CN105198714A - 杨梅醇衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

杨梅醇衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种杨梅醇衍生物、其制备方法以及其在抗肿瘤中的应用，该杨梅醇衍生物的结构如式(Ⅱ)所示，其中，R为苄基或取代的苄基。该杨梅醇衍生物以杨梅醇为原料，在碱性条件下，与取代苄基在常温下发生取代反应得到。本发明还公开了该杨梅醇衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，通过在杨梅醇的5号位羟基上引入苄基或苄基对位F、Cl、Br、CN、NO2、Me或OMe基类前药可在体内缓慢水解，释放出母体药物而延长疗效和作用时间，同时改善生物利用度，抗肿瘤活性也进一步加强。

Description

杨梅醇衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于抗肿瘤药物制备领域，具体涉及一种杨梅醇衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
癌症是严重威胁人类健康的疾病之一，是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手，也是世界各国面临的重要社会问题之一。据统计2008全球新发病癌症病人约1270多万，死亡病人约760多万。而到2030，全球估计新发病癌症病人约2100多万，死亡病人约1320多万，其中60％以上在发展中国家。近年来，我国肿瘤每年新发病例约为220万，死亡人数约为160万。由于药物是治疗肿瘤的主要手段之一，所以抗肿瘤药物的研究与开发不仅是生命科学领域中富有挑战性的课题，而且具有重大社会意义和经济价值。
杨梅[Myricaruba(Lour.)Sieb.etZucc.]系杨梅科(Myricae)杨梅属(Myrica)植物，常绿乔本，为我国特产水果，栽培面积占全球的99％以上，地理位置大致分布在北纬18°～33°之间，但经济栽培主要集中在东南沿海的浙江、江苏、福建、广东、江西等省，其中浙江省的栽培面积、产量、品种、品质均为全国之首，目前已超过6万多公顷(hm2)，约占全国总面积的40％。杨梅树皮味苦、性温，具有散瘀止血、止痛之功效，民间用于治疗跌打损伤、骨折、痢疾、胃和十二指肠溃疡、牙痛等。
杨梅醇(Myricanol)是从杨梅树皮中提取的典型的大环联苯型的环状二芳基庚烷类化合物，结构如式(Ⅰ)所示，由于具有独特的化学结构，该类化合物近年受到国内外植物化学和药学研究者的普遍关注，目前杨梅醇药理活性报道主要涉及其抗病毒、抗炎、抗氧化、清除自由基、免疫调节及抗过敏等方面，而杨梅醇同样具有巨大的抗肿瘤潜力，其抗肿瘤作用主要通过诱导细胞凋亡途径起作用。
杨梅醇修饰后可形成一种具有全新分子骨架的化合物，结构新颖、抗肿瘤活性强，可来源于杨梅植物资源，安全性高，该类化合物在制备抗肿瘤药物领域应用前景广阔，为医学上开发攻克肿瘤的天然药物打下了基础。
发明内容
本发明提供了一种杨梅醇衍生物、其制备方法以及在抗肿瘤中的应用，同杨梅醇相比，该杨梅醇衍生物具有更好的抗肿瘤效果，并且作用时间更长。
一种杨梅醇衍生物，结构如式(Ⅱ)所示：
式(Ⅱ)中，R为苄基或取代的苄基；
所述苄基上的取代基为卤素、-CN、-NO2、C1～C4烷基或者C1～C4烷氧基。
本发明中，通过在杨梅醇的羟基上进行特定的修饰，得到的杨梅醇衍生物可在体内缓慢水解，释放出母体药物，从而延长了作用时间。同时，药效试验表明，经过修饰后的药物的疗效比杨梅醇的疗效更强，并且修饰的具体位置也会对药效产生显著的影响。
作为优选，所述的苄基上的取代基为对位取代基，选自F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-Me、-OMe中的一种。作为更进一步的优选，所述的苄基上的取代基为对位取代的F、-Cl或-Me，药效试验表明，采用这些取代基时，所述的杨梅醇衍生物活性明显提高，作用时间更长。
本发明还提供了一种所述的杨梅醇衍生物的制备方法，包括：在碱存在的条件下，杨梅醇与苄溴类化合物在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的杨梅醇衍生物。
作为优选，所述的碱为碳酸钾，所述的有机溶剂为丙酮，此时，衍生化的效率较高。
作为优选，所述的杨梅醇、苄溴类化合物和碱的摩尔量之比为1：1～5：1～5。
该制备方法的具体过程如下：
将杨梅醇(0.050g1eq)溶于5ml丙酮中，搅拌溶解，加入K2CO3(0.063g3eq)，搅拌1h后，加入取代苄溴(3eq)(或相应的取代苄基),避光r.t.下反应。TLC检测反应至杨梅醇点消失。过滤，蒸去溶剂，柱层析分离得到产物。
本发明还提供了一种所述的杨梅醇衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。作为优选，所述的抗肿瘤药物用于预防或者治疗肺癌。
作为进一步的优选，所述的杨梅醇衍生物中的R为苄基对位F、-Cl、-Br、-CN、-NO2、-Me或-OMe基。
作为优选，R为苄基对位F、-Cl或-Me基，药效试验表明，采用这些衍生物应用于抗肿瘤时，效果最好。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
(1)在杨梅醇的5号位羟基上引入苄基对位F、-Cl或-Me基得到的类前药可在体内缓慢水解，释放出母体药物而延长疗效和作用时间。
(2)通过使用单羟基上引入苄基对位进行改构，可以有效地改善生物利用度，提高抗肿瘤活性。
附图说明
图1为实施例1制备得到的5-对氟苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图2为实施例2制备得到的5,17-双对氟苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图3为实施例3制备得到的5-对氯苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图4为实施例4制备得到的5,17-双对氯苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图5为实施例5制备得到的5-对溴苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图6为实施例6制备得到的5,17-双对溴苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图7为实施例7制备得到的5-对氰苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图8为实施例8制备得到的5,17-双对氰苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图9为实施例9制备得到的5-对硝基苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图10为实施例10制备得到的5,17-双对硝基苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图11为实施例11制备得到的5-对甲基苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图12为实施例12制备得到的5,17-双对甲基苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图13为实施例13制备得到的5-对甲氧基苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图；
图14为实施例14制备得到的5,17-双对甲氧基苄氧基杨梅醇核磁共振氢谱图。
具体实施方式
实施例1
在圆底烧瓶中加入杨梅醇0.050g溶于5ml丙酮中，搅拌溶解，加入K2CO30.063g，搅拌1h后，加入4-氟苄溴0.085g，避光、室温下反应。TLC检测反应至杨梅醇点消失。将得到的反应液用旋转蒸发仪蒸去溶剂，加入0.1g硅胶拌样。取300～400目硅胶装柱，压实后用石油醚压柱三次，将拌好的样品用刮刀刮出(尽量刮净)，装样。用石油醚：乙酸乙酯＝3：1做层析液，连续收集层析液，点板确定所含产品的纯度，收集层析液，合并，旋干。旋干后得到的黄色固体即为5-对氟苄氧基杨梅醇0.057g，得到的产物的核磁氢谱如图1所示。
实施例2
在圆底烧瓶中加入杨梅醇0.050g溶于5ml丙酮中，搅拌溶解，加入Cs2CO30.147g，搅拌1h后，加入4-氟苄溴0.085g，避光、r.t.下反应。TLC检测反应至杨梅醇点消失。将得到的反应液用旋转蒸发仪蒸去溶剂，加入0.1g硅胶拌样。取取300～400目硅胶装柱，压实后用石油醚压柱三次，将拌好的样品用刮刀刮出(尽量刮净)，装样。用石油醚：乙酸乙酯＝3：1做层析液，连续收集层析液，点板确定所含产品的纯度，收集层析液，合并，旋干。旋干后得到的黄色固体即为5,17-双对氟苄氧基杨梅醇0.072g，得到的产物的核磁氢谱如图2所示。
实施例3
操作方法与实施例1相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-氯苄溴0.093g，得到的浅黄色固体即为5-对氯苄氧基杨梅醇0.063g，得到的产物的核磁氢谱如图3所示。
实施例4
操作方法与实施例2相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-氯苄溴0.092g，得到的白色固体即为5,17-双对氯苄氧基杨梅醇0.070g，得到的产物的核磁氢谱如图4所示。
实施例5
操作方法与实施例1相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-溴苄溴0.113g，得到的浅黄色固体即为5-对溴苄氧基杨梅醇0.075g，得到的产物的核磁氢谱如图5所示。
实施例6
操作方法与实施例2相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-溴苄溴0.113g，得到的白色固体即为5,17-双对溴苄氧基杨梅醇0.093g，得到的产物的核磁氢谱如图6所示。
实施例7
操作方法与实施例1相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-氰苄溴0.089g，得到的黄色固体即为5-对氰苄氧基杨梅醇0.054g，得到的产物的核磁氢谱如图7所示。
实施例8
操作方法与实施例2相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-氰苄溴0.089g，得到的黄色固体即为5,17-双对氰苄氧基杨梅醇0.078g，得到的产物的核磁氢谱如图8所示。
实施例9
操作方法与实施例1相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-硝基苄溴0.098g，得到的黄色固体即为5-对硝基苄氧基杨梅醇0.093g，得到的产物的核磁氢谱如图9所示。
实施例10
操作方法与实施例2相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-硝基苄溴0.098g，得到的黄色固体即为5,17-双对硝基苄氧基杨梅醇0.103g，得到的产物的核磁氢谱如图10所示。
实施例11
操作方法与实施例1相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-甲基苄溴0.084g，得到的浅黄色固体即为5-对甲基苄氧基杨梅醇0.048g，得到的产物的核磁氢谱如图11所示。
实施例12
操作方法与实施例2相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-甲基苄溴0.084g，得到的浅黄色固体即为5,17-双对甲基苄氧基杨梅醇0.075g，得到的产物的核磁氢谱如图12所示。
实施例13
操作方法与实施例1相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-
甲氧基溴0.091g，得到的浅黄色固体即为5-对甲氧基苄氧基杨梅醇0.036g，
得到的产物的核磁氢谱如图13所示。
实施例14
操作方法与实施例2相同，不同之处在于将4-氟苄溴0.085g换成4-甲氧基溴0.091g，得到的浅黄色固体即为5,17-双对甲氧基苄氧基杨梅醇0.072g，得到的产物的核磁氢谱如图14所示。
实施例15
3H-TdR掺入法观察杨梅醇及衍生物对A549细胞增殖的影响:取杨梅醇及苄基对位F、Cl、Br、CN、NO2、Me或OMe基修饰物用DMSO溶解成10mg/ml浓度，用含10％FCS的RPMI-1640培养液配成100.0μg/ml、50.0μg/ml、25.0μg/ml、12.5μg/ml、6.25μg/ml、3.125μg/ml6个浓度。取生长良好的A549细胞株，贴壁细胞用0.25％Trypsin消化成单细胞悬液，用10％FCS的RPMI-1640培养液配成1×105/ml浓度，取100μl细胞悬液加入96孔平底培养板中，于37℃，5％CO2培养箱中培养24小时。再分别加入上述不同浓度的药液100μl，使终浓度为50.0μg/ml、25.0μg/ml、12.5μg/ml、6.25μg/ml、3.13μg/ml、1.56μg/ml，每一浓度做3个复孔。实验同时设DMSO(终浓度5.0μl/ml)对照，继续培养48小时，每孔加入50μl3H-TdR的培养液(20μci/ml)，继续培养16小时，培养结束后消化贴壁细胞，常规收集细胞，用2450型液闪仪测定每个样品每分钟脉冲数(cpm)，计算杨梅醇及衍生物对A549细胞的抑制作用，得到的实验结果列于表1。
细胞生长抑制率(SI％)＝(1-实验组平均cpm值/对照组平均cpm值)×100％。
表1：杨梅醇及衍生物对A549细胞增殖的影响
根据表1的结果可知，杨梅醇5-单羟基修饰后衍生物对A549细胞增殖有明显的抑制作用，其中5-对氟苄氧基杨梅醇、5-对氯苄氧基杨梅醇及5-对甲基苄氧基杨梅醇抗肿瘤效果最好，而在5位和17位同时进行修饰后，得到的大部分的衍生物的抑制作用反而下降，说明抑制效果与修饰的位置和取代基的种类有着密切的关系。
实施例16
杨梅醇修饰后衍生物的肝代谢试验：将豚鼠肝匀浆液用Tris-HCl缓冲溶液稀释，配成蛋白浓度为1mg/mL的溶液，各杨梅醇修饰后衍生物分别用Tris-HCl缓冲溶液溶解配成10ug/mL的溶液。实验设阴性对照组，在已加入1mL稀释后的匀浆液的试管中分别加入1mL的杨梅醇修饰后衍生物(阴性对照组加入1mLTris-HCl缓冲溶液)，在37℃水浴震荡反应1h。反应结束后速以0℃二氯甲烷分两次萃取，萃取液经无水硫酸钠干燥后回收溶剂，残留物用1mL甲醇溶解，过滤后即为供试品，用GC测定各溶液中样品含量，并计算肝代谢保留率，得到的实验结果列于表2。
表2杨梅醇修饰后衍生物的肝代谢试验结果
a肝代谢保留率的计算公式如下：
根据表2的结果可知，采用杨梅醇修饰后衍生物与杨梅醇相比，肝代谢保留率有明显提高。因此，对杨梅醇采用苄基对位修饰，可以提高药物的作用时间。
实施例17
对A549裸鼠移植瘤的抑制作用：取生长良好的A549裸鼠2只，脱颈椎处死，75％乙醇浸泡消毒，纱布吸干乙醇，剥离皮下肿瘤，用无菌生理盐水配成2×107个/ml细胞悬液。取BALB/C裸鼠，均右腋皮下注射上述A549细胞悬液0.2ml/只，在肿瘤长到100mm3左右，开始分组、称重、给药。分别设杨梅醇对照组、5-对氟苄氧基杨梅醇组、5-对氯苄氧基杨梅醇组、5-对溴苄氧基杨梅醇组、5-对氰苄氧基杨梅醇组、5-对硝基苄氧基杨梅醇组、5-对甲基苄氧基杨梅醇组、5-对甲氧基苄氧基杨梅醇组及聚乙二醇400阴性对照组(1.0ml/kg)，各组动物每日瘤内注射相应药物1.0ml/kg(剂量均为20mg/kg)，连续14天，停药次日，称体重，处死小鼠、剥离实体瘤、称瘤重，计算抑瘤率(％)。得到的实验结果列于表3。
抑瘤率＝(对照组平均瘤重－给药组平均瘤重)/对照组平均瘤重×100％
表3：杨梅醇对A549裸鼠移植瘤生长的影响
*、**、***表示与模型组组比较P＜0.05、0.01、0.001。
根据表3的结果可知，杨梅醇及杨梅醇修饰后衍生物对A549裸鼠移植瘤均有明显的抑制作用，与模型组比较差异显著(P<0.05～0.001)，其中5-对氟苄氧基杨梅醇、5-对氯苄氧基杨梅醇及5-对甲基苄氧基杨梅醇抗肿瘤效果最好，实验结果与体外抗肿瘤结果相符。

Claims (8)

1.一种杨梅醇衍生物，其特征在于，结构如式(Ⅱ)所示：
式(Ⅱ)中，R为苄基或取代的苄基；
所述的苄基上的取代基为卤素、-CN、-NO2、C1～C4烷基或者C1～C4烷氧基。
2.根据权利要求1所述的杨梅醇衍生物，其特征在于，所述的苄基上的取代基为对位取代基，选自F、Cl、Br、-CN、-NO2、-Me、-OMe中的一种。
3.根据权利要求2所述的杨梅醇衍生物，其特征在于，所述的苄基上的取代基为对位取代的F、-Cl或-Me。
4.一种如权利要求1～3任一项所述的杨梅醇衍生物的制备方法，其特征在于，包括：在碱存在的条件下，杨梅醇与苄溴类化合物在有机溶剂中进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的杨梅醇衍生物。
5.根据权利要求4所述的杨梅醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钾，所述的有机溶剂为丙酮。
6.根据权利要求4所述的杨梅醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述的杨梅醇、苄溴类化合物和碱的摩尔量之比为1：1～5：1～5。
7.一种如权利要求1～3任一项所述的杨梅醇衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的杨梅醇衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物用于预防或者治疗肺癌。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020024078A1 (zh) 2018-07-28 2020-02-06 苏州沪云新药研发股份有限公司 一种具有抗炎症性肠病作用的药物及其制备方法和应用
