CN101647956B - 一种治疗瘟疠疾病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗瘟疠疾病的药物及其制备方法，该药物组合物由铁棒锤(幼苗)、诃子(去核)、藏木香、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、丛菔、镰形棘豆组成，该药物组合物的制备方法为取铁棒锤(幼苗)、诃子(去核)、藏木香、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、丛菔、镰形棘豆药材经超微粉碎后，混匀，加入常规辅料，按常规工艺制成临床可接受的剂型。该药物组合物经临床研究证实具有很好的治疗瘟疠疾病的功效，见效快，疗程短，无毒副作用。

Description

一种治疗瘟疠疾病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗瘟疠疾病的药物。

本发明还涉及上述药物的制备方法。

本发明还涉及上述药物的应用。

背景技术

在《藏医医决补遗释难》、《四部医典》二书中记载有藏族民间医生根据实践经验研制成的治疗瘟疠疾病的经典藏医药验方，其名称为九味青鹏散，该药方(九味青鹏散)原收载于《卫生部颁药品标准》95年版藏药第一册250页。九味青鹏散的处方为：

铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g。

制法：以上九味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。

功能与主治：清热止痛，制疠。用于瘟疠疾病，流感引起的发烧、肺部疼痛、肺炎、嗓子肿痛等。

传统藏药九味青鹏散制备工艺是将所有原药材粉碎成普通粒径的细粉，过筛，混匀制成散剂，其工艺简单，但由于原药材粉碎的粒径较大，使药物渗透能力差，生物利用度低，不能完全保证疗效，不宜发挥药物的疗效；另外药物粉碎后表面积增大，故其气味、刺激性、吸湿性及化学活动性等亦相应地增加，易吸潮变质，挥发性成分易散失，由于各方面的原因，极大地影响了产品的疗效及推广。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗瘟疠疾病的药物。

本发明的另一个目的在于提供制备上述药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供的治疗瘟疠疾病的药物，其组成为：

铁棒锤(幼苗)50重量份、诃子(去核)50重量份、藏木香50重量份、安息香27.5重量份、翼首草10重量份、力嘎都47.5重量份、兔耳草47.5重量份、丛菔47.5重量份、镰形棘豆50重量份。

本发明药物组合物的制备方法为：

A)取铁棒锤(幼苗)、诃子(去核)、藏木香、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、丛菔和镰形棘豆，除去杂质，分别晾干或分别在40～60℃下烘干；

B)将各味药材分别粉碎成粒径为0.1～100μm的粉状；

C)将各味药充分混合，然后进行包装或加入常规辅料按常规工艺制成临床可接受的剂型。

其中，步骤B中的药粉优选粒径为0.1～60μm。

其中，步骤B中的药粉最佳粒径为1～40μm。

其中，所述的辅料为甘露醇、羟丙甲基纤维素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

其中，所述的辅料为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、可变性淀粉中的一种或多种。

本发明制备的药物可应用于制备治疗流感引起的发烧、肺部疼痛和/或嗓子肿痛的药物中。

本发明将药材经超微粉碎后破壁率大大提高，粉碎得愈细，与溶媒的接触面就愈大，扩散面也愈大，故扩散速度愈快；另外，随着药材粉末的微细化，粒度变小，比表面积增大，渗透压升高，增大了和溶出介质间的有效接触面积，加快固体药物的溶解、释放，使得中药有效成分的溶出速率加快，从而提高生物利用度，以达到临床疗效的目的。

本发明与现有技术相比具有以下特点：

1、本发明的制备方法制成的药物组合物较已有技术制成的药物工艺稳定，质量高而且可控，有利于保证疗效，可对药物含量进行测定及有效成分的检测，以保证药物组合物的质量。

2、本发明提高了产品的生物利用度，用本发明的制备方法制成的药物组合物，不需要添加任何化学合成的稳定剂，使用安全。

3、本发明通过技术改革，使得生产工艺简单易行，易于产业化。

4、本发明的药物组合物载药量大，给药方便，持续时间长，刺激性小，不易吸潮变质，挥发性成分不易散失。

具体实施方式

下面通过具体的实施例进一步说明本发明的药物及其制备方法。

实施例1：散剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为1～40μm超微细粉，混匀，然后密封包装即得。

实施例2：片剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为1～10μm超微细粉，加入微晶纤维素进行制粒，再加入滑石粉，混合均匀后压片，最后进行包装即可。

