CN101653580B - 一种治疗胃病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗胃病的药物及其制备方法，该药物由诃子(煨)、南寒水石、翼首草、五灵脂膏、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰华、红花、肉豆蔻、草豆蔻、草果仁组成；其制备方法为取诃子(煨)、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰华、红花、肉豆蔻、草豆蔻、草果仁药材经超微粉碎后，混匀，加入五灵脂膏及常规辅料，按常规工艺制成临床可接受的剂型。该药物组合物经临床研究证实具有很好的治疗胃病的功效，见效快，疗程短，无毒副作用。

Description

一种治疗胃病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗胃病的药物。

本发明还涉及上述药物的制备方法。

本发明还涉及上述药物的应用。

背景技术

藏药洁白丸的功能与主治是：健脾和胃、止痛止吐、分清泌浊。用于主治胸腹胀满、胃脘疼痛、消化不良、呕逆泄泻、小便不利。

该药物原收载于《中国药典》2000年版一部537页。在该著作中公开的洁白丸的组分为：

诃子(煨)370g、寒水石(平制)210g、翼首草85g、五灵脂膏178g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g。

同一著作中，公开了上述药物的传统制备工艺：以上十四味，除五灵脂膏外，其余诃子等十三味粉碎成细粉，过筛，混匀，用五灵脂膏加炼蜜370g及适量的水泛丸，干燥，打光，即得。

上述的传统制备工艺是将所有原药材粉碎成普通粒径的细粉，过筛，混匀制成丸剂。其工艺简单，但服用剂量大，尤其是小儿服用困难，生产流程长，污染机会多，操作不当影响崩解和疗效；另一方面，目前对中成药丸剂的有效成分标准尚需继续深入研究，由于各方面的原因，极大地影响了产品的疗效及推广。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗胃病的药物。

本发明的另一个目的在于提供制备上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供的治疗胃病的药物其组成为：

诃子(煨)370重量份、南寒水石210重量份、翼首草85重量份、五灵脂膏178重量份、土木香26重量份、石榴子26重量份、木瓜26重量份、沉香19重量份、丁香20重量份、石灰华13重量份、红花6重量份、肉豆蔻13重量份、草豆蔻13重量份、草果仁13重量份。

本发明提供的制备上述药物的方法为：

A)选取诃子(煨)、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰华、红花、肉豆蔻、草豆蔻和草果仁，除去杂质，分别晾干或烘干；

B)将各味药材分别粉碎成粒径为0.1～100μm的药粉；

C)将各味药充分混合；

D)步骤C得到的混合物中加入五灵脂膏及常规辅料，按常规工艺制成临床可接受的剂型。

其中，步骤B中的药粉优选粒径为0.1～60μm。

其中，步骤B中的药粉最佳粒径为1～40μm。

其中，所述的剂型为临床上或药学上可接受的任一口服制剂。

其中，所述的辅料为甘露醇、羟丙甲基纤维素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

其中，所述的辅料为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、可变性淀粉中的一种或多种。

本发明提供的药物可应用于制备治疗胸腹胀满、胃脘疼痛的药物中。

本发明将药材经超微粉碎成粒径为0.1～100μm的超微细粉后，破壁率大大提高，粉碎得愈细，与溶媒的接触面就愈大，扩散面也愈大，故扩散速度愈快；另外，随着药材粉末的微细化，粒度变小，比表面积增大，渗透压升高，增大了和溶出介质间的有效接触面积，加快固体药物的溶解、释放，使得中药有效成分的溶出速率加快，从而提高生物利用度，以达到临床疗效的目的。

具体实施方式

下面通过具体的实施例进一步说明本发明的药物组合物及其制备方法。

实施例1：丸剂

将诃子(煨)370g、寒水石(平制)210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为1～40μm超微细粉，加入五灵脂膏178g，混合，搅拌均匀，制丸即得。

实施例2：片剂

将子(煨)370g、寒水石(平制)210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为1～10μm超微细粉，加入五灵脂膏研178g，进行充分混合，然后加入微晶纤维素进行制粒，再加入滑石粉，混合均匀后压片，最后进行包装即可。

实施例3：散剂

将诃子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，然后加入干燥后的五灵脂膏178g混合均匀，粉碎成粒径为10～30μm超微细粉，然后密封包装即得。

实施例4：片剂

将诃子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，然后加入干燥后的五灵脂膏178g混合均匀，粉碎成粒径为0.1～1μm超微细粉，然后加入羧甲基淀粉钠进行制粒，再加入滑石粉，混合均匀后压片，最后进行包装即可。

