CN104865215A - 一种醋酸乌利司他片剂及其溶出度测定方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法，其使用十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质进行测定，步骤包括：溶出介质的配制，供试品溶液的制备，对照品溶液制备和测定。该方法能客观反应制剂的溶出行为和制剂质量。

Description

一种醋酸乌利司他片剂及其溶出度测定方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法。

背景技术：

醋酸乌利司他具有抗孕激素和抗糖皮质激素活性，临床上被用于紧急避孕，及术前治疗有中至重度症状的子宫肌瘤患者。醋酸乌利司他的溶解度呈pH依赖性，在0.1mol/L的盐酸溶液中微溶，而在pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水中难溶。

口服固体制剂在体内只有溶出才能被机体吸收，制剂的溶出是影响药物在体内吸收的关键因素，固体制剂在体外溶出的行为，能反应制剂在体内的溶出行为，可作为制剂质量评价指标之一。因此，需建立一种合理的溶出度测定方法，科学客观的反应口服固体制剂的质量，并区分不同原料药理化性质(粒径)、不同处方和不同工艺制备的样品的质量差异。

公开号为CN102245173A的中国专利申请公开了一种醋酸乌利司他片剂，专利描述了该产品在0.1mol/ml盐酸中的溶出，但醋酸乌利司他在该介质中的溶解性极好，该方法无法区分不同理化性质(粒径)原料药制备样品的溶出差异。

公开号为CN103006603B的中国专利申请公开了一种醋酸乌利司他的固体分散体及固体制剂，该专利通过将醋酸乌利司他制备成固体分散体来提高溶出度，未对溶出方法进行改善，以客观的反应制剂质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出度测定方法，以科学客观的评价醋酸乌利司他片剂的质量，区分不同原料药理化性质(粒径)、不同处方和不同工艺制备的样品的质量差异。

本发明是通过以下技术方案实现的。

一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法，其特征在于测定方法包括以下步骤：

1)溶出介质的配制：配制质量百分比为0.2～1％的十二烷基硫酸钠溶液，超声溶解并脱气。

2)供试品溶液的制备：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法)，取醋酸乌利司他片剂，加900ml入步骤1)的溶出介质中，以转速为每分钟50转进行溶出试验，取溶出液，过滤，并以溶出介质稀释至每1ml含醋酸乌利司他2-15μg。

3)对照品溶液制备：取醋酸乌利司他对照品，以溶出介质稀释至1ml含醋酸乌利司他10μg。

4)测定：分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA分光光度法测定，紫外吸收波长为309nm，按外标法计算吸光度。

优选的步骤1)中的溶出介质为0.3％十二烷基硫酸钠溶液。

所述的醋酸乌利司他片剂组成为醋酸乌利司他2-15重量份，乳糖75-90重量份，聚维酮(K30)1-10重量份，交联羧甲基纤维素钠0.3-2重量份，微粉硅胶0.5-1重量份，硬脂酸镁0.5-1重量份。

所述的醋酸乌利司他片剂制备方法为：取醋酸乌利司他与乳糖和聚维酮K30混合均匀，加入纯化水湿法制粒，干燥，加入交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶和硬脂酸镁总混均匀，压片，即得。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明，但本发明的内容完全不局限于此。

实施例1

单剂量处方组成

特别的，原料药醋酸乌利司他为微粉化的醋酸乌利司他，其粒径分布为：d(0.1)＝0.857μm，d(0.5)＝3.163μm，d(0.9)＝6.666μm

制备方法：

称取处方量的醋酸乌利司他、乳糖和聚维酮K30混合均匀，加入纯化水湿法制粒，50℃烘干至水分为3.0％左右，加入交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶和硬脂酸镁总混，压片，即得。

实施例2

单剂量处方组成

特别的，原料药醋酸乌利司他为未微粉化的醋酸乌利司他，其粒径分布为：d(0.1)＝3.176μm，d(0.5)＝34.290μm，d(0.9)＝150.350μm

制备方法同实施例1

实施例3

分别取实施例1和实施例2制备的样品进行累积溶出度测定，具体测定方法如下：

1)溶出介质的配制：配制质量百分比为0.3％的十二烷基硫酸钠溶液，超声溶解并脱气。

2)供试品溶液的制备：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录X C第二法)，取醋酸乌利司他片剂6片，加900ml入步骤1)的溶出介质中，以转速为每分钟50转进行溶出试验，试验温度为37±0.5℃，分别在试验的5、10、15、20、30和45min取溶出液5ml，并补充同体积新鲜介质，过滤，并以溶出介质稀释3倍。

3)对照品溶液制备：取醋酸乌利司他对照品，以溶出介质稀释至1ml含醋酸乌利司他10μg。

4)测定：分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA分光光度法测定，紫外吸收波长为309nm，按外标法计算吸光度。

表1溶出度测定结果

试验结果表明，该溶出度测定方法能很好的区分不同粒径的醋酸乌利司他制备的制剂的差异，可用于醋酸乌利司他片剂的质量评价。

比较例1

分别取实施例1和实施例2制备的样品进行累积溶出度测定，测定方法与实施例3不同之处在于溶出介质为水，其他步骤一致。

表2溶出度测定结果

试验结果表明，以水为溶出介质，溶出均较慢，无法区分实施例1和实施例2的质量差异。

比较例2

分别取实施例1和实施例2制备的样品进行累积溶出度测定，测定方法与实施例3不同之处在于溶出介质为0.1mol/L盐酸溶液，其他步骤一致。

表3溶出度测定结果

试验结果表明，以0.1mol/L盐酸为介质，溶出均较快，无法区分实施例1和实施例2的质量差异。

Claims (5)

1.一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法，其特征在于测定方法包括以下步骤：

1)溶出介质的配制：配制质量百分比为0.2～1％的十二烷基硫酸钠溶液，超声溶解并脱气。

2)供试品溶液的制备：照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，取醋酸乌利司他片剂，加900ml入步骤1)的溶出介质中，以转速为每分钟50转进行溶出试验，取溶出液，过滤，并以溶出介质稀释至每1ml含醋酸乌利司他2-15μg。

3)对照品溶液制备：取醋酸乌利司他对照品，以溶出介质稀释至1ml含醋酸乌利司他10μg。

4)测定：分别取供试品溶液和对照品溶液，照中国药典2010年版二部附录IVA分光光度法测定，紫外吸收波长为309nm，按外标法计算吸光度。

2.根据权利要求1所述的溶出度测定方法，其中溶出介质为质量百分比为0.2～1％的十二烷基硫酸钠溶液。

3.根据权利要求1所述的溶出度测定方法，其中溶出介质为质量百分比为0.3％的十二烷基硫酸钠溶液。

4.根据权利要求1所述的一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法，其中片剂组成为醋酸乌利司他2-15重量份，乳糖75-90重量份，聚维酮(K30)1-10重量份，交联羧甲基纤维素钠0.3-2重量份，微粉硅胶0.5-1重量份，硬脂酸镁0.5-1重量份。

5.根据权利要求4所述的一种醋酸乌利司他片剂的溶出度测定方法，其中片剂的制备方法为：取醋酸乌利司他与乳糖和聚维酮K30混合均匀，加入纯化水湿法制粒，干燥，加入交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶和硬脂酸镁总混均匀，压片，即得。