实施例3：丸剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为10～30μm超微细粉，进行制丸即得。

实施例4：片剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为0.1～1μm超微细粉，然后加入羧甲基淀粉钠进行制粒，再加入滑石粉，混合均匀后压片，最后进行包装即可。

实施例5：颗粒剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为0.1～60μm超微细粉，然后加入五灵脂膏178g以及乳糖、淀粉和适量糊精，对其进行喷雾造粒，药物颗粒形成后最后对其进行封装即可。

实施例6：胶囊剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为60～100μm的细粉，然后加入微晶纤维素进行制粒，装入胶囊，即得胶囊剂。

实施例7：软胶囊剂

将铁棒锤(幼苗)50g、诃子(去核)50g、藏木香50g、安息香27.5g、翼首草10g、力嘎都47.5g、兔耳草47.5g、丛菔47.5g、镰形棘豆50g分别进行除杂、洗净，干燥，然后混合粉碎成粒径为1～10μm的超微细粉，然后制成软胶囊剂。

在上述实施例1-7中，加入的辅料除了微晶纤维素和羧甲基淀粉钠外，还可以向其中添加淀粉或者可变性淀粉，作为可以变换的实施方式，本发明也可以加入微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉或者可变性淀粉中的一种或者多种作为制备本发明所述用于治疗瘟疠疾病的药物中的辅料。

在上述实施例1-7中对原料药进行超微粉碎，之后采用的是AccuSizer780/APS检测仪对经粉碎后的原料药颗粒进行粒径检测。

体外溶出度测试

本发明进一步对制备得到的用于治疗瘟疠疾病的药物进行有效溶出度的测定，该测定方法主要是通过测定待测药物样品中齐墩果酸的含量来测定药物有效溶出度的，详细方法如下：

1)样品的制备：传统的九味青鹏散按照前述《卫生部颁药品标准》散剂的制备方法制备；本发明用于治疗瘟疠疾病的药物采用本发明所述的制备方法进行制备，在该测试中选用药物的粒径为1～40μm。

2)本发明九味青鹏散制剂中齐墩果酸含量的测定

另取本发明九味青鹏散1.0g，精密称定置100ml容量瓶中，加入0.5％十二烷基硫酸钠溶液，37℃水浴放置12小时，略加振摇，放冷后补加溶出介质至刻度。取少量样品液，微孔滤膜滤过，同测定方法测定计算，此含量作为100％溶出的量。测定结果：齐墩果酸为20.54％。

3)分光光度法测定齐墩果酸含量

3.1)对照品溶液的制备：

称取50℃减压干燥至恒重的齐墩果酸标准品30mg，用甲醇溶解并定容至25ml容量瓶中摇匀，即得每1ml中含齐墩果酸1.2mg。

3.2)线性关系的考察：

分别吸取对照品溶液(1.2mg/ml)0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml，分别置10ml量瓶中加甲醇稀释至刻度摇匀。分别精密量取上述溶液各2.0ml，置10ml具塞试管中水浴蒸干，待冷却后分别加入5％的香草醛-冰醋酸溶液0.2ml，振摇溶解后加入高氯酸0.8ml摇匀，置70℃水浴中加热15分钟(min)，流水冷却，各加入冰醋酸5ml，充分振摇后静置10分钟，测其在最大吸收波长处的吸光度值；另以蒸馏水2.0ml与上述操作同法加入5％的香草醛-冰醋酸溶液，以此溶液作为空白对照。照分光光度法2005年版《中国药典(一部)》附录VB，在210nm波长处测定吸收度，以吸收度(Y)为纵坐标，齐墩果酸含量(X)为横坐标进行回归处理，得回归方程为Y＝18.254X+0.2782，r＝0.9996。

3.3)供试品溶液的制备：

采用浆法，转速为100r/min，温度为(37.0±2)℃。配制0.5％十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质，取900ml各6份；取传统九味青鹏散和本发明九味青鹏散制剂适量，每组6份，分别置溶出介质中试验。于5、10、20、40、60、80、120、240min取溶液8ml，并立即补充同温度新鲜介质8ml，吸取各时间点取样溶液5ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度摇匀；量取2ml置具塞试管中，照标准曲线的制备项下操作，自“加入5％的香草醛-冰醋酸溶液0.2ml”起，依法测定吸收度。

3.4)测定方法及结果：

吸取供试品溶液各2ml，同法测定吸收度，以100％溶出量作参比，各时间点样品含量与其比较，计算累计溶出百分率，结果见表1。

表1：九味青鹏散制剂中齐墩果酸累计溶出百分率(n＝6)

药理测试-小白鼠的药理实验(镇痛)：

1试药、动物及仪器

1.1试药

九味青鹏散、本发明、冰醋酸(A.R)。

1.2仪器

电子便携式天平(型号：YB1201，上海海康电子仪器厂)；秒表；注射器(规格：1ml)等。

1.3动物

昆明种小鼠，体重(20±2)g，4月龄雌鼠。

2.方法与结果

2.1方法

取昆明种小鼠49只，按照表1分组，设对照组、九味青鹏散组、给药组I(0.1-60μm粒径低剂量)、给药组II(0.1-100μm粒径)、给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)、给药组IV(1-40μm粒径)。对照组灌胃等量生理盐水，其余各组按表1所示剂量灌胃，每天2次，连续给药3天。末次给药1h后腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，记录注射醋酸后15min内扭体次数，计算药物对扭体反应的抑制率，评判药物镇痛效果：抑制率％＝(对照组扭体均值-试药组扭体均值)/对照组扭体均值×100％。

2.2结果

采用SPSS11.5统计软件进行数据处理。方差检验检验进行各组间比较，结果显示对照组和其他各组之间均有极显著性差异(P＜0.01)，说明九味青鹏散组、给药组I、给药组II、给药组III、给药组IV均具有镇痛作用；九味青鹏散组和给药组I无统计学差异，和给药组II有显著性差异，和给药组III、给药组IV具有极显著性差异；给药组II和九味青鹏散组、给药组I、给药组III均有显著差异(P＜0.05)，和给药组IV具有极显著性差异(P＜0.01)。

结果说明给药组I(0.1-60μm粒径低剂量)和九味青鹏散组镇痛作用相近。给药组II(0.1-100μm粒径)、给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)、给药组IV(1-40μm粒径)的镇痛作用效果优于九味青鹏散组。给药组II(0.1-100μm粒径)作用效果优于给药组I(0.1-60μm粒径低剂量)和九味青鹏散组，给药组III(0.1-60μm粒径高剂量)作用效果优于给药组II(0.1-100μm粒径)(P＜0.05)，给药组IV(1-40μm粒径)作用效果明显优于给药组II(0.1-100μm粒径)(P＜0.01)。结果如表2。

表2：不同粒级九味青鹏散镇痛药理实验

(与对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与九味青鹏散组比较*p＜0.05，**p＜0.01；与给药组II比较★p＜0.05，★★p＜0.01)

从上述试验数据得知，传统九味青鹏散所使用的剂量大于所述给药组I中的剂量，但是其镇痛作用与给药组I相当，这就说明本发明所述的用于治疗瘟疠疾病的药物，使用给药组I中的剂量即可以实现传统九味青鹏散组中更大剂量的相同的药效。通过多次试验表明，本发明所述的用于治疗瘟疠疾病药物经超微粉碎后的药物实现与传统九味青鹏散药物相同的药效，其所需要的剂量仅为传统九味青鹏散量的65.0％。

Claims (7)

1.一种治疗瘟疠疾病的药物，其组成为：

幼苗铁棒锤50重量份、去核的诃子50重量份、藏木香50重量份、安息香27.5重量份、翼首草10重量份、力嘎都47.5重量份、兔耳草47.5重量份、丛菔47.5重量份和镰形棘豆50重量份；

各组份的药材料径分别为0.1～100μm。

2.制备权利要求1所述药物的方法，该方法包括下列步骤：

A)取幼苗铁棒锤、去核的诃子、藏木香、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、丛菔和镰形棘豆，除去杂质，分别晾干或分别在40～60℃下烘干；

B)将各味药材分别粉碎成粒径为0.1～100μm的粉状；

C)将各味药充分混合，然后进行包装或加入常规辅料按常规工艺制成临床可接受的剂型。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，步骤B中的药粉优选粒径为0.1～60μm。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中，步骤B中的药粉最佳粒径为1～40μm。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述的辅料为甘露醇、羟丙甲基纤维素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述的辅料为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、可变性淀粉中的一种或多种。

7.如权利要求1所述的药物在制备治疗流感引起的发烧、肺部疼痛和/或嗓子肿痛的药物中的应用。