实施例5：颗粒剂

将诃子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，混合粉碎成粒径为0.1～60μm超微细粉，然后加入五灵脂膏178g以及乳糖、淀粉和适量糊精，对其进行喷雾造粒，药物颗粒形成后最后对其进行封装即可。

实施例6：胶囊剂

将诃子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，然后加入干燥后的五灵脂膏178g混合均匀，混合粉碎成粒径为60～100μm的细粉，然后加入微晶纤维素进行制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例7：软胶囊剂

将诃子(煨)370g、南寒水石210g、翼首草85g、土木香26g、石榴子26g、木瓜26g、沉香19g、丁香20g、石灰华13g、红花6g、肉豆蔻13g、草豆蔻13g、草果仁13g分别进行除杂、洗净，干燥，然后加入干燥后的五灵脂膏178g混合均匀，混合粉碎成粒径为1～10μm的超微细粉，然后制成软胶囊剂。

在上述实施例1-7中，加入的辅料除了微晶纤维素和羧甲基淀粉钠外，还可以向其中添加淀粉或者可变性淀粉，作为可以变换的实施方式，本发明也可以加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉或者可变性淀粉中的一种或者多种作为制备本发明所述用于治疗胃病的药物中的辅料。

在上述实施例1-7中对原料药进行超微粉碎，之后采用的是AccuSizer780/APS检测仪对经粉碎后的原料药颗粒进行粒径检测。

体外溶出度测试

本发明进一步对制备得到的用于治疗胃病的药物进行有效溶出度的测定，该测定方法主要是通过测定待测药物样品中齐墩果酸的含量来测定药物有效溶出度的，详细方法如下：

1)样品的制备：传统的洁白丸按照前述《中国药典》丸剂的制备方法进行制备；本发明用于治疗胃病的药物采用本发明所述的制备方法进行制备，在该测试中选用药物的粒径为1～40μm。

2)本发明制得的药物中齐墩果酸含量的测定：另取本发明制得的药物1.0g，置100ml容量瓶中加入0.5％十二烷基硫酸钠溶液，37℃水浴放置12小时，略加振摇，冷却后补加溶出介质至刻度。取少量样品液，微孔滤膜滤过，同测定方法测定计算，此含量作为100％溶出的量。结果：齐墩果酸为45.16％。

3)分光光度法测定齐墩果酸含量

a)对照品溶液的制备：称取50℃减压干燥至恒重的齐墩果酸标准品30mg，用甲醇溶解并定容至25ml容量瓶中，摇匀即得每1ml中含齐墩果酸1.2mg。

b)线性关系的考察：分别精密吸取对照品溶液(1.2mg/ml)0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml，分别置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度；摇匀。分别精密量取上述溶液各2.0ml，置10ml具塞试管中，水浴蒸干，待冷却后分别加入5％的香草醛-冰醋酸溶液0.2ml，振摇溶解后加入高氯酸0.8ml，摇匀，置70℃水浴中加热15min，流水冷却，各加入冰醋酸5ml充分振摇后静置10min，测其在最大吸收波长处的吸光度值；另以蒸馏水2.0ml与上述操作同法加入5％的香草醛-冰醋酸溶液，以此溶液作为空白对照。照分光光度法2005年版《中国药典(一部)》附录VB，在210nm波长处测定吸收度，以吸收度(Y)为纵坐标，齐墩果酸含量(X)为横坐标进行回归处理，得回归方程为Y＝18.458X+0.3076，r＝0.9997。

c)供试品溶液的制备：采用浆法，转速为100r/min，温度为(37.0±2)℃。配制0.5％十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质，取900ml各6份；取传统制备方法制得的药物和本发明制得的药物，每组6份分别置溶出介质中试验。于5、10、20、40、60、80、120、240min取溶液8ml，并立即补充同温度新鲜介质8ml，精密吸取各时间点取样溶液5ml，置10ml量瓶中加甲醇至刻度摇匀；精密量取2ml置具塞试管中，照标准曲线的制备项下操作，自“加入5％的香草醛-冰醋酸溶液0.2ml”起，依法测定吸收度。

d)测定方法及结果：精密吸取供试品溶液各2ml，同法测定吸收度，以100％溶出量作参比，各时间点样品含量与其比较，计算累计溶出百分率，结果见表1。

表1：药物制剂中齐墩果酸累计溶出百分率(x±SD，n＝6)

上述溶出度测试表征是以前述实施例1中制备得到的治疗胃病的药物作为待测试品得到的测试数据。

由上述数据可知，本发明所述的用于治疗胃病的药物，对其原料药材进行特定粒径范围的超微粉碎，粉碎后破壁率大大提高，与溶媒的接触面更大，扩散面也更大，药物的扩散速度以及溶出速度也更快；另外，随着药材粉末的微细化，粒度变小，比表面积增大，渗透压升高，增大了和溶出介质间的有效接触面积，加快固体药物的溶解、释放，使得原料药有效成分的溶出速率加快，从而提高了生物利用度，以达到更佳临床疗效的目的。