CN113827583A (zh) * 2021-11-16 2021-12-24 华中科技大学同济医学院附属协和医院 环状二芳基庚烷醇的用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101050170A (zh) * 2007-04-06 2007-10-10 广东药学院 一种新型天然抗肿瘤活性化合物及其制备方法与应用
WO2012012798A2 (en) * 2010-07-23 2012-01-26 University Of South Florida Materials and methods for reduction of protein tau and treatment of neurodegenerative diseases
CN102552243A (zh) * 2012-02-29 2012-07-11 浙江省中医药研究院 杨梅醇和/或杨梅酮在制备抗肿瘤药物中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101050170A (zh) * 2007-04-06 2007-10-10 广东药学院 一种新型天然抗肿瘤活性化合物及其制备方法与应用
WO2012012798A2 (en) * 2010-07-23 2012-01-26 University Of South Florida Materials and methods for reduction of protein tau and treatment of neurodegenerative diseases
CN102552243A (zh) * 2012-02-29 2012-07-11 浙江省中医药研究院 杨梅醇和/或杨梅酮在制备抗肿瘤药物中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘恩桂: "杨梅树皮中环状二芳基庚烷类化合物的研究", 《中国优秀硕士论文全文数据库 医药卫生科技辑》 *
王海等: "杨梅中两种化学成分的结构修饰研究", 《亚太传统医药》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020024078A1 (zh) 2018-07-28 2020-02-06 苏州沪云新药研发股份有限公司 一种具有抗炎症性肠病作用的药物及其制备方法和应用
CN111315370A (zh) * 2018-07-28 2020-06-19 苏州沪云新药研发股份有限公司 一种具有抗炎症性肠病作用的药物及其制备方法和应用
JP2021501171A (ja) * 2018-07-28 2021-01-14 スージョウ・ファルマヴァン・カンパニー・リミテッド 抗炎症性腸疾患の作用を有する医薬、その調製方法および使用
EP3756660A4 (en) * 2018-07-28 2021-10-13 Suzhou Pharmavan Co., Ltd. MEDICINAL PRODUCT WITH INFLAMMATORY INTESTINAL ANTI-DISEASE FUNCTION, PROCESS OF PREPARATION AND APPLICATION
US11602514B2 (en) 2018-07-28 2023-03-14 Suzhou Pharmavan Co., Ltd Medicament having anti-inflammatory bowel disease function, and preparation method therefor and application thereof
JP7332167B2 (ja) 2018-07-28 2023-08-23 スージョウ・ファルマヴァン・カンパニー・リミテッド 抗炎症性腸疾患の作用を有する医薬、その調製方法および使用
CN111315370B (zh) * 2018-07-28 2023-09-29 苏州沪云新药研发股份有限公司 一种具有抗炎症性肠病作用的药物及其制备方法和应用
CN113827583A (zh) * 2021-11-16 2021-12-24 华中科技大学同济医学院附属协和医院 环状二芳基庚烷醇的用途
CN113827583B (zh) * 2021-11-16 2023-02-17 华中科技大学同济医学院附属协和医院 杨梅醇的用途

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