CN104897668A - 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法 - Google Patents

用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104897668A
CN104897668A CN201510348307.5A CN201510348307A CN104897668A CN 104897668 A CN104897668 A CN 104897668A CN 201510348307 A CN201510348307 A CN 201510348307A CN 104897668 A CN104897668 A CN 104897668A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
bismuth
dissolution
acid
pectin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201510348307.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104897668B (zh
Inventor
李安平
崔锋
朱平
秦正国
郑台
吴月侠
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanxi Zhendong Anxin biopharmaceutical Co.,Ltd.
Original Assignee
SHANXI ZHENDONG ANTE BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SHANXI ZHENDONG ANTE BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical SHANXI ZHENDONG ANTE BIOLOGICAL PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201510348307.5A priority Critical patent/CN104897668B/zh
Publication of CN104897668A publication Critical patent/CN104897668A/zh
Priority to AU2016284237A priority patent/AU2016284237B2/en
Priority to US15/548,095 priority patent/US20180017496A1/en
Priority to EP16813640.6A priority patent/EP3315946B1/en
Priority to PCT/CN2016/083740 priority patent/WO2016206524A1/zh
Priority to JP2017558668A priority patent/JP6538880B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of CN104897668B publication Critical patent/CN104897668B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
    • G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
    • G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N13/00—Investigating surface or boundary effects, e.g. wetting power; Investigating diffusion effects; Analysing materials by determining surface, boundary, or diffusion effects
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/06—Investigating concentration of particle suspensions
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/33—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using ultraviolet light
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/06—Investigating concentration of particle suspensions
    • G01N15/075—Investigating concentration of particle suspensions by optical means
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N13/00—Investigating surface or boundary effects, e.g. wetting power; Investigating diffusion effects; Analysing materials by determining surface, boundary, or diffusion effects
    • G01N2013/006—Dissolution of tablets or the like

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法，是照“中国药典2010年版二部附录 C”溶出度测定法，取含胶体果胶铋的制剂于溶出介质中溶解后，直接取溶出液，加质子酸解离剂至溶出液中氢离子浓度0.8～1.2mol/L，离心分离出上清液，加入柠檬酸或抗坏血酸与碘化钾的显色溶液显色，以分光光度法测定并计算以铋计的胶体果胶铋溶出量。本发明建立的胶体果胶铋制剂溶出度测定方法，可以较好地测定含胶体果胶铋的制剂中胶体果胶铋的溶出曲线和溶出度，满足其质量控制的要求。

Description

用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
技术领域
本发明涉及一种溶出度的测定方法，特别是涉及一种含胶体果胶铋制剂中胶体果胶铋的溶出度测定方法。
背景技术
胶体果胶铋是一种由果胶与金属铋(Bi)形成的组成不定的复合物，黄色粉末，含果胶铋(以铋计算)为14.0%～16.0%，pH值8.5～10.5，沉降容积比1～0.97，不溶于乙醇、丙酮、乙醚等有机溶剂，在水中可形成稳定的胶体分散系。
胶体果胶铋以生物大分子果胶取代了小分子酸根，相较于碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、水杨酸铋、枸橼酸铋钾等其他铋制剂，胶体特性更强、黏度更大，人体吸收少。胶体果胶铋与溃疡面的亲和力较强，通过铋与溃疡面的粘蛋白形成螯合物，覆盖于胃黏膜表面，起到促进上皮细胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，从而保护胃黏膜，同时铋还具有杀灭幽门螺杆菌作用。相比传统药物，胶体果胶铋的黏膜保护作用更强，广泛应用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等肠胃疾病的治疗。