药理测试一大鼠的药物病理实验(本发明制备的药物对胃黏膜的保护作用)

1试药、动物及仪器

1.1试药 洁白丸、本发明、盐酸、60％乙醇，试剂盒等。

1.2仪器紫 外分光光度计，离心机等。

1.3动物SD大鼠，体重220±20g，4月龄雌鼠。

2方法与结果

2.1方法

取合格SD大鼠58只，按表1随机分为7组。设对照组、模型组、洁白丸组(传统洁白丸)、给药组I(0.1-60μm粒径低剂量)、给药组II(0.1-100μm粒径)、给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)、给药组IV(1-40μm粒径)。模型组与对照组灌胃等体积生理盐水，其他各组按照表1剂量灌胃受试药液，1h后除对照组灌胃生理盐水(1ml/只)，其他组均灌胃酸性乙醇溶液(60％乙醇含0.125mol/L盐酸)1ml/只。将动物麻醉后，摘取胃，洗净，然后取大弯侧腺胃胃黏膜组织60～80mg，用生理盐水制成2ml匀浆，测定胃黏膜组织中丙二醛(MAD)含量。

2.2结果

采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。方差检验进行各组间比较，结果显示模型组和对照组有极显著性差异(P＜0.01)，说明造模成功。洁白丸组和给药组I无统计学差异，和其他各组均具有极显著性差异；给药组II和给药组I、给药组III均有显著差异(P＜0.05)，和给药组IV和洁白丸组具有极显著性差异(P＜0.01)。

结果说明给药组I(0.1-60μm粒径低剂量)和洁白丸对胃粘膜的保护作用相近；给药组II(0.1-100μm粒径)、给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)、给药组IV(1-40μm粒径)对胃粘膜的保护作用均优于洁白丸组和给药组I(0.1-60μm粒径低剂量)(P＜0.01)，(P＜0.05)；给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)的作用效果优于给药组II(0.1-100μm粒径)(P＜0.05)，给药组IV(1-40μm粒径)的作用效果优于给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)(P＜0.05)，明显优于给药组II(0.1-100μm粒径)(P＜0.01)。结果如表2。

表2：不同粒级药粉制备洁白丸对胃粘膜的保护实验

(与模型组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与洁白丸组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01；与给药组II比较★p＜0.05，★★p＜0.01)

从上述试验数据得知，传统洁白丸所使用的剂量大于所述给药组I中的剂量，但是其对胃粘膜的保护与给药组I的作用相当，这就说明本发明所述的用于治疗胃病的药物，使用给药组I中的剂量即可以实现传统洁白丸组中更大剂量的相同的药效。通过多次试验表明，本发明所述的用于治疗胃病的药物经超微粉碎后的药物实现与传统洁白丸药物相同的药效，其所需要的剂量仅为传统洁白丸量的56.3％。

Claims (7)

1.一种治疗胃病的药物，由下列重量份的原料药制成：

煨诃子370重量份、南寒水石210重量份、翼首草85重量份、五灵脂膏178重量份、土木香26重量份、石榴子26重量份、木瓜26重量份、沉香19重量份、丁香20重量份、石灰华13重量份、红花6重量份、肉豆蔻13重量份、草豆蔻13重量份和草果仁13重量份；

其包括下列步骤：

A)选取煨诃子、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰华、红花、肉豆蔻、草豆蔻和草果仁，除去杂质，分别晾干或烘干；

B)将各味药材分别粉碎成粒径为1～40μm的药粉；

C)将各味药充分混合；

D)步骤C得到的混合物中加入五灵脂膏及常规辅料，按常规工艺制成临床可接受的剂型。

2.制备权利要求1所述治疗胃病的药物方法，包括下列步骤：

A)选取煨诃子、南寒水石、翼首草、土木香、石榴子、木瓜、沉香、丁香、石灰华、红花、肉豆蔻、草豆蔻和草果仁，除去杂质，分别晾干或烘干；

B)将各味药材分别粉碎成粒径为1～40μm的药粉；

C)将各味药充分混合；

D)步骤C得到的混合物中加入五灵脂膏及常规辅料，按常规工艺制成临床可接受的剂型。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述的剂型为临床上或药学上可接受的任一口服制剂。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述的辅料为甘露醇、羟丙甲基纤维素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述的辅料为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、可变性淀粉中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的药物在制备治疗胸腹胀满的药物中的应用。

7.根据权利要求1所述的药物在制备治疗胃脘疼痛的药物中的应用。