(表11)。
此外进一步，具体而言，作为将由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为靶标志物使用而进行了测定的情况下的判别准确度，获得了下述结果。
在使用1个由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度为77.1％，在测试检体组中准确度最高为78.8％(表8)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸2个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为89.8％，在测试检体组中准确度最高为88.5％(表9)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号 4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为92.7％，在测试检体组中准确度最高为91.7％(表10)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号 4所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为92.7％，在测试检体组中准确度最高为93.6％(表11)。
此外进一步，具体而言，作为将由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为靶标志物使用而进行了测定的情况下的判别准确度，获得了下述结果。
在使用1个由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度为86.7％，在测试检体组中准确度最高为82.1％(表8)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为90.2％，在测试检体组中准确度最高为89.1％(表9)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为92.7％，在测试检体组中准确度最高为93.6％(表10)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号7所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为93.3％，在测试检体组中准确度最高为96.2％(表11)。
进一步此外，具体而言，作为将由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为靶标志物使用而进行了测定的情况下的判别准确度，获得了下述结果。
使用1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度为77.1％，在测试检体组中准确度最高为68.6％(表8)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为90.8％，在测试检体组中准确度最高为89.7％(表9)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为93.0％，在测试检体组中准确度最高为91.7％(表10)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号10所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为93.7％，在测试检体组中准确度最高为93.6％(表11)。
进一步此外，具体而言，作为将由序列号25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸作为靶标志物使用而进行了测定的情况下的判别准确度，获得了下述结果。
使用1个由序列号25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度为82.2％，在测试检体组中准确度最高为75.6％(表8)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的2个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为90.8％，在测试检体组中准确度最高为87.8％(表9)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的3个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为91.1％，在测试检体组中准确度最高为91.0％(表10)。此外，例如，在使用包含至少1个由序列号25所示的碱基序列或其互补序列组成的多核苷酸的4个的组合进行了测定的情况下，显示出在学习检体组中准确度最高为92.7％，在测试检体组中准确度最高为93.6％(表11)。
进一步此外，使用序列号2、7、9、105所示的碱基序列的表达量测定值，将学习检体组中的胰腺癌患者67人、健康体93人、大肠癌患者35 人、胃癌患者37人、食道癌患者32人、肝癌患者38人和胰腺胆道良性疾病患者13人进行了比较的情况下，学习检体组中，获得了胰腺癌患者组与其它的判别得分显著分离的散点图(参照图4上图)，进一步该结果在测试检体组中也可以再现(参照图4下图)。
另外，上述表8、表9、表10和表11如下。
[表8]
Figure GDA0001165204020002221
[表9]
Figure GDA0001165204020002222
[表10]
Figure GDA0001165204020002231
Figure GDA0001165204020002241
Figure GDA0001165204020002251
Figure GDA0001165204020002261
Figure GDA0001165204020002271
Figure GDA0001165204020002281
Figure GDA0001165204020002291
Figure GDA0001165204020002301
[表11]
Figure GDA0001165204020002311
Figure GDA0001165204020002321
Figure GDA0001165204020002331
[实施例5]
＜利用使用了测试检体组检体的多个基因标志物的组合的胰腺癌判别性能的评价方法B＞
实施例2显示出，通过将实施例1中选定的基因标志物多个组合，与使用了1个基因标志物的情况相比，判别性能提高了。因此，本实施例中研究了通过将实施例1中未被选定的基因标志物与实施例1中选定的基因标志物进行组合，是否也能获得判别胰腺癌的高性能。
具体而言，在学习检体组的胰腺癌患者组或学习检体组的健康体组的任一者中，50％以上的检体具有2的6次方以上的基因表达量的基因中，作为用于判别胰腺癌患者组和健康体组的具有统计显著性的基因，对于各自的基因表达量，将通过假设等方差的双侧t检验获得的P值进行 Bonferroni校正，研究满足p＜0.5的基因，结果发现了包含实施例1中选定的122个的161个基因。使用上述161个基因的1个或2个，进行13,042 种的Fisher的判别分析，构建判别胰腺癌有无存在的判别式，将选定的1 个或2个的基因的组合的判别性能通过与实施例2同样的方法进行了验证。
作为其结果，将学习检体组和测试检体组这两者中显示出准确度为 85％以上的基因的组合的一部分示于表12中。例如，新发现的由序列号 492、493或494所示的碱基序列组成的多核苷酸通过用作包含由序列号1～ 122所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一者的2个的组合，从而具有高判别性能而判别胰腺癌和健康体。更具体而言，由序列号492、493、或494 所示的碱基序列组成的多核苷酸通过用作包含由序列号1、2、4、7、15、 24、105、107、108所示的碱基序列组成的多核苷酸的任一者的2个的组合，从而可以在学习检体组和测试检体组这两者中显示胰腺癌和健康体的判别准确度为85％以上。作为这样的2个的基因的组合，可举出序列号105 与492、序列号105与493、序列号1与492、序列号105与494、序列号 1与493、序列号1与494、序列号107与493、序列号2与493、序列号7 与493、序列号4与493、序列号2与492、序列号108与492、序列号2 与494、序列号7与492、序列号7与494、序列号108与494、序列号4 与492、序列号107与492、序列号107与494、序列号108与493、序列号15与492、序列号24与493、序列号15与494的组合。
如果举出一例，使用序列号105与序列号492所示的碱基序列的表达量测定值，尝试了健康体与胰腺癌患者的判别，结果获得了学习检体组中准确度为97.6％、敏感度为95.5％、特异度为99.0％，测试检体组中准确度为96.4％、敏感度为93.9％、特异度为98.0％这样的高判别性能。
由这些结果可以说，由序列号492～494所示的碱基序列组成的全部多核苷酸也是优异的诊断标志物。
另外，上述表12如下。
[表12]
Figure GDA0001165204020002351
[比较例1]
＜现有血中肿瘤标志物的胰腺癌判别性能＞
对于上述参考例中获得的学习检体组和测试检体组，测定现有的肿瘤标志物CEA和CA19-9的血中浓度。这些肿瘤标志物原则上如果血中浓度比非专利文献3所记载的基准值(CEA为5ng/mL，CA19-9为37U/mL)高，则认为有癌症的嫌疑。因此，对每一个检体都确认CEA和CA19-9的血中浓度是否超过基准值，断定是否将胰腺癌患者判定为癌症，算出学习检体组和测试检体组中的各现有标志物的敏感度。将其结果示于表5。在学习检体组中，CEA的敏感度为55.2％，CA19-9的敏感度为77.6％，在测试检体组中，CEA的敏感度为45.5％，CA19-9的敏感度仅为75.8％，可知任一标志物在胰腺癌的检测中都不是有用的(表5)。
另一方面，如上述实施例1和实施例2的表3和表6所示那样，由序列号1～122所示的碱基序列组成的全部多核苷酸，存在显示现有的胰腺癌标志物以上的敏感度的1个、2个或2个以上的多个的组合，可以说是优异的诊断标志物。
如以上的实施例、比较例所示那样，根据本发明的试剂盒和方法，可以与现有的肿瘤标志物相比敏感度良好地检测胰腺癌，因此能够实现利用外科手术进行的癌症部的切除实施的早期判断，其结果是能够提高5年生存率，降低复发率。
产业可利用性
通过本发明，能够以简易并且便宜的方法，有效地检测胰腺癌，因此能够进行胰腺癌的早期发现、诊断和治疗。此外，通过本发明的方法，可以使用患者血液来低侵袭性地检测胰腺癌，因此能够简便并且迅速地检测胰腺癌。
将本说明书中引用的全部出版物、专利和专利申请直接作为参考并入本说明书中。
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Claims (16)

1.能够与作为胰腺癌标志物的miR-6836-3p的多核苷酸特异性结合的核酸用于制造胰腺癌的检测用试剂盒的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p。
3.根据权利要求1所述的用途，所述核酸为选自下述(a)～(c)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a)由序列号7所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(b)由与序列号7所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，和
(c)与所述(a)和(b)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的用途，所述试剂盒进一步包含能够与作为其它胰腺癌标志物的选自miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、miR-6729-5p、miR-4476、miR-6765-3p、miR-6799-5p、miR-4530、miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、miR-6789-5p、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、miR-4734、miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、miR-6845-5p、miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、miR-7114-5p、miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、miR-3622a-5p、miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、miR-6805-5p、miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、miR-4433b-3p、miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、miR-328-5p、miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、miR-6850-5p、miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、miR-4656、miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、miR-6515-3p、miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、miR-3162-5p、miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、miR-4286、miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、miR-4508、miR-940、miR-4327、miR-4665-3p、miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、miR-6813-5p和miR-3940-5p中的至少1个以上多核苷酸，和/或选自miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-1469、miR-575、miR-150-3p、miR-423-5p、miR-564、miR-3188、miR-1246、miR-602、miR-1290、miR-16-5p、miR-451a、miR-24-3p、miR-187-5p、miR-1908-5p、miR-371a-5p、miR-550a-5p、miR-4417、miR-4707-5p、miR-7847-3p、miR-2861、miR-4513、miR-7111-5p、miR-6777-5p、miR-7113-3p、miR-4648、miR-3184-5p、miR-4271、miR-6791-5p、miR-642a-3p、miR-7108-5p、miR-128-1-5p、miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-6769b-5p、miR-4689、miR-6076、miR-92b-5p、miR-6774-5p、miR-486-3p、miR-6806-5p、miR-6842-5p、miR-6716-5p、miR-557、miR-4673、miR-4674、miR-4442、miR-1915-3p、miR-4687-3p和miR-92b-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
5.根据权利要求4所述的用途，其中，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6820-5p为hsa-miR-6820-5p，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-4530为hsa-miR-4530，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-4634为hsa-miR-4634，miR-4450为hsa-miR-4450，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-665为hsa-miR-665，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-7114-5p为hsa-miR-7114-5p，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4732-5p为hsa-miR-4732-5p，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-6132为hsa-miR-6132，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-4736为hsa-miR-4736，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-6778-5p为hsa-miR-6778-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-3679-3p为hsa-miR-3679-3p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-760为hsa-miR-760，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-1913为hsa-miR-1913，miR-4656为hsa-miR-4656，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-7106-5p为hsa-miR-7106-5p，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-1202为hsa-miR-1202，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-940为hsa-miR-940，miR-4327为hsa-miR-4327，miR-4665-3p为hsa-miR-4665-3p，和miR-718为hsa-miR-718，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-663b为hsa-miR-663b，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-3619-3p为hsa-miR-3619-3p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-575为hsa-miR-575，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-423-5p为hsa-miR-423-5p，miR-564为hsa-miR-564，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-1246为hsa-miR-1246，miR-602为hsa-miR-602，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-16-5p为hsa-miR-16-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-550a-5p为hsa-miR-550a-5p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-486-3p为hsa-miR-486-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，miR-6716-5p为hsa-miR-6716-5p，miR-557为hsa-miR-557，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，和miR-92b-3p为hsa-miR-92b-3p。
6.根据权利要求4所述的用途，所述核酸为选自下述(a’)～(c’)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，和/或选自下述(d)～(i)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a’)由序列号1～6、8～104、464～473、和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(b’)由与序列号1～6、8～104、464～473、和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，和
(c’)与所述(a’)和(b’)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸，
(d)由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(e)由与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，
(f)与所述(d)和(e)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸，
(g)由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(h)由与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，和
(i)与所述(g)和(h)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
7.根据权利要求4所述的用途，所述试剂盒包含能够与选自权利要求1或4记载的全部胰腺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
8.能够与作为胰腺癌标志物的miR-6836-3p的多核苷酸特异性结合的核酸用于制造胰腺癌的检测用装置的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其中，miR-6836-3p为hsa-miR-6836-3p。
10.根据权利要求8所述的用途，所述核酸为选自下述(a)～(c)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a)由序列号7所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(b)由与序列号7所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，和
(c)与所述(a)和(b)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
11.根据权利要求8～10的任一项所述的用途，所述装置进一步包含能够与作为其它胰腺癌标志物的选自miR-6893-5p、miR-6075、miR-6820-5p、miR-4294、miR-6729-5p、miR-4476、miR-6765-3p、miR-6799-5p、miR-4530、miR-7641、miR-4454、miR-615-5p、miR-8073、miR-663a、miR-4634、miR-4450、miR-4792、miR-665、miR-7975、miR-7109-5p、miR-6789-5p、miR-4497、miR-6877-5p、miR-6880-5p、miR-7977、miR-4734、miR-6821-5p、miR-8089、miR-5585-3p、miR-6085、miR-6845-5p、miR-4651、miR-4433-3p、miR-1231、miR-4665-5p、miR-7114-5p、miR-1238-5p、miR-8069、miR-4732-5p、miR-619-5p、miR-3622a-5p、miR-1260a、miR-6741-5p、miR-6781-5p、miR-6125、miR-6805-5p、miR-6132、miR-6872-3p、miR-6875-5p、miR-1908-3p、miR-4433b-3p、miR-4736、miR-5100、miR-6724-5p、miR-7107-5p、miR-6726-5p、miR-3185、miR-4638-5p、miR-1273g-3p、miR-6778-5p、miR-328-5p、miR-3679-3p、miR-1228-3p、miR-6779-5p、miR-4723-5p、miR-6850-5p、miR-760、miR-7704、miR-8072、miR-4486、miR-1913、miR-4656、miR-1260b、miR-7106-5p、miR-6889-5p、miR-6780b-5p、miR-6090、miR-4534、miR-4449、miR-5195-3p、miR-1202、miR-4467、miR-6515-3p、miR-4281、miR-4505、miR-4484、miR-6805-3p、miR-3135b、miR-3162-5p、miR-6768-5p、miR-6721-5p、miR-1227-5p、miR-6722-3p、miR-4286、miR-4746-3p、miR-6727-5p、miR-6816-5p、miR-4741、miR-4508、miR-940、miR-4327、miR-4665-3p、miR-718、miR-1203、miR-663b、miR-4258、miR-4649-5p、miR-4516、miR-3619-3p、miR-6826-5p、miR-6757-5p、miR-3131、miR-1343-3p、miR-6775-5p、miR-6813-5p和miR-3940-5p中的至少1个以上多核苷酸，和/或选自miR-125a-3p、miR-204-3p、miR-1469、miR-575、miR-150-3p、miR-423-5p、miR-564、miR-3188、miR-1246、miR-602、miR-1290、miR-16-5p、miR-451a、miR-24-3p、miR-187-5p、miR-1908-5p、miR-371a-5p、miR-550a-5p、miR-4417、miR-4707-5p、miR-7847-3p、miR-2861、miR-4513、miR-7111-5p、miR-6777-5p、miR-7113-3p、miR-4648、miR-3184-5p、miR-4271、miR-6791-5p、miR-642a-3p、miR-7108-5p、miR-128-1-5p、miR-5196-5p、miR-3178、miR-3656、miR-92a-2-5p、miR-6769b-5p、miR-4689、miR-6076、miR-92b-5p、miR-6774-5p、miR-486-3p、miR-6806-5p、miR-6842-5p、miR-6716-5p、miR-557、miR-4673、miR-4674、miR-4442、miR-1915-3p、miR-4687-3p和miR-92b-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
12.根据权利要求11所述的用途，其中，miR-6893-5p为hsa-miR-6893-5p，miR-6075为hsa-miR-6075，miR-6820-5p为hsa-miR-6820-5p，miR-4294为hsa-miR-4294，miR-6729-5p为hsa-miR-6729-5p，miR-4476为hsa-miR-4476，miR-6765-3p为hsa-miR-6765-3p，miR-6799-5p为hsa-miR-6799-5p，miR-4530为hsa-miR-4530，miR-7641为hsa-miR-7641，miR-4454为hsa-miR-4454，miR-615-5p为hsa-miR-615-5p，miR-8073为hsa-miR-8073，miR-663a为hsa-miR-663a，miR-4634为hsa-miR-4634，miR-4450为hsa-miR-4450，miR-4792为hsa-miR-4792，miR-665为hsa-miR-665，miR-7975为hsa-miR-7975，miR-7109-5p为hsa-miR-7109-5p，miR-6789-5p为hsa-miR-6789-5p，miR-4497为hsa-miR-4497，miR-6877-5p为hsa-miR-6877-5p，miR-6880-5p为hsa-miR-6880-5p，miR-7977为hsa-miR-7977，miR-4734为hsa-miR-4734，miR-6821-5p为hsa-miR-6821-5p，miR-8089为hsa-miR-8089，miR-5585-3p为hsa-miR-5585-3p，miR-6085为hsa-miR-6085，miR-6845-5p为hsa-miR-6845-5p，miR-4651为hsa-miR-4651，miR-4433-3p为hsa-miR-4433-3p，miR-1231为hsa-miR-1231，miR-4665-5p为hsa-miR-4665-5p，miR-7114-5p为hsa-miR-7114-5p，miR-1238-5p为hsa-miR-1238-5p，miR-8069为hsa-miR-8069，miR-4732-5p为hsa-miR-4732-5p，miR-619-5p为hsa-miR-619-5p，miR-3622a-5p为hsa-miR-3622a-5p，miR-1260a为hsa-miR-1260a，miR-6741-5p为hsa-miR-6741-5p，miR-6781-5p为hsa-miR-6781-5p，miR-6125为hsa-miR-6125，miR-6805-5p为hsa-miR-6805-5p，miR-6132为hsa-miR-6132，miR-6872-3p为hsa-miR-6872-3p，miR-6875-5p为hsa-miR-6875-5p，miR-1908-3p为hsa-miR-1908-3p，miR-4433b-3p为hsa-miR-4433b-3p，miR-4736为hsa-miR-4736，miR-5100为hsa-miR-5100，miR-6724-5p为hsa-miR-6724-5p，miR-7107-5p为hsa-miR-7107-5p，miR-6726-5p为hsa-miR-6726-5p，miR-3185为hsa-miR-3185，miR-4638-5p为hsa-miR-4638-5p，miR-1273g-3p为hsa-miR-1273g-3p，miR-6778-5p为hsa-miR-6778-5p，miR-328-5p为hsa-miR-328-5p，miR-3679-3p为hsa-miR-3679-3p，miR-1228-3p为hsa-miR-1228-3p，miR-6779-5p为hsa-miR-6779-5p，miR-4723-5p为hsa-miR-4723-5p，miR-6850-5p为hsa-miR-6850-5p，miR-760为hsa-miR-760，miR-7704为hsa-miR-7704，miR-8072为hsa-miR-8072，miR-4486为hsa-miR-4486，miR-1913为hsa-miR-1913，miR-4656为hsa-miR-4656，miR-1260b为hsa-miR-1260b，miR-7106-5p为hsa-miR-7106-5p，miR-6889-5p为hsa-miR-6889-5p，miR-6780b-5p为hsa-miR-6780b-5p，miR-6090为hsa-miR-6090，miR-4534为hsa-miR-4534，miR-4449为hsa-miR-4449，miR-5195-3p为hsa-miR-5195-3p，miR-1202为hsa-miR-1202，miR-4467为hsa-miR-4467，miR-6515-3p为hsa-miR-6515-3p，miR-4281为hsa-miR-4281，miR-4505为hsa-miR-4505，miR-4484为hsa-miR-4484，miR-6805-3p为hsa-miR-6805-3p，miR-3135b为hsa-miR-3135b，miR-3162-5p为hsa-miR-3162-5p，miR-6768-5p为hsa-miR-6768-5p，miR-6721-5p为hsa-miR-6721-5p，miR-1227-5p为hsa-miR-1227-5p，miR-6722-3p为hsa-miR-6722-3p，miR-4286为hsa-miR-4286，miR-4746-3p为hsa-miR-4746-3p，miR-6727-5p为hsa-miR-6727-5p，miR-6816-5p为hsa-miR-6816-5p，miR-4741为hsa-miR-4741，miR-4508为hsa-miR-4508，miR-940为hsa-miR-940，miR-4327为hsa-miR-4327，miR-4665-3p为hsa-miR-4665-3p，和miR-718为hsa-miR-718，miR-1203为hsa-miR-1203，miR-663b为hsa-miR-663b，miR-4258为hsa-miR-4258，miR-4649-5p为hsa-miR-4649-5p，miR-4516为hsa-miR-4516，miR-3619-3p为hsa-miR-3619-3p，miR-6826-5p为hsa-miR-6826-5p，miR-6757-5p为hsa-miR-6757-5p，miR-3131为hsa-miR-3131，miR-1343-3p为hsa-miR-1343-3p，miR-6775-5p为hsa-miR-6775-5p，miR-6813-5p为hsa-miR-6813-5p，miR-3940-5p为hsa-miR-3940-5p，miR-125a-3p为hsa-miR-125a-3p，miR-204-3p为hsa-miR-204-3p，miR-1469为hsa-miR-1469，miR-575为hsa-miR-575，miR-150-3p为hsa-miR-150-3p，miR-423-5p为hsa-miR-423-5p，miR-564为hsa-miR-564，miR-3188为hsa-miR-3188，miR-1246为hsa-miR-1246，miR-602为hsa-miR-602，miR-1290为hsa-miR-1290，miR-16-5p为hsa-miR-16-5p，miR-451a为hsa-miR-451a，miR-24-3p为hsa-miR-24-3p，miR-187-5p为hsa-miR-187-5p，miR-1908-5p为hsa-miR-1908-5p，miR-371a-5p为hsa-miR-371a-5p，miR-550a-5p为hsa-miR-550a-5p，miR-4417为hsa-miR-4417，miR-4707-5p为hsa-miR-4707-5p，miR-7847-3p为hsa-miR-7847-3p，miR-2861为hsa-miR-2861，miR-4513为hsa-miR-4513，miR-7111-5p为hsa-miR-7111-5p，miR-6777-5p为hsa-miR-6777-5p，miR-7113-3p为hsa-miR-7113-3p，miR-4648为hsa-miR-4648，miR-3184-5p为hsa-miR-3184-5p，miR-4271为hsa-miR-4271，miR-6791-5p为hsa-miR-6791-5p，miR-642a-3p为hsa-miR-642a-3p，miR-7108-5p为hsa-miR-7108-5p，miR-128-1-5p为hsa-miR-128-1-5p，miR-5196-5p为hsa-miR-5196-5p，miR-3178为hsa-miR-3178，miR-3656为hsa-miR-3656，miR-92a-2-5p为hsa-miR-92a-2-5p，miR-6769b-5p为hsa-miR-6769b-5p，miR-4689为hsa-miR-4689，miR-6076为hsa-miR-6076，miR-92b-5p为hsa-miR-92b-5p，miR-6774-5p为hsa-miR-6774-5p，miR-486-3p为hsa-miR-486-3p，miR-6806-5p为hsa-miR-6806-5p，miR-6842-5p为hsa-miR-6842-5p，miR-6716-5p为hsa-miR-6716-5p，miR-557为hsa-miR-557，miR-4673为hsa-miR-4673，miR-4674为hsa-miR-4674，miR-4442为hsa-miR-4442，miR-1915-3p为hsa-miR-1915-3p，miR-4687-3p为hsa-miR-4687-3p，和miR-92b-3p为hsa-miR-92b-3p。
13.根据权利要求11所述的用途，所述核酸为选自下述(a’)～(c’)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，和/或选自下述(d)～(i)的任一项所示的多核苷酸中的多核苷酸，
(a’)由序列号1～6、8～104、464～473、和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(b’)由与序列号1～6、8～104、464～473、和492～494的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，和
(c’)与所述(a’)和(b’)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸，
(d)由序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(e)由与序列号105～122的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，
(f)与所述(d)和(e)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸，
(g)由序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸，
(h)由与序列号349～383的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸，和
(i)与所述(g)和(h)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
14.根据权利要求8～10的任一项所述的用途，所述装置是用于通过杂交技术进行测定的装置。
15.根据权利要求14所述的用途，所述杂交技术为核酸阵列技术。
16.根据权利要求11所述的用途，所述装置包含能够与选自权利要求8或11记载的全部胰腺癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
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