胶体果胶铋及其胶囊剂是山西振东安特生物制药有限公司的前身太原市红星制药厂在世界范围内的原研药，1992年首家取得中华人民共和国卫生部新药证书和生产批件，收载于《中华人民共和国药典》2010年版二部。现有胶体果胶铋制剂均无溶出度检查项。
口服固体制剂的质量受到处方设计、制剂工艺、贮存条件等多方面因素的影响，溶出和吸收过程决定其有效性。溶出度与崩解时限均是固体制剂控制的重要指标，但仅依靠崩解时限检查作为评定标准显然不够完善。崩解时限仅仅是药物溶出的最初阶段，后面的继续分散和溶解过程，崩解时限检查均无法反映，而溶出度检查却包括了崩解、分散和溶解过程，因此研究固体制剂的溶出度有更重要的意义。
胶体果胶铋是由生物大分子物质果胶与金属铋形成的复合物，与一般药物存在较大差异，且人体不易吸收，但其溶出量直接影响着胶体果胶铋的胃粘膜保护和杀灭幽门螺杆菌作用；另外，测定胶体果胶铋制剂的溶出度，可以更加客观地反映药物与辅料之间的相互关系和影响，反映制剂处方工艺波动、贮存条件对药品质量的影响，更好的保证制剂的均一性、有效性和稳定性，意义十分重大。
然而，由于果胶与金属铋螯合而成的胶体果胶铋性质非常稳定，且胶体黏度较大，溶于溶出介质后为胶体分散系，如果完全按照中国药典2010年版二部中胶体果胶铋含量测定方法结合附录                                                C的溶出度测定法测定溶出度，一则消耗滴定液体积极少，且形成的胶体分散系对络合滴定法滴定终点的判断影响大，导致测定方法的重复性和准确度不高，二则由于用于过滤溶出液的微孔滤膜规格一般为200nm～1μm，会造成溶出度测定的回收率低。因此无法准确测定出含胶体果胶铋制剂中果胶铋的溶出度，需要对方法进行修正。
发明内容
本发明的目的是建立一种用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法，以能够测定出含胶体果胶铋制剂中胶体果胶铋的溶出度，更好地控制含胶体果胶铋制剂的质量。
本发明提供的用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法是照“中国药典2010年版二部附录 C”溶出度测定法，取含胶体果胶铋的制剂于溶出介质中，以30～150转/分钟的转速溶解3～120分钟，直接取溶出液，加质子酸解离剂至溶出液中氢离子浓度达到0.8～1.2mol/L，解离完全后离心，分离出上清液，加入柠檬酸或抗坏血酸与碘化钾的显色溶液显色，得到供试品溶液，在380～470nm波长处测定所述供试品溶液的吸光度，与相同条件下已知浓度铋对照品溶液的吸光度比较，计算以铋计的胶体果胶铋溶出量；其中，所述的溶出介质为水、pH1.0～10.0的缓冲溶液、酸溶液。
进一步地，本发明上述方法中，所述的缓冲溶液为pH1.0～10.0的醋酸盐缓冲溶液、领苯二甲酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液或硼酸盐缓冲溶液，所述的酸溶液为0.005～0.1mol/L盐酸溶液。
本发明上述方法中，所述溶出度测定法为“中国药典2010年版二部附录 C”中第一法（篮法）、第二法（浆法）或第三法（小杯法）的任意一种。
其中，所述的质子酸解离剂可以是硝酸、盐酸或硫酸，优选地，所述质子酸解离剂为硝酸。
将本发明所述经质子酸解离剂解离后的溶出液以7000～10000转/分钟的转速离心5～15分钟后，能够将溶出液中解离出的高分子果胶完全沉降下来，获得符合分光光度法测定要求的、没有干扰的铋检测溶液。
本发明测定方法中，所述的显色溶液为碘化钾的水溶液或0.2～2mol/L硝酸溶液，并在显色溶液中添加有柠檬酸或抗坏血酸。
进一步地，所述显色溶液中含柠檬酸或抗坏血酸0.5wt%～10wt%，碘化钾2.5wt%～25wt%。
更进一步地，所述显色溶液中优选含柠檬酸或抗坏血酸2.5wt%，碘化钾12.5wt%。
本发明方法中，是以硝酸将金属铋溶解后，加水稀释并加有显色溶液制成满足测定要求的适宜浓度的铋对照品溶液。
具体地，是每1ml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋0.1～50μg。优选地，每1ml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋2～20μg。更优选地，每1ml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋5～12μg。
本发明可以采用单波长测定法对铋含量进行测定。也可以采用双波长测定法，以更好的消除干扰。
铋与碘化钾生成的黄色碘化铋钾在399±2nm(峰)、433±2nm(谷)、463±2nm(峰)处有特征吸收光谱，采用单波长测定法时，所述检测波长可以是399nm、433nm、463nm中的任意一个波长，优选采用463nm。
采用双波长测定法时，所述检测波长可以选择399nm、433nm、463nm中的任意二个波长组合，以吸光度的差值计算含量。本发明优选采用433nm和463nm组合。
本发明所提供的用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法适合于以各种方法制备的含胶体果胶铋的单方或复方制剂，包括片剂、分散片、肠溶片、结肠溶片、胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、结肠溶胶囊、颗粒剂、滴丸、微囊或干混悬剂等一切适宜的剂型。
针对胶体果胶铋是由生物大分子物质果胶与铋形成的复合物，溶于溶出介质后为胶体分散系，与碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、水杨酸铋、枸橼酸铋钾等小分子铋制剂有较大差异的特点，本发明对溶出液取样后不采取过滤操作，而是直接加入质子酸进行解离处理，使金属铋从果胶中解离出来，再通过高速离心的方式，使果胶及辅料沉淀与铋充分分离。
进而，本发明利用在酸性介质中，铋与碘化钾生成黄色碘化铋钾的特征反应，建立了紫外-可见分光光度法测定铋含量的测定方法，可以准确测定出含胶体果胶铋制剂溶出液中的铋含量。
本发明根据胶体果胶铋的特性，建立了含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法，本发明建立的溶出度测定方法回收率高，重复性好，可以很好地测定含胶体果胶铋制剂的溶出曲线和溶出度，更好的保证制剂的均一性、有效性和稳定性，以其取代崩解时限检查，能更真实反映出制剂的内在质量，对于提升产品质量的可控性，保证产品质量意义重大。
附图说明
图1为胶体果胶铋胶囊在水中的溶出曲线。
图2为胶体果胶铋片在磷酸盐缓冲液中的溶出曲线。
具体实施方式
实施例1：胶体果胶铋分散片（规格50mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取抗坏血酸5g，碘化钾25g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加1mol/L硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸2.5%、碘化钾12.5%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋275mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。精密量取铋标准储备液2ml，置100ml容量瓶中，以1mol/L硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋55μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋分散片，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第二法（浆法）”，以900ml水为溶出介质，以100转/分钟的转速溶解20分钟，取溶出液，精密量取5ml，置15ml离心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5ml，振摇10分钟，以8000转/分钟的转速离心10分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm石英比色皿，在463nm波长处测定吸光度，以外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋分散片的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6片胶体果胶铋分散片的溶出度分别为96.2%、92.5%、94.3%、95.6%、91.5%、93.3%，平均值94%。
实施例2：胶体果胶铋肠溶片（规格100mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取柠檬酸15g，碘化钾50g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加2mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含柠檬酸7.5%、碘化钾25%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋275mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液2ml，置50ml容量瓶中，加1.2mol/L的硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋110μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋肠溶片，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第一法（篮法）”测定，以pH6.8磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，以50转/分钟的转速溶解60分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入2.4mol/L的硝酸溶液5ml，振摇5分钟，以7000转/分钟的转速离心15分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2.4mol/L硝酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm石英比色皿，在399nm波长处测定吸光度，以外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋肠溶片的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6片胶体果胶铋肠溶片的溶出度分别为94.2%、93.2%、96.3%、94.8%、96.5%、96.1%，平均值95%。
实施例3：胶体果胶铋胶囊（规格50mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取柠檬酸1g，碘化钾5g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加10mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含柠檬酸0.5%、碘化钾2.5%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋275mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液1ml，置100ml容量瓶中，加1.1mol/L的盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋27.5μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液1ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋胶囊，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第一法（篮法）”测定，以pH4.0醋酸盐缓冲液1000ml为溶出介质，以75转/分钟的转速溶解45分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入2.2mol/L的盐酸溶液5ml，振摇5分钟，以10000转/分钟的转速离心5分钟，精密量取上清液1ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2.2mol/L盐酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取1ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm石英比色皿，在399nm波长处测定吸光度，以外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋胶囊的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6粒胶体果胶铋胶囊的溶出度分别为96.5%、98.7%、95.4%、97.3%、96.1%、94.7%，平均值96%。
实施例4：胶体果胶铋结肠溶胶囊（规格50mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取抗坏血酸20g，碘化钾20g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加2mol/L的硝酸溶液50ml，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸10%、碘化钾10%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋275mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液1ml，置25ml容量瓶中，加0.6mol/L的硫酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋110μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液10ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋结肠溶胶囊，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第三法（小杯法）”测定，以pH8.5硼酸钠缓冲液200ml为溶出介质，以30转/分钟的转速溶解90分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入1.2mol/L的硫酸溶液5ml，振摇5分钟，以8000转/分钟的转速离心15分钟，精密量取上清液10ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入1.2mol/L的硫酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取10ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm石英比色皿，在433nm波长处测定吸光度，以外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋结肠溶胶囊的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6粒胶体果胶铋结肠溶胶囊的溶出度分别为98.2%、97.3%、96.9%、99.6%、97.8%、99.2%，平均值98%。
实施例5：胶体果胶铋散（规格100mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取抗坏血酸10g，碘化钾30g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加5mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸5%、碘化钾15%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋250mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液1ml，置50ml容量瓶中，加1.1mol/L的硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋100μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋散，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第二法（浆法）”测定，以pH5.8邻苯二甲酸盐缓冲液500ml为溶出介质，以30转/分钟的转速溶解120分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入2.2mol/L的硝酸溶液5ml，振摇5分钟，以10000转/分钟的转速离心10分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2.2mol/L硝酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm的石英比色皿，在433nm和463nm的波长处测定吸光度，以两波长吸光度的差值，按外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋散的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6袋胶体果胶铋散的溶出度分别为95.1%、99.3%、97.9%、、96.2%、95.6%、98.3%，平均值97%。
实施例6：胶体果胶铋颗粒（规格150mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取抗坏血酸5g，碘化钾40g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加2mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸2.5%、碘化钾20%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋500mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液1ml，置50ml容量瓶中，加0.9mol/L的硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋100μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液2ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋颗粒，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第二法（桨法）”测定，以0.01mol/L的盐酸溶液750ml为溶出介质，以50转/分钟的转速溶解30分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入1.8mol/L的硝酸溶液5ml，振摇5分钟，以7000转/分钟的转速离心10分钟，精密量取上清液2ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入1.8mol/L硝酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取2ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm的石英比色皿，在399nm和433nm的波长处测定吸光度，以两波长吸光度的差值，按外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋颗粒的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6袋胶体果胶铋颗粒的溶出度分别为93.2%、94.0%、92.9%、96.7%、94.7%、90.6%，平均值94%。
实施例7：胶体果胶铋干混悬剂（规格150mg，以铋计）。
1)显色溶液制备：取抗坏血酸8g，碘化钾50g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸4%、碘化钾25%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋250mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液5ml，置25ml容量瓶中，加0.8mol/L的硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋500μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液2ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋干混悬剂，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第三法（小杯法）”测定，以0.1mol/L的盐酸溶液150ml为溶出介质，以45转/分钟的转速溶解60分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入1.6mol/L的硝酸溶液5ml，振摇5分钟，以7000转/分钟的转速离心15分钟，精密量取上清液2ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入1.6mol/L硝酸溶液5ml，振摇5分钟，精密量取2ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm的石英比色皿，在433nm的波长处测定吸光度，以外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋干混悬剂的胶体果胶铋标示量比较，计算出溶出度。
测定出6袋胶体果胶铋干混悬剂的溶出度分别为95.2%、93.3%、91.6%、92.9%、93.0%、90.1%，平均值93%。
实施例8：复方胶体果胶铋胶囊（由胶体果胶铋、甲硝唑、盐酸四环素组成，其中每粒胶囊含胶体果胶铋以铋计35mg）。
1)显色溶液制备：取柠檬酸15g，碘化钾30g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加1mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含柠檬酸7.5%、碘化钾15%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋250mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液3ml，置100ml容量瓶中，加1.2mol/L的盐酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋75μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取复方胶体果胶铋胶囊，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第三法（小杯法）”测定，以0.01mol/L的盐酸溶液250ml为溶出介质，以150转/分钟的转速溶解5分钟，取溶出液，精密量取5ml，置离心管中，精密加入2.4mol/L的盐酸溶液5ml，振摇10分钟，以7000转/分钟的转速离心12分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2.4mol/L盐酸溶液5ml，振摇10分钟，精密量取5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm的石英比色皿，在399nm的波长处测定吸光度，以外标法计算溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与复方胶体果胶铋胶囊中胶体果胶铋的标示量比较，计算出溶出度。
测定出6粒复方胶体果胶铋胶囊中胶体果胶铋的溶出度分别为92.3%、91.6%、90.9%、92.1%、89.6%、94.1%，平均值92%。
实施例9：胶体果胶铋胶囊（规格100mg，以铋计）溶出曲线的测定。
1)显色溶液制备：取抗坏血酸5g，碘化钾25g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加1mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含抗坏血酸2.5%、碘化钾12.5%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋275mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液2ml，置100ml容量瓶中，加1mol/L的硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml含铋55μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋胶囊，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第二法（浆法）”测定，以水900ml为溶出介质，以75转/分钟的转速溶解60分钟，分别于10、20、30、45、60分钟时取溶出液10ml，精密量取溶出液5ml，置离心管中，精密加入2mol/L的硝酸溶液5ml，振摇，以8000转/分钟的转速离心10分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色剂稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5ml，振摇10分钟，精密量取5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm的石英比色皿，在463nm的波长处测定吸光度，以外标法计算出溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋胶囊中胶体果胶铋的标示量比较计算不同时间点的溶出量，绘制溶出曲线。
测定出6粒胶体果胶铋胶囊在10、20、30、45、60分钟的平均溶出量分别为7.8%、28.5%、70.3%、87.4%、101.3%，溶出曲线如图1。
实施例10：胶体果胶铋片（规格50mg，以铋计）溶出曲线的测定。
1)显色溶液制备：取柠檬酸10g，碘化钾25g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振摇使溶解，加4mol/L的硝酸溶液25ml，用水稀释并定容至刻度，制成含柠檬酸5%、碘化钾12.5%的显色溶液。
2)铋对照品溶液制备：取金属铋275mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀释至刻度，作为铋标准储备液。取铋标准储备液1ml，置100ml容量瓶中，加1.2mol/L的硝酸溶液稀释至刻度，制成每1ml约含铋27.5μg的溶液，作为铋标准溶液。精密量取铋标准溶液5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为铋对照品溶液。
3)供试品溶液制备：取胶体果胶铋片，照“中国药典2010年版二部附录X C 溶出度测定法 第一法（篮法）”测定，以pH6.8的磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，以100转/分钟的转速溶解60分钟，分别于10、20、30、45、60分钟时取溶出液10ml，精密量取溶出液5ml，置离心管中，精密加入2.4mol/L的硝酸溶液5ml，振摇，以10000转/分钟的转速离心5分钟，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用显色剂稀释至刻度，作为供试品溶液。
4)空白溶液制备：精密量取水5ml，置15ml离心管中，精密加入2.4mol/L硝酸溶液5ml，振摇10分钟，精密量取5ml，置25ml容量瓶中，用显色溶液稀释至刻度，作为空白溶液。
5)测定：取铋对照品溶液与供试品溶液，以空白溶液作参比，照紫外-可见分光光度法，用1cm的石英比色皿，在463nm的波长处测定吸光度，以外标法计算出溶出液中以铋(Bi)计的胶体果胶铋含量，与胶体果胶铋片中胶体果胶铋的标示量比较计算不同时间点的溶出量，绘制溶出曲线。
测定出6粒胶体果胶铋片在10、20、30、45、60分钟的平均溶出量分别为12.3%、48.9%、86.2%、103.6%、101.7%，溶出曲线如图2。

Claims (12)

1.用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法，是照“中国药典2010年版二部附录                                                C”溶出度测定法，取含胶体果胶铋的制剂于溶出介质中，以30～150转/分钟的转速溶解3～120分钟，直接取溶出液，加质子酸解离剂至溶出液中氢离子浓度达到0.8～1.2mol/L，解离完全后离心，分离出上清液，加入柠檬酸或抗坏血酸与碘化钾的显色溶液显色，得到供试品溶液，在380～470nm波长处测定所述供试品溶液的吸光度，与相同条件下已知浓度铋对照品溶液的吸光度比较，计算以铋计的胶体果胶铋溶出量；其中，所述的溶出介质为水、pH1.0～10.0的缓冲溶液、酸溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述含胶体果胶铋的制剂为任何含胶体果胶铋的单方或复方制剂，包括片剂、分散片、肠溶片、结肠溶片、胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、结肠溶胶囊、颗粒剂、滴丸、微囊或干混悬剂一切适宜的剂型。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的缓冲溶液为pH1.0～10.0的醋酸盐缓冲溶液、领苯二甲酸盐缓冲溶液、磷酸盐缓冲溶液或硼酸盐缓冲溶液。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的酸溶液为0.005～0.1mol/L盐酸溶液。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述溶出度测定法为“中国药典2010年版二部附录 C”中篮法、浆法或小杯法的任意一种。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的质子酸解离剂是硝酸、盐酸或硫酸。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述的显色溶液为柠檬酸或抗坏血酸与碘化钾的水或0.2～2mol/L硝酸溶液。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征是所述显色溶液中含柠檬酸或抗坏血酸0.5wt%～10wt%，碘化钾2.5wt%～25wt%。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述铋对照品溶液是将金属铋以硝酸溶解后，加水稀释并加有显色溶液的铋对照品溶液。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述每1ml供试品溶液或铋对照品溶液中含铋0.1～50μg。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征是将所述质子酸解离剂解离后的溶出液以7000～10000转/分钟的转速离心5～15分钟。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征是采用399nm、433nm、463nm中的任意一个波长，以单波长法测定，或采用其中任意二个波长，以双波长法测定。
CN201510348307.5A 2015-06-23 2015-06-23 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法 Active CN104897668B (zh)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510348307.5A CN104897668B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
AU2016284237A AU2016284237B2 (en) 2015-06-23 2016-05-27 Method for detecting dissolution rate of preparation containing colloidal bismuth pectin
US15/548,095 US20180017496A1 (en) 2015-06-23 2016-05-27 Method for detecting dissolution rate of preparation containing colloidal bismuth pectin
EP16813640.6A EP3315946B1 (en) 2015-06-23 2016-05-27 Method for detecting dissolution rate of preparation containing colloidal bismuth pectin
PCT/CN2016/083740 WO2016206524A1 (zh) 2015-06-23 2016-05-27 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
JP2017558668A JP6538880B2 (ja) 2015-06-23 2016-05-27 コロイドペクチンビスマス含有製剤の溶出性の検出方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510348307.5A CN104897668B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104897668A true CN104897668A (zh) 2015-09-09
CN104897668B CN104897668B (zh) 2016-08-24

Family

ID=54030469

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510348307.5A Active CN104897668B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20180017496A1 (zh)
EP (1) EP3315946B1 (zh)
JP (1) JP6538880B2 (zh)
CN (1) CN104897668B (zh)
AU (1) AU2016284237B2 (zh)
WO (1) WO2016206524A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016206524A1 (zh) * 2015-06-23 2016-12-29 山西振东安特生物制药有限公司 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
WO2016206523A3 (zh) * 2015-06-23 2017-02-09 山西振东安特生物制药有限公司 一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法
CN108107038A (zh) * 2017-10-31 2018-06-01 江西医学高等专科学校 一种快速检测夏天无胶囊中总生物碱类成分溶出度的方法
CN109633000A (zh) * 2018-12-25 2019-04-16 湖北丽益医药科技有限公司 枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法
CN109991184A (zh) * 2018-01-02 2019-07-09 山西振东安特生物制药有限公司 胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法
CN110389105A (zh) * 2019-06-25 2019-10-29 湖南九典制药股份有限公司 一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法
CN111089821A (zh) * 2018-10-23 2020-05-01 武汉武药科技有限公司 一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102507381A (zh) * 2011-10-09 2012-06-20 于学敏 胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法
CN104147041A (zh) * 2014-08-17 2014-11-19 山西振东安特生物制药有限公司 一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1205012A1 (ru) * 1984-04-09 1986-01-15 Физико-химический институт им.А.В.Богатского Способ определени висмута в сурьме
JPH1137991A (ja) * 1997-07-16 1999-02-12 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 過酸化水素の分析用発色剤及び簡易定量法
US6762841B1 (en) * 2000-02-22 2004-07-13 Spectraalliance, Inc. Method of performing spectral analysis in a pharmaceutical dissolution process
US20040132816A1 (en) * 2003-01-06 2004-07-08 Liao Medical Corporation Lipid metabolism and fructus crataegus
US20070225194A1 (en) * 2004-08-20 2007-09-27 Cao Group, Inc. Household and Industrial Cleaners and Methods for Making and Using Them
US20060083824A1 (en) * 2004-10-20 2006-04-20 Pbm Products Llc Nutritional supplements for glucose intolerant individuals
TW200715961A (en) * 2005-10-28 2007-05-01 Sinon Corp Herbicide composition
CN100348621C (zh) * 2005-12-02 2007-11-14 凌沛学 透明质酸铋及其制备方法和应用
CN101008610B (zh) * 2006-11-21 2010-05-19 宁夏启元药业有限公司 山楂精降脂分散片的溶出度测定方法
GB2446166B (en) * 2007-01-29 2010-05-12 Teraview Ltd A pharmaceutical analysis method and apparatus
EP2419523A4 (en) * 2009-04-15 2012-10-10 Relia Diagnostic Systems Inc DIAGNOSTIC DEVICES AND RELATED METHODS
CN105675800A (zh) * 2010-12-22 2016-06-15 3M创新有限公司 包括中和剂的灭菌指示器以及方法
CN103384526B (zh) * 2011-01-24 2017-10-13 巴斯夫欧洲公司 改善口腔健康的组合物
CN102391389B (zh) * 2011-08-12 2013-06-12 于学敏 一种胶体果胶铋化合物和其药物组合物及制备方法和应用
CN102590123A (zh) * 2012-02-17 2012-07-18 长治学院 枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法
US9144224B2 (en) * 2013-02-20 2015-09-29 Quality Logistics Systems, Inc. Animal litter having light-weight composition and a property of detecting animal health conditions from contact with animal urine
WO2015118885A1 (ja) * 2014-02-07 2015-08-13 株式会社Ｎｂｃメッシュテック 細菌性皮膚病用殺菌組成物
CN104880428B (zh) * 2015-06-23 2016-07-06 山西振东安特生物制药有限公司 一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法
CN104897668B (zh) * 2015-06-23 2016-08-24 山西振东安特生物制药有限公司 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
ES2871060T3 (es) * 2016-05-11 2021-10-28 Univ Southern California Dieta que imita el ayuno (FMD) como tratamiento inmunorregulador para enfermedades digestivas autoinmunitarias/inflamatorias
US20180003716A1 (en) * 2016-06-29 2018-01-04 John P. Studdiford Devices for detection of an analyte in urine and methods of using same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102507381A (zh) * 2011-10-09 2012-06-20 于学敏 胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法
CN104147041A (zh) * 2014-08-17 2014-11-19 山西振东安特生物制药有限公司 一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴太白: "《混合离子表面活性剂-BPR双波长光度法测定微量铋》", 《冶金分析》, vol. 8, no. 1, 31 December 1988 (1988-12-31) *
戴建国: "《铸造铅锡合金中秘的碘化钾光度测定》", 《浙江冶金》, no. 4, 31 December 1998 (1998-12-31) *
方修瑞等: "《锡化学分析方法铋量的测定》", 《中华人民共和国国家标准》, 28 August 2000 (2000-08-28) *
葛晓明等: "《复方盐酸四环素胶囊中铋盐的分光光度研究》", 《药物分析杂志》, vol. 25, no. 6, 31 December 2005 (2005-12-31) *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016206524A1 (zh) * 2015-06-23 2016-12-29 山西振东安特生物制药有限公司 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
WO2016206523A3 (zh) * 2015-06-23 2017-02-09 山西振东安特生物制药有限公司 一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法
CN108107038A (zh) * 2017-10-31 2018-06-01 江西医学高等专科学校 一种快速检测夏天无胶囊中总生物碱类成分溶出度的方法
CN109991184A (zh) * 2018-01-02 2019-07-09 山西振东安特生物制药有限公司 胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法
CN109991184B (zh) * 2018-01-02 2022-01-21 山西振东安特生物制药有限公司 胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法
CN111089821A (zh) * 2018-10-23 2020-05-01 武汉武药科技有限公司 一种艾曲泊帕片的溶出度测定方法和应用
CN109633000A (zh) * 2018-12-25 2019-04-16 湖北丽益医药科技有限公司 枸橼酸铋钾及其制剂中游离铋的检测方法
CN110389105A (zh) * 2019-06-25 2019-10-29 湖南九典制药股份有限公司 一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法
CN110389105B (zh) * 2019-06-25 2022-03-15 湖南九典制药股份有限公司 一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20180017496A1 (en) 2018-01-18
EP3315946B1 (en) 2020-07-08
JP2018524558A (ja) 2018-08-30
AU2016284237B2 (en) 2019-01-17
JP6538880B2 (ja) 2019-07-03
EP3315946A4 (en) 2019-02-27
AU2016284237A1 (en) 2017-12-21
EP3315946A1 (en) 2018-05-02
CN104897668B (zh) 2016-08-24
WO2016206524A1 (zh) 2016-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104897668A (zh) 用于检测含胶体果胶铋制剂溶出度的方法
CN104880428B (zh) 一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法
JP2021513079A (ja) コロイドビスマスペクチン又はコロイドビスマスペクチン含有製剤中の遊離ビスマスの測定方法
CN105548161B (zh) 一种利莫那班的快速检测方法
CN106841512A (zh) 一种检测维生素c固体饮料中vc含量的方法
CN107037152A (zh) 一种明胶胶囊中胭脂红酸含量的检测方法
CN105334206B (zh) 一种含胶体果胶铋制剂的溶出度测定方法
CN107427505A (zh) 用于抑制喹啉衍生物的苦味的方法
Vedavathi et al. Evaluation of cost effectiveness and efficacy of commonly used different antacid gel preparations
Al-Neaimy et al. Visible spectrophotometric determination of ganciclovir in its pharmaceutical formulations using quinalizarin reagent
CN105527288A (zh) 一种金纳米比色法快速检测牛奶中三聚氰胺的方法
I AL-Neaimy et al. The use of oxidation reaction for the spectrophotometric determination of ganciclovir in pharmaceutical formulations
Mayanna et al. Determination of caffeine using sodium N-chloro-p-toluenesulphonamide
CN104865215A (zh) 一种醋酸乌利司他片剂及其溶出度测定方法
Maheshwari et al. New quantitative estimation of benzoic acid bulk sample using calcium disodium edetate as hydrotropic solubilizing agent
CN107449844A (zh) 一种测定二巯丁二酸制剂溶出度的方法
CN109991184B (zh) 胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中游离铋的检测方法
CN110389105B (zh) 一种胶体果胶铋中游离铋的检测方法
CN105467071B (zh) 一种胶体果胶铋药物组合物的质量控制及其半乳糖醛酸含量的测定方法
Marabathuni et al. Controlled release miglitol microspheres formulation development and evaluation
RU2396549C1 (ru) Способ спектрофотометрического определения калия аспарагината в препарате "аспаркам"
Pingale Prashant et al. EFFECT OF pH AND SURFACTANTS ON DISSOLUTION PROFILE OF BCS CLASS II DRUGS
CN112285040A (zh) 一种含铋制剂中游离铋的测定方法
F Hussein et al. Spectrophotometric determination of Levo-dopa in pharmaceutical preparation via oxidative coupling organic reaction
CN113671095A (zh) 一种固体制剂中维生素c的滴定方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP03 Change of name, title or address
CP03 Change of name, title or address

Address after: 030600 No. 908, Jicheng Road, Huitong Industrial Park, Jinzhong Development Zone, Shanxi demonstration zone, Jinzhong City, Shanxi Province

Patentee after: Shanxi Zhendong Anxin biopharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 030600 no.908, Jicheng Road, Jinzhong City, Shanxi Province (private science and Technology Park, Jinzhong economic and Technological Development Zone)

Patentee before: SHANXI ZHENDONG ANTE BